Leucovorin

Popis vápníku leukovorinu

Tablety vápníku leukovorinu obsahují buď 5 mg nebo 25 mg leukovorinu jako vápenaté sůl N -[4-[[(2-amino-5-formyl-1 4 5 6 7 8-hexahydro-4-oxo-6-pteridinyl) -methyl] amino] benzoyl]- L -Glutamová kyselina. To je ekvivalentní 5,40 mg nebo 27,01 mg bezvodého leukovorinu vápníku (leukovorin vápník (leukovorin vápník (tablety vápníku leukovorinu))). Kromě toho každá tableta obsahuje následující neaktivní složky: koloidní křemíkový oxid oxid croscarmellose sodný laktóza monohydrát hořečnatý stearát a mikrokrystalická celulóza. Tablet 25 mg také obsahuje D

Leucovorin je ve vodě rozpustné formě redukované foláty ve skupině folátů; Je to užitečné jako protijed k lékům, které působí jako antagonisté kyseliny listové. Tyto tablety jsou určeny pouze pro ústní podávání. Strukturální vzorec leukovorinu vápníku (leukovorin vápník (leukovorin vápník (tablety vápníku leukovorinu)) je::

C ₂₀ H ₂₁ Může ₇ O ₇ ........ M.W. = 511,51

Použití pro leukovorin vápník

Uvádí se, že tablety vápníku leukovorinu snižují toxicitu a působí proti účinkům zhoršené eliminace methotrexátu a neúmyslného předávkování antagonistů kyseliny listové.

Co očekávat po transfuzi destiček

Dávkování pro leucovorin Calcium

Leukovorin (leukovorin vápník (leukovorin vápník (tablety vápníku leukovorinu)) tablety) jsou určeny pro perorální podání. Protože absorpce je saturovatelné perorální podávání dávek vyšších než 25 mg, se nedoporučuje.

Zhoršená eliminace nebo neúmyslná předávkování methotrexátu

Záchrana leucovorinu by měla začít co nejdříve po neúmyslném předávkování a do 24 hodin od podávání methotrexátu, když dojde ke zpožděné vylučování (viz viz Varování ). Leucovorin 15 mg (10 mg/m ² ) by měla být podávána IM IV nebo PO každých 6 hodin, dokud bude hladina methotrexátu v séru menší než 10 až 8 M. v přítomnosti gastrointestinální toxicity nevolnosti nebo zvracení leukovorinu by měla být podána parenterálně.

Hladiny kreatininu a methotrexátu v séru by měly být stanoveny ve 24 hodinových intervalech. Pokud se 24hodinový kreatinin v séru zvýšil o 50% oproti základní linii nebo pokud je hladina 24 hodin methotrexátu větší než 5 x 10 -6 m nebo 48 hodin je vyšší než 9 x 10 ^-7 M dávka leukovorinu by měla být zvýšena na 150 mg (100 mg/m ² ) IV každé 3 hodiny, dokud není úroveň methotrexátu menší než 10 ^-8 M. dávky větší než 25 mg by měly být podávány parenterálně (viz Klinická farmakologie ).

Hydratace (3L/D) a alkalinizace moči s hydrogenuhličitanem sodným by měla být používána současně. Dávka hydrogenuhličitanu by měla být upravena tak, aby udržovala pH moči na 7,0 nebo vyšší.

Doporučená dávka leukovorinu k působení hematologické toxicity antagonistů kyseliny listové s menší afinitou k savčím dihydrofolát reduktázu než methotrexát (tj. Trimethoprim pyrimethamin) je v podstatě menší a 5 až 15 mg leukovorinu za den bylo doporučeno u některých vyšetřovatelů.

Pacienti, kteří zažívají zpožděné předčasné eliminaci methotrexátu, se pravděpodobně vyvinou reverzibilní neligurické selhání ledvin. Kromě vhodné léčby leukovorinu vyžadují tito pacienti pokračující hydrataci a alkalizaci moči a pečlivé monitorování stavu tekutiny a elektrolytu, dokud hladina methotrexátu v séru klesla pod 0,05 mikromolární a selhání ledvin se vyřešilo.

Někteří pacienti budou mít abnormality při eliminaci methotrexátu nebo funkce ledvin po podání methotrexátu, které jsou významné, ale méně závažné. Tyto abnormality mohou nebo nemusí být spojeny s významnou klinickou toxicitou. Pokud je pozorována významná klinická toxicita, měla by být záchrana leukovorinu prodloužena po dobu dalších 24 hodin (celkem 14 dávek po 84 hodinách) v následujících kurzech terapie. Možnost, že pacient užívá jiné léky, které interagují s methotrexátem (např. Léky, které mohou narušit eliminaci methotrexátu nebo vazby na sérový albumin), by měly být vždy znovu zváženy, pokud jsou pozorovány laboratorní abnormality nebo klinické toxicity.

Jak dodáno

Leukovorin vápník (leukovorin vápník (leukovorin vápník (tablety vápníku leukovorinu) tablety) tablety) tablety) tablety USP jsou k dispozici jako:

Bílé kulaté netvořené biconvex tablety. Debatessed se stylizovaným B na jedné straně a 484 na druhé straně. K dispozici v lahvích:

20 ................................ NDC 0555-0484-18

5 mg:

30 ................................ NDC 0555-0484-01
100 ................................ NDC 0505-0484-02
1000 ................................ NDC 0555-0484-05

Bledě zelené kulaté netvořené biconvexové tablety. Debossed se stylizovaným B na jedné straně a 485 na druhé straně. K dispozici v lahvích:

25 mg:

25 ................................ NDC 0555-0485-27
500 ................................ NDC 0555-0485-04

Chraňte před světlem a vlhkostí.

Vydejte se s uzavřením odolném proti dítěti v těsném kontejneru odolném proti světlu.

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 15 °-25 ° C (59 ° -77 ° F) [viz USP].

Reference

1. Grem JL Shoemaker DD Petrelli NJ Douglas Ho Jr: závažné a fatální toxické účinky pozorované při léčbě vysoko a nízkodávkovým leukovorinem plus 5-fluorouracil pro kolorektální karcinom. Rakovina léčit rep 1987; 71: 1122.

2. Link MP Goorin Am Miser Aw et al. Účinek adjuvantní chemoterapie na přežití bez relapsu u pacientů s osteosarkomem končetiny. N Engl J s. 1986: 314: 1600-1606.

Vyrobeno společností Barr Laboratories Inc. Pomona NY 10970. Říjen 2002. FDA Rev Datum: 26/26/2000

Vedlejší účinky na vápník leukovorinu

Po podání perorálního i parenterálního leukovorinu byla hlášena alergická senzibilizace včetně anafylaktoidních reakcí a kopřivky.

Lékové interakce pro vápník leukovorinu

Kyselina listová ve velkém množství může působit proti antiepileptickému účinku fenytoinu a primidonu fenytoinu a zvýšit frekvenci záchvatů u citlivých dětí.

Předběžné studie zvířat a člověka ukázaly, že malá množství systematicky podávaného leukovorinu vstupuje do CSF ​​primárně jako 5-methyltetrahydrofolát a u lidí zůstává o 1 až 3 řády nižší než obvyklé koncentrace methotrexátu po intratekálním podání. Vysoké dávky leukovorinu však mohou snížit účinnost intratekálně podávaného methotrexátu.

Leukovorin může zvýšit toxicitu fluorouracilu (viz Varování ).

Varování for Leucovorin Calcium

Při léčbě náhodného předávkování antagonistů kyseliny listové by měl být leukovorin podáván co nejrychleji. Jak časový interval mezi podáním antifolátu (např. Methotrexát) a záchranou leukovorinu zvyšuje účinnost leukovorinu při protichvalu hematologické toxicity.

Sledování koncentrace methotrexátu v séru je nezbytné při určování optimální dávky a trvání léčby leukovorinem.

Vylučování methotrexátu může být způsobeno akumulací tekutin třetího prostoru (tj. Ascites pleurální výpotek) renální nedostatečnost nebo nedostatečnou hydratací. Za takových okolností mohou být uvedeny vyšší dávky leukovorinu nebo prodlouženého podání. Dávky vyšší než dávky doporučené pro perorální použití musí být podávány intravenózně.

Leukovorin může zvýšit toxicitu fluorouracilu. U starších pacientů, kteří dostávali týdenní leukovorin a fluorouracil, byly u některých, ale ne všechny pacienti dostávají týdenní leukovorin a fluorouracil, úmrtí na těžkou enterocolitidu a dehydrataci byly hlášeny u starších pacientů, kteří dostávali týdenní leukovorin a fluorouracil.1 Současná granulocytopenie a horečka.

Současné použití leukovorinu s trimethoprim-sulfamethoxazolem pro akutní ošetření Pneumocystis carinii Pneumonie u pacientů s infekcí HIV byla spojena se zvýšenou mírou selhání léčby a úmrtností v placebem kontrolované studii.

Opatření for Leucovorin Calcium

Generál

Parenterální podávání je výhodnější než perorální dávkování, pokud existuje možnost, že pacient může zvracet nebo absorbovat leukovorin. Leucovorin nemá žádný účinek na jiné zavedené toxicity methotrexátu, jako je nefrotoxicita vyplývající z léčiva a/nebo metabolitového srážení v ledvinách.

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Category C.

Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s leukovorinem. Rovněž není známo, zda leukovorin může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě nebo může ovlivnit reprodukční kapacitu. Leucovorin by měl být věnován těhotné ženě, pouze pokud je to jasně potřeba.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je tento lék vylučován lidským mlékem. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce opatrnosti, by mělo být posouzeno, když je leukovorin podáván ošetřovatelské matce.

Dětské použití

Vidět Lékové interakce .

Informace o předávkování vápníkem leukovorinu

Nadměrná množství leukovorinu může zrušit chemoterapeutický účinek antagonistů kyseliny listové.

Kontraindikace vápníku leukovorinu

Leucovorin je nesprávná terapie pro zhoubnou anémii a další megaloblastické anémie sekundární k nedostatku vitamínu B B ₁₂ . Při neurologických projevech může dojít k hematologické remisi.

Klinická farmakologie for Leucovorin Calcium

Leucovorin je racemická směs diastereoisomerů 5-formyl derivátu kyseliny tetrahydrofolové. Biologicky aktivní sloučenina směsi je (-)- L -Sisomer známý jako Citrova faktor nebo (-)-kyselina folinová. Leucovorin nevyžaduje redukci enzymem dihydrofolát reduktázou, aby se mohl účastnit reakcí využívajících foláty jako zdroj „jednohodinového“ skupin. Po perorální podání se leukovorin rychle absorbuje a vstupuje do obecného bazénu těla redukovaných folátů. Zvýšení aktivity folátu v plazmě a v séru (určeno mikrobiologicky s Lactobacillus casei ), které je po perorálním podávání leukovorinu převážně způsobeno 5-methyltetrahydrofolátem.

Dvacet normálních mužů dostalo jednu perorální dávku 15 mg (NULL,5 mg/m ² ) koncentrace leukovorinu vápníku a séra folát byly testovány s L. Casei. Střední pozorované hodnoty (± jedna standardní chyba) byly:

Vedlejší účinky oxybutyninu cl er

1. Čas na vrchol koncentrace folátu séra: 1,72 ± 0,08 hodin
2. Koncentrace folátu v séru séra dosáhla: 268 ± 18 ng/ml
3. Sérový folát doba polovičního rozpadu: 3,5 hodiny.

Perorální tablety poskytly oblasti pod křivkami koncentrace folátu v séru (AUC), které byly o 12% vyšší než stejné množství leukovorinu podávané intramuskulárně a rovnou stejným množstvím danému intravenózně. Perorální absorpce leukovorinu je saturovatelná v dávkách nad 25 mg. Zjevná biologická dostupnost leukovorinu byla 97% u 25 mg 75% pro 50 mg a 37% pro 100 mg.

Informace o pacientovi pro leukovorin vápník

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.