Xeloda

VAROVÁNÍ

Interakce Xeloda-Warfar

Interakce xeloda warfarinu: pacienti, kteří dostávají souběžný kapecitabin a perorální coumarin-derivativní antikoagulační terapii, by měla mít často monitorovanou antikoagulační odpověď (INR nebo prothrombin), aby odpovídajícím způsobem upravila antikoagulační dávka. Klinicky důležitá interakce s drogami Xeloda-warfarin byla démoni zařazena v klinické farmakologické studii [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ]. U pacientů užívajících Xeloda smnotitivní s antikoagulanty, jako je warfarin a fenocOn, byly hlášeny změněné koagulační parametry a/nebo krvácení. Zprávy o postmarziech prokázaly klinicky významné zvýšení protrombinového času (PT) a INR u pacientů, kteří byli stabilizováni na antikoagulanciách v době, kdy byla zavedena Xeloda. K těmto událostem došlo během několika dnů a až několik měsíců po zahájení terapie Xeloda a v několika případech do 1 měsíce po zastavení Xelody. K těmto událostem došlo u pacientů s metastázami jater a bez nich. Věk delší než 60 a diagnóza rakoviny nezávisle predisponuje pacienty se zvýšeným rizikem koagulopatie.

Popis pro Xeloda

Xeloda (kapecitabin) je fluoropyrimidin karbamát s antineoplastickou aktivitou. Jedná se o perorálně podávaný systémový proléčivo 5'-deoxy-5-fluorouridin (5'-dfur), který je přeměněn na 5-fluorouracil.

Chemický název pro kapecitabin je 5'-deoxy-5-fluoro-n-[(pentyloxy) karbonyl] -cytidin a má molekulovou hmotnost 359,35. Capecitabine má následující strukturální vzorec:

Kapecitabin je bílý až bílý krystalický prášek s vodnou rozpustnost 26 mg/ml při 20 ° C.

Xeloda je dodávána jako biconvex podlouhlé filmové tablety pro ústní podávání. Každá tableta světla Peachlored obsahuje 150 mg kapecitabinu a každá tableta z broskvové barvy obsahuje 500 mg kapecitabinu. Mezi neaktivní složky v Xelodě patří: bezvodá laktóza croscarmellose sodný hydroxypropylmethylcelulózová mikrokrystalická celulóza stearátu a čištěnou vodu. Filmový povlak broskvového nebo světlého broskvového filmu obsahuje hydroxypropylmethylcelulózový mast titaničitý oxid a syntetický žlutý a červené oxidy železa.

Použití pro Xeloda

Kolorektální rakovina

Xeloda je označena pro:

• Adjuvantní léčba pacientů s rakovinou tlustého střeva III jako jediného činidla nebo jako součást kombinované chemoterapeutické režimy.
• Perioperační léčba dospělých s lokálně pokročilým karcinomem konečníku jako součást chemoradioterapie.
• Léčba pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem kolorektálního karcinomu jako jediného činidla nebo jako součást kombinovaného chemoterapeutického režimu.

Rakovina prsu

Xeloda je označena pro:

• Léčba pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu jako jediného činidla, pokud není naznačena chemoterapie obsahující antracyklin nebo taxan.
• Léčba pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu v kombinaci s docetaxelem po progresi onemocnění na předchozí chemoterapii obsahující antracyklin.

Rakovina ezofageálního nebo gastroezofageálního křižovatky žaludku

Xeloda je označena pro:

• Léčba dospělých s neresekovatelnými nebo metastatickými žaludečními ezofageálními nebo gastroezofageálními křižovatkami jako složka kombinovaného režimu chemoterapie.
• Léčba dospělých s adenokarcinomem metastatických žaludečních nebo gastroezofageálních křižovatků, kteří nebyli předchozí léčbou metastatického onemocnění jako součást kombinovaného režimu adenokarcinomu adenokarcinomu HER2.

Rakovina pankreatu

Xeloda je indikována pro adjuvantní léčbu dospělých s adenokarcinomem pankreatu jako součást kombinované chemoterapeutické režimy.

Dávkování pro Xelodu

Doporučená dávka pro kolorektální rakovinu

Adjuvantní léčba rakoviny tlustého střeva

Jediný agent

Doporučená dávka Xelody je perorálně 1250 mg/m² dvakrát denně po dobu prvních 14 dnů každého 21denního cyklu pro maximálně 8 cyklů.

V kombinaci s režimy obsahujícím oxaliplatina

Co je obecný pro Ambien

Doporučené dávkování Xelody je 1000 mg/m² orálně dvakrát denně po dobu prvních 14 dnů každého 21denního cyklu pro maximálně 8 cyklů v kombinaci s oxaliplatinem 130 mg/m² podáno intravenózně v den 1 cyklu.

Další informace o dávkování naleznete v informacích o oxaliplatině.

Perioperační léčba rakoviny konečníku

Doporučená dávka kapecitabinu je 825 mg/m² orálně dvakrát denně, pokud je podávána s souběžnou radiační terapií a 1250 mg/m² orálně dvakrát denně, když je podávána bez radiační terapie jako součást perioperačního kombinovaného režimu.

Neresekovatelný nebo metastatický kolorektální rakovina

Jediný agent

Doporučená dávka Xelody je 1250 mg/m² orálně dvakrát denně po dobu prvních 14 dnů 21denního cyklu až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

V kombinaci s oxaliplatinem

Doporučená dávka Xelody je 1000 mg/m² orálně dvakrát denně po dobu prvních 14 dnů každého 21denního cyklu, dokud není progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita v kombinaci s oxaliplatinem 130 mg/m² podána intravenózně v den 1 cyklu.

Další informace o dávkování naleznete v části Na základě předepisování oxaliplatin.

Doporučená dávka pro rakovinu prsu

Pokročilý nebo metastatický rakovina prsu

Jediný agent

Doporučená dávka Xelody je 1000 mg/m² nebo 1250 mg/m² orálně dvakrát denně po dobu prvních 14 dnů 21denního cyklu až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Individualizujte dávku a dávkovací plán Xelody na základě rizikových faktorů pacienta a nežádoucích účinků.

V kombinaci s docetaxelem

Doporučená dávka Xelody je 1000 mg/m² nebo 1250 mg/m² orálně dvakrát denně po dobu prvních 14 dnů 21denního cyklu, dokud progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita v kombinaci s docetaxelem 75 mg/m² podává intravenózně v den 1 cyklu.

Další informace o dávkování naleznete v části Nadpis pro docetaxel.

Doporučená dávka pro žaludeční jícno nebo gastroezofageální křižovatka rakoviny

Doporučená dávka Xelody pro neresekovatelné nebo metastatické rakoviny ezofageálního nebo gastroezofageálního ezofageálního nebo gastroezofageálního křižovatky je::

• 625 mg/m² orálně dvakrát denně ve dnech 1 až 21 každého 21denního cyklu pro maximálně 8 cyklů v kombinaci s chemoterapií obsahující platinu. NEBO
• 850 mg/m² nebo 1000 mg/m² orálně dvakrát denně po dobu prvních 14 dnů každého 21denního cyklu, dokud není progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita v kombinaci s oxaliplatinou 130 mg/m² podána intravenózně v den 1 cyklu. Individualizujte dávku a dávkovací plán Xelody na základě rizikových faktorů pacienta a nežádoucích účinků.

Doporučené dávkování Xelody pro metastatické žaludeční nebo gastroezofageální adenokarcinom nadcházející metastazující gastroezofageální spojení je 1000 mg/m² orálně denně po dobu prvních 14 dnů každých 21 dnů do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita v kombinaci s cisplatinou a trastuzumabem.

Další informace o dávkování viz informace o předepisování pro agenty používané v kombinaci.

Doporučená dávka pro rakovinu pankreatu

Doporučená dávka Xelody je 830 mg/m² orálně dvakrát denně po dobu prvních 21 dnů každého 28denního cyklu, dokud není progrese onemocnění nepřijatelná toxicita nebo po maximálně 6 cyklech v kombinaci s gemcitabinem 1000 mg/m² podáno intravenózně ve dnech 1 8 a 15 z každého cyklu.

Další informace o dávkování naleznete v části Na předepisování informací o Gemcitabinu.

Dávkování Modifications For Nežádoucí reakces

Monitorujte pacienty z hlediska nežádoucích účinků a modifikujte dávky Xelody, jak je popsáno v tabulce 1. Nepřekojděte zmeškané dávky Xelody; Místo toho pokračujte v Xelodě s další plánovanou dávkou.

Když se Xeloda podává s docetaxelem, zadržuje Xeloda a docetaxel, dokud nejsou splněny požadavky na obnovení Xelody i docetaxelu. Další informace o dávkování naleznete v části Nadpis pro docetaxel.

Tabulka 1: Doporučené úpravy dávkování pro nežádoucí účinky

Hyperbilirubinémie

Pacienti s hyperbilirubinémií stupně 3-4 mohou obnovit léčbu, jakmile je událost 2. nebo méně (méně než trojnásobek horní hranice normálu) za použití procenta proudové dávky, jak je uvedeno ve sloupci 3 tabulky 1 [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dávkování Modification For Poškození ledvin

Snižte dávku Xelody o 25% u pacientů s clearancem kreatininu (CLCR) 30 až 50 ml/min, jak bylo stanoveno rovnicí Cockcroft-Gault. U pacientů s těžkým poškozením ledvin nebyla stanovena dávka (CLCR (CLCR <30 mL/min) [see Použití v konkrétních populacích ].

Správa

Zaokrouhlujte doporučenou dávkování pro pacienty na nejbližší dávku 150 mg za účelem poskytnutí celých tablet Xelody.

Polykání xeloda tablety celé s vodou do 30 minut po jídle. Nehledejte tablety Xeloda VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vezměte Xelodu současně každý den přibližně 12 hodin od sebe.

Po zvracení neberejte další dávku a pokračujte s další naplánovanou dávkou.

Neužívejte zmeškanou dávku a pokračujte s další naplánovanou dávkou.

Xeloda je nebezpečný lék. Postupujte podle příslušných speciálních postupů pro manipulaci a likvidaci. ¹

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Tablety filmové:

• 150 mg: Biconvex Oblod Světlo-brosked barevný s Xelodou na jedné straně a 150 na druhé straně
• 500 mg: biconvex podlouhlý broskev zbarvený Xelodou na jedné straně a 500 na druhé straně

Xeloda (Capecitabine) Tablety jsou dodávány takto:

150 mg biconvex podlouhlé filmové broskvové tablety s Xelodou na jedné straně a 150 na druhé straně; K dispozici v lahvích 60 tablet ( NDC 0004-1100-20) Individuálně zabalené v kartonu.

500 mg biconvex podlouhlé broskvové tablety s Xelodou na jedné straně a 500 na druhé straně; K dispozici v lahvích 120 tablet ( NDC 0004-1101-50) Individuálně zabalené v kartonu.

Skladování a manipulace

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Exkurze povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. KEEP TIGHTLY CLOSED.

Xeloda je nebezpečný lék. Postupujte podle příslušných speciálních postupů pro manipulaci a likvidaci. ¹

Reference

1. nebezpečné léky OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdugs/index.html.

Distribuováno: Genentech Inc., členem Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Revidováno: prosinec 2022

Vedlejší účinky for Xeloda

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Kardiotoxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Průjem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Dehydratace [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Renální toxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vážná toxicita kůže [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Syndrom erythrodyshesthesia Palmar-Plantar [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Myelosuprese [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hyperbilirubinémie [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Adjuvantní léčba rakoviny tlustého střeva

Jediný agent

Bezpečnost Xelody jako jediného činidla byla hodnocena u pacientů s rakovinou tlustého střeva III v X-Act [viz Klinické studie ]. Patients received Xeloda 1250 mg/m² orally twice daily for the first 14 days of a 21-day cycle (N = 995) or Leucovorin 20 mg/m² intravenously followed by fluorouracil 425 mg/m² as an intravenous bolus on days 1 to 5 of each 28-day cycle (N = 974). Among patients who received Xeloda the median duration of treatment was 5.4 months.

Úmrtí v důsledku všech příčin došlo u 0,8% pacientů, kteří dostali Xelodu při studiu nebo do 28 dnů od přijetí studijního léčiva. Trvalé přerušení v důsledku nežádoucí reakce došlo u 11% pacientů, kteří dostávali Xeloda.

Nejběžnější nežádoucí účinky (> 30%) byly průjem syndromu erythrodyshesthesia Palmar-Plantar.

Tabulky 2 a 3 shrnují nežádoucí účinky a laboratorní abnormality v X-ACT.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky (≥ 10%) u pacientů, kteří dostávali Xelodu za adjuvantní léčbu rakoviny tlustého střeva v X-Act

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v <10% of patients are presented below:

Oko: zánět spojivek

Gastrointestinal: zácpa upper abdominal pain dyspepsia

Generál: Pyrexia

Metabolismus a výživa: anorexie

Nervový systém: závrať dysgeusia bolest hlavy

Kůže vyrážka alopecia erythema

Tabulka 3: Laboratorní abnormality stupně 3 nebo 4 (≥1%) u pacientů, kteří dostávali Xelodu jako jediný činidlo pro adjuvantní léčbu rakoviny tlustého střeva v X-Act

V kombinaci s režimy obsahujícím oxaliplatina

Bezpečnost Xelody pro perioperační léčbu dospělých s rakovinou tlustého střeva III jako součást kombinovaného režimu chemoterapie byla odvozena z publikované literatury [viz viz Klinické studie ]. The safety of Xeloda for the adjuvant treatment of patients with Stage III colon cancer as a component of a combination chemoterapie regimen was similar to those in patients treated with Xeloda as a single agent with the exception of an increased incidence of neurosensory toxicity.

Perioperační léčba rakoviny konečníku

Bezpečnost Xelody pro perioperační léčbu dospělých s místně pokročilým karcinomem konečníku jako složky chemoradioterapie byla odvozena z publikované literatury [viz viz Klinické studie ]. The safety of Xeloda for the perioperative treatment of adults with locally advanced rectal cancer as a component of chemoradiotherapy was similar to those in patients treated with Xeloda as a single agent with the exception of an increased incidence of průjem.

Metastatický kolorektální rakovina

Jediný agent

Bezpečnost Xelody jako jediného činidla byla vyhodnocena ve sdružené populaci metastatického kolorektálního karcinomu (studie SO14695 a studie SO14796) [Viz viz Klinické studie ]. Patients received Xeloda 1250 mg/m² orally twice a day for the first 14 days of a 21-day cycle (N = 596) or Leucovorin 20 mg/m² intravenously followed by fluorouracil 425 mg/m² as an intravenous bolus on days 1 to 5 of each 28-day cycle (N = 593). Among the patients who received Xeloda the median duration of treatment was 4.6 months.

Úmrtí v důsledku všech příčin došlo u 8% pacientů, kteří dostali Xelodu při studiu nebo do 28 dnů od přijetí studijního léčiva. U 13% pacientů, kteří dostávali Xeloda, došlo k trvalému přerušení v důsledku nežádoucí reakce nebo mezipkuvové nemoci.

Nejběžnější nežádoucí účinky (> 30%) byly průjem anémií Palmar-Plantar erythrodydeSesia Syndrom hyperbilirubinémie nevolnost a bolest břicha.

Tabulka 4 ukazuje nežádoucí účinky, které se vyskytují v této sdružené populaci kolorektálního karcinomu.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky (≥ 10%) u pacientů, kteří dostávali Xelodu ve sdružené populaci metastatického kolorektálního karcinomu (studie SO14695 a studie SO14796)

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v <10% of patients are presented below:

Oko: Abnormální vidění

Gastrointestinal: Horní gastrointestinální trakt zánětlivé poruchy gastrointestinálního krvácení ileus

Generál: bolest na hrudi

Infekce: virový

Metabolismus a výživa: dehydratace

Muskuloskeletální: Artralgia

Nervový systém: závrať (excluding závrať) insomnia taste disturbance

Psychiatric: Deprese změny nálady

Respirační hrudní a mediastinální: kašel pharyngeal disorder

Kůže a podkožní tkáň: Alopecie zbarvení kůže

Cévní: žilní trombóza

V kombinaci s oxaliplatinem

Bezpečnost Xelody pro léčbu pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým kolorektálním karcinomem jako součástí kombinace chemoterapie režim byl odvozen z publikované literatury [viz Klinické studie ]. Bezpečnost Xelody pro léčbu pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým kolorektálním karcinomem jako součástí kombinace chemoterapie regimen was similar to those in patients treated with Xeloda as a single agent with the exception of an increased incidence of peripheral neuropathy.

Metastatický rakovina prsu

V kombinaci s docetaxelem

Bezpečnost Xelody v kombinaci s docetaxelem byla hodnocena u pacientů s metastatickým karcinomem prsu ve studii SO14999 [Viz Klinické studie ]. Patients received Xeloda 1250 mg/m² orally twice daily for the first 14 days of a 21-day cycle with docetaxel 75 mg/m² as 1­hour intravenous infusion on day 1 of each 21-day cycle for at least 6 weeks or docetaxel 100 mg/m² as a 1-hour intravenous infusion on day 1 of each 21-day cycle for at least 6 weeks. Among patients who received Xeloda the mean duration of treatment was 4.2 months.

Trvalé přerušení v důsledku nežádoucí reakce došlo u 26% pacientů, kteří dostávali Xeloda. Přerušení dávky způsobené nežádoucí reakcí došlo u 79% pacientů, kteří dostávali snížení Xelody a dávkování v důsledku nežádoucí reakce, došlo k 65%.

Nejběžnější nežádoucí účinky (> 30%) byly průjem stomatitida palmar-plantar erythrodyshesthesia Syndrom nevolnost alopecie zvracení edému a bolesti břicha.

Tabulka 5 shrnuje nežádoucí účinky ve studii SO14999.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky (≥ 10%) u pacientů, kteří dostávali Xelodu s docetaxelem pro metastatický karcinom prsu ve studii SO14999

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v <10% of patients are presented below:

Krev a lymfatický systém: Agranulocytóza protrombin se snížila

Srdeční: Supraventrikulární tachykardie

Oko: zánět spojivek eye irritation

Gastrointestinal: Ileus nekrotizující enterocolitis Ensophageal vřed Hemoragická průjem sucho v ústech

Generál: bolest na hrudi (non-cardiac) lethargy pain influenza-like illness

Hepatobiliář: žloutenka abnormal liver function tests selhání jater hepatic coma hepatotoxicity

Na co se používá amiodarone hcl

Imunitní systém: přecitlivělost

Infekce: Hypoesthesia Neutropenická sepse Sepsis Bronchopneumonia Oral Candidiasis Infection močový trakt

Metabolismus a výživa: hmotnost se snížila

Muskuloskeletální a Connective Tissue: Bolest kostí

Nervový systém: Insomnia Periferní neuropatie Ataxie Syncop Ztráta chuti polyneuropatie migréna

Psychiatric: deprese

Renální a moč: selhání ledvin

Respirační hrudní a mediastinální: Infekce horních cest dýchacích

Kůže a podkožní tkáň: Pruritis vyrážka erythematózní dermatitida zbarvení nehtů onycholýzy

Cévní: Hypotenze lymfedému žilní flebitida a tromboflebititis posturální hypotenze Flushing Tabulka 6 shrnuje laboratorní abnormality v této studii.

Tabulka 6: Laboratorní abnormality (≥ 20%) u pacientů, kteří dostávali Xelodu s docetaxelem pro metastatický karcinom prsu ve studii SO14999

Jediný agent

Bezpečnost Xelody jako jediného činidla byla hodnocena u pacientů s metastatickým karcinomem prsu ve studii SO14697 [Viz Klinické studie ]. Patients received Xeloda 1250 mg/m² orally twice daily for the first 14 days of a 21-day cycle. The mean duration of treatment was 3.7 months.

U 8% pacientů došlo k trvalému přerušení v důsledku nežádoucí reakce nebo mezipkuvové nemoci.

Nejběžnější nežádoucí účinky (> 30%) byly lymfopenia Anémie Anémie průjem ruční a noha syndrom nevolní únava zvracení a dermatitidu.

Tabulka 7 shrnuje nežádoucí účinky ve studii SO14697.

Tabulka 7: Nežádoucí účinky (≥ 10%) u pacientů, kteří dostávali Xelodu za metastatický karcinom prsu ve studii SO14697

Sdružená bezpečnostní populace

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v <10% of patients who received Xeloda as a single agent are presented below.

Krev Leukopenia koagulace poruchy kostní dřeně deprese Pancytopenie

Srdeční: Tachykardie bradykardie fibrilace fibrilace myokarditidy edém

Ucho: závrať

Oko: zánět spojivek

Gastrointestinal: Abdominální distenze dysfagie proctalgie žaludeční vřed ileus gastroenteritida dyspepsie

Generál: bolest na hrudi influenza-like illness hot flushes pain thirst fibrosis hemorrhage edema pain in limb

Hepatobiliář: Hepatická fibróza hepatitida cholestatická hepatitida Abnormální testy jater

Imunitní systém: Hypersenzitivita léku

Infekce: Bronchitida pneumonia Keratoconjunctivitis Sepsis Pungal Infection

Metabolismus a výživa: Hypokalémie hypokalémie hypertriglyceridémie Dehydratace hypokalémie

Muskuloskeletální a Connective Tissue: Myalgia artritida svalová slabost

Nervový systém: Insomnia Ataxie Tremor Dysphasia Encefalopatie Dysartria narušená rovnováha hlavy závratě

Psychiatric: deprese confusion

Renální a moč: Poškození ledvin

Respirační mediastinální a hrudní: kašel epistaxis respiratory distress dyspnea

Kůže a podkožní tkáň: Pocení nehtů Potící se zvýšená fotocitlivost Reakce Skin Ulceration Pruritus Radiation Reall Emment Syndrom

je risperdal stejný jako risperidon

Cévní: Hypotenze hypertenze lymfedéma Plicní embolie

Neresekovatelné nebo metastatické žaludeční rakoviny jícnu nebo gastroezofageálního křižovatky

Bezpečnost Xelody pro léčbu dospělých s neresekovatelným nebo metastatickým rakovinou ezofageálního nebo gastroezofageálního křižovatky jako složky kombinovaného chemoterapeutického režimu byla odvozena z publikované literatury [viz viz [viz Klinické studie ]. The safety of Xeloda for the treatment of adults with unresectable or metastatic gastric esophageal or gastroesophageal junction cancer as a component of a combination chemoterapie regimen was consistent with the known safety profile of Xeloda.

Bezpečnost Xelody pro léčbu pacientů s metastatickým žaludečním nebo gastroezofageálním spojením adenokarcinomem, kteří nebyli předchozí léčbou metastatického onemocnění odvozeni z publikované literatury, byla odvozena z publikované literatury [viz adenokarcinom adenokarcinomu adenokarcinomu gastroezofageálního adenokarcinomu. Klinické studie ]. The safety of Xeloda for the treatment of patients with HER2-overexpressing metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma was consistent with the known safety profile of Xeloda.

Rakovina pankreatu

Z publikované literatury byla odvozena bezpečnost Xelody pro adjuvantní léčbu dospělých s pankreatickým adenokarcinomem jako složkou kombinované chemoterapeutické režimy [viz viz Klinické studie ]. The safety of Xeloda for the adjuvant treatment of adults with pancreatic adenocarcinoma as a component of a combination chemoterapie regimen was consistent with the known safety profile of Xeloda.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Xelody byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Oko: Poruchy rohovkové rohovky s lackovým kanálem včetně keratitidy

Hepatobiliář: selhání jater

Poruchy imunitního systému: Angioedema

Nervový systém: Toxická leukoencefalopatie

Renal Akutní selhání ledvin sekundární k dehydrataci včetně fatálního výsledku

Kůže Kožní lupus erythematosus těžké kožní reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza (deset) Perzistentní nebo závažné PPE mohou nakonec vést ke ztrátě otisků prstů prstů

Lékové interakce for Xeloda

Vliv jiných léků na Xelodu

Allopurinol

Současné použití s ​​alopurinolem může snížit koncentraci aktivních metabolitů kapecitabinu [viz viz Klinická farmakologie ], což může snížit účinnost. Vyvarujte se souběžného použití alopurinolu s Xelodou.

Leucovorin

Koncentrace fluorouracilu je zvýšena a jeho toxicita může být zvýšena pomocí analogových produktů kyseliny listové listové nebo folátem. U starších pacientů, kteří dostávali týdenní leukovorin a fluorouracil, byly hlášeny úmrtí na těžkou enterocolitidu.

Poskytněte pacientům, aby nepřijímali výrobky obsahující analogové produkty kyseliny listové nebo folát, pokud k tomu jejich poskytovatel zdravotní péče nařídí.

Vliv Xelody na jiné drogy

Substráty CYP2C9

Xeloda increased exposure of CYP2C9 substrates [see Klinická farmakologie ], což může zvýšit riziko nežádoucích účinků souvisejících s těmito substráty. Úzce monitorujte nežádoucí účinky substrátů CYP2C9, kde změny minimální koncentrace mohou vést k vážným nežádoucím účinkům, pokud se používají souběžně s xelodou (např. Antikoagulační antidiabetická léčiva).

Antagonisté vitamínu K.

Xeloda increases exposure of vitamin K antagonist [see Klinická farmakologie ], které mohou změnit parametry koagulace a/nebo krvácení a mohly by vést k smrti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. These events may occur within days of treatment initiation a up to 1 month after discontinuation of Xeloda.

Častěji monitorujte INR a odkazujte na informace o předepisování perorálního antagonisty vitamínu K pro úpravu dávkování, pokud je to vhodné, když je Xeloda používána současně s antagonistou vitaminu K.

Phable

Xeloda may increases exposure of phenytoin which may increase the risk of adverse reactions related to phenytoin. Closely monitor phenytoin levels a refer to the prescribing information of phenytoin for dosage adjustment as appropriate when Xeloda is used concomitantly with phenytoin.

Nefrotoxická léčiva

Kvůli aditivnímu farmakologickému účinku Současné použití Xelody s jinými léky, o nichž je známo, že způsobují toxicitu ledvin, může zvýšit riziko toxicity ledvin [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Closely monitor for signs of renal toxicity when Xeloda is used concomitantly with nephrotoxic drugs (e.g. platinum salts irinotecan methotrexate intravenous bisphosphonates).

Varování pro Xelodu

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Xelodu

Zvýšené riziko krvácení se souběžným používáním antagonistů vitamínu K

U pacientů užívajících Xelodu s antagonisty vitamínu K, jako je warfarin, byly hlášeny změněné koagulační parametry a/nebo krvácení včetně smrti.

Klinicky významné zvýšení PT a INR bylo hlášeno u pacientů, kteří byli ve stabilních dávkách perorálních antagonistů vitamínu K v době, kdy byla zavedena Xeloda. K těmto událostem došlo během několika dnů a až několik měsíců po zahájení Xelody a v několika případech do 1 měsíce po zastavení Xelody. K těmto událostem došlo u pacientů s metastázami jater a bez nich.

Častěji monitorujte INR a podle potřeby upravte dávku antagonisty vitamínu K [viz Lékové interakce ].

Vážné nežádoucí účinky nedostatku dihydropyrimidin dehydrogenázy (DPD)

Pacienti s určitými homozygotními nebo sloučeninami heterozygotních variant v genu DPYD, o nichž je známo, že vedou k úplné nebo téměř úplné absenci aktivity DPD (úplná nedostatek DPD), jsou vystaveny zvýšenému riziku akutní toxicity včasného nástupu a vážnosti, včetně fatálních nežádoucích reakcí v důsledku xelody v důsledku xelody (např. Neutropenie sliznice). Pacienti s částečnou aktivitou DPD (částečný nedostatek DPD) mohou mít také zvýšené riziko vážných včetně fatálních nežádoucích účinků.

Xeloda is not recommended for use in patients known to have certain homozygous or compound heterozygous DPYD variants that result in complete DPD deficiency.

Odezření nebo trvale přerušení Xelody na základě klinického posouzení trvání nástupu a závažnosti pozorovaných nežádoucích účinků u pacientů s důkazem akutních časných nebo neobvykle závažných reakcí, které mohou naznačovat úplný nedostatek DPD. Žádná dávka Xeloda nebyla pro pacienty s úplným nedostatkem DPD prokázána bezpečná. Neexistují dostatečné údaje, které doporučují konkrétní dávku u pacientů s částečným nedostatkem DPD.

Před zahájením Xelody zvažte testování na genetické varianty DPYD, aby se snížilo riziko závažných nežádoucích účinků, pokud klinický stav pacienta povolí a na základě klinického úsudku [viz viz Klinická farmakologie ]. Serious adverse reactions may still occur even if no DPYD variants are identified.

FDA autorizovaný test pro detekci genetických variant DPYD k identifikaci pacientů s rizikem vážných nežádoucích účinků v důsledku zvýšené systémové expozice Xelodě není v současné době k dispozici. V současné době dostupné testy používané k identifikaci variant DPYD se mohou lišit v přesnosti a návrhu (např. Která varianta DPYD identifikuje).

Kardiotoxicita

Kardiotoxicita can occur with Xeloda. Myocardial infarction/ischemia angina dysrhythmias cardiac arrest cardiac failure sudden death electrocardiographic changes a cardiomyopathy have been reported with Xeloda. These adverse reactions may be more common in patients with a prior history of coronary artery disease.

Podle potřeby zadrží Xelodu pro kardiotoxicitu [viz Dávkování a podávání ]. The safety of resumption of Xeloda in patients with cardiotoxicity that has resolved have not been established.

Průjem

Průjem sometimes severe can occur with Xeloda. In 875 patients with metastatic breast or colorectal cancer who received Xeloda as a single agent the median time to first occurrence of grade 2 to 4 průjem was 34 days (range: 1 day to 1 year). The median duration of grade 3 to 4 průjem was 5 days.

Zadržet Xelodu a poté pokračovat ve stejném nebo snížené dávce nebo trvale přerušit na základě závažnosti a výskytu [Viz Dávkování a podávání ].

Dehydratace

Dehydratace can occur with Xeloda. Patients with anorexie asthenia nevolnost vomiting or průjem may be at an increased risk of developing dehydratace with Xeloda. Optimize hydration before starting Xeloda. Monitor hydration status a kidney function at baseline a as clinically indicated. Zadržet Xelodu a poté pokračovat ve stejném nebo snížené dávce nebo trvale přerušit na základě závažnosti a výskytu [Viz Dávkování a podávání ].

Toxicita ledvin

U xelody může dojít k vážnému selhání ledvin někdy fatální. Poškození ledvin nebo souběžné podávání Xelody s jinými produkty, o nichž je známo, že způsobují toxicitu ledvin, může zvýšit riziko toxicity ledvin [Viz Lékové interakce ].

Monitorujte funkci ledvin na začátku a jak je klinicky indikováno. Před zahájením Xelody optimalizujte hydrataci. Zadržet Xelodu a poté pokračovat ve stejném nebo snížené dávce nebo trvale přerušit na základě závažnosti a výskytu [Viz Dávkování a podávání ].

Vážná toxicita kůže

Těžká kožní nežádoucí účinky (jizvy) včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (deset), která může být fatální, se může vyskytnout u Xelody [viz viz Nežádoucí účinky ].

Monitorujte nové nebo zhoršení vážných kožních reakcí. Trvale přerušte Xelodu pro těžké kožní nežádoucí účinky.

Syndrom erythrodyshesthesia Palmar-Plantar

Syndrom erythrodyshesthesia Palmar-Plantar (PPES) can occur with Xeloda.

U pacientů s metastatickým karcinomem prsu nebo kolorektálního karcinomu, kteří dostávali Xelodu jako jediný činidlo, byl střední čas na nástup ročníků 1 až 3 PPES 2,6 měsíce (rozmezí: 11 dní až 1 rok).

Zadržet Xelodu a poté pokračovat ve stejném nebo snížené dávce nebo trvale přerušit na základě závažnosti a výskytu [Viz Dávkování a podávání ].

Myelosuprese

Myelosuprese can occur with Xeloda.

U 875 pacientů s metastatickým karcinomem prsu nebo kolorektálního karcinomu, kteří dostávali Xelodu jako jediný činidlo 3,2%, měla neutropenii stupně 3 1,7% trombocytopenie stupně 3 nebo 4 a 2,4% mělo 3 nebo 4 anémii.

U 251 pacientů s metastatickým karcinomem prsu, kteří dostávali Xelodu s docetaxelem 68%, měla neutropenii 3,8% stupně 3 nebo 4 trombocytopenie a 10% mělo anémii třídy 3 nebo 4.

Byla hlášena nekrotizující enterocolitida (Typhlitis). Zvažte tyflitidu u pacientů s neutropenií horečky a bolestí břicha.

Monitorujte kompletní krevní obraz na začátku a před každým cyklem. Xeloda se nedoporučuje, pokud se počet neutrofilů základního <1.5 x 10 ⁹ /L nebo počet destiček <100 x 10 ⁹ /L. Pro třída 3 až 4 myelosupprese zadrží Xelodu a poté pokračujte ve stejné nebo snížené dávce nebo trvalé přerušení na základě výskytu [viz viz Dávkování a podávání ].

Hyperbilirubinémie

Hyperbilirubinémie can occur with Xeloda. In the 875 patients with metastatic breast or colorectal cancer who received Xeloda as a single agent grade 3 hyperbilirubinemia occurred in 15% of patients a grade 4 hyperbilirubinemia occurred in 3.9%. Of the 566 patients who had hepatic metastases at baseline a the 309 patients without hepatic metastases at baseline grade 3 or 4 hyperbilirubinemia occurred in 23% a 12% respectively. Of these 167 patients with grade 3 or 4 hyperbilirubinemia 19% had postbaseline increased alkaline phosphatase a 28% had postbaseline increased transaminases at any time (not necessarily concurrent). The majority of these patients with increased transaminases or alkaline phosphatase had liver metastases at baseline. In addition 58% a 35% of the 167 patients with grade 3 or 4 hyperbilirubinemia had pre-a postbaseline increased alkaline phosphatase or transaminases (grades 1 to 4) respectively. Only 8% (n=13) a 3% (n=5) had grade 3 or 4 increased alkaline phosphatase or transaminases.

U 596 pacientů, kteří dostali Xelodu pro metastatický kolorektální karcinom, byl výskyt hyperbilirubinémie stupně 3 nebo 4 podobný výskytu pozorované u sdružené populace pacientů s metastatickým prsem a kolorektálním karcinomem. Střední doba na nástup pro stupeň 3 nebo 4 hyperbilirubinémie byl 64 dní a medián celkového bilirubinu se zvýšil z 8 μm/l na začátku 13 μm/l během léčby Xelodou. Ze 136 pacientů s hyperbilirubinémií stupně 3 nebo 4 mělo 49 pacientů s hyperbilirubinémií stupně 3 nebo 4 jako jejich poslední měřenou hodnotu, z nichž 46 mělo jaterní metastázy na začátku.

U 251 pacientů s metastatickým karcinomem prsu, kteří dostávali Xelodu s hyperbilirubinémií docetaxelu 3 stupně 3 u 7% a hyperbilirubinémie stupně 4 se vyskytla u 2%.

Zadržet Xelodu a poté pokračovat ve stejné nebo snížené dávce nebo trvalé přerušení na základě výskytu [viz Dávkování a podávání ]. Patients with Stupeň 3-4 hyperbilirubinemia may resume treatment once the event is Stupeň 2 or less than three times the upper limit of normal using the percent of current dose as shown in Table 1 [see Dávkování a podávání ].

Toxicita embryo-fetální

Na základě zjištění ze studií reprodukce zvířat a jejím mechanismu účinku může Xeloda způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Nedostatečné údaje jsou k dispozici u používání Xelody u těhotných žen k vyhodnocení rizika spojeného s drogami. Ve studiích reprodukce zvířat podává podávání kapecitabinu těhotným zvířatům v období organogeneze embryolethality a teratogenitu u myší a embryolethality u opic při 0,2 a 0,6násobek expozice člověka (AUC) u pacientů, kteří dostali dávkování 1250 mg/m² dvakrát denně.

Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby Xelodou a po dobu 6 měsíců po poslední dávce. Poraďte muži s partnery pro reprodukční potenciál k použití účinné antikoncepce během léčby s Xelodou a po dobu 3 měsíců po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Oko Irritation Skin Rash And Other Nežádoucí reakces From Exposure to Crushed Tablets

V případě vystavení drceným tabletům Xeloda byly hlášeny následující nežádoucí účinky: podráždění očí a otoky kožní vyrážky Průjem parestézie bolest hlavy podráždění a nevolnost. Doporučujte pacientům, aby neřezali nebo nerušili tablety.

Pokud musí být tablety Xeloda řezány nebo rozdrceny, mělo by to být provedeno profesionálem vyškoleným při bezpečném zacházení s cytotoxickými léky pomocí vhodného vybavení a bezpečnostních postupů [viz viz Dávkování a podávání ]. The safety a effectiveness have not been established for the administration of crushed Xeloda tablets.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Zvýšené riziko krvácení se souběžným používáním antagonistů vitamínu K

Poraďte pacientům s antagonisty vitamínu K, jako je warfarin, že jsou vystaveni zvýšenému riziku závažného krvácení při užívání Xelody. Doporučujte těmto pacientům, že INR by měla být častěji monitorována a při užívání a po přerušení Xelody mohou být vyžadovány modifikace dávkování antagonisty vitamínu K. Doporučujte těmto pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se objeví známky nebo příznaky krvácení [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vážné nežádoucí účinky nedostatku dihydropyrimidin dehydrogenázy (DPD)

Informujte pacienty o potenciálu závažných a život ohrožujících nežádoucích účinků v důsledku nedostatku DPD a diskutujte s vaším pacientem, zda by měly být testovány na genetické varianty DPYD, které jsou spojeny se zvýšeným rizikem vážných nežádoucích účinků při použití Xelody. Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dojde k příznakům závažné mukozitidy neutropenie a neurotoxicity [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Kardiotoxicita

Poraďte pacientům o riziku kardiotoxicity a okamžitě kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče o nový nástup dušnosti na hrudi s dechem závratě nebo lehkosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Průjem

Informujte pacienty s průjmem stupně 2 (zvýšení 4 až 6 stolic/den nebo noční stolice) nebo větší nebo zažívají těžkou krvavou průjem s těžkou bolestí břicha a horečku, aby se přestaly užívat xelodu. Poraďte pacientům o použití antidiarreální léčby (např. Loperamid) k řízení průjmu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dehydratace

Poskytněte pacientům, kteří zažívají dehydrataci stupně 2. nebo vyšší, aby přestali vzít Xelodu okamžitě a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče. Doporučujte pacientům, aby restartovali Xelodu, dokud nebyly rehydratovány a byly opraveny nebo kontrolovány jakékoli srážení [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Toxicita ledvin

Instrujte pacienty, kteří zažívají snížený výstup moči nebo jiné příznaky a příznaky toxicity ledvin, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vážná toxicita kůže

Poučte pacienty s puchýřkou nebo peelingem z kožní vyrážky na kůži, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Syndrom erythrodyshesthesia Palmar-Plantar

Instrujte pacienty, kteří zažívají syndrom erythrodydeshesia syndromu Palmar-Plantar-PlantAr-Pantar, aby přestali okamžitě brát Xelodu a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče. Informujte pacienty, že je doporučeno zahájení symptomatické léčby a syndrom rukou a nohou může vést ke ztrátě otisků prstů, které by mohly ovlivnit osobní identifikaci [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Myelosuprese

Informujte pacienty, kteří vyvinují horečku 100,5 ° F nebo více nebo jiné důkazy o potenciální infekci, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hyperbilirubinémie

Informujte pacienty, kteří vyvíjejí žloutenku nebo icterus, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Toxicita embryo-fetální

Poraďte se těhotným ženám a ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby Xelodou a po dobu 6 měsíců po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte muži s partnery s ženskými partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Xelodou a po dobu 3 měsíců po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby nekojily během léčby Xelodou a po dobu 1 týdne po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Radí mužům a ženám reprodukčního potenciálu, aby Xeloda mohla narušit plodnost [viz Použití v konkrétních populacích ].

Hypersenzitivita a angioedém

Poraďte se s pacienty, že Xeloda může způsobit závažné hypersenzitivní reakce a angioedém. Poraďte se s pacienty, kteří mají přecitlivělost na kapecitabinu nebo 5-fluorouracil, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče [Viz Kontraindikace ]. Instruct patients who develop přecitlivělost reactions or mucocutaneous symptoms (e.g. urticaria vyrážka erythema pruritus or otok of the face lips tongue or throat which make it difficult to swallow or breathe) to stop taking Xeloda a immediately contact their healthcare provider or to go to an emergency room. [see Nežádoucí účinky ].

Nevolnost And Zvracení

Instrujte pacienty, kteří zažívají nevolnost stupně 2 (příjem potravy se výrazně snížil, ale byl schopen jíst přerušovaně) nebo více, aby přestal brát Xelodu a okamžitě kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče o řízení nevolnosti [viz viz Nežádoucí účinky ].

Instrujte pacienty, kteří zažívají zvracení 2. stupně (2 až 5 epizod za 24 hodin) nebo více, aby přestali Xelodu okamžitě brát Xelodu a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče o řízení zvracení [viz viz Nežádoucí účinky ].

Stomatitida

Informujte pacienty, kteří zažívají stomatitidu stupně 2 (bolestivé edém erytému nebo vředy úst nebo jazyka, ale schopné jíst) nebo více, aby přestali okamžitě brát Xelodu a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče [viz viz Nežádoucí účinky ].

Důležité pokyny pro správu

Doporučujte pacientům, aby do 30 minut po jídle spolkli tablety Xeloda s vodou. Poraďte se pacientům a pečovatelům, aby nehledali tablety rozdrcené nebo řezány Xeloda. Poraďte pacientům, pokud nemohou spolknout celek tablety Xeloda, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče [viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Lékové interakce

Poskytněte pacientům, aby nepřijímali produkty obsahující analogové produkty kyseliny listové nebo folát (např. Leucovorin levoleukovorin), pokud k tomu nařídí jejich poskytovatel zdravotní péče. Poraďte pacientům, aby informovali o svém poskytovateli zdravotní péče o všech lécích na předpis nebo předběžné předpisy vitamíny nebo bylinné produkty [viz Lékové interakce ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny odpovídající studie zkoumající karcinogenní potenciál kapecitabinu. Kapecitabin nebyl mutagenní in vitro na bakterie (test Ames) ani savčí buňky (test čínského křečka V79/HPRT genu). Kapecitabin byl klastogenní in vitro na lidské periferní krve lymfocyty, ale ne klastogenní in vivo na myší kostní dřeň (mikronukleus test). Fluorouracil způsobuje mutace v bakteriích a kvasinkách. Fluorouracil také způsobuje chromozomální abnormality v testu myší mikronukleus in vivo.

Ve studiích plodnosti a obecné reprodukční výkonnosti u ženských myší perorální dávky kapecitabinu 760 mg/kg/den (asi 2300 mg/m²/den) narušily estrus a následně způsobily snížení plodnosti. U myší, které otěhotněly, tuto dávku nepřežily žádné plody. Porušení v Estros bylo reverzibilní. U mužů tato dávka způsobila degenerativní změny ve varlatech, včetně snížení počtu spermatocytů a spermatidů. V samostatných farmakokinetických studiích tato dávka u myší produkovala hodnoty AUC 5-DFUR přibližně 0,7násobek odpovídajících hodnot u pacientů, které podávaly doporučenou denní dávku.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění ve studiích reprodukce zvířat a jeho mechanismu účinku [viz Klinická farmakologie ] Xeloda může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Dostupné lidské údaje s používáním Xelody u těhotných žen nestačí k informování o riziku spojeném s drogami. Ve studiích reprodukce zvířat podává podávání kapecitabinu těhotným zvířatům v období organogeneze embryolethality a teratogenitu u myší a embryolethality u opic při 0,2 a 0,6násobku expozice (AUC) u pacientů, kteří dostávají doporučenou dávku 1250 mg/m² dvakrát denně (viz dvakrát denně (viz dvakrát denně (viz dvakrát denně (viz dvakrát denně (viz dvakrát denně (viz dvakrát denně (viz dvakrát denně (viz dvakrát denně (viz dvakrát denně. Data ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Perorální podávání kapecitabinu těhotným myším v období organogeneze v dávce 198 mg/kg/den způsobilo malformace a embryo letalitu. V samostatných farmakokinetických studiích tato dávka u myší produkovala hodnoty AUC 5-DFUR, které byly přibližně 0,2krát vyšší hodnoty AUC u pacientů, které podávaly doporučenou denní dávku. Malformace u myší zahrnovaly rozštěp patra anofthalmia mikrofthalmia oligodactyly polydactyly syndactyly kinky ocas a dilatace mozkových komor. Orální podávání kapecitabinu na těhotné opice v období organogeneze v dávce 90 mg/kg/den způsobilo fetální letalitu. Tato dávka vytvořila hodnoty 5-DFUR AUC, které byly přibližně 0,6krát vyšší než hodnoty AUC u pacientů, které podávaly doporučenou denní dávku.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti kapecitabinu nebo jeho metabolitů v lidském mléce nebo jeho účincích na produkci mléka nebo kojené dítě. Metabolity kapecitabinu byly přítomny v mléce laktačních myší (viz Data ). Because of the potential for serious adverse reactions in a breastfed child advise women not to breastfeed during treatment with Xeloda a for 1 week after the last dose.

Data

Lactating myši vzhledem k jedné perorální dávce kapecitabinu vylučovaly významné množství metabolitů kapecitabinu do mléka.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Xeloda can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Použití v konkrétních populacích ]. Těhotenství Testing

Před zahájením Xelody ověřte stav těhotenství u žen reprodukčního potenciálu.

Antikoncepce

Ženy

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby Xelodou a po dobu 6 měsíců po poslední dávce.

Muži

Na základě nálezů genotoxicity radí mužům s partnery ženských partnerů reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby Xelodou a po dobu 3 měsíců po poslední dávce [viz viz Neklinická toxikologie ].

léky používané k léčbě epilepsie:

Neplodnost

Na základě studií na zvířatech může Xeloda narušit plodnost u žen a mužů reprodukčního potenciálu [viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Xelody u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Bezpečnost a účinnost byla hodnocena, ale nebyla stanovena ve dvou studiích s jednotlivými pažemi u 56 pediatrických pacientů ve věku 3 měsíců <17 years with newly diagnosed gliomas. In both trials pediatric patients received an investigational pediatric formulation of Capecitabine concomitantly with a following completion of radiation therapy (total dose of 5580 cGy in 180 cGy fractions). The relative bioavailability of the investigational formulation to Xeloda was similar.

Profil nežádoucí reakce byl v souladu s profilem dospělých s výjimkou laboratorních abnormalit, které se u pediatrických pacientů častěji vyskytovaly. Nejčastěji hlášená laboratorní abnormalita (incidence na pacienta ≥ 40%) byly zvýšené alt (75%) lymfocytopenie (73%) hypokalémie (68%) trombocytopenie (57%) hypolbuminemie (55%) neutropenie (48%) hypolliake (48%) hypolbuminemii (48%) hypolbuminemie (48%) hypoalbuminemie (48%) hypoalbuminemii (55%) hypoalbuminemie (48%) hypoalbuminemie (48%) hypoalbuminemii (50%) hypoalbuminemií (50%) hypoalbuminemie (48%) hypoalbuminemie (50%) hypoalbuminemií (50%) hypoalbuminemií (50%) hypoalbuminemií (50%) hypoalbuminemií (50%) hypoalbuminemie ( (45%) a hyponatrémie (45%).

Geriatrické použití

Ze 7938 pacientů s kolorektálním karcinomem, kteří byli léčeni Xelodou 33%, byli starší než 65 let. Ze 4536 pacientů s metastatickým karcinomem prsu, kteří byli léčeni Xelodou 18%, byli starší než 65 let.

Z roku 1951 s rakovinou rakoviny ezofageálního nebo gastrointestinálního spojení žaludeční nebo gastrointestinální křižovatky, kteří byli léčeni Xelodou 26%, byli starší než 65 let.

Z 364 pacientů s rakovinou pankreatu, kteří byli léčeni v adjuvantní léčbě 47%, bylo 65 let nebo starší.

Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti porovnávání starších versus mladších pacientů s rakovinou kolorektálního karcinomu a rakovinou gastrointestinálního spojení nebo rakovinou pankreatu pomocí schválených doporučených dávek a léčebných režimů.

Starší pacienti zažívají zvýšenou gastrointestinální toxicitu v důsledku Xelody ve srovnání s mladšími pacienty. U starších pacientů dostávajících týdenní leukovorin a fluorouracil [viz viz, úmrtí na těžkou enterocolitidu Průjem a dehydratace. Lékové interakce ].

Poškození ledvin

Expozice kapecitabinu a jeho neaktivní metabolity (5-dfur a FBA) se zvyšuje u pacientů s CLCR <50 mL/min as determined by Cockcroft-Gault [see Klinická farmakologie ]. Reduce the dosage for patients with Clcr of 30 to 50 mL/min [see Dávkování a podávání ]. There is limited experience with Xeloda in patients with Clcr <30 mL/min a a dosage has not been established in those patients. If no treatment alternative exists Xeloda could be administered to such patients on an individual basis applying a reduced starting dose close monitoring of a patient's clinical a biochemical data a dose modifications guided by observed adverse reactions.

Poškození jater

Expozice kapecitabinu se zvyšuje u pacientů s mírným až středním poškozením jater. Účinek závažného poškození jater na bezpečnost a farmakokinetiku Xelody není znám [viz viz Klinická farmakologie ]. Monitor patients with hepatic impairment more frequently for adverse reactions.

Informace o předávkování pro Xelodu

Podávejte uridin triacetát do 96 hodin pro řízení předávkování Xeloda.

Ačkoli žádná klinická zkušenost s používání dialýzy jako léčby předávkování Xeloda nebyla hlášena, že dialýza může být přínosná při snižování cirkulačních koncentrací 5-DFUR a nízký mekular-váha metabolit nadřazené sloučeniny.

Kontraindikace pro Xeloda

Xeloda is contraindicated in patients with history of severe přecitlivělost reaction to fluorouracil or Capecitabine [see Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Xeloda

Mechanismus působení

Kapecitabin je metabolizován na fluorouracil in vivo. Normální i nádorové buňky metabolizují fluorouracil na 5-fluoro-2 -deoxyuridin monofosfát (FDUMP) a 5-fluorouridin trifosfát (FUTP). Tyto metabolity způsobují poškození buněk dvěma různými mechanismy. První fdump a folátový kofaktor n ^5-10 -MethyleneTetrahydrofolát se váže na thymidylát syntázu (TS) za vzniku kovalentně vázaného ternárního komplexu. Tato vazba inhibuje tvorbu tvorby thymidylátu z deoxyuridylátu 2. Thymidylát je nezbytným prekurzorem thymidinu trihosfátu, který je nezbytný pro syntézu DNA, takže nedostatek této sloučeniny může inhibovat dělení buněk. Druhé jaderné transkripční enzymy mohou během syntézy RNA omylem začlenit FUTP namísto uridinu triphosfátu (UTP). Tato metabolická chyba může narušit zpracování RNA a syntézu proteinů.

Farmakodynamika

Analýzy expozice efektů založené na populaci prokázaly pozitivní souvislost mezi AUC fluorouracilu a hyperbilirubinémií stupně 3-4.

Farmakokinetika

AUC kapecitabinu a jeho metabolit 5-DFCR se úměrně zvyšuje v rozmezí dávky 500 mg/m²/den na 3500 mg/m²/den (NULL,2 až 1,4krát více než schválená doporučená dávka). AUC metabolitů kapecitabinu 5-DFUR a Fluorouracil se zvýšily větší než úměrné dávce. Variabilita interpatientu v CMAX a AUC fluorouracilu byla větší než 85%.

Vstřebávání

Po perorálním podávání Xeloda 1255 mg/m² orálně dvakrát denně (doporučená dávka při použití jako jediného činidla) byla střední TMAX kapecitabinu a jeho metabolitový fluorouracil přibližně 1,5 hodiny a 2 hodiny.

Účinek jídla

Po podání jídla (snídaně bohatá na tuk a uhlohydráty) se průměrná CMAX a AUC0-inf kapecitabinu snížila o 60% a 34%. Průměrná CMAX a AUC0-inf fluorouracilu byly také sníženy o 37 % a 12 %. TMAX kapecitabinu a fluorouracilu byl zpožděn o 1,5 hodiny.

Rozdělení

Vazba plazmatického proteinu kapecitabinu a jeho metabolitů je menší než 60% a není závislá na koncentraci. Kapecitabin byl primárně vázán na lidský albumin (přibližně 35%).

Po perorálním podávání Xelody 7 dní před chirurgickým zákrokem u pacientů s kolorektálním karcinomem byl střední poměr koncentrace pro aktivní metabolit fluorouracil u kolorektálních nádorů k sousedním tkáním 2,9 (rozmezí: 0,9 až 8,0).

Odstranění

Eliminační poločasy kapecitabinu a fluorouracilu byly přibližně 0,75 hodin.

Metabolismus

Kapecitabin podléhá metabolismu karboxylesterázou a je hydrolyzován na 5-DFCR. 5-je následně převedeno na 5-DFUR cytidin deaminázou. 5-DFUR je poté hydrolizován enzymy thymidin fosforylázy (dthdpase) na aktivní metabolitový fluorouracil.

Fluorouracil je následně metabolizován dihydropyrimidin dehydrogenázou na 5-fluor-5 6âdihydro-fluorouracil (FUH2). Pyrimidinový kruh FuH2 je štěpen dihydropyrimidinázou za vzniku kyseliny 5-fluoro-propionové (FUPA). Nakonec je FUPA štěpena β-uurido-propionázou na a-fluor-p-alanin (FBA).

Vylučování

Po podání radioaktivně značeného kapecitabinu 96% podávané dávky kapecitabinu bylo získáno v moči (3% nezměněno a 57% jako metabolit FBA) a 2,6% ve stolicích.

Konkrétní populace

Po terapeutických dávkách Xelody nebyl pozorován na základě pohlaví (202 žen a 303 mužů) a rasy (455 bílých 22 a 28 dalších). Nebyl pozorován žádný klinicky smysluplný rozdíl na farmakokinetice 5-Dhur a Fluorouracil na základě věku (rozmezí: 27 až 86 let); AUC FBA se však po 20% zvýšení věku zvýšila o 15%.

Rasové nebo etnické skupiny

Po podání Xeloda 825 mg/m² orálně dvakrát denně po dobu 14 dnů (NULL,66krát více doporučené dávky) CMAX a AUC kapecitabinu se snížily o 36% a 24% u japonských pacientů (n = 18) ve srovnání s bílými pacienty (n = 22). CMAX a AUC FBA se u japonských pacientů snížily přibližně o 25% a 34% ve srovnání s bílými pacienty; Klinický význam těchto rozdílů však není znám. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice 5-DFCR 5 ™ -Dfur nebo Fluorouracil.

Pacienti s poškozením ledvin

Tabulka 8: Účinek poškození ledvin na farmakokinetiku kapecitabinu 5-Dhur a fbal

Pacienti s poškozením jater

ACTAL AUC0-INF a CMAX aktivního principu kapecitabinu nebyly ovlivněny u pacientů s mírným nebo středním jaterním poškozením ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater. AUC0-inf a CMAX kapecitabinu se zvýšily o 60%. Účinek těžkého poškození jater na farmakokinetiku kapecitabinu a jeho metabolitů není znám.

Studie interakce léčiva

Klinické studie

Účinek Capecitabine na warfarinu

U čtyř pacientů s chronickým podáváním rakoviny Xeloda 1250 mg/m² dvakrát denně s jednou dávkou warfarinu 20 mg zvýšil průměrnou AUC S-Warfarinu o 57% a snížil jeho clearance o 37%. Základní korigovaná AUC INR u těchto 4 pacientů se zvýšila 2,8krát a maximální pozorovaná průměrná hodnota INR byla zvýšena o 91%.

Účinek Of Capecitabine On Celecoxib

Současné podávání více dávek kapecitabinu (Xeloda 1000 mg/m² dvakrát denně po dobu 14 dnů) zvýšilo celekoxib (citlivý substrát CYP2C9) AUC o 28% CMAX o 24% a CTROUGH o 30%.

Účinek Of Antacids On Capecitabine

Když byla antacid obsahující hliník hydroxid a hydroxid hořečnatý a hydroxid obsahující hořčík podáván ihned po dávce Xeloda 1250 mg/m² u pacientů s rakovinou AUC a CMAX se zvýšil o 16% a 35% pro kapecitabin a o 18% a 22% respektive pro 5 ™-DFCR. Na ostatních třech hlavních metabolitech (5 ™ -dfur fluorouracil fBal) z Xelody nebyl pozorován žádný účinek.

Účinek Of Allopurinol On Capecitabine

Současné použití s ​​alopurinolem může snížit přeměnu kapecitabinu na aktivní metabolity FDUMP a FUTP.

Účinek Of Capecitabine On Docetaxel And Účinek Of Docetaxel On Capecitabine

Xeloda had no effect on the pharmacokinetics of docetaxel (Cmax a AUC) a docetaxel has no effect on the pharmacokinetics of Capecitabine a the fluorouracil precursor 5’-DFUR.

Studie in vitro

Enzymy cytochromu P450 (CYP)

Capecitabine a its metabolites (5’-DFUR 5’-DFCR fluorouracil a Fbal) did not inhibit CYP1A2 CYP2A6 CYP3A4 CYP2C19 CYP2D6 or CYP2E1 in vitro.

Farmakogenomika

Gen DPYD kóduje enzym DPD, který je zodpovědný za katabolismus> 80% fluorouracilu. Přibližně 3-5% bílých populací má částečný nedostatek DPD a 0,2% bílých populací má úplný nedostatek DPD, který může být způsoben určitou genetickou funkcí nebo sníženou funkcí variant v DPYD, což má za následek částečnou nebo téměř téměř úplnou absenci enzymové aktivity. Odhaduje se, že nedostatek DPD je v černých nebo afrických amerických populacích ve srovnání s bílými populacemi. K odhadu prevalence nedostatku DPD v jiných populacích je k dispozici nedostatečné informace.

Pacienti, kteří jsou homozygotní nebo sloučeninové heterozygotní pro nefunkční varianty DPYD (tj. Nesou dva varianty bez funkce) nebo jsou heterozygotní pro varianta Dpyd a seriálu, a to se se zvětšují expoozi, a jsou ve zvýšeném riziku a jsou zvýšenému riziku pro zvýšené riziko pro zvýšené riziko vzhledem ke zvýšenému riziku vůči toxickému způsobujícím se vznešeným reagnózním a sedakem vznešenému reagujícím se snižujícím se se zvýšeným rizikem vznešenému v důsledku expozice se zvýšeným rizikem pro akumutuální reativitu se zvyšujeme expoozim, a to se zvyšuje expoozi, a to se zvyšuje expoozi a je v důsledku toho, že se zvyšuje expoozi, a je ve zvýšeném fatálním sbalením. Xeloda. Částečný nedostatek DPD může být způsoben přítomností buď dvou snížených funkčních variant DPYD nebo jedné normální funkce plus sníženou funkci nebo variantu DPYD bez funkce. Pacienti s částečným nedostatkem DPD mohou být také vystaveni zvýšenému riziku toxicity od Xelody.

Čtyři varianty DPYD byly spojeny se zhoršenou aktivitou DPD v bílých populacích, zejména pokud jsou přítomny jako homozygotní nebo složené heterozygotní varianty: C.1905 1G> A (Dpyd *2a) C.1679T> G (Dpyd *13) C.2846a> T a C.1129-5923C> G (Haplotype B3). Dpyd*2a a dpyd*13 nejsou žádné funkce variant a c.2846a> t a c.1129-5923c> g jsou snížené funkce variant. U jedinců afrického původu je pozorována varianta DPYD s sníženou funkcí C.557A> g. Toto není úplný seznam všech variant DPYD, které mohou vést k nedostatku DPD [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinické studie

Kolorektální rakovina

Adjuvantní léčba rakoviny tlustého střeva

Jediný agent

Účinnost Xelody byla hodnocena v X-ACT (NCT00009737) multicentrické randomizované kontrolované klinické studie. Způsobilí pacienti byli mezi 18 a 75 lety věku s histologicky potvrzeným vévodovým rakovinou C-rakoviny C s alespoň jednou pozitivní lymfatickou uzlinou a podstoupili (do 8 týdnů před randomizací) úplnou resekcí primárního nádoru bez makroskopického nebo mikroskopického důkazu o zbývajícím nádoru. Pacienti byli také povinni mít žádnou předchozí cytotoxickou chemoterapii nebo imunoterapii (s výjimkou steroidů) a mají výkon výkonného výkonu 0 nebo 1 (kps≥70%) ANC ≥1,5x10 ⁹ /L destičky ≥100x10 ⁹ /L sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN Celkový bilirubin ≤1,5 ​​Uln AST/alt ≤ 2,5 ULN a CEA v normálních limitch v době randomizace.

Pacienti (n = 1987) byli randomizováni do Xeloda 1250 mg/m² orálně dvakrát denně po prvních 14 dnech 21denního cyklu po dobu celkem 8 cyklů nebo fluorouracil 425 mg/m² a leukovorin 20 mg/m² intravenózně ve dnech 1 až 5 z každých 28 dní v 6 cyklech. Dávka Xelody byla snížena u pacientů s výchozím CLCR 30 až 50 ml/min. Hlavním měřítkem výsledku účinnosti bylo přežití bez onemocnění (DFS).

Základní demografie jsou uvedeny v tabulce 9. Základní charakteristiky byly mezi pažemi dobře vyvážené.

Tabulka 9: Základní demografie v X-Act

Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 10 a na obrázcích 1 a 2.. Střední sledování v době analýzy bylo 6,9 let. Protože horní oboustranná 95% limit spolehlivosti poměru rizika pro DFS byl menší než 1,20 xeloda byl neinferior k fluorouracil leukovorinu. Výběr marže neinferiority 1,20 odpovídá retenci přibližně 75% účinku fluorouracil leucovorin na DFS. Poměr rizika pro Xeloda ve srovnání s fluorouracil leukovorin s ohledem na celkové přežití byl 0,86 (95% CI 0,74 1,01). Celková míra přežití 5âyear byla 71% u Xelody a 68% pro fluorouracil leucovorin.

Tabulka 10: Účinnost má za následek X-ACTA (všechna randomizovaná populace)

Obrázek 1: Kaplan-Meier Odhady přežití bez onemocnění v X-ACT (všechna randomizovaná populace)

Obrázek 2: Kaplan-Meier Odhady celkového přežití v X-ACT (všechna randomizovaná populace)

V kombinaci s režimy obsahujícím oxaliplatina

Účinnost Xelody v kombinaci s oxaliplatinem pro adjuvantní léčbu pacientů s rakovinou stupně III jako součást kombinované chemoterapeutické režimy bylo odvozeno ze studií ve publikované literatuře, včetně NO16968 [NCT00069121] multicentrické otevřené náhodné pokusy, kde hlavní účinnost účinnosti výsledku byla přežití nemoci.

Perioperační léčba rakoviny konečníku

Účinnost Xelody pro perioperační léčbu dospělých s lokálně pokročilou rektální rakovinou jako složkou chemoradioterapie byla odvozena ze studií ve publikované literatuře, včetně rektum-III [NCT01500993] randomizovanou otevřenou multicentskou neinfirioritou pokus o výstupní efektivitu.

Metastatický kolorektální rakovina

Účinnost Xelody jako jediného činidla byla vyhodnocena ve dvou otevřených randomizovaných kontrolovaných klinických studiích s otevřeným znakem (studie SO14695 a studie SO14796). Způsobilí pacienti dostávali léčbu první linie pro metastatický kolorektální karcinom. Pacienti byli randomizováni do Xelody 1250 mg/m² dvakrát denně po dobu prvních 14 dnů 21denního cyklu nebo leukovorinu 20 mg/m² intravenózně následovaný fluorouracilem 425 mg/m² jako intravenózní bolus ve dnech 1. až 5 každého 28denního cyklu.

Měření výsledku účinnosti byla celková doba přežití do progrese a míry odezvy (úplné plus dílčí reakce). Odpovědi byly definovány podle kritérií Světové zdravotnické organizace a předloženy zaslepené nezávislé revizní komisi (IRC). Rozdíly v hodnoceních mezi vyšetřovatelem a IRC byly sladěny sponzorem oslepeným léčebným ramenem podle specifikovaného algoritmu. Přežití bylo hodnoceno na základě analýzy neinferiority.

Základní demografie jsou uvedeny v tabulce 11.

Tabulka 11: Základní demografie pro studium SO14695 a Studie SO14796

Výsledky účinnosti pro studii SO14695 a studie SO14796 jsou uvedeny v tabulce 12 a v tabulce 13.

Tabulka 12: Výsledky účinnosti pro první linii léčby metastatického kolorektálního karcinomu (Studie SO14695)

Tabulka 13: Výsledky účinnosti pro léčbu metastatického kolorektálního karcinomu první linie (Studie SO14796)

Výsledky účinnosti sdruženého populace ze studie SO14695 a studie SO14796 jsou uvedeny na obrázku 3. Statistické analýzy byly provedeny, aby se stanovilo procento účinku přežití fluorouracil leukovorinu, který byl zachován Xelodou. Odhad účinku přežití fluorouracil leukovorinu byl odvozen z metaanalýzy deseti randomizovaných studií z publikované literatury porovnávající fluorouracil s režimy fluorouracil leukovorinu, které byly podobné kontrolním ramenům použitým v těchto studiích SO14695 a SO14796. Metodou pro porovnání ošetření bylo prozkoumat nejhorší případ (95% horní hranice spolehlivosti) pro rozdíl mezi fluorouracil leucovorin a Xeloda a prokázat, že byla vyloučena ztráta více než 50% účinku přežití fluorouracil leukovorinu. Bylo prokázáno, že procento účinku přežití udržovaného fluorouracil leukovorinu bylo nejméně 61% pro studii SO14796 a 10% pro studii SO14695. Sdružený výsledek je v souladu s retencí nejméně 50% účinku fluorouracil leukovorinu. Je třeba poznamenat, že tyto hodnoty pro zachovaný účinek jsou založeny na horní hranici rozdílu fluorouracil leucovorin vs xeloda.

Obrázek 3: Kaplan-Meier křivka pro celkové přežití sdružených dat (studie SO14695 a SO14796)

V kombinaci s oxaliplatinem

Účinnost Xelody pro léčbu pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem kolorektálního karcinomu jako složky kombinované chemoterapeutické režimy byla odvozena ze studií ve publikované literatuře, včetně NO16966 [NCT00069095] randomizovanou neinferitou 2x2 faktoriálním pokusem, kde hlavním účinností výsledkem byla progresivní přežití.

Metastatický rakovina prsu

V kombinaci s docetaxelem

Účinnost Xelody v kombinaci s docetaxelem byla hodnocena v otevřené randomizované studii s otevřenou značkou (Studie SO14999). Způsobilí pacienti měli metastatický rakovina prsu rezistentní na nebo opakující se během nebo po antracyklinu obsahující terapii nebo recidivu během nebo opakování do 2 let od dokončení adjuvantní terapie obsahující antracyklin. Pacienti byli randomizováni na Xeloda 1250 mg/m² dvakrát denně po dobu prvních 14 dnů 21denního cyklu a docetaxelu 75 mg/m² jako 1hodinová intravenózní infuze v den 1 dne 21. denního cyklu nebo docetaxelu 100 mg/m² jako 1 hodinu intravenózní infuze. Měření výsledku účinnosti byla doba na progresi onemocnění celkového přežití a míry odezvy.

Demografie pacientů je uvedena v tabulce 14.

Tabulka 14: Základní demografie u metastatického karcinomu prsu (Studie SO14999)

Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 15 Obrázek 4 a obrázek 5.

Tabulka 15: Účinnost má za následek metastatický karcinom prsu (Studie SO14999)

Obrázek 4: Odhady Kaplan-Meiera pro progresi onemocnění u metastatického karcinomu prsu (Studie SO14999)

Obrázek 5: Kaplan-Meierové odhady přežití u metastatického karcinomu prsu (Studie SO14999)

Jediný agent

Účinnost Xelody jako jediného činidla byla vyhodnocena v testu s otevřeným znakem s jedním ramenem (studie SO14697). Způsobilí pacienti měli metastatický rakovina prsu rezistentní na jak na paclitaxel, tak i chemoterapii obsahující antracyklin nebo rezistentní vůči pacitaxelu a pro které nejsou další antracyklinovou terapií (např. Pacienti, kteří dostávali kumulativní dávky 400 mg/m² doxorubicinu nebo doxorubicinu). Rezistence byla definována jako progresivní onemocnění při léčbě nebo bez počáteční odpovědi nebo relapsu do 6 měsíců od dokončení léčby adjuvantním chemoterapií obsahujícím antracyklin. Pacienti dostávali Xeloda 1255 mg/m² orálně dvakrát denně po dobu prvních 14 dnů 21denního léčebného cyklu. Hlavním měřítkem výsledku účinnosti byla míra nádorové odpovědi u pacientů s měřitelným onemocněním s odpovědí definovanou jako ≥ 50% pokles v součtu produktů kolmých průměrů bidimenzionálně měřitelné onemocnění po dobu nejméně 1 měsíce.

Základní demografie jsou uvedeny v tabulce 16.

Tabulka 16: Základní demografie u metastatického karcinomu prsu (Studie SO14697)

Účinnost pro studii SO14697 je uvedena v tabulce 17.

Tabulka 17: Účinnost má za následek metastatický karcinom prsu (Studie SO14697)

U podskupiny 43 pacientů, kteří byli dvojnásobně rezistentní, byl střední doba k progresi 3,4 měsíce a střední přežití bylo 8,4 měsíce. Míra objektivní odpovědi v této populaci byla podpořena mírou odezvy 18,5% (1 Cr 24 PRS) u celkové populace 135 pacientů s měřitelným onemocněním, kteří byli méně rezistentní vůči chemoterapii (viz tabulka 15). Střední doba do progrese byla 3,0 měsíce a střední přežití bylo 10,1 měsíce.

Rakovina ezofageálního nebo gastroezofageálního křižovatky žaludku

Účinnost Xelody pro léčbu dospělých s neresekovatelným nebo metastatickým žaludečním ezofageálním nebo gastroezofageálním křižovatkou jako složkou kombinované chemoterapeutické režimy byla odvozena ze studií ve publikované literatuře. Xeloda byla hodnocena v Realâ2 randomizovaná neinferitiorita 2x2 faktoriální studie, kde hlavním měřítkem výsledku účinnosti bylo celkové přežití a další randomizovaná studie provedená skupinou léčby rakoviny North Central, kde hlavním výsledkem účinnosti byla míra objektivní odezvy.

Účinnost Xelody pro léčbu dospělých s adenokarcinomem metastatických žaludií nebo gastroezofageálního křižovatky, kteří nebyli předchozí léčbou metastatického onemocnění, byl odvozen ze studií ve publikované literatuře, adenokarcinomu adenokarcinomu gastroezofageálního adenokarcinomu. Xeloda byla hodnocena v pokusu TOGA [NCT01041404] s otevřenou randomizovanou studií s otevřeným znakem, kde primárním měřítkem účinnosti bylo celkové přežití.

národní park cahuita kostarika

Rakovina pankreatu

Účinnost Xelody pro adjuvantní léčbu dospělých s adenokarcinomem pankreatu jako složky kombinované chemoterapeutické režimy byla odvozena ze studie v publikované literatuře. Xeloda byla hodnocena v pokusu ESPAC-4 Dvou skupiny s otevřenou randomizovanou studií s otevřenou skupinou, kde hlavním výsledkem účinnosti bylo celkové přežití.

Informace o pacientovi pro Xelodu

Xeloda®
(Zeh-Loe-duh)
(Capecitabine) tablety

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Xelodě?

Xeloda can cause serious side effects including:

• Zvýšené riziko krvácení při užívání Xelody s léky na tenčí krve, jako je warfarin. Užívání Xelody s těmito léky může způsobit změny v tom, jak rychle vaše krevní sraženiny a může způsobit krvácení, které může vést k smrti. K tomu může dojít až po několika dnech poté, co začnete užívat Xelodu nebo později během léčby a možná do 1 měsíce poté, co přestanete užívat Xelodu. To se může stát u lidí, jejichž rakovina se rozšířila do játra (játra metastáza ) a u lidí, jejichž rakovina se nerozšířila do játra.
  • Než vezmete Xelodu, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud užíváte warfarin nebo jiný krevní tenčí lék.
  • Pokud si vezmete warfarin nebo jiný ředidlo krve, který je jako warfarin během léčby Xelodou, váš poskytovatel zdravotní péče by měl provádět krevní testy častěji, aby zkontroloval, jak rychle vaše krevní sraženiny během a po zastavení léčby Xelodou. Váš poskytovatel zdravotní péče může v případě potřeby změnit vaši dávku tenčího léku.
  • Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vyvinete nějaké známky nebo příznaky krvácení. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Xelody? Další informace o vedlejších účincích.

Co je Xeloda?

Xeloda is a prescription medicine used to treat:

• Druh rakoviny zvané tlusté nebo rektální (kolorektální) rakovina. Může být použita xeloda:
  • Samotný nebo v kombinaci s jinými chemoterapiemi léčivých přípravků u lidí s rakovinou tlustého střeva, která se šířila do lymfatických uzlin v oblasti poblíž tlustého střeva (fáze III rakoviny tlustého střeva), aby se zabránilo vracet se rakovinou po operaci.
  • Dospělí s rektálním karcinomem v době chirurgického zákroku jako součást léčby chemoterapie a záření (chemoradiace), když se vaše rakovina konečníku šíří do blízkých tkání (místně pokročilé).
  • samotný nebo v kombinaci s jinými chemoterapiemi léčivých přípravků, pokud váš kolorektální rakovina nelze odstranit chirurgickým zákrokem nebo se rozšířil do jiných oblastí vašeho těla (metastatický).
• Druh rakoviny zvané rakovina prsu. Xeloda může být použita u lidí s rakovinou prsu, která je pokročilá nebo se rozšířila do jiných částí těla (metastatického):
  • Sám, pokud nejste schopni dostávat antracyklinový lék nebo chemoterapii obsahující taxany.
  • V kombinaci s docetaxelem, když jste obdrželi antracyklin obsahující chemoterapii a již nefunguje.
• Druhy rakoviny zvané žaludek (žaludek) jícnu nebo gastroezofageální křižovatka (GEJ) rakovina. Xeloda může být použita u dospělých:
  • V kombinaci s jinými chemoterapií léčiva, když váš rakovina žaludečního jícnu nebo GEJ nelze odstranit chirurgickým zákrokem nebo se rozšířil do jiných částí těla (metastatického).
  • Když je vaše rakovina žaludečního jícnu nebo GEJ metastatického adenokarcinomu a:
    • je HER2-pozitivní a
    • Nedostali jste léčbu s Xelodou v kombinaci s jinými léčbami pro vaši metastatickou rakovinu.
• Druh rakoviny zvané rakovina pankreatu. Xeloda může být použita k léčbě dospělých v kombinaci s jinými chemoterapií léčiva, aby se zabránilo návratu rakoviny pankreatu po operaci.

Není známo, zda je Xeloda bezpečný a efektivní u dětí.

Nebereme Xelodu, pokud:

• měli závažnou alergickou reakci na fluorouracil nebo kapecitabin. Úplný seznam složek v Xelodě naleznete na konci tohoto letáku.

Než si nejste jisti, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, než si vezmete Xelodu.

Než vezmete Xelodu, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Xelodě?

• měly srdeční problémy.
• mít problémy s ledvinami nebo jater.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Xeloda může poškodit vaše nenarozené dítě.

Ženy kteří jsou schopni otěhotnět:

• • Váš poskytovatel zdravotní péče by měl před zahájením léčby Xelodou provést těhotenský test.
  • Použijte účinnou metodu antikoncepce (antikoncepce) během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce Xelody. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o volbách kontroly antikoncepce, která pro vás může být pro vás během léčby s Xelodou.
  • Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že bys mohl být těhotný během léčby Xelodou.

Muži kteří mají partnery, kteří jsou schopni otěhotnět, by měli během léčby používat účinnou antikoncepci a po dobu 3 měsíců po poslední dávce Xelody.

• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Xeloda prochází do mateřského mléka. Během léčby Xelodou a 1 týden po poslední dávce Xelody ne kojíte.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně předpisů a volně prodejných léčivých přípravků a bylinných doplňků. Xeloda může ovlivnit způsob, jakým jiné léky fungují, a další léky mohou ovlivnit způsob, jakým Xeloda funguje.

Jak mám vzít Xelodu?

• Vezměte Xelodu přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik Xelody je třeba vzít a kdy ji vzít. Počet dnů, které vezmete Xelodu během každého léčebného cyklu a počet dní v každém léčebném cyklu závisí na typu rakoviny, pro který jste léčeni.
• Vezměte Xelodu dvakrát denně každý den každý den asi 12 hodin od sebe.
• Vezměte Xelodu do 30 minut po dokončení jídla.
• Polykat tablety Xeloda celé s vodou. Ne Chew vyřízněte nebo rozdrťte tablety Xeloda. Viz vyrážka na podráždění očí a další vedlejší účinky s vystavením drceným tabletům Xeloda v sekci zvané Jaké jsou možné vedlejší účinky Xelody?
• Pokud nemůžete spolknout tablety Xeloda, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit dávku dočasně zastavit nebo trvale zastavit léčbu s Xelodou, pokud vyvinete vedlejší účinky.
• Ne Vezměte si produkty, které obsahují analogové produkty kyseliny listové nebo folát, například leukovorin nebo levoleukovorin během léčby Xelodou, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče dá pokyn, abyste ji přijali.
• Pokud zvracíte po přijetí dávky Xelody, v té době nebere jinou dávku. Počkejte a vezměte si další dávku Xelody v plánovaném čase.
• Pokud vám chybí dávka Xelody, přeskočte dávku a pak si vezměte další dávku v plánovaném čase.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Xelody, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Xelody?

Xeloda can cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Xelodě?
• Vážné vedlejší účinky u lidí s nedostatkem enzymu dihydropyrimidin dehydrogenázy (DPD). Lidé s určitými změnami v genu zvaném DPYD mohou mít nedostatek enzymu DPD. Někteří z těchto lidí nemusí produkovat dostatek enzymu DPD a někteří z těchto lidí nemusí produkovat enzym DPD vůbec.
  • Lidé, kteří neprodukují žádný enzym DPD, jsou vystaveni zvýšenému riziku náhlých vedlejších účinků, které přicházejí na začátku léčby Xelodou a mohou být vážné a někdy vede k smrti. Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vyvinete některý z následujících příznaků a jsou závažné, včetně:
    • Vředy z ústa jazyka krku a jícnu (mukozitida)
    • průjem
    • nízký počet bílých krvinek se počítá
    • problémy nervového systému.
  • Lidé s některým enzymem DPD mohou mít zvýšené riziko vážných vedlejších účinků s léčbou Xeloda, které někdy může vést k smrti. Váš poskytovatel zdravotní péče by s vámi měl mluvit o testování DPYD a hledat nedostatek DPD.
• Srdeční problémy. Xeloda can cause heart problems including: infarkt a decreased blood flow to the heart bolest na hrudi irregular heartbeats changes in the electrical activity of your heart seen on an electrocardiogram (ECG) problems with your heart muscle heart failure a sudden death. You may have an increased risk of heart problems with Xeloda if you have a history of narrowing or blockage of the coronary arteries (coronary artery disease). Přestaňte brát Xelodu a zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice, pokud dostanete nějaké nové příznaky srdečního problému, včetně:
  • bolest na hrudi
  • závrať
  • dušnost
  • Lightheadedness
• Průjem. Průjem is common with Xeloda a can sometimes be severe. Stop taking Xeloda a call your healthcare provider right away if the number of bowel movements you have in a day increases by 4 or more bowel movements than what is usual for you or if you have bowel movements at night. Ask your healthcare provider about what medicines you can take to treat your průjem. Stop taking Xeloda if you have severe bloody průjem with severe abdominal pain a fever a call you healthcare provider right away.
• Ztráta příliš velkého množství tělesné tekutiny (dehydratace) a selhání ledvin. Dehydratace can happen with Xeloda a may affect how well your kidneys work. If you take Xeloda with certain other medicines that can cause kidney problems you may have an increased risk of serious kidney failure that can sometimes lead to death. Your risk of kidney failure may also be increased if you have kidney problems before taking Xeloda.

Nevolnost a vomiting are common with Xeloda. If you lose your appetite feel weak a have nevolnost vomiting or průjem you can quickly become dehydrated. Stop taking Xeloda a call your healthcare provider right away if you:

• • zvracení 2 nebo vícekrát denně.
  • jsou schopni jen trochu jíst nebo pít trochu nebo tam nebo vůbec ne kvůli nevolnosti.
  • mít průjem. Viz průjem výše.

Možná budete muset přijímat tekutiny skrze svou žílu (intravenózní), abyste léčili dehydrataci nebo byli léčeni za selhání ledvin.

• Těžké reakce kůže a úst.
  • Xeloda can cause severe skin reactions that may lead to death. Tell your healthcare provider right away if you develop a Skin vyrážka blister a peeling of your skin. Your healthcare provider may tell you to stop taking Xeloda if you have a serious skin reaction. Ne take Xeloda again if this happens.
  • Xeloda can also cause Syndrom ruky a nohou. Ha a foot syndrome is common with Xeloda a can cause you to have numbness a changes in sensation in your has a feet or cause redness pain otok of your has a feet. Stop taking Xeloda a call your healthcare provider right away if you have any of these symptoms a you are not able to do your usual activities.
  • Syndrom rukou a nohou může vést ke ztrátě otisků prstů, které by mohly ovlivnit vaši identifikaci.
  • Při užívání Xelody můžete dostat do úst nebo na jazyk. Přestaňte brát Xelodu a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte v ústech nebo jazyku bolestivé otoky zarudnutí nebo vředy nebo pokud máte problémy s jídlem.
• Snížené destičky bílých krvinek a počet červených krvinek. S snížením destiček bílých krvinek a počtu červených krvinek se může stát u Xelody a někdy může být závažné. Váš poskytovatel zdravotní péče provede krevní testy během léčby Xelodou, aby zkontroloval počet krevních buněk. Pokud vaše Počet bílých krvinek je velmi nízký, že jste vystaveni zvýšenému riziku infekce. Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud vyvinete horečku 100,5OF nebo větší nebo máte jiné příznaky a příznaky infekce.
• Zvýšená hladina bilirubinu v problémech s krví a jater. Zvýšený bilirubin ve vaší krvi je běžný u Xelody a může být někdy také závažný. Váš poskytovatel zdravotní péče vám zkontroluje tyto problémy během léčby Xelodou. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vyvinete žloutnutí vaší kůže nebo bílou část očí.
• Oko irritation Skin vyrážka a other side effects with exposure to crushed Xeloda tablets. Pokud přijdete do kontaktu s (jste vystaveni) rozdrcené tablety Xeloda, můžete vyvinout vedlejší účinky včetně:
  • Oční podráždění a otok
  • Cítíte se jako kolíky a jehly ve vašich rukou
  • Skin vyrážka
  • bolest hlavy
  • průjem
  • podráždění žaludku
  • nevolnost a vomiting

Ne chew cut or crush Xeloda tablets. Vidět Jak bych měl brát tablety Xeloda.

Pokud z nějakého důvodu musí být vaše tablety přerušeny nebo rozdrceny, musí to provést váš lékárník nebo poskytovatel zdravotní péče.

Váš poskytovatel zdravotní péče se může rozhodnout snížit vaši dávku nebo dočasně nebo trvale zastavit Xelodu, pokud máte vážné vedlejší účinky s Xelodou.

Mezi nejčastější vedlejší účinky u lidí s rakovinou tlustého střeva, kteří berou Xelodu, aby zabránili vracet se, patří průjem: syndrom ruky a nohou.

Mezi nejčastější vedlejší účinky u lidí s metastatickým kolorektálním karcinomem, kteří berou Xelodu, patří:

• snížený počet červených krvinek
• průjem
• nevolnost
• Syndrom ruky a nohou
• únava
• zvýšená hladina bilirubinu ve vaší krvi
• Oblast žaludku (břišní) bolest

Mezi nejčastější vedlejší účinky u lidí s metastatickým karcinomem prsu, kteří berou Xelodu v kombinaci s docetaxelem, patří:

• průjem
• Vypadávání vlasů
• otok
• vředy nebo zánět úst
• Syndrom ruky a nohou
• Oblast žaludku (břišní) bolest
• nevolnost a vomiting

Mezi nejčastější vedlejší účinky u lidí s metastatickým karcinomem prsu, kteří berou pouze Xelodu, patří:

• snížený počet bílých krvinek a počet červených krvinek
• nevolnost a vomiting
• průjem
• únava
• Syndrom ruky a nohou
• zánět kůže včetně vyrážky

U Xelody se mohou vyskytnout závažné alergické reakce. Podívejte se, neberte si Xelodu, pokud: Přestaňte brát Xelodu a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo jděte do pohotovostní místnosti, pokud máte některý z následujících příznaků závažné alergické reakce na Xelodu:

• Červené svědivé svary na vaší kůži (úly)
• zarudnutí kůže
• otok of your face lips tongue or throat
• vyrážka
• svědění
• potíže polykání or breathing

Xeloda may cause fertility problems in females a males. This may affect the ability to have a child. Talk to your healthcare provider if you have concerns about fertility.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Xelody.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Xelodu?

• Ukládejte Xeloda při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Xelodu v pevně uzavřené nádobě.
• Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, jak bezpečně zahodit nevyužitý Xeloda.

Udržujte Xelodu a všechny léky mimo dosah dětí.

Generál information about the safe a effective use of Xeloda.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Xeloda pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte Xelodě jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Xelodě, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky v Xelodě?

Aktivní složka: Capecitabine

Neaktivní ingredience: bezvodá laktóza croscarmellose sodný hydroxypropyl methylcelulóza mikrokrystalická celulóza hořečnatý stearát a čištěnou vodu. Filmový povlak broskvového nebo světlého broskvového filmu obsahuje hydroxypropylmethylcelulózový mast titaničitý oxid a syntetický žlutý a červené oxidy železa.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.