Informace Na Stránce Nepředstavují Lékařskou Radu. Nic Neprodáváme. Přesnost Překladu Není Zaručena. Zřeknutí Se Odpovědnosti
Vakcíny, inaktivované, bakteriální
Trumenba
Shrnutí drog
Co je Trumenba?
Suspenze Trumenba (Meningococcal Group B) pro intramuskulární injekci je vakcína označená pro aktivní imunizaci, aby se zabránilo invazivnímu onemocnění způsobené séroskupinou Neisseria meningitidis B. Trumenba, je schválena pro použití u jedinců 10 až 25 let.
Jaké jsou vedlejší účinky Trumenby?
Mezi běžné vedlejší účinky Trumenba patří:
- zarudnutí bolesti nebo otoky v místě injekce
- únava
- bolest hlavy
- bolest svalů
- zimnice
- horečka
- zvracení
- průjem nebo
- bolest kloubů
Pokud máte následující vážné vedlejší účinky, vyhledejte lékařskou péči nebo zavolejte na číslo 911:
- Vážné příznaky očí, jako je ztráta náhlého vidění rozmazané vidění vidění Vision Vision Eye Eye Eye Eye Eye Eye Eye Eye nebo vidět halos kolem světel;
- Vážné příznaky srdce, jako je rychlé nepravidelné nebo bušení srdečního rytmu; třepování v hrudi; dušnost; a náhlé závratě lightheadness nebo omdlení;
- Těžká zmatek bolesti hlavy zkroucený řečový rameno nebo slabost nohou Potíže se ztrátou chůze pocitu koordinace Pocit nestabilní velmi tuhé svaly vysoké horečky bohaté pocení nebo třes.
Tento dokument neobsahuje všechny možné vedlejší účinky a mohou dojít k jiným. Další informace o vedlejších účincích najdete u svého lékaře.
Dávkování pro Trumenba
Plán dávkování Trumenba je tři dávky (každý 0,5 ml) intramuskulární injekcí podle plánu 0-2- a 6 měsíců.
Jaké léky nebo doplňky interagují s Trumenbou?
Trumenba může interagovat s jinými léky nebo vakcínami. Řekněte svému lékaři všechny léky a doplňky, které používáte, a všechny vakcíny, které jste nedávno obdrželi.
Trumenba během těhotenství a kojení
Během těhotenství by měl být Trumenba použit pouze v případě předepsání. Není známo, zda Trumenba přejde do mateřského mléka. Před kojením se poraďte se svým lékařem.
Další informace
Naše suspenze Trumenba (Meningococcal Group B B) pro intramuskulární injekční vedlejší účinky lékové centrum poskytuje komplexní pohled na dostupné informace o možných vedlejších účincích při užívání tohoto léku.
Informace o drogách FDA
Popis pro Trumenba
Trumenba je sterilní suspenze složená ze dvou variant pro protein vazebného proteinu (FHBP) z rekombinantního lipidovaného faktoru H (FHBP) z N. Meningitidis Séroskupina B jeden z podrodiny FHBP A a jeden z podčeledi B (A05 a B01). 1 Proteiny jsou produkovány individuálně E. coli . Produkční kmeny se pěstují v definovaném fermentačním růstovém médiu na specifickou hustotu. Rekombinantní proteiny jsou extrahovány z výrobních kmenů a čištěny řadou kroků chromatografie sloupců. Polysorbát 80 (PS80) se přidává k lékovým látkám a je přítomen v konečném léčivém produktu.
Každá dávka 0,5 ml obsahuje 60 mikrogramů každé varianty FHBP (celkem 120 mikrogramů proteinu) 0,018 mg PS80 a 0,25 mg Alp jako alpo 4 v 10 mm histidinu pufrovaném fyziologickém roztoku při pH 6,0.
Reference
1. Wang X et al. Prevalence a genetická rozmanitost antigenů kandidátů mezi invazivními Neisseria Meningitidis Izoláty v americké vakcíně 2011; 29: 4739–4744.
Použití pro Trumenba
Trumenba je indikována pro aktivní imunizaci, aby se zabránilo invazivním onemocněním způsobeným Neisseria Meningitidis Séroskupina B. Trumenba je schválena pro použití u jednotlivců ve věku 10 až 25 let.
Dávkování pro Trumenba
Pouze pro intramuskulární použití.
Dávka a harmonogram
Dvoudávkový rozvrh
Podávejte dávku (NULL,5 ml) po 0 a 6 měsících. Pokud je druhá dávka podávána dříve než 6 měsíců po první dávce, měla by být třetí dávka podána nejméně 4 měsíce po druhé dávce.
Plán tří dávek
Podávejte dávku (NULL,5 ml) při 0 1-2 a 6 měsících.
Výběr harmonogramu dávkování může záviset na riziku expozice a náchylnosti pacienta k onemocnění meningokokové séroskupiny B.
Správa
Intenzivně protřepejte stříkačku, abyste zajistili, že je získána homogenní bílá suspenze Trumenba. Nepoužívejte vakcínu, pokud ji nelze znovu usoudit. Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Nepoužívejte, pokud je nalezena částice nebo zabarvení.
Injekci každé 0,5 ml dávky intramuskulárně pomocí sterilní jehly připojené k dodávané předplněné stříkačce. Preferovaným místem pro injekci je deltoidní svaly horní paže. Nemíchejte Trumenbu s žádnou jinou vakcínou ve stejné stříkačce.
Použití Trumenby s jinými meningokokovými vakcínami skupiny B
Data nejsou k dispozici o bezpečnosti a účinnosti používání Trumenba a dalších meningokokových vakcín skupiny B zaměnitelně k dokončení očkovací série.
Na co se používá hydroxyzin?
Jak dodáno
Formy a silné stránky dávkování
Trumenba je suspenze pro intramuskulární injekci v 0,5 ml jednorázové stříkačky s jednou dávkou.
Trumenba je dodáván v následujících silných stránkách a konfiguracích balíčků:
Prefikovaná stříkačka 1 dávka (10 na balíček) - NDC 0005-0100-10.
Prefikovaná stříkačka 1 dávka (5 na balíček) - NDC 0005-0100-05.
Předplněná stříkačka 1 dávka (1 na balíček) - NDC 0005-0100-02 (tento balíček není na prodej).
Po přepravě může Trumenba dorazit k teplotám mezi 2 ° C až 25 ° C (36 ° F až 77 ° F).
Čepice špičky a gumový plunžru předplněné stříkačky nejsou vyrobeny z latexu přirozeného gumy.
Skladování a manipulace
Po přijetí obchodu se chlazeno při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F).
Ukládejte stříkačky v chladničce vodorovně (položení rovného na polici), abyste minimalizovali čas re-disperze.
Ne zmrazení. Vyhoďte, pokud byla vakcína zmrazena.
Vyrobeno: Wyeth Pharmaceuticals LLC dceřiná společnost společnosti Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Revidováno: červen 2024
Vedlejší účinky pro Trumenba
V klinických studiích byla nejčastější vyžádaná nežádoucí účinky u adolescentů a mladých dospělých bolest v místě injekce (≥ 85%) únavy (≥ 60%) bolesti hlavy (≥ 55%) a bolesti svalů (≥ 35%).
Zkušenosti z klinických studií
Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích vakcíny nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiné vakcíny a nemusí odrážet míry pozorované v klinické praxi.
Bezpečnost Trumenba byla hodnocena v roce 16284 subjektů ve věku 10 až 25 let ve 12 klinických studiích (9 randomizovaných kontrolovaných a 3 podpůrných nekontrolovaných studií) provedených v Chile a Austrálii v USA Europe Canada. Celkem 11991 subjektů ve věku 10 až 18 let a 4293 subjektů 19 až 25 let dostalo alespoň jednu dávku Trumenba. Celkem 5501 subjektů ve věku 10 až 25 let v kontrolních skupinách obdrželo slané placebo a/nebo jednu z následujících vakcín: lidský papilomavirový kvadrivalent (typy 6 11 16 a 18) vakcína Rekombinantní (HPV4) (Merck) (Merck) (Merck
Hodnocení bezpečnosti v klinických studiích zahrnovalo posouzení: (1) vyžádaných místních a systémových reakcí a použití antipyretických léků po každém očkování v elektronickém deníku v elektronickém deníku udržovaném subjektem nebo subjektem subjektu/zákonného zástupce a (2) spontánní zprávy o nepříznivých událostech (AES), včetně vážných nežádoucích událostí (SAE) v průběhu studia a na základě posledních měsíců a 6 měsíců a 6 měsíců a 6 měsíců a 6 měsíců a 6 měsíců a 6 měsíců a 6 měsíců a 6 měsíců a 6 měsíců) a (2) spontánní zprávy o nepříznivých událostech (AES), včetně vážných účinků (AES), včetně vážných účinků (AES), včetně vážných účinků (AES), včetně vážných účinků (AES), včetně vážných účinků (AES), včetně vážných účinků (AES). parametr).
V kontrolovaných studiích byly demografické charakteristiky obecně podobné s ohledem na genderovou rasu a etnicitu u subjektů, které obdržely Trumenbu, a těmi, kteří dostali kontrolu. Mezi účastníky v klinických studiích B1971009 (Studie 1009) B1971016 (Studie 1016) a B1971057 (Studie 1057) 41,3% až 51,5% byly muž 76,1% až 87,3% byly bílé 8,1% až 20,8% byly černé nebo africko-americké <2% were Asian a 5.8% to 17.1% were Hispanic/Latino.
Vyžádané místní a systémové nežádoucí účinky
Studie 1057 byla randomizovaná multicentrická studie zaslepená pozorovatelem v USA a Evropě. V této studii bylo 1057 subjektů 10 až 25 let věku dostalo alespoň 1 dávku Trumenba v rozvrhu 0- a 6 měsíců. Trumenba byl společně podáván s meningokokovým (skupinami A C Y W-135) oligosacharidové diftheria CRM197 konjugované vakcíny (Menacwy) (GSK vakcíny SRL) pro první dávku.
Studie 1009 byla randomizovanou aktivní kontrolovanou multicentrickou zkouškou sledovanou v USA v Kanadě a Evropě, ve které 2693 subjektů ve věku 10 až 18 let dostalo alespoň 1 dávku Trumenba v rozvrhu 0- 2 a 6 měsíců. Kontrolní skupina (n = 897) obdržela HAV za 0 a 6 měsíců a fyziologický roztok po 2 měsících.
Studie 1016 byla randomizovaná placebem kontrolovaná multicentrická studie sledovaná v americké Kanadě a Evropě, ve které 2471 subjektů 18 až 25 let dostalo alespoň 1 dávku Trumenba a 822 subjektů obdrželo fyziologický roztok v rozvrhu 0-2 a 6 měsíců.
Ve třech studiích byly hodnoceny místní nežádoucí účinky v místě injekce.
Tabulky 1 2 a 3 představují procento a závažnost hlášených lokálních nežádoucích účinků do 7 dnů po každé dávce Trumenba pro studii 1057 a po každé dávce Trumenba nebo kontroly (HAV/Saline nebo Sone) pro studium 1009 a studium 1016.
Ve studiích byly 1009 a 1016 lokální nežádoucí účinky hlášeny častěji po Trumenbě ve srovnání s kontrolou (viz tabulky 2 a 3).
Tabulka 1: Procenta subjektů ve věku 10 až 25 let (studie 1057 a ) Hlášení místních nežádoucích účinků do 7 dnů po každém očkování
| Místní reakce | Dávka 1 | Dávka 2 |
| Trumenba+MenACWY-CRM b | Trumenba b | |
| N = 1044 | N = 903 | |
| Bolest c | ||
| d | 85.0 | 82.2 |
| 41.2 | 38.9 | |
| 39.1 | 37.9 | |
| 4.7 | 5.4 | |
| Zarudnutí e | ||
| d (≥ 2,5 cm) | 16.9 | 14.7 |
| 6.8 | 5.2 | |
| 8.0 | 8.4 | |
| 2.0 | 1.1 | |
| Otok e | ||
| d (≥ 2,5 cm) | 17.0 | 14.3 |
| 9.8 | 6.4 | |
| 6.9 | 7.5 | |
| 0.3 | 0. | |
| a Studie 1057: Národní klinická hodnocení (NCT) NCT03135834. b Trumenba a MenACWY-CRM were administered at 0 month followed by Trumenba alone at 6 months. Local reactions were recorded at the Trumenba injection site only. c Mírný (nezasahuje do aktivity); Mírný (narušuje aktivitu); závažné (zabraňuje denní činnosti). d „Any“ je definováno jako kumulativní frekvence subjektů, kteří hlásili reakci jako „mírnou“ „mírnou“ nebo „závažnou“ do 7 dnů od očkování. e Mírné (NULL,5-5,0 cm); Mírný (> 5,0-10,0 cm); závažné (> 10,0 cm). |
Tabulka 2: Procenta subjektů ve věku 10 až 18 let (studie 1009 a ) Hlášení místních nežádoucích účinků do 7 dnů po každém očkování
| Dávka 1 | Dávka 2 | Dávka 3 | ||||
| Trumenba b | Hav/sol b | Trumenba b | Hav/sol b | Trumenba b | Hav/sol b | |
| Místní reakce | N = 2681 | N = 890 | N = 2545 | N = 843 | N = 2421 | N = 821 |
| Bolest c | ||||||
| d | 86.7 | 47.0 | 77.7 | 15.2 | 76.0 | 34.0 |
| 41.1 | 36.5 | 39.4 | 12.3 | 34.1 | 23.8 | |
| 40.7 | 9.9 | 33.2 | 2.7 | 36.5 | 9.9 | |
| 5.0 | 0.6 | 5.1 | 0.1 | 5.4 | 0.4 | |
| Zarudnutí e | ||||||
| d (≥ 2,5 cm) | 16.2 | 1.3 | 12.5 | 0.6 | 13.9 | 1.1 |
| 5.6 | 1.2 | 5.2 | 0.6 | 4.9 | 1.0 | |
| 8.8 | 0.1 | 6.1 | 0.0 | 6.8 | 0.1 | |
| 1.9 | 0.0 | 1.1 | 0.0 | 2.2 | 0.0 | |
| Otok e | ||||||
| d (≥ 2,5 cm) | 18.0 | 2.2 | 13.9 | 0.6 | 15.4 | 0.9 |
| 8.5 | 1.8 | 6.3 | 0.5 | 7.9 | 0.7 | |
| 8.8 | 0.4 | 7.3 | 0.1 | 6.8 | 0.1 | |
| 0.7 | 0.0 | 0.2 | 0.0 | 0.7 | 0.0 | |
| a Studie 1009: NCT01830855. b Trumenba was administered at 0 2 a 6 months. HAV was administered at 0 a 6 months a saline was administered at 2 months. c Mírný (nezasahuje do aktivity); Mírný (narušuje aktivitu); závažné (zabraňuje denní činnosti). d „Any“ je definováno jako kumulativní frekvence subjektů, kteří hlásili reakci jako „mírnou“ „mírnou“ nebo „závažnou“ do 7 dnů od očkování. e Mírné (NULL,5-5,0 cm); Mírný (> 5,0-10,0 cm); závažné (> 10,0 cm). |
Tabulka 3: Procenta subjektů ve věku 18 až 25 let (studie 1016 a ) Hlášení místních nežádoucích účinků do 7 dnů po každém očkování
Co se stane, když používáte monistat
| Dávka 1 | Dávka 2 | Dávka 3 | ||||
| Trumenba b | Solný b | Trumenba b | Solný b | Trumenba b | Solný b | |
| Místní reakce | N = 2425 | N = 798 | N = 2076 | N = 706 | N = 1823 | N = 624 |
| Bolest c | ||||||
| d | 84.2 | 11.8 | 79.3 | 7.8 | 80.4 | 6.7 |
| 42.3 | 10.7 | 42.2 | 6.8 | 36.1 | 6.4 | |
| 37.1 | 1.1 | 32.7 | 1.0 | 38.9 | 0.3 | |
| 4.8 | 0.0 | 4.4 | 0.0 | 5.3 | 0.0 | |
| Zarudnutí e | ||||||
| d (≥ | 13.8 | 0.6 | 11.8 | 0.3 | 17.1 | 0.2 |
| 5.8 | 0.5 | 4.6 | 0.1 | 6.2 | 0.2 | |
| 7.1 | 0.0 | 6.3 | 0.0 | 8.6 | 0.0 | |
| 0.9 | 0.1 | 0.9 | 0.1 | 2.3 | 0.0 | |
| Otok e | ||||||
| d (≥ 2,5 cm) | 15.5 | 0.6 | 14.0 | 0.4 | 16.6 | 0.3 |
| 8.5 | 0.3 | 7.7 | 0.3 | 8.8 | 0.0 | |
| 6.8 | 0.3 | 6.0 | 0.1 | 7.2 | 0.3 | |
| 0.2 | 0.1 | 0.3 | 0.0 | 0.5 | 0.0 | |
| a Studie 1016: NCT01352845. b Trumenba was administered at 0 2 a 6 months. Solný was administered at 0 2 a 6 months. c Mírný (nezasahuje do aktivity); Mírný (narušuje aktivitu); závažné (zabraňuje denní činnosti). d „Any“ je definováno jako kumulativní frekvence subjektů, kteří hlásili reakci jako „mírnou“ „mírnou“ nebo „závažnou“ do 7 dnů od očkování. e Mírné (NULL,5-5,0 cm); Mírný (> 5,0-10,0 cm); závažné (> 10,0 cm). |
Ve studii 1057 mezi příjemci Trumenby průměrné trvání bolesti bylo 2,7 dne (rozmezí 1-17 dní) po prvním vakcinaci a 2,7 dne (rozmezí 1-12 dní) po druhé vakcinaci; Začervenání bylo 2,2 dne (rozmezí 1-9 dní) a 2,4 dne (1-11 dní); a otok byl 2,2 dne (rozmezí 1-17 dní) a 2,5 dne (rozmezí 1-27 dní).
Ve studii 1009 byla průměrná doba trvání bolesti 2,4 až 2,6 dne (rozmezí 1-17 dní) zarudnutí bylo 2,0 až 2,2 dne (rozmezí 1-12 dní) a otok byl 2,0 až 2,1 dne (rozmezí 1-21 dní) pro třídávkové série ve skupinách Trumenba. Ve studii 1016 byla průměrná doba trvání bolesti 2,6 až 2,8 dne (rozmezí 1-67 dní) zarudnutí 2,2 až 2,5 dne (rozmezí 1-13 dní) a otok byl 2,1 až 2,6 dne (rozmezí 1-70 dní) ve skupině Trumenba.
Tabulky 4 5 a 6 představují procento a závažnost hlášených vyžádaných systémových nežádoucích účinků do 7 dnů od každé dávky Trumenba pro studii 1057 a do 7 dnů od každé dávky Trumenba nebo kontroly (HAV/fyziologický roztok nebo solný roztok) pro studium 1009 a studium 1016.
Tabulka 4: Procenta subjektů ve věku 10 až 25 let (studie 1057 a ) Hlášení systémových nežádoucích účinků a použití antipyretických léků do 7 dnů po každém očkování
| Systémová reakce | Dávka 1 | Dávka 2 |
| Trumenba+MenACWY-CRM b | Trumenba b | |
| N = 1044 | N = 903 | |
| Horečka (≥ 38 ° C) | ||
| 6.7 | 3.2 | |
| <38.5°C | 4.0 | 1.9 |
| <39.0°C | 2.1 | 0.7 |
| 0.6 | 0.7 | |
| 0.0 | 0.0 | |
| Zvracení c | ||
| d | 3.7 | 2.8 |
| 2.9 | 2.0 | |
| 0.9 | 0.8 | |
| 0.0 | 0.0 | |
| Průjem e | ||
| d | 14.1 | 10.6 |
| 10.7 | 7.6 | |
| 3.3 | 2.5 | |
| 0.1 | 0.4 | |
| Bolest hlavy f | ||
| d | 46.5 | 41.6 |
| 25.1 | 23.1 | |
| 19.0 | 16.5 | |
| 2.4 | 2.0 | |
| Únava f | ||
| d | 51.9 | 45.2 |
| 25.4 | 23.0 | |
| 23.7 | 19.2 | |
| 2.9 | 3.0 | |
| Zimnice f | ||
| d | 18.5 | 18.5 |
| 11.5 | 11.6 | |
| 5.7 | 6.2 | |
| 1.2 | 0.7 | |
| Bolest svalů (jiná než bolest svalů v místě injekce) f | ||
| d | 28.4 | 21.4 |
| 15.8 | 11.5 | |
| 11.6 | 7.8 | |
| 1.1 | 2.1 | |
| Bolest kloubů f | ||
| d | 19.6 | 18.7 |
| 10.2 | 11.2 | |
| 8.6 | 6.5 | |
| 0.8 | 1.0 | |
| Použití antipyretických léků | 18.6 | 14.4 |
| a Studie 1057: NCT03135834. b Trumenba a MenACWY-CRM were administered at 0 month followed by Trumenba alone at 6 months. c Mírné (1-2krát za 24 hodin); Mírný (> 2krát za 24 hodin); závažné (vyžaduje intravenózní hydrataci). d „Any“ je definováno jako kumulativní frekvence subjektů, kteří hlásili reakci jako „mírnou“ „mírnou“ nebo „závažnou“ do 7 dnů od očkování. e Mírné (2-3 volné stolice za 24 hodin); Mírný (4-5 volných stolic za 24 hodin); Těžké (6 nebo více volných stolic za 24 hodin). f Mírný (nezasahuje do aktivity); Mírný (určité rušení s aktivitou); závažné (zabraňuje každodenní rutinní činnosti). |
Tabulka 5: Procenta subjektů ve věku 10 až 18 let (studie 1009 a ) Hlášení systémových nežádoucích účinků a použití antipyretických léků do 7 dnů po každém očkování
| Dávka 1 | Dávka 2 | Dávka 3 | ||||
| Trumenba b | Hav/sol b | Trumenba b | Hav/sol b | Trumenba b | Hav/sol b | |
| Systémová reakce | N = 2681 | N = 890 | N = 2545 | N = 843 | N = 2421 | N = 821 |
| Horečka (≥ 38 ° C) c | ||||||
| 6.4 | 1.9 | 2.0 | 1.5 | 2.7 | 2.3 | |
| <38.5°C | 4.0 | 1.3 | 1.2 | 0.7 | 1.8 | 1.3 |
| <39.0°C | 1.9 | 0.3 | 0.7 | 0.7 | 0.6 | 0.4 |
| 0.5 | 0.2 | 0.1 | 0.1 | 0.3 | 0.5 | |
| 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.1 | |
| Zvracení d | ||||||
| e | 3.7 | 1.9 | 2.2 | 1.4 | 1.7 | 2.2 |
| 2.8 | 1.7 | 1.7 | 1.1 | 1.4 | 1.7 | |
| 0.9 | 0.2 | 0.4 | 0.4 | 0.3 | 0.5 | |
| 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | |
| Průjem f | ||||||
| e | 10.6 | 12.1 | 7.6 | 9.1 | 7.7 | 7.6 |
| 9.1 | 10.9 | 6.2 | 7.6 | 6.4 | 6.2 | |
| 1.3 | 1.1 | 1.3 | 1.2 | 1.0 | 1.1 | |
| 0.3 | 0.1 | 0.1 | 0.4 | 0.3 | 0.2 | |
| Bolest hlavy g | ||||||
| e | 51.8 | 37.2 | 37.8 | 28.1 | 35.4 | 24.8 |
| 28.7 | 24.0 | 20.2 | 15.7 | 18.9 | 13.5 | |
| 21.0 | 12.5 | 16.0 | 10.9 | 15.2 | 10.4 | |
| 2.2 | 0.7 | 1.7 | 1.5 | 1.3 | 1.0 | |
| Únava g | ||||||
| e | 54.0 | 40.3 | 38.3 | 26.3 | 35.9 | 24.4 |
| 27.8 | 23.5 | 20.6 | 13.2 | 18.4 | 13.5 | |
| 23.2 | 15.2 | 15.8 | 11.7 | 15.2 | 10.0 | |
| 3.0 | 1.7 | 1.9 | 1.4 | 2.3 | 0.9 | |
| Zimnice g | ||||||
| e | 25.3 | 17.2 | 16.0 | 10.3 | 13.1 | 8.3 |
| 16.2 | 13.3 | 10.6 | 8.1 | 8.7 | 6.5 | |
| 8.0 | 3.5 | 4.8 | 1.8 | 3.8 | 1.7 | |
| 1.2 | 0.4 | 0.6 | 0.5 | 0.5 | 0.1 | |
| Bolest svalů (jiná než bolest svalů v místě injekce) g | ||||||
| e | 24.4 | 19.2 | 17.8 | 10.3 | 17.6 | 11.1 |
| 13.2 | 13.5 | 8.7 | 5.2 | 9.5 | 6.6 | |
| 10.1 | 5.4 | 7.9 | 4.5 | 7.2 | 4.3 | |
| 1.2 | 0.3 | 1.2 | 0.6 | 0.8 | 0.2 | |
| Bolest kloubů g | ||||||
| e | 21.9 | 13.6 | 16.7 | 9.1 | 16.0 | 8.9 |
| 11.8 | 8.3 | 8.4 | 5.0 | 8.9 | 5.5 | |
| 8.7 | 4.6 | 7.5 | 3.4 | 5.9 | 3.0 | |
| 1.4 | 0.7 | 0.8 | 0.7 | 1.2 | 0.4 | |
| Použití antipyretických léků | 20.7 | 10.4 | 13.6 | 8.9 | 12.7 | 6.8 |
| a Studie 1009: NCT01830855. b Trumenba was administered at 0 2 a 6 months. HAV was administered at 0 a 6 months a saline was administered at 2 months. c Studie 1009: horečka (≥ 38 ° C): n = 2679 2540 a 2414 pro Trumenba v dávce 1 dávky 2 a dávku 3; N = 890 840 a 819 pro HAV/S fyziologický roztok v dávce 1 dávka 2 a dávku 3. d Mírné (1-2krát za 24 hodin); Mírný (> 2krát za 24 hodin); závažné (vyžaduje intravenózní hydrataci). e „Any“ je definováno jako kumulativní frekvence subjektů, které hlásily reakci jako „mírnou“ „mírnou“ nebo „závažnou“ do 7 dnů od Vakcinace. f Mírné (2-3 volné stolice za 24 hodin); Mírný (4-5 volných stolic za 24 hodin); Těžké (6 nebo více volných stolic za 24 hodin). g Mírný (nezasahuje do aktivity); Mírný (narušuje aktivitu); závažné (zabraňuje denní činnosti). |
Tabulka 6: Procenta subjektů ve věku 18 až 25 let (studie 1016 a ) Hlášení systémových nežádoucích účinků a použití antipyretických léků do 7 dnů po každém očkování
| Dávka 1 | Dávka 2 | Dávka 3 | ||||
| Trumenba b | Solný b | Trumenba b | Solný b | Trumenba b | Solný b | |
| Systémová reakce | N = 2425 | N = 798 | N = 2076 | N = 706 | N = 1823 | N = 624 |
| Horečka (≥ 38 ° C) c | ||||||
| 2.4 | 0.6 | 1.2 | 1.0 | 2.0 | 0.6 | |
| <38.5°C | 1.6 | 0.4 | 0.7 | 0.6 | 1.4 | 0.5 |
| <39.0°C | 0.7 | 0.0 | 0.4 | 0.3 | 0.4 | 0.2 |
| 0.0 | 0.3 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.0 | |
| 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.1 | 0.0 | |
| Zvracení d | ||||||
| e | 2.6 | 2.1 | 2.1 | 1.6 | 2.0 | 1.4 |
| 2.2 | 2.1 | 1.6 | 1.3 | 1.8 | 1.1 | |
| 0.4 | 0.0 | 0.5 | 0.3 | 0.2 | 0.3 | |
| 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | |
| Průjem f | ||||||
| e | 12.7 | 11.8 | 8.6 | 8.1 | 7.5 | 6.9 |
| 10.2 | 9.8 | 6.4 | 4.7 | 6.1 | 5.3 | |
| 2.4 | 1.9 | 1.7 | 2.8 | 1.2 | 1.3 | |
| 0.2 | 0.1 | 0.5 | 0.6 | 0.2 | 0.3 | |
| Bolest hlavy g | ||||||
| e | 43.9 | 36.2 | 33.1 | 24.9 | 32.5 | 21.6 |
| 24.3 | 22.1 | 18.4 | 13.6 | 17.6 | 12.5 | |
| 17.9 | 13.5 | 13.3 | 10.1 | 13.3 | 8.3 | |
| 1.6 | 0.6 | 1.4 | 1.3 | 1.6 | 0.8 | |
| Únava g | ||||||
| e | 50.9 | 39.8 | 39.2 | 27.3 | 39.3 | 24.5 |
| 25.4 | 23.2 | 20.6 | 13.9 | 18.9 | 13.1 | |
| 22.1 | 15.8 | 16.4 | 11.5 | 18.8 | 9.6 | |
| 3.4 | 0.9 | 2.2 | 2.0 | 1.6 | 1.8 | |
| Zimnice g | ||||||
| e | 18.1 | 9.8 | 12.4 | 8.5 | 12.6 | 6.4 |
| 12.0 | 8.1 | 8.1 | 6.9 | 7.7 | 4.3 | |
| 4.9 | 1.6 | 3.5 | 1.6 | 4.2 | 2.1 | |
| 1.1 | 0.0 | 0.8 | 0.0 | 0.8 | 0.0 | |
| Bolest svalů (jiná než bolest svalů v místě injekce) g | ||||||
| e | 25.9 | 14.5 | 15.6 | 8.5 | 16.9 | 7.5 |
| 13.0 | 9.6 | 7.6 | 5.8 | 8.9 | 4.5 | |
| 11.3 | 4.4 | 7.1 | 2.3 | 6.8 | 2.9 | |
| 1.6 | 0.5 | 0.8 | 0.4 | 1.2 | 0.2 | |
| Bolest kloubů g | ||||||
| e | 19.6 | 10.9 | 15.1 | 6.5 | 12.6 | 5.3 |
| 10.3 | 6.9 | 8.1 | 3.7 | 6.6 | 2.9 | |
| 7.9 | 3.5 | 6.2 | 2.5 | 5.4 | 2.4 | |
| 1.4 | 0.5 | 0.9 | 0.3 | 0.6 | 0.0 | |
| Použití antipyretických léků | 13.4 | 8.9 | 12.3 | 7.6 | 12.8 | 6.6 |
| a Studie 1016: NCT01352845. b Trumenba was administered at 0 2 a 6 months. Solný was administered at 0 2 a 6 months. c Studie 1016: horečka (≥ 38 ° C): n = 2415 2067 a 1814 pro Trumenba v dávce 1 dávky 2 a dávku 3; N = 796 705 a 621 pro fyziologický roztok v dávce 1 dávky 2 a dávku 3. d Mírné (1-2krát za 24 hodin); Mírný (> 2krát za 24 hodin); závažné (vyžaduje intravenózní hydrataci). e „Any“ je definováno jako kumulativní frekvence subjektů, kteří hlásili reakci jako „mírnou“ „mírnou“ nebo „závažnou“ do 7 dnů od očkování. f Mírné (2-3 volné stolice za 24 hodin); Mírný (4-5 volných stolic za 24 hodin); Těžké (6 nebo více volných stolic za 24 hodin). g Mírný (nezasahuje do aktivity); Mírný (narušuje aktivitu); závažné (zabraňuje denní činnosti). |
Ve třech ranných fázích, ve kterých byla vyžádana nevolnost, byla hlášena až u 24% adolescentů. Frekvence nežádoucích účinků byly nejvyšší po první dávce bez ohledu na plán. Po následných dávkách byly frekvence nežádoucích účinků podobné bez ohledu na počet a rozvrh dávky.
Vážné nežádoucí účinky
Mong 8 kontrolovaných studií zkoumajících tři dávky (0 1-2 a 6 měsíců) rozvrh (Trumenba n = 13275 kontroly n = 5501) SAES bylo hlášeno 213 (NULL,6%) subjekty a 106 (NULL,9%) subjekty, které dostaly alespoň jednu dávku Trumenba nebo kontroly.
Nevěžné nežádoucí účinky
Mezi 8 kontrolovanými studiemi zkoumajícími tři dávky (0 1-2 a 6 měsíců) rozvrhu (Trumenba n = 13275 kontroly n = 5501) AE, ke kterému došlo do 30 dnů po očkování, byly hlášeny u 4056 (NULL,6%) subjektů, kteří dostali alespoň jednu dávku Trumenba a 1539 (NULL,0%) subjektů, kteří dostali alespoň jednu dávku. AE, které se vyskytly při frekvenci nejméně 2% a byly častěji pozorovány u subjektů, kteří dostávali Trumenba než subjekty v kontrolní skupině, byly horečky bolesti v injekci a bolest hlavy.
Zážitek z postmarketingu
Během použití Trumenby byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici produktu.
Poruchy imunitního systému: Hypersenzitivní reakce včetně anafylaktických reakcí.
Porucha nervového systému: Sykopa (mdloby).
Gentamicin sulfátové oční kapky vedlejší účinky
Interakce drog pro Trumenba
V klinických studiích byl Trumenba podáván souběžně s HPV4 u adolescentů 11 až 17 let a s Menacwy a TDAP u adolescentů 10 až 12 let [viz viz Klinické studie a Nežádoucí účinky ].
Varování pro Trumenba
Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce
Opatření pro Trumenba
Řízení alergických reakcí
Po podání Trumenba musí být okamžitě k dispozici epinefrin a další vhodná činidla používaná k řízení okamžitých alergických reakcí, pokud dojde k akutní anafylaktické reakci.
Změněná imunokompetence
Snížená imunitní odpověď
Někteří jedinci se změnou imunokompetence mohou mít snížené imunitní odpovědi na Trumenba.
Nedostatek doplňků
Osoby s určitými nedostatky doplňků a osoby, které dostávají léčbu, které inhibují aktivaci konstrukce terminálních doplňků (například eculizumab), jsou vystaveny zvýšenému riziku invazivního onemocnění způsobené N. Meningitidis Séroskupina B, i když po očkování vyvíjejí protilátky Klinická farmakologie ].
Omezení účinnosti vakcíny
Očkování s Trumenbou nemusí chránit všechny příjemce vakcíny proti N. Meningitidis Infekce séroskupiny B.
Synkopa
Synkopa (fainting) can occur in association with administration of injectable vaccines including Trumenba. Procedures should be in place to avoid injury from fainting.
Neklinická toxikologie
Trumenba has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or impairment of fertility in males. Vaccination of female rabbits with Trumenba had no effect on fertility [see Těhotenství ].
Použití v konkrétních populacích
Těhotenství
Shrnutí rizika
Všechna těhotenství mají riziko ztráty vrozené vady nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%. U těhotných žen neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie Trumenby. Dostupné lidské údaje o Trumenbě podávané těhotným ženám nejsou dostatečné k informování rizik spojených s vakcínou v těhotenství.
Před pářením a během těhotenství byly provedeny dvě studie vývojové toxicity u ženských králíků podávaných Trumenba. Při každé příležitosti byla dávka 0,5 ml (jedna lidská dávka je 0,5 ml). Tyto studie neodhalily žádné důkazy o poškození plodu nebo potomstva (až do odstavení) kvůli Trumenbě [viz Údaje o zvířatech ].
Údaje o zvířatech
U ženských králíků byly provedeny dvě studie vývojové toxicity. Zvířata byla podána Trumenba intramuskulární injekcí 17 dnů a 4 dny před pářením a v den těhotenství 10 a 24. dávka byla při každé příležitosti 0,5 ml (jediná dávka lidské je 0,5 ml). Nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na vývoj před odstavením až do ponořeného dne. V důsledku vakcíny nebyly pozorovány žádné malformace plodu nebo změny.
Laktace
Shrnutí rizika
Dostupné údaje nestačí k posouzení účinků Trumenby na kojené dítě nebo na produkci/vylučování mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Trumenby a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z Trumenby nebo ze základního stavu matky. U preventivních vakcín je základní stav mateřského náchylnosti k onemocnění zabráněné vakcínou.
Dětské použití
u dětí nebyly stanoveny <10 years of age. In a clinical study 90% of infants <12 months of age who were vaccinated with a reduced dosage formulation had horečka. Clinical data strongly suggest that a two-dose regimen of Trumenba would be ineffective in children 1 to <10 years of age.
Geriatrické použití
Bezpečnost a účinnost Trumenby u dospělých> 65 let nebyla stanovena.
Informace o předávkování pro Trumenba
Žádné informace
Kontraindikace pro Trumenba
Těžká alergická reakce (např. Anafylaxe) na jakoukoli složku Trumenby [viz POPIS ].
Klinická farmakologie for Trumenba
Mechanismus působení
Ochrana před invazivním meningokokovým onemocněním je udělena hlavně zabíjením protilátek závislých na protilátce N. Meningitidis . Účinnost Trumenby byla hodnocena měřením baktericidní aktivity v séru pomocí lidského komplementu (HSBA).
FHBP je jedním z mnoha proteinů nalezených na povrchu meningokoků a přispívá k schopnosti bakterie vyhnout se obraně hostitele. FHBPS lze rozdělit do dvou imunologicky odlišných podrodin A a B. 1 Citlivost meningokoků séroskupin B k doplněk zprostředkované zabíjení protilátky po očkování Trumenba je závislá na antigenní podobnosti bakteriální a vakcíny FHBP, tak na množství FHBP exprimovaného na povrchu invazingové meningococci.
Klinické studie
Imunogenita Trumenby popsaná v této části je založena na výsledcích ze čtyř klinických studií:
- Po rozvrhu dvoudávkových dávek (0 a 6 měsíců) u subjektů ve věku 10 až 25 let v USA a Evropě (studie 1057);
- Po rozvrhu tří dávek (0 2 a 6 měsíců) u subjektů ve věku 10 až 25 let v USA v Kanadě a Evropě (Studies 1009 a 1016); a
- Po dvou dávkách (0 a 6 měsících) a plánech tří dávek (0 1-2 a 6 měsíců) u subjektů 11 až 18 let v Evropě (studie 1012).
Baktericidní protilátky v séru byly měřeny testy HSBA, které používaly každou ze čtyř kmenů meningokokových séroskupin B. Tyto čtyři primární testovací kmeny exprimují varianty FHBP představující dvě podrodiny (A a B) meningokokových kmenů B, které způsobují invazivní onemocnění v USA a Evropě. Studie hodnotily proporce subjektů se čtyřnásobným nebo větším nárůstem titru HSBA pro každý ze čtyř primárních kmenů. Studie také hodnotily kompozitní odpověď na čtyři primární kmeny kombinované (podíl subjektů, kteří dosáhli titru HSBA větší než nebo rovnou 1: 8 [tři kmeny] a 1:16 [jeden kmen]). Pro posouzení účinnosti dvou a třídávkových rozvrhů Trumenby proti různým meningokokovým kmenům B séroskupinami B podíl subjektů, které dosáhly definované titry HSBA (≥lloq) po dokončení dvou nebo tří dávkových sérií, byla vyhodnocena proti panelu 10 dalších pruhů, z nichž každá byla vyjadřující odlišnou fhbp variant.
Imunogenita
Reakce HSBA na každý z primárních kmenů pozorovaných po druhé dávce Trumenba ve studii 1057 jsou uvedeny v tabulce 7.
Tabulka 7: Procenta subjektů ve věku 10 až 25 let s ≥ 4násobným nárůstem titru HSBA a kompozitní odezvou po podání Trumenba na 0 a 6měsíční rozvrh pro čtyři primární kmeny (studie 1057) ab
| Varianta FHBP c | Nd | % (95% tam) e | |
| ≥ 4násobné zvýšení | |||
| PMB80 (A22) | Dávka 2 | 827 | 73.8 (NULL,6 76,7) |
| PMB2001 (A56) | Dávka 2 | 823 | 95.0 (NULL,3 96,4) |
| PMB2948 (B24) | Dávka 2 | 835 | 67.4 (NULL,1 70,6) |
| PMB2707 (B44) | Dávka 2 | 850 | 86.4 (NULL,9 88.6) |
| Kompozitní odpověď HSBA f | |||
| Před dávkou 1 | 799 | 1.8 (NULL,0 2.9) | |
| Dávka 2 | 814 | 74.3 (71.2 77.3) | |
| Zkratky: CI = interval spolehlivosti; FHBP = protein vázající faktor H; HSBA = baktericidní test v séru pomocí lidského komplementu; Lloq = dolní mez kvantifikace; LOD = limit detekce. Poznámka: lloq = 1:16 pro A22; 1: 8 pro A56 B24 a B44. Poznámka: Čtyřnásobné zvýšení je definováno takto: (1) U subjektů s titrem HSBA HSBA <1:4 a response is defined as an hSBA titer ≥1:16. (2) For subjects with a baseline hSBA titer ≥ LOD a < LLOQ a response is defined as an hSBA titer ≥4 times the LLOQ. (3) For subjects with a baseline hSBA titer ≥ LLOQ a response is defined as an hSBA titer ≥4 times the baseline titer. Poznámka: V této studii byla v této studii splněna předem specifikovaná kritéria pro posouzení odpovědí HSBA (čtyřnásobný nárůst titru pro každý primární testovací kmen a titr nad LLOQ pro všechny čtyři primární testovací kmeny) u subjektů v USA a Evropě pro všechny testovací kmeny kromě kmene A22. Předem specifikovaná kritéria pro dolní hranici 95% CI pro čtyřnásobný nárůst titru byla stanovena na 75% 85% 55% a 60% pro A22 A56 B24 a B44 a 65% pro kompozitní odezvu HSBA pro všechny čtyři primární testovací kmeny. a Hodnotící populace imunogenity. b Studie 1057: NCT03135834. c Pro druhou dávkovou sérum bylo získáno přibližně 1 měsíc po vakcinaci. d Pro ≥ 4krát zvýšení n = počet subjektů s platnými a určujícími titry HSBA pro daný kmen ve stanoveném časovém bodě i základní linii. Pro kompozitní odezvu HSBA n = počet subjektů s platnými a určujícími výsledky HSBA na všech 4 kmenech v daném časovém bodě. Američtí subjekty tvořily přibližně 80% celkových subjektů hodnocených na imunogenitu. e Přesný oboustranný interval spolehlivosti (metoda clopper-pearson) založený na pozorovaném podílu subjektů. f Kompozitní odezva = HSBA ≥ lloq pro všechny 4 primární meningokokové kmeny B. |
Reakce HSBA po druhé dávce Trumenba ve studii 1057 proti panelu 10 dalších kmenů představujících rozmanitost meningokokových typů FHBP převládajících mezi kmeny cirkulujícími v USA jsou uvedeny v tabulce 8.
Tabulka 8. Procenta subjektů 10 až 25 let věku s titrem HSBA ≥ LLOQ proti 10 dalším kmenům po podání Trumenba v rozvrhu 0- a 6 měsíců (studie 1057) ab
| Varianta FHBP c | N d | % (95 %% CI) e | |
| PMB3175 (A29) | Před dávkou 1 | 166 | 4.8 (2.1 9.3) |
| Dávka 2 | 166 | 95.2 (NULL,7 97,9) | |
| PMB3010 (A06) | Před dávkou 1 | 157 | 5.7 (2.7 10.6) |
| Dávka 2 | 159 | 89.3 (NULL,4 93,6) | |
| PMB3040 (A07) | Před dávkou 1 | 150 | 32.0 (24.6 40.1) |
| Dávka 2 | 157 | 96.8 (NULL,7 99,0) | |
| PMB824 (A12) | Před dávkou 1 | 154 | 5.2 (2.3 10.0) |
| Dávka 2 | 157 | 83.4 (NULL,7 88,9) | |
| PMB1672 (A15) | Před dávkou 1 | 166 | 22.9 (16.7 30.0) |
| Dávka 2 | 165 | 89.1 (NULL,3 93,4) | |
| PMB1989 (A19) | Před dávkou 1 | 167 | 5.4 (NULL,5 10,0) |
| Dávka 2 | 167 | 90.4 (NULL,9 94,4) | |
| PMB1256 (B03) | Před dávkou 1 | 172 | 3.5 (1.3 7.4) |
| Dávka 2 | 164 | 74.4 (67.0 80.9) | |
| PMB866 (B09) | Před dávkou 1 | 171 | 9.9 (NULL,9 15.4) |
| Dávka 2 | 166 | 71.1 (NULL,6 77,8) | |
| PMB431 (B15) | Před dávkou 1 | 172 | 6.4 (3.2 11.2) |
| Dávka 2 | 167 | 85.0 (NULL,7 90.1) | |
| PMB648 (B16) | Před dávkou 1 | 172 | 8.1 (4.5 13.3) |
| Dávka 2 | 164 | 77.4 (70.3 83.6) | |
| Zkratky: CI = interval spolehlivosti; FHBP = protein vázající faktor H; HSBA = baktericidní test v séru pomocí lidského komplementu; Lloq = dolní mez kvantifikace. Poznámka: lloq = 1:16 pro A06 A12 a A19; 1: 8 pro A07 A15 A29 B03 B09 B15 a B16. a Pro analýzu byla použita hodnotitelná populace imunogenity. b Studie 1057: NCT03135834. c Pro druhou dávkovou sérum bylo získáno přibližně 1 měsíc po vakcinaci. d N = počet subjektů s platnými a určujícími titry HSBA pro daný kmen. Američtí subjekty tvořily přibližně 80% celkových subjektů hodnocených na imunogenitu. e Přesný oboustranný interval spolehlivosti (clopper a Pearson) na základě pozorovaného podílu subjektů. |
Reakce HSBA na každý z primárních kmenů pozorovaných u amerických subjektů po třetí dávce Trumenby jsou prezentovány pro studii 1009 a studium 1016 v tabulce
Tabulka 9: Procento amerických subjektů ve věku 10 až 25 let s ≥ 4násobným nárůstem titru HSBA a kompozitní odezvou po podání Trumenby na rozvrhu 0-2- a 6 měsíců pro čtyři primární kmeny (studie 1009 a 1016) abcd
| Studie 1009 | Studie 1016 | ||||
| (10 až 18 let) | (18 až 25 let) | ||||
| N e | % (95% tam) f | N e | % (95% tam) f | ||
| Varianta FHBP g | |||||
| ≥ 4násobné zvýšení | |||||
| PMB80 (A22) | Dávka 3 | 587 | 86.2 (83.1 88,9) | 644 | (NULL,8 84,0) 81.1 |
| PMB2001 (A56) | Dávka 3 | 526 | 92.0 (NULL,4 94,2) | 621 | (NULL,1 92,8) 90.7 |
| PMB2948 (B24) | Dávka 3 | 585 | 81.9 (NULL,5 84,9) | 634 | (80.8 86.7) 83,9 |
| PMB2707 (B44) | Dávka 3 | 555 | 88.3 (NULL,3 90.8) | 643 | (NULL,0 82.4) 79.3 |
| Kompozitní odpověď HSBA h | |||||
| Před dávkou 1 | 507 | 0.6 (NULL,1 1,7) | 610 | (2.0 5.0) 3.3 | |
| Dávka 3 | 537 | 85.7 (82.4 88,5) | 625 | (79.2 8 82.45.3) | |
| Zkratky: CI = interval spolehlivosti; FHBP = protein vázající faktor H; HSBA = baktericidní test v séru pomocí lidského komplementu; Lloq = dolní mez kvantifikace; LOD = limit detekce. Poznámka: lloq = 1:16 pro A22; 1: 8 pro A56 B24 a B44. Poznámka: Čtyřnásobné zvýšení je definováno takto: (1) U subjektů s titrem HSBA HSBA <1:4 a response is defined as an hSBA titer ≥1:16. (2) For subjects with a baseline hSBA titer ≥ LOD a < LLOQ a response is defined as an hSBA titer ≥4 times the LLOQ. (3) For subjects with a baseline hSBA titer ≥ LLOQ a response is defined as an hSBA titer ≥4 times the baseline titer. Poznámka: V těchto studiích byla mezi americkými subjekty splněna předem specifikovaná kritéria pro posouzení odpovědí HSBA (čtyřnásobný nárůst titru pro každý primární testovací kmen a titr nad LLOQ pro všechny čtyři primární testovací kmeny). Pro studii 1009 byla stanovena předem specifikovaná kritéria pro dolní hranici 95% CI pro čtyřnásobný nárůst titru na 75% 85% 65% a 60% respektive pro A22 A56 B24 a B44 a 75% pro kompozitní odezvu HSBA pro všechny čtyři primární testovací kmeny. Pro studii 1016 byla předem specifikovaná kritéria pro dolní hranici 95% CI pro čtyřnásobný nárůst titru stanoveno na 55% 85% 50% a 60% respektive pro A22 A56 B24 a B44 a 60% pro kompozitní odezvu HSBA pro všechny čtyři primární testovací kmeny. a Hodnotící populace imunogenity. b Studie 1009: NCT01830855 a Studie 1016: NCT01352845. c Studie 1009: Skupina 1 (0 2 a 6 months). d Studie 1016: Skupina 1 (0 2 a 6 months). e Pro ≥ 4krát zvýšení n = počet subjektů s platnými a určujícími titry HSBA pro daný kmen ve stanoveném časovém bodě i základní linii. Pro kompozitní odezvu HSBA n = počet subjektů s platnými a určujícími výsledky HSBA na všech 4 kmenech v daném časovém bodě. f Přesný oboustranný interval spolehlivosti (metoda clopper-pearson) založený na pozorovaném podílu subjektů. g Pro třetí dávkovou sérum bylo získáno přibližně 1 měsíc po očkování. h Kompozitní odezva = HSBA ≥ lloq pro všechny 4 primární meningokokové kmeny B. |
Reakce HSBA po třetí dávce Trumenby proti panelu 10 dalších kmenů představujících rozmanitost meningokokových typů FHBP převládajících mezi kmeny cirkulujícími v USA jsou prezentovány pro studium 1009 a studium 1016 v tabulce 10.
Tabulka 10. Procenta amerických subjektů ve věku 10 až 25 let s titrem HSBA ≥ LLOQ proti 10 dalším kmenům po podání Trumenby na rozvrhu 0-2 a 6 měsíců (studie 1009 a studie 1016) ab
| Varianta FHBP e | Studie 1009 | Studie 1016 | |||
| (10 až 18 let) | (18 až 25 let) | ||||
| N c | % (95% tam) d | N c | % (95% tam) d | ||
| PMB3175 (A29) | Před dávkou 1 | 169 | 11.2 (6.9 17.0) | 160 | (17.4 31, 23,8 1) |
| Dávka 3 | 176 | 98.9 (NULL,0 99,9) | 162 | 98.8 (NULL,6 99,9) | |
| PMB3010 (A06) | Před dávkou 1 | 178 | 7.9 (4.4 12.8) | 166 | 10.8 (6.6 16.6) |
| Dávka 3 | 179 | 97.8 (NULL,4 99,4) | 164 | 89.0 (83.2 93.4) | |
| PMB3040 (A07) | Před dávkou 1 | 170 | 37.6 (NULL,3 45,4) | 165 | 55.8 (NULL,8 63,5) |
| Dávka 3 | 178 | 96.1 (92.1 98.4) | 165 | 95.2 (NULL,7 97,9) | |
| PMB824 (A12) | Před dávkou 1 | 180 | 5.0 (2.3 9.3) | 166 | 4.8 (2.1 9.3) |
| Dávka 3 | 180 | 76.1 (NULL,2 82.1) | 165 | 66.7 (NULL,9 73,8) | |
| PMB1672 (A15) | Před dávkou 1 | 170 | 15.9 (10.7 22.3) | 159 | 30.2 (23.2 38.0) |
| Dávka 3 | 166 | 86.7 (80.6 91,5) | 159 | 89.9 (84.2 94.1) | |
| PMB1989 (A19) | Před dávkou 1 | 174 | 5.7 (2.8 10.3) | 158 | 23.4 (17.1 30.8) |
| Dávka 3 | 173 | 91.9 (NULL,8 95,5) | 163 | 94.5 (NULL,8 97,4) | |
| PMB1256 (B03) | Před dávkou 1 | 183 | 2.2 (NULL,6 5,5) | 164 | 5.5 (2.5 10.2) |
| Dávka 3 | 181 | 92.3 (NULL,4 95,7) | 161 | 84.5 (NULL,9 89,7) | |
| PMB866 (B09) | Před dávkou 1 | 180 | 12.2 (NULL,8 17.9) | 165 | 13.9 (9.0 20.2) |
| Dávka 3 | 182 | 85.7 (NULL,8 90,5) | 162 | 72.2 (NULL,7 79,0) | |
| PMB431 (B15) | Před dávkou 1 | 180 | 27.8 (21.4 34,9) | 163 | 33.1 (NULL,0 40,9) |
| Dávka 3 | 183 | 97.3 (NULL,7 99,1) | 163 | 95.7 (91.4 98.3) | |
| PMB648 (B16) | Před dávkou 1 | 180 | 6.7 (3.5 11.4) | 161 | 11.8 (7.3 17.8) |
| Dávka 3 | 180 | 83.9 (NULL,7 88,9) | 159 | 72.3 (NULL,7 79.1) | |
| Zkratky: CI = interval spolehlivosti; FHBP = protein vázající faktor H; HSBA = baktericidní test v séru pomocí lidského komplementu; Lloq = dolní mez kvantifikace. Poznámka: lloq = 1:16 pro A06 A12 a A19; 1: 8 pro A07 A15 A29 B03 B09 B15 a B16. a Pro analýzu byla použita hodnotitelná populace imunogenity. b Studie 1009: NCT01830855 a Studie 1016 NCT01352845. c N = počet subjektů s platnými a určujícími titry HSBA pro daný kmen. d Přesný oboustranný interval spolehlivosti (clopper a Pearson) na základě pozorovaného podílu subjektů. e Pro třetí dávkovou sérum bylo získáno přibližně 1 měsíc po očkování. |
Ve studii 1012 Trumenba byl podáván podle různých plánů včetně skupiny 1 (0 1 a 6 měsíců) skupiny 2 (0 2 a 6 měsíců) a skupiny 3 (0 a 6 měsíců). Odpovědi HSBA pozorované po druhé dávce ve skupinách 1 2 a 3 a dokončení třídávkové série ve skupině 1 a 2 jsou uvedeny v tabulce 11.
Tabulka 11: Procenta evropských subjektů 11 až 18 let věku s ≥ 4krát zvýšením titru HSBA a kompozitní odezvy ab (Studie 1012)
| Skupina 1 | Skupina 2 | Skupina 3 | |
| Plán 3 dávky (0 1 a 6 měsíců) c | Plán 3 dávky (0 2 a 6 měsíců) d | Plán 2 dávky (0 a 6 měsíců) e | |
| Varianta FHBP f | % (95% tam) g | % (95% tam) g | % (95% tam) g |
| ≥ 4násobné zvýšení | |||
| PMB80 (A22) | |||
| 58.8 (NULL,4 66,0) | 72.5 (NULL,4 78,0) | 82.3 (76.3 87.3) | |
| 77.6 (70.9 83.4) | 87.7 (81.6 92.3) | Na | |
| PMB2001 (A56) | |||
| 87.8 (82.2 92.2) | 90.7 (86.2 94.1) | 90.1 (NULL,1 93,8) | |
| 91.2 (86.1 94.9) | 93.8 (NULL,8 97,0) | Na | |
| PMB2948 (B24) | |||
| 51.1 (NULL,6 58,5) | 54.2 (NULL,7 60,7) | 64.5 (57.4 71.1) | |
| 74.1 (67.1 80.2) | 78.3 (71.1 84.4) | Na | |
| PMB2707 (B44) | |||
| 48.1 (NULL,7 55,6) | 53.4 (NULL,8 59,9) | 66.0 (NULL,9 72,6) | |
| 80.9 (NULL,5 86.2) | 78.6 (71.4 84.7) | Na | |
| Kompozitní odezva h | |||
| 4.6 (2.0 8.8) | 2.2 (NULL,7 5,0) | 1.5 (NULL,3 4.4) | |
| 52.0 (NULL,3 59,7) | 52.0 (NULL,3 58,6) | 72.9 (NULL,9 79.1) | |
| 80.3 (NULL,7 85,9) | 81.8 (NULL,9 87,4) | Na | |
| Zkratky: CI = interval spolehlivosti; FHBP = protein vázající faktor H; HSBA = baktericidní test v séru pomocí lidského komplementu; Lloq = dolní mez kvantifikace; Na = nelze použít. Poznámka: LLOQ = 1:16 pro PMB80 (A22) a 1: 8 pro PMB2001 (A56) PMB2948 (B24) a PMB2707 (B44). Poznámka: Zvýšení ≥ 4krát je definováno takto: (1) U subjektů s titrem HSBA základní linie <1:4 a ≥4-fold increase was defined as an hSBA titer ≥1:16. (2) For subjects with a baseline hSBA titer ≥ LOD a < LLOQ a response is defined as an hSBA titer ≥4 times the LLOQ. (3) For subjects with a baseline hSBA titer ≥ LLOQ a response is defined as an hSBA titer ≥4 times the baseline titer. a Populace hodnotící se na splácení. Data dávky 2 zahrnují subjekty, které obdržely dvě dávky bez ohledu na to, zda dostaly třetí dávku. b Studie1012: NCT01299480. c Skupina 1 (0 1 a 6 months). The denominators ranged from 173 to 187 after Dávka 2 a 178 to 188 after Dávka 3 depending on the strain. d Skupina 2 (0 2 a 6 months). The denominators ranged from 229 to 240 after Dávka 2 a 159 to 162 after Dávka 3 depending on the strain. e Skupina 3 (0 a 6 months). The denominators ranged from 188 to 203 after Dávka 2 depending on the strain. f Pro druhé a třetí dávky bylo sérum získáno přibližně 1 měsíc po očkování. g Přesný oboustranný interval spolehlivosti (clopper a Pearson) na základě pozorovaného podílu subjektů. h Kompozitní odezva = HSBA ≥lloq pro všechny 4 primární meningokokové B kmeny B. |
Současné podávání vakcíny
Studie B1971011 (Studie 1011) vyhodnotila imunogenitu souběžně podávaného Trumenba a lidského papilomavirového kvadrivalentu (typy 6 11 16 a 18) vakcína (HPV4) (Merck) (Merck
Studie B1971015 (Studie 1015) hodnotila imunogenitu souběžně podávané Trumenba a Meningococcal (séroskupiny A C Y a W-135) polysacharid difteriové toxoidní konjugované vakcíny a acenel a acelsoidní peritus a acelsoidní akultik a acelsoidní peralií a acelsoidní peralií a acelsoidní peralií a acelsoidní peralií a acelsoidní peralií a acenebén a acebular a acenebřín a acenebřín a acebul a acén. (TDAP) (Sanofi Pasteur Ltd.) Vakcíny. Americké subjekty ve věku 10 až 12 let byly randomizovány do tří skupin: skupina 1 obdržela Trumenba za 0 2 a 6 měsíců a Menacwy a TDAP byly spolu s první dávkou Trumenba podávány (n = 883). Skupina 2 obdržela fyziologický roztok za 0 2 a 6 měsíců a Menacwy a TDAP byly společně podávány první injekcí fyziologického roztoku (n = 870). Skupina 3 obdržela Trumenba za 0 2 a 6 měsíců a solný roztok byl podváděn s první dávkou Trumenba (n = 875). Imunitní odpovědi byly hodnoceny porovnáním GMTS pro každý z antigenů Menacwy a TDAP 1 měsíc po prvním vakcinaci Trumenba a HSBA GMT pomocí dvou meningokokových kmenů B [varianty A22 a B24] 1 měsíc po třetím vakcinaci Trumenba. Kritéria neinferiority pro srovnání GMT (dolní hranice oboustranného 95% CI poměru GMT (skupina 1/skupina 3 pro kmeny meningokokové B a skupiny 1/skupina 2 pro Menacwy a TDAP) byla splněna pro všechny antigeny.
Reference
k čemu se používá methocarbamol 500 mg
1. Wang X et al. Prevalence a genetická rozmanitost antigenů kandidátů mezi invazivními Neisseria Meningitidis Izoláty v americké vakcíně 2011; 29: 4739-4744.
Informace o pacientovi pro Trumenba
Před podáváním této vakcíny by měl zdravotnický odborník informovat jednotlivého rodičovského opatrovníka nebo jiného odpovědného dospělého z následujících:
- Důležitost dokončení imunizační série.
- Nahlásit jakékoli podezřelé nežádoucí účinky na zdravotnického pracovníka.
Poskytněte informační prohlášení vakcíny, která jsou k dispozici zdarma v webových stránkách Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (WWW.CDC.GOV/VACCINES).