Plaquenil

VAROVÁNÍ

Lékaři by se měli zcela seznámit s úplným obsahem tohoto letáku před předepisováním hydroxychlorquinu.

Popis pro Plaquenil

Sulfát hydroxychlorochin je bezbarvý krystalický pevný rozpustný ve vodě na nejméně 20 procent; Chemicky je léčivo 2-[4-[(7-chlor-4-chinolyl) amino] pentyl] ethylamino] ethanol sulfát (1: 1).

Tablety Plaquenil (hydroxychlorochin sulfát) obsahují 200 mg hydroxychlorquin sulfátu hydroxychlorchinu ekvivalentní základně 155 mg a jsou pro perorální podání.

Neaktivní ingredience: Dibasický fosfát vápenatý hydroxypropylmethylcelullulóza hořečnatý polyethylenglykol 400 polysorbát 80 kukuřičný oxid.

Použití pro Plaquenil

Malárie

Plaquenil je indikován u dospělých a dětských pacientů pro:

• Léčba nekomplikované malárie kvůli Plasmodium falciparum plasmodium maolariae plasmodium vivax a Plasmodium ovale .
• Profylaxe malárie v geografických oblastech, kde není hlášena rezistence na chlorochin.

Omezení použití

Plaquenil se nedoporučuje:

• Léčba komplikované malárie.
• Léčba malárie chlorochinem nebo hydroxychlorquinovou rezistentními kmeny druhů Plasmodium [viz viz Mikrobiologie ].
• Léčba malárie získaná v geografických oblastech, kde dochází k rezistenci na chlorochin nebo kdy nebyl identifikován druh Plasmodium.
• Profylaxe malárie v geografických oblastech, kde dochází k rezistenci na chlorochin.
• Prevence relapsů P. vivax nebo P. Ovale Protože není aktivní proti hypnozoitním stadiu játra těchto parazitů. Pro radikální léčbu P. vivax a P. Ovale Je nezbytná infekce doprovodná terapie 8-aminochinolinovým lékem [viz Mikrobiologie ].

Nejaktuálnější informace o rezistenci na léčiva najdete na nejnovějších doporučeních Centra pro kontrolu a prevenci nemocí ¹ .

Revmatoidní artritida

Plaquenil je indikován pro léčbu akutní a chronické revmatoidní artritidy u dospělých.

Systémový lupus erythematosus

Plaquenil je indikován pro léčbu systémového lupus erythematosus u dospělých.

Jaké jsou vedlejší účinky gabapentinu

Chronický discoid lupus erythematosus

Plaquenil je indikován pro léčbu chronického diskoidního lupus erythematosus u dospělých.

Dávkování pro Plaquenil

Důležité pokyny pro správu

Spravujte Plaquenil orálně s jídlem nebo mlékem. Tablety nerozdrťte ani nerozdělte.

Dávkování Fnebo Malárie In Adult And Pediatric Patients

Plaquenil se nedoporučuje u pediatrických pacientů menší než 31 kg, protože nejnižší dostupná pevnost (200 mg) přesahuje doporučenou dávku pro tyto pacienty a nelze ji rozdělit.

Profylaxe

Léčba musí začít 2 týdny před cestováním do endemické oblasti. Doporučujte pacientovi, aby profylaxoval dávkování jednou týdně a zíral 2 týdny před cestováním do endemické oblasti každý týden každý týden a pokračoval ve stejné týdenní dávce v endemické oblasti a po dobu 4 týdnů po opuštění endemické oblasti. Doporučená dávka profylaxe je:

• Dospělí pacienti: 400 mg jednou týdně
• Pediatričtí pacienti ≥ 31 kg: 6,5 mg/kg skutečná tělesná hmotnost (až 400 mg) jednou týdně

Léčba nekomplikované malárie

Dávky pro léčbu nekomplikované malárie jsou:

• Dospělí pacienti: Původně podávají 800 mg; Následně podávejte 400 mg po 6 hodinách 24 hodin a 48 hodin po počáteční dávce (celková dávka = 2000 mg).
• Pediatričtí pacienti ≥ 31 kg: podávejte zpočátku 13 mg/kg (až 800 mg); Následně podávejte 6,5 mg/kg (až 400 mg) po 6 hodinách 24 hodin a 48 hodin po počáteční dávce (celková dávka = 31 mg/kg - až 2000 mg).

Pro radikální léčbu P. vivax a P. Ovale Je nezbytná infekce doprovodná terapie 8âaminochinolinovým lékem [viz viz Mikrobiologie ].

Dávkování Fnebo Revmatoidní artritida In Adults

Doporučené dávkování je:

• Počáteční dávka : 400 mg až 600 mg denně jako jedna denní dávka nebo dvě rozdělené dávky. Úkol hydroxychlorochinu je kumulativní a může vyžadovat týdny až měsíce pro maximální terapeutický účinek. Denní dávky přesahující 5 mg/kg (skutečná hmotnost) hydroxychlorchinu sulfátu zvyšují výskyt retinopatie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Chronická dávka: 200 mg jednou denně až 400 mg denně jako jedna nebo dvě rozdělené dávky.

Kortikosteroidy salicyláty a další antirheumatická činidla mohou být použity souběžně s plaquenilem.

Dávkování Fnebo Systémový lupus erythematosus In Adults

Doporučená dávka je 200 mg podávána jednou denně nebo 400 mg podávaných jednou denně nebo ve dvou rozdělených dávkách.

Dávkování Fnebo Chronický discoid lupus erythematosus In Adults

Doporučená dávka je 200 mg podávána jednou denně nebo 400 mg podávaných jednou denně nebo ve dvou rozdělených dávkách.

Jak dodáno

Dávkování Fneboms And Strengths

Tablety : 200 mg hydroxychlorochinového sulfátu bílé až off-bílé filmové tablety potištěné plaquenilem na jedné tváři černým inkoustem.

Skladování a manipulace

Plaquenil Tablety obsahují 200 mg hydroxychlorochinového sulfátu (ekvivalentní bázi 155 mg). Bílá až off-bílá film potahoval bez skóre tabletu potištěného plaquenilem na jedné tváři černým inkoustem. Tablety jsou k dispozici v lahvích:

60 tablet - NDC 59212-562-60
100 tablet - NDC 59212-562-10 a NDC 59212-562-11

Skladování

Vydejte se v těsném kontejneru odolném proti světlu, jak je definováno v USP/NF. Uložte při pokojové teplotě až 30 ° C (86 ° F) a umožňují exkurze mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F).

Reference

¹ Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí. Malárie. https://www.cdc.gov/parasites/ malaria/index.html

Vyrobeno pro: Concordia Pharmaceuticals. Distribuováno: Amdipharm Limited 17 Northwood House Dublin 9 Irsko. Revidováno: prosinec 2023

Vedlejší účinky fnebo Plaquenil

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v jiných oddílech:

• Kardiomyopatie a komorová arytmie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Toxicita sítnice [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vážné reakce na kůži [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Zhoršení psoriázy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Rizika spojená s používáním v Porphyrii [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hematologická toxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hemolytická anémie spojená s G6PD [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Myopatie nebo neuropatie kosterního svalu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neuropsychiatrické reakce včetně sebevraždy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypoglykémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Renální toxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Během použití 4aminochinolinových léčiv byly identifikovány následující nežádoucí účinky včetně Plaquenilu. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo navázat příčinný vztah k expozici léčiva:

• Poruchy krve a lymfatického systému: Anémie deprese kostní dřeně Aplastická anémie Agranulocytóza Leukopenie Trombocytopenie
• Srdeční poruchy: Kardiomyopatie srdeční selhání qt-intervalu Prodloužení komor tachykardie torsades de pointes atrioventrikulární Block Bundle Branch Block Sick Sinus Syndrom Plicní hypertenze
• Poruchy ucha a labyrintu: Vertigo tinnitus nystagmus senzorineurální ztráta sluchu -Eye Poruchy: Retinopatie sítnice Pigmentace Změny (obvykle býčí vzhled očí) Vady z vizuálního pole (paracentrální scotomy) Makulární degenerace rohovky rohovky
• Gastrointestinální poruchy: Nevolnost zvracení průjem břišní bolest
• Obecné poruchy: Únava
• Hepatobiliární poruchy: Abnormální testy funkcí jater Fulminantní selhání jater
• Poruchy imunitního systému: Urticaria angioedema bronchospasm
• Poruchy metabolismu a výživy: Úbytek na váhu anorexie hypoglykémie
• Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Proximální myopatie depresivní šlachy reflexy abnormální nervové vedení
• Poruchy nervového systému: Ataxia závratě bolesti hlavy záchvaty extrapyramidální poruchy (dystonia dyskinesie Tremor)
• Neuropsychiatrické poruchy: Vliv/Emocionální labilita podrážděnost nervozity Psychóza Suicidní myšlenka Suicidní chování Deprese Hallucinace Úzkost Agitační zmatení klameny Paranoia Mania a poruchy spánku (nespavost nočních hrůzy noční můry)
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: Barva vlasů alopecie mění vyrážku Pruritus fotosenzitivita Psoriáza exacerbace Hyperpigmentace Exfoliativní dermatitida erytém Multiformní akutní generalizovaná exanthematózní pustulóza léčiva vyrážka s eosinofilií a systémovými symptomy (oblékání syndrom) Stevens-Johnson syndrom (SJS) (TEN) (TEn) (TEn) (TEn) (TEn) (TEN) (TEN) (TEN)

Lékové interakce fnebo Plaquenil

Léky prodlužující QT interval a další arytmogenní léky

Plaquenil prolongs the QT interval. There may be an increased risk of inducing ventricular arrhythmias if Plaquenil is used concomitantly with other arrhythmogenic drugs. Therefneboe Plaquenil is not recommended in patients taking other drugs that have the potential to prolong the QT interval nebo are arrhythmogenic [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Inzulín nebo jiná antidiabetická léčiva

Plaquenil may enhance the effects of insulin a antidiabetic drugs a consequently increase the hypoglycemic risk. Therefneboe a decrease in dosage of insulin a other antidiabetic drugs may be necessary [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Léky, které snižují prahovou hodnotu záchvatů

Plaquenil can lower the seizure threshold. Co-administration of Plaquenil with other antimalarials known to lower the seizure threshold (e.g. mefloquine) may increase the risk of seizures.

Antiepileptika

Aktivita antiepileptických léčiv by mohla být narušena, pokud bude spolupracována s Plaquenilem.

Methotrexát

Současné použití plaquenilu a methotrexátu může zvýšit výskyt nežádoucích účinků.

Cyklosporin

Zvýšená hladina cyklosporinu v plazmě byla hlášena, když byly cyklosporin a plaquenil se společně podávány. Úzce monitorujte hladiny cyklosporinu v séru u pacientů, kteří dostávají kombinovanou terapii.

Digoxin

Současná terapie plaquenilem a digoxinem může vést ke zvýšené hladině digoxinu v séru. U pacientů dostávajících kombinovanou terapii pečlivě monitorujte hladiny digoxinu v séru.

Cimetidin

Současné použití cimetidinu vedlo k dvojnásobnému zvýšení expozice chlorochinu, která je strukturálně příbuzná s hydroxychlorchinem. Interakci cimetidinu s hydroxychlorquinem nelze vyloučit. Vyhněte se souběžnému použití cimetidinu.

Rifampicin

Když byl rifampicin současně podáván, byl hlášen nedostatek účinnosti hydroxychlorochinu. Vyhněte se souběžnému použití rifampicinu.

Praziquantel

Bylo popsáno, že chlorochin snižuje biologickou dostupnost Praziquantelu. Interakci Praziquantelu s hydroxychlorquinem nelze vyloučit.

Antacidy a Kaolin

Antacidy a kaolin mohou snížit absorpci chlorochinu; Měl by být pozorován interval nejméně 4 hodiny mezi příjmem těchto látek a chlorochinu. Interakci antacid a kaolinu s hydroxychlorquinem nelze vyloučit.

Ampicililin

Ve studii zdravých dobrovolníků chlorochin významně snížil biologickou dostupnost ampicilinu. Interakci ampicilinu s hydroxychlorquinem nelze vyloučit.

Varování pro Plaquenil

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Plaquenil

Kardiomyopatie a komorová arytmie

U pacientů léčených plaquenilem byly hlášeny fatální a život ohrožující případy kardiotoxicity včetně kardiomyopatie. Během akutního a chronického léčby plaquenilu došlo k příznakům a příznakům kompromisu srdečního. Ve více případech endomyokardiální biopsie vykazovala asociaci kardiomyopatie s fosfolipidózou v nepřítomnosti infiltrace zánětu nebo nekrózy. V jiných orgánových systémech se může vyskytnout fosfolipidóza vyvolaná lékem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pacienti mohou vykazovat komorovou hypertrofii plicní hypertenze a poruchy vodivosti včetně syndromu Sick Sinus. Zjištění EKG zahrnují blok Atrioventrikulární pravé nebo levé bund.

Plaquenil has a potential to prolong the QT interval. Ventricular arrhythmias (including tnebosades de pointes) have been repneboted in Plaquenil-treated patients. The magnitude of QT prolongation may increase with increasing concentrations of the drug. Therefneboe the recommended dose should not be exceeded [see Nežádoucí účinky Předávkování ]. Avoid Plaquenil administration in patients with congenital nebo documented acquired QT prolongation a/nebo known risk factnebos fnebo prolongation of the QT interval such as:

• Srdeční onemocnění např. Infarkt srdečního selhání myokardu.
• Proarrytmické podmínky např. Bradycardia ( <50 bpm).
• Historie komorových dysrytmií.
• Neopravená hypokalémie a/nebo hypomagnesiemie.
• Současné podávání s QT intervalem prodlužující látky, protože to může vést ke zvýšenému riziku komorových arytmií [viz Lékové interakce ].

Plaquenil se proto nedoporučuje u pacientů užívajících jiné léky, které mají potenciál prodloužit interval QT. Správné nerovnováhy elektrolytu před použitím. Monitorujte srdeční funkci jako klinicky indikovány během terapie Plaquenilem. Přerušte plaquenil, pokud je tkáňová biopsie podezřelá nebo prokázána.

Toxicita sítnice

Nevratné poškození sítnice bylo pozorováno u některých pacientů léčených hydroxychlorochinem sulfátem a souvisí s kumulativním dávkováním a trváním léčby. U pacientů s toxicitou sítnice asijského sestupu může být nejprve zaznamenána mimo makulu.

Mezi rizikové faktory pro poškození sítnice patří denní dávky hydroxychlorchinu sulfátu ≥ 5 mg/kg skutečného trvání používání tělesné hmotnosti delší než pět let narušení ledvin u doprovodných léčivých přípravků, jako je tamoxifen citrát a souběžné makulární onemocnění.

Během prvního roku po zahájení Plaquenilu se doporučuje základní oční vyšetření, včetně nejlepší korigované vizuální ostrosti na vzdálenosti (BCVA) automatizované prahové zorné pole (VF) centrálních 10 stupňů (s opakováním, pokud je zaznamenána abnormalita) a spektrální doménové koherenční tomografie (SD-OCT). U pacientů s vyšším rizikem monitorování poškození sítnice by mělo zahrnovat roční zkoušky, které zahrnují BCVA VF a SD-OCT. U pacientů bez významných rizikových faktorů lze každoroční zkoušky sítnice obvykle odložit až do pěti let léčby. U pacientů s asijským sestupem se doporučuje, aby bylo provedeno testování zorného pole v centrálních 24 stupních místo centrálních 10 stupňů.

Pokud je podezření na oční toxicita, ukončete plaquenilu a pacienta pečlivě monitorujte vzhledem k tomu, že změny sítnice a poruchy vizuálního vizuáře mohou postupovat i po ukončení terapie.

Vážné reakce na kůži

Byly hlášeny závažné nežádoucí účinky s použitím Plaquenilu včetně Stevens-Johnsonovy syndromu (SJS) toxické epidermální nekrolýzy (deset) léčivo reakce s eozinofilií a systémové symptomy (syndrom Dress) akutně generalizovanou exanthematózní pustulózu). Monitorujte vážné reakce na kůži, zejména u pacientů, kteří dostávají lék, který může také indukovat dermatitidu. Doporučujte pacientům, aby rychle vyhledali lékařskou pomoc, pokud zažívají příznaky a příznaky vážných kožních reakcí, jako jsou puchýře na očích kůže nebo v ústech svědění nebo pálení s horečkou nebo bez něj [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky ]. Discontinue Plaquenil if these severe reactions occur.

Zhoršení psoriázy

Podávání plaquenilu pro pacienty s psoriázou může vyvolat závažné vzplanutí psoriázy. Vyvarujte se plaquenilu u pacientů s psoriázou, pokud výhoda pro pacienta převažuje nad možným rizikem.

Rizika spojená s použitím v Porfyrii

Podávání plaquenilu pro pacienty s porfyrií může zhoršit porfyrii. Vyvarujte se plaquenilu u pacientů s porfyrii.

Hepatotoxicita spojená s porfyria cutanea tarda

Případy hepatotoxicity byly hlášeny, když byl hydroxychlorochin použit u pacientů s porfyria cutanea tarda (PCT). Pacienti dostávali dávky v rozmezí od 200 mg dvakrát do 400 mg denně. Většina případů souvisejících s PCT byla vystavena výrazným zvýšením v transamináz (> 20krát horní hranici referenčního rozsahu) během několika dnů až měsíce iniciace hydroxychlorochinu. V některých případech byla PCT diagnostikována až po výskytu poškození jater vyvolaného léčbou, když byl pro schválenou indikaci předepsán hydroxychlorochin. Některé případy byly spojeny s jinými rizikovými faktory pro poškození jater (např. Při užívání alkoholu doprovodné hepatotoxické léky).

U pacientů, kteří uvádějí příznaky, které mohou naznačovat poškození jater, jako je poškození jater, jako je tmavá moč nebo žloutenka, měření jaterních testů. V tomto klinickém kontextu, pokud je zjištěno, že pacient má abnormální testy jater v séru (např. Hladina ALT větší než trojnásobek horní hranice referenčního rozsahu celkového bilirubinu větší než dvojnásobné horní hranice referenčního rozsahu) Ošetření Plaquenilem a prozkoumat další prokázání pravděpodobné příčiny.

Bezpečnost a účinnost Plaquenilu pro léčbu PCT nebyla stanovena a pro toto použití není schválen Plaquenil.

Hematologická toxicita

Plaquenil may cause myelosuppression including aplastic anemia agranulocytosis leukopenia nebo thrombocytopenia. Monitnebo blood cell counts periodically in patients on prolonged Plaquenil therapy. If the patient develops myelosuppression which cannot be attributable to the disease discontinue the drug.

nejlevnější země k návštěvě z USA

Hemolytická anémie spojená s nedostatkem G6PD

Hemolýza byla hlášena u pacientů s nedostatkem glukózy-6-fosfát dehydrogenázy (G6PD). Monitorujte hemolytickou anémii, protože k tomu může dojít zejména ve spojení s jinými léky, které způsobují hemolýzu.

Myopatie nebo neuropatie kosterního svalu

Byla popsána myopatie kosterního svalu nebo neuropatie vedoucí k progresivní slabosti a atrofii proximálních svalových skupin depresivních šlachů a abnormálního vedení nervu. Biopsie svalů a nervů prokázaly související fosfolipidózu. V jiných orgánových systémech se může vyskytnout fosfolipidóza vyvolaná lékem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

U pacientů s dlouhodobou terapií s plaquenilem hodnotí sílu svalů a reflexy hlubokých šlach. Přerušte plaquenil, pokud je tkáňová biopsie podezřelá nebo prokázána toxicita svalu nebo nervu.

Neuropsychiatrické reakce včetně sebevraždy

U pacientů léčených plaquenilem byly hlášeny sebevražedné chování sebevražedné myšlenky a další neuropsychiatrické nežádoucí účinky [viz viz Nežádoucí účinky ]. Neuropsychiatric adverse reactions typically occurred within the first month after the start of treatment with hydroxychlnebooquine a have been repneboted in patients with a without a prinebo histneboy of psychiatric disneboders.

Rizika a přínosy pokračující léčby Plaquenilem by měla být hodnocena u pacientů, u nichž se tyto příznaky rozvíjejí. Vzhledem k dlouhému poločasu léku mohou někteří pacienti vyžadovat několik týdnů volna, aby příznaky částečně nebo plně zmenšily.

Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají nové nebo zhoršující se neuropsychiatrické příznaky, jako jsou sebevražedné myšlenky deprese nebo chování nebo změny nálady.

Hypoglykémie

Plaquenil can cause severe a potentially life-threatening hypoglycemia in the presence nebo absence of antidiabetic agents [see Lékové interakce ]. Measure blood glucose in patients presenting with clinical symptoms suggestive of hypoglycemia a as adjust the antidiabetic treatment as necessary. Warn Plaquenil-treated patients about the risk of hypoglycemia a educate them on the signs a symptoms of hypoglycemia; diabetic patients should monitnebo their blood sugar levels. Advise patients to seek medical attention if they develop any signs a symptoms of hypoglycemia.

Toxicita ledvin

Proteinurie s nebo bez mírného snížení rychlosti glomerulární filtrace byla hlášena při použití plaquenilu.

Renální biopsie vykazovala fosfolipidózu bez imunitního zánětu a/nebo zvýšené buněčnosti. Lékaři by měli považovat fosfolipidózu za možnou příčinu poškození ledvin u pacientů se základními poruchami pojivové tkáně, kteří dostávají plaquenil. V jiných orgánových systémech se může vyskytnout fosfolipidóza vyvolaná lékem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Discontinue Plaquenil if renal toxicity is suspected nebo demonstrated by tissue biopsy.

Neklinická toxikologie

Žádné informace

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Plaquenilu během těhotenství. Povzbuzujte pacienty, aby se zaregistrovali kontaktováním 1-877-311-8972.

Shrnutí rizika

Prodloužené klinické zkušenosti po desetiletí používání a dostupné údaje z publikovaných epidemiologických a klinických studií s používáním plaquenilu u těhotných žen neidentifikovaly riziko spojeného s drogami při potratu velkých vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matek nebo plodu (viz viz výsledky mateřského nebo plodu (viz výsledky mateřského nebo plodu (viz viz výsledky mateřského nebo plodu ( Data ). Existují rizika pro matku a plod spojený s neléčenou nebo zvýšenou aktivitou onemocnění z malárie revmatoidní artritidy a systémového lupus erythematosus v těhotenství (viz viz Klinické úvahy ). Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s hydroxychlorochinem.

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo-fetální riziko spojené s nemocí

Malárie: Malárie during pregnancy increases the risk fnebo adverse pregnancy outcomes including maternal anemia prematurity spontaneous abnebotion a stillbirth.

Revmatoidní artritida: Published data suggest that increased disease activity is associated with the risk of developing adverse pregnancy outcomes in women with rheumatoid arthritis Adverse pregnancy outcomes include preterm delivery (befneboe 37 weeks of gestation) low birth weight (less than 2500 g) infants a small fnebo gestational age at birth.

Systémový lupus erythematosus: Pregnant women with systemic lupus erythematosus especially those with increased disease activity are at increased risk of adverse pregnancy outcomes including spontaneous abnebotion fetal death preeclampsia preterm birth a intrauterine growth restriction. Passage of maternal auto-antibodies across the placenta may result in neonatal illness including neonatal lupus a congenital heart block.

Data

Lidská data

Data from published epidemiologic a clinical studies have not established an association with Plaquenil use during pregnancy a majnebo birth defects miscarriage nebo adverse maternal nebo fetal outcomes. Hydroxychlnebooquine readily crosses the placenta with cnebod blood levels cneboresponding to maternal plasma levels. No retinal toxicity ototoxicity cardiotoxicity nebo growth a developmental abnnebomalities have been observed in children who were exposed to hydroxychlnebooquine in utero. Available epidemiologic a clinical studies have methodological limitations including small sample size a study design.

Laktace

Shrnutí rizika

Zveřejněné údaje o laktaci uvádějí, že hydroxychlorochin je přítomen v lidském mléce při nízkých hladinách. U kojených kojenců nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. U dětí, které byly vystaveny hydroxychlorquinu prostřednictvím mateřského mléka, nebyla pozorována žádná toxicita sítnice Ototoxicita ani růstová a vývojová abnormality. Neexistují žádné informace o vlivu hydroxychlorquinu na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Plaquenilu matky a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě z plaquenilu nebo ze základního stavu matky.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost plaquenilu byla stanovena u pediatrických pacientů pro léčbu nekomplikované malárie kvůli P. falciparum P. malariae P. vivax a P. Ovale stejně jako pro profylaxi malárie v geografických oblastech, kde není hlášena rezistence na chlorochin. Tento produkt však nelze přímo podávat pediatrickým pacientům vážícím méně než 31 kg, protože tablety potažené filmem nelze rozdrtit nebo rozdělit [viz viz Dávkování a podávání ].

Bezpečnost a účinnost Plaquenilu nebyla u pediatrických pacientů stanovena k léčbě revmatoidní artritidy chronické diskoidní lupus erythematosus nebo systémového lupus erythematosus.

Geriatrické použití

Klinické studie Plaquenilu nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a starší, aby se určily, zda reagují odlišně od mladších dospělých pacientů. Přesto je známo, že tento lék je v podstatě vylučován ledvinou a riziko toxických reakcí na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Obecně by se výběr dávky u geriatrických pacientů měl začít s nejnižší doporučenou dávkou s přihlédnutím k větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Pacienti s onemocněním ledvin nebo jater

U pacientů s jaterním nebo ledvinovým onemocněním může být nezbytné snížení dávky plaquenilu.

Informace o předávkování Plaquenil

Plaquenil overdosage symptoms have an onset within 1â€3 hours of ingestion. The following have been repneboted with Plaquenil overdosage:

• Kardiovaskulární toxicita včetně QRS nebo QTC prodlužovací komorová komorová komorová fibrilační fibrilace Torsade de Pointes atrioventrikulární blok srdeční zástava a smrt.
• Hypotenze ohrožující život je běžná.
• Těžká hypokalémie sekundární k intracelulárnímu posunu je běžná při těžké toxicitě.
• Může dojít k přechodné slepotě a kómatu centrálního nervového systému (CNS) Deprese.

Gastrointestinální dekontaminační postupy zaručují zvážení u pacientů, kteří jsou přítomni v první hodině po pojezdu. Pokud se úroveň vědomí rychle zhoršuje při těžké otravě, zvažte intubaci před gastrointestinální dekontaminací. Monitorujte hladinu draslíku v plazmě a podle toho spravujte. Hemofiltrační hemodialýza a hemoperfuze nejsou prospěšné.

Zvažte kontaktování jedového centra (1-800-221-2222) nebo lékařského toxikologa pro doporučení pro řízení nadměrné vysílání.

Kontraindikace pro Plaquenil

Plaquenil is contraindicated in patients with known hypersensitivity to 4-aminoquinoline compounds.

Klinická farmakologie fnebo Plaquenil

Mechanismus působení

Malárie

Hydroxychlorochin je 4-aminochinolin antimalarial [viz Mikrobiologie )] a antirheumatické činidlo.

Revmatoidní artritida Systémový lupus erythematosus And Chronický discoid lupus erythematosus

Mechanismy, které jsou základem protizánětlivých a imunomodulačních účinků plaquenilu při léčbě revmatoidní artritidy chronické diskoidní lupus erythematosus a systémového lupus erythematosus, nejsou plně známy.

Farmakodynamika

Vztah expozice a reakce a časový průběh farmakodynamické reakce na bezpečnost a účinnost hydroxychlorochinu nebyly plně charakterizovány.

Farmakokinetika

Po perorálním podání je koncentrace hydroxychlorchinu v krvi v ustáleném stavu úměrná v rozmezí dávky od 200 mg denně do 400 mg denně plaquenilu u revmatoidní artritidy a pacientů s lupusem.

Vstřebávání

Po jediné 200 mg perorální dávce plaquenilu na zdravé samce dobrovolníků plné krve hydroxychlorquin CMAX byl 129,6 ng/ml (plazma CMAX byla 50,3 ng/ml) s TMAX 3,3 hodiny (plazma TMAX 3,7 hodiny). Vrcholové koncentrace metabolitů v krvi byly pozorovány ve stejnou dobu jako hladiny maxima hydroxychlorquinu. Průměrná absolutní orální biologická dostupnost je 79% (SD: 12%) v podmínkách nalačno.

Vrcholové koncentrace krve se pohybovaly od 1161 ng/ml do 2436 ng/ml (průměrně 1918 ng/ml) po jedné dávce 155 mg intravenózní infuze a od 2290 ng/ml do 4211 ng/ml (průměr 3312 ng/ml) po jediné dávce ve zdravé infuzi u zdravých subjektů. Farmakokinetické parametry se významně nelišily v rozmezí terapeutické dávky 155 mg a 310 mg, což ukazuje na lineární kinetiku.

U pacientů s revmatoidní artritidou byla velká variabilita, pokud jde o frakci absorbované dávky (tj. 30 až 100%) a průměrné hladiny hydroxychlorochinu, významně vyšší u pacientů s menší onemocnění.

Rozdělení

Plaquenil is extensively distributed to tissues a has a large volume of distribution. Approximately 50% of hydroxychlnebooquine is bound to plasma proteins.

Metabolismus

V plazmě a krve, přičemž DHCQ) byly hlavní metabolit a bidebythylhydroxychlorchin (BDCQ) hlavní metabolit, byly hlavní metabolit (DCQ) a bidebylhydroxychlorchin (BDCQ) hlavní metabolit. In vitro hydroxychlorochin je metabolizován hlavně CYP2C8 CYP3A4 a CYP2D6, stejně jako FMO-1 a MAO-A

Eliminace / vylučování

Renální clearance u pacientů s revmatoidní artritidou léčených plaquenilem po dobu nejméně 6 měsíců byla podobná jako u studií jedné dávky u zdravých dobrovolníků, což naznačuje, že při chronickém dávkování nedošlo ke změně clearance. Renální clearance nezměněného hydroxychlorchinu byla po perorálním a IV podání přibližně 16% až 30% dávky. Výsledky po jedné perorální dávce 200 mg tabletu prokázaly poločas hydroxychlorochinu asi 40 dní v plné krvi. Po chronickém ústním podávání hydroxychlorochinu absorpční poločas hydroxychlorochinu byl přibližně 3 až 4 hodiny a terminální poločas se pohyboval od 40 do 50 dnů v plné krvi. Účinné poločasy hydroxychlorochinu bude pravděpodobně kratší a ustáleného stavu je dosaženo o 6 týdnů po 400 mg denně perorálním podávání u pacientů s revmatoidní artritidou.

Studie interakce léčiva

Studie in vitro navrhla, že hydroxychlorochin má potenciál inhibovat CYP2D6 CYP3A4 Pâglykoproteiny (P-GP) MATE1 a MATE2-K.

Studie in vitro naznačila, že hydroxychlorochin nemá žádný významný potenciál inhibovat CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 a hlavní transportéry OATP1B1 OAT1B3 OAT1 OAT3 OT1 a OCT2. In vitro hydroxychlorochin nemá žádný významný potenciál k vyvolání CYP1A2 CYP2B6 a CYP3A4.

Mikrobiologie

Mechanismus působení In Malárie

Přesný mechanismus, kterým hydroxychlorochin vykazuje aktivitu proti Plasmodiu, není znám. Hydroxychlorochin je slabá báze a může uplatňovat svůj účinek soustředěním na kyselé vezikuly parazita a inhibující polymeraci hemu. Může také inhibovat určité enzymy jeho interakcí s DNA.

Antimikrobiální aktivita

Hydroxychlorochin je aktivní proti erytrocytárním formám kmenů citlivých na chlorquin

A. falciparum P. Maolariae P. vivax a P. Ovale . Hydroxychlorochin není aktivní proti gametocytům a exoerytrocytárním formám včetně hypnozoitových jaterních formy P. vivax a P. Ovale .

Rezistence na drogy

A. falciparum Kmeny vykazující sníženou náchylnost k chlorochinu také vykazují sníženou náchylnost k hydroxychlorquinu. Odolnost parazitů Plasmodium na chlorochin je rozšířená [viz Indikace a použití ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

S hydroxychlorochinem nebyly provedeny žádné studie karcinogenity ani genotoxicity. Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech, aby se vyhodnotily potenciální účinky hydroxychlorquinu na reprodukci nebo vývoj nebo k určení potenciálních účinků na plodnost u mužů nebo žen.

Informace o pacientovi pro Plaquenil

Důležité pokyny pro správu Advise the patient to take Plaquenil with food nebo milk a not to crush nebo divide the tablet.

Kardiomyopatie a komorová arytmie

Informujte pacienta, že byly zaznamenány vážné srdeční účinky život ohrožující a fatální případy s použitím plaquenilu, aby pacientům poradili, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud zažijí jakékoli příznaky změn srdečního rytmu, včetně rychlého nebo nepravidelného srdečního rytvakosti závratě nebo synkopu [viz viz [viz [viz [viz závratě [ VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Toxicita sítnice

Informujte pacienta, že nevratné poškození sítnice bylo pozorováno u některých pacientů s používáním plaquenilu. Poraďte pacientům o důležitosti oftalmologických návštěv při sledování jejich očí. Poskytněte pacientům, aby rychle vyhledali lékařskou pomoc, pokud zažijí sníženou vizi nebo sníženou tmavou adaptaci [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vážné reakce na kůži

Informujte pacienta, že při použití plaquenilu byly hlášeny závažné reakce na život ohrožující život. Doporučujte pacientovi, aby okamžitě vyhledal lékařskou pomoc, pokud zažívá některý z následujících příznaků a příznaků: puchýře na očích kůže nebo v ústech svědění nebo pálení s horečkou nebo bez něj [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hepatotoxicita spojená s porfyria cutanea tarda

Informujte pacienta, že toxicita jater byla hlášena, když byl u pacientů s Porphyria cutanea tarda použit Plaquenil. V některých případech byla PCT diagnostikována až po výskytu poškození jater, když byl Plaquenil předepsán pro schválenou indikaci. Poraďte pacientovi, aby vyhledal lékařskou péči, pokud zažijete únavovou vyrážku nevolnost tmavá moč nebo žloutenka [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Co je to methocarbamol 500 mg tablet

Myopatie nebo neuropatie kosterního svalu

Informujte pacienta, že s používáním plaquenilu byla hlášena slabost a atrofie svalů. Poraďte pacientům, aby se hlásili k příznakům lékaře slabosti svalů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Neuropsychiatrické reakce včetně sebevraždy

Upozorněte pacienty, aby okamžitě vyhledali lékařskou péči, pokud zažijí nové nebo zhoršující se deprese sebevražedné myšlenky nebo jiné změny nálady [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hypoglykémie

Informujte pacienta, že Plaquenil byl spojen s těžkou hypoglykémií. Poraďte pacientovi, aby monitoroval hladinu cukru v krvi, pokud je to možné, a vyhledejte lékařskou péči, pokud zažijete některý ze příznaků a příznaků hypoglykémie, jako je pocení slabosti chvění slabosti závratě tachykardie, nevolnost zmatená vidění omdlí nebo ztráta vědomí [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [ VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Těhotenství

Informujte pacienta, že existuje registr těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Plaquenilu během těhotenství. Povzbuzujte pacienty, aby se registrovali kontaktováním 1-877â311-8972 [viz Použití v konkrétních populacích ].