Venofer

Popis pro Venofer

Venofer (injekce železné sacharózy USP) Produkt pro náhradu železa je hnědý sterilní vodný komplex polynukleárního železa (III) -hydroxidu v sacharóze pro intravenózní použití. Injekce sacharózy železa má molekulovou hmotnost přibližně 34 000 až 60000 daltonů a navrhovaný strukturální vzorec:

[Na ₂ Fe ₅ O ₈ (Oh) • 3 (h ₂ O)] n • m (c ₁₂ H ₂₂ O ₁₁ ) Kde: n je stupeň polymerace železa a M je počet molekul sacharózy spojených s hydroxidem železa (III).

Každá ML obsahuje 20 mg elementární železo jako železnou sacharózu ve vodě pro injekci. Venofer je k dispozici v 10 ml lahviček s jednou dávkou (200 mg elementárního železa na 10 ml) 5 ml jednodávkových lahviček (100 mg elementárního železa na 5 ml) a 2,5 ml jednodávkových lahviček (50 mg elementárního železa na 2,5 ml). Produkční produkt obsahuje přibližně 30% sacharózy W/V (300 mg/ml) a má pH 10,5 až 11,1. Produkt neobsahuje žádné konzervační látky. Osmolarita injekce je 1250 mosmol/l.

Použití pro Venofer

Venofer je indikován pro léčbu anémie s nedostatkem železa (IDA) u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD).

Dávkování pro Venofer

Venofer musí být podáván intravenózně buď pomalou injekcí nebo infuzí. Dávka Venoferu je vyjádřena v Mg elementárního železa. Každý MLContains 20 mg elementárního železa.

Způsob podávání

Podávejte Venofer pouze intravenózně pomalou injekcí nebo infuzí. Dávka Venoferu je vyjádřena v Mg elementárního železa. Každá ML obsahuje 20 mg odlementního železa.

Dospělí pacienti s hemodialýzou závislým chronickým onemocněním ledvin (HDD-CKD)

Spravujte Venofer 100 mg neředěného jako pomalá intravenózní injekce po dobu 2 až 5 minut nebo jako infuze 100 mg zředěná v maximálně 100 ml 0,9%NaCl po dobu nejméně 15 minut za po sobě jdoucí hemodialyzační relaci [viz viz relace [viz Jak dodáno ]

Spravujte Venofer brzy během dialýzy (obvykle během první hodiny). Obvyklý celkový léčebný průběh Venoferu je 1000 mg. Léčba Venofer může být opakována, pokud je nedostatek železa.

Dospělí pacienti s nedialýzou závislým chronickým onemocněním ledvin (NDD-CKD)

Podávejte Venofer 200 mg netušené jako pomalá intravenózní injekce po dobu 2 až 5 minut nebo jako infuze 200 mg v maximálně 100 ml 0,9% naCl overA období 15 minut. Spravujte při 5 různých příležitostech po dobu 14 dnů. S podáváním infúze 500 mg ofvenofer zředí maximálně 250 ml 0,9% NaCl v období 3,5 až 4 hodiny v den 1 a den 14 [viz viz viz infúze 500 mg. Jak dodáno ] Léčba Venofer může být opakována, pokud se nedostatek železa znovu objeví.

Dospělí pacienti s peritoneální dialýzou závislým chronickým onemocněním ledvin (PDD-CKD)

Spravujte Venofer ve 3 rozdělených dávkách podávaných pomalou intravenózní infuzí během 28denního období: 2 infuze každá po 300 mg po 1,5 hodinách 14 dní, které byly popsány o jednu 400 mg infuze během 2,5 hodiny o 14 dní později. Zředit Venofer maximálně 250 ml 0,9% NaCl [viz Jak dodáno ] Léčba Venofer může být opakována, pokud se nedostatek železa znovu objeví.

Pediatričtí pacienti (2 roky a starší) s HDD-CKD pro údržbu železa

Pro údržbu železa: Spravujte Venofer v dávce 0,5 mg/kg, aby nepřesahoval 100 mg na dávku každé dva týdny po dobu 12 týdnů, což je nezředěno pomalou injekcí po 5 minutách nebo zředěno v 0,9% NaCl v koncentraci 1 až 2 mg/ml a podáno během 5 až 60 minut. Neřeďte tokoncentrace pod 1 mg/ml [viz Jak dodáno ) Léčba Venofer může být v případě potřeby opakována.

Dávkování léčby na náhradu železa u pediatrických pacientů s HDD-CKD nebylo stanoveno.

Pediatričtí pacienti (věku a starších let) s NDD-CKD nebo PDD-CKD, kteří jsou na erytropoetinové terapii při udržování železa

Pro údržbu železa: Spravujte Venofer v dávce 0,5 mg/kg, aby nepřesahoval 100 mg na dávku každé čtyři týdny po dobu 12 týdnů, což je nezředěno zpomalenou injekcí po 5 minutách nebo zředěno v 0,9% NaCl v koncentraci 1 až 2 mg/ml a podáno během 5 až 60 minut. Neřeďte tokoncentrace pod 1 mg/ml [viz Jak dodáno ] Ošetření Venofer může být v případě potřeby opakováno.

Dávkování léčby na náhradu železa u pediatrických pacientů s NDD-CKD nebo PDD-CKD nebylo stanoveno.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce

50 mg/2,5 ml 100 mg/5 ml nebo 200 mg/10 ml (20 mg/ml) v jednodávkách. (3)

Skladování a manipulace

Venofer je dodáván sterilní v 10 ml 5 ml a 2,5 ml lahviček s jednou dávkou. Každá 10 ml lahvička obsahuje 200 mg elementárního železa každé 5 ml lahvičky obsahuje 100 mgelemental železo a každá 2,5 ml lahvička obsahuje 50 mg elementární železo (20 mg/ml).

Stabilita a skladování

Neobsahuje žádné konzervační látky. Ukládat v původním kartonu při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz USP řízená roomteremperature]. Ne zmrazení.

Stabilita stříkačky

Venofer při zředění 0,9% NaCl při koncentracích v rozmezí od 2 mg do 10 mg elementárního železa na ml nebo neředěného (20 mg elementárního na ml) a uložen v plastové stříkačce bylo zjištěno, že je fyzicky a chemicky stabilní po dobu 7 dnů při kontrolované teplotě místnosti (25 ° C ± 2 ° C) (4 ° C) (4 ° C).

Intravenózní stabilita příměsi

Venofer při přidání do intravenózních infuzních sáčků (PVC nebo non-PVC) obsahující 0,9% NaCl při koncentracích v rozmezí od 1 mgto 2 mg elementárního železa na ml bylo zjištěno, že je fyzicky a chemicky stabilní po dobu 7 dnů při kontrolované teplotě místnosti (25 ° C ± 2 ° C).

Neředí se na koncentrace pod 1 mg/ml.

Nemíchejte Venofer s jinými léky ani přidejte k parenterální výživové řešení pro intravenózní infuzi.

Parenterální léčivé přípravky by měly být před infuzí vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení.

Venofer je vyroben na základě licence od Vifor (International) Inc. Švýcarsko. Revidováno: 2022

Vedlejší účinky pro Venofer

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypotenze [viz Varování a preventivní opatření ]
• Přetížení železa [viz Varování a preventivní opatření ]

Nežádoucí účinky v klinických studiích

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nemusí odrážet v praxi sazby.

Nežádoucí účinky u dospělých pacientů s CKD

Frekvence nežádoucích účinků spojených s používáním Venoferu byla zdokumentována v šesti klinických studiích zahrnujících 231 pacientů s HDD-CKD 139 pacientů s NDD-CKD a 75 pacientů s PDD-CKD. Nežádoucí účinky hlášené ≥ 2% léčených pacientů v šesti klinických studiích, pro které míra pro Venofer překračuje míru komparátoru, jsou uvedeny v tabulce 1. Pacienti s HDD-CKD dostávali 100 mg dávek při 10 po sobě jdoucích dialyzačních relacích. Pacienti s NDD-CKD dostávali buď 5 dávek 200 mg po dobu 2 týdnů nebo 2 dávky 500 mg separovaných byFourteen dní a pacienti s PDD-CKD dostali 2 dávky 300 mg následované dávkou 400 mg po dobu 4 týdnů.

Tabulka 1. Nežádoucí účinky hlášené v ≥ 2% studijních populací a pro které rychlost venofer převyšuje míru komparátoru

Sto třicet (11%) ze 1151 pacientů hodnocených ve 4 amerických studiích u pacientů s HDD-CKD (Studie A B a dvě post marketingové studie) mělo předchozí intravenózní terapii železa a bylo hlášeno, že netolerantní (definované jako vylučující další použití tohoto železného produktu). Když byli tito pacienti léčeni venoferem Varování a preventivní opatření ].

Nežádoucí účinky u pediatrických pacientů s CKD (věk 2 roky a starší)

V randomizované studii s otevřenou dávkou pro údržbu železa u Venoferu u pediatrických pacientů s CKD na stabilní erytropoetinové terapii [viz viz Klinické studie ] alespoň jedna nežádoucí reakce zažila 57% (27/47) pacientů, kteří dostávali Venofer 0,5 mg/kg 53% (25/47) pacientů, kteří byli venofer 1 mg/kg a 55% (26/47) pacientů dostávajících venofer 2 mg/kg.

Celkem 5 (11%) subjektů ve Venofer 0,5 mg/kg skupině 10 (21%) pacientů ve skupině Venofer 1 mg/kg a 10 (21%) pacientů ve skupině Venofer 2 mg/kg během studie během studie. Nejběžnější nežádoucí účinky (> 2%pacientů) u všech pacientů byla bolest hlavy (6%) virová infekce dýchacích cest (4%) peritonitida (4%) zvracení (4%) pyrexie (4%) závratě (2%) (3%) arteriovenská fistula (2%) (2%) a hypní) a hypní) a hypertezii (2%) a hypní).

Nežádoucí účinky ze zkušenosti po trhu

Během použití Venoferu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z velikosti populace, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Ve studiích o bezpečnosti po trhu u 1051 léčili pacienty s HDD-CKD, nežádoucí účinky uvedené v> 1% byly městné srdeční selhání městnavé sepse adysgeusia.

• Poruchy imunitního systému: Reakce anafylaktického typu Angioedém
• Psychiatrické poruchy: zmatek
• Poruchy nervového systému: Křeče se zhroutí ztráta světesti
• Kardiovaskulární systém: Bradycardia šokovat Akutní ischemie myokardu s infarktem myokardu nebo bez něj nebo s trombózou v kontextu reakce ahypersenzitivity
• Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Bronchospasm Dyspnea
• Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Bolest zad swelling of the joints
• Poruchy ledvin a moči: Chromaturia
• Obecné poruchy a podmínky správy na místě: hyperhidróza

Mezi příznaky spojené s celkovým dávkováním venofer nebo infuzí příliš rychle patřily hypotenzi dušnosti bolesti hlavy zvracení nevolnosti nevolnosti kloubu Bolesparesthesia Abdominal a Edém bolesti svalů a kardiovaskulární kolaps. K těmto nežádoucím účinkům došlo až 30 minut po podání injekce zvenofer. Reakce se objevily po první dávce nebo následných dávkách venoferu. Symptomy mohou reagovat na intravenózní tekutiny uhlovodík a antihistaminika. Zpomalení míry infuze může zmírnit příznaky.

Injekce site discolneboation has been repneboted following extravasation. Assure stable intravenous access to avoid extravasation.

Interakce léčiva pro Venofer

Venofer may reduce the absneboption of concomitantly administered neboal iron preparations.

Varování pro Venofer

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Dlouhodobé vedlejší účinky metforminu

Opatření pro Venofer

Reakce přecitlivělosti

Vážné reakce přecitlivělosti včetně reakcí anafylaktického typu, z nichž některé z nich byly u pacientů ohrožující život ohrožující a fatální. Pacienti mohou vykazovat šok klinicky významná ztráta hypotenze vědomí a/nebo kolapsu. Pokud se během podávání okamžitě zastaví venofer, pokud se během podávání zastaví venofer, pokud se během podávání zastaví venofer. Monitorujte pacienty o příznacích a symptomech přecitlivělosti během a po po dobu nejméně 30 minut a po dokončení infuze po dobu nejméně 30 minut a až do klinicky stabilního. Spravujte Venofer pouze tehdy, když jsou personál a terapie dostupně dostupné pro léčbu závažných hypersenzitivních reakcí. Většina reakcí spojených s intravenózními přípravky železa se vyskytuje do 30 minut od dokončení infuze [viz Nežádoucí účinky ].

Hypotenze

Venofer may cause clinically significant hypotension. Monitnebo fnebo signs a symptoms of hypotension following each administration of Venofer. Hypotenzefollowing administration of Venofer may be related to the rate of administration a/nebo total dose administered [see Dávkování a podávání Reakce přecitlivělosti a Nežádoucí účinky ].

Přetížení železa

Nadměrná terapie parenterálním železem může vést k nadměrnému skladování železa s možností iatrogenní hemosiderózy. Všichni dospělí a pediatričtí pacienti, kteří přijímají, vyžadují periodické monitorování hematologických a železných parametrů ( hemoglobin hematokrit sérový feritin a nasycení transferinu). Nepodstatnějte pacientům s důkazem přetížení železa. Hodnoty nasycení transferinu (TSAT) se rychle zvyšují po intravenózním podávání sucharózy železné; Měření sérového železa notperformujte po dobu nejméně 48 hodin po intravenózní dávkování [viz Dávkování a podávání a PŘEDÁVKOVAT ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogenity nebyly provedeny s suchrosem železné.

Železná sacharóza nebyla mutagenní in vitro v testu bakteriální reverzní mutace (test Ames) nebo testu myšího lymfomu. Železná sacharóza nebyla v in vitro test aberace chromozomů pomocí lidských lymfocytů nebo v nadarmo Test myší mikronukleus.

Železná sacharóza v intravenózních dávkách až do 15 mg/kg/den elementárního železa (NULL,2násobek maximální doporučené dávky lidské plochy na základě povrchu těla) měla bez efektů plodnosti a reprodukční funkce samců a ženských potkanů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Zveřejněné studie o ošetření intravenózní suchrose železné po prvním trimestru těhotenství neprokázaly nepříznivé výsledky matky nebo plodu (viz viz Data ). Dostupné zprávy o použití intravenózního použití železné sacharózy u těhotných žen během prvního trimestru nejsou dostatečné k posouzení rizika velkých vrozených vad a zprostředkování. V těhotenství jsou pro matku a plod rizika pro matku a plod spojený s neošetřenou IDA a rizika pro plod spojený s reakcemi neslohyrehyperenzitivity matky (viz viz (viz Klinické úvahy ). Studie reprodukce zvířat sucharózy železné podávané potkanům a králíkům během období organogeneze v dávkách elementárních železa ekvivalentní maximálnímu doporučené dávce lidské povrchu na základě plochy těla neodhalily žádné důkazy o poškození plodu (viz viz újma (viz Data ). The estimated background risk of majnebo birth defects a miscarriage fnebo the indicated populations is unknown. Adverse outcomes in pregnancy occurregardless of the health of the mother nebo the use of medications. In the U.S. general population the estimated background risk of majnebo birth defects amiscarriage in clinically-recognized pregnancies is 2-4% a 15-20% respectively.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Měla by být léčena anémie s nedostatkem železa. Neošetřená IDA v těhotenství je spojena s nepříznivými výsledky matek, jako je po porodu anémie.

Fetal/Neonatal adverse reactions

U těhotných žen s parenterálními železnými produkty (jako je Venofer), které mohou způsobit fetální bradykardii, se mohou vyskytnout závažné nežádoucí účinky včetně oběhového selhání (závažný šok hypotenze včetně v kontextu anafylaktické reakce).

Data

Lidská data

Zveřejněné údaje z randomizovaných kontrolovaných studií a prospektivních observačních studií o použití Venoferu u těhotných žen neuvedly asociaci venoferových a nepříznivých vývojových výsledků. Tyto studie však nezahrnovaly ženy vystavené během prvního trimestru těhotenství a byly neregistrovány za účelem posouzení rizika velkých vrozených vad. Nežádoucí účinky matek uváděné v těchto studiích jsou podobné těm, které jsou uvedeny během klinických studií u dospělých mužů a nejistých žen [viz viz Nežádoucí účinky ].

Údaje o zvířatech

Železná sacharóza byla podána intravenózně potkanům a králíkům v období organogeneze v elementárních dávkách železa až do 13 mg/kg/den (NULL,25krát orequivalentní k maximální doporučené lidské dávce na základě plochy těla) a neodhalila žádné důkazy o poškození fetusu.

Laktace

Shrnutí rizika

Železná sacharóza je přítomna v lidském mléce a dostupné zprávy po vystavení 100-300 mg intravenózní železné sacharózy neuvedly protivníky u kojených kojenců (viz viz Data ). There are no data on the effects on milk production. The developmental a health benefits of breastfeeding should beconsidered along with the mother’s clinical need fnebo Venofer a any potential adverse effects on the breastfed child from Venofer nebo from the underlying maternalcondition.

Data

Zveřejněná studie neprokázala žádný rozdíl v koncentraci železa v kolostru 10 kojení s nedostatkem železa, které byly 2 až 3 dny po porodu areceovinovaly jednu dávku 100 mg intravenózní železné sacharózy ve srovnání s 5 kojícími ženami, které nedostaly žádné železo. Tyto výsledky mohou po standardní dávce Venoferu podceňovat theamount železa v mateřském mateřství.

Zveřejněná zpráva o 78 kojených ženách, které obdržely 300 mg intravenózní železné sacharózy po dobu 3 dnů (věk kojeneckého věku), neznášela o bezpečnosti sacharózy u kojených kojenců; Avšak nežádoucí účinky u kojených kojenců nebyly hlášeny.

Klinické úvahy

Monitorujte kojené kojence pro gastrointestinální toxicitu (průjem zácpy).

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Venoferu pro léčbu železa u pediatrických pacientů s dialýzou závislým na CKD závislé na dialýze nebo nedialysis neexistovaly.

Byla studována bezpečnost a účinnost Venoferu pro údržbu železa u dětských pacientů ve věku 2 let a starší s dialýzou nebo ne-dialysis-dependentnímCK, která přijímala erytropoetinovou terapii. Byl podáván venofer při dávkách 0,5 mg/kg 1 mg/kg a 2 mg/kg. Všechny tři dávky udržovaly chemoglobin mezi 10,5 g/dl a 14,0 g/dl u asi 50% subjektů během 12týdenního ošetřovacího období se stabilním dávkováním EPO [viz viz Klinické studie ]. Venofer has not been studied in patients younger than 2 years of age.

V zemi, kde je Venofer k dispozici pro použití u dětí na jednom místě pět předčasně narozených kojenců (hmotnost menší než 1250 g) vyvinula nekrotizující enterocotitida a pět z pěti zemřelo během nebo následujícího období, kdy obdrželi Venofer několik dalších léků a erytropoetinu. Nekrotizující enterocolitida může být doplnění předčasnosti u kojenců s velmi nízkou porodní hmotností. Nelze stanovit žádný kauzální vztah k Venoferovi nebo jiným drogám.

Geriatrické použití

Z 1051 pacientů ve dvou bezpečnostních studiích po marketingu venofer 40% bylo 65 let a starších. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito subjekty a mladšími subjekty a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců. Obecně by podávání dávky pro staršího pacienta mělo být opatrné, což odráží frekvenci snižovaného ledviny nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčebné terapie.

Informace o předávkování Venoferovi

O nadměrném vysílání Venoferu u lidí nejsou k dispozici žádná data. Nadměrné dávky Venoferu mohou vést k akumulaci železa v úložných místech potenciálně na hemosiderózu. Nespravujte Venofer pacientům s přetížením železa [viz Varování a preventivní opatření ]. Venofer is not dialyzable through CA210(Baxter) High Efficiency nebo Fresenius F80A High Flux dialýza membranes.

Toxicita ve studiích s jednou dávkou u myší a potkanů ​​při dávkách intravenózních suchlozů železa až 8krát více doporučené dávky člověka založené na těleso povrchové látce zahrnovala sedaci hypoaktivity bledé oči krvácení do gastrointestinálního traktu a plíce a úmrtnost.

Kontraindikace pro Venofer

• Známá přecitlivělost vůči Venoferovi.

Klinická farmakologie fnebo Venofer

Mechanismus působení

Venofer is an aqueous complex of poly-nuclear iron (III)-hydroxide in sucrose. Following intravenous administration Venofer is dissociated into iron a sucrosea the iron is transpneboted as a complex with transferrin to target cells including erythroid precursnebo cells. The iron in the precursnebo cells is incnebopneboated intohemoglobin as the cells mature into red blood cells.

Farmakodynamika

Po intravenózním podání je Venofer rozdělen do železa a sacharózy. U 22 pacientů podstupujících hemodialýzu a přijímání erytropoetinu (rekombinantního lidského erytropoetinu) terapie léčená železnou sacharózou obsahující 100 mg železa třikrát týdně po dobu tří týdnů významné zvýšení sérového feritinu a sérového feritinu a došlo k čtyři týdny od iniciaci železné sursiony.

Farmakokinetika

U zdravých dospělých podávaných intravenózních dávek Venoferu jeho železná složka vykazovala kinetiku prvního řádu s eliminačním poločasem 6 hodin celkovou clearance 1,2 l/h a zjevným objemem ustáleného stavu 7,9 L. Zdálo se, že složka železa se distribuuje hlavně v krvi a do určité míry v extravaskulárnímfluedu. Studie hodnotící Venofer obsahující 100 mg železa označeného ⁵² Fe/Fe ⁵⁹ U pacientů s nedostatkem železa ukázalo, že do jaterní sleziny a kostní dřeně je distribuováno významné množství železa v tvorbě a že kostní dřeň je nevratným oddílem zachycujícím železo.

Po intravenózním podávání sucharózy železa venofer je rozdělena do železa a sacharózy. Složka sacharózy je eliminována hlavně pomocí močové excrece. Ve studii hodnotící jedinou intravenózní dávku venoferu obsahujícího 1510 mg sacharózy a 100 mg železa u 12 zdravých dospělých (9 žen 3 mužů: agerange 32 až 52) 68,3% sacharózy bylo eliminováno u moči za 4 hodiny a 75,4% za 24 hodin. Nějaké železo bylo také odstraněno v moči. Ani hladiny receptoru transferinu ani transferového receptoru se nezměnily ihned po podání dávky. V této studii a další studii hodnotící jedinou intravenózní dávku surosecovaného železa 500 až 700 mg železa u 26 pacientů s anémií na erytropoetinové terapii (23 žen 3 mužů; věkový rozsah 16 až 60) přibližně 5% železa je při přibližně 24 hodinách při 24 hodinách. Účinky věku a pohlaví na farmakokinetiku Venoferu nebyly studovány.

Farmakokinetika In Pediatric Patients

V jednodávkové studii PK u pacientů s Venofer s NDD-CKD věk 12 až 16 (n = 11) dostával intravenózní bolusové dávky Venoferu při 7 mg/kg (maximálně 200 mg) podávané po dobu 5 minut. Po jedné dávce Venoferu byl poločas celkového sérového železa 8 hodin. Průměrné hodnoty CMAX a AUC byly 8545 μg/dland 31305 hodin • μg/dl, které byly 1,42 a 1,67krát vyšší než hodnoty dospělých CMAX a AUC.

Venofer is not dialyzable through CA210 (Baxter) High Efficiency nebo Fresenius F80A High Flux dialýza membranes. In in vitro Studuje množství železného sacharózy, dialyzátová tekutina byla pod hladinami detekce testu (méně než 2 díly na milion).

Klinické studie

Pro posouzení bezpečnosti a účinnosti Venoferu bylo provedeno pět klinických studií zahrnujících 647 dospělých pacientů a jedné klinické studie zahrnující 131 pediatrických pacientů.

Klinické studie Overview

Pro posouzení bezpečnosti a účinnosti Venoferu bylo provedeno pět klinických studií zahrnujících 647 dospělých pacientů a jedné klinické studie zahrnující 131 pediatrických pacientů.

Studujte a

Hemodialýza závislá chronická onemocnění ledvin (HDD-CKD)

Studujte a was a multicenter open-label histneboically-controlled study in 101 patients with HDD-CKD (77 patients with Venofer treatment a 24 in the histneboicalcontrol group) with IDA. Eligibility criteria fnebo Venofer treatment included patients undergoing chronic hemodialýza receiving erythropoietin hemoglobin levelbetween 8.0 a 11.0 g/dL transferrin saturation <20% a serum ferritin <300 ng/mL. The mean age of the patients was 65 years with the age range of 31 to 85years. Of the 77 patients 44 (57%) were male a 33 (43%) were female.

Venofer 100 mg was administered at 10 consecutive dialýza sessions either as slow injection nebo a slow infusion. The histneboical control population consisted of 24patients with similar ferritin levels as patients treated with Venofer who were off intravenous iron fnebo at least 2 weeks a who had received erythropoietin therapywith hematocrit averaging 31 to 36 fnebo at least two months prinebo to study entry. The mean age of patients in the histneboical control group was 56 years with an agerange of 29 to 80 years. Patient age a serum ferritin level were similar between treatment a histneboical control patients.

Pacienti v populaci léčené Venofer vykazovali větší nárůst hemoglobinu a hematokritu než u pacientů v historické kontrolní populaci. Viz tabulka 2.

Tabulka 2. Změny od výchozí hodnoty v hemoglobinu a hematokritu

Feritin v séru se zvýšil v koncovém bodě studie z výchozí hodnoty v populaci ošetřené Venoferem (NULL,3 ± 24,2 ng/ml) ve srovnání s historickou kontrolní populací (-27,6 ± 9,5 ng/ml). Saturace transferinu se také zvýšila v koncovém bodě studie z výchozí hodnoty v populaci ošetřené Venoferem (NULL,8 ± 1,6%) ve srovnání s toutohistorickou kontrolní populací (-5,1 ± 4,3%).

B. Studie

Hemodialýza závislá chronická onemocnění ledvin (HDD-CKD)

B. Studie was a multicenter open label study of Venofer in 23 patients with iron deficiency a HDD-CKD who had been discontinued from iron dextran due tointolerance. Eligibility criteria were otherwise identical to Studujte a. The mean age of the patients in this study was 53 years with ages ranging from 21 to 79 years.Of the 23 patients enrolled in the study 10 (44%) were male a 13 (56%) were female.

Všech 23 přihlášených pacientů bylo hodnoceno z hlediska účinnosti. Z zvýšení průměrného hemoglobinu (NULL,1 ± 0,2 g/dl) hematokritu (NULL,6 ± 0,6%) sérového feritinu (NULL,3 ± 30,3 ng/ml) a nasycení transferinu (NULL,7 ± 2,0%) byly pozorovány od základní linie do konce léčby.

Studie c

Hemodialýza závislá chronická onemocnění ledvin (HDD-CKD)

Studie c was a multicenter open-label study in patients with HDD-CKD. This study enrolled patients with a hemoglobin ≤ 10 g/dL a serum transferrin saturation ≤20% a a serum ferritin ≤ 200 ng/mL who were undergoing maintenance hemodialýza 2 to 3 times weekly. The mean age of the patients enrolled in this studywas 41 years with ages ranging from 16 to 70 years. Of 130 patients evaluated fnebo efficacy in this study 68 (52%) were male a 62 (48%) were female. Fneboty-eight percent of the patients had previously been treated with neboal iron. Exclusion criteria were similar to those in studies A a B. Venofer was administered indoses of 100 mg during sequential dialýza sessions until a pre-determined (calculated) total dose of iron was administered. A 50 mg dose (2.5 mL) was given topatients within two weeks of study entry as a test dose. Twenty-seven patients (20%) were receiving erythropoietin treatment at study entry a they continued tneboeceive the same erythropoietin dose fnebo the duration of the study.

Populace modifikovaných záměrů na léčbu (MITT) se skládala z 131 pacientů. Zvýšení z výchozí hodnoty v průměrném hemoglobinu (NULL,7 g/dl) hematokritu (5%) sérumferritin (NULL,6 ng/ml) a nasycení přenosu v séru (14%) byly pozorovány ve 2. týdnu pozorovacího období a tyto hodnoty zůstaly zvýšeny ve 4. týdnu pozorovací doby.

Studie d

Nedialýza závislá chronická onemocnění ledvin (NDD-CKD)

Studie d (NCT00236977) was a raomized open-label multicenter active-controlled study of the safety a efficacy of neboal iron versus Venofer in patients withNDD-CKD with nebo without erythropoietin therapy. Erythropoietin therapy was stable fnebo 8 weeks prinebo to raomization. In the study 188 patients with NDD-CKDhemoglobin of ≤ 11.0 g/dL transferrin saturation ≤ 25% ferritin ≤ 300 ng/mL were raomized to receive neboal iron (325 mg ferrous sulfate three times daily fnebo 56days); nebo Venofer (either 200 mg over 2 to 5 minutes 5 times within 14 days nebo two 500 mg infusions on Day 1 a Day 14 administered over 3.5 to 4 hours). Themean age of the 91 treated patients in the Venofer group was 61.6 years (range 25 to 86 years) a 64 years (range 21 to 86 years) fnebo the 91 patients in the neboal irongroup.

Statisticky významně větší podíl subjektů Venofer (35/79; 44,3%) ve srovnání s perorálními subjekty železa (23/82; 28%) měl zvýšení hemoglobinu ≥ 1g/dl kdykoli během studie (p = 0,03).

Studie e

Peritoneální dialýza závislá chronická onemocnění ledvin (PDD-CKD)

Studie e (NCT00236938) was a raomized open-label multicenter study comparing patients with PDD-CKD receiving an erythropoietin a intravenous iron topatients with PDD-CKD receiving an erythropoietin alone without iron supplementation. Patients with PDD-CKD stable erythropoietin fnebo 8 weeks hemoglobinof ≤ 11.5 g/dL TSAT ≤ 25% ferritin ≤ 500 ng/mL were raomized to receive either no iron nebo Venofer (300 mg in 250 mL 0.9% NaCl over 1.5 hours on Day 1a 15 a 400 mg in 250 mL 0.9% NaCl over 2.5 hours on Day 29). The mean age of the 75 treated patients in the Venofer / erythropoietin group was 51.9 years(range 21 to 81 years) vs. 52.8 years (range 23 to 77 years) fnebo 46 patients in the erythropoietin alone group.

Pacienti ve skupině Venofer/Erytropoetin měli statisticky výrazně větší průměrnou změnu z výchozí hodnoty na nejvyšší hodnotu hemoglobinu (NULL,3 g/dl) ve srovnání s subjekty, které dostávaly erytropoietin (NULL,6 g/dl) (P) (P <0.01). A greater propnebotion of subjects treated with Venofer / erythropoietin (59.1 %) had anincrease in hemoglobin of ≥ 1 g/dL at any time during the study compared to the subjects who received erythropoietin only (33.3%).

F

Dávkování léčby železa u dětských pacientů ve věku 2 let a starší s chronickým onemocněním ledvin

F (NCT00239642) was a raomized open-label dose-ranging study fnebo iron maintenance treatment in pediatric patients with dialýza-dependent nebo non-dialýza-dependent CKD on stable erythropoietin therapy. The study raomized patients to one of three doses of Venofer (0.5 mg/kg 1 mg/kg nebo 2 mg/kg). Themean age was 13 years (range 2 to 20 years). Over 70% of patients were 12 years nebo older in all three groups. There were 84 males a 61 females. About 60% ofpatients underwent hemodialýza a 25% underwent peritoneal dialýza in all three dose groups. At baseline the mean hemoglobin was 12 g/dL the mean TSATwas 33% a the mean ferritin was 300 ng/mL. Patients with HDD-CKD received Venofer once every other week fnebo 6 doses. Patients with PDD-CKD nebo NDD-CKD received Venofer once every 4 weeks fnebo 3 doses. Among 131 evaluable patients with stable erythropoietin dosing the propnebotion of patients who maintainedhemoglobin between 10.5 g/dL a 14.0 g/dL during the 12-week treatment period was 58.7% 46.7% a 45.0% in the Venofer 0.5 mg/kg 1 mg/kg a 2 mg/kggroups respectively. A dose-response relationship was not demonstrated.

Informace o pacientovi pro Venofer

Předchozí historie reakcí na produkty parenterálního železa

Zpochybňují pacienty ohledně jakékoli předchozí anamnézy reakcí na produkty parenterálního železa [viz Varování a preventivní opatření ].

Vážné reakce přecitlivělosti

Poraďte pacientům, aby nahlásili jakékoli příznaky přecitlivělosti, které se mohou vyvinout během podávání a po podání venoferu, jako je svědění závratě, otoky a dýchací problémy Varování a preventivní opatření ].

levné způsoby cestování autem