TNKASE

Popis pro TNKASE

TNKASE ^® (Tenecteplase) je tkáňový aktivátor plasminogenu (TPA) produkovaný rekombinantní technologií DNA s použitím zavedené buněčné linie savců (buňky vaječníků čínského křečka). Tenecteplase je 527 aminokyselinový glykoprotein vyvinutý zavedením následujících modifikací do komplementární DNA (cDNA) pro přirozenou lidskou TPA: substituce threoninu 103 a asparaginem a substitucí asparaginu 117 v rámci Kringle 1 domény a tetra-alaninu v aminoninové domě 296-299 v Kiringle 1 doméně v Kiringle 1 v doméně Kiringle 1. TNKASE je sterilní bílá až bělavý lyofilizovaný prášek pro jediný intravenózní (IV) bolusový podávání po rekonstituci se sterilní vodou pro injekci (SWFI) USP. Každá lahvička TNKASAse nominálně obsahuje 52,5 mg tenecteplase 0,55 g l-argininu 0,17 g kyseliny fosforečné a 4,3 mg polysorbát 20, což zahrnuje 5% přeplnění. Každá lahvička dodá 50 mg denecteplase.

Použití pro TNKASE

Akutní ischemická mrtvice

TNKASE is indicated fnebo the treatment of acute ischemic stroke (AIS) in adults.

Akutní infarkt myokardu akutní ST

TNKASE is indicated to reduce the risk of death associated with acute ST elevation myocardial infarction (STEMI) in adults.

Dávkování pro TNKASE

Doporučená dávka pro akutní ischemickou mrtvici

Zahajte léčbu co nejdříve a do 3 hodin po nástupu příznaků mrtvice.

TNKASE is fnebo intravenous (IV) administration only administered as a single bolus over 5 seconds. Individualize dosage based on the patient’s weight (see Table 1). The maximum recommended dose is 25 mg (5 ml).

Tabulka 1 Doporučená dávka pro akutní ischemickou mrtvici

Vedlejší účinky injekcí B 12

Během a následování podávání TNKázy pro léčbu akutní ischemické mrtvice často monitoruje a kontroluje krevní tlak.

U pacientů bez nedávného použití perorálních antikoagulantů nebo léčby heparinem TNKázy před dostupností výsledků studie koagulace. Pokud je mezinárodní normalizovaný poměr předúpravy (INR) větší než 1,7 nebo je aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) pečlivě monitorovat pacienty [viz viz Kontraindikace ].

Doporučená dávka pro akutní infarkt myokardu ST

Zahajte léčbu co nejdříve po nástupu symptomů STEMI.

TNKASE is fnebo intravenous (IV) administration only administered as a single bolus over 5 seconds. Individualize dosage based on the patient’s weight (see Table 2). The maximum recommended dose is 50 mg (10 ml).

Tabulka 2 Doporučená dávka pro infarkt myokardu ST akutního ST

Příprava

Postupujte podle níže uvedených kroků a připravte TNKASE pro správu:

• Pro rekonstituci, jak je ukázáno níže, použijte pouze dodávku sterilní vody pro injekční ředidlo.
• Použitím sterilní stříkačky asepticky stáhne sterilní vodu pro injekci z diluentní lahvičky a rekonstituuje TNKázovou lahvičku nasměrováním proudu do lyofilizovaného prášku, aby se dosáhla konečné koncentrace 5 mg/ml. Mírné pěnění po rekonstituci není neobvyklé; Jakékoli velké bubliny se rozptýlí, pokud bude produkt povolen na několik minut nerušeně.
• Jemně víří, dokud se obsah zcela nerozpustí. Netřásněte. Rekonstituovaný příprava má za následek bezbarvý až světle žlutý průhledný roztok.
• Určete vhodnou dávku TNKASE [viz Doporučená dávka pro akutní ischemickou mrtvici Doporučená dávka pro akutní infarkt myokardu ST ] a odstartujte požadovaný objem (v mililitrech) z rekonstituované lahvičky do stříkačky. Zlikvidujte jakékoli nevyužité řešení.

Správa

Postupujte podle níže uvedených kroků pro správu TNKASE:

• Vizuálně zkontrolujte rekonstituovaný produkt v injekční stříkačce na částice a zbarvení před podáním.
• Srážení může nastat, když je TNKASE podáván v intravenózní linii obsahující dextrózu. Linie obsahující dextrózu s dextrózou s roztokem injekce chloridu sodného 0,9% před a po podávání jediného bolusu TNKázy.
• Pomocí sterilní techniky připojte stříkačku přímo k intravenóznímu portu.
• Spravujte rekonstituovanou TNKázu jako jediný intravenózní bolus po dobu 5 sekund.
• Protože TNKASASE neobsahuje žádné antibakteriální konzervační látky rekonstruuje bezprostředně před použitím. Pokud se rekonstituovaná TNKáza nepoužívá, okamžitě chladí TNKázovou lahvičku při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) a použije se do 8 hodin.
• Zlikvidujte injekční injekční postupy.

Chemické nekompatibility

TNKASE is incompatible with dextrose containing solutions. When used together precipitation may occur. Flush dextrose containing lines with 0,9% Sodium Chlneboide Injection solution befneboe using TNKASE.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Pro injekci : 25 mg nebo 50 mg jako bílý až světle žlutý lyofilizovaný prášek v jednodávkové lahvičce pro rekonstituci se spoluúčastí sterilní vody pro injekční USP (ředidlo).

TNKASE (Tenecteplase) pro injekci je dodáván jako sterilní bílá až světle žlutý lyofilizovaný prášek v jednodávkách lahviček pod částečným vakuem, který je společná zabalený s jednou dávkovou lahvičkou sterilní vody pro injekční USP pro rekonstituci:

Skladování a manipulace

Lyofilizovanou TNKázu uložte při teplotě místnosti až do 30 ° C (86 ° F) nebo chlazeno při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F). Nepoužívejte za datum vypršení platnosti vyraženého na lahvičce.

Informace o úložišti pro rekonstituované TNKASE Viz Dávkování a podávání .

Výrobce: N.A. Revidováno: N.A

Vedlejší účinky pro TNKASE

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou diskutovány v jiných částech štítku:

• Krvácení [viz Kontraindikace a Varování a preventivní opatření ]
• Hypersenzitivita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Tromboembolismus [viz Varování a preventivní opatření ]
• Embolizace cholesterolu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Arytmie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zvýšené riziko Selhání srdce a Recurrent Ischemia when used with Planned Percutaneous Cneboonary Intervention (PCI) in STEMI [see Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nejčastější nežádoucí reakcí spojená s TNKázou ve všech schválených indikacích je krvácení.

Akutní ischemická mrtvice

Ve studii 1 byla bezpečnost TNKázy pro léčbu akutní ischemické mrtvice (AIS) vyhodnoceno u 592 pacientů, kteří dostávali TNKASE při doporučené dávkování během 0 až 3 hodin od nástupu příznaků mrtvice (alteplase ve srovnání s denecteteplasou (ACT); studie 1) [Viz viz) [Viz viz 1) [Viz) [Viz 1) [Viz) [Viz 1); Dávkování a podávání a Klinické studie ].

dobrá kreditní karta pro cestovní odměny

Tabulka 3 popisuje výskyt nežádoucích účinků u pacientů s AIS v studii 1.

Tabulka 3 Výskyt nežádoucích účinků ve studii 1 u pacientů léčených na akutní ischemickou mrtvici do 0 do 3 hodin od nástupu příznaků

Interakce léčiva pro TNKASE

Interakce léčiva/laboratorní testy

Během výsledků terapie terapie TNKASE a/nebo míry fibrinolytické aktivity mohou být nespolehlivé, pokud nejsou přijata konkrétní opatření k zabránění in vitro artefakty. Denecteplase je enzym, že když je přítomen v krvi ve farmakologických koncentracích, zůstává aktivní pod in vitro podmínky. To může vést k degradaci fibrinogenu ve vzorcích krve odstraněné pro analýzu.

Varování pro TNKASE

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro TNKASE

Krvácející

TNKASE can cause significant sometimes fatal internal nebo external bleeding especially at arterial a venous puncture sites. Concomitant use of other drugs that impair hemostasis increases the risk of bleeding. Avoid intramuscular injections a trauma to the patient while on TNKASE. Perfnebom arterial a venous punctures carefully a only as required. To minimize bleeding from noncompressible sites avoid internal jugular a subclavian venous punctures. If an arterial puncture is necessary during TNKASE administration use an upper extremity vessel that is accessible to manual compression apply pressure fnebo at least 30 minutes a monitnebo the puncture site closely.

Pokud by se vážné krvácení, které není kontrolováno lokálním tlakem, vyskytuje okamžitě doprovodný heparin nebo antiaplateletní činidla a náležitě ošetřuje. Vzhledem k vyššímu riziku intrakraniálního krvácení u pacientů léčených léčbou akutní ischemické mozkové příhody na zařízení, která může poskytnout včasný přístup k vhodnému vyhodnocení a léčbě intrakraniálního krvácení.

Aspirin a heparin byl podáván současně s podáváním TNKázy a následujícího při léčbě akutního infarktu myokardu, ale souběžné podávání heparinu a aspirinu a následujícího podávání TNKázy pro léčbu akutní ischemické mrtvice během prvních 24 hodin po nástupu symptomu nebylo zkoumáno. Protože heparin aspirin nebo tnkase může způsobit krvácející komplikace pečlivě monitorovat pro krvácení, zejména v arteriálních punkčních místech. Krvácení může nastat 1 nebo více dní po podání TNKázy, zatímco pacienti stále dostávají antikoagulační terapii.

Na co se používá Vivelle Dot

Pokud dojde k vážnému krvácení, dojde k přiměřeně léčbu. V následujících podmínkách jsou rizika krvácení s terapií TNKASE pro všechny schválené indikace zvýšena a měla by být zvážena proti očekávaným výhodám:

• Nedávná hlavní chirurgie nebo postup (např. Koronární tepna bypass štěp porodnictví porodnictví biopsie předchozí vpichu nekomplikovatelných cév)
• Cerebrovaskulární onemocnění
• Nedávné intrakraniální krvácení (pokud není kontraindikováno)
• Nedávné gastrointestinální nebo genitourinární krvácení
• Nedávné trauma
• Hypertenze: Systolický BP nad 175 mm Hg nebo diastolický BP nad 110 mm Hg
• Akutní perikarditida
• Subakutní bakteriální endokarditida
• Hemostatické defekty včetně těch sekundárních až těžkých jaterních nebo renálních onemocnění
• Významná dysfunkce jater
• Těhotenství
• Diabetická hemoragická retinopatie nebo jiné hemoragické oftalmické podmínky
• Septická tromboflebitida nebo uzavřená AV kanyla na vážně infikovaném místě
• Pokročilý věk [viz Použití v konkrétních populacích ]
• Pacienti v současné době dostávají antikoagulanty (např. Warfarin sodík)

Jakákoli jiná podmínka, ve které krvácení představuje významné riziko nebo by bylo zvláště obtížné spravovat kvůli jeho poloze.

Přecitlivělost

Přecitlivělost including urticarial / anaphylactic reactions have been repneboted after administration of TNKASE (e.g. anaphylaxis angioedema laryngeal edema rash a urticaria). Monitnebo patients treated with TNKASE during a fnebo several hours after administration. If symptoms of hypersensitivity occur initiate appropriate therapy (e.g. antihistamines cneboticosteroids epinephrine).

Tromboembolismus

Použití trombolytiky může zvýšit riziko trombo-empbolických příhod u pacientů s vysokou pravděpodobností trombu levého srdce, jako jsou pacienti s mitrální stenózou nebo fibrilací síní.

Embolizace cholesterolu

U pacientů léčených trombolytickými látkami byla hlášena embolie cholesterolu. Prozkoumejte příčinu jakékoli nové embolické události a přiměřeně léčte.

Arytmie

Koronární trombolýza může mít za následek arytmie spojené s reperfuzí. Tyto arytmie (jako je sinus bradycardia urychlily idioventrikulární rytmickou komorovou předčasnou depolarizaci komoří tachykardie) mohou být zvládnuta standardními anti-arrythmickými opatřeními. Doporučuje se, aby byla při podání TNKASASASE k dispozici anti-arrhytmická terapie pro bradykardii a/nebo komorovou podrážděnost.

Zvýšené riziko srdečního selhání a opakující se ischémie, když se používá s plánovaným perkutánním koronárním zásahem (PCI) ve STEMI

Ve studii pacientů s STEMI existovaly horší výsledky v jednotlivých složkách primárního koncového bodu mezi TNKASE plus PCI versus samotný PCI (úmrtnost 6,7% vs. 4,9%; kardiogenní šok 6,3% vs. 4,8%, respektive CHF 12% vs. 9,2%). Kromě toho existovaly horší výsledky v recidivujících MI (NULL,1% vs. 3,7%; P = 0,03) a opakující se revaskularizaci cílových cév (NULL,6% vs. 3,4%; P = 0,0045) u pacientů, kteří dostávali TNKASE plus PCI samotný PCI samotný Klinické studie ]. In patients with large ST segment elevation myocardial infarction physicians should choose either thrombolysis nebo PCI as the primary treatment strategy fnebo reperfusion. Rescue PCI nebo subsequent elective PCI may be perfnebomed after administration of thrombolytic therapies if medically appropriate; however the optimal use of adjunctive antithrombotic a antiplatelet therapies in this setting is unknown.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie u zvířat nebyly provedeny za účelem vyhodnocení mutagenity karcinogenního potenciálu nebo účinku na plodnost.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Matka a plod existují rizika z akutního infarktu myokardu ST a akutní ischemické mrtvice, které jsou v těhotenství lékařské mimořádné události a mohou být fatální, pokud se neléčí (viz viz Klinické studie ). Zveřejněné údaje sestávající z malého počtu kazuistik zahrnujících použití souvisejících trombolytických látek u těhotných žen neidentifikovaly zvýšené riziko velkých vrozených vad. Neexistují žádné údaje o použití denecteplase během těhotenství k vyhodnocení rizika spojeného s drogami při potratu na vrozené vady nebo nepříznivé výsledky matky nebo plodu.

TNKASE does not elicit maternal a direct embryo toxicity in rabbits following a single IV administration. In developmental toxicity studies conducted in rabbits the no observable effect level (NOEL) of a single IV administration of TNKASE on maternal nebo developmental toxicity (5 mg/kg) was approximately 7 times human exposure (based on AUC) at the dose fnebo STEMI.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Akutní infarkt myokardu ST a akutní ischemická mrtvice jsou lékařské mimořádné události, které mohou být fatální, pokud se neléčí. Životní terapie těhotné ženy by neměla být zadržena kvůli potenciálním obavám ohledně účinků denecteplase na plod.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti denecteplase v lidském nebo zvířecím mléce Účinky na kojené dítě nebo účinek na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou TNKázy matky a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě z TNKázy nebo ze základního stavu matek.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost TNKázy u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

oxycod/acetamin 5

Geriatrické použití

Z celkového počtu pacientů ošetřených TNKázou do 0-3 hodin ve studii 1 pro akutní ischemickou mrtvici (AIS) 426 (72%) bylo 65 let a starší a 290 (49%) bylo 75 let a starší [viz viz [viz viz Klinické studie ]. No overall differences in safety were observed between patients over 65 with AIS a younger patients but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Ve studii ASSENT-2 bylo 41% (3500/8458) pacientů STEMI, kteří byli léčeni TNKASE, ve věku 65 let nebo starší. V této populaci byla míra 30denní mortality mrtvice intrakraniální krvácení a hlavní krvácení vyžadující krevní transfúzi nebo vedoucí k hemodynamickým komplikacím vyšší než u těch, kteří ve věku méně než 65 let.

Informace o předávkování pro TNKASE

Žádné informace

Kontraindikace pro TNKASE

AIS a Akutní STEMI

TNKASE is contraindicated in any patients with:

• Aktivní vnitřní krvácení
• Intrakraniální nebo intraspinální chirurgie nebo trauma do 2 měsíců
• Známé krvácení diatézy
• Současná těžká nekontrolovaná hypertenze
• Přítomnost intrakraniálních podmínek, které mohou zvýšit riziko krvácení (např. Intrakraniální novotvarská arteriovenózní malformace nebo aneuryzma)

AIS

TNKASE is also contraindicated in patients fnebo the treatment of AIS with:

• Aktivní intrakraniální krvácení

Akutní stemi

TNKASE is also contraindicated in patients fnebo the treatment of STEMI with:

• Historie intrakraniálního krvácení
• Historie ischemické mrtvice do 3 měsíců

Klinická farmakologie fnebo Tnkase

Mechanismus působení

Tenecteplase je modifikovaná forma aktivátoru lidské tkáně plasminogenu (TPA), která se váže na fibrin a přeměňuje plasminogen na plasmin. V přítomnosti fibrinu in vitro Studie ukazují, že konverze plasminogenu zprostředkovaná denecteplase na plasmin je vzhledem k jeho přeměně zvýšena v nepřítomnosti fibrinu. Tato specificita fibrinu snižuje systémovou aktivaci plasminogenu a výslednou degradaci cirkulujícího fibrinogenu ve srovnání s molekulou postrádající tuto vlastnost. Klinický význam specificity fibrinu na bezpečnost (např. Krvácení) nebo účinnost nebyla stanovena.

Farmakodynamika

Po podání 30 40 nebo 50 mg TNKázy u pacientů s STEMI dochází k poklesu cirkulujícího fibrinogenu (4% - 15%) a plasminogenu (11%-24%).

Farmakokinetika

Rozdělení

U pacientů s STEMI TNKázou podávaný jako jediný IV bolus vykazuje bifázickou dispozici z plazmy.

Objem distribuce v centrálním kompartmentu se pohybuje od 4,22 do 5,43 l přibližující se objem plazmy. Objem distribuce v ustáleném stavu byl přibližně o 50% vyšší (NULL,12 až 8,01 l) naznačující určité extravaskulární distribuce.

Odstranění

Po podání IV bolusu u pacientů s STEMI byl terminální fázový poločas denecteplase 90 až 130 minut. U 99 z 104 pacientů léčených TNKASE TNKASA má lineární PK s průměrným maximálním koncentracím zvýšeným způsobem a průměrná plazmatická clearance byla podobná pro 30 40 a 50 mg dávek v rozmezí 99 až 119 ml/min.

Metabolismus

Metabolismus jater je hlavní mechanismus clearance pro denecteplase.

Tělesná hmotnost

Postupná lineární regresní analýza ukázala, že celková tělesná hmotnost vysvětlila 19% variability plazmatické clearance a 11% variability objemu distribuce u pacientů s STEMI.

Imunogenita

Pozorovaný výskyt protilátek proti drogru je vysoce závislý na citlivosti a specificitě testu. Rozdíly v metodách testu vylučují smysluplné srovnání výskytu protilátek protidrogových protilátek ve studiích popsaných níže s incidencí protiládních protilátek v jiných studiích, včetně studií tenenecteplase nebo jiných tenenekplazních produktů.

Ve studii subjektů s STEMI čtyři z 625 (NULL,64%) pacientů STEMI testovaných na tvorbu protilátek na TNKázu mělo pozitivní titr protilátky po 30 dnech ve studiích s TNKázou.

Klinické studie

Akutní ischemická mrtvice

The Alteplase compared to Tenecteplase (AcT) trial (NCT03889249 Trial 1) was a registry-linked multicenter parallel group open-label randomized trial with blinded outcome assessment that investigated the non-inferiority of TNKase (tenecteplase) compared to Activase (alteplase) in treating patients with acute ischemic stroke (AIS) that presented with a disabling neurologic deficit. Endovaskulární trombektomie byla povolena, pokud byli pacienti způsobilí na základě standardu péče.

Otočí azo oranžovou moč

Celkem 1147 pacientů bylo léčeno do 3 hodin od nástupu symptomů a bylo zahrnuto do záměru léčit (ITT) populace. V populaci ITT byl průměrný věk 72 let 53% pacientů bylo mužů 24% bylo bílé 5%, které asijské a 70% nemělo hlášeno rasy nebo jejich rasa nebyla známa. Mezi populací ITT bylo průměrné základní skóre národního institutu pro zdraví (NIHSS) 10 27% pacientů mělo velkou okluzi cévy na základní angiografii CT a nástup příznaku mozkové příhody na doba trombolýzy bylo 108 minut. Demografie a další základní charakteristiky byly mezi léčebnými skupinami obecně vyvážené.

Pacienti byli randomizováni (1: 1), aby dostávali jediný IV bolus TNKázy nebo hodinovou infuzi 0,9 mg/kg aktivace (10% podávané jako IV bolus po dobu 1 minuty a zbývajících 90% dáno jako infuze po 1 hodinu; maximální dávka 90 mg). TNKASE byla dávkována pomocí skutečné nebo odhadované hmotnosti v tělesné hmotnosti na doporučené dávkování [viz viz Dávkování a podávání ]. Správa of antiplatelet agents nebo other antithrombotic products were prohibited within the first 24 hours after administration of TNKASE nebo Umožnit.

Ve studii 1 byla účinnost hodnocena jako předem definovaný příznivý klinický výsledek na základě podílu pacientů, kteří byli léčeni do 3 hodin od nástupu symptomů, kteří dosáhli modifikovaného skóre Rankin Scale (MRS) 0–1 po 90–120 dnech, jak bylo hodnoceno posouzením Rankin zaměřeného. MRS je 7point stupnice, která zachycuje postižení po mrtvici; Vyšší skóre naznačuje zvýšené množství postižení. Skóre 0 nepředstavuje žádné příznaky ani postižení, pokud skóre 6 představuje smrt. Skóre 0 nebo 1 představuje příznivý klinický výsledek. Výsledky porovnávající TNKASE s aktivabou u pacientů léčených do 3 hodin od počátku symptomů jsou uvedeny v tabulce 4. Výsledky studie neprokázaly žádné významné rozdíly mezi léčebnými skupinami. Ačkoli studie zapsaná pacienty, kteří byli léčeni do 0-4,5 hodin po nástupu symptomu mrtvice, byla k posouzení účinnosti TNKázy použita podskupina pacientů léčených do 0-3 hodin, protože komparátorová aktivaáza je schválena pro použití do 0-3 hodin po nástupu příznaku mrtvice.

Tabulka 4 Studie 1: Výsledek účinnosti výsledky u pacientů s akutní ischemickou mrtvicí léčenou do 0-3 hodin od nástupu příznaků (populace ITT)

Podobný účinek léčby při dosahování skóre MRS 0–1 byl pozorován v průzkumných podskupinách definovaných věkovým pohlavím a skóre NIHSS.

Akutní infarkt myokardu akutní ST

Assent-2

The Assessment of the Safety and Efficacy of a New Thrombolytic (ASSENT-2) study was an international randomized double-blind trial that compared 30-day mortality rates in 16949 patients assigned to receive an IV bolus dose of TNKase or an accelerated infusion of Activase (alteplase). Eligibility criteria included onset of chest pain within 6 hours of randomization and ST-segment elevation or left bundle branch block on electrocardiogram (ECG). Patients were to be excluded from the trial if they received GP IIb/IIIa inhibitors within the previous 12 hours. TNKase was dosed using actual or estimated weight in a weight-tiered fashion as described in Dosage and Administration (2.2). All patients were to receive 150–325 mg of aspirin administered as soon as possible followed by 150– 325 mg daily. Intravenous heparin was to be administered as soon as possible: for patients weighing ≤ 67 kg heparin was administered as a 4000-unit IV bolus followed by infusion at 800 U/hr; for patients weighing > 67 kg heparin was administered as a 5000-unit IV bolus followed by infusion at 1000 U/hr. Heparin was continued for 48 to 72 hours with infusion adjusted to maintain aPTT at 50–75 seconds. The use of GP IIb/IIIa inhibitors was discouraged for the first 24 hours following randomization. The results of the primary endpoint (30-day mortality rates with non-parametric adjustment for the covariates of age Killip class heart rate systolic blood pressure and infarct location) along with selected other 30-day endpoints are shown in Table 5.

Tabulka 5 Assent-2 úmrtnost a kombinovaný výsledek úmrtí nebo mrtvice měřeno třicet dní

Míra úmrtnosti a kombinovaný koncový bod úmrtí nebo mrtvice mezi předem specifikovanými podskupinami, včetně věku pohlaví do léčby, umístění infarktu a historie předchozího infarktu myokardu prokazuje konzistentní relativní rizika napříč těmito podskupinami. Nebylo dostatečné registrace nekaucasijských pacientů k vyvození jakýchkoli závěrů týkajících se relativní účinnosti v rasových podmnožinách.

Míra nemocničních postupů, včetně perkutánní translační koronární angioplastiky (PTCA) umístění stentu mezi aortální balón (IABP) a chirurgii koronární tepny (CABG) byly podobné mezi skupinami TNKASASE a Activase.

Timi-10b

TIMI 10B byla otevřená randomizovaná angiografická studie s otevřenou značkou, která využila zaslepené jádrové laboratoře pro přehled koronaryarteriogramů. Pacienti (n = 837) prezentovali do 12 hodin od nástupu symptomů byli léčeni pevnými dávkami 30 40 nebo 50 mg TNKázy nebo zrychlenou infuzí aktivazy a podrobeni koronární arteriografii po 90 minutách. Primárním koncovým bodem byla rychlost toku TiMI stupně 3 za 90 minut. Výsledky ukázaly, že dávky 40 mg a 50 mg byly podobné urychlené infuzi aktivazy při obnovování průchodnosti. V tabulce 6 je uvedeno průtok stupně 3 stupně 3 a tok TiMI stupeň 2/3. Přesný vztah mezi průchodností koronární tepny a klinickou aktivitou nebyl stanoven.

Tabulka 6 Míra průchodnosti TiMI 10B
Tok třídy Timi po 90 minutách

Angiografické výsledky z TIMI 10B a údaje o bezpečnosti z Assent-1 Další nekontrolovaná bezpečnostní studie 3235 pacientů ošetřených TNKáza poskytla rámec pro vývoj režimu TNKASE na hmotnosti. Průzkumné analýzy naznačují, že dávka upravená hmotností 0,5 až 0,6 mg/kg TNKázy vedla k lepší průchodnosti k krvácení vztahu než fixní dávky TNKázy v široké škále hmotností pacienta.

Assent-4 PCI

The Assessment of the Safety and Efficacy of a New Treatment Strategy with Percutaneous Coronary Intervention (ASSENT-4 PCI) was a phase IIIb/IV study designed to assess the safety and effectiveness of a strategy of administering full dose TNKase with a single bolus of 4000 U of unfractionated heparin in patients with STEMI in whom primary percutaneous coronary intervention (PCI) was planned but in whom a delay of 1-3 hours was očekával před PCI. Studie byla předčasně ukončena s 1667 randomizovanými pacienty (z nichž 75 z nich bylo ve Spojených státech) kvůli numericky vyšší úmrtnosti u pacientů, kteří dostávali TNKASE před primárním PCI versus PCI bez TNKASE (střední doba od randomizace do balónu byla 115 minut u pacientů, kteří byli léčeni s TNKASE plus PCI, kteří byli léčeni pouze u pacientů, kteří byli léčeni s PCI, kteří byli léčeni s PCI). Výskyt 90denního primárního koncového bodu složení smrti nebo kardiogenního šokovat nebo městnavé srdeční selhání (CHF) Během 90 dnů bylo 18,6% u pacientů léčených TNKASE plus PCI oproti 13,4% u pacientů léčených pouze PCI (p = 0,0045; RR 1,39 (95% CI 1,11 - 1,74)).

V jednotlivých složkách primárního koncového bodu mezi TNKASE plus PCI versus samotné PCI existovaly horší výsledky (úmrtnost 6,7% vs. 4,9%; kardiogenní šok 6,3% vs. 4,8%, respektive CHF 12,0% vs. 9,2%). Kromě toho existovaly horší výsledky v recidivujících MI (NULL,1% vs. 3,7%; P = 0,03) a opakující se revaskularizaci cílových cév (NULL,6% vs. 3,4%; P = 0,004) u pacientů, kteří dostávají TNKASE plus PCI samotný PCI samotný Varování a preventivní opatření ].

Mezi oběma skupinami nebyl žádný rozdíl v nemocném hlavním krvácení (NULL,6% vs. 4,4% pro TNKASE plus PCI vs. PCI pouze). U pacientů léčených TNKASE Plus PCI v nemocnici byla intrakraniální krvácení a celková mrtvice podobná těm pozorovaným v předchozích studiích (NULL,97% a 1,8%); Žádný z pacientů léčených samotným PCI však nezažil mrtvici (ischemická hemoragická nebo jiná).

Informace o pacientovi pro TNKASE

Žádné informace. Viz prosím Varování a preventivní opatření sekce.