Tamiflu

Popis Tamiflu

Tamiflu (oseltamivir fosfát) inhibitor chřipky neuraminidázy (NAI) je k dispozici jako:

• Tobolky obsahující 30 mg 45 mg nebo 75 mg Oseltamiviru pro perorální použití ve formě oseltamivir fosfátu a
• Prášek pro perorální suspenzi, která, když je vytvořena s vodou podle pokynů, obsahuje 6 mg na základnu oseltamiviru 6 mg.

Kromě aktivní složky každá kapsle obsahuje croscarmellose sodný povidon K30 pregelatinizovaný škrobový sodný stearyl fumarát a mastk. Shell 30 mg tobolky obsahuje želatinový oxid oxidu želatinu oxidu oxidu železa a žlutý oxid železa. 45 mg kapsle obsahuje želatinu oxidu železa a oxid titaničitý. Shell 75 mg kapslí obsahuje oxid oxidu oxidu železa černého oxidu železa a oxid oxidu železa a žlutý oxid železa. Každá kapsle je vytištěna modrým inkoustem, který zahrnuje FD

Kromě aktivní složky obsahuje prášek pro perorální suspenzi monosodium citrát sacharin sodný sodný benzoát sorbitol titaničitý oxid oxid tutti-frutti a xanthanovou gumu.

Fosfát Oselmivir je bílá krystalická pevná látka s chemickým názvem (3R4R5S) -4-acetylamino-5-amino-3 (1-ethylpropoxy) -1-cyklohexene-1-karboxylová kyselina fosfát (1: 1). Chemický vzorec je C ₁₆ H ₂₈ N ₂ O ₄ (volná základna). Molekulová hmotnost je 312,4 pro volnou základnu oseltamiviru a 410,4 pro fosfátovou sůl Oseltamivir. Strukturální vzorec je následující:

Použití pro tamiflu

Léčba chřipky

Tamiflu je indikováno pro léčbu akutní nekomplikované nemoci v důsledku infekce chřipky A a B u pacientů ve věku 2 týdnů a starších, kteří byli symptomatický po více než 48 hodin.

Profylaxe chřipky

Tamiflu je indikováno pro profylaxi chřipky A a B u pacientů 1 rok a starší.

Omezení použití

• Tamiflu není náhradou za včasnou očkování proti chřipce každoročně, jak doporučuje poradní výbor Centra pro kontrolu a prevenci nemocí pro imunizační praktiky.
• Viry chřipky se v průběhu času mění. Vznik substitucí rezistence by mohl snížit účinnost léčiva. Další faktory (například změny virové virulence) mohou také snížit klinický přínos antivirových léků. Při rozhodování o tom, zda použít Tamiflu [Viz, by předepisující měli zvážit dostupné informace o vzorcích citlivosti na chřipku a léčebných účincích léčby a účinky léčby [viz Mikrobiologie ].
• Tamiflu se nedoporučuje u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu, která nepostupuje dialýzou [viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Dávkování pro tamiflu

Dávkování And Administration Overview

Spravujte Tamiflu pro léčbu chřipky u pacientů ve věku 2 týdnů nebo starších [viz Dávkování a podávání ] nebo pro profylaxi chřipky u pacientů 1 rok a starší [viz Dávkování a podávání ] Použití:

• Tamiflu tobolky nebo
• Tamiflu pro perorální zavěšení (dodáno jako prášek). Toto je preferovaná formulace (6 mg na ml) u pacientů, kteří nemohou polykat tobolky. Před použitím musí být dodávaný prášek Tamiflu vytvořen vodou lékárníkem k vytvoření ústního zavěšení [viz viz Dávkování a podávání ].

Tobolky a perorální suspenze mohou být užívány s jídlem nebo bez ní; Pokud se však tamiflu užívá s jídlem, může být zvýšena snášenlivost.

Upravte dávkování Tamiflu u pacientů se středním nebo závažným poškozením ledvin [viz Dávkování a podávání ].

U pacientů, kteří nemohou polykat kapsle tamiflu pro perorální suspenzi, je preferovanou formulací. Pokud tamiflu pro perorální suspenzi není k dispozici od velkoobchodníka nebo může být výrobce Tamiflu tobolky otevřen a smíchán se slazenými kapalinami, jako je běžný nebo bez cukru bez cukru čokoládového sirupu kukuřičného sirupového karamelu nebo světle hnědý cukr (rozpuštěné ve vodě). Během nouzových situací a v případě, že ani ústní zavěšení ani pevné stránky tamiflu kapslí Tamiflu jsou k dispozici, může k dispozici lékárník, pak může lékárník připravit nouzovou zásobu perorální suspenze z tamiflu 75 mg tobolek [viz viz [viz kapsle [Viz [Viz kapslí [viz Dávkování a podávání ].

Doporučená dávka pro léčbu chřipky

Zahájte léčbu Tamiflu do 48 hodin od nástupu symptomu chřipky.

Dospělí a dospívající (13 let a starší)

Doporučená perorální dávka Tamiflu pro léčbu chřipky u dospělých a adolescentů 13 let a starší je 75 mg dvakrát denně (jedna 75 mg kapsle nebo 12,5 ml perorální suspenze dvakrát denně) po dobu 5 dnů.

Pediatričtí pacienti (věk 2 týdnů do 12 let)

Tabulka 1 zobrazuje doporučené perorální dávkování Tamiflu pro léčbu chřipky u pediatrických pacientů ve věku 2 týdnů do 12 let a poskytuje informace o předepisování kapsle nebo formulaci pro perorální suspenzi.

Doporučená dávka pro profylaxi chřipky

Inicializujte profylaxi po expozici s Tamiflu do 48 hodin po úzkém kontaktu s infikovanou jednotlivcem. Během ohniska komunity zahájit sezónní profylaxi s Tamiflu.

Dospělí a dospívající (13 let a starší)

Doporučená dávka Tamiflu pro profylaxi chřipky u dospělých a dospívajících 13 let je 75 mg orálně jednou denně (jedna kapsle 75 mg nebo 12,5 ml perorální suspenze jednou denně) po dobu nejméně 10 dnů po kontaktu s infikovaným jednotlivcem a až 6 týdnů během komunitního vypuknutí. U imunokompromitovaných pacientů může Tamiflu pokračovat až 12 týdnů [viz Použití v konkrétních populacích ]. The duration of protection lasts for as long as TAMIFLU dosing is continued.

Pediatričtí pacienti (1 rok až 12 let)

Tabulka 1 ukazuje doporučené perorální dávkování Tamiflu pro profylaxi chřipky u pediatrických pacientů 1 rok až 12 let ve věku na základě tělesné hmotnosti a poskytuje informace o předepisování kapsle nebo formulaci pro perorální suspenzi. Profylaxe u pediatrických pacientů se doporučuje po dobu 10 dnů po úzkém kontaktu s infikovaným jednotlivcem a až 6 týdnů během propuknutí komunity [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Tabulka 1: Doporučení pro dávkování Tamiflu u pediatrických pacientů na léčbu a profylaxi chřipky

Dávkování In Patients With Poškození ledvin

Tabulka 2 zobrazuje doporučení dávkování pro léčbu a profylaxi chřipky u dospělých s různými stádii poškození ledvin (odhadovaná clearance kreatininu menší nebo rovná 90 ml za minutu). Úpravy dávkování jsou doporučovány u dospělých s odhadovanou clearance kreatininu menší nebo rovné 60 ml za minutu [viz Použití v konkrétní populaci a Klinická farmakologie ].

Tabulka 2: Doporučené modifikace dávkování pro léčbu a profylaxi chřipky u dospělých s poškozením ledvin nebo onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESRD) na dialýze

Příprava a skladování ustavené perorální suspenze Tamiflu

Před výdejem pacienta tvoří tamiflu pro perorální suspenzi (dodáno jako prášek):

1. Klepněte na uzavřenou láhev obsahující dodaný bílý prášek Tamiflu několikrát a uvolněte prášek.
2. Změřte 55 ml vody v odstupňovaném válci.
3. Do láhve přidejte celkové množství vody pro ústavu.
4. Těsně zavřete láhev s uzávěrem odolnou vůči dítěti a po dobu 15 sekund protřepejte uzavřenou láhev.
5. Před použitím označte láhev pokyny, aby se protřepal dobře.
6. Ustanovaná perorální suspenze obsahuje 360 ​​mg oseltamivirové základny na 60 ml objemu (6 mg na ml) a je ochuceno bílé tutti-frutti). Udržované perorální suspenze použijte do 17 dnů od přípravy, když je uložena při chlazení 2 ° až 8 ° C (36 ° až 46 ° F) nebo do 10 dnů, pokud se uloží při kontrolované pokojové teplotě 25 ° C (77 ° F). Napište datum vypršení platnosti ustavené perorální suspenze na lahvičku.
7. Zajistěte, aby pacienti měli perorální dávkovací dávkovač, který měří vhodný objem v mililitrech. Poradenství pacientům o tom, jak využívat perorální dávkovací dávkovač a správně měřit perorální suspenzi, jak je předepsáno (viz tabulky 1 a 2).

Nouzová příprava perorální suspenze ze 75 mg tamiflu tobolek

Následující směry jsou poskytovány pro použití pouze v nouzových situacích a kdy komerčně vyrobené TAMIFLU schválené FDA pro perorální suspenzi není k dispozici od velkoobchodníků nebo výrobce.

Následující pokyny pro nouzové přípravy poskytnou jednomu pacientovi dostatek tamiflu pro pětidenní kurz léčby chřipky nebo 10denní průběh profylaxe chřipky:

Krok Dávkování a podávání ] Poté určete, že je třeba připravit celkový objem perorální suspenze (viz tabulka 3).

Tabulka 3: Nouzová příprava: Objem připravené perorální suspenze (6 mg na ml) na základě dávky Tamiflu

Krok

Tabulka 4: Nouzová příprava: Počet tamiflu 75 mg tobolek a množství vody a vozidla potřebné k přípravě celkového objemu připravené perorální suspenze (6 mg na ml)

Krok

1. Umístěte zadané množství vody do polyethylenetereftalátu (PET) nebo skleněné láhve (viz tabulka 4). Ústava v jiných typech lahví se nedoporučuje, protože neexistují žádné údaje o stabilitě s jinými typy lahví.
2. Pečlivě oddělte tělo a uzávěr kapsle a nalijte obsah požadovaného počtu tamiflu 75 mg tobolek do lahve pro domácí zvířata nebo sklenici.
3. Opatrně víří zavěšení, abyste zajistili dostatečné smáčení prášku Tamiflu po dobu nejméně 2 minut.
4. Pomalu přidejte zadané množství vozidla do láhve.
5. Láhev zavřete pomocí uzávěru odolné vůči dítěti a dobře protřepejte po dobu 30 sekund, abyste zcela rozpustili aktivní lék a zajistili homogenní distribuci rozpuštěného léčiva ve výsledné suspenzi. Aktivní lék Oseltamivir fosfát se snadno rozpustí ve specifikovaných vozidlech. Suspenze je způsobena inertními složkami tobolek Tamiflu, které jsou v těchto vozidlech nerozpustné.
6. Před použitím vložte pomocný štítek na láhvi a označují chvění dobře.
7. Pokyn rodiči nebo pečovateli, aby jakékoli nepoužité odpružení zbývající v láhvi po dokončení terapie musí být vyřazeno buď připevněním pomocného štítku do láhve nebo přidáním prohlášení do pokynů k označení lékárny.
8. Umístěte štítek lékárny na láhev, která obsahuje název pacienta název dávkování a jakékoli další požadované informace, aby byly v souladu se všemi státními a federálními předpisy lékárny. Umístěte vhodné datum vypršení platnosti na štítek podle níže uvedených podmínek úložiště.
9. Zahrňte doporučené dávkování na etiketě lékárny podle tabulek 1 a 2 [viz Dávkování a podávání ].
10. Uložte připravenou perorální suspenzi ve skleněných nebo mazlíčkových lahvích buď:
    • V chladničce [2 ° až 8 ° C (36 ° až 46 ° F)]: Stabilní po dobu 5 týdnů při skladování v chladničce.
    • Při teplotě místnosti [25 ° C (77 ° F)]: Stabilní po dobu 5 dnů při skladování při teplotě místnosti.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Tamiflu tobolky

• 30 mg (30 mg volné základny ekvivalent fosfátové soli): světle žlutá tvrdá želatina s Roche vytištěným modrým inkoustem na světle žlutém těle a 30 mg potištěno modrým inkoustem na světle žlutém uzávěru.
• 45-mg (45 mg ekvivalent volné základny fosfátové soli): Šedá tvrdá želatina s Roche vytištěným modrým inkoustem na šedém těle a 45 mg vytištěno modrým inkoustem na šedém čepici.
• 75-mg (75 mg volné základny ekvivalent fosfátové soli): Šedá/světle žlutá tvrdá želatina s Roche je vytištěna modrým inkoustem na šedém těle a 75 mg vytištěno modrým inkoustem na světle žlutém uzávěru.

Tamiflu pro perorální suspenzi: 6 mg na ml (konečná koncentrace při vytvoření)

• Bílá směs bílého prášku pro ústavu.

Skladování a manipulace

Produkt : 50090-0662

NDC : 50090-0662-0 10 CAPSULE in a BLISTER PACK / 1 in a CARTON

Distribuováno: Genentech Inc., členem Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Revidováno: duben 2021

Vedlejší účinky for Tamiflu

Následující závažné nežádoucí účinky jsou diskutovány níže a jinde při označování:

• Vážné reakce na pokožku a přecitlivělost [viz Varování a preventivní opatření ]
• Neuropsychiatrické události [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nežádoucí účinky z pokusů o léčbu a profylaxi u dospělých a dospívajících subjektů (13 let a starších)

Celkový bezpečnostní profil Tamiflu je založen na údajích od 2646 dospělých a dospívajících subjektů, které dostávaly doporučené dávkování 75 mg orálně dvakrát denně po dobu 5 dnů pro léčbu chřipky a 1943 dospělých a dospívajících subjektů, které dostávaly doporučené dávkování 75 mg ústně jednou denně po dobu až 6 týdnů po dobu až 6 týdnů po dobu až 6 týdnů po dobu až 6 týdnů po dobu až 6 týdnů po dobu až 6 týdnů.

Nejběžnější nežádoucí účinky ve sdružené léčbě a sdružených profylaxních studiích u dospělých a adolescentů jsou zobrazeny v tabulce 5. Většina těchto nežádoucích účinků byla hlášena při jediné příležitosti v prvním nebo druhém dni léčby a spontánně vyřešena spontánně. Toto shrnutí zahrnuje jinak zdravé dospělé/adolescenty a subjekty ohrožené (subjekty s vyšším rizikem vzniku komplikací spojených s chřipkou, např. Starší pacienty a pacienty s chronickým srdečním nebo respiračním onemocněním). Obecně byl bezpečnostní profil u ohrožených subjektů kvalitativně podobný jako u jinak zdravých dospělých/adolescentů.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 1% dospělých a dospívajících (13 let a starších) v léčbě a profylaxis pokusech *

Nežádoucí účinky z pokusů o léčbu a profylaxi u dětských subjektů (1 rok až 12 let)

Na klinických studiích Tamiflu se zúčastnilo celkem 1481 pediatrických subjektů (včetně jinak zdravých pediatrických subjektů ve věku 1 roku až 12 let a astmatických pediatrických subjektů ve věku 6 až 12 let). Celkem 859 pediatrických subjektů dostávalo léčbu Tamiflu pro perorální suspenzi buď při 2 mg na kg dvakrát denně po dobu 5 dnů, nebo dávkování hmotnosti pásma. Zvracení bylo jedinou nežádoucí reakcí hlášenou při frekvenci ≥1%u subjektů, které dostávaly Tamiflu (16%) ve srovnání s placebem (8%).

Amongst the 148 pediatric subjects aged 1 year to 12 years who received TAMIFLU at doses of 30 to 60 mg once daily for 10 days in a post-exposure prophylaxis study in household contacts (n = 99) and in a separate 6- week seasonal influenza prophylaxis safety study (n = 49) vomiting was the most frequent adverse reaction (8% on TAMIFLU versus 2% in the no profylaxní skupina).

Nežádoucí účinky z léčebných pokusů u pediatrických subjektů (2 týdny do méně než 1 rok věku)

Posouzení nežádoucích účinků u pediatrických subjektů 2 týdny až 1 rok věku bylo založeno na dvou studiích openlabel, které zahrnovaly bezpečnostní údaje o 135 chřipce infikovaných subjekty 2 týdny do méně než 1 rok věku (včetně předčasných kojenců nejméně 36 týdnů po početí po početí) vystavené TAMIFlu při rozsahu po dobu 5 let nebo olylného věku. Bezpečnostní profil Tamiflu byl podobný ve věkovém rozmezí studovaném při zvracení (9%) průjmu (7%) a vyrážkou plenky (7%), které byly nejčastěji uváděny nežádoucí účinky a byly obecně srovnatelné s profilem pozorovaným u starších pediatrických a dospělých subjektů.

Nežádoucí účinky ze studie profylaxe u imunokompromitovaných subjektů

Ve 12týdenní sezónní studii profylaxe u 475 imunokompromitovaných subjektů včetně 18 pediatrických subjektů 1 rok až 12 let věk bezpečnostní profil u 238 subjektů, které dostávají Tamiflu 75 mg jednou denně, byl v souladu s tím, že byl dříve pozorován v klinické pokusech Tamiflu profylaxi [viz viz viz klinická pokusy [viz viz klinická zkouška [viz Klinické studie ].

Zážitek z postmarketingu

Během použití Tamiflu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo navázat příčinný vztah k expozici Tamiflu.

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Otok obličeje nebo jazyka alergie anafylaktické/anafylaktoidní reakce hypotermie

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Vyrážka dermatitida kopce Ekzém Toxická epidermální nekrolýza Stevens-Johnson Syndrom Erythema Multiforme [viz viz Varování a preventivní opatření ]

Gastrointestinální poruchy: Gastrointestinální krvácení hemoragická kolitida

Srdeční poruchy: Arytmia

Hepatobiliární poruchy: Testy funkce jater hepatitidy Abnormální

Poruchy nervového systému: Záchvat

Poruchy metabolismu a výživy: Zhoršení diabetu

Psychiatrické poruchy: Abnormální chování delirium včetně symptomů, jako jsou halucinace agitace Úzkost Změnila úroveň vědomí Zmatení noční můry. Varování a preventivní opatření ]

Lékové interakce for Tamiflu

Vakcíny proti chřipce

Živá vakcína proti chřipce

Souběžné použití Tamiflu s intranazálním vakcínou s živou atenuovanou chřipkou (LAIV) nebylo vyhodnoceno. Avšak vzhledem k potenciálu, aby Tamiflu inhiboval replikaci viru živé vakcíny a případně snížil účinnost LAIV, zabrání podávání LAIV do 2 týdnů před nebo 48 hodin po podání tamiflu, pokud to není lékařsky indikováno.

Inaktivovaná vakcína proti chřipce

Inaktivovaná vakcína proti chřipce může být podávána kdykoli ve vztahu k použití tamiflu.

Léčiva bez klinicky významné interakce s drogami s tamiflu

Pro oseltamivir ani pro doprovodný lék, když souběžně podávají oseltamivir s amoxicilinem acetaminofen aspirin cimetidin antacid (viz amoxicilin acetaminofen a amantadin amantádin amantádin nebo warfarín nebo warfarín [viz amoxicilin nebo warfarin, nejsou zapotřebí žádné úpravy dávky nebo doprovázející léčivo [viz antadin a amantádin s akoxicilinem a aspirin (magnezium a hliník a uhličitany vápenatý) Klinická farmakologie ].

Varování pro Tamiflu

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Tamiflu

Vážné reakce kůže/přecitlivělosti

Případy anafylaxe a vážných kožních reakcí včetně toxické epidermální nekrolýzy Stevens-Johnson syndrom a erythema multiforme byly hlášeny v postmarketingových zkušenostech s Tamiflu. Pokud dojde k alergické reakci nebo je podezřelá, zastavte tamiflu a zasáhněte vhodnou léčbu. Použití Tamiflu je kontraindikováno u pacientů se známou vážnou přecitlivělostí na Tamiflu [viz viz Kontraindikace a Nežádoucí účinky ].

Neuropsychiatrické události

Zprávy o deliriu a abnormálním chování vedou k zranění a v některých případech došlo k postmarketingovým zprávám u pacientů s chřipkou, kteří dostávali tamiflu [viz viz Nežádoucí účinky ]. Because these events were reported voluntarily during clinical practice estimates of frequency cannot be made but they appear to be uncommon based on TAMIFLU usage data. These events were reported primarily among pediatric patients a often had an abrupt onset a rapid resolution. The contribution of TAMIFLU to these events has not been established. Influenza can be associated with a variety of neurologic a behavioral symptoms that can include events such as halucinace delirium a abnormal behavior in some cases resulting in fatal outcomes. These events may occur in the setting of encephalitis or encephalopathy but can occur without obvious severe disease. Closely monitor TAMIFLU-treated patients with influenza for signs of abnormal behavior. If neuropsychiatric symptoms occur evaluate the risks a benefits of continuing TAMIFLU for each patient.

Riziko bakteriálních infekcí

Neexistuje důkaz o účinnosti tamiflu u jakékoli nemoci způsobené jinými patogeny než viry chřipky. Vážné bakteriální infekce mohou začít příznaky podobnými chřipce nebo mohou v průběhu chřipky koexistovat s nebo dojít jako komplikace. Nebylo prokázáno, že Tamiflu takovým komplikacím zabrání. Předepisující by měli být upozorněni na potenciál pro sekundární bakteriální infekce a zacházet s nimi podle potřeby.

Intolerance fruktózy u pacientů s dědičnou intolerance fruktózy

Fruktóza může být škodlivá pro pacienty s dědičnou fruktózovou intolerancí. Jedna dávka 75 mg tamiflu pro perorální suspenzi poskytuje 2 gramy sorbitolu. To je nad denním maximálním limitem sorbitolu u pacientů s dědičnou fruktózovou intolerancí a může způsobit dyspepsii a průjem.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientovi a pokyny k použití ).

Vážné reakce kůže/přecitlivělosti

Poraďte pacientům a/nebo pečovatelům o riziku závažných alergických reakcí (včetně anafylaxe) nebo vážných kožních reakcí. Pokyn pacientům a/nebo pečovateli, aby zastavili Tamiflu a hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud dojde k alergické reakci nebo je podezřelá [viz Varování a preventivní opatření ].

Neuropsychiatrické události

Poraďte pacientům a/nebo pečovatelům rizika neuropsychiatrických příhod u pacientů ošetřených Tamiflu s chřipkou a instrujte pacienty, aby kontaktovali svého lékaře, pokud zažívají známky abnormálního chování při přijímání tamiflu [viz viz tamiflu [viz viz tamiflu [viz viz tamiflu [viz viz tamiflu [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Infuze Gamunex

Důležité informace o dávkování

Poskytněte pacientům, aby co nejdříve zahájili léčbu Tamiflu z prvního výskytu symptomů chřipky do 48 hodin od nástupu příznaků. Podobně pokyn pacientům, aby začali brát Tamiflu k prevenci co nejdříve po expozici [viz viz Dávkování a podávání ]. Instruct patients to take any missed doses as soon as they remember except if it is near the next scheduled dose (within 2 hours) a then continue to take TAMIFLU at the usual times.

Vakcíny proti chřipce

Pokyn pacientům, že Tamiflu není náhradou za roční očkování proti chřipce. Pacienti by měli nadále dostávat roční očkování proti chřipce podle pokynů pro imunizační postupy. Vzhledem k potenciálu, aby Tamiflu inhiboval replikaci živé oslabené vakcíny proti chřipce (LAIV) a možná snížit účinnost LAIV se vyhýbat podávání LAIV do 2 týdnů nebo 48 hodin po podání tamiflu, pokud není nutné lékařsky [viz viz [viz lékařsky [viz [viz lékařsky [viz [viz lékařsky [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz Lékové interakce ].

Intolerance fruktózy

Informujte pacienty s dědičnou intolerancí fruktózy, že jedna dávka 75 mg tamiflu perorální suspenze (dodávaná jako prášek) přináší 2 gramy sorbitolu. Informujte pacienty s dědičnou intolerancí fruktózy, že je to nad denním maximálním limitem Sorbitolu a může způsobit dyspepsii a průjem [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ve dvouletých studiích karcinogenity u myší a potkanů ​​poskytovaly denní perorální dávky proléčivového fosfátu oseltamivir fosfát až do 400 mg/kg a 500 mg/kg proléčiva a aktivní forma oseltamivir karboxylát neindukovaly statisticky významné zvýšení nádorů nad kontrolami. Průměrná maximální denní expozice proléčivu u myší a potkanů ​​byla přibližně 130 a 320krát větší než u lidí při doporučené klinické dávce na základě srovnání AUC. Příslušné bezpečnostní okraje expozic aktivnímu karboxylátu Oseltamivir byly 15 a 50krát.

Bylo zjištěno, že Oseltamivir není v testu Ames ames a test lidského lymfocytů s enzymatickou aktivací a bez enzymatické aktivace a negativní v testu myší mikronukleus. Bylo zjištěno, že je pozitivní v testu transformace buněk syrského křečka (She). Karboxylát Oseltamivir byl v testu Ames ames nemutagenní a test myší lymfomu L5178Y s enzymatickou aktivací a bez enzymatické aktivace a negativní v testu transformace buněk She.

Ve studii plodnosti a včasného embryonálního vývoje u potkanů ​​byly dávky oseltamiviru při 50 250 a 1500 mg/kg/den podávány ženám po dobu 2 týdnů před pářením během páření a do 6. dne těhotenství. Muži byli dávkováni po dobu 4 týdnů před pářením během páření a po dobu 2 týdnů po páření. Na žádné úrovni dávky nebyly žádné účinky na výkon páření plodnosti nebo včasný embryonální vývoj. Nejvyšší dávka v této studii byla přibližně 115násobek lidské systémové expozice (AUC0-24H) karboxylátu Oseltamivir, ke kterému dochází po podání maximální doporučené dávky lidské.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie s tamiflu u těhotných žen, které by informovaly o riziku nepříznivých vývojových výsledků. Dostupné publikované epidemiologické údaje naznačují, že tamiflu odebrané v jakémkoli trimestru není spojeno se zvýšeným rizikem vrozených vad. Tyto studie jsou však individuálně omezeny malými velikostmi vzorků s použitím různých srovnávacích skupin a některým postrádaly informace o dávce, které vylučují definitivní posouzení rizika [viz Data a Klinická farmakologie ]. In animal reproduction studies with oseltamivir no adverse developmental effects were observed at clinically relevant exposures (see Data ).

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Těhotné ženy jsou vystaveny vyššímu riziku závažných komplikací chřipky, což může vést k nepříznivým těhotenství a/nebo výsledkům plodu včetně smrti matky stále narození vrozených vad předčasně porodnosti a malé po gestačním věku.

Data

Lidská data

Publikované prospektivní a retrospektivní observační studie více než 5 000 žen vystavených Tamiflu během těhotenství, včetně více než 1000 žen vystavených v prvním trimestru, naznačují, že pozorovaná míra vrozených malformací nebyla zvýšena nad mírou v obecné srovnávací populaci bez ohledu na to, kdy byla léčba během představovacího období podávána. Individuálně však žádná z těchto studií neměla dostatečné velikosti vzorků a některým postrádal informace o dávce, které vylučují definitivní posouzení rizika.

Údaje o zvířatech

OSENTAMIVIR byl podáván perorálně během organogeneze těhotným potkanům (při 50 250 nebo 1500 mg/kg/den v den těhotenství 6 až 17) a králíkům (při 50 150 nebo 500 mg/kg/den v denním období 6 až 18). U potkanů ​​byly embryfetální účinky sestávající ze zvýšeného výskytu menších kosterních malformací pozorovány při mateřské toxické dávce (1500 mg/kg/den), které vedly k systémové expozici léčiva (založený na AUC pro Oseltamivir karboxylát) 190krát lidské expozice při maximální doporučené lidské dávce (MRHD) dvakrát (75 MG dvakrát denně). V králičí studii embryo-fetální účinky sestávající ze zvýšeného výskytu menších kosterních abnormalit a variant byly pozorovány při mateřských toxických dávkách (≥150 mg/kg/den), což vedlo k systémovým expozicím (založeným na AUC pro karboxylát oseltamiviru) ≥ 8krát za expozice MRHD TAMIFlu.

V prenatálních a postnatálních vývojových studiích u potkanů ​​byl Oseltamivir podáván perorálně (při 50 250 500 nebo 1500 mg/kg/den) z organogeneze přes pozdní těhotenství a laktaci (den těhotenství do 6. den popopartu/laktační den). Prodloužená doba porodů a snížená životaschopnost potomků byla pozorována při mateřské toxické dávce (1500 mg/kg/den). V dávkách ≤ 500 mg/kg/den nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky matek nebo potomků, což mělo za následek expozice systémových léčiv (založených na AUC pro karboxylát Oseltamivir) 44krát lidské expozice na MRHD tamiflu.

Laktace

Shrnutí rizika

Na základě omezených publikovaných údajů se ukázalo, že OSENTAMIVIR a Oseltamivir Karboxylát jsou přítomni v lidském mléce při nízké hladině považované za nepravděpodobné, že by u kojeného dítěte vedlo k toxicitě. Zkušenosti z postmarketingu nehlásily žádné informace, které by navrhovaly závažné nepříznivé účinky expozice Oseltamiviru prostřednictvím mateřského mléka u kojenců. Není známo, zda Oseltamivir ovlivňuje produkci lidského mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Tamiflu a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z léku nebo ze základního stavu matky.

Dětské použití

Léčba chřipky

Byla stanovena bezpečnost a účinnost Tamiflu pro léčbu chřipky u dětských pacientů ve věku 2 týdnů až 17 let [viz viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie a Klinické studie ] a je založeno na:

• Ve věku 13 až 17 let: Bezpečnost a účinnost u dospívajících pacientů ve věku 13 až 17 let byla podporována přiměřenými a dobře kontrolovanými studiemi u dospělých a adolescentů a mladších pediatrických pacientů a údaje o bezpečnosti u dospívajících léčených Tamiflu ve studii léčby a profylaxi.
• 1 rok až 12 let: Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů ve věku 1 rok až 12 let byla podporována výsledky jedné dvojitě slepé placebem kontrolované studie u 452 pediatrických pacientů s chřipkou, u nichž byl tamiflu 2 mg na kg dvakrát denně podáván do 48 hodin nástupu symptomu [viz viz nástupu symptomu [viz nástup. Klinické studie ]. Additional safety information was provided in a double-blind placebo-controlled trial in pediatric patients 6 to 12 years of age with known asthma. Efficacy could not be established in pediatric patients with asthma.
• 2 týdny do méně než 1 rok věku: Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů 2 týdny až méně než 1 rok věku jsou podporovány přiměřenými a dobře kontrolovanými studiemi u dospělých a starších dětských pacientů a dva otevřené studie Tamiflu (2 až 3,5 mg na kg dvakrát denně) po dobu 56 let) po dobu 5 dnů). V těchto dvou studiích byly koncentrace plazmatu Oseltamiviru u těchto subjektů podobné nebo vyšší než plazmatické koncentrace Oseltamiviru pozorované u starších pediatrických subjektů a dospělých [viz viz Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Tamiflu pro léčbu chřipky u pediatrických pacientů mladších 2 týdnů.

Profylaxe chřipky

Byla stanovena bezpečnost a účinnost Tamiflu pro profylaxi chřipky u pediatrických pacientů ve věku 1 roku až 17 let [viz viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie a Klinické studie ] a je založeno na:

• Ve věku 13 až 17 let: Profylaxe u dospívajících pacientů ve věku 13 až 17 let je podporována jednou randomizovanou placebem kontrolovanou po expozicí profylaxe Trial s Tamiflu 75 mg, která byla po dobu 7 dnů po dobu 7 dnů po dobu 7 dnů po dobu 7 dnů, včetně 207 adolescentů [viz viz 207 adolescentů [viz viz 207 adolescentů [viz 207 adolescentů [viz 207 adolescentů [ Klinické studie ].
• 1 rok do 12 let: Tamiflu pro profylaxi u pediatrických pacientů 1 rok až 12 let je podporován jednou randomizovanou otevřenou značkou po expozici domácnosti profylaxe, včetně pediatrických subjektů 1 rok až 12 let věk, kteří dostávali 30 až 60 mg tamiflu pro orální pozastavení) Klinické studie ]. Additional safety information was provided in a 6-week seasonal prophylaxis (community outbreak) safety study in 49 patients 1 year to 12 years of age.

Bezpečnost a účinnost Tamiflu pro profylaxi chřipky nebyla stanovena u pediatrických pacientů mladších let než 1 rok.

Geriatrické použití

Léčba chřipky

Ze 4765 dospělých v klinických studiích Tamiflu pro léčbu chřipky 948 (20%) bylo 65 let a starší, zatímco 329 (7%) bylo 75 let a starší. Ve třech dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích v léčbě chřipky u pacientů nejméně 65 let, které zapsaly 741 subjektů (374 obdržených placebo a 362 obdrželo tamiflu) Nebyly pozorovány celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito subjekty a mladšími subjekty a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi, které nebyly identifikovány rozdíly v odpovědích mezi nimi a mladšími předměty [Viz předměty [Viz předměty [Viz předměty [viz mladší předměty [Viz mladší předměty [Viz mladší předměty a další hlášená klinická zkušenost [ Klinické studie ].

Profylaxe chřipky

Ze 4603 dospělých v klinických studiích Tamiflu pro profylaxi chřipky 1046 (23%) bylo 65 let a starší, zatímco 719 (16%) bylo 75 let a starší. V randomizované studii s placebem kontrolovanou u starších obyvatel domovů s pečovatelskou službou, kteří vzali Tamiflu po dobu až 42 dnů pro profylaxi chřipky (Tamiflu n = 276 Placebo n = 272) Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito subjekty a dalšími hlášenými zkušenostmi a dalšími vykazovanými zkušenostmi, které nebyly mezi nimi a mladšími subjekty a mladšími subjekty, a mladšími subjekty, a mladšími subjekty, a mladšími subjekty, a mladšími subjekty, a mladšími subjekty [mladšími subjekty [ Klinické studie ].

Poškození ledvin

Pacienti s poškozením ledvin měli vyšší hladinu krevního karboxylátu oseltamiviru ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin, což může zvýšit riziko nežádoucích účinků spojených s Tamiflu. Proto se u pacientů s clearancem kreatininu v séru mezi 10 a 60 ml/minutami a u pacientů s konečným onemocněním ledvin (ESRD) podstupuje rutinní hemodialýza nebo nepřetržitá peritoneální dialyzační léčba [viz viz léčba kreatininu v séru mezi 10 a 60 ml/minuta. Dávkování a podávání ]. TAMIFLU is not recommended for patients with ESRD not undergoing dialysis [see Indikace a použití a Klinická farmakologie ].

Poškození jater

U pacientů s mírným až středním až středním jaterním poškozením není nutná žádná úprava dávky. Bezpečnost a farmakokinetika u pacientů se závažným poškozením jater nebyla hodnocena [viz Klinická farmakologie ].

Používejte u pacientů s chronickým stavem

Účinnost tamiflu při léčbě chřipky u pacientů s chronickým srdečním onemocněním a/nebo respirační onemocnění byla hodnocena v jedné randomizované placebem kontrolované klinické studii. Účinnost v této populaci měřená časem ke zmírnění všech příznaků nebyla stanovena, ale nebyly identifikovány žádné nové bezpečnostní signály [viz viz Klinické studie ].

Nejsou k dispozici žádné údaje o klinické studii týkající se léčby chřipky u pacientů s jakýmkoli zdravotním stavem dostatečně závažným nebo nestabilním, aby bylo možné zvážit bezprostřední riziko vyžadování hospitalizace.

Imunokompromitovaní pacienti

Účinnost tamiflu pro léčbu nebo profylaxi chřipky nebyla u imunokompromitovaných pacientů stanovena [viz viz [viz Klinické studie ]. Safety of TAMIFLU has been demonstrated for up to 12 weeks for prophylaxis of influenza in immunocompromised patients [see Nežádoucí účinky ].

Informace o předávkování Tamiflu

Zprávy o předávkování Tamiflu byly přijato z klinických studií a během zkušeností s postmarketingem. Ve většině případů nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. Nežádoucí účinky uváděné po předávkování byly podobné povaze jako ty pozorované s terapeutickými dávkami tamiflu [viz viz Nežádoucí účinky ].

Kontraindikace pro tamiflu

Tamiflu je kontraindikován u pacientů se známou vážnou přecitlivělostí na Oseltamivir nebo jakoukoli složku produktu. Závažné alergické reakce zahrnovaly anafylaxi a závažné reakce kožních reakcí včetně toxické epidermální nekrolýzy Stevens-Johnson Syndrom a erythema multiforme [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Tamiflu

Mechanismus působení

Oseltamivir je antivirový lék s aktivitou proti viru chřipky [viz Mikrobiologie ].

Farmakokinetika

Absorpce a biologická dostupnost

OSENTAMIVIR je absorbován z gastrointestinálního traktu po perorálním podání tamiflu (Oseltamivir fosfát) a je rozsáhle převáděn převážně jaterními esterázami na oseltamivir karboxylát. Nejméně 75% perorální dávky dosahuje systémové cirkulace, protože Oseltamivir karboxylát a méně než 5% perorální dávky dosahuje systémové cirkulace jako Oseltamivir (viz tabulka 6).

Tabulka 6: Průměrné (% CV) Farmakokinetické parametry Oselmiviru a Oseltamivir karboxylátu po vícenásobném dávkování 75 mg tobolek dvakrát denně (n = 20)

Plazmatické koncentrace karboxylátu Oseltamivir jsou úměrné dávkám až 500 mg podávané dvakrát denně (asi 6,7násobek maximální doporučené dávky Tamiflu) [Viz viz Dávkování a podávání ].

Společná podávání s potravinami nemělo žádný významný vliv na maximální plazmatickou koncentraci (551 ng/ml za podmínek nalačno a 441 ng/ml za podmínek Fedu) a oblast v plazmatické koncentrační křivce (6218 ng • H/ML za podmínek nalačno a 6069 ng • H/Ml za podmínek oseltamivir.

Rozdělení

Objem distribuce (VSS) karboxylátu Oseltamivir po intravenózním podání u 24 subjektů (Tamiflu není k dispozici jako IV formulace) se pohyboval mezi 23 a 26 litry.

Vazba karboxylátu Oseltamivir na lidský plazmatický protein je nízká (3%). Vazba Oseltamiviru na lidský plazmatický protein je 42%, což je nedostatečné k tomu, aby způsobilo významné interakce léčiva na bázi posunu.

Odstranění

Absorbovaný Oseltamivir je primárně (> 90%) eliminován přeměnou na aktivní metabolit Oseltamivir karboxylát. Po perorální podání se u většiny subjektů po perorálním podání klesaly plazmatické koncentrace Oseltamiviru s poločasem 1 až 3 hodiny. Karboxylát Oseltamivir není dále metabolizován a je eliminován nezměněn v moči. Po perorální podání se u většiny subjektů po perorální podání klesly plazmatické koncentrace karboxylátu Oseltamiviru s polovičním životem 6 až 10 hodin.

Metabolismus

Jaké jsou příznaky Adderall

Oseltamivir is extensively converted to the active metabolite oseltamivir carboxylate by esterases located predominantly in the liver. Oseltamivir carboxylate is not further metabolized. Neither oseltamivir nor oseltamivir carboxylate is a substrate for or inhibitor of cytochrome P450 isoforms.

Vylučování

Karboxylát OSENTAMIVIR je zcela eliminován (> 99%) vylučováním ledvin. Renální clearance (NULL,8 l/h) přesahuje rychlost glomerulární filtrace (NULL,5 l/h), což naznačuje, že kromě glomerulární filtrace dochází k tubulární sekreci (prostřednictvím transportéru organických aniontu). Méně než 20% perorální dávky radioaktivně značky je eliminováno ve stolici.

Konkrétní populace

Poškození ledvin

Podávání 100 mg tamiflu dvakrát denně (asi 1,3krát větší než maximální doporučené dávkování) po dobu 5 dnů subjektům s různým stupněm poškození ledvin ukázalo, že expozice karboxylátu Oseltamivir je nepřímo úměrné klesající funkci ledvin.

Farmakokinetické parametry odvozené od populace byly stanoveny u pacientů s různým stupněm funkce ledvin včetně pacientů s ESRD na hemodialýze. Střední simulované expozice karboxylátu Oseltamivir pro doporučené léčby a režimy profylaxe jsou uvedeny v tabulce 7. Farmakokinetika Oseltamiviru nebyla studována u pacientů s ESRD, které nepodnesly dialýzu [viz viz Indikace a použití a Použití v konkrétních populacích ].

Tabulka 7: Simulované metriky střední léčby OSENTAMIVIR karboxylát u pacientů s normální funkcí ledvin s poškozením ledvin a pacienty ESRD na hemodialýze na hemodialýze

U pacientů s kontinuální ambulantní peritoneální dialýzou (CAPD) maximální koncentrace oseltamivir karboxylátu po jediné 30 mg dávce Oseltamiviru nebo jednou týdně Oseltamivir byla přibližně 3krát vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin, kteří dostali 75 mg dvakrát denně. Plazmatická koncentrace karboxylátu Oseltamivir v den 5 (147 ng/ml) po jedné dávce 30 mg u pacientů s CAPD je podobná předpokládanému CMIN (160 ng/ml) u pacientů s normální funkcí ledvin po 75 mg dvakrát denně. Podávání 30 mg jednou týdně pacientům s CAPD vedlo k plazmatickým koncentracím oseltamivir karboxylátu při 168 hodinovém vzorku krve 63 ng/ml, které byly srovnatelné s CMIN u pacientů s normální renální funkcí, která dostávala schválený režim 75 mg jednou denně (40 ng/ml).

Poškození jater

V klinických studiích nebyla expozice karboxylátu Oseltamivir změněna u subjektů s mírným nebo mírným poškozením jater [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Těhotné ženy

Společná populační farmakokinetická analýza ukazuje, že dávkový režim Tamiflu vedl k nižší expozici aktivnímu metabolitu u těhotných žen (n = 59) ve srovnání s nejistými ženami (n = 33). Očekává se však, že tato předpokládaná expozice bude mít aktivitu proti náchylným kmenům viru chřipky a neexistují dostatečné farmakokinetika a bezpečnostní údaje, které by doporučily úpravu dávky pro těhotné ženy [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Dětské předměty (1 rok až 12 let)

Farmakokinetika karboxylátu Oseltamivir a Oseltamivir byla hodnocena v jednodávkové farmakokinetické studii u pediatrických subjektů ve věku 5 až 16 let (n = 18) a v malém počtu pediatrických subjektů ve věku 3 až 12 let (n = 5) zařazených do klinické studie. Mladší pediatrické subjekty vyčistily jak proléčivo, tak aktivní metabolit rychleji než dospělé subjekty, což vedlo k nižší expozici pro danou dávku Mg/kg. U oseltamivir karboxylátu zjevná celková clearance snižuje lineárně s rostoucím věkem (až 12 let). Farmakokinetika Oseltamiviru u pediatrických subjektů starších 12 let je podobná těm u dospělých subjektů [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Pediatrické předměty (2 týdny až méně než 1 rok)

Farmakokinetika oseltamiviru a karboxylátu Oseltamivir byla hodnocena ve dvou otevřených studiích pediatrických subjektů méně než jeden rok věku (n = 122) infikovaných chřipkou. Zjevná clearance aktivního metabolitu klesá s klesajícím věkem u subjektů mladších 1 rok věku; Očekává se však, že expozice karboxylátu Oselmivir a Oseltamivir po dávce 3 mg/kg u subjektů do 1 roku věku bude v rámci pozorovaných expozic u dospělých a adolescentů, kteří dostávají 75 mg dvakrát denně a 150 mg dvakrát denně [viz viz dvakrát denně [viz viz dvakrát denně [viz viz dvakrát denně [viz viz dvakrát denně [viz 150 mg [viz 150 mg [viz 150 mg [viz 150 mg [viz 150 mg. Použití v konkrétních populacích ].

Geriatričtí pacienti

Expozice karboxylátu Oseltamivir v ustáleném stavu byla u geriatrických subjektů o 25 až 35% vyšší (věkové rozmezí 65 až 78 let) ve srovnání s mladými dospělými, které byly vzhledem k srovnatelným dávkám Oseltamiviru. Poločas pozorované u geriatrických subjektů byly podobné těm, které byly pozorovány u mladých dospělých. Na základě expozice léčiva a snášenlivosti nejsou pro geriatrické pacienty vyžadovány úpravy dávky pro léčbu nebo profylaxi [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Studie interakce léčiva

Oseltamivir is extensively converted to oseltamivir carboxylate by esterases located predominantly in the liver. Drug interactions involving competition for esterases have not been extensively reported in literature. Low protein binding of oseltamivir a oseltamivir carboxylate suggests that the probability of drug displacement interactions is low.

Studie in vitro ukazují, že ani Oseltamivir, ani Oseltamivir karboxylát není dobrým substrátem pro oxidázy smíšené funkce P450 nebo pro glukuronyl defferázy.

Souběžné podávání probenecidy vede k přibližnému dvojnásobnému zvýšení expozice karboxylátu Oseltamivir v důsledku snížení aktivní aniontové tubulární sekrece v ledvinách. Kvůli bezpečnostnímu okraji karboxylátu Oseltamivir však nejsou nutné žádné úpravy dávky, když se podávají s probenecidem.

Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní farmakokinetické interakce, když spolupodnikování oseltamiviru s amoxicilinem acetaminofen aspirin cimetidinové antacidy (hořčík a hydroxidy hlinitého a uhličitany vápenatý) rimantadin amantadin nebo warfarin.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Oseltamivir phosphate is an ethyl ester prodrug requiring ester hydrolysis for conversion to the active form oseltamivir carboxylate. Oseltamivir carboxylate is an inhibitor of influenza virus neuraminidase affecting release of viral particles. The median IC values of oseltamivir against influenza A/H1N1 influenza A/H3N2 a influenza B clinical isolates were 2.5 nM (range 0.93-4.16 nM N=74) 0.96 nM (range 0.13-7.95 nM N=774) a 60 nM (20-285 nM N=256) respectively in a neuraminidase assay with a fluorescently labeled MUNANA substrate.

Antivirová aktivita

The Antivirová V buněčné kultuře byla stanovena aktivita karboxylátu Oseltamivir proti laboratorním kmenům a klinickým izolátům viru chřipky. Koncentrace karboxylátu Oseltamivir potřebného pro inhibici viru chřipky v buněčné kultuře byly velmi variabilní v závislosti na použité metodě testu a testovaném viru. Efektivní koncentrace 50% a 90% (EC50 a EC90) byly v rozmezí 0,0008 mikromolárních až 35 mikromolárních a 0,004 mikromolárních až více než 100 mikromolárních (1 mikromolární = 0,284 mikrogramu na ml). Vztah mezi antivirovou aktivitou v inhibiční aktivitě buněčné kultury v testu neuraminidázy a inhibicí replikace viru chřipky u lidí nebyl stanoven.

Odpor

Studie buněčné kultury: Izoláty viru chřipky A se sníženou náchylnost k karboxylátu Oseltamivir byly získány sériovým průchodem viru v buněčné kultuře v přítomnosti rostoucích koncentrací karboxylátu Oseltamivir. Snížená citlivost viru chřipky na inhibici oseltamivir karboxylátem může být udělena aminokyselinovými substitucemi ve virových neuraminidázou a/nebo hemaglutininových proteinech.

Klinické studie: Během léčby OSENTAMIVIR byly získány izoláty snížené citlivosti a při odběru vzorků během studií komunitního dohledu. Změny ve virové neuraminidáze, které byly spojeny se sníženou náchylnost k karboxylátu Oseltamivir, jsou shrnuty v tabulce 8. Klinický dopad této snížené náchylnosti není znám.

Mezi substituce hemaglutininu (HA) vybrané v buněčné kultuře a spojené se sníženou náchylnost k Oseltamiviru patří (subtyp virus-specifické číslování viru) A11T K173E a R453M v H3N2; a H99Q v viru chřipky B (linie Yamagata). V některých případech byly substituce HA vybrány ve spojení se známými substitucemi rezistence na NA a mohou přispívat ke snížené citlivosti na Oseltamivir; Dopad substitucí HA na antivirovou aktivitu Oseltamiviru u lidí však není znám a pravděpodobně bude závislý na kmeni.

Tabulka 8: Nahrazení aminokyseliny neuraminidázy spojené se sníženou náchylností k Oseltamiviru

Výběr virů chřipky A rezistentních na oseltamivir může nastat při vyšších frekvencích u dětí. Rezistence na léčbu spojená s léčbou oseltamiviru ve studiích pediatrické léčby byla detekována při frekvencích 27 až 37% a 3 až 18% (3/11 až 7/19 a 1/34 až 9/50 izolátů po léčbě) pro virus chřipky A/H1N1 a virus virus a/H3N2.

U imunokompromitovaných dospělých a pediatrie (1 rok věku a starší) může výběr chřipkových virů rezistentních na Oseltamivir nastat při vyšších frekvencích než u jinak zdravé populace. V léčebné studii imunokompromitovaných subjektů byla detekována genotypová rezistence spojená s léčbou u 27% (8/30) 12% (6/52) a 0% (0/42) infekce viru chřipky A/H1N1 A/H3N2 a B. Odolnost proti léčbě byla pozorována při vyšší frekvenci příjemců transplantací hematopoetických buněk (32%; 6/19).

The frequency of resistance selection to oseltamivir a the prevalence of such resistant virus vary seasonally a geographically.

U jedinců, kteří nedostávali léčbu Oseltamivir, byly pozorovány cirkulující sezónní kmeny chřipky exprimující substituce spojené s rezistencí na neuraminidázu. Substituce rezistence spojená s rezistencí na Oseltamivir H275Y byla nalezena u více než 99% izolátů viru chřipky H1N1 z USA-cirkulace v USA. Virus chřipky H1N1 H1N1 (prasečí chřipka) byl téměř rovnoměrně náchylný k Oseltamiviru; Frekvence variant odolných odolných vůči cirkulaci se však může změnit z sezóny na sezónu. Při rozhodování o tom, zda použít Tamiflu, by předepisující měli zvážit dostupné informace z CDC na vzorci citlivosti na virus chřipky a léčby.

Cross-Resistence

V neuraminidáze byla pozorována zkřížená rezistence mezi Oseltamivirem a Zanamivirem Biochemické testy. H275Y (N1 číslování) nebo N294S (N2 číslování) substituce rezistence na rezistenci na oseltamiviru pozorované v podtypu N1 neuraminidázy a E119V nebo N294S oseltamivir rezistence jsou pozorovány v subtypu N2 (N2), ale nikoliv zanamivivové. Substituce asociované s rezistencí na zanamivir Q136K a K150T pozorované v N1 neuraminidáze nebo na substituce spojené s rezistencí na zanamivir S250G, ale nikoli oseltamivir. Substituce spojená s rezistencí rezistence na R292K OSENTAMIVIR pozorovaná v N2 a I222T D198E/N R371K nebo G402S OSENTAMIVIR rezistence spojená s rezistencemi pozorovaná u oseltamivir a zanamivir. Tyto příklady nepředstavují vyčerpávající seznam substitucí spojených s křížovým odporem a předepisovatelé by měli zvážit dostupné informace z CDC o vzorcích citlivosti na chřipku a léčbu při rozhodování o tom, zda použít Tamiflu.

No single amino acid substitution has been identified that could confer cross-resistance between the neuraminidase inhibitor class (oseltamivir zanamivir) and the M2 ion channel inhibitor class (amantadine rimantadine). However a virus may carry a neuraminidase inhibitor-associated substitution in neuraminidase and an M2 ion channel inhibitor-associated substitution in M2 and may therefore be resistant to both classes of inhibitors. The clinical relevance of phenotypic cross-resistance evaluations has not been established.

Imunitní odpověď

Nebyla provedena žádná studie vakcíny proti chřipce/Oseltamivir. Ve studiích přirozeně získané a experimentální chřipkové léčby Tamiflu nezhoršilo normální humorální protilátkovou odpověď na infekci.

Klinické studie

Léčba chřipky

Dospělí

U dospělých mezi 18 a 65 lety v USA a druhou mimo USA pro léčbu akutní nekomplikované chřipky byly prováděny dvě randomizované placebem kontrolované dvojitě slepé klinické studie. Způsobilé subjekty měly horečku nejméně 100 ° F doprovázené alespoň jedním příznakem dýchacích cest (příznaky kašle nebo příznaky nebo bolest v krku ) a alespoň jeden systémový symptomy (myalgie zimnice/pocení nemaní únava nebo bolest hlavy) a virus chřipky byl v komunitě cirkulující. Subjekty byly randomizovány, aby dostávaly perorální tamiflu nebo placebo po dobu 5 dnů. Všechny přihlášené subjekty bylo dovoleno užívat léky na horečku.

Ze 1355 subjektů zapsaných do těchto dvou pokusů bylo 849 (63%) subjektů infikováno chřipky (střední věk 34 let; 52% muž; 90% Kavkazští; 31% kuřáků). Z 849 subjektů infikovaných chřipkou bylo 95% infikováno chřipkou A 3% chřipkou B a 2% chřipkou neznámého typu.

Studijní léky byly zahájeny do 40 hodin od nástupu příznaků a podávány dvakrát denně po dobu 5 dnů. Subjekty byly vyžadovány k tomu, aby se symptomy spojené s chřipkou spojily (nosní přetížení v krku v krku Bolí únavy hlavy a zimnice/pocení) dvakrát denně, protože žádný mírný nebo těžký. Čas na zlepšení byl vypočten od doby zahájení léčby do doby, kdy byly všechny příznaky hodnoceny jako žádné nebo mírné. V obou studiích došlo ke snížení středního času na zlepšení u subjektů infikovaných chřipkou, které dostávaly Tamiflu 75 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů, ve srovnání s subjekty, které obdržely placebo, dostávaly Tamiflu 75 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů. Analýzy podskupin podle pohlaví neprokázaly žádné rozdíly v účinku léčby Tamiflu u mužů a žen.

Při léčbě chřipky nebyla prokázána zvýšená účinnost u subjektů, kteří dostávali vyšší dávky Tamiflu.

Adolescenti a dospělí s chronickým srdečním nebo respiračním onemocněním

Dvojitě slepá placebem kontrolovaná multicentrická studie nebyla schopna prokázat účinnost tamiflu (75 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů) při léčbě chřipky u dospělých a dospívajících subjektů (13 let nebo starší) s chronickým srdečním (vyloučením chronické idiopatické hypertenze) nebo respiračními příznaky na čas na čas u všech příznaků na čas na čas na čas na čas na čas. U pacientů léčených Tamiflu však došlo k rychlejšímu zastavení febrilní nemoci. Mezi skupinami léčby a placebem v této populaci nebyl pozorován žádný rozdíl ve výskytu komplikací chřipky.

Geriatrické předměty

U subjektů, u kterých bylo ve věku nejméně 65 let ve třech po sobě jdoucích sezónách, byly provedeny tři dvojitě slepé studie o léčbě placebem. Kritéria zápisu byla podobná kritériích pokusů pro dospělé, s výjimkou horečky, která byla definována jako vyšší než 97,5 ° F. Ze 741 subjektů bylo zařazeno 476 (65%) subjektů bylo chřipkových konzervováno; Z těchto 95% bylo infikováno chřipkou typu A a 5% s chřipkou typu B.

Při sdružené analýze došlo k jednodennímu zkrácení střední doby na zlepšení u subjektů infikovaných chřipkou, kteří dostávali Tamiflu 75 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů ve srovnání s těmi, kteří dostali placebo (p = ns) [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Some seasonal variability was noted in the clinical efficacy outcomes.

Dětské předměty (1 rok až 12 let)

U pediatrických subjektů ve věku 1 roku až 12 let (střední věk 5 let), kteří měli horečku (nejméně 100 ° F), když byl známo, že v komunitě měl horečku (nejméně 100 ° F), byla provedena jedna dvojitě slepá studie o léčbě placebem, která měla horečku (nejméně 100 ° F) plus jeden příznak respirační léčby (nejméně 100 ° F) plus jeden respirační příznak (kašel nebo coryza), kteří měli v komunitě horečku (nejméně 100 ° F), kteří měli horečku (nejméně 100 ° F), u pediatrických viru, které měly horečku (nejméně 100 ° F), u pediatrických subjektů ve věku 1 roku až 12 let (střední věk 5 let). Z 698 subjektů zapsaných do této studie bylo 452 (65%) infikováno chřipky (50% mužů; 68% Kavkazského). Ze 452 chřipkových subjektů infikovaných chřipkou bylo 67% infikováno chřipkou A a 33% chřipkou B.

Účinnost v této studii byla stanovena do doby zmírnění nebo řešení příznaků a příznaků chřipky měřených složeným koncovým bodem, který vyžadoval, aby byly splněny následující čtyři individuální podmínky: i) zmírnění kašle ii) zmírnění Coryza III) Řešení horečky a iv) rodičovské stanovisko k normálnímu zdraví a činnosti. TAMIFLU Léčba 2 mg na kg dvakrát denně začala do 48 hodin od nástupu příznaků celkový doba složeného na svobodu z nemoci o 1,5 dne ve srovnání s placebem. Analýzy podskupin podle pohlaví neprokázaly žádné rozdíly v účinku léčby Tamiflu u mužských a ženských pediatrických subjektů.

Pediatrické předměty (2 týdny až méně než 1 rok)

Dvě otevřené studie hodnotily bezpečnost a farmakokinetiku oseltamiviru a oseltamivir karboxylátu u dětských subjektů infikovaných chřipkou 2 týdny až do 1 roku věku (včetně předčasně narozených kojenců nejméně 36 týdnů po koncepčním věku). Subjekty dostávaly tamiflu v dávkách v rozmezí 2 až 3,5 mg na kg dvakrát denně po dobu 5 dnů v závislosti na věku subjektu. Tyto klinické studie nebyly navrženy tak, aby vyhodnotily klinickou účinnost nebo virologickou odpověď.

cestovní průvodce peru

Ze 136 subjektů mladších 1 roku zařazených a dávkovaných do pokusů byla většina subjektů mužů (55%) bílá (79%) ne-hispánských (74%) plného období (76%) a infikováno chřipkou A (80%). Farmakokinetická data naznačila, že dávka 3 mg na kg dvakrát denně u pediatrických subjektů 2 týdny až 1 rok věku poskytl koncentrace tamiflu podobné nebo vyšší než koncentrace pozorované u starších pediatrických subjektů a dospělých, kteří dostávají schválenou dávku, a poskytl základ pro schválení [viz viz základ pro schválení [viz viz základ pro schválení [viz viz základ pro schválení [viz [viz Nežádoucí účinky A Použití v konkrétních populacích ].

Profylaxe chřipky

Dospělé a dospívající subjekty (13 let a starší)

The efficacy of TAMIFLU in preventing naturally occurring influenza illness has been demonstrated in three seasonal prophylaxis (community outbreak) clinical trials a one post-exposure prophylaxis trial in household contacts. The efficacy endpoint for all of these trials was the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza defined as meeting all the following criteria (all signs a symptoms must have been recorded within 24 hours):

• Orální teplota větší nebo rovná 99,0 ° F (NULL,2 ° C)
• Alespoň jeden respirační příznak (bolavá bolest v krku v krku)
• Alespoň jeden ústavní příznak (bolesti a únava bolesti hlavy chladnosti/pocení) a
• Pozitivní izolace viru nebo čtyřnásobné zvýšení virových titrů protilátek od základní linie.

Ve sdružené analýze dvou sezónních profylaxových studií u zdravých nevakcinovaných dospělých (ve věku 18 až 65 let) Tamiflu 75 mg jednou denně po dobu 42 dnů během propuknutí komunity snížila výskyt klinické chřipky potvrzené laboratoře pro skupinu TAMIFLU.

V sezónním (komunitním ohnisku) profylaxe u starších obyvatel kvalifikovaných domovů pečovatelů asi 80% 43% a 14% subjektů bylo očkováno mělo srdeční poruchy a mělo chronické obstrukční poruchy dýchacích cest. V tomto pokusu byly subjekty randomizovány do Tamiflu 75 mg jednou denně nebo placebo perorálně po dobu 42 dnů. Výskyt klinické chřipky potvrzené laboratoře byl 4% (12/272) u subjektů ořešených na místě ve srovnání s méně než 1% (1/276) u subjektů ošetřených tamiflu.

V zkoušce profylaxe po expozice v kontaktech domácností (ve věku 13 let a starších) případu indexu chřipku Tamiflu 75 mg jednou denně nebo placeba byla podávána do 48 hodin od nástupu příznaků v případě indexu a případné indexové případy nebyly dostávány TAMIFLU). Výskyt klinické chřipky potvrzené laboratoře byl 12% (24/200) u subjektů ošetřených placebem ve srovnání s 1% (2/205) u subjektů ošetřených Tamiflu.

Dětské předměty (1 rok až 12 let)

The efficacy of TAMIFLU in preventing naturally occurring influenza illness was demonstrated in a raomized open-label post-exposure prophylaxis trial in household contacts that included pediatric subjects aged 1 year to 12 years both as index cases a as family contacts. All index cases in this trial received TAMIFLU for oral suspension 30 to 60 mg taken orally once denní for 10 days. The efficacy parametr was the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza in the household. Laboratory-confirmed clinical influenza was defined as meeting all of the following criteria:

• Orální teplota nejméně 100 ° F (NULL,8 ° C)
• kašel a/nebo Coryza zaznamenaný do 48 hodin a
• buď pozitivní izolace viru, nebo čtyřnásobné nebo větší zvýšení virových titrů protilátek z výchozí hodnoty nebo při návštěvách nemocí.

Mezi kontakty domácnosti ve věku 1 rok až 12 let již nebyly virus na začátku prominutí výskytu laboratoře potvrzené klinické chřipky ve skupině, která obdržela profylaxi Tamiflu, [3/95)] [17/106)].

Imunokompromizované subjekty

Dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie byla provedena pro sezónní profylaxi chřipky u 475 imunokompromitovaných subjektů (včetně 18 pediatrických subjektů 1 rok až 12 let), kteří dostávali pevný orgán (n = 388; játra v játrech a ledvinách) nebo hematopoetické transplantaci (n = 87). Střední doba od transplantace pro příjemce transplantace pevných orgánů byl pro skupinu placeba 1105 dní a 1379 dní pro skupinu Tamiflu. Střední čas od transplantace pro příjemce transplantace hematopoetických kmenových buněk byl 424 dní pro skupinu placeba a 367 dní pro skupinu Tamiflu. Přibližně 40% subjektů obdrželo vakcínu proti chřipce před vstupem do studie. Primárním koncovým bodem účinnosti byl výskyt potvrzené klinické chřipky definované jako perorální teplota vyšší než 99,0 ° F (NULL,2 ° C) plus kašel a/nebo Coryza zaznamenané do 24 hodin plus pozitivní virus nebo čtyřnásobné zvýšení virových protilátkových titrů od základní hodnoty. Subjekty dostávaly léčbu Tamiflu 75 mg nebo placebo jednou denně ústy po dobu 12 týdnů. Výskyt potvrzené klinické chřipky byl 3% (7/238) ve skupině s placebem ve srovnání s 2% (5/237) ve skupině Tamiflu; Tento rozdíl nebyl statisticky významný. Sekundární analýza byla provedena za použití stejných klinických příznaků a RT-PCR pro laboratorní potvrzení infekce chřipky. Mezi subjekty, které již nebyly virus virus na začátku studie, byl výskyt RT-PCR potvrzené klinické chřipkové infekce 3% (7/231) ve skupině s placebem a <1% (1/232) in the TAMIFLU group.

Informace o pacientovi pro tamiflu

Tamiflu®
(TAM-IH-FLEW) (Oseltamivir fosfát) tobolky pro ústní použití

Tamiflu®
(TAM-IH-FLEW) (Oseltamivir fosfát) pro perorální odpružení

Co je to Tamiflu?

Tamiflu je lék na předpis, který se používá k:

• Léčte chřipku (chřipku) u lidí ve věku 2 týdnů věku a starších, kteří měli příznaky chřipky již více než dva dny.
• Zabraňte chřipce u lidí ve věku 1 roku a starší.

Není známo, zda je Tamiflu:

• Účinné u lidí, kteří zahájí léčbu po 2 dnech vývoje symptomů chřipky.
• Účinné pro léčbu chřipky u lidí s dlouhodobými (chronickými) srdečními problémy nebo dýchacími problémy.
• Účinné pro léčbu nebo prevenci chřipky u lidí, kteří oslabili imunitní systémy (imunokompromitované)
• Bezpečné a efektivní pro léčbu chřipky u dětí mladších 2 týdnů věku.
• Bezpečné a efektivní při prevenci chřipky u dětí mladších let.

Tamiflu léčí ani nezabraňuje nemoci, která je způsobena jinými infekcemi než virem chřipky.

Tamiflu nezabrání bakteriálním infekcím, ke kterým může dojít u chřipky.

Tamiflu se nedoporučuje pro lidi s konečným stadiu onemocnění ledvin (ESRD), kteří nedostávají dialýzu.

Tamiflu nezabírá místo očkování proti chřipce. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, kdy byste měli obdržet roční očkování proti chřipce.

Kdo by neměl brát tamiflu?

Nebere to tamiflu, pokud jste alergičtí na oseltamivir fosfát nebo některou ze složek v Tamiflu. Úplný seznam složek v Tamiflu naleznete na konci tohoto letáku.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než si vezmu Tamiflu?

Než vezmete Tamiflu, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• mít problémy s polykání tamiflu tobolek
• mít problémy s ledvinami
• Mějte historii intolerance fruktózy (ovocného cukru). Tamiflu obsahuje sorbitol a může způsobit žaludeční rozrušení a průjem u lidí, kteří jsou fruktózou netolerantní.
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Dostupné informace naznačují, že Tamiflu nezvyšuje riziko vrozených vad.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Tamiflu může přejít do mateřského mléka v malém množství.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu nebo volně prodejných léčivých přípravků vitamínů a bylinných doplňků.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám vzít tamiflu?

• Vezměte si Tamiflu přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Vezměte si tamiflu s jídlem nebo bez jídla. Pokud si vezmete tamiflu s jídlem, je menší šance na žaludek.
• Pokud vám chybí dávka tamiflu, vezměte ji, jakmile si pamatujete. Pokud je to 2 hodiny nebo méně před další dávkou, neberte zmeškanou dávku. Vezměte si další dávku Tamiflu v plánovaném čase. Neužívejte 2 dávky současně.
• Pokud tamiflu pro perorální suspenzi není k dispozici nebo nemůžete spolknout tamiflu tobolky, váš poskytovatel zdravotní péče nebo lékárník vám může dát pokyn k otevření tamiflu tobolek a smíchání obsahu tobolek se slazenými tekutinami, jako je čokoládový sirup (pravidelný nebo cukrový), kukuřičný karamelový vrchol nebo světlý hnědý cukr).
• Pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče nebo lékárník nařídili, abyste si vzali Tamiflu pro orální pozastavení nebo otevřeli své kapsle Tamiflu, přečtěte si podrobné pokyny pro použití na konci tohoto letáku. Pokud máte nějaké dotazy, zeptejte se svého lékárníka.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Tamiflu?

Tamiflu může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Vážné kůže a alergické reakce. Tamiflu může způsobit vážné kůže a alergické reakce. Přestaňte brát Tamiflu a okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud získáte některý z následujících příznaků:
  • kožní vyrážky nebo úly
  • Vaše puchýře a slupky pokožky
  • puchýře nebo vředy v ústech
  • svědění
  • Otok vašich obličejových očí rty jazyk nebo krk
  • potíže s dýcháním
  • Bolest nebo těsnost na hrudi
• Změna chování. Lidé, zejména děti, které mají chřipku, mohou vyvinout problémy nervového systému a abnormální chování, které může vést k smrti. Během léčby s Tamiflu hned řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte vy nebo vaše dítě problémy s zmatenou řečovou řečovou řečovou strachem záchvaty nebo začněte slyšet hlasy nebo vidět věci, které tam ve skutečnosti nejsou (halucinace).

The most common side effects of TAMIFLU when used for treatment of the flu include nevolnost zvracení a bolest hlavy.

The most common side effect of TAMIFLU when used for prevention of the flu include nevolnost zvracení bolest hlavy a pain.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

These are not all of the possible side effects of TAMIFLU.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat tamiflu?

• Ukládejte tamiflu tobolky při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Uložte tamiflu pro perorální suspenzi v chladničce po dobu až 17 dnů mezi 36 ° F až 46 ° C až 8 ° C) Ne zmrazujte.
• Ukládejte tamiflu pro perorální suspenzi po dobu až 10 dnů při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Bezpečně zahodí všechny nevyužité tamiflu, které je zastaralé nebo již nepotřebné.

Udržujte Tamiflu a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Tamiflu.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Tamiflu pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte tamiflu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Tamiflu, která je psána pro zdravotnické pracovníky. Další informace naleznete na adrese www.tamiflu.com.

Jaké jsou ingredience v Tamiflu?

Aktivní složka: OSENTAMIVIR Phosfát

Neaktivní ingredience:

Tamiflu tobolky: Croscarmellose sodný Povidon K30 Pregelatinizovaný škrob sodný stearyl fumarát a mastk

Shell tobolek 30 mg: oxid oxidu železa želatinu oxid oxid železa a žlutý oxid železa

jak získat nejlepší nabídku v hotelu

45mg kapsle shell: Černý oxid oxidu železa a oxid titaničitý

75 mg kapsle shell: Oxid oxid železa z černého oxidu železa a oxid oxid železa a žlutý oxid železa

Tamiflu pro perorální pozastavení: Citrát monosodium Citrát Saccharin sodný sodný sodný benzoát sorbitol titaničitý oxid oxid tutti-frutti a xanthanovou gumu.

Pokyny pro použití

Tamiflu®
(TAM-IH-FLEW) (Oseltamivir fosfát) tobolky pro ústní použití

Tamiflu®
(TAM-IH-FLEW) (Oseltamivir fosfát) pro perorální odpružení

Jak mohu dát dávku tamiflu pro perorální pozastavení?

Krok 1.. Protřepejte tamiflu pro láhev perorální odpružení ještě před každým použitím.

Krok 2.. Otevřete láhev zatlačením dolů na uzávěr lahve odolné proti dítěti a otočením ve směru šipky.

Krok 3. Změřte perorální suspenzi s příslušným dávkovacím dávkováním orálního dávkování, abyste se ujistili, že dostanete správnou dávku. A

Krok 4.

Krok 5. Po každém použití zavřete láhev s uzávěrem láhve odolné proti dítěti.

Krok 6. Opláchněte perorální dávkovací dávkovač pod běžící vodou a nechte po každém použití sušit.

Jak smíchám obsah tobolek Tamiflu se slazenými tekutinami, pokud je režírován mým poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem?

Budete potřebovat:

• předepsaná dávka tobolek Tamiflu
• malá miska
• Slazená kapalina, jako je čokoládový sirup (pravidelný nebo bez cukru) kukuřičný sirup karamel a světle hnědý cukr (rozpuštěné ve vodě)

Krok 1.. Otevřete obsah předepsané dávky tobolek Tamiflu do malé misky.

Krok 2.. Přidejte malé množství slazené kapaliny k obsahu kapsle.

Krok 3. Míchejte směs a dávejte celou dávku tamiflu.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.