Tindamax

VAROVÁNÍ

Potenciální riziko karcinogenity

Karcinogenita byla pozorována u myší a potkanů ​​ošetřených chronicky metronidazolem dalším nitroimidazolem. Ačkoli taková data nebyla hlášena pro tinidazol, dvě léky jsou strukturálně příbuzné a mají podobné biologické účinky. Jeho použití by mělo být vyhrazeno pro podmínky popsané v Indikace a použití .

Popis pro Tindamax

Tinidazol je syntetický antiprotozoal a antibakteriální činidlo. Je to 1- [2- (ethylsulfonyl) ethyl] -2-methyl-5-nitroimidazol 2-methyl-5-nitroimidazol druhé generace druhé generace, který má následující chemickou strukturu:

Růžové perorální tablety Tindamax obsahují 250 mg nebo 500 mg tinidazolu. Mezi neaktivní ingredience patří FD Croscarmellose sodný

Použití pro Tindamax

Trichomoniasis

Tinidazol je indikován pro léčbu trichomoniázy způsobené Trichomonas vaginalis . Organismus by měl být identifikován příslušnými diagnostickými postupy. Protože trichomoniáza je sexuálně přenosná nemoc s potenciálně závažnými partnery následků infikovaných pacientů, by měla být léčena současně, aby se zabránilo opětovné infekci [viz viz Klinické studie ].

Giardiasis

Tinidazol je indikován pro léčbu giardiázy způsobené Giardia duodenalis (také nazývanou G. lamblia) u dospělých i pediatrických pacientů starších než tři roky [viz viz Klinické studie ]. Sections or subsections omitted from the full prescribing information are not listed.

Amebiasis

Tinidazol je indikován pro léčbu střevní amebiázy a amebického jaterního abscesu způsobeného Entamoeba histolytica U dospělých i pediatrických pacientů starších než tří let. Není to indikováno při léčbě asymptomatického cysta [viz Klinické studie ].

Bakteriální vaginóza

Tinidazol je indikován pro léčbu bakteriální vaginózy (dříve označované jako Haemophilus Vaginitis gardnerella vaginitis Nevyspecifická vaginitida nebo anaerobní vaginóza) u netěžnosti žen [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Jiné patogeny běžně spojené s vulvovaginitidou, jako například Trichomonas vaginalis Chlamydia trachomatis Neisseria gonorrhoeae Candida albicans a Herpes simplex Virus by měl být vyloučen.

Pro snížení vývoje bakterií rezistentních na léčivo a udržení účinnosti Tindamax a dalších antibakteriálních léčiv by měl být Tindamax použit pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny vnímavými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Dávkování pro Tindamax

Pokyny pro dávkování

Je vhodné brát tinidazol s jídlem, aby se minimalizoval výskyt epigastrického nepohodlí a dalších gastrointestinálních vedlejších účinků. Jídlo neovlivňuje ústní biologickou dostupnost tinidazolu [viz Klinická farmakologie ].

Jak cialis funguje pro BPH

Při užívání tinidazolu a po dobu 3 dnů poté by se mělo zabránit alkoholickým nápojům Lékové interakce ].

Složení ústní zavěšení

Pro ty, kteří nemohou polykat tablety, mohou být tablety tinidazolu rozdrceny v umělém třešňovém sirupu, který se má brát s jídlem.

Postup pro extemporální lékárnu Sloučení ústní odpružení

Rozměňte čtyři 500 mg perorálních tablet s maltou a tloučkem. Do prášku přidejte přibližně 10 ml třešňového sirupu a promíchejte, dokud nebude hladký. Přeneste suspenze do odstupňované jantarové nádoby. K převodu jakéhokoli zbývajícího léčiva ve maltě do konečného objem 30 ml použijte několik malých oplachování třešňového sirupu. Suspenze drcených tablet v umělém třešňovém sirupu je stabilní po dobu 7 dnů při teplotě místnosti. Když se toto pozastavení používá, měla by být otřesena dobře před každou podávání.

Trichomoniasis

Doporučená dávka u žen i mužů je jediná 2 g perorální dávka užívaná s jídlem. Protože trichomoniáza je sexuálně přenosná onemocnění sexuálních partnerů by se měly léčit stejnou dávkou a zároveň.

Giardiasis

Doporučená dávka u dospělých je jediná 2 g dávka užívaná s potravinami. U pediatrických pacientů starších než tří let je doporučená dávka jediná dávka 50 mg/kg (až 2 g) s potravinami.

Amebiasis

Střevní

Doporučená dávka u dospělých je 2 g dávka denně po dobu 3 dnů s jídlem. U pediatrických pacientů starších než tří let je doporučená dávka 50 mg/kg/den (až 2 g denně) po dobu 3 dnů s potravinami.

Amebický jaterní absces

Doporučená dávka u dospělých je 2 g dávka denně po dobu 3-5 dnů odebraných s jídlem. U dětských pacientů starších než tří let je doporučená dávka 50 mg/kg/den (až 2 g denně) po dobu 3-5 dnů s potravinami. Existují omezené pediatrické údaje o trvání terapie přesahující 3 dny, ačkoli malý počet dětí byl léčen po dobu 5 dnů bez dalších hlášených nežádoucích účinků. Děti by měly být pečlivě sledovány, když trvání léčby přesahují 3 dny.

Bakteriální vaginóza

Doporučenou dávkou u netěsňujících žen je 2 g perorální dávka jednou denně po dobu 2 dnů s potravinami nebo 1 g perorální dávky jednou denně po dobu 5 dnů s potravinami. Použití tinidazolu u těhotných pacientů nebylo studováno na bakteriální vaginózu.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

• 250 mg tablet jsou růžové kulaté skórované tablety s TM debared na jedné straně a 250 na druhé straně
• 500 mg tablet jsou růžové oválné skórované tablety s TM debared na jedné straně a 500 na druhé straně

Skladování a manipulace

Tindamax 250 mg Tablety jsou růžové kulaté skórované tablety s TM debates na jedné straně a 250 na druhém dodávané v lahvích s čepicími odolnými proti dětem:

NDC 0178-8250-40 láhev 40

Tindamax 500 mg Tablety jsou růžové oválné skórované tablety s TM debalovanými na jedné straně a 500 na druhém dodávané v lahvích s čepicími odolnými vůči dítěti jako:

NDC 0178-8500-60 láhev 60
NDC 0178-8500-20 Láhev 20

Profesionální vzorky

NDC 0178-8500-04 Láhev 4

Skladování: uložte při kontrolované teplotě místnosti 20-25 ° C (68-77 ° F); Výlety povoleny na 15-30 ° C (59-86 ° F) [viz USP ]. Protect contents from light.

Mission Pharmacal Company San Antonio TX 78230. Revidováno: Jul 2013.

Vedlejší účinky for Tindamax

Klinické studie Experience

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

U 3669 pacientů léčených jedinou 2 g dávkou tinidazolu v kontrolované i nekontrolované trichomoniáze a klinických studiích Giardiasis bylo hlášeno nežádoucí reakce 11,0% pacientů. Pro vícedenní dávkování při kontrolované a nekontrolované studie amebiázy byly nežády 13,8% ze 1765 pacientů hlášeny. Běžné (≥ 1% incidence) nežádoucí účinky hlášené systémem těla jsou následující. (Poznámka: Data popsaná v tabulce 1 níže jsou spojena ze studií s variabilními návrhy a hodnocení bezpečnosti.)

Mezi další nežádoucí účinky hlášené s tinidazolem patří

Centrální nervový systém: Mezi hlášené dvě závažné nežádoucí účinky patří křeče a přechodná periferní neuropatie včetně necitlivosti a parestézie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Other CNS reports include vertigo ataxia giddiness insomnia drowsiness.

Gastrointestinal: Průjem stomatitidy zbarvení jazyka

Hypersenzitivita: Urticaria Pruritis vyrážka spláchnutí pocení suchosti úst horečka spálení popálení žízeň

Renal: potemněná moč

Kardiovaskulární: Palpitace

Hematopoetika: přechodná neutropenie přechodná leukopenie

Ostatní: Přerůstání Candida zvýšilo vaginální výboj Orální kandidóza jaterních abnormalit, včetně zvýšených hladin transaminázy artralgie myalgií a artritidy.

Tabulka 1: Shrnutí zveřejněných zpráv nežádoucí účinky

Mezi vzácné hlášené nežádoucí účinky patří bronchospasm dyspnea coma zmatená deprese chlupatý jazyk faryngitida a reverzibilní trombocytopenie.

Nežádoucí účinky u dětských pacientů

Ve sdružených dětských studiích byly nežádoucí účinky hlášené u pediatrických pacientů užívajících tinidazol podobné povahy a frekvenci dospělých nálezů, včetně zvracení nevolnosti, která mění chuť na změnu chuti a bolesti břicha.

Bakteriální vaginóza

Nejběžnější nežádoucí účinky u léčených pacientů (incidence> 2%), které nebyly identifikovány ve studiích giardiázy trichomoniasis a amebiasis jsou gastrointestinální: snížená chuť k jídlu a nadýmání; Renal: Infekce močových cest bolestivá močení a abnormalita moči; a další reakce včetně bolesti pánve vulvo-vaginální nepohodlí vaginální zápach z menoragie a infekce horních cest dýchacích [viz viz Klinické studie ].

Zážitek z postmarketingu

Během použití Tindamaxu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože zprávy o těchto reakcích jsou dobrovolné a populace má nejistou velikost, není vždy možné spolehlivě odhadnout frekvenci reakce nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Při počáteční nebo následné expozici tinidazolu byly hlášeny závažné akutní hypersenzitivní reakce. Reakce hypersenzitivity mohou zahrnovat syndrom Pricaria Pruritis Angioedema Stevens-Johnson a erythema multiforme.

Lékové interakce for Tindamax

Ačkoli nebyly specificky identifikovány ve studiích s tinidazolem, pro metronidazol byly hlášeny následující interakce léčiva A chemicky souvisejícího nitroimidazolu. K těmto lékovým interakcím se proto mohou vyskytnout s tinidazolem.

Potenciální účinky tinidazolu na jiné léky

Warfarin a další antikoagulanty orálního kumarinu

Stejně jako u metronidazolu tinidazolu může zvýšit účinek warfarinu a dalších coumarinových antikoagulantů, což má za následek prodloužení protrombinového času. Dávkování perorálních antikoagulantů může být nutné upravit během spolupracovního podávání tinidazolu a až 8 dnů po přerušení.

Alkoholy disulfiram

Během terapie tinidazolem a po dobu 3 dnů poté by se mělo vyhnout alkoholickým nápojům a přípravkům obsahujícím ethanol nebo propylenglykol, protože se může objevit zvracení břicha nevolí a zvracení hlavy a spláchnutí. Byly hlášeny psychotické reakce u alkoholických pacientů s použitím metronidazolu a disulfiramu současně. Ačkoli nebyly hlášeny žádné podobné reakce s tinidazolem tinidazolem, by neměly být podávány pacientům, kteří vzali disulfiram během posledních dvou týdnů.

Seznam léků ACE a ARB

Lithium

Bylo popsáno, že metronidazol zvyšuje hladiny lithia v séru. Není známo, zda tinidazol sdílí tuto vlastnost s metronidazolem, ale mělo by být zváženo měření hladiny lithia a kreatininu v séru po několika dnech simultánní léčby lithia a tinidazolu k detekci potenciální intoxikace lithia.

Fenytoin fosphenytoin

Bylo popsáno, že doprovody perorálního metronidazolu a intravenózního fenytoinu vede k prodloužení poločasu a ke snížení clearance fenytoinu. Metronidazol významně neovlivnil farmakokinetiku fenytoinu orálně podávání.

Cyklosporin takrolimus

Existuje několik kazuistik, které naznačují, že metronidazol má potenciál zvýšit hladinu cyklosporinu a takrolimu. Během společné podávání tinidazolu s některým z těchto léků by měl být pacient monitorován na známky toxicity spojené s inhibitorem kalcineurinu.

Fluorouracil

Bylo prokázáno, že metronidazol snižuje clearance fluorouracilu, což má za následek zvýšení vedlejších účinků bez zvýšení terapeutických výhod. Pokud doprovodné použití tinidazolu a fluorouracilu nelze zabránit, měl by být pacientovi monitorován na toxicitu spojené s fluorouracilem.

Potenciální účinky jiných léků na tinidazol

Induktory a inhibitory CYP3A4

Současné podávání tinidazolu s léky, které indukují jaterní mikrozomální enzymy, tj. Induktory CYP3A4, jako jsou například fenobarbital rifampin phenytoin a fosfytoin (Pro-drog fenytoinu) může urychlit eliminaci tinidazolu snižování plazmatické hladiny tinidazolu. Současné podávání léků, které inhibují aktivitu jaterních mikrosomálních enzymů, tj. Inhibitory CYP3A4, jako jsou například Cimetidin a Ketokonazol může prodloužit poločas a snížit plazmatickou clearance tinidazolu, což zvyšuje plazmatické koncentrace tinidazolu.

Cholestyramin

Cholestyramin was shown to decrease the oral bioavailability of metronidazole by 21%. Thus it is advisable to separate dosing of cholestyramin a tinidazole to minimize any potential effect on the oral bioavailability of tinidazole.

Oxytetracyklin

Oxytetracyklin was reported to antagonize the therapeutic effect of metronidazole.

Laboratorní testovací interakce

Tinidazol, jako je metronidazol, může narušit určité typy stanovení hodnot chemie v séru, jako je aspartát aminotransferáza (AST Sgot) aminotransferáza (ALT SGPT) laktát dehydrogenázy (LDH) a hexokinázová glukóza. Lze pozorovat hodnoty nuly. Všechny testy, ve kterých byl hlášen interference, zahrnují enzymatickou vazbu testu na oxidační snižování nikotinamidového adeninu dinukleotidu (NAD ↔ NADH). Potenciální interference je způsobena podobností absorbačních píků NADH a tinidazolu.

Tinidazol jako metronidazol může produkovat přechodnou leukopenii a neutropenii; V klinických studiích však nebyly pozorovány žádné přetrvávající hematologické abnormality připadající se na tinidazol. Pokud je nutné opětovné ošetření, doporučuje se celkový a diferenciální počet leukocytů.

Varování pro Tindamax

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Krémové popálení a svědění infekce kvasinek

Opatření pro Tindamax

Neurologické protivníky e reakce

Kvisultivní záchvaty a periferní neuropatie posledně jmenovaná charakterizovaná hlavně necitlivost nebo parestezií končetiny byly hlášeny u pacientů léčených tinidazolem. Vzhled abnormálních neurologických příznaků vyžaduje rychlé přerušení terapie tinidazolem.

Vaginální kandidóza

Použití tinidazolu může mít za následek Candida vaginitida. V klinické studii 235 žen, které obdržely tinidazol pro bakteriální vaginózu, se v 11 (NULL,7%) všech studijních subjektů vyvinula vaginální plísňová infekce [viz viz [viz Klinické studie ].

Dyscrasie krve

Tinidazol by měl být používán s opatrností u pacientů s důkazem nebo anamnézou dyscrazie krve [viz Lékové interakce ].

Rezistence na drogy

Předepisování Tindamaxu v nepřítomnosti prokázané nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace pravděpodobně neposkytne pro pacienta přínos a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léčivo.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Metronidazol Chemicky související nitroimidazol byl hlášen jako karcinogenní u myší a potkanů, ale nikoli křečků. V několika studiích metronidazol ukázal důkazy o plicní jaterní a lymfatické tumorigenezi u myší a mléčných a jaterních nádorů u ženských potkanů. Studie karcinogenity tinidazolu u myší nebo křečků potkanů ​​nebyly hlášeny.

Tinidazol byl mutagenní v TA 100 S. Typhimurium Testerový kmen jak s metabolickým aktivačním systémem i bez něj, a byl negativní na mutagenitu v kmeni TA 98. Výsledky mutagenity byly smíšené (pozitivní a negativní) v kmenech TA 1535 1537 a 1538. Tinidazol byl také mutagenní v testerovém kmeni Klebsiella pneumonia . Tinidazol byl negativní na mutagenicitu v systému savčí buněčné kultury využívající buňky čínského křečka V79 (HGPRT testovací systém) a negativní pro genotoxicitu v čínském testu sesterského chromatidu čínského křečka (CHO). Tinidazol byl pozitivní pro nadarmo genotoxicita v testu myší mikronukleus.

In a 60-day fertility study tinidazole reduced fertility and produced testicular histopathology in male rats at a 600 mg/kg/day dose level (approximately 3-fold the highest human therapeutic dose based upon body surface area conversions). Spermatogenic effects resulted from 300 and 600 mg/kg/day dose levels. The no observed adverse reaction level for testicular and spermatogenic effects was 100 mg/kg/day (approximately 0.5-fold the highest human therapeutic dose based upon body surface area conversions). This effect is characteristic of agents in the 5-nitroimidazole class.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Category C

Použití tinidazolu u těhotných pacientů nebylo studováno. Protože tinidazol protíná placentární bariéru a vstupuje do oběhu plodu, neměl by být podáván těhotným pacientům v prvním trimestru.

Studie embryo-fetální vývojové toxicity u těhotných myší naznačily žádnou embryo-fetální toxicitu ani malformace při nejvyšší úrovni dávky 2500 mg/kg (přibližně 6,3krát nejvyšší lidská terapeutická dávka založená na přeměnách plochy těla). Ve studii s těhotnými krysy byl pozorován mírně vyšší výskyt úmrtnosti plodu při mateřské dávce 500 mg/kg (NULL,5krát nejvyšší lidská terapeutická dávka založená na konverzích povrchu těla). U novorozenců potkanů ​​nebyly pozorovány žádné biologicky relevantní novorozenecké vývojové účinky po dávkách matek až 600 mg/kg (3- nejvyšší nejvyšší dávka lidské terapeutické dávky na základě konverzí povrchu těla). Ačkoli existují důkazy o mutagenním potenciálu a studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní pro reakci člověka, použití tinidazolu po prvním trimestru těhotenství vyžaduje, aby potenciální přínosy léčiva byly zváženy proti možným rizikům jak pro matku, tak plodu.

Ošetřovatelské matky

Tinidazol se vylučuje v mateřském mléce v koncentracích podobných těm, které jsou pozorovány v séru. Tinidazol může být detekován v mateřském mléce až po 72 hodin po podání. Přerušení kojení se doporučuje během terapie tinidazolem a po dobu 3 dnů po poslední dávce.

Dětské použití

Kromě použití při léčbě giardiázy a amebiázy u pediatrických pacientů starších než tři roky věk bezpečnost a účinnost tinidazolu u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Dětská správa

Pro ty, kteří nemohou polykat tablety, mohou být tablety tinidazolu rozdrceny v umělém třešňovém sirupu, které mají být užívány s jídlem [viz viz Dávkování a podávání ].

Geriatrické použití

Klinické studie tinidazolu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Obecně by se výběr dávky pro staršího pacienta měl být opatrný odrážet větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčebné terapie.

Poškození ledvin

Protože farmakokinetika tinidazolu u pacientů s těžkým poškozením ledvin (CRCL <22 mL/min) are not significantly different from those in healthy subjects no dose adjustments are necessary in these patients.

Pacienti podstupující hemodialýzu

Pokud je tinidazol podáván ve stejný den a před hemodialýzou se doporučuje, aby byla další dávka tinidazolu ekvivalentní polovině doporučené dávky po skončení hemodialýzy [viz viz Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Neexistují žádné údaje o farmakokinetice tinidazolu u pacientů se zhoršenou funkcí jater. Snížená eliminace metronidazolu Chemicky související nitroimidazol byl hlášen v této populaci. Obvyklé doporučené dávky tinidazolu by měly být podávány opatrně u pacientů s dysfunkcí jater [viz viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Tindamax

U lidí není hlášeno žádné předávkování tinidazolem.

Léčba předávkování

Neexistuje žádný specifický protijed pro léčbu předávkování tinidazolem; Léčba by proto měla být symptomatická a podpůrná. Užitečné může být žaludeční výplach. Hemodialýza lze zvážit, protože přibližně 43% množství přítomného v těle je eliminováno během 6hodinové hemodialýzy.

Tindamax pro kontraindikace

Použití tinidazolu je kontraindikováno:

• U pacientů s předchozí anamnézou hypersenzitivity na tinidazol nebo jiné deriváty nitroimidazolu. Hlášené reakce se pohybovaly v závažnosti od kopce na Syndrom Stevens-Johnsona [viz Nežádoucí účinky ].
• Během prvního trimestru těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].
• U ošetřovatelských matek: Během terapie tinidazolu se doporučuje přerušení kojení a po dobu 3 dnů po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Klinická farmakologie for Tindamax

Mechanismus působení

Tinidazol je antiprotozoální antibakteriální činidlo. [Vidět Mikrobiologie ].

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podání je tinidazol rychle a zcela absorbován. U dospělých zdravých dobrovolníků byla provedena studie biologické dostupnosti tablet Tindamax. Všechny subjekty obdržely jednu perorální dávku 2 g (čtyři 500 mg tablety) Tindamaxu po rychlém půstu. Perorální podávání čtyř 500 mg tablet Tindamax za podmínek nalačno způsobilo průměrnou maximální plazmatickou koncentraci (CMAX) 47,7 (± 7,5) μg/ml s průměrnou dobou do vrcholu koncentrace (TMAX) 1,6 (± 0,7) hodin a průměrná plocha) a průměrná plocha) z plazmové koncentrace (AUC 0-) z 901,6 (° C) 901,6 (Á # 126.5) ac 5 (TMAX) 901,6 (TMAX) 1,6 (± 0,7. μg/h/ml po 72 hodinách. Eliminační poločas (T1/2) byl 13,2 (± 1,4) hodin. Průměrné hladiny plazmy se snížily na 14,3 μg/ml po 24 hodinách 3,8 μg/ml po 48 hodinách a 0,8 μg/ml po 72 hodinách po podání. Podmínky ustáleného stavu jsou dosaženy za 2½-3 dny vícedenního dávkování.

Podávání tablet Tindamax s potravinami vedlo ke zpoždění v TMAX přibližně 2 hodiny a poklesu CMAX přibližně 10% ve srovnání s podmínkami nalačno. V této studii však podávání Tindamax s potravinami neovlivnilo AUC nebo T1/2.

U zdravých dobrovolníků podávání drcených tablet Tindamax v umělém třešňovém sirupu [připraveném tak, jak je popsáno v dávkování a podávání (2.2)] poté, co přes noc neměl rychlý účinek na žádný farmakokinetický parametr ve srovnání s tabletami pohlcenými za celých podmínek.

Rozdělení

Tinidazol je distribuován do prakticky všech tkání a tělesných tekutin a také protíná hematoencefalickou bariéru. Zjevný objem distribuce je asi 50 litrů. Vazba plasmatického proteinu tinidazolu je 12%. Tinidazol protíná placentární bariéru a je vylučován v mateřském mléce.

Metabolismus

Tinidazol je významně metabolizován u lidí před vylučováním. Tinidazol je částečně metabolizován oxidační hydroxylací a konjugací. Tinidazol je hlavní složkou související s léčivem v plazmě po lidské léčbě spolu s malým množstvím 2-hydroxymethyl metabolitu.

Tinidazol je biotransformován hlavně CYP3A4. Ve studii interakce metabolické léčivo in vitro neinhibovaly enzymové aktivity CYP1A2 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 a CYP3A4.

Potenciál tinidazolu k vyvolání metabolismu jiných léků nebyl vyhodnocen.

Odstranění

Plazmatický poločas tinidazolu je přibližně 12-14 hodin. Tinidazol je vylučován játry a ledvinami. Tinidazol se vylučuje v moči hlavně jako nezměněný lék (přibližně 20-25% podávané dávky). Přibližně 12% léčiva je vylučováno ve výkalech.

Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin

Farmakokinetika tinidazolu u pacientů s těžkým poškozením ledvin (CRCL <22 mL/min) are not significantly different from the pharmacokinetics seen in healthy subjects. However during hemodialysis clearance of tinidazole is significantly increased; the half-life is reduced from 12.0 hours to 4.9 hours. Approximately 43% of the amount present in the body is eliminated during a 6-hour hemodialysis session [see Použití v konkrétních populacích ]. The pharmacokinetics of tinidazole in patients undergoing routine continuous peritoneal dialysis have not been investigated.

Pacienti se zhoršenou jaterní funkcí

Neexistují žádné údaje o farmakokinetice tinidazolu u pacientů se zhoršenou funkcí jater. Snížení metabolického eliminace metronidazolu chemicky související s nitroimidazolem u pacientů s dysfunkcí jater bylo v několika studiích hlášeno [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Tinidazol je antiprotozoální antibakteriální činidlo. Nitro-skupina tinidazolu je snížena buněčnými extrakty Trichomonas . Volný nitro-radikální generovaný v důsledku této redukce může být zodpovědný za antiprotozoální aktivitu. Ukázalo se, že chemicky redukovaný tinidazol uvolňuje dusitany a způsobuje poškození purifikované bakteriální DNA in vitro . Kromě toho léčivo způsobilo změny DNA na bázi bakteriálních buněk a rozbití řetězce DNA v savčích buňkách. Mechanismus, kterým tinidazol projevuje aktivitu proti Giardia a Entamoeba druhy nejsou známy.

Antibakteriální

Testování kultury a citlivosti bakterií se neprovádí k stanovení diagnózy bakteriální vaginózy [viz viz Indikace a použití ]; Standardní metodika pro testování citlivosti potenciálních bakteriálních patogenů Gardnerella vaginální mobiluncus spp . nebo Mycoplasma Man nebyl definován. Následující in vitro Data jsou k dispozici, ale jejich klinický význam není znám. Tinidazol je aktivní in vitro proti většině kmenů následujících organismů, o nichž se uvádí, že jsou spojeny s bakteriální vaginózou:

Bakteroidy spp.
Gardnerella vaginalis
Prevotella spp.

Zdá se, že tinidazol nemá aktivitu proti většině kmenů vaginálních laktobacilů.

Aniricoozal

Tinidazol demonstruje aktivitu jak in vitro a in clinical infections against the following protozoa: Trichomonas vaginalis; Giardia duodenalis (také nazývané G. Lamblia); a Entamoeba histolytica .

Pro protozoální parazity standardizované testy citlivosti neexistují pro použití v klinických mikrobiologických laboratořích.

Rezistence na drogy

Rozvoj odolnosti vůči tinidazolu G. duodenalis E. histolytica nebo bakterie spojené s bakteriální vaginózou nebyly zkoumány.

Cross-Resistence

Přibližně 38% z T. vaginální Izoláty vykazující sníženou citlivost na metronidazol také ukazují sníženou náchylnost k tinidazolu in vitro . Klinický význam takového účinku není znám.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

V akutních studiích u myší a potkanů ​​byl LD50 u myší obecně> 3600 mg/kg pro perorální podání a byl> 2300 mg/kg pro intraperitoneální podání. U potkanů ​​byla LD50> 2000 mg/kg pro perorální i intraperitoneální podání.

U Beagle psů byla provedena toxikologická studie opakované dávky pomocí perorálního dávkování tinidazolu při 100 mg/kg/den 300 mg/kg/den a 1000 mg/kg/den po dobu 28 dnů. Ve dne 18 studie byla nejvyšší dávka snížena na 600 mg/kg/den v důsledku závažných klinických příznaků. Dva účinky související s sloučeninou pozorované u psů ošetřených tinidazolem byly zvýšené atrofii brzlíku u obou pohlaví ve středních a vysokých dávkách a atrofii prostaty při všech dávkách u mužů. Byla stanovena úroveň efektu bez vozu (NOAEL) 100 mg/kg/den u žen. Pro muže nebyl identifikován NOAEL kvůli minimální atrofii prostaty při 100 mg/kg/den (přibližně 0,9krát nejvyšší lidská dávka založená na srovnání AUC v plazmě).

Klinické studie

Trichomoniasis

Použití tinidazolu (2 g jednorázové perorální dávky) v trichomoniáze bylo dobře zdokumentováno ve 34 publikovaných zprávách ze světové literatury zahrnující více než 2800 pacientů léčených tinidazolem. Ve čtyřech publikovaných oslepených randomizovaných srovnávacích studiích 2 g tinidazolové jednorázové perorální dávky, kde byla účinnost hodnocena kulturou v časových bodech po ošetření v rozmezí od jednoho týdne do jednoho měsíce, které byly uvedeny od 92% (37/40) do 100% (65/65) (n = 172 subjektů). Ve čtyřech publikovaných slepých randomizovaných srovnávacích studiích, kde byla účinnost hodnocena mokrou držákem mezi 7-14 dnů po ošetření vykazovalo, že míra léčby se pohybovala od 80% (8/10) do 100% (16/16) (n = 116 celkových subjektů). V těchto studiích byl tinidazol lepší než placebo a srovnatelný s jinými anti-trichomonálními léky. Jediná perorální dávka tinidazolu 2 g byla také hodnocena ve čtyřech otevřených studiích u mužů (jeden srovnávací s metronidazolem a 3 studiemi s jedním ramenem). Pazitologické vyhodnocení moči bylo provedeno jak před a po léčbě, a vykazované míry léčby se pohybovaly od 83% (25/30) do 100% (80/80) (n = 142 celkových subjektů).

Giardiasis

Použití tinidazolu (2 g jediné dávky) v giardiasis bylo zdokumentováno v 19 publikovaných zprávách ze světové literatury zahrnující více než 1600 pacientů (dospělí a pediatričtí pacienti). V osmi kontrolovaných studiích zahrnujících celkem 619 subjektů, z nichž 299 bylo podáno 2 g × 1 den (50 mg/kg × 1 den u pediatrických pacientů) orální dávka tinidazolu vykázala, že se míra léčby pohybovala od 80% (40/50) do 100% (15/15). Ve třech z těchto pokusů, kde komparátor byl 2 až 3 dny různých dávek metronidazolu, uváděl, že míra léčby pro metronidazol byla 76% (19/25) až 93% (14/15). Data porovnávající jednu 2 g dávky tinidazolu s obvykle doporučeným 5-7 dnů metronidazolu jsou omezena.

Střevní Amebiasis

Použití tinidazolu ve střevní amebiasis bylo zdokumentováno ve 26 publikovaných zprávách ze světové literatury zahrnující více než 1400 pacientů. Většina zpráv využívala tinidazol 2 g/den × 3 dny. Ve čtyřech publikovaných randomizovaných kontrolovaných studiích (1 vyšetřovateli single-slepé 3 otevřené značky) 2 g/den × 3 dny perorální dávka tinidazolu vykázala po 3 dnech terapie u celkových 220 subjektů v rozmezí od 86% (25/29) do 93% (25/27).

Amebický jaterní absces

Použití tinidazolu v amebickém jaterním abscesu bylo zdokumentováno v 18 publikovaných zprávách ze světové literatury zahrnující více než 470 pacientů. Většina zpráv využívala tinidazol 2 g/den × 2-5 dní. V sedmi publikovaných randomizovaných kontrolovaných studiích (1 dvojitě zaslepený 1 slepý slepý 5 otevřených značek) 2 g/den × 2-5 dnů perorální dávka tinidazolu doprovázená aspirací jaterního abscesu, když je klinicky nezbytná vyhlášená míra léčby u 133 subjektů v rozmezí 81% (17/21) (16/16). Čtyři z těchto studií využívaly alespoň 3 dny tinidazolu.

Bakteriální vaginóza

Byla provedena randomizovaná dvojitě zaslepená klinická studie kontrolovaná placebem u 235 netěsňujících žen, aby se vyhodnotila účinnost tinidazolu pro léčbu bakteriální vaginózy. Klinická diagnóza bakteriální vaginózy byla založena na Amselových kritériích a definována přítomností abnormálního homogenního vaginálního výtoku, který (a) má pH větší než 4,5 (b), při smíchání s 10% roztokem KOH a (c) obsahuje ≥ 20% stopy na mikroskopickém vyšetření. Klinický lék vyžadoval návrat k normálnímu vaginálnímu výboji a rozlišení všech Amselových kritérií. A microbiologic diagnosis of bacterial vaginosis was based on Gram stain of the vaginal smear demonstrating (a) markedly reduced or absent Lactobacillus morphology (b) predominance of Gardnerella morphotype and (c) absent or few white blood cells with quantification of these bacterial morphotypes to determine the Nugent score where a score ≥ 4 was required for study inclusion and a score of 0-3 considered a microbiologic léčba. Terapeutický lék byl složený koncový bod sestávající z klinického vyléčení a mikrobiologického léku. U pacientů se všemi čtyřmi Amselovými kritérii a se základními Nugent skóre ≥ 4 tinidazol perorální tablety uvedené jako 2 g jednou denně po dobu 2 dnů nebo 1 g jednou denně po dobu 5 dnů prokázaly vynikající účinnost nad placebem tablety měřeno pomocí terapeutické vyléčení klinické léčby a mikrobiologickou léčbou.

Tabulka 2: Účinnost Tindamaxu při léčbě bakteriálních vaginosů je v randomizované dvojitě slepé dvoupodelním placebem kontrolovaném pokusu: modifikovaná populace na léčbu záměru k léčbě ¹ (n = 227)

Co Mg přichází Opana

Míra terapeutického vyléčení uvedeného v této klinické studii provedené s Tindamaxem byly založeny na rozlišení 4 ze 4 Amselových kritérií a Nugent skóre <4. The cure rates for previous clinical studies with other products approved for bakteriální vaginóza were based on resolution of either 2 or 3 out of 4 Amsel's criteria. At the time of approval for other products for bakteriální vaginóza there was no requirement for a Nugent score on Gram stain resulting in higher reported rates of cure for bakteriální vaginóza for those products than for those reported here for tinidazole.

Informace o pacientovi pro Tindamax

Podávání drogy

Pacienti by měli být řečeni, aby si vzali Tindamax s jídlem, aby se minimalizoval výskyt epigastrického nepohodlí a dalších gastrointestinálních vedlejších účinků. Jídlo neovlivňuje ústní biologickou dostupnost tinidazolu.

Vyhýbání se alkoholu

Pacienti by měli být řečeni, aby se vyhnuli alkoholickým nápojům a přípravkům obsahujícím ethanol nebo propylenglykol během terapie Tindamax a po dobu 3 dnů poté, protože se může objevit zvracení břišních nevolí hlavy a propláchnutí.

Rezistence na drogy

Pacienti by měli být poraženi, že antibakteriální léčiva včetně Tindamaxu by měla být použita pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Ne léčí virové infekce (např. Obecně nachlazení). Když je Tindamax předepsán k léčbě pacientů s bakteriální infekcí, mělo by být řečeno, že ačkoliv je běžné se v průběhu terapie cítit lépe v průběhu terapie, lék by měl být považován přesně za pokyn. Přeskočení dávek nebo nedokončení úplného průběhu terapie může (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že se bakterie v budoucnu vyvinou a v budoucnu nebudou léčeny Tindamaxem nebo jinými antibakteriálními léky.