Xofo

Popis pro Xofigo

Radium RA 223 dichlorid a farmaceutický emitující alfa částice je radioterapeutický lék.

Xofigo je dodáván jako čistý bezbarvý izotonický a sterilní roztok, který má být podáván intravenózně s pH mezi 6 a 8.

Každý mililitr roztoku obsahuje 1100 kbq radium-223 dichloridu (30 mikrokurnic) odpovídající 0,58 ng radium-223 v referenčním datu. Radium je přítomno v roztoku jako volný divalentní kation.

Každá lahvička obsahuje 6 ml roztoku (6600 kbq (178 mikrokuristických) dichloridu radium-223 v referenčním datu). Neaktivní složky jsou 6,3 mg/ml chloridu sodného USP (Tonicity Agent) 7,2 mg/ml citrátu sodíku sodný (pro nastavení pH) 0,2 mg/ml kyseliny hydrochlorovodíkové USP (pro nastavení pH) a vodu pro injekční USP.

co se kurkuma používá k léčbě

Molekulová hmotnost dichloridu radium-223 ²²³ Racl ₂ je 293,9 g/mol.

Radium-223 má poločas 11,4 dnů. Specifická aktivita radium-223 je 1,9 MBQ (NULL,4 mikrocurie)/ng.

Šestistupňová dekay radium-223 na stabilní olovo-207 se vyskytuje prostřednictvím krátkodobých dcer a je doprovázena převážně alfa emisemi. Existují také emise beta a gama s různými energiemi a emisními pravděpodobnostmi. Frakce energie emitované z radium-223 a jejích dcer jako alfa-partiků je 95,3% (energetický rozsah 5-7,5 MeV). Frakce emitovaná jako beta-částice je 3,6% (průměrné energie jsou 0,445 MeV a 0,492 MeV) a frakce emitovaná jako záření gama je 1,1% (energetický rozsah 0,01-1,27 MeV).

Použití pro Xofigo

Xofigo je indikováno pro léčbu pacientů s symptomatickými kostními metastázami rakoviny rakoviny prostaty a bez známého viscerálního metastatického onemocnění.

Dávkování pro Xofigo

Doporučené dávkování

Dávkový režim XOFIGO je 55 kbq (NULL,49 mikrocurie) na kg tělesné hmotnosti podávané ve 4 týdnech intervalech pro 6 injekcí.

Bezpečnost a účinnost nad 6 injekcemi s XOFIGO nebyla studována.

Objem, který má být podáván danému pacientovi, by se měl vypočítat pomocí:

• Tělesná hmotnost pacienta (kg)
• Úroveň dávkování 55 kbq/kg tělesné hmotnosti nebo 1,49 mikrokurky/kg tělesné hmotnosti
• Koncentrace radioaktivity produktu (1100 kBq/ml; 30 mikrokurií/ml) v referenčním datu
• Faktor korekce rozpadu pro korekci fyzického rozpadu radium-223.

Celkový objem, který má být podáván pacientovi, se vypočítá takto:

nebo

Tabulka 1: Tabulka faktoru korekce rozpadu

Tabulka faktoru korekce rozpadu je korigována na 12 poledne centrálního standardního času (CST). Chcete -li stanovit faktor korekce rozpadu, počítá počet dní před nebo po datu referenčního. Tabulka faktoru korekce rozpadu obsahuje korekci, která odpovídá za 7hodinový časový rozdíl mezi 12 poledním středoevropským časem (CET) v místě výroby a 12 poledne US CST, které je o 7 hodin dříve než CET.

Bezprostředně před a po podávání by měla být čistá dávka pacienta spravovaného XOFIGO určena měřením v příslušném kalibrátoru dávky radioizotopů, který byl kalibrován pomocí národního institutu standardů a technologií (NIST) sledovatelného standardu radium-223 (dostupný na vyžádání od Bayeru) a napraven na úpadku pomocí data a doby kalibrace. Kalibrátor dávky musí být kalibrován s národními uznávanými standardy prováděnými v době uvedení do provozu po jakémkoli postupu údržby, který by mohl ovlivnit dozimetrii a v intervalech nepřekročit jeden rok.

Správa

Spravujte XOFIGO pomalou intravenózní injekcí po dobu 1 minuty.

Propláchněte intravenózní přístupovou linii nebo kanylu s izotonickým fyziologickým roztokem před a po injekci xofigo.

Pokud je to použitelné Pokyny pro použití/manipulaci ].

Pokyny pro použití/manipulaci

Obecné varování

Xofigo (farmaceutický farmaceutický emitující částice alfa) by měl být přijímán a podáván pouze oprávněné osoby v určeném klinickém prostředí. Přenos a likvidace společnosti XoFIGO používání úložiště podléhá předpisům a/nebo vhodným licencím kompetentní úřední organizace.

XOFIGO by měl být zpracován uživatelem způsobem, který splňuje požadavky na bezpečnost a farmaceutickou kvalitu. Je třeba přijmout příslušná aseptická opatření.

Ochrana záření

Správa XOFIGO je spojena s potenciálními riziky pro jiné osoby (např. Pečovatele zdravotnického personálu a členy domácnosti pacienta) před zářením nebo kontaminací únikem tělesných tekutin, jako je moč nebo zvracení. Proto musí být přijata opatření na ochranu radiační ochrany v souladu s národními a místními předpisy. ¹

k čemu se používá patch Androderm

Pro zpracování drog

Postupujte podle normálních pracovních postupů pro manipulaci s radiofarmaceutiky a při manipulaci s krví a tělesné tekutině používejte univerzální preventivní opatření pro manipulaci a podávání, jako jsou rukavice a bariérové ​​šaty, aby se zabránilo kontaminaci. V případě kontaktu s kůží nebo očima by měla být postižená oblast okamžitě propláchnutá vodou. V případě úniku XOFIGO by měl být místní úředník pro radiační bezpečnost okamžitě kontaktován, aby zahájil nezbytná měření a požadované postupy pro dekontaminování oblasti. K odstranění kontaminace se doporučuje komplexní činidlo, jako je 0,01 M ethylen-diaminetraoctová kyselina (EDTA).

Pro péči o pacienty

Kdykoli je to možné, pacienti by měli používat toaletu a toaleta by měla být po každém použití několikrát propláchnuta. Při manipulaci s tělními tekutinami jednoduše nosí rukavice a mytí rukou chrání pečovatele. Oděvy znečištěné xofigo nebo pacientovou fekální hmotou nebo moč by se měly umyt okamžitě a odděleně od jiného oblečení.

Radium-223 je primárně alfa emitorem s 95,3% zlomkem energie emitované jako alfa-částice. Frakce emitovaná jako beta-částice je 3,6% a frakce emitovaná jako záření gama je 1,1%. Očekává se, že externí expozice vnější záření spojená s manipulací s dávkami pacienta bude nízká, protože typická aktivita léčby bude pod 8000 kBQ (216 mikrocurie). V souladu s tak nízkým principem (alara) pro minimalizaci radiační expozice se doporučuje minimalizovat čas strávený v radiačních oblastech, aby se maximalizovala vzdálenost od záření a použití přiměřeného stínění. Jakýkoli nevyužitý produkt nebo materiály používané v souvislosti s přípravou nebo podáváním se musí považovat za radioaktivní odpad a mělo by být zlikvidováno v souladu s místními předpisy.

Gama záření spojené s rozpadem radium-223 a jeho dcery umožňuje měření radioaktivity XOFIGO a detekci kontaminace standardními nástroji.

Pokyny k přípravě

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.

Xofigo je řešení připravené k použití a nemělo by být zředěno ani smícháno s žádnými roztoky. Každá lahvička je pouze pro jedno použití.

Dozimetrie

Absorbované dávky záření ve velkých orgánech byly vypočteny na základě údajů o klinické biodistribuci u pěti pacientů s kastrací odolným proti rakovině prostaty. Výpočty absorbovaných dávek záření byly prováděny pomocí Olinda/EXM (v orgánu hladinu hodnocení/exponenciální modelování) softwarový program založený na algoritmu lékařské vnitřní radiační dávky (MIRD), který se široce používá pro zavedené beta a gama vyzařující radionuklidy. Pro radium-223, což je primárně předpoklady alfa částic-emiter, byly provedeny pro střeva červená dřeně a kostní/osteogenní buňky, aby poskytovaly nejlepší možné absorbované výpočty záření pro XOFIGO s ohledem na jeho pozorované biodistribuci a specifické charakteristiky. Pro plíce bylo aplikováno další konkrétní modelování. Absorbovaná dávka do plic se odhaduje jako příspěvek na dávku ²²³ RA a dcera se rozkládají do krve obsahující frakce plicní hmoty a také příspěvek na dávku ²¹⁹ RN a dcera se rozkládají v respiračním traktu.

Vypočítané absorbované dávky záření na různé orgány na podanou aktivitu jsou uvedeny v tabulce 2. Orgány s nejvyššími absorbovanými dávkami záření jsou kostní (osteogenní buňky) červené dřeně a stěny s vysokým střevem. Absorbované dávky do jiných orgánů jsou nižší.

Tabulka 2: Absorbované radiační dávky na podanou aktivitu

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Xofigo (injekce dichloridu Radium RA 223) je k dispozici v lahvičkách s jednou dávkou obsahujících 6 ml čistého bezbarvého roztoku při koncentraci 1100 kbq/ml (30 mikrokurií/ml) v referenčním datu s celkovou radioaktivitou 6600 kBQ/lavic (178 mikrokurií/viale).

Skladování a manipulace

Xofigo (injekce dichloridu radium RA 223) je dodáván v jednodávkách obsahujících 6 ml čistého bezbarvého roztoku při koncentraci 1100 kBq/ml (30 mikrokurnic/ml) s celkovou radioaktivitou 6600 kBq/lahvička (178 mikrokurin/lahvička) v referenčním datu ( NDC 50419-208-01).

Uložte při pokojové teplotě pod 40 ° C (104 ° F). Uložte Xofigo do původního kontejneru nebo ekvivalentního záření.

Tato příprava je schválena pro použití osobami na základě licence Komisí pro jadernou regulaci nebo příslušnou regulační orgán státu dohody.

Postupujte podle postupů pro správné zpracování a likvidaci radioaktivních léčiv [viz Dávkování a podávání ].

Reference

1. radiační pohotovostní lékařské řízení. [REMM/National Library of Medicine Web

2. International Commission on Radiological Protection ICRP Publication 128 2015. https://www.icrp.org/publication.asp?id=ICRP Publication 128

Vyrobeno pro: Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Whippany NJ 07981. Revidováno: prosinec 2019

Vedlejší účinky pro Xofigo

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiné části štítku:

• Potlačení kostní dřeně [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V randomizované klinické studii u pacientů s rakovinou prostaty rezistentní na metastatickou kastraci dostávalo intravenózní injekce 55 kbq/kg (NULL,49 mikrokurin/kg) a nejlepší standardní péči a nejlepší péči a nejlepším standardu a nejlepším standardu a nejlepším standardem injekcí. Před randomizací 58% a 57% pacientů dostalo docetaxel v ramenech XOFIGO a PLACEBO. Střední doba léčby byla 20 týdnů (6 cyklů) pro XOFIGO a 18 týdnů (5 cyklů) pro placebo.

Nejčastější nežádoucí účinky (≥ 10%) u pacientů, kteří dostávali xofigo, byly zvracet nevolnost a periferní edém (tabulka 3). U 57% pacientů ošetřených XOFIGO a 63% pacientů s místem byly hlášeny nežádoucí účinky. Nejběžnějšími hematologickými laboratorními abnormalitami u pacientů ošetřených XOFIGO (≥ 10%) byly trombocytopenie leukopenie anémie anémie anémie a anémie lymfocytopenie leukopenie a Neutropenie (Tabulka 4).

Diskontinuace léčby v důsledku nežádoucích účinků došlo u 17% pacientů, kteří dostávali XOFIGO, a 21% pacientů, kteří dostávali placebo. Nejběžnější hematologické laboratorní abnormality vedoucí k přerušení pro XOFIGO byly anémie (2%) a trombocytopenie (2%).

Tabulka 3 ukazuje nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 2% pacientů a pro které výskyt pro XOFIGO převyšuje výskyt placeba.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky v randomizované studii

Laboratorní abnormality

Tabulka 4 ukazuje hematologické laboratorní abnormality vyskytující se u> 10% pacientů a pro které výskyt pro XOFIGO překračuje výskyt placeba.

Tabulka 4: Hematologické laboratorní abnormality

Laboratorní hodnoty byly získány na začátku a před každým 4týdenním cyklem.

Jako nepříznivá reakci byla stupeň 3-4 trombocytopenie hlášena u 6% pacientů na XOFIGO a u 2% pacientů na placebu. U pacientů, kteří dostávali XOFIGO, došlo k trombocytopenii laboratorní abnormality stupně 3-4 u 1% naivních pacientů docetaxelu a u 4% pacientů, kteří dostávali předchozí docetaxel. Neutropenie stupně 3-4 se vyskytla u 1% docetaxelových naivních pacientů a u 3% pacientů, kteří dostali předchozí docetaxel.

Stav tekutiny

Dehydratace se vyskytla u 3% pacientů na XOFIGO a 1% pacientů na placebu. Xofigo zvyšuje nežádoucí účinky, jako je průjem nevolnost a zvracení, což může vést k dehydrataci. Pečlivě sledujte perorální příjem a tekutinu pacientů a okamžitě léčí pacienty, kteří vykazují příznaky nebo příznaky dehydratace nebo hypovolémie.

Reakce místa injekce

Erythema bolest a otoky v místě injekce byly hlášeny u 1% pacientů na XOFIGO.

Sekundární maligní novotvary

Xofo contributes to a patient's overall long-term cumulative radiation exposure. Long-term cumulative radiation exposure may be associated with an increased risk of cancer a hereditary defects. Due to its mechanism of action a neoplastic changes including osteosarcomas in rats following administration of radium-223 dichlneboide Xofo may increase the risk of osteosarcoma nebo other secondary malignant neoplasms [see Neklinická toxikologie ]. However the overall incidence of new malignancies in the raomized trial was lower on the Xofo arm compared to placebo ( <1% vs. 2%; respectively) but the expected latency period fnebo the development of secondary malignancies exceeds the duration of follow up fnebo patients on the trial.

Následná léčba cytotoxickou chemoterapií

V randomizované klinické studii dostalo 16% pacientů ve skupině Xofigo a 18% pacientů ve skupině s placebem cytotoxické chemoterapie Po dokončení studijní léčby. Nebylo provedeno přiměřené monitorování bezpečnosti a laboratorní testování, aby se posoudily, jak pacienti léčeni XOFIGO budou tolerovat následnou cytotoxickou chemoterapii.

Interakce léčiva pro Xofigo

Nebyly provedeny žádné formální studie interakce klinických léčiv.

Analýzy podskupin ukázaly, že souběžné použití bisfosfonátů nebo blokátorů vápníkových kanálů neovlivnilo bezpečnost a účinnost XOFIGO v randomizované klinické studii.

Varování pro Xofigo

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro XOFIGO

Potlačení kostní dřeně

V randomizované studii 2% pacientů na rameni Xofigo zažilo selhání kostní dřeně nebo probíhající pancytopenii ve srovnání s pacienty léčenými placebem. Došlo k dvě úmrtí v důsledku selhání kostní dřeně a u 7 ze 13 pacientů léčených selháním kostní dřeně Xofigo probíhalo v době smrti. Mezi 13 pacienty, kteří zažili selhání kostní dřeně, 54% vyžadovalo krevní transfuze. Čtyři procenta (4%) pacientů na rameni Xofigo a 2% na rameni s placebem trvale přerušily terapii v důsledku potlačení kostní dřeně.

Při randomizovaných studiích s úmrtími souvisejícími s vaskulárním krvácením ve spolupráci s myelosupresí byly pozorovány u 1% pacientů ošetřených XOFIGO ve srovnání s 0,3% pacientů léčených placebem. Výskyt úmrtí souvisejících s infekcí (2%) závažných infekcí (10%) a febrilní neutropenie ( <1%) were similar fnebo patients treated with Xofo a placebo. Myelosuppression; notably thrombocytopenia Neutropenie pancytopenia a leukopenia; has been repneboted in patients treated with Xofo. In the raomized trial complete blood counts (CBCs) were obtained every 4 weeks prinebo to each dose a the nadir CBCs a times of recovery were not well characterized. In a separate single-dose phase 1 study of Xofo neutrophil a platelet count nadirs occurred 2 to 3 weeks after Xofo administration at doses that were up to 1 to 5 times the recommended dose a most patients recovered approximately 6 to 8 weeks after administration [see Nežádoucí účinky ].

Hematologické hodnocení pacientů musí být provedeno na začátku a před každou dávkou XOFIGO. Před první správou Xofigo Absolutní počet neutrofilů (ANC) by měla být ≥ 1,5 x 10 ⁹ /L Počet krevních destiček ≥ 100 x 10 ⁹ /L a hemoglobin ≥ 10 g/dl. Před následnými správami Xofigo by ANC měla být ≥ 1 x 10 ⁹ /L a the platelet count ≥ 50 x 10 ⁹ /L. Pokud nedojde k zotavení na tyto hodnoty do 6 až 8 týdnů po posledním podání XOFIGO, a to i přes podpůrnou péči, měla by být další léčba s Xofigo ukončena. Pacienti s důkazy o kompromitované rezervě kostní dřeně by měli být pečlivě sledováni a poskytovaní opatření podpůrné péče, pokud jsou klinicky indikovány. Přerušte Xofigo u pacientů, kteří zažívají život ohrožující komplikace, a to i přes podpůrnou péči o selhání kostní dřeně.

Bezpečnost a účinnost souběžné chemoterapie s XOFIGO nebyla stanovena. Mimo klinické studie se souběžné použití s ​​chemoterapií nedoporučuje kvůli potenciálu aditivní myelosuprese. Pokud by se chemoterapie měla podávat jiné systémové radioizotopy nebo hemibody vnější radioterapie během období léčby XOFIGO.

Zvýšené zlomeniny a úmrtnost v kombinaci s Abiraterone plus prednison/prednisolon

Xofo is not recommended fnebo use in combination with abiraterone acetate plus prednisone/prednisolone outside of clinical trials.

Klinická účinnost a bezpečnost souběžného zahájení léčby XOFIGO a abirateronu acetátu plus prednison/prednisolon byla hodnocena u randomizované placebem kontrolované multicentrické studie fáze 3 (ERA-223 studie) u asymptomatických nebo mírně symptomatických karetních rakoviny s kostními metastázami. Studie byla neozvěna brzy na základě nezávislého doporučení výboru pro sledování dat.

Při primární analýze byly u pacientů, kteří dostávali xofigo v kombinaci s abirateron acetát/prednisolonem, ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo, ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo, ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo, ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo, zvýšený výskyt zlomenin (NULL,6% vs. 11,4%) a úmrtí (NULL,5% oproti 35,5%). Bezpečnost a účinnost s kombinací xofigo a činidel jiných než analogy hormonů uvolňujících gonadotropin nebyly stanoveny.

Toxicita embryo-fetální

Bezpečnost a účinnost XOFIGO nebyla u žen stanovena. Na základě svého mechanismu účinku může Xofigo způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Poradit těhotné ženy a ženy reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod. Poraďte se s mužskými pacienty, aby používali kondomy a jejich partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během a po dobu 6 měsíců po dokončení léčby Xofigo [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

hydroxychlorochin sulfát 200 mg perorální tablet

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny studie na zvířatech za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu dichloridu radium-223. Ve studiích toxicity opakované dávky u potkanů ​​však byl pozorován známý účinek radionuklidů při hledání kostí při klinicky relevantních dávkách 7 až 12 měsíců po zahájení léčby. Přítomnost dalších neoplastických změn včetně karcinomu lymfomu a karcinomu mléčné žlázy byla také hlášena ve studiích toxicity toxicity u potkanů ​​12 až 15 měsíců.

Studie genetické toxikologie nebyly provedeny s dichloridem radium-223. Mechanismus účinku dichloridu radium-223 však zahrnuje indukci dvouřetězcových zlomů DNA, což je známý účinek záření.

Nebyly provedeny studie na zvířatech za účelem vyhodnocení účinků dichloridu radium-223 na mužskou nebo ženskou plodnost nebo reprodukční funkci. Xofigo může narušit plodnost a reprodukční funkci u lidí na základě jejího mechanismu účinku.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Bezpečnost a účinnost XOFIGO nebyla u žen stanovena. Na základě mechanismu účinku může Xofigo způsobit poškození plodu při podání těhotné ženy [viz Klinická farmakologie ]. While there are no human nebo animal data on the use of Xofo in pregnancy maternal use of a radioactive therapeutic agent could affect development of a fetus. Advise pregnant females a females of reproductive potential of the potential risk to a fetus.

Laktace

Shrnutí rizika

Bezpečnost a účinnost XOFIGO nebyla u žen stanovena. Neexistují žádné údaje o přítomnosti dichloridu radium-223 v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Antikoncepce

Muži

Kvůli potenciálním účinkům na spermatogenezi spojené s radiací doporučuje pacientům mužů, aby používali kondomy a jejich partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během a po dobu 6 měsíců po dokončení léčby Xofigo [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Muži

Na základě mechanismu účinku může Xofigo narušit plodnost u mužů reprodukčního potenciálu [viz Klinická farmakologie a Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost XOFIGO u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Ve studiích toxicity toxicity s jednou a opakujícím se dávkováním u nálezů potkanů ​​u kostí (deplece osteocytů osteoblastů osteoklastů fibro-osze narušení/dezorganizace fyzikálních/růstových linie) a zuby začátek v klinicky regulační léky v klinicky relevantních lézích), které se vyskytují v klinicky relevantním postižením v klinicky relevantním postiži 22 - 88 KBQ (NULL,59 - 2,38 mikrocurie) na tělesnou hmotnost kg.

Geriatrické použití

Z 600 pacientů léčených XOFIGO v randomizované studii bylo 75% ve věku 65 let a více než 33% věku a více. U starších pacientů není považována žádná úprava dávky. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v oblasti bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito subjekty a mladšími subjekty a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Pacienti s poškozením jater

Nebyla provedena žádná vyhrazená pokus o poškození jater pro XOFIGO. Protože radium-223 není metabolizován játrami ani eliminován prostřednictvím dokonce Je nepravděpodobné, že by poškození jater ovlivnilo farmakokinetiku dichloridu radium-223 [viz Klinická farmakologie ]. Based on subgroup analyses in the raomized clinical trial dose adjustment is not needed in patients with mild hepatic impairment. No dose adjustments can be recommended fnebo patients with moderate nebo severe hepatic impairment due to lack of clinical data.

Pacienti s poškozením ledvin

Nebyla provedena žádná vyhrazená pokus o poškození ledvin pro XOFIGO. Na základě analýz podskupin v randomizované úpravě dávky klinického hodnocení není nutné u pacientů se stávajícím mírnou (clearance kreatininu [CRCL] 60 až 89 ml/min) nebo střední (CRCL 30 až 59 ml/min) narušení ledvin. U pacientů s těžkým poškozením ledvin (CRCL menší než 30 ml/min) nemůže být doporučeno úpravy dávky (n = 2) [viz viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Xofigo

Během klinických studií nebyly zprávy o neúmyslném předávkování XOFIGO.

Neexistuje žádný specifický protijed. V případě neúmyslného předávkování XOFIGO využívá obecná podpůrná opatření, včetně monitorování potenciální hematologické a gastrointestinální toxicity a zvažte použití lékařských protiopatření, jako je hlinitý hydroxid barium sulfát vápník uhličitan vápník vápník nebo fosfát vápník nebo sodík. ¹

V klinické studii fáze 1 byly hodnoceny jednotlivé dávky xofigo až do 276 kbq (NULL,46 mikrocurie) na kg tělesné hmotnosti a nebyly pozorovány žádné toxicity omezující dávku.

Kontraindikace pro xofigo

Žádný.

Reference

Jak často berete Zyrtec

1. radiační pohotovostní lékařské řízení. [REMM/National Library of Medicine Web

Klinická farmakologie fnebo Xofo

Mechanismus působení

Aktivní skupinou XOFIGO je izotop emitující alfa částice radium-223 (jako dichlorid radium RA 223), který napodobuje vápník a vytváří komplexy s kostním minerálním hydroxyapatitem v oblastech zvýšeného kostního obratu, jako jsou kostní metastázy (viz tabulka 2). Vysoký lineární přenos energie alfa částic (80 keV/mikrometr) vede k vysoké frekvenci dvouřetězcových zlomenin DNA v sousedních buňkách včetně osteoblastů a osteoklastů nádorů a osteoklastů, což vede k protinádorovému účinku na kostní metastázy. Alfa částice se pohybují od dichloridu radium-223, je menší než 100 mikrometrů (méně než 10 průměrů buněk), což omezuje poškození okolní normální tkáně.

Farmakodynamika

Compared with placebo there was a difference in favor of Xofigo for all five serum biomarkers for bone turnover studied in a phase 2 randomized study (bone formation markers: bone alkaline phosphatase [ALP] total ALP and procollagen I N propeptide [PINP] bone resorption markers: C-terminal crosslinking telopeptide of type I collagen [S-CTX-I] and type I collagen crosslinked C-telopeptid [ICTP]).

Farmakokinetika

Farmakokinetika dichloridu radium-223 v krvi byla lineární z hlediska proporcionality dávky a časové nezávislosti ve zkoumaném rozmezí dávky (51 až 276 kbq [1,38 až 7,46 mikrocurie] na tělesnou hmotnost kg).

Rozdělení

Po intravenózní injekci je radium-223 rychle vyčištěna z krve a je distribuována primárně do kosti nebo se vylučuje do střeva. Patnáct minut po injekci asi 20% injikované radioaktivity zůstalo v krvi. Po 4 hodinách asi 4% injikované radioaktivity zůstalo v krvi a klesalo na méně než 1% po 24 hodinách po injekci. Po 10 minutách byla pozorována radioaktivita po injekci v kosti a ve střevě. Po 4 hodinách po injekci bylo procento radioaktivní dávky přítomné v kosti a střevě přibližně 61% a 49%. V jiných orgánech, jako jsou ledviny v játrech srdce močového měchýře a slezina po injekci, nebyla pozorována žádná významná absorpce, viz viz [viz viz [viz viz [viz Dávkování a podávání ].

Metabolismus

Radium-223 je izotop, který se rozpadá a není metabolizován.

Odstranění

Měření celého těla naznačila, že přibližně 63% podávané radioaktivity bylo vylučováno z těla do 7 dnů po injekci (po korekci pro rozpad). Fekální vylučování je hlavní cestou eliminace z těla. 48 hodin po injekci byla kumulativní vylučování fekálních 13% (rozmezí 0 - 34%) a kumulativní vylučování moči bylo 2% (rozmezí 1 - 5%). Neexistoval žádný důkaz o vylučování hepato-alžbárních je-libreární na základě zobrazovacích dat.

Rychlost eliminace dichloridu radium-223 z gastrointestinálního traktu je ovlivněna vysokou variabilitou ve střevních tranzitních rychlostech v celé populaci. Pacienti s pomalejším střevním tranzitním rychlostí by mohli potenciálně dostávat vyšší expozici střevního záření. Není známo, zda to povede ke zvýšené gastrointestinální toxicitě.

Speciální populace

Pediatričtí pacienti

Bezpečnost a účinnost XOFIGO nebyla u dětí a adolescentů zřízena mladší 18 let.

Pacienti s poškozením jater

Nebyla provedena žádná specializovaná farmakokinetická studie u pacientů s jaterním poškozením. Protože však není metabolizováno radium-223 a neexistuje žádný důkaz o vylučování hepato-albula na základě zobrazovacích dat, které se neočekává, že bude ovlivnit farmakokinetiku dichloridu radium-223.

Pacienti s poškozením ledvin

Nebyla provedena žádná specializovaná farmakokinetická studie u pacientů s poškozením ledvin. Vzhledem k tomu, že vylučování močí je minimální a neočekává se, že hlavní cestou eliminace je prostřednictvím snížení renálních snímek výkalů, bude ovlivnit farmakokinetiku dichloridu radium-223.

Srdeční elektrofyziologie

Účinek jedné dávky 55 kbq/kg dichloridu radium-223 na intervalu QTC byl vyhodnocen u podskupiny 29 pacientů (21 obdržených xofigo a 8 obdržených placebo) v randomizované klinické studii. Až do 6 hodin po dávce nebyly detekovány žádné velké změny v průměrném intervalu QTC (tj. Více než 20 ms). Potenciál zpožděných účinků na interval QT po 6 hodinách nebyl vyhodnocen.

Klinické studie

Účinnost a bezpečnost XOFIGO byla hodnocena u dvojitě slepé randomizované placebem kontrolované klinické studie fáze 3 u pacientů s rakovinou prostaty rezistentní na kastra se symptomatickými kostními metastázami. Vyloučeni byli pacienti s viscerálními metastázami a maligní lymfadenopatií přesahující 3 cm. Koncovým bodem primární účinnosti bylo celkové přežití. Klíčovým koncovým bodem sekundární účinnosti byl čas na první symptomatickou kosterní událost (SSE) definovanou jako vnější radiační terapii (EBRT) pro zmírnění kosterních symptomů Nový symptomatický patologický výskyt kosti kosti komprese míchy nebo orthopedické chirurgické intervence související s nádorem. Ve studii nebyla provedena žádná naplánovaná radiografická hodnocení. Všichni pacienti měli pokračovat v terapii deprivace androgenů. V datu mezního hodnoty předem naplánované prozatímní analýzy bylo randomizováno celkem 809 pacientů 2: 1 k přijetí xofigo 55 kbq (NULL,49 mikrokurin)/kg intravenózně každé 4 týdny po dobu 6 cyklů (n = 541) plus nejlepší standardní péči nebo odpovídající placebo plus nejlepší standardní péči (n = 268). Nejlepší úroveň péče zahrnovala místní eBRT kortikosteroidy antiandrogeny estrogeny estramustin nebo ketokonazol. Terapie pokračovala až do nepřijatelné toxicity nebo zahájení cytotoxické chemoterapie jiné systémové radioizotopy hemi-těla EBRT nebo jiného vyšetřovacího léčiva. Ze studie byli vyloučeni pacienti s ulcerózní kolitidou Crohnovy choroby před zářením hemibody nebo neléčenou bezprostřední kompresí míchy. U pacientů se zlomeninami kostí byla ortopedická stabilizace provedena před zahájením nebo obnovením léčby XOFIGO.

Následující demografie pacienta a základní charakteristiky nemocí byly mezi pažemi vyváženy. Střední věk byl 71 (rozmezí 44-94) s rasovým rozložením 94% kavkazského 4% asijského 2% černé a <1% Other. Patients were enrolled predominantly from Europe (85%) with 4% of patients enrolled from North America. ECOG performance status was 0-1 in 86% of patients. Eighty-five percent of patients had 6 or more bone scan lesions and of those 40% had> 20 lézí nebo superscan. Opiát Léky proti bolesti byly použity pro bolest související s rakovinou u 54% pacientů bez operačních léků proti bolesti u 44% pacientů a žádné léky proti bolesti u 2% pacientů. Pacienti byli stratifikováni výchozím používáním ALP bisfosfonátu a předchozí expozicí docetaxelu. Předchozí bisfosfonáty použily 41% pacientů a 58% dostalo předchozí docetaxel. Během léčebného období dostávalo 83% pacientů s Xofigo a 82% pacientů s placebem agonisty uvolňujícím gonadotropin a 21% pacientů s Xofigo a 34% pacientů s placebem dostávalo souběžné antiandrogeny. Použití systémových steroidů (41%) a bisfosfonátů (40%) bylo mezi pažemi vyváženo.

Předem specifikovaná prozatímní analýza celkového přežití odhalila statisticky významné zlepšení u pacientů, kteří dostávali XOFIGO plus nejlepší standard péče ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo a nejlepší standard péče. Průzkumná aktualizovaná celková analýza přežití provedená před crossoverem pacienta s dalšími 214 událostmi vedla k zjištění v souladu s prozatímní analýzou (tabulka 5).

Tabulka 5: Celkové výsledky přežití z klinické studie fáze 3

Kaplan-Meier křivky pro celkové přežití na základě aktualizovaných výsledků přežití jsou uvedeny na obrázku 1.

Obrázek 1: Kaplan-Meier Celkové křivky přežití z klinické studie fáze 3

Výsledky přežití byly podporovány zpožděním času na první SSE, která upřednostňuje rameno Xofigo. Většina událostí sestávala z radioterapie vnějšího paprsku na kostní metastázy.

Reference

1. radiační pohotovostní lékařské řízení. [REMM/National Library of Medicine Web

2. International Commission on Radiological Protection ICRP Publication 128 2015. https://www.icrp.org/publication.asp?id=ICRP Publication 128

Informace o pacientovi pro Xofigo

Potlačení kostní dřeně

• Doporučujte pacientům, aby byli v souladu s monitorováním počtu krevních buněk při přijímání XOFIGO. Vysvětlete důležitost rutinního počtu krevních buněk. Pokyn pacientům, aby hlásili známky krvácení nebo infekcí [viz Varování a preventivní opatření ].

Zvýšené zlomeniny a úmrtnost v kombinaci s Abiraterone plus prednison/prednisolon

• Poraďte pacientům, že XOFIGO mělo zvýšené zlomeniny kostí a úmrtnost, když se používá v kombinaci s abirateronem acetátem a prednisonem/prednisolonem. Informujte pacienty, aby hovořili se svým poskytovatelem zdravotní péče o jakýchkoli jiných lécích, které v současné době užívají pro rakovinu prostaty [viz Varování a preventivní opatření ].

Stav tekutiny

• Doporučujte pacientům, aby zůstali dobře hydratovaní a sledovali stav perorální sací tekutiny a výkon moči při léčbě Xofigo. Pokyn pacientům, aby hlásili známky dehydratace hypovolemie retence moči nebo selhání / nedostatečnosti ledvin [viz viz Nežádoucí účinky ].

Pokyny pro použití/manipulaci

• Informujte pacienty, že po obdržení XOFIGO neexistují žádná omezení týkající se osobního kontaktu (vizuální nebo fyzická blízkost). Poraďte pacientům, aby sledovali dobré hygienické postupy při přijímání XOFIGO a po dobu nejméně 1 týdne po poslední injekci, aby se minimalizovala vystavení záření od tělesných tekutin členům domácnosti a pečovatelům. Kdykoli je to možné, pacienti by měli používat toaletu a toaleta by měla být po každém použití několikrát propláchnuta. Oděvy znečištěné trpělivou fekální hmotou nebo moč by se měly okamžitě a odděleně umyt od jiného oblečení. Pečovatelé by měli používat univerzální preventivní opatření pro péči o pacienty, jako jsou rukavice a bariérové ​​šaty při manipulaci s tělesnými tekutinami, aby se zabránilo kontaminaci. Při manipulaci s tělesnými tekutinami nosí rukavice a mytí rukou chrání pečovatele [viz Dávkování a podávání ].

Toxicita embryo-fetální

• Poraďte se s mužskými pacienty, aby používali kondomy a jejich partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během a po dobu 6 měsíců po dokončení léčby xofigo [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

• Informujte pacienty mužů, že Xofigo může narušit plodnost [viz Použití v konkrétních populacích ].