Metaglip

Popis pro Metaglip

Tablety Metaglip ™ (glipizid a metformin HC1) obsahují 2 orální antihyperglykemická léčiva používaná při léčbě diabetes glipizidu a metforminu hydrochloridu typu 2.

Glipizide is an oral antihyperglycemic drug of the sulfonylurea class. The chemical name for glipizide is 1-cyclohexyl-3-[[p-[2-(5-methylpyrazinecarboxamido)ethyl]phenyl]sulfonyl] urea . Glipizide is a whitish odorless powder with a molecular formula of C ₂₁ H ₂₇ N ₅ O ₄ S molekulovou hmotností 445,55 a PKA 5,9. Je nerozpustný ve vodě a alkoholu, ale rozpustný v 0,1 N NaOH; Je volně rozpustný u dimethylformamidu. Strukturální vzorec je reprezentován níže.

Hydrochlorid metforminu je ústní antihyperglykemický lék používaný při léčbě diabetu 2. typu. Hydrochlorid metforminu (NN-dimethylimidodikarbonimidický diamid monohydrochlorid) není chemicky nebo farmakologicky související s thiazolidindiony nebo inhibitory a-glukosidázy. Je to bílá až bělavá krystalická sloučenina s molekulárním vzorcem C ₄ H ₁₂ CLN ₅ (monohydrochlorid) a molekulová hmotnost 165,63. Metformin hydrochlorid je volně rozpustný ve vodě a je prakticky nerozpustný v acetonu etheru a chloroformu. PKA metforminu je 12,4. PH 1% vodného roztoku hydrochloridu metforminu je 6,68. Strukturální vzorec je ukázán:

Metaglip (glipizid a metformin) je k dispozici pro perorální podávání v tabletách obsahujících 2,5 mg glipizidu s 250 mg metforminem hydrochloridem 2,5 mg glipizidem s 500 mg metformin hydrochloridem a 5 mg glipizidem glipizidem s 500 mg hydrochloridem. Kromě toho každá tableta obsahuje následující neaktivní složky: mikrokrystalická celulóza povidon croscarmellose sodík a stearát hořčíku. Tablety jsou filmové potažené, což poskytuje barevnou diferenciaci.

Použití pro metaglip

Tablety Metaglip (Glipizid a Metformin HCl) jsou označeny jako doplněk k stravě a cvičení ke zlepšení glykemické kontroly u dospělých s diabetes mellitus 2. typu.

Dávkování pro metaglip

Obecné úvahy

Dávkování metaglipu (glipizid a metformin) musí být individualizována na základě účinnosti i tolerance, aniž by nepřekročila maximální doporučenou denní dávku 20 mg glipizidu/2000 mg metforminu. Metaglip (glipizid a metformin) by měl být podáván s jídlem a měl by být zahájen při nízké dávce s postupnou eskalací dávky, jak je popsáno níže, aby se zabránilo hypoglykémii (do značné míry v důsledku glipizidu) snižovat vedlejší účinky GI (převážně v důsledku metforminu) a umožnit stanovení minimální účinné dávky pro individuální pacienta.

Při počáteční léčbě a během titrace dávky by mělo být použito vhodné monitorování glukózy v krvi ke stanovení terapeutické odpovědi na metaglip (glipizid a metformin) a k identifikaci minimální efektivní dávky pro pacienta. Poté by měl být HbA1c měřen v intervalech přibližně 3 měsíců pro posouzení účinnosti terapie. Terapeutický cíl u všech pacientů s diabetem 2. typu je snížení FPG PPG a HbA1c na normální nebo co nejbližší míru. V ideálním případě by měla být reakce na terapii hodnocena pomocí HbA1c, což je lepší ukazatel dlouhodobé glykemické kontroly než samotný FPG.

Nebyly provedeny žádné studie specificky zkoumající bezpečnost a účinnost přechodu na terapii metaglipu (glipizid a metformin) u pacientů užívajících souběžný glipizid (nebo jinou sulfonylreau) plus metformin. U těchto pacientů s hyperglykémií nebo hypoglykémií mohou dojít ke změnám v glykemické kontrole. Jakákoli změna v terapii diabetu 2. typu by měla být prováděna s péčí a vhodnou monitorováním.

Metaglip (glipizid a metformin) u pacientů s nedostatečnou glykemickou kontrolou při stravě a cvičením

U pacientů s diabetem typu 2, jejichž hyperglykémie nelze uspokojivě zvládnout dietou a cvičením samo o sobě, doporučená počáteční dávka metaglipu (glipizid a metformin) je 2,5 mg/250 mg jednou denně s jídlem. U pacientů, jejichž FPG je 280 mg/dl až 320 mg/dl a počáteční dávka metaglipu (glipizid a metformin) 2,5 mg/500 mg dvakrát denně denně. Účinnost metaglipu (glipizid a metformin) u pacientů, jejichž FPG přesahuje 320 mg/dl, nebyla stanovena. Zvýšení dávky pro dosažení adekvátní kontroly glykémie by mělo být prováděno v přírůstcích 1 tabletu denně každé 2 týdny až do maximálně 10 mg/1000 mg nebo 10 mg/2000 mg metaglipu (glipizid a metformin) denně podávané v rozdělených dávkách. V klinických studiích metaglipu (glipizid a metformin) jako počáteční terapie nedošlo k žádné zkušenosti s celkovými denními dávkami> 10 mg/2000 mg za den.

Metaglip (glipizid a metformin) u pacientů s nedostatečnou glykemickou kontrolou na sulfonylreau a/nebo metforminu

U pacientů, kteří nejsou adekvátně kontrolováni ani na glipizidu (nebo jiném sulfonylreau) nebo samotném metforminu, je doporučená počáteční dávka metaglipu (glipizid a metformin) 2,5 mg/500 mg nebo 5 mg/500 mg dvakrát denně s ranním a večerním jídlem. Aby se zabránilo hypoglykémii, by počáteční dávka metaglipu (glipizid a metformin) neměla překročit denní dávky glipizidu nebo metforminu, které se již již odebírají. Denní dávka by měla být titrována v přírůstcích ne více než 5 mg/500 mg až do minimální účinné dávky, aby se dosáhlo přiměřené kontroly glukózy v krvi nebo maximální dávce 20 mg/2000 mg denně.

Pacienti dříve léčeni kombinovaným terapií glipizidu (nebo jiným sulfonylmorem) plus metformin mohou být přepnut na metaglip (glipizid a metformin) 2,5 mg/500 mg nebo 5 mg/500 mg; Počáteční dávka by neměla překročit denní dávku glipizidu (nebo ekvivalentní dávky jiné sulfonylurea) a metformin již přijímán. Rozhodnutí přejít na nejbližší ekvivalentní dávku nebo titrát by mělo být založeno na klinickém úsudku. Pacienti by měli být pečlivě sledováni na příznaky a příznaky hypoglykémie po takovém přepínači a dávka metaglipu (glipizid a metformin) by měla být titrována, jak je popsáno výše, aby se dosáhlo přiměřené kontroly glukózy v krvi.

Specifické populace pacientů

Metaglip (glipizid a metformin) se nedoporučuje pro použití během těhotenství nebo pro použití u pediatrických pacientů. Počáteční a udržovací dávkování metaglipu (glipizid a metformin) by mělo být konzervativní u pacientů s pokročilým věkem kvůli potenciálu snížené funkce ledvin v této populaci. Jakékoli úpravy dávkování vyžaduje pečlivé posouzení funkce ledvin. Obecně by se starší a podvyhovaní pacienti neměli titrováni na maximální dávku metaglipu (glipizid a metformin), aby se zabránilo riziku hypoglykémie. Sledování renálních funkcí je nezbytné pro napomáhání prevence laktátové acidózy spojené s metforminem, zejména u starších osob. (Vidět Varování .)

Jak dodáno

Tablety Metaglip ™ (Glipizide a Metformin HCl)

Metaglip (glipizid a metformin) 2,5 mg/250 mg Tablet je růžový oválný biconvex filmový tablet s BMS na jedné straně a 6081 Debossed na opačné straně.

Metaglip (glipizid a metformin) 2,5 mg/500 mg Tablet je bílý biconvexový tablet ve tvaru oválného oválu s BMS na jedné straně a 6077 Debossed na opačné straně.

Metaglip (glipizid a metformin) 5 mg/500 mg Tablet je růžový oválný biconvex filmový tablet s BMS na jedné straně a 6078 Debossed na opačné straně.

Skladování

Ukládat při 20 °-25 ° C (68 ° -77 ° F); Exkurze jsou povoleny na 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). [Vidět Teplota místnosti s kontrolou USP .]

Distribuováno: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Rev srpen 2010

Vedlejší účinky for Metaglip

Metaglip (glipizid a metformin)

V dvojitě slepé 24týdenní klinické studii zahrnující metaglip (glipizid a metformin) jako počáteční terapie celkem 172 pacientů dostávalo metaglip (glipizid a metformin) 2,5 mg/250 mg 173 dostávalo metaglip (glipizid a metformin) 2,5 mg/500 mg 170 dostávajících glipizide a 177 dostávajících metformin. Nejběžnější klinické nežádoucí účinky v těchto léčebných skupinách jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Klinické nežádoucí účinky> 5% v jakékoli léčebné skupině podle primárního termínu v počáteční studii terapie

V dvojitě slepé 18týdenní klinické studii zahrnující metaglip (glipizid a metformin) jako terapie druhé linie celkem 87 pacientů dostávalo metaglip (glipizid a metformin) 84 obdrželo glipizid a 75 dostávalo metformin. Nejběžnější klinické nežádoucí účinky v této klinické studii jsou uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 5: Klinické nežádoucí účinky> 5% v jakékoli léčebné skupině podle primárního termínu ve studii druhé linie terapie

Hypoglykémie

V kontrolované počáteční terapeutické studii metaglipu (glipizid a metformin) 2,5 mg/250 mg a 2,5 mg/500 mg Počet pacientů s hypoglykémií dokumentovanými symptomy (jako je závratě pocení a hlad) a měření prsu v krvi glukózy Glukóza byla měření glukózy Glukózy) ≤ 50 mg/dl) pro glukózu (0%) pro glukózu (0%) 0 (0%) pro glukózu Glukózy). (NULL,6%) pro metaglip (glipizid a metformin) 2,5 mg/250 mg a 16 (NULL,3%) pro metaglip (glipizid a metformin) 2,5 mg/500 mg. U pacientů užívajících buď metaglip (glipizid a metformin) 2,5 mg/250 mg nebo metaglip (glipizid a metformin) 2,5 mg/500 mg 9 (NULL,6%) pacientů ukončil metaglip (glipizid a metformin) v důsledku hypoglykemických symptomů a 1 lékařský zásah v důsledku hypoglyakea. V kontrolované studii terapie druhé linie s metaglipem (glipizid a metformin) 5 mg/500 mg Počet pacientů s hypoglykémií dokumentovanými symptomy a měřením glukózy v krvi ≤ 50 mg/dl byl 0 (0%) pro glipizizid 1 (NULL,3%) pro metformin a metaglin (glipizin) byl 0 (0%) pro metformin a metaglin). Jeden (NULL,1%) pacient přerušil terapii metaglipu (glipizid a metformin) v důsledku hypoglykemických symptomů a žádný z nich nevyžadoval lékařský zásah v důsledku hypoglykémie. (Vidět OPATŘENÍ .)

Gastrointestinální reakce

Mezi nejčastější klinické nežádoucí účinky v počáteční terapeutické studii patřily průjem a nevolnost/zvracení; Výskyt těchto událostí byl nižší u sil metaglipu (glipizid a metformin) dávkování než u metforminové terapie. V počáteční terapeutické studii bylo 4 (NULL,2%) pacienty, kteří přerušili terapii metaglipu (glipizid a metformin) v důsledku nežádoucích účinků gastrointestinálního (GI). Gastrointestinální příznaky průjmu nevolnosti/zvracení a bolesti břicha byly srovnatelné mezi metaglipem (glipizid a metformin) glipizidem a metforminem v terapeutické studii druhé linie. V pokusu o terapii druhé linie bylo 4 (NULL,6%) pacienty, kteří v důsledku nežádoucích účinků GI ukončili terapii Metaglip (glipizid a metformin).

Glipizide

Gastrointestinální reakce

Cholestatické a hepatocelulární formy poškození jater doprovázené žloutencemi byly hlášeny zřídka ve spojení s glipizidem; Pokud k tomu dojde, měl by být přerušen metaglip (glipizid a metformin).

Lékové interakce for Metaglip

Metaglip (glipizid a metformin)

Některá léčiva mají tendenci produkovat hyperglykémii a mohou vést ke ztrátě kontroly glukózy v krvi. Mezi tyto léky patří thiazidy a další diuretika kortikosteroidy fenothiaziny štítné produkty estrogeny orální antikoncepční prostředky fenytoin sympatomimetika vápníku kyseliny nikotinové blokující léky a isoniazid. Pokud jsou taková léčiva podávána pacientovi, který dostává metaglip (glipizid a metformin), měl by být pacient pečlivě pozorován pro ztrátu kontroly glukózy v krvi. Pokud jsou takové léky staženy od pacienta, který dostává metaglip (glipizid a metformin), měl by být pacient úzce pozorován na hypoglykémii. Metformin je zanedbatelně vázán na plazmatické proteiny, a proto je méně pravděpodobné, že bude interagovat s vysoce proteinovými léčivami, jako jsou salicyláty sulfonamidy chloramfenikolu a probenecidu ve srovnání se sulfonylmočovinami, které jsou rozsáhle vázány na sérové ​​proteiny.

Glipizide

Hypoglykemický účinek sulfonylmočoviny může být zesílen určitými léky, včetně nesteroidních protizánětlivých látek některých azolů a jiných léků, které jsou vysoce proteiny vázané na sulfonamidy chloramfenikolu probenecid coumariny monoamin oxidázy a inhibitory beta-ledrenergní agentury. Pokud jsou takové léky podávány pacientovi, který dostává metaglip (glipizid a metformin), měl by být pacient úzce pozorován pro hypoglykémii. Pokud jsou taková léčiva stažena od pacienta, který dostává metaglip (glipizid a metformin), měl by být pacient úzce pozorován pro ztrátu kontroly glukózy v krvi. Studie vazby in vitro s lidskými proteiny séra naznačují, že glipizid se váže odlišně než tolbutamid a neinteraguje s salicylátem nebo dicumarolem. Při extrapolaci těchto zjištění na klinickou situaci a při použití metaglipu (glipizide a metforminu) s těmito léky však musí být opatrně posouzena opatrnost.

Byla popsána potenciální interakce mezi perorálním mikronazolem a ústními hypoglykemickými látkami vedoucími k těžké hypoglykémii. Není známo, zda k této interakci dochází také s intravenózními lokálními nebo vaginálními přípravky miconazolu. Účinek souběžného podávání flukonazolu a glipizidu byl prokázán v placebem kontrolované crossover studii u normálních dobrovolníků. Všichni subjekty dostávali samotný glipizid a po léčbě 100 mg flukonazolu jako jedinou perorální denní dávku po dobu 7 dnů bylo průměrné procento zvýšení Glipizidu AUC po podání fluconazolu 56,9%(rozmezí: 35%- 81%).

Metformin hydrochlorid

Furosemid

Studie interakce léčiva léčiva pro metformin-furosemidové metformin u zdravých subjektů prokázala, že farmakokinetické parametry obou sloučenin byly ovlivněny souběžnou podáváním. Furosemid zvýšil metforminový plazma a krev CMAX o 22% a krev AUC o 15% bez jakékoli významné změny v renální clearance metforminu. Při podávání s metforminem byly CMAX a AUC furosemidu 31% a 12% menší, než když se podává samostatně a poločas terminálu byl snížen o 32% bez jakékoli významné změny renální clearance furosemidu. O interakci metforminu a furosemidu není k dispozici žádné informace o interakci, když se chronicky podává.

Nifedipin

Studie interakce léčiva pro metformin-nifedipin s metformin-nifedipinem u normálních zdravých dobrovolníků prokázala, že společné podávání nifedipinu zvýšilo plazmatický metformin CMAX a AUC o 20% a 9% a zvýšila množství vylučované v moči. TMAX a Half-Life nebyly ovlivněny. Zdá se, že nifedipin zvyšuje absorpci metforminu. Metformin měl minimální účinky na nifedipin.

Kationtové léky

Kationtové léky (eg amiloride digoxin morphine procainamide quinidine quinine ranitidine triamterene trimethoprim or vancomycin) that are eliminated by renal tubular seCretion theoretically have the potential for interaction with metformin by competing for common renal tubular transport systems. Such interaction between metformin a oral cimetidine has been observed in normal healthy volunteers in both single- a multiple-dose metformin-cimetidine drug interaction studies with a 60% inCrease in peak metformin plasma a whole blood concentrations a a 40% inCrease in plasma a whole blood metformin AUC. There was no change in elimination half-life in the single-dose study. Metformin had no effect on cimetidine pharmacokinetics. Although such interactions remain theoretical (except for cimetidine) careful patient monitoring a dose adjustment of Metaglip (glipizid a metformin) a/or the interfering drug is recommended in patients who are taking cationic medications that are exCreted via the proximal renal tubular seCretory system.

Ostatní

U zdravých dobrovolníků nebyla farmakokinetika metforminu a propranololu a metforminu a ibuprofenu ovlivněna, když byla ve studiích interakce s jednou dávkou podávána.

Varování for Metaglip

Metformin hydrochlorid

Acidóza mléčné

Acidóza mléčné je vzácná, ale vážná metabolická komplikace, ke které může dojít v důsledku akumulace metforminu během léčby tabletami metaglipu (glipizid a metformin) (glipizid a metformin HC1); Pokud k tomu dojde, je to fatální v přibližně 50% případů. Laktická acidóza se může také vyskytnout ve spojení s řadou patofyziologických stavů včetně diabetes mellitus a kdykoli existuje významná tkáňová hypoperfuze a hypoxémie. Acidóza laktátorů je charakterizována zvýšenou hladinou laktátu v krvi (> 5 mmol/l) sníženou poruchami elektrolytů v krvi se zvýšenou mezerou aniontu a zvýšeným poměrem laktátu/pyruvátu. Pokud je metformin implikován jako příčina hladin plazmy metforminu laktátové acidózy> 5 μg/ml se obecně nachází.

Hlášený výskyt acidózy mléčné u pacientů, kteří dostávají hydrochlorid metforminu, je velmi nízký (přibližně 0,03 případů/1 000 pacientů s přibližně 0,015 fatálními případy/1000 pacientských let). Ve více než roce 20000 expozice pacientů s metforminem v klinických studiích neexistovaly žádné zprávy o laktátové acidóze. Hlášené případy se vyskytly primárně u diabetických pacientů s významnou renální nedostatečností, včetně vnitřního onemocnění ledvin a renální hypoperfúze často při stanovování více doprovodných lékařských/chirurgických problémů a více doprovodných léků. Pacienti s městnavým srdečním selháním vyžadujícím farmakologickou léčbu zejména pacientů s nestabilním nebo akutním městnavým srdečním selháním, kteří jsou ohroženi hypoperfuzí a hypoxémií, jsou vystaveny zvýšenému riziku acidózy mléčné. Riziko acidózy laktátové se zvyšuje se stupněm dysfunkce ledvin a věkem pacienta. Riziko acidózy laktátové může být proto významně sníženo pravidelným monitorováním funkce ledvin u pacientů užívajících metformin a použitím minimální účinné dávky metforminu. Zejména by léčba seniorů měla být doprovázena pečlivým sledováním funkce ledvin. Léčba metaglipu (glipizid a metformin) by neměla být zahájena u pacientů ve věku ≥ 80 let, pokud měření clearance kreatininu neprokazuje, že funkce ledvin není snížena, protože tito pacienti jsou náchylnější k vývoji laktátové acidózy. Kromě toho by měl být metaglip (glipizid a metformin) okamžitě zadržen v přítomnosti jakéhokoli stavu spojeného s dehydratací hypoxemie nebo sepse. Protože zhoršená jaterní funkce může významně omezit schopnost vyčistit laktát metaglipu (glipizid a metformin) by se obecně mělo u pacientů s klinickým nebo laboratorním důkazem o jaterním onemocnění obecně vyhnout. Pacienti by měli být varováni proti nadměrnému příjmu alkoholu akutního nebo chronického při užívání metaglipu (glipizid a metformin), protože alkohol potencuje účinky hydrochloridu metforminu na metabolismus laktátu. Kromě toho by měl být metaglip (glipizid a metformin) dočasně ukončen před jakoukoli intravaskulárním radiokontračním studií a pro jakoukoli chirurgickou zákrok (viz také preventivní opatření).

Počátek laktátové acidózy je často jemný a doprovázen pouze nespecifickými příznaky, jako je malátnost myalgií respirační tísně, zvyšuje somnolenci a nespecifická břišní tísň. Mohou existovat spojená hypotenze podchlazení a rezistentní bradyarhytmie s výraznější acidózou. Pacient a lékař pacienta

Hladiny půsti žilní plazmy laktátu nad horní hranicí normálního, ale méně než 5 mmol/l u pacientů užívajících metaglip (glipizid a metformin) nemusí nutně naznačovat hrozící acidózu laktánu a mohou být vysvětlitelné jinými mechanismy, jako je špatná kontrolovaná diabetes nebo obezita signí fyzická aktivita nebo technické problémy při zpracování vzorku. (Viz také preventivní opatření.)

Co je Hydroxyzine Pam 25mg Cap

Acidóza mléčné should be suspected in any diabetic patient with metabolic acidosis lacking evidence of ketoacidosis (ketonuria a ketonemia).

Acidóza mléčné is a medical emergency that must be treated in a hospital setting. In a patient with lactic acidosis who is taking Metaglip (glipizid a metformin) the drug should be discontinued immediately a general supportive measures promptly instituted. Because metformin hydrochloride is dialyzable (with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions) prompt hemodialysis is recommended to correct the acidosis a remove the accumulated metformin. Such management often results in prompt reversal of symptoms a recovery. (See also Kontraindikace a preventivní opatření.)

Zvláštní varování o zvýšeném riziku kardiovaskulární úmrtnosti

Bylo hlášeno, že podávání perorálních hypoglykemických léčiv je spojena se zvýšenou kardiovaskulární úmrtností ve srovnání s léčbou samotnou stravou nebo stravou plus inzulínem. Toto varování je založeno na studii prováděné programem Diabetes University Group Diabetes (UGDP) dlouhodobé prospektivní klinické studie, která má vyhodnotit účinnost léků snižujících glukózu při prevenci nebo oddálení vaskulárních komplikací u pacientů s diabetem závislým na neinzulinu. Studie zahrnovala 823 pacientů, kteří byli náhodně přiřazeni k 1 ze 4 léčebných skupin (Diabetes 19 (Suppl. 2): 747-830 1970).

UGDP uvedl, že pacienti léčeni po dobu 5 až 8 let dietou plus pevná dávka tolbutamidu (NULL,5 gramů denně) měla rychlost kardiovaskulární úmrtnosti přibližně 2 a½krát u pacientů léčených samotnou stravou. Nebylo pozorováno významné zvýšení celkové úmrtnosti, ale použití tolbutamidu bylo přerušeno na základě nárůstu kardiovaskulární úmrtnosti, čímž omezilo příležitost pro studii prokázat zvýšení celkové úmrtnosti. Navzdory diskusi o interpretaci těchto výsledků poskytují zjištění studie UGDP přiměřený základ pro toto varování. Pacient by měl být informován o možných rizicích a přínosech glipizidu a alternativních režimech terapie.

Although only 1 drug in the sulfonylurea class (tolbutamide) was included in this study it is prudent from a safety standpoint to consider that this warning may also apply to other hypoglycemic drugs in this class in view of their close similarities in mode of action and chemical structure.

Opatření for Metaglip

Generál

Makrovaskulární výsledky

Neexistovaly žádné klinické studie, které by prokázaly přesvědčivé důkazy o redukci makrovaskulárního rizika s metaglipem (glipizid a metformin) nebo jiným antidiabetickým lékem.

Metaglip (glipizid a metformin)

Hypoglykémie

Metaglip (glipizid a metformin) is capable of producing Hypoglykémie; therefore proper patient selection dosing a instructions are important to avoid potential hypoglycemic episodes. The risk of Hypoglykémie is inCreased when caloric intake is deficient when strenuous exercise is not compensated by caloric supplementation or during concomitant use with other glucose-lowering agents or ethanol. Renal insufficiency may cause elevated drug levels of both glipizide a metformin hydrochloride. Hepatic insufficiency may inCrease drug levels of glipizide a may also diminish gluconeogenic capacity both of which inCrease the risk of hypoglycemic reactions. Elderly debilitated or malnourished patients a those with adrenal or pituitary insufficiency or alcohol intoxication are particularly susceptible to hypoglycemic effects. Hypoglykémie may be difficult to recognize in the elderly a people who are taking beta-adrenergic blocking drugs.

Glipizide

Onemocnění ledvin a jater

Metabolismus a vylučování glipizidu může být zpomaleno u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin a/nebo jater. Pokud by se u takových pacientů měla vyskytnout hypoglykémie, může být prodloužena a měla by být zavedena vhodná léčba.

Hemolytická anémie

Treatment of patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency with sulfonylurea agents can lead to hemolytic anemia. Because METAGLIP (glipizide and metformin) belongs to the class of sulfonylurea agents caution should be used in patients with G6PD deficiency and a non-sulfonylurea alternative should be considered. In postmarketing reports hemolytic anemia has also been reported in patients who did not have known G6PD deficiency.

Metformin hydrochlorid

Monitorování funkce ledvin

Je známo, že metformin je v podstatě vylučován ledvinou a riziko akumulace metforminu a acidózy mléčné se zvyšuje se stupněm zhoršení funkce ledvin. Pacienti s hladinou kreatininu v séru nad horní hranicí normálního věku by tedy neměli dostávat metaglip (glipizid a metformin). U pacientů s pokročilým věkem by měl být metaglip (glipizid a metformin) pečlivě titrován, aby se stanovila minimální dávka pro přiměřený glykemický účinek, protože stárnutí je spojeno se sníženou funkcí ledvin. U starších pacientů, zejména pacientů, zejména těch ≥ 80 let ve věku renálních funkcí, by měla být pravidelně monitorována a obecně metaglip (glipizid a metformin) by neměl být titrován na maximální dávku (viz viz Varování a Dávkování a podávání ). Před zahájením terapie Metaglip (glipizid a metformin) a alespoň každoročně by měla být funkce renálních renálních posouzena a ověřena jako normální. U pacientů, u kterých se očekává vývoj ledvinové dysfunkce, by měla být funkce ledvin hodnocena častěji a metaglip (glipizid a metformin) ukončil, pokud je přítomen důkaz o poškození ledvin.

Použití souběžných léků, které mohou ovlivnit funkci ledvin nebo metforminu

Současné léky, které mohou ovlivnit funkci ledvin nebo vést k významné hemodynamické změně nebo mohou narušit dispozice metforminu, jako jsou kationtové léky, které jsou eliminovány renální tubulární sekrecí (viz viz OPATŘENÍ : Lékové interakce ) by mělo být používáno opatrně.

Radiologické studie zahrnující použití intravaskulárních jodovaných kontrastních materiálů (například intravenózní urogramové intravenózní cholangiografické angiografie a počítačové tomografie (CT) skenování s intravaskulárními kontrastními materiály)

Intravaskulární kontrastní studie s jodovanými materiály mohou vést k akutní změně funkce ledvin a byly spojeny s acidózou mléčného u pacientů, kteří dostávají metformin (viz viz metformin (viz Kontraindikace ). Proto u pacientů, u kterých je taková studie plánována, by měl být metaglip (glipizid a metformin) dočasně ukončen v době nebo před postupem nebo předtím, než je zadržen po dobu 48 hodin po zákroku a obnoven až po přehodnocení ledvin a shledán jako normální.

Hypoxické stavy

Kardiovaskulární kolaps (šok) z jakéhokoli příčiny akutního městnavého srdečního selhání Akutní infarkt myokardu a další stavy charakterizované hypoxémií byly spojeny s laktátovou acidózou a mohou také způsobit prerenální azotemii. Pokud se takové události vyskytují u pacientů na terapii metaglipu (glipizid a metformin), by měla být léčiva okamžitě přerušena.

Chirurgické postupy

Metaglip (glipizid a metformin) therapy should be temporarily suspended for any surgical procedure (except minor procedures not associated with restricted intake of food a fluids) a should not be restarted until the patient's oral intake has resumed a renal function has been evaluated as normal.

Příjem alkoholu

Je známo, že alkohol zesiluje účinek metforminu na metabolismus laktátu. Pacienti by proto měli být upozorněni před nadměrným příjmem alkoholu akutní nebo chronický při přijímání metaglipu (glipizid a metformin). Vzhledem k jeho účinku na glukoneogenní kapacitu alkoholu jater může také zvýšit riziko hypoglykémie.

Zhoršená jaterní funkce

Vzhledem k tomu, že zhoršená jaterní funkce byla spojena s některými případy metaglipu mléčné acidózy (glipizid a metformin), by se u pacientů s klinickým nebo laboratorním důkazem o jaterním onemocnění obecně mělo vyhýbat.

Hladiny vitamínu B12

V kontrolovaných klinických studiích s metforminem po 29 týdnů došlo k poklesu na subnormální hladiny dříve normálního sérového vitamínu B12 bez klinických projevů u přibližně 7% pacientů. Takové snížení pravděpodobně v důsledku interference s absorpcí B12 z komplexu B12-inTrinsic Faktor je však velmi zřídka spojeno s anémií a zdá se, že je rychle reverzibilní s přerušením suplementace metforminu nebo vitamínu B12. U pacientů s metforminem se doporučuje měření hematologických parametrů ročně a jakékoli zjevné abnormality by měly být náležitě zkoumány a zvládnuto (viz viz OPATŘENÍ : Laboratorní testy ).

Zdá se, že někteří jedinci (jednotlivci s nedostatečným vitaminem B12 nebo příjmem nebo absorpcí vápníku) jsou predisponováni k vývoji subnormálních hladin vitaminu B12. U těchto pacientů může být užitečné rutinní měření vitamínu B12 v séru B12 ve 2 až 3letých intervalech.

Změna klinického stavu pacientů s dříve kontrolovaným diabetem 2. typu

Pacient s diabetem 2. typu, který byl dříve dobře kontrolovaný na metforminu, který vyvíjí laboratorní abnormality nebo klinické onemocnění (zejména vágní a špatně definované nemoci) by měl být okamžitě vyhodnocen s cílem důkaz o ketoacidóze nebo laktické acidóze. Hodnocení by mělo zahrnovat sérové ​​elektrolyty a ketony v krvi glukózy a pokud by naznačily hladinu pH laktátu a metforminu v krvi. Pokud dojde k acidóze jedné z formy, musí být okamžitě zastavena metaglip (glipizid a metformin) a iniciována jiná vhodná nápravná opatření (viz také viz také Varování ).

Informace pro pacienty

Metaglip (glipizid a metformin)

Pacienti by měli být informováni o možných rizicích a přínosech metaglipu (glipizid a metformin) a alternativních režimech terapie. Měli by být také informováni o důležitosti dodržování stravovacích pokynů; pravidelný cvičební program; a pravidelné testování glykosylované hemoglobinové funkce glukózy v krvi a hematologických parametrů.

Rizika acidózy laktátová spojená s terapií metforminu jeho symptomy a stavy, které predisponují jeho vývoj, jak je uvedeno ve varováních a preventivních oddílech, by měly být pacientům vysvětleny. Pacienti by měli být upozorněni, aby okamžitě přerušili metaglip (glipizid a metformin) a okamžitě informovali svého zdravotnického lékaře, pokud se objeví nevysvětlitelná hyperventilace myalgie neslavová nesmírná somnolence nebo jiné nespecifické příznaky. Jakmile je pacient stabilizován na jakékoli hladině dávky metaglipu (glipizid a metformin) gastrointestinální symptomy, které jsou běžné během zahájení metforminové terapie, pravděpodobně nebude souviset s drogami. Pozdější výskyt gastrointestinálních symptomů by mohl být způsoben laktátovou acidózou nebo jiným závažným onemocněním.

Rizika hypoglykémie jejích symptomů a léčby a stavů, které predisponují jeho vývoj, by měla být vysvětlena pacientům a odpovědným rodinným příslušníkům.

Pacienti by měli být porazeni proti nadměrnému příjmu alkoholu akutního nebo chronického při přijímání metaglipu. (Vidět Informace o pacientu .)

Laboratorní testy

Pro sledování terapeutické odezvy by měla být provedena periodická měření hladiny hlavy hlavy hlavy hlavy (FBG) a HbA1c.

Počáteční a periodické monitorování hematologických parametrů (např. Indexů hemoglobinu/hematokritu a červených krvinek) a funkcí ledvin (sérový kreatinin) by mělo být prováděno alespoň ročně. Zatímco megaloblastická anémie byla při metforminové terapii zřídka pozorována, pokud je to podezření, že by měl být vyloučen nedostatek vitamínu B12.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech s kombinovanými produkty v metaglipu (glipizid a metformin). Následující data jsou založena na zjištěních ve studiích prováděných s jednotlivými produkty.

Glipizide

20měsíční studie u potkanů ​​a 18měsíční studie u myší v dávkách až 75násobek maximální lidské dávky neodhalila žádný důkaz karcinogenity související s léčivem. Testy bakteriální a in vivo mutagenicity byly rovnoměrně negativní. Studie u potkanů ​​obou pohlaví v dávkách až 75násobku lidské dávky nevykazovaly žádné účinky na plodnost.

Metformin hydrochlorid

Dlouhodobé studie karcinogenity byly provedeny samotným metforminem u potkanů ​​(doba dávkování 104 týdnů) a myší (doba dávkování 91 týdnů) v dávkách až do 900 mg/kg/den a 1500 mg/kg/den. Tyto dávky jsou přibližně čtyřnásobkem maximální doporučené dávky člověka denně (MRHD) 2000 mg metforminové složky metaglipu (glipizid a metformin) na základě porovnání povrchu povrchu těla. U mužských nebo ženských myší nebyl nalezen žádný důkaz karcinogenity samotného metforminu. Podobně nebyl pozorován žádný tumorigenní potenciál u samotného metforminu u samců potkanů. U ženských potkanů ​​však došlo ke zvýšenému výskytu benigních stromálních děložních polypů ošetřených samotným metforminem 900 mg/kg/den.

V následujícím neexistoval žádný důkaz o mutagenním potenciálu samotného metforminu in vitro Testy: Ames test (S. typhimurium) test genu (buňky lymfomu myší) nebo chromozomální aberace testu (lidské lymfocyty). Výsledky v testu in vivo myší mikronukleus byly také negativní.

Plodnost samců nebo samic potkanů ​​nebyla metforminem ovlivněna, když byla podávána v dávkách až 600 mg/kg/den, což je přibližně 3násobek dávky MRHD metforminové složky metaglipu (glipizid a metformin) na základě srovnání plochy těla.

Těhotenství

Teratogenní účinky - kategorie těhotenství C

Nedávné informace silně naznačují, že hladina glukózy v krvi během těhotenství je spojena s vyšším výskytem vrozených abnormalit. Většina odborníků doporučuje, aby byl během těhotenství použit inzulín k udržení glukózy v krvi co nejblíže k normálu. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní pro metaglip člověka (glipizid a metformin), by se neměly používat během těhotenství, pokud to není jasně nutné. (Vidět níže .)

Neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie u těhotných žen s metaglipem (glipizid a metformin) nebo jeho jednotlivé složky. Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech s kombinovanými produkty v metaglipu (glipizid a metformin). Následující data jsou založena na zjištěních ve studiích prováděných s jednotlivými produkty.

Glipizide

Glipizide was found to be mildly fetotoxic in rat reproductive studies at all dose levels (5- 50 mg/kg). This fetotoxicity has been similarly noted with other sulfonylureas such as tolbutamide a tolazamide. The effect is perinatal a believed to be directly related to the pharmacologic (hypoglycemic) action of glipizide. In studies in rats a rabbits no teratogenic effects were found.

Metformin hydrochlorid

Samotný metformin nebyl teratogenní u potkanů ​​nebo králíků v dávkách až do 600 mg/kg/den. To představuje expozici asi 2 a 6krát větší dávku MRHD 2000 mg metforminové složky metaglipu (glipizid a metformin) na základě srovnání plochy povrchu těla u potkanů ​​a králíků. Stanovení koncentrací plodu prokázalo částečnou placentární bariéru pro metformin.

Neteratogenní účinky

U novorozenců narozených matkám, které v době porodu dostávaly léčivo sulfonylmočoviny, byla hlášena prodloužená těžká hypoglykémie (4-10 dní). To bylo hlášeno častěji s používáním agentů s prodlouženými poločasy. Nedoporučuje se, aby byl během těhotenství použit metaglip (glipizid a metformin). Pokud se však používá metaglip (glipizide a metformin), měl by být přerušen alespoň 1 měsíc před očekávaným datem dodání. (Vidět Těhotenství : Teratogenní účinky : Těhotenství Category C .)

Ošetřovatelské matky

Ačkoli není známo, zda je glipizid vylučován v lidském mléce, je známo, že se v lidském mléce vylučuje některá léčiva sulfonylurea. Studie u kojených potkanů ​​ukazují, že metformin je vylučován do mléka a dosahuje hladin srovnatelných s hladinami v plazmě. Podobné studie nebyly provedeny u ošetřovatelských matek. Protože potenciál pro hypoglykémii u kojenců může existovat, mělo by být učiněno rozhodnutí, zda ukončit ošetřovatelství nebo ukončit metaglip (glipizid a metformin) s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku. Pokud je metaglip (glipizid a metformin) přerušen a pokud by dieta sama o sobě byla nedostatečná pro kontrolu terapie inzulínu glukózy v krvi.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost metaglipu (glipizid a metformin) u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Z 345 pacientů, kteří dostávali metaglip (glipizid a metformin) 2,5 mg/250 mg a 2,5 mg/500 mg v počáteční terapeutické studii, bylo 67 (NULL,4%) ve věku 65 a starších, zatímco 5 (NULL,4%) bylo ve věku 75 a starší. Of the 87 patients who received METAGLIP (glipizide and metformin) in the second-line therapy trial 17 (19.5%) were aged 65 and older while 1 (1.1%) was at least aged 75. No overall differences in effectiveness or safety were observed between these patients and younger patients in either the initial therapy trial or the second-line therapy trial and other reported clinical experience has not identified differences in response between the elderly and younger patients but greater Citlivost některých starších jedinců nelze vyloučit.

Je známo, že hydrochlorid metforminu je v podstatě vylučován ledvinou a protože riziko závažných nežádoucích účinků na léčivo je větší u pacientů se zhoršeným metaglipem renálních funkcí (glipizid a metformin) by se mělo používat pouze u pacientů s normální funkcí ledvin (viz viz renální funkce (viz viz renální funkce (viz viz renální funkce (viz viz funkce ledvin (viz viz renální funkce (viz viz renální funkce (viz viz renální funkce (viz viz renální funkce (viz viz renální funkce (viz viz renální funkce (viz viz renální funkce (viz viz funkce ledvin (viz viz funkce ledvin (viz viz renální funkce (viz viz renální funkce (viz viz renální funkce (viz viz funkce ledvin (viz viz renální funkce (viz viz funkce ledvin (viz viz renální funkce (viz viz renální funkce (viz viz renálovou funkcí (viz viz renálova Kontraindikace Varování a Klinická farmakologie : Farmakokinetika ). Because aging is associated with reduced renal function Metaglip (glipizid a metformin) should be used with caution as age inCreases. Care should be taken in dose selection a should be based on careful a regular monitoring of renal function. Generálly elderly patients should not be titrated to the maximum dose of Metaglip (see also Varování a Dávkování a podávání ).

Předávkovat Information for Metaglip

Glipizide

Předávkování sulfonylmocí včetně glipizidu může produkovat hypoglykémii. Mírné hypoglykemické symptomy bez ztráty vědomí nebo neurologických nálezů by měly být agresivně léčeny perorální glukózou a úpravou dávkování léčiva a/nebo jídelních vzorců. Blízké monitorování by mělo pokračovat, dokud nebude lékař zajištěn, že pacient není mimo nebezpečí.

Těžké hypoglykemické reakce se záchvaty kómatu nebo jiné neurologické poškození se vyskytují vzácně, ale představují lékařské mimořádné události vyžadující okamžitou hospitalizaci. Pokud je diagnostikována nebo podezření na hypoglykemické kóma, měl by být pacientům poskytnut rychlou intravenózní injekci koncentrovaného (50%) roztoku glukózy. Poté by měla následovat kontinuální infuze více zředěného (10%) glukózového roztoku rychlostí, která bude udržovat glukózu v krvi na úrovni nad 100 mg/dl. Pacienti by měli být pečlivě sledováni po dobu minimálně 24 až 48 hodin, protože hypoglykémie se může znovu objevit po zjevném klinickém zotavení. U osob s onemocněním jater by byla prodloužena clearance glipizidu z plazmy. Vzhledem k rozsáhlé vazbě na proteiny dialýzy glipizidu nebude mít prospěch.

Metformin hydrochlorid

Došlo k předávkování hydrochloridem metforminu, včetně požití množství> 50 g. Hypoglykémie byla hlášena v přibližně 10% případů, ale nebyla stanovena žádná příčinná souvislost s hydrochloridem metforminu. Acidóza mléčné byla hlášena v přibližně 32% případů předávkování metforminem (viz Varování ). Metformin is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysis may be useful for removal of accumulated drug from patients in whom metformin overdosage is suspected.

Kontraindikace for Metaglip

Metaglip (glipizid a metformin) is contraindicated in patients with:

1. Onemocnění ledvin nebo dysfunkce ledvin (např. Navrhované hladinami kreatininu v séru ≥ 1,5 mg/dl [muži] ≥ 1,4 mg/dl [samice] nebo abnormální clearance kreatininu), což může být také výsledkem podmínek, jako je kardiovaskulární kolaps (šok) ACUTE myokardiální infarkt a septicemie a septicemie a septicemie a septicemie a septicemie ( Varování a OPATŘENÍ ).
2. Známá přecitlivělost na glipizid nebo metformin hydrochlorid.
3. Akutní nebo chronická metabolická acidóza včetně diabetické ketoacidózy s nebo bez kómatu. Diabetická ketoacidóza by měla být léčena inzulínem.

Metaglip (glipizid a metformin) should be temporarily discontinued in patients undergoing radiologic studies involving intravascular administration of iodinated contrast materials because use of such products may result in acute alteration of renal function. (See also OPATŘENÍ .)

Klinická farmakologie for Metaglip

Mechanismus působení

Metaglip combines glipizide a metformin hydrochloride 2 antihyperglycemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycemic control in patients with type 2 diabetes.

Glipizide appears to lower blood glucose acutely by stimulating the release of insulin from the panCreas an effect dependent upon functioning beta cells in the panCreatic islets. ExtrapanCreatic effects may play a part in the mechanism of action of oral sulfonylurea hypoglycemic drugs. The mechanism by which glipizide lowers blood glucose during long-term administration has not been clearly established. In man stimulation of insulin seCretion by glipizide in response to a meal is undoubtedly of major importance. Fasting insulin levels are not elevated even on long-term glipizide administration but the postpraial insulin response continues to be enhanced after at least 6 months of treatment.

Hydrochlorid metforminu je antihyperglykemické činidlo, které zlepšuje toleranci glukózy u pacientů s diabetem typu 2 a snižuje jak bazální, tak postprandiální plazmatickou glukózu. Metformin hydrochlorid snižuje produkce jater glukózy snižuje střevní absorpci glukózy a zlepšuje citlivost na inzulín zvýšením absorpce a využití periferní glukózy.

Farmakokinetika

Absorpce a biologická dostupnost

Metaglip (glipizid a metformin)

V jednorázové studii u zdravých subjektů byly glipizidové a metforminové složky metaglipu (glipizid a metformin) 5 mg/500 mg bioekvivalentní ke spolupráci s kodministerovaným glukotrol® a glukofágu®. Po podání jediného metaglipu (glipizidu a metforminu) 5 mg/500 mg tablety u zdravých subjektů s 20% roztokem glukózy nebo 20% roztoku glukózy s potravinami existoval malý účinek potravy na maximální plazmatickou koncentraci (CMAX) (CMAX) a bez účinku potravy na plochu pod křivkou (AUC) složky glipizid. Čas do maximální koncentrace plazmatické plazmy (TMAX) pro složku glipizidu byl zpožděn 1 hodinu s potravinami vzhledem ke stejné síle tabletů podávaný půst s 20% roztokem glukózy. CMAX pro komponentu metforminu byl snížen přibližně 14% potravinami, zatímco AUC nebyl ovlivněn. TMAX pro komponentu metforminu byl zpožděn 1 hodinu po jídle.

Glipizide

Gastrointestinální absorpce glipizidu je rovnoměrná a v podstatě kompletní. Vrcholové plazmatické koncentrace se vyskytují 1 až 3 hodiny po jedné perorální dávce. Glipizid se v plazmě nehromadí při opakovaném ústním podání. Celková absorpce a dispozice perorální dávky nebyla u normálních dobrovolníků ovlivněna potravinami, ale absorpce byla zpožděna asi o 40 minut.

Metformin hydrochlorid

Absolutní biologická dostupnost 500 mg metforminové hydrochloridové tablety podávaná za podmínek nalačno je přibližně 50% až 60%. Studie využívající jednotlivé perorální dávky tablet metforminu 500 mg a 1500 mg a 850 mg až 2550 mg naznačují, že nedostatkem dávky proporcionality se zvyšujícími se dávkami, která je způsobena spíše sníženou absorpcí než změnou eliminace. Jídlo snižuje rozsah a mírně zpožďuje absorpci metforminu, jak je znázorněno přibližně 40% nižší maximální koncentraci a 25% nižší AUC v plazmě a 35minutovou prodloužení času na vrchol plazmatické koncentrace po podání jediného 850 mg tabletu metforminu s potravinami ve srovnání se stejnou silou tabletu. Klinický význam těchto snížení není znám.

Rozdělení

Glipizide

Vazba proteinu byla studována v séru od dobrovolníků, kteří obdrželi perorální nebo intravenózní glipizid a zjistili, že je 98% až 99% 1 hodinu po jedné trase podávání. Zjevný objem distribuce glipizidu po intravenózním podání byl 11 litrů svědčících o lokalizaci v kompartmentu extracelulární tekutiny. U myší nebyly žádný glipizid nebo metabolity detekovatelné autoraograficky v mozku nebo míše mužů nebo žen ani v plodech těhotných žen. V jiné studii však bylo detekováno velmi malé množství radioaktivity u plodů potkanů ​​podávaných značeným lékem.

Metformin hydrochlorid

Zjevný objem distribuce (V/F) metforminu po jednotlivých perorálních dávkách 850 mg v průměru 654 ± 358 L. metformin je zanedbatelně vázán na plazmatické proteiny. Metforminové rozdělení do erytrocytů s největší pravděpodobností jako funkce času. Při obvyklých klinických dávkách a dávkovacích plánech jsou dosaženy plazmatické koncentrace metforminu v ustáleném stavu metforminu do 24 až 48 hodin a obecně jsou a jsou obecně <1 μg/mL. During controlled clinical trials maximum metformin plasma levels did not exceed 5 μg/mL even at maximum doses.

montrealský cestovní průvodce

Metabolismus a eliminace

Glipizide

Metabolismus glipizidu je rozsáhlý a vyskytuje se hlavně v játrech. Primární metabolity jsou neaktivní hydroxylační produkty a polární konjugáty a vylučují se hlavně v moči. V moči se nachází méně než 10% nezměněného glipizidu. Poločas eliminace se pohybuje od 2 do 4 hodin u normálních subjektů, ať už podávaných intravenózně nebo orálně. Metabolické a vylučovací vzorce jsou podobné se dvěma trasami podávání, což naznačuje, že metabolismus prvního propustu není významný.

Metformin hydrochlorid

Intravenózní studie s jednou dávkou u normálních subjektů ukazují, že metformin je vylučován 4 nezměněn v moči a nepodstoupí metabolismus jater (u lidí nebyly identifikovány žádné metabolity) ani biliární vylučování. Renální clearance (viz Tabulka 1 ) je přibližně 3,5krát větší než clearance kreatininu, což naznačuje, že tubulární sekrece je hlavní cestou eliminace metforminu. Po perorálním podání přibližně 90% absorbovaného léčiva je eliminováno renální cestou během prvních 24 hodin s poločas eliminace plazmy přibližně 6,2 hodiny. V krvi je eliminační poločas připsán 17,6 hodin, což naznačuje, že hmota erytrocytů může být kompartmentem distribuce.

Speciální populace

Pacienti s diabetem 2. typu

V přítomnosti normální funkce ledvin neexistují žádné rozdíly mezi farmakokinetikou metforminu mezi pacienty s diabetem 2 a normálními subjekty typu 2 (viz viz (viz Tabulka 1 ) Neexistuje ani žádná akumulace metforminu v obou skupinách při obvyklých klinických dávkách.

Jaterní nedostatečnost

Metabolismus a vylučování glipizidu může být zpomaleno u pacientů se zhoršenou jaterní funkcí (viz viz OPATŘENÍ ). No pharmacokinetic studies have been conducted in patients with hepatic insufficiency for metformin.

Renální nedostatečnost

Metabolismus a vylučování glipizidu může být zpomaleno u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin (viz viz OPATŘENÍ ).

U pacientů se sníženou funkcí ledvin (na základě clearance kreatininu) se prodlouží plazma a poločas metforminu v krvi a renální vůle se sníží úměrně ke snížení clearance kreatininu (viz viz Tabulka 1 ;; Také viz Varování ).

Geriatrie

Neexistují žádné informace o farmakokinetice glipizidu u starších pacientů.

Omezená data z kontrolovaných farmakokinetických studií metforminu u zdravých starších subjektů naznačují, že celková plazmatická clearance je snížena, že poločas je prodloužen a CMAX se ve srovnání se zdravými mladými subjekty zvyšuje. Z těchto údajů se zdá, že změna ve farmakokinetice metforminu se stárnutím je primárně zohledněna změnou funkce ledvin (viz viz Tabulka 1 ). Metformin treatment should not be initiated in patients ≥ 80 years of age unless measurement of Creatinine clearance demonstrates that renal function is not reduced.

Tabulka 1: Select Mean (±SD) Metformin Pharmacokinetic Parameters Following Single or Multiple Oral Doses of Metformin

Pediatrie

Pro glipizid nejsou k dispozici žádné údaje z farmakokinetických studií u pediatrických subjektů.

Po podání jediného perorálního glukofágu 500 mg tabletu s potravinovým geometrickým průměrem metforminu Cmax a AUC se lišily <5% between pediatric type 2 diabetic patients (12-16 years of age) a gender- a weight-matched healthy adults (20-45 years of age) all with normal renal function.

Pohlaví

Neexistují žádné informace o vlivu pohlaví na farmakokinetiku glipizidu.

Farmakokinetické parametry metforminu se u subjektů s diabetem typu 2 významně nelišily při analýze podle pohlaví (muži = 19 žen = 16). Podobně v kontrolovaných klinických studiích u pacientů s diabetem 2. typu byl antihyperglykemický účinek metforminu srovnatelný u mužů a žen.

Rasa

O rozdílech v farmakokinetice glipizidu nejsou k dispozici žádné informace.

Nebyly provedeny žádné studie farmakokinetických parametrů metforminu podle rasy. V kontrolovaných klinických studiích metforminu u pacientů s diabetem 2. typu byl antihyperglykemický účinek srovnatelný u bílých (n = 249) černých (n = 51) a hispánců (n = 24).

Klinické studie

Pacienti s nedostatečnou glykemickou kontrolou na stravě a cvičením

V 24týdenní dvojitě slepé aktivní kontrolované multicentrické mezinárodní klinické studie s diabetem 2. typu, jejichž hyperglykémie nebyla přiměřeně kontrolována dietou a cvičením samostatně (hemoglobin A1c [HbA1c]> 7,5% a ≤ 12% a půst plazmatické glukózy [FPG] <300 mg/dL) were raomized to receive initial therapy with glipizide 5 mg metformin 500 mg Metaglip (glipizid a metformin) 2,5 mg/250 mg or Metaglip (glipizid a metformin) 2,5 mg/500 mg. After 2 weeks the dose was progressively inCreased (up to the 12-week visit) to a maximum of 4 tablets daily in divided doses as needed to reach a target mean daily glucose (MDG) of ≤ 130 mg/dL. Trial data at 24 weeks are summarized in Table 2.

Tabulka 2: Aktivně kontrolovaná studie s metaglipem (glipizid a metformin) u pacientů s nedostatečnou glykemickou kontrolou při stravě a cvičením: shrnutí zkušebních údajů po 24 týdnech

Po 24 týdnech léčby metaglipem (glipizid a metformin) 2,5 mg/250 mg a 2,5 mg/500 mg vedla k výrazně většímu snížení HbA1c ve srovnání s terapií glipizidu a metforminu. Také metaglip (glipizid a metformin) 2,5 mg/250 mg terapie vedla k významnému snížení FPG versus metforminové terapie.

Zvýšení nad hladinou glukózy a inzulínu nalačno byla stanovena na začátku a konečné návštěvy studie měřením plazmatické glukózy a inzulínu po dobu 3 hodin po standardním smíšeném kapalném jídle. Léčba metaglipem (glipizid a metformin) snížila 3hodinovou postprandiální Glukózovou AUC ve srovnání s výchozím hodnotou do výrazně větší míry než terapie glipizidem a metforminem. Ve srovnání s výchozím metaglipem (glipizid a metformin) zvýšila postprandiální inzulínová odpověď, ale významně neovlivnila hladiny inzulínu nalačno.

Nebyly zjištěny žádné klinicky smysluplné rozdíly ve změnách od základní linie pro všechny parametry lipidů mezi terapií metaglipu (glipizid a metformin) a terapií metforminu nebo terapií glipizidu. Upravené průměrné změny z výchozí hodnoty tělesné hmotnosti byly: metaglip (glipizid a metformin) 2,5 mg/250 mg -0,4 kg; Metaglip (glipizid a metformin) 2,5 mg/500 mg -0,5 kg; glipizid -0,2 kg; a metformin -1,9 kg. Úbytek hmotnosti byl větší u metforminu než u metaglipu (glipizid a metformin).

Pacienti s nedostatečnou glykemickou kontrolou na monoterapii sulfonylurea

V 18týdenní dvojitě zaslepené aktivní kontrolované americké klinické studii celkem 247 pacientů s diabetem 2. typu nebylo adekvátně kontrolováno (HbA1c ≥ 7,5% a ≤ 12% a FPG <300 mg/dL) while being treated with at least one-half the maximum labeled dose of a sulfonylurea (eg glyburide 10 mg glipizide 20 mg) were raomized to receive glipizide (fixed dose 30 mg) metformin (500 mg) or Metaglip (glipizid a metformin) 5 mg/500 mg. The doses of metformin a Metaglip (glipizid a metformin) were titrated (up to the 8-week visit) to a maximum of 4 tablets daily as needed to achieve MDG ≤ 130 mg/dL. Trial data at 18 weeks are summarized in Table 3.

Tabulka 3: Metaglip (glipizid a metformin) u pacientů s nedostatečnou glykemickou kontrolou samotného sulfonylmočoviny: shrnutí údajů o pokusech po 18 týdnech

Po 18 týdnech léčby metaglipem (glipizid a metformin) v dávkách až 20 mg/2000 mg denně vedla k výrazně nižšímu průměrnému konečnému HbA1c a výrazně větší průměrné snížení FPG ve srovnání s terapií glipizidu a metforminu. Léčba metaglipem (glipizid a metformin) snížila 3hodinovou postprandiální Glukózovou AUC ve srovnání s výchozím hodnotou do výrazně větší míry než terapie glipizidem a metforminem. Metaglip (glipizid a metformin) významně neovlivnil hladiny inzulínu nalačno.

Nebyly zjištěny žádné klinicky smysluplné rozdíly ve změnách od základní linie pro všechny parametry lipidů mezi terapií metaglipu (glipizid a metformin) a terapií metforminu nebo terapií glipizidu. Upravené průměrné změny z výchozí hodnoty tělesné hmotnosti byly: metaglip (glipizid a metformin) 5 mg/500 mg-0,3 kg; glipizid -0,4 kg; a metformin -2,7 kg. Úbytek hmotnosti byl větší u metforminu než u metaglipu (glipizid a metformin).

Informace o pacientovi pro metaglip

Metaglip™
(glipizid a metformin hcl) tablety

VAROVÁNÍ

Malý počet lidí, kteří užívali hydrochlorid metforminu, si vyvinul vážný stav zvaný laktátová acidóza. K tomu, aby se zabránilo zabránění laktátové acidózy, jsou potřebné správně fungující ledviny. Většina lidí s problémy s ledvinami by neměla brát metaglip (glipizid a metformin). (Viz otázka č. 9-13.)

Q1. Proč musím vzít metaglip (glipizide a metformin)?

Váš lékař předepsal Metaglip (glipizid a metformin), aby léčil váš diabetes typu 2. Toto je také známé jako závislé na inzulínu Diabetes mellitus .

Q2. Co je to diabetes 2. typu?

Lidé s diabetem nejsou schopni vyrobit dostatek inzulínu a/nebo normálně reagovat na inzulín, který jejich tělo dělá. Když k tomu dojde, cukr (glukóza) se hromadí v krvi. To může vést k vážným zdravotním problémům, včetně amputací poškození ledvin a slepoty. Diabetes je také úzce spjat se srdečními chorobami. Hlavním cílem léčby diabetu je snížit hladinu cukru v krvi na normální úroveň.

Q3. Proč je důležité ovládat diabetes 2. typu?

Hlavním cílem léčby diabetu je snížit hladinu cukru v krvi na normální úroveň. Studie ukázaly, že dobrá kontrola hladiny cukru v krvi může zabránit nebo zpožďovat komplikace, jako je onemocnění ledvin nebo slepota srdečních chorob.

Q4. Jak je obvykle kontrolován diabetes 2. typu?

Vysoká hladina cukru v krvi může být snížena stravou a cvičit řadu perorálních léků a injekcí inzulínu. Předtím, než si vezmete metaglip (glipizid a metformin), měli byste se nejprve pokusit ovládat svůj diabetes cvičením a hubnutím. I když užíváte metaglip (glipizid a metformin), měli byste stále cvičit a sledovat stravu doporučenou pro svůj diabetes

Q5. Funguje Metaglip (glipizid a metformin) odlišně od jiných léků na kontrolu glukózy?

Ano, ano. Metaglip kombinuje 2 léky snižující glukózu glipizid a metformin. Tyto 2 léky spolupracují na zlepšení různých metabolických defektů zjištěných u diabetu 2. typu. Glipizid snižuje hladinu cukru v krvi především tím, že způsobí uvolnění vlastního inzulínu těla a metformin částečně snižuje hladinu cukru v krvi tím, že pomáhá vašemu tělu používat svůj vlastní inzulín efektivněji. Společně jsou efektivní při dosahování lepší kontroly glukózy.

Q6. Co se stane, když je moje hladina cukru v krvi stále příliš vysoká?

Pokud hladina cukru v krvi nelze dostatečně snížit metaglipem (glipizid a metformin), váš lékař může předepsat injekční inzulín nebo přijmout jiná opatření k kontrole vašeho diabetu.

Q7. Může metaglip (glipizid a metformin) způsobit vedlejší účinky?

Metaglip (glipizid a metformin) like all blood sugar-lowering medications can cause side effects in some patients. Most of these side effects are minor. However there are also serious but rare side effects related to Metaglip (glipizid a metformin) (see Otázka č. 9-13 ).

Q8. Jaké jsou nejčastější vedlejší účinky metaglipu (glipizide a metformin)?

Nejběžnější vedlejší účinky metaglipu (glipizid a metformin) jsou obvykle malé, jako je nevolnost průjmu a žaludek. Pokud k těmto vedlejším účinkům dojde, obvykle se vyskytují během prvních několika týdnů terapie. Užívání vašeho metaglipu (glipizide a metformin) s jídlem může pomoci snížit tyto vedlejší účinky.

Příznaky Hypoglykémie (nízká hladina cukru v krvi), jako je závratě, může dojít k chvění nebo hladu. Riziko hypoglykemických symptomů se zvyšuje, když se jídla přeskočí příliš mnoho alkoholu se konzumuje nebo dochází k těžkému cvičení bez dostatečného množství jídla. Po radě vašeho lékaře vám může pomoci vyhnout se těmto příznakům.

Q9. Existují nějaké vážné vedlejší účinky, které může Metaglip (glipizid a metformin) způsobit?

Lidé, kteří mají stav známý jako nedostatek glukózy-6-fosfátu dehydrogenázy (G6PD) a kteří užívají metaglip (glipizid a metformin), se mohou vyvinout hemolytická anémie (rychlé rozpad červených krvinek). Nedostatek G6PD obvykle běží v rodinách. Sdělte svému lékaři, pokud jste byli diagnostikováni s nedostatkem G6PD, než začnete užívat metaglip (glipizid a metformin).

Metaglip (glipizid a metformin) rarely causes serious side effects. The most serious side effect that Metaglip (glipizid a metformin) can cause is called lactic acidosis.

Q10. Co je laktátová acidóza a může se mi to stát?

Acidóza mléčné is caused by a buildup of lactic acid in the blood. Acidóza mléčné associated with metformin is rare a has occurred mostly in people whose kidneys were not working normally. Acidóza mléčné has been reported in about 1 in 33000 patients taking metformin over the course of a year. Although rare if lactic acidosis does occur it can be fatal in up to half the cases.

Je také důležité, aby vaše játra normálně pracovala, když užíváte metaglip (glipizid a metformin). Vaše játra pomáhá odstranit kyselinu mléčnou z krevního řečiště.

Váš lékař bude monitorovat váš diabetes a může na vás čas od času provádět krevní testy, aby se ujistil, že vaše ledviny a játra normálně fungují.

Neexistuje žádný důkaz, že metaglip (glipizid a metformin) způsobuje poškození ledvin nebo jater.

Malá žlutá pilulka s P 4

Q11. Existují další rizikové faktory pro laktátovou acidózu?

Vaše riziko vzniku acidózy laktátové při převzetí metaglipu (glipizid a metformin) je velmi nízké, pokud jsou vaše ledviny a játra zdravé. Některé faktory však mohou zvýšit vaše riziko, protože mohou ovlivnit funkci ledvin a jater. Měli byste diskutovat o svém riziku se svým lékařem.

Neměli byste brát metaglip (glipizide a metformin), pokud:

• Máte chronické problémy s ledvinami nebo jatery
• Máš městnavé srdeční selhání který je léčen léky např. Digoxin (lanoxin®) nebo furosemid (Lasix®)
• Pijete alkohol nadměrně (po celou dobu nebo krátkodobé pití)
• Jste vážně dehydratovaní (ztratili jste velké množství tělních tekutin)
• Budete mít určité rentgenové postupy s injekčními kontrastními látkami
• Budete mít operaci
• Vyvinete vážný stav, jako a infarkt Těžká infekce nebo mrtvice
• Máte ≥ 80 let a neměli jste testovány funkce ledvin

Q12. Jaké jsou příznaky acidózy laktát?

Mezi příznaky patří: pocit velmi slabé unavení nebo nepříjemné; neobvyklá bolest svalů; potíže s dýcháním; neobvyklé nebo neočekávané nepohodlí žaludku; cítit se chladno; cítit se závratě nebo smazenou; nebo najednou rozvíjet pomalý nebo nepravidelný srdeční rytmus.

Pokud si všimnete těchto příznaků nebo pokud se váš zdravotní stav najednou změnil, přestaňte přestat tablety metaglipu (glipizid a metformin) a hned za zavolejte svého lékaře. Acidóza mléčné je lékařská pohotovost, kterou musí být léčena v nemocnici.

Q13. Co potřebuje můj lékař vědět, aby snížil mé riziko acidózy laktánovou?

Řekněte svému lékaři, pokud máte nemoc, která má za následek těžký zvracení průjmu a/nebo horečky nebo pokud je váš příjem tekutin výrazně snížen. Tyto situace mohou vést k závažné dehydrataci a může být nutné dočasně přestat užívat metaglip (glipizid a metformin). Měli byste dát svému lékaři vědět, pokud budete mít nějakou operaci nebo specializované rentgenové postupy, které vyžadují injekci kontrastních látek. V takových případech bude nutné dočasně zastavit metaglip (glipizid a metformin) terapie.

Q14. Mohu si vzít metaglip (glipizid a metformin) s dalšími léky?

Připomeňte svému lékaři, že berete Metaglip (glipizid a metformin), když je předepsán jakýkoli nový lék nebo je provedena změna v tom, jak užíváte již předepsaný lék.

Metaglip (glipizid a metformin) may interfere with the way some drugs work a some drugs may interfere with the action of Metaglip (glipizid a metformin) .

Q15. Co když otěhotním při užívání metaglipu (glipizide a metformin)?

Řekněte svému lékaři, pokud plánujete otěhotnět nebo otěhotní. Stejně jako u jiných léků na perorální kontrolu glukózy byste během těhotenství neměli užívat metaglip (glipizid a metformin).

Během těhotenství obvykle váš lékař předepisuje inzulín. Stejně jako u všech léků byste měli vy a váš lékař diskutovat o použití metaglipu (glipizide a metformin), pokud ošetřujete dítě.

Q16. Jak si vezmu metaglip (glipizide a metformin)?

Váš lékař vám řekne, kolik tablet Metaglip (Glipizide a Metformin) je třeba vzít a jak často.

To by mělo být také vytištěno na štítku vašeho předpisu. Pravděpodobně budete zahájeni na nízké dávce metaglipu (glipizid a metformin) a vaše dávka se bude zvyšovat postupně, dokud nebude kontrolována hladina cukru v krvi.

Q17. Kde mohu získat více informací o metaglipu (glipizide a metformin)?

Tento leták je shrnutím nejdůležitějších informací o metaglipu (glipizide a metformin).

Máte -li jakékoli dotazy nebo problémy, měli byste mluvit se svým lékařem nebo jiným poskytovatelem zdravotní péče o diabetes 2. typu a metaglipu (glipizid a metformin) a jeho vedlejších účincích. K dispozici je také leták (insert balíčku) napsaný pro zdravotnické pracovníky, které vám váš lékárník může nechat číst.