Livellae

???????????????

Estrogeny zvyšují riziko rakoviny endometria

Důležité je úzké klinické dohled všech žen užívajících estrogeny. Přiměřená diagnostická opatření včetně vzorkování endometria, pokud je uvedeno, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita ve všech případech nediagnostikované přetrvávající nebo opakující se abnormální vaginální krvácení. Neexistuje žádný důkaz, že použití přírodních estrogenů má za následek odlišný endometriální rizikový profil než syntetické estrogeny při ekvivalentních dávkách estrogenu. (Vidět Varování Maligní novotvary Rakovina endometria .)

Kardiovaskulární a jiná rizika

Estrogeny s nebo bez progestinů by se neměly používat pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění. (Vidět Varování Kardiovaskulární poruchy. )

The Women's Health Initiative (WHI) study reported increased risks of myocardial infarction stroke invasive breast cancer pulmonary emboli and deep vein thrombosis in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5 years of treatment with oral conjugated estrogens (CE 0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA 2.5 mg) relative to placebo (see Klinická farmakologie Klinické studie ).

Studie paměti iniciativy pro zdraví žen (rozmary) Nustky WHI vykázala zvýšené riziko vzniku pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let nebo starší během 4 let léčby perorálním konjugovaným estrogeny plus medroxyprogesteron acetát ve srovnání s placebem. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy nebo na ženy, které užívají terapii estrogenu. (Vidět Klinická farmakologie Klinické studie .)

Jiné dávky perorálních konjugovaných estrogenů s medroxyprogesteronem acetátem a dalšími kombinacemi a dávkováním estrogenů a progestinů nebyly studovány v klinických studiích WHI a při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná. Kvůli těmto rizikům by estrogeny s nebo bez progestinů měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší trvání v souladu s léčebnou cíli a riziky pro jednotlivou ženu.

Popis pro Vivelle-Dot

Vivelle-DOT® (estradiol transdermální systém) obsahuje estradiol v multipolymerním lepidle. Systém je navržen tak, aby uvolňoval estradiol nepřetržitě po aplikaci na neporušenou pokožku.

K dispozici je pět pevných stránek dávkování Vivelle-Dot (estradiol transdermální systém), které poskytují nominální nadarmo Míra dodávek 0,025 0,0375 0,05 0,075 nebo 0,1 mg estradiolu denně prostřednictvím kůže. Každý odpovídající systém má aktivní povrchovou plochu 2,5 3,75 5,0 7,5 nebo 10,0 cm² a obsahuje 0,39 0,585 0,78 1,17 nebo 1,56 mg estradiolu USP. Složení systémů na jednotku je totožné.

Estradiol USP je bílý krystalický prášek chemicky popsaný jako ESTRA-135 (10) -triene-317β-diol.

Gabapentin 300 mg pro bolest nervu

Strukturální vzorec je

Molekulární vzorec estradiolu je C ₁₈ H ₂₄ 0 ₂ . Molekulová hmotnost je 272,39.

Vivelle-Dot (estradiol transdermální systém) se skládá ze tří vrstev. Postupující z viditelného povrchu směrem k povrchu připojené k kůži jsou tyto vrstvy (1) průsvitným polyolefinovým filmem (2) lepicí formulací obsahující estradiolový akrylový lepidlo lepicí lepicí lepicí olylet alkohol nf povidon USP a dipropylenonglykol a (3) polyesterovou uvolňování, které se má být odstraněno a musí být odstraněna a musí být odstraněna a musí být odstraněna.

Aktivní složkou systému je estradiol. Zbývající komponenty systému jsou farmakologicky neaktivní.

Použití pro Vivelle-Dot

Vivelle-Dot je označen pro:

Léčba mírných až těžkých vazomotorických příznaků v důsledku menopauzy

Léčba mírných až těžkých příznaků vulváru a vaginální atrofie v důsledku menopauzy

Omezení použití

Při předepisování pouze pro léčbu mírných až závažných příznaků vulvární a vaginální atrofie nejprve zvažte použití lokálních vaginálních produktů.

Léčba hypoestrogenismu v důsledku hypogonadismu kastrace nebo primárního selhání vaječníků

Prevence postmenopauzální osteoporózy

Omezení použití

Při předepisování pouze pro prevenci postmenopauzální osteoporózy nejprve zvažte použití neestrogenových léků. Zvažte estrogenovou terapii pouze u žen s významným rizikem osteoporózy.

Dávkování pro Vivelle-Dot

Obecně, když je estrogen předepsán pro postmenopauzální ženu s dělohou, zvažte přidání progestogenu ke snížení rizika rakoviny endometria. Obecně žena bez dělohy nemusí kromě její terapie estrogenem používat progestogen. V některých případech však může být hysterektomizované ženy, které mají anamnézu endometriózy, progestogen [Viz Varování AND PRECAUTIONS ].

Použijte estrogen-samostatný nebo v kombinaci s progestogenem při nejnižší efektivní dávce a nejkratší doba konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu. Pravidelně přehodnocují postmenopauzální ženy tak klinicky vhodné k určení, zda je léčba stále nutná.

Léčba mírných až těžkých vazomotorických příznaků v důsledku menopauzy

Spusťte terapii s Vivelle-Dot 0,0375 mg za den aplikovanými na kůži dvakrát týdně. Proveďte úpravy dávkování na základě klinické odpovědi. Zahájit Vivelle-Dot najednou u ženy, která v současné době nebere ústní estrogeny nebo při přepínání ženy
Z jiné estradiolové transdermální terapie. U žen, které v současné době berou perorální estrogeny, iniciují léčbu Vivelle-Dot 1 týden po odběru terapie perorálním hormonem nebo dříve, pokud se znovu objeví menopauzální příznaky za méně než 1 týden. Pokusy o zmenšení nebo přerušení Vivelle-Dot ve 3 až 6měsíčních intervalech.

Dejte Vivelle-Dot nepřetržitě u ženy, která nemá neporušenou dělohu. U ženy s neporušenou dělohou dává Vivelle-Dot v cyklickém rozvrhu (například 3 týdny na Vivelle-Dot následované 1 týdnem mimo Vivelle-Dot).

Léčba mírných až těžkých příznaků vulváru a vaginální atrofie v důsledku menopauzy

Spusťte terapii s Vivelle-Dot 0,0375 mg za den aplikovanými na kůži dvakrát týdně. Proveďte úpravy dávkování na základě klinické odpovědi. Zahájit Vivelle-Dot najednou u ženy, která v současné době nebere ústní estrogeny nebo při přepínání ženy from another Estradiol transdermal therapy Dosage adjustment should be guided by the clinical response. Attempts to taper or discontinue Živý-Dot at 3 to 6-month intervals. treatment with Živý-Dot may be initiated at once. In women who are currently taking oral estrogens initiate treatment with Živý-Dot 1 week after withdrawal of oral hormone therapy or sooner if menopausal symptoms reappear in less than 1 week.

Dejte Vivelle-Dot nepřetržitě u ženy, která nemá neporušenou dělohu. U ženy s neporušenou dělohou dává Vivelle-Dot v cyklickém rozvrhu (například 3 týdny na Vivelle-Dot následované 1 týdnem mimo Vivelle-Dot).

Hypoestrogenismus v důsledku hypogonadismu kastrace nebo primárního selhání vaječníků

Prevence postmenopauzální osteoporózy

Spusťte terapii s Vivelle-Dot 0,025 mg denně aplikované na kůži dvakrát týdně.

U žen, které v současné době neužívají perorální estrogeny nebo u žen, které přecházejí z jiné léčby transdermální léčby estradiolem Vivelle-DOT, může být zahájena najednou. U žen, které v současné době berou perorální estrogeny, iniciují léčbu Vivelle-Dot 1 týden po odběru terapie perorálním hormonem nebo dříve, pokud se znovu objeví menopauzální příznaky za méně než 1 týden.

Vivelle-Dot může být podáván nepřetržitě u ženy, která nemá neporušenou dělohu. U ženy s neporušenou dělohou může být podáno v cyklickém rozvrhu (například 3 týdny na Vivelle-Dot, po kterém následuje 1 týden mimo Vivelle-Dot).

Pokyny k aplikaci

Umístěte adhezivní stranu Vivelle-Dot na čistou suchou plochu kmene těla (včetně břicha nebo hýždí). Na prsa neaplikujte Vivelle-Dot.

Nahraďte Vivelle-Dot dvakrát týdně. Otočte místa aplikace s intervalem alespoň 1 týden povoleným mezi aplikacemi na konkrétní web. Vyberte oblast, která není mastná nebo podrážděná. Vyvarujte se pasu, protože těsné oblečení může systém otřes. Aplikujte systém bezprostředně po otevření pouzdra a odstranění ochranné vložky. Stiskněte systém pevně na místě s dlaní po dobu asi 10 sekund a ujistěte se, že je dobrý kontakt, zejména kolem okrajů.

V případě, že systém spadne, znovu aplikuje stejný systém nebo aplikuje nový systém na jiné místo. V obou případech pokračujte v původním plánu léčby. Pokud žena zapomněla použít Vivelle-Dot, aby ji co nejdříve použila nový systém. Použijte nový systém na původní plán léčby. Přerušení léčby u žen, které užívají Vivelle-Dot, může zvýšit pravděpodobnost průlomového krvácení a opakování symptomů.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Transdermální systém : 0,025 mg/den 0,0375 mg/den 0,05 mg/den 0,075 mg/den a 0,1 mg/den.

Vivelle-Dot (estradiol transdermální systém) 0,025 mg za den -Ah 2,5 cm ² Systém obsahuje 0,39 mg estradiolu USP pro nominální* dodávku 0,025 mg estradiolu denně.

Pacientová kalendářní balíček 8 systémů - NDC 66758-145-83

Vivelle-Dot (estradiol transdermální systém) 0,0375 mg za den -Ad 3,75 cm ² Systém obsahuje 0,585 mg estradiolu USP pro nominální* dodávku 0,0375 mg estradiolu denně.

Pacientová kalendářní balíček 8 systémů - NDC 66758-146-83

Vivelle-Dot (estradiol transdermální systém) 0,05 mg za den -Ead 5,0 cm ² Systém obsahuje 0,78 mg estradiolu USP pro nominální* dodávku 0,05 mg estradiolu denně.

Pacientová kalendářní balíček 8 systémů - NDC 66758-147-83

Vivelle-Dot (estradiol transdermální systém) 0,075 mg za den -Ah 7,5 cm ² Systém obsahuje 1,17 mg estradiolu USP pro nominální* dodávku 0,075 mg estradiolu denně.

Kalendář pacienta po 8 systémech - NDC 66758-148-83

Vivelle-Dot (estradiol transdermální systém) 0,1 mg za den -Ead 10,0 cm ² Systém obsahuje 1,56 mg estradiolu USP pro nominální* dodávku 0,1 mg estradiolu denně.

Kalendář pacienta po 8 systémech - NDC 66758-149-83 [*Viz POPIS ]

Skladování a manipulace

Uložte při 20 až 25 ° C (68 až 77 ° F). Exkurze jsou povoleny na 15 až 30 ° C (59 až 86 ° F). [Viz teplota místnosti ovládaná USP.]

Neukládejte nepochybné. Naneste okamžitě po odstranění z ochranného pouzdra.

Použité transdermální systémy stále obsahují aktivní hormon. Chcete-li zlikvidovat lepivou stranu transdermálního systému dohromady, umístěte ji do robustní kontejneru odolné proti dětství a umístěte tento kontejner do koše. Použité transdermální systémy by neměly být proplachovány na toaletě.

Vyrobeno: Noven Pharmaceuticals Inc. Miami FL 33186 pro Sandoz Inc. Princeton NJ 08540. Revidováno: listopad 2023.

Vedlejší účinky pro Vivelle-Dot

Následující závažné nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde při označování:

1. Kardiovaskulární poruchy [viz Varování a Varování AND PRECAUTIONS ]
2. Maligní novotvary [vidět Varování a Varování AND PRECAUTIONS ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

S Vivelle-Dot nebyly provedeny žádné klinické studie. Vivelle-Dot je pro Vivelle bioekvivalentní ^® . Následující nežádoucí účinky byly hlášeny s terapií Vivelle:

Tabulka 1. shrnutí nejčastěji hlášených nežádoucích účinků bez ohledu na vztah hlášený při frekvenci ≥ 5 procent

Zážitek z postmarketingu

Během použití Vivelle-Dot byly identifikovány následující další nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Genitourinární systém

Vaginální krvácení a abnormální krvácení nebo průlom průlomu krvácení skvrny dělohy leiomyomata vaginitida vaginálního výboje vaječníka rakovina endometriální hyperplázie dysmenorrhea.

Prsa

Zvětšení bolesti bradavky Bradavku Výtok Fibrocystická prsa mění rakovina prsu.

Kardiovaskulární

Hluboká žilní trombóza tromboflebitis plicní embolie.

Gastrointestinal

Nevolnost zvracení abdominal cramps Bloating cholelithiasis liver function tests abnormal diarrhea.

Kůže

Reakce na místě aplikace zahrnují lokalizované krvácení modřiny Burning Nespohodné suchosti Ekzém Edém Erythema Erythema Multiforme erythema nodosum zánět podráždění Papuly a vesikuly. Mezi další reakce kůže patří parestezie kůže zbarvení zbarvení kůže pigmentace kožních kožních kožních kožních otoků Ztráta na hlavě vlasové hirsutism Pruritus a vyrážka.

Oči

Nesnášenlivost kontaktních čoček.

Centrální nervový systém

Migréna závratě Nervovolnost Chorea Ovlivňuje podrážděnost odpovědnosti.

Smíšený

Snížení hmotnosti snížilo tolerance tolerance uhlohydrátů Edém Artralgias Křeče nohou změny v hypersenzitivitě libido purpura Anafylaktická reakce Anafylaktoidní reakční angioedém.

Interakce léčiva pro Vivelle-Dot

In vitro a nadarmo Studie ukázaly, že estrogeny jsou metabolizovány částečně cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Induktory nebo inhibitory CYP3A4 proto mohou ovlivnit metabolismus estrogenového léčiva. Induktory CYP3A4, jako je Wort St. John's Wort ( Hypericum perforatum ) přípravy fenobarbitálního karbamazepinu a rifampinu mohou snížit plazmatické koncentrace estrogenů, které by mohly vést ke snížení terapeutických účinků a/nebo změn v profilu krvácení dělohy. Inhibitory CYP3A4, jako je erytromycin klaritromycin ketoconazol itrakonazol ritonavir a grapefruitová šťáva, mohou zvýšit plazmatické koncentrace estrogenů a mohou vést k nežádoucím reakcím.

Varování pro Vivelle-Dot

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Vivelle-Dot

Kardiovaskulární Disorders

Zvýšená rizika mrtvice a DVT jsou hlášena s terapií estrogen-alone. Zvýšená rizika PE DVT mrtvice a MI jsou hlášena s terapií estrogen plus progestin. Okamžitě přesahujte estrogen s terapií progestogenů nebo bez něj, pokud se jedná o něco z nich nebo je podezřelý.

Přizpůsobejte přiměřené rizikové faktory arteriálního vaskulárního onemocnění (například hypertenze diabetes mellitus tabák používají hypercholesterolémii a obezitu) a/nebo žilní tromboembolismus (VTE) (například osobní historie nebo rodinná anamnéza obezity a systémové lupus erythematosus).

Mrtvice

WHI estrogen-aloneone Subsudy vykázala statisticky významné zvýšené riziko mrtvice u žen ve věku 50 až 79 let, které dostávaly denní CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině dostávající placebo (45 oproti 33 tahy na 10000 žen)). Nárůst rizika byl prokázán v roce 1 a přetrvávající [viz Klinické studie ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a mrtvice occurs or is suspected.

Analýzy podskupin žen ve věku 50 až 59 let nenaznačují žádné zvýšené riziko mozkové příhody u žen, které dostávají CE (NULL,625 mg)-alone oproti těm, které dostávají placebo (18 oproti 21 na 10000 žen) .1 .1.

Náhrada progestinu WHI estrogen plus hlásila statisticky významné zvýšené riziko mrtvice u žen ve věku 50 až 79 let, které přijímají CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině, která dostává placebo (33 oproti 25 smokesům na 10000 žen) [Viz) [Viz) [Viz Klinické studie ]. The increase in risk was demonstrated after the first year a persisted.1 Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a mrtvice occurs or is suspected.

Koronární srdeční choroby

Subsudy estrogen-alone nehlásila žádný celkový účinek na události koronárních srdečních chorob (CHD) (definovaných jako nefatální mi tiché MI nebo CHD smrt) u žen, které dostávají estrogen-samostatně ve srovnání s placebe2 [viz viz Klinické studie ].

Podskupinové analýzy žen ve věku 50 až 59 let, které byly méně než 10 let od doby, kdy menopauza naznačovala snížení (ne statisticky významné) v událostech CHD u žen, které dostávaly denní CE (NULL,625 mg)-ve srovnání s placebem (8 oproti 16 za 10000 žen). ¹

Subtudie progestinu WHI estrogen plus vykázala zvýšené riziko (ne statisticky významné) u událostí CHD u žen, které denně CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (41 oproti 34 na 10000 žen)). ¹ V prvním roce bylo prokázáno zvýšení relativního rizika a v letech 2. až 5 let byl hlášen trend směrem k snížení relativního rizika [viz Klinické studie ].

U postmenopauzálních žen s zdokumentovanými srdečními chorobami (n = 2763 průměrně 66,7 let) v kontrolované klinické studii sekundární prevence kardiovaskulárních chorob (studie srdce a estrogen/progestin; Hers) léčba s denním CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) neprokázala žádnou kardiovaskulární přínos. Během průměrného sledování 4,1 let léčby CE plus MPA nesnížila celkovou míru událostí CHD u postmenopauzálních žen se zavedeným CHD. Ve skupině CE Plus MPA bylo více událostí CE plus ve skupině s placebem v roce 1, ale ne v následujících letech. Dva tisíce tři sta dvacet jedna (2321) žen z původního soudu se dohodly na účasti na otevřeném prodloužení jejích jejích II. Průměrné sledování v Hers II bylo dalších 2,7 let celkem 6,8 let. Míra událostí CHD byla srovnatelná u žen ve skupině CE plus MPA a skupinou placeba v Hers Hers II a celkově.

Žilní tromboembolismus

V rámci estrogenového alone nahrazení bylo zvýšeno riziko VTE (DVT a PE) u žen dostávajících denně CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem (30 oproti 22 na 10000 žen), i když pouze zvýšené riziko DVT dosáhlo statistického významu (23 versus 15 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvních 2 let ³ [vidět Klinické studie ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Náhrada WHI estrogen plus progestin vykázala statisticky významnou dvojnásobnou větší míru VTE u žen, které denně CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (35 oproti 17 na 10000 žen). Rovněž bylo prokázáno statisticky významné zvýšení rizika pro DVT (26 versus 13 na 10000 žen) a PE (18 oproti 8 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvního roku a přetrvávalo ⁴ [vidět Klinické studie ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

Pokud je to možné ukončit estrogeny nejméně 4 až 6 týdnů před operací typu spojeného se zvýšeným rizikem tromboembolismu nebo během období prodloužené imobilizace.

Maligní novotvary

Rakovina endometria

Bylo hlášeno zvýšené riziko rakoviny endometria s použitím neopponované estrogenové terapie u ženy s dělohou. Hlášené riziko rakoviny endometria u neopakovaných uživatelů estrogenu je asi 2 až 12krát větší než u nonaserů a zdá se, že je v závislosti na trvání léčby a na dávce estrogenu. Většina studií nevykazuje žádné významné zvýšené riziko spojené s používáním estrogenů po dobu kratší než 1 rok. Zdá se, že největší riziko je spojeno s prodlouženým používáním se zvýšeným rizikem 15 až 24krát po dobu 5 až 10 let nebo více a toto riziko bylo prokázáno, že přetrvává po dobu nejméně 8 až 15 let po přerušení estrogenové terapie.

Klinický dohled všech žen používajících estrogen-samostatný nebo estrogen plus progestogen terapie je důležitý. Proveďte adekvátní diagnostická opatření včetně řízeného nebo náhodného endometriálního odběru vzorků, pokud jsou uvedeny k vyloučení malignity u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním abnormálním genitálním krvácení s neznámou etiologií.

Neexistuje žádný důkaz, že použití přírodních estrogenů má za následek odlišný endometriální rizikový profil než syntetické estrogeny ekvivalentní dávky estrogenu. Bylo prokázáno, že přidání progestogenu k estrogenové terapii snižuje riziko endometriální hyperplázie, což může být prekurzorem rakoviny endometria.

Prsa Cancer

WHI NUSTUDIE DENNÍHO CE (NULL,625 mg)-poskytla informace o rakovině prsu u uživatelů estrogen-samostatné. V WHI estrogen-alone subdudy po průměrném sledování 7,1 let denně CE (NULL,625 mg)-alone nebyl spojen se zvýšeným rizikem invazivního karcinomu prsu (relativní riziko [RR] 0,80) ⁵ [vidět Klinické studie ].

Po průměrném sledování po 5,6 letech vykázala NUTI Denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu u žen, které denně CE plus MPA vzaly ve srovnání s placebem.

V této nahrazení předchozího použití estrogen-samostatné nebo estrogen plus progestinové terapie bylo hlášeno 26% žen. Relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,24 a absolutní riziko bylo 41 oproti 33 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. U žen, které uváděly předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,86 a absolutní riziko bylo 46 oproti 25 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. ⁶ U žen, které neuvedly žádné předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,09 a absolutní riziko bylo 40 oproti 36 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. Ve stejné substaditní invazivní rakovině prsu byly větší pravděpodobnost, že byly pozitivní uzel a byly diagnostikovány ve pokročilejším stádiu ve skupině CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se skupinou placeba. Metastatické onemocnění bylo vzácné bez zjevného rozdílu mezi oběma skupinami. Jiné prognostické faktory, jako je třída histologického podtypu a stav hormonálního receptoru, se mezi skupinami nelišily ⁶ [vidět Klinické studie ].

V souladu s pozorovacími studiemi WHI Clinical Studies také uváděly zvýšené riziko rakoviny prsu s estrogenem plus progestinovou terapií a menší zvýšení rizika rakoviny prsu s terapií estrogen-alone po několika letech používání. Jedna velká metaanalýza prospektivních kohortových studií uváděla zvýšená rizika, která byla závislá na trvání používání a mohla by trvat až> 10 let po přerušení estrogenu plus progestinové terapie a terapii estrogen. Prodloužení studií WHI také prokázalo zvýšené riziko rakoviny prsu spojené s estrogenem a terapií progestinu. Observační studie rovněž naznačují, že riziko rakoviny prsu bylo větší a bylo zřejmé dříve u estrogenu plus terapie progestinu ve srovnání s terapií estrogenem. Tyto studie obecně nezjistily významné rozdíly v riziku rakoviny prsu mezi různými dávkami estrogenu plus progestin kombinace nebo směry podávání.

Bylo popsáno, že použití estrogenového a estrogenu plus progestinu má za následek zvýšení abnormálních mamogramů vyžadujících další hodnocení. Všechny ženy by měly dostávat každoroční vyšetření prsu poskytovatelem zdravotní péče a provádět měsíční sebevyjádření prsu. Kromě toho by měla být mamografická zkoušky naplánována na základě rizikových faktorů věku pacienta a předchozích výsledků mamogramu.

Rakovina vaječníků

Náhrada MPA CE plus WHI uvedla, že estrogen plus progestin zvýšil riziko rakoviny vaječníků. Po průměrném sledování 5,6 let bylo relativní riziko CE plus MPA versus placebo 1,58 (95% CI 0,77-3,24), ale nebylo statisticky významné. Absolutní riziko CE plus MPA versus placebo bylo 4 versus 3 případy na 10000 žen ⁷ .

Metaanalýza 17 prospektivních a 35 retrospektivních epidemiologických studií zjistila, že ženy, které používaly hormonální terapii pro menopauzální symptomy, měly zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Primární analýza využívající srovnání případové kontroly zahrnovalo 12110 případů rakoviny ze 17 prospektivních studií. Relativní rizika spojená se současným použitím hormonální terapie byla 1,41 (95% interval spolehlivosti [CI] 1,32 až 1,50); Nebyl žádný rozdíl v odhadech rizika po dobu trvání expozice (méně než 5 let [medián 3 let] vs. delší než 5 let [medián 10 let] použití před diagnózou rakoviny). Relativní riziko spojené s kombinovaným proudem a nedávným použitím (ukončené použití do 5 let před diagnostikou rakoviny) bylo 1,37 (95% CI 1,27-1,48) a zvýšené riziko bylo významné jak pro estrogen-samostatné, tak pro produkty progestinu progestinu. Přesná doba trvání hormonální terapie spojené se zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků však není známa.

Pravděpodobná demence

Ve studii WHI paměti (WHIMS) estrogen-samostatná pomocná studie byla populace 2947 hysterektomizovaných žen ve věku 65 až 79 let randomizována na denní CE (NULL,625 mg)-alone nebo placebo.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo diagnostikováno pravděpodobné demence 28 žen ve skupině s estrogenem a 19 žen ve skupině s placebem. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 1,49 (95% CI 0,83 až 2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-samo-samostatné versus placebo bylo 37 versus 25 případů na 10000 ženských let ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Ve rozmaru estrogen plus progestin pomocná studie o populaci 4532 postmenopauzálních žen 65 až 79 let byla randomizována na denní CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) nebo placebo.

Po průměrném sledování 4 let 40 žen ve skupině CE plus MPA a 21 žen ve skupině s placebem byla diagnostikována pravděpodobná demence. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 2,05 (95% CI 1,21 až 3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 versus 22 případů na 10000 žen-let ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Když byly údaje z obou populací v rozmarných estrogen-samostatných a estrogenu plus progestinové pomocné studie spojeny podle plánu v protokolu WIMS, vykazovalo celkové relativní riziko pravděpodobné demence 1,76 (95% CI 1,19 až 2,60). Protože obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Onemocnění žlučníku

Bylo hlášeno o 2 až čtyřnásobné zvýšení rizika onemocnění žlučníku vyžadující chirurgický zákrok u postmenopauzálních žen dostávajících estrogeny.

HyperCalcemie

Podávání estrogenu může vést k závažné hyperkalcémii u žen s rakovinou prsu a kostními metastázami. Přerušte estrogeny včetně Vivelle-Dot, pokud dojde k hyperkalcemii, a přijme příslušná opatření ke snížení hladiny vápníku v séru.

Vizuální abnormality

U žen, které dostávají estrogeny, byla hlášena vaskulární trombóza sítnice. Pokud dojde k náhlé částečné nebo úplné ztrátě zraku nebo náhlý nástup diplopie nebo migrény, přesahujte, pokud dojde k náhlé částečné nebo úplné ztrátě zraku. Trvale přerušit estrogeny včetně Vivelle-Dot, pokud vyšetření odhaluje papilema nebo vaskulární léze sítnice.

Přidání progestogenu, když žena neměla hysterektomii

Studie přidání progestogenu po dobu 10 a více dnů cyklu podávání estrogenu nebo denně s estrogenem v kontinuálním režimu uváděly snížený výskyt endometriální hyperplázie, než by byla vyvolána pouze estrogenovou léčbou. Endometriální hyperplázie může být předchůdcem rakoviny endometria.

Existují však možná rizika, která mohou být spojena s použitím progestogenů s estrogeny ve srovnání s režimy estrogen-alone. Mezi ně patří zvýšené riziko rakoviny prsu.

Zvýšený krevní tlak

V malém počtu kazuistik bylo podstatné zvýšení krevního tlaku přičítáno idiosynkratickým reakcím na estrogeny. Ve velké randomizované klinické studii kontrolované placebem nebyl do pozorován zobecněný účinek estrogenů na krevní tlak.

Exacerbace hypertriglyceridemie

U žen s již existující hypertriglyceridemií estrogenovou terapií může být spojena se zvýšením plazmatických triglyceridů vedoucími k pankreatitidě. Pokud dojde k pankreatitidě, přestaňte Vivelle-Dot.

Poškození jater a/nebo minulé historie cholestatické žloutenky

Estrogeny mohou být u žen špatně metabolizovány u žen s poškozením jater. Pozornost u každé ženy s anamnézou cholestatické žloutenky spojené s minulým užíváním estrogenu nebo s těhotenstvím. V případě recidivy cholestatické žloutenky přerušila Vivelle-Dot.

Exacerbace hypotyreózy

Podávání estrogenu vede ke zvýšeným hladinám globulinu (TBG) vázající se na štítnou žlázu. Ženy s normální funkcí štítné žlázy mohou kompenzovat zvýšenou TBG tím, že vytvoří více hormonu štítné žlázy, čímž se udržuje volný t ₄ a T ₃ Koncentrace v séru v normálním rozmezí. Ženy závislé na substituční terapii hormonu štítné žlázy, které také dostávají estrogeny, mohou vyžadovat zvýšené dávky jejich substituční terapie štítné žlázy. Monitorujte funkci štítné žlázy u těchto žen během léčby Vivelle-Dot, abyste udrželi své hladiny hormonu štítné žlázy v přijatelném rozsahu.

Retence tekutin

Estrogeny mohou způsobit určitý stupeň retence tekutin. Monitorujte jakoukoli ženu se stavem, které by ji mohly předurčit k zadržování tekutin, jako je srdeční nebo renální poškození. Přerušte terapii estrogen-alone, včetně Vivelle-Dot s důkazem lékařsky týkající se retence tekutin.

Hypokalcemie

Hypokalcémie vyvolaná estrogenem se může vyskytnout u žen s hypoparatyroidismem. Zvažte, zda výhody estrogenové terapie včetně Vivelle-tečky převažují nad riziky u těchto žen.

Exacerbace endometriózy

U žen léčených po hysterektomii estrogenovou terapií bylo hlášeno několik případů maligní transformace zbytkových endometriálních implantátů. Zvažte přidání progestogenní terapie u žen, o nichž je známo, že mají zbytkovou endometriózu po hysterektomii.

Těžké anafylaktické/anafylaktoidní reakce a angioedém

Několik případů anafylaktických/anafylaktoidních reakcí je hlášeno v postmarketingovém použití Vivelle-Dot. Jsou zaznamenány zapojení kůže (úly pruritusové oteklé rty) a buď respirační trakt (kompromis respirační) nebo gastrointestinální trakt (zvracení břicha).

Angioedém zahrnující očí/oční čelní plocha hrtanx pharynx jazyk a končetina (kotníky s rukama a prsty) s nebo bez kopírky vyžadující lékařský zásah se uvádí v postmarketingu používání Vivelle-Dot. Angioedém zahrnující jazyk glottis nebo hrtan může vést k obstrukci dýchacích cest. Nedávejte Vivelle-Dot žádné ženě, která vyvíjí angioedém během léčby Vivelle-Dot.

Exogenní estrogeny mohou prohloubit příznaky angioedému u žen s dědičným angioedémem. Zvažte, zda výhody estrogenové terapie převažují nad riziky u těchto žen.

Exacerbace jiných podmínek

Estrogenová terapie včetně Vivelle-terapie může způsobit exacerbaci astmatické diabetes diabetes mellitus epilepsie migrény porfyria systémový lupus erythematosus a jaterní hemangiomy. Zvažte, zda výhody estrogenové terapie převažují nad riziky u těchto žen.

Laboratorní testy

Hladiny hormonu stimulujícího séra (FSH) a estradiolu se neprokázaly jako užitečné při léčbě mírných až závažných vazomotorických symptomů a středních až závažných příznaků vulvární a vaginální atrofie.

Laboratorní parametry mohou být užitečné při vedení dávky pro léčbu hypoestrogenismu v důsledku hypogonadismu kastrace a primárního selhání vaječníků.

Interakce laboratorních testů

1. Zrychlený protrombinový čas částečný čas tromboplastinu a doba agregace destiček; zvýšený počet destiček; Zvýšené faktory II VII Antigen VIII Antigen VIII COAGULANT Aktivita IX X XII VII-X komplex II-VII-X; a beta-tromboglobulin; snížené hladiny antifaktoru XA a antitrombinu III; snížená aktivita antitrombinu III; zvýšené hladiny aktivity fibrinogenu a fibrinogenu; Zvýšený antigen a aktivita plasminogenu.
2. Zvýšený globulin vázající štítnou žlázu (TBG), což vedlo ke zvýšenému celkovému cirkulujícímu celkové hladině hormonů štítné žlázy, měřeno jódem vázaným na proteiny (PBI) T ₄ úrovně (podle sloupce nebo radioimunoassay) nebo t ₃ Úrovně radioimunoassay. T ₃ Příjem pryskyřice je snížen odrážející zvýšenou TBG. Zdarma t ₄ a free T ₃ Koncentrace jsou nezměněny. Ženy na substituční terapii štítné žlázy mohou vyžadovat vyšší dávky hormonu štítné žlázy.
3. Jiné vazebné proteiny mohou být zvýšeny v séru, například kortikosteroid-vázající globulin (CBG) pohlavní hormonán vázající globulin (SHBG), což vede ke zvýšení celkového cirkulujícího kortikosteroidů a pohlavních steroidů. Koncentrace volných hormonů, jako je testosteron a estradiol, mohou být sníženy. Mohou být zvýšeny jiné plazmatické proteiny (angiotensinogen/renin substrát alfa-1-antitrypsin ceruloplasmin).
4. Zvýšený lipoprotein s vysokou hustotou v plazmě (HDL) a HDL2 Cholesterol subfrakční koncentrace s nízkou hustotou lipoproteinu (LDL) cholesterolu a zvýšenou hladinu triglyceridů.
5. Zhoršená tolerance glukózy.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se ženám, aby si přečetly značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu a Instrukce pro použití )

Vaginální krvácení

Informujte ženy postmenopauzální, aby co nejdříve nahlásily jakékoli vaginální krvácení svým poskytovatelům zdravotní péče [viz [viz Varování AND PRECAUTIONS ].

Možné závažné nežádoucí účinky s terapií estrogen-alone

Informujte postmenopauzální ženy o možných závažných nežádoucích účincích terapie estrogenem, včetně kardiovaskulárních poruch Maligní novotvary a pravděpodobné demence [viz viz Varování AND PRECAUTIONS ].

Možné běžné nežádoucí účinky s terapií estrogen-samostatný

Informujte postmenopauzální ženy o možných méně závažných, ale běžných nežádoucích účincích terapie estrogenem, jako je bolest hlavy a nevolnost s něhou nevolnost a zvracení.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé kontinuální podávání přírodních a syntetických estrogenů u některých živočišných druhů zvyšuje frekvenci karcinomů prsu děložní cervixové vagina varlat a jater.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Živý-Dot is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Živý-Dot in pregnant women; however epidemiologic studies a meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth d-liects (including cardiac anomalies a limb-reduction d-liects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogen a progestins) b-liore conception or during early pregnancy.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Laktace

Shrnutí rizika

Estrogeny jsou přítomny v lidském mléce a mohou snižovat produkci mléka u žen kojení. K tomuto redukci může dojít kdykoli, ale je méně pravděpodobné, že dojde, jakmile je kojení dobře zavedeno.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Vivelle-tet a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Vivelle-testu nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Živý-Dot is not indicated for use in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Pokud je estrogen podáván pacientům, jejichž růst kostí není úplným periodickým monitorováním zrání kostí a účinků na epifyseální centra, se doporučuje během podávání estrogenu.

Geriatrické použití

Do klinických studií využívajících Vivelle-Dot nebylo dostatečné množství geriatrických žen zapojených do klinických studií k určení, zda ti starší 65 let se liší od mladších subjektů v jejich reakci na Vivelle-Dot.

Studie iniciativy pro zdraví žen

V estrogenu-samostatné substaditě (denně CE [0,625 mg]-alone versus placebo) bylo u žen vyšší než 65 let vyšší relativní riziko mrtvice [viz viz Varování AND PRECAUTIONS a Klinické studie ].

V rámci estrogenu plus progestinová náhrada (denní CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo) bylo vyšší relativní riziko nefatální mrtvice a invazivní rakovina prsu u žen větší než 65 let věku [viz viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věku [viz Varování AND PRECAUTIONS a Klinické studie ].

Studie paměti žen v oblasti zdraví žen

V rozmaru doplňkových studií postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let bylo zvýšené riziko rozvoje pravděpodobné demence u žen, které dostávaly estrogen-samostatný nebo estrogen plus progestin ve srovnání s placebem [viz viz viz placeba [viz viz placeba [viz viz Varování AND PRECAUTIONS a Klinické studie ].

Protože obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy8 [viz Varování AND PRECAUTIONS a Klinické studie ].

Reference

1. Rossouw JE et al. Pomenopauzální hormonální terapie a riziko kardiovaskulárního onemocnění podle věku a let od menopauzy. LIDÉ . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J a kol. Konjugované estrogeny koní a koronární srdeční choroby. Arch int med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Žilní trombóza a konjugovaný koňský estrogen u žen bez dělohy. Arch int med . 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Estrogen plus progestin a riziko žilní trombózy. LIDÉ . 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Účinky konjugovaných estrogenů koní na rakovinu prsu a screening mamografie u postmenopauzálních žen s hysterektomií. LIDÉ . 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Vliv estrogenu plus progestinu na rakovinu prsu a mamografii u zdravých postmenopauzálních žen. LIDÉ . 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Účinky estrogenu plus progestinu na gynekologické rakoviny a související diagnostické postupy. LIDÉ . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA et al. Konjugované estrogeny koní a výskyt pravděpodobné demence a mírného kognitivního poškození u pomenopauzálních žen. LIDÉ . 2004; 291: 2947-2958.

9. Jackson Rd et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na riziko zlomenin a BMD u postmenopauzálních žen s hysterektomií: Výsledky randomizované studie žen. J Bone Miner Res . 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na mrtvici v iniciativě pro zdraví žen. Oběh. 2006; 113: 2425-2434.

Informace o předávkování pro Vivelle-Dot

Předávkování estrogenu může způsobit, že u žen může dojít k ospalosti a únavě břicha z nevolnosti zvracení břišní bolesti prsu a únavu a krvácení z odběru. Léčba předávkování spočívá v přerušení terapie Vivelle-Dot institucí vhodné symptomatické péče.

Kontraindikace pro Vivelle-Dot

Živý-Dot is contraindicated in women with any of the following conditions:

1. Nediagnostikované abnormální krvácení z genitálií [viz Varování AND PRECAUTIONS ].
2. Prsa cancer or a history of rakovina prsu [vidět Varování AND PRECAUTIONS ].
3. Estrogen-dependentní neoplasie [viz Varování AND PRECAUTIONS ].
4. Aktivní DVT PE nebo historie těchto podmínek [viz Varování AND PRECAUTIONS ].
5. Aktivní arteriální tromboembolická onemocnění (například mrtvice a MI) nebo historie těchto podmínek [viz Varování AND PRECAUTIONS ].
6. Známá anafylaktická reakce nebo angioedém nebo přecitlivělost na Vivelle-dot
7. Poškození jater nebo nemoc
8. Protein proteinu C nebo nedostatek antitrombinu nebo jiné známé trombofilní poruchy

Klinická farmakologie for Živý-Dot

Mechanismus působení

Endogenní estrogeny jsou z velké části odpovědné za vývoj a údržbu ženského reprodukčního systému a sekundárních sexuálních charakteristik. Ačkoli cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí estradiolu je hlavním intracelulárním lidským estrogenem a je podstatně silnější než jeho metabolity estron a estriol na úrovni receptoru.

Primárním zdrojem estrogenu u normálně cyklových dospělých žen je folikul vaječníků, který denně vylučuje 70 až 500 mcg estradiolu v závislosti na fázi menstruačního cyklu. Po menopauze je většina endogenního estrogenu produkována přeměnou Androstenedionu vylučovaného kůrou nadledvin k estronu v periferních tkáních. Estron a síran konjugovaný tvar estron sulfát jsou tedy nejhojnější cirkulující estrogeny u postmenopauzálních žen.

Estrogeny působí vazbou na jaderné receptory v estrogenových tkáních. K dnešnímu dni byly identifikovány 2 estrogenové receptory. Ty se liší v poměru od tkáně k tkáni.

Cirkulující estrogeny modulují sekreci hypofýzy gonadotropinů luteinizační hormon (LH) a folikuly stimulující hormon (FSH) prostřednictvím negativního mechanismu zpětné vazby. Estrogeny působí ke snížení zvýšených hladin těchto hormonů pozorovaných u postmenopauzálních žen.

Farmakodynamika

Obecně koncentrace estrogenu v séru nepředpovídá terapeutickou odpověď jednotlivé ženy na Vivelle-Dot ani riziko nepříznivých výsledků. Podobně porovnání expozice napříč různými estrogenovými produkty k odvození účinnosti nebo bezpečnosti pro jednotlivou ženu nemusí být platné.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Ve vícenásobné dávkové studii sestávající ze 3 po sobě jdoucích systémových aplikací původní formulace [Vivelle (estradiol transdermální systém)], která byla provedena u 17 zdravých postmenopauzálních hladin estradiolu a estronu po aplikaci těchto jednotek na břišní a hýždě v břišní módě. Systémy, které dodávají nominální dávky estradiolu přibližně 0,0375 mg denně a 0,1 mg za den, byly aplikovány na místa břicha, zatímco dávky 0,1 mg za den byly také aplikovány na místa na hýždě. Tyto systémy zvýšily hladinu estradiolu nad výchozím hodnotou do 4 hodin a udržovaly příslušné průměrné hladiny 25 a 79 pg/ml nad základní linií po aplikaci na břicho; Po aplikaci na hýždě byly pozorovány mírně vyšší průměrné hladiny 88 pg/ml nad základní linií. Současně se zvyšuje průměrné koncentrace estrone v plazmě v průměru asi 12 a 50 pg/ml po aplikaci na břicho a 61 pg/ml pro hýždě. Zatímco plazmatické koncentrace estradiolu a estronu zůstaly mírně nad základní hodnotou po 12 hodinách po odstranění systémů v této studii výsledky z jiné studie ukazují tyto úrovně, aby se vrátily na základní hodnoty do 24 hodin po odstranění systémů.

Obrázek 1 ilustruje průměrné plazmatické koncentrace estradiolu v ustáleném stavu během aplikaci těchto záplat při 4 různých dávkách.

Obrázek 1. Koncentrace estradiolu v ustáleném stavu estradiolu pro systémy aplikované na hladiny korigovaných břich

Odpovídající farmakokinetické parametry jsou shrnuty v tabulce 2.

Tabulka 2. Farmakokinetické parametry estradiolu v ustáleném stavu pro systémy aplikované na břicho (průměr ± standardní odchylka) nebaselí korigovaná data*

Účinky pilulky B na tělo plánujte

Živý-Dot (Transdermální systém estradiolu) the revised formulation with smaller system sizes was shown to be bioequivalent to the original formulation Živý (Transdermální systém estradiolu) used in the clinical trials.

Rozdělení

Distribuce exogenních estrogenů je podobná distribuci endogenních estrogenů. Estrogeny jsou v těle široce distribuovány a obecně se vyskytují ve vyšších koncentracích v cílových orgánech pohlavních hormonů. Estrogeny cirkulují v krvi do značné míry vázané na globulin vázající sexuální hormony (SHBG) a albumin.

Metabolismus

Exogenní estrogeny jsou metabolizovány stejným způsobem jako endogenní estrogeny. Cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí. K těmto transformacím se odehrává hlavně v játrech pomocí izoforem cytochromu 450 CYP1A2 a CYP3A4. Estradiol podléhá dalšímu metabolismu na sulfátové a glukuronidové konjugáty. Estradiol a jeho metabolity jsou glukuronidovány UGT1A1 a UGT2B7. Estradiol je přeměněn reverzibilně na estron a oba lze převést na estriol, což je hlavní metabolit moči. Estrogeny také podléhají enterohepatické recirkulaci pomocí sulfátu a glukuronidové konjugace v jaterní biliární sekreci konjugátů do střeva a hydrolýzy ve střevě následované reabsorpcí. U žen po menopauze existuje významná část cirkulujícího estrogenu jako síranové konjugáty zejména estron sulfát, který slouží jako cirkulující nádrž pro tvorbu aktivnějších estrogenů.

Vylučování

Estradiol estron a estriol se vylučují v moči spolu s konjugáty glukuronidu a sulfátu. Hodnoty poločasu vypočítané po dávkování s Vivelle-Dot se pohybovaly od 5,9 do 7,7 hodin. Po odstranění koncentrací transdermálních systémů sérové ​​koncentrace estradiolu a estrone se vrátily na základní hladinu do 24 hodin.

Přilnavost

Na základě kombinovaných údajů ze 3 krátkodobých klinických studií sestávajících ze 471 pozorování 85% Vivelle-testu zcela přidržených na kůži během 3,5denního období opotřebení. Tři procenta (3%) systémů byla oddělena a byla znovu aplikována nebo vyměněna během 3,5denního období opotřebení. Přibližně 80% transdermálních systémů hodnocených v těchto studiích bylo Vivelle-Dot 0,05 mg denně.

Klinické studie

Účinky na vazomotorické příznaky u postmenopauzálních žen

Ve farmakokinetické studii se ukázalo, že Vivelle-Dot je pro Vivelle bioeekvivalentní. Ve 2 kontrolovaných klinických studiích s Vivelle 356 žen byly dávky 0,075 a 0,1 mg lepší než placebo při zmírnění vazomotorických symptomů ve 4. týdnu a udržovaly účinnost do 8 a 12 týdnů léčby. V této původní studii se však dávky 0,0375 a 0,05 mg od placeba nelišily až do přibližně 6. týdne, proto byla provedena další 12týdenní placebem kontrolovaná studie u 255 žen s Vivelle, aby se stanovila účinnost nejnižší dávky 0,0375 mg. Základní průměrný den denního denního počtu teplých návalů u těchto 255 žen byl 11,5. Výsledky ve 4. týdnu 8 a 12 léčby jsou uvedeny na obrázku 2.

Obrázek 2. Průměr (SD) se změní z výchozí hodnoty v průměrném denním počtu proplachování pro Vivelle 0,0375 mg versus placebo v 12-týdenním pokusu

Dávka 0,0375 mg byla lepší než placebo při snižování frekvence i závažnosti vazomotorických symptomů ve 4. týdnu a udržovala účinnost během 8. a 12. týdnů léčby. Všechny dávky Vivelle (NULL,0375 mg 0,05 mg 0,075 mg a 0,1 mg) jsou účinné pro kontrolu vazomotorických symptomů.

Účinky na hustotu kostních minerálů u postmenopauzálních žen

Účinnost a bezpečnost Vivellele v prevenci postmenopauzální osteoporózy byla studována ve dvouleté dvojitě slepé randomizované randomizované placebem kontrolované paralelní skupinové studii. Celkem 261 hysterektomizovaných (161) a nehysterektomizovaných (100) chirurgicky nebo přirozeně menopauzálních žen (do 5 let po menopauze) bez důkazu osteoporózy (bederní páteřská kosti minerální hustota v rámci 2 standardní odchylky průměrné maximální kostní hmoty tj. Nejméně 0,827 g/cm ² ) byly zapsány do této studie; 194 žen bylo randomizováno na 1 ze 4 dávek Vivelle (NULL,1 0,05 0,0375 nebo 0,025 mg/den) a 67 pacientů na placebo. Více než 2 roky byly aplikovány na hýždě nebo břicho dvakrát týdně. Ženy nehysterektomizované dostávaly během studie perorální medroxyprogesteron acetát (NULL,5 mg/den).

Populace studie zahrnovala přirozeně (82%) nebo chirurgicky (18%) menopauzální hysterektomizované (61%) nebo nehysterektomizované (39%) žen s průměrným věkem 52 let (rozmezí 27 až 62 let); Průměrné trvání menopauzy bylo 31,7 měsíců (rozmezí 2 až 72 měsíců). Dvě set třicet dva (89%) randomizovaných žen (173 na aktivním léčivem 59 na placebu) přispělo k analýze procentních změn z výchozí hodnoty v hustotě kostních minerálů (BMD) AP bederní páteře primární proměnné účinnosti. Ženy dostaly doplňkový dietní vápník (1000 mg elementárního vápníku/den), ale žádný doplňkový vitamín D. Ve všech skupinách Vivelle došlo ke zvýšení BMD BMD AP bederní páteře; Na rozdíl od toho byl u pacientů s placebem pozorován snížení BMD AP bederní páteře. Všechny dávky Vivelle byly výrazně lepší než placebo (P <0.05) at all time points with the exception of Živý 0.05 mg/day at 6 months. The highest dose of Živý was superior to the 3 lower doses. There were no statistically significant differences in pairwise comparisons among the 3 lower doses (See Figure 3).

Obrázek 3. Kostní hustota minerálů-ap bederní páteře nejmenší čtvereční prostředky pro procentuální změnu oproti základní linii Všichni randomizovaní pacienti s nejméně jedním posouzením po hlasování dostupné s posledním pozorováním po zastoupení

Analýza procentních změn z výchozí hodnoty u femorálního krku BMD BMD sekundární proměnná výsledek účinnosti ukázala kvalitativně podobné výsledky; Všechny dávky Vivelle byly výrazně lepší než placebo (P <0.05) at 24 months. The highest Živý dose was superior to placebo at all time points. A mixture of significant a nonsignificant results were obtained for the lower dose groups at earlier time points. The highest Živý dose was superior to the 3 lower doses a there were no significant differences among the 3 lower doses at this skeletal site (See Figure 4).

Obrázek 4. Krk-femorální krk kostní minerály Nejmenší čtvereční prostředky pro procentuální změnu oproti základní linii Všichni randomizovaní pacienti s alespoň jedním posouzením po hlasování dostupné s posledním pozorováním po nádrži

Průměrný sérový osteokalcin (marker tvorby kostí) a vylučování močových n-telopeptidů kolagenu typu 1 (marker resorpce kosti) se ve většině aktivních léčených skupin ve srovnání s výchozím stavem snížily. Snížení obou markerů však bylo nekonzistentní napříč léčenými skupinami a rozdíly mezi aktivními léčebnými skupinami a placebem nebyly statisticky významné.

Studie iniciativy pro zdraví žen

WHI se zapsala přibližně 27 000 převážně zdravých žen postmenopauzů ve dvou substadiích k posouzení rizik a přínosů denního ústního CE (NULL,625 mg)-nebo v kombinaci s MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s placebem v prevenci některých chronických onemocnění. Primárním koncovým bodem byl výskyt CHD (definovaný jako nefatální mi tichý

MI a CHD smrt) s invazivním karcinomem prsu jako primárním nepříznivým výsledkem. Globální index zahrnoval nejčasnější výskyt invazivního rakoviny prsu CHD PE endometriální rakovina (pouze v CE plus MPA substady) kolorektálním zlomeninou kyčle nebo smrt kvůli jiným příčinám. Tyto substadií nehodnotily účinky CE-samo-alone nebo CE plus MPA na symptomy menopauzů.

Whis estrogen-samostatná náhrada

Nahrazení estrogenového estrogenu byla zastavena brzy, protože bylo pozorováno zvýšené riziko mrtvice a bylo považováno za žádné další informace o rizicích a výhodách estrogenu-samolodu v předem stanovených primárních koncových bodech. Výsledky estrogenové samostatné substady, která zahrnovala 10739 žen (průměrně 63 let ve věku 50 až 79; 75,3% bílé 15,1% černé 6,1% hispánské 3,6% jiných) po průměrném sledování 7,1 let je uvedeno v tabulce 3.

Tabulka 3. Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogen-samostatné substaditě Whi ^a

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistického významu, bylo absolutní nadbytečné riziko na 10000 žen ve skupině léčené CE-samostatně dalšími údery, zatímco absolutní snížení rizika na 10000 žen bylo o 7 méně zlomenin kyčle. ⁹ Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo nevýznamných 5 událostí na 10000 žen. Nebyl mezi skupinami žádný rozdíl, pokud jde o úmrtnost všech příčin.

Žádný celkový rozdíl u primárních událostí CHD (nefatální MI Silent MI a CHD smrt) a invazivní incidence rakoviny prsu u žen, které dostávají CE-samostatně ve srovnání s placebem, byl hlášen v konečných centrálně odsouzených výsledcích po průměrném sledování 7,1 let (viz tabulka 3).

Centrálně rozhodnuté výsledky pro příhody mrtvice z estrogen-samostatné substady po průměrném sledování 7,1 let nehlásily žádné významné rozdíly v distribuci podtypu mrtvice nebo závažnosti, včetně fatálních tahů u žen, které dostávají CE-samostatně ve srovnání s placebem. Estrogen-samostatný zvýšil riziko ischemické mrtvice a toto nadměrné riziko bylo přítomno ve všech podskupinách zkoumaných žen ¹⁰ (Viz tabulka 3).

Načasování zahájení terapie estrogenem ve vztahu k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil rizikových přínosů. WHI estrogen-samostatná náhrada stratifikovaná podle věku ukázala u žen ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku CHD [poměr nebezpečí (HR) 0,63 (95% CI 0,36 až 1,09)] a celkovou úmrtnost [HR 0,71 (95% CI 0,46 až 1,11)].

Whi estrogen plus progestinská náhrada

Nahrazení WHI estrogen plus progestin byla zastavena brzy. Podle předdefinovaného pravidla zastavení po průměrném sledování 5,6 let léčby zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu a kardiovaskulárních příhod překročilo stanovené výhody zahrnuté v globálním indexu. Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo 19 na 10000 žen.

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistické významnosti po 5,6 letech sledování, absolutní nadbytečná rizika na 10000 žen ve skupině ošetřené CE plus MPA bylo 7 dalších CHD událostí o 8 dalších úderů dalších 10 PES a dalších 5 invazivních rakovin prsu, zatímco o 5 let, o 5 let a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let a o 5 let.

Výsledky CE Plus MPA NUSTUDIE, která zahrnovala 16608 žen (průměrně 63 let věku 50 až 79 83,9% bílé 6,8% černé 5,4% hispánské 3,9% jiných) jsou uvedeny v tabulce 4. Tyto výsledky odrážejí ústřední údaje po průměrném sledování 5,6 let.

Tabulka 4. Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogenu plus progestinskou náhradu WHI v průměru 5,6 let

Načasování zahájení estrogenní plus progestinové terapie ve srovnání se začátkem začátku menopauza může ovlivnit profil celkového rizika. WHI estrogen plus progestinový subdudy stratifikovaný podle věku ukázal u žen ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku celkové úmrtnosti [0,69 HR (95% CI 0,44 až 1,07)].

Studie paměti iniciativy pro zdraví žen

Pomocná asistenční studie o rozmaru estrogenu s WHI zařadila 2947 převážně zdravých hysterektomizovaných postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let věku (45% věku 65 až 69 let bylo věku 70 až 74 let; 19% věk a starší) bylo 75 let věku a věku), což je věk, ve věku, na základě věku), na základě věku a věku), na to, že věk), na základě věku a věku), na to, že věk věku, věk)-invalia), na základě věku), na to, že je věk, věk)-invalia)-invalitě)-šest, věk), na to, že je věk, 36% věku). (Primární výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo 1,49 (95% CI 0,83 až 2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 37 oproti 25 případům na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována v této studii, zahrnovala vaskulární demenci Alzheimerovy choroby (AD) (VAD) a smíšené typy (mající vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od doby, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz Varování AND PRECAUTIONS a Použití v konkrétních populacích ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47% were age 65 to 69 years of age; 35% were 70 to 74 years of age; 18% were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (Primární výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 4 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA 2,05 (95% CI 1,21 až 3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 oproti 22 na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována v této studii, zahrnovala AD VAD a smíšený typ (mít vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od doby, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz Varování AND PRECAUTIONS a Použití v konkrétních populacích ].

Když byly údaje z obou populací spojeny podle plánu v protokolu rozmarů, bylo uvedeno celkové relativní riziko pravděpodobné demence 1,76 (95% CI 1,19 až 2,60). V prvním roce léčby se ukázaly rozdíly mezi skupinami. Není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz Varování AND PRECAUTIONS a Použití v konkrétních populacích ].

Informace o pacientovi pro Vivelle-Dot

Živý-Dot ^®
(VI-LET-DOT)
(Transdermální systém estradiolu)

Než začnete používat Vivelle-Dot a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto informace o pacientech. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašich menopauzálních příznacích nebo vaší léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Vivelle-Dot (estrogenní hormon)?

• Použití estrogenu-samostatně zvyšuje vaši šanci na získání rakoviny dělohy (lůno).
• Nahlásit jakékoli neobvyklé vaginální krvácení hned, když používáte Vivelle-Dot. Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.
• Nepoužívejte estrogen-alone k prevenci srdečních infarktů infarktů úderů nebo demence (pokles funkce mozku).
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaše šance na získání mrtvice nebo krevních sraženin.
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let a starších.
• Nepoužívejte estrogeny s progestogeny, aby se zabránilo srdečním infarktům údery nebo demenci.
• Použití estrogenů s progestogeny může zvýšit vaše šance na získání infarktů na mrtvici rakoviny prsu nebo krevních sraženin.
• Použití estrogenů s progestogeny může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let a starších.
• Ukázalo se, že pouze jeden produkt a dávka estrogenu a dávka zvyšují vaše šance na získání krevních sraženin a demence. Bylo prokázáno, že pouze jeden estrogen s produktem a dávkou progestogenů zvyšuje vaše šance na získání infarktů, které pohltí krevní sraženiny a demence rakoviny prsu.

Protože jiné produkty a dávky nebyly studovány stejným způsobem, není známo, jak použití Vivelle-Dot ovlivní vaše šance na tyto podmínky. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s Vivelle-Dot.

Co je to Vivelle-Dot?

Živý-Dot is a prescription medicine patch (transdermal system) that contains the estrogen hormone Estradiol. When applied to the skin Estradiol is absorbed through the skin into the bloodstream.

K čemu se používá Vivelle-Dot?

Živý-Dot is used after menopauza to:

• Snižte mírné až těžké nástrahy na horka

Estrogeny jsou hormony vyrobené ženskými vaječníky. Vaječníky obvykle přestanou vyrábět estrogeny, když je žena ve věku 45 až 55 let. Tento pokles hladin estrogenu těla způsobuje změnu života nebo menopauzy (konec měsíčních menstruačních období). Někdy jsou oba vaječníky odstraněny během operace před přírodní menopauzou. Náhlý pokles hladin estrogenu způsobuje chirurgickou menopauzu.

Když hladiny estrogenu začnou spadnout, některé ženy se rozvíjejí velmi nepříjemné příznaky, jako jsou pocity tepla v krku a hrudi nebo náhlé intenzivní pocity tepla a pocení ( HORKÉ záblesky nebo horké splachovky). U některých žen jsou příznaky mírné a nebudou muset používat estrogeny. U jiných žen mohou být příznaky závažnější.

• Léčte mírné až těžké menopauzální změny v vagíně a kolem něj

Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s Vivelle-DOT pro kontrolu těchto problémů. Používáte-li Vivelle-Dot pouze k léčbě vašich menopauzálních změn ve vašem vagíně a kolem svého poskytovatele zdravotní péče o tom, zda by pro vás byl pro vás lepší vaginální produkt lepší.

• Zacházejte s určitými podmínkami u žen před menopauzou, pokud jejich vaječníky nepřirozeně produkují dostatek estrogenů
• Pomozte snížit své šance na získání osteoporózy (tenké slabé kosti)

Osteoporóza z menopauzy je ztenčení kostí, které je usnadňují a snadněji se zlomí. Používáte-li Vivelle-Dot, abyste zabránili osteoporóze v důsledku menopauzy rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda by pro vás mohla být lepší léčba nebo lék bez estrogenů. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda byste měli pokračovat v léčbě s Vivelle-Dot.

Kdo by neměl používat Vivelle-Dot? Nezačínejte používat Vivelle-Dot, pokud:

Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.

1. mít neobvyklé vaginální krvácení
2. byla diagnostikována s poruchou krvácení
3. v současné době mají nebo mají určité rakoviny

   Estrogeny mohou zvýšit šance na získání určitých typů rakoviny, včetně rakoviny prsu nebo dělohy (lůna). Pokud jste nebo jste měli rakovinu mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli používat Vivelle-Dot.

4. měl mrtvici nebo infarkt
5. V současné době mají nebo mají krevní sraženiny
6. V současné době mají nebo mají problémy s jatery
7. jsou alergičtí na Vivelle-Dot nebo na některou ze složek v něm. Na konci tohoto letáku najdete v seznamu ingrediencí ve Vivelle-Dot.

Než použijete Vivelle-DOT, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.

Váš poskytovatel zdravotní péče vás možná bude muset opatrněji zkontrolovat, pokud máte určité podmínky, jako je astma (sípání) epilepsie (záchvaty) diabetes migréna endometrióza lupus angioedéma (otok obličeje a jazyka); Problémy s ledvinami štítné žlázy játra na játra nebo mají vysokou hladinu vápníku v krvi.

Váš poskytovatel zdravotní péče vám dá vědět, pokud potřebujete přestat používat Vivelle-Dot.

Živý-Dot is not for pregnant women.

Hormon ve Vivelle-testu může projít do mateřského mléka.

1. mít neobvyklé vaginální krvácení
2. mít jakékoli jiné zdravotní stavy, které se mohou zhoršit, když používáte Vivelle-Dot
3. budou podstoupit operaci nebo budou na posteli odpočinku
4. jsou těhotné nebo si myslíte, že můžete být těhotná.
5. jsou kojení

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Některé léky mohou ovlivnit, jak funguje Vivelle-Dot. Vivelle-Dot může také ovlivnit to, jak fungují vaše další léky. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám použít Vivelle-Dot?

Podrobné pokyny naleznete v pokynech krok za krokem pro použití Vivelle-DOT na konci této informace o pacientu.

• Použijte Vivelle-DOT přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste jej používali.
• Živý-Dot is for skin use only.
• Změňte svou náplast Vivelle-Dot 2krát týdně nebo každé 3 až 4 dny.
• Naneste svou náplast Vivelle-Dot na čistou suchou plochu na dolním břiše. Tato oblast musí být čistá suchá a bez práškového oleje nebo krému, aby se vaše náplast držela na pokožce.
• Pokaždé naneste svou náplast Vivelle-Dot na jinou oblast břicha. Ve stejném týdnu nepoužívejte stejný web aplikace dvakrát.
• Neautojte Vivelle-Dot na vaše prsa.
• Pokud zapomenete použít novou opravu Vivelle-Dot, použijte co nejdříve novou opravu.
• Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli mluvit pravidelně (každé 3 až 6 měsíců) o vaší dávce a o tom, zda stále potřebujete léčbu s Vivelle-Dot.

Jak změnit Vivelle-Dot

• Při změně náplasti pomalu odloupe z použité náplasti z kůže.
• Po odstranění Vivelle-Dot, pokud na pokožce zůstane nějaké lepidlové zbytky, umožní oblasti vyschnout po dobu 15 minut. Poté jemně otřete oblast olejem nebo krémem, abyste odstranili lepidlo z pokožky.
• Naneste novou záplatu na jinou oblast dolního břicha. Tato oblast musí být čistá suchá chladná a bez práškové oleje nebo krému.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Vivelle-Dot?

Vedlejší účinky jsou seskupeny podle toho, jak vážní jsou a jak často se vyskytují, když se vám zachází.

Mezi vážné, ale méně běžné vedlejší účinky patří:

• infarkt
• mrtvice
• Krevní sraženiny
• rakovina prsu
• Rakovina podšívky dělohy (lůna)
• rakovina vaječníku
• demence
• vysoký nebo nízký krevní vápník
• Onemocnění žlučníku
• Vizuální abnormality
• vysoký krevní tlak
• vysoká hladina tuku (triglycerid) ve vaší krvi
• problémy s jatery
• Změny hladin hormonů štítné žlázy
• Retence tekutin
• Změny rakoviny endometriózy
• Zvětšení benigních nádorů dělohy (fibroidy)
• Zhoršení otoku obličeje a jazyka (angioedéma) u žen s anamnézou angioedému

Pokud získáte některý z následujících varovných signálů nebo jiných neobvyklých příznaků, které vás týkají:

• Nové hrudky prsu
• neobvyklé vaginální krvácení
• Změny vize nebo řeči
• Náhlé nové těžké bolesti hlavy
• Těžké bolesti v hrudi nebo nohách se slabostí a únavou dech nebo bez ní nebo bez něj
• Otok obličeje a jazyka s nebo bez červených svědění

Mezi běžné vedlejší účinky Vivelle-Dot patří:

• bolest hlavy
• bolest prsu
• nepravidelné vaginální krvácení nebo špinění
• Bolestivá období
• nevolnost a zvracení
• Vypadávání vlasů
• Retence tekutin
• vaginální kvasinková infekce
• žaludek nebo břišní křeče nadýmání
• zarudnutí a/nebo podráždění na místě umístění záplaty

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Vivelle-Dot. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké vedlejší účinky, které vás obtěžují nebo neodejdou. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088. Sandoz Inc. můžete nahlásit vedlejší účinky na 1-800-525-8747.

Co mohu udělat, abych snížil své šance na vážný vedlejší účinek s Vivelle-Dot?

• Pravidelně hovořte se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli pokračovat v používání Vivelle-Dot.
• Pokud máte dělohu, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda je pro vás přidání progestogenu pravé. Obecně se přidání progestogenu doporučuje pro ženu s dělohou, aby se snížila šance na získání rakoviny dělohy (lůno).
• Pokud se používáte vaginální krvácení při používání Vivelle-Dot, naleznete si hned svého poskytovatele zdravotní péče.
• Proveďte zkoušku prsu pánevní a mamogram (rentgen prsu) každý rok, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekne něco jiného. Pokud členové vaší rodiny měli rakovinu prsu nebo pokud jste někdy měli hrudky prsu nebo abnormální mamogram, možná budete muset častěji provést zkoušky prsu.
• Pokud máte vysoký krevní tlak vysoký cholesterol (tuk v krvi) diabetes s nadváhou nebo pokud používáte tabák, můžete mít vyšší šance na získání srdečních chorob. Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o způsoby, jak snížit své šance na získání srdečních chorob.

Jak bych měl ukládat a vyhodit použité záplaty Vivelle-Dot?

• Uložte Vivelle-Dot při teplotě místnosti 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C)
• Neokladujte náplasti Vivelle-Dot mimo své pouzdra. Naneste okamžitě po odstranění z ochranného pouzdra.
• Použité záplaty stále obsahují estrogen. Chcete-li zahodit náplast, sklopte lepivou stranu náplasti dohromady, umístěte ji do robustní kontejneru odolné proti dětství a vložte tuto kontejner do koše. Použité záplaty by neměly být proplachovány na záchodě.

Udržujte Vivelle-Dot a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Vivelle-Dot

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letácích informací o pacientech. Nepoužívejte Vivelle-Dot pro podmínky, pro které nebylo předepsáno. Nedávejte Vivelle-Dot jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Informace o Vivelle-DOT, která je psána pro zdravotnické pracovníky, můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka. Pro více informací na www.sandoz.com nebo volejte na čísle 1-800-525-8747.

Jaké jsou ingredience ve Vivelle-Dot?

Aktivní složka: Estradiol

Neaktivní ingredience: Akrylové a silikonové lepidla NF Povidon USP dipropylenglykol a polyesterová uvolňování a polyesterová uvolňovací vložka.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.

Pokyny pro použití

Živý-Dot ^®
(VI-LET-DOT)
(Transdermální systém estradiolu)

Přečtěte si tyto pokyny pro použití, než začnete používat Vivelle-Dot a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašich menopauzálních příznacích nebo vaší léčbě.

1. Určete svůj plán pro vaši aplikaci dvakrát týdně

• Rozhodněte se o tom, které 2 dny změníte svou opravu.
• Vaše individuální karton Vivelle-Dot (estradiol transdermální systém) obsahuje kalendářní kartu vytištěnou na její vnitřní klapce. Označte dvoudenní rozvrh, který plánujete sledovat na vnitřní klapce vašeho kartonu.
• Být konzistentní.
• Pokud zapomenete změnit opravu ve správném datu, použijte nový, jakmile si pamatujete.
• Bez ohledu na to, jaký den se to stane, držte se rozvrhu, který jste označili na vnitřní klapce vaší kartonu (kalendářní karta).

2. kde použít Vivelle-Dot

• Naneste záplatu na suchou plochu kůže kmene těla včetně dolního břicha nebo hýždí. Vyvarujte se pasu, protože oděv může způsobit, že se náplast otře.
• Neaplikujte záplatu na prsa.
• Při změně opravy na základě plánu dvakrát týdně použijte novou opravu na jiný web. Neaplikujte novou opravu na stejnou oblast po dobu nejméně 1 týdne.

3. Než použijete Vivelle-Dot

Ujistěte se, že vaše pokožka je:

• Čisté (čerstvě promyté) suché a chladné.
• Bez jakéhokoli zvlhčovače nebo pleťového pleťového oleje.
• Bez řezů nebo podráždění (vyrážky nebo jiné kožní problémy).

4. Jak aplikovat Vivelle-Dot

• Každá náplast je individuálně utěsněna v ochranném sáčku.
• Slz otevřete váček na slzném zářezu (nepoužívejte nůžky).
• Odstraňte náplast.
• Oprava naneste okamžitě po odebrání z pouzdra.
• Držení náplasti s přísnou ochrannou vložkou směřujete půl vložky, která zakrývá lepkavý povrch náplasti.

Vyvarujte se dotyku lepivé strany náplasti prsty.

• Použití druhé poloviny tuhé ochranné vložky jako rukojeti naneste lepivou stranu náplasti na vybranou oblast břicha nebo hýždí.
• Stiskněte lepivou stranu náplasti pevně na místo.
• Vyhladit to.
• Zatímco stále drží lepivou stranu dolů, sklopí se druhou polovinu náplasti.
• Uchopte okraj zbývající ochranné vložky a jemně ji vytáhněte.
• Vyvarujte se dotyku lepivé strany náplasti prsty.
• Stisknutím ruky pevně stiskněte celou záplatu na místo.
• Po dobu přibližně 10 sekund nadále vyvíjejte tlak s dlaní přes náplast.
• Ujistěte se, že náplast je správně dodržována na pokožce.
• Projděte okraje prstem, abyste zajistili dobrý kontakt kolem náplasti.

Poznámka:

1. Sprchování nezpůsobí, že vaše náplast spadne.
2. Pokud vaše oprava spadne, znovu ji použijte. Pokud nemůžete znovu použít opravu, použijte novou opravu na jinou oblast a nadále dodržujte svůj původní plán umístění.
3. Pokud přestanete používat náplast Vivelle-Dot nebo zapomenete použít novou opravu podle plánu, můžete mít špinění nebo krvácení a opakování příznaků.

5. Vyhození vaší použité opravy

1. Když je čas změnit opravu, odstraňte starou opravu před použitím nové opravy.
2. Chcete-li zahodit náplast, přeložte lepivou stranu náplasti dohromady, umístěte ji do robustní kontejneru odolné vůči dětskému odolnému a vložte kontejner do koše. Použité záplaty by neměly být proplachovány na záchodě.

Vyrobeno: Noven Pharmaceuticals Inc. Miami FL 33186 pro Sandoz Inc. Princeton NJ 08540. Revidováno listopad 2023.