Zorvolex

VAROVÁNÍ

Riziko vážných kardiovaskulárních a gastrointestinálních příhod

Kardiovaskulární trombotické události

• Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) způsobují zvýšené riziko vážných kardiovaskulárních trombotických příhod, včetně infarktu myokardu a mrtvice, které mohou být fatální. Toto riziko může nastat na začátku léčby a může se zvýšit s dobou používání [viz varování a OPATŘENÍ ].
• Zorvolex je kontraindikován v nastavení chirurgického zákroku koronární tepny (CABG) [viz Kontraindikace a varování a OPATŘENÍ ].

Gastrointestinální krvácení ulcerace a perforace

• NSAID způsobují zvýšené riziko závažných nežádoucích účinků závažných gastrointestinálních (GI), včetně krvácení ulcerace a perforace žaludku nebo střev, které mohou být fatální. Tyto události mohou nastat kdykoli během používání a bez varování. Starší pacienti a pacienti s předchozí anamnézou peptického onemocnění vředů a/nebo krvácení do GI jsou vystaveny většímu riziku závažných událostí GI [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Zorvolex

Kapsle Zorvolex (diclofenac) jsou nesteroidní protizánětlivé léčivo dostupné jako tvrdé želatinové tobolky 18 mg a 35 mg pro perorální podání. Chemický název je 2- [(2 6-dichlorfenyl) amino] benzeneacetová kyselina. Molekulová hmotnost je 296,15. Jeho molekulární vzorec je C ₁₄ H ₁₁ Cl ₂ ŽÁDNÝ ₂ a má následující chemickou strukturu.

Kyselina diclofenac je bílá až lehce nažloutlý krystalický prášek. Kyselina diclofenac má PKA 4,18 a logp 3,03. Je to prakticky nerozpustné ve vodě a střídmě rozpustné v ethanolu.

Neaktivní složky v Zorvolexu zahrnují kombinaci laktózy monohydrátového sodného laurylsulfátu mikrokrystalické celulózy croscarmelózy sodíku a sodného stearyl fumarátu. Shells kapsle obsahují želatinový titaničitý oxid a barviva FD

Použití pro Zorvolex

Zorvolex je označen pro:

• Řízení mírné až střední akutní bolesti
• Řízení bolesti osteoartrózy

Dávkování pro Zorvolex

Obecné dávkovací pokyny

Před rozhodnutím o použití Zorvolexu pečlivě zvažte potenciální výhody a rizika Zorvolexu a dalších možností léčby. Použijte nejnižší efektivní dávkování po nejkratší dobu v souladu s jednotlivými cíli léčby pacientů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Účinnost Zorvolexu při užívání potravin nebyla studována v klinických studiích. Vezmeme -li Zorvolex s jídlem, může způsobit snížení účinnosti ve srovnání s přijímáním Zorvolexu na prázdný žaludek [Viz Klinická farmakologie ].

Akutní bolest

Pro léčbu mírné až střední akutní bolesti je dávka 18 mg nebo 35 mg perorálně třikrát denně.

Osteoartróza bolesti

Pro léčbu bolesti osteoartrózy je dávka 35 mg orálně třikrát denně.

Úpravy dávkování u pacientů s poškozením jater

Pacienti s jaterním onemocněním mohou vyžadovat snížené dávky Zorvolexu ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater [viz viz Klinická farmakologie ]. As with other diclofenac products start treatment at the lowest dose. If efficacy is not achieved with the lowest dose discontinue use.

Neinterchangeability s jinými formulacemi diklofenaku

Tobolky Zorvolex nejsou zaměnitelné s jinými formulacemi perorálního diklofenaku, i když je síla miligramu stejná. Tobolky Zorvolex obsahují kyselinu bez diclofenaku, zatímco jiné produkty Diclofenac obsahují sůl diklofenaku, tj. Diclofenac draslík nebo sodík. Dávka 35 mg Zorvolexu je přibližně rovná 37,6 mg diclofenaku sodného nebo 39,5 mg draselného diklofenaku. Proto nenahrazujte podobné dávkové síly jiných produktů Diklofenac, aniž by to vzali v úvahu.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tobolky Zorvolex (diclofenac): 18 mg -blue těleso a světle zelená čepice (potiskovaná IP -203 na těle a 18 mg na čepici bílým inkoustem).

Tobolky Zorvolex (diclofenac): 35 mg -blue tělo a zelená čepice (potiskovaná IP -204 na těle a 35 mg na čepici bílým inkoustem).

Skladování a manipulace

Zorvolex (diclofenac) tobolky jsou dodávány jako:

18 mg -Blue tělo a světle zelená čepice (potištěná IP-203 na těle a 18 mg na uzávěru bílým inkoustem)

příznaky příliš velké kyseliny listové

NDC (69344-203-29) láhve 90 tobolek

35 mg -Blue tělo a zelená čepice (potištěná IP-204 na těle a 35 mg na čepici bílým inkoustem)

NDC (69344-204-29) láhve 90 tobolek

Skladování

Ukládat při teplotě místnosti 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny mezi 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Uložte v původním kontejneru a udržujte láhev pevně zavřenou, abyste chránili před vlhkostí. Pokud je balíček rozdělen, vydejte se v těsném kontejneru.

Vyrobeno (pod licenci od Iceutica Pty Ltd.) pro a distribuováno: Zyla Life Sciences US Inc. Wayne PA 19087. Revidováno: listopad 2024

Vedlejší účinky for Zorvolex

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Kardiovaskulární trombotické události [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• GI krvácení ulcerace a perforace [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hepatotoxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypertenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Srdeční selhání a otoky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Renální toxicita a hyperkalémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Anafylaktické reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vážné reakce na kůži [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hematologická toxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Clinical Trials Experience

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Nežádoucí účinky u pacientů s akutní bolestí

Dva sto šestnáct (216) pacientů dostalo Zorvolex v dokončené 48hodinové dvojitě slepé placebem kontrolované klinické studii akutní bolesti po bunionektomii. Nejčastější nežádoucí účinky v této studii jsou shrnuty v tabulce 1.

Tabulka 1: Shrnutí nežádoucích účinků (≥2% v Zorvolex 18 mg nebo 35 mg skupiny) - Studie fáze 3 u pacientů s posturgickou bolestí

Nežádoucí účinky In Patients With Osteoartróza bolesti

Dva sto dva (202) pacienti dostávali Zorvolex v dokončené 12týdenní dvojitě slepé placebem kontrolované klinické studii osteoartrózy bolesti kolena nebo kyčle. Nejčastější nežádoucí účinky v této studii jsou shrnuty v tabulce 2.

Tabulka 2: Shrnutí nežádoucích účinků (≥2%) - 12týdenní studie fáze 3 u pacientů s bolestí osteoartrózy*

Šest set jednoho (601) pacientů dostávalo Zorvolex 35 mg dvakrát nebo třikrát denně v 52týdenní klinické studii s otevřenou značkou u osteoartrózy bolesti kolena nebo kyčle. Z těchto 360 (60%) pacientů dokončilo studii. Nejčastější nežádoucí účinky v této studii jsou shrnuty v tabulce 3.

Tabulka 3: Shrnutí nežádoucích účinků (≥2%)-52týdenní studie s otevřeným znakem u pacientů s bolestí osteoartrózy

Nežádoucí účinky Reported For Diclofenac And Other NSAIDs

U pacientů užívajících jiné NSAID nejčastěji uváděné nežádoucí účinky vyskytují přibližně 1%-10% pacientů:

Gastrointestinální zážitky včetně: zácpa břicha Diana Dyspepsie Blautence Gross Fleeding/Perforation Perfburn Nevolnost GI vředů (žaludeční/duodenální) a zvracení.

Abnormální renální funkce Anémie závratě Edém Zvýšené enzymy jaterních enzymů hlavy Zvýšené doba krvácení Pruritus vyrážka a tinnitus.

Mezi další nežádoucí účinky uvedené příležitostně patří:

Tělo jako celek: horečka infekce sepse

Kardiovaskulární systém: Kongestivní srdeční selhání hypertenze tachykardie synkop

Trávicí systém: Suchá ústa ezofagitida žaludeční/peptická vředy Gastritida Gastrointestinální krvácení Glossitidy Hemateméza hepatitida žloutenka

Hemický a lymfatický systém: ekchymóza eosinofilie leukopenia melena purpura rektální krvácení stomatitis trombocytopenie

Metabolický a nutriční: změny hmotnosti

Nervový systém: úzkost astenia zmatení deprese Dream Dream Abnormality Drownessiness nespavost malátnost nervozity Parestézie Somnolence Tremors Vertigo

Respirační systém: Astmatická dušnost

Kůže a přílohy: Alopecia fotosenzitivita pocení se zvýšilo

Speciální smysly: rozmazané vidění

Urogenitální systém: Cystitida dysurie hematurie intersticiální nefritida oligurie/polyuria proteinurie selhání ledvin

Jiné nežádoucí účinky, ke kterým dochází jen zřídka, jsou

Tělo jako celek: Anafylaktické reakce Změny smrt

Kardiovaskulární systém: Palpitace infarktu myokardu vaskulitidy arytmie hypotenze

Trávicí systém: Kolitida erukce Fulminant hepatitida s a bez něj selhání jater jater Nekróza pankreatitida

Hemický a lymfatický systém: Agranulocytóza hemolytická anémie Aplastická anémie lymfadenopatie Pancytopenie

Metabolický a nutriční: Hyperglykémie

Nervový systém: křečejácké halucinace meningitidy

kde se ubytovat v boston ma

Respirační systém: Pneumonie respirační deprese

Kůže a přílohy: Angioedema Toxická epidermální nekrolýza Erythema Multiforme Exfoliativní dermatitida Stevens-Johnson Syndrom Urticarie

Speciální smysly: Porucha sluchu konjunktivitidy

Zážitek z postmarketingu

Během použití diklofenaku byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Kůže a přílohy: Exfoliative dermatitis Stevens-Johnson Syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) a fixed drug eruption (FDE).

Lékové interakce for Zorvolex

Viz tabulka 4 pro klinicky významné interakce s léčivem s diklofenakem.

Tabulka 4: Klinicky významné lékové interakce s diklofenakem

Varování pro Zorvolex

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Zorvolex

Kardiovaskulární trombotické události

Clinical trials of several COX-2 selective a nonselective NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events including myocardial infarction (MI) a stroke which can be fatal. Based on available data it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with a without known CV disease or risk factors for CV disease. However patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.

Pro minimalizaci potenciálního rizika pro nepříznivou událost CV u pacientů ošetřených NSAID používá nejnižší efektivní dávku po nejkratší možné dobu. Lékaři a pacienti by měli zůstat v pohotovosti pro vývoj takových událostí v celém léčebném kurzu i v nepřítomnosti předchozích příznaků CV. Pacienti by měli být informováni o příznacích závažných CV událostí a krocích, které mají být podniknuty, pokud k nim dojde.

Neexistuje žádný konzistentní důkaz, že souběžné použití aspirinu zmírňuje zvýšené riziko závažných CV trombotických událostí spojených s používáním NSAID. Souběžné použití aspirinu a NSAID, jako je diclofenac, zvyšuje riziko závažných gastrointestinálních (GI) událostí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Stav po operaci koronárních tepn bypass štěp (CABG)

Dvě velké kontrolované klinické studie selektivního NSAID COX-2 pro léčbu bolesti v prvních 10 dnech po operaci CABG zjistily zvýšený výskyt infarktu myokardu a mrtvice. NSAID jsou kontraindikovány v nastavení CABG [viz Kontraindikace ].

Post-mi pacienti

Observační studie provedené v dánském národním registru prokázaly, že pacienti léčeni NSAID v období po MI byli vystaveni zvýšenému riziku smrtů související s reinfarkcí CV a úmrtnosti na všechny příčiny začátkem prvního týdne léčby. Ve stejné kohortě byl výskyt úmrtí v prvním roce po MI 20 na 100 let u pacientů léčených NSAID ve srovnání s 12 na 100 osob let u exponovaných pacientů s NSAID. Ačkoli absolutní míra úmrtí se po prvním roce po MI po MI poněkud snížila, zvýšené relativní riziko úmrtí u uživatelů NSAID přetrvávalo během nejméně příštích čtyř let sledování.

Vyvarujte se použití Zorvolexu u pacientů s nedávným MI, pokud se očekává, že přínosy budou převážit riziko opakujících se CV trombotických událostí. Pokud se Zorvolex používá u pacientů s nedávnými pacienty s monitorem MI pro známky srdeční ischemie.

Gastrointestinální krvácení ulcerace a perforace

NSAID, včetně diklofenaku, způsobují závažné nežádoucí účinky gastrointestinálního (GI), včetně zánětu, který krvácí ulceraci a perforaci tenkého střeva žaludku jícnu nebo tlustého střeva, což může být fatální. Tyto závažné nežádoucí účinky mohou nastat kdykoli s nebo bez varovných příznaků u pacientů léčených NSAID. Pouze jeden z pěti pacientů, kteří se vyvinou vážnou nežádoucí příčinu horního GI na terapii NSAID, je symptomatický. Horní GI vředy hrubé krvácení nebo perforace způsobené NSAID se vyskytly přibližně u 1% pacientů léčených po dobu 3-6 měsíců a u asi 2% -4% pacientů léčených po dobu jednoho roku. Avšak ani krátkodobá terapie NSAID není bez rizika.

Rizikové faktory pro krvácení do GI ulcerace a perforace

Pacienti s předchozí anamnézou peptického onemocnění vředů a/nebo krvácení GI, kteří používali NSAID, měli více než 10násobné zvýšené riziko rozvoje krvácení GI ve srovnání s pacienty bez těchto rizikových faktorů. Mezi další faktory, které zvyšují riziko krvácení GI u pacientů léčených NSAID, patří delší doba terapie NSAID; Současné použití perorálních kortikosteroidů aspirinových antikoagulantů nebo selektivních inhibitorů zpětného serotoninu (SSRIS); kouření; užívání alkoholu; starší věk; a špatný obecný zdravotní stav. Většina ponorkových zpráv o fatálních událostech GI se vyskytla u starších nebo oslabených pacientů. Kromě toho pacienti s pokročilým onemocněním jater a/nebo koagulopatií jsou vystaveni zvýšenému riziku krvácení GI.

Strategie pro minimalizaci rizik GI u pacientů ošetřených NSAID

• Použijte nejnižší efektivní dávkování po nejkratší možnou dobu.
• Vyvarujte se podávání více než jednoho NSAID najednou.
• Vyvarujte se používání u pacientů s vyšším rizikem, pokud se neočekává, že přínosy převáží zvýšené riziko krvácení. U těchto pacientů i pacientů s aktivním krvácením GI zvažte alternativní terapie jiné než NSAID.
• Zůstaňte v pohotovosti pro příznaky a příznaky ulcerace GI a krvácení během terapie NSAID.
• Pokud je podezření na vážnou příkaz GI, okamžitě zahájí hodnocení a léčbu a přeruší Zorvolex, dokud nebude vyloučena vážná událost GI.
• Při nastavení souběžného používání nízkodávkové aspirinu pro srdeční profylaxe monitorujte pacienty těsněji pro důkaz krvácení GI [viz viz Lékové interakce ].

Hepatotoxicita

V klinických studiích s produkty obsahujícími diclofenac byly smysluplné výšky (tj. Více než 3krát ULN) AST (SGOT) pozorovány u přibližně 2% přibližně 5700 pacientů v určitém okamžiku během léčby diclofenac (ALT nebyla měřena ve všech studiích).

Ve velké studii s otevřenou značkou u 3700 pacientů léčených perorálním diklofenakem sodným pro 2-6 měsíců bylo monitorováno nejprve po 8 týdnech a 1200 pacientů bylo znovu monitorováno po 24 týdnech. Smysluplné zvýšení ALT a/nebo AST se vyskytlo u přibližně 4% pacientů a zahrnovalo výrazné zvýšení (větší než 8násobek ULN) u asi 1% z 3700 pacientů. V této otevřené studii byl u pacientů, kteří dostávali Diclofenac, ve srovnání s jinými NSAIDS, vyšší výskyt hranic (méně než 3krát ULN) mírný (3-8násobek ULN) a označených (větší než 8krát vyšší než 8násobek ULN) zvýšení ALT nebo AST. Zvýšení transamináz byla pozorována častěji u pacientů s osteoartrózou než u pacientů s revmatoidní artritidou.

Téměř všechny smysluplné zvýšení transamináz byly detekovány dříve, než se pacienti stali symptomatickými. Abnormální testy se vyskytly během prvních 2 měsíců terapie s diclofenakem u 42 z 51 pacientů ve všech studiích, kteří se vyvinuli výrazné zvýšení transaminázy.

V zprávách o postmarketingu byly případy hepatotoxicity vyvolané léčivem v prvním měsíci hlášeny v prvním měsíci a v některých případech první 2 měsíce terapie, ale mohou nastat kdykoli během léčby diklofenakem.

Postmarketing dohled popsal případy závažných jaterních reakcí včetně nekrózy jater žloutenka Fulminant hepatitida s a bez něj a bez selhání jater. Některé z těchto hlášených případů měly za následek úmrtí nebo transplantaci jater.

V evropské retrospektivní populaci založené na případu kontrolované studie bylo 10 případů poškození jater indukované diklofenakem s použitím současného užívání ve srovnání s nepoužíváním diklofenaku spojeno se statisticky významným čtyřnásobným upraveným poměrem pravděpodobnosti poškození jater. V této konkrétní studii založené na celkovém počtu 10 případů poškození jater spojených s diclofenakem se upravený poměr pravděpodobnosti dále zvýšil s dávkami ženských pohlaví 150 mg nebo více a trvání používání po dobu více než 90 dnů.

Lékaři by měli měřit transaminázy na začátku a pravidelně u pacientů, kteří dostávají dlouhodobou terapii se Zorvolexem, protože těžká hepatotoxicita se může vyvinout bez prodromu rozlišujících příznaků. Optimální časy pro první a následné měření transaminázy nejsou známy. Na základě údajů o klinických studiích a zkušenostech s postmarketingem by transminázy měly být monitorovány do 4 až 8 týdnů po zahájení léčby diklofenakem. Během léčby diclofenakem však mohou dojít k závažnému jaternímu reakcím.

Pokud přetrvávají nebo zhoršují abnormální testy jater, pokud se vyvinou klinické příznaky a/nebo symptomy v souladu s onemocněním jater nebo pokud se objeví systémové projevy (např. eosinofilie Vyrážka břišní bolesti průjem tmavá moč atd.) Zorvolex by měl být okamžitě přerušen.

Informujte pacienty o varovných příznacích a příznacích hepatotoxicity (např. Nevolní únava letargie Průrritus žloutenka pravá horní kvadrant něha a symptomy podobné chřipce). Pokud se klinické příznaky a symptomy v souladu s onemocněním jater vyvíjejí nebo pokud se vyskytnou systémové projevy (např. Eosinofilia vyrážka atd.), Okamžitě přeruší Zorvolex a provést klinické hodnocení pacienta.

Pro minimalizaci potenciálního rizika pro nepříznivou událost související s jatery u pacientů léčených Zorvolex použijte nejnižší efektivní dávku po nejkratší možné dobu. Při předepisování Zorvolexu je opatrně opatrně doprovodnými léky, o nichž je známo, že jsou potenciálně hepatotoxické (např. Acetaminofen antibiotiky a antiepileptika).

Hypertenze

NSAID včetně Zorvolexu mohou vést k novému nástupu hypertenze nebo zhoršení již existující hypertenze, která může přispět ke zvýšenému výskytu CV událostí. Pacienti užívající angiotensin konvertující enzym (ACE) inhibitory thiazidových diuretik nebo smyčkové diuretika mohou mít zhoršenou odpověď na tyto terapie při užívání NSAID [viz viz Lékové interakce ].

Monitorujte krevní tlak (BP) během zahájení léčby NSAID a v průběhu terapie.

Srdeční selhání a otoky

Metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií prokázala přibližně dvojnásobné zvýšení hospitalizací u srdečního selhání u pacientů selektivně ošetřených COX-2 a neselektivních pacientů s placebem, ve srovnání s pacienty s placebem, prokázala přibližně dvojnásobné zvýšení hospitalizací pro srdeční selhání u pacientů se selektivně ošetřenými COX-2 a tradičními NSAID spolupráce. V dánské studii národního registru u pacientů se srdečním selháním NSAID zvýšilo riziko hospitalizace MI pro srdeční selhání a smrt.

U některých pacientů léčených NSAID byly navíc pozorovány retence tekutin a otoky. Použití diklofenaku může otupit CV účinky několika terapeutických látek používaných k léčbě těchto zdravotních stavů (např. Diuretika ACE inhibitory nebo blokátory receptoru angiotensinu [ARB]) [Viz viz Lékové interakce ].

Vyvarujte se používání Zorvolexu u pacientů se závažným srdečním selháním, pokud se neočekává, že výhody převáží riziko zhoršení srdečního selhání. Pokud se Zorvolex používá u pacientů s pacienty s těžkým pacientům se srdečním selháním pro známky zhoršujícího se srdečního selhání.

Renální toxicita a hyperkalémie

Toxicita ledvin

Dlouhodobé podávání NSAID vedlo k renální papilární nekróze a dalšímu poškození ledvin.

Toxicita ledvin byla také pozorována u pacientů, u nichž mají renální prostaglandiny kompenzační roli při udržování renální perfuze. U těchto pacientů může podávání NSAID způsobit snížení tvorby prostaglandinu v závislosti na dávce a sekundárně v průtoku krve ledviny, který může vyvolat zjevnou dekompenzaci ledvin. Pacienti s největším rizikem této reakce jsou pacienti se zhoršenou dehydratací renálních funkcí Dehydratační srdeční selhání dysfunkce jaterního selhání pacientů, kteří užívají diuretiky a inhibitory ACE nebo ARB a seniory. Po přerušení terapie NSAID obvykle následuje zotavení do stavu předúpravy.

Z kontrolovaných klinických studií týkajících se používání Zorvolexu u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin nejsou k dispozici žádné informace. Renální účinky Zorvolexu mohou urychlit progresi renální dysfunkce u pacientů s již existujícím onemocněním ledvin.

Správný stav objemu u dehydratovaných nebo hypovolemických pacientů před zahájením Zorvolexu. Monitorujte funkci ledvin u pacientů s dehydratací nebo hypovolémií srdečního selhání renálního nebo jaterního poškození během používání Zorvolex [viz viz Lékové interakce ]. Avoid the use of ZORVOLEX in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If ZORVOLEX is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Hyperkalémie

Zvýšení koncentrace draslíku v séru včetně hyperkalémie bylo hlášeno při použití NSAID i u některých pacientů bez poškození ledvin. U pacientů s normální funkcí ledvin byly tyto účinky přičítány stavu hyporeninemicky hypoaldosteronismu.

Anafylaktické reakce

Diclofenac byl spojen s anafylaktickými reakcemi u pacientů se známou přecitlivělostí na diclofenac a bez ní a u pacientů s astmatem citlivou na aspirin [viz viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pokud dojde k anafylaktické reakci, vyhledejte nouzovou pomoc.

Exacerbace astmatu související s citlivostí aspirinu

Subpopulace pacientů s astmatem může mít astma citlivou na aspirin, která může zahrnovat chronickou rinosinusitidu komplikované nosními polypy; závažný potenciálně fatální bronchospasmus; a/nebo nesnášenlivost na aspirin a další NSAID. Protože u pacientů s touto formou citlivosti na aspirin byla u pacientů s aspirin a aspirin citlivá na aspirin citlivá na aspirin-citlivá aspirin citlivá aspirin citlivá aspirin citlivá na aspirin citlivá na aspirin a viz viz aspirin a další NSAID. Kontraindikace ]. When ZORVOLEX is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) monitor patients for changes in the signs a symptoms of asthma.

Vážné reakce na kůži

NSAID včetně diklofenaku mohou způsobit vážné nežádoucí účinky kůže, jako je syndrom dermatitidy dermatitidy dermatitidy (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (deset), které mohou být fatální. NSAID mohou také způsobit pevnou erupci léčiva (FDE). FDE se může představovat jako závažnější varianta známá jako generalizovaná bulózní erupce léčiva (GBFDE), která může být ohrožující život. Tyto vážné události mohou nastat bez varování. Informujte pacienty o příznacích a příznacích vážných kožních reakcí a přesahujte použití Zorvolexu při prvním vzhledu vyrážky na kůži nebo jakékoli jiné známky přecitlivělosti. Zorvolex je kontraindikován u pacientů s předchozími vážnými kožními reakcemi na NSAID [viz Kontraindikace ].

Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty)

Reakce léčiva s eosinofilií a systémové symptomy (šaty) byla hlášena u pacientů užívajících NSAID, jako je Zorvolex. Některé z těchto událostí byly fatální nebo život ohrožující. Obvykle, i když nejsou výhradně výhradně s horečkou lymfadenopatií a/nebo otoky obličeje. Další klinické projevy mohou zahrnovat hepatitidu nefritida hematologické abnormality myokarditida nebo myositidu. Někdy se příznaky šatů mohou podobat akutní virové infekci. Eosinofilie je často přítomna. Protože tato porucha je ve své prezentaci proměnlivá, mohou být zapojeny jiné orgánové systémy. Je důležité si uvědomit, že včasné projevy přecitlivělosti, jako je horečka nebo lymfadenopatie, mohou být přítomny, i když vyrážka není zřejmá. Pokud jsou takové příznaky nebo příznaky přítomny, přerušily Zorvolex a pacienta okamžitě vyhodnoťte.

Fetální toxicita

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

Vyvarujte se používání NSAID, včetně Zorvolexu u těhotných žen za asi 30 týdnů těhotenství a později. NSAID včetně Zorvolexu zvyšují riziko předčasného uzavření fetálního ductus arteriosus v přibližně tomto gestačním věku.

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Použití NSAID, včetně Zorvolexu při asi 20 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství, může způsobit dysfunkci ledvin fetálních renálních renálních, což vede k oligohydramniosům a v některých případech novorozenecké poškození ledvin. Tyto nepříznivé výsledky jsou pozorovány v průměru po dnech až týdnech léčby, ačkoli oligohydramnios byla zřídka hlášena již 48 hodin po zahájení NSAID. Oligohydramnios je často, ale ne vždy reverzibilní při přerušení léčby. Komplikace prodloužených oligohydramnios mohou například zahrnovat kontraktury končetin a zpožděné zrání plic. V některých postmarketingových případech zhoršených novorozeneckých renálních funkcí byly vyžadovány invazivní postupy, jako je transfúze výměny nebo dialýza.

Je -li nutná léčba NSAID mezi asi 20 týdny a 30 týdnů, omezuje Zorvolex na nejnižší efektivní dávku a nejkratší možnou dobu. Zvažte ultrazvukové monitorování amniotické tekutiny, pokud léčba Zorvolex přesahuje 48 hodin. Ukončete Zorvolex, pokud se objeví oligohydramnios a sledujte podle klinické praxe [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Hematologická toxicita

Anémie se vyskytla u pacientů ošetřených NSAID. To může být způsobeno okultní nebo hrubou retencí tekutin krve nebo neúplně popsaným účinku na erytropoézu. Pokud pacient ošetřený Zorvolex má nějaké známky nebo příznaky monitoru anémie hemoglobin nebo hematokrit.

NSAIDS včetně Zorvolexu mohou zvýšit riziko krvácení. Komorbidní podmínky, jako jsou poruchy koagulace, souběžné používání warfarinu Ostatní antikoagulační antiagregační látky (např. Aspirin) inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRIS) a serotonin norepinefrin reurkety inhibitory (SNRI) mohou zvýšit inhibitory reurkety (SNRI) (SNRIS). Monitorujte tyto pacienty, abyste měli známky krvácení [viz Lékové interakce ].

Maskování zánětu a horečky

Farmakologická aktivita Zorvolexu při snižování zánětu a možná horečky může snížit užitečnost diagnostických příznaků při detekci infekcí.

Laboratorní monitorování

Protože vážné krvácení GI hepatotoxicity a poškození ledvin může nastat bez varovných příznaků nebo příznaků zvažte monitorování pacientů při dlouhodobé léčbě NSAID s CBC a profilem chemie pravidelně [viz viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ), který doprovází každý předpis. Před zahájením terapie se Zorvolexem a pravidelně v průběhu probíhající terapie informujte rodiny pacientů nebo jejich pečovatele o následujících informacích.

Kardiovaskulární trombotické události

Doporučujte pacientům, aby byli upozorněni na příznaky kardiovaskulárních trombotických událostí, včetně slabosti bolesti na hrudi nebo slunce řeči a nahlášení kteréhokoli z těchto příznaků jejich poskytovateli zdravotní péče okamžitě [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Gastrointestinální krvácení ulcerace a perforace

Poraďte pacientům, aby nahlásili příznaky ulcerací a krvácení včetně epigastrické bolesti dyspepsie meleny a hemateméze svému poskytovateli zdravotní péče. Při nastavení doprovodných používání nízkodávkové aspirinu pro srdeční profylaxi informují pacienty o zvýšeném riziku a o příznacích a příznacích krvácení GI [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hepatotoxicita

Informujte pacienty o výstražných příznacích a příznacích hepatotoxicity (např. Nevolní únava letargie Pruritus Průjemní žloutenka pravá horní kvadrant něha a příznaky podobné chřipce). Pokud k nim dojde, pokyn pacientům, aby zastavili Zorvolex a hledali okamžitou lékařskou terapii [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Srdeční selhání a otoky

Doporučit pacientům, aby byli upozorněni na příznaky městnavé srdeční selhání včetně dušnosti nevysvětlitelného přírůstku hmotnosti nebo otoku a kontaktním poskytovateli zdravotní péče, pokud se k takovým příznakům objeví [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Kdy vzít nitro pilulku

Anafylaktické reakce

Informujte pacienty o známkách anafylaktické reakce (např. Obtížnost dýchání otoku obličeje nebo krku). Poskytněte pacientům, aby hledali okamžitou nouzovou pomoc, pokud k nim dojde [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vážné reakce na kůži Including DRESS

Poraďte pacientům, aby okamžitě přestali brát Zorvolex, pokud vyvinou jakýkoli typ vyrážky nebo horečky a co nejdříve kontaktují svého poskytovatele zdravotní péče [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ženská plodnost

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, které si přejí těhotenství, že NSAIDS včetně Zorvolexu mohou být spojeny s reverzibilním zpožděním ovulace [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Fetální toxicita

Informujte těhotné ženy, aby se vyhnuly používání Zorvolexu a dalších NSAID, které začínají při 30 týdnech těhotenství, protože riziko předčasného uzavření fetálního ductus arteriosus. Pokud je pro těhotnou ženu mezi asi 20 až 30 týdny potřebná léčba Zorvolex, radí jí, že bude možná nutné monitorovat oligohydramnios, pokud léčba pokračuje déle než 48 hodin [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Vyvarujte se souběžného použití NSAID

Informujte pacienty, že souběžné použití Zorvolexu s jinými NSAID nebo salicyláty (např. Diflunisal salsalate) se nedoporučuje kvůli zvýšenému riziku gastrointestinální toxicity a malému nebo žádnému zvýšení účinnosti [viz viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds fever or insomnia.

Použití NSAIDS a nízkodávkového aspirinu

Informujte pacienty, aby se společností Zorvolex nepoužívali aspirin s nízkou dávkou, dokud nemluví se svým poskytovatelem zdravotní péče [viz viz Lékové interakce ].

Neklinická toxikologie

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

Karcinogeneze

Dlouhodobé studie karcinogenity u potkanů ​​vzhledem k diklofenac sodíku až do 2 mg/kg/den (přibližně 0,2násobek maximální doporučené lidské dávky [MRHD] Zorvolexu na základě porovnání povrchu těla [BSA]) nezhoršily žádné významné zvýšení incidence nádoru. Dvouletá studie karcinogenity provedená u myší využívající sodík diklofenaku v dávkách až do 0,3 mg/kg/den (přibližně 0,014krát MRHD na základě porovnání BSA) u žen a 1 mg/kg/den (přibližně 0,04 krát MRHD na základě porovnání BSA) u žen nevysvětlilo žádný onkogenní potenciál.

Mutageneze

Diclofenac sodík neprokázal mutagenní aktivitu v testech mutací in vitro v testech savčích (myší lymfom) a mikrobiální (kvasinkové Ames) a byl nemutagenní v několika savčích a in vitro a testech in vivo, včetně, včetně testů, včetně testů dominantní Studie smrtelných a mužských zárodečných epiteliálních chromozomálních aberačních studií u čínských křečků.

Poškození plodnosti

Diklofenac sodík podávaný mužským a ženským potkanům při 4 mg/kg/den (přibližně 0,4násobek MRHD na základě srovnání BSA) neovlivnil plodnost.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Použití NSAID, včetně Zorvolexu, může způsobit předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus a fetální ledvinové dysfunkce vedoucí k oligohydramnios a v některých případech novorozenecké snížení ledvin. Kvůli těmto rizikům omezují dávku a trvání používání Zorvolexu mezi asi 20 a 30 týdny těhotenství a vyhýbejte se použití Zorvolexu asi 30 týdnů těhotenství a později v těhotenství (viz viz Clinical Considerations Data ).

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

Použití NSAID včetně Zorvolexu při asi 30 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství zvyšuje riziko předčasného uzavření fetálního ductus arteriosus.

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Použití NSAID přibližně 20 týdnů těhotenství nebo později v těhotenství bylo spojeno s případy fetální ledvinové dysfunkce vedoucí k oligohydramnios a v některých případech novorozenecké renální poškození.

Data from observational studies regarding other potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. In animal reproduction studies no evidence of teratogenicity was observed in mice rats a rabbits given diclofenac during the period of organogenesis at doses approximately 1 1 a 2 times respectively the maximum recommended human dose (MRHD) of ZORVOLEX despite the presence of maternal a fetal toxicity at these doses [see Data ]. Based on animal data prostaglains have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation a decidualization. In animal studies administration of prostaglain synthesis inhibitors such as diclofenac resulted in increased pre-a post-implantation loss. Prostaglains also have been shown to have an important role in fetal kidney development. In published animal studies prostaglain synthesis inhibitors have been reported to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Novolog Mix 70/30 Flexpen

Clinical Considerations

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

Vyvarujte se používání NSAID u žen asi 30 týdnů těhotenství a později v těhotenství, protože NSAIDS včetně Zorvolexu může způsobit předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus (viz viz Data ).

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Pokud je NSAID nezbytný při přibližně 20 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství, omezí použití na nejnižší efektivní možnou dávku a nejkratší dobu. Pokud léčba Zorvolex přesahuje 48 hodin, zvažte monitorování s ultrazvukem pro oligohydramnios. Pokud dojde k oligohydramniosům, přesahujte Zorvolex a sledujte podle klinické praxe (viz viz Data ).

Data

Lidská data

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

Publikovaná literatura uvádí, že použití NSAIDS asi 30 týdnů těhotenství a později v těhotenství může způsobit předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus.

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Publikované studie a zprávy o postmarketingu popisují použití mateřského NSAID přibližně při asi 20 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství spojené s fetální ledvinovou dysfunkcí vedoucí k oligohydramnios a v některých případech novorozenecké poškození ledvin. Tyto nepříznivé výsledky jsou pozorovány v průměru po dnech až týdnech léčby, ačkoli oligohydramnios byla zřídka hlášena již 48 hodin po zahájení NSAID. V mnoha případech, ale ne veškerý snížení amniotické tekutiny, bylo přechodné a reverzibilní s zastavením léčiva. Došlo k omezenému počtu kazuistik o užívání matek NSAID a novorozenecké dysfunkci ledvin bez oligohydramniosů, z nichž některé byly nevratné. Některé případy novorozenecké dysfunkce ledvin vyžadovaly léčbu invazivními postupy, jako je transfúze nebo dialýza.

Metologická omezení těchto postmarketních studií a zpráv zahrnují nedostatek kontrolní skupiny; omezené informace týkající se trvání dávky a načasování expozice léčiva; a souběžné použití jiných léků. Tato omezení vylučují stanovení spolehlivého odhadu rizika nepříznivých fetálních a novorozeneckých výsledků s užíváním NSAID matek. Protože zveřejněné údaje o bezpečnosti o novorozeneckých výsledcích zahrnovaly většinou předčasně narozené kojence, je nejistá zobecnění určitých hlášených rizik pro plnohodnotné dítě vystavené NSAID.

Údaje o zvířatech

Reproductive and developmental studies in animals demonstrated that diclofenac sodium administration during organogenesis did not produce teratogenicity despite the induction of maternal toxicity and fetal toxicity in mice at oral doses up to 20 mg/kg/day (approximately equivalent to the maximum recommended human dose [MRHD] of ZORVOLEX 105 mg/day based on body surface area (BSA) comparison) and in potkaní a králíci v perorálních dávkách až do 10 mg/kg/den (přibližně 1 a 2krát MRHD na základě srovnání BSA). U potkanů ​​byly mateřské toxické dávky spojeny s dystocií prodlouženým těhotenstvím snížilo hmotnosti plodu a růst a snížilo přežití plodu. Bylo prokázáno, že Diclofenac překračuje placentární bariéru u myší potkanů ​​a lidí.

Laktace

Shrnutí rizika

Na základě dostupných dat může být diclofenac přítomen v lidském mléce. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Zorvolexu matky a jakýmkoli potenciálním nepříznivým účinkům na kojené dítě od Zorvolexu nebo ze základního stavu mateřského stavu.

Data

Jedna žena ošetřovaná orálně diclofenac soli 150 mg/den měla hladinu mléka diclofenac 100 mcg/l ekvivalentní dávce kojence asi 0,03 mg/kg/den. Diclofenac nebyl detekovatelný u mateřského mléka u 12 žen používajících diclofenac (po 100 mg/den orálně po dobu 7 dnů nebo jednu 50 mg intramuskulární dávku podávané v bezprostředním poporodním období).

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Ženy

Na základě mechanismu účinku může použití NSAID zprostředkovaných prostaglandinem včetně Zorvolexu zpožďovat nebo zabránit prasknutí ovariálních folikulů, které bylo u některých žen spojeno s reverzibilní neplodností. Publikované studie na zvířatech ukázaly, že podávání inhibitorů syntézy prostaglandinu má potenciál narušit prostaglandindované prasknutí folikulárních prasknutí potřebné pro ovulaci. Malé studie u žen léčených NSAID také prokázaly reverzibilní zpoždění při ovulaci. Zvažte stažení NSAID, včetně Zorvolexu u žen, které mají potíže s pojímáním nebo které podstupují vyšetřování neplodnosti.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Zorvolexu u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Starší pacienti ve srovnání s mladšími pacienty jsou vystaveny většímu riziku vážných kardiovaskulárních gastrointestinálních a/nebo ledvičních nežádoucích účinků spojených s NSAID. Pokud očekávaný přínos pro staršího pacienta převáží nad těmito potenciálními riziky, začne dávkovat na dolním konci dávkovacího rozsahu a monitoruje pacienty s nepříznivými účinky [viz viz [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Je známo, že Diclofenac je v podstatě vylučován ledvinou a riziko nežádoucích účinků na tento lék může být větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Vzhledem k tomu, že starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou funkci renálních funkcí, by měla být prováděna při výběru dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin.

Informace o předávkování Zorvolex

Příznaky po akutních předávkách NSAID byly obvykle omezeny na zvracet nevolnost a epigastrickou bolest v nevolnosti, které byly obecně reverzibilní s podpůrnou péčí. Došlo k gastrointestinálnímu krvácení. Hypertenze Akutní selhání ledvin došlo k respirační depresi a kómatu, ale byly vzácné [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Spravujte pacienty se symptomatickou a podpůrnou péčí po předávkování NSAID. Neexistují žádné specifické antidoty. Zvažte esesis a/nebo aktivované uhlí (60 až 100 gramů u dospělých 1 až 2 gramů na kg tělesné hmotnosti u pediatrických pacientů) a/nebo osmotické katartiky u symptomatických pacientů, které byly pozorovány do čtyř hodin po požití nebo u pacientů s velkým předávkou (5 až 10krát vyšší než doporučená dávka). Alkalinizace hemodialýzy moči nebo hemoperfúze moči nebo hemoperfúze moči nemusí být užitečná kvůli vysoké vazbě na proteinu.

Další informace o léčbě předávkování kontaktujte a kontaktujte středisko řízení jedu (1800-222-1222).

Kontraindikace pro Zorvolex

Zorvolex je kontraindikován u následujících pacientů:

• Známá přecitlivělost (např. Anafylaktické reakce a závažné kožní reakce) na diclofenac nebo jakékoli složky léčivého produktu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Historie astmatické kopřivky nebo jiných reakcí alergického typu po přijetí aspirinu nebo jiných NSAID. U těchto pacientů byly hlášeny závažné někdy fatální anafylaktické reakce na NSAID [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• V nastavení chirurgie koronární tepny bypass štěp (CABG) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Klinická farmakologie for Zorvolex

Mechanismus působení

Diklofenac má analgetické protizánětlivé a antipyretické vlastnosti.

Mechanismus účinku Zorvolexu, jako je mechanismus jiných NSAID, není zcela pochopen, ale zahrnuje inhibici cyklooxygenázy (COX-1 a COX-2).

Diklofenac je silným inhibitorem syntézy prostaglandinu in vitro. Koncentrace diklofenaku dosažených během terapie způsobily účinky in vivo. Prostaglandiny senzibilizují aferentní nervy a zesilují působení bradykininu při vyvolávání bolesti u zvířecích modelů. Prostaglandiny jsou mediátory zánětu. Protože diklofenac je inhibitorem syntézy prostaglandinu, jeho způsob účinku může být způsoben snížením prostaglandinů v periferních tkáních.

Farmakokinetika

Relativní biologická dostupnost 35 mg tobolek Zorvolex byla porovnána s tabletami diclofenac draslík s okamžitým uvolňováním (IR) 50 mg u 39 zdravých subjektů za podmínek na hladověnou a krmení v jedné dávkové crossover studii.

Zorvolex 35 mg capsules do not result in an equivalent systemic exposure to 50 mg diclofenac potassium IR tablets.

Když byl užíván za podmínek nalačno, 20% nižší dávka diklofenaku v tobolek Zorvolex vedla k 23% nižší průměrné systémové expozici (AUCINF) a 26% nižší průměrnou koncentraci píku (CMAX) ve srovnání s tabletami draselných IR diclofenac. Čas na dosažení vrcholné koncentrace (TMAX) byl podobný pro tablety draselného IR Zorvolex a Diclofenac a byl ~ 1 hodinu pro oba.

Při odebírání za podmínek FED 20% nižší dávka diklofenaku v tobolek Zorvolex vedla k 23% nižší průměrné systémové expozici (AUCINF) a 48% nižší průměrné CMAX ve srovnání s tabletami draselného diklofenaku diklofenaku. TMAX pro Zorvolex byl zpožděn přibližně o 1 hodinu ve srovnání s tabletami draselného diklofenaku (NULL,32 hodiny vs. 2,33 hodiny).

Když byly odebrány za podmínek Fedu, zorvolex tobolky vedly k 11% nižší průměrné systémové expozici (AUCINF) a 60% nižší průměrné CMAX ve srovnání s podmínkami nalačno. Zatímco tablety diclofenac draselného ir za podmínek FED vedly k 8% -10% nižší průměrné systémové expozici (AUCINF) a 28% -43% nižší průměrné CMAX ve srovnání s podmínkami na hlavě na základě výsledků ze dvou jednotlivých studií potravinových efektů. TMAX pro Zorvolex byl zpožděn přibližně o 2,32 hodiny za podmínek FED ve srovnání s podmínkami nalačno (NULL,32 hodiny oproti 1,00 hodiny), zatímco TMAX pro diclofenac draselný ir tablety byl zpožděn přibližně 1,00 -1,33 hodin za podmínek FED ve srovnání s naladěnými podmínkami (NULL,33 vs. 1,00 hodin).

Nebyly zjištěny žádné rozdíly v poločasu eliminace mezi tabletami Zorvolex a Diclofenac Potrasetium IR za podmínek na lačno nebo krmení.

Vstřebávání

Diclofenac je po perorálním podání 100% absorbován ve srovnání s podáním IV, měřeno obnovením moči. V důsledku metabolismu prvního průchodu je však systémově dostupné pouze asi 50% absorbované dávky. Po opakovaném ústním podání nedošlo k akumulaci diklofenaku v plazmě.

Podávání tobolek Zorvolex 18 mg a 35 mg bylo spojeno s proporcionální farmakokinetikou dávky.

Zorvolex s potravinami způsobuje významné snížení rychlosti, ale nikoli celkový rozsah systémové absorpce diklofenaku ve srovnání s přijímáním Zorvolexu na prázdný žaludek. Tobolky Zorvolex mají za následek 60% nižší CMAX o 11% nižší Aucinf a 2,32 hodin zpožděné TMAX (NULL,0 hodiny během postihového oproti 3,32 hodiny během Fedu) ve stavu Fedu ve srovnání s podmínkami nalačno. Účinnost Zorvolexu při užívání potravin nebyla studována v klinických studiích. Snížený CMAX může být spojen se sníženou účinností. Urvolex s jídlem může způsobit snížení účinnosti ve srovnání s tím, že zorvolex na lačný žaludek.

Rozdělení

Zjevný objem distribuce (V/F) diklofenaku draslíku je 1,3 l/kg. Diklofenac je více než 99% vázán na lidské sérové ​​proteiny primárně na albumin. Vazba sérového proteinu je konstantní v rozmezí koncentrací (NULL,15-105 mg/ml) dosaženého s doporučenými dávkami.

Diklofenac difunduje do a ven ze synoviální tekutiny. K difúzi do kloubu dochází, když jsou plazmatické hladiny vyšší než hladiny v synoviální tekutině, po které se proces zvrátí a hladiny synoviální tekutiny jsou vyšší než hladiny plazmy. Není známo, zda difúze do kloubu hraje roli při účinnosti diklofenaku.

Odstranění

Diclofenac je eliminován metabolismem a následnému moči a biliárním vylučování glukuronidu a síranového konjugátů metabolitů. Terminální poločas poločasu nezměněného diklofenaku je přibližně 2 hodiny.

Metabolismus

V lidské plazmě a moči bylo identifikováno pět metabolitů diklofenaku. Metabolity zahrnují 4'-hydroxy- 5-hydroxy- 3'-hydroxy- 4'5-dihydroxy a 3'Hydroxy-4'-methoxy diclofenac. Hlavní diclofenac metabolit 4'-hydroxy-diclofenac má velmi slabou farmakologickou aktivitu. Tvorba 4'-hydroxy-diklofenac je primárně zprostředkována CYP2C9. Jak Diklofenac, tak jeho oxidační metabolity podléhají glukuronidaci nebo sulfataci následované biliárním vylučováním. Acylglukuronidace zprostředkovaná UGT2B7 a oxidací zprostředkovanou CYP2C8 může také hrát roli v metabolismu diklofenaku. CYP3A4 je zodpovědný za tvorbu drobných metabolitů 5-hydroxy a 3'-hydroxy-diclofenac. U pacientů s koncentrací maximálních dysfunkce renálních dysfunkce metabolitů 4'-hydroxy a 5-hydroxy-diclofenac byly přibližně 50% a 4% rodičovské sloučeniny po jednom perorálním dávkování ve srovnání s 27% a 1% u normálních zdravých subjektů.

Vylučování

Diclofenac je eliminován metabolismem a následnému moči a biliárním vylučování glukuronidu a síranového konjugátů metabolitů. V moči je vylučován malý nebo žádný volný nezměněný diclofenac. Přibližně 65% dávky je vylučováno v moči a přibližně 35% v dokonce jako konjugáty nezměněných diklofenac plus metabolitů. Protože eliminace ledvin není významnou cestou eliminace u nezměněného nastavení dávkování diklofenaku u pacientů s mírnou až střední renální dysfunkcí není nutné. Terminální poločas poločasu nezměněného diklofenaku je přibližně 2 hodiny.

Konkrétní populace

Dětský

Farmakokinetika Zorvolexu nebyla zkoumána u pediatrických pacientů.

Rasa

Farmakokinetické rozdíly způsobené rasou/etnicitou nebyly identifikovány.

Poškození jater

Nebyly provedeny žádné specializované studie diclofenac farmakokinetiky u pacientů s jaterním poškozením. Hepatický metabolismus představuje téměř 100% eliminace diklofenaku. Proto u pacientů s poškozením jater začíná nejnižší dávkou a pokud není účinnost dosažena, zvažte použití alternativního produktu [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poškození ledvin

Diclofenac farmakokinetika byla zkoumána u subjektů s nedostatečností ledvin. Ve studiích pacientů s poruchou ledvin nebyly detekovány žádné rozdíly ve farmakokinetice diklofenaku. U pacientů s poškozením ledvin (clearance inulinu 60-90 30-60 a méně než 30 ml/min; n = 6 v každé skupině) hodnoty AUC byly srovnatelné s hodnotami u zdravých subjektů [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Studie interakce léčiva

Aspirin

Když byly NSAID podávány s aspirinem, byla proteinová vazba NSAID snížena, ačkoli clearance volného NSAID nebyla změněna. Klinický význam této interakce není znám. Viz tabulka 4 pro klinicky významné lékové interakce NSAID s aspirinem [viz Lékové interakce ].

Clinical Studies

Akutní bolest

Účinnost Zorvolexu při léčbě akutní bolesti byla prokázána v jediné multicentrické randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované paralelní studii ARM porovnávající Zorvolex 18 mg a 35 mg odebraných třikrát denně placebo a celekoxibu u pacientů s bolestí po buniktomii. Studie zařadila 428 pacientů s průměrným věkem 40 let (rozmezí 18 až 65 let) a minimální hodnocení intenzity bolesti nejméně 40 mm na 100 mm vizuální analogové stupnici (VAS) během 9hodinové období po přerušení anestetické bloku po operaci bunionektomie. Pacienti byli randomizováni rovnoměrně napříč léčebnými skupinami.

Průměr a rozsah (v závorkách) intenzity bolesti na VAS na začátku byla 74 mm (44 až 100 mm) 77 mm (41 až 100 mm) a 76 mm (40 až 100 mm) pro Zorvolex 35 mg Zorvolex 18 mg a placebo skupiny. Jedna tableta hydrokodonu/acetaminofenu 10 mg/325 mg byla povolena každé 4 až 6 hodin jako záchranné léky. Asi 82% pacientů ve skupině Zorvolex 35 mg 85% pacientů ve skupině Zorvolex 18 mg a 97% pacientů ve skupině s placebem vzalo během studie záchranu pro léčbu bolesti.

Průměrná intenzity bolesti v průběhu času jsou znázorněny pro léčebné skupiny na obrázku 1.. Jak Zorvolex 18 mg, tak 35 mg prokázali účinnost při snižování intenzity bolesti ve srovnání s placebem, měřeno součtem rozdílu intenzity bolesti po 0 až 48 hodinách po první dávce.

Obrázek 1: Průměrná intenzita bolesti za 48 hodin pro Zorvolex 18 mg Zorvolex 35 mg a placebo skupiny

Osteoartróza bolesti

Účinnost Zorvolexu při léčbě bolesti osteoartrózy byla prokázána u jediné multicentrizované randomizované dvojitě zaslepené studie s paralelními rameny porovnávající Zorvolex 35 mg odebraných dvakrát denně nebo třikrát denně a placebo u pacientů s osteoarthritidou kolena nebo kyp. Studie zapsala 305 pacientů s průměrným věkem 62 (rozmezí 41 až 90 let). Bolest osteoartrózy byla měřena pomocí západního Osteoartritidy Index Index Pain Osteoartrsitis (podskupina WOMAC Pain). Průměrné základní skóre podskupiny bolesti WOMAC Pain napříč léčebnými skupinami bylo 75 mm s použitím vizuální analogové stupnice 0 až 100 mm.

Primárním parametrem účinnosti byla změna z výchozí hodnoty po 12 týdnech v podskupině bolesti WOMAC. Zorvolex 35 mg třikrát denně snížil bolest osteoartrózy ve srovnání s placebem měřeno pomocí skóre podskupiny bolesti womac. Distribuce (%) pacientů s různým procentem intenzity bolesti ve 12. týdnu je znázorněna na obrázku 2.

Obrázek 2: Distribuce (%) pacientů, kteří dosáhnou různých procentních snížení intenzity bolesti ve 12. týdnu

Informace o pacientovi pro Zorvolex

Průvodce léky for Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o léčivech zvaných nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID)?

NSAID mohou způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Zvýšené riziko infarktu nebo mrtvice, které může vést k smrti. K tomuto riziku může dojít na začátku léčby a může se zvýšit:
  • se zvyšujícími se dávkami NSAID
  • s delším používáním NSAID

Nebere NSAID těsně před nebo po operaci srdce zvanou koronární tepnou bypass štěp (CABG). “

Vyvarujte se užívání NSAID po nedávném infarktu, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče. Můžete mít zvýšené riziko jiného infarktu, pokud po nedávném infarktu užíváte NSAID.

• Zvýšené riziko krvácení vředů a slz (perforace) jícnu (trubice vedoucí z Tomeouth do žaludku) a střeva:
  • kdykoli během používání
  • Bez varovných příznaků
  • To může způsobit smrt

Riziko zvýšení vředu nebo krvácení se s:

• minulá historie žaludečních vředů nebo žaludku nebo střeva krvácení pomocí NSAIDS
• užívání léků zvaných kortikosteroidy antikoagulanty SSRIS nebo SNRIS
• Zvyšující se dávky NSAID
• starší věk
• delší používání NSAID
• špatné zdraví
• kouření
• Pokročilé onemocnění jater
• pití alkoholu
• Problémy s krvácením

NSAID by měly být použity pouze:

• přesně tak, jak je předepsáno
• při nejnižší možné dávce pro vaši léčbu
• Po nejkratší potřebnou dobu

Co jsou NSAIDS?

NSAID se používají k léčbě otoku bolesti a zarudnutí a tepla (zánět) ze zdravotních stavů, jako jsou různé typy menstruačních křečí artritidy a jiné typy krátkodobé bolesti.

Kdo by neměl brát NSAIDS?

Neberejte NSAIDS:

• Pokud jste měli astmatický útok úlu nebo jinou alergickou reakci s aspirinem nebo jinými NSAID.
• těsně před nebo po operaci srdce.

Předtím, než vezmete NSAID, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• Mít problémy s játry nebo ledvinami
• mít vysoký krevní tlak
• mít astma
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Užívání NSAIDS asi 20 týdnů těhotenství nebo později může poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud potřebujete NSAIDS déle než 2 dny, když jste mezi 20 a 30 týdny těhotenství, může váš poskytovatel zdravotní péče potřebovat sledovat množství tekutiny v lůně kolem vašeho dítěte. Po asi 30 týdnech těhotenství byste neměli brát NSAID.
• jsou kojení nebo plánují kojení.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů nebo bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis. NSAIDS a některé další léky mohou interagovat ........................................................................................................................................................................................................................................... ...

Jaké jsou možné vedlejší účinky NSAID?

NSAID mohou způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o léčivech nazývaných nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID)?

• nový nebo horší vysoký krevní tlak
• selhání srdce
• Problémy s jatery včetně selhání jater
• Problémy s ledvinami včetně selhání ledvin
• nízké červené krvinky (anémie)
• život ohrožující reakce kůže
• Životní alergické reakce

Mezi další vedlejší účinky NSAID patří: Zácpa bolesti žaludku Průměr plyn pálení žáhy nevolnost zvracení a závrať.

Získejte okamžitě nouzovou pomoc, pokud získáte některý z následujících příznaků:

• dušnost nebo potíže s dýcháním
• Slurred řeč
• bolest na hrudi
• otok obličeje nebo krku
• slabost v jedné části nebo straně těla

Přestaňte brát své NSAID a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dostanete některý z následujících příznaků:

levné prázdninové destinace

• nevolnost
• zvracení krve
• Více unavené nebo slabší než obvykle
• Ve vašem střevním pohybu je krev nebo je černá a lepkavá jako dehet
• průjem
• svědění
• neobvyklý přírůstek hmotnosti
• Vaše kůže nebo oči vypadají žlutě
• kožní vyrážky nebo puchýře s horečkou
• špatné trávení or stomach pain
• Otok rukou rukou a nohou
• Příznaky podobné chřipce

Pokud si vezmete příliš mnoho svého NSAID, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získáte lékařskou pomoc.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky NSAID. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o NSAID.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Další informace o NSAID

• Aspirin is an NSAID but it does not increase the chance of a infarkt . Aspirin může způsobit krvácení v mozkovém žaludku a střevech. Aspirin může také způsobit vředy v žaludku a střevech.
• Některé NSAID se prodávají v nižších dávkách bez lékařského předpisu (přehlédnutí). Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče před použitím volně prodejných NSAID déle než 10 dní.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání NSAID

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte NSAID pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte NSAIDům jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Pokud byste chtěli více informací o NSAIDS hovořit se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o NSAID, které jsou psány pro zdravotnické pracovníky.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.