ISentress

Popis pro iSentress

ISentress obsahuje raltegravir draslík A inhibitor přenosu řetězce viru lidské imunodeficience. Chemický název pro draslík Raltegravir je N-[(4-fluorofenyl) methyl] -16-dihydro-5hydroxy-1-methyl-2- [1-methyl-1-[(5-methyl-134-oxadiazol-2-yl) amino] ethyl] -6-oxymid monopotasInEcasinecasinecasinecasinecasinecasinecasinecaslids.

Empirický vzorec je C ₂₀ H ₂₀ Příklad ₆ O ₅ a molekulová hmotnost je 482,51. Strukturální vzorec je:

Raltegravir Potrasemium je bílý až bílý prášek. Je rozpustný ve vodě mírně rozpustné u methanolu velmi mírně rozpustný v ethanolu a acetonitrilu a nerozpustný v isopropanolu.

Každá 400 mg filmová tableta iSentress pro perorální podávání obsahuje 434,4 mg raltegraviru (jako sůl draselné) ekvivalentní 400 mg fenolu bez raltegraviru a následující neaktivní složky na fosfátu vápníku Poloxalum-CULLULATE MIRYRAMELYRAMERYREM. 407 (obsahuje 0,01% butylovaný hydroxytoluen jako antioxidant) sodný stearyl fumarát. Kromě toho filmový povlak obsahuje následující neaktivní složky: Polyethylenglykol 3350 polyvinylalkoholu na červeném oxidu železa z černého oxidu železa a oxid titaničitý.

Každý 600 mg filmový tablet potažený filmem ISentress HD pro perorální podávání obsahuje 651,6 mg raltegraviru (jako draselné sůl) ekvivalentní 600 mg fenolu bez raltegraviru a následující neaktivní složky: Croscarmellose sodík 2910 magnezium stearátu. Filmový povlak obsahuje následující neaktivní ingredience: Ferrosoferrický oxid hypromelóza 2910 oxid železa žlutá laktóza monohydrátu triacetin a titanový oxid. Tablet může také obsahovat stopové množství karnaubského vosku.

Each 100 mg chewable tablet of ISENTRESS for oral administration contains 108.6 mg of raltegravir (as potassium salt) equivalent to 100 mg of raltegravir free phenol and the following inactive ingredients: ammonium hydroxide crospovidone ethylcellulose 20 cP fructose hydroxypropyl cellulose hypromellose 2910/6cP magnesium stearate Mannitol Střední řetězec triglyceridy monoammonium glycyrrhizinát Přírodní a umělé příchutě (oranžový banán a maskování, které obsahuje aspartam) kyselina kyselina 400 oxid sodný sodný sodný sodný sodný sodný.

Each 25 mg chewable tablet of ISENTRESS for oral administration contains 27.16 mg of raltegravir (as potassium salt) equivalent to 25 mg of raltegravir free phenol and the following inactive ingredients: ammonium hydroxide crospovidone ethylcellulose 20 cP fructose hydroxypropyl cellulose hypromellose 2910/6cP magnesium stearate Mannitol střední řetězce triglyceridy monoammonium glycyrrhizinátu přírodní a umělé chutí (oranžový banán a maskování, které obsahují aspartam) kyselina kyselina 400 sacharin sodný sodný sodný dihydrát sodík sodítový sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol.

Each packet of ISENTRESS for oral suspension 100 mg contains 108.6 mg of raltegravir (as potassium salt) equivalent to 100 mg of raltegravir free phenol and the following inactive ingredients: ammonium hydroxide banana with other natural flavors carboxymethylcellulose sodium crospovidone ethylcellulose 20 cP fructose hydroxypropyl celulóza hypromelóza 2910/6CP makrogol/PEG 400 hořčík Stearát Maltodextrin Mannitol Střední řetězec triglyceridy mikrokrystalické celulózy monoammonium glycyrrhizinát sorbitol olejové kyseliny sorbitol sukralóza a sucrose.

Popis pro iSentress

ISentress obsahuje raltegravir draslík A inhibitor přenosu řetězce viru lidské imunodeficience. Chemický název pro draslík Raltegravir je N -[(4-fluorofenyl) methyl] -16-dihydro5- hydroxy-1-methyl-2- [1-methyl-1-[[(5-methyl-134-oxadiazol-2-yl) karbonyl] amino] ethyl] -6-ox-4pyrimidinecarboxamid.

Empirický vzorec je C ₂₀ H ₂₀ Příklad ₆ O ₅ a molekulová hmotnost je 482,51. Strukturální vzorec je:

Raltegravir Potrasemium je bílý až bílý prášek. Je rozpustný ve vodě mírně rozpustné u methanolu velmi mírně rozpustný v ethanolu a acetonitrilu a nerozpustný v isopropanolu.

Každá 400 mg filmová tableta iSentress pro perorální podávání obsahuje 434,4 mg raltegraviru (jako sůl draselné) ekvivalentní 400 mg fenolu bez raltegraviru a následující neaktivní složky na fosfátu vápníku Poloxalum-CULLULATE MIRYRAMELYRAMERYREM. 407 (obsahuje 0,01% butylovaný hydroxytoluen jako antioxidant) sodný stearyl fumarát. Kromě toho filmový povlak obsahuje následující neaktivní složky: Polyethylenglykol 3350 polyvinylalkoholu na červeném oxidu železa z černého oxidu železa a oxid titaničitý.

vedlejší účinky tablet sulfátu železitého

Každý 600 mg filmový tablet potažený filmem ISentress HD pro perorální podávání obsahuje 651,6 mg raltegraviru (jako draselné sůl) ekvivalentní 600 mg fenolu bez raltegraviru a následující neaktivní složky: Croscarmellose sodík 2910 magnezium stearátu. Filmový povlak obsahuje následující neaktivní ingredience: Ferrosoferrický oxid hypromelóza 2910 oxid železa žlutá laktóza monohydrátu triacetin a titanový oxid. Tablet může také obsahovat stopové množství karnaubského vosku.

Each 100 mg chewable tablet of ISENTRESS for oral administration contains 108.6 mg of raltegravir (as potassium salt) equivalent to 100 mg of raltegravir free phenol and the following inactive ingredients: ammonium hydroxide crospovidone ethylcellulose 20 cP fructose hydroxypropyl cellulose hypromellose 2910/6cP magnesium stearate Mannitol Střední řetězec triglyceridy monoammonium glycyrrhizinát Přírodní a umělé příchutě (oranžový banán a maskování, které obsahuje aspartam) kyselina kyselina 400 oxid sodný sodný sodný sodný sodný sodný.

Each 25 mg chewable tablet of ISENTRESS for oral administration contains 27.16 mg of raltegravir (as potassium salt) equivalent to 25 mg of raltegravir free phenol and the following inactive ingredients: ammonium hydroxide crospovidone ethylcellulose 20 cP fructose hydroxypropyl cellulose hypromellose 2910/6cP magnesium stearate Mannitol střední řetězce triglyceridy monoammonium glycyrrhizinátu přírodní a umělé chutí (oranžový banán a maskování, které obsahují aspartam) kyselina kyselina 400 sacharin sodný sodný sodný dihydrát sodík sodítový sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol sorbitol.

Each packet of ISENTRESS for oral suspension 100 mg contains 108.6 mg of raltegravir (as potassium salt) equivalent to 100 mg of raltegravir free phenol and the following inactive ingredients: ammonium hydroxide banana with other natural flavors carboxymethylcellulose sodium crospovidone ethylcellulose 20 cP fructose hydroxypropyl celulóza hypromelóza 2910/6CP makrogol/PEG 400 hořčík Stearát Maltodextrin Mannitol Střední řetězec triglyceridy mikrokrystalické celulózy monoammonium glycyrrhizinát sorbitol olejové kyseliny sorbitol sukralóza a sucrose.

Použití pro iSentress

Dospělí pacienti

ISentress ^® a iSentress ^® HD jsou indikovány v kombinaci s jinými antiretrovirovými látkami pro léčbu infekce viru lidské imunodeficience (HIV-1) u dospělých pacientů.

Pediatričtí pacienti

ISentress is indicated in combination with other antiretroviral agents for the treatment of HIV-1 infekce in pediatric patients weighing at leaulice 2 kg.

ISentress HD is indicated in combination with other antiretroviral agents for the treatment of HIV-1 infekce in pediatric patients weighing at leaulice 40 kg.

Dávkování pro iSentress

Obecná doporučení dávkování

• Protože formulace mají různé farmakokinetické profily, nenahrazují žvýkací tablety iSentress nebo iSentress za perorální suspenzi pro iSentress 400 mg filmovou tabletu nebo iSentress HD 600 mg filmový tablet. Viz konkrétní pokyny pro dávkování pro žvýkací tablety a formulace pro perorální pozastavení.
• Protože rozsah, v jakém může být iSentress dialyzabilní, není známo, než je třeba se vyhnout dialýze Klinická farmakologie ].
• ISentress film-coated tablets muulice be swallowed whole.
• ISentress chewable tablets may be chewed or swallowed whole. Maximum daily dose is 300 mg taken by mouth dvakrát denně.
• U dětí, které mají potíže s žvýkání 25 mg žvýkací tablety, může být tablet rozdrcen.
  • Příprava drceného žvýkacího tabletu 25 mg:
    • Umístěte tabletu do malého čistého šálku. Pro každou tabletu přidejte čajovou lžičku (~ 5 ml) kapaliny (například vodní šťáva nebo mateřské mléko).
    • Během 2 minut tablet (ty) absorbuje kapalinu a rozpadne se.
    • Použití lžíce rozdrtí všechny zbývající kousky tablety. Okamžitě podávejte celou dávku orálně.
    • Pokud je v šálku ponechána jakákoli část dávky, přidejte další čajovou lžičku (~ 5 ml) kapaliny víry a okamžitě spravujte.
• ISentress for oral suspension:
  • Vidět Pokyny pro použití Podrobnosti o přípravě a podávání iSentressu pro ústní pozastavení.
  • Pomocí poskytnutého míchacího poháru kombinujte 10 ml vody a celý obsah jednoho paketu iSentress pro perorální suspenzi a smíchání. Každý balíček pro jedno použití pro perorální suspenzi obsahuje 100 mg raltegraviru, který je suspendován v 10 ml vody, což dává konečnou koncentraci 10 mg na ml. Maximální denní dávka je 100 mg užívána ústy dvakrát denně.
  • Jemně víří míchací pohár po dobu 45 sekund kruhovým pohybem, aby se prášek promíchal do jednotné zavěšení. Netřásněte.
  • Po smíšeném měření předepsaný objem dávky suspenze pomocí stříkačky a podávání dávky perorálně. Dávka by měla být podávána orálně do 30 minut od míchání.
  • Zlikvidovat zbývající zavěšení do koše.

Dospělí

Doporučené dávkování dospělých tablet potažených filmem ISentress je zobrazeno v tabulce 1. ISentress a ISentress HD by měly být užívány ústy a mohou být užívány s jídlem nebo bez jídla [viz viz Klinická farmakologie ].

Tabulka 1: Doporučení pro dávkování pro ISentress a ISentress HD u dospělých pacientů

Pediatrie

Doporučená pediatrická dávka ISentressu se zobrazí v tabulce 2. iSentress filmové tablety žvýkací tablety a pro perorální pozastavení by měly být přijímány ústy a mohou být užívány s jídlem nebo bez jídla [viz viz Klinická farmakologie ].

Tabulka 2: Doporučení pro dávkování pro ISentress a ISentress HD u pediatrických pacientů

Tabulka 3: Alternativní dávka* S žvýkací tablety iSentress pro pediatrické pacienty vážící nejméně 25 kg

Tabulka 4: Doporučená dávka* Pro iSentress pro perorální pozastavení a žvýkací tablety u dětských pacientů nejméně 4 týdny věku a vážení nejméně 3 kg a bez 25 kg

• U plnohodnotných novorozenců (narození do 4 týdnů [28 dní] věku): dávkování perorální suspenze na základě hmotnosti, jak je uvedeno v tabulce 5.
• U předčasných novorozenců nejsou k dispozici žádná data. Použití iSentressu se nedoporučuje u předčasně narozených novorozenců.

Tabulka 5: Doporučená dávka pro ISentress pro perorální suspenzi u plně-termínových novorozenců (narození až 4 týdny [28 dní] věku)
Poznámka: Pokud matka vzala ISentress nebo ISentress HD 2-24 hodin před doručením, měla by být první dávka novorozence poskytnuta mezi 24-48 hodinami po narození. Tělesná hmotnost (kg)

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

• Tablety potažené filmem
  • 400 mg růžové oválné filmové tablety s „227“ na jedné straně (iSentress).
  • 600 mg žlutých tablet s oválným ve tvaru filmu s logem Corporate a 242 na jedné straně a na druhé straně (iSentress HD).
• Žvýkací tablety
  • 100 mg bledě oranžové oválné ve tvaru oválného banana ochucené žvýkací tablety skórovaly na obou stranách a na jedné straně byly potištěny firemní logem a „477“ na opačných stranách skóre.
  • 25 mg světle žlutý kulatý oranžový-banana ochucený žvýkací tablety s firemním logem na jedné straně a „473“ na druhé straně.
• Pro perorální pozastavení
  • 100 mg bílá až off-bílá banánová ochucená granulovaným práškem, který může obsahovat žluté nebo béžové částice odolných v balíčku s jedním použitím dítěte.

Skladování a manipulace

ISentress tablets 400 mg jsou růžové oválné filmové tablety s 227 na jedné straně. Jsou dodávány takto:

NDC 0006-0227-61 lahve na jednotku použití 60.

ISentress HD tablets 600 mg jsou žluté oválné filmové tablety s firemní logem a242 na jedné straně a na druhé straně. Jsou dodávány takto:

NDC 0006-3080-01 lahve s jednotkou použití 60.

ISentress tablets 100 mg jsou bledě oranžové oválné oválné ověřované žvýkací tablety skórované na obou stranách a potištěny na jedné tváři logem firem a „477“ na opačných stranách
skóre. Jsou dodávány takto:

NDC 0006-0477-61 lahve na jednotku použití 60.

ISentress tablets 25 mg jsou bledě žluté kulaté kulaté žvýkací tablety ochucené oranžové bananě s firemním logem na jedné straně a „473“ na druhé straně. Jsou dodávány takto:

NDC 0006-0473-61 lahve na jednotku použití 60.

ISentress for oral suspension 100 mg je bílá až bělavý granulovaný prášek, který může obsahovat žluté nebo béžové částice v balících fólií odolných vůči dítěti zabalené jako zabalené jako
Kit se dvěma 1 ml stříkaček dva 3 ml stříkačky dvě 10 ml stříkaček a dva míchací poháry. Je dodáván takto:

NDC 0006-3603-61 jednotka použití kartonu s 60 pakety.
NDC 0006-3603-01 Individuální paket.

Skladování a manipulace

400 mg tablet potažených filmem 600 mg tablet potažené filmem žvýkací tablety a pro orální odpružení

Ukládat při 20-25 ° C (68-77 ° F); Exkurze povolené na 15-30 ° C (59-86 ° F). Podívejte se na teplotu místnosti s ovládanou místností USP.

400 mg tablet potažených filmem 600 mg filmové tablety a žvýkací tablety

Uložte v původním balíčku s láhev pevně zavřenou. Udržujte vysychání v láhvi, abyste chránili před vlhkostí.

Pro perorální pozastavení

Uložte v původním kontejneru. Neotevřete fóliový paket, dokud není připraven k použití.

Distribuováno: Merck Sharp

Vedlejší účinky for Isentress

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Zkušenosti z klinických studií

Léčba-naivní dospělí

Bezpečnost iSentress byla hodnocena u HIV infikovaných léčebných subjektů ve studiích 2 fáze III: StartMRK hodnoceno iSentress 400 mg dvakrát denně versus efavirenz jak v kombinaci s emtricitabinem () tenofoxir disoproxil fumarát (TDF) a onceMrK hodnoceno nasazení 1200 mg), jakmile je denně denně hodnocena) a denně denně versus s osides) a denně se hodnotí 4 x 600 mg), a onceMrK a onceMrK a on-chemrk 4 x 600 mg), a onceMrk. jak v kombinaci s emtricitabinem () tenofovir disoproxil fumarátem. Údaje o bezpečnosti z těchto dvou studií jsou prezentovány vedle sebe v tabulkách 6 a 7 pro zjednodušení prezentace; Přímé srovnání napříč zkouškami by nemělo být provedeno kvůli odlišnému trvání sledování a návrhu studia.

StartMrk (iSentress 400 mg dvakrát denně)

U subjektů startMRK obdrželi iSentress 400 mg dvakrát denně (n = 281) nebo efavirenz (EFV) 600 mg před spaním (n = 282) v kombinaci s emtricitabinem () tenofovir disoproxil fumarát (n = 282). Během dvojitého slepého ošetření bylo celkové sledování u subjektů, které dostávaly ISentress 400 mg dvakrát denně emtricitabine () tenofovir disoproxil fumarát, 1104 pacientských let a 1036 trpělivých let pro subjekty, které dostávaly efavirenz 600 mg před spaním () tenofovir disoproxil fumarate.

Při startuMrk byla míra přerušení terapie v důsledku nežádoucích účinků do 240 týdnů 5% u subjektů, které dostávaly emtricitabine () tenofoxil fumarátu a 10% u subjektů, které dostávaly efavirenz emtricabine () tenofoxir disoproxil fumarátu.

OnceMrk (ISentress HD 1200 mg [2 x 600 mg] jednou denně)

U subjektů ONCEMRK obdržela iSentress HD 1200 mg jednou denně (n = 531) nebo iSentress 400 mg dvakrát denně (n = 266) v kombinaci s emtricitabinem () tenofovir disoproxil fumarát. Během dvojitého slepého léčby bylo celkové sledování u subjektů s ISentress HD 1200 mg jednou denně 913 pacientů a pro ISentress 400 mg dvakrát denně bylo 450 pacientů.

V OnceMRK byla míra přerušení terapie v důsledku nežádoucích účinků do 96 týdne 1% u subjektů, kteří dostávali ISentress HD 1200 mg (2 x 600 mg) jednou denně a 2% u subjektů, kteří iSentress 400 mg dvakrát denně.

Klinické nežádoucí účinky střední až závažné intenzity vyskytující se u ≥ 2% subjektů s narušením léčby léčených iSentress 400 mg dvakrát denně nebo efavirenz v startMRK až 240 nebo iSentress HD 1200 mg jednou denně nebo ISentress 400 Mg dvakrát denně v OnceMRK až 96.

U klinických nežádoucích účinků všech intenzit (mírných středních a závažných) se vyskytujících u ≥ 2% subjektů na ISentress 400 mg dvakrát denně do 240 zahrnuje také deprese astenia astenií astenií astenií astenií astenií chuti k jídlu a noční můru. U klinických nežádoucích účinků všech intenzit (mírných středních a závažných), které se vyskytují u ≥ 2% subjektů na ISentress HD nebo iSentress 400 mg dvakrát denně, také patří zvracet proti bolesti a k ​​jídlu.

Tabulka 6: Nežádoucí účinky ^* mírné až těžké intenzity ^† Vyskytuje se u ≥ 2% léčebných dospělých subjektů, kteří dostávají ISentress a ISentress HD

Laboratorní abnormality

Procenta dospělých subjektů s vybranými abnormalitami laboratorních laboratorů stupně 2 až 4 (které představují zhoršující se stupeň z výchozí hodnoty), kteří byli léčeni iSentress 400 mg dvakrát denně nebo efavirenz v startMrk nebo iSentress HD 1200 mg jednou denně nebo iSentress 400 mg dvakrát denně v ONCEMRK.

Tabulka 7: Vybrané laboratorní abnormality třídy 2. až 4 hlášené u subjektů s léčbou-naivními

Lipidy se mění z výchozí hodnoty

Změny z výchozí hodnoty u lipidů nalačno jsou uvedeny v tabulce 8.

Tabulka 8: Hodnoty lipidů znamenají změnu ze studie základního startMRK

Dospělí se zkušenostmi s léčbou

Posouzení bezpečnosti ISEntress u subjektů zaměřených na léčbu je založeno na sdružených bezpečnostních údajích z randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných pokusů BenchMRK 1 a BenchMRK 2 u antiretrovirových léčebných zkušeností s HIV-1 infikovanými dospělými subjekty. Celkem 462 subjektů obdrželo doporučenou dávku iSentress 400 mg dvakrát denně v kombinaci s optimalizovanou terapií na pozadí (OB) ve srovnání s 237 subjekty, které v kombinaci s PICBO, s OBC. Střední doba trvání terapie v těchto studiích byla 96 týdnů u subjektů, které dostávaly ISentress a 38 týdnů u subjektů, které dostávaly placebo. Celková expozice ISentressu byla 708 pacientů oproti 244 pacientům na placebu. Míra přerušení v důsledku nežádoucích účinků byla 4% u subjektů, které dostávaly ISentress a 5% u subjektů dostávajících placebo.

Klinické ADR byly vyšetřovateli považovány za kauzálně související s ISentressem OBT nebo Placebem OCK. Klinické ADR s mírnou až těžkou intenzitou vyskytující se u ≥ 2% subjektů léčených iSentressem a vyskytujícími se vyšší rychlostí ve srovnání s placebem jsou uvedeny v tabulce 9.

Tabulka 9: Nepříznivé reakce na drogy ^* mírné až těžké intenzity ^† Vyskytující se u ≥ 2% dospělých subjektů zaměřených na léčbu, kteří dostávají ISentress a ve srovnání s placebem (96 týdnů analýza) (96týdenní analýza)

Laboratorní abnormality

Procenta dospělých subjektů léčených iSentress 400 mg dvakrát denně nebo placebo ve studiích BenchMRK 1 a BenchMRK 2 s vybranými laboratorními abnormalitami třídy 2 až 4 představující zhoršující se stupeň z výchozího hodnoty jsou uvedeny v tabulce 10.

Tabulka 10: Vybrané laboratorní abnormality třídy 2. až 4 uváděly subjekty zaměřené na prozkoumání (96týdenní analýza)

Méně běžné nežádoucí účinky pozorované ve studiích nezveřejněných léčbou a zkušenosti s léčbou

Následující ADR se objevily v <2% of treatment-naive or treatment-experienced subjects receiving ISentress or ISentress HD in a combination regimen. These events have been included because of their seriousness increased frequency compared with Efavirenz or placebo or inveuliceigator's assessment of potential causal relationship.

Gastrointestinální poruchy: Zvracení břišní bolesti gastritida dyspepsie

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Astenia

Hepatobiliární poruchy: hepatitida

Poruchy imunitního systému: přecitlivělost

Infekce a zamoření: genitální herpes herpes zoster

Psychiatrické poruchy: deprese (particularly in subjects with a pre-exiuliceing hiuliceory of psychiatric illness) including suicidal ideation a behaviors

Poruchy ledvin a moči: Selhání ledvin nefrolithiasis

Vybrané nežádoucí účinky -dospělé

Ve studiích iSentress 400 mg byly hlášeny rakoviny dvakrát denně u subjektů se zkušenostmi s léčbou, kteří zahájili iSentress nebo placebo jak s OB, tak u subjektů, kteří naivní léčba, kteří iniciovali iSentress nebo Efavirenz, oba s emtricitabinem () tenofovir disoproxil fumarát; Několik bylo opakujících se. Typy a míry specifických rakovin byly ty, které se očekávaly ve vysoce imunodeficientní populaci (mnoho z nich mělo počty CD4 pod 50 buněk/mm ³ a většina z nich měla předchozí diagnózy AIDS). Riziko vzniku rakoviny v těchto studiích bylo podobné ve skupině, která přijímala ISentress a ve skupině přijímající komparátor.

U subjektů léčených iSentressem a ISentressem HD (viz tabulky 6 a 8) byly pozorovány laboratorní abnormality kreatinové kinázy (viz tabulky 6 a 8). U iSentressu byla hlášena myopatie a rhabdomyolýza. U pacientů se zvýšeným rizikem myopatie nebo rhabdomyolýzy, jako jsou pacienti dostávající doprovázející léky, o nichž je známo, že tyto stavy způsobují tyto stavy, a pacienti s anamnézou rabdomyolýzy myopatie nebo zvýšenou kreatinové kinázy sérovou kinázou, o nichž je známo, že tyto stavy způsobují tyto stavy a pacienti s anamnézou rabdomyolýzy nebo zvýšené kreatinové kinázy v séru.

Vyrážka se vyskytovala častěji u subjektů zkušených s léčbou, které přijímají režimy obsahující iSentress Darunavir/Ritonavir ve srovnání s subjekty, které dostávaly iSentress bez darunaviru/ritonaviru nebo darunaviru/ritonaviru bez ISentress. Vyrážka, která byla považována za související s drogami, se však pro všechny tři skupiny vyskytovala při podobné míře. Tyto vyrážky byly mírné až střední závažnosti a neomezovaly terapii; Kvůli vyrážce nedošlo k žádným přerušením.

Pacienti s existujícími podmínkami -dospělí

Pacienti infikovaní s virem hepatitidy B a/nebo hepatitidy C C

Ve fázi III studie pacientů s iSentress s chronickou (ale nikoli akutní) aktivní hepatitidou B a/nebo koinfekcí viru hepatitidy C byly povoleny zaregistrovat se za předpokladu, že základní testy jaterních funkcí nepřesáhly 5krát vyšší než normální (ULN). Ve studiích zkušených s léčbou byly koinfikovány BenchMRK 1 a BenchMRK 2 16% všech pacientů (114/699); V studiích naivní léčby byly společně infikovány 6% 6% (34/563) a 3% (23/797). Obecně byl bezpečnostní profil iSentress u subjektů s koinfekcí viru hepatitidy B a/nebo hepatitidy C podobný u subjektů bez koinfekce viru hepatitidy B a/nebo/nebo hepatitidy C pro všechny skupiny viru s hepatitidou B a/nebo hepatitidou C.

Po 96 týdnech u subjektů zaměřených na léčbu, které dostávají ISentress 400 mg dvakrát denně, nebo vyšší laboratorní abnormality, které představují zhoršující se stupeň od základní linie AST ALT nebo celkového bilirubinu, se vyskytlo v 29% 34% a 13%, respektive u ko-infikovaných subjektů, které byly léčeny iSentress. Po 240 týdnech u léčebných subjektů, kteří dostávají ISentress 400 mg dvakrát denně, nebo vyšší laboratorní abnormality, které představují zhoršující se stupeň od výchozí hodnoty AST ALT nebo celkového bilirubinu, se vyskytlo ve 22% 44% a 17% u ko-infikovaných subjektů léčených iSentress.

Po 96 týdnech u subjektů s narušením léčby, kteří dostávají ISentress HD 1200 mg (2 x 600 mg), jednou denně třída 2 nebo vyšší laboratorní abnormality, které představují zhoršující se stupeň od výchozí hodnoty ast alt nebo celkového bilirubinu, se vyskytly v 27% 40% a 13%, respektive na ko-infikované subjekty, které byly ošetřeny subjekty, které byly léčeny subjekty, které byly ošetřovány subjekty, které byly ošetřeny, s nimi se vyskytly s jiným subjekty, které byly ošetřovány s ostatními subjekty, které se vyskytly s jiným subjekty, které byly ošetřovány všemi, s nimi se vyskytují v respektive se s nimi, s nimiž jsou ošetřené, s nimi, které byly léčeny s nimi, které byly léčeny o 7% 5%. HD 1200 mg jednou denně.

Pediatrie

2 až 18 let

ISentress has been uliceudied in 126 antiretroviral treatment-experienced HIV-1 infected children a adolescents 2 to 18 years of age in combination with other antiretroviral agents in Ipart P1066 [see Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ]. Of the 126 patients 96 received the recommended dose of ISentress.

U těchto 96 typu frekvence a závažnosti nežádoucích účinků souvisejících s léčivem do 24. týdne byly srovnatelné s účinky pozorovanými u dospělých.

Jeden pacient zažil klinické nežádoucí účinky psychomotorické hyperaktivity Abnormálního chování a nespavosti souvisejících s léky; Jeden pacient zažil vážnou alergickou vyrážku související s drogou ve třídě 2.

Jeden pacient zažil laboratorní abnormality související s drogami AST stupně 4 a ALT stupně 3, které byly považovány za vážné.

4 týdny do méně než 2 let

ISentress has also been uliceudied in 26 HIV-1 infected infants a toddlers 4 weeks to less than 2 years of age in combination with other antiretroviral agents in Ipart P1066 [see Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

U těchto 26 kojenců a batolat byl typ frekvence a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčivem prostřednictvím 48 týdne srovnatelný s těmi pozorovanými u dospělých.

Jeden pacient zažil vážnou alergickou vyrážku související s léky, která vedla k přerušení léčby.

HIV-1 Exposed Neonates

Čtyřicet dva novorozenců bylo ošetřeno ISentressem po dobu až 6 týdnů od narození a následovalo celkem 24 týdnů v Intractu P1110 [Viz Použití v konkrétních populacích ]. There were no drug related clinical adverse reactions a three drug-related laboratory adverse reactions (one case of transient Grade 4 neutropenia in a subject receiving zidovudine-containing regimen for prevention of mother to child transmission (PMTCT) a two bilirubin elevations (one each Grade 1 a Grade 2) considered non-serious a not requiring specific therapy). The safety profile in neonates was generally similar to that observed in older patients treated with ISentress. No clinically meaningful differences in the adverse event profile of neonates were observed when compared to adults.

Zážitek z postmarketingu

Během používání iSentressu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy krve a lymfatického systému: trombocytopenie

Gastrointestinální poruchy: průjem

Hepatobiliární poruchy: Selhání jater (s přidruženou přecitlivělostí a bez ní) u pacientů se základním onemocněním jater a/nebo souběžnými léky

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Rhabdomyolýza

Poruchy nervového systému: Cerebelární ataxie

Psychiatrické poruchy: úzkost paranoia

Lékové interakce for Isentress

Vliv jiných agentů na farmakokinetiku raltegraviru

Raltegravir není substrát enzymů cytochromu P450 (CYP). Na základě nadarmo a in vitro Studie Raltegravir je eliminován hlavně metabolismem prostřednictvím glukuronidační dráhy zprostředkované UGT1A1. Souběžné podávání iSentress s léky, které inhibují UGT1A1, může zvýšit plazmatické hladiny raltegraviru a souběžné podávání iSentress s léky, které indukují UGT1A1, jako je rifampin, může snížit hladiny plazmy raltegraviru (viz tabulka 11).

Vybrané interakce s drogami jsou uvedeny v tabulce 11 [viz Klinická farmakologie ]. In some cases recommendations differ for ISentress versus ISentress HD.

Tabulka 11: Vybrané interakce s drogami u dospělých

Léky bez klinicky významných interakcí s iSentress nebo iSentress HD

ISentress

Ve studiích interakce léčiva prováděných pomocí iSentress filmových tablet 400 mg dvakrát denně dávka Raltegravir neměla klinicky smysluplný účinek na farmakokinetiku následujícího: etinylestradiol/Norgestemativní metadon midazolam lamivudin tenofovir disoproxil etravirine etravirin/ritonavir/ritonavir/ritonavir. Kromě toho atacidy Atazanavir atazanavir/ritonavir boceprevir uhličitan vápenatý antacidy darunavir/ritonavir efavirenz etravirin omeprazol nebo tipranavir/ritonavir neměly klinicky smysluplný účinek na farmakokinetiku 400 mg denně raltegraviru. Není vyžadováno žádné úpravy dávky, když je ISEntress 400 mg dvakrát denně podávána s těmito léky.

Neexistuje žádná předpokládaná interakce farmakokinetického léčiva mezi iSentressem a tenofovirem alafenamidem.

ISentress HD

Ve studiích interakce léčiva neměl Efavirenz klinicky smysluplný účinek na farmakokinetiku ISentress HD 1200 mg (2 x 600 mg) jednou denně. Žádné úpravy dávky se nedoporučuje, když se ISEntress HD 1200 mg jednou denně podává s atazanavirem atazanavir/ritonavir hormonální antikoncepcí metadon lamivudin tenofovir disoproxil fumarát darunavir boceprevir efavirenz a omeprazole.

Neexistuje žádná předpokládaná farmakokinetická interakce léčiva mezi ISentressem HD a tenofovirem alafenamidem.

Varování pro ISentress

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro ISentress

Závažné reakce na pokožku a přecitlivělost

Byly hlášeny závažné potenciálně ohrožující a fatální reakce na život. Patří mezi ně případy Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy. Byly také hlášeny hypersenzitivní reakce a byly charakterizovány vyrážkami ústavními nálezy a někdy i dysfunkcí orgánů včetně selhání jater. Okamžitě přesahujte iSentress nebo iSentress HD a další podezřelé látky, pokud se rozvíjejí příznaky nebo příznaky závažných kožních reakcí nebo hypersenzitivních reakcí (včetně, ale neomezeno na těžkou vyrážku nebo vyrážku, doprovázeno obecnou horečkou Únava svalu nebo kloubových bolestí Blápeže válečných lézí HEPATITIS HEPATITIM eosinofilie Angioedema). Klinický stav včetně jaterních aminotransferáz by měl být monitorován a zahájena vhodná terapie. Zpoždění při zastavení léčby ISentress nebo ISentress HD nebo jiných podezřelých látek po nástupu těžké vyrážky může vést k životopisy ohrožující reakci.

Imunitní rekonstituční syndrom

Syndrom imunitní rekonstituce byl hlášen u pacientů léčených kombinovanými antiretrovirovou terapií, včetně ISentressu. Během počáteční fáze kombinovaných pacientů s antiretrovirovou léčbou, jejichž imunitní systémy reagují, může vyvinout zánětlivou odpověď na indolentní nebo zbytkové oportunní infekce (jako například Mycobacterium avium infekce Cytomegalovirus Pneumocystis jiroveci Pneumonia tuberkulóza), která může vyžadovat další hodnocení a léčbu.

Bylo také hlášeno, že autoimunitní poruchy (jako je polymyositida Gravesovy polymyositida a guillain-Barré) se také objevily při nastavení imunitní rekonstituce; Čas na nástup je však variabilnější a může se vyskytnout mnoho měsíců po zahájení léčby.

Fenylketonurics

ISentress Žvýkací tablety contain phenylalanine a component of aspartame. Each 25 mg ISentress Chewable Tablet contains approximately 0.05 mg phenylalanine. Each 100 mg ISentress Chewable Tablet contains approximately 0.10 mg phenylalanine. Phenylalanine can be harmful to patients with phenylketonuria.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se pacientům, aby si přečetli značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu a Pokyny pro použití ).

Těžká a potenciálně život ohrožující vyrážka

Informujte pacienty, že byla hlášena závažná a potenciálně život ohrožující vyrážka. Poraďte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvinou vyrážku. Instruct patients to immediately stop taking ISENTRESS or ISENTRESS HD and other suspect agents and seek medical attention if they develop a rash associated with any of the following symptoms as it may be a sign of a more serious reaction such as Stevens-Johnson syndrome toxic epidermal necrolysis or severe hypersensitivity: fever generally ill feeling extreme tiredness muscle or joint aches blisters oral lesions eye inflammation facial swelling swelling of the eyes lips mouth Dýchací potíže a/nebo příznaky a příznaky problémů s jatery (např. Žutání kůže nebo bílých očí tmavé nebo čajové moči bledě zbarvená stolička/pohyby střev nevolnost zvracení ztráty chuti k jídlu nebo bolesti bolesti nebo citlivost na pravé straně žeber). Informujte pacienty, že pokud dojde k závažnému vyrážce, jejich lékař jim pečlivě sleduje laboratorní testy a zahájí vhodnou terapii.

Imunitní rekonstituční syndrom

Doporučují pacientům, aby okamžitě informovali o svém poskytovateli zdravotní péče o jakýchkoli příznacích infekce, jako u některých pacientů s pokročilými příznaky infekce HIV (AIDS) a příznaky zánětu z předchozích infekcí se mohou objevit brzy po zahájení léčby proti HIV [viz viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Můžete si vzít phentermin s antibiotiky

Rhabdomyolýza

Než pacienti začnou iSentress nebo iSentress HD, zeptejte se jich, zda mají anamnézu rabdomyolýzy myopatie nebo zvýšené kreatinové kinázy nebo zda berou léky, o nichž je známo, že způsobují tyto stavy, jako jsou statiny fenofibrát gemfibrozil nebo zidovudin [viz Nežádoucí účinky ].

Poskytněte pacientům, aby okamžitě podávali svému poskytovateli zdravotní péče jakoukoli nevysvětlitelnou něhu bolesti svalů nebo slabost při užívání ISentressu. Fenylketonurie varují pacienti s fenylketonurií, že žvýkací tablety iSentress obsahují fenylalanin [viz Varování a preventivní opatření ].

Lékové interakce

Informujte pacienty, že iSentress nebo iSentress HD může interagovat s některými drogami a požádat je, aby identifikovali všechny své současné léky, včetně volně prodejných agentů [viz Lékové interakce ].

Zmeškané dávkování

Informujte pacienty, že je důležité brát ISentress nebo ISentress HD podle pravidelného rozvrhu dávkování, jak pokyn jejich poskytovatel zdravotní péče, a vyhnout se chybějícím dávkám, protože to může vést k vývoji odporu [viz viz Dávkování a podávání ].

Důležité pokyny pro správu

Tablety potažené filmem

Informujte pacienty, že tablety potažené filmem musí být spolknuty celé.

Orální pozastavení

Poskytněte rodičům a/nebo pečovatelům, aby si před přípravou a podáváním ISentressu pro perorální pozastavení přečetli pokyny k použití. Poučte rodiče a/nebo pečovatele, že iSentress pro orální pozastavení by mělo být podáno do 30 minut od míchání.

Žvýkací tablety

Informujte rodiče a/nebo pečovatele, že žvýkací tablety lze žvýkat nebo spolknout celé. Navíc může být rozdrcena žvýkací tablet 25 mg. Poučte rodiče a/nebo pečovatele, kteří iSentress 25 mg žvýkací tablety, pokud jsou rozdrceny, by měly být podány okamžitě [viz viz Dávkování a podávání ].

Registr těhotenství

Poraďte pacientům, že existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených iSentressu nebo iSentress HD během těhotenství [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Poučte ženy s infekcí HIV-1 k kojení, protože HIV-1 může být předáno dítěti v mateřském mléce [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogenity raltegraviru u myší neprokázaly žádný karcinogenní potenciál. Při nejvyšších dávkách 400 mg/kg/den u žen a 250 mg/kg/den u samců systémové expozice bylo 1,8krát (ženy) nebo 1,2krát (samci) větší než AUC (54 μm • HR) při 400 mg dvakrát denně lidské dávky. U ženských potkanů ​​dávkovaných s 600 mg/kg/kg/den raltegraviru po dobu 104 týdnů byl pozorován karcinom nosu/nosofarynxu související s léčbou po dobu 104 týdnů. Tyto nádory byly pravděpodobně výsledkem lokálního podráždění a zánětu v důsledku lokální depozice a/nebo aspirace léčiva ve sliznici nosu/nosopharynxu během dávkování. U potkanů ​​nebyly pozorovány žádné nádory nosu/nasofarynxu s 150 mg/kg/den (muži) a 50 mg/kg/den (samice) a systémová expozice u potkanů ​​byla 1,7krát (muži) až 1,4krát (ženy) větší než AUC (54 μm • HR) při 400 Mg) dvakrát denně.

Nebyl pozorován žádný důkaz o mutagenicitě nebo genotoxicitě in vitro Testy mikrobiální mutageneze (Ames) in vitro Alkalické eluční testy pro rozbití DNA a in vitro a nadarmo Studie chromozomální aberace.

U samců potkanů ​​v dávkách až 600 mg/kg/den nebyl pozorován žádný účinek na plodnost, což mělo za následek trojnásobnou expozici nad expozicí při doporučené lidské dávce.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Regiulicery

Existuje registr expozice těhotenství, který u žen monitoruje výsledky těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se vyzývají, aby zaregistrovali pacienty voláním do registru antiretrovirového těhotenství (APR) na 1800-258-4263.

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z APR neukazují žádný rozdíl v míře celkových vrozených vad pro Raltegravir ve srovnání s základní mírou pro hlavní vrozené vady 2,7% v americké referenční populaci metropolitního programu Atlanta vrozené vady (MACDP) (viz viz Data ). The rate of miscarriage is not reported in the APR. The euliceimated background rate of miscarriage in clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15-20%. The background risk for major birth defects a miscarriage for the indicated population is unknown. Methodological limitations of the APR include the use of MACDP as the external comparator group. The MACDP population is not disease-specific evaluates women a infants from a limited geographic area a does not include outcomes for births that occurred at <20 weeks geuliceation (see Data ).

Ve studiích reprodukce zvířat u potkanů ​​a králíků nebyl pozorován žádný důkaz nepříznivých vývojových výsledků s perorálním podáváním raltegraviru během organogeneze v dávkách, které produkovaly expozice až přibližně 4násobek maximálního doporučeného lidského dávky (MRHD) 1200 mg (viz maximální dávka člověka (MRHD) 1200 mg (vidí Data ).

Data

Lidská data

Na základě prospektivních zpráv z APR více než 850 expozic raltegraviru během těhotenství, které mají za následek živě porodnici (včetně více než 450 expozic v prvním trimestru), nebyl žádný rozdíl mezi celkovým rizikem vrozených vad pro raltegravir ve srovnání s mírou vrozené vady 2,7% v americké referenční populaci MACDP. Prevalence defektů u živě narozených byla 3,1% (95% CI: 1,7% až 5,1%) po prvním vystavení režimům obsahujícím Raltegravir a 3,7% (95% CI: 2,1% až 6,0%) po druhém a třetím trimestru expozici Raltegraviru.

Existují omezené údaje o použití ISentress 1200 mg (2 x 600 mg) jednou denně u těhotných žen.

Údaje o zvířatech

V kombinované studii embrya/fetálního a pre/postnatálního vývoje byl Raltegravir podáván orálně na potkanech v dávkách 100 300 600 mg/kg/den v den 6 až 20 nebo od den těhotenství do 20. dne. Embryo-fetální nálezy byly omezeny na zvýšení výskytu supernumerů žeber ve skupině 600 mg/kg/den.

U těhotných králíků byl raltegravir podáván perorálně v dávkách 100 500 nebo 1000 mg/kg/den během těhotenství 7 až 20. Žádné embryo/fetální účinky nebyly zaznamenány až do nejvyšší dávky 1000 mg/kg/den) při 1000 mg/kg/den nebyly přibližně 4krát vyšší než expozice. U obou druhů bylo prokázáno, že raltegravir přechází placenta s fetálními plazmakoncentracemi pozorovanými u potkanů ​​přibližně 1,5 až 2,5krát větší než v mateřské plazmě a fetální plazmatické koncentrace u králíků přibližně 2% koncentrací matek na denním den 20.

Laktace

Shrnutí rizika

Střediska pro kontrolu a prevenci nemocí doporučují, aby matky infikované HIV-1 ve Spojených státech kojily své kojence, aby se vyhnuly riziku postnatálního přenosu infekce HIV-1. Neexistují žádné údaje o přítomnosti raltegraviru v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Když byl podáván kojícím potkanům, byl v mléce přítomen Raltegravir [viz Data ]. Because of the potential for: 1) HIV transmission (in HIV-negative infants) 2) developing viral resiuliceance (in HIV-positive infants) a 3) adverse reactions in a breaulicefed infant inuliceruct mothers not to breaulicefeed if they are receiving ISentress/ISentress HD.

Data

Raltegravir byl vylučován do mléka kojských potkanů ​​po perorálním podání (600 mg/kg/den) od 6. dne do 6. dne do 14. dne s koncentracemi mléka přibližně 3násobek koncentrací mateřských plazmatických koncentrací pozorovaných 2 hodiny po dálnici po laktaci 14.

Dětské použití

ISentress

HIV-1 Infected Children

Farmakokinetický profil a účinnost iSentress dvakrát denně byla hodnocena u dětí a dospívajících na infikovaném HIV-1, 4 týdny až 18 let ve věku, ve věku otevřených štítků P1066 [viz viz kojence, byla hodnocena u dětí infikovaných HIV-1. Dávkování a podávání Klinická farmakologie a Klinické studie ]. The safety profile was comparable to that observed in adults [see Nežádoucí účinky ].

HIV-1 Exposed Neonates

Bezpečnost a farmakokinetika iSentressu pro perorální suspenzi byly hodnoceny u 42 plnějších exponovaných novorozenců HIV1 s vysokým rizikem získání infekce HIV-1 v otevřené klinické studii s otevřenou znalostí HIV-1 ve fázi 1. Kohorta 1 novorozenci obdrželi 2 jednotlivé dávky iSentress pro perorální suspenzi: první do 48 hodin po narození a druhý ve věku 7 až 10 dnů. Kohorta 2 novorozenci dostávali denní dávkování iSentress pro perorální suspenzi po dobu 6 týdnů: 1,5 mg/kg jednou denně počínaje 48 hodinami od narození do 7. dne (týden 1); 3 mg/kg dvakrát denně ve dnech 8 až 28 let (týdny 2 až 4); a 6 mg/kg dvakrát denně ve dnech 29 až 42 let (týdny 5 a 6). Šestnáct novorozenců bylo zapsáno do kohorty 1 (10 bylo vystaveno a 6 bylo neexponováno raltegraviru v děloze) a 26 v kohortě 2 (všechny neexponované raltegravirem v děloze); Všichni kojenci obdrželi standard antiretrovirového drogového režimu pro prevenci přenosu matky na dítě. Všichni zapsaní novorozenci byli sledováni pro bezpečnost po dobu 24 týdnů. 42 kojenců bylo 52% mužů 69% černé a 12% bělošské. Stav HIV-1 byl hodnocen testem nukleových kyselin při narození 6. a 24. týdne; Všichni pacienti byli po dokončení studie negativní HIV-1. Bezpečnostní profil byl srovnatelný s profilem pozorovaným u dospělých [viz Nežádoucí účinky ].

ISentress is not recommended in pre-term neonates or in pediatric patients weighing less than 2 kg.

ISentress HD

ISentress HD once daily has not been uliceudied in pediatric patients. However population PK modeling a simulation support the use of 1200 mg (2 x 600 mg) jednou denně in pediatric patients weighing at leaulice 40 kg [see Klinická farmakologie ].

Geriatrické použití

Klinické studie ISentress/ISentress HD nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími předměty. Obecně by se výběr dávky pro staršího pacienta měl být opatrný odrážet větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčebné terapie.

Používejte u pacientů s poškozením jater

U pacientů s mírným až středním (dětským pugh A a B) jaterní poškození jaterního poškození jaterního poškození jater není nutné úpravy dávkování. S ISEntress HD nebyla provedena žádná studie poškození jater, a proto se podávání u subjektů s poškozením jater nedoporučuje. Účinek těžkého jaterního poškození na farmakokinetiku Raltegraviru nebyl studován [viz viz Klinická farmakologie ].

Používejte u pacientů s poškozením ledvin

U pacientů s jakýmkoli stupněm poškození ledvin není nutná žádná úprava dávkování iSentress nebo iSentress HD [viz Klinická farmakologie ]. The extent to which ISentress may be dialyzable is unknown; therefore dosing before a dialysis session should be avoided.

Informace o předávkování pro iSentress

V případě předávkování je rozumné použít standardní podpůrná opatření, např. Odstraňte neabsorbovaný materiál z gastrointestinálního traktu používejte klinické monitorování (včetně získání elektrokardiogramu) a v případě potřeby podpůrnou terapii zavádí. Rozsah, v jakém může být iSentress dialyzabilní, není znám.

Kontraindikace pro iSentress

Žádný

Klinická farmakologie for Isentress

Mechanismus působení

Raltegravir je HIV-1 Antivirová droga [viz Mikrobiologie ].

Farmakodynamika

Ve studii monoterapie Raltegravir (400 mg dvakrát denně) prokázal rychlou antivirovou aktivitu s průměrnou redukcí virové zátěže 1,66 logů logů ₁₀ Kopie/ml do 10. dne.

Srdeční elektrofyziologie

V dávce 1,33krát maximální schválená doporučená dávka (a koncentrace píku o 1,25krát vyšší než maximální schválená dávka) Raltegravir neprodlouhuje QT interval nebo PR interval do jakéhokoli klinicky relevantního rozsahu.

Farmakokinetika

Dospělí

Vstřebávání

Raltegravir podávaný 400 mg dvakrát denně je absorbován TMAX přibližně 3 hodiny podoby ve stavu nalačno u zdravých subjektů. Raltegravir 1200 mg jednou denně se rychle absorbuje střední TMAX ~ 1,5 až 2 hodiny ve stavu půstu.

Raltegravir zvyšuje proporcionálně dávku (AUC a CMAX) nebo o něco menší než proporcionálně (C12HR) v rozmezí dávky 100 mg až 1600 mg.

Absolutní biologická dostupnost Raltegraviru nebyla stanovena. Žvýkací tablet a perorální suspenze mají vyšší orální biologickou dostupnost ve srovnání s 400 mg filmovým tabletem.

Vzhledem k formulaci Raltegravir 400 mg Formulace Raltegravir 600 mg má vyšší relativní biologickou dostupnost.

Ustáleného stavu je obecně dosaženo za 2 dny s malou až žádnou akumulací s vícenásobným podáním dávky pro 400 mg dvakrát denně a 1200 jednou denně.

Vliv potravy na absorpci orální

Potravinový účinek různých formulací je uveden v tabulce 12.

Tabulka 12: Vliv potravy na farmakokinetiku formulací Raltegraviru

Rozdělení

Raltegravir je přibližně 83% vázán na lidský plazmatický protein v rozmezí koncentrace 2 až 10 μm.

V jedné studii subjektů infikovaných HIV-1, kteří dostali raltegravir 400 mg dvakrát denně, byl raltegravir měřen v mozkomíšním moku. Ve studii (n = 18) byla střední koncentrace mozkomíšního moku 5,8% (rozmezí 1 až 53,5%) odpovídající plazmatické koncentrace. Tento medián podíl byl přibližně 3krát nižší než volný zlomek raltegraviru v plazmě. Klinický význam tohoto zjištění není znám.

Metabolismus a vylučování

Zjevný terminální poločas raltegraviru je přibližně 9 hodin s kratším poločasem a-fází (~ 1 hodinu), který představuje velkou část AUC. Po podání perorální dávky radioaktivně značeného raltegraviru bylo přibližně 51 a 32% dávky vylučováno ve stolici a moči. Ve výkalech byl přítomen pouze raltegravir, z nichž většina je pravděpodobně odvozena z hydrolýzy raltegraviru-glukuronidu sekretovaného ve žluči, jak je pozorováno u předklinických druhů. Dvě složky, jmenovitě raltegravir a raltegravirglukuronid, byly detekovány v moči a představovaly přibližně 9 a 23% dávky. Hlavní cirkulující entitou byl Raltegravir a představoval přibližně 70% celkové radioaktivity; Zbývající radioaktivita v plazmě byla zohledněna raltegravir-glukuronidem. Hlavním mechanismem clearance raltegraviru u lidí je glukuronidace zprostředkovaná UGT1A1.

Tabulka 13: Pharmakokinetické parametry raltegraviru s více dávkami po theadministraci 400 mg dvakrát denně a 1200 mg jednou denně u subjektů infikovaných HIV

Speciální populace

Dětský

ISentress

Dvě pediatrické formulace byly hodnoceny u zdravých dospělých dobrovolníků, kde byla žvýkací tablet a perorální suspenze porovnána s 400 mg tabletem. Žvýkací tablet a perorální suspenze prokázala vyšší perorální biologickou dostupnost tedy vyšší AUC ve srovnání s 400 mg tabletem. Ve stejné studii měla orální suspenze ve srovnání s žvýkací tabletou vyšší orální biologická dostupnost. Tato pozorování vyústila v navrhované pediatrické dávky zaměřené na 6 mg/kg/dávku pro žvýkací tablety a perorální suspenzi. Jak je zobrazeno v tabulce 14, dávky doporučené pro kojence infikované HIV děti a dospívající 4 týdny až 18 let [viz viz Dávkování a podávání ] vyústil v farmakokinetický profil raltegraviru podobného profilu pozorovanému u dospělých, kteří dostávali 400 mg dvakrát denně.

Celkové dávkování u dětských pacientů dosáhlo expozice (CTROUGH) nad 45 nm u většiny subjektů, ale byly pozorovány určité rozdíly v expozicích mezi formulacemi. Pediatričtí pacienti nad 25 kg podávané žvýkací tablety měli nižší koncentrace koryta (113 nm) ve srovnání s pediatrickými pacienty nad 25 kg podávané formulaci tabletu 400 mg (233 nm) [viz viz Klinické studie ]. As a result the 400 mg film-coated tablet is the recommended dose in patients weighing at leaulice 25 kg; however the chewable tablet offers an alternative regimen in patients weighing at leaulice 25 kg who are unable to swallow the film-coated tablet [see Dávkování a podávání ]. In addition pediatric patients weighing 11 to 25 kg who were adminiuliceered the chewable tablets had the loweulice trough concentrations (82 nM) compared to all other pediatric subgroups.

Tabulka 14: Farmakokinetické parametry u pediatrických pacientů po podání doporučených dávek dvakrát denně u pediatrických pacientů u pediatrických pacientů

Eliminace Raltegraviru nadarmo u člověka je primárně prostřednictvím glukuronidační dráhy zprostředkované UGT1A1. Katalytická aktivita UGT1A1 je při narození zanedbatelná a po narození zraje. Dávka doporučená pro novorozence méně než 4 týdny věku bere v úvahu rychle rostoucí aktivitu UGT1A1 a clearance léčiva od narození do 4 týdnů věku. Tabulka 15 zobrazuje farmakokinetické parametry pro novorozence přijímající granule pro perorální pozastavení v doporučené dávce [viz viz Dávkování a podávání ].

Tabulka 15: Pharmakokinetické parametry Raltegravir z Impact P1110 po věku a vážení dávkování perorální suspenze

ISentress HD

ISentress HD 1200 mg (2 x 600 mg) was not evaluated in a pediatric clinical uliceudy. Exposures for pediatric subjects weighing at leaulice 40 kg adminiuliceered ISentress HD are predicted to be comparable to adult exposures observed from Phase III OnceMrk.

Věk/rasa/pohlaví

Neexistuje klinicky smysluplný účinek rasy nebo pohlaví věku (18 let a starších) na farmakokinetiku Raltegraviru.

Poškození jater

Raltegravir je eliminován především glukuronidací v játrech. Farmakokinetika jediné 400 mg dávky raltegraviru se nezměnila u pacientů se středním (skóre dětského pughu 7 až 9) jaterního poškození.

Nebyla provedena žádná studie o poškození jater s ISentressem HD 1200 mg (2 x 600 mg) jednou denně. Účinek těžkého poškození jater na farmakokinetiku Raltegraviru nebyl studován.

Poškození ledvin

Renální clearance nezměněného léčiva je menší cestou eliminace. Farmakokinetika jediné 400 mg dávky raltegraviru se nezměnila u pacientů s těžkou (24hodinovou clearance kreatininu <30 mL/min/1.73 m ² ) Poškození ledvin.

Nebyla provedena žádná studie o snížení poruch ledvin s ISentressem HD 1200 mg (2 x 600 mg) jednou denně.

Rozsah, v jakém může být iSentress dialyzabilní, není znám.

Lékové interakce

In vitro Raltegravir neinhibuje (IC50> 100 μm) CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 nebo CYP3A. Nadarmo Raltegravir neinhibuje CYP3A4. Navíc in vitro Raltegravir nevyvolával CYP1A2 CYP2B6 nebo CYP3A4. Podobně Raltegravir není inhibitorem (IC50> 50 μm) UGT1A1 nebo UGT2B7 a Raltegravir inhibuje transport zprostředkovaný p-glykoprotein.

Informace o klinických doporučeních jsou uvedeny v tabulkách 16 a 17. Lékové interakce ].

Tabulka 16: Vliv jiných agentů na farmakokinetiku raltegraviru u dospělých

Tabulka 17: Vliv raltegraviru na farmakokinetiku jiných agentů u dospělých

Ve studiích interakce léčiva neexistoval žádný účinek raltegraviru na PK ethinylestradiolu metadonu midazolamu nebo Boceprevir.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Raltegravir inhibuje katalytickou aktivitu HIV-1 integrázy a enzymu kódovaného HIV-1, který je nutný pro replikaci viru. Inhibice integrázy zabraňuje kovalentnímu inzerci nebo integraci neintegrované lineární HIV-1 DNA do genomu hostitelských buněk brání tvorbě proviru HIV-1. Provirus je nutný k řízení produkce viru potomstva, takže inhibice integrace zabraňuje šíření virové infekce. Raltegravir významně neinhiboval lidské fosforyltransferázy včetně DNA polymeráz aβand γ.

Antivirová aktivita v buněčné kultuře

Raltegravir v koncentracích 31 ± 20 nm vedl k 95% inhibici (ES (ES ₉₅ ) virového šíření (vzhledem k neošetřené kultuře infikované virem) v lidských T-lymfoidních buněčných kulturách infikovaných buněčnou linií upravenou variantou HIV-1 H9IIIB. Kromě toho 5 klinických izolátů HIV-1 podtypu B mělo EC ₉₅ Hodnoty v rozmezí od 9 do 19 nm v kulturách mononukleárních buněk lidské periferní krve aktivované mitogenem. V testu infekce s jedním cyklem inhiboval infekci 23 izolátů HIV-1 představujících 5 ne-B podtypů (A C D F a G) a 5 cirkulujících rekombinantních forem (AE AG BF BG a CPX) s EC s EC s EC s EC s EC s EC ₅₀ Hodnoty v rozmezí od 5 do 12 nm. Raltegravir také inhiboval replikaci izolátu HIV-2, když byl testován v buňkách CEMX174 (EC ₉₅ Hodnota = 6 nm). Nebyl pozorován žádný antagonismus, když lidské T-lymfoidní buňky infikované variantou H9IIIB HIV-1 inkubovaly s raltegravirem v kombinaci s inhibitory nenukleosidové reverzní transkriptázy (delavirdin efavirenz nebo nevirapin); inhibitory nukleosidové analogové reverzní transkriptázy (abacavir didanosin lamivudin stavudin tenofovir nebo zidovudin); inhibitory proteázy (amprenavir atazanavir indinavir lopinavir neelfinavir ritonavir nebo saquinavir); nebo vstupní inhibitor enfuvirtidu.

Odpor

Mutace pozorované v sekvenci kódujícím integrázu HIV-1, které přispěly k rezistenci na raltegravir (vyvinuté buď v buněčné kultuře, nebo u subjektů léčených raltegravirem) obecně zahrnovaly substituci aminokyseliny na Y143 (změněno na CH nebo R) nebo q148 (změněno na H k nebo r) nebo n155 (změněno na H) (I.E) (I.E) (I.E. I.E. Q95K/R T97A E138A/K G140A/S V151I G163R H183P Y226C/D/F/H S230R a D232N). E92Q T97A a F121C jsou občas pozorovány v nepřítomnosti substitucí na Y143 Q148 nebo N155 u subjektů selhání léčby raltegraviru.

Dospělí předměty na léčbu

Do 240 týdnů v pokusu StartMRK byly pozorovány primární substituce spojené s rezistencí na raltegraviru ve 4 (2 s Y143H/R a 2 s Q148H/R) 12 virologických selhání s hodnotitelnými genotypovými údaji z izorujte izorování léčby raltegraviru. Do 96. týdne v pokusu ONCEMRK Primární substituce rezistence na raltegraviru byly pozorovány na izolátech léčby získané ze 4 (3 s N155h a 1 s E92Q) 14 virologických selhání s hodnocenou genotypovou údaje v 1200 mg QD rameni a 2 a 2 (s nouzi v rámci 400 mmg bútoru. Mezi další pozorované substituce integrázy patřily L74M Q95K V151I E170A I203M a D232N. Tyto rezistentní izoláty vykazovaly 6,2 až 19-násobní snížení náchylnosti k raltegraviru. Celkově se v týdnu 96 detekce rezistence na raltegraviru nelišila mezi QD a nabídkovými zbraněmi u subjektů, které selhaly o léčbě a měly hodnocení údajů o odporu (NULL,6% oproti 33,3%).

Dospělí subjekty zkušenosti s léčbou

Do 96. týdne v pokusech BenchMRK alespoň jeden z primárních substitucí rezistence na rezistenci na rezistenci na raltegraviru Y143C/H/R Q148H/K/R a N155H byl pozorován u 76 112 virologických subjektů s hodnocením genotypových dat a raltegravir-fakul. Vznik primárních substitucí spojených s rezistencí na raltegraviru byl pozorován kumulativně u 70 subjektů do 48 týdnů a 78 subjektů do 96 15,2% a 17% příjemců raltegraviru. Některé (n = 58) těch izolátů HIV-1 nesoucí jednu nebo více primárních substitucí spojených s rezistencí na raltegraviru byly vyhodnoceny za citlivost na raltegraviru, což vedlo k průměrnému poklesu 26,3krát (průměr 48,9 ± 44,8násobného snižování nárůstu) od 0,8 do 159krát) ve srovnání s přímým typem.

Křížový odpor

Křížová rezistence byla pozorována mezi inhibitory přenosu pramenů HIV-1 integrázy (Institus). Aminokyselinové substituce v HIV-1 integráze, která poskytuje rezistenci vůči raltegraviru, obecně také přináší rezistenci vůči elvitegraviru. Substituce při aminokyselině Y143 přinášejí větší snížení náchylnosti k raltegraviru než k elvitegraviru a substituce E92Q poskytuje větší snížení vnímavosti na elvitegravir než na Raltegravir. Viry nesoucí substituci při aminokyselině Q148 spolu s jedním nebo více dalšími substitucemi rezistence na raltegraviru mohou mít také klinicky významnou odolnost vůči dolutegraviru.

Farmakogenomika

Polymorfismus UGT1A1

Neexistuje žádný důkaz, že běžné polymorfismy UGT1A1 mění farmakokinetiku Raltegraviru do klinicky smysluplného rozsahu. Ve srovnání 30 dospělých subjektů s genotypem *28/ *28 (spojených se sníženou aktivitou UGT1A1) na 27 dospělých subjektů s genotypem divokého typu Geometrický průměrný poměr (90% CI) AUC byl 1,41 (NULL,96 2,09).

Ve studii novorozenecké studie Impact P1110 neexistovala žádná souvislost mezi zjevnou clearance (CL/F) raltegraviru a polymorfismů genotypu UGT1A1.

Klinické studie

Popis klinických studií

Důkaz trvalé účinnosti iSentress 400 mg dvakrát denně je založen na analýzách 240týdenních dat z randomizované dvojitě slepé aktivní kontrolované studie StartMRK hodnotící ISentress 400 mg dvakrát denně v antiretrovirově léčbě-naivním HIV-1 infikovaném dospělém subjektu Analýza údajů o 96 týdnu z hodnotícího hodnotícího hodnotícího hodnocení HIV-1 infikovaném HIV-1. (2 x 600 mg) Jednou denně u dospělých subjektů na léčbě a 96týdenní údaje z 2 randomizovaných slepých placebem s řízeným slepým placebem BenchMRK 1 a BenchMRK 2 hodnotí ISentress 400 mg dvakrát denně u antiretrovirových léčby-zkušených HIV-1 infikovaných dospělých subjektů. Viz tabulka 18.

Tabulka 18: Pokusy prováděné s ISentress a ISentress HD u subjektů s infekcí HIV-1

Dospělí předměty na léčbu

StartMrk (ISentress 400 mg Dvakrát denně)

StartMRK je fáze 3 randomizovaná mezinárodní dvojitě slepá aktivně kontrolovaná studie fáze, aby se vyhodnotila bezpečnost a účinnost iSentress 400 mg dvakrát denně versus efavirenz 600 mg před spaním, a to jak s emtricitabinem () tenofoxirem disoproxil fumarátem v léčbě-nAive HIV-1 subjekty s HIV-1 RNA> 5000 kopií/Ml. Randomizace byla stratifikována skríningem HIV-1 RNA hladiny (≤ 50000 kopií/ml; nebo> 50000 kopií/ml) a stavem hepatitidy. U startMRK 563 subjektů bylo randomizováno a obdrženo alespoň 1 dávku buď Raltegraviru 400 mg dvakrát denně nebo efavirenz 600 mg před spaním, a to jak v kombinaci s emtricitabinem () tenofovir disoproxil fumarát. Do analýz účinnosti a bezpečnosti bylo zahrnuto 563 subjektů. Na začátku byl průměrný věk subjektů 37 let (rozmezí 19-71) 19% žen 58% nebílých 6%, měla hepatitida B a/nebo C virus koinfekce 20% bylo CDC třídy C (AIDS) 53% mělo HIV-1 RNA větší než 100 000 kopií na ml a 47% CD4 buňky, méně než 200 buněk méně než 200 buněk na mm ³ ;; Frekvence těchto základních charakteristik byly mezi léčebnými skupinami podobné.

OnceMrk (ISentress HD 1200 mg [2 x 600 mg] Jednou denně)

ONCEMRK je fáze 3 randomizovaná mezinárodní dvojitě slepá aktivní kontrolovaná studie, která vyhodnotí bezpečnost a účinnost ISentress HD 1200 mg (2 x 600 mg) jednou denně versus iSentress 400 mg dvakrát denně v kombinaci s emtricitabinem () tenofovir disoproxil Fumarát v léčbě-naive-nAive HIV-1Inficals s vrstvami/ml. Randomizace byla stratifikována screeningem HIV-1 RNA hladiny (≤ 100 000 nebo> 100 000 kopií/ml) a stavem infekce hepatitidy B a C.

U ONCEMRK 797 subjektů bylo randomizováno a obdrženo alespoň 1 dávku buď Raltegravir 1200 mg jednou denně nebo raltegravir 400 mg dvakrát denně v kombinaci s emtricitabinem () tenofovir disoproxil fumarát. Do analýz účinnosti a bezpečnosti bylo zahrnuto 797 subjektů. Na začátku byl střední věk subjektů 34 let (rozmezí 18-84) 15% 41% nebílých 3%, pokud byla hepatitida B a/nebo C virus koinfekce 13% byla CDC třída C (AIDS) 28% HIV-1 RNA větší než 100 000 kopií na ml a 13% CD4 buňky méně než 200 buněk na mm ³ ;; Frekvence těchto základních charakteristik byly mezi léčebnými skupinami podobné.

Tabulka 19 ukazuje virologické výsledky v obou studiích. Tabulace vedle sebe má zjednodušit prezentaci; Přímé srovnání napříč pokusy by nemělo být provedeno kvůli odlišnému trvání sledování.

nejlepší místa k pobytu v Aucklandu

Tabulka 19: Virologické výsledky randomizované léčby v startMRK a OnceMrk (Snapshotalgorithm) u dospělých s léčbou HIV-Naive

V pokusu ONCEMRK ISentress HD 1200 mg (2 x 600 mg) jednou denně prokázala konzistentní virologickou a imunologickou účinnost ve srovnání s iSentress 400 mg dvakrát denně v kombinaci s emtricitabinem () demografickými a demografickými skupinami> 100000 kopírových a mll a věkových hodnot/mll a věk/mls a věk/mls a věk/mls a věk/mLl rasa (výchozí hodnota je a věk/mLl. Etnicita a oblast) Současné inhibitory protonové pumpy/blokátory H2 se používají a virové podtypy (porovnávající ne-lekci B jako skupinu s kladou B).

Konzistentní účinnost u subjektů přijímajících ISentress HD 1200 mg (2 x 600 mg) jednou denně byla pozorována napříč HIV podtypy s 80,6% (270/335) a 83,5% (162/194) subtypů s B a non-B podtypy respektive dosažením HIV RNA <40 kopie/ml at week 96 (Snapshot approach).

Dospělí subjekty zkušenosti s léčbou

BenchMRK 1 a BenchMRK 2 jsou studie fáze 3 pro vyhodnocení bezpečnosti a antiretrovirové aktivity iSentress 400 mg dvakrát denně v kombinaci s optimalizovanou terapií na pozadí (OBR) versus OBC samostatně u HIV-1 infikovaných subjektů infikovaných HIV-1 a staršími v každé ze 3 tříd (Nnrtis nrtis PI) terapiny Antiterovira. Randomizace byla stratifikována stupněm odolnosti vůči PI (1PI vs.> 1PI) a použitím enfuvirtidu v OBC. Před randomizací byl CET vybrán vyšetřovatelem založeným na testování genotypové/fenotypové rezistence a historii předchozího umění.

Tabulka 20 ukazuje demografické charakteristiky subjektů ve skupině, které přijímají iSentress 400 mg dvakrát denně a subjekty ve skupině s placebem.

Tabulka 20: Pokusy BenchMRK 1 a BenchMRK 2 Výchozí charakteristiky

Tabulka 21 porovnává charakteristiky optimalizované terapie pozadí na začátku ve skupině, která přijímá ISentress 400 mg dvakrát denně a subjekty v kontrolní skupině.

Tabulka 21: Pokusy BenchMRK 1 a BenchMRK 2 Charakteristiky optimalizované terapie na pozadí na začátku studie

Týden 96 outcomes for the 699 subjects raomized a treated with the recommended dose of ISentress 400 mg dvakrát denně or placebo in the pooled BenchMrk 1 a 2 uliceudies are shown in Table 22.

Tabulka 22: Virologické výsledky randomizované léčby studií BenchMRK 1 a BenchMRK 2 po 96 týdnech (sdružená analýza)

Průměrné změny v počtu CD4 ze základní linie byly 118 buněk/mm ³ Ve skupině přijímající ISentress 400 mg dvakrát denně a 47 buněk/mm ³ pro kontrolní skupinu.

Události CDC C CDC CDC CDC se vyskytly u 4% skupiny, která dostávala ISentress 400 mg dvakrát denně a 5% kontrolní skupiny.

Virologické reakce v 96. týdnu podle základní genotypové a fenotypové skóre citlivosti jsou uvedeny v tabulce 23.

Tabulka 23: Virologická reakce v 96 týdnu okna podle základní genotypové/fenotypové skóre citlivosti

Přepínač potlačených subjektů z lopinavir () ritonavir na raltegravir

SwitchMrk 1 <50 copies/mL on a stable regimen of lopinavir 200 mg (+) ritonavir 50 mg 2 tablets twice daily plus at least 2 nucleoside reverse transcriptase inhibitors for> 3 měsíce) a randomizovali je 1: 1, aby buď pokračovali v lopinaviru () ritonavir (n = 174 a n = 178 SwitchMrk 1

Subjekty s předchozí anamnézou virologického selhání nebyly vyloučeny a počet předchozích antiretrovirových terapií nebyl omezen.

Tyto studie byly ukončeny po primární analýze účinnosti ve 24. týdnu, protože každý nedokázal prokázat neinferitu přechodu na iSentress versus pokračování na lopinaviru () ritonaviru. V kombinované analýze těchto studií při potlačení RNA HIV-1 na méně než 50 kopií/ml bylo udržováno u 82,3% skupiny ISentress oproti 90,3% skupiny lopinavir () ritonaviru. Klinické a laboratorní nežádoucí účinky se vyskytly při podobných frekvencích v léčebných skupinách.

Dětský Subjects

2 až 18 let

Ipart P1066 is a Phase I/II open label multicenter trial to evaluate the pharmacokinetic profile safety tolerability a efficacy of raltegravir in HIV infected children. This uliceudy enrolled 126 treatment experienced children a adolescents 2 to 18 years of age. Subjects were uliceratified by age enrolling adolescents firulice a then successively younger children. Subjects were enrolled into cohorts accoRding to age a received the following formulations: Cohort I (12 to less than 18 years old) 400 mg film-coated tablet; Cohort IIa (6 to less than 12 years old) 400 mg film-coated tablet; Cohort IIb (6 to less than 12 years old) chewable tablet; Cohort III (2 to less than 6 years) chewable tablet. Raltegravir was adminiuliceered with an optimized background regimen.

Počáteční fáze vyhledávání dávky zahrnovala intenzivní farmakokinetické hodnocení. Výběr dávky byl založen na dosažení podobné expozice plazmy Raltegraviru a koncentraci koryta, jak je vidět u dospělých a přijatelná krátkodobá bezpečnost. Po výběru dávky byly zařazeny další subjekty k vyhodnocení dlouhodobé bezpečnostní snášenlivosti a účinnosti. Z 126 subjektů 96 obdržela doporučenou dávku iSentress [viz Dávkování a podávání ].

Těchto 96 subjektů mělo střední věk 13 (rozmezí 2 až 18) let 51% žen 34% bělošských a 59% černé. Na začátku průměrné plazmy HIV-1 RNA byla 4,3 log ₁₀ kopie/ml median CD4 cell count was 481 cells/mm ³ (Rozsah: 0 - 2361) a střední CD4% byly 23,3% (rozmezí: 0 - 44). Celkově 8% mělo základní plazmatickou HIV-1 RNA> 100 000 kopií/ml a 59% mělo CDC HIV klinickou klasifikaci kategorie B nebo C. Většina subjektů dříve použila alespoň jeden NNRTI (78%) nebo jeden PI (83%).

Devadesát tři (97%) subjektů ve věku 2 až 18 let dokončilo 24 týdnů léčby (3 přerušeno v důsledku nedodržení). V 24. týdnu 54% dosáhlo HIV RNA <50 kopie/ml; 66% achieved HIV RNa <400 kopie/ml. The mean CD4 count (percent) increase from baseline to Week 24 was 119 cells/mm ³ (NULL,8%).

4 týdny do méně než 2 let

Ipart P1066 also enrolled HIV-infected infants a toddlers 4 weeks to less than 2 years of age (Cohorts IV a V) who had received prior antiretroviral therapy either as prophylaxis for prevention of mother-to-child transmission (PMTCT) a/or as combination antiretroviral therapy for treatment of HIV infekce. Raltegravir was adminiuliceered as an oral suspension without regaRd to food in combination with an optimized background regimen.

26 subjektů mělo střední věk 28 týdnů (rozmezí: 4 -100) 35% žen 85% černé a 8% bělošské. Na začátku průměrné plazmy HIV-1 RNA byla 5,7 log ₁₀ kopie/ml (range: 3.1 – 7) median CD4 cell count was 1400 cells/mm ³ (Rozsah: 131 - 3648) a střední CD4% byly 18,6% (rozmezí: 3,3 - 39,3). Celkově 69% mělo základní plazmatickou HIV-1 RNA přesahující 100 000 kopií/ml a 23% mělo CDC HIV klinickou klasifikaci kategorie B nebo C. Žádný z 26 subjektů nebyl zcela naivní. Všichni kojenci mladší 6 měsíců věku obdrželi Nevirapin nebo Zidovudin pro prevenci přenosu na matku a 43% subjektů delší než 6 měsíců věku obdrželo dvě nebo více antiretrovirálů.

Z 26 ošetřených subjektů bylo 23 subjektů zahrnuto do analýz účinnosti 24 a 48. Všech 26 ošetřených subjektů bylo zahrnuto pro bezpečnostní analýzy.

Ve 24. týdnu dosáhlo 39% HIV RNA <50 kopie/ml a 61% achieved HIV RNa <400 kopie/ml. The mean CD4 count (percent) increase from baseline to Week 24 was 500 cells/mm ³ (NULL,5%).

V týdnu 48 44% dosáhlo HIV RNA <50 kopie/ml a 61% achieved HIV RNa <400 kopie/ml. The mean CD4 count (percent) increase from baseline to Week 48 was 492 cells/mm ³ (NULL,8%).

Informace o pacientech pro iSentress

Žádné informace. Viz prosím Varování a preventivní opatření sekce.