Zimaxid

Popis pro zymaxid

Sterilní oční roztok Zymaxid® je 8-methoxyfluorochinolon anti-infekční pro léčbu bakteriální konjunktivitidy. Jeho chemický název je (±) -1-cyklopropyl-6-fluoro-14-dihydro-8-methoxy-7- (3-methyl-1-piperazinyl) -4-oxo-3-chinolinekarboxylové sesquihydrát. Jeho molekulární vzorec je C ₁₉ H ₂₂ Fn ₃ O ₄ • 1½h ₂ O a jeho molekulová hmotnost je 402,42. Jeho chemická struktura je:

Zymaxid® je čistý světle žlutý sterilní zachovaný vodný roztok s osmolalitou 260-330 mosm/kg a pH 5,1-5,7.

Zymaxid® obsahuje Aktivní : gatifloxacin 0,5% (5 mg/ml); Neaktivní : benzzakoniumchlorid 0,005%; edetát disodium; čištěná voda; a chlorid sodný. Může obsahovat kyselinu chlorovodíkovou a/nebo hydroxid sodný pro úpravu pH.

Použití pro zymaxid

Zymaxid® (gatifloxacin oftalmický roztok) 0,5% roztok je indikován pro léčbu bakteriální konjunktivitidy způsobené citlivými kmeny následujících organismů:

Aerobní gram-pozitivní bakterie

Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus mírný skupina*
Streptococcus ústní *
Streptococcus pneumoniae

Aerobní gramnegativní bakterie

Haemophilus influenzae

*Účinnost tohoto organismu byla studována u méně než 10 infekcí.

Dávkování pro zymaxid

Pacienti ve věku 1 rok věku a starší: Vložte jednu kapku každé dvě hodiny do postižených očí (očí), zatímco vzbudí až 8krát v den 1. Vložte jednu kapku dvakrát až čtyřikrát denně v postižených očích (očích), zatímco se vzbudí ve dnech 2. až 7.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Pět (5) ml láhev obsahující 2,5 ml 0,5% sterilního topického oftalmického roztoku.

Skladování a manipulace

Zymaxid® (gatifloxacin oftalmický roztok) 0,5% je dodáván sterilní v láhvi s bílou polyethylenem s nízkou hustotou (LDPE) s kontrolovanou špičkou kapátka a uzávěrem polystyrenu s vysokým nárazem (HIPS) v následující velikosti:

2,5 ml v 5 ml láhve: NDC 0023-3615-25

Skladování

Uložte při 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F). Chránit před mrazem.

Allergan Inc Irvine CA 92612 USA. Revidováno: leden 2014

Vedlejší účinky pro zymaxid

Zkušenosti klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za široce měnících se podmínek, které nelze pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Vicodin Ostatní drogy ve stejné třídě

V klinických studiích se Zymaxid® nejčastěji uváděné nežádoucí účinky vyskytující se u ≥ 1% pacientů ve studijní populaci gatifloxacinu (n = 717) byly: zhoršení dysgeusie očí spojivci a bolest očí.

Mezi další nežádoucí účinky hlášené s jinými formulacemi gatifloxacinu oftalmického roztoku patří chemóza konjunktivální krvácení suché oční výtokové oční víčky Edém hlavy hlavy Zvýšená lacrimace keratitida papilární konjunktivitida a snížená zraková ostrost.

Lékové interakce pro zymaxid

Specifické studie interakce léčiva nebyly provedeny s oftalmickým roztokem Zymaxid®.

Varování pro zymaxid

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro zymaxid

Pouze lokální oční použití

Roztok Zymaxid® by neměl být zaváděn přímo do přední komory oka.

Růst rezistentních organismů s dlouhodobým použitím

Stejně jako u jiných antiinfektiv prodloužilo použití Zymaxid® (gatifloxacin oftalmic roztok) 0,5% může mít za následek přerůstání neposuvatelných organismů včetně hub. Pokud dojde k superinfekci, ukončí použití a zavede alternativní terapii. Kdykoli klinický úsudek diktuje, pacient by měl být prozkoumán pomocí zvětšení, jako je biomikroskopie štěrbiny a je -li vhodné barvení fluoresceinu.

Vyhýbání se opotřebení kontaktních čoček

Pacienti by měli být doporučeni, aby nenosili kontaktní čočky, pokud mají známky a příznaky bakteriální konjunktivitidy nebo v průběhu terapie pomocí Zymaxid® (viz viz Informace o pacientu ).

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

U myší B6C3F1 došlo k žádnému nárůstu novotvarů vzhledem k gatifloxacinu ve stravě po dobu 18 měsíců při průměru v průměru 81 mg/kg/den u mužů a 90 mg/kg/den u žen. Tyto dávky jsou u 50 kg člověka přibližně 1600krát a 1800krát vyšší než maximální doporučená oční dávka 0,05 mg/kg/kg/den.

Mezi krysy Fischer 344 nedošlo k žádnému nárůstu novotvarů, které byly ve stravě po dobu 2 let při průměru 47 mg/kg/den u mužů a 139 mg/kg/den u žen (o 900 a 2800krát vyšší než u žen (900 a 2800krát vyšší). Statisticky významné zvýšení výskytu velkého granulárního lymfocytů (LGL) leukémie bylo pozorováno u mužů léčených vysokou dávkou přibližně o 2000krát vyšší než maximální doporučená oční dávka. Fischer 344 krys má vysokou spontánní pozadí leukémie LGL a výskyt u mužů s vysokou dávkou jen mírně překročil historický kontrolní rozsah stanovený pro tento kmen.

Při testech genetické toxicity byl gatifloxacin pozitivní u 1 z 5 kmenů používaných v testech bakteriální reverzní mutace: kmen Salmonella TA102. Gatifloxacin byl pozitivní v in vitro Mutace savčích buněk a testy aberace chromozomů. Gatifloxacin byl pozitivní v in vitro Neplánovaná syntéza DNA u hepatocytů potkana, ale nikoli lidské leukocyty. Gatifloxacin byl negativní v nadarmo Mikronukleové testy u cytogenetických testů u myší u potkanů ​​a opravy DNA u potkanů. Zjištění mohou být způsobena inhibičními účinky vysokých koncentrací na eukaryotickou DNA topoisomerázu eukaryotického typu II.

Nebyly na plodnost nebo reprodukci u potkanů ​​podávány žádné nežádoucí účinky na plodnost nebo reprodukci perorálně v dávkách až 200 mg/kg/den (přibližně 4000krát vyšší než maximální doporučená oční dávka pro Zymaxid®).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category C

Může být ketokonazol použit pro ekzém

Teratogenní účinky

Nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky u potkanů ​​nebo králíků po perorálních dávkách gatifloxacinu až do 50 mg/kg/den (přibližně 1000krát vyšší než maximální doporučená oční dávka). U plodů u potkanů ​​byly však pozorovány kosterní/kraniofaciální malformace nebo zpožděné zvětšení síní osifikace a snížená hmotnost plodu). V perinatální/postnatální studii se zvýšila pozdní ztráta po implantaci a novorozenecké/perinatální úmrtnosti byly pozorovány při 200 mg/kg/den (přibližně 4000krát vyšší než maximální doporučená oční dávka).

Protože neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie u těhotných žen, by se měl během těhotenství používat roztok Zymaxid®, pouze pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Ošetřovatelské matky

Gatifloxacin se vylučuje v mateřském mléce potkanů. Není známo, zda je tento lék vylučován lidským mlékem. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce opatrnost, by měla být posouzena, když je Zymaxid® podávána ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Zymaxid® u kojenců mladších let. Zymaxid® byl prokázán v klinických studiích být bezpečný a účinný pro léčbu bakteriální konjunktivitidy u pediatrických pacientů jeden rok nebo starší (viz viz Klinické studie ).

Geriatrické použití

Mezi staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Informace o předávkování pro zymaxid

Žádné informace.

Kontraindikace pro zymaxid

Klinická farmakologie for Zymaxid

Mechanismus působení

Gatifloxacin je fluorochinolonový antibakteriální (viz Mikrobiologie ).

Farmakokinetika

Gatifloxacin oftalmický roztok 0,3% nebo 0,5% byl podáván jednomu oka 6 zdravých mužských subjektů, každý v eskalovaném dávkovacím režimu začínajícím jedinou 2 kapací dávkou, pak 2 kapky 4krát denně po dobu 7 dnů a nakonec 2 kapky 8krát denně po dobu 3 dnů. Ve všech dobách byly hladiny séra gatifloxacin pod dolní hranici kvantifikace (5 ng/ml) u všech subjektů.

Mikrobiologie

Gatifloxacin je 8-methoxyfluorochinolon s 3-methylpiperazinyl substituentem na C7. Antibakteriální účinek gatifloxacinu je výsledkem inhibice DNA gyrázy a topoisomerázy IV. DNA gyráza je nezbytný enzym, který se podílí na replikační transkripci a opravě bakteriální DNA. Topoisomeráza IV je enzym, o kterém je známo, že hraje klíčovou roli při rozdělení chromozomální DNA během dělení bakteriálních buněk. Mechanismus účinku fluorochinolonů včetně gatifloxacinu se liší od mechaninového aminoglykosidového makrolidu a tetracyklinových antibiotik. Proto gatifloxacin může být aktivní proti patogenům, které jsou rezistentní vůči těmto antibiotikům, a tato antibiotika mohou být aktivní proti patogenům, které jsou rezistentní na gatifloxacin. Neexistuje žádná zkřížená rezistence mezi gatifloxacinem a výše uvedenými třídami antibiotik. Mezi systémovým gatifloxacinem a některými dalšími fluorochinolony byla pozorována zkřížená rezistence.

Odolnost vůči gatifloxacinu in vitro vyvíjí se prostřednictvím vícestupňových mutací. Odolnost vůči gatifloxacinu in vitro se vyskytuje při obecné frekvenci 1 x 10 ^-7 do 10 ^-10 .

Ukázalo se, že gatifloxacin je aktivní proti většině izolátů následujících organismů mikrobiologicky i klinicky ve spojení, jak je popsáno v Indikace a použití Oddíl 1.

Aerobní gram-pozitivní bakterie

Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus mírný skupina*
Streptococcus ústní *
Streptococcus pneumoniae

Aerobní gramnegativní bakterie

Haemophilus influenzae

*Účinnost tohoto organismu byla studována u méně než 10 infekcí.

nejlevnější pokoj

Klinické studie

Ve dvou randomizovaných dvojitých maskovaných multicentrických klinických studiích, kde byli pacienti ve věku 1-89 let dávkováni po dobu 5 dnů, byl roztok Zymaxid® klinicky lepší než jeho vehikul 6. den u pacientů s konjunktivitidou a pozitivními konjunktiválními kulturami. Klinické výsledky pro studie prokázaly klinický úspěch (rozlišení konjunktivální hyperémie a spojovacího výboje) 58% (193/333) pro skupiny ošetřené gatifloxacinem oproti 45% (148/325) pro skupiny ošetřené vehikulem. Mikrobiologické výsledky pro stejné klinické studie prokázaly statisticky lepší eradikaci u kauzativních patogenů 90% (301/333) pro gatifloxacin oproti 70% (228/325) pro vozidlo. Vezměte prosím na vědomí, že mikrobiologická eradikace ne vždy koreluje s klinickým výsledkem v antiinfekčních studiích.

Informace o pacientovi pro zymaxid

Vyhýbání se kontaminaci produktu

Pacienti by měli být instruováni, aby se vyhnuli kontaminování špičky aplikátoru materiálem z očních prstů nebo jiného zdroje.

Vyhýbání se opotřebení kontaktních čoček

Pacienti by měli být doporučeni, aby nenosili kontaktní čočky, pokud mají známky a příznaky bakteriální konjunktivitidy.