Moje hnízdo

VAROVÁNÍ

Kardiovaskulární poruchy rakoviny endometria rakovina prsu a pravděpodobná demence

Estrogen-samostatná terapie

Rakovina endometria

U ženy s dělohou, která používá neopakované estrogeny, existuje zvýšené riziko rakoviny endometria. Bylo prokázáno, že přidání progestinu k estrogenové terapii snižuje riziko endometriální hyperplázie, která může být prekurzorem rakoviny endometria. Přiměřená diagnostická opatření včetně řízeného nebo náhodného endometriálního odběru, pokud jsou uvedeny, by měla být provedena k vyloučení malignity u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním abnormálním krvácením genitálií [viz varování a preventivní opatření].

Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence

Terapie estrogenem alone by neměla být používána pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění nebo demence [viz varování a preventivní opatření a klinické studie].

Iniciativa pro zdraví žen (WHI) estrogenu-samostatně vykázala zvýšená rizika mrtvice a trombózy hluboké žiby (DVT) u postmenopauzálních žen (50 až 79 let) během 7,1 let léčby s denními perorálními estrogeny (CE) [0,625 mg]-viz placené a klinické studie].

Studie paměti WHI (WHIMS) estrogen-samostatná pomocná studie WHI uváděla zvýšené riziko vzniku pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let nebo starší během 5,2 let léčby denním CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy [viz varování a preventivní opatření v konkrétních populacích a klinických studiích].

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky CE a další dávkové formy estrogenů.

Estrogeny s progestiny nebo bez něj by měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu.

Estrogen plus progestinová terapie

Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence

Estrogen plus progestinová terapie by neměla být používána pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění nebo demence [viz varování a preventivní opatření a klinické studie].

The WHI estrogen plus progestin substudy reported increased risks of DVT pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral CE (0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA) [2.5 mg] relative to placebo [see WARNINGS A preventivní opatření a klinické studie]. Pomocná studie rozmaru estrogen plus progestinská studie WHI uváděla zvýšené riziko vzniku pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let nebo starších během 4 let léčby s denním CE (NULL,625 mg) kombinovaným s MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s placebem. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy [viz varování a preventivní opatření v konkrétních populacích a klinických studiích].

Rakovina prsu

Náhrada WHI estrogen plus progestin také prokázala zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu [viz varování a preventivní opatření a klinické studie].

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky CE a MPA a další kombinace a dávkové formy estrogenů a progestinů.

Estrogeny s progestiny nebo bez něj by měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu.

Popis pro Yuvafem

Yuvafem 10 mcg (estradiol vaginální vložky) jsou malé bílé filmové potažené vložky obsahující 10,3 mcg estradiolu hemihydrátu ekvivalentní 10 mcg estradiolu. Každý mcg Yuvafem 10 obsahuje následující pomocné látky: Hypromellose laktóza monohydrátová kukuřice škrobu a stearát hořčíku. Filmový povlak obsahuje hypromelózu a polyethylenglykol. Každá vložka Yuvafem má průměr 6 mm a je umístěna do jednorázového aplikátoru. Každý aplikátor naplněný vložením je zabalen samostatně v blistrovém balíčku. Yuvafem se používají intravaginálně. Když vložka přichází do styku s vaginálním slizničním estradiolem, uvolní se do vagíny. Test rozpouštění USP čeká na čekání.

Estradiolový hemihydrát je bílý téměř bílý nebo bezbarvý krystalický pevný chemicky popsaný jako ESTRA-135 (10) -triene-317ß-diol. Chemický vzorec je C ₁₈ H ₂₄ O ₂ • ½ H. ₂ O s molekulovou hmotností 281,4. Strukturální vzorec je:

Použití pro yuvafem

Léčba atrofické vaginitidy v důsledku menopauzy

Dávkování pro Yuvafem

Obecně, když je estrogen předepsán pro postmenopauzální ženu s dělohou a progestin by měl být také zvažován, aby se snížilo riziko rakoviny endometria.

Žena bez dělohy nepotřebuje progestin. V některých případech však může hysterektomizované ženy s anamnézou endometriózy potřebovat progestin [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Použití estrogenu-alone nebo v kombinaci s progestinem by mělo být s nejnižší efektivní dávkou a po nejkratší doba konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu. Postmenopauzální ženy by měly být pravidelně přehodnoceny tak, aby bylo klinicky vhodné k určení, zda je léčba stále nutná.

Léčba atrofické vaginitidy v důsledku menopauzy

Yuvafem by měl být podáván intravaginálně pomocí dodaného aplikátoru: 1 vložte denně po dobu 2 týdnů a poté 1 vložka dvakrát týdně (například úterý a pátek).

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Yuvafem jsou malé bílé kulaté filmové bi-konvexní vaginální vložky obsahující 10 mcg estradiolu USP. Každá vaginální vložka má průměr 6 mm a je podávána v jednorázovém aplikátoru.

Moje hnízdo 10 mcg jsou dodávány jako bílá až off-bílá kulaté biconvexové filmové potažené nereálné vložky debulované s 276 na lícní a na zadní straně. Každý yuvafem 10 mcg je obsažen v jednorázovém aplikátoru s jedním použitím zabaleným v blistrovém balíčku. Kartony obsahují 8 nebo 18 aplikátorů s vložkami vložky.

Moje hnízdo 10 mcg

8 aplikátorů: NDC 65162-226-21
18 aplikátorů: NDC 65162-226-23

Udržujte mimo dosah dětí.

Skladování a manipulace

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Exkurze povolené mezi 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota].

Nevychlaďte.

Distribuováno: Amneal Pharmaceuticals LLC . Bridgewater NJ 08807. Revidováno: únor 2021

Vedlejší účinky for Moje hnízdo

Následující závažné nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde při označování:

• Kardiovaskulární poruchy [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Maligní novotvary [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Ve 12měsíční randomizované dvojitě slepé paralelní skupině placebem kontrolované studie bylo randomizováno celkem 309 postmenopauzálních žen, aby bylo možné získat buď placebo nebo Yuvafem 10 vložky. Nežádoucí účinky s výskytem ≥ 5 procent ve skupině MCG YUVAFEM 10 a větší než ty, které jsou uvedeny ve skupině s placebem, jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Neotřesené účinky s léčbou hlášené při frekvenci ≥ 5 procent u žen dostávajících Yuvafem 10 mcg

riboflavin jiné drogy ve stejné třídě

V 12týdenní randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii bylo randomizováno 138 postmenopauzálních žen, aby se dostaly buď placebo nebo yuvafem 25 mcg vložení. Nežádoucí účinky s výskytem ≥ 5 procent ve skupině Yuvafem 25 MCG a větší než ty, které jsou uvedeny ve skupině s placebem, jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky na léčbu hlášené při frekvenci ≥ 5 procent u žen dostávajících Yuvafem 25 mcg

Zážitek z postmarketingu

Během použití Yuvafem 25 mcg byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Genitourinární systém

Endometria rakovina endometriální hyperplázie vaginální podráždění vaginální bolest vaginismus vaginální ulcerace

Prsa

Prsa rakovina

Kardiovaskulární

Trombóza hluboké žíly

Gastrointestinal

Průjem

Kůže

Urticaria erythematózní nebo Pruritická vyrážka genitálita Pruritus

Centrální nervový systém

Zhoršená insomnie migrény deprese

Smíšený

Hmotnost zadržování tekutin zvyšuje neefektivitu léčiva Hypersenzitivita Zvýšení krve estrogenu

U pacientů, kteří dostávali jiné formy hormonální terapie, byly hlášeny další postmarketingové nežádoucí účinky.

Lékové interakce for Moje hnízdo

Pro Yuvafem nebyly provedeny žádné studie interakce léčiva léčiva.

Metabolické interakce

Studie in vitro a in-vivo ukázaly, že estrogeny jsou metabolizovány částečně cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Induktory nebo inhibitory CYP3A4 proto mohou ovlivnit metabolismus estrogenového léčiva. Induktory CYP3A4, jako je Wort St. John's Wort ( Hypericum perforatum ) přípravy fenobarbitálního karbamazepinu a rifampinu mohou snížit plazmatické koncentrace estrogenů, které by mohly vést ke snížení terapeutických účinků a/nebo změn v profilu krvácení dělohy. Inhibitory CYP3A4, jako je erytromycin klaritromycin ketoconazol itrakonazol ritonavir a grapefruitová šťáva, mohou zvýšit plazmatické koncentrace estrogenů a mohou vést k vedlejším účinkům.

Vedlejší účinky for Moje hnízdo

Následující závažné nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde při označování:

• Kardiovaskulární poruchy [viz Varování VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Maligní novotvary [viz Varování VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Ve 12měsíční randomizované dvojitě slepé paralelní skupině placebem kontrolované studie bylo randomizováno celkem 309 postmenopauzálních žen, aby bylo možné získat buď placebo nebo yuvafem 10 mcg vaginální vložky. Nežádoucí účinky s výskytem ≥ 5 procent ve skupině MCG YUVAFEM 10 a větší než ty, které jsou uvedeny ve skupině s placebem, jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Neotřesené účinky s léčbou hlášené při frekvenci ≥ 5 procent u žen dostávajících Yuvafem 10 mcg

Zážitek z postmarketingu

Během použití YuvafEM 10 mcg byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Gastrointestinal Disorders

Průjem

Obecné poruchy a podmínky pro správu

Droga neúčinná

Poruchy imunitního systému

Přecitlivělost

Vyšetřování

Estrogen krve se zvýšil

Hmotnost se zvýšila

Poruchy metabolismu a výživy

Retence tekutin

Neoplazmy benigní a maligní

Prsa rakovina

Rakovina endometria

Psychiatrické poruchy

Deprese

Nespavost

Centrální nervový systém

Zhoršená migréna

Reprodukční systém a poruchy prsu

Endometriální hyperplazie

Vulvovaginální pocit pálení

Vulvovaginální bolest

Genitální zlý

Vulvovaginální vyrážka

Vulvovaginální otok

Vaginismus

Vaginální ulcerace

Kůže And Subcutaneous Tissue Disorders

Vyrážka

Vyrážka erythematous

Vyrážka pruritic

Urticaria

Cévní poruchy

Trombóza hluboké žíly

U pacientů, kteří dostávali jiné formy hormonální terapie, byly hlášeny další postmarketingové nežádoucí účinky.

Lékové interakce for Moje hnízdo

Pro Yuvafem nebyly provedeny žádné studie interakce léčiva léčiva.

Metabolické interakce

In-Vitro a in-vivo Studie ukázaly, že estrogeny jsou metabolizovány částečně cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Induktory nebo inhibitory CYP3A4 proto mohou ovlivnit metabolismus estrogenového léčiva. Induktory CYP3A4, jako je Wort St. John's Wort ( Hypericum perforatum ) přípravy fenobarbitálního karbamazepinu a rifampinu mohou snížit plazmatické koncentrace estrogenů, které by mohly vést ke snížení terapeutických účinků a/nebo změn v profilu krvácení dělohy. Inhibitory CYP3A4, jako je erytromycin klaritromycin ketoconazol itrakonazol ritonavir a grapefruitová šťáva, mohou zvýšit plazmatické koncentrace estrogenů a mohou vést k vedlejším účinkům.

Varování pro Yuvafem

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Yuvafem

Rizika od systémové absorpce

Moje hnízdo is intended only for vaginal administration. Systemic absorption occurs with the use of Moje hnízdo. The warnings precautions a adverse reactions associated with the use of systemic estrogen-alone therapy should be taken into account.

Kardiovaskulární Disorders

Při léčbě estrogen-alone bylo hlášeno zvýšené riziko mrtvice a DVT. U estrogen plus progestinové terapie bylo hlášeno zvýšené riziko PE DVT mrtvice a MI. Pokud by se někdo z nich vyskytl nebo aby byl podezřelý estrogen s progestinovou terapií nebo bez něj, měl by být okamžitě přerušen.

Rizikové faktory pro arteriální vaskulární onemocnění (například hypertenze diabetes mellitus tabák užívání hypercholesterolémie a obezity) a/nebo žilní tromboembolismus (VTE) (například osobní anamnéza nebo rodinná anamnéza nebo systematické lupus erythematosus) by měly být zvládnuty.

Mrtvice

V rámci estrogenu-alone nahrazení bylo u žen ve věku 50 až 79 let přijímáno denně CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině, která dostávala placebo (45 oproti 33 za 10000 žen), statisticky významné riziko mrtvice). Nárůst rizika byl prokázán v roce 1 a přetrvávající [viz Klinické studie ]. Should a stroke occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Podskupinové analýzy žen ve věku 50 až 59 let nenaznačují žádné zvýšené riziko mozkové příhody u žen, které dostávají CE (NULL,625 mg)-alone oproti těm, které dostávají placebo (18 versus 21 na 10000 žen). ¹

V estrogenu plus progestinové náhrady statisticky významné zvýšené riziko mrtvice bylo hlášeno u žen ve věku 50 až 79 let, které přijímají denně CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině přijímající placebo (33 versus 25 za 10000 žen) [Viz viz) [Viz) [Viz) Klinické studie ]. The increase in risk was demonstrated after the first year a persisted. Should a stroke occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Koronární srdeční choroby

V WHI estrogen-samostatné substaditě nebyl u žen, které dostávaly estrogen-samostatně, žádný celkový účinek na události koronárních srdečních chorob (CHD) (definovaný jako nefatální mi tichý MI nebo CHD smrt) ve srovnání s placebem ² [vidět Klinické studie ].

Podskupinová analýza žen ve věku 50 až 59 let naznačuje statisticky nevýznamné snížení událostí CHD (CE [0,625 mg]-alone ve srovnání s placebem) u žen s méně než 10 lety od menopauzy (8 oproti 16 na 10000 žen)) ¹ .

V estrogenu plus progestinové substady došlo ke statisticky nevýznamnému zvýšenému riziku událostí CHD hlášených u žen, které dostávaly denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (41 oproti 34 na 10000 žen). Zvýšení relativního rizika bylo prokázáno za rok ¹ a a trend toward decreasing relative risk was reported in years 2 through 5 [vidět Klinické studie ].

U postmenopauzálních žen s zdokumentovanými srdečními chorobami (n = 2763) průměrně ve věku 66,7 let v kontrolované klinické studii sekundární prevence kardiovaskulárních chorob (studie nahrazení srdce a estrogen/progestin [Hers]) neprokázala žádnou kardiovaskulární přínos. Během průměrného sledování 4,1 let léčby CE plus MPA nesnížila celkovou míru událostí CHD u postmenopauzálních žen se zavedenými koronárními srdečními chorobami. Ve skupině CE Plus MPA bylo více událostí CE plus ve skupině s placebem v roce 1, ale ne v následujících letech. Dva tisíce tři sta dvacet jedna (2321) žen z původního soudu jejích souhlasily s účastí na otevřeném prodloužení označení původní Hers II. Průměrné sledování v Hers II bylo dalších 2,7 let celkem 6,8 let. Míra událostí CHD byla srovnatelná u žen ve skupině CE plus MPA a skupinou placeba v jejích jejích IS i II a celkově.

Žilní tromboembolismus

V rámci estrogenového alone nahrazení bylo zvýšeno riziko VTE (DVT a PE) u žen dostávajících denně CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem (30 oproti 22 na 10000 žen), i když pouze zvýšené riziko DVT dosáhlo statistického významu (23 versus 15 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvních 2 let ³ [vidět Klinické studie ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

V rámci estrogenu plus progestinová náhrada byla u žen dostávajících denně CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (35 oproti 17 na 10000 žen), statisticky významně větší větší míra VTE). Rovněž bylo prokázáno statisticky významné zvýšení rizika pro DVT (26 versus 13 na 10000 žen) a PE (18 oproti 8 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvního roku a přetrvávalo ⁴ [vidět Klinické studie ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Pokud by proveditelné estrogeny měly být přerušeny nejméně 4 až 6 týdnů před operací typu spojeného se zvýšeným rizikem tromboembolismu nebo během období prodloužené imobilizace.

Maligní novotvary

Rakovina endometria

Bylo hlášeno zvýšené riziko rakoviny endometria s použitím neopponované estrogenové terapie u ženy s dělohou. Hlášené riziko rakoviny endometria u neopakovaných uživatelů estrogenu je asi 2 až 12krát větší než u neuživatelů a zdá se, že je v závislosti na trvání léčby a na dávce estrogenu. Většina studií nevykazuje žádné významné zvýšené riziko spojené s použitím estrogenů po dobu kratší než 1 rok. Největší riziko se zdá být spojeno se dlouhodobým používáním se zvýšeným rizikem 15 až 24krát po dobu 5 až 10 let a více a bylo prokázáno, že toto riziko přetrvává po dobu nejméně 8 až 15 let po ukončení estrogenové terapie.

Klinický dohled všech žen používajících estrogen-samostatný nebo estrogen plus progestinová terapie je důležitá. Přiměřená diagnostická opatření včetně řízeného nebo náhodného endometriálního odběru, pokud jsou uvedeny, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním abnormálním pohlavním krvácením.

Neexistuje žádný důkaz, že použití přírodních estrogenů má za následek odlišný endometriální rizikový profil než syntetické estrogeny ekvivalentní dávky estrogenu. Ukázalo se, že přidání progestinu k estrogenové terapii u postmenopauzálních žen snižuje riziko endometriální hyperplázie, což může být prekurzorem rakoviny endometria.

Rakovina prsu

Nejdůležitější randomizovanou klinickou studií poskytující informace o rakovině prsu u uživatelů estrogen-samostatné je, že je náhrada denního CE (NULL,625 mg)-alone. V rámci estrogenu-alone-alone po průměrném sledování 7,1 let denně CE-samostatně nebyla spojena se zvýšeným rizikem invazivního karcinomu prsu [relativní riziko (RR) 0,80] ⁵ [vidět Klinické studie ].

Nejdůležitější randomizovanou klinickou studií poskytující informace o rakovině prsu u estrogenu plus uživatelů progestinu je nákladnou Denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg). Po průměrném sledování po 5,6 letech vykázala estrogen plus progestinová substady zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu u žen, které se denně CE plus MPA vzaly. V této nahrazení předchozího použití estrogen-samostatné nebo estrogen plus progestinové terapie bylo hlášeno 26 procent žen. Relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,24 a absolutní riziko bylo 41 oproti 33 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. U žen, které uváděly předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,86 a absolutní riziko bylo 46 oproti 25 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. U žen, které neuvedly žádné předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,09 a absolutní riziko bylo 40 oproti 36 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. Ve stejné substaditní invazivní rakovině prsu byly větší pravděpodobnost, že byly pozitivní uzel a byly diagnostikovány ve pokročilejším stádiu ve skupině CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se skupinou placeba. Metastatické onemocnění bylo vzácné bez zjevného rozdílu mezi oběma skupinami. Jiné prognostické faktory, jako je třída histologického podtypu a stav hormonálního receptoru, se mezi skupinami nelišily ⁶ [vidět Klinické studie ].

V souladu s pozorovacími studiemi WHI Clinical Studies také uváděly zvýšené riziko rakoviny prsu pro estrogen plus progestinovou terapii a menší zvýšené riziko terapie estrogenem alone po několika letech používání. Riziko se zvýšilo s dobou trvání používání a zdálo se, že se vracelo na základní linii po dobu asi 5 let po zastavení léčby (pouze observační studie mají značné údaje o riziku po zastavení). Observační studie rovněž naznačují, že riziko rakoviny prsu bylo větší a bylo zřejmé dříve u estrogenu plus terapie progestinu ve srovnání s terapií estrogenem. Tyto studie však obecně nezjistily významné rozdíly v riziku rakoviny prsu mezi různými dávkami estrogenu plus progestin kombinací nebo trasy podávání.

Bylo popsáno, že použití estrogen-samo-samostatné a estrogen plus progestinové terapie má za následek zvýšení abnormálních mamogramů vyžadujících další hodnocení.

Všechny ženy by měly dostávat každoroční vyšetření prsu poskytovatelem zdravotní péče a provádět měsíční sebevyjádření prsu. Kromě toho by měla být mamografická zkoušky naplánována na základě rizikových faktorů věku pacienta a předchozích výsledků mamogramu.

Rakovina vaječníků

WHI estrogen plus progestinová náhrada uváděla statisticky nevýznamné zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Po průměrném sledování 5,6 let bylo relativní riziko rakoviny vaječníků pro CE plus MPA versus placebo 1,58 (95 procent CI 0,77 až 3,24). Absolutní riziko CE plus MPA versus placebo bylo 4 oproti 3 případům na 10000 žen. ⁷

Metaanalýza 17 prospektivních a 35 retrospektivních epidemiologických studií zjistila, že ženy, které používaly hormonální terapii pro menopauzální symptomy, měly zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Primární analýza využívající srovnání případové kontroly zahrnovalo 12110 případů rakoviny ze 17 prospektivních studií. Relativní rizika spojená se současným použitím hormonální terapie byla 1,41 (95% interval spolehlivosti [CI] 1,32 až 1,50); Nebyl žádný rozdíl v odhadech rizika po dobu trvání expozice (méně než 5 let [medián 3 let] vs. delší než 5 let [medián 10 let] použití před diagnózou rakoviny). Relativní riziko spojené s kombinovaným proudem a nedávným použitím (ukončené použití do 5 let před diagnostikou rakoviny) bylo 1,37 (95% CI 1,27 až 1,48) a zvýšené riziko bylo významné jak pro estrogen-samostatné, tak pro estrogen plus progestinové produkty. Přesná doba trvání hormonální terapie spojené se zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků však není známa.

Pravděpodobná demence

Ve rozmaru estrogenu-samostatné pomocné studie WHI populace 2947 hysterektomizovaných žen ve věku 65 až 79 let byla randomizována do denního CE (NULL,625 mg)- samostatně nebo placeba.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo diagnostikováno pravděpodobné demence 28 žen ve skupině s estrogenem a 19 žen ve skupině s placebem. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 1,49 (95 procent CI 0,83 až 2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-samo-samostatné versus placebo bylo 37 versus 25 případů na 10000 ženských let ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Ve rozmaru estrogenu plus progestinová pomocná studie WHI byla populace 4532 postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let randomizována na denní CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) nebo placebo. Po průměrném sledování 4 let 40 žen ve skupině CE plus MPA a 21 žen ve skupině s placebem byla diagnostikována pravděpodobná demence. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 2,05 (95 procent CI 1,21 až 3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 versus 22 případů na 10000 žen-let ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Když byly údaje z obou populací v rozmarných estrogenových a estrogenu plus progestinové pomocné studie spojeny podle plánu v protokolu WIMS, uvedené celkové relativní riziko pravděpodobné demence bylo 1,76 (95 procent CI 1,19 až 2,60). Protože obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Onemocnění žlučníku

Bylo hlášeno 2- až čtyřnásobné zvýšení rizika choroby žlučníku vyžadující chirurgický zákrok u postmenopauzálních žen, které dostávají estrogeny.

HyperCalcemie

Podávání estrogenu může vést k závažné hyperkalcémii u žen s rakovinou prsu a kostními metastázami. Pokud dojde k hyperkalcémii, mělo by být zastaveno použití léčiva a přijata příslušná opatření ke snížení hladiny vápníku v séru.

Vizuální abnormality

U žen, které dostávají estrogeny, byla hlášena vaskulární trombóza sítnice. Přerušte léky čekající na vyšetření, pokud dojde k náhlé částečné nebo úplné ztrátě zraku nebo náhlý nástup diplopie nebo migrény. Pokud vyšetření odhalí papilema nebo vaskulární léze sítnice by měly být trvale přerušeny.

Přidání progestinu, když žena neměla hysterektomii

Studie přidání progestinu po dobu 10 a více dnů cyklu podávání estrogenu nebo denně s estrogenem v kontinuálním režimu uváděly snížený výskyt endometriální hyperplázie, než by byla vyvolána pouze estrogenovou ošetřením. Endometriální hyperplázie může být předchůdcem rakoviny endometria.

Existují však možná rizika, která mohou být spojena s použitím progestinů s estrogeny ve srovnání s režimy estrogen-alone. Mezi ně patří zvýšené riziko rakoviny prsu.

Zvýšený krevní tlak

V malém počtu kazuistik bylo podstatné zvýšení krevního tlaku přičítáno idiosynkratickým reakcím na estrogeny. Ve velké randomizované klinické studii s bokontrolovanou placebocontrolled nebyl vidět generalizovaný účinek estrogenů na krevní tlak.

Hypertriglyceceridemie

U žen s již existující terapií hypertriglyceridemie může být estrogenová terapie spojena se zvýšením plazmatických triglyceridů vedoucími k pankreatitidě. Pokud dojde k pankreatitidě, zvažte přerušení léčby.

Poškození jater a/nebo minulé historie cholestatické žloutenky

Estrogeny mohou být špatně metabolizovány u žen se zhoršenou funkcí jater. U žen s anamnézou cholestatické žloutenky spojené s minulým užíváním estrogenu nebo s těhotenstvím by mělo být ukončeno a v případě léku na recidivu by mělo být ukončeno.

Hypotyreóza

Podávání estrogenu vede ke zvýšeným hladinám globulinu (TBG) vázající se na štítnou žlázu. Ženy s normální funkcí štítné žlázy mohou kompenzovat zvýšenou TBG tím, že vytvoří více hormonu štítné žlázy, čímž se udržuje volný t ₄ a T ₃ Koncentrace v séru v normálním rozmezí. Ženy závislé na substituční terapii hormonu štítné žlázy, které také dostávají estrogeny, mohou vyžadovat zvýšené dávky jejich substituční terapie štítné žlázy. Tyto ženy by měly mít monitorovanou funkci štítné žlázy, aby si udržely hladinu volného hormonu štítné žlázy v přijatelném rozsahu.

Retence tekutin

Estrogeny mohou způsobit určitý stupeň retence tekutin. Ženy s podmínkami, které by mohly být ovlivněny tímto faktorem, jako je srdeční nebo renální dysfunkce, zaručují pečlivé pozorování, když je předepsán estrogen-samostatný.

Hypokalcemie

Estrogenová terapie by měla být používána s opatrností u žen s hypoparatyroidismem, protože může dojít k hypokalcemii vyvolané estrogenem.

Exacerbace endometriózy

U žen léčených po hysterektomii estrogenovou terapií bylo hlášeno několik případů maligní transformace zbytkových endometriálních implantátů. U žen, o nichž je známo, že mají zbytkovou endometriózu po hysterektomii, je třeba zvážit přidání progestinu.

Dědičný angioedém

Exogenní estrogeny mohou prohloubit příznaky angioedému u žen s dědičným angioedémem.

Exacerbace jiných podmínek

Estrogenová terapie může způsobit exacerbaci astmatického diabetes mellitus epilepsie migréna Porphyria Systemic lupus erythematosus a jaterní hemangiomy a u žen s těmito podmínkami by měla být používána s opatrností.

Místní oděr

Několik případů místního otěru vyvolaného aplikátorem Yuvafem bylo hlášeno zejména u žen s těžce atrofickou vaginální slizností.

Laboratorní testy

Hladiny hormonu stimulujícího séra (FSH) a hladiny estradiolu nebyly prokázány jako užitečné při léčbě mírných až závažných příznaků vulvární a vaginální atrofie.

Interakce laboratorních testů

Zrychlený protrombinový čas částečný čas tromboplastinu a doba agregace destiček; zvýšený počet destiček; Zvýšené faktory II VII Antigen VIII Antigen VIII COAGULANT Aktivita IX X XII VII-x komplex II-VII-X a beta-tromboglobulin; Snížené hladiny antifaktoru XA a antitrombinu III snížily aktivitu antitrombinu III; zvýšené hladiny aktivity fibrinogenu a fibrinogenu; Zvýšený antigen a aktivita plasminogenu.

Zvýšené hladiny globulinu vázajícího se na štítnou žlázu (TBG), což vede ke zvýšení cirkulujícího celkového hormonu štítné žlázy, měřeno jódem vázaným na proteiny (PBI) T ₄ úrovně (podle sloupce nebo radioimunoassay) nebo t ₃ Úrovně radioimunoassay. T ₃ Příjem pryskyřice je snížen odrážející zvýšenou TBG. Zdarma t ₄ a free T ₃ Koncentrace jsou nezměněny. Ženy na substituční terapii štítné žlázy mohou vyžadovat vyšší dávky hormonu štítné žlázy.

Jiné vazebné proteiny mohou být zvýšeny v séru například kortikosteroidní vázající globulin (CBG) pohlavní hormonálně vázající globulin (SHBG), což vede ke zvýšení celkového cirkulujícího kortikosteroidů a pohlavních steroidů. Koncentrace volných hormonů, jako je testosteron a estradiol, mohou být sníženy. Mohou být zvýšeny jiné plazmatické proteiny (angiotensinogen/renin substrát alfa-1-antitrypsin ceruloplasmin).

Zvýšený lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) a HDL cholesterol subfrakční koncentrace s nízkou hustotou lipoproteinu (LDL) cholesterolu zvýšily hladiny triglyceridů.

Zhoršená tolerance glukózy.

Informace o poradenství pro pacienta

Viz schválení FDA Informace o pacientu .

Vaginální krvácení

Informujte postmenopauzální ženy o důležitosti hlášení vaginálního krvácení jejich poskytovateli zdravotní péče co nejdříve [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Možné závažné nežádoucí účinky s terapií estrogen-alone

Informujte postmenopauzální ženy o možných závažných nežádoucích účincích terapie estrogenem, včetně kardiovaskulárních poruch Maligní novotvary a pravděpodobné demence [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Možné méně závažné, ale běžné nežádoucí účinky s terapií estrogen-samostatný

Informujte postmenopauzální ženy o možných méně závažných, ale běžných nežádoucích účincích terapie estrogenem, jako je bolest hlavy a nevolnost s něhou nevolnost a zvracení.

Pokyny pro použití aplikátoru

Krok 1

Roztrhněte jeden aplikátor.

Krok 2

Oddělte plastový obal a odstraňte aplikátor z plastového obalu, jak je uvedeno v Obrázek a .

Pokud po otevření balíčku uvidíte, že vložka vyšla z aplikátoru, ale nevypadla z balíčku Pečlivě jej vložte zpět do aplikátoru pro vložení. Při manipulaci s vložkou prosím udržujte ruce čisté a suché.

Obrázek a

Krok 3

Držte aplikátor tak, aby prst jedné ruky mohl stisknout písem aplikátoru, jak je znázorněno v Obrázek b .

Obrázek b

Krok 4

Dále vyberte nejlepší polohu pro vaginální vložení yuvafem (estradiolové vaginální vložky), která je pro vás nejpohodlnější. Viz navrhované sklopení Obrázek c nebo stát Obrázek d Pozice ilustrovaná níže:

Obrázek c

Obrázek d

Krok 5

Na druhé straně průvodce jemně a pohodlně prostřednictvím vaginálního otvoru (viz viz C a D výše). Pokud před vložením vložka spadne z aplikátoru, zahodí vložku a aplikátor pryč a použijte nový aplikátor naplněný vložkou.

Krok 6

Aplikátor by měl být vložen (bez nucení), pokud je to možné, nebo až do poloviny aplikátoru je uvnitř vaginy, podle toho, co je méně.

Krok 7

Jakmile je aplikátor naplněný vložkou vložen jemně stiskněte píst, dokud není plunžru plně depresivní. Tím se vloží vložení do vagíny, kde se během několika hodin pomalu rozpustí.

Krok 8

Po snižování pístu jemně odstraňte aplikátor a zlikvidujte jej stejným způsobem, jakým byste měli plastový aplikátor tamponu. Aplikátor nemá žádné další použití a měl by být správně vyřazen. Vložení může být provedeno kdykoli během dne. Je vhodné používat stejnou dobu denně pro všechny aplikace Yuvafem (estradiol vaginální vložky). Máte -li jakékoli dotazy, obraťte se na svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé kontinuální podávání přírodních a syntetických estrogenů u některých živočišných druhů zvyšuje frekvenci karcinomů prsu děložní cervixové vagina varlat a jater.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Moje hnízdo should not be used during pregnancy [vidět Kontraindikace ]. There appears to be little or no increased risk of birth d-liects in children born to women who have used estrogens a progestins as an oral contraceptive inadvertently during early pregnancy.

Ošetřovatelské matky

Moje hnízdo should not be used during lactation. Estrogen administration to nursing women has been shown to decrease the quantity a quality of the breast milk. Detectable amounts of estrogens have been identified in the breast milk of women receiving estrogen therapy. Caution should be exercised when Moje hnízdo is administered to a nursing woman.

Dětské použití

Yuvafem není u dětí označen. Klinické studie nebyly provedeny v pediatrické populaci.

Geriatrické použití

Do klinických studií využívajících Yuvafem nebyl dostatečný počet geriatrických žen zapojených do klinických studií k určení, zda ti starší 65 let se liší od mladších subjektů v jejich reakci na Yuvafem.

Studie iniciativy pro zdraví žen

V estrogenu-samostatné substaditě (denně CE [0,625 mg]-alone versus placebo) bylo u žen vyšší než 65 let vyšší relativní riziko mrtvice [viz viz Klinické studie ].

V rámci estrogenu plus progestinová náhrada (denní CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo) bylo vyšší relativní riziko nefatální mrtvice a invazivní rakovina prsu u žen větší než 65 let věku [viz viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věku [viz Klinické studie ].

Studie paměti žen v oblasti zdraví žen

V rozmaru doplňkových studií postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let bylo zvýšené riziko rozvoje pravděpodobné demence u žen, které dostávaly estrogen-samostatný nebo estrogen plus progestin ve srovnání s placebem [viz viz viz placeba [viz viz placeba [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Klinické studie ].

Protože obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy ⁸ [vidět VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Klinické studie ].

Poškození ledvin

Účinek poškození ledvin na farmakokinetiku Yuvafem nebyl studován.

Poškození jater

Účinek jaterního poškození na farmakokinetiku Yuvafem nebyl studován.

Reference

1. Rossouw JE et al. Pomenopauzální hormonální terapie a riziko kardiovaskulárního onemocnění podle věku a let od menopauzy. LIDÉ . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J a kol. Konjugované estrogeny koní a koronární srdeční choroby. Arch int med . 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Žilní trombóza a konjugovaný koňský estrogen u žen bez dělohy. Arch int med . 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Estrogen plus progestin a riziko žilní trombózy. LIDÉ . 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Účinky konjugovaných estrogenů koní na rakovinu prsu a screening mamografie u postmenopauzálních žen s hysterektomií. LIDÉ . 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Vliv estrogenu plus progestinu na rakovinu prsu a mamografii u zdravých postmenopauzálních žen. LIDÉ . 2003; 289: 3234-3253.

Může ambien způsobit depresi nebo úzkost

7. Anderson GL et al. Účinky estrogenu plus progestinu na gynekologické rakoviny a související diagnostické postupy. LIDÉ . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA et al. Konjugované estrogeny koní a výskyt pravděpodobné demence a mírného kognitivního poškození u pomenopauzálních žen. LIDÉ . 2004; 291: 2947-2958.

Informace o předávkování pro Yuvafem

Předávkování estrogenu může způsobit, že u žen může dojít k ospalosti a únavě břicha z nevolnosti zvracení břišní bolesti prsu a únavu a krvácení z odběru. Léčba předávkování spočívá v přerušení terapie Yuvafem institucí vhodné symptomatické péče.

Kontraindikace pro Yuvafem

Moje hnízdo should not be used in women with any of the following conditions:

• Nediagnostikované abnormální krvácení po genitách
• Známé podezření nebo historie rakoviny prsu
• Známá nebo podezřelá neoplazie závislá na estrogenu
• Aktivní DVT PE nebo historie těchto podmínek
• Aktivní arteriální tromboembolické onemocnění (například infarkt mrtvice a myokardu) nebo historie těchto podmínek
• Známá anafylaktická reakce nebo angioedém na yuvafem
• Známé poškození nebo nemoc jater
• Známé proteiny proteinu C nebo nedostatky antitrombinu nebo jiné známé trombofilní poruchy
• Známé nebo podezřelé těhotenství

Klinická farmakologie for Moje hnízdo

Mechanismus působení

Endogenní estrogeny jsou z velké části odpovědné za vývoj a údržbu ženského reprodukčního systému a sekundárních sexuálních charakteristik. Ačkoli cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí estradiolu je hlavním intracelulárním lidským estrogenem a je podstatně silnější než jeho metabolity estron a estriol na úrovni receptoru.

Primárním zdrojem estrogenu u normálně cyklových dospělých žen je folikul vaječníků, který denně vylučuje 70 až 500 mcg estradiolu v závislosti na fázi menstruačního cyklu. Po menopauze je většina endogenního estrogenu produkována přeměnou Androstenedionu vylučovaného kůrou nadledvin k estronu v periferních tkáních. Estron a síran konjugovaný tvar estron sulfát jsou tedy nejhojnější cirkulující estrogeny u postmenopauzálních žen.

Estrogeny působí vazbou na jaderné receptory v estrogenových tkáních. K dnešnímu dni byly identifikovány dva estrogenové receptory. Ty se liší v poměru od tkáně k tkáni.

Cirkulující estrogeny modulují sekreci hypofýzy gonadotropinů luteinizujícího hormonu (LH) a FSH prostřednictvím negativního mechanismu zpětné vazby. Estrogeny působí ke snížení zvýšených hladin těchto hormonů pozorovaných u postmenopauzálních žen.

Farmakodynamika

V současné době neexistují žádná farmakodynamická data známá pro Yuvafem.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Estrogenové léčivé přípravky jsou dobře absorbovány skrz kožní sliznice a gastrointestinální trakt. Vaginální dodávka estrogenů obchází metabolismus prvního průchodu.

V jednorázové randomizované otevřené dávkové studii s otevřenou značkou provedenou u 29 pacientů prokázala Yuvafem 10 MCG jeskyně průměrné jeskyně estradiolu (E2) v den 83 5,5 pg/ml po 12 týdnech léčby (viz tabulka 2).

Tabulka 2: Aritmetické prostředky estradiolu (E2) estrone (E1) a estron sulfátu (E1S) PK parametry po více dávkách ^a yuvafem 10 mcg
Neopraveno pro základní linii n = 29

Rozdělení

Distribuce exogenních estrogenů je podobná distribuci endogenních estrogenů. Estrogeny jsou v těle široce distribuovány a obecně se vyskytují ve vyšších koncentracích v cílových orgánech pohlavních hormonů. Estrogeny cirkulují v krvi do značné míry vázané na SHBG a albumin.

Metabolismus

Exogenní estrogeny jsou metabolizovány stejným způsobem jako endogenní estrogeny. Cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí. K těmto transformacím dochází hlavně v játrech. Estradiol je přeměněn reverzibilně na estron a oba lze převést na estriol, což je hlavní metabolit moči. Estrogeny také podléhají enterohepatické recirkulaci pomocí sulfátu a glukuronidové konjugace v jaterní biliární sekreci konjugátů do střeva a hydrolýzy ve střevě následované reabsorpcí. U žen po menopauze existuje významná část cirkulujícího estrogenu jako síranové konjugáty zejména estron sulfát, který slouží jako cirkulující nádrž pro tvorbu aktivnějších estrogenů.

Vylučování

Estradiol estron a estriol se vylučují v moči spolu s konjugáty glukuronidu a sulfátu.

Použití v konkrétních populacích

U specifických populací nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie, včetně pacientů s poruchou ledvin nebo jater.

Klinické studie

Účinky na atrofickou vaginitidu

V USA a Kanadě byla provedena 12měsíční dvojitě slepá randomizovaná paralelní skupina placebem kontrolovaná multicentrická studie, aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost YuvafEM 10 mcg v léčbě atrofické vaginitidy u 309 postmenopauzálních žen mezi 46 a 81 lety věku (průměrně 57,6 let), které byly na základním příznaku s příznaky s příznaky šesti, šest příznaků, které jsou příznakem, že je příznak s šesti, šest, který je příznakem, že je příznak s příznakem, který je nejvíce s příznaky příznaků, mezi nejvýraznějšími příznaky, že je nejvíce vaginitidou, mezi nejvýraznějšími vaginitititititidou od 81 let. (Vaginální suchost vaginální a/nebo vulvární podráždění/svědění vaginální bolestivosti Dysurie Dyspareunia a vaginální krvácení spojené s pohlavním stykem). Ženy vložily jeden vložený intravaginálně každý den po dobu 14 dnů, pak jeden vložte dvakrát týdně po zbývajících 50 týdnů. Většina (NULL,9 procenta) žen byla kavkazská (n = 287) 3,2 procenta černé (n = 10) 1,6 procenta asijských (n = 5) a 2,2 procenta bylo jiných (n = 7). Všechny subjekty byly hodnoceny na zlepšení průměrné změny z výchozí hodnoty do 12. týdne pro ko-primární účinnost proměnných: kompozitu nejvíce obtěžujících symptomů atrofické vaginitidy; Procento vaginálních povrchových buněk a procento vaginálních parabazálních buněk na vaginálním nátěru; a vaginální pH.

Úleva z vaginálních příznaků

Moje hnízdo 10 mcg was statistically superior to placebo in reducing the severity of a composite score of most bothersome symptoms associated with atrophic vaginitis at Week 12 (see Table 3).

Tabulka 3: Průměrná změna z výchozí hodnoty na 12. týden ve složeném skóre nejvíce obtěžujících příznaků ve srovnání s placebem ^a

Prokázáno také pro Yuvafem 10 mcg ve srovnání s placebem bylo statisticky významným nárůstem procenta povrchových buněk ve 12. týdnu (NULL,2 procenta ve srovnání s 3,8 procenty pro odpovídající placebo p <0.001) a statistically significant decrease in parabasal cells at Week 12 (-37 percent compared to -9.3 percent for matching placebo p <0.001) a a statistically significant mean reduction between baseline a Week 12 in vaginal pH score (-1.3 compared to -0.4 for matching placebo p <0.001).

Endometriální bezpečnost byla hodnocena endometriální biopsií při screeningové a závěrečné studii. Ze 172 subjektů ve skupině Yuvafem 10 MCG, kteří měli biopsii na konci studie 92 subjektů, měly endometriální tkáň, která byla atrofická nebo neaktivní a 73 subjektů nemělo tkáň ani tkáň nedostatečnou pro diagnostiku. Existoval jeden případ adenokarcinomu stupně 2 a jeden případ komplexní hyperplázie bez atypie. Tři subjekty vykazovaly polypy (dva atrofické polypy a jeden polyp typu adenomyomatus) a dva další měli adenomyózu a atypickou epiteliální proliferaci.

Endometriální bezpečnost Yuvafem 10 MCG byla navíc vyhodnocena ve druhé 12měsíční otevřené multicentrické bezpečnostní studii. Z 297 subjektů, které měly biopsii prováděnou na konci studie, měly endometriální tkáň, která byla atrofická nebo neaktivní a 111 subjektů nemělo pro diagnostiku žádnou tkáň ani tkáň. Existoval jeden případ složité hyperplázie bez atypie. Dva subjekty vykazovaly polypy.

Studie iniciativy pro zdraví žen

WHI zapsal přibližně 27 000 převážně zdravých žen postmenopauzů ve dvou substadiích k posouzení rizik a přínosů denního ústního CE (NULL,625 mg)- samostatně nebo v kombinaci s MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s placebem v prevenci některých chronických onemocnění. Primárním koncovým bodem byl výskyt CHD (definovaný jako nefatální MI Silent MI a CHD smrt) s invazivním karcinomem prsu jako primárního nepříznivého výsledku. Globální index zahrnoval nejčasnější výskyt invazivního rakoviny prsu CHD PE endometriální rakovina (pouze v CE plus MPA substady) kolorektálním zlomeninou kyčle nebo smrt kvůli jiným příčinám. Tyto substadií nehodnotily účinky CE-samo-alone nebo CE plus MPA na symptomy menopauzů.

Whis estrogen-samostatná náhrada

WHI estrogen -alone byla zastavena brzy, protože bylo pozorováno zvýšené riziko mrtvice a bylo považováno za žádné další informace o rizicích a výhodách estrogenu -samolodu v předem stanovených primárních koncových bodech.

Výsledky estrogenové samostatné náhrady, která zahrnovala 10739 žen (průměrně 63 let ve věku 50 až 79; 75,3 procenta bílá 15,1 procenta černá 6,1 procenta hispánské 3,6 procenta jiných) po průměrném sledování 7,1 let je uvedeno v tabulce 4.

Tabulka 4: Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogen-samotné substaditě Whi ^a

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistického významu, bylo absolutní nadbytečné riziko na 10000 žen ve skupině léčené CE-samostatně dalšími údery, zatímco absolutní snížení rizika na 10000 žen bylo o 7 méně zlomenin kyčle. ⁹ Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo nevýznamné 5 událostí na 10000 žen. Nebyl mezi skupinami žádný rozdíl, pokud jde o úmrtnost všech příčin.

Žádný celkový rozdíl u primárních událostí CHD (nefatální MI Silent MI a CHD smrt) a invazivní incidence rakoviny prsu u žen, které dostávají CE-samostatně ve srovnání s placebem, byl hlášen v konečných centrálně odsouzených výsledcích z estrogen-samostatné náhrady po průměrném sledování 7,1 let.

Centrálně rozhodnuté výsledky pro příhody mrtvice z estrogen-samostatné substantie po průměrném sledování 7,1 let nehlásily žádný významný rozdíl v distribuci podtypu mrtvice nebo závažnosti, včetně fatálních tahů u žen, které dostávají CE-samostatně ve srovnání s placebem. Estrogen-samostatně zvýšil riziko ischemické mrtvice a toto nadměrné riziko bylo přítomno ve všech podskupinách zkoumaných žen. ¹⁰

Načasování zahájení terapie estrogenem ve vztahu k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil rizikových přínosů. WHI estrogen-samostatná substadita stratifikovaná podle věku ukázala u žen ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku CHD [poměr nebezpečí (HR) 0,63 (95 procent CI 0,36 až 1,09)] a celkovou úmrtnost [HR 0,71 (95 procent CI 0,46 až 1,11)].

Whi estrogen plus progestinská náhrada

Nahrazení WHI estrogen plus progestin byla zastavena brzy. Podle předdefinovaného pravidla zastavení po průměrném sledování 5,6 let léčby zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu a kardiovaskulárních příhod překročilo stanovené výhody zahrnuté v globálním indexu. Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo 19 na 10000 žen.

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistické významnosti po 5,6 letech sledování, absolutní nadbytečná rizika na 10000 žen ve skupině ošetřené CE plus MPA bylo 7 dalších CHD událostí o 8 dalších úderů dalších 10 PES a dalších 5 invazivních rakovin prsu, zatímco o 5 několika několik několika spletených fól a několik několika několika spletených rakovin prsu.

Výsledky CE Plus MPA NUSTUDIE, která zahrnovala 16608 žen (průměrné 63 let ve věku 50 až 79; 83,9 procenta bílá 6,8 procenta černá 5,4 procenta hispánské 3,9 procenta jiných) jsou uvedeny v tabulce 5. Tyto výsledky odrážejí ústřední údaje po průměrném sledování 5,6 let.

Tabulka 5: Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogenu plus progestinskou náhradu WHI v průměru 5,6 let ^ab

Načasování zahájení estrogenní plus progestinové terapie ve srovnání se začátkem začátku menopauza může ovlivnit profil celkového rizika. WHI Estrogen plus progestinská náhrada stratifikovaná podle věku ukázala u žen ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku celkové úmrtnosti [HR 0,69 (95 procent CI 0,44 až 1,07)] .

Studie paměti iniciativy pro zdraví žen

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI enrolled 2947 predominately healthy hysterectomized postmenopausal women 65 to 79 years of age and older (45 percent were 65 to 69 years of age; 36 percent were 70 to 74 years of age; 19 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg)- alone on the incidence of probable dementia (primary výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 37 oproti 25 případům na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována v této studii, zahrnovala vaskulární demenci Alzheimerovy choroby (AD) (VAD) a smíšené typy (mající vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od doby, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Použití v konkrétních populacích ].

Pomocná studie progestinu s rozmarem estrogenu plus progestinu s WHI zařadila 4532 převážně zdravých pomenopauzálních žen ve věku 65 let a starších (47 procent bylo 65 až 69 let věku; 35 procent bylo 70 až 74 let; 18 procent bylo 75 let věku a starší), aby hodnotilo účinky denního (NULL,625 mg) (NULL,5 mg) (NULL,5 mg) na to, že je v účinku denní účinky (NULL,625 mg) (NULL,5 mg) (NULL,5 mg) (NULL,5 procenta) (NULL,5 procenta). (Primární výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 4 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 oproti 22 na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována v této studii, zahrnovala AD VAD a smíšené typy (mít vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od doby, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Použití v konkrétních populacích ].

Když byly údaje z obou populací spojeny podle plánu v protokolu rozmaru, bylo uvedeno celkové relativní riziko pravděpodobné demence 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). V prvním roce léčby se ukázaly rozdíly mezi skupinami. Není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Použití v konkrétních populacích ].

Reference

9. Jackson Rd et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na riziko zlomenin a BMD u postmenopauzálních žen s hysterektomií: Výsledky randomizované studie žen. J Bone Miner Res . 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na mrtvici v iniciativě pro zdraví žen. Oběh. 2006; 113: 2425-2434.

Informace o pacientovi pro Yuvafem

Moje hnízdo
(Estradiolové vaginální vložky)

Než začnete používat YUVAFEM, přečtěte si tyto informace o pacientech a přečtěte si, co získáte pokaždé, když doplníte předpis Yuvafem. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašich menopauzálních příznacích nebo vaší léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Yuvafem (estrogenní hormon)?

• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaši šanci na to, aby se rakovina dělohy (lůna) hlásila, jakmile používáte Yuvafem, neobvyklé vaginální krvácení. Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.
• Nepoužívejte estrogen-samostatně k prevenci srdečních infarktů srdečních infarktů nebo demence (pokles funkce mozku)
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaše šance na údery nebo krevní sraženiny
• Používání estrogenu-samostatné může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let nebo starších
• Nepoužívejte estrogeny s progestiny, aby se zabránilo srdečním onemocněním infarkt tahy nebo demence
• Použití estrogenů s progestiny může zvýšit vaše šance na získání infarktů mrtvice na rakovinu prsu nebo sraženiny krve
• Použití estrogenů s progestinem může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let nebo starších
• Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s Yuvafem

Co je Yuvafem?

Moje hnízdo is a medicine that contains estradiol (an estrogen hormone) in a vaginal insert.

Na co se používá Yuvafem?

Moje hnízdo is used after menopauza to:

Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s Yuvafem to control these problems.

Kdo by neměl použít?

Nezačínejte používat Yuvafem, pokud:

Dlouhodobé vedlejší účinky xanaxu

• Léčit menopauzální změny v vagíně a kolem něj
• Mít neobvyklé vaginální krvácení
• V současné době mají nebo mají určité rakoviny

Estrogeny mohou zvýšit šance na získání určitých typů rakoviny včetně rakoviny prsu nebo dělohy. Pokud jste nebo jste měli rakovinu mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli používat Yuvafem.

• Měl mrtvici nebo infarkt
• V současné době mají nebo mají krevní sraženiny
• V současné době mají nebo mají problémy s jatery
• Byla diagnostikována s poruchou krvácení
• Jsou alergičtí na yuvafem nebo některá z jeho ingrediencí

Na konci tohoto letáku viz seznam složek v Yuvafem.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče:

Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.

Váš poskytovatel zdravotní péče vás bude muset pečlivěji zkontrolovat, pokud máte určité podmínky, jako je astma (sípání) epilepsie (záchvaty) diabetes migréna endometrióza lupus lupus problémy s ledvinami štítné žlázy játra nebo na vysokou hladinu vápníku.

To zahrnuje vitamíny a bylinné doplňky léčivých přípravků na předpis a předpisy. Některé léky mohou ovlivnit to, jak yuvafem funguje. Yuvafem může také ovlivnit to, jak fungují vaše další léky.

Možná budete muset přestat používat yuvafem.

Hormon v Yuvafem může projít do mateřského mléka.

Jak mám použít coyuvafem?

Moje hnízdo is an insert that you place in your vagina with an applicator.

• Myslíš, že jsi těhotná
• Pokud máte nějaké neobvyklé vaginální krvácení
• O všech vašich zdravotních problémech
• O všech lécích, které užíváte
• Pokud budete podstoupit operaci nebo budete na odpočinku
• Pokud kojíte
• Vezměte dávku doporučenou vaším poskytovatelem zdravotní péče a promluvte si s ním o tom, jak dobře pro vás tato dávka funguje
• Estrogeny by měly být použity při nejnižší dávce pro vaši léčbu pouze tak dlouho, pokud to bude potřeba

Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli mluvit pravidelně (například každé 3 až 6 měsíců) o dávce, kterou používáte, a zda stále potřebujete léčbu s Yuvafem.

Krok 1: Roztrhněte jeden aplikátor.

Krok 2: Oddělte plastový obal a odstraňte aplikátor z plastového obalu, jak je uvedeno v Obrázek a . Pokud po otevření balíčku uvidíte, že vložka vyšla z aplikátoru, ale nevypadla z balíčku Pečlivě jej vložte zpět do aplikátoru pro vložení. Při manipulaci s vložkou prosím udržujte ruce čisté a suché.

Obrázek a

Krok 3: Držte aplikátor tak, aby prst jedné ruky mohl stisknout písem aplikátoru, jak je znázorněno v Obrázek b .

Obrázek b

Krok 4: Dále vyberte nejlepší polohu pro vaginální vložení yuvafem (estradiolové vaginální vložky), která je pro vás nejpohodlnější. Viz navrhované sklopení Obrázek c nebo stát Obrázek d Pozice ilustrovaná níže:

Obrázek c

Obrázek d

Krok 5: Na druhé straně průvodce jemně a pohodlně prostřednictvím vaginálního otvoru (viz viz C a D výše). Pokud před vložením vložka spadne z aplikátoru, zahodí vložku a aplikátor pryč a použijte nový aplikátor naplněný vložkou.

Krok 6: Aplikátor by měl být vložen (bez nucení), pokud je to možné, nebo až do poloviny aplikátoru je uvnitř vaginy, podle toho, co je méně.

Krok 7: Jakmile je aplikátor naplněný vložkou vložen jemně stiskněte píst, dokud není plunžru plně depresivní. Tím se vloží vložení do vagíny, kde se během několika hodin pomalu rozpustí.

Krok 8: Po snižování pístu jemně odstraňte aplikátor a zlikvidujte jej stejným způsobem, jakým byste měli plastový aplikátor tamponu. Aplikátor nemá žádné další použití a měl by být správně vyřazen. Vložení může být provedeno kdykoli během dne. Pro všechny aplikace Yuvafem je vhodné používat ve stejnou dobu denně. Máte -li jakékoli dotazy, obraťte se na svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Dávkování

Moje hnízdo therapy consists of the following dosing regimen:

Jeden (1) vložený vložku Yuvafem vložený vaginálně jednou denně za první dva (2) týdny, pak jeden (1) vložený vložený dvakrát týdně (například úterý a pátek), pokud používáte estradiolové vaginální vložky.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Yevafem?

Moje hnízdo is only used in the vagina; however the risks associated with oral estrogens should be taken into account.

Vedlejší účinky jsou seskupeny podle toho, jak vážní jsou a jak často se vyskytují, když se vám zachází.

Mezi vážné, ale méně běžné vedlejší účinky patří:

• Infarkt
• Mrtvice
• Krevní sraženiny
• Demence
• Prsa rakovina
• Rakovina podšívky dělohy (lůna)
• Rakovina vaječníku
• Vysoký krevní tlak
• Vysoká hladina cukru v krvi
• Onemocnění žlučníku
• Problémy s jatery
• Zvětšení benigních nádorů dělohy (fibroidy)

Pokud získáte některý z následujících varovných signálů nebo jiných neobvyklých příznaků, které vás týkají:

• Nové hrudky prsu
• Neobvyklé vaginální krvácení
• Změny vize nebo řeči
• Náhlé nové těžké bolesti hlavy
• Těžké bolesti v hrudi nebo nohách se slabostí a únavou dech nebo bez ní nebo bez něj

Mezi méně závažné, ale běžné vedlejší účinky patří:

• Bolest hlavy
• Prsa pain
• Nepravidelné vaginální krvácení nebo špinění
• Žaludek nebo břišní křeče nadýmání
• Nevolnost a zvracení
• Vypadávání vlasů
• Retence tekutin
• Vaginální kvasinková infekce

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Yuvafem. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Co mohu udělat, abych snížil své šance na vážný vedlejší účinek wityuvafem?

• Pravidelně hovořte se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli pokračovat v používání Yuvafem.
• Pokud máte děložní rozhovor se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda je pro vás přidání progestinu pravé. Přidání progestinu se obecně doporučuje pro ženu s dělohou, aby se snížila šance na získání rakoviny dělohy. Když se při používání Yuvafem dostanete, okamžitě se podívejte na svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dostanete vaginální krvácení.
• Proveďte zkoušku prsu pánevní a mamogram (rentgen prsu) každý rok, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekne něco jiného. Pokud členové vaší rodiny měli rakovinu prsu nebo pokud jste někdy měli hrudky prsu nebo abnormální mamogram, možná budete muset častěji provést zkoušky prsu.
• Pokud máte vysoký krevní tlak vysoký cholesterol (tuk v krvi) diabetes s nadváhou nebo pokud používáte tabák, můžete mít vyšší šance na získání srdečních chorob.

Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o způsoby, jak snížit své šance na získání srdečních chorob.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Yevafem.

Léky jsou někdy předepsány pro podmínky, které nejsou uvedeny v letácích informací o pacientech. Nepoužívejte Yuvafem pro podmínky, pro které nebyl předepsán. Nedávejte Yuvafem jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Udržujte Yuvafem mimo dosah dětí.

Tento leták poskytuje shrnutí nejdůležitějších informací o Yuvafem. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem. Můžete požádat o informace o Yuvafem, které jsou psány pro zdravotnické pracovníky. Více informací můžete získat voláním bezplatného čísla 1-877-835- 5472.

Jaké jsou ingredience inyuvafem?

Moje hnízdo (Estradiolové vaginální vložky) are small white film-coated inserts containing estradiol. Each insert also contains corn starch hypromellose lactose monohydrate a magnesium stearate. The film coating contains hypromellose a polyethylene glycol.

Každá vložka Yuvafem je obsažena v jednorázovém aplikátoru zabaleném v blistrovém balíčku. Kartony obsahují 8 nebo 18 aplikátorů s vložkami vložky.

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Exkurze povolené mezi 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Nevychlaďte.