absorbance

VAROVÁNÍ

Způsobuje vrozené vady

Kategorie těhotenství x

• Absorrica nesmí být používána ženskými pacienti, které jsou nebo mohou otěhotnět [viz varování a OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].
• Existuje extrémně vysoké riziko, že závažné vrozené vady vyústí, pokud dojde k těhotenství při absorpci v jakémkoli množství i po krátkou dobu [viz varování a varování a OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].
• Může být ovlivněno potenciálně jakýkoli plod vystavený během těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].
• Neexistují žádné přesné prostředky k určení, zda byl ovlivněn exponovaný plod [viz varování a OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].
• Vrozené vady, které byly zdokumentovány po expozici isotretinoinu, zahrnují abnormality obličejového očí uši Skull Střední nervový systém kardiovaskulární systém a brzlík a tělesa. Byly hlášeny případy IQ skóre méně než 85 s jinými abnormalitami nebo bez něj. Existuje zvýšené riziko spontánního potratů a bylo hlášeno předčasné narození [viz Použití v konkrétních populacích ].
• Mezi zdokumentované vnější abnormality patří: abnormalita lebky; Abnormality uší (včetně anotie mikropinna malých nebo nepřítomných vnějších sluchových kanálů); Abnormality očí (včetně mikroftalmie; dysmorfie obličeje; rozštěp patra). Mezi zdokumentované vnitřní abnormality patří: abnormality CNS (včetně mozkových abnormalit cerebelární malformace hydrocefalus mikrocefálie kraniálního nervového deficitu); kardiovaskulární abnormality; Abnormalita žlázy tymu; Nedostatek hormonů parathyroidů. V některých případech došlo k smrti s určitými dříve zaznamenanými abnormalitami [viz Použití v konkrétních populacích ].
• Pokud k těhotenství dojde během léčby pacienta, která absorbuje absorpci, musí být okamžitě ukončena a měla by být postoupena porodníkovi-gynekologku, která má pro další hodnocení a poradenství, která má zažilo reprodukční toxicitu [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Zvláštní požadavky na předepisování

• Kvůli riziku teratogenity a minimalizaci absorpce expozice plodu je k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu v rámci strategie hodnocení rizik a zmírnění (REM) zvané IPLEDGE ™. V rámci Absorrica REMS předepisovatelů se musí lékárny a distributoři zapsat a registrovat se do programu [viz varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro absorpci

Absorrica (isotretinoin) tobolky obsahují 10 mg 20 mg 25 mg 30 mg 35 mg nebo 40 mg isotretinoinu (retinoid) v tvrdých želatinových tobolek pro perorální podání. Kromě aktivní složky izotretinoinu každá kapsle obsahuje následující neaktivní ingredience: propyl gallát sorbitan sorbitan sójový olej a stearoyl polyoxylglyceridy. Želatinové tobolky obsahují následující barvicí systémy:

• 10 mg - oxid železa (žlutý) a oxid titaničitý;
• 20 mg - oxid železa (červená) a oxid titaničitý;
• 25 mg - FD
• 30 mg - oxid železa (černá červená a žlutá) a titaničitý oxid;
• 35 mg - FD
• 40 mg - oxid železa (černá červená a žlutá) a oxid titaničitý.

Chemicky isotretinoin je kyselina 13-cis-retino a souvisí s kyselinou retinovou a retinolem (vitamin A). Je to žlutý až oranžový krystalický prášek s molekulovou hmotností 300,44. Je to prakticky nerozpustné ve vodě rozpustné v chloroformu a střídmě rozpustné v alkoholu a isopropylalkoholu. Strukturální vzorec je:

Splňuje test rozpuštění USP 3

Použití pro absorpci

Absorrika a absorpce LD jsou indikovány pro léčbu závažného vzpomínacího nodulárního akné u netěžňujících pacientů ve věku 12 let a starších s více zánětlivými uzly s průměrem 5 mm nebo vyšší. Kvůli významným nežádoucím účinkům spojeným s jeho využitím jsou absorpci a absorpci LD vyhrazeny pro pacienty se závažným nodulárním akné, kteří nereagují na konvenční terapii včetně systémových antibiotik.

Omezení použití

Pokud je zapotřebí druhého kurzu absorpce/absorpce LD terapie, nedoporučuje se před dvouměsíční čekací dobou, protože akné pacienta se může i nadále zlepšovat po 15 až 20týdenním průběhu terapie [viz viz Dávkování a podávání ].

Dávkování pro absorpci

Doporučené dávkování

Absorrica není nahrazovatelná absorprica ld [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. The recommended dosage of:

• Absorrica je 0,5 až 1 mg/kg/den dané ve dvou rozdělených dávkách s jídlem nebo bez jídla po dobu 15 až 20 týdnů (viz tabulka 1).
• Absorrica LD je 0,4 až 0,8 mg/kg/den dané ve dvou rozdělených dávkách s jídlem nebo bez jídla po dobu 15 až 20 týdnů (viz tabulka 2).

Snížit riziko podráždění jícnu pokyn pacientům, aby spolkli kapsle s plnou sklenicí kapaliny. Během léčby může být dávka upravena podle odpovědi nemoci a/nebo nežádoucích účinků, z nichž některé mohou být související s dávkou. Dospělí pacienti, jejichž onemocnění je velmi závažné při zjizvení nebo se primárně projevuje na kufru 2 mg/kg/den pro absorpci (NULL,6 mg/kg/den pro absorpci LD) v rozdělených dávkách jak tolerovalo.

Bezpečnost a účinnost kdysi denního dávkování s absorpcí/absorpcí LD nebyla stanovena a nedoporučuje se.

Pokud je vynechána dávka absorpce/absorpce LD, stačí přeskočit tuto dávku. Neberejte dvě dávky absorpce/ absorpce ld současně.

Tabulka 1: Absorrika denní dávkování tělesnou hmotností ¹

Tabulka 2: Absorrica LD Denní dávka tělesnou hmotností ¹

Trvání použití

Normální léčba je 15 až 20 týdnů. Pokud byl celkový počet uzlů snížen o více než 70% před dokončením 15 až 20 týdnů léčby může přerušit absorpci/absorpci LD.

Po období 2 měsíců nebo více terapie a pokud je to zaručeno přetrvávajícím nebo opakujícím se závažným nodulárním akné, může zahájit druhý průběh absorpce/absorpce LD u pacientů, kteří dokončili růst kosteru. Použití dalšího kurzu absorpce/absorpské terapie LD se nedoporučuje před dvouměsíční čekací dobou, protože akné pacienta se může po 15 až 20týdenním průběhu terapie i nadále zlepšovat. Optimální interval před ústupem nebyl definován u pacientů, kteří nedokončili růst kosterů.

Dlouhodobé používání absorpce/absorpce ld ani při nízkých dávkách nebylo studováno a nedoporučuje se. Účinek dlouhodobého používání absorpce/absorpce LD na úbytek kostí není znám [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Laboratorní testování před podáváním

Následující laboratorní testování musí být dokončeno před použitím absorpce/absorpce LD:

• Testování těhotenství: Zajistěte, aby pacient nebyl těhotný před podáním absorpce/absorpce LD [vidět Kontraindikace a Použití v konkrétních populacích ]
• Lipidový profil nalačno včetně triglyceridů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Testy jaterních funkcí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

absorbance a absorbance LD mít různé dávkové režimy [viz Dávkování a podávání ]. Although absorbance a absorbance LD have a 20 mg strength these strengths have different bioavailability a are not substitutable.

absorbance je k dispozici v 10 mg 20 mg 25 mg 30 mg 35 mg a 40 mg tobolek.

• 10 mg: Tmavě žlutá neprůhledná tobolka potištěná černým inkoustem G240 na čepici a 10 na těle
• 20 mg: Červená neprůhledná kapsli potištěná černým inkoustem G241 na čepici a 20 na těle
• 25 mg: Zelená neprůhledná kapsli potištěná bílým inkoustem G342 na čepici a 25 na těle
• 30 mg: Hnědá neprůhledná kapsli potištěná bílým inkoustem G242 na čepici a 30 na těle
• 35 mg: Tmavě modrá neprůhledná tobolka potištěná bílým inkoustem G343 na čepici a 35 na těle
• 40 mg: Hnědá a červená kapsle potištěná bílým inkoustem G325 na čepici a 40 na těle

absorbance LD je k dispozici v 8 mg 16 mg 20 mg 24 mg 28 mg a 32 mg neprůhledných tvrdých gelatinových tobolek.

• 8 mg: Světle zelená velikost 3 s bezbarvým pásmem (čepice je vytištěna v bílé barvě RL29 a the body is printed in white with RL29 ).
• 16 mg: Tmavě modrá velikost 2 s bezbarvým pásmem (čepice je vytištěna v bílé barvě RL30 a the body is printed in white with RL30 ).
• 20 mg: Tmavě růžová velikost 1 s bezbarvou pásem (čepice je vytištěna v černé barvě RL33 a the body is printed in black with RL33 ).
• 24 mg: Žlutá velikost 1 s bezbarvým pásem (čepice je vytištěna v bílé barvě RL31 a the body is printed in white with RL31 ).
• 28 mg : Velikost 0 světle modrá s bezbarvou pásem (čepice je vytištěna v černé barvě RL34 a the body is printed in black with RL34 ).
• 32 mg: Karamel velikosti 0 s bezbarvým pásmem (čepice je vytištěna v bílé barvě RL32 a the body is printed in white with RL32 ).

Skladování a manipulace

absorbance a absorbance LD mít různé dávkové režimy. Přestože absorprika a absorpce mají sílu 20 mg, tyto síly mají odlišnou biologickou dostupnost a nejsou nahrazovatelné [viz viz Dávkování a podávání ].

absorbance

absorbance (isotretinoin) tobolky (neprůhledné) jsou dodávány následovně:

• 10 mg : Tmavě žlutá tobolka potištěná černým inkoustem G240 na uzávěru a 10 na tělesné krabici 30 tobolek (3 x 10 předpisů): NDC 10631-115-31
• 20 mg : Červená tobolka potištěná černým inkoustem G241 na čepici a 20 na těleso krabici 30 tobolek (3 x 10 předpisů): NDC 10631-116-31
• 25 mg : Zelená kapsle potištěná bílým inkoustem G342 na čepici a 25 na těleso krabici 30 tobolek (3 x 10 předpisů): NDC 10631-133-31
• 30 mg : Hnědá tobolka potištěná bílým inkoustem G242 na uzávěru a 30 na tělesné krabici 30 tobolek (3 x 10 předpisů): NDC 10631-117-31
• 35 mg : Tmavě modrá kapsle potištěná bílým inkoustem G343 na čepici a 35 na těleso krabici 30 tobolek (3 x 10 předpisů): NDC 10631-134-31
• 40 mg : Hnědá a červená kapsle potištěná bílým inkoustem G325 na uzávěru a 40 na tělesné krabici 30 tobolek (3 x 10 předpisů): NDC 10631-118-31

absorbance LD

absorbance LD (isotretinoin) Capsules (neprůhledný tvrdý gelatina) jsou dodávány následovně:

• 8 mg : A Velikost 3 světle zelené tobolky s bezbarvou pásmem. Čepice je vytištěna v bílé barvě s RL29 a tělo je vytištěno v bílé barvě s RL29. Krabice 30 tobolek (3 x 10 předpisů) NDC 10631-002-31
• 16 mg : Tmavě modré tobolky velikosti 2 pruhované bezbarvou pásma. Čepice je vytištěna v bílé barvě s RL30 a tělo je vytištěno v bílé barvě s RL30.
• Krabice 30 tobolek (3 x 10 předpisů) NDC 10631-003-31
• 20 mg : Tmavě růžová kapsle velikosti 1 pruhovaná bezbarvou pásma. Čepice je vytištěna černě s RL33 a tělo je vytištěno černě s RL33. Krabice 30 tobolek (3 x 10 předpisů) NDC 10631-004-31
• 24 mg : A Velikost 1 žluté tobolky pruhované bezbarvou pásma. Čepice je vytištěna v bílé barvě s RL31 a tělo je vytištěno v bílé barvě s RL31. Krabice 30 tobolek (3 x 10 předpisů) NDC 10631-005-31
• 28 mg : A Velikost 0 světle modrých tobolek s bezbarvým pásem. Čepice je vytištěna černě s RL34 a tělo je vytištěno černě s RL34. Krabice 30 tobolek (3 x 10 předpisů) NDC 10631-006-31
• 32 mg : Karamelové kapsle o velikosti 0 pruhované bezbarvou pásma. Čepice je vytištěna v bílé barvě s RL32 a tělo je vytištěno v bílé barvě s RL32. Krabice 30 tobolek (3 x 10 předpisů): NDC 10631-007-31

Skladování a manipulace Of absorbance And absorbance LD

Uložte při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) výlety povolené mezi 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [Viz kontrolovaná pokojová teplota USP]. Chránit před světlem.

Reference

1.Cinar SL Kartal D Aksoy H et al. Dlouhodobý účinek systémového izotretinoinu na ženskou plodnost. Cutan Ocul Toxicol. 2017; 36 (2): 132-134.

Vyrobeno: Absorrica Galephar Pharmaceutical Research Inc. Humacao PR 00792. Revidováno: Jul 2023.

Vedlejší účinky for Absorica

Následující nežádoucí účinky s absorpcí/absorpcí LD nebo jinými produkty izotretinoinoinu jsou podrobněji popsány v jiných částech označování:

• Toxicita embryo-fetální [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Psychiatrické poruchy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Intrakraniální hypertenze (pseudotumor cerebri) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vážné reakce na kůži [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Pankreatitida [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Abnormality lipidů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Porušení sluchu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hepatotoxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Zánětlivé onemocnění střev [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Muskuloskeletální abnormality [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Oční abnormality [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reakce přecitlivělosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Následující nežádoucí účinky spojené s použitím izotretinoinových tobolek byly identifikovány v klinických studiích nebo zprávách o postmarketingu. Protože některé z těchto reakcí byly hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Vztah dávky

Cheilitida a hypertriglyceridémie souvisely s dávkou.

Tělo jako celek

Únava podrážděnost bolesti alergické reakce Systémové hypersenzitivity Edém lymfadenopatie hubnutí.

Kardiovaskulární

Palpitace cévního trombotického onemocnění tachykardie.

Endokrinní/metabolismus a nutriční

Snížené změny kolísání hmotnosti chuti k jídlu v hlavě cukru v krvi.

Gastrointestinal

Suché rty rozpuštěné rty Cheilitis nevolnost zácpa Průjem břišní bolesti zvracení zánětlivé onemocnění střev Hepatitida pankreatitida krvácení a zánět dásní kolitidy ezofagitida ezofageální ulcerace ileitida.

Hematologická

Anémie a snížené parametry RBC Trombocytopenie Zvýšená počet krevních destiček snížený WBC počítá závažné neutropenie vzácné zprávy o agranulocytóze.

Infekce a zamoření

Infekce nasopharyngitis hordolum (včetně diseminované herpes simplex a infekce horních cest dýchacích).

Laboratorní abnormality

Byly zvýšeny následující laboratorní testy: kreatin fosfokináza (CPK) triglyceridy alanin aminotransferázy (SGPT) aspartát aminotransferáza (Sgot) gama-glutamyltransferáza (GGTP) Cholesterol nízko hustota lipoprotein (LDL) lipoprotein (LDL) lipoprotein (LDL) lipoprotein (LDL) lipoprotein (LDL) lipoprotein (LDL) lipoprotein (LDL) lipoprotein (LDL) lipoprotein (LDL) lipoprotein (LDL) lipoprotein (LDL) lipoprotein (LDL) lipoprotein (GGTTP) LDL). Míra sedimentace. Lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) byl však snížen. Nálezy moči zahrnovaly zvýšené proteinurie bílých buněk mikroskopickou nebo hrubou hematurie.

Muskuloskeletální a pojivová tkáň

Snížení hustoty minerálů kostních muskuloskeletálních symptomů (někdy závažné) včetně bolesti zad Artralgie Musculoskeletal Bolest Bolest Corckity Bolest Myalgia Muskuloskeletální tuhost [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] Kvalifikace kosterní hyperostózy Kalcifikace šlach a vazeb předčasně narozených epifýzových uzavření šlachové šlachy artritida přechodné bolesti na hrudi a vzácné zprávy o rabdomyolýze.

Neurologický

Syncop bolesti hlavy intrakraniální hypertenze (pseudotumor cerebri) závratě ospalost letargie malátnost nervozity parestezie záchvaty mrtvice slabost.

Psychiatric

Sebevražedná myšlenka Insomnia úzkost Deprese Drážditelnost paniká panická útok hněv euforie násilná chování emoční nestabilita sebevražda se pokouší sebevražednou agresivní psychózu a sluchové halucinace. Z pacientů s hlášením deprese někteří uvedli, že deprese ustoupila s přerušením terapie a znovu se opakovala s obnovením terapie.

Reprodukční systém

Abnormální menstruace a sexuální dysfunkce včetně erektilní dysfunkce snížila libido snížilo vaginální mazání a vaginální suchost.

Respirační

Epistaxis Nosální suchost Bronchospasm (s nebo bez anamnézy astmatu) změna hlasu respirační infekce.

Kůže a podkožní tkáň

Dry skin dermatitis eczema rash contact dermatitis alopecia pruritus sunburn erythema acne fulminans alopecia (which in some cases persisted) bruising dry nose eruptive xanthomas erythema multiforme flushing skin fragility hair abnormalities hirsutism hyperpigmentation and hypopigmentation nail dystrophy paronychia peeling of palms and soles fotoallergické/fotosenzibilizující reakce Pruritus Pyogenní granulomová vyrážka (včetně obličeje erytém Seborrhea a Ekzém) Stevens-Johnsonův syndrom Zvýšené náchylnost k pocení sluneční pocení toxická epidermální Necrolysis Urticaria Vasculitis ( krusty).

Smysly

Sluch

Tinnitus a sluchové postižení.

Oční

Suché oči snížily zrakovou ostrost rozmazaná vidění očí svědění očí podráždění očí asthenopie snížila noční vidění Oční hyperémie zvýšená lakrová konjunktivitida rohovky Opacity snížily noční vidění, které může přetrvávat katarakty poruchy vidění konjunktivitidy zánět o víře oční víčka Optická neuritida Neuritida Vizuální poruchy.

Renální a močová

Glomerulonefritida.

Lékové interakce for Absorica

Vitamin a

absorbance/absorbance LD is closely related to vitamin A. Therefore the use of both vitamin A a absorbance/absorbance LD at the same time may lead to vitamin A related adverse reactions. Patients treated with absorbance/absorbance LD should be advised against taking supplements containing Vitamin a to avoid additive toxic effects.

Tetracykliny

Současné ošetření absorpcí/absorpcí LD a tetracykliny by se mělo zabránit, protože použití isotretinoinu bylo spojeno s řadou případů intrakraniální hypertenze (pseudotumor cerebri), z nichž některé zahrnovaly souběžné použití tetracyklinů [viz viz [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Phable

Phable is known to cause osteomalacia. No formal clinical trials have been conducted to assess if there is an interactive effect on bone loss between Phable a isotretinoin. Therefore caution should be exercised when using these drugs together.

Systémové kortikosteroidy

Je známo, že systémové kortikosteroidy způsobují osteoporózu. Nebyly provedeny žádné formální klinické studie k posouzení, zda existuje interaktivní účinek na úbytek kostí se souběžným používáním systémových kortikosteroidů a izotretinoinu. Při používání těchto léků by proto měla být opatrná opatrnost.

Norethindrone a ethinylstradiol

In a trial of 31 premenopausal female patients with severe recalcitrant nodular acne receiving norethindrone and ethinyl estradiol as an oral contraceptive agent isotretinoin capsules within the recommended dosage did not induce clinically relevant changes in the pharmacokinetics of ethinyl estradiol and norethindrone and in the serum levels of progesterone follicle-stimulating hormon (FSH) a luteinizační hormon (LH). Ačkoli tato studie neprokázala žádnou klinicky významnou interakci mezi isotretinoinem a norethindronem, není známo, zda existuje interakce mezi isotretinoinem s jinými progestiny.

Varování pro absorpci

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro absorpci

Toxicita embryo-fetální

absorbance/absorbance LD is contraindicated in pregnancy [vidět Kontraindikace ]. Based on human data absorbance/absorbance LD can cause fetal harm when administered to a pregnant patient. There is an extremely high risk that life-threatening birth defects will result if pregnancy occurs while taking any amount of absorbance/absorbance LD even for short periods of time. Potentially any fetus exposed during pregnancy can be affected. There are no accurate means of determining prenatally whether an exposed fetus has been affected. Major congenital malformations spontaneous abortions a premature births have been documented following exposure to isotretinoin during pregnancy [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Pokud k těhotenství dojde během absorpce/absorpce LD léčby, okamžitě přestane absorpci/absorpci a pošlete pacienta na porodníka/gynekologa, který má pro další hodnocení a poradenství. Jakákoli podezřelá expozice plodu během nebo 1 měsíc po absorpci/absorpční terapii musí být nahlášena okamžitě FDA prostřednictvím telefonního čísla MedWatch 1-800-FDA-1088 a také do registru těhotenství v 1-866-495-0654 nebo prostřednictvím internetu (www.ipledgeprogram.com).

marriott amsterdam

Pacienti musí být informováni o tom, aby během absorpce/absorpské terapie a po dobu 1 měsíce po přerušení nemohli být věnováni krev, protože krev může být dána těhotnému pacientovi, jehož plod nesmí být vystaven isotretinoinu.

absorbance/absorbance LD is available only through a restricted program under a REMS [vidět iPledge Program ].

iPledge Program

absorbance/absorbance LD are available only through a restricted program under a REMS called the iPledge REMS because of the risk of embryo-fetal toxicity [vidět Toxicita embryo-fetální ]. Notable requirements of the iPledge REMS include the following:

• Předepisovatelé musí být certifikováni s programem a dodržovat následující požadavky:
  • Určete reprodukční stav všech pacientů před zahájením léčby
  • Poskytujte antikoncepční poradenství pacientům, kteří mohou otěhotnět před a během léčby nebo během léčby nebo se doporučit pacienty, kteří mohou otěhotnět odborníkovi na takové poradenství
  • Poskytněte plánované testování těhotenství a ověřte a zdokumentujte negativní výsledek těhotenského testu před psaním každého předpisu za více než 30denní nabídku
• Pacienti, kteří mohou otěhotnět, musí být zapsáni podepsáním formuláře informovaného souhlasu a musí dodržovat následující požadavky
  • Dodržujte požadavky na testování a antikoncepci těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ]
  • Prokázat porozumění podmínkám bezpečného použití programu každý měsíc
  • Získejte předpis do 7 dnů od sběru těhotenství
• Pacienti, kteří nemohou otěhotnět, musí být zapsáni podepsáním formuláře informovaného souhlasu a musí získat předpis do 30 dnů od návštěvy kanceláře
• Lékárny, které vydávají absorpci/absorpci LD, musí být certifikovány zaregistrovány a aktivovány v programu, musí se vzdát pouze pacientů, kteří jsou oprávněni dostávat absorpci/absorpci LD a dodržovat následující požadavky:
  • Vysuňte pouze maximálně 30denní dodávku s průvodcem léku.
  • Nepoužívejte vydávání náplní. Vydejte se pouze novým předpisem a novým povolením programu.
  • Vraťte absorpci/absorpci LD do inventáře, pokud pacienti nezískají předpis podle Nepoužívejte se po datum
• Velkoobchodníci a distributoři musí být zaregistrováni v programu a musí se distribuovat pouze na certifikované lékárny.

Další informace včetně seznamu kvalifikovaných lékáren a distributorů jsou k dispozici na adrese www.ipledgeprogram.com nebo 1-866-495-0654.

absorbance And absorbance LD Are Not Substitutable

Vzhledem k tomu, že biologická dostupnost a doporučené dávkování absorpce a absorpce jsou různé absorpce a absorpce LD nejsou nahrazovatelná. Například absorpci a absorpci a absorpci má sílu 20 mg; Tyto silné stránky však mají odlišnou biologickou dostupnost a nejsou nahrazovatelné.

Psychiatric Disorders

absorbance/absorbance LD may cause depression psychosis a rarely suicidal ideation suicide attempts suicidea aggressive a/or violent behaviors [vidět Nežádoucí účinky ].

Poskytovatelé zdravotní péče by měli být upozorněni na varovné signály psychiatrických poruch, aby pomohli zajistit pacientům, kteří mají pomoc, kterou potřebují (předepisovatelé by si měli přečíst brožuru Uznávání psychiatrických poruch u adolescentů a mladých dospělých: Průvodce předepisovatelů isotretinoinu). Před zahájením absorpce/absorpci pacienti s terapií LD a rodinných příslušníků by se měly dotázáno na jakoukoli anamnézu psychiatrické poruchy a při každé návštěvě během terapie by měla být posouzena pacienty s příznaky psychózy nebo agrese narušení nálady deprese, aby se určilo, zda je nutné další hodnocení.

Pacienti by měli okamžitě zastavit absorpci/absorpci LD a pacient (nebo pečovatel) by měl okamžitě kontaktovat svého předepisujícího lékaře, pokud pacient vyvine psychózu nebo agresi narušení nálady deprese. Ukončení absorpce/absorpce LD může být nedostatečné; Může být nezbytné další hodnocení, jako je doporučení pro odborníka na duševní zdraví.

Intrakraniální hypertenze (pseudotumor cerebri)

Použití isotretinoinu bylo spojeno s případy intrakraniální hypertenze (pseudotumor cerebri), z nichž některé zahrnovaly souběžné použití tetracyklinů. Současné ošetření tetracykliny by se proto mělo vyhýbat s využitím absorpce/absorpce. První příznaky a příznaky intrakraniální hypertenze zahrnují nevolnost bolesti hlavy papiledema a zvracení a vizuální poruchy. Pacienti s těmito příznaky by měli být vyšetřeni na papilema a pokud jsou přítomni, měli by být řečeni, aby okamžitě přerušili absorpci/absorpci a byly postoupeny neurologovi pro další diagnózu a péči [viz viz Nežádoucí účinky ].

Vážné reakce na kůži

Zprávy o postmarketingu o erythema multiforme a závažných kožních reakcích [např. Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) toxická epidermální nekrolýza (TEN)] spojená s užíváním isotretinoinu. Tyto reakce mohou být vážné a vést k životu ohrožujícím událostem nebo postižení. Pacienti by měli být pečlivě monitorováni z hlediska závažných kožních reakcí a v případě, že k nim dojde, měla by být absorpce/absorpci LD.

Pankreatitida

Akutní pankreatitida byla hlášena při použití isotretinoinu u pacientů se zvýšenou nebo normální hladinou triglyceridů v séru. Ve vzácných případech byla hlášena fatální hemoragická pankreatitida. Pokud dojde k příznakům pankreatitidy, ukončují absorpci/absorpci a vyhledejte lékařskou pomoc.

Abnormality lipidů

Při použití isotretinoinu byly hlášeny zvýšení triglyceridů séra nad 800 mg/dl. V klinických studiích byly výrazné zvýšení sérových triglyceridů snižování lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL) a zvýšení hladin cholesterolu bylo hlášeno u 25% 15% a 7% pacientů léčených izotretinoinovými tobolkami. Tyto změny lipidů byly reverzibilní po ukončení izotretinoinové kapsle. Někteří pacienti dokázali zvrátit zvýšení triglyceridu snížením hmotnosti a omezením tuku a alkoholu při pokračování izotretinoinu nebo redukcí dávky. Kardiovaskulární důsledky hypertriglyceridemie spojené s isotretinoinem nejsou známy.

Lipidové testy nalačno by měly být prováděny před ošetřením absorpci/absorpci a poté v intervalech, dokud není známa lipidová reakce na absorpci/absorpci LD, která se obvykle vyskytuje do 4 týdnů. Pečlivé zvážení by mělo být věnováno riziku/přínosu absorpce/absorpce LD u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku hypertriglyceridémie (např. Pacienti s diabetes obezitou zvýšili poruchu metabolismu metabolismu v alkoholu nebo familiární anamnézu metabolismu lipidů). Pokud je u těchto pacientů zavedena terapie Absorrica/Absorrica LD. Laboratorní abnormality And Laboratorní monitorování For Adverse Reactions ]. absorbance/absorbance LD should be stopped if hypertriglyceridemia cannot be controlled.

Sluch Impairment

U pacientů užívajících isotretinoin byl hlášen narušený sluch; V některých případech bylo hlášeno, že po poruše sluchu přetrvává po přerušení terapie. Mechanismus a kauzalita pro tuto reakci nebyly stanoveny. Pacienti, kteří zažívají tinnitus nebo sluchový poškození, by měli přestat léčit absorpci/absorpci LD a být postoupeni pro specializovanou péči o další hodnocení.

Hepatotoxicita

Při použití isotretinoinu byla hlášena klinická hepatitida. Navíc mírné až střední zvýšení jaterních enzymů bylo pozorováno přibližně u 15% jedinců léčených během klinických studií izotretinoinovými tobolky, z nichž některé byly normalizovány s redukcí dávkování nebo pokračujícím podáváním léčiva. Pokud k normalizaci nedochází snadno nebo pokud je podezření na hepatitidu během léčby absorpcí/absorpcí LD, měla by být přerušena.

Zánětlivé onemocnění střev

Isotretinoin byl spojen se zánětlivým onemocněním střev (včetně regionální ileitidy) u pacientů bez předchozí anamnézy střevních poruch. V některých případech bylo hlášeno, že příznaky přetrvávají po zastavení léčby isotretinoinu. Pacienti, kteří trpí bolestmi břišních bolesti, by měla být okamžitě přestávka absorpci/absorpci v absorpci [viz viz absorpci. Nežádoucí účinky ].

Muskuloskeletální abnormality

Osteoporóza a zlomeniny mění hustotu minerálů pro kostní

Isotretinoin může mít u některých pacientů negativní účinek na hustotu minerálních minerálů (BMD). V klinické studii absorpce a dalšího izotretinoinového kapsle 27/306 (9%) dospívajících měl pokles BMD definován jako ≥ 4% bederní páteře nebo celkový kyčle nebo ≥ 5% femorální krk během období 20týdenního ošetření. Opakované skenování prováděné do 2 až 3 měsíců po skenování po léčbě neprokázaly žádné zotavení BMD. Dlouhodobé údaje po 4 až 11 měsících ukázaly, že 3 ze 7 pacientů měly celkový kyčelní a femorální krk BMD pod základní linií před léčbou a 2 další neprokázaly nárůst BMD nad základní linií v této adolescentní populaci. Poskytovatelé zdravotní péče by proto měli být opatrní při předepisování absorpce/absorpci LD pro pacienty s anamnézou dětských osteoporózů osteomalacie nebo jiných poruch metabolismu kostí. To by zahrnovalo pacienty s diagnózou anorexie nervosa a pacientů, kteří jsou na chronické léčivé terapii, která způsobuje osteoporózu/osteomalacii a/nebo ovlivňuje metabolismus vitaminu D a viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [antikonvulziva [viz. Použití v konkrétních populacích ].

Byly došlo k spontánní zprávě o zlomeninách osteoporózy osteopenie a/nebo zpožděného hojení zlomenin u pacientů při léčbě isotretinoinem nebo po ukončení terapie isotretinoinem.

Pacienti v rané a pozdní adolescenci, kteří se účastní sportu s opakujícím se dopadem, mohou být vystaveni zvýšenému riziku spondylolistézy se zlomeninami Pars a bez zranění růstu kyčle.

Muskuloskeletální abnormality

Přibližně 16% pacientů léčených izotretinoinovými tobolkami v klinické studii se během léčby vyvinulo muskuloskeletální symptomy (včetně artralgie). Obecně byly tyto příznaky mírné až střední, ale občas vyžadovaly přerušení isotretinoinu.

Ve studii u pediatrických pacientů léčených izotretinoinovými tobolky se přibližně 29% (104/358) vyvinula bolest zad. Bolest zad byla závažná u 14% (14/104) případů a vyskytla se při vyšší frekvenci u pacientů s muži. Artralgias byl zkušeností u 22% (79/358) pediatrických pacientů. Artralgie byly závažné u 8% (6/79) pacientů. Vhodné vyhodnocení muskuloskeletálního systému by mělo být provedeno u pacientů, kteří s těmito příznaky vykazují během nebo po průběhu absorpce/absorpce LD. Pokud je nalezena nějaká významná abnormalita.

Účinky více kurzů isotretinoinu na vyvíjející se muskuloskeletální systém nejsou známy. Existují důkazy o tom, že dlouhodobé vysoké dávky nebo více kurzů terapie isotretinoinem mají větší účinek než jediný průběh terapie na muskuloskeletálním systému. Je důležité, aby se absorprika/absorcarica byla podávána v doporučené dávce po délku déle než doporučené trvání.

Hyperostóza

Vysoká prevalence kosterní hyperostózy byla zaznamenána v klinických studiích pro poruchy keratinizace se střední dávkou 2,24 mg/kg/den izotretinoinových tobolek (přibližně 1,1násobek maximálního doporučeného denního dávkování). Kromě toho byla kosterní hyperostóza zaznamenána u 6 z 8 pacientů v prospektivní studii poruch keratinizace. Minimální kosterní hyperostóza a kalcifikace vazeb a šlach byla také pozorována rentgenem v prospektivních studiích u pacientů s uzlinou akné léčených jediným průběhem terapie v doporučených dávkách. Kosterní účinky více izotretinoinových kurzů pro akné nejsou známy.

V klinické studii s 217 pediatrickými pacienty (12 až 17 let) s těžkým vzpomínkou na nodulární akné hyperostóza nebyla pozorována po 16 až 20 týdnech léčby přibližně 1 mg/kg/den izotretinoinových tobolek podávaných ve dvou rozdělených dávkách. Hyperostóza může vyžadovat delší časový rámec. Klinický průběh a význam zůstávají neznámý.

Uzavření předčasného epifyseálního

U pacientů s akné, kteří dostávají doporučené dávky izotretinoinových tobolek, existují spontánní literatury. Účinek více kurzů isotretinoinu na uzávěr epifýzy není znám.

Ve 20týdenní klinické studii, která zahrnovala 289 adolescentů na absorpci nebo na jiném produktu izotretinoinové kapslí, který měl rentgenové snímky ruční, aby vyhodnotil věk kostí Celkem 9 (3%) pacientů, mělo změny kostního věku, které byly klinicky významné a pro které nelze vyloučit účinek související s léčivem.

Oční Abnormalities

Vizuální problémy by měly být pečlivě sledovány. Pokud se objeví vizuální potíže, přestaňujte ošetření absorpci/absorpci a získejte oftalmologické vyšetření [viz Nežádoucí účinky ].

Opacity rohovky

U pacientů dostávajících izotretinoinové tobolky a častěji, když byly použity vyšší dávky léku u pacientů s poruchami keratinizace. Opacity rohovky, které byly pozorovány u pacientů s klinickým hodnocením, léčených izotretinoinovými tobolkami, buď zcela vyřešily nebo se rozlišovaly při sledování 6 až 7 týdnů po ukončení izotretinoinu [viz viz Nežádoucí účinky ].

Snížené noční vidění

Během užívání isotretinoinu bylo hlášeno snížené noční vidění a v některých případech událost přetrvávala po přerušení terapie. Vzhledem k tomu, že nástup u některých pacientů byl náhlý pacient, by měl být informován o tomto potenciálním problému a varován, aby byl opatrný při řízení nebo provozu jakéhokoli vozidla v noci.

Suché oči

Suché oči byly hlášeny u pacientů během užívání isotretinoinu. Pacienti, kteří nosí kontaktní čočky, mohou mít potíže s jejich nošením při absorpci/absorpci LD ošetření a poté.

Reakce přecitlivělosti

Při použití isotretinoinu byly hlášeny anafylaktické reakce a další alergické reakce. Byly hlášeny kožní alergické reakce a závažné případy alergické vaskulitidy často s purpurou (modřiny a červené skvrny) končetin a mimokutánní postižení (včetně ledvin). Těžká alergická reakce vyžaduje přerušení terapie a vhodné lékařské řízení.

Alergické reakce způsobené neaktivní složkou (FD

Tobolka 25 mg absorpce obsahuje FD

Laboratorní abnormality And Laboratorní monitorování For Adverse Reactions

Laboratorní monitorování

Testování těhotenství

Těhotenský test musí být získán před získáním předpisu opakovaného každý měsíc na konci celého průběhu terapie Absorrica/Absaprica a 1 měsíc po přerušení absorpce/absorpce LD [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Lipidové testy

Předpokládací testy lipidů na půst a následné nalačno by měly být získány za podmínek nalačno. Po konzumaci alkoholu by mělo před provedením testování uplynout nejméně 36 hodin. Doporučuje se, aby tyto testy byly prováděny pravidelně, dokud není známa lipidová odezva na absorpci/absorpci. Výskyt hypertriglyceridemie je 25% u pacientů léčených isotretinoinovými tobolky [viz viz Abnormality lipidů ].

Testy jaterních funkcí

Vzhledem k tomu, že během klinických studií byla pozorována zvýšení enzymů jater a u pacientů byla hlášena hepatitida na izotretinoinových tobolek před léčbou a následné testy jaterních funkcí by měly být pravidelně prováděny, dokud není známa reakce na absorpci/absorpci. Hepatotoxicita ].

Další laboratorní abnormality

Glukóza

S isotretinoinem používají někteří pacienti problémy s kontrolou jejich hladiny cukru v krvi. Během užívání isotretinoinu byly navíc diagnostikovány nové případy diabetu.

CPK

Někteří pacienti podstupující intenzivní fyzickou aktivitu při užívání isotretinoinu zažili zvýšené hladiny CPK; Klinický význam však není znám. Zprávy o rabdomyolýze s isotretinoinem se objevily vzácné postmarketingové zprávy, které jsou spojeny s namáhavou fyzickou aktivitou. V klinické studii 924 pacientů byla pozorována vyvýšená vyvyšování v CPK (≥ 350 U/l) u přibližně 24% pacientů léčených izotretinoinovými tobolky.

V další klinické studii s 217 pediatrickými pacienty (12 až 17 let) byla pozorována u 12% pacientů, včetně pacientů, kteří podstoupili namáhavou fyzickou aktivitu ve spojení s hlášenými muskuloskeletálními nežádoucími účinky, jako je bolest v zádech Artralgia nebo podvrtnutí svalu. U těchto pacientů se přibližně polovina výšek CPK vrátila do normálu během 2 týdnů a půl se vrátila do normálu do 4 týdnů. V této klinické studii nebyly hlášeny žádné případy rabdomyolýzy.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Toxicita embryo-fetální

Existuje extrémně vysoké riziko život ohrožujících vrozených vad, když se v těhotenství používá absorcační/absorpci. VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ]. Instruct patients who can become pregnant that they must not be pregnant during or up to one month after absorbance/absorbance LD therapy. Instruct patients to not donate blood during absorbance/absorbance LD therapy a for 1 month following discontinuation to avoid blood donation to a pregnant patient.

iPledge

absorbance a absorbance LD are available only through a restricted program called iPledge [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Inform patients who can become pregnant of the following notable requirements. These patients must:

• Podepište formulář informovaného souhlasu, který bude zapsán do programu
• Dodržujte požadavky na testování a antikoncepci těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ]
• Prokázat porozumění podmínkám bezpečného použití programu každý měsíc
• Získejte předpis do 7 dnů od sběru těhotenství

Informujte pacienty, kteří nemohou otěhotnět o následujících pozoruhodných požadavcích. Tito pacienti musí podepsat formulář informovaného souhlasu, aby se přihlásili do programu, a musí získat předpis do 30 dnů od návštěvy kanceláře.

absorbance/absorbance LD is available only from certified pharmacies participating in the program. Therefore provide patients with the telephone number a website for information on how to obtain absorbance/absorbance LD [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Laktace

Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců z isotretinoinu radí pacientům, že kojení se nedoporučuje během léčby absorpcí/absorpcí LD a po dobu nejméně 8 dnů po poslední dávce absorpce/absorpce LD [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Psychiatric Disorders

Instrukce pacientů a/nebo jejich pečovatelů/rodin, které absorbují/absorbují LD, mohou způsobit sebevražedné pokusy o sebevraždu psychózy deprese a agresivní nebo násilné chování. Poskytněte pacientům, aby si před přijetím absorpce/absorpce LD přečetli rozpoznávající psychiatrické poruchy u adolescentů a mladých dospělých. Poskytněte pacientům, aby zastavili absorpci/absorpci LD a kontaktovali poskytovatele zdravotní péče, pokud vyvinou některou z těchto příznaků nebo příznaků [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Důležité pokyny pro správu

Snížit riziko podráždění jícnu pokyn pacientům, aby spolkli kapsle s plnou sklenicí kapaliny [viz Dávkování a podávání ].

Intrakraniální hypertenze (pseudotumor cerebri)

Poraďte se s pacienty, že intrakraniální hypertenze (pseudotumor cerebri) se vyskytla při použití absorpce/absorpce LD, včetně souběžného použití s ​​tetracykliny. Doporučujte pacientům, aby se vyhnuli souběžnému použití s ​​tetracykliny a okamžitě přerušili absorpci/absorpci, pokud mají příznaky intrakraniální hypertenze [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vážné reakce na kůži

U pacientů léčených isotretinoinem byly hlášeny pacientům, že u pacientů léčených isotretinoinem byly hlášeny pacientům, že u pacientů léčených isotretinoinem byly hlášeny závažné reakce kůže (syndrom Stevens-Johnsona a toxická epidermální nekrolýza), pokud dojde k klinicky významnému kožnímu reakcím [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz kožní reakce [viz viz klinicky významné reakce kožních VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zánětlivé onemocnění střev

Radí pacientům, že zánětlivé onemocnění střev (včetně regionální ileitidy) došlo u používání isotretinoinu, včetně pacientů bez předchozí anamnézy IBD a pokud zažívají příznaky IBD, měli by okamžitě přerušit absorpci/absorpci [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Muskuloskeletální abnormality

Informovat pacienty, že:

• Byly zprávy o osteoporóze a zlomeninách a že isotretinoin může mít negativní účinek na hustotu minerálů kostí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Použití isotretinoinu bylo spojeno s muskuloskeletálními abnormalitami (např. Bolest zády Artralgie) [Viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Informujte adolescenty a jejich rodiny, že isotretinoin používá u adolescentů, kteří se účastnili sportu s opakujícím se dopadem, zvyšují riziko spondylolisthesis nebo zranění růstu kyčle [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Informujte pediatrické pacienty a jejich pečovatele, že pediatričtí pacienti léčeni izotretinoinovými tobolkami se vyvinuli bolest zad, včetně závažné bolesti zad a artralgií včetně těžkých artralgií [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Oční Abnormalities

Informujte pacienty, že mohou zažít opacity rohovky suchých očí a snížené noční vidění a nositelé kontaktních čoček mohou zažít sníženou toleranci k kontaktním čočkám během a po terapii [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Rhabdomyolýza

Informujte pacienty, že u pacientů léčených isotretinoinovými tobolkami byly vzácné poštovní zprávy o rabdomyolýze. VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Reakce přecitlivělosti

Vzhledem k tomu, že anafylaktické reakce a další alergické reakce byly hlášeny u pacientů léčených izotretinoinovými tobolkami pokyn pacientovi, aby přerušil absorpci/absorpci LD a kontaktoval jejich poskytovatele zdravotní péče, pokud mají těžkou alergickou reakci [viz viz závažná alergická reakce [viz viz závažná alergická reakce [viz viz závažná alergická reakce [viz viz závažná alergická reakce [viz viz závažná alergická reakce [viz viz závažná alergická reakce [viz viz závažná alergická reakce [viz viz závažná alergická reakce [viz viz závažná alergická reakce [ VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Abnormality lipidů

Instrujte pacienty, že hypertriglyceridemie snížila HDL a zvýšená hladina cholesterolu byla hlášena u pacientů léčených izotretinoinovými tobolky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Další pokyny

Informujte pacienty:

• Nesdílet se absorpci/absorpci LD s nikým jiným kvůli riziku vrozených vad a jiných závažných nežádoucích účinků.
• To, že přechodná exacerbace (světlice) akné byla vidět obecně během počátečního období terapie.
• Během terapie Absorrica/Absaprica LD a po dobu nejméně 6 měsíců poté by se měly vyhnout postupech epilace vosku a kožní resurfacingové postupy (jako je laser dermabraze).
• Aby nedošlo k dlouhodobému vystavení UV paprskům nebo slunečnímu světlu.

Neklinická toxikologie

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

U samců a ženských fischer 344 potkanů ​​podávaných perorálním izotretinoinem v dávkách 8 nebo 32 mg/kg/den (NULL,3 nebo 5,3násobek doporučené klinické absorpce dávkování 1 mg/kg/den nebo doporučená klinická absorbování LD dávkování 0,8 mg/kg/den po normalizaci po dobu celkového tělu, která byla více než 18 měsíců. Feochromocytom vzhledem k kontrolám. Výskyt nadledvinky medulární hyperplázie byl také zvýšen při vyšší dávce obou pohlaví. Relativně vysoká hladina spontánních feochromocytomů vyskytujících se u potkana Fischer 344 z něj činí nejasný model pro studium tohoto nádoru; Význam tohoto nádoru pro člověka je proto nejistý.

Ames test byl prováděn s isotretinoinem ve dvou laboratořích. Výsledky testů v jedné laboratoři byly negativní, zatímco ve druhé laboratoři byla zaznamenána slabě pozitivní reakce (méně než 1,6 krát) S. Typhimurium TA100, když byl test prováděn s metabolickou aktivací. Nebyl pozorován žádný účinek odezvy na dávku a všechny ostatní kmeny byly negativní. Navíc další testy určené k posouzení genotoxicity (test čínského testu Mína mikronukleus čínského křečka S. cerevisiae Test D7 in vitro test klastogeneze s lymfocyty odvozenými od člověka a neplánovaným testem syntézy DNA) byly negativní.

U potkanů ​​nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na míru koncepce plodnosti gonadální funkce při perorálních dávkách izotretinoinu 2 8 nebo 32 mg/kg/den (NULL,3 1,3 nebo 5,3krát více doporučené vzestupné plochy/Den/Den/Den/Den/Den/Den/Den/Den/Den/Den/Den/KRUMBILACE po celém po dobu normálního těla).

U psů byla testikulární atrofie zaznamenána po léčbě perorálním isotretinoinem po dobu přibližně 30 týdnů při dávkách 20 nebo 60 mg/kg/den (10 nebo 30krát více doporučené dávky klinické absorpce 1 mg/kg/den nebo v doporučené klinické absorpci LD dávkování 0,8 mg/kg/den. Obecně existovaly mikroskopické důkazy o znatelné depresi spermatogeneze, ale ve všech zkoumaných varlatech byla pozorována některá spermie a v žádném případě nebyly zcela pozorovány atrofické tubuly.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u pacientů vystavených isotretinoinu během těhotenství. Nahlásit jakoukoli podezřelou expozici plodu během nebo 1 měsíce po absorpci/absorpční terapii okamžitě FDA prostřednictvím telefonu MedWatch číslo 1-800-FDA-1088 a také do registru těhotenství IPLEDGE na čísle 1-866-495-0654 nebo prostřednictvím internetu (www.ipledgeprogram.com).

Shrnutí rizika

absorbance/absorbance LD are contraindicated during pregnancy because isotretinoin can cause fetal harm when administered to a pregnant patient. There is an increased risk of major congenital malformations spontaneous abortions a premature births following isotretinoin exposure during pregnancy in humans. If absorbance/absorbance LD is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking absorbance/absorbance LD the patient should be apprised of the potential hazard to a fetus. If pregnancy occurs during treatment of a patient who is taking absorbance/absorbance LD absorbance/absorbance LD must be discontinued immediately a the patient should be referred to an Obstetrician-Gynecologist experienced in reproductive toxicity for further evaluation a counseling.

Data

Lidská data

Mezi hlavní vrozené malformace, které byly zdokumentovány po expozici isotretinoinu, patří malformace obličejových očí uši lebky centrálního nervového systému kardiovaskulární systém a brzlíky a zápatřební žlázy. Mezi externí malformace patří: lebka; ucho (včetně anotie mikropinna malých nebo nepřítomných vnějších sluchových kanálů); oko (včetně mikrofthalmie); Dysmorfie obličeje a rozštěp patra. Mezi vnitřní abnormality patří: CNS (včetně mozků a mozkových malformací hydrocefalus mikrocefálie kraniálního nervového nervového deficitu); kardiovaskulární; brzlík žlázy; Nedostatek hormonů parathyroidů. V některých případech došlo k smrti v důsledku malformací.

Případy IQ skóre méně než 85 s nebo bez jiných abnormalit byly hlášeny u vystavených dětí v děloze na isotretinoin. Při expozici isotretinoinu během těhotenství bylo hlášeno zvýšené riziko spontánního potratů a předčasných porodů.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti izotretinoinu u zvířete ani na lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců z izotretinoinu radí pacientům, že kojení se nedoporučuje během léčby absorpcí/absorpcí LD a po dobu nejméně 8 dnů po poslední dávce absorpce/absorpce LD.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Všichni pacienti, kteří mohou otěhotnět, musí splňovat požadavky programu IPLEDGE [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Testování těhotenství

absorbance/absorbance LD must only be prescribed to patients who are known not to be pregnant as confirmed by a negative CLIA-certified laboratory conducted pregnancy test. Patients who can become pregnant must have had two negative urine or serum pregnancy tests with a sensitivity of at least 25 mIU/mL before receiving the initial absorbance/absorbance LD prescription (the interval between the two tests must be at least 19 days).

• První test (screeningový test) je získán předepisujícím lékařem, když je učiněno rozhodnutí o předepsané absorpci/absorpční terapii.
• Druhý těhotenský test (potvrzovací test) se provádí poté, co pacient použil 2 formy antikoncepce po dobu 1 měsíce a během prvních 5 dnů menstruačního období bezprostředně předcházejícího začátku absorpce/absorpce LD terapie (u pacientů s pravidelným menstruačním cykly) nebo s předchozími úderné metody a uzávěrky a uzávěrky a uzávěrky a uzávěrky a uzávěrky a uzávěrky a uzávěrky a uzávěrky a uzávěrky a uzávěrku a uzávěrku a uzávěrku a uzávěrku A uzářilovali a uzářilovali a uzářilovali a uzářilovali a uzářilovali a uzářilovali a uzákořili a usazovali. krvácení).

Těhotenský test musí být každý měsíc opakován v laboratoři s certifikací CLIA před tím, než pacient přijímá každý předpis. Těhotenský test musí být také dokončen na konci celého průběhu terapie absorpce/absorpci a 1 měsíc po přerušení absorpce/absorpce LD.

Antikoncepce

Pacienti, kteří mohou otěhotnět, musí používat 2 formy antikoncepce současně alespoň 1 z nich musí být primární formou po dobu nejméně 1 měsíce před zahájením terapie absorpcí/absorpcí LD během terapie Absorrica/Absaprica a po dobu 1 měsíce po ukončení absorpce/absorpské LD terapie. 2 formy antikoncepce však nejsou vyžadovány, pokud se pacient zavazuje nepřetržitou abstinenci od toho, aby neměl sexuální kontakt s partnerem, který může vést k těhotenství, podstoupil hysterektomii nebo bilaterální oophorektomii nebo byl lékařsky potvrzen, že je post-menopauzální. Mikro-dávkové přípravky progesteronu (minipily, které neobsahují estrogen), jsou nedostatečnou metodou antikoncepce během terapie absorpcí/absorpcí.

Jakákoli metoda antikoncepce může selhat. Byly zprávy o těhotenství od pacientů, kteří používali kombinované perorální antikoncepční prostředky a také antikoncepční vaginální systémy vaginální vložení transdermálních systémů a injekcí; K těmto těhotenství došlo při užívání isotretinoinu. Tyto zprávy jsou častější u pacientů, kteří používají pouze jednu metodu antikoncepce. Proto je kriticky důležité, aby pacienti, kteří mohou otěhotnět, používají 2 způsoby antikoncepce současně.

Studie interakce klinického léčiva neprokázala žádnou klinicky významnou interakci mezi isotretinoinem a Norethindronem a ethinylestradiolem; Není však známo, zda existuje interakce mezi isotretinoinem s jinými progestiny [viz Lékové interakce ]. Prescribers are advised to consult the prescribing information of any medication administered concomitantly with hormonal contraceptives since some medications may decrease the effectiveness of these birth control products.

Pacienti, kteří mohou otěhotnět, by měli být prospektivně varováni, aby se neléčili s bylinným doplňkem wort sv. Jana kvůli možné interakci s hormonálními antikoncepčními prostředky založenými na zprávách o průlomovém krvácení na orální antikoncepci krátce po zahájení W. John's Wort. Uživatelé kombinovaných hormonálních antikoncepčních prostředků, kteří také používali nějakou formu wort sv. Jana.

Pokud má pacient nechráněný sexuální kontakt s partnerem, který by mohl vést k těhotenství kdykoli 1 měsíc před nebo 1 měsíc po terapii, musí pacient:

1. Pokud na terapii okamžitě přestaňte absorbovat/absorpci.
2. Proveďte těhotenský test nejméně 19 dní po posledním akt nechráněného sexuálního kontaktu s partnerem, který by mohl vést k těhotenství
3. Začněte používat 2 formy antikoncepce současně po dobu 1 měsíce před obnovením terapie Absorrica/Absaprica LD
4. Mějte druhý těhotenský test po použití 2 forem antikoncepce po dobu 1 měsíce.

Neplodnost

Ve studii pacientů s akné s akné (n = 79), které dostávaly další produkt izotretinoinové kapsle, průměrný celkový objem vaječníků Celkový počet antrálních folikulů a průměrný anti-mulleriánský hormon se snížil na konci léčby (šestý měsíc). Hodnoty se však vrátily do normálu v 18 ^th Měsíc (12 měsíců po ukončení léčby). Nebyly zjištěny žádné statisticky významné změny, pokud jde o hormony stimulující folikuly, tak na luteinizačním hormonu na konci léčby i 12 měsíců po skončení léčby. Ačkoli výsledky naznačují, že možné zhoršující se účinky isotretinoinu na ovariální rezervu mohou být reverzibilní, studie má důležitá metodologická omezení, včetně malé velikosti vzorku nedostatek kontrolní skupiny a nedostatek zobecnění.

Studie spermií

Ve studiích s 66 muži 30, z nichž byli pacienti s nodulárním akné pod léčbou perorálním isotretinoinem, nebyly zaznamenány žádné významné změny v počtu nebo pohyblivosti spermií v ejakulaci. Ve studii 50 mužů (ve věku 17 až 32 let), kterým byla přijímána izotretinoinová terapie pro nodulární akné, nebyly pozorovány žádné významné účinky na ejakulační objemový počet spermií Celková morfologie motility spermií nebo semenná plazmatická fruktóza.

Dětské použití

U pediatrických subjektů byla stanovena bezpečnost a účinnost absorpce/absorpce LD pro léčbu závažného vzpomínacího nodulárního akné ve věku 12 až 17 let. Použití absorpce/absorpce LD v této věkové skupině pro tuto indikaci je podporováno důkazy z klinické studie (studie 1), která porovnávala absorpci použití s ​​jiným produktem isotretinoinové kapsle u 397 pediatrických subjektů (12 až 17 let) [Viz viz Klinické studie ] a farmakokinetická data u pediatrických předmětů [viz Klinická farmakologie ].

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost absorpce/absorpce u pediatrických pacientů mladších 12 let.

Nežádoucí účinky u dětských předmětů

V pokusech s izotretinoinovými tobolkami byly nežádoucí účinky hlášené u pediatrických subjektů ve věku 12 až 17 let podobné těm, které byly popsány u dospělých s výjimkou zvýšeného výskytu bolesti zad a artralgie (z nichž oba byly někdy závažné) a myalgie u pediatrických subjektů. Ve studii pediatrických subjektů ve věku 12 až 17 let léčených tobolkami isotretinoinu přibližně 29% (104/358) vyvinula bolest zad. Bolest zad byla závažná u 14% (14/104) případů a vyskytovala se při vyšší frekvenci u ženských subjektů než u mužských subjektů. Artralgias se zažili u 22% (79/358) pediatrických subjektů, včetně těžkých artralgií u 8% (6/79) subjektů. Vhodné vyhodnocení muskuloskeletálního systému by mělo být provedeno u adolescentů, kteří tyto příznaky vykazují během nebo po průběhu absorpce/absorpce LD. Pokud je nalezena nějaká významná abnormalita.

Účinky na hustotu kostních minerálů u pediatrických subjektů

Účinek na hustotu minerálních minerálů (BMD) 20týdenního průběhu terapie s absorpcí nebo jiným izotretinoinovým kapslem byl vyhodnocen v dvojitě slepé randomizované klinické studii zahrnující 396 adolescentů s těžkým vzpomínajícím nodulárním akné (průměrný věk 15,4 let starým rozmezí ve věku 12 až 17 let). Vzhledem k tomu, že neexistovaly statisticky významné rozdíly mezi dvěma skupinami izotretinoinových kapslí po 20 týdnech léčby, jsou výsledky prezentovány pro skupiny sdružených léčebných skupin. Průměrné změny BMD z výchozí hodnoty pro celkovou zkušební populaci byly 1,8% u bederní páteře -0,1% pro celkový kyčle a -0,3% pro femorální krk. Průměrné BMD z -skóre se snížily z výchozí hodnoty na každém z těchto míst (-0,053 -0,109 a -0,104). Z 306 adolescentů 27 (9%) mělo klinicky významný pokles BMD definovaný jako ≥ 4% bederní páteře nebo celkový kyčle nebo ≥ 5% femorální krk včetně 2 subjektů pro bederní páteř 17 pro celkový kyčle a 20 pro femorální krk. Opakujte skenování DXA během 2 až 3 měsíců po skenování po ošetření neprokázaly žádné zotavení BMD. Dlouhodobé sledování po 4 až 11 měsících ukázalo, že 3 ze 7 subjektů měly celkový kyčelní a femorální krk BMD pod základní linií před léčbou a 2 další neprokázaly nárůst BMD nad základní hodnotou očekávaným v této adolescentní populaci. Význam těchto změn s ohledem na dlouhodobé zdraví kostí a budoucí riziko zlomenin není znám [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

V klinické studii s otevřeným znakem (n = 217) jediného průběhu terapie s izotretinoinovými kapslemi pro adolescenty s těžkým vzpomínajícím nodulárním akné BMD na několika místech kosterních míst se významně nesnížila (v bederní změně páteře> -4% a celková změna kyčle> -5%) nebo byla zvýšena u většiny subjektů. Jeden pacient měl snížení bederní páteře BMD> 4% na základě neupravených dat. Šestnáct (8%) subjektů mělo snížení bederní páteře BMD> 4%a všechny ostatní subjekty (92%) neměly významné snížení nebo měly zvýšení (upraveny o index tělesné hmotnosti). Devět subjektů (5%) mělo pokles celkového kyčle BMD> 5% na základě neupravených dat. Dvacet jedna (11%) subjektů mělo snížení celkového kyčle BMD> 5%a všechny ostatní subjekty (89%) neměly významné snížení nebo nárůst (upraveny o index tělesné hmotnosti). Následné studie prováděné u 8 subjektů se sníženým BMD po dobu až 11 měsíců poté prokázaly rostoucí BMD u 5 subjektů na bederní páteři, zatímco ostatní 3 subjekty měly bederní měření BMD pod základní hodnotou. Celkový BMD kyčle zůstal pod základní hodnotou (rozmezí −1,6%až -7,6%) u 5 z 8 subjektů (63%).

V samostatné zkoušce prodloužení s otevřenou značkou 10 subjektů, včetně těch let 13 až 17 let ve věku 13 až 17 let, kteří zahájili druhý průběh tobolek isotretinoinu 4 měsíce po prvním kurzu dva subjekty vykazovaly pokles průměrné bederní páteře BMD až na 3,3%.

Epifyseální uzavření

U pacientů s akné, kteří používali isotretinoin v doporučených dávkách, existují zprávy o předčasném uzávěru epifyseálních. Účinek více kurzů isotretinoinu na uzávěr epifýzy není znám. Ve 20týdenním klinickém studii, která zahrnovala 289 adolescentů, kteří měli rentgenové snímky pořízeny k posouzení věku kosti, mělo celkem 9 subjektů změny věku kostí, které byly klinicky významné a pro které nelze vyloučit účinek související s izotretinoinem [viz viz [viz viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Geriatrické použití

Klinické studie absorpce/absorpce LD nezahrnovaly dostatečný počet geriatrických subjektů (subjektů ve věku 65 let a starších), aby se určily, zda reagují odlišně od mladších dospělých. Ačkoli hlášené klinické zkušenosti neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi geriatrickými a mladšími dospělými účinky stárnutí, mohou zvýšit některá rizika spojená s terapií absorpci/absorpci.

Informace o předávkování absorpci

U lidí je izotretinoinové předávkování spojeno s zvracením obličejového proplachování cheilózy břišní bolesti hlavy hlavy závratě a ataxie. Tyto příznaky rychle vyřešily bez zjevných zbytkových účinků.

Pacienti, kteří mohou otěhotnět, kteří se vyskytují s předávkou absorpce/absorpce LD, by měli být hodnoceni na těhotenství. Protože by se očekávalo, že předávkování bude mít za následek vyšší hladiny izotretinoinu v spermatu, než se zjistilo během běžného léčebného kurzu, u pacientů s muži léčených absorpcí/absorpcí LD by mělo používat kondom nebo se vyhnout reprodukční sexuální aktivitě s pacientem, který je nebo může otěhotnět po dobu 1 měsíce po předávkování.

Všichni pacienti s předávkováním absorpcí/absorpcí LD by neměli darovat krev po dobu nejméně 1 měsíce.

Kontraindikace pro absorpci

Těhotenství

absorbance/absorbance LD is contraindicated in pregnancy [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Přecitlivělost

absorbance/absorbance LD is contraindicated in patients with hypersensitivity to isotretinoin (or Vitamin a given the chemical similarity to isotretinoin) or to any of its components (anaphylaxis a other allergic reactions have occurred) [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Absorica

Mechanismus působení

absorbance/absorbance LD is a retinoid which when administered at the recommended dosage [vidět Dávkování a podávání ] inhibuje funkci mazové žlázy a keratinizaci. Klinické zlepšení u pacientů s akné dochází ve spojení se snížením sekrece mazu. Snížení sekrece mazu je dočasné a souvisí s dávkou a trváním léčby tobolky isotretinoinu a odráží zmenšení velikosti mazové žlázy a inhibici diferenciace mazové žlázy. Přesný mechanismus působení absorpce/absorpce LD při léčbě závažného vzpomínacího nodulárního akné není znám.

Farmakodynamika

Farmakodynamika absorpce/absorpce LD není známa.

Farmakokinetika

Ve publikované literatuře nebyly hlášeny žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice isotretinoinu mezi pacienty s nodulárním akné a zdravými subjekty bez akné.

Absorpce po podávání absorpce

Absorcační průměr TMAX byla 6,4 hodin za podmínek FED a 2,9 hodiny za podmínek nalačno po podání jediné 40 mg dávky.

Vliv na jídlo

Po podání nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice absorpce s modifikovaným vysoce kalorickým jídlem (NULL,2 kalorií z proteinu 265,6 kalorií z uhlohydrátů a 468 kalorií z tuku; celkový kalorie 857 kalorií) se sníženým obsahem vitamínu A. Průměrné AUC0-T a CMAX isotretinoinu byly 6095 ng*h/ml a 369 ng/ml po podání jediné 40 mg absorpské dávky za podmínek FED; které byly přibližně o 50% a 26% vyšší ve srovnání s podmínkami půstu. Absorrika však může být podávána s jídlem nebo bez něj [viz Dávkování a podávání ].

Absorpce po podávání absorpce

Střední tmax Absorrica LD byla 5 hodin za podmínek FED a 3,5 hodiny za podmínek nalačno po podání jediné dávky 32 mg.

Vliv na jídlo

Po podání s vysokým obsahem kalorií (150 kalorií z proteinu 250 kalorií z uhlohydrátů a 500 kalorií z tuku nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v absorpci LD farmakokinetiky; 150 kalorií z proteinu 250 kalorií z uhlohydrátů a 500 kalorií). Průměrné AUC0-T a CMAX isotretinoinu byly 10209 ng*h/ml a 646 ng/ml po podání jediné 32 mg absorpce LD LD za podmínek FED; které byly přibližně o 20% a 6% vyšší ve srovnání s podmínkami půstu. Absorcarica Ld však může být podána s jídlem nebo bez něj [viz Dávkování a podávání ].

Rozdělení

Isotretinoin je více než 99,9% vázán na plazmatické proteiny primárně albumin.

Odstranění

Průměrné eliminační poločasy izotretinoinu a jeho 4-oxo-isotretinoinový metabolit byly:

• 18 hodin a 38 hodin po jedné perorální absorpci 40 mg dávky.
• Přibližně 24 hodin a 38 hodin po jedné perorální absorpci LD 32 mg dávky.

Metabolismus

Isotretinoin je primárně metabolizován CYP2C8 2C9 3A4 a 2B6 in vitro . Isotretinoin a jeho metabolity jsou dále metabolizovány na konjugáty.

Po perorálním podání izotretinoinových tobolek byly v lidské plazmě identifikovány nejméně tři metabolity (4-oxo-isotretinoinové kyseliny retinoinové (Tretinoin) a 4-oxo-retinoovou kyselinu (4-oxo-tretinoin)). Rozsah tvorby všech metabolitů byl za podmínek Fedu vyšší. Všechny tyto metabolity mají aktivitu retinoidu in vitro . Klinický význam není znám.

Vylučování

Po perorálním podání 80 mg dávky radioaktivně značeného isotretinoinu jako kapalné suspenze byly metabolity isotretinoinu vylučovány ve výkalech a moči v relativně stejném množství (celkem 65% až 83%).

Konkrétní populace

Pediatričtí pacienti

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice isotretinoinu na základě věku (12 až 15 let (n = 38) a ≥ 18 let (n = 19)). V obou věkových skupinách byl 4-oxo-isotretinoin hlavním metabolitem; Byly také pozorovány tretinoin a 4-oxo-tretinoin [viz Použití v konkrétních populacích ].

Studie interakce léčiva

Při současném použití s ​​isotretinoinem nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice fenytoinu (substrát CYP2C9).

Toxikologie zvířat

In rats given 8 or 32 mg/kg/day of isotretinoin (1.3 or 5.3 times the recommended clinical ABSORICA dosage of 1 mg/kg/day or the recommended clinical ABSORICA LD dosage of 0.8 mg/kg/day respectively after normalization for total body surface area) for 18 months or longer the incidences of focal calcification fibrosis and inflammation of the myocardium calcification of coronary Plicní a mezenterické tepny a metastatické kalcifikace žaludeční sliznice byly větší než u kontrolních potkanů ​​podobného věku. Focal endocardial and myocardial calcifications associated with calcification of the coronary arteries were observed in two dogs after approximately 6 to 7 months of treatment with isotretinoin at a dosage of 60 to 120 mg/kg/day (30 to 60 times the recommended clinical ABSORICA dosage of 1 mg/kg/day or the recommended clinical ABSORICA LD dosage of 0.8 mg/kg/day respectively after normalization for Celková plocha povrchu těla).

Klinické studie

Účinnost absorpce/absorpce LD pro léčbu závažného vzpomínacího nodulárního akné u pacientů ve věku 12 let a starších byla založena na dvojitě slepém randomizovaném studii paralelní skupiny (studie 1) u subjektů s těžkým vzpínacím nomnárním akné, kteří dostali absorpci nebo jinou isotretinoinovou kapsul za podmínek FED. Celkem 925 subjektů bylo randomizováno 1: 1 k přijetí absorpce nebo jiného produktu izotretinoinové kapsle. Studijní subjekty se pohybovaly od 12 do 54 let (včetně 397 pediatrických subjektů 12 až 17 let); 60% bylo mužů 40% bylo žen; a rasové skupiny zahrnovaly 87% bílé 4% černé 6% asijské a 3% dalších. Zapsané subjekty měly hmotnost 40 až 110 kg a měly na obličeji a/nebo kufru alespoň 10 uzlulárních lézí. Subjekty byly ošetřeny počáteční dávkou 0,5 mg/kg/den ve dvou rozdělených dávkách po dobu prvních 4 týdnů následované 1 mg/kg/den ve dvou rozdělených dávkách po následujících 16 týdnech.

Změna z výchozí hodnoty na 20. týdnu v celkovém počtu uzlulárních lézí a podílem subjektů s alespoň 90% snížením celkového počtu uzlulárních lézí z výchozí hodnoty do 20. týdne je uvedena v tabulce 3. Celkový počet uzlulárních lézí je uveden na obrázku 1. Jediný průběh absorpci a izotretinoinové produktové terapie po dobu 15 až 20 týdnů byl prokázán do úplného a prodlouženého remise u mnoha pacientů u mnoha pacientů u mnoha pacientů.

Tabulka 3: Účinnost má za následek subjekty se závažným vzpomínajícím nodulárním akné ve 20. týdnu (studie 1)

Na co se používají léky pravacholu

Obrázek 1: Celkový počet nodulárních (obličejových a zkrácení) Počet lézí u subjektů s těžkým vzpomínajícím nodulárním akné návštěvou ve studii 1

Informace o pacientovi pro absorpci

Žádné informace. Viz prosím VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ sekce.