Zylet

Popis pro Zylet

Zylet (lotePrednol etabonát a tobramycin) oftalmická suspenze je sterilní vícenásobná dávka lokální protizánětlivá kortikosteroidní a antiinfekční kombinace pro oční použití. Jak LotePrednol etabonát, tak tobramycin jsou bílé až mimo bílé prášky. Chemické struktury loteprednol etabonátu a tobramycinu jsou uvedeny níže.

LotePrednol etabonát:

Chemický název: chlormethyl 17a-[(ethoxycarbonyl) oxy] -11β-hydroxy-3-oxoandrosta-14dien-17β-karboxylát

Chemický název: O-3-Amino-3-deoxy-a-D-glukopyranosyl- (1 → 4)-[26-Diamino236-trideoxy-a-D- ryba -Hexopyranosyl- (1 → 6)] -2-deoxystreptamin

vedlejší účinky injekce DEPO

Každá ML obsahuje: Actives: LotePrednol etabonát 5 mg (NULL,5%) a tobramycin 3 mg (NULL,3%). Inaktiva: edetát disodium glycerin povidon čištěná voda tyloxapol a benzalkonium chlorid 0,01% (konzervační látka). Kyselina sírová a/nebo hydroxid sodný může být přidán k úpravě pH na 5,7-5,9. Suspenze je v podstatě izotonická s tonicitou 260 až 320 mosm/kg.

Použití pro Zylet

ZYLET ^® (LotePrednol etabonát a tobramycin oftalmická suspenze) 0,5%/0,3% je lokální antiinfekční a kortikosteroidní kombinace pro zánětlivé oční stavy reagující na steroidy, za které je uveden kortikosteroid, a tam, kde existuje povrchní bakteriální oční infekce nebo riziko bakteriální infekce.

Oční steroidy jsou indikovány ve zánětlivých stavech palpebrálního a bulbarového konjunktiva rohovky a předního segmentu zeměkoule, jako je alergická konjunktivitida Acne Rosacea povrchová propíchnutí keratitidy herpes zoster keratitis iritis iritis iritis iritis iritis iritis iritis iritis ilitis. Jsou také indikovány při chronické přední uveitidě a poškození rohovky chemickým zářením nebo tepelnými popáleninami nebo pronikání cizích těl.

Použití kombinovaného léčiva s antiinfekční složkou je indikováno tam, kde je riziko povrchové oční infekce vysoké nebo kde se očekává, že v oku bude přítomno potenciálně nebezpečné množství bakterií.

Konkrétní antiinfekční léčivo v tomto produktu (tobramycin) je aktivní proti následujícím běžným bakteriálním očním patogenům:

Stafylokoky včetně S. aureus a S. Epidermidis (koaguláza-pozitivní a koaguláza negativní) včetně kmenů rezistentních na penicilin. Streptokoky včetně některých skupin a-beta-hemolytických druhů některých nehemolytických druhů a některých Streptococcus pneumoniae pseudomonas aeruginosa escherichia coli klebsiella pneumoniae enterobacter aerogenes proteus mirabilis morganella morganiiiiiii většina Proteus vulgaris kmeny Haemophilus influenzae a H. Egyptská moraxella lacunata Acinetobacter calcoaceticus a some Neisseria druh.

Dávkování pro zlet

Doporučené dávkování

Naneste jednu nebo dvě kapky zletu do spojovacího vaku postiženého oka každé čtyři až šest hodin. Během počátečních 24 až 48 hodin může být dávkování zvýšeno na každou jednu až dvě hodiny. Frekvence by měla být postupně snižována, jak je zaručeno zlepšením klinických příznaků. Nepřítomnost by měla být věnována předčasnému přerušení terapie.

Pokyny pro předpis

Nejprve by mělo být předepsáno nejvýše 20 ml a předpis by neměl být doplněn bez dalšího vyhodnocení [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Oftalmická suspenze obsahující 5 mg/ml (NULL,5%) loteprednol etabonát a 3 mg/ml (NULL,3%) tobramycin.

Skladování a manipulace

ZYLET (loteprednol etabonate a tobramycin ophthalmic suspension) 0.5%/0.3% je dodáván v bílé polyethylenové plastové láhvi s nízkou hustotou s bílou kontrolovanou kapkou a bílou polypropylenovou čepicí v následujících velikostech:

NDC 24208-358-05-5 ml výplně v 7,5 ml láhve
NDC 24208-358-10-10 ml výplně 10 ml láhve

Používejte pouze tehdy, pokud je potiskovaný krk neporušený.

Skladování

Ukládejte vzpřímeně při 15 ° C až 25 ° C (59 ° F až 77 ° F). Chránit před mrazem. Před použitím důrazně protřepejte. Po otevření Zylet lze použít až do data vypršení platnosti na láhvi.

Vyrobeno: Bausch

Vedlejší účinky pro zlet

Nežádoucí účinky se vyskytly u steroidních/antiinfekčních kombinovaných léčiv, které lze připsat steroidní složce protiinfekční složky nebo kombinaci.

ZYLET

V 42denní bezpečnostní studii porovnávající Zylet s placebem oční nežádoucí účinky zahrnovaly injekci (přibližně 20%) a povrchovou punktát keratitida (přibližně 15%). Zvýšený nitrooční tlak byl hlášen u 10% (zletlet) a 4% (placebo) subjektů. Devět procent (9%) subjektů zletu uvedlo, že po instilaci hoří a bodají.

je krill olej tenké krve

Oční reakce hlášené s incidencí menší než 4% zahrnují poruchy zraku vypouštěcí svědění lackaní poruchy fotofobie rohovkové depozity oční nepohodlí oční oční poruchy a další nespecifikované oční poruchy.

Výskyt neokulárních reakcí uváděných u přibližně 14% subjektů byl bolest hlavy; Všechny ostatní neokulární reakce měly výskyt menší než 5%.

LotePrednol etabonát oftalmic suspension 0,2% - 0,5%

Reakce spojené s oftalmickými steroidy zahrnují zvýšený nitrookulární tlak, který může být spojen s občasným poškozením optického nervu zrakové ostrosti a defekty polních polních defektů, kde dochází ke zpoždění rohovky nebo skály.

V souhrnu kontrolovaných randomizovaných studií u jedinců léčených po dobu 28 dnů nebo delší s lotePrednol etabonátem incidence významného zvýšení nitrookulárního tlaku (≥ 10 mm Hg) byl 2% (15/901) mezi pacienty, kteří dostávali loteprednol etabonát 7% (11/164) u pacientů, kteří u pacientů s pacienty přijímajícími (NULL,5%), kteří dostávali místo (3/583) (3/583).

Tobramycin Offtalmický roztok 0,3%

Nejčastější nežádoucí účinky na topický tobramycin jsou přecitlivělost a lokalizovaná oční toxicita včetně svědění víka a otoku a konjunktiválního erytému. Tyto reakce se vyskytují u méně než 4% pacientů. Podobné reakce se mohou objevit při topickém použití jiných aminoglykosidových antibiotik.

Sekundární infekce

K vývoji sekundární infekce došlo po použití kombinací obsahujících steroidy a antimikrobiální látky. Plísňové infekce rohovky jsou obzvláště náchylné k vývoji náhodou s dlouhodobými aplikacemi steroidů.

Možnost plísňové invaze musí být zvážena v jakékoli přetrvávající ulceraci rohovky, kde bylo použito ošetření steroidů.

Nastává také sekundární bakteriální oční infekce po potlačení hostitelských odpovědí.

Lékové interakce pro zlet

Žádné informace

Varování pro Zylet

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Zgan kupóny

Opatření pro Zylet

Zvýšení nitrookulárního tlaku (IOP)

Prodloužené použití kortikosteroidů může mít za následek glaukom s poškozením defektů optického nervu ve zrakové ostrosti a vidění. Steroidy by měly být používány s opatrností v přítomnosti glaukomu.

Pokud se tento produkt používá po dobu 10 dnů nebo delšího nitrookulárního tlaku.

Katarakty

Použití kortikosteroidů může vést k tvorbě zadní subkapsulární katarakty.

Zpožděné hojení

Použití steroidů po operaci katarakty může zpozdit hojení a zvýšit výskyt tvorby blebu. U těchto onemocnění způsobující ztenčení rohovky nebo perforace Sclera je známo, že se vyskytují s použitím topických steroidů. Počáteční předpis a obnovení pořadí léku by měl být proveden lékařem až po vyšetření pacienta s pomocí zvětšení, jako je biomikroskopie štěrbiny a pokud vhodné barvení fluoresceinu.

Bakteriální infekce

Dlouhodobé použití kortikosteroidů může potlačit odezvu hostitele a tak zvýšit riziko sekulárních očních infekcí. V akutních hnisavých podmínkách očních steroidů může maskovat infekci nebo zvýšit stávající infekci. Pokud se příznaky a příznaky nezlepší po 2 dnech, měl by být pacient přehodnocen.

Virové infekce

Využití kortikosteroidních léků při léčbě pacientů s anamnézou herpes simplex vyžaduje velkou opatrnost. Použití očních steroidů může prodloužit průběh a může prohloubit závažnost mnoha virových infekcí oka (včetně herpes simplex).

Plísňové infekce

Plísňové infekce rohovky jsou obzvláště náchylné k vývoji náhody s dlouhodobým lokálním steroidním aplikací. Invaze houby musí být zvážena v jakékoli přetrvávající ulceraci rohovky, kde byl nebo se používá steroid. V případě potřeby by se měly brát plísňové kultury.

Hypersenzitivita aminoglykosidu

U některých pacientů se může objevit citlivost na topicky aplikované aminoglykosidy. Pokud se přecitlivělost vyvíjí s tímto produktem, který ukončí použití a zavede vhodnou terapii.

Riziko kontaminace

Nedovolte, aby se špička kapátka dotkla jakéhokoli povrchu, protože to může kontaminovat zavěšení.

Kontaktní opotřebení čočky

Stejně jako u všech oftalmických přípravků obsahujících pacienty s benzalkoniumchloridem by mělo být doporučeno, aby při použití zletletu nenosily měkké kontaktní čočky.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Dlouhodobé studie na zvířatech nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu loteprednol etabonátu nebo tobramycinu.

Mutageneze

LotePrednol etabonát nebyl genotoxický in vitro Při testu Ames test myší lymfom TK test chromozomového aberace v lidských lymfocytech nebo v A nadarmo Test myší mikronukleus.

Poškození plodnosti

Perorální léčba samic a samců potkanů ​​s 25 mg/kg/den lotePrednol etabonátu (67násobek ROD na základě plochy těla za předpokladu 100% absorpce) před a během páření způsobila ztrátu preimplantace a snížila počet živých plodů/živých porodů. NOAEL pro plodnost u potkanů ​​byl 5 mg/kg/den (13násobek ROD). Subkutánní podávání samců a ženských potkanů ​​s tobramycinem neovlivnilo chování páření ani nezpůsobilo snížení plodnosti při 100 mg/kg/den (450krát větší než ROD na základě plochy těla za předpokladu 100% absorpce).

dlouhodobé domácí sezení

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

U těhotných žen neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie s etabonátem lotePrednol nebo tobramycin.

LotePrednol etabonát produkoval teratogenitu při klinicky relevantních dávkách u králíka a krysy, když byl podáván orálně během těhotenství. LotePrednol etabonát produkoval malformace, když byly podávány orálně těhotným králíkům v dávkách ≥ 0,54násobek doporučené oční oční dávky (ROD) a těhotným potkanům v dávkách ≥ 13násobek ROD. U těhotných potkanů, kteří dostávali perorální dávky loteprednol etabonátu v období ekvivalentním poslednímu trimestru těhotenství laktací u lidí přežití potomků, bylo sníženo v dávkách ≥ 1,3násobek ROD. Toxicita matky byla pozorována u potkanů ​​v dávkách ≥ 135násobek ROD a Matka NO pozorovaná úroveň nepříznivého účinku (NOAEL) byla stanovena ve 13násobku ROD.

Potraviny byly pozorovány u těhotných králíků podávaných tobramycin prostřednictvím subkutánní injekce při 180násobku ROD. Tobramycin neovlivnil vývoj plodu, když byl podáván subkutánní injekcí těhotným potkanům v dávkách 450násobek ROD.

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Riziko na pozadí v americké obecné populaci hlavních vrozených vad je však 2 až 4% a potrat je 15 až 20% klinicky uznávaných těhotenství.

Data

Údaje o zvířatech

Embryfetální studie byly prováděny u těhotných králíků podávaných lotePredNol etabonátem perorálním sondou v den těhotenství 6 až 18, aby se zaměřil na období organogeneze. LotePrednol etabonát produkoval fetální malformace v dávkách ≥ 0,1 mg/kg/den (NULL,54krát doporučená lidská oční dávka (ROD) na základě povrchu těla za předpokladu 100% absorpce loteprednol etabonátu). Spina bifida (včetně meningocele) byla pozorována v dávkách ≥ 0,1 mg/kg/den a excencefálie a kraniofaciální malformace byly pozorovány v dávkách ≥ 0,4 mg/kg/den (NULL,1krát ROD). Při 3 mg/kg/den (16krát ROD) byl lotoprednol etabonát spojen se zvýšeným výskytem abnormálních levých vlevo běžné ohyby končetin karotidové tepny pupeční kýly a zpožděné osifikace. Potrat a embryfetální letalita (resorpce) se vyskytla v dávkách ≥ 6 mg/kg/den (32krát ROD). V této studii nebyla stanovena NOAEL pro vývojovou toxicitu. NOAEL pro toxicitu matek u králíků byl 3 mg/kg/den.

Embryfetální studie byly prováděny u těhotných potkanů ​​podávaných lotePredNol etabonátem perorálním sondou v den těhotenství 6 až 15, aby se zaměřil na období organogeneze. LotePrednol etabonát produkoval malformace fetálního plodu včetně nepřítomné nevinné tepny v dávkách ≥ 5 mg/kg/den (13krát větší než ROD); a rozštěp patra agnathia kardiovaskulární defekty pupeční kýly snížily tělesnou hmotnost plodu a snížily kosterní osifikaci v dávkách ≥ 50 mg/kg/den (135krát ROD). Embryfetální letalita (resorpce) byla pozorována při 100 mg/kg/den (270násobek ROD). NOAEL pro vývojovou toxicitu u potkanů ​​byl 0,5 mg/kg/den (NULL,3krát ROD). LotePrednol etabonát byl mateřský toxický (snížený přírůstek tělesné hmotnosti) při dávkách ≥ 50 mg/kg/den. NOAEL pro toxicitu matky bylo 5 mg/kg/den.

Peri-/postnatální studie byla provedena u potkanů ​​podávaných etabonátem lotePredNol etabonátem perorálním sondou od 15. dne (začátek fetálního období) do postnatálního dne 21 (konec období laktace). Při dávkách ≥ 0,5 mg/kg/den (NULL,3krát ROD) bylo sníženo přežití u potomků živě narozeného. Dávky ≥ 5 mg/kg/den (13krát ROD) způsobily pupeční kýlu/neúplný gastrointestinální trakt. Dávky ≥ 50 mg/kg/den (135krát ROD) způsobily mateřskou toxicitu (snížená smrt tělesné hmotnosti) snížený počet potomků živě narozených snížených porodní hmotnosti a zpoždění v postnatálním vývoji. V této studii nebyl založen vývojový NOAEL. NOAEL pro toxicitu matky bylo 5 mg/kg/den.

Embryfetální studie byla provedena u těhotných králíků podávaných 20 nebo 40 mg/kg/den tobramycin subkutánní injekcí v gestační dny 6 až 18, aby se zaměřil na období organogeneze. Při obou hladinách dávky byly pozorovány potraty a toxicita matek (ledvinová nefróza a kortikální tubulární nekróza). Vývojová a mateřská nejnižší pozorovaná úroveň nepříznivého účinku (LOAEL) je 20 mg/kg/den (180násobek ROD na základě plochy těla za předpokladu 100% absorpce tobramycinu). Embryfetální studie byla provedena u těhotných potkanů ​​podávaných 50 nebo 100 mg/kg/den tabramycin subkutánní injekcí v gestačních dnech 6 až 15, aby se zaměřil na období organogeneze. Nebyly hlášeny žádné účinky na reprodukci vývoje nebo toxicitu matek. Vývojový a mateřský NOAEL je 100 mg/kg/den (450násobek ROD).

Laktace

Neexistují žádné údaje o přítomnosti loteprednol etabonátu nebo tobramycinu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky zlet a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě ze Zyletu.

Dětské použití

Byly provedeny dvě studie za účelem vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti zletu (lotePrednol etabonát a tobramycin oftalmic suspension) u pediatrických subjektů stárnou nulu až šest let; Jeden byl v subjektech se zánětem víka a druhý byl v subjektech s blefarokonjunktivitidou.

V pokusu o zánět víka zlet s teplými kompresemi neprokázal účinnost ve srovnání s vehikulem s teplými kompresemi. Pacienti dostávali teplé ošetření víčka na kompresi plus zlet nebo vehikulum po dobu 14 dnů. Většina pacientů v obou léčebných skupinách vykazovala snížený zánět víka.

V pokusu blefarokonjuntivitis Zylet neprokázal účinnost ve srovnání s vehikulem LotePrednol etabonátem oftalmické suspenzi nebo tobramycin oftalmickým roztokem. Nebyl žádný rozdíl mezi léčebnými skupinami při průměrné změně ze základního skóre blefaroconjunctivitis v den 15.

V obou studiích nebyly mezi léčebnými skupinami žádné rozdíly v hodnocení bezpečnosti.

Geriatrické použití

Mezi staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti a účinnosti.

Informace o předávkování pro zlet

Žádné informace

Kontraindikace pro zlet

Nebakteriální etiologie

ZYLET as with other steroid anti-infective ophthalmic combination drugs is contraindicated in většina viral diseases of the cornea a conjunctiva including epithelial herpes simplex keratitis (dendritic keratitis) vaccinia a varicella a also in mycobacterial infection of the eye a fungal diseases of ocular structures.

Klinická farmakologie for Zylet

Mechanismus působení

Kortikosteroidy inhibují zánětlivou reakci na řadu podněcovacích látek a pravděpodobně zpoždění nebo pomalé hojení. Inhibují edém depozice fibrinu kapilární dilatační dilatační migrace kapilární proliferace proliferace proliferace proliferace kolagenu a tvorby jizvy spojené se zánětem. Neexistuje obecně přijímáno vysvětlení mechanismu účinku očních kortikosteroidů. Předpokládá se však, že kortikosteroidy působí indukcí fosfolipázy A ₂ Inhibiční proteiny společně nazývají lipokortiny. Předpokládá se, že tyto proteiny řídí biosyntézu silných mediátorů zánětu, jako jsou prostaglandiny a leukotrieny, inhibicí uvolňování jejich společné prekurzorové arachidonové kyseliny.

Kyselina arachidonová se uvolňuje z membránových fosfolipidů fosfolipázou A ₂ . Kortikosteroidy jsou schopny produkovat nárůst nitrookulárního tlaku.

LotePrednol etabonát je strukturálně podobný jiným kortikosteroidům. Skupina pozici číslo 20 polohy však chybí.

Antiinfekční složka v kombinaci (tobramycin) je zahrnuta, aby poskytovala účinek proti citlivým organismům. In vitro Studie prokázaly, že tobramycin je aktivní proti citlivým kmenům následujících mikroorganismů:

Stafylokoky včetně S. aureus a S. Epidermidis (koaguláza-pozitivní a koaguláza negativní) včetně kmenů rezistentních na penicilin.

Streptokoky včetně některých skupin a-beta-hemolytických druhů některých nehemolytických druhů a některých Streptococcus pneumoniae. Pseudomonas aeruginosa escherichia coli klebsiella pneumoniae enterobacter aerogenes proteus mirabilis morganella morganii většina Proteus vulgaris kmeny Haemophilus influenzae a H. Egyptská moraxella lacunata Acinetobacter calcoaceticus a some Neisseria druh.

Farmakokinetika

V kontrolované klinické studii oční penetrace bylo zjištěno, že hladiny etabonátu lotePredNol ve vodném humoru jsou srovnatelné mezi léčebnou skupinami Lotemax a Zletlet.

Výsledky studie biologické dostupnosti u normálních dobrovolníků prokázaly, že plazmatické hladiny loteprednol etabonátu a 5 ¹ Kortienická kyselina etabonát (PJ 91), jeho primární neaktivní metabolit byl pod hranicí kvantifikace (1 ng/ml) ve všech dobách vzorkování.

Výsledky byly získány po oční podávání jednoho poklesu v každém oku 0,5% loteprednol etabonátu oftalmické suspenze 8krát denně po dobu 2 dnů nebo 4krát denně po dobu 42 dnů. Tato studie naznačuje, že omezená ( <1 ng/mL) systemic absorption occurs with 0.5% loteprednol etabonate.

Přes pult imunitní systém posilovače

Informace o pacientovi pro zlet

Riziko kontaminace

Tento produkt je při balení sterilní. Doporučujte pacientům, aby nedovolili, aby se špička kapátka dotkla jakéhokoli povrchu, protože to může kontaminovat suspenzi.

Riziko sekundární infekce

Poraďte se pacientům, aby se poradili s lékařem, pokud se bolest rozvine svědění nebo zánět zarudnutí.

Kontaktní opotřebení čočky

Stejně jako u všech oftalmických přípravků obsahujících chlorid benzalkonium doporučují pacientům, aby při používání zletu nosili měkké kontaktní čočky.