Tysbri

VAROVÁNÍ

Progresivní multifokální leukoencefalopatie

Tysabri zvyšuje riziko progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) oportunistická virová infekce mozku, která obvykle vede k smrti nebo těžkému postižení. Mezi rizikové faktory pro vývoj PML patří trvání terapie před použitím imunosupresiv a přítomnost protilátek proti JCV. Tyto faktory by měly být zváženy v souvislosti s očekávaným přínosem při zahájení a pokračující léčbě s Tysabri [viz varování a OPATŘENÍ ].

• Zdravotničtí pracovníci by měli sledovat pacienty na Tysabri pro jakékoli nové znaky nebo příznak, který může naznačovat PML. Dávkování Tysabri by mělo být okamžitě zadrženo při prvním znamení nebo symptomu naznačujícím PML. Pro diagnózu se doporučuje hodnocení, které zahrnuje skenování mozku mozku (viz mozek mozkového mozkového mozku (viz viz analýza mozkomíšního moku, a pokud je uvedena analýza mozkomíšního moku pro virovou DNA s magnetickou rezonancí (viz MRI) a pokud je uvedena analýza mozkomíšního moku pro virovou DNA. Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Vzhledem k riziku PML Tysabri je k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu v rámci strategie hodnocení rizik a zmírnění (REMS) nazývaného programu předepisování Touch® [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Tysabri

Tysabri (natalizumab) je rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka IgG4K produkovaná v myších myelomových buňkách. Natalizumab obsahuje lidské rámcové oblasti a komplementativní oblasti určující myší protilátku, která se váže na a4-integrin. Molekulová hmotnost natalizumabu je 149 kilodaltonů. Tysabri je dodáván jako sterilní bezbarvý a čistý až mírně opalescentní koncentrát pro intravenózní infuzi.

Každá dávka 15 ml obsahuje 300 mg natalizumabu; 123 mg chlorid sodný USP; 17,0 mg fosfát sodný monobasic monohydrát USP; 7,24 mg fosfát sodný dibasic heptahydrát USP; 3,0 mg polysorbát 80 USP/NF ve vodě pro injekční USP při pH 6,1.

Použití pro Tysabri

Roztroušená skleróza (MS)

Tysabri je indikován jako monoterapie pro léčbu relapsujících forem roztroušená skleróza zahrnout klinicky izolované syndrom relaps-remitující onemocnění a aktivní sekundární progresivní onemocnění u dospělých. Tysabri zvyšuje riziko PML [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. When initiating and continuing treatment with Tysbri physicians should consider whether the expected benefit of Tysbri is sufficient to offset this risk.

Crohnova choroba (CD)

Tysabri je indikován pro indukci a udržování klinické odpovědi a remise u dospělých pacientů s mírně na těžce aktivní Crohnovu chorobu s důkazem zánětu, kteří měli nedostatečnou reakci na nebo nejsou schopni tolerovat konvenční CD terapie a inhibitory TNF-a. Tysabri by se neměl používat v kombinaci s imunosupresivami (např. 6-merkaptopurin azathioprin cyklosporin nebo methotrexát) nebo inhibitory TNF-a [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dávkování pro Tysabri

Roztroušená skleróza (MS)

Pouze předepisovatelé registrovaní v MS Touch ^® Program předepisování může předepsat Tysabri pro roztroušenou sklerózu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. The recommended dose of Tysbri fnebo roztroušená skleróza is 300 mg intravenous infusion over one hour every four weeks.

Crohnova choroba (CD)

Pouze předepisovatelé registrovaní na dotek CD ^® Program předepisování může předepsat Tysabri pro Crohnovu nemoc [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Doporučená dávka Tysabri pro Crohnovu chorobu je 300 mg intravenózní infuze po dobu jedné hodiny každé čtyři týdny. Tysabri by se neměl používat s doprovodnými imunosupresivami (např. 6-merkaptopurin azathioprin cyklosporin nebo methotrexát) nebo souběžnými inhibitory TNF-a. Aminosalicyláty mohou pokračovat během léčby Tysabri.

Pokud pacient s Crohnovou chorobou nezažil terapeutický přínos do 12 týdnů indukční terapie, přerušil Tysabri. U pacientů s Crohnovou chorobou, kteří začínají Tysabri při chronických orálních kortikosteroidech, začínají zužovat steroidy, jakmile došlo k terapeutickému přínosu Tysabri; Pokud pacienta s Crohnovou chorobou nelze do šesti měsíců od zahájení Tysabri Tysabri zhoršit perorální kortikosteroidy. Kromě počátečních šestiměsíčních předepisovatelů by měl zvážit přerušení Tysabri u pacientů, kteří vyžadují další využití steroidů, které v kalendářním roce přesahují tři měsíce, aby kontrolovaly Crohnovu chorobu.

Pokyny k ředění

1. Při přípravě řešení Tysabri používejte aseptickou techniku ​​pro intravenózní infuzi. Každá lahvička je určena pouze pro jedno použití. Zlikvidovat jakoukoli nepoužitou část.
2. Tysabri je bezbarvé čisté až mírně opalescentní řešení. Před zředěním a podáním zkontrolujte lahvičku Tysabri, zda není materiál a zbarvení. Pokud jsou pozorovány viditelné částice a/nebo je kapalina v lahvičce vybledlá, nesmí být použita lahvička.
3. Pro přípravu zředěného roztoku odstoupí 15 ml Tysabri z lahvičky pomocí sterilní jehly a stříkačky. Injekci Tysabri do 100 ml 0,9% injekce chloridu sodného USP. K přípravě tysabriho zředěného roztoku nemohou být použity žádné jiné intravenózní ředidlo.
4. Opatrně invertujte zředěný roztok Tysabri, aby se úplně promíchala. Netřásněte. Před podáním vizuálně prohlédněte roztok na částice.
5. Konečný roztok zředěného dávkování má koncentraci 2,6 mg/ml.
6. Po zředěním roztoku okamžitě naplňte roztok Tysabri nebo chlazte zředěný roztok při 2 ° C až 8 ° C a používejte do 48 hodin. Pokud je skladován při 2 ° C až 8 ° C, umožňuje zředěnému roztoku před infuzí zředěný roztok zahřát na teplotu místnosti. Ne zmrazení.

Pokyny pro správu

• Infuse Tysabri 300 mg do 100 ml 0,9% injekce chloridu sodného po dobu přibližně jedné hodiny (rychlost infuze přibližně 5 mg za minutu). Nepodporujte Tysabri jako intravenózní tlak nebo bolusovou injekci. Poté, co je infuze úplná spláchnutí s 0,9% injekcí chloridu sodného USP.
• Pozorujte pacienty během všech infuzí. Okamžitě přerušte infuzi při prvním pozorování jakýchkoli příznaků nebo příznaků v souladu s reakcí typu přecitlivělosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Po infúzi pro prvních 12 infuzí pozoruje pacienty po dobu jedné hodiny po dokončení infuze. U pacientů, kteří dostali 12 infuzí bez důkazů o hypersenzitivní reakci, pozorují pacienty po infuzi pro 13. a následné infuze podle klinického úsudku.
• Použití filtračních zařízení během podávání nebylo vyhodnoceno. Jiné léky by neměly být injikovány do postranních portů infúzní sady nebo smíchány s Tysabri.

Jak dodáno

Dávkování Fneboms And Strengths

Injekce : 300 mg/15 ml (20 mg/ml) bezbarvé a čisté až mírně opalescentní roztok v singledózové lahvičce pro zředění před infuzí.

Skladování a manipulace

Tysbri (Natalizumab) Injekce bezbarvá bezbarvá a čistý až mírně opalescentní řešení pro zředění před intravenózní infuzí se dodává jako jedna dávka 300 mg/15 ml (20 mg/ml) na karton (na karton ( NDC 64406-008-01).

Tysbri je k dispozici pouze prostřednictvím registrovaných infuzních center účastnících se dotyku ^® Předepsaný program. Chcete-li najít tato infuzní centra, kontaktujte Biogen na 1-800-456-2255.

Tysbri Jednohodnostní lahvičky musí být chlazeny mezi 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F). Nepoužívejte po datu vypršení platnosti vyražené na značce kartonu a lahvičky. Netřásněte se ani zamrzněte. Chránit před světlem.

Uložte zředěný roztok Tysabri chlazeným při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) [viz viz Dávkování a podávání ].

Vyrobeno: Biogen Inc.; Cambridge MA 02142 USA Revised: Březen 2025

Vedlejší účinky pro Tysabri

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány níže a jinde při označování:

• Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Infekce herpes [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hepatotoxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Tvorba hypersenzitivity/protilátky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Imunosuprese/infekce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hematologické abnormality [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nejběžnější nežádoucí účinky (incidence ≥ 10%) byly bolesti hlavy a únava jak ve studiích roztroušené sklerózy (MS), tak ve studiích Crohnovy choroby (CD). Dalšími běžnými nežádoucími účinky (incidence ≥ 10%) v populaci MS byly infekce artralgia močových cest dolního dýchacího cesty infekce gastroenteritida vaginitidy deprese Depression Depression Depress Depression v končetiny břišní nepohodlí průchod a vyrážka. Dalšími běžnými nežádoucími účinky (incidence ≥ 10%) v populaci CD byly infekce horních cest dýchacích a nevolnost.

Nejčastěji hlášená nežádoucí účinky, které vedly k klinickému zásahu (tj. Vysazení Tysabri) ve studiích MS, byly urticaria (1%) a další reakce hypercitlivosti (1%) a ve studiích CD (studie CD1 a CD2) byly exakrbace Crohnovy onemocnění (NULL,2%) a akutní hypersenference (NULL,5%) VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Celkem 1617 pacientů s roztroušenou sklerózou v kontrolovaných studiích dostalo Tysabri se střední dobou expozice 28 měsíců. Celkem 1563 pacientů dostávalo Tysabri ve všech studiích CD na střední expozici 5 měsíců; Z těchto pacientů 33% (n = 518) dostalo alespoň jeden rok léčby a 19% (n = 297) bylo dostalo alespoň dva roky léčby.

Klinické studie roztroušené sklerózy

Nejběžnější vážné nežádoucí účinky ve studii MS1 [viz Klinické studie ] s Tysabri byly infekce (NULL,2% oproti 2,6% v placebu, včetně infekce močových cest [0,8% oproti 0,3%] a pneumonii [0,6% oproti 0%]) akutní hypersenzitivní reakce (NULL,1% oproti 0,3% včetně anafylaxis/anafylaktoidní reakce [0,8% oproti 0%]) [0,6% oproti 0,3%]) a cholelitiáza (NULL,0% oproti 0,3%). Ve studii byly vážné nežádoucí účinky apendicitidy také častější u pacientů, kteří dostávali Tysabri (NULL,8% oproti 0,2% v placebu).

Tabulka 2 vyjmenovává nežádoucí účinky a vybrané laboratorní abnormality, ke kterým došlo ve studii MS1 při výskytu alespoň 1 procentního bodu vyšší u pacientů ošetřených Tysabri, než bylo pozorováno u pacientů s placebem.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky ve studii MS1 (Monoterapeutická studie)

Ve studii byl periferní edém MS2 častější u pacientů, kteří dostávali Tysabri (5% oproti 1% v placebu).

Klinické studie Crohnovy choroby

Následující vážné nežádoucí účinky v indukčních studiích CD1 a CD2 [viz viz Klinické studie ] byly hlášeny častěji u Tysabri než placeba a vyskytovaly se při výskytu alespoň 0,3%: střevní obstrukce nebo stenóza (2% vs. 1% v placebu) akutní hypersenzitivní reakce (NULL,5% vs. 0%) břišní adheze (NULL,3% vs. 0%) a cholelithiasis (NULL,3% vs. 0%). Podobné závažné nežádoucí účinky byly pozorovány ve studii údržby CD3. Tabulka 3 vyjmenovává nežádoucí účinky, ke kterým došlo ve studiích CD1 a CD2 (střední expozice 2,8 měsíce). Tabulka 4 vyjmenovává nežádoucí účinky, ke kterým došlo ve studii CD3 (střední expozice 11,0 měsíců).

Tabulka 3: Nežádoucí účinky ve studiích CD1 a CD2 (Indukční studie)

Tabulka 4: Nežádoucí účinky ve studii CD3 (Studie údržby)

Vedlejší účinky Cozaar 50 mg

Infekces

Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) se vyskytla u tří pacientů, kteří dostávali Tysabri v klinických studiích [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Two cases of PML were observed in the 1869 patients with roztroušená skleróza who were treated fnebo a median of 120 weeks. These two patients had received Tysbri in addition to Interferon beta-1a [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. The third case occurred after eight doses in one of the 1043 patients with Crohn’s disease who were evaluated fnebo PML. In the postmarketing setting additional cases of PML have been repneboted in Tysbri-treated roztroušená skleróza and Crohn’s disease patients who were not receiving concomitant immunomodulatneboy therapy.

Ve studiích MS1 a MS2 [viz Klinické studie ] Míra jakéhokoli typu infekce byla přibližně 1,5 za pacienta u pacientů léčených Tysabri a pacienty ošetřených placebem. Infekce byly převážně infekce horních cest dýchacích cest a infekce močových cest. Ve studii MS1 byl výskyt závažné infekce přibližně 3% u pacientů ošetřených Tysabri a pacienty ošetřených placebem. Většina pacientů nepřerušila léčbu Tysabri během infekcí. Jedinou oportunistickou infekcí v klinických studiích s roztroušenou sklerózou byl případ kryptosporidiální gastroenteritidy s prodlouženým průběhem.

Ve studiích CD1 a CD2 [viz Klinické studie ] Míra jakéhokoli typu infekce byla 1,7 na pacienta rok u pacientů ošetřených Tysabri a 1,4 za pacienta-rok u pacientů léčených v placebu. Ve studii CD3 byl výskyt jakéhokoli typu infekce 1,7 na pacienta u pacientů ošetřených Tysabri a byl podobný u pacientů ošetřených placebem. Nejběžnějšími infekcemi byla infekce horní cesty nasopharyngitida a chřipka. Většina pacientů nepřerušila terapii Tysabri během infekcí a zotavení došlo při vhodné léčbě. Souběžné použití Tysabri v CD klinických studiích s chronickými steroidy a/nebo methotrexátem 6-MP a azathioprinem nevedlo ke zvýšení celkových infekcí ve srovnání se samotným Tysabri; Současné použití takových látek by však mohlo vést ke zvýšenému riziku závažných infekcí.

Ve studiích CD1 a CD2 byl výskyt závažné infekce přibližně 2,1% u pacientů ošetřených Tysabri a pacienty ošetřených placebem. Ve studii CD3 byl výskyt závažné infekce přibližně 3,3% u pacientů ošetřených Tysabri a přibližně 2,8% u pacientů ošetřených placebem.

V klinických studiích pro oportunní infekce CD (pneumocystis carinii pneumonia plicní mykobacterium avium intracelulare bronchopulmonální aspergilóza a burkholderia cepacia) byly pozorovány <1% of Tysbri-treated patients; some of these patients were receiving concurrent immunosuppressants [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Two serious nonbacterial meningitides occurred in Tysbri-treated patients compared to none in placebotreated patients.

Reakce související s infuzí

Reakce související s infuzí byla definována v klinických studiích jako jakákoli nežádoucí účinek, ke kterým dochází během dvou hodin od začátku infuze. V klinických studiích MS přibližně 24% pacientů s roztroušenou sklerózou ošetřených Tysabri zažilo reakci související s infuzí ve srovnání s 18% pacientů ošetřených placebem. V kontrolovaných CD klinických studiích došlo k infuzi souvisejícím s infuzí přibližně u 11% pacientů léčených Tysabri ve srovnání se 7% pacientů ošetřených placebem. Reakce běžnější u pacientů s MS ošetřenými Tysabri ve srovnání s pacienty s MS ošetřenými placebem zahrnovaly únavu a přísnosti únavy závratě hlavy. Akutní urticarie byla pozorována u přibližně 2% pacientů. Jiné reakce přecitlivělosti byly pozorovány u 1% pacientů, kteří dostávali Tysabri. Došlo k závažným systémovým hypersenzitivním infuzním reakcím <1% of patients [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. All patients recovered with treatment and/nebo discontinuation of the infusion.

Reakce související s infuzí, které byly běžnější u pacientů s CD, kteří dostávali Tysabri, než u pacientů, kteří dostávali placebo, zahrnovaly nevolnost proti hlavě nevolnosti urticaria Pruritus a Flushing. Ve studiích CD1 CD2 a CD3 při výskytu CD1 CD2 a CD3 se vyskytly vážné infuzní reakce <1% in Tysbri-treated patients.

Pacienti s MS a CD, kteří se stali trvale pozitivními na protilátky proti Tysabri, měli častěji reakci související s infuzí než ti, kteří byli negativní protilátky.

Imunogenita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciál pro imunogenitu. Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky pro testovací metodiku, která manipuluje načasování vzorku doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být porovnání výskytu protilátek proti Natalizumabu ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek v jiných studiích nebo na jiných produktech zavádějící.

Pacienti ve studii MS1 [viz Klinické studie ] byly testovány na protilátky na natalizumab každých 12 týdnů. Použité testy nebyly schopny detekovat nízké až střední hladiny protilátek proti natalizumabu. Přibližně 9% pacientů, kteří dostávají Tysabri, vyvinuli detekovatelné protilátky alespoň jednou během léčby. Přibližně 6% pacientů mělo pozitivní protilátky při více než jedné příležitosti. Přibližně 82% pacientů, kteří se stali trvale protilátkovými protilátkami, se vyvinuly detekovatelné protilátky o 12 týdnů. Anti-Natalizumabové protilátky byly neutralizující in vitro .

Přítomnost anti-natalizumabových protilátek byla korelována se snížením hladin natalizumabu v séru. Ve studii MS1 byla průměrná koncentrace natalizumabu séra v týdnu 12 před infuzí u pacientů s negativními protilátkami u negativních protilátek 15 mcg/ml ve srovnání s 1,3 mcg/ml u pacientů s protilátkou. Trvalá protilátka-pozitivita vedla k podstatnému snížení účinnosti Tysabri. Riziko zvýšeného postižení a anualizované míry relapsu bylo podobné u pacientů s trvale protilátkovým typem a pacienty, kteří dostávali placebo, podobné pacientům ošetřeným Tysabri. Podobný jev byl také pozorován ve studii MS2.

Reakce související s infuzí, které byly nejčastěji spojeny s přetrvávající protilátkovou pozitivitou, zahrnovaly přísné zvracení hlavy zvracení hlavy, které se zapíná závratě, což je chvění, která se cítí chladně a pyrexie. Mezi další nežádoucí účinky běžnější u trvale antibodypozitivních pacientů patřily dušnost hypertenze myalgie a tachykardie.

Pacienti ve studiích CD [viz Klinické studie ] byly poprvé testovány na protilátky ve 12. týdnu a u značného podílu pacientů to byl jediný test provedený vzhledem k 12týdennímu trvání placebem kontrolovaných studií. Bylo zjištěno, že přibližně 10% pacientů má antinatalizumabové protilátky při alespoň jedné příležitosti. Pět procent (5%) pacientů mělo pozitivní protilátky při více než jedné příležitosti. Přetrvávající protilátky vedly ke snížení účinnosti a zvýšení reakcí souvisejících s infuzí se symptomy, které zahrnují nával a dušnost nevolnosti.

Dlouhodobá imunogenita Tysabri a účinky nízké až střední úrovně protilátky proti Natalizumabu nejsou známy [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Zkušenosti z klinických studií ].

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během používání Tysabri po schválení. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy krve: Hemolytická anémie trombocytopenie (včetně imunitní trombocytopenické purpury).

Interakce drog pro Tysabri

Because of the potential for increased risk of PML and other infections Crohn’s disease patients receiving TYSABRI should not be treated with concomitant immunosuppressants (e.g. 6- mercaptopurine azathioprine cyclosporine or methotrexate) or inhibitors of TNF-α and corticosteroids should be tapered in those patients with Crohn’s disease who are on chronic corticosteroids when they Spusťte terapii Tysabri [viz Indikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Ordinarily MS patients receiving chronic immunosuppressant nebo immunomodulatneboy therapy should not be treated with Tysbri [see Indikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Varování pro Tysabri

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Tysabri

Progresivní multifokální leukoencefalopatie

Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) Oportunistická virová infekce mozku způsobená virem JC (JCV), ke kterému se obvykle vyskytuje pouze u pacientů, kteří jsou imunokompromitováni a která obvykle vede k pacientům, kteří dostali Tysabri.

Byly identifikovány tři faktory, o nichž je známo, že zvyšují riziko PML u pacientů ošetřených Tysabri:

• Přítomnost anti-JCV protilátek. Pacienti, kteří jsou anti-JCV protilátkou pozitivní, mají vyšší riziko rozvoje PML.
• Delší doba léčby, zejména po 2 letech.
• Předchozí léčba imunosupresivem (např. Mitoxantron azathioprin methotrexát cyklofosfamid mykofenolát mofetil).

Tyto faktory by měly být zváženy v souvislosti s očekávaným přínosem při zahájení a pokračující léčbě s Tysabri.

Tabulka 1: Odhadovaný výskyt PML Spojených států stratifikovaný rizikovým faktorem

Retrospektivní analýzy údajů o postmarketingu z různých zdrojů, včetně observačních studií a spontánních zpráv získaných po celém světě, naznačují, že riziko vzniku PML může být spojeno s relativními hladinami protilátky proti JCV v séru ve srovnání s kalibrátorem měřeným pomocí ELISA (často popisované jako anti-JCV indexová hodnota).

Pacienti, kteří dostávají chronickou imunosupresivu nebo imunomodulační terapii nebo kteří mají systémovou zdravotní stavy, by obvykle neměly být léčeny Tysabri. Infekce virem JC je nutná pro rozvoj PML. Testování protilátek proti JCV by nemělo být použito k diagnostice PML. Negativní stav anti-JCV protilátky naznačuje, že protilátky vůči viru JC nebyly detekovány. Pacienti, kteří jsou protilátkovou protilátkou proti JCV, mají nižší riziko PML než ti, kteří jsou pozitivní.

Pacienti, kteří jsou negativními protilátkami proti JCV, jsou stále ohroženi vývojem PML kvůli potenciálu nové infekce JCV nebo falešně negativního výsledku testu. Hlášená míra sérokonverze u pacientů s MS (změna z anti-JCV protilátky negativní na pozitivní a zbývající pozitivní v následném testování) je 3 až 8 procent ročně. Kromě toho se serostatus některých pacientů může občas měnit. Pacienti s negativním výsledkem testu protilátky anti-JCV by proto měli být pravidelně opakováni. Pro účely hodnocení rizik je pacient s pozitivním anti-JCV protilátkovým testem kdykoli považován za anti-JCV protilátku pozitivní bez ohledu na výsledky předchozího nebo následného testování anti-JCV protilátky. Při hodnocení Anti-JCV protilátka by měl být stanoven analyticky a klinicky validovaným imunoanalýzou. Po výměně plazmy (PLEX) počkejte nejméně dva týdny na testování anti-JCV protilátek, aby se zabránilo falešně negativním výsledkům testu způsobené odstraněním sérových protilátek. Po infuzi intravenózního imunoglobulinu (IVIG) čeká nejméně 6 měsíců (5 poločasů), aby IVIG vyčistil, aby se zabránilo falešně pozitivním výsledkům testů protilátky proti JCV.

Zdravotničtí pracovníci by měli sledovat pacienty na Tysabri pro jakékoli nové znaky nebo příznaky naznačující PML. Příznaky spojené s PML jsou různorodým pokrokem v průběhu dnů až týdnů a zahrnují progresivní slabost na jedné straně těla nebo neohrabanost končetin narušení vidění a změny v paměti a orientaci myšlení, což vede ke zmatkům a změnám osobnosti. Postup deficitů obvykle vede k smrti nebo závažnému postižení v průběhu týdnů nebo měsíců. Okamžitě zadržte dávkování Tysabri a proveďte vhodné diagnostické hodnocení při prvním znaku nebo příznaku naznačující PML.

Zjištění MRI mohou být patrná před klinickými příznaky nebo příznaky. Byly hlášeny případy PML diagnostikované na základě nálezů MRI a detekci JCV DNA v mozkomíšní tekutině v nepřítomnosti klinických příznaků nebo symptomů specifických pro PML. Mnoho z těchto pacientů se následně stalo symptomatickým s PML. Proto může být užitečné monitorování s MRI pro příznaky, které mohou být v souladu s PML a jakákoli podezřelá zjištění by měla vést k dalšímu zkoumání, aby bylo možné, pokud je přítomno včasné diagnózy PML. Zvažte častěji sledovat pacienty s vysokým rizikem PML. Nižší úmrtnost a morbidita související s PML byla popsána po přerušení Tysabri u pacientů s PML, kteří byli zpočátku asymptomatičtí ve srovnání s pacienty s PML, kteří měli charakteristické klinické příznaky a symptomy při diagnostice. Není známo, zda jsou tyto rozdíly způsobeny včasnou detekcí a přerušením Tysabri nebo v důsledku rozdílů v onemocnění u těchto pacientů.

Neexistují žádné známé zásahy, které by spolehlivě zabránily PML nebo které mohou adekvátně léčit PML, pokud k tomu dojde. Po ukončení Tysabri u pacientů, kteří neměli nálezy, které naznačují PML v době přerušení, bylo hlášeno PML. Pacienti by měli být i nadále sledováni na jakékoli nové příznaky nebo příznaky, které mohou naznačovat PML po dobu nejméně šesti měsíců po přerušení Tysabri.

Kvůli riziku PML Tysabri je k dispozici pouze v rámci programu omezeného distribuce dotyku ^® Předepsaný program.

U pacientů s roztroušenou sklerózou by mělo být před zahájením terapie s Tysabri získáno skenování MRI. Tato MRI může být užitečná při rozlišování následných symptomů roztroušené sklerózy z PML.

U pacientů s Crohnovou chorobou může být základní mozková MRI také užitečná při odlišení preexistujících lézí od nově vyvinutých lézí, ale léze mozku na začátku, které by mohly způsobit diagnostické potíže, zatímco na terapii Tysabri jsou neobvyklé.

Pro diagnózu PML se doporučuje hodnocení včetně MRI skenování mozku a pokud je uvedena analýza mozkomíšního moku pro virovou DNA JC. Pokud jsou počáteční hodnocení PML negativní, ale klinické podezření na PML nadále nadále zadržuje dávkování Tysabri a opakuje hodnocení.

Neexistují žádné známé zásahy, které by mohly přiměřeně léčit PML, pokud k tomu dojde. Ukázalo se, že tři relace PLEX po dobu 5 až 8 dnů urychlují clearance Tysabri ve studii 12 pacientů s MS, kteří neměli PML, i když u většiny pacientů zůstala vazba receptoru alfa-4 integrinu vysoká. Nežádoucí účinky, které se mohou objevit během PLEX, zahrnují vůli jiných léků a směny objemu, které mají potenciál vést k hypotenzi nebo plicnímu edému. Ačkoli PLEX nebyl prospektivně studován u pacientů ošetřených Tysabri s PML, byl použit u takových pacientů v postmarketingovém prostředí k rychlejšímu odstranění Tysabri z oběhu. Neexistuje žádný důkaz, že by PLEX měl přínos při léčbě oportunních infekcí, jako je PML.

U pacientů léčených Tysabri byla popsána infekce viru JC viru viru neuronů buněk granulárních buněk v mozečku (tj. Neuronopatii Granule viru JC [JCV GCN]). JCV GCN se může vyskytnout s nebo bez doprovodného PML. JCV GCN může způsobit cerebelární dysfunkci (např. Ataxie incoordination apraxie vizuální poruchy) a neuroimaging mohou vykazovat cerebelární atrofii. Pro diagnostiku JCV GCN se doporučuje hodnocení, které zahrnuje MRI skenování mozku a pokud je uvedeno, a pokud je uvedena analýza mozkomíšního moku pro virovou DNA JC. JCV GCN by měl být spravován podobně jako PML.

U většiny Tysabri léčila pacienty, u kterých se vyvinula PML, a následně přerušila Tysabri. Téměř ve všech případech došlo k IRIS poté, co byl Plex použit k eliminaci cirkulujícího Tysabri. Představuje se jako klinický pokles stavu pacienta po odstranění Tysabri (a v některých případech po zjevném klinickém zlepšení), které může být rychlé, může vést k vážným neurologickým komplikacím nebo smrti a je často spojeno s charakteristickými změnami v MRI. Tysabri nebyl spojen s IRIS u pacientů, kteří přerušili léčbu Tysabri z důvodů nesouvisejících s PML. U pacientů léčených Tysabri byl pacienty s PML IRIS hlášen během několika týdnů až několik týdnů po Plexu. Mělo by být provedeno monitorování vývoje duhovky a vhodné zacházení s přidruženým zánětem.

Tysbri TOUCH ^® Předepsaný program

Tysbri is available only through a restricted program under a REMS called the TOUCH ^® Předepsaný program because of the risk of PML [see Progresivní multifokální leukoencefalopatie ].

Pro předepisovatele a pacienty dotek ^® Předepsaný program has two components: MS TOUCH ^® (pro pacienty s roztroušenou sklerózou) a dotek CD ^® (pro pacienty s Crohnovou chorobou).

Vybrané požadavky dotyku ^® Předepsaný program include the following:

• Předepisovatelé musí být certifikováni a dodržovat následující:
  • Zkontrolujte dotek ^® Předepsaný program prescriber educational materials including the full prescribing infnebomation.
  • Zkontrolujte dokončení a podepište formulář pro zápis předepisujícího lékaře.
  • Vzdělávejte pacienty o výhodách a rizicích léčby s Tysabri zajistit, aby pacienti dostávali průvodce medikací a povzbudili je, aby kladli otázky.
  • Zkontrolujte dokončení a podepište formulář pro registraci pacienta pro každého pacienta.
  • Vyhodnoťte pacienty tři měsíce po první infuzi šest měsíců po první infuzi každých šest měsíců poté a po dobu nejméně šesti měsíců po ukončení Tysabri.
  • Určete každých šest měsíců, zda by pacienti měli pokračovat v léčbě, a pokud tak povolují léčbu dalších šest měsíců.
  • Podrovte biogenní zprávu o stavu pacienta Tysabri a dotazník opětovného dotazníku šest měsíců po zahájení léčby a poté každých šest měsíců poté.
  • Vyplňte počáteční dotazník o přerušení, když je Tysabri přerušen a šestiměsíční dotazník o přerušení po přerušení Tysabri.
  • Nahlásit případy hospitalizací PML v důsledku oportunních infekcí a úmrtí Biogen na 1-800-456-2255 co nejdříve.
• Pacienti musí být zapsáni do kontaktu ^® Předepsaný program read the Průvodce léky understand the risks associated with Tysbri and complete and sign the Formulář zápisu pacienta.
• Lékárny a infuzní centra musí být speciálně certifikována, aby vydala nebo infuzovala Tysabri.

Infekce herpes

Herpes encefalitida a meningitida

Tysbri increases the risk of developing encephalitis and meningitis caused by herpes simplex and varicella zoster viruses. Serious life-threatening and sometimes fatal cases have been repneboted in the postmarketing setting in roztroušená skleróza patients receiving Tysbri. Labneboatneboy confirmation in those cases was based on positive PCR fnebo viral DNA in the cerebrospinal fluid. The duration of treatment with Tysbri prinebo to onset ranged from a few months to several years. Monitnebo patients receiving Tysbri fnebo signs and symptoms of meningitis and encephalitis. If herpes encephalitis nebo meningitis occurs Tysbri should be discontinued and appropriate treatment fnebo herpes encephalitis/meningitis should be administered.

Akutní nekróza sítnice

Akutní nekróza sítnice (ARN) je fulminantní virová infekce sítnice způsobená rodinou virů herpes (např. Virus Varicella zoster herpes simplex). Vyšší riziko ARN bylo pozorováno u pacientů podávaných Tysabri. Pacienti s příznaky očí včetně sníženého zarudnutí zrakové ostrosti nebo bolesti očí by měli být předáni pro screening sítnice pro ARN. Některé případy ARN se vyskytly u pacientů s herpesovou infekcí centrálního nervového systému (CNS) (např. Herpes meningitida nebo encefalitida). Vážné případy ARN vedly k slepotě jednoho nebo obou očí u některých pacientů. Po klinické diagnóze ARN zvažte přerušení Tysabri. Léčba hlášená v případech ARN zahrnovala antivirovou terapii a v některých případech chirurgický zákrok.

Hepatotoxicita

U pacientů léčených Tysabri v postmarketingovém prostředí bylo hlášeno klinicky významné poškození jater včetně akutního selhání jater. Příznaky poškození jater včetně výrazně zvýšených enzymů séra a zvýšeného celkového bilirubinu se objevily již šest dní po první dávce; Příznaky poškození jater byly také popsány poprvé po více dávkách. U některých pacientů se poranění jater znovu objevilo při opětovném zadání důkazů, že Tysabri způsobil zranění. Kombinace zvýšení transaminázy a zvýšeného bilirubinu bez důkazu obstrukce je obecně považována za důležitý prediktor závažného poškození jater, který může u některých pacientů vést k smrti nebo potřebě transplantace jater. Tysabri by měl být u pacientů s žloutencem nebo jiným důkazem významného poškození jater (např. Laboratorní důkaz) ukončen.

Tvorba hypersenzitivity/protilátky

U pacientů, kteří dostávali Tysabri, došlo k hypersenzitivní reakcím, včetně závažných systémových reakcí (např. Anafylaxe), ke kterému došlo při výskytu výskytu <1%. These reactions usually occur within two hours of the start of the infusion. Symptoms associated with these reactions can include urticaria závrať horečka vyrážka rignebos pruritus nevolnost spláchnutí hypotension dyspnea and bolest na hrudi. Generálly these reactions are associated with antibodies to Tysbri.

Pokud dojde k hypersenzitivní reakci, ukončí podávání Tysabri a zahájí vhodnou terapii. Pacienti, kteří zažívají reakci přecitlivělosti, by neměli být znovu ošetřeni s Tysabri. Hypersenzitivní reakce byly častější u pacientů s protilátkami proti Tysabri ve srovnání s pacienty, kteří nevyvinuli protilátky vůči Tysabri ve studiích MS a CD. U pacientů, kteří mají reakce přecitlivělosti, by proto měla být zvážena možnost protilátek na Tysabri [viz viz [viz Nežádoucí účinky ].

Protilátka testing: If the presence of persistent antibodies is suspected antibody testing should be perfnebomed. Antibodies may be detected and confirmed with sequential serum antibody tests. Antibodies detected early in the treatment course (e.g. within the first six months) may be transient and may disappear with continued dosing. It is recommended that testing be repeated three months after an initial positive result to confirm that antibodies are persistent. Prescribers should consider the overall benefits and risks of Tysbri in a patient with persistent antibodies.

Pacienti, kteří dostávají Tysabri pro krátkou expozici (1 až 2 infuze), po kterém následuje delší dobu bez léčby, jsou vystaveny vyššímu riziku rozvoje anti-natalizumabových protilátek a/nebo hypersenzitivních reakcí na opětovné expozice ve srovnání s pacienty, kteří pravidelně dostávali léčbu. Vzhledem k tomu, že pacienti s přetrvávajícími protilátkami proti Tysabri zkušenosti se snížili účinnost a že hypersenzitivní reakce jsou častější u těchto pacientů, by měly být zváženy testování na přítomnost protilátek u pacientů, kteří si přejí revidovat terapii po přerušení dávky. Po období přerušení dávky pacienti testující negativní protilátky před opětovným dávkováním mají riziko vývoje protilátek s opětovným ošetřením, které je podobné naivním pacientům Tysabri [viz viz Nežádoucí účinky ].

Imunosuprese/infekce

Účinky imunitního systému Tysabri mohou zvýšit riziko infekcí. Ve studii ms1 [viz Klinické studie ] Určité typy infekcí včetně pneumonií a infekcí močových cest (včetně vážných případů) Gastroenteritida vaginální infekce infekce zubů Tonsillitis a herpes infekce se častěji vyskytovaly u pacientů s Tysabri než u pacientů s placem [viz viz pacienty s placem [viz viz pacienty s placebem [viz viz pacienty s placebem [viz placeba [viz pacienty s placebem [viz viz pacienty s placebem [viz pacienta [viz pacienta [viz pacienta [viz pacienta [viz pacienta [viz pacienta [viz pacienta [viz pacienta [ VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Progresivní multifokální leukoencefalopatie ]. One oppnebotunistic infection a cryptospneboidial gastroenteritis with a prolonged course was observed in a patient who received Tysbri in Study MS1.

Ve studiích MS1 a MS2 bylo pozorováno zvýšení infekcí u pacientů, kteří současně dostávali krátké kurzy kortikosteroidů. Zvýšení infekcí u pacientů léčených Tysabri, kteří dostávali steroidy, však byl podobný nárůstu u pacientů s placebem, kteří dostávali steroidy.

V dlouhodobé bezpečnostní studii u pacientů léčených Tysabri pro roztroušenou sklerózu oportunní infekce (plicní mykobacterium avium intracelulare aspergilloma krypgemie a meningitida a candida pneumonie) v. <1% of Tysbri-treated patients.

V klinických studiích CD byly oportunní infekce (pneumocystis carinii pneumonia plicní mykobacterium avium intracelulare bronchopulmonální aspergilóza a burkholderia cepacia)) <1% of Tysbri-treated patients; some of these patients were receiving concurrent immunosuppressants [see Progresivní multifokální leukoencefalopatie Nežádoucí účinky ].

Ve studiích CD1 a CD2 bylo pozorováno zvýšení infekcí u pacientů, kteří současně dostávali kortikosteroidy. Zvýšení infekcí však bylo podobné u pacientů ošetřených placebem a ošetřených Tysabri, kteří dostávali steroidy. Souběžné používání antineoplastických imunosupresiv nebo imunomodulačních látek může dále zvýšit riziko infekcí včetně PML a dalších oportunních infekcí nad rizikem pozorovaným pomocí samotného Tysabri [viz viz Progresivní multifokální leukoencefalopatie Nežádoucí účinky ]. The safety and efficacy of Tysbri in combination with antineoplastic immunosuppressant nebo immunomodulating agents have not been established. Patients receiving chronic immunosuppressant nebo immunomodulatneboy therapy nebo who have systemic medical conditions resulting in significantly compromised immune system function should not nebodinarily be treated with Tysbri. The risk of PML is also increased in patients who have been treated with an immunosuppressant prinebo to receiving Tysbri [see Progresivní multifokální leukoencefalopatie ].

U pacientů s Crohnovou chorobou, kteří začínají Tysabri při chronických kortikosteroidech, zahájí stažení steroidů, jakmile dojde k terapeutickému přínosu. Pokud pacient nemůže přerušit systémové kortikosteroidy do šesti měsíců, přeruší Tysabri.

Laboratorní testovací abnormality

V klinických studiích bylo pozorováno, že Tysabri vyvolává zvýšení cirkulujících lymfocytů monocytů eosinofilů basofilů a nukleatovaných červených krvinek. Pozorované změny přetrvávaly během expozice Tysabri, ale byly reverzibilní návrat na základní hladiny obvykle do 16 týdnů po poslední dávce. Zvýšení neutrofilů nebylo pozorováno. Tysabri indukuje mírné snížení hladin hemoglobinu (průměrný pokles o 0,6 g/dl), které jsou často přechodné.

Hematologické abnormality

Případy trombocytopenie včetně imunitní trombocytopenické purpury (ITP) byly hlášeny s použitím Tysabri v postmarketingovém prostředí. Příznaky trombocytopenie mohou zahrnovat snadné modřiny abnormální krvácení a petechiae. Zpoždění v diagnostice a léčbě trombocytopenie může vést k vážným a život ohrožujícím následkům. Pokud je podezření na trombocytopenii, která by měla být ukončena.

U novorozenců byly hlášeny případy novorozenecké trombocytopenie a anémie v děloze Vystavení Tysabri [viz Použití v konkrétních populacích ]. A CBC should be obtained in neonates with v děloze Vystavení Tysabri.

Imunizace

U pacientů, kteří dostávají Tysabri, nejsou k dispozici žádné údaje o účincích očkování. O sekundárním přenosu infekce nejsou k dispozici žádné údaje živými vakcínami u pacientů, kteří dostávají Tysabri.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

hostel pro mládež v Londýně

Generál Counseling Infnebomation

Poraďte pacienty, aby pochopili rizika a přínosy Tysabri před napsáním počátečního předpisu. Pacient může být vzděláván buď zapsaným předepisujícím lékařem nebo poskytovatelem zdravotní péče pod vedením tohoto předepisujícího lékaře. Pokyn pacientům používajícím Tysabri k:

• Před spuštěním Tysabri a před každou infuzí Tysabri si přečtěte příručku pro léky.
• Okamžitě nahlásí všechny nové nebo neustále zhoršující se příznaky, které přetrvávají během několika dní jejich předepisujícímu lékaři [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Informujte všechny své lékaře, že dostávají Tysabri.
• Plánujte vidět svého předepisujícího lékaře tři měsíce po první infuzi šest měsíců po první infuzi každých šest měsíců poté a po dobu nejméně šesti měsíců po přerušení Tysabri.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie

Informujte pacienty, že u pacientů, kteří dostávali Tysabri, došlo k progresivní multifokální leukoencefalopatii (PML). Poskytněte pacientovi důležitost kontaktování svého lékaře, pokud si vyvinou nějaké příznaky naznačující PML. Poskytněte pacientovi, že typické příznaky spojené s PML jsou různorodým pokrokem v průběhu dnů až týdnů a zahrnují progresivní slabost na jedné straně těla nebo neohrabanost končetin narušení vidění a změny v paměti a orientaci myšlení, což vede ke zmatkům a změnám osobnosti. Poskytněte pacientovi, že progrese deficitů obvykle vede k smrti nebo závažnému postižení v průběhu týdnů nebo měsíců.

Poskytněte pacientům, aby nadále hledali nové příznaky a příznaky, které naznačují PML po dobu přibližně 6 měsíců po přerušení Tysabri [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tysbri TOUCH ^® Předepsaný program

Poraďte pacientovi, že Tysabri je k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu s názvem The Touch ^® Předepsaný program. Infnebom the patient of the following requirements: Patients must read the Průvodce léky and sign the Formulář zápisu pacienta. Advise patients that Tysbri is available only from certified pharmacies and infusion centers participating in the program [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Infekce herpes

Informujte pacienty, že Tysabri zvyšuje riziko vzniku encefalitidy a meningitidy, což by mohlo být fatální a akutní nekróza sítnice, která by mohla vést ke slepotě způsobené rodinou virů herpes (např. Herpes simplex a varicella zoster viry). Pokyn pacientům, aby okamžitě hlásili jakékoli možné příznaky encefalitidy a meningitidy (jako je bolest hlavy a zmatek) nebo akutní sítnice (jako je snížená zraková oční zarudnutí nebo bolest očí) [Viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hepatotoxicita

Informujte pacienty, že Tysabri může způsobit poškození jater. Instrujte pacienty léčené Tysabri, aby okamžitě nahlásili jakékoli příznaky, které mohou naznačovat poškození jater, včetně únavové anorexie pravé horní břišní nepohodlí tmavé moči nebo žloutenky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Reakce přecitlivělosti

Poskytněte pacientům, aby se okamžitě hlásili, pokud zažívají příznaky v souladu s reakcí přecitlivělosti (např. Urticaria s nebo bez přidružených příznaků) během nebo po infuzi Tysabri [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Imunosuprese/infekce

Informujte pacienty, že Tysabri může snížit schopnost jejich imunitního systému bojovat proti infekcím. Poskytněte pacientovi o důležitosti kontaktování svého lékaře, pokud si vyvinou jakékoli příznaky infekce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hematologické abnormality

Informujte pacienty, že Tysabri může způsobit nízký počet destiček, který může způsobit závažné krvácení, které může být život ohrožující. Poskytněte pacientům, aby nahlásili jakékoli příznaky, které mohou naznačovat trombocytopenii, jako je snadné modřiny prodloužené krvácení z řezů Petechiae abnormálně těžké menstruační období nebo krvácení z nosu nebo dásní, které jsou nové. Poraďte pacientům, že Tysabri může způsobit nízký počet krevních destiček nebo červených krvinek u novorozenců vystavených Tysabri během těhotenství [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Těhotenství

Poskytněte pacientům, že pokud otěhotní nebo plánují otěhotnět při užívání Tysabri, měli by informovat svého poskytovatele zdravotní péče [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Při testu Ames nebyly pozorovány žádné klastogenní nebo mutagenní účinky natalizumabu nebo in vitro Test chromozomální aberace v lidských lymfocytech. Natalizumab nevykazoval žádné účinky in vitro Testy proliferace/cytotoxicity pozitivního a4-integrinu pozitivního lidského nádoru. Modely transplantace xenograftu u SCID a nahých myší se dvěma a4-integrin pozitivními lidskými nádorovými liniemi (leukémie melanomu) neprokázaly žádné zvýšení míry růstu nádoru nebo metastáz v důsledku léčby natalizumabem.

U samců morčat podávaných natalizumabem (0 3 10 nebo 30 mg/kg) intravenózní (IV) infuzí ve alternativních dnech od 28 dnů před a pokračováním během páření (k neošetřeným ženám) nebyly pozorovány žádné účinky na plodnost. Nejvyšší testovaná dávka je šestkrát více doporučená dávka lidské lidské (RHD) (300 mg) na základě tělesné hmotnosti (mg/kg).

V samostatné studii u ženských morčat (spářených s neošetřenými muži) Natalizumab (0 3 10 nebo 30 mg/kg) podávané IV infuzí za alternativní dny od den těhotenství (GD) 30 prvního těhotenství prostřednictvím GD 30 druhého těhotenství vedlo ke snížení těhotenství a počtu implancí při 30 mg/kg. (Parametry plodnosti byly hodnoceny pro druhé těhotenství.) Dávka bez efektu pro účinky na ženskou plodnost (10 mg/kg) je 2krát RHD na tělesné hmotnosti.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné přiměřené údaje o riziku potratu hlavních vrozených vad nebo jiných nepříznivých mateřských výsledků spojených s používáním Tysabri u těhotných žen. Byly hlášeny nepříznivé výsledky plodu novorozence trombocytopenie a anémie (viz viz Klinické úvahy ). In animal studies administration of natalizumab during pregnancy produced fetal immunologic and hematologic effects in monkeys at doses similar to the human dose and reduced offspring survival in guinea pigs at doses greater than the human dose. These doses were not maternally toxic but produced the expected pharmacological effects in maternal animals [see Data ].

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Případy novorozenecké trombocytopenie a anémie u kojenců narozených ženám vystaveným Tysabri během těhotenství byly hlášeny v prostředí po trhu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Therefneboe a CBC should be obtained in neonates who were exposed to Tysbri v děloze.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studiích vývojové toxicity prováděné u morčat a opic v dávkách natalizumabu až do 30 mg/kg (7krát více doporučená lidská dávka založená na tělesné hmotnosti [mg/kg]) transplacentální přenos a v děloze Expozice embrya/plodu byla prokázána u obou druhů.

Ve studii, ve které byla těhotná morčata podávána natalizumab (0 3 10 nebo 30 mg/kg) intravenózní (IV) infuzí ve alternativních dnech v organogenezi (gestační dny [GD] 4-30) Nebyly pozorovány žádné účinky na vývoj embryfetálního vývoje.

Když byly těhotné opice podávány natalizumab (0 3 10 nebo 30 mg/kg) infuzí IV na alternativních dnech v celé organogenezi (GDS 20-70) sérové ​​hladiny v plodech při porodu byly přibližně 35% hladin natalizumabu séra. Na vývoj embryfetálu nebyly žádné účinky; Imunologické a hematologické změny související s Natalizumabem však byly pozorovány u plodů ve dvou nejvyšších dávkách. Tyto změny zahrnovaly snížení lymfocytů (CD3 a CD20) změn v procentech subpopulace lymfocytů Mírná anémie snížila počet destiček zvýšené hmotnosti sleziny a sníženou hmotností jater a brzlíku spojené se zvýšenou extramedulární hematopoézou hematopoézy a sníženou hepatickou hematopoizou.

Ve studii, ve které byly opice vystaveny natalizumabu během těhotenství (IV infuze 30 mg/kg) po alternativních dnech od GD20 do GD70 nebo GD20 na období potratů, byly přibližně 2krát zvýšeny ve srovnání s kontrolami. U potomků narozených matkám podával natalizumab ve alternativních dnech od GD20 až do dodávání hematologických účinků (snížený počet lymfocytů a počtu destiček). Tyto účinky byly zvráceny na odbavení natalizumabu. V těchto potomcích nebyl žádný důkaz anémie. Potomci vystaveni v děloze a během laktace měla normální imunitní odpověď na výzvu s antigenem závislým na T-buňkách.

Ve studii, ve které byla těhotná morčata vystavena natalizumabu (30 mg/kg IV) na alternativních datech během GDS 30-64 byla pozorována snížení přežití štěrbiny.

Laktace

Shrnutí rizika

Natalizumab byl detekován v lidském mléce. Neexistují žádné údaje o účincích této expozice na kojené dítě nebo účinky léčiva na produkci mléka.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matek Tysabri a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě od Tysabri nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů s roztroušenou sklerózou nebo Crohnovou chorobou mladší 18 let nebyla stanovena. Tysabri není indikován pro použití u pediatrických pacientů.

Geriatrické použití

Klinické studie Tysabri nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují jinak než mladší pacienti. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty.

Informace o předávkování pro Tysabri

Bezpečnost dávek vyšších než 300 mg nebyla dostatečně vyhodnocena. Maximální množství Tysabri, které lze bezpečně podávat, nebylo stanoveno.

Kontraindikace pro Tysabri

• Tysbri is contraindicated in patients who have nebo have had progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Tysbri is contraindicated in patients who have had a hypersensitivity reaction to Tysbri. Observed reactions range from urticaria to anaphylaxis [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie fnebo Tysabri

Mechanismus působení

Natalizumab se váže na a4-podjednotku a4p1 a a4p7 integrinů exprimovaných na povrchu všech leukocytů s výjimkou neutrofilů a inhibuje a4 zprostředkované adhezi leukocytů k jejich protipříctovým receptoru). Receptory pro rodinu a4 integrinů zahrnují adhezivní molekulu vaskulárních buněk-1 (VCAM-1), která je exprimována na aktivovaném vaskulárním endotelu a adhezi na adhezi na mukózní adresu molekula-1 (MADCAM-1) přítomné na vaskulárních endoteliálních buňkách gastrointestinálního traktu. Narušení těchto molekulárních interakcí zabraňuje transmigraci leukocytů napříč endotelem do zanícené parenchymální tkáně. In vitro Anti-a4-integrinové protilátky také blokují a4 zprostředkované buněčné vazby na ligandy, jako je osteopontin a alternativně sestřihová doména fibronektinu spojujícího segmentu-1 (CS-1). Nadarmo Natalizumab může dále působit tak, aby inhiboval interakci a4-exprimujících leukocytů s jejich ligandem v extracelulární matrici a na parenchymálních buňkách, čímž inhibuje další nábor a zánětlivé aktivitě aktivovaných imunitních buněk.

Specifický mechanismus (mechanismy), kterými Tysabri uplatňuje své účinky na roztroušenou sklerózu a Crohnovu chorobu, nebyly plně definovány.

Předpokládá se, že u lézí roztroušené sklerózy dochází, když se aktivované zánětlivé buňky včetně T-lymfocytů procházejí hematoencefalickou bariérou (BBB). Migrace leukocytů napříč BBB zahrnuje interakci mezi adhezními molekulami na zánětlivých buňkách a jejich kontrareceptory přítomné na endoteliálních buňkách stěny cév. Klinický účinek natalizumabu v roztroušené skleróze může být sekundární k blokádě molekulární interakce a4p1-integrinu exprimovaného zánětlivými buňkami s VCAM-1 na vaskulárních endoteliálních buňkách a CS-1 a/nebo osteopontinem exprimovanou parouchymálními buňkami v mozku. Data z experimentální autoimunitní encefalitidy zvířecí model roztroušené sklerózy ukazují redukci migrace leukocytů do mozkového parenchymu a snížení tvorby plaku detekované zobrazováním magnetické rezonance (MRI) po opakovaném podání natalizumabu. Klinický význam těchto údajů o zvířatech není znám.

U Crohnovy choroby byla interakce a4p7 integrinu s endoteliálním receptorem Madcam-1 implikována jako důležitý přispěvatel k chronickému zánětu, který je charakteristickým znakem nemoci. MadCam-1 je exprimován hlavně na střevních endoteliálních buňkách a hraje rozhodující roli při navádění T lymfocytů na střevní lymfatickou tkáň nalezenou v Peyerových náplastech. Bylo zjištěno, že exprese MADCAM-1 je zvýšena v aktivních místech zánětu u pacientů s CD, což naznačuje, že může hrát roli při náboru leukocytů do sliznice a přispívá k charakteristice zánětlivé odpovědi na CD. Klinický účinek natalizumabu na CD proto může být sekundární k blokování molekulární interakce receptoru a4ß7-integrinu s MADCAM-1 exprimovaným na venulárním endotelu na zánětlivých ohniskech. Bylo zjištěno, že exprese VCAM-1 je upregulována na endoteliálních buňkách tlustého střeva v myším modelu IBD a zdá se, že hraje roli při náboru leukocytů na místa zánětu. Role VCAM-1 na CD však není jasná.

Farmakodynamika

Tysbri administration increases the number of circulating leukocytes (including lymphocytes monocytes basophils and eosinophils) due to inhibition of transmigration out of the vascular space. Tysbri does not affect the absolute count of circulating neutrophils [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Farmakokinetika

Roztroušená skleróza (MS) Patients

U pacientů s MS po opakovaném intravenózním podání dávky 300 mg Tysabri byla průměrná ± SD maximální pozorovaná koncentrace séra 110 ± 52 mcg/ml. Průměrné průměrné koncentrace koryta v ustáleném stavu se pohybovaly od 23 mcg/ml do 29 mcg/ml. Pozorovaná doba do ustáleného stavu byla přibližně 24 týdnů po každých čtyřech týdnech dávkování. Průměrná ± SD poločasní objem distribuce a clearance natalizumabu byla 11 ± 4 dny 5,7 ± 1,9 l a 16 ± 5 ml/hodina.

Účinky kovariátů, jako je pohlaví věku tělesné hmotnosti a přítomnost anti-natalizumabových protilátek na farmakokinetiku natalizumabu, byly zkoumány v populační farmakokinetické studii (n = 2195). Natalizumabová clearance se zvýšila s tělesnou hmotností méně než proporcionálním způsobem, takže 43% zvýšení tělesné hmotnosti vedlo k 32% nárůstu clearance. Přítomnost přetrvávajících anti-natalizumabových protilátek zvýšila natalizumab clearance přibližně 3krát [viz viz Nežádoucí účinky ].

Crohnova pacienti (CD)

U pacientů s CD po opakovaném intravenózním podání dávky 300 mg Tysabri byla průměrná ± SD maximální pozorovaná koncentrace séra 101 ± 34 mcg/ml. Průměrná ± SD průměrná koncentrace koryta v ustáleném stavu byla 10 ± 9 mcg/ml. Odhadovaná doba do ustáleného stavu byla přibližně 16 až 24 týdnů po každých čtyřech týdnech dávkování. Průměrná ± SD poločasní objem distribuce a clearance natalizumabu byla 10 ± 7 dní 5,2 ± 2,8 l a 22 ± 22 ml/hodina.

Účinky celkové rasy tělesné hmotnosti věk pohlaví vybrané hematologii a chemie v séru měří ko-podávané léky (infliximab imunosupresivy nebo steroidy) a přítomnost anti-natalizumabových protilátek byla zkoumána v populační farmakokinetické analýze (n = 1156). Bylo pozorováno, že přítomnost antinatalizumabových protilátek zvyšuje clearance natalizumabu [viz Nežádoucí účinky ].

Farmakokinetika of natalizumab in patients with renal nebo hepatic insufficiency have not been studied.

Klinické studie

Roztroušená skleróza

Tysbri was evaluated in two randomized double-blind placebo-controlled trials in patients with roztroušená skleróza. Both studies enrolled patients who experienced at least one clinical relapse during the prinebo year and had a Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) scneboe between 0 and 5.0.

Výsledky pro každou studii jsou uvedeny v tabulce 5 a v tabulce 6. Střední čas na studijní léčivo byl v každé studii 120 týdnů. V obou studiích byla neurologická hodnocení prováděna každých 12 týdnů a v době podezření na relaps. Ročně byly prováděny hodnocení zobrazování magnetické rezonance pro léze, které se vycházejí z T1 vážených T1 váženými T1, a léze T2-Hyperintense.

Studie MS1 zapsala pacienty, kteří neobdrželi žádný interferon-beta nebo glatiramer acetát po dobu nejméně předchozích 6 měsíců; Přibližně 94% nebylo s těmito agenty nikdy léčeno. Střední věk byl 37 s průměrnou dobou nemoci 5 let. Pacienti byli randomizováni v poměru 2: 1, aby se přijímaly Intravenózní infuzi TYSABRI 300 mg (n = 627) nebo placebo (n = 315) každé 4 týdny po dobu až 28 měsíců (30 infuzí).

Studie MS2 zapsané pacienty, kteří zažili jeden nebo více relapsů při léčbě s Avonexem ^® (Interferon beta-1a) 30 mcg intramuskulárně (IM) jednou týdně během roku před vstupem do studie. Střední věk byl 39 s průměrnou dobou choroby 7 let. Pacienti byli rovnoměrně randomizováni, aby dostávali Tysabri 300 mg (n = 589) nebo placebo (n = 582) každé 4 týdny po dobu až 28 měsíců (30 infuzí). Všichni pacienti nadále dostávali Avonex 30 mcg IM jednou týdně. Účinnost samotného Tysabri nebyla porovnána s účinností Tysabri plus avonex.

Primárním koncovým bodem po 2 letech byl čas na nástup trvalého zvýšení postižení definovaného jako zvýšení alespoň o 1 bod na EDSS z základního EDSS ≥ 1,0, který byl udržován po dobu 12 týdnů nebo alespoň 1,5 bodového zvýšení na EDSS z základních EDSS = 0, který byl udržován po dobu 12 týdnů. Čas na nástup trvalého zvýšení postižení byl delší u pacientů léčených Tysabri než u pacientů ošetřených placebem ve studiích MS1 (obrázek 1) a MS2. Podíl pacientů se zvýšeným postižením a anualizovanou mírou relapsu byl také nižší u pacientů s Tysabritreary než u pacientů ošetřených placebem ve studiích MS1 a MS2 (tabulka 5 a tabulka 6).

Tabulka 5: Koncové body klinických a MRI ve studii MS1 (Studie monoterapie) ve 2 letech

Tabulka 6: Koncové body klinických a MRI ve studii MS2 (doplňková studie) ve 2 letech

Obrázek 1: Čas na zvýšení postižení udržovaného po dobu 12 týdnů ve studii MS1

Crohnova nemoc

Bezpečnost a účinnost Tysabri byla hodnocena ve třech randomizovaných dvojitě zaslepených placebokorovaných klinických studiích u 1414 dospělých pacientů s mírně až vážně aktivní Crohnovou chorobou (index aktivity nemoci [CDAI] ≥220 a ≤ 450) [viz viz Reference ]. Concomitant inhibitnebos of TNF-α were not permitted. Concomitant stable doses of aminosalicylates cneboticosteroids and/nebo immunosuppressants (e.g. 6-mercatopurine azathioprin nebo methotrexate) were permitted and 89% of patients continued to receive at least one of these medications. Although permitted in the clinical trials combination therapy with immunosuppressants is not recommended [see Indikace ]. Overall approximately two-thirds of patients were not taking concomitant immunosuppressants and approximately one-third of patients were taking neither concomitant immunosuppressants nnebo concomitant cneboticosteroids.

Ve dvou studiích byla hodnocena indukce klinické odpovědi (definované jako ≥ 70-bodové snížení CDAI z výchozí hodnoty). Ve studii bylo CD1 896 pacientů randomizováno 4: 1, aby dostávali tři měsíční infuze buď 300 mg Tysabri nebo placeba. Klinické výsledky byly hodnoceny v 10. týdnu a pacienti s neúplnými informacemi byli považováni za klinickou odpověď. V 10. týdnu bylo 56% ze 717 pacientů, kteří dostávali Tysabri, ve srovnání se 49% ze 179 pacientů dostávajících placebo (účinek léčby: 7%; 95% interval spolehlivosti (CI): [-1% 16%]; P = 0,067). V a po tomto Analýza podskupiny 653 pacientů se zvýšeným výchozím C-reaktivním proteinem (CRP) svědčící o aktivním zánětu 57% pacientů s Tysabri bylo ve srovnání se 45% pacientů, kteří dostávali placebo (účinek léčby: 12%; 95% CI: [3% 22%]; nominální P = 0,01).

Ve druhé indukční studii studie byli studováni pouze pacienti se zvýšeným sérovým proteinem C-reaktivním proteinem (CRP). Celkem 509 pacientů bylo randomizováno 1: 1, aby dostávaly tři měsíční infuze buď 300 mg Tysabri nebo placeba. Ve studii CD2 na rozdíl od studie CD1 Klinická odpověď a klinická remise (definované jako skóre CDAI <150) were required to be met at both Weeks 8 and 12 rather than at a single time-point; patients with incomplete infnebomation were considered as not having a response (Table 7).

Tabulka 7: Indukce klinické odpovědi a remise ve studii CD2

Ve studiích CD1 a CD2 pro podskupiny definované předchozím použitím nebo nedostatečnou odpovědí na předchozí terapie (tj. Kortikosteroidy imunosupresivy a inhibitory TNF-a) byl léčebný účinek obecně podobný tomu, který byl pozorován v celé studijní populaci. V podskupině pacientů, kteří nepřijímali ani souběžné imunosupresivy, ani doprovázené kortikosteroidy, byl léčebný účinek obecně podobný účinku, který byl pozorován v celé studijní populaci. Zdálo se, že pacienti s nedostatečnou odpovědí na inhibitory TNF-a mají nižší klinickou odpověď a nižší klinickou remisi v léčebných i placebech. U pacientů ve studii CD2 s nedostatečnou odpovědí na předchozí léčbu inhibitory klinické odpovědi TNF-a bylo pozorováno u 38% pacientů randomizovaných na Tysabri a klinická remise v obou týdnech 8 a 12.

Udržovací terapie byla hodnocena ve studii CD3. V této studii bylo 331 pacientů ze studie CD1, kteří měli klinickou reakci na Tysabri v 10. týdnu a 12. týdnu, znovu-randomizovány 1: 1 na léčbu pokračujícím měsíčním infuzí buď 300 mg Tysabri nebo placeba.

Udržování odpovědi bylo hodnoceno podílem pacientů, kteří neztratili klinickou odpověď při žádné studii návštěvy pro dalších 6 a 12 měsíců léčby (tj. Měsíc 9 a měsíc 15 po počáteční léčbě Tysabri). Studie také hodnotila podíl pacientů, kteří neztratili klinickou remisi při žádné studii návštěvy v podskupině těch, kteří byli při remisi při vstupu do studie. Vyžadování udržování reakce nebo remise při každé návštěvě na rozdíl od pouhých 9 nebo měsíce 15 může mít za následek nižší podíly splňující kritéria koncového bodu a může porovnat tyto výsledky s výsledky jiných produktů používaných k léčbě Crohnovy choroby zavádějící (tabulka 8).

Tabulka 8: Údržba klinické odpovědi a remise ve studii CD3

Pro podskupiny ve studii CD3 definované předchozím použitím nebo nedostatečnou odpovědí na předchozí terapie (tj. Imunosupresiva kortikosteroidů a inhibitory TNF-a) byl léčebný účinek obecně podobný tomu, který byl pozorován v celé studijní populaci. V podskupině pacientů, kteří nepřijímali ani souběžné imunosupresivy, ani doprovázené kortikosteroidy, byl léčebný účinek obecně podobný účinku, který byl pozorován v celé studijní populaci. Zdá se, že pacienti s nedostatečnou odpovědí na inhibitory TNF-a mají nižší udržování klinické odpovědi a nižší udržování klinické remise v léčebných i placebech. U pacientů ve studii byl CD3 s nedostatečnou odpovědí na předchozí léčbu inhibitory TNF-a udržování klinické odpovědi do 9 měsíců pozorováno u 52% pacientů randomizovaných na Tysabri a udržování klinické remise do 9. měsíce bylo pozorováno u 30%.

Vzhledem k požadavku na přerušení chronických steroidů je důležité si uvědomit, že v podskupině pacientů (n = 65), kteří dostávali kortikosteroidní léky na základní linii, reagovali na Tysabri ve studii CD1 a byli znovu randomizováni na Tysabri ve studii CD3, kteří byli schopni vyrovnat do 10 týdnů iniciativa steroidního taperu.

Reference

Nejlepší WR Becktel JM Singleton JW Kern F: Vývoj indexu aktivity Crohnovy choroby Národní kooperativní studie Crohnovy choroby. Gastroenterology 1976; 70 (3): 439-444.

Informace o pacientovi pro Tysabri

Tysbri ^®
(Tie-SA-Bree)
(Natalizumab) Injekce pro intravenózní použití

Než začnete přijímat Tysabri a než obdržíte každou dávku, přečtěte si tento průvodce léky. Mohou existovat nové informace. Tento průvodce medikací nezanechá místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo o léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Tysabri?

• Tysbri increases your chance (risk) of getting a rare brain infection that usually leads to death nebo severe disability. This infection is called progressive multifocal leukoencephalopathy (PML). If PML happens it usually happens in people with weakened immune systems.
  • Neexistuje žádná známá prevence léčby nebo léčba pro PML.
  • Vaše šance na získání PML může být vyšší, pokud jste také léčeni jinými léky, které mohou oslabit váš imunitní systém, včetně jiných ošetření pro roztroušenou sklerózu (MS) a Crohnovu chorobu (CD). Neměli byste užívat určité léky, které oslabují váš imunitní systém současně, že berete Tysabri. I když k léčbě MS nebo CD používáte samotné Tysabri, stále můžete získat PML.
  • Vaše riziko získání PML je vyšší, pokud:
    • byly infikovány virem Johna Cunninghama (JCV). JCV je běžný virus, který je u většiny lidí neškodný, ale může způsobit PML u lidí, kteří oslabili imunitní systémy, jako jsou lidé, kteří užívají Tysabri. Většina lidí, kteří jsou infikováni JCV, to neví nebo nemá žádné příznaky. Tato infekce se obvykle děje v dětství. Než začnete přijímat Tysabri nebo během léčby může lékař provést krevní test, aby zkontroloval, zda jste byli infikováni JCV.
    • obdrželi Tysabri po dlouhou dobu zejména déle než 2 roky
    • obdrželi určité léky, které mohou oslabit váš imunitní systém, než začnete přijímat Tysabri
      Vaše riziko získání PML je největší, pokud máte výše uvedené 3 rizikové faktory. Během léčby Tysabri, o kterých dosud nevíme, mohou existovat další rizikové faktory pro získání PML. Váš lékař by měl s vámi diskutovat o rizicích a výhodách léčby Tysabri, než se rozhodnete přijímat Tysabri. Vidíte, jaké jsou možné vedlejší účinky Tysabri?
  • Zatímco dostáváte Tysabri a po dobu 6 měsíců poté, co přestanete dostávat Tysabri, je důležité, abyste svému lékaři okamžitě zavolali, pokud máte nějaké nové nebo zhoršující se zdravotní problémy, které trvaly několik dní . Mohou to být nové nebo náhlé a zahrnovat problémy s:
    • myslící
    • zrak
    • pevnost
    • váhy
    • Slabost na 1 straně těla
    • Pomocí vašich paží a nohou

Řekněte všem svým lékařům, že dostáváte Tysabri.

• Vzhledem k vašemu riziku získání PML, když obdržíte Tysabri Tysabri, je k dispozici pouze prostřednictvím omezeného distribučního programu s názvem The Touch ^® Předepsaný program. To receive Tysbri you must talk to your doctnebo and understand the risks and benefits of Tysbri and agree to follow all of the instructions in the TOUCH ^® Předepsaný program.
  • Tysbri is only:
    • předepsané lékaři, kteří jsou zapsáni do kontaktu ^® Předepsaný program
    • dána infuzní sestrou z infuzního centra, které je zapsáno do dotyku ^® Předepsaný program
    • dáno lidem, kteří jsou zapsáni do kontaktu ^® Předepsaný program
  • Než obdržíte Tysabri, váš lékař bude:
    • Vysvětlete dotek ^® Předepsaný program to you
    • Podepisujete dotek ^® Formulář zápisu pacienta

Co je Tysabri?

Tysbri is a prescription medicine used to treat adults with:

• Relapsativní formy roztroušené sklerózy (MS) pro klinicky izolované syndrom recidivující onemocnění a aktivní sekundární progresivní onemocnění. Tysabri zvyšuje riziko PML. Při zahájení a pokračování léčby s Tysabri je důležité, abyste se svým lékařem diskutovali o tom, zda očekávaná výhoda Tysabri stačí k tomu, aby převážil toto riziko. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Tysabri?
• Mírná až těžká Crohnova choroba (CD). Používá se Tysabri:
  • snížit příznaky a příznaky CD
  • U lidí, kterým jim nepomohl nebo nemohou používat obvyklé CD léky a léky zvané inhibitory faktoru nekrózy nádorového nekrózy (TNF).
• Není známo, zda je Tysabri bezpečný a efektivní u dětí mladších 18 let.

Kdo by neměl dostávat Tysabri?

Pokud:

• mít PML
• jsou alergické na natalizumab nebo některá ze složek v Tysabri. Úplný seznam složek v Tysabri naleznete na konci této medikační příručky.

Pokud máte nějakou z těchto podmínek, promluvte si se svým lékařem.

Co bych měl říct svému lékaři před obdržením každé dávky Tysabri?

Než obdržíte Tysabri, řekněte svému lékaři, pokud:

• Mít zdravotní stavy, které mohou oslabit váš imunitní systém, včetně:
  • Infekce HIV nebo AIDS
  • Leukémie nebo lymfom
  • transplantace orgánů
  • jiné zdravotní stavy, které mohou oslabit váš imunitní systém
• mít nějaké nové nebo zhoršující se zdravotní problémy, které trvaly několik dní. Mohou to být nové nebo náhlé a zahrnovat problémy s:
  • myslící
  • zrak
  • váhy
  • pevnost
  • Slabost na 1 straně těla
  • Pomocí vašich paží a nohou
• Během nebo po obdržení dávky Tysabriho měli svědění úlů nebo potíže s dýcháním
• mít horečku nebo infekci (včetně pásový opar nebo any unusually long lasting infection)
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Tysabri může způsobit nízké krevní destičky (trombocytopenie) a nízké červené krvinky (anémie) ve vašem novorozeném dítěti, pokud si vezmete Tysabri, když jste těhotná. Není známo, zda Tysabri může způsobit vrozené vady.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Tysabri může projít do mateřského mléka. Není známo, zda Tysabri, který prochází do vašeho mateřského mléka, mohou vaše dítě poškodit. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, když obdržíte Tysabri.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Zejména řekněte svému lékaři, pokud užíváte léky, které mohou oslabit váš imunitní systém. Zeptejte se svého lékaře, pokud si nejste jisti.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého lékaře a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám přijímat Tysabri?

• Tysbri is given 1 time every 4 weeks through a needle placed in your vein (IV infusion). Each infusion will last about 1 hour.
• Před každou dávkou Tysabri vám budou kladeny otázky, abyste se ujistili, že Tysabri je pro vás stále pravý.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Tysabri?

Tysbri may cause serious side effects including:

• Podívejte se, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o Tysabri?
• Infekce herpes . Tysabri může zvýšit vaše riziko infekce mozku nebo pokrytí vašeho mozku a míchy (encefalitida nebo meningitida) způsobené viry herpesu, které mohou vést k smrti. Okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud máte náhlou horečku těžkou bolest hlavy nebo pokud se cítíte zmatení po obdržení Tysabri. Došlo také k herpesovým infekcím oka způsobující slepotu u některých pacientů. Pokud máte změny v zarudnutí zraku nebo bolesti očí, zavolejte svému lékaři.
• Poškození jater . Příznaky poškození jater mohou zahrnovat:
  • žloutnutí kůže a očí ( žloutenka )
  • nevolnost
  • zvracení
  • neobvyklé ztmavnutí moči
  • cítit se unavený nebo slabý
    Pokud máte příznaky poškození jater. Váš lékař může provádět krevní testy, aby zkontroloval poškození jater.
• Alergické reakce včetně závažných alergických reakcí. Příznaky alergické reakce mohou zahrnovat:
  • kopřivka
  • svědění
  • potíže s dýcháním
  • bolest na hrudi
  • závrať
  • síť
  • zimnice
  • vyrážka
  • nevolnost
  • spláchnutí of skin
  • nízký krevní tlak
  Vážné alergické reakce se obvykle vyskytují do 2 hodin od začátku infúze, ale mohou se stát kdykoli po obdržení Tysabri.
  Okamžitě řekněte svému lékaři, pokud máte nějaký příznak alergické reakce, i když k tomu dojde po vaší infuzi. Možná budete mít léčbu, pokud máte alergickou reakci.
• Infekces. Tysbri may increase your chance of getting an unusual nebo serious infection because Tysbri can weaken your immune system. You have a higher risk of getting infections if you also take other medicines that can weaken your immune system.
• Nízký počet destiček . Tysabri může způsobit snížení počtu krevních destiček v krvi. Pokud máte některý z následujících příznaků, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:
  • Snadné modřiny
  • těžší menstruační období než jsou normální
  • krvácení z dásní nebo nosu, které jsou nové nebo trvá déle než obvykle
  • Malé rozptýlené červené skvrny na vaší kůži, které jsou červené nebo fialové
  • krvácení z řezu, které je těžké zastavit

Mezi nejčastější vedlejší účinky Tysabri patří:

• bolest hlavy
• cítit se unavený
• infekce močových cest
• bolest kloubů
• infekce plic
• deprese
• Bolest v paži a nohou
• průjem
• vaginitida
• vyrážka
• Infekce nosu a krku
• nevolnost
• bolest v oblasti žaludku

Řekněte svému lékaři o jakémkoli vedlejším účinku, který vás vadí nebo z toho nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Tysabri. Požádejte svého lékaře o další informace.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Generál infnebomation about the safe and effective use of Tysbri.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky.

Tento průvodce léky shrnuje nejdůležitější informace o Tysabri. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete požádat svého lékárníka nebo lékaře o informace o Tysabri, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Další informace naleznete na adrese www.tysabri.com nebo volejte na číslo 1-800-456-2255.

Jaké jsou ingredience v Tysabri?

Aktivní složka: Natalizumab

Neaktivní ingredience: Chlorid sodný sodný fosfát monobasic monohydrát; fosfát sodný dibasic heptahydrát; polysorbát 80 a voda pro injekci

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.