Uroxatral

Popis pro uroxatral

Každá tableta uroxatrálního prodlouženého uvolňování obsahuje jako aktivní složku 10 mg alfuzosin hydrochloridu. Alfuzosin hydrochlorid je bílý až bílý krystalický prášek, který se taje při přibližně 240 ° C. Je volně rozpustný ve vodě střídmě rozpustné v alkoholu a prakticky nerozpustný v dichlormethanu.

Alfuzosin hydrochlorid je (RS) -N- [3-[(4-amino-67-dimethoxy-2-Quinazolinyl) methylamino] tetrahydro-2-furancarboxamid hydrochlorid. Empirický vzorec hydrochloridu alfuzosinu je C ₁₉ H ₂₇ N ₅ O ₄ • HC1. Molekulová hmotnost hydrochloridu alfuzosinu je 425,9. Jeho strukturální vzorec je:

The tablet also contains the following inactive ingredients: colloidal silicon dioxide (NF) ethylcellulose (NF) hydrogenated castor oil (NF) hydroxypropyl methylcellulose (USP) magnesium stearate (NF) mannitol (USP) microcrystalline cellulose (NF) povidone (USP) and yellow ferric oxide (NF).

Použití pro uroxatral

Uroxatral je indikován pro léčbu příznaků a symptomů benigní hyperplázie prostaty.

Důležitá omezení použití

Uroxatral není indikován pro léčbu hypertenze.
Uroxatral není indikován pro použití v dětské populaci.

Dávkování pro uroxatral

Doporučená dávka je jedna 10 mg uroxatrální (alfuzosin HC1) prodloužený uvolňující tablet jednou denně. Rozsah absorpce alfuzosinu je o 50% nižší za podmínek nalačno. Uroxatral by proto měl být užíván s jídlem a se stejným jídlem každý den. Tablety by neměly být žvýkány nebo rozdrceny.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Uroxatral (alfuzosin HC1) Tablet 10 mg je k dispozici jako kulatá třívrstvá tableta: jedna bílá vrstva mezi dvěma žlutými vrstvami odsuzovaná X10.

Skladování a manipulace

Uroxatral je dodáván takto:

Balíček - NDC Číslo

Lahve 100 s uzavřením odolné vůči dítěti NDC 59212-200-10
Lahve 30 s uzavřením odolné vůči dítěti NDC 59212-200-30

Uroxatral (alfuzosin HC1) Tablet 10 mg je k dispozici jako kulatá třívrstvá tableta: jedna bílá vrstva mezi dvěma žlutými vrstvami odsuzovaná X10. Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15° to 30°C (59° to 86°F) [see Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Vydejte se v těsném kontejneru odolném proti světlu, jak je popsáno v USP.

Chraňte před světlem a vlhkostí.

Udržujte Uroxatral mimo dosah dětí.

Vyrobeno pro: Concordia Pharmaceuticals Inc. St. Michael Barbados BB11005. Revidováno: květen 2020

Vedlejší účinky for Uroxatral

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Výskyt nežádoucích účinků byl zjištěn ze 3 placebem kontrolovaných klinických studií zahrnujících 1608 mužů, kde byly hodnoceny denní dávky 10 a 15 mg alfuzosinu. V těchto 3 pokusech 473 mužů obdrželo tablety uroxatrálního (alfuzosin HC1) 10 mg. V těchto studiích 4% pacientů užívajících uroxatrální (alfuzosin HC1) 10 mg tablet s prodlouženým uvolňováním se ze studie stáhlo kvůli nežádoucím účinkům ve srovnání s 3% ve skupině s placebem.

Tabulka 1 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥2% pacientů, kteří dostávali uroxatrální a při vyšším výskytu než incidence skupiny placeba. Obecně byly nežádoucí účinky pozorované při dlouhodobém používání podobné typu a frekvenci jako události popsané níže pro 3měsíční pokusy.

Tabulka 1-Nežádoucí účinky vyskytující se u ≥2% pacientů ošetřených uroxatrálem a častěji než u placeba ve 3měsíčních placebem kontrolovaných klinických studiích

Následující nežádoucí účinky hlášené mezi 1% a 2% pacientů dostávajících uroxatrální a vyskytující se častěji než u placeba jsou uvedeny abecedně podle systému těla a snižujícím se frekvenci v tělesném systému:

Tělo jako celek: bolest

Gastrointestinální systém: břišní bolest dyspepsie zácpa nevolnost reprodukce

systém: impotence

Respirační systém: Bronchitida sinusitida faryngitida

Příznaky a příznaky ortostázy v klinických studiích

Nežádoucí účinky související s ortostazou, ke kterým došlo v dvojitě slepých studiích fáze 3 s alfuzosinem 10 mg, jsou shrnuty v tabulce 2. Přibližně 20% až 30% pacientů v těchto studiích užívalo antihypertenzivní léky.

Tabulka 2— Číslo (%) pacientů se symptomy možná spojené s ortostazou ve 3měsíčních placebech kontrolovaných klinických studiích

Testování změn krevního tlaku nebo ortostatické hypotenze bylo provedeno ve třech kontrolovaných studiích. U žádného z 674 pacientů s placebem a 1 (NULL,2%ze 469 uroxatrálních pacientů nebyl pozorován snížený systolický krevní tlak (≤ 90 mm Hg se snížením ≥ 20 mm Hg od základní linie) nebyl pozorován u žádného z 674 pacientů s placebem a 1 (NULL,2%) ze 469 uroxatrálních pacientů. Snížený diastolický krevní tlak (≤ 50 mm Hg se snížením ≥15 mm Hg od základní linie) byl pozorován u 3 (NULL,4%) pacientů s placebem a u 4 (NULL,9%) uroxatrálních pacientů. U 52 (NULL,7%) u pacientů s placebem a u 31 (NULL,6%) uroxatrálních pacientů byl pozorován pozitivní ortostatický test (snížení systolického krevního tlaku ≥ 20 mm Hg po stoje z polohy na zádech).

Post-Marketing Experience

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během použití uroxatrálního po schválení. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Obecné poruchy: otok

Srdeční poruchy: Tachykardie bolesti na hrudi angina pectoris u pacientů s již existujícím koronárním onemocněním tepen.

Gastrointestinální poruchy: Zvracení průjmu

Hepatobiliární poruchy: Hepatocelulární a cholestatické poškození jater (včetně případů s žloutenkami vedoucími k přerušení léčiva)

Poruchy dýchacího systému: Rhinitida

Poruchy reprodukčního systému: priapismus

Poruchy kůže a podkožní tkáně: vyrážka svědění otickarie angioedéma Toxická epidermální nekrolýza

Cévní poruchy: spláchnutí

Poruchy krve a lymfatického systému: trombocytopenie

Hydrokortison pro vedlejší účinky na nedostatečnost nadledvin

Během chirurgie katarakty byla u některých pacientů nebo dříve léčena alfa adrenergní antagonisty [viz viz syndrom s malými žáky syndrom malého žáka známého jako intraoperační floppy iris syndrom (viz viz Varování a preventivní opatření ].

Lékové interakce for Uroxatral

Inhibitory CYP3A4

Uroxatral is contraindicated for use with potent CYP3A4 inhibitors such as ketoconazole itraconazole or ritonavir since alfuzosin blood levels are increased [see Kontraindikace Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Alfa adrenergní antagonisté

Farmakokinetické a farmakodynamické interakce mezi Uroxatrální a jinými alfa adrenergními antagonisty nebyly stanoveny. Lze však očekávat interakce a Uroxatral by neměl být používán v kombinaci s jinými alfa adrenergními antagonisty [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Antihypertenzivní léky a dusičnany

Při užívání uroxatrálního s antihypertenzivními léky a dusičnany může dojít ke zvýšenému riziku hypotenze/posturální hypotenze a synkopy při užívání uroxatrálních s antihypertenzivními léky a dusičnany [viz Varování a preventivní opatření ].

PDE5 inhibitory

Upozorňuje se, když jsou alfa adrenergní antagonisté včetně Uroxatral společně s inhibitory PDE5. Alfa adrenergní antagonisté a inhibitory PDE5 jsou vazodilatátory, které mohou snížit krevní tlak. Současné použití těchto dvou tříd léčiva může potenciálně způsobit symptomatickou hypotenzi [viz Varování a preventivní opatření ].

Varování pro uroxatral

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro uroxatral

Posturální hypotenze

Posturální hypotenze s příznaky nebo bez něj (např. Závratě) se může vyvinout během několika hodin po podání Uroxatral. Stejně jako u jiných alfa adrenergních antagonistů existuje potenciál pro synkopu. Pacienti by měli být upozorněni před možným výskytem takových událostí a měli by se vyhnout situacím, kdy by mělo dojít k dojezdu zranění. Při užívání uroxatrálních s antihypertenzivními léky a dusičnany může existovat zvýšené riziko hypotenze/posturální hypotenze a synkopy. Je třeba věnovat pozornost tomu, když je uroxatral podáván pacientům se symptomatickou hypotenzí nebo pacientům, kteří měli hypotenzní odpověď na jiné léky.

Pacienti s poškozením ledvin

Uroxatral by se mělo posoudit opatrnost u pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu (clearance kreatininu <30 mL/min) [see Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Pacienti s poškozením jater

Uroxatral is contraindicated for use in patients with moderate or severe hepatic impairment [see Kontraindikace Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ]. Although the pharmacokinetics of Uroxatral have not been studied in patients with mild hepatic impairment caution should be exercised when Uroxatral is administered to such patients [see Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Interakce léčiva

Silné inhibitory CYP3A4

Uroxatral is contraindicated for use with potent CYP3A4 inhibitors (e.g. ketoconazole itraconazole ritonavir) since alfuzosin blood levels are increased [see Kontraindikace Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Ostatní alfa adrenergní antagonisté

Uroxatral is an alpha adrenergic antagonist a should not be used in combination with other alpha adrenergic antagonist [see Lékové interakce ].

Inhibitory fosfodiesterázy-5 (PDE5)

Inhibitory PDE5 jsou také vazodilatátory. Upozornění se doporučuje pro souběžné použití inhibitorů PDE5 a Uroxatral, protože tato kombinace může potenciálně způsobit symptomatickou hypotenzi [viz Lékové interakce ].

Prostatický karcinom

Karcinom prostaty a benigní hyperplázie prostaty (BPH) způsobuje mnoho stejných příznaků. Tato dvě nemoci často koexistují. Proto by pacienti, o kterých se předpokládá, že mají BPH, by měla být zkoumána, aby se vyloučila přítomnost karcinomu prostaty před zahájením léčby uroxatrálním.

Intraoperační syndrom floppy iris (IFIS)

IFIS byla pozorována během chirurgického zákroku u některých pacientů nebo dříve léčených alfa adrenergními antagonisty. Tato varianta syndromu malého žáka je charakterizována kombinací ochablých iris, která v reakci na intraoperační zavlažovací proudy progresivní intraoperativní mióza navzdory předoperační dilataci se standardními mydriatickými léky a potenciálním prolapsem duhovky směrem k uznáním fakoemulzifikace. Oftalmolog pacienta by měl být připraven na možné úpravy jejich chirurgické techniky, jako je využití duhovských háčků iris dilatátorů nebo viskoelastických látek.

Nezdá se, že by to bylo výhody zastavení alfa adrenergní antagonistické terapie před operací katarakty.

Priapismus

Alfuzosin zřídka (pravděpodobně méně než 1 z 50000) jako ostatní alfa adrenergní antagonisty byl spojen s priapismem (přetrvávající bolestivá erekce penisu nesouvisející se sexuální aktivitou).

Protože tento stav může vést k trvalé impotenci, pokud by neměli být správně léčeni pacienti ohledně závažnosti stavu [viz viz Nežádoucí účinky a Informace o pacientu ).

Koronární nedostatečnost

Pokud by se příznaky anginy pectoris objevily nebo by se měly zhoršit uroxatral.

Pacienti s vrozeným nebo získaným prodloužením QT

Používejte s opatrností u pacientů s prodloužením získaného nebo vrozeného QT nebo kteří užívají léky, které prodlužují interval QT [viz Klinická farmakologie ].

Informace o poradenství pro pacienta

Viz schválení FDA Informace o pacientu .

Hypotenze/synkopa

Pacienti by měli být informováni o možném výskytu symptomů souvisejících s posturální hypotenzí, jako je závratě, při zahájení Uroxatralu a měli by být varováni o řízení provozních strojů nebo provádění nebezpečných úkolů během tohoto období. To je důležité pro ty, kteří mají nízký krevní tlak nebo kteří užívají antihypertenzivní léky nebo dusičnany [viz Varování a preventivní opatření ].

Syndrom intraoperativního poddajnosti

Pacienti by měli být instruováni, aby řekli svému oftalmologovi o jejich používání uroxatral před operací katarakty nebo jiných postupů týkajících se očí, i když pacient již nebere uroxatral [viz viz Varování a preventivní opatření ].

je donepezil stejně jako Aricept

Priapismus

Patients should be advised about the possibility of priapism resulting from treatment with UROXATRAL and medications in the same class. Although this reaction is extremely rare but if not brought to immediate medical attention can lead to permanent erectile dysfunction (impotence) [see Varování a preventivní opatření ].

Pokyny k použití

Uroxatral should be taken with food a with the same meal each day.

Pacienti by měli být upozorněni, aby nerušili nebo žvýkali uroxatrální tablety.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Neexistoval žádný důkaz o nárůstu incidence nádorů u myší souvisejících s léčivem po dietním podávání 100 mg/kg/den alfuzosinu po dobu 98 týdnů (13 a 15krát více a maximální doporučenou lidskou dávku [MRHD] 10 mg na základě AUC neochvějného léčiva) u žen a mužů. Nejvyšší dávka testovaná u samic myší nemusí představovat maximálně tolerovanou dávku. Podobně neexistoval žádný důkaz o zvýšení incidence nádorů u potkanů ​​souvisejících s léčivem po podání dietu 100 mg/kg/den alfuzosinu po dobu 104 týdnů (53 a 37násobek MRHD u žen a mužů).

Alfuzosin nevykazoval žádný důkaz mutagenního účinku v testech lymfomu Ames a myší a neměl se bez jakýchkoli klastogenních účinků ve vaječní buňce čínského křečka a nadarmo Myší mikronukleové testy. Léčba alfuzosinu neindukovala opravu DNA v lidské buněčné linii.

Neexistoval žádný důkaz toxicity reprodukčního orgánu, když byly samci potkanů ​​podávány perorální dávky několika stokrát (250 mg/kg/den po dobu 26 týdnů) MRHD alfuzosinu. Po ústním podání (sonda) na samce potkanů ​​v dávkách až 125 mg/kg/den po dobu 70 dnů nebylo pozorováno žádné zhoršení plodnosti. Estózní cyklování bylo inhibováno u potkanů ​​a psů přibližně 12 a 18krát vyšší než MRHD (dávky 25 mg/kg a 20 mg/kg), ale nevedlo k narušené plodnosti u ženských potkanů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Uroxatral is not indicated for use in women.

Neexistují žádné dostatečné údaje o vývojovém riziku spojeném s používáním Uroxatral u těhotných žen.

Na základě nálezů ze studií na zvířatech alfuzosin podávaný během období organogeneze nebyl teratogenní embryotoxický nebo fetotoxický až při až 1200krát MRHD 10 mg prostřednictvím AUC u potkanů ​​a 3krát u králíků přes plochu těla.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu v klinicky uznávaném těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

Alfuzosin nebyl teratogenní embryotoxický nebo fetotoxický u potkanů ​​při hladinách expozice v plazmě (na základě AUC nevázaného léčiva) až 1200krát (mateřská perorální dávka 250 mg/kg/den), maximální doporučená lidská dávka (MRHD) 10 mg. U králíků podávaných až třikrát více než MRHD (na základě povrchu těla) (mateřská perorální dávka 100 mg/kg/den) nebyla pozorována žádná embryfetální toxicita ani teratogenita. Gestace bylo mírně prodlouženo u potkanů ​​při expozičním hladinách (na základě AUC nevázaného léčiva) přibližně 12krát (větší než 5 mg/kg/den perorální dávka matky), ale potíže s porodem nebyly pozorovány.

Laktace

Shrnutí rizika

Uroxatral is not indicated for use in women. There are no data on the presence of Uroxatral in human milk the effect on the breastfed child or effect on milk production.

Dětské použití

Uroxatral není indikován pro použití v dětské populaci.

Účinnost hydrochloridu alfuzosinu nebyla prokázána v randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované účinnosti a bezpečnostní studii provedené u 172 pacientů ve věku 2 až 16 let se zvýšeným tlakem úniku detruzoru (LPP≥40 cm h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h ₂ O) neurologického původu léčeného hydrochloridem alfuzosinu pomocí dětských formulací. Studie zahrnovala 12týdenní fázi účinnosti následovanou 40týdenní dobou prodloužení bezpečnosti. Žádný statisticky významný rozdíl v podílu pacientů, kteří dosáhnou tlaku úniku detruzora <40 cmH ₂ 0 bylo pozorováno mezi skupinami alfuzosinu a placebem.

Během placebem kontrolované studie byly nežádoucí účinky hlášeny u ≥2% pacientů léčených alfuzosinem a při vyšším incidenci než ve skupině s placebem, byly: Pyrexia bolesti hlavy respirační cesty infekce kašel epistaxe a průjem. Nežádoucí účinky hlášené pro celé 12měsíční zkušební období, které zahrnovalo prodloužení s otevřenou značkou, byly podobné typu a frekvenci jako reakce pozorované během 12týdenního období.

Alfuzosin hydrochlorid nebyl studován u pacientů mladších 2 let.

Geriatrické použití

Z celkového počtu subjektů v klinických studiích uroxatrálních 48% bylo 65 let a více, zatímco 11% bylo 75 a více. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců [Viz Klinická farmakologie ]

Poškození ledvin

Systémová expozice byla zvýšena přibližně o 50% ve farmakokinetických studiích u pacientů s mírným středním a těžkým poškozením ledvin [viz Klinická farmakologie ]. In phase 3 studies the safety profile of patients with mild (n=172) or moderate (n=56) renal impairment was similar to the patients with normal renal function in those studies. Safety data are available in only a limited number of patients (n=6) with creatinine clearance below 30 mL/min; therefore caution should be exercised when Uroxatral is administered in patients with severe renal impairment [see Varování a preventivní opatření ].

Poškození jater

Farmakokinetika Uroxatralu nebyla studována u pacientů s mírným poškozením jater. Uroxatral je kontraindikován pro použití u pacientů se středním nebo závažným poškozením jater [viz Kontraindikace Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro uroxatral

Pokud by předávkování uroxatrálním vedlo k podpoře hypotenze kardiovaskulárního systému. Obnovení krevního tlaku a normalizace srdeční frekvence může být provedeno udržováním pacienta v poloze na zádech. Pokud je toto opatření nedostatečné, mělo by se zvážit podávání intravenózních tekutin. V případě potřeby by měly být použity vazopresory a funkce ledvin by měla být monitorována a podporována podle potřeby. Alfuzosin je vázán 82% až 90%; Dialýza proto nemusí být přínosná.

Kontraindikace pro uroxatral

Uroxatral is contraindicated for use:

• U pacientů se středním nebo závažným poškozením jater (kategorie Childs-Pugh B a C), protože u těchto pacientů se zvyšují hladiny krve alfuzosinu [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].
• S silnými inhibitory CYP3A4, jako je ketokonazol itrakonazol a ritonavir, protože hladiny alfuzosinu se zvyšují [viz viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].
• U pacientů se známou přecitlivělostí, jako je urticarie a angioedém, na hydrochlorid alfuzosinu nebo jakákoli složka uroxatrálních tablet [viz viz Nežádoucí účinky ]

Klinická farmakologie for Uroxatral

Mechanismus působení

Alfuzosin je selektivní antagonista postsynaptického alfa ₁ -Adrenoreceptory, které jsou umístěny v prostatické tobolce a prostatické močové trubice močového měchýře prostaty močového měchýře.

Farmakodynamika

Alfuzosin vykazuje selektivitu pro alfa adrenergní receptory v dolním močovém traktu. Blokáda těchto adrenoreceptorů může způsobit odpočinek hladkého svalstva v krku a prostatě, což má za následek zlepšení toku moči a snížení příznaků BPH.

Srdeční elektrofyziologie

Účinek 10 mg a 40 mg alfuzosinu na QT interval byl vyhodnocen v dvojitě slepém randomizovaném placebu a aktivním kontrolovaném (moxifloxacin 400 mg) s jednou dávkovou studií u 45 zdravých bílých mužských subjektů ve věku 19 až 45 let. Interval QT byl měřen v době maximálních plasmatických koncentrací alfuzosinu. 40 mg dávka alfuzosinu byla vybrána, protože tato dávka dosahuje vyšších hladin krve než ty, které bylo dosaženo se společnou podáváním uroxatrálního a ketokonazolu 400 mg. Tabulka 3 shrnuje účinek na nekorigovaný QT a průměrný korigovaný QT interval (QTC) s různými metodami korekce (Fridericia populace specifická a korekční metody specifické pro subjekty) v době maximálních plazmatických koncentrací alfuzosinu. Není známo, že žádná z těchto metodik korekce není více platnější. Průměrná změna srdeční frekvence spojené s 10 mg dávkou alfuzosinu v této studii byla 5,2 rytmů/minuta a 5,8 rytmů/minuta s 40 mg alfuzosinem. Změna srdeční frekvence s moxifloxacinem byla 2,8 rytmů/minuta.

Tabulka 3. Průměrné změny QT a QTC v MSEC (95% CI) z výchozí hodnoty na TMAX (relativní k placebu) s různými metodikami, které korigují účinek srdeční frekvence.

Účinek QT se zdál větší pro 40 mg ve srovnání s 10 mg alfuzosinem. Účinek nejvyšší dávky alfuzosinu (čtyřikrát studovaná terapeutická dávka) se nezdá být tak velký jako účinek aktivní kontrolní moxifloxacin při jeho terapeutické dávce. Tato studie však nebyla navržena tak, aby provedla přímé statistické srovnání mezi léky nebo hladinami dávky. V rozsáhlých zkušenostech s alfuzosinem mimo Spojené státy nebyl signál o Torsade de Pointes. Samostatná studie QT po trhu hodnotila účinek společné podávání 10 mg alfuzosinu s lékem podobné velikosti účinku QT. V této studii bylo průměrné zvýšení QTCF s průtokem placebem samotného alfuzosinu 10 mg 1,9 ms (horní část 95% CI 5,5 ms). Současné podávání obou léčiv vykázalo zvýšený účinek QT ve srovnání s samotným lékem. Toto zvýšení QTCF [5,9 ms (UB 95% CI 9,4 ms)] nebylo více než aditivní. Ačkoli tato studie nebyla navržena tak, aby provedla přímé statistické srovnání mezi léčivy, zvýšení QT s oběma léky podávanými společně se zdálo být nižší než zvýšení QTCF pozorované u pozitivní kontroly moxifloxacinu 400 mg [10,2 ms (UB 95% CI 13,8 msc)]]. Klinický dopad těchto změn QTC není znám.

Farmakokinetika

Farmakokinetika Uroxatralu byla hodnocena u dobrovolníků zdravých mužů dospělých po jediných a/nebo vícenásobných podáváních s denními dávkami v rozmezí od 7,5 mg do 30 mg a u pacientů s BPH v dávkách od 7,5 mg do 15 mg.

Vstřebávání

Absolutní biologická dostupnost uroxatrálních 10 mg tablet za podmínek Fedu je 49%. Po vícenásobném dávkování 10 mg uroxatralu za podmínek Fedu je doba do maximální koncentrace 8 hodin. CMAX a AUC0-24 jsou 13,6 (SD = 5,6) ng/ml a 194 (SD = 75) ng · H/ml. Uroxatral vykazuje lineární kinetiku po jednom a vícenásobném dávkování až 30 mg. Hladiny plazmy v ustáleném stavu jsou dosaženy druhou dávkou Uroxatrálního podávání. Koncentrace alfuzosinu v ustáleném stavu jsou plazmatické koncentrace alfuzosinu o 1,2 až 1,6krát vyšší než koncentrace pozorované po jediném podání.

Účinek jídla

Jak je znázorněno na obrázku 1, rozsah absorpce je o 50% nižší za podmínek nalačno. Proto by uroxatral měl být užíván s jídlem a se stejným jídlem každý den [viz Dávkování a podávání ].

Obrázek 1-Průměrné (SEM) profily koncentrace plazmy alfuzosinu po jediném podávání uroxatrálních 10 mg tablet na 8 zdravých mužských dobrovolníků středního věku ve státech Fedu a nalačno

Rozdělení

Objem distribuce po intravenózním podání u zdravých dobrovolníků středního věku byl 3,2 l/kg. Výsledky in vitro Studie naznačují, že alfuzosin je mírně vázán na lidské plazmatické proteiny (82% až 90%) s lineární vazbou v širokém koncentračním rozmezí (5 až 5 000 ng/ml).

Metabolismus

Alfuzosin undergoes extensive metabolism by the liver with only 11% of the administered dose excreted unchanged in the urine. Alfuzosin is metabolized by three metabolic pathways: oxidation O-demethylation a N-dealkylation. The metabolites are not pharmacologically active. CYP3A4 is the principal hepatic enzyme isoform involved in its metabolism.

Vylučování

Po ústním podání ¹⁴ Roztok alfuzosinu označeného C Zvýšení radioaktivity po 7 dnech (vyjádřeno jako procento podávané dávky) bylo 69% ve stolici a 24% v moči. Po perorálním podání uroxatrálních 10 mg tablet je zjevný eliminační poločas 10 hodin.

Konkrétní populace

Geriatrické použití

Při farmakokinetickém hodnocení během klinických studií fáze 3 u pacientů s BPH neexistoval žádný vztah mezi maximálními plazmatickými koncentracemi alfuzosinu a věku. Hladiny koryta však pozitivně korelovaly s věkem. Koncentrace u subjektů ve věku ≥ 75 let byly přibližně o 35% vyšší než u 65 let.

Poškození ledvin

Farmakokinetické profily uroxatrálních 10 mg tablet u subjektů s normální funkcí ledvin (CL _Cr > 80 ml/min) Mírné poškození (CL _Cr 60 až 80 ml/min) Mírné poškození (CL _Cr 30 až 59 ml/min) a závažné poškození (CL _Cr <30 mL/min) were compared. These clearances were calculated by the Cockcroft-Gault formula. Relative to subjects with normal renal function the mean Cmax a AUC values were increased by approximately 50% in patients with mild moderate or severe renal impairment [see Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Poškození jater

Farmakokinetika Uroxatralu nebyla studována u pacientů s mírným poškozením jater. U pacientů se střední nebo těžkou jaterní nedostatečností (kategorie dítěte-pugh kategorie B a C) byla zjevná clearance plazmy (CL/F) snížena na přibližně jednu třetinu na jednu čtvrtinu, která byla pozorována u zdravých subjektů. Toto snížení clearance má za následek tři až čtyřnásobné vyšší plazmatické koncentrace alfuzosinu u těchto pacientů ve srovnání se zdravými subjekty. Proto je uroxatral kontraindikován u pacientů se středním až závažným poškozením jater [viz Kontraindikace Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Dětské použití

Uroxatral tablets are not indicated for use in the pediatric population [see Indikace a Použití v konkrétních populacích ).

Interakce léčiva

Metabolické interakce

CYP3A4 je hlavní izoforma jaterního enzymu zapojeného do metabolismu alfuzosinu.

Silné inhibitory CYP3A4

Opakované perorální podávání 400 mg/den ketoconazolu silný inhibitor CYP3A4 zvýšil alfuzosin CMAX 2,3krát a Auclast 3,2krát po jediné 10 mg dávce alfuzosinu.

V jiné studii opakoval ústní podání dolní (200 mg/den) dávky ketokonazolu zvýšil alfuzosin CMAX o 2,1krát a Auiklast 2,5krát po jedné 10 mg dávce alfuzosinu.

Proto je uroxatral kontraindikován pro společné podávání se silnými inhibitory CYP3A4 (např. Ketoconazol Itrakonazol nebo ritonavir) kvůli zvýšené expozici alfuzosinu [viz viz [viz Kontraindikace Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

Mírné inhibitory CYP3A4

Diltiazem

Opakované společné podávání 240 mg/den diltiazemu a mírně-petentního inhibitoru CYP3A4 s 7,5 mg/den (NULL,5 mg třikrát denně) alfuzosin (ekvivalentní expozici s Uroxatrálním) zvýšil CMAX a AUC0-24 alfuzosin 1,5 a 1,3-flows. Alfuzosin zvýšil CMAX a AUC0-12 diltiazemu 1,4krát. Ačkoli v této studii nebyly pozorovány žádné změny krevního tlaku, diltiazem je antihypertenzivní lék a kombinace uroxatrálních a antihypertenzivních léků má potenciál způsobit hypotenzi u některých pacientů [viz viz [Viz Varování a preventivní opatření ].

U mikrozomů lidských jater v koncentracích, kterých je dosaženo v terapeutické dávce alfuzosinu, neinhibovaly CYP1A2 2C9 2C19 2D6 nebo 3A4 isoenzymy. V primární kultuře lidských hepatocytů alfuzosin neindukoval isoenzymy CYP1A 2A6 nebo 3A4.

Jiné interakce

Warfarin

Vícenásobné podávání dávky formulace tabletu s okamžitým uvolňováním alfuzosinu 5 mg dvakrát denně po dobu šesti dnů až šest zdravých mužských dobrovolníků neovlivnilo farmakologickou odpověď na jednu 25 mg perorální dávku warfarinu.

Digoxin

Opakované společné podávání uroxatrálních 10 mg tablet a digoxinu 0,25 mg/den po dobu 7 dnů neovlivnilo farmakokinetiku v ustáleném stavu obou léků.

Cimetidin

Opakované podávání 1 g/den cimetidinu zvýšilo hodnoty alfuzosinu CMAX i AUC o 20%.

Atenolol

Jednotlivé podávání 100 mg atenololu s jednou dávkou 2,5 mg okamžitého uvolňování alfuzosinového tabletu u osmi zdravých mladých mužských dobrovolníků zvýšilo alfuzosin CMAX a hodnoty AUC o 28% a 21%. Alfuzosin zvýšil hodnoty atenololu CMAX a AUC o 26% a 14%. V této studii kombinace alfuzosinu s atenololem způsobila významné snížení průměrného krevního tlaku a střední srdeční frekvence. [vidět Varování a preventivní opatření ].

Hydrochlorothiazid

může tylenol způsobit krev v moči

Jednotlivé podávání 25 mg hydrochlorothiazidu nedifikovalo farmakokinetické parametry alfuzosinu. Nebyl důkaz o farmakodynamické interakci mezi alfuzosinem a hydrochlorothiazidem u 8 pacientů v této studii.

Klinické studie

Byly provedeny tři randomizované placebem kontrolované dvojitě zaslepené paralelní ramene s 12týdenním ramenem s 10 mg denní dávkou alfuzosinu. V těchto třech studiích 1608 pacientů [průměrný věk 64,2 let se rozmezí 49-92 let; Kavkazská (NULL,1%) černá (NULL,6%) asijská (NULL,1%) jiná (NULL,2%)] byla randomizována a 473 pacientů dostávalo uroxatrální 10 mg denně. Tabulka 4 poskytuje výsledky tří pokusů, které vyhodnotily dávku 10 mg.

V těchto třech studiích byly dvě primární proměnné účinnosti. Mezinárodní skóre symptomů prostaty (skóre IPSS nebo AUA symptomů) sestává ze sedmi otázek, které hodnotí závažnost jak dráždivé (frekvence naléhavosti nokturie), tak obstruktivní (neúplné vyprazdňování a zahájení slabého proudu a tlačení nebo namáhání) příznaky s většími početnými příznaky představují větší příznaky příznaků ipsS s většími příznaky. Druhou proměnnou účinnosti byl maximální průtok moči. Průtok píku byl měřen těsně před další dávkou ve studii 2 a v průměru po 16 hodinách po dávkování v pokusech 1 a 3.

Ve všech třech studiích došlo ke statisticky významnému snížení od výchozí hodnoty na poslední hodnocení (12. týden) v celkovém skóre příznaků IPSS versus placebo, což ukazuje na snížení závažnosti symptomů (tabulka 5 a obrázky 2 3 a 4).

Tabulka 4 - Průměrná změna (SD) z výchozí hodnoty do 12. týdne v mezinárodním skóre symptomů prostaty ve třech randomizovaných kontrolovaných dvojitých slepých pokusech

Obrázek 2 - Průměrná změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre příznaků IPSS: pokus 1

Obrázek 3 - Průměrná změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre příznaků IPSS: pokus 2

Obrázek 4 - Průměrná změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre symptomů IPSS: pokus 3

Vrcholový průtok moči byl statisticky významně zvýšen od základní linie na poslední hodnocení (týden 12) oproti placebu v pokusech 1 a 2 (tabulka 5 a obrázky 5 6 a 7).

Tabulka 5 - průměr (SD) Změna z výchozí hodnoty na 12. týden ve špičkovém průtoku moči (ML/s) ve třech randomizovaných kontrolovaných dvojitě slepých pokusech

Obrázek 5 - Průměrná změna od výchozí hodnoty v průtoku maximální moči (ML/s): pokus 1

Obrázek 6 - Průměrná změna od výchozí hodnoty ve špičkovém průtoku moči (ML/S): pokus 2

Průměrná celková IPSS se snížila při prvním plánovaném pozorování v den 28 a průměrný průtok píku se zvýšil začal při prvním plánovaném pozorování ve 14. den v pokusech 2 a 3. a 28. den v pokusu 1.

Informace o pacientovi pro uroxatral

Uroxatral ^®

Read the Patient Information that comes with UROXATRAL before you start using it and each time you get a refill. Mohou existovat nové informace. Tento leták nezanechá místo rozhovoru se svým lékařem o stavu nebo ošetření. You and your doctor should talk about all your medicines including UROXATRAL now and at your regular checkups.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Uroxatral?

Uroxatral can cause serious side effects including a sudden drop in blood pressure especially when you start treatment. To může způsobit, že se omdlíte nebo budete cítit závratě nebo zlehčené.

• • léky na vysoký krevní tlak
  • dusičnanový lék pro anginu
• Zeptejte se svého lékaře, zda si nejste jisti, zda užíváte jeden z těchto léků.
• Nejezlute provozní stroje ani neděláte nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás Uroxatral ovlivňuje. nebo užívejte léky k léčbě vysokého krevního tlaku.
• Pokud se začnete cítit závratě nebo smazenou ležení s nohama a nohama nahoru. If your symptoms do not improve call your doctor.

See the section What are the possible side effects of UROXATRAL? Další informace o vedlejších účincích.

Uroxatral is a prescription medicine that is called an alpha-blocker. Uroxatral is used in adult men to treat the symptoms of Benigní hyperplazie prostaty (BPH). Uroxatral may help to relax the muscles in the prostata a the bladder which may lessen the symptoms of BPH a improve urine flow.

PSA ) testujte pro kontrolu rakoviny prostaty. Rakovina prostaty a BPH mohou způsobit stejné příznaky. Rakovina prostaty potřebuje jinou léčbu.

Uroxatral is not for use in women or children.

Některé léky zvané alfa-blokátory se používají k léčbě vysokého krevního tlaku. Uroxatral není pro léčbu vysokého krevního tlaku.

Kdo by neměl brát uroxatral?

Nebere to uroxatral, pokud:

• mít určité problémy jater
• Vezměte antimykotické léky, jako je ketokonazol nebo itrakonazol (sporanox)
• Vezměte léky proti HIV jako ritonavir (Norvir Kaletra)
• are allergic to alfuzosin hydrochloride or any of the ingredients in UROXATRAL. Úplný seznam složek v Uroxatralu naleznete na konci tohoto letáku.

• mít problémy s jatery
• mít problémy s ledvinami
• měly nízký krevní tlak, zejména po užívání dalšího léku. Signs of low blood pressure are mdloby závrať a Lightheadedness.
• mít srdeční problém zvaný angina
• Nebo všichni členové rodiny mají vzácný srdeční stav známý jako vrozené prodloužení QT intervalu.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu. Some of your other medicines may affect the way UROXATRAL works and cause serious side effects. Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Uroxatral?

Zejména řekněte svému lékaři, pokud vezmete:

• Další lék na alfa blokátoru
• lék na léčbu vysokého krevního tlaku
• lék na léčbu anginy
• lék na léčbu erektilní dysfunkce (ed)
• Anti-HIV medicína jako ritonavir (Norvir Kaletra)

Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka, pokud si nejste jisti, zda je váš lék jedním z výše uvedených.

• Pokud máte oční chirurgii pro kataraktu (zakalování oka), řekněte svému oftalmologovi, že používáte uroxatral nebo jste byli dříve ošetřeni alfa-blokátorem.

• Uroxatral comes in child-resistant package.
• Vezměte si uroxatral po stejném jídle každý den. Do not take it on an empty stomach.
• Polykat celek uroxatrální tablet. Do not crush split or chew UROXATRAL tablets.

Uroxatral can cause serious side effects including:

• Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Uroxatral?
• Bolestivá erekce, která nezmizí. Uroxatral can cause a bolestful erection (priapismus) which cannot be relieved by having sex. If this happens get medical help right away. If priapismus is not treated you may not be able to get an erection in the future.

• závrať
• bolest hlavy
• únava

Zavolejte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vám vadí. These are not all the side effects of UROXATRAL. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak ukládám uroxatral?

• Uložte uroxatrální mezi 59 ° F a 86 ° F (15 ° C a 30 ° C).
• Chraňte před světlem a vlhkostí.

Léky jsou někdy předepsány pro podmínky, které nejsou uvedeny v letácích informací o pacientech. Nepoužívejte Uroxatral pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Do not give UROXATRAL to other people even if they have the same symptoms you have. Může jim to poškodit.

Tento leták shrnuje nejdůležitější informace o Uroxatralu. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o Uroxatral, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky uroxatralu?

Aktivní složka: Alfuzosin hydrochlorid

Neaktivní ingredience: Koloidní křemíkový oxid (NF) ethylcelulóza (NF) hydrogenovaný ricinový olej (NF) hydroxypropylmethylcelulózy (USP) hořečnatý (NF) mannitol (USP) mikrokrystalický celulóza (NF) (USP) a žlutý ferric ferric).