Erelzi

VAROVÁNÍ

Vážné infekce a malignity

Vážné infekce

Pacienti léčeni produkty etanercept jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje závažných infekcí, které mohou vést k hospitalizaci nebo smrti [viz varování a OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ]. Většina pacientů léčených produkty etanerceptu, kteří se vyvinuli tyto infekce, užívala souběžné imunosupresivy, jako je methotrexát nebo kortikosteroidy.

Erelzi by měl být přerušen, pokud se pacient vyvine vážnou infekci nebo sepse.

Hlášené infekce zahrnují:

• Aktivní tuberkulóza včetně reaktivace latentní tuberkulózy. Pacienti s tuberkulózou často představovali diseminované nebo extrapulmonální onemocnění. Pacienti by měli být testováni na latentní tuberkulózu před použitím Erelzi a během terapie. Léčba latentní infekce by měla být zahájena před použitím Erelzi.
• Invazivní plísňové infekce včetně histoplazmózy kokcidioidomykózy kandidóza aspergilóza blastomykóza a pneumocystosis. Pacienti s histoplazmózou nebo jinými invazivními plísňovými infekcemi mohou vyskytovat spíše diseminované než lokalizované onemocnění. U některých pacientů s aktivní infekcí může být testování antigenu a protilátek na histoplazmózu negativní. U pacientů s rizikem invazivních plísňových infekcí, kteří se vyvíjejí závažné systémové onemocnění, by měla být zvažována empirická antimykotická terapie.
• Bakteriální virové a další infekce způsobené oportunními patogeny včetně Legionella a Listeria.

Rizika a přínosy léčby Erelzi by měly být pečlivě zváženy před zahájením terapie u pacientů s chronickou nebo opakující se infekcí.

Pacienti by měli být pečlivě monitorováni na vývoj příznaků a příznaků infekce během a po léčbě Erelzi, včetně možného vývoje tuberkulózy u pacientů, kteří testovali negativní na latentní tuberkulózu před zahájením terapie.

Malignity

U dětí a dospívajících pacientů léčených blokátory TNF včetně etanercepčních produktů byly hlášeny lymfom a další malignity.

Popis pro Erelzi

Erelzi (etanercept-szzs) blokátor nádorového nekrózy (TNF) je dimerní fúzní protein sestávající z extracelulárního ligand-vázajícího části lidského receptoru lidského IgG1 lidského IgG1. Složka FC Etanercept-Szzs obsahuje doménu CH2 v oblasti CH3 a oblast závěsů, ale ne doménu CH1 IgG1. Etanercept-Szzs je produkován technologií rekombinantní DNA v čínském expresním systému savčích buněk v čínském křečce (CHO). Skládá se z 934 aminokyselin a má zjevnou molekulovou hmotnost přibližně 150 kilodaltonů.

Injekce Erelzi (etanercept-szzs) v předběžné stříkačce s jednou dávkou s BD ultrazvukem pasivním strážcem jehly a jednou dávkovou přednastavenou senreadovou perem je čisté a bezbarvé až mírně žluté sterilní bez konzervační látky a je formulována při pH 6,3 ± 0,2. Erelzi je pro subkutánní použití.

Tabulka 5: Obsah Erelzi

Použití pro Erelzi

Revmatoidní artritida

Erelzi je indikován pro snižování příznaků a příznaků indukujících hlavní klinickou odpověď inhibující progresi strukturálního poškození a zlepšení fyzické funkce u pacientů s mírně na těžce aktivní revmatoidní artritidu (RA). Erelzi může být zahájen v kombinaci s methotrexátem (MTX) nebo použitím samostatně.

Polyartikulární mladistvá idiopatická artritida

Erelzi je indikován pro snižování příznaků a příznaků mírně na těžce aktivní polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidu (JIA) u pacientů ve věku 2 a starších.

Psoriatická artritida

Erelzi je indikován pro snižování příznaků a symptomů inhibující progresi strukturálního poškození aktivní artritidy a zlepšení fyzické funkce u pacientů s psoriatickou artritidou (PSA). Erelzi lze použít s nebo bez methotrexátu.

Ankylozující spondylitida

Erelzi je indikován pro snižování příznaků a symptomů u pacientů s aktivní ankylozující spondylitidou (AS).

Plakesová psoriáza

Erelzi je indikován pro léčbu pacientů 4 a více let chronickou mírnou až těžkou plakovou psoriázou (PSO), kteří jsou kandidáty na systémovou terapii nebo fototerapii.

Dávkování pro Erelzi

Dospělí pacienti

Erelzi je podáván subkutánní injekcí.

Tabulka 1. Dávkování a podávání pro dospělé pacienty

Viz pokyny Erelzi (Etanercept-Szzs) pro použití vložení pro podrobné informace o výběru místa injekce a podávání dávky. [vidět Příprava Erelzi a Informace o pacientu ]

Dospělí revmatoidní artritida ankylozující spondylitida a pacienty s psoriatickou artritidou

Methotrexát glukokortikoidy salicyláty Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) nebo analgetika mohou pokračovat během léčby Erelzi. Na základě studie 50 mg etanercept dvakrát týdně u pacientů s RA, která naznačovala vyšší výskyt nežádoucích účinků, ale podobné dávky Americké vysoké školy revmatologie (ACR) se nedoporučují.

Pacienti s dospělými plakety

Kromě 50 mg dvakrát týdně se ukázalo, že počáteční dávka počáteční dávka 25 mg nebo 50 mg týdně jsou účinná. Podíl respondentů souvisí s dávkováním etanerceptu [viz Klinické studie ].

Pediatričtí pacienti

Erelzi je podáván subkutánní injekcí.

Tabulka 2. Dávkování a podávání pro pediatrické pacienty (PSO nebo JIA)

Poznámka

Pro Erelzi neexistuje žádná forma dávkování, která umožňuje dávkování na hmotnosti pro pediatrické pacienty pod 63 kg (138 liber).

U pediatrických pacientů nebyly studovány dávky produktů etanercept vyšší než dávky popsané v tabulce 2.

U pacientů s jia může glukokortikoidy NSAID nebo analgetika pokračovat během léčby Erelzi.

Příprava Erelzi

Erelzi je určen pro použití pod vedením a dohledem lékaře. Pacienti se mohou vložit, když jsou považováni za vhodné a pokud dostávají lékařské sledování podle potřeby. Pacienti by se neměli podávat samostatně, dokud nedostanou správný výcvik v tom, jak připravit a podávat správnou dávku. Podávejte injekce subkutánně do stehenního břicha nebo vnější oblasti horního paže.

Pokyny Erelzi (Etanercept-Szzs) pro použití pro každou prezentaci obsahují podrobnější pokyny pro výběr místa injekce a přípravu Erelzi.

Příprava Erelzi Single-Dose Prefilled Syringe Or Single-Dose Prefilled Sensoready pero

Před injekcí nechte Erelzi při pokojové teplotě asi 15 až 30 minut. Neodstraňujte kryt jehly a zároveň umožňují, aby předplněná stříkačka dosáhla teploty místnosti.

Před podáním vizuálně zkontrolujte vizuálně pro částice a zabarvení. V roztoku mohou být malé bílé částice proteinu. To není neobvyklé pro proteinární roztoky. Řešení by se nemělo používat, pokud je přítomna zbarvená nebo zakalená nebo pokud je přítomna cizí částice.

Monitorování pro posouzení bezpečnosti

Před zahájením Erelziho a pravidelného během terapie by měli být pacienti hodnoceni na aktivní tuberkulóza a tested for latent infection [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Erelzi je čistý a bezbarvý až mírně žlutý roztok dostupný jako:

• Injekce: 25 mg/0,5 ml a roztok 50 mg/ml v předběžné stříkačce s jednou dávkou s BD Ultrasafe Passive ™ Guard
• Injekce: roztok 50 mg/ml v předběžné dávkové dávce ^® Pero

Skladování a manipulace

Podávání 1 50 mg erelzi předplněné stříkačky s BD ultrasafe pasivním strážcem jehly nebo jedním perem Erelzi senready poskytuje dávku ekvivalentní dvěma 25 mg erelzi předplněné stříkačce s BD ultrazvukem pasivním strážcem jehly.

Erelzi předplněná stříkačka s BD ultrazvukem pasivní jehla a Erelzi předplněná senzorová pero

Každá injekční injekční stříkačka Erelzi (Etanercept-Szzs) s jednou dávkou s pasivním strážcem jehly BD a Erelzi s jednou dávkou s jednou dávkou obsahuje čiré a bezbarvé mírně žluté roztok obsahující 25 mg/0,5 ml nebo 50 mg/ml etanercept-szzz.

Erelzi by měla být chlazena při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C). Nepoužívejte Erelzi za datem exspirace vyražené na značce kartonu nebo hlavně. Netřásněte. Uložte Erelzi v původním kartonu, abyste chránili před světlem nebo fyzickým poškozením.

Pro pohodlí ukládání jednotlivých injekčních injekčních nebo senzoreativních pera při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° C až 25 ° C) po dobu maximálního jedné období 28 dnů je přípustné s ochranou před světlem a zdroji tepla. Jakmile je stříkačka nebo senready pero uložena při teplotě místnosti, neměla by být umístěna zpět do chladničky. Pokud se nepoužívá do 28 dnů při teplotě místnosti, měly by být stříkačkou nebo senzoready pera vyřazeny. Neukládejte Erelzi v extrémním teplu nebo chladu. Ne zmrazení. Držte se mimo dosah dětí.

Reference

1. Národní institut pro rakovinu. Program dozoru epidemiologie a konečných výsledků (SEER). SEER Incidence suroviny 13 registry 1992-2002.

2. Bröms G Granath f ekbom a et al. Nízké riziko vrozených vad u kojenců, jejichž matky jsou během těhotenství léčeny činidly protinádorové nekrózy. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016; 14: 234-241.e5

Vyrobeno: Sandoz Inc. Princeton NJ 08540. US licencí č. 2003. Revidováno: Červen 2020

Vedlejší účinky for Erelzi

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Vážné infekce [vidět Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neurologické reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Malignity [vidět Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Pacienti se srdečním selháním [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hematologické reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reaktivace hepatitidy B [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Alergické reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Autoimunity [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Imunosuprese [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

V rámci klinických studií a zážitků z postmarketingu nejzávažnější nežádoucí účinky s etanerceptem byly infekce neurologické příhody CHF a hematologické příhody [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. The most common adverse reactions with etanercept were infekce a injection site reactions.

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, které míra nežádoucích účinků pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí předpovídat míru pozorované v klinické praxi.

Nežádoucí účinky u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou psoriatická artritida Ankylozující spondylitida nebo plak psoriázy

Níže popsané údaje odrážejí expozici etanerceptu u 2219 dospělých pacientů s RA po dobu až 80 měsíců u 182 pacientů s PSA po dobu až 24 měsíců u 138 pacientů s až 6 měsíců a u 1204 dospělých pacientů s PSO po dobu až 18 měsíců.

V kontrolovaných studiích byl podíl pacientů ošetřených etanerceptem, kteří ukončili léčbu v důsledku nežádoucích účinků, ve studovaných indikacích přibližně 4%.

Nežádoucí účinky u dětských pacientů

Obecně byly nežádoucí účinky u pediatrických pacientů podobné frekvenci a typu jako u dospělých pacientů [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

V 48týdenní klinické studii u 211 dětí ve věku 4 až 17 let s pediatrickým PSO byly hlášené nežádoucí účinky podobné těm, které byly pozorovány v předchozích studiích u dospělých s PSO. Dlouhodobý bezpečnostní profil po dobu až 264 dalších týdnů byl hodnocen ve studii s otevřeným značkou a nebyly identifikovány žádné nové bezpečnostní signály.

V klinických studiích s otevřenými značkami u dětí s nežádoucími účinky JIA byly uvedeny ve věku 2 až 4 let ve věku 2 až 4 let jako u starších dětí.

Infekce

Infekce including viral bacterial a fungal infekce have been observed in adult a pediatric patients. Infekce have been noted in all body systems a have been reported in patients receiving etanercept alone or in combination with other immunosuppressive agents.

V kontrolovaných částech studií byly typy a závažnost infekce podobné mezi etanerceptem a příslušnou kontrolní skupinou (placebo nebo MTX pro pacienty s RA a PSA) u pacientů s RA PSA a PSO. Míra infekcí u RA a dospělých pacientů s PSO je uvedena v tabulce 3 a tabulce 4. Infekce sestávaly především z sinusitidy a chřipky horních cest dýchacích cest.

V kontrolovaných částech pokusů v RA PSA AS a PSO byly míry závažné infekce podobné (NULL,8% v placebu 3,6% v MTX a 1,4% ve skupinách ošetřených etanercept/etanerceptem MTX). V klinických studiích v revmatologických indikacích, které pacienti zažívají, se zahrnovaly, ale nejsou omezeny na pneumonii celulitidu septická artritida bronchitida gastroenteritida pyelonefritida sepse absces a osteomyelitida. V klinických studiích u dospělých pacientů s PSO se vážné infekce u pacientů zahrnovaly, ale nejsou omezeny na pneumonii celulitidu gastroenteritida abscesu a osteomyelitidy. Míra závažných infekcí nebyla zvýšena v pokusech o prodloužení s otevřeným znakem a byla podobná míře pozorované u pacientů s etanerceptem a placebem z kontrolovaných studií.

V 66 globálních klinických studiích 17505 pacientů (21015 pacientů s terapií) byla pozorována u přibližně 0,02% pacientů. U 17696 pacientů (27169 pacientových let terapie) z 38 klinických studií a 4 kohortových studií v USA a Kanadské tuberkulóze byla pozorována u přibližně 0,006% pacientů. Tyto studie zahrnují zprávy o plicní a extrapulmonální tuberkulóze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Typy infekcí hlášených u pediatrických pacientů s PSO a JIA byly obecně mírné a v souladu s těmi, které jsou běžně pozorovány v obecné pediatrické populaci. Dva pacienti JIA vyvinuli varicellovou infekci a příznaky a příznaky aseptické meningitidy, které vyřešily bez následků.

Reakce místa injekce

V placebem kontrolovaných studiích u revmatologických indikací přibližně 37% pacientů léčených etanerceptem se vyvinuly reakce injekčního místa. V kontrolovaných studiích u pacientů s PSO 15% dospělých pacientů a 7% pediatrických pacientů léčených etanerceptem se během prvních 3 měsíců léčby vyvinuly reakce injekčního místa. Všechny reakce místa v injekci byly popsány jako mírné až střední (erytém svědění bobtnání bolesti krvácení modřin) a obecně nevyžadovaly přerušení léčiva. Reakce v injekci se obecně vyskytly v prvním měsíci a následně se snížily frekvence. Průměrná doba trvání injekčních reakcí byla 3 až 5 dní.

Sedm procent pacientů zažilo zarudnutí v předchozím injekčním místě, když byly podány následné injekce.

Jak dlouho Ambien Cr vydrží

Jiné nežádoucí účinky

Tabulka 3 shrnuje nežádoucí účinky hlášené u dospělých pacientů s RA. Typy nežádoucích účinků pozorovaných u pacientů s PSA nebo jako byly podobné typům nežádoucích účinků pozorovaných u pacientů s RA.

Tabulka 3. Procento dospělých pacientů s RA zažívá nežádoucí účinky v kontrolovaných klinických studiích

V placebem kontrolovaných dospělých PSO studie procenta pacientů hlásí nežádoucí účinky ve skupině dávky 50 mg dvakrát týdně podobné těm pozorovaným v 25 mg dvakrát týdně dávkové skupině nebo placebo skupině.

Tabulka 4 shrnuje nežádoucí účinky hlášené u dospělých pacientů s PSO ze studií I a II.

Tabulka 4. Procento dospělých pacientů s PSO zažívá nežádoucí účinky v placebem kontrolovaných částech klinických studií (studie I

Imunogenita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciál pro imunogenitu. Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky pro testovací metodiku, která manipuluje načasování vzorku doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být porovnání výskytu protilátek ve studiích popsaných s výskytem protilátek v jiných studiích nebo na jiných produktech etanerceptu zavádějící.

Imunogenita

Pacienti s RA PSA AS nebo PSO byli testováni ve více časových bodech pro protilátky proti etanerceptu. Protilátky na část receptoru TNF nebo jiné proteinové složky etanerceptu byly detekovány alespoň jednou u séra přibližně 6% dospělých pacientů s RA PSA AS nebo PSO. Všechny tyto protilátky byly neutralizující. Výsledky pacientů s jia byly podobné těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů s RA léčených etanerceptem.

Ve studiích PSO dospělých, které hodnotily expozici etanerceptu až 120 týdnů, procento pacientů, kteří testovali pozitivní v hodnocených časových bodech 24 48 72 a 96 týdnů, se pohybovalo od 3,6% -8,7% a nebylo neutralizující. Procento pacientů testování pozitivního se zvýšilo se zvýšením trvání studia; Klinický význam tohoto zjištění však není znám. Nebyla pozorována žádná zjevná korelace vývoje protilátek na klinickou odpověď nebo nežádoucí účinky. Údaje o imunogenitě etanerceptu po 120 týdnech expozice nejsou známy.

V pediatrických studiích PSO přibližně 10% subjektů vyvinula protilátky proti etanerceptu do 48 týdne a přibližně 16% subjektů vyvinulo protilátky proti etanerceptu do 264. týdne. Všechny tyto protilátky nebyly neutralizující. Avšak vzhledem k omezením testů imunogenicity incidence vazby a neutralizujících protilátek nemusí být spolehlivě stanovena.

Data odrážejí procento pacientů, jejichž výsledky testu byly považovány za pozitivní na protilátky vůči etanerceptu v testu ELISA a jsou vysoce závislé na citlivosti a specificitě testu.

Autoprotilátky

Pacienti s RA měli testovány vzorky séra na autoprotilátky ve více časových bodech. Ve studiích RA I a II bylo procento pacientů hodnocených na antinukleární protilátky (ANA), kteří se vyvinuli novou pozitivní ANA (titr ≥ 1:40), vyšší u pacientů léčených etanerceptem (11%) než u pacientů s placebem (5%). Procento pacientů, kteří se vyvinuli nové pozitivní protilátky DNA s proti dvojitým řetězcem, bylo také vyšší radioimunoanalýzou (15% pacientů léčených etanerceptem ve srovnání se 4% pacientů ošetřených placebem) a pomocí placebem) a pomocí placebem) a pomocí placebem) a pomocí placebem) a pomocí placebem) a pomocí placebem) a pomocí placebem) a pomocí placebem) a pomocí placebem) a pomocí placebem) a pomocí placebem) a pomocí placebem) a pomocí placebem) a pomocí placebem) a pomocí placebem) a pomocí placebem) a pomocí placebem) a pomocí placebem) a pomocí placebem) a pomocí 4% placebem) a pomocí placebem) a pomocí pacientů s placebem) a pomocí 4% pacientů s placebem) a pomocí 4% pacientů s placebem) a pomocí pacientů Crithidia Luliae test (3% pacientů léčených etanerceptem ve srovnání s žádnými pacienty ošetřenými placebem). Podíl pacientů léčených etanerceptem, kteří se vyvinuli antikardiolipinové protilátky, byl ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem podobně zvýšen. Ve studii RA III nebyl u pacientů Etanercept pozorován žádný vzorec zvýšeného vývoje autoprotilátek ve srovnání s pacienty MTX [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zážitek z postmarketingu

Během schválení produktů u dospělých a pediatrických pacientů byly hlášeny nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici etanerceptu.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle systému těla níže:

Poruchy krve a lymfatického systému: Pancytopenia Anemia Leukopenia Neutropenie Trombocytopenie lymfadenopatie Aplastická anémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Srdeční poruchy: městnavé srdeční selhání [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Gastrointestinální poruchy: Zánětlivé onemocnění střev (IBD)

Obecné poruchy: Angioedema bolest na hrudi

Hepatobiliární poruchy: Autoimunitní hepatitida zvýšená transaminázy Hepatitida B Reaktivace

Imunitní poruchy: Syndrom aktivace makrofágů Systémová vaskulitida Sarkoidóza

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Lupusový syndrom

Neoplazmy benigní maligní a nespecifikované: Karcinom Merkelových buněk melanomu a nemelanomu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Poruchy nervového systému: křeče roztroušená skleróza Demyelinizace optická neuritida příčná myelitida parestézie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Oční poruchy: uveitida skleritida

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Intersticiální onemocnění plic

Poruchy kůže a podkožní tkáně: kožní lupus erythematosus kožní vaskulitida (včetně leukocytoklastické vaskulitidy) erythema multiforme stevens-johnsonův syndrom Toxická epidermální nekrolýza subkutánní uzel nový nebo zhoršující se psoriáza (všechny podtypy a palcoplantar)

Oportunistické infekce včetně atypické mykobakteriální infekce herpes zoster aspergillosis a Pneumocystis jiroveci Pneumonie a protozoální infekce byly také hlášeny při používání postmarketingu.

Vzácné ( <0.1%) cases of IBD have been reported in JIA patients receiving etanercept which is not effective for the treatment of IBD.

nejlepší hotel

Lékové interakce for Erelzi

Specifické studie interakce léčiva nebyly provedeny s produkty etanerceptu.

Vakcíny

Většina pacientů s PSA, kteří dostávali etanercept, byla schopna namontovat účinné imunitní odpovědi B-buněk na pneumokokovou polysacharidovou vakcínu, ale titry v agregátu byly mírně nižší a méně pacientů mělo v titrech dvounásobné zvýšení ve srovnání s pacienty, kteří nedostávali etanercept. Klinický význam tohoto není znám. Pacienti, kteří dostávají Erelzi, mohou dostávat souběžné očkování s výjimkou živých vakcín. O sekundárním přenosu infekce nejsou k dispozici žádné údaje živými vakcínami u pacientů, kteří dostávají produkty etanerceptu.

Pacienti s významnou expozicí viru Varicella by měli dočasně přerušit Erelzi terapii a být zvažováni pro profylaktickou léčbu varicella zoster imunitním globulinem [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Imunitní modulační biologické produkty

Ve studii, u které byli pacienti s Active RA léčeni po dobu až 24 týdnů souběžně s terapií Etanercept a Anakinra, byla pozorována 7% míra závažných infekcí, která byla vyšší než míra pozorovaná u samotného etanerceptu (0%) [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] a nevedl k vyšší míře odezvy ACR ve srovnání s etanerceptem. Nejběžnější infekce se skládaly z bakteriální pneumonie (4 případy) a celulitidy (4 případy). Jeden pacient s plicní fibrózou a pneumonií zemřel v důsledku respiračního selhání. Dva procenta pacientů léčených souběžně s etanerceptem a Anakinrou se vyvinula neutropenia (ANC <1 x 10 ⁹ /L).

V klinických studiích vyústilo v souběžné podávání abataceptu a etanerceptu ke zvýšenému výskytu závažných nežádoucích účinků včetně infekcí a neprokázalo zvýšený klinický přínos [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Cyklofosfamid

Použití Erelzi u pacientů, kteří dostávají souběžnou terapii cyklofosfamidu, se nedoporučuje [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Sulfasalazin

Pacienti v klinické studii, kteří byli na zavedené terapii sulfasalazinem, ke kterému bylo přidáno etanercept, bylo zaznamenáno, že se rozvinulo mírné pokles průměrného počtu neutrofilů ve srovnání se skupinami léčenými buď etanerceptem nebo samotným sulfasalazinem. Klinický význam tohoto pozorování není znám.

Varování pro Erelzi

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Erelzi

Vážné infekce

Pacienti léčeni Erelzi jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje závažných infekcí zahrnujících různé orgánové systémy a místa, které mohou vést k hospitalizaci nebo smrti.

Oportunistické infekce způsobené bakteriální mykobakteriální invazivní plísňovou virovou parazitární nebo jinými oportunistickými patogeny včetně aspergilózy blastomykózy kandidóza kokcidioidomykózy histoplazmóza legionelózy listeriózy pneumocystosis pneumocystosis pneumocystosis. Pacienti často prezentovali diseminované spíše než lokalizované onemocnění.

Léčba Erelzi by neměla být zahájena u pacientů s aktivní infekcí, včetně klinicky důležitých lokalizovaných infekcí. Pacienti vyšší než 65 let věku pacienti s komorbidními stavy a/nebo pacienti, kteří užívají doprovodné imunosupresivy (jako jsou kortikosteroidy nebo methotrexát), mohou být vystaveni většímu riziku infekce. Rizika a přínosy léčby by měly být zváženy před zahájením terapie u pacientů:

• S chronickou nebo opakující se infekcí;
• Kteří byli vystaveni tuberkulóze;
• S historií oportunistické infekce;
• Kteří pobývali nebo cestovali v oblastech endemický tuberkulóza or endemický mycoses such as histoplasmosis coccidioidomycosis or blastomycosis; or
• S základními podmínkami, které je mohou předisponovat k infekci, jako je pokročilý nebo špatně kontrolovaný diabetes [viz Nežádoucí účinky ].

Pacienti by měli být pečlivě sledováni vývojem příznaků a příznaků infekce během a po léčbě Erelzi.

Erelzi by měl být přerušen, pokud se pacient vyvine vážnou infekci nebo sepse. A patient who develops a new infection during treatment with Erelzi should be closely monitored undergo a prompt a complete diagnostic workup appropriate for an immunocompromised patient a appropriate antimicrobial therapy should be initiated.

Tuberkulóza

U pacientů, kteří dostávali produkty etanerceptu, byly pozorovány případy reaktivace tuberkulózy nebo nových infekcí tuberkulózy, včetně pacientů, kteří dříve dostávali léčbu latentní nebo aktivní tuberkulózy. Údaje z klinických studií a předklinických studií naznačují, že riziko reaktivace infekce latentní tuberkulózy je s etanerceptem nižší než u monoklonálních protilátek blokujících TNF. U blokátorů TNF včetně produktů Etanerceptu však byly hlášeny případy reativace TNF. Tuberkulóza se vyvinula u pacientů, kteří testovali negativní na latentní tuberkulózu před zahájením terapie. Pacienti by měli být hodnoceni na rizikové faktory tuberkulózy a testováni na latentní infekci před zahájením Erelzi a pravidelně během terapie. Testy na infekci latentní tuberkulózy mohou být negativní při léčbě Erelzi.

Bylo prokázáno, že léčba infekce latentní tuberkulózy před terapií činidly blokováním TNF snižuje riziko reaktivace tuberkulózy během terapie. Indurace 5 mm nebo většího s testováním kůže tuberkulinu by měla být považována za pozitivní výsledek testu při posouzení, zda je léčba latentní tuberkulózy nutná před zahájením Erelzi dokonce u pacientů dříve očkovaných Bacille Calmette-Guerinem (BCG).

Anti-tuberkulóza terapie by měla být také zvážena před zahájením Erelzi u pacientů s minulou anamnézou latentní nebo aktivní tuberkulózy, u níž nelze potvrdit přiměřený průběh léčby, a u pacientů s negativním testem na latentní tuberkulózu, ale mít rizikové faktory pro tuberkulózu. Konzultace s lékařem s odbornými znalostmi v léčbě tuberkulózy se doporučuje pomoci při rozhodování, zda zahájení anti-tuberkulózy je pro jednotlivého pacienta vhodné.

Tuberkulóza should be strongly considered in patients who develop a new infection during Erelzi treatment especially in patients who have previously or recently traveled to countries with a high prevalence of tuberkulóza or who have had close contact with a person with active tuberkulóza.

Invazivní plísňové infekce

Byly hlášeny případy závažných a někdy fatálních plísňových infekcí včetně histoplazmózy u blokátorů TNF včetně produktů etanerceptu. U pacientů, kteří žijí nebo cestují v regionech, kde jsou mykosy endemické invazivní plísňové infekce, by měla být podezřelá, pokud si vyvinou vážné systémové onemocnění. Při provádění diagnostického zpracování je třeba zvážit vhodnou empirickou antimykotickou terapii. U některých pacientů s aktivní infekcí může být testování antigenu a protilátek na histoplazmózu negativní. Pokud je to možné, rozhodnutí o podávání empirické terapie proti omyl u těchto pacientů by mělo být učiněno po konzultaci s lékařem s odbornými znalostmi v diagnostice a léčbě invazivních plísňových infekcí a mělo by zohlednit riziko závažné plísňové infekce a rizika anti-omylové terapie. V 38 klinických studiích Etanercept a 4 kohortových studiích ve všech schválených indikacích představujících 27169 pacientových let expozice (17696 pacientů) ze Spojených států a Kanady nebyly hlášeny žádné infekce histoplazmózy u pacientů léčených etanersceptem.

Neurologické reakce

Léčba činidla blokování TNF včetně produktů Etanercept je spojena se vzácným ( <0.1%) cases of new onset or exacerbation of central nervous system demyelinating disorders some presenting with mental status changes a some associated with permanent disability a with peripheral nervous system demyelinating disorders. Cases of transverse myelitis optic neuritis roztroušená skleróza Guillain-Barre syndromes other peripheral demyelinating neuropathies a new onset or exacerbation of seizure disorders have been reported in postmarketing experience with etanercept products terapie. Prescribers should exercise caution in considering the use of Erelzi in patients with preexisting or recent-onset central or peripheral nervous system demyelinating disorders [vidět Nežádoucí účinky ].

Malignity

Lymfomy

V kontrolovaných částech klinických studií bylo u pacientů dostávajících blokátor TNF ve srovnání s kontrolními pacienty pozorováno více případů lymfomu. Během kontrolovaných částí studií Etanercepce u dospělých pacientů s lymfomy RA AS a PSA 2 u 3306 pacientů ošetřených etanerceptem oproti 0 u 1521 kontrolních pacientů (doba kontrolované léčby se pohybovala od 3 do 36 měsíců).

Mezi 6543 pacienty s revmatologií dospělých (RA PSA AS) léčených etanerceptem v kontrolovaných a nekontrolovaných částech klinických studií představujících přibližně 12845 pacientových let terapie byla 0,10 případů na 100 let pacientů. To bylo 3krát vyšší než míra lymfomu očekávaného v obecné americké populaci na základě databáze epidemiologie a konečných výsledků (SEER). Zvýšená míra lymfomu až do několikanásobného množství byla hlášena v populaci pacientů s pacienty a může být dále zvýšena u pacientů s závažnější aktivitou onemocnění.

U 4410 dospělých pacientů s PSO léčených etanerceptem v klinických studiích až do 36 měsíců představujících přibližně 4278 pacientských let terapie byla pozorovaná míra lymfomu 0,05 případů na 100 pacientů, což je srovnatelné s mírou v běžné populaci. U pacientů léčených etanercept-nebo placebem během kontrolovaných částí těchto studií nebyly pozorovány žádné případy.

Leukémie

Případy akutní a chronické leukémie byly hlášeny ve spojení s používáním blokátoru TNF v revmatoidní artritidě a dalších indikacích. I při absenci pacientů s terapií TNF-blokátory s revmatoidní artritidou mohou být vystaveny vyššímu riziku (přibližně 2krát) než běžná populace pro vývoj leukémie.

Během kontrolovaných částí studií Etanercepce byly pozorovány 2 případy leukémie u 5445 (NULL,06 případů na 100 pacientů) pacientů ošetřených etanerceptem oproti 0 u 2890 (0%) kontrolních pacientů (trvání kontrolované léčby se pohybovalo od 3 do 48 měsíců).

U 15401 pacientů léčených etanerceptem v kontrolovaných a otevřených částech klinických studií představujících přibližně 23325 pacientských let terapie byla pozorovaná míra leukémie 0,03 případů na 100 pacientů.

Další malignity

Informace jsou k dispozici od 10953 dospělých pacientů s 17123 pacientskými roky a 696 pediatrických pacientů s 1282 pacientskými zkušenostmi ve 45 klinických studiích Etanerceptu.

U jiných malignit než rakoviny kůže lymfomu a nemelanomu neexistoval žádný rozdíl v expozice upravených rychlosti mezi etanercept a kontrolními rameny v kontrolovaných částech klinických studií pro všechny indikace. Analýza míry malignity v kombinovaných kontrolovaných a nekontrolovaných částech studií prokázala, že typy a míry jsou podobné tomu, co se očekává v obecné populaci USA na základě databáze SEER a nenaznačuje žádné zvýšení sazeb v průběhu času. Není známo, zda léčba produkty etanercept může ovlivnit vývoj a průběh malignit u dospělých.

Rakovina kůže melanomu a nemelanomu (NMSC)

U pacientů léčených antagonisty TNF včetně produktů etanerceptu byl hlášen rakovina kůže melanomu a nemelanomu.

U 15401 pacientů léčených etanerceptem v kontrolovaných a otevřených částech klinických studií představujících přibližně 23325 pacientských let terapie byla pozorovaná míra melanomu 0,043 případů na 100 pacientů.

Mezi 3306 dospělými revmatologiemi (RA PSA AS) léčených etanerceptem v kontrolovaných klinických studiích představujících přibližně 2669 pacientových let terapie byla 0,41 případů na 100 pacientských let vs. 0,37 případů na 100 pacientů u 1521 pacientů léčených pacienty s pacienty. U 1245 dospělých pacientů s PSO léčených etanerceptem v kontrolovaných klinických studiích představujících přibližně 283 pacientových let terapie byla pozorovaná míra NMSC 3,54 případů na 100 pacientských let vs. 1,28 případů na 100 pacientových let u 720 pacientů s kontrolními pacienty představujícími 156 pacientů s pacienty.

U pacientů léčených produkty etanerceptu byly u pacientů léčeny produkty etanerceptu velmi zřídka hlášeny případy karcinomu buněk Merkelových buněk.

Periodické kožní vyšetření by měly být zváženy u všech pacientů se zvýšeným rizikem rakoviny kůže.

Pediatričtí pacienti

Malignity some fatal have been reported among children adolescents a young adults who received treatment with TNF-blocking agents (initiation of therapy at ≤ 18 years of age) including etanercept products. Approximately half the cases were lymphomas including Hodgkin’s a nonHodgkin’s lymphoma. The other cases represented a variety of different malignancies a included rare malignancies usually associated with immunosuppression a malignancies that are not usually observed in children a adolescents. The malignancies occurred after a median of 30 months of therapy (range 1 to 84 months). Most of the patients were receiving concomitant immunosuppressants. These cases were reported postmarketing a are derived from a variety of sources including registries a spontaneous postmarketing reports.

V klinických studiích s 1140 pediatrickými pacienty zastupujícími 1927.2 Nebyly hlášeny pacientské roky terapie, včetně lymfomu nebo NMSC.

Ponorkové použití

U globálního postmarketingu byly hlášeny lymfom pro dospělé a dětské použití a další malignity.

Pacienti se srdečním selháním

Dvě klinické studie hodnotící použití etanerceptu při léčbě srdečního selhání byly brzy ukončeny kvůli nedostatku účinnosti. Jedna z těchto studií navrhla vyšší úmrtnost u pacientů ošetřených etanerceptem ve srovnání s placebem [viz Nežádoucí účinky ]. There have been postmarketing reports of worsening of městnavé srdeční selhání (CHF) with a without identifiable precipitating factors in patients taking etanercept products. There have also been rare ( <0.1%) reports of new onset CHF including CHF in patients without known preexisting cardiovascular disease. Some of these patients have been under 50 years of age. Physicians should exercise caution when using Erelzi in patients who also have heart failure a monitor patients carefully.

Hematologické reakce

Vzácné ( <0.1%) reports of pancytopenia including very rare ( < 0.01%) reports of aplastic anemia some with a fatal outcome have been reported in patients treated with etanercept. The causal relationship to therapy with etanercept products remains unclear. Although no high-risk group has been identified caution should be exercised in patients being treated with Erelzi who have a previous history of significant hematologic abnormalities. All patients should be advised to seek immediate medical attention if they develop signs a symptoms suggestive of blood dyscrasias or infection (e.g. persistent fever bruising bleeding pallor) while on Erelzi. Discontinuation of Erelzi therapy should be considered in patients with confirmed significant hematologic abnormalities.

Dva procenta pacientů léčených souběžně s etanerceptem a Anakinrou se vyvinula neutropenia (ANC <1 x 10 ⁹ /L). While neutropenic one patient developed cellulitis that resolved with antibiotikum terapie.

Reaktivace hepatitidy B.

Reaktivace hepatitidy B u pacientů, kteří byli dříve infikováni virem hepatitidy B (HBV) a obdrželi souběžné činidla blokování TNF včetně velmi vzácných případů ( <0.01%) with etanercept has been reported. In some instances hepatitis B reactivation occurring in conjunction with TNF-blocker therapy has been fatal. The majority of these reports have occurred in patients concomitantly receiving other medications that suppress the immune system which may also contribute to hepatitis B reactivation. Patients at risk for HBV infection should be evaluated for prior evidence of HBV infection before initiating TNF-blocker terapie. Prescribers should exercise caution in prescribing TNF blockers in patients previously infected with HBV. Adequate data are not available on the safety or efficacy of treating patients who are carriers of HBV with anti-viral therapy in conjunction with TNF blocker therapy to prevent HBV reactivation. Patients previously infected with HBV a requiring treatment with Erelzi should be closely monitored for clinical a laboratory signs of active HBV infection throughout therapy a for several months following termination of terapie. In patients who develop HBV reactivation consideration should be given to stopping Erelzi a initiating anti-viral therapy with appropriate supportive treatment. The safety of resuming therapy with etanercept products after HBV reactivation is controlled is not known. Therefore prescribers should weigh the risks a benefits when considering resumption of therapy in this situation.

Alergické reakce

Byly hlášeny alergické reakce spojené s podáváním etanerceptu během klinických studií <2% of patients. If an anaphylactic reaction or other serious allergic reaction occurs administration of Erelzi should be discontinued immediately a appropriate therapy initiated. Caution: The following components contain dry natural rubber (a derivative of latex) which may cause allergic reactions in individuals sensitive to latex: the needle cap of the prefilled syringe a the internal needle cover within the cap of the Sensoready pero.

Imunizace

Živé vakcíny by neměly být podávány souběžně s Erelzi. Doporučuje se, aby byli pediatričtí pacienti, pokud je to možné, se všemi imunizacemi v souladu se současnými imunizačními pokyny před zahájením terapie Erelzi [viz viz Lékové interakce a Použití v konkrétních populacích ].

Autoimunita

Léčba Erelzi může vést k vytvoření autoprotilátek [viz Nežádoucí účinky ] a jen zřídka ( <0.1%) in the development of a lupus-like syndrome or autoimmune hepatitis [vidět Nežádoucí účinky ], které mohou vyřešit po stažení Erelzi. Pokud si pacient vyvine příznaky a nálezy, které naznačují syndrom podobný lupus nebo autoimunitní hepatitidu po léčbě léčbou Erelzi, by měla být přerušena a pacient by měl být pečlivě vyhodnocen.

Imunosuprese

TNF zprostředkuje zánět a moduluje buněčné imunitní odpovědi. TNF blokovací činidla včetně produktů etanerceptu ovlivňují obranu hostitele proti infekcím. Účinek inhibice TNF na vývoj a průběh malignit není zcela pochopen. Ve studii 49 pacientů s RA léčeným etanerceptem neexistoval žádný důkaz deprese hypersenzitivity hladin imunoglobulinu s přecitlivělým na zpožděný typ nebo změnu výčtu efektorových buněčných populací [viz viz Vážné infekce Malignity a Nežádoucí účinky ].

Používejte u pacientů s Wegenerovou granulomatózou

Použití Erelzi u pacientů s Wegenerovou granulomatózou přijímání imunosupresivních látek se nedoporučuje. In a study of patients with Wegener’s granulomatosis the addition of etanercept to standard therapy (including cyclophosphamide) was associated with a higher incidence of non-cutaneous solid malignancies and was not associated with improved clinical outcomes when compared with standard therapy alone [see Lékové interakce ].

Používejte s Anakinrou nebo abatacept

Použití Erelzi s Anakinrou nebo abatacept se nedoporučuje [viz Lékové interakce ].

Použití u pacientů se středně těžkou až těžkou alkoholickou hepatitidou

Ve studii 48 hospitalizovaných pacientů léčených etanerceptem nebo placebem pro střední až těžkou alkoholickou hepatitidu byla míra úmrtnosti u pacientů léčených etanerceptem podobná u pacientů léčených placebem po 1 měsíci, ale po 6 měsících výrazně vyšší. Lékaři by měli být opatrní při používání Erelzi u pacientů se středně těžkou až těžkou alkoholickou hepatitidou.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi a/nebo pečovateli, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA (průvodce medikací a pokyny pro použití), než pacient začne používat Erelzi a pokaždé, když je předpis obnoven, protože mohou existovat nové informace, které potřebují vědět.

Pacienti nebo jejich pečovatelé by měli být poskytnut příručku pro léky Erelzi a poskytli příležitost číst jej a klást otázky před zahájením terapie. Poskytovatel zdravotní péče by měl položit otázky pacienta, aby určil jakékoli rizikové faktory léčby. Pacienti s vývojem příznaků a příznaků infekce by měli okamžitě vyhledat lékařské hodnocení.

Poradenství pro pacienty

Pacienti by měli být informováni o možných výhodách a rizicích Erelzi. Lékaři by měli pokyn svým pacientům, aby si před zahájením terapie Erelzi přečetli průvodce léky a aby si přečetli pokaždé, když se na předpis obnoví.

Infekce

Informujte pacienty, že Erelzi může snížit schopnost jejich imunitního systému bojovat proti infekcím.

Poraďte pacientům o důležitosti kontaktování svého lékaře, pokud si vyvinou jakékoli příznaky infekce tuberkulózy nebo reaktivace infekcí viru hepatitidy B.

Jiné zdravotní stavy

Poraďte pacientům, aby nahlásili jakékoli známky nových nebo zhoršujících se zdravotních stavů, jako jsou srdeční selhání centrálního nervového systému nebo autoimunitní poruchy, jako je syndrom podobný lupusu nebo autoimunitní hepatitida. Poradenství o riziku lymfomu a dalších malignit při přijímání Erelzi. Doporučujte pacientům, aby hlásili jakékoli příznaky naznačující pancytopenii, jako je modřina krvácení přetrvávající horečky nebo bledlo.

Alergické reakce

Poraďte pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou péči, pokud zažívají jakékoli příznaky závažných alergických reakcí. Poraďte se s latexem citlivým pacientům, že následující složky obsahují suchou přírodní gumu (derivát latexu), které mohou způsobit alergické reakce u jedinců citlivých na latex: jehlou čepici předplněné stříkačky a vnitřní kryt jehly uvnitř uzávěru senzorového pera.

Správa Erelzi

Má-li být pacient nebo pečovatel podávat Erelzi, měl by být pacient nebo pečovatel poučen v injekčních technikách a jak měřit a podávat správnou dávku [viz pokyny Erelzi (Etanercept-Szzs) pro použití vložení]. První injekce by měla být provedena pod dohledem kvalifikovaného zdravotnického pracovníka. Měla by být posouzena schopnost pacienta nebo pečovatele vstřikovat subkutánně. Pacienti a pečovatelé by měli být poučeni v technice, stejně jako správnou stříkačku a likvidaci jehly a být varováni před opětovným použitím jehel a stříkaček.

Při použití senzoready pero k podávání Erelziho by měl být pacient nebo pečovatel informován, že okno při dokončení injekce bude zelené. Po odstranění pero senzoru, pokud se okno nezbavilo nebo pokud to vypadá, že lék stále injekční to znamená, že pacient nedostal plnou dávku. Pacient nebo pečovatel by měl být doporučen, aby okamžitě zavolal svému poskytovateli zdravotní péče.

Měl by být použit kontejner rezistentní na propíchnutí pro likvidaci jehličí a senzorových pera.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie na zvířatech nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu produktů etanerceptu nebo jejich účinku na plodnost.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné studie s použitím etanerceptu během těhotenství spolehlivě nepodporují souvislost mezi etanerceptem a hlavními vrozenými vadami. Klinické údaje jsou k dispozici od organizace teratologických informačních specialistů (OTIS) těhotenství registru u žen s revmatickými chorobami nebo psoriázou a skandinávské studie u těhotných žen s chronickým zánětlivým onemocněním. Jak registr OTIS, tak skandinávská studie ukázaly, že podíl živých kojenců s hlavními vrozenými vadami byl vyšší u žen vystavených etanerceptu ve srovnání s nemocnými etanercept neexponovanými ženami. Nedostatek vzoru hlavních vrozených vad je však uklidňující a rozdíly mezi expozičními skupinami (např. Závažnost onemocnění) mohou ovlivnit výskyt vrozených vad [viz viz Data ]. In animal reproduction studies with pregnant rats a rabbits no fetal harm or malformations were observed with suBCutaneous administration of etanercept during the period of organogenesis at doses that achieved systemic exposures 48 to 58 times the exposure in patients treated with 50 mg etanercept once weekly [vidět Data ].

Všechna těhotenství mají riziko na pozadí vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Ve Spojených státech má asi 2-4% živých dětí hlavní vrozenou vadu a asi 15-20% těhotenství končí potratem bez ohledu na vystavení drog.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Riziko fetálních/novorozeneckých nežádoucích účinků s expozicí dělohy etanerceptu není známo. Před podáním živých nebo živých vakcín pro kojence vystavené Erelzi v děloze by měla být zvážena rizika a výhody [viz viz vakcíny proti živému nebo živě atenuovanému Dětské použití ].

Data

Lidská data

Prospektivní registr těhotenství kohorty provedený OTIS v USA a Kanadě v letech 2000 až 2012 porovnal riziko velkých vrozených vad u živých kojenců žen s revmatickými chorobami nebo psoriázou vystavených etanerceptu v prvním trimestru. Podíl hlavních vrozených vad u živých kojenců v exponovaném etanerceptu (n = 319) a nemocných etanercept neexponovaných kohorty (n = 144) byl 9,4% a 3,5%. Zjištění nevykazovala žádné statisticky významné zvýšené riziko menších vrozených vad a žádný vzorec hlavních nebo menších vrozených vad.

Skandinávská studie porovnávala riziko velkých vrozených vad u živých kojenců žen s chronickým zánětlivým onemocněním (CID) vystaveným inhibitorům TNF během časného těhotenství. Ženy byly identifikovány z dánských (2004–2012) a švédských (2006–2012) populačních zdravotních registrů založených na populaci. Podíl hlavních vrozených vad u živých kojenců v etanercept-exponovaném (n = 344) a CID etanercept neexponované kohorty (n = 21549) byly 7,0% a 4,7%.

Celkově, zatímco jak registr OTIS, tak skandinávská studie ukazují, že vyšší podíl hlavních vrozených vad u pacientů s exponovanými etanercept ve srovnání s nemocnými etanercepcemi neexponovanými pacienty, kterým je nedostatek vzoru vrozených vad, je uklidňující a rozdíly mezi expozičními skupinami (závažnost onemocnění) mohou ovlivnit výskyt vrozených vad.

Tři případové zprávy z literatury ukázaly, že hladiny etanerceptu v krvi v kabelové krvi při porodu u kojenců narozených ženám podávaným etanerceptem během těhotenství byla mezi 3% a 32% hladiny mateřského séra.

Údaje o zvířatech

Ve studiích vývoje embryfetálu s etanerceptem podávaným během období organogeneze těhotným potkanům z den těhotenství (GD) 6 až 20 nebo těhotných králíků z GD 6 až 18 Nebyly důkazy o fetálních malformacích nebo embryotoxicitou u potkanů ​​u potkanů ​​u pacientů, které se u pacientů léčily s 50 mg -etancemi (u pacientů s pacienti (u pacientů s pacienti léčily pacienti (u pacientů s pacienti léčené s 50 mg -etancemi, které byly léčeny s pacienti (u pacientů s pacienty (u pacientů s pacienti léčily (u pacientů s pacientem (u pacientů s 50 mg na pacienti (u pacientů se u pacientů léčily, (u pacientů s 50 mg, u pacientů s 50 mg. Základ s mateřskými subkutánními dávkami až 30 mg/kg/den u potkanů ​​a 40 mg/kg/den u králíků). Ve studii vývoje peri a posmrtivců s těhotnými krysy, které obdržely etanercepce během organogeneze a pozdějšího gestačního období od GD 6 až 21 vývoj štěňat v ponovinném dni 4, nebyla ovlivněna v dávkách, které dosáhly expozice 48násobku expozice u pacientů léčených 50 mg etanerceptem jednou týdenní (na AUC s mateřskou dávkou až na 30 mg/kg/den).

Laktace

Shrnutí rizika

Omezená data z publikované literatury ukazují, že etanercept je přítomen v nízké úrovni lidského mléka a minimálně absorbován kojeným dítětem. O účincích produktu etanerceptu na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka nejsou k dispozici žádná data. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Erelzi a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z drogy nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Ethannercept has been studied in 69 children with moderately to severely active polyarticular JIA aged 2 to 17 years.

Ethannercept has been studied in 211 pediatric patients with moderate to severe PsO aged 4 to 17 years.

Ethannercept has not been studied in children <2 years of age with JIA a < 4 years of age with PsO. For pediatric specific safety information concerning malignancies a inflammatory bowel disease [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Klinický význam expozice kojeneckých produktů produkty etanerceptu v děloze není známa. Bezpečnost podávání živých nebo živých vakcín u exponovaných kojenců není známa. Před podáním živých nebo živých vakcín by měla být zvážena rizika a výhody odkrytých kojenců. Pro pediatrické specifické bezpečnostní informace týkající se očkování [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Geriatrické použití

V klinických studiích bylo studováno celkem 480 pacientů s RA ve věku 65 let a starších. V randomizovaných klinických studiích v PSO bylo celkem 138 z 1965 pacientů léčených etanerceptem nebo placebem ve věku 65 let a starší. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti, ale počet geriatrických pacientů s PSO je příliš malý na to, aby zjistili, zda odlišně reagují od mladších pacientů. Protože existuje vyšší výskyt infekcí u starší populace obecně by měla být použita při léčbě starších osob.

Používání u diabetiků

Byly zprávy Hypoglykémie Po zahájení terapie etanerceptem u pacientů, kteří dostávali léky na diabetes, vyžadoval u některých z těchto pacientů snížení antiabetického léku.

Informace o předávkování Erelzi

Během klinických studií etanerceptu nebyla pozorována žádná toxicita omezující dávku. Jednotlivé dávky IV až 60 mg/m ² (přibližně dvojnásobek doporučené dávky) byly podány zdravým dobrovolníkům ve studii endotoxemie bez důkazu toxicity omezující dávku.

Kontraindikace pro Erelzi

Erelzi by neměl být podáván pacientům se sepsou.

Klinická farmakologie for Erelzi

Mechanismus působení

TNF je přirozeně se vyskytující cytokin, který se podílí na normálních zánětlivých a imunitních odpovědích. Hraje důležitou roli v zánětlivých procesech RA polyartikulární JIA PSA a jako a výsledné patologie kloubů. Kromě toho hraje TNF roli v zánětlivém procesu PSO. Zvýšené hladiny TNF se nacházejí v zapojených tkáních a tekutinách pacientů s RA Jia PSA AS a PSO.

Dva odlišné receptory pro TNF (TNFRS) 55 kilodaltonský protein (p55) a 75 kilodaltonů (p75) existují přirozeně jako monomerní molekuly na buněčných površích a v rozpustných formách. Biologická aktivita TNF je závislá na vazbě na buď buněčný povrch TNFR.

Ethannercept products are dimeric soluble forms of the p75 TNF receptor that can bind TNF molecules. Ethannercept products inhibit binding of TNF-α a TNF-β (lymphotoxin alpha [LT-α]) to cell surface TNFRs rendering TNF biologically inactive. In in vitro Studie velké komplexy etanerceptu s TNF-a nebyly detekovány a buňky exprimující transmembránový TNF (který váže produkty etanerceptu) nejsou lyžovány v přítomnosti nebo nepřítomnosti komplementu.

Farmakodynamika

Ethannercept products can modulate biological responses that are induced or regulated by TNF including expression of adhesion molecules responsible for leukocyte migration (eg E-selectin a to a lesser extent intercellular adhesion molecule-1 [ICAM-1]) serum levels of cytokines (eg IL-6) a serum levels of matrix metalloproteinase-3 (MMP-3 or stromelysin). Ethannercept products have been shown to affect several animal models of inflammation including murine collagen-induced artritida.

Farmakokinetika

Po podání 25 mg etanerceptu jedinou injekcí SC na 25 pacientů s RA A průměrnou ± standardní odchylkou byl pozorován poločas 102 ± 30 hodin s vůlí 160 ± 80 ml/h. U těchto pacientů byla pozorována maximální koncentrace séra (CMAX) 1,1 ± 0,6 mcg/ml a doba do CMAX 69 ± 34 hodin po jedné dávce 25 mg. Po 6 měsících dvakrát týdně 25 mg dávek u stejných pacientů s RA byl průměrný CMAX 2,4 ± 1,0 mcg/ml (n = 23). Pacienti vykazovali 2 až 7násobné zvýšení maximálních sérových koncentrací a přibližně 4násobné zvýšení AUC0-72 hodin (rozmezí 1 až 17krát) s opakovaným dávkováním. Koncentrace v séru u pacientů s RA nebyly měřeny po dobu dávkování, které přesahují 6 měsíců.

V jiné studii byly profily koncentrace v séru v ustáleném stavu srovnatelné u pacientů s RA léčeným 50 mg etanerceptem jednou týdně a u pacientů léčených 25 mg etanercept dvakrát týdně. Průměrná (± standardní odchylka) CMAX CMIN a částečná AUC byla 2,4 ± 1,5 mcg/ml 1,2 ± 0,7 mcg/ml a 297 ± 166 mcg • H/ml, respektive u pacientů léčených 50 mg etanercept jednou týdně (n = 21); a 2,6 ± 1,2 mcg/ml 1,4 ± 0,7 mcg/ml a 316 ± 135 mcg • H/ml pro pacienty léčené 25 mg etanerceptu dvakrát týdně (n = 16).

Pacienti s JIA (věk 4 až 17 let) byli podáváni 0,4 mg/kg etanerceptu dvakrát týdně (až do maximální dávky 50 mg týdně) po dobu až 18 týdnů. Průměrná koncentrace séra po opakovaném dávkování SC byla 2,1 mcg/ml s rozsahem 0,7 až 4,3 mcg/ml. Omezená data naznačují, že clearance etanerceptu je u dětí ve věku 4 až 8 let mírně snížena. Populační farmakokinetické analýzy předpovídají, že farmakokinetické rozdíly mezi režimy 0,4 mg/kg dvakrát týdně a 0,8 mg/kg jednou týdně u pacientů s jia mají stejnou velikost jako rozdíly pozorované mezi dvakrát týdně a týdenními režimy u dospělých pacientů s RA.

Průměrné (± SD) koncentrace koryta v ustáleném stavu v séru pro dávkování 50 mg QW u dospělých pacientů s PSO byly 1,5 ± 0,7 mcg/ml. Pediatričtí pacienti s PSO (ve věku 4 až 17 let) byli podáni 0,8 mg/kg etanerceptu jednou týdně (až do maximální dávky 50 mg týdně) po dobu až 48 týdnů. Průměrné (± SD) koncentrace koryta v ustáleném stavu v séru se pohybovaly od 1,6 ± 0,8 do 2,1 ± 1,3 mcg/ml v týdnech 12 24 a 48.

V klinických studiích s farmakokinetickými parametry etanercept se mezi muži a ženami nelišily a u dospělých pacientů se neměnily s věkem. Farmakokinetika etanerceptu byla nezměněna souběžným MTX u pacientů s RA. Nebyly provedeny žádné formální farmakokinetické studie za účelem zkoumání účinků renálního nebo jaterního poškození na dispozice etanerceptu.

Klinické studie

Dospělý revmatoidní artritida

Bezpečnost a účinnost etanerceptu byla hodnocena ve čtyřech randomizovaných dvojitě slepých kontrolovaných studiích. Výsledky všech čtyř pokusů byly vyjádřeny v procentech pacientů se zlepšením v RA pomocí kritérií odpovědi na odpověď.

Studie I hodnotila 234 pacientů s aktivní RA, kteří byli ve věku ≥ 18 let, selhali terapii alespoň s alespoň jedním, ale ne více než čtyřmi antirheumatickými léky modifikujícími onemocnění (DMARD) (např. Hydroxychlorchin perorální nebo injekční zlatý zlatý MTX azathioprin d-penicilamin) (ESR) ≥ 28 mm/h C-reaktivní protein (CRP)> 2,0 mg/dl nebo ranní tuhost po dobu ≥ 45 minut. Dávky 10 mg nebo 25 mg etanerceptu nebo placeba byly podávány SC dvakrát týdně po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců.

Studie II hodnotila 89 pacientů a měla podobná kritéria pro zařazení pro studium I s výjimkou toho, že pacienti ve studii II navíc dostávali MTX po dobu nejméně 6 měsíců se stabilní dávkou (NULL,5 až 25 mg/týden) po dobu nejméně 4 týdnů a měli alespoň 6 jemných nebo bolestivých kloubů. Pacienti ve studii II dostali dávku 25 mg etanerceptu nebo placeba SC dvakrát týdně po dobu 6 měsíců kromě jejich stabilní dávky MTX.

Studie III porovnávala účinnost etanerceptu na MTX u pacientů s aktivní RA. Tato studie hodnotila 632 pacientů, kteří byli ve věku ≥ 18 let s časným (≤ 3 roky doba trvání nemoci) Aktivní RA, nikdy nedostala léčbu s MTX a měla ≥ 12 jemných kloubů ≥ 10 oteklých kloubů a buď ESR ≥ 28 mm/h CRP> 2,0 mg/dl nebo ranní tuhosti po dobu ≥ 45 minut. Dávky 10 mg nebo 25 mg etanercept byly podávány SC dvakrát týdně po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců. Studie byla neosvěcena poté, co všichni pacienti dokončili nejméně 12 měsíců (a medián 17,3 měsíců) terapie. Většina pacientů zůstala ve studii o léčbě, do které byli randomizováni po dobu 2 let, po které vstoupili do prodlužovací studie a obdrželi otevřený 25 mg etanerceptu. Tablety MTX (eskalovaly z 7,5 mg/týden na maximálně 20 mg/týden během prvních 8 týdnů pokusu) nebo placebo tablety byly podávány jednou týdně ve stejný den jako injekce dávek placeba nebo etanerceptu.

Studie IV hodnotila 682 dospělých pacientů s aktivní RA 6 měsíců až 20 let (průměr 7 let), kteří měli nedostatečnou reakci na alespoň jeden DMARD jiný než MTX. Čtyřicet tři procent pacientů dříve obdrželo MTX po dobu 2 let před studií při průměrné dávce 12,9 mg. Pacienti byli z této studie vyloučeni, pokud byl MTX přerušen kvůli nedostatečné účinnosti nebo pro bezpečnostní úvahy. Základní charakteristiky pacienta byly podobné charakteristikám pacientů ve studii I. Pacienti byli randomizováni na samostatnou MTX (NULL,5 až 20 mg týdenní dávka eskalována, jak je popsáno pro studii III; střední dávka 20 mg) samotný etanercept (25 mg dvakrát týdně) nebo kombinaci etanerceptu a MTX se souběžně (ve stejných dávkách jako výše). Studie vyhodnotila ACR odpověď ostré radiografické skóre a bezpečnost.

Klinická odpověď

Vyšší procento pacientů léčených etanerceptem a etanerceptem v kombinaci s MTX dosáhlo ACR 20 ACR 50 a ACR 70 odpovědí a hlavní klinické reakce než ve srovnávacích skupinách. Výsledky studií I II a III jsou shrnuty v tabulce 6. Výsledky studie IV jsou shrnuty v tabulce 7.

Tabulka 6. ACR odpovědi v placebu a aktivní kontrolované studie (procento pacientů)

Tabulka 7. Výsledky studie IV Klinická účinnost: Porovnání MTX vs. etanercept vs etanercepce v kombinaci s MTX u pacientů s revmatoidní artritidou 6 měsíců až 20 let trvání (procento pacientů)

Časový průběh míry odezvy ACR 20 u pacientů, kteří dostávali placebo nebo 25 mg etanerceptu ve studiích I a II, je shrnut na obrázku 1. Časový průběh odpovědí na etanercept ve studii III byl podobný.

Obrázek 1: Časový průběh odpovědí ACR 20

U pacientů, kteří dostávali etanercept, se klinické reakce obecně objevily do 1 až 2 týdnů po zahájení terapie a téměř vždy došlo do 3 měsíců. Ve studiích I a III byla pozorována odpověď na dávku: 25 mg etanerceptu bylo účinnější než 10 mg (10 mg nebylo hodnoceno ve studii II). Etanercept byl výrazně lepší než placebo ve všech složkách kritérií ACR, jakož i další měření aktivity onemocnění RA, která nebyla zahrnuta do kritérií odezvy ACR, jako je ranní tuhost.

Ve studii III Míra odezvy ACR a zlepšení všech jednotlivých kritérií odezvy ACR byla udržována během 24 měsíců terapie etanerceptem. Během dvouleté studie dosáhlo 23% pacientů s Etanerceptem velkou klinickou odpověď definovanou jako udržování ACR 70 odpovědi po dobu 6 měsíců.

Výsledky složek kritéria odezvy ACR pro studii I jsou uvedeny v tabulce 8. Podobné výsledky byly pozorovány u pacientů s etanerceptem ve studiích II a III.

Tabulka 8. Složky odpovědi ACR ve studii i

Po přerušení příznaků artritidy etanerceptu se obecně vrátily do měsíce. Opětovné zavedení léčby etanerceptem po přerušení až 18 měsíců vedlo ke stejné velikosti reakce jako u pacientů, kteří dostávali etanercept bez přerušení terapie na základě výsledků otevřených studií.

Pokračující odolné reakce byly pozorovány po dobu více než 60 měsíců v pokusech o léčbu prodloužení s otevřenou značkou, když pacienti dostávali etanercept bez přerušení. Značný počet pacientů, kteří zpočátku dostávali souběžné MTX nebo kortikosteroidy, dokázali snížit své dávky nebo přerušit tyto doprovodné terapie při zachování jejich klinických reakcí.

Reakce fyzické funkce

Ve studiích I II a III byly fyzické funkce a postižení hodnoceny pomocí dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ). Navíc u pacientů s studií III byl podáván zdravotní průzkum SF-36. Ve studiích I a II Pacienti léčeni 25 mg etanercept dvakrát týdně vykázali větší zlepšení od základní linie v skóre HAQ počínaje měsícem 1 až 6 měsíců ve srovnání s placebem (P <0.001) for the HAQ disability domain (where 0 = none a 3 = severe). In Studie i the mean improvement in the HAQ score from baseline to month 6 was 0.6 (from 1.6 to 1.0) for the 25 mg etanercept group a 0 (from 1.7 to 1.7) for the placebo group. In Studie iI the mean improvement from baseline to month 6 was 0.6 (from 1.5 to 0.9) for the etanercept /MTX group a 0.2 (from 1.3 to 1.2) for the placebo/MTX group. In Studie iII the mean improvement in the HAQ score from baseline to month 6 was 0.7 (from 1.5 to 0.7) for 25 mg etanercept twice weekly. All subdomains of the HAQ in Studies I a III were improved in patients treated with etanercept.

Ve studii III pacienti léčeni 25 mg etanercept dvakrát týdně vykázali větší zlepšení oproti základní linii u SF-36 SOUHRN SCORACE SCORE ve srovnání s etanerceptem 10 mg dvakrát týdně a žádné zhoršení v souhrnném skóre mentální složky SF-36. Ve studiích s otevřeným znakem etanerceptu byly udržovány po dobu až 4 let.

Ve studii IV mediánové skóre HAQ se zlepšilo z výchozích hladin 1,8 1,8 a 1,8 na 1,1 1,0 a 0,6 ve 12 měsících ve skupinách MTX Etanercept a Etanercept /MTX kombinované léčebné skupiny (kombinace versus MTX a Etanernercept P <0.01). Twenty-nine percent of patients in the MTX alone treatment group had an improvement of HAQ of at least 1 unit versus 40% a 51% in etanercept alone a etanercept /MTX combination treatment groups respectively.

Radiografická odezva

Ve studii III bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna v celkovém ostrém skóre (TSS) a jeho složky skóre eroze a skóre zúžení společného prostoru (JSN). Rentgenové snímky rukou/zápěstí a Forefeet byly získány na začátku 6 měsíců 12 měsíců a 24 měsíců a hodnoceny čtenáři, kteří nevěděli o léčebné skupině. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 9. Významný rozdíl pro změnu skóre eroze byl pozorován po 6 měsících a udržován po 12 měsících.

Tabulka 9. Průměrná radiografická změna po dobu 6 a 12 měsíců ve studii III

Pacienti pokračovali v terapii, na kterou byli randomizováni již druhý rok studia III. Sedmdesát dva procent pacientů mělo rentgenové paprsky získané po 24 měsících. Ve srovnání s pacienty ve skupině MTX byla ve skupině 25 mg etanercept pozorována větší inhibice progrese v TSS a erozi a navíc byla v skóre JSN zaznamenána menší progrese.

V otevřeném prodloužení studie III 48% původních pacientů léčených 25 mg etanercept bylo radiograficky hodnoceno po 5 letech. Pacienti pokračovali v inhibici strukturálního poškození měřeny pomocí TSS a 55% z nich nemělo progresi strukturálního poškození. Pacienti, kteří byli původně léčeni MTX, měli další snížení radiografické progrese po zahájení léčby etanerceptem.

temazepam jiné drogy ve stejné třídě

Ve studii IV byla pozorována menší radiografická progrese (TSS) u etanerceptu v kombinaci s MTX ve srovnání s samotným etanerceptem nebo samotným MTX ve 12. měsíci (tabulka 10). Ve skupině léčené skupiny MTX 55% pacientů došlo k žádné radiografické progresi (TSS se mění ≤ 0,0) po 12 měsících ve srovnání s 63% a 76% u samotných etanercept a etanercept /mtx kombinované léčebné skupiny.

Tabulka 10. Průměrná radiografická změna ve studii IV ve 12 měsících (95% interval spolehlivosti)

Jednou týdenní dávkování

Bezpečnost a účinnost 50 mg etanercept (dvě 25 mg injekcí SC) podávané jednou týdně byly hodnoceny v dvojitě slepé placebem kontrolované studii u 420 pacientů s aktivní RA. Padesát tři pacientů dostalo placebo 214 pacientů dostalo 50 mg etanerceptu jednou týdně a 153 pacientů dostalo 25 mg etanerceptu dvakrát týdně. Profily bezpečnosti a účinnosti dvou léčebných skupin etanercept byly podobné.

Polyartikulární mladistvá idiopatická artritida (JIA)

Bezpečnost a účinnost etanerceptu byla hodnocena ve dvoudílné studii u 69 dětí s polyartikulárním JIA, které měly různé typy nástupu JIA. Pacienti ve věku 2 až 17 let s mírně až vážně aktivním polyartikulárním JIA refrakterní nebo intolerantní MTX byli zařazeni; Pacienti zůstali na stabilní dávce jednoho nesteroidního protizánětlivého léčiva a/nebo prednisonu (≤ 0,2 mg/kg/den nebo maximum 10 mg). V části 1 dostali všichni pacienti 0,4 mg/kg (maximálně 25 mg na dávku) etanercept SC dvakrát týdně. V části 2 byli pacienti s klinickou odpovědí v den 90 randomizováni, aby zůstali na etanerceptu nebo přijímali placebo po dobu 4 měsíců a hodnoceni na světlice nemoci. Reakce byly měřeny pomocí definice JIA definice zlepšení (DOI) definované jako ≥ 30% zlepšení u nejméně tří ze šesti a ≥ 30% zhoršující se ne více než jedno ze šesti kritérií JIA jádra, včetně aktivního počtu kloubů lékaře a pacienta/rodičovského globálního hodnocení a ESR. Vzplanutí onemocnění bylo definováno jako zhoršení ≥ 30% ve třech ze šesti kritérií jádra JIA a ≥ 30% zlepšení nejvýše jedno ze šesti kritérií jádra JIA a minimálně dvou aktivních kloubů.

V části 1 studie 51 ze 69 (74%) pacientů prokázalo klinickou odpověď a vstoupila do části 2. V části 2 6 z 25 (24%) pacientů zbývajících na etanerceptu zažilo vzplanutí onemocnění ve srovnání s 20 z 26 (77%) pacientů, kteří dostávali placebo (P = 0,007). Od začátku části 2 byla střední doba do světla ≥ 116 dní u pacientů, kteří dostávali etanercept, a 28 dní u pacientů, kteří dostávali placebo. Každá složka kritérií JIA Core Set se zhoršila v paži, která přijala placebo a zůstala stabilní nebo vylepšená v paži, která pokračovala na etanerceptu. Údaje naznačovaly možnost vyšší míry vzplanutí u pacientů s vyšší základní ESR. U pacientů, kteří prokázali klinickou reakci po 90 dnech a vstoupili do části 2 studie, někteří z pacientů zbývajících na etanerceptu se zlepšili od 3. do 7. měsíce, zatímco ti, kteří dostali placebo, se nezlepšili.

Většina pacientů s JIA, kteří se vyvinuli světlice onemocnění v části 2 a znovu zavedli léčbu etanerceptu až 4 měsíce po ukončení reagující na terapii etanerceptu v otevřených studiích. Většina reagujících pacientů, kteří pokračovali v terapii etanerceptu bez přerušení, udržovala odpovědi až 48 měsíců.

Studie nebyly provedeny u pacientů s polyartikulární JIA k posouzení účinků pokračující terapie etanerceptem u pacientů, kteří nereagují do 3 měsíců od zahájení terapie etanerceptem nebo k posouzení kombinace etanerceptu s MTX.

Psoriatická artritida

Bezpečnost a účinnost etanerceptu byla hodnocena u randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie u 205 pacientů s PSA. Pacienti byli ve věku 18 až 70 let a měli aktivní PSA (≥ 3 oteklé klouby a ≥ 3 jemné klouby) v jedné nebo více z následujících forem: (1) distální mezifalgeální (dip) zapojení (n = 104); (2) polyartikulární artritida (absence revmatoidních uzlů a přítomnost psoriázy; n = 173); (3) mutiláni artritidy (n = 3); (4) asymetrická psoriatická artritida (n = 81); nebo (5) ankylozující spondylitidu podobnou (n = 7). Pacienti měli také psoriázu plaku s kvalifikační cílovou lézí ≥ 2 cm v průměru. Pacienti na terapii MTX při zápisu (stabilní po dobu ≥ 2 měsíce) by mohli pokračovat ve stabilní dávce ≤ 25 mg/týden MTX. Během počátečního šestiměsíčního dvojitého slepého období studie byly podány SC dvakrát týdně dávky 25 mg etanerceptu nebo placeba. Pacienti nadále dostávali zaslepenou terapii v období až 6 měsíců, dokud všichni pacienti nedokončili kontrolovanou dobu. Poté, co tyto pacienti dostávali otevřenou značku 25 mg etanercept dvakrát týdně v 12měsíčním prodlužovacím období.

Jak snížit vedlejší účinky Vyvanse

Ve srovnání s léčbou placebem s etanerceptem vedlo k významnému zlepšení míry aktivity onemocnění (tabulka 11).

Tabulka 11. Složky aktivity onemocnění u psoriatické artritidy

U pacientů s PSA, kteří dostali etanercepta, byly klinické reakce patrné v době první návštěvy (4 týdny) a byly udržovány po dobu 6 měsíců terapie. Odpovědi byly podobné u pacientů, kteří byli nebo nedostávali souběžnou terapii MTX na začátku. Po 6 měsících bylo odpovědí ACR 20/50/70 dosaženo o 50% 37% a 9% u pacientů, kteří dostávali etanercept, ve srovnání s 13% 4% a 1% u pacientů, kteří dostávali placebo. Podobné odpovědi byly pozorovány u pacientů s každým z podtypů PSA, ačkoli jen málo pacientů bylo zapsáno do artritidy mulilanů a ankylozující spondylitidy podobné podtypy. Výsledky této studie byly podobné těm, které byly pozorovány u dřívější randomizované placebem kontrolované studie u 60 pacientů s PSA.

Kožní léze psoriázy byly také zlepšeny pomocí etanerceptu vzhledem k placebu, měřeno procentami pacientů, kteří dosáhli zlepšení v oblasti psoriázy a indexu závažnosti (PASI). Odpovědi se v průběhu času a po 6 měsících zvýšily a poměry pacientů, kteří dosáhli 50% nebo 75% zlepšení v PASI, byly 47% a 23% ve skupině Etanercept (n = 66) ve srovnání s 18% a 3% ve skupině s placebem (n = 62). Odpovědi byly podobné u pacientů, kteří byli nebo nedostávali souběžnou terapii MTX na začátku.

Radiografická odezva

Ve studii PSA byly také hodnoceny radiografické změny. Rentgenové snímky rukou a zápěstí byly získány na začátku a měsících 6 12 a 24. Modifikované celkové ostré skóre (TSS), které zahrnovaly distální mezifalgeální klouby (tj. Nedoběžné s modifikovanými TSS používanými pro RA), bylo použito pro hodnocení rentgenových snímků. Některé radiografické rysy specifické pro PSA (např. PŘIJÍMAJÍCÍ PŘEDCHOZÍ a CUP DEFORMITY KILL SPOLEČNOST ROSÍCÍ HRUSOVÝ OSTEOLSIE ANKYLSIS) byly zahrnuty do bodovacího systému, ale jiné (např. Phalangeální chomáč resorpce juxtaartikulární a periostitida hřídele) nebyly.

Většina pacientů vykazovala během této 24měsíční studie malou nebo žádnou změnu v modifikované TSS (střední změna 0 u obou pacientů, kteří zpočátku dostávali etanercept nebo placebo). Více pacientů ošetřených placebem zažilo větší velikost radiografického zhoršení (zvýšené TSS) ve srovnání s léčbou etanerceptem během kontrolovaného období studie. Po 12 měsících při průzkumné analýze 12% (12 ze 104) pacientů s placebem ve srovnání s žádným z 101 pacientů léčených etanerceptem mělo zvýšení o 3 nebo více bodů v TSS. Inhibice radiografické progrese byla udržována u pacientů, kteří pokračovali v etanerceptu během druhého roku. Z pacientů s 1 rok a 2leté rentgenové paprsky 3% (2 ze 71) měly nárůst o 3 nebo více bodů v TSS po 1 a 2 letech.

Reakce fyzické funkce

Ve studii PSA byla fyzická funkce a postižení hodnocena pomocí indexu postižení HAQ (HAQ-DI) a zdravotního průzkumu SF-36. Pacienti léčeni 25 mg etanerceptem dvakrát týdně vykázali větší zlepšení oproti základní linii ve skóre HAQ-DI (průměrné pokles o 54% ve 3 a 6) ve srovnání s placebem (průměrné pokles o 6% v obou měsících 3 a 6) (P) (P. <0.001). At months 3 a 6 patients treated with etanercept showed greater improvement from baseline in the SF-36 physical component summary score compared to patients treated with placebo a no worsening in the SF-36 mental component summary score. Improvements in physical function a disability measures were maintained for up to 2 years through the open-label portion of the study.

Ankylozující spondylitida

Bezpečnost a účinnost etanerceptu byla hodnocena u randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie u 277 pacientů s aktivním AS. Pacienti byli ve věku 18 až 70 let a měli, jak jsou definovány podle modifikovaných newyorských kritérií pro ankylozující spondylitidu. Pacienti měli mít důkaz aktivního onemocnění založeného na hodnotách ≥ 30 na 0-100 jednotky vizuální analogové stupnice (VAS) pro průměr ranní trvání a intenzity tuhosti a dva z následujících tří dalších parametrů: a) Globální hodnocení pacienta b) průměr noční a celkové bolesti zad a c) průměrné skóre na anylosho-ozusném indexu (Basfi). Pacienti s úplnou ankylózou páteře byli vyloučeni z účasti studie. Pacienti užívající hydroxychlorochin sulfasalazin methotrexát nebo prednison (≤ 10 mg/den) by mohli po celou dobu trvání studie pokračovat ve stabilních dávkách. Dávky 25 mg etanerceptu nebo placeba byly podávány SC dvakrát týdně po dobu 6 měsíců.

Primárním měřítkem účinnosti bylo 20% zlepšení v hodnocení kritéria reakce na ankylozující spondylitidu (ASAS). Ve srovnání s léčbou placebem s etanerceptem vedlo ke zlepšení ASA a dalších měřeních aktivity onemocnění (obrázek 2 a tabulka 12).

Obrázek 2. Asas 20 odpovědí v ankylozující spondylitidě

Po 12 týdnech bylo ASAS 20/50/70 odpovědí dosaženo o 60% 45% a 29% u pacientů, kteří dostávali etanercept ve srovnání s 27% 13% a 7% u pacientů, kteří dostávali placebo (p ≤ 0,0001 etanercept vs placebo). Podobné odpovědi byly pozorovány ve 24. týdnu. Odpovědi byly podobné mezi pacienty, kteří dostávali doprovodné terapie na začátku a těmi, kteří nebyli. Výsledky této studie byly podobné těm, které byly pozorovány u jednorázové randomizované placebem kontrolované studie u 40 pacientů a multicentrické randomizované placebem kontrolované studie 84 pacientů s AS.

Tabulka 12. Složky ankylozující aktivity onemocnění spondylitidy

Psoriáza dospělých plaků

Bezpečnost a účinnost etanerceptu byla hodnocena ve dvou randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích u dospělých s chronickou stabilní PSO zahrnující ≥ 10% plochy povrchu těla minimální psoriáza a index závažnosti (PASI) 10, kteří dostávali nebo byli kandidáti na systémovou antipsariatskou terapii nebo fototerapii. Ze studie byli vyloučeni pacienti s guttátovou erytrodermickou nebo pustulární psoriázou a pacienti se závažnými infekcemi do 4 týdnů po screeningu. Během studie nebyly povoleny žádné doprovodné hlavní antipsariatické terapie.

Studie i evaluated 672 patients who received placebo or etanercept SC at doses of 25 mg once a week 25 mg twice a week or 50 mg twice a week for 3 months. After 3 months patients continued on blinded treatments for an additional 3 months during which time patients originally raomized to placebo began treatment with blinded etanercept at 25 mg twice weekly (designated as placebo/etanercept in Table 13); patients originally raomized to etanercept continued on the originally raomized dose (designated as etanercept/etanercept groups in Table 13).

Studie iI evaluated 611 patients who received placebo or etanercept SC at doses of 25 mg or 50 mg twice a week for 3 months. After 3 months of raomized blinded treatment patients in all three arms began receiving open-label etanercept at 25 mg twice weekly for 9 additional months.

Odpověď to treatment in both studies was assessed after 3 months of therapy a was defined as the proportion of patients who achieved a reduction in PASI score of at least 75% from baseline. The PASI is a composite score that takes into consideration both the fraction of body surface area affected a the nature a severity of psoriatic changes within the affected regions (induration erythema a scaling).

Mezi další hodnocené výsledky patřil podíl pacientů, kteří dosáhli skóre jasného nebo minimálního podle statického lékaře globálního hodnocení (SPGA) a podíl pacientů se snížením PASI nejméně 50% z výchozího hodnoty. SPGA je měřítko 6 kategorie v rozmezí 5 = závažných do 0 = žádný, což naznačuje celkové hodnocení lékaře o závažnosti PSO zaměřené na indurační erytém a škálování. Úspěch čistoty nebo minimálního ošetření sestával z žádného nebo minimálního výšky v plaku až po slabé červené zbarvení v erytému a žádné nebo minimální jemné měřítko <5% of the plaque.

Pacienti ve všech léčebných skupinách a v obou studiích měli průměrné základní skóre PASI v rozmezí od 15 do 17 a procento pacientů s výchozími klasifikacemi SPGA se pohybovalo od 54% do 66% pro střední 17% až 26% pro výrazné a 1% až 5% pro závažné. Ve všech léčebných skupinách se procento pacientů, kteří dříve dostali systémovou terapii pro PSO, se pohybovalo od 61% do 65% ve studii I a 71% do 75% ve studii II a těch, kteří dříve dostávali fototerapii, se pohybovalo od 44% do 50% ve studii I a 72% do 73% ve studii II.

Více pacientů randomizovaných do etanerceptu než placeba dosáhlo alespoň 75% snížení ze základního skóre PASI (PASI 75) s dávkovou odezvou vztahem napříč dávkami 25 mg jednou týdně 25 mg dvakrát týdně a 50 mg dvakrát týdně (tabulky 13 a 14). Jednotlivé složky PASI (indurační erytém a škálování) přispěly srovnatelně s celkovým zlepšením spojeného s léčbou v PASI.

Tabulka 13. Studie I Výsledky ve 3 a 6 měsících

Tabulka 14. Výsledky studie II ve 3 měsících

Mezi PASI 75 Achievers v obou studiích byla střední čas na Pasi 50 a Pasi 75 přibližně 1 měsíc a přibližně 2 měsíce po zahájení terapie 25 nebo 50 mg dvakrát týdně.

Ve studii I pacienti, kteří dosáhli PASI 75 v 6. měsíci 6, byli vstoupeni do období odběru a retrécování léčiva. Po odběru studijního léčiva měli tito pacienti střední dobu PASI 75 mezi 1 a 2 měsíci.

Ve studii I u pacientů, kteří byli PASI 75 respondenty po 3 měsících retreating s jejich původní zaslepenou dávkou etanerceptu po přerušení až 5 měsíců, vedl k podobnému podílu respondentů jako v počáteční dvojitě slepé části studie.

Ve studii II většina pacientů zpočátku randomizovaná na 50 mg dvakrát týdně pokračovala ve studii po měsíci 3 a jejich dávka etanerceptu se snížila na 25 mg dvakrát týdně. Z 91 pacientů, kteří byli PASI 75 respondentů ve 3 70 měsících (77%), si udržovali svou PASI 75 odpověď v 6. měsíci.

Psoriáza dětské plaky

A 48-week randomized double-blind placebo-controlled study enrolled 211 pediatric subjects 4 to 17 years of age with moderate to severe plaque psoriasis (PsO) (as defined by a sPGA score ≥ 3 [moderate marked or severe] involving ≥ 10% of the body surface area and a PASI score ≥ 12) who were candidates for phototherapy or systemic therapy or were inadequately controlled on Topická terapie. Subjekty ve všech léčebných skupinách měly průměrné základní skóre PASI 16,4 a procento subjektů s výchozími klasifikacemi SPGA bylo 65% pro střední 31% pro výrazné a 3% pro těžké. Ve všech léčených skupinách bylo procento subjektů, které dříve dostávaly systémovou nebo fototerapii pro PSO, 57%.

Subjekty obdržely etanercept 0,8 mg/kg (až do maximálně 50 mg na dávku) nebo placebo jednou týdně za prvních 12 týdnů. Po 12 týdnech subjekty vstoupily do 24týdenního období léčby otevřené štítky, ve kterém všechny subjekty dostávaly etanercept ve stejné dávce. Poté následovalo 12týdenní období ošetření stažení.

Odpověď to treatment was assessed after 12 weeks of therapy a was defined as the proportion of subjects who achieved a reduction in PASI score of at least 75% from baseline. The PASI is a composite score that takes into consideration both the fraction of body surface area affected a the nature a severity of psoriatic changes within the affected regions (induration erythema a scaling).

Mezi další hodnocené výsledky patřily podíl subjektů, které dosáhly skóre jasně nebo téměř jasného pomocí SPGA a podíl subjektů se snížením skóre PASI o nejméně 90% z výchozí hodnoty. SPGA je měřítko 6 kategorie v rozmezí 5 = závažných do 0 = žádný, což naznačuje celkové hodnocení lékaře o závažnosti PSO zaměřené na indurační erytém a škálování. Úspěch léčby jasného nebo téměř jasného sestával z žádného nebo minimálního výšky v plaku až do slabého červeného zbarvení v erytému a žádné nebo minimální jemné měřítko <5% of the plaque.

Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 15.

Tabulka 15. Výsledky dětské plakety ve 12 týdnech

Údržba reakce

Pro vyhodnocení údržby subjektů odezvy, které dosáhly odpovědi PASI75 v 36. týdnu, byly během 12týdenního randomizovaného období odběru znovu randomizovány na etanercept nebo placebo. Udržování odpovědi PASI 75 bylo vyhodnoceno ve 48. týdnu. Podíl subjektů, které udržovaly odpověď PASI75 v týdnu 48, byl vyšší u subjektů léčených etanerceptem (65%) ve srovnání s těmi, které byly ošetřeny placebem (49%).

Informace o pacientovi pro Erelzi

Erelzi
(Eh ri Sea)
(Etanecept-szz)
injekce pro subkutánní použití

Přečtěte si průvodce léky, který přichází s Erelzi, než jej začnete používat, a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tento průvodce medikací nezavolá místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě. Je důležité zůstat v péči o poskytovatele zdravotní péče při používání Erelzi.

Erelzi is a prescription medicine called a Tumor Necrosis Factor (TNF) blocker that affects your immune system.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Erelzi?

Erelzi may cause serious side effects including:

1. Riziko infekce
2. Riziko rakoviny

Neměli byste začít brát Erelzi, pokud máte nějakou infekci, pokud váš poskytovatel zdravotní péče neříká, že je to v pořádku.

1. Riziko infekce

   Erelzi can lower the ability of your immune system to fight infekce. Some people have serious infekce while taking etanercept products. These infekce include tuberkulóza (TB) a infekce caused by viruses fungi or bacteria that spread throughout their body. Some people have died from these infekce.

   • Váš poskytovatel zdravotní péče by vás měl před zahájením Erelzi vyzkoušet na TB.
   • Váš poskytovatel zdravotní péče by vás měl pečlivě sledovat příznaky TB během léčby Erelzi, i když jste testovali negativní na TB.
   • Váš poskytovatel zdravotní péče by vám měl zkontrolovat příznaky jakéhokoli typu infekce před a po léčbě Erelzi.
2. Riziko rakoviny
   • Byly případy neobvyklých rakovin, které vedly k smrti u dětí a dospívajících pacientů, kteří začali používat činidla blokování TNF ve věku mladších 18 let.
   • U dětí a dospělých užívajících léky blokátorů TNF, včetně produktů etanerceptu, se může zvýšit šance na získání lymfomu nebo jiných rakovin.
   • Lidé s revmatoidní artritidou, zejména lidé s velmi aktivním onemocněním, mohou být s větší pravděpodobností získání lymfomu.

Před zahájením Erelzi nezapomeňte mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče:

Erelzi may not be right for you. Before starting Erelzi tell your healthcare provider about all of your medical conditions including:

Infekce. Tell your healthcare provider if you:

• mít infekci. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Erelzi?
• jsou léčeny pro infekci.
• Myslím, že máte infekci.
• mají příznaky infekce, jako jsou horečky poty nebo zimnice kašel nebo chřipkovité symptomy, dušnost krve dechové krve ve vašem úbytku hmotnosti hnisy bolesti sval teplé červené nebo bolestivé oblasti na podloubí kůži na těle Průjem nebo bolest žaludku, když močíte nebo močíte častěji než obvykle a cítíte se velmi unavení.
• mít na svém těle nějaké otevřené řezy.
• Získejte spoustu infekcí nebo mají infekce, které se stále vracejí.
• mít diabetes HIV nebo slabý imunitní systém. Lidé s těmito podmínkami mají vyšší šanci na infekce.
• mají TB nebo byli v úzkém kontaktu s někým s TB.
• narodili se v židle nebo cestovali do zemí, kde existuje riziko získání TB. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče.
• Živé žijí nebo cestovali do určitých částí země (jako jsou údolí řeky Ohio a Mississippi nebo na jihozápad), kde existuje větší riziko, že získáte určité druhy plísňových infekcí (histoplazmóza kokcioidomykóza blastomykózy). K těmto infekcím se mohou vyskytnout nebo se stanou závažnějšími, pokud používáte Erelzi. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, zda nevíte, zda žijete nebo jste žili v oblasti, kde jsou tyto infekce běžné.
• mít nebo mít hepatitidu B.

Také před zahájením Erelzi řekněte svému poskytovateli zdravotní péče:

• O všech lécích, které užíváte, včetně předpisů a volně prodejných léčivých přípravků, vitamíny a doplňků, včetně:
  • OBJEDNÁVKA (Asbacept) nebo KIFEET (včetně). Máte vyšší šanci na vážné infekce při užívání Erelzi s Orencií nebo kineretem.
  • Cyklofosfamid (Cytoxan). Můžete mít vyšší šanci na získání určitých rakovin při užívání Erelzi s cyklofosfamidem.
  • Anti-diabetické léky. Pokud máte diabetes a užíváte léky na kontrolu vašeho diabetu, váš poskytovatel zdravotní péče se může rozhodnout, že při užívání Erelzi potřebujete méně antidiabetické medicíny.

Udržujte s sebou seznam všech svých léků, abyste pokaždé, když dostanete nový lék, ukážu svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, zda si nejste jisti, zda je váš lék na uvedený výše uvedený.

Další důležité lékařské informace, které byste měli před zahájením Erelzi sdělit svému poskytovateli zdravotní péče.

• mají nebo měli problém nervového systému, jako je roztroušená skleróza nebo syndrom Guillain-Barré.
• mít nebo mít srdeční selhání.
• jsou naplánovány na operaci.
• nedávno obdrželi nebo jsou naplánovány na obdržení vakcíny.
  • Všechny vakcíny by měly být před zahájením Erelzi uvedeny aktuální.
  • Lidé, kteří užívají Erelzi, by neměli dostávat živé vakcíny.
  • Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, zda si nejste jisti, zda jste obdrželi živou vakcínu.
• jsou alergické na gumu nebo latex.
  • Vnitřní kryt jehly uvnitř uzávěru senzorového pera a jehlou víčko předplněné stříkačky obsahují latex.
• byli kolem někoho s Varicella zoster (kuřecí neštovice).
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Erelzi poškodí vaše nenarozené dítě. Pokud jste během těhotenství vzali Erelzi, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče před podáváním živých vakcín pro vaše dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Erelzi může přejít do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě a brát Erelzi.

Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Erelzi? Níže pro více informací.

Co je Erelzi?

Erelzi is a prescription medicine called a Tumor Necrosis Factor (TNF) blocker.

Erelzi is used to treat:

• mírně až vážně aktivní revmatoidní artritida (RA). Erelzi can be used alone or with a medicine called methotrexate.
• středně až vážně aktivní polyartikulární mladistvá idiopatická artritida (JIA) u dětí ve věku 2 let a starších.
• Psoriatická artritida (PSA). Erelzi can be used alone or with methotrexate.
• Ankylozující spondylitida (AS).
• Chronická mírná až těžká psoriáza plaku (PSO) u dětí 4 roky a starší a dospělé kteří mohou mít prospěch z přijímání injekcí nebo pilulek (systémová terapie) nebo fototerapie (ultrafialové světlo).

Můžete i nadále používat jiné léky, které pomáhají léčit váš stav při užívání Erelzi, jako jsou nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) a steroidy na předpis, jak doporučuje váš poskytovatel zdravotní péče.

Erelzi can help reduce joint damage a the signs a symptoms of the above-mentioned diseases. People with these diseases have too much of a protein called tumor necrosis factor (TNF) which is made by your immune system. Erelzi can reduce the effect of TNF in the body a block the damage that too much TNF can cause but it can also lower the ability of your immune system to fight infekce. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Erelzi? a Jaké jsou možné vedlejší účinky Erelzi?

Kdo by neměl používat Erelzi?

Nepoužívejte Erelzi, pokud:

• mít infekci, která se rozšířila přes vaše tělo (sepse).

Jak mám používat Erelzi?

• Erelzi is given as an injection under the skin (suBCutaneous or SC).
• Pokud se váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne, že vy nebo pečovatel můžete dát injekci Erelzi doma, měli byste vy nebo váš pečovatel absolvovat školení správným způsobem, jak připravit a vstříknout Erelzi. Nepokoušejte se vstříknout Erelzi, dokud vám váš poskytovatel zdravotní péče nebo zdravotní sestra neukáže správný způsob.
• Erelzi is available in the forms listed below. Your healthcare provider will prescribe the type that is best for you.
  • Jednorázová předběžná stříkačka
  • Senseready pero s jednou dávkou
• Vidět the Instructions for Use that come with Erelzi for detailed instructions about the right way to store prepare a give your Erelzi injections at home.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, jak často byste měli používat Erelzi. Nenechte si ujít žádné dávky Erelzi. Pokud zapomenete použít Erelzi, injekční dávku, jakmile si pamatujete. Poté si vezměte další dávku v pravidelném (ly) plánovaném čase. V případě, že si nejste jisti, kdy injekce Erelzi zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka. Nepoužívejte Erelzi častěji než podle pokynů vašeho poskytovatele zdravotní péče.
• Dávka Erelziho vašeho dítěte závisí na jeho hmotnosti. Poskytovatel zdravotní péče vašeho dítěte vám řekne, jakou formu Erelzi použít a kolik dávat vašemu dítěti.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Erelzi?

Erelzi can cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Erelzi?
• Infekce. Erelzi can make you more likely to get infekce or make any infection that you have worse. Call your healthcare provider right away if you have any symptoms of an infection. Vidět Před zahájením Erelzi nezapomeňte mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče Pro seznam příznaků infekce.
• Předchozí infekce hepatitidy B. Pokud jste byli dříve infikováni virem hepatitidy B (virus, který ovlivňuje játra), může být virus aktivní při používání Erelzi. Váš lékař může provést krevní test před zahájením léčby Erelzi a zatímco používáte Erelzi.
• Problémy nervového systému. Zřídka lidé, kteří používají léky TNF-blokátory, vyvinuli problémy nervového systému, jako jsou záchvaty roztroušené sklerózy nebo zánět nervů očí. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud dostanete některý z těchto příznaků: otupělost nebo brnění v jakékoli části vašeho vidění těla mění slabost v pažích a nohou a závratě.
• Problémy s krví. U jiných léků blokátorů TNF byl pozorován nízký počet krve. Vaše tělo nemusí vyrábět dostatek krvinek, které pomáhají bojovat proti infekcím nebo pomáhají zastavit krvácení. Mezi symptomy patří modřiny horečky nebo krvácení velmi snadno nebo vypadají bledě.
• Srdeční selhání včetně nového srdečního selhání nebo zhoršení srdečního selhání, které již máte. Nové nebo horší srdeční selhání se může stát u lidí, kteří používají léky blokátorů TNF, jako je Erelzi. Pokud máte srdeční selhání, váš stav by měl být pečlivě sledován, zatímco vezmete Erelzi. Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud získáte nové nebo zhoršující se příznaky srdečního selhání při užívání Erelzi, jako je dušnost nebo otok vašich dolních nohou nebo nohou.
• Psoriáza. Někteří lidé používající produkty Etanercept vyvinuli novou psoriázu nebo zhoršení psoriázy, kterou již měli. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vyvíjíte červené šupinaté záplaty nebo zvýšené hrboly, které mohou být naplněny hnisem. Váš poskytovatel zdravotní péče se může rozhodnout zastavit léčbu s Erelzi.
• Alergické reakce. Alergické reakce se mohou stát lidem, kteří používají léky blokátorů TNF. Pokud máte nějaké příznaky alergické reakce, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče. Mezi příznaky alergické reakce patří těžká vyrážka oteklá tvář nebo potíže s dýcháním.
• Autoimunitní reakce včetně:
  • Syndrom typu lupus. Mezi příznaky patří vyrážka na tváři a paže, které se zhoršují na slunci. Pokud máte tento příznak, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče. Příznaky mohou zmizet, když přestanete používat Erelzi.
  • Autoimunitní hepatitida. U lidí, kteří používají léky na blokátory TNF včetně Erelzi, mohou nastat problémy s jatery. Tyto problémy mohou vést k selhání jater a smrti. Pokud máte některý z těchto příznaků, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče ihned: Cítíte se velmi unavená kůže nebo oči vypadat žluté chudé chuti k jídlu nebo zvracení na pravé straně žaludku (břicho).

Mezi běžné vedlejší účinky Erelzi patří:

• Reakce místa injekce jako je svědění zarudnutí otoky bolesti krvácení nebo modřiny. Tyto příznaky obvykle zmizí během 3 až 5 dnů. Pokud máte zarudnutí bolesti nebo otok kolem místa injekce, které neodchází nebo se zhoršuje, zavolejte na poskytovatele zdravotní péče.
• Infekce horních cest dýchacích (Infekce sinus).

Nejedná se o všechny vedlejší účinky s Erelzi. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakémkoli vedlejším účinku, který vás vadí nebo nezmizí.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Erelzi?

• Uložte Erelzi v lednici mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Uložte Erelzi v původním kartonu, abyste chránili před světlem nebo fyzickým poškozením.
• V případě potřeby můžete uložit předplnitou stříkačku Erelzi nebo pero při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C) po dobu až 28 dnů.
  • Jakmile Erelzi dosáhne pokojové teploty, nevložte ji zpět do chladničky.
• Vyhoďte Erelzi, který byl po 28 dnech skladován při teplotě místnosti.
• Ne Vezměte Erelzi, pokud uplynulo datum vypršení platnosti na kartonu nebo hlavně předplněné stříkačky nebo pero. Odhoďte Erelzi, pokud uplynulo datum vypršení platnosti.
• Ne Uložte Erelzi v extrémním teplu nebo chladu, například v rukavici nebo kufru vašeho vozidla.
• Ne freeze.
• Ne shake.
• Udržujte Erelzi a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Erelzi.

Léky jsou někdy předepsány pro účely, které nejsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Erelzi pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Erelzi jiným lidem, i když mají stejný stav. Může jim to poškodit.

Tento průvodce léky shrnuje nejdůležitější informace o Erelzi. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o informaci o Erelzi, která byla napsána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Erelzi?

Jednorázová předběžná stříkačka a the Senseready pero s jednou dávkou:

Aktivní složka: Ethannercept

Neaktivní ingredience: Citrát sodný sacharóza chlorid sodný lysin kyselina citronová kyselina

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv