Ubrelvy

Popis pro Ubrelvy

Účinnou složkou Ubrelvy je Ubrogepant antagonista peptidu (CGRP) receptorového peptidu (CGRP). Chemický název ubrogepantu je (3's) -N-((3S5S6R) -6-methyl-2-oxo-5-fenyl-1- (222Trifluorethyl) piperidin-3-yl) -2'-oxo-1'2'57-tetrahydrospiro [cyklopenta [b] pyridin-pyrrolo [23b] pyridin-3-carbonin a má sledovanou strukturu-pyridin [23B] pyridin [23b] pyridin [23b]-3-C-CHARBORIDINE a Vzorec:

Molekulární vzorec je C ₂₉ H ₂₆ F ₃ N ₅ O ₃ a molekulová hmotnost je 549,6. Ubrogepant je bílá až bílý prášek. Je volně rozpustný v acetonu a acetonu ethanolu methanolu a acetonitrilu; a je prakticky nerozpustný ve vodě.

Ubrelvy je k dispozici jako tablety pro ústní podávání obsahující 50 mg nebo 100 mg Ubrogepant. Mezi neaktivní složky patří koloidní křemíkový oxid oxid croscarmellosu sodný mannitol mikrokrystalická celulóza polyvinylpyrrolidon vinylacetát kopolymer sodný chlorid sodný stearyl fumarát a vitamin E polyethylenglykol succounte.

Použití pro ubrelvy

Ubrelvy je indikována pro akutní léčbu migrény s aurou nebo bez aury u dospělých.

Omezení použití

Ubrelvy není indikován pro preventivní léčbu migrény.

Dávkování pro Ubrelvy

Doporučené dávkování

Doporučená dávka Ubrelvy je 50 mg nebo 100 mg užívána perorálně s jídlem nebo bez jídla.

V případě potřeby může být druhá dávka odebrána nejméně 2 hodiny po počáteční dávce. Maximální dávka v období 24 hodin je 200 mg. Bezpečnost ošetření více než 8 migrén za 30denní období nebyla stanovena.

Modifikace dávkování

V tabulce 1 jsou uvedeny modifikace dávkování pro doprovodné užívání specifických léčiv a u pacientů s poškozením jater nebo ledvin.

Tabulka 1: Modifikace dávky pro lékové interakce a pro konkrétní populace

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Ubrelvy 50 mg je dodáván jako bílá až bělavá biconvexová tablety ve tvaru tobolek ve tvaru kapsle odsunuté s U50 na jedné straně.

Ububrelvy 100 mg je dodáván jako bílá až off-bílá biconvexová tablety ve tvaru kapsle odsunutá s U100 na jedné straně.

Ubrelvy 50 mg je dodáván jako bílá až bělavá biconvexová tablety ve tvaru tobolek ve tvaru kapsle odsunutá s U50 na jedné straně v dávkových paketech (každý paket obsahuje 1 tablet):

Box 10 paketů NDC : 0023-6498-10
Krabice 16 paketů NDC : 0023-6498-16
Krabice 30 paketů NDC : 0023-6498-30

Jak identifikovat pilulky podle obrázku

Ububrelvy 100 mg je dodáván jako bílá až off-bílá biconvexová tablety ve tvaru kapsle odsunutá s U100 na jedné straně v jednotkových dávkových paketech (každý paket obsahuje 1 tablet):

Box 10 paketů NDC : 0023-6501-10
Krabice 16 paketů NDC : 0023-6501-16
Krabice 30 paketů NDC : 0023-6501-30

Skladování a manipulace

Uložte mezi 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F): Exkurze povoleny mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) [Viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Vyrobeno pro: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064. Revidováno: únor 2025

Vedlejší účinky for Ubrelvy

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypertenze [viz Varování a preventivní opatření ]
• Raynaudův jev [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnost Ubrelvy byla hodnocena u 3624 subjektů, kteří dostali alespoň jednu dávku Ubrelvy. Ve dvou randomizovaných dvojitě zaslepených studiích fáze 3 placebem u dospělých pacientů s migrénou (studie 1 a 2) celkem 1439 pacientů dostávalo ubrelvy 50 mg nebo 100 mg [viz viz Klinické studie ]. Of the Ubrelvy-treated patients in these 2 studies approximately 89% were female 82% were White 15% were Black a 17% were of Hispanic or Latino ethnicity. The mean age at study entry was 41 years (range of 18-75 years).

Dlouhodobá bezpečnost byla hodnocena u 813 pacientů, která podává se v průběhu 1 roku ve studii OpenLabel prodloužení. Pacienti bylo povoleno léčit až 8 migrén měsíčně ubrelvy. Z těchto 813 pacientů bylo 421 pacientů vystaveno 50 mg nebo 100 mg po dobu nejméně 6 měsíců a 364 pacientů bylo těmto dávkám vystaveno po dobu nejméně jednoho roku, z nichž všichni v průměru léčili alespoň dva útoky migrény za měsíc. V této studii bylo 2,5% pacientů staženo z Ubrelvy kvůli nežádoucí reakci. Nejběžnějším nežádoucím reakcí, která vedla k přerušení v dlouhodobé bezpečnostní studii, byla nevolnost.

Nežádoucí účinky ve studiích 1 a 2 jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky, které se vyskytují nejméně u nejméně 2% a při frekvenci větší než placebo ve studiích 1 a 2

Zážitek z postmarketingu

Během použití Ubrelvy byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy imunitního systému: Hypersenzitivita (např. Anafylaxis Dyspnea obličej nebo krční edém vyrážky a pruritus) [viz viz Kontraindikace a Varování a preventivní opatření ]

Cévní poruchy: Hypertenze [viz Varování a preventivní opatření ] Raynaudův jev [viz Varování a preventivní opatření ]

Lékové interakce for Ubrelvy

Inhibitory CYP3A4

Společné podávání ubrelvy s ketoconazolem silný inhibitor CYP3A4 vedl k významnému zvýšení expozice ubrogepantu [viz viz Klinická farmakologie ]. Ubrelvy should not be used with strong CYP3A4 inhibitors (e.g. Ketokonazol Itraconazole Clarithromycin) [see Kontraindikace ].

Společné podávání ubrelvy s Verapamilem Mírný inhibitor CYP3A4 vedlo ke zvýšení expozice Ubrogepant [viz viz Klinická farmakologie ]. Dose adjustment is recommended with concomitant use of Ubrelvy a moderate CYP3A4 inhibitors (e.g. cyklosporin Ciprofloxacin flukonazol fluvoxamin grapefruitový džus) [see Dávkování a podávání ].

Nebyla provedena žádná specializovaná studie interakce léčiva s Ubrogepant a slabými inhibitory CYP3A4. Nastavení dávky se doporučuje se souběžným používáním Ubrelvy se slabými inhibitory CYP3A4 [viz viz Dávkování a podávání ].

je zanaflex dobrý svalový relaxer

Induktory CYP3A4

Společné podávání Ubrelvy s rifampinem silné induktor CYP3A4 vedlo k významnému snížení expozice Ubrogepant [viz viz Klinická farmakologie ]. In patients taking strong CYP3A4 inducers (e.g. Phable Barbituráty rifampin St. John’s Wort) loss of Ubrogepant efficacy is expected a concomitant use should be avoided.

Společné podávání Ubrelvy s mírnými nebo slabými induktory CYP3A4 nebylo v klinické studii hodnoceno. Nastavení dávky se doporučuje se souběžným používáním Ubrelvy a střední nebo slabý induktory CYP3A4 [viz Dávkování a podávání ].

Pouze inhibitory BCRP a/nebo P-gp

Ubrogepant je substrát efluxních transportérů BCRP a P-GP. Použití pouze inhibitorů BCRP a/nebo P-GP (např. Kurkumin eltrombopagu chinididinu) může zvýšit expozici ubrogepantu [viz viz Klinická farmakologie ]. Clinical drug interaction studies with inhibitors of these transporters were not conducted. Dose adjustment is recommended with BCRP a/or Pgp only inhibitors [see Dávkování a podávání ].

Varování pro Ubrelvy

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Ubrelvy

Reakce přecitlivělosti

Hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe dyspnea obličeje nebo krku edému vyrážky a pruritus byly hlášeny s použitím Ubrelvy. Reakce hypersenzitivity se mohou objevit minutové hodiny nebo dny po podání. K většině reakcí došlo během několika hodin po dávkování a nebyly vážné a některé reakce vedly k přerušení. Pokud dojde k vážné nebo závažné hypersenzitivní reakci, ukončete ubrelvy a institut vhodnou terapii [viz viz Kontraindikace a Nežádoucí účinky ].

Hypertenze

Vývoj hypertenze a zhoršení již existující hypertenze byl popsán po použití antagonistů CGRP včetně Ubrelvy v postmarketingovém prostředí. Někteří z pacientů, kteří se vyvinuli hypertenzi s novým nástupem, měli rizikové faktory pro hypertenzi. Existovaly případy vyžadující zahájení farmakologické léčby hypertenze a v některých případech hospitalizace. Hypertenze může nastat kdykoli během léčby, ale byla nejčastěji hlášena do 7 dnů od zahájení terapie. Antagonista CGRP byl v mnoha hlášených případech přerušen.

Monitorovaní pacienti léčeni ubrelvy pro novou nástup na hypertenzi nebo zhoršení již existující hypertenze a zvažte, zda je přerušení ubrelvy zaručeno, pokud hodnocení nedokáže stanovit alternativní etiologii nebo krevní tlak, je nedostatečně kontrolováno.

Raynaudův jev

Vývoj Raynaudova jevu a recidivy nebo zhoršení již existujícího Raynaudova jevu byl hlášen v postmarketingovém prostředí po použití CGRP antagonistů včetně Ubrelvy. V hlášených případech s nástupem symptomů CGRP antagonistů s malou molekulou došlo po dávkování medián 1,5 dne. Mnoho případů uvádělo vážné výsledky včetně hospitalizací a postižení obecně spojené s vysilující bolestí. Ve většině hlášených případů vyvolalo přerušení antagonisty CGRP k vyřešení symptomů.

Ubrelvy by mělo být přerušeno, pokud se vyvinou příznaky nebo příznaky Raynaudova jevu a pacienti by měli být vyhodnoceni poskytovatelem zdravotní péče, pokud se příznaky nerozlišují. Pacienti s anamnézou Raynaudova fenoménu by měli být sledováni a informováni o možnosti zhoršení nebo opakování příznaků a symptomů.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Reakce přecitlivělosti

Informujte pacienty o příznacích a symptomech reakcí na přecitlivělost a že k těmto reakcím může dojít s Ubrelvy. Doporučujte pacientům, aby přestali ubrelvy a hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud zažijí jakékoli příznaky závažných hypersenzitivních reakcí [viz Varování a preventivní opatření ].

Hypertenze

Informujte pacienty, že hypertenze se může vyvinout nebo existující hypertenze se může zhoršit s Ubrelvy a že by se měli obrátit na své poskytovatele zdravotní péče, pokud zažijí zvýšení jejich krevního tlaku [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Raynaudův jev

Informujte pacienty, že Raynaudův jev se může vyvinout nebo zhoršit ubrelvy. Doporučujte pacientům, aby ubrelvy ukončili a kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají známky nebo příznaky Raynaudova jevu [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Lékové interakce

Informujte pacienty, že ubrelvy může interagovat s některými jinými léky; Proto doporučujte pacientům podávat zprávy svému poskytovateli zdravotní péče používání jakýchkoli jiných léků na předpis nad přehledy nebo bylinné produkty [viz viz Kontraindikace a Lékové interakce ]. Advise patients to inform their healthcare provider of grapefruitový džus intake because a dosage modification is recommended with co-administration.

Těhotenství

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud během léčby otěhotní nebo plánují otěhotnět. Povzbuzujte těhotné pacienty, aby se přihlásili do registru, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených ubrelvymu během těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Informujte pacienty, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, zda kojí nebo plánují kojit [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogenita

U myší (0 5 15 nebo 50 mg/kg/kg/den) a potkanů ​​(0 10 30 nebo 100 mg/kg u mužů u samců byly prováděny dvouleté studie orální karcinogenity; 0 10 30 nebo 150 mg/kg u žen) byly prováděny dvouleté studie orální karcinogenity; 0 10 30 nebo 150 mg/kg). U obou druhů neexistoval žádný důkaz nádorů souvisejících s drogami. Nejvyšší dávka testovaná u myší je podobná maximální doporučené lidské dávce (200 mg/den) na základě povrchu těla (mg/m²). Plazmatická expozice (AUC) při nejvyšší dávce testované u potkanů ​​je přibližně 25krát vyšší než u lidí při maximální doporučené lidské dávce (MRHD) 200 mg/den.

Mutagenita

Ubrogepant byl negativní v testech in vitro (test chromozomální aberace chromozomální aberace Ames v buňkách vaječníků čínského křečka) a in vivo (potkana mikronukleus).

Poškození plodnosti

Perorální podávání ubrogepantu (0 20 80 nebo 160 mg/kg/den) pro samce a samice potkanů ​​(spářených se ženami a samci s drogami) nevedlo k žádným nepříznivým účinkům na plodnost nebo reprodukční výkon. Plazmatické expozice (AUC) při nejvyšší testované dávce jsou přibližně 30krát vyšší než u lidí na MRHD.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky u žen, které otěhotní při užívání Ubrelvy. Pacienti by měli být povzbuzováni, aby se přihlásili na telefonním čísle 1-833-277-0206 nebo na návštěvě https://empresspregnancyregistry.com.

Shrnutí rizika

Neexistují žádné odpovídající údaje o vývojovém riziku spojené s používáním Ubrelvy u těhotných žen. In animal studies adverse effects on embryofetal development were observed following administration of ubrogepant during pregnancy (increased embryofetal mortality in rabbits) or during pregnancy and lactation (decreased body weight in offspring in rats) at doses greater than those used clinically and which were associated with maternal toxicity (see Data ).

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratů u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%. Odhadovaná míra hlavních vrozených vad (NULL,2% -2,9%) a potratu (17%) mezi dodávkami ženám s migrénou jsou podobné míře hlášeným u žen bez migrény.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Zveřejněné údaje naznačují, že ženy s migrénou mohou být během těhotenství vystaveny zvýšenému riziku preeklampsie a gestační hypertenze.

Data

Údaje o zvířatech

Bactrim 800 mg dávkování pro UTI

Perorální podávání ubrogepantu (0 1,5 5 25 125 mg/kg/den) těhotným potkanům v období organogeneze nevedlo k žádným nepříznivým účinkům na vývoj embryfetálu. Plazmatická expozice (AUC) při nejvyšší testované dávce je přibližně 45krát vyšší než u lidí při maximální doporučené lidské dávce (MRHD) 200 mg/den.

U těhotných králíků byl ubrogepant (0 15 45 75 nebo 250 mg/kg/den) podáván perorálně v celé organogenezi ve dvou samostatných studiích. V obou studiích byla nejvyšší testovaná dávka (250 mg/kg/den) spojena s toxicitou matky. V první studii vytvořil Ubrogepant potrat a zvýšenou embryfetální úmrtnost u přežívajících vrhů při vysoké dávce (250 mg/kg/den). Ve druhé studii byla nadměrná toxicita mateřství při vysoké dávce (250 mg/kg/den) vedly k předčasnému ukončení a nedostatku údajů o plodu pro tuto dávkovou skupinu. Plazmatická expozice (AUC) při nejvyšší dávce bez efektu (75 mg/kg/den) pro nepříznivé účinky na vývoj embryfetálu u králíka je přibližně 8krát vyšší než u lidí na MRHD.

Orální podávání ubrogepantu (0 25 60 nebo 160 mg/kg/den) na potkany během těhotenství a laktace vedlo ke snížení tělesné hmotnosti u potomků při narození a během laktačního období ve střední a vysoké dávce, které byly spojeny s mateřskou toxicitou. Plazmatická expozice (AUC) při dávce bez efektu pro nepříznivé účinky na pre- a postnatální vývoj u potkanů ​​(25 mg/kg/den) je přibližně 15krát vyšší než u lidí na MRHD.

Laktace

Neexistují žádné údaje o přítomnosti ubrogepantu v lidském mléce Účinky ubrogepantu na kojené dítě nebo účinky Ubrogepant na produkci mléka. U perorální dávkování potkanů ​​vedlo k ubrogepantu k hladinám ubrogepantu v mléce srovnatelném s maximálními plazmatickými koncentracemi. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky ubrelvy a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z ubrelvy nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Ve farmakokinetických studiích nebyly pozorovány klinicky významné farmakokinetické rozdíly mezi staršími a mladšími subjekty. Klinické studie Ubrelvy nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších pacientů. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci dávkovacího rozsahu.

Poškození jater

U pacientů s již existující mírnou (třídou A) Mírné (třídy B Child-Pugh třídy B) nebo těžkého poškození jater (Child-Pugh třída C) byla ubrogepant zvýšena o 7% 50% a 115%. U pacientů s mírným nebo mírným poškozením jater se nedoporučuje žádná úprava dávky. Ubrelvy se u pacientů se závažným poškozením jater se doporučuje úprava dávky pro ubrelvy [viz viz Dávkování a podávání ].

Poškození ledvin

Renální trasa eliminace hraje menší roli při odbavení ubrogepantu [viz Klinická farmakologie ]. No dose adjustment is recommended for patients with mild or moderate renal impairment. Dose adjustment is recommended for patients with severe renal impairment (CLcr 15-29 mL/min) [see Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ]. Vyvarujte se používání of Ubrelvy in patients with end-stage renal disease (ESRD) (CLcr <15 mL/min).

Informace o předávkování pro ubrelvy

Eliminační poločas ubrogepantu je přibližně 5 až 7 hodin; Sledování pacientů po předávkování s Ubrelvy by proto mělo pokračovat po dobu nejméně 24 hodin nebo zatímco příznaky nebo příznaky přetrvávají.

Kontraindikace pro ubrelvy

Ubrelvy je kontraindikován:

• Se souběžným použitím silných inhibitorů CYP3A4 [viz Lékové interakce ]
• U pacientů s anamnézou vážné přecitlivělosti na Ubrogepant nebo jakoukoli složku Ubrelvy. Reakce zahrnovaly anafylaxis dušnost a edém obličeje nebo krku [viz Varování a preventivní opatření ]

Klinická farmakologie for Ubrelvy

Mechanismus působení

Ubrogepant je antagonista peptidového receptoru souvisejícího se kalcitoninem.

Farmakodynamika

Srdeční elektrofyziologie

V dávce dvakrát maximální doporučená denní dávka Ubrelvy neprodlouží interval QT v žádném klinicky relevantním rozsahu.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podávání ubrelvy ubrogepant je absorbován špičkovými plazmatickými koncentracemi při přibližně 1,5 hodinách. UbrogePant zobrazuje farmakokinetiku v oblasti dávky v doporučeném rozsahu dávky [viz viz Dávkování a podávání ].

Účinek jídla

Když byl Ubrelvy podáván s vysokým tukovým jídlem, byla doba maximální koncentrace plazmy ubrogepant zpožděna o 2 hodiny a vedla k 22% snížení CMAX bez změny v AUC. Ubrelvy byl podáván bez ohledu na jídlo ve studiích klinické účinnosti [viz Dávkování a podávání ].

Rozdělení

Vazba plazmatického proteinu ubrogepantu je 87% in vitro. Průměrný zjevný centrální objem distribuce Ubrogepantu (V/F) po jedné dávce perorální podání je přibližně 350 L.

Odstranění

Metabolismus

Ubrogepant je eliminován hlavně metabolismem primárně CYP3A4. Rodičová sloučenina (ubrogepant) a 2 metabolity konjugátů glukuronidu byly nejčastějšími cirkulujícími složkami v lidské plazmě. Neočekává se, že metabolity glukuronidu přispívají k farmakologické aktivitě Ubrogepantu, protože byly hlášeny jako asi 6000krát méně účinné v testu vazebného receptoru CGRP.

Vylučování

Eliminační poločas ubrogepantu je přibližně 5-7 hodin. Průměrná zjevná perorální clearance (CL/F) Ubrogepantu je přibližně 87 l/h. Ubrogepant je vylučován většinou biliární/fekální trasou, zatímco renální trasa je menší cestou eliminace. Po podávání jedné perorální dávky [ ¹⁴ C] -brogepant pro zdravé mužské subjekty 42% a 6% dávky bylo získáno jako nezměněný Ubrogepant ve stolici a moči.

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením ledvin

Populační farmakokinetická analýza založená na sdružených datech z klinických studií byla použita k vyhodnocení účinku poškození ledvin charakterizovaného na základě odhadované clearance kreatininu (CLCR) pomocí rovnice Cockcroft-Gault (C-G). Porucha ledvin neodhalila významný rozdíl ve farmakokinetice Ubrogepant u pacientů s mírným nebo středním poškozením ledvin (CLCR 30-89 ml/min) vzhledem k těm s normální funkcí ledvin (CLCR> 90 ml/min). Pacienti s těžkým poškozením ledvin nebo ESRD (EGFR <30 mL/min) have not been studied. Dose adjustment in patients with severe renal impairment (CLcr 15-29 mL/min) is recommended based on ADME information a a conservative assumption that severe renal impairment is unlikely to cause more than a two-fold increase in exposure of Ubrogepant [see Dávkování a podávání ]. No dosing recommendations can be made for patients with ESRD (CLcr <15 mL/min).

Pacienti s poškozením jater

U pacientů s již existující mírnou (třídou A) Mírné (třídy B Child-Pugh třídy B) nebo těžkého poškození jater (Child-Pugh třída C) byla ubrogepant zvýšena o 7% 50% a 115%. Pacienti s těžkým poškozením jater vyžadují úpravy dávky [viz Dávkování a podávání ].

Další specifické populace

Na základě populace farmakokinetická analýza věková rasa a tělesná hmotnost neměla významný vliv na farmakokinetiku (CMAX a AUC) Ubrogepant. Na základě těchto faktorů proto nejsou zaručeny žádné úpravy dávky.

Lékové interakce

Studie in vitro

Enzymy

Ubrogepant není inhibitorem CYP1A2 2B6 nebo 3A4. Ubrogepant je slabý inhibitor CYP2C8 2C9 2D6 2C19 MAO-A a UGT1A1. Neočekává se, že in vitro inhibiční potenciál bude klinicky významný. Ubrogepant není induktorem CYP1A2 2B6 nebo 3A4 při klinicky relevantních koncentracích.

Transportéry

Ubrogepant je substrát transportérů BCRP a P-GP in-Vitro; Použití inhibitorů BCRP a/nebo P-GP proto může zvýšit expozici Ubrogepantu. Úpravy dávky pro doprovodné použití ubrelvy s inhibitory BCRP a/nebo P-gp se doporučuje na základě studií ADME a klinické interakce s inhibitory CYP3A4/P-GP, které ukazují nejvyšší předpokládané potenciální zvýšení expozice ubrogepant. Dávkování a podávání a Lékové interakce ].

Ubrogepant je slabý substrát OATP1B1 OATP1B3 a OAT1, ale ne substrátu OAT3. Nejedná se o inhibitor P-GP BCRP BSEP MRP3 MRP4 OAT1 OAT3 nebo NTCP transportéry, ale je slabým inhibitorem transportérů OATP1B1 OATP1B3 a OCT2. Úpravy dávky jsou potřebné pouze pro inhibitory P-gp nebo BCRP. Pro Ubrelvy s jinými transportéry se neočekávají žádné interakce klinických léčiv.

Studie in vivo

Inhibitory CYP3A4 [see Dávkování a podávání Kontraindikace a Lékové interakce ]:

Společné podávání ubrelvy s ketoconazolem silný inhibitor CYP3A4 vedl k 9,7krát a 5,3krát zvýšení AUCInf a CMAX Ubrogepant. Společné podávání ubrelvy s verapamilem a mírným inhibitorem CYP3A4 vedlo k přibližně 3,5krát a 2,8násobnému zvýšení AUCInf a CMAX Ubrogepant. Nebyla provedena žádná specializovaná studie interakce léčiva k posouzení souběžného použití se slabými inhibitory CYP3A4. Očekává se, že konzervativní predikce maximálního zvýšení expozice ubrogepantu se slabými inhibitory CYP3A4 bude více než 2krát.

Induktory CYP3A4 [see Dávkování a podávání a Lékové interakce ]:

Společné podávání Ubrelvy s rifampinem silný induktor CYP3A4 vedl k 80% snížení expozice Ubrogepant. Nebyly provedeny žádné specializované studie interakce léčiva k posouzení souběžného použití se slabými nebo mírnými induktory CYP3A4. Nastavení dávky pro současné použití ubrelvy se slabými nebo mírnými induktory CYP3A4 se doporučuje na základě konzervativní predikce 50% snížení expozice ubrogepantu.

Další hodnocení interakce léčiva léčiva

Nebyly pozorovány žádné významné farmakokinetické interakce ani pro léky ubrogepantu, ani co podávají, když byl Ubrelvy podáván perorální antikoncepční prostředky (obsahující NORSTRESTRIMIMATIME a ETHINYLENTRADIOL) acetaminofen naproxen sumatriptan erenumab galcanezumab.

Klinické studie

Účinnost Ubrelvy pro akutní léčbu migrény byla prokázána ve dvou randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích [Studie 1 (NCT02828020) a studii 2 (NCT02867709)]. Studie 1 randomizovaná pacienty na placebo (n = 559) nebo ubrelvy 50 mg (n = 556) nebo 100 mg (n = 557) a studie 2 randomizovaných pacientů na placebo (n = 563) nebo ubrelvy 50 mg (n = 562). Ve všech studiích byli pacienti instruováni, aby léčili migrénu s mírnou až těžkou intenzitou bolesti hlavy. Druhá dávka studijních léků (ubrelvy nebo placebo) nebo obvyklá akutní léčba pacienta pro migrénu byla povolena mezi 2 až 48 hodinami po počáteční léčbě nereagující nebo opakující se migrénové bolesti hlavy. Až 23% pacientů užívalo preventivní léky na migrénu na začátku. Žádný z těchto pacientů nebyl na souběžném preventivním léku, který působí na cestu CGRP.

Primární analýzy účinnosti byly provedeny u pacientů, kteří léčili migrénu se středně těžkou až těžkou bolestí. Účinnost ubrelvy byla stanovena účinku na svobodu bolesti ve 2 hodinách po dávce a nejvíce obtěžující symptom (MBS) svoboda po 2 hodinách po dávce ve srovnání s placebem pro studie 1 a 2. Svoboda bolesti byla definována jako redukce mírné nebo těžké bolesti hlavy na žádnou bolest a svoboda MBS byla definována jako self-identifikovaná MBS). U pacientů, kteří vybrali MBS, nejčastěji vybrané byla fotofobie (56%) následovaná fonofobií (24%) a nevolností (19%).

Ethedent zubní pasta

V obou studiích bylo procento pacientů dosahujících svobodu bolesti hlavy a svoboda MBS 2 hodiny po dávce významně větší u pacientů, kteří dostávali Ubrelvy ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo (viz tabulka 3). Tabulka 3 také uvádí výsledky analýz procenta pacientů, kteří dosáhnou úlevy od bolesti po 2 hodinách (definované jako snížení bolesti migrény od střední nebo závažné až mírné nebo žádné) po dávce a procento pacientů, kteří dosáhnou trvalé svobody bolesti mezi 2 až 24 hodinami po dávce.

Výskyt fotofobie a fonofobie byl snížen po podání Ubrelvy v obou dávkách (50 mg a 100 mg) ve srovnání s placebem.

Tabulka 3: Koncové body účinnosti migrény pro studii 1 a studium 2

Obrázek 1 představuje procento pacientů, kteří dosáhli svobody migrény do 2 hodin po léčbě ve studiích 1 a 2.

Obrázek 1: Procento pacientů dosahujících svobodu bolesti do 2 hodin ve sdružených studiích 1 a 2

Obrázek 2 představuje procento pacientů, kteří dosáhli svobody MBS do 2 hodin ve studiích 1 a 2.

Obrázek 2: Procento pacientů dosahujících svobodu MBS do 2 hodin ve sdružených studiích 1 a 2

Informace o pacientovi pro ubrelvy

Ubrelvy ^®
(You-Brel-Vee)
(UbrogePant) Tablety pro ústní použití

Jaká třída léků je buspar

Co je ubrelvy?

Ubrelvy is a prescription medicine used for the acute treatment of migraine attacks with or without aura in adults. Ubrelvy is not used to prevent migraine headaches.

Není známo, zda je ubrelvy bezpečný a efektivní u dětí.

Kdo by neměl používat Ubrelvy?

Nebereme ubrelvy, pokud jste

• užívání léků známých jako silný inhibitor CYP3A4, jako je klaritromycin ketoconazolu nebo itrakonazol. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, zda si nejste jisti, zda užíváte některý z těchto léků. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, zda je bezpečné vzít Ubrelvy s jinými léky.
• alergické na ubrogepant nebo některou ze složek v Ubrelvy. Úplný seznam přísad v Ubrelvy naleznete na konci této medikační příručky.

Než vezmete Ubrelvy, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít vysoký krevní tlak
• mít problémy s oběhem a prsty
• mít problémy s jatery
• mít problémy s ledvinami
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Ubrelvy poškodí vaše nenarozené dítě.
  • Těhotenství Registry: Existuje registr těhotenství pro ženy, které berou Ubrelvy. Účelem tohoto registru je shromažďovat informace o zdraví vás a vašeho dítěte. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo zavolejte na číslo 1-833-277-0206 a zaregistrujte se do tohoto registru. Můžete také navštívit https://empresspregnancyregistry.com.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda ubrelvy prochází do mateřského mléka.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud si vezmete některé z následujících, protože váš poskytovatel zdravotní péče bude možná muset změnit dávku Ubrelvy:

• Verapamil
• cyklosporin
• Ciprofloxacin
• flukonazol
• fluvoxamin
• Phable
• Barbituráty
• rifampin
• Wort sv. Jana
• Quinidin
• Carvedilol
• Eltrombopag
• kurkumin

Nejedná se o všechny léky, které by mohly ovlivnit to, jak ubrelvy funguje. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, zda je bezpečné vzít Ubrelvy s jinými léky.

Při získávání nového léku si ponechte seznam léčivých přípravků, které užíváte, abyste ukázali svému poskytovateli zdravotní péče nebo lékárníkům.

Jak mám vzít Ubrelvy?

• Vezměte si Ubrelvy přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si to vzali.
• Vezměte si ubrelvy s jídlem nebo bez něj.
• Většina pacientů může podle potřeby trvat druhý tablet po prvním tabletu.
• Pokud konzumujete grapefruitová nebo grapefruitová šťáva nebo užíváte léky, které mohou zahrnovat: Neměli byste brát druhý tablet do 24 hodin do 24 hodin, pokud mohou zahrnovat:
  • Verapamil
  • cyklosporin
  • Ciprofloxacin
  • flukonazol
  • fluvoxamin
• Není známo, zda je bezpečné užívat Ubrelvy po více než 8 migrénách hlavy za 30 dní.
• Měli byste si zapisovat, když máte bolesti hlavy a když si vezmete Ubrelvy, abyste mohli mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak pro vás Ubrelvy pracuje.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Ubrelvy, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Ubrelvy?

Ubrelvy may cause serious side effects including:

• Alergické reakce. Alergické reakce se mohou vyskytnout po ubrelvy. Většina reakcí se odehrála během několika hodin a nebyla vážná. Některé reakce se mohou objevit dny po ubrelvy. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte nouzovou pomoc, pokud máte některý z následujících příznaků, které mohou být součástí alergické reakce:
  • Otok jazyka nebo krku v ústech
  • Potíže s dýcháním
• Vysoký krevní tlak: Po ubrrelvy může dojít k vysokému krevnímu tlaku nebo zhoršení vysokého krevního tlaku. Pokud máte zvýšení krevního tlaku, kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče
• Raynaudův jev: Typ problému s oběhem se může zhoršit nebo se stane po ubrzlivosti. Raynaudův jev může vést k vašim prstům nebo prstům, aby se cítili otupělý chladný nebo bolestivý nebo měnící se barvu z bledé na modrou na červenou. Pokud dojde k těmto příznakům, kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče.

Nejběžnější vedlejší účinky Ubrelvy jsou nevolnost a ospalost.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky ubrelvy. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče o lékařskou pomoc o vedlejších účincích. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat ubrelvy?

• Uchovávejte ubrelvy při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte Ubrelvy a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Ubrelvy.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Ubrelvy pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte ubrelvy jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Ubrelvy, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Ubrelvy?

Aktivní složka: Ubrogepant

Neaktivní ingredience: Koloidní křemíkový oxid Croscarmellose sodný Mannitol Mikrokrystalická celulóza polyvinylpyrrolidon vinylacetát kopolymer sodný chlorid sodný stearyl fumarát a polyethylenoglykol vitaminu E.

Tato příloha pacienta byla schválena americkou správou potravin a léčiv