Epogen

VAROVÁNÍ

ESAS zvyšuje riziko úmrtí infarktu myokardu infarkt mrtvice žilní trombolismus trombóza vaskulárního přístupu a progrese nádoru nebo recidivy

Chronické onemocnění ledvin:

• V kontrolovaných studiích pacienti usilovali o větší riziko pro smrt vážné nepříznivé kardiovaskulární reakce a mrtvici při podávání erytropoézových stimulačních látek (ESA), aby se zaměřili na hladinu hemoglobinu větší než 11 g/dl [viz varování a látky a látky OPATŘENÍ ].
• Žádná studie neidentifikovala dávkování nebo dávkovací strategii ESA hemoglobinu, která tato rizika nezvyšuje [viz Dávkování a podávání ].
• Použijte nejnižší dávku epogenu dostatečné ke snížení potřeby transfuzí červených krvinek (RBC) [viz varování a OPATŘENÍ ].

Rakovina:

• ESA zkrátily celkové přežití a/nebo zvýšily riziko progrese nebo recidivy nádoru v klinických studiích pacientů s malskou hlavou a krkem prsu lymfoidní a krční rakoviny [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].
• Ke snížení těchto rizik a rizika vážných kardiovaskulárních a tromboembolických reakcí používají nejnižší dávku potřebnou k zabránění transfuzí RBC [viz viz Dávkování a podávání ].
• Používejte ESA pouze pro anémii z myelosupresivní chemoterapie [viz Indikace a použití ].
• ESA nejsou indikovány u pacientů, kteří dostávají myelosupresivní chemoterapii, když je očekávaným výsledkem léčba [viz viz Indikace A použití].
• Přestat po dokončení kurzu chemoterapie [viz Dávkování a podávání ].

Perisurgie:

• Vzhledem ke zvýšenému riziku hluboké žilní trombózy (DVT) se doporučuje profylaxe DVT [viz viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro Epogen

Epoetin alfa je 165-aminokyselinový erytropoézový glykoprotein vyrobený rekombinantní DNA technologií. Má molekulovou hmotnost přibližně 30400 daltonů a je produkována savčími buňkami, do kterých byl zaveden lidský erytropoetinový gen. Produkt obsahuje stejnou aminokyselinovou sekvenci izolovaného přírodního erytropoetinu.

Epogen (epoetin alfa) injekce pro intravenózní nebo subkutánní podání je formulována jako sterilní čistá bezbarvá kapalina v lahvičkách ve více formulacích. Jednohodávkové lahvičky formulované s izotonickým roztokem chloridu sodného/citrátu sodného jsou dodávány ve více silných stránkách. Každá dávka 1 ml lahvičky obsahuje 2000 3000 4000 nebo 10000 jednotek epoetinového alfa albuminu (lidského) (NULL,5 mg) kyseliny citronové (NULL,06 mg) chloridu sodného (NULL,9 mg) a citrátu sodného (NULL,8 mg) ve vodě pro injekční USP (pH 6,9 ± 0,3). Vícenásobné dávkové 2 ml lahvičky obsahují 10000 jednotek epoetinový alfa albumin (lidský) (NULL,5 mg) benzylalkohol (1%) chloridu sodného (NULL,2 mg) kyseliny citronové (NULL,11 mg) a citrát sodíku (NULL,3 mg) na 1 ml vodě pro injekční USP (pH 6,1 ± 0,3). Vícenásobná dávka 1 ml lahviček obsahují 20000 jednotek epoetin alfa albumin (lidský) (NULL,5 mg) benzylalkohol (1%) chloridu sodného (NULL,2 mg) kyseliny citronové (NULL,11 mg) a citrát sodíku (NULL,3 mg) na 1 ml ve vodě pro injekční USP (pH 6,1 ± 0,3).

Použití pro epogen

Anémie kvůli chronickému onemocnění ledvin

Epogen je indikován pro léčbu anémie v důsledku chronického onemocnění ledvin (CKD), včetně pacientů na dialýze a ne na dialýze, aby se snížila potřeba transfúze červených krvinek (RBC).

Anémie kvůli zidovudinu u pacientů s infekcí HIV

Epogen je indikován pro léčbu anémie v důsledku zidovudinu podávaného při ≤ 4200 mg/týden u pacientů s infekcí HIV endogenní hladinou erytropoetinu v séru ≤ 500 munitů/ml.

Anémie kvůli chemoterapii u pacientů s rakovinou

Epogen je indikován pro léčbu anémie u pacientů s nemyloidní malignitou, kde anémie je způsobena účinku souběžné myelosupresivní chemoterapie a po zahájení existuje minimálně dva další měsíce plánované chemoterapie.

Snížení alogenních transfuzí červených krvinek u pacientů podstupujících volitelnou nekardiální nevaskulární chirurgii

Je uvedeno, že Epogen snižuje potřebu alogenních transfuzí RBC u pacientů s perioperačním hemoglobinem> 10 až ≤ 13 g/dl, kteří jsou vystaveni vysokému riziku perioperační ztráty krve z elikativní nekardiální nevaskulární chirurgie. Epogen není indikován pro pacienty, kteří jsou ochotni darovat autologní krev před operací.

Omezení použití

Nebylo prokázáno, že Epogen zlepšuje únavu života nebo pohodu pacientů.

Epogen není označen pro použití:

• U pacientů s rakovinou přijímání hormonálních látek biologických produktů nebo radioterapie, pokud také dostávají souběžnou myelosupresivní chemoterapii.
• U pacientů s rakovinou, kteří dostávali myelosupresivní chemoterapii, když je očekávaným výsledkem léčba.
• U pacientů s rakovinou dostávající myelosupresivní chemoterapii, u nichž může být anémie zvládnuta transfuzí.
• U pacientů naplánovaných na chirurgii, kteří jsou ochotni darovat autologní krev.
• U pacientů podstupujících srdeční nebo vaskulární chirurgii.
• Jako náhrada za transfuze RBC u pacientů, kteří vyžadují okamžitou korekci anémie.

Dávkování pro Epogen

Důležité informace o dávkování

Vyhodnocení železných obchodů a nutričních faktorů

Vyhodnoťte stav železa u všech pacientů před a během léčby. Spravujte doplňkovou železnou terapii, když je sérový feritin menší než 100 mcg/l nebo když je nasycení přenosu v séru menší než 20%. Většina pacientů s CKD bude v průběhu terapie ESA vyžadovat doplňkové železo.

Monitorování reakce na terapii

Před zahájením epogenu korejte nebo vylučují jiné příčiny anémie (např. Metabolické nebo chronické zánětlivé podmínky krvácení atd.). Po zahájení terapie a po každém monitoru úpravy dávky hemoglobin týdně, dokud není hladina hemoglobinu stabilní a dostatečná k minimalizaci potřeby transfúze RBC.

Výběr formulace

U těhotných žen, které kojí ženy novorozence a kojence, používají pouze lahvičky s jednou dávkou (formulace bez benzylalkoholu) [viz viz Kontraindikace a Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s chronickým onemocněním ledvin

V kontrolovaných studiích pacienti prožívali větší rizika pro smrt vážné nežádoucí kardiovaskulární reakce a mrtvici při podávání ESA, aby se zaměřili na hladinu hemoglobinu větší než 11 g/dl. Žádná studie neidentifikovala dávkování nebo strategii dávkování ESA hemoglobinu, která tato rizika nezvyšuje. Individualizovat dávkování a používat nejnižší dávku epogenu dostatečné ke snížení potřeby transfuzí RBC [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Physicians a patients should weigh the possible benefits of decreasing transfusions against the increased risks of death a other serious cardiovascular adverse reactions [vidět Varování a Klinické studie ].

Pro všechny pacienty s CKD

Při zahájení nebo úpravě terapie monitoruje hladiny hemoglobinu nejméně týdně, dokud není stabilní, pak monitorujte alespoň měsíčně. Při úpravě terapie zvažte rychlost hemoglobinu rychlosti vzestupu poklesu citlivosti ESA a variability hemoglobinu. Jediná exkurze hemoglobinu nemusí vyžadovat změnu dávkování.

• Nezvyšujte dávku častěji než jednou za 4 týdny. Snížení dávky se může objevit častěji. Vyhněte se častým úpravám dávky.
• Pokud hemoglobin rychle stoupá (např. Více než 1 g/dl v libovolném období 2 týdnů) snižte dávku epogenu o 25% nebo více podle potřeby, aby se snížily rychlé reakce.
• U pacientů, kteří adekvátně nereagují, pokud se hemoglobin nezvýšil o více než 1 g/dl po 4 týdnech terapie, zvýšil dávku o 25%.
• U pacientů, kteří adekvátně nereagují během 12týdenního období eskalace, je nepravděpodobné, že by se zlepšila odpověď a může zvýšit rizika. Použijte nejnižší dávku, která bude udržovat hladinu hemoglobinu dostatečnou ke snížení potřeby transfuzí RBC. Vyhodnoťte další příčiny anémie. Pokud se citlivost nezlepšuje, přestaňte epogen.

Pro dospělé pacienty s CKD na dialýze

• Iniciate ošetření epogenem, když je hladina hemoglobinu menší než 10 g/dl.
• Pokud se hladina hemoglobinu přiblíží nebo přesahuje 11 g/dl, sníží nebo přeruší dávku epogenu.
• Doporučená počáteční dávka pro dospělé pacienty je 50 až 100 jednotek/kg 3krát týdně intravenózně nebo subkutánně. Intravenózní trasa je doporučena pro pacienty na hemodialýze.

Pro dospělé pacienty s CKD není na dialýze

• Zvažte zahájení léčby epogenem pouze v případě, že hladina hemoglobinu je menší než 10 g/dl a platí následující úvahy:
  • Míra poklesu hemoglobinu naznačuje pravděpodobnost vyžadování transfúze RBC a
  • Cílem je snížení rizika aloimunizace a/nebo jiných rizik souvisejících s transfuzí RBC
• Pokud hladina hemoglobinu překročí 10 g/dl, sníží nebo přeruší dávku epogenu a použijte nejnižší dávku epogenu dostatečné ke snížení potřeby transfuzí RBC.
• Doporučená počáteční dávka pro dospělé pacienty je 50 až 100 jednotek/kg 3krát týdně intravenózně nebo subkutánně.

Pro pediatrické pacienty s CKD

• Zahájení léčby epogenu pouze tehdy, když je hladina hemoglobinu menší než 10 g/dl.
• Pokud se hladina hemoglobinu přiblíží nebo přesahuje 12 g/dl, sníží nebo přeruší dávku epogenu.
• Doporučená počáteční dávka pro pediatrické pacienty (ve věku 1 měsíce nebo starší) je 50 jednotek/kg 3krát týdně intravenózně nebo subkutánně.

Při léčbě pacientů, kteří mají chronické onemocnění ledvin a lékaři rakoviny VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ .

Bílý petrolatum minerální olej

Pacienti ošetřeni zidovudinem s infekcí HIV

Počáteční dávka

Doporučená počáteční dávka u dospělých je 100 jednotek/kg jako intravenózní nebo subkutánní injekce třikrát týdně.

Nastavení dávky

• Pokud se hemoglobin nezvýší po 8 týdnech terapie, zvýší dávku epogenu přibližně o 50 až 100 jednotek/kg ve 4 až 8týdenních intervalech, dokud hemoglobin nedosáhne úrovně potřebné k zabránění transfuzí RBC nebo 300 jednotek/kg.
• Zadržet epogen, pokud hemoglobin přesahuje 12 g/dl. Pokračovat v terapii v dávce 25% pod předchozí dávkou, když hemoglobin klesá na méně než 11 g/dl.

Přerušte epogen, pokud se zvýšení hemoglobinu nedosáhne v dávce 300 jednotek/kg po dobu 8 týdnů.

Pacienti na chemoterapii rakoviny

Zahájit epogen u pacientů na chemoterapii rakoviny, pouze pokud je hemoglobin menší než 10 g/dl a pokud existuje minimálně dva další měsíce plánované chemoterapie.

Použijte nejnižší dávku epogenu nezbytnou k zabránění transfuzí RBC.

Doporučená počáteční dávka

Dospělí:

• 150 jednotek/kg subkutánně třikrát týdně do dokončení kurzu chemoterapie nebo
• 40000 jednotek subkutánně každý týden až do dokončení chemoterapie.

Pediatričtí pacienti (5 až 18 let):

• 600 jednotek/kg intravenózně týdně až do absolvování kurzu chemoterapie.

Snížení dávky

Snižte dávku o 25%, pokud:

• Hemoglobin se zvyšuje větší než 1 g/dl v libovolném období nebo
• Hemoglobin dosahuje úrovně potřebné k zabránění transfúze RBC.

Zadržení dávky, pokud hemoglobin překročí hladinu potřebnou k zabránění transfúze RBC. Zjistěte v dávce 25% pod předchozí dávkou, když hemoglobin přistupuje k úrovni, kde mohou být vyžadovány transfuze RBC.

Zvýšení dávky

Po počátečních 4 týdnech terapie epogenem, pokud se hemoglobin zvýší o méně než 1 g/dl a zůstává pod 10 g/dl zvýšení dávky na:

• 300 jednotek/kg třikrát týdně u dospělých nebo
• 60000 jednotek týdně u dospělých
• 900 jednotek/kg (maximálně 60000 jednotek) každý týden u pediatrických pacientů

Po 8 týdnech terapie, pokud neexistuje žádná odpověď měřena hladinami hemoglobinu nebo pokud jsou transfuze RBC stále vyžadovány přerušením epogenu.

Pacienti s chirurgickým zákrokem

Doporučené režimy Epogen jsou:

• 300 jednotek/kg denně subkutánně po dobu 15 dnů Celkem: Podává se denně po dobu 10 dnů před operací v den chirurgického zákroku a po dobu 4 dnů po operaci.
• 600 jednotek/kg subkutánně ve 4 dávkách podávaných 21 14 a 7 dní před operací a v den chirurgického zákroku.

Během epogenové terapie se doporučuje profylaxe hluboká žilní trombóza [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Příprava a správa

• Netřásněte. Nepoužívejte epogen, který byl otřesen nebo zmrazen.
• Chraňte lahvičky před světlem.
• Před podáváním by se měly být vizuálně kontrolovány parenterální léčivé přípravky na to, zda jsou vizuálně na částice a zbarvení. Nepoužívejte žádné lahvičky vykazující částice nebo zabarvení.
• Vyhoďte nevyužité části epogenu v lahvičkách bez konzervačních látek. Neopalujte se vstup na lahvičky bez konzervačních látek.
• Ukládejte nepoužité části epogenu do lahviček s více dávkami při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C). Vyhoďte 21 dní po počátečním zadání.
• Neřeďte se. Nemíchávejte se s jinými léčivými roztoky, s výjimkou přijetí, jak je popsáno níže: Epogen bez konzervačních látek z jednodávkových lahviček může být přiměřen v injekční stříkačce s bakteriostatickými 0,9% injekcemi chloridu sodného sodíku s benzylalkoholem 0,9% (bakteriostatický solný roztok) v poměru 1: 1 poměru k těhotným ženám, které se nejednávají a vidí ženy a vidí ženy a viz ženy a viz ženy a vidí ženy a viz ženy a viz ženy a viz ženy a viz ženy a viz ženy a viz ženy a viz ženy [viz ženy a viz ženy [viz ženami [viz ženami [viz ženami [viz ženami [viz ženami [viz ženami [viz ženami [vidí Použití v konkrétních populacích ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

 Injekce 

• 2000 jednotek/ML 3000 jednotek/ML 4000 jednotek/ml a 10000 jednotek/ml Epogenu jako jasná a bezbarvá kapalina v jednodávkové lahvičce
• 20000 jednotek/2 ml (10000 jednotek/ml) a 20000 jednotek/ml epogenu jako čiré a bezbarvé kapaliny ve více dávkových lahvičkách (obsahuje benzylalkohol).

Skladování a manipulace

Epogen (epoetin alfa) injekce je sterilní jasný a bezbarvý roztok dostupný jako:

Bez konzervačních látek s jednou dávkou (ve formulaci s citrátem)

2000 jednotek/ml ( NDC 55513-126-10) 3000 jednotek/ml ( NDC 55513-267-10) 4000 jednotek/ml ( NDC 55513-148-10) nebo 10000 jednotek/ml ( NDC 55513-144-10) Dodávané v výdejních balíčcích obsahujících deset 1 ml jednodávkových lahviček.

Zachovaná více dávková lahvička

20000 jednotek/2 ml (10000 jednotek/ml) ( NDC 55513-283-10) Dodávané v výdejních balíčcích obsahujících deset 2 ml více dávkových lahviček.

Zachovaná více dávková lahvička

20000 jednotek/ml ( NDC 55513-478-10) Dodávané v výdejních balíčcích obsahujících deset 1 ml více dávkových lahviček.

Uložte při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C). Ne zmrazení.

Netřásněte. Nepoužívejte epogen, který byl otřesen nebo zmrazen.

Uložte epogenové lahvičky v původním kartonu, dokud se nepoužívají k ochraně před světlem.

Vyrobeno: Amgen Inc. One Amgen Center Drive Thousand Oaks CA 91320-1799 USA. Revidováno: APP 2024.

Nežádoucí účinky pro epogen

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech štítku:

• Zvýšená úmrtnost myokardiálního infarktu a tromboembolismus [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Zvýšená úmrtnost a/nebo zvýšené riziko progrese nádoru nebo recidivy u pacientů s rakovinou
• [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypertenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Záchvaty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Prca [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vážné alergické reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Závažné kožní reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiných léčiv a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

sexin hostel

Pacienti s chronickým onemocněním ledvin

Dospělí pacienti

K identifikaci nežádoucích účinků na Epogen byly použity tři dvojitě slepé placebem kontrolované studie včetně 244 pacientů s CKD na dialýze. V těchto studiích byl průměrný věk pacientů 48 let (rozmezí: 20 až 80 let). Sto třicet tři (55%) pacientů byli muži. Rasová distribuce byla následující: 177 (73%) pacientů bylo bílé 48 (20%) pacientů bylo černých 4 (2%) pacientů bylo asijských 12 (5%) pacientů bylo jiné a rasové informace chyběly u 3 (1%) pacientů.

K identifikaci nežádoucích účinků na epogen byly použity dvě dvojitě slepé placebem kontrolované studie, včetně 210 pacientů s CKD na dialýze. V těchto studiích byl průměrný věk pacientů 57 let (rozmezí: 24 až 79 let). Sto dvacet jedna (58%) pacientů byli muži. Rasová distribuce byla následující: 164 (78%) pacientů bylo bílé 38 (18%) pacientů byli černí 3 (1%) pacienti byli asijští 3 (1%) pacienti byli další a rasové informace chyběly u 2 (1%) pacientů.

Nežádoucí účinky s hlášeným výskytem ≥ 5% u pacientů ošetřených epogenem a k tomu došlo při ≥ 1% vyšší frekvenci než u pacientů ošetřených placebem, jsou uvedeny v tabulce níže:

Tabulka 3. Nežádoucí účinky u pacientů s CKD na dialýze

Další závažná nežádoucí reakce, ke které došlo u méně než 5% dialyzačních pacientů ošetřených epoetinem Alfa a větší než placebo byla trombóza (NULL,7% epogen a 1% placeba) [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nežádoucí účinky s hlášeným výskytem ≥ 5% u pacientů ošetřených epogenem a k tomu došlo při ≥ 1% vyšší frekvenci než u pacientů ošetřených placebem, jsou uvedeny v tabulce níže:

Tabulka 4. Nežádoucí účinky u pacientů s CKD ne na dialýze

Další závažné nežádoucí účinky, ke kterým došlo u méně než 5% pacientů ošetřených epoetinem Alfa, které nebyly na dialýze a větší než placebo, byly erytém (NULL,8% epogen a 0% placebo) a infarkt myokardu (NULL,8% epogen a 0% placebo) [viz) VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pediatričtí pacienti

U pediatrických pacientů s CKD na dialýze byl vzorec nežádoucích účinků podobný tomu, který byl nalezen u dospělých.

Pacienti ošetřeni zidovudinem s infekcí HIV

Ve 4 placebem kontrolovaných studiích bylo studováno celkem 297 pacientů ošetřených Zidovudinem s infekcí HIV. Celkem 144 (48%) pacientů bylo náhodně přiděleno k přijetí epogenu a 153 (52%) pacientů bylo náhodně přiděleno pro přijetí placeba. Epogen byl podáván v dávkách mezi 100 a 200 jednotkami/kg 3krát týdně subkutánně po dobu až 12 týdnů.

U kombinovaných skupin léčených epogenem bylo zapsáno celkem 141 (98%) mužů a 3 (2%) žen ve věku 24 až 64 let. Rasové rozložení kombinovaných skupin léčených epogenem bylo následující: 129 (90%) bílé 8 (6%) černé 1 (1%) asijské a 6 (4%) jiných.

V dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích o délce 3 měsíců zahrnující přibližně 300 pacientů ošetřených zidovudinem s nežádoucími účinky HIV infekcí s incidencí ≥ 1% u pacientů léčených epogenem byly::

Tabulka 5. Nežádoucí účinky u pacientů léčených zidovudinem s infekcí HIV

Pacienti s rakovinou na chemoterapii

Níže uvedená data byla získána ve studii C1 a 16týdenní dvojitá slepá placebem kontrolovaná studie, která zařadila 344 pacientů s anémií sekundární k chemoterapii. Bylo tam 333 pacientů, kteří byli hodnoceni pro bezpečnost; 168 ze 174 pacientů (97%) randomizovaných na Epogen obdrželo alespoň 1 dávku studijního léčiva a 165 ze 170 pacientů (97%) randomizovaných do placeba dostalo alespoň 1 dávku placeba. U kdysi týdenní skupiny pro léčbu epogenů bylo léčeno celkem 76 mužů (45%) a 92 žen (55%) ve věku 20 až 88 let. Rasové rozložení skupiny léčby epogenem bylo 158 bílé (94%) a 10 černých (6%). Epogen byl podáván jednou týdně po dobu 13 týdnů v dávce 20000 až 60000 IU subkutánně (průměrná týdenní dávka byla 49 000 IU).

V tabulce níže jsou uvedeny nežádoucí účinky s hlášeným výskytem ≥ 5% u pacientů ošetřených epogenem, které se vyskytly při vyšší frekvenci než u pacientů ošetřených placebem:

Tabulka 6. Nežádoucí účinky u pacientů s rakovinou

Pacienti s chirurgickým zákrokem

Čtyři sta šedesát jedna pacientů podstupujících hlavní ortopedickou chirurgii bylo studováno v placebem kontrolované studii (S1) a srovnávací dávkovací studii (2 dávkovací režimy S2). K přijímání Epogenu bylo náhodně přiděleno celkem 358 pacientů a 103 (22%) pacientů bylo náhodně přiděleno pro přijetí placeba. Epogen byl podáván denně v dávce 100 až 300 IU/kg subkutánně po dobu 15 dnů nebo při 600 IU/kg jednou týdně po dobu 4 týdnů.

U kombinovaných skupin léčených epogenem bylo zapsáno celkem 90 (25%) mužů a 268 (75%) žen ve věku 29 až 89 let. Rasové rozdělení kombinovaných skupin léčených epogenem bylo následující: 288 (80%) bílá 64 (18%) černá 1 ( <1%) Asian a 5 (1%) other.

V tabulce níže jsou uvedeny nežádoucí účinky s hlášeným výskytem ≥ 1% u pacientů ošetřených epogenem, které se vyskytly při vyšší frekvenci než u pacientů ošetřených placebem:

Tabulka 7. Nežádoucí účinky u pacientů s chirurgickým zákrokem

Zážitek z postmarketingu

Během použití epogenu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Záchvaty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Prca [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vážné alergické reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Injekce Site Reactions including irritation a pain
• Porphyria
• Závažné kožní reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Imunogenita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciál pro imunogenitu. Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky pro testovací metodiku, která manipuluje načasování vzorku doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být porovnání výskytu protilátek proti epoetinu alfa s incidencí protilátek vůči jiným produktům zavádějící.

Neutralizující protilátky proti epoetinu alfa, které zkříženě reagují s endogenním erytropoetinem a dalšími ESAS, mohou vést k PRCA nebo těžké anémii (s jinými cytopeniemi nebo bez něj) [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Lékové interakce pro epogen

Žádné informace

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Epogen contains epoetin alfa which is not a controlled substance.

Zneužívání

Zneužívání is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects. Zneužívání of Epogen may be seen in athletes for the effects on erythropoiesis. Zneužívání of drugs that increase erythropoiesis such as Epogen by healthy persons may lead to life-threatening cardiovascular complications (e.g. stroke myocardial infarction or thromboembolism) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ve studiích na zvířatech se epoetin alfa nedělil do CNS ani nevyvolával behaviorální účinky, které jsou konzistentní s aktivitou CNS.

Varování pro Epogen

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Epogen

Zvýšená úmrtnost myokardiálního infarktu a tromboembolismus

• V kontrolovaných klinických studiích u pacientů s CKD porovnávajícími vyšší cíle hemoglobinu (13 -14 g/dl) s nižšími cíli (9 -11,3 g/dl) epogen a další ESA zvýšily riziko infarktu infarktu smrti myokardu infarktu. městnavé srdeční selhání Trombóza vaskulárního přístupu hemodialýzy a dalších tromboembolických událostí ve vyšších cílových skupinách.
• Použití ESA k cílení na hladinu hemoglobinu větší než 11 g/dl zvyšuje riziko závažných nepříznivých kardiovaskulárních reakcí a nebylo prokázáno, že poskytuje další přínos [viz viz Klinické studie ]. Use caution in patients with coexistent cardiovascular disease a stroke [vidět Dávkování a podávání ]. Patients with CKD a an insufficient hemoglobin response to ESA therapy may be at even greater risk for cardiovascular reactions a mortality than other patients. A rate of hemoglobin rise of greater than 1 g/dL over 2 weeks may contribute to these risks.
• V kontrolovaných klinických studiích u pacientů s rakovinou epogen a jiných ESA zvýšila rizika pro smrt a závažné nepříznivé kardiovaskulární reakce. Tyto nežádoucí účinky zahrnovaly infarkt myokardu a mrtvice.
• V kontrolovaných klinických studiích ESA zvýšily riziko úmrtí u pacientů podstupujících chirurgický zákrok štěpu koronární tepny (CABG) a riziko hluboké žilní trombózy (DVT) u pacientů podstupujících ortopedické postupy.

Konstrukce a celkové výsledky 3 velkých pokusů porovnávajících vyšší a nižší cíle hemoglobinu jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1. Randomizované kontrolované studie ukazující nepříznivé kardiovaskulární výsledky u pacientů s CKD

Pacienti s chronickým onemocněním ledvin

Normální hematocritová studie (NHS): A prospective raomized open-label study of 1265 patients with chronic kidney disease on dialysis with documented evidence of městnavé srdeční selhání or ischemic heart disease was designed to test the hypothesis that a higher target hematocrit (Hct) would result in improved outcomes compared with a lower target Hct. In this study patients were raomized to epoetin alfa treatment targeted to a maintenance hemoglobin of either 14 ± 1 g/dL or 10 ± 1 g/dL. The trial was terminated early with adverse safety findings of higher mortality in the high hematocrit target group. Higher mortality (35% vs. 29%) was observed for the patients raomized to a target hemoglobin of 14 g/dL than for the patients raomized to a target hemoglobin of 10 g/dL. For all-cause mortality the HR = 1.27; 95% CI (1.04 1.54); p = 0.018. The incidence of nonfatal myocardial infarction vascular access thrombosis a other thrombotic events was also higher in the group raomized to a target hemoglobin of 14 g/dL.

PĚVECKÝ SBOR

Randomizované prospektivní studie 1432 pacientů s anémií v důsledku CKD, kteří nebyli podrobeni dialýze a kteří dosud neobdrželi terapii epoetin alfa, byli randomizováni na léčbu epoetinu Alfa zaměřenou na koncentraci údržby hemoglobinu buď 13,5 g/dl nebo 11,3 g/dl. Zkouška byla ukončena brzy pomocí nepříznivých bezpečnostních zjištění. Hlavní kardiovaskulární událost (mrtvice infarktu myokardu s úmrtí nebo hospitalizace pro městnavé srdeční selhání) se vyskytla u 125 ze 715 pacientů (18%) ve skupině s vyšší hemoglobinem ve srovnání s 97 717 pacientů (14%) v nižší skupině hemoglobinu [HR) (HR) 1,34 95%CI: 1,03 1,74; P = 0,03].

ZACHÁZET

Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná prospektivní studie s 4038 pacienty s: CKD není na dialýze (EGFR 20-60 ml/min) anémie (hladiny hemoglobinu ≤ 11 g/dl) a pacienty s diabetes typu 2, nebo se shodují s léčbou alfa, nebo s porovnáním placeba. Pacienti s placebem také dostávali darbepoetin alfa, když jejich hladiny hemoglobinu byly pod 9 g/dl. Cílem pokusů bylo prokázat přínos léčby anémie alfa darbepoetinu na cílovou hladinu hemoglobinu 13 g/dl ve srovnání s „placebem“ skupinou snižováním výskytu dvou primárních koncových bodů: (1) kompozitní kardiovaskulární koncový koncový koncový úmrtnost nebo komoře) nebo kompozita) nebo komoře) nebo compomitu) nebo compotionia) nebo compotionia a cvas a cvasemias a cvas a cvasmias a cvas a cvashemias a cvas a cardiovasmias a cvasemia a cvasmia a cardiovascular. Koncový bod ledvin úmrtnosti nebo progrese všech příčin k koncovému stádiu ledvin. Celková rizika pro každý ze dvou primárních koncových bodů (kardiovaskulární kompozit a kompozit ledviny) nebyla snížena s léčbou darbepoetinu alfa (viz tabulka 1), ale riziko mrtvice bylo téměř dvakrát zvýšeno v Darbepoetinové Alfa-ošetřené skupině oproti placebo skupině: ročící se 2,1% vs. vs. 1%; 95% CI: 1,38 2,68; str <0.001. The relative risk of stroke was particularly high in patients with a prior stroke: annualized stroke rate 5,2% in the darbepoetin alfa-treated group a 1.9% in the placebo group HR 3.07; 95% CI: 1.44 6.54. Also among darbepoetin alfa-treated subjects with a past history of cancer there were more deaths due to all causes a more deaths adjudicated as due to cancer in comparison with the control group.

Pacienti s rakovinou

Zvýšený výskyt tromboembolických reakcí se u pacientů s rakovinou léčilo ESA.

V randomizované studii kontrolované placebem (studie 2 v tabulce 2 [viz viz Zvýšená úmrtnost a/nebo zvýšené riziko progrese nádoru nebo recidivy u pacientů s rakovinou ]) z 939 žen s metastatickými pacienty s chemoterapií s metastatickou rakovinou prsu dostávalo až rok týdenní epoetinový alfa nebo placebo až rok. Tato studie byla navržena tak, aby ukázala, že přežití bylo lepší, když byl podáván epoetin alfa, aby se zabránilo anémii (udržují hladiny hemoglobinu mezi 12 a 14 g/dl nebo hematokritu mezi 36% a 42%). Tato studie byla předčasně ukončena, když prozatímní výsledky prokázaly vyšší úmrtnost ve 4 měsících (NULL,7% vs. 3,4%) a vyšší míra fatálních trombotických reakcí (NULL,1% vs. 0,2%) v prvních 4 měsících studie u pacientů léčených epoetinem alfa. Na základě odhadů Kaplan-Meiera v době ukončení studie bylo 12měsíční přežití ve skupině alfa alfa nižší než ve skupině s placebem (70% vs. 76%; HR 1,37 95% CI: 1,07 1,75; P = 0,012).

Pacienti pod chirurgický zákrok

Byl prokázán zvýšený výskyt hluboké žilní trombózy (DVT) u pacientů, kteří dostávali epoetin alfa podstupující chirurgické ortopedické postupy Nežádoucí účinky ]. In a raomized controlled study 680 adult patients not receiving prophylactic anticoagulation a undergoing spinal surgery were raomized to 4 doses of 600 Units/kg epoetin alfa (7 14 a 21 days before surgery a the day of surgery) a staard of care (SOC) treatment (n = 340) or to SOC treatment alone (n = 340). A higher incidence of DVTs determined by either color flow duplex imaging or by clinical symptoms was observed in the epoetin alfa group (16 [4.7%] patients) compared with the SOC group (7 [2,1%] patients). In addition to the 23 patients with DVTs included in the primary analysis 19 [2.8%] patients (n = 680) experienced 1 other thrombovascular event (TVE) each (12 [3.5%] in the epoetin alfa group a 7 [2,1%] in the SOC group). Deep venous thrombosis prophylaxis is strongly recommended when ESAs are used for the reduction of allogeneic Transfuze RBC in surgical patients [vidět Dávkování a podávání ].

Zvýšená úmrtnost byla pozorována při randomizovaném placebem kontrolovaném studii epogenu u dospělých pacientů, kteří podstoupili chirurgii CABG (7 úmrtí u 126 pacientů randomizovaných na epogen versus bez úmrtí u 56 pacientů, kteří dostávali placebo). Čtyři z těchto úmrtí došlo v období studijního podávání léčiva a všechny 4 úmrtí byly spojeny s trombotickými událostmi.

Zvýšená úmrtnost a/nebo zvýšené riziko progrese nádoru nebo recidivy u pacientů s rakovinou

ESA vedly ke snížení lokoregionální kontroly/přežití bez progrese (PFS) a/nebo celkovému přežití (OS) (viz tabulka 2).

Nepříznivé účinky na PFS a/nebo OS byly pozorovány ve studiích pacientů, kteří dostávali chemoterapii pro rakovinu prsu (studie 1 2 a 4) lymfoidní malignity (studie 3) a rakovinu děložního čípku (studie 5); u pacientů s pokročilým rakovinou hlavy a krku, kteří dostávají radiační terapii (studie 6 a 7); a u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic nebo různými malignity, kteří nedostávali chemoterapii nebo radioterapii (studie 8 a 9).

Tabulka 2. Randomizované kontrolované studie se sníženým přežitím a/nebo sníženou lokoregionální kontrolou

Snížené celkové přežití

Studie 2 was described in the previous section [vidět Zvýšená úmrtnost myokardiálního infarktu a tromboembolismus ]. Mortality at 4 months (8.7% vs. 3.4%) was significantly higher in the epoetin alfa arm. The most common investigator-attributed cause of death within the first 4 months was disease progression; 28 of 41 deaths in the epoetin alfa arm a 13 of 16 deaths in the placebo arm were attributed to disease progression. Investigator-assessed time to tumor progression was not different between the 2 groups. Survival at 12 months was significantly lower in the epoetin alfa arm (70% vs. 76%; HR 1.37 95% CI: 1.07 1.75; p = 0.012).

Studie 3 was a raomized double-blind study (darbepoetin alfa vs. placebo) conducted in 344 anemic patients with lymphoid malignancy receiving chemoterapie. With a median follow-up of 29 months overall mortality rates were significantly higher among patients raomized to darbepoetin alfa as compared to placebo (HR 1.36 95% CI: 1.02 1.82).

Studie 8 was a multicenter raomized double-blind study (epoetin alfa vs. placebo) in which patients with advanced non-small cell lung cancer receiving only palliative radiotherapy or no active therapy were treated with epoetin alfa to achieve a maintain hemoglobin levels between 12 a 14 g/dL. Following an interim analysis of 70 patients (planned accrual 300 patients) a significant difference in survival in favor of the patients in the placebo arm of the study was observed (median survival 63 vs. 129 days; HR 1.84; p = 0.04).

Studie 9 was a raomized double-blind study (darbepoetin alfa vs. placebo) in 989 anemic patients with active malignant disease neither receiving nor planning to receive chemoterapie or radiation therapy. There was no evidence of a statistically significant reduction in proportion of patients receiving Transfuze RBC. The median survival was shorter in the darbepoetin alfa treatment group than in the placebo group (8 months vs. 10.8 months; HR 1.30 95% CI: 1.07 1.57).

Snížené přežití bez progrese a celkové přežití

Studie 1 was a raomized open-label multicenter study in 2098 anemic women with metastatic breast cancer who received first line or second line chemoterapie. This was a non-inferiority study designed to rule out a 15% risk increase in tumor progression or death of epoetin alfa plus staard of care (SOC) as compared with SOC alone. At the time of clinical data cutoff the median progression free survival (PFS) per investigator assessment of disease progression was 7.4 months in each arm (HR 1.09 95% CI: 0.99 1.20) indicating the study objective was not met. There were more deaths from disease progression in the epoetin alfa plus SOC arm (59% vs. 56%) a more thrombotic vascular events in the epoetin alfa plus SOC arm (3% vs. 1%). At the final analysis 1653 deaths were reported (79.8% subjects in the epoetin alfa plus SOC group a 77.8% subjects in the SOC group. Median overall survival in the epoetin alfa plus SOC group was 17.8 months compared with 18.0 months in the SOC alone group (HR 1.07 95% CI: 0.97 1.18).

Studie 4 was a raomized open-label controlled factorial design study in which darbepoetin alfa was administered to prevent anémie in 733 women receiving neo-adjuvant breast cancer treatment. A final analysis was performed after a median follow-up of approximately 3 years. The 3-year survival rate was lower (86% vs. 90%; HR 1.42 95% CI: 0.93 2.18) a the 3-year relapse-free survival rate was lower (72% vs. 78%; HR 1.33 95% CI: 0.99 1.79) in the darbepoetin alfa-treated arm compared to the control arm.

Studie 5 was a raomized open-label controlled study that enrolled 114 of a planned 460 cervical cancer patients receiving chemoterapie a radiotherapy. Patients were raomized to receive epoetin alfa to maintain hemoglobin between 12 a 14 g/dL or to RBC transfusion support as needed. The study was terminated prematurely due to an increase in thromboembolic adverse reactions in epoetin alfa-treated patients compared to control (19% vs. 9%). Both local recurrence (21% vs. 20%) a distant recurrence (12% vs. 7%) were more frequent in epoetin alfa-treated patients compared to control. Progression-free survival at 3 years was lower in the epoetin alfa-treated group compared to control (59% vs. 62%; HR 1.06 95% CI: 0.58 1.91). Overall survival at 3 years was lower in the epoetin alfa-treated group compared to control (61% vs. 71%; HR 1.28 95% CI: 0.68 2.42).

Studie 6 was a raomized placebo-controlled study in 351 head a neck cancer patients where epoetin beta or placebo was administered to achieve target hemoglobins ≥ 14 a ≥ 15 g/dL for women a men respectively.

Přežití bez lokoregionálního progrese was significantly shorter in patients receiving epoetin beta (HR 1.62 95% CI: 1.22 2.14; p = 0.0008) with medians of 406 days a 745 days in the epoetin beta a placebo arms respectively. Overall survival was significantly shorter in patients receiving epoetin beta (HR 1.39 95% CI: 1.05 1.84; p = 0.02).

Snížená lokoregionální kontrola

Studie 7 was a raomized open-label controlled study conducted in 522 patients with primary squamous cell carcinoma of the head a neck receiving radiation therapy alone (no chemoterapie) who were raomized to receive darbepoetin alfa to maintain hemoglobin levels of 14 to 15.5 g/dL or no darbepoetin alfa. An interim analysis performed on 484 patients demonstrated that locoregional control at 5 years was significantly shorter in patients receiving darbepoetin alfa (RR 1.44 95% CI: 1.06 1.96; p = 0.02). Overall survival was shorter in patients receiving darbepoetin alfa (RR 1.28 95% CI: 0.98 1.68; p = 0.08).

Hypertenze

Epogen is contraindicated in patients with uncontrolled hypertension. Following initiation a titration of Epogen approximately 25% of patients on dialysis required initiation of or increases in antihypertensive therapy; hypertensive encephalopathy a seizures have been reported in patients with CKD receiving Epogen.

Přiměřeně kontrolujte hypertenzi před zahájením a během léčby epogenem. Snižte nebo zadržte epogen, pokud je krevní tlak obtížné kontrolovat. Poraďte pacientům o důležitosti dodržování antihypertenzivní terapie a dietní omezení [viz Informace o pacientu ].

Záchvaty

Epogen increases the risk of seizures in patients with CKD. During the first several months following initiation of Epogen monitor patients closely for premonitory neurologic symptoms. Advise patients to contact their healthcare practitioner for new-onset seizures premonitory symptoms or change in seizure frequency.

Nedostatek nebo ztráta odezvy hemoglobinu na epogen

Pro nedostatek nebo ztrátu odezvy hemoglobinu na Epogen zahájí hledání příčinných faktorů (např. Odvzdušnění zánětu infekce železa). Pokud jsou pro PRCA vyloučeny typické příčiny nedostatku nebo ztráty odezvy hemoglobinu [viz Čistá aplazie červených článků ]. In the absence of PRCA follow dosing recommendations for management of patients with an insufficient hemoglobin response to Epogen therapy [vidět Dávkování a podávání ].

Čistá aplazie červených článků

U pacientů léčených epogenem byly hlášeny případy PRCA a těžké anémie s jinými cytopeniemi nebo bez jiných cytopenií, které vznikají po vývoji neutralizačních protilátek proti erytropoetinu. To bylo hlášeno převážně u pacientů s CKD, kteří dostávali ESA pod výsadou podávání. PRCA byla také hlášena u pacientů, kteří dostávali ESA pro anémii související s léčbou hepatitidy C (indikace, pro kterou není Epogen schválen).

Pokud se během léčby Epogen zadrží Epogen a hodnotí pacienty na neutralizaci protilátek vůči erytropoetinu, pokud se během léčby zadrží Epogen a hodnotí pacienty s epogenem, a hodnotí pacienty s erytropoetinem. Kontaktujte Amgen (1-800-77-Amgen) a proveďte testy pro vazbu a neutralizující protilátky. Trvale přerušil Epogen u pacientů, kteří se vyvinou PRCA po léčbě epogenem nebo jinými erytropoetinovými proteinovými léky. Neměňte pacienty na jiné ESA.

Vážné alergické reakce

U epogenu se mohou vyskytnout vážné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí Angioedéma Bronchospasm Skin a Vurticaria. Pokud dojde k vážné alergické nebo anafylaktické reakci, okamžitě a trvale přesahujte epogen a podávejte vhodnou terapii.

Těžké kožní reakce

Reakce puchýře a exfoliačního syndromu Erythema Multiforme a Stevens-Johnsona (SJS)/toxická epidermální nekrolýza (deset) byly hlášeny u pacientů léčených ESA (včetně Epogenu) v postmarketingovém prostředí. Okamžitě přesahujte epogenovou terapii, pokud je podezřelá vážná kožní reakce, jako je SJS/TEN, podezření.

Riziko vážných nežádoucích účinků v důsledku konzervačního stavu benzylalkoholu

Epogen from multiple-dose vials contains benzyl alcohol a is contraindicated for use in neonates infants pregnant women a lactating women [vidět Kontraindikace ]. In addition do not mix Epogen with bacteriostatic saline (which also contains benzyl alcohol) when administering Epogen to these patient populations [vidět Dávkování a podávání ].

U novorozenců se mohou vyskytnout vážné a fatální reakce včetně syndromu zalapání po dechu a kojenci léčených léky zachovanými benzylalkoholem včetně epogenů více dávkových lahviček. Syndrom za lapání po dechu je charakterizován metabolickou acidózou deprese centrálního nervového systému (CNS) a zalapáním dýchání. Podobná rizika existuje potenciál plodu a kojenců vystavených benzylalkoholu v děloze nebo v kojeném mléce. Epogenové vícenásobné dávkové lahvičky obsahují 11 mg benzylalkoholu na ml. Není známo minimální množství benzylalkoholu, u kterého mohou dojít k vážným nežádoucím účinkům [viz Použití v konkrétních populacích ].

Riziko infekčních chorob v důsledku obsahu albuminu (lidského)

Epogen contains albumin a derivative of human blood [vidět POPIS ]. Based on effective donor screening a product manufacturing processes it carries an extremely remote risk for transmission of viral diseases. A theoretical risk for transmission of Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) also is considered extremely remote. No cases of transmission of viral diseases or CJD have ever been identified for albumin.

Dialyzní řízení

Po zahájení epogenu mohou pacienti vyžadovat úpravy ve svých dialyzačních předpisech. Pacienti, kteří dostávají epogen, mohou vyžadovat zvýšenou antikoagulaci s heparinem, aby se zabránilo srážení mimotělního obvodu během hemodialýzy.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu a Instrukce pro použití ).

Informujte pacienty:

• Z zvýšených rizik úmrtnosti závažných kardiovaskulárních reakcí Tromboembolické reakce mrtvice a progrese nádoru [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Pro podrobení pravidelného sledování krevního tlaku dodržuje předepsaný antihypertenzivní režim a dodržujete doporučená dietní omezení.
• Kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče o neurologické symptomy nebo změnu frekvence záchvatů.
• Potřeby mít pravidelné laboratorní testy na hemoglobin.
• Rizika jsou spojena s benzylalkoholem u novorozenců těhotných žen a laktačních žen [viz Použití v konkrétních populacích ].

Instrujte pacienty, kteří si sami podávají epogen:

• Důležitost dodržování pokynů pro použití.
• Nebezpečí opětovného použití jehel stříkaček nebo nevyužitých částí jednodávkových lahviček.
• Správná likvidace použitých stříkaček a nepoužitých lahviček a plné nádoby.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogenní potenciál Epogenu nebyl vyhodnocen.

Epogen was not mutagenic or clastogenic under the conditions tested: Epogen was negative in the in vitro test bakteriální reverzní mutace (test Ames) v in vitro Test mutace savčího buněčného genu (hypoxanthin-guanin fosforibosyl deffaráza [HGPRT] lokus) v a in vitro test chromozomální aberace v savčích buňkách a v nadarmo Test myší mikronukleus.

Při podávání intravenózně mužským a ženským potkanům před a během páření a ženám přes začátek implantace (až do gestačního dne 7; dávkování zastavené před začátkem organogeneze) dávky 100 a 500 jednotek/den epogenu způsobily mírné zvýšení při ztrátě před implantací. Není jasné, zda tyto účinky odrážejí drogový účinek na děložní prostředí nebo na konceptus. Tato hladina dávky zvířat 100 jednotek/kg/den se přibližuje klinické doporučené počáteční dávce v závislosti na indikaci léčby pacienta, ale může být nižší než klinická dávka u pacientů, jejichž dávky byly upraveny.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Epogen from multiple-dose vials contains benzyl alcohol a is contraindicated in pregnant women [vidět Kontraindikace ]. When therapy with Epogen is needed during pregnancy use a benzyl alcohol-free formulation (i.e. single-dose vial). Ne mix Epogen with bacteriostatic saline when administering to pregnant women because it contains benzyl alcohol (see Klinické úvahy ) [Viz Dávkování a podávání ].

Omezené dostupné údaje o používání epogenu u těhotných žen nejsou dostatečné k určení rizika souvisejících s léky na nepříznivé vývojové výsledky. Ve studiích reprodukčních a vývojových toxicity zvířat nepříznivé účinky plodu včetně kosterních anomálií a defektů růstu došlo, když těhotné krysy dostávaly epoetin alfa v dávkách aproximovaných klinických doporučených počátečních dávkách (viz viz klinické doporučené počáteční dávky (viz viz klinické doporučené počáteční dávky (viz viz klinické doporučené počáteční dávky (viz viz klinické doporučené počáteční dávky (viz viz klinické doporučené počáteční dávky (viz viz klinické doporučené počáteční dávky (viz viz klinické doporučené počáteční dávky (viz viz klinické doporučené počáteční dávky (viz viz klinické doporučené počáteční dávky (viz viz klinické doporučené počáteční dávky (viz viz klinické doporučené počáteční dávky (viz viz klinické doporučené počáteční dávky (viz Data ). Consider the benefits a risks of Epogen single-dose vials for the mother a possible risks to the fetus when prescribing Epogen to a pregnant woman.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadovaná rizika na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Vícenásobné dávkové lahvičky epogenu obsahují benzylalkohol. Konzervační benzylalkohol byl spojen s vážnými nežádoucími účinky a smrtí, když byl podáván intravenózně novorozencem a kojencům [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Dětské použití ]. There is a potential for similar risks to fetuses exposed to benzyl alcohol v děloze .

Data

Lidská data

Existují zprávy o těhotných ženách pouze se anémií nebo anémií spojené s těžkým onemocněním ledvin a jinými hematologickými poruchami, které dostávaly epogen. U žen s chronickým onemocněním ledvin, které je spojeno se zvýšeným rizikem těchto nepříznivých výsledků těhotenství, bylo hlášeno polyhydramnios a intrauterinní růst. Vzhledem k omezenému počtu exponovaných těhotenství a více matoucích faktorů (jako jsou základní mateřské podmínky další léky na matku a gestační načasování expozice) tyto publikované případové zprávy a studie spolehlivě odhadují frekvenční přítomnost nebo nepřítomnost nepříznivých výsledků.

Údaje o zvířatech

Když potkani dostávali epogen v dávkách větších nebo rovných 100 jednotkám/kg/den během páření a v časném těhotenství (dávkování zastavené před organogenezí), došlo k mírnému zvýšení incidence ztráty před a po implantaci a snížení živých plodů v přítomnosti mateřské toxicity (červená končetiny/pinna fokulární kapalinu). Tato hladina dávky zvířat 100 jednotek/kg/den se může přiblížit klinické doporučené počáteční dávce v závislosti na indikaci léčby. Když těhotné krysy a králíci dostávaly intravenózní dávky až 500 mg/kg/den epogenu pouze během organogeneze (gestační dny 7 až 17 u potkanů ​​a gestační dny 6 až 18 u králíků) nebyly pozorovány teratogenní účinky u potomků. Potomci (generace F1) ošetřených krys byly pozorovány postnatálně; Krysy z generace F1 dosáhly zralosti a byly spářeny; Pro jejich potomky nebyly patrné žádné účinky související s epogenem (plody generování F2).

můžete použít mupirocin pro červ

Když těhotné krysy dostaly epogen v dávkách 500 jednotek/kg/den pozdě v těhotenství (po období organogeneze od 17. dne těhotenství do 21. dne laktace) vykazovala snížený počet kaudálních obratlů a zvýšil se tělesné hmotnosti a vzhled břišního okuřského okuřského oku a oosetifikaci v přítomnosti mateřské toxiky). Tato hladina dávky zvířat 500 U/kg/den je přibližně pětkrát vyšší než klinická doporučená počáteční dávka v závislosti na indikaci léčby pacienta.

Laktace

Shrnutí rizika

Epogen from multiple-dose vials contains benzyl alcohol a is contraindicated in lactating women [vidět Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Advise a lactating woman not to breastfeed for at least 2 weeks after the last dose. The preservative benzyl alcohol has been associated with serious adverse reactions a death when administered intravenously to neonates a infants [vidět Dětské použití ]. There is a potential for similar risks to infants exposed to benzyl alcohol through human milk.

Nemíchejte epogen s bakteriostatickým fyziologickým roztokem obsahujícím benzylalkohol, pokud podáváte epogen kojící ženě [viz Dávkování a podávání ].

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti epogenu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Endogenní erytropoetin je však v lidském mléce přítomen. Protože mnoho drog je přítomno v lidském mléce opatrnosti, by mělo být uplatněno, když je epogen z lahviček s jednou dávkou podáván kojící ženě.

Dětské použití

Vial s více dávkami jsou formulovány s benzylalkoholem a jsou kontraindikovány pro použití u novorozenců a kojenců [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. When therapy with Epogen is needed in neonates a infants use the single-dose vial which is a benzyl alcohol-free formulation. Ne mix the single-dose vials with bacteriostatic saline when administering Epogen to neonates or infants because it contains benzyl alcohol [vidět Dávkování a podávání ].

Vážné nežádoucí účinky včetně fatálních reakcí a syndromu zalapání po dechu se vyskytly u předčasně narozených novorozenců a kojenců v jednotce novorozenecké intenzivní péče, kteří dostávali léky obsahující benzylalkohol jako konzervační látky. V těchto případech dávky benzylalkoholu 99 až 234 mg/kg/den produkovaly vysoké hladiny benzylalkoholu a jeho metabolity v krvi a moči (hladiny benzylalkoholu v krvi byly 0,61 až 1,378 mmol/l). Mezi další nežádoucí účinky patřily postupné neurologické zhoršení záchvaty intrakraniální krvácení hematologické abnormality rozkládání kůže a hypotenze renálních selhání a kardiovaskulární kolaps. Kojenci s nízkou porodní hmotností mohou být s větší pravděpodobností vyvinuty tyto reakce, protože mohou být méně schopni metabolizovat benzylalkohol. Není známo minimální množství benzylalkoholu, u kterého mohou dojít k vážným nežádoucím účinkům [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pediatričtí pacienti With CKD

Epogen is indicated in pediatric patients ages 1 month to 16 years of age for the treatment of anémie associated with CKD requiring dialysis. Safety a effectiveness in pediatric patients less than 1 month old have not been established [vidět Klinické studie ].

Použití epogenu u pediatrických pacientů s CKD, které nevyžadují dialýzu, je podporováno účinností u pediatrických pacientů vyžadujících dialýzu. Mechanismus účinku epogenu je pro tyto dvě populace stejný. Publikovaná literatura také uváděla použití epogenu u pediatrických pacientů s CKD, které nevyžadují dialýzu. Se snížením požadavků na transfuzi bylo pozorováno zvýšení hemoglobinu a hematokritu závislé na dávce.

Údaje o bezpečnosti z pediatrických studií a zpráv o postmarketingu jsou podobné údajům získaným ze studií epogenu u dospělých pacientů s CKD [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ]. Postmarketing reports do not indicate a difference in safety profiles in pediatric patients with CKD requiring dialysis a not requiring dialysis.

Pediatričtí pacienti With Cancer On Chemoterapie

Epogen is indicated in patients 5 to 18 years old for the treatment of anémie due to concomitant myelosuppressive chemoterapie. Safety a effectiveness in pediatric patients less than 5 years of age have not been established [vidět Klinické studie ]. The safety data from these studies are similar to those obtained from the studies of Epogen in adult patients with cancer [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Pediatričtí pacienti With HIV Infection Receiving Zidovudine

Publikovaná literatura hlásila použití Epogenu u 20 anemických pediatrických pacientů ošetřených zidovudinem s infekcí HIV ve věku 8 měsíců až 17 let léčených 50 až 400 jednotkami/kg subkutánně nebo intravenózně 2 až 3krát týdně. Bylo pozorováno zvýšení hladin hemoglobinu a počtu retikulocytů a snižování nebo eliminace transfuzí RBC.

Farmakokinetika u novorozenců

Omezená farmakokinetická data ze studie 7 novorozenců předčasného narození velmi nízké porodní hmotnosti a 10 zdravých dospělých vzhledem k intravenózním erytropoetinu naznačují, že distribuční objem byl přibližně 1,5 až 2krát vyšší u předčasně narozených novorozenců než u zdravých dospělých a odbavení byl při přibližně 3krát vyšší u předčasných novonátů než u zdravých dospělých.

Geriatrické použití

Ze 4553 pacientů, kteří dostávali Epogen v 6 studiích pro léčbu anémie, protože CKD nedostala dialýzu 2726 (60%) věk 65 let a více, zatímco 1418 (31%) bylo 75 let a více. Ze 757 pacientů, kteří dostávali Epogen ve 3 studiích pacientů s CKD na dialýze 361 (47%), byli věk 65 let a více, zatímco 100 (13%) bylo 75 let a více. Mezi geriatrickými a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Výběr a nastavení dávky pro staršího pacienta by měl být individualizován, aby se dosáhlo a udržovalo cílový hemoglobin [viz Dávkování a podávání ].

Mezi 778 pacienty zapsanými do 3 klinických studií Epogen pro léčbu anémie v důsledku doprovodové chemoterapie 419 obdržela epogen a 359 obdrželo placebo. Z 419, kteří obdrželi Epogen 247 (59%), byl věk 65 let a více, zatímco 78 (19%) bylo 75 let a více. Mezi geriatrickými a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Požadavky na dávku na epogen u geriatrických a mladších pacientů ve 3 studiích byly podobné.

Mezi 1731 pacienty zapsanými do 6 klinických studií Epogen pro snížení alogenních transfuzí RBC u pacientů podstupujících elektivní chirurgii 1085 obdrželo Epogen a 646 dostávalo placebo nebo standard péče. Z 1085 pacientů, kteří dostávali Epogen 582 (54%), byli věk 65 let a více, zatímco 245 (23%) bylo 75 let a více. Mezi geriatrickými a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Požadavky na dávku na epogen u geriatrických a mladších pacientů ve 4 studiích s využitím třínásobného týdenního rozvrhu a 2 studií využívajících týdenní rozvrh byly podobné.

Do klinických studií Epogenu pro léčbu pacientů léčených zidovudinem pro infekci HIV byl zařazen do klinických studií epogenu pro léčbu pacientů léčených zidovudinem, aby se zjistilo, zda reagují odlišně od mladších pacientů, nedostatek pacientů ve věku 65 let.

Informace o předávkování pro epogen

Epogen overdosage can cause hemoglobin levels above the desired level which should be managed with discontinuation or reduction of Epogen dosage a/or with phlebotomy as clinically indicated [vidět Klinická farmakologie ]. Cases of severe hypertension have been observed following overdose with ESAs [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Kontraindikace pro epogen

Epogen is contraindicated in patients with:

• Nekontrolovaná hypertenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Čistá aplazie červených článků (PRCA), která začíná po léčbě epogenem nebo jinými erytropoetinovými proteinovými léky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vážné alergické reakce na epogen [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Epogen from multiple-dose vials contains benzyl alcohol a is contraindicated in:

• Novorozenci Kojenci těhotné ženy a kojící ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Klinická farmakologie for Epogen

Mechanismus působení

Epogen stimulates erythropoiesis by the same mechanism as endogenous erythropoietin.

Farmakodynamika

Epogen increases the reticulocyte count within 10 days of initiation followed by increases in the RBC count hemoglobin a hematocrit usually within 2 to 6 weeks. The rate of hemoglobin increase varies among patients a is dependent upon the dose of Epogen administered. For correction of anémie in hemodialysis patients a greater biologic response is not observed at doses exceeding 300 Units/kg 3 times weekly.

Farmakokinetika

U dospělých a dětských pacientů s CKD eliminační poločas (t _1/2 )) plazmatického erytropoetinu po intravenózním podávání Epogenu se pohyboval od 4 do 13 hodin. Po podkožním podání bylo dosaženo CMAX do 5 až 24 hodin. T _1/2 U dospělých pacientů s kreatininem sérem větší než 3 mg/dl byl podobný mezi těmi, kteří nejsou na dialýze a pacienty udržovanými na dialýze. Farmakokinetická data naznačují žádný zjevný rozdíl v epogenu t _1/2 mezi dospělými pacienty nad nebo mladší 65 let.

Farmakokinetická studie porovnávající 150 jednotek/kg subkutánní 3krát týdně až 40000 jednotek Subkutánní týdenní dávkovací režim byla prováděna po dobu 4 týdnů u zdravých subjektů (n = 12) a po dobu 6 týdnů u pacientů s anemickou rakovinou (n = 32) dostávající cyklickou chemoterapii. Po 2 dávkovacích režimech během studijního období nedošlo k žádnému akumulaci erytropoetinu v séru. Týdenní režim 40000 jednotek měl vyšší CMAX (3 až 7krát) delší Tmax (2 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3krát) erytropoetinu a nižší clearance (50%) než 150 jednotek/kg 3krát týdně. U pacientů s rakovinou anémiky je průměrný t _1/2 byl podobný (40 hodin s rozsahem 16 až 67 hodin) po obou dávkovacích režimech. Po 150 jednotkách/kg 3krát týdně dávkováním hodnot TMAX a CL byly podobné (NULL,3 ± 12,4 vs. 14,2 ± 6,7 hodin a 20,2 ± 15,9 vs. 23,6 ± 9,5 ml/h/kg), když pacienti přijímali chemoterapii (n = 14) a 3, když pacientům nebylo chemoterapie (n = 4). Rozdíly byly pozorovány po 40000 jednotkách týdně dávkováním s delší TMAX (38 ± 18 hodin) a dolním CL (NULL,2 ± 4,7 ml/h/kg) během týdne 1, kdy pacienti dostávali chemoterapii (n = 18), ve srovnání s těmi (22 ± 4,5 hodiny 13,9 ± 7l/h/kg), když pacienti nebyli přijímáni chemoterapií (n = 18) (n = 18), když byli pacienti přijímány (n = 18), když byli pacienti přijímáni (n = 18), ve srovnání s n = 7).

vedlejší účinky abilify u dospělých

Farmakokinetický profil epogenu u pediatrických pacientů se zdál podobný jako u dospělých.

Farmakokinetika Epogenu nebyla studována u pacientů s infekcí HIV.

Klinické studie

Pacienti s chronickým onemocněním ledvin

Dospělí pacienti On Dialysis

Pacienti s chronickým onemocněním ledvin na dialýze: Účinky ESA na rychlost transfúze

V klinických studiích pacientů s CKD na dialyzační epogen zvýšily hladiny hemoglobinu a snížily potřebu transfúze RBC. Celkově více než 95% pacientů bylo po 3 měsících nezávislé na transfúzi RBC transfuzí. V klinických studiích při počátečních dávkách 50 až 150 jednotek/kg 3krát týdně dospělí pacienti reagovali průměrnou rychlostí nárůstu hemoglobinu, jak je uvedeno v tabulce 8.

Tabulka 8. Průměrná míra nárůstu hemoglobinu za 2 týdny

Bezpečnost a účinnost epogenu byla hodnocena ve 13 klinických studiích zahrnujících intravenózní podání celkem 1010 pacientů na dialýze s anémií. Celkově více než 90% pacientů léčených epogenem došlo ke zlepšení koncentrací hemoglobinu. Ve 3 největších z těchto klinických studií byla střední dávka údržby nezbytná k udržení hemoglobinu mezi 10 až 12 g/dl přibližně 75 jednotek/kg 3krát týdně. Více než 95% pacientů se dokázalo vyhnout transfuzi RBC. V největší americké multicentrické studii přibližně 65% pacientů dostávalo dávky 100 jednotek/kg 3krát týdně nebo méně, aby si udržel hemoglobin přibližně 11,7 g/dl. Téměř 10% pacientů dostalo dávku 25 jednotek/kg nebo méně a přibližně 10% dostalo dávku více než 200 jednotek/kg 3krát týdně, aby si udržel svůj hemoglobin na této úrovni.

V normální studii hematokritu byla roční míra transfuze 51,5% ve skupině s nižší hemoglobin (10 g/dl) a 32,4% ve skupině s vyšší hemoglobinem (14 g/dl).

Další pokusy ESA

V 26týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii 118 pacientů na dialýze s průměrným hemoglobinem přibližně 7 g/dl bylo randomizováno na Epogen nebo placebo. Na konci studie se průměrný hemoglobin zvýšil na přibližně 11 g/dl u pacientů ošetřených epogenem a zůstal nezměněn u pacientů, kteří dostávali placebo. Pacienti ošetření epogenem zaznamenali zlepšení v toleranci cvičení a fyzické fungování hlášené pacientem ve 2 měsíci, které byly udržovány během studie.

U 119 pacientů dostávajících peritoneální dialýzu, kteří se subkutánně podávali multicentrická studie o jednotce. Pacienti reagovali na Epogen podávaný subkutánně podobným způsobem jako u pacientů, kteří dostávali intravenózní podání.

Pediatričtí pacienti With CKD On Dialysis

Bezpečnost a účinnost epogenu byla studována v randomizované studii 113 pediatrických pacientů s anémií (hemoglobin ≤ 9 g/dl) podstupující peritoneální dialýzu nebo hemodialýzu. Počáteční dávka epogenu byla 50 jednotek/kg intravenózně nebo subkutánně třikrát týdně. Dávka studovaného léčiva byla titrována pro dosažení hemoglobinu 10 až 12 g/dl nebo absolutní zvýšení hemoglobinu o 2 g/dl oproti základní linii.

Na konci počátečních 12 týdnů byl pozorován statisticky významný nárůst průměrného hemoglobinu (NULL,1 g/dl vs. 0,3 g/dl) pouze v epogenovém rameni. Podíl pediatrických pacientů, kteří dosáhli hemoglobinu 10 g/dl nebo zvýšení hemoglobinu o 2 g/dl oproti základní linii kdykoli během prvních 12 týdnů, byl vyšší v epogenovém rameni (96% vs. 58%). Do 12 týdnů od zahájení epogenní terapie 92,3% pediatrických pacientů bylo RBC transfuzi nezávislé ve srovnání s 65,4%, kteří dostali placebo. U pacientů, kteří dostali 36 týdnů pacientů s epogen hemodialýzou, dostali vyšší střední dávku údržby [167 jednotek/kg/týden (n = 28) vs. 76 jednotek/kg/týden (n = 36)] a trvalo déle, než dosáhl hemoglobinu 10 až 12 g/dl (průměrný čas na odezvu 69 dní vs. 32 dní) než pacienty pod peritoneální dialyzací.

Dospělí pacienti With CKD Not Requiring Dialysis

U pacientů s CKD nebyly provedeny čtyři klinické studie, nikoli na dialýze zahrnující 181 pacientů léčených epogenem. Tito pacienti reagovali na epogenovou terapii podobným způsobem jako u pacientů na dialýze. Pacienti s CKD ne na dialýze prokázali dávku závislé a trvalé zvýšení hemoglobinu, když byl epogen podáván buď intravenózní nebo subkutánní cestou s podobnou rychlostí vzestupu hemoglobinu, když byl epogen podáván jednou trasou.

Pacienti s chronickým onemocněním ledvin ne na dialýze: účinky ESA na rychlost transfúze

Při léčbě randomizovaná dvojitě slepá studie s 4038 pacienty s CKD a diabetem 2. typu, která není na dialýze, Post-hoc analýza ukázala, že podíl pacientů dostávajících transfuze RBC byl nižší u pacientů s podáváním ESA, aby se cílil na hemoglobin o délce 13 g/dl, ve srovnání s kontrolním ramenem, ve kterém byl podáván ESA, ve kterém se 15% naosamoval než o 9 g/dl, než je o 9 g/dl, než na méně než o 9 g/dl, než na méně než o 9 g/dl, než je méně než 9 g/dl, než na méně než o 9 g/dl, než je o 9 g/dl, než je o 9 g/dl, než je to, že se snížila hemoglobin než o 9 g/dl. 25%). Ve sboru randomizovaná studie s otevřeným označením 1432 pacientů s CKD, která není na dialýze použití epoetinové alfa k cílení na vyšší (NULL,5 g/dl) oproti nižšímu (NULL,3 g/dl) hemoglobinu, nesnížila použití transfuzí RBC. V každé studii se u kardiovaskulárních nebo konečných výsledků onemocnění renálních onemocnění nedošlo k žádné výhodám. V každé studii byl potenciální přínos terapie ESA kompenzován horšími kardiovaskulárními bezpečnostními výsledky, což mělo za následek nepříznivý profil rizika přínosů [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Účinky ESA na míru úmrtí a další vážné srdeční nežádoucí účinky

U korekce anémie s epoetinem alfa při chronickém onemocnění ledvin [sbor] a studie s darbepoetinem alfa u pacientů s CKD s CKD s CKD s CKD s CKD s CKD s CKD s výškou a studií s darbepoetinem alfa a na nižším hemoglobinem a studií s darbepoetinem alfa a sbor darbepoetinu vs. s nižším hemoglobinem a pokusem o darbepoetinu alfa a na nižším hemoglobinu a pokusu s darbepoetinem alfa u pacientů s CKD s CKD s CKD s CKD s CKD s CKD s CKD s CKD s CKD s CKD s CKD s CKD s epogen/aranesm byly prováděny u pacientů s CKD s epogen/aranesm. Ačkoli byly tyto studie navrženy tak, aby vytvořily kardiovaskulární nebo ledvinový přínos cílení na vyšší hladiny hemoglobinu u všech 3 studií pacientů randomizovaných na vyšší hemoglobinový cíl zaznamenaly horší kardiovaskulární výsledky a nevykazovaly žádné snížení progrese na ESRD. V každé studii byl potenciální přínos terapie ESA kompenzován horšími kardiovaskulárními bezpečnostními výsledky, což mělo za následek nepříznivý profil rizika přínosů [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pacienti ošetřeni zidovudinem s infekcí HIV

Bezpečnost a účinnost epogenu byla hodnocena ve 4 placebem kontrolovaných studiích zařazujících 297 anemických pacientů (hemoglobin <10 g/dL) with HIV infection receiving concomitant therapy with zidovudine. In the subgroup of patients (89/125 Epogen a 88/130 placebo) with pre-study endogenous serum erythropoietin levels ≤ 500 mUnits/mL Epogen reduced the mean cumulative number of units of blood transfused per patient by approximately 40% as compared to the placebo group. Among those patients who required Transfuze RBC at baseline 43% of patients treated with Epogen versus 18% of placebo-treated patients were RBC transfusion-independent during the second a third months of therapy. Epogen therapy also resulted in significant increases in hemoglobin in comparison to placebo. When examining the results according to the weekly dose of zidovudine received during month 3 of therapy there was a statistically significant reduction (p < 0.003) in RBC transfusion requirements in patients treated with Epogen (n = 51) compared to placebo-treated patients (n = 54) whose mean weekly zidovudine dose was ≤ 4200 mg/week.

Přibližně 17% pacientů s endogenními hladinami erytropoetinu v séru ≤ 500 MUNITS/ML přijímající epogen v dávkách od 100 do 200 jednotek/kg 3krát týdně dosáhlo hemoglobinu 12,7 g/dl bez podávání transfuzí RBC nebo významné snížení zidovudinové dávky. V podskupině pacientů, jejichž hladiny endogenního séra endogenního séra endogenního séra byly> 500 MUNITS/ML Epogenovou terapií nesnížily požadavky RBC transfúze ani nezvýšily hemoglobin ve srovnání s odpovídajícími odpověďmi u pacientů s placebem.

Pacienti s rakovinou na chemoterapii

Bezpečnost a účinnost epogenu byla hodnocena ve dvou multicentrických randomizovaných (1: 1) placebem kontrolovaných dvojitě slepých studiích (studie C1 a studie C2) a sdruženou analýzou šesti dalších randomizovaných (1: 1) multicentrických placebem kontrolovaných dvojitě zaslepených studií. Všechny studie byly prováděny u pacientů s anémií v důsledku souběžně podávané chemoterapie rakoviny. Studie C1 zařazena do 344 dospělých pacientů Studie C2 zaregistrovala 222 pediatrických pacientů a sdružená analýza obsahovala 131 pacientů randomizovaných na epoetin alfa nebo placebo. Ve studiích byla účinnost C1 a C2 prokázána snížením podílu pacientů, kteří dostávali RBC transfúzi od 5. týdne do konce studie s posledním známým stavem transfúze RBC pro pacienty, kteří ukončili léčbu. Při sdružené analýze byla účinnost prokázána snížením podílu pacientů, kteří dostali RBC transfuzi od 5 do konce studie v podskupině pacientů, kteří zůstali na terapii po dobu 6 a více týdnů.

Studie C1

Studie C1 was conducted in patients with anémie (hemoglobin <11.5 g/dL for males; < 10,5 g/dl for females) with non-myeloid malignancies receiving myelosuppressive chemoterapie. Raomization was stratified by type of malignancy (lung vs. breast vs. other) concurrent radiation therapy planned (yes or no) a baseline hemoglobin ( <9 g/dL vs. ≥ 9 g/dL); patients were raomized to epoetin alfa 40000 Units (n = 174) or placebo (n = 170) as a weekly subcutaneous injection commencing on the first day of the chemoterapie cycle.

Devadesát jedna procent pacientů bylo bílé 44% mužů a střední věk pacientů byl 66 let (rozmezí: 20 až 88 let). Podíl pacientů stažených ze studie před 5. týdnem byl menší než 10% u pacientů ošetřených placebem nebo epoetinem. Na protokol Poslední dostupné hodnoty hemoglobinu od pacientů, kteří ukončili, byly zahrnuty do analýz účinnosti. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 9.

Tabulka 9. Studie C1: Podíl transfuze pacientů

Studie C2

Studie C2 was conducted in 222 patients with anémie ages 5 to 18 receiving chemoterapie for the treatment of various childhood malignancies. Raomization was stratified by cancer type (solid tumors Hodgkin’s disease acute lymphocytic leukemia vs. non-Hodgkin’s lymphoma); patients were raomized to receive epoetin alfa at 600 Units/kg maximum 40000 Units (n = 111) or placebo (n = 111) as a weekly intravenous injection.

Šedesát devět procent pacientů bylo bílé 55% mužů a střední věk pacientů byl 12 let (rozmezí: 5 až 18 let). Dva (2%) pacientů ošetřených placebem a 3 (3%) pacientů léčených epoetinem Alfa vypadly ze studie před 5. týdnem. V průběhu 57/111) bylo méně transfuzí RBC [69% (77/111). Neexistoval žádný důkaz o zlepšení kvality života související se zdravím, včetně důkazů o účinku na únavu nebo sílu u pacientů, kteří dostávají epogen ve srovnání s těmi, kteří dostávají placebo.

Souhrnná analýza (dávkování třikrát týdně)

Výsledky 6 studií podobného návrhu a že randomizované 131 pacientů na epoetin alfa nebo placebo byly spojeny, aby se posoudila bezpečnost a účinnost epoetinové alfa. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali epoetin alfa při 150 jednotkách/kg (n = 63) nebo placebu (n = 68) subkutánně třikrát týdně po dobu 12 týdnů v každé studii. Ve všech studiích bylo 72 pacientů léčeno doprovodnými necisplatinovými chemoterapeutickými režimy a 59 pacientů bylo léčeno doprovodnými chemoterapeutickými režimy obsahujícími cisplatinu. Dvanáct pacientů (19%) v epoetinové alfa rameni a 10 pacientů (15%) v placebo-rameni vypadlo před 6. týdnem a je vyloučeno z analýz účinnosti.

Tabulka 10. Podíl pacientů transfuzí ve sdružené analýze třikrát týdně dávkování

Pacienti s chirurgickým zákrokem

Bezpečnost a účinnost epogenu byla hodnocena v placebem kontrolované dvojitě slepé studii (S1), která zapisuje 316 pacientů naplánovaných na hlavní elitní ortopedický chirurgický zákrok kyčle nebo kolen, u nichž se očekávalo, že budou vyžadovat ≥ 2 jednotky krve a kteří nebyli schopni se účastnit autologního programu darování krve. Pacienti byli stratifikováni do 1 ze 3 skupin na základě jejich hemoglobinu před léčbou [≤ 10 g/dl (n = 2)> 10 až ≤ 13 g/dl (n = 96) a> 13 až ≤ 15 g/dl (n = 218) a poté náhodně přiděleny 300 jednotek/kg epogen 100 jednotek/kg epogenu nebo placeba před deseti dny a po dobu 10 dnů) a pro indukci a 10 dnů) a po dobu 10 dnů na ináda na ináda na denní ústředí na den, kdy je chirurgicky na indukci, a po dobu přijetí 300 jednotek/kg. 4 dny po operaci. Všichni pacienti dostávali perorální železo a pooperační režim warfarinu s nízkou dávkou.

Léčba epogenem 300 jednotkami/kg významně (p = 0,024) snížila riziko alogenní RBC transfúze u pacientů s hemoglobinem před léčbou> 10 až ≤ 13 g/dl; 5/31 (16%) pacientů léčených Epogenem 300 jednotkami/kg 6/26 (23%) pacientů léčených epogenem 100 jednotkami/kg a 13/29 (45%) pacientů s placebem bylo transfuzováno. Nebyl žádný významný rozdíl v počtu pacientů transfuzených mezi epogenem (9% 300 jednotek/kg 6% 100 jednotek/kg) a placebem (13%) v> 13 až ≤ 15 g/dl hemoglobinu stratum. Ve skupině ≤ 10 g/dl bylo příliš málo pacientů, aby se zjistilo, zda je epogen užitečný v této hemoglobinové vrstvě. V> 10 až ≤ 13 g/dl předběžného ošetření vrstva průměrného počtu jednotek transfuzovaných na pacienta ošetřeného epogenem (NULL,45 jednotek krve pro 300 jednotek/kg 0,42 jednotek krve pro 100 jednotek/kg) byl menší než průměrný transfuzní na placebo ošetřený pacientovi (NULL,14 jednotky) (celkově p = 0,028). Kromě toho průměrný hemoglobinový hematokrit a počet retikulocytů se v průběhu předvolebního období významně zvýšil u pacientů léčených epogenem.

Epogen was also evaluated in an open-label parallel-group study (S2) enrolling 145 patients with a pretreatment hemoglobin level of ≥ 10 to ≤ 13 g/dL who were scheduled for major orthopedic hip or knee surgery a who were not participating in an autologous program. Patients were raomly assigned to receive 1 of 2 subcutaneous dosing regimens of Epogen (600 Units/kg once weekly for 3 weeks prior to surgery a on the day of surgery or 300 Units/kg once daily for 10 days prior to surgery on the day of surgery a for 4 days after surgery). All patients received oral iron a appropriate pharmacologic anticoagulation therapy.

Od předběžného ošetření k předběžnému ošetření bylo průměrné zvýšení hemoglobinu ve skupině 600 jednotek/kg týdeníku (NULL,44 g/dl) větší než nárůst pozorované ve skupině 300 jednotek/kg denně. Průměrné zvýšení absolutního počtu retikulocytů bylo menší v týdenní skupině (NULL,11 × 10 ⁶ /mm ³ ) ve srovnání s denní skupinou (NULL,17 × 10 ⁶ /mm ³ ). Mean hemoglobin levels were similar for the 2 treatment groups throughout the postsurgical period.

Erytropoetická reakce pozorovaná v obou léčených skupinách vedla k podobným rychlostem transfúze RBC [11/69 (16%) ve skupině 600 jednotek/kg týdenní skupiny a 14/71 (20%) ve 300 jednotky/kg denní skupině]. Průměrný počet jednotek transfuzených na pacienta byl v obou léčebných skupinách přibližně 0,3 jednotek.

Informace o pacientovi pro epogen

Epogen ^®
(Ee-po-jen)
(Epoet's Alpha)

Přečtěte si tento průvodce medikací:

• Než začnete Epogen.
• Pokud vám poskytuje poskytovatel zdravotní péče, že existují nové informace o Epogenu.
• Pokud vám poskytne poskytovatel zdravotní péče, že vám můžete vstát Epogen doma, přečtěte si tento průvodce léky pokaždé, když obdržíte novou nabídku léku.

Tento průvodce medikací nezavolá místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo ošetření. Pravidelně hovořte se svým poskytovatelem zdravotní péče o používání Epogenu a zeptejte se, zda existují nové informace o Epogenu.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Epogenu?

Epogen may cause serious side effects that can lead to death including:

Pro lidi s rakovinou:

• Váš nádor může růst rychleji a můžete zemřít dříve, pokud se rozhodnete vzít epogen. Váš poskytovatel zdravotní péče s vámi bude mluvit o těchto rizicích.

Pro všechny lidi, kteří berou epogen včetně lidí s rakovinou nebo chronické onemocnění ledvin:

• Vážné srdeční problémy, jako je srdeční infarkt nebo srdeční selhání a mrtvice. Můžete zemřít dříve, pokud jste ošetřeni Epogenem, abyste zvýšili červené krvinky (RBC) na téměř stejnou úroveň, která se nachází u zdravých lidí.
• Krevní sraženiny. Krevní sraženiny se mohou kdykoli dojít při užívání epogenu. Pokud z jakéhokoli důvodu dostáváte Epogen a budete chirurgickým zákrokem hovořit se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda musíte nebo ne, abyste snížili šanci na krevní sraženiny během nebo po operaci. Krevní sraženiny se mohou tvořit v krevních cévách (žílách), zejména v noze (hluboká žilní trombóza nebo DVT). Kousky krevní sraženiny mohou cestovat do plic a blokovat krevní oběh v plicích (plicní embolus).
• Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud máte některý z těchto příznaků:
  • Bolest na hrudi
  • Potíže s dýcháním nebo dušností
  • Bolest v nohou s nebo bez otoku
  • Chladná nebo bledá paže nebo noha
  • Potíže s náhlým zmatením nebo potížemi porozumět řeči ostatních
  • Náhlá znecitlivění nebo slabost v obličeji nebo noze, zejména na jedné straně těla
  • Náhlé potíže s viděním
  • Náhlá potíže s chůzí Ztráta rovnováhy nebo koordinace
  • Ztráta vědomí (mdloby)
  • Hemodialýza vaskulární přístup přestane fungovat

Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky epogenu? Níže pro více informací. Pokud se rozhodnete vzít EPOGEN, váš poskytovatel zdravotní péče by měl předepsat nejmenší dávku epogenu, která je nezbytná ke snížení vaší šance na potřebu transfuzí RBC.

Co je Epogen?

Epogen is a prescription medicine used to treat anémie. People with anémie have a lower-than-normal number of RBCs. Epogen works like the human protein called erythropoietin to help your body make more RBCs. Epogen is used to reduce or avoid the need for Transfuze RBC.

Epogen may be used to treat anémie if it is caused by:

• Chronické onemocnění ledvin (můžete nebo nemusí být na dialýze).
• Chemoterapie that will be used for at least two months after starting Epogen.
• Lék zvaný zidovudin (AZT) používaný k léčbě infekce HIV.

Epogen may also be used to reduce the chance you will need Transfuze RBC if you are scheduled for certain surgeries where a lot of blood loss is expected.

Pokud vaše hladina hemoglobinu zůstane příliš vysoká nebo pokud váš hemoglobin stoupne příliš rychle, může to vést k vážným zdravotním problémům, které mohou vést k smrti. K těmto vážným zdravotním problémům se mohou vyskytnout, pokud berete Epogen, i když nemáte zvýšení hladiny hemoglobinu.

Epogen has not been proven to improve quality of life fatigue or well-being.

Epogen by neměl být použit Pro léčbu anémie:

Lidokain, pro co se používá

• Pokud máte rakovinu a nebudete dostávat chemoterapii, která může způsobit anémii.
• Pokud máte rakovinu, která má vysokou šanci na vyléčení. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o druhu rakoviny, kterou máte.
• Pokud vaše anémie způsobená léčbou chemoterapií lze zvládnout transfúzí RBC.
• Místo nouzového ošetření anémie (RBC transfuze).

Epogen by neměl být použit to reduce the chance you will need Transfuze RBC if:

• Jste naplánováni na chirurgii na svém srdci nebo krevních cévách.
• Jste schopni a ochotni darovat krev před operací.

Není známo, zda je epogen bezpečný a účinný při léčbě anémie u dětí mladších 1 měsíce, které mají chronické onemocnění ledvin a u dětí mladších 5 let, které mají anémii způsobenou chemoterapií.

Kdo by neměl brát Epogen?

Neberete Epogen, pokud:

• Mít rakovinu a váš poskytovatel zdravotní péče nebyl poradenstvím o léčbě epogenem.
• Mají vysoký krevní tlak, který není kontrolován (nekontrolovaná hypertenze).
• Poskytovateli zdravotní péče bylo řečeno, že jste nebo jste někdy měli typ anémie zvané čistě červené buňky aplazie (PRCA), která začíná po léčbě epogenem nebo jinými erytropoetinovými proteinovými léky.
• Měli vážnou alergickou reakci na Epogen.

Ne dát epogen z více dávkových lahviček na:

• Těhotné nebo kojící ženy
• Děti

Předtím, než vezmete Epogen, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• Mít srdeční choroby.
• Mít vysoký krevní tlak.
• Měli záchvaty (křeče) nebo mrtvici.
• Dostávat léčbu dialýzy.
• Jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Epogen může poškodit vaše nenarozené dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o možném výběru těhotenství a antikoncepce, které jsou pro vás to pravé.
• Jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Epogen přechází do mateřského mléka.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně předpisů a volně prodejných léčivých přípravků a bylinných doplňků.

Jak mám brát Epogen?

• Pokud jste vy nebo váš pečovatel byli vyškoleni k tomu, aby doma poskytli výstřely (injekce):
  • Ujistěte se, že si přečtete porozumění a postupujte podle pokynů pro použití, které přicházejí s Epogenem.
  • Vezměte Epogen přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče. Neměňte dávku epogenu, pokud k tomu je váš poskytovatel zdravotní péče sdělen.
  • Váš poskytovatel zdravotní péče vám ukáže, kolik Epogenu používat, jak jej vstřikovat, jak často by měl být injikován a jak bezpečně vyhodit použité injekční injekční injekční lahvičky a jehly.
  • Pokud vám chybí dávka Epogenu, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče ihned a zeptejte se, co dělat.
  • Pokud si vezmete více, než je předepsaná dávka Epogenu, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče ihned.
• Během léčby epogenem nadále dodržuje pokyny poskytovatele zdravotní péče pro stravu a léky.
• Nechte svůj krevní tlak zkontrolovat podle pokynů vašeho poskytovatele zdravotní péče.

Jaké jsou možné vedlejší účinky epogenu?

Epogen may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Epogenu?
• Vysoký krevní tlak . Vysoký krevní tlak je běžným vedlejším účinkem epogenu u lidí s chronickým onemocněním ledvin. Váš krevní tlak může stoupat nebo obtížně kontrolovat lék na krevní tlak při užívání epogenu. K tomu může dojít, i když jste nikdy předtím neměli vysoký krevní tlak. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl často kontrolovat krevní tlak. Pokud váš krevní tlak stoupá váš poskytovatel zdravotní péče, může předepsat nový nebo více medicíny krevního tlaku.
• Záchvaty. Pokud máte nějaké záchvaty při přijímání Epogenu, získejte lékařskou pomoc a řekněte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Protilátky vůči epogenu. Vaše tělo může vytvářet protilátky k Epogenu. Tyto protilátky mohou zablokovat nebo snížit schopnost vašeho těla vytvářet RBC a způsobit, že máte těžkou anémii. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte neobvyklou únavu nedostatek energetické závratě nebo mdloby. Možná budete muset přestat brát epogen.
• Vážné alergické reakce. Vážné alergické reakce mohou způsobit, že dusící dušnost a mdloby a mdloby kvůli poklesu otoku krevního tlaku kolem úst nebo očí rychlé puls nebo pocení. Pokud máte vážnou alergickou reakci, přestaňte používat Epogen a zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo okamžitě získejte lékařskou pomoc.
• Těžké reakce kůže. Příznaky a příznaky závažných kožních reakcí s epogenem mohou zahrnovat: vyrážka na kožní vyrážku s svědění puchýře, které se odlupují nebo oblasti kůže. Pokud máte nějaké příznaky nebo příznaky těžké reakce na kůži, zastavte se používat Epogen a zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo okamžitě získejte lékařskou pomoc.
• Neestrace používání epogenu z vícedávkových lahviček u novorozenců kojenců a těhotných nebo kojených žen . Nepoužívejte epogen z vícedávkových lahviček u novorozenců těhotných nebo kojení žen, protože epogen v těchto lahvičkách obsahuje benzylalkohol. Ukázalo se, že benzylalkohol způsobuje poškození mozku další vážné vedlejší účinky a smrt u novorozených a předčasných dětí. Používáte-li epogen z více dávkových lahviček, neměli byste kojit alespoň 2 týdny po poslední dávce. Epogen, který přichází v jednodávkách, neobsahuje benzylalkohol. Vidět Kdo by neměl brát Epogen?

Mezi běžné vedlejší účinky epogenu patří:

• Bolest svalu kloubu nebo kosti
• vyrážka
• bolestivost úst
• horečka
• nevolnost
• svědění
• kašel
• zvracení
• bolest hlavy
• závrať
• Blokování krevních cév
• Respirační infekce
• vysoká hladina cukru v krvi
• nízké bílé krvinky
• snižování hmotnosti
• nízké hladiny draslíku v krvi
• potíže se spánkem
• deprese
• zimnice
• Obtížnost polykání
• Svazm svalu
• zarudnutí a bolest v místě injekce epogenu

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky epogenu. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může poskytnout úplnější seznam. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakýchkoli vedlejších účincích, které vás obtěžují nebo které neodcházejí.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat epogen?

• Ne shake Epogen.
• Ukládejte epogen lahvičky v kartonu, který přichází na ochranu před světlem.
• Uložte epogen v lednici mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Ne freeze Epogen. Ne use Epogen that has been frozen.
• Odhoďte více dávkových lahviček Epogenu nejpozději do 21 dnů od prvního dne, kdy jste do lahvičky vložili jehlu.
• Jednorázové lahvičky epogenu by měly být použity pouze jednou. Po použití zahoďte lahvičku, i když v lahvičce zbývá lék.

Udržujte Epogen a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání epogenu

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Ne use Epogen for a condition for which it was not prescribed. Ne give Epogen to other people even if they have the same symptoms that you have. It may harm them. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o epogenu, který je psán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky v Epogenu?

Aktivní složka: Epoetin alfa

Neaktivní ingredience:

• Vícedávkové lahvičky obsahují benzylalkohol.
• Všechny lahvičky obsahují citrát sodný sodný sodný sodný sodný s sodným a vodou pro injekci.