Terbutalin sulfát

Popis terbutalinu sulfátu

Terbutalin sulfátový injekce USP je beta-adrenergní agonista bronchodilatátor dostupný jako sterilní nonpyrogenní vodný roztok v lahvičkách pro subkutánní podání. Každý mililitr roztoku obsahuje 1 mg terbutalinu sulfátu USP (NULL,82 mg volné báze) chloridu sodného pro izotonicitu kyselinu hydrochlorovodíkovou pro úpravu pH 4 a vody pro injekční USP terbutalin sulfát je (±) -a-[(terc-butylamin) -35-drihydroxyd-alkohol-alkohol-alkohol) (2: 1) (sůl). Molekulární vzorec je (c ₁₂ H ₁₉ ŽÁDNÝ ₃ ) ₂ • h ₂ TAK ₄ a strukturální vzorec je

Terbutalin sulfát USP je bílý až šedý bílý krystalický prášek. Je bez zápachu nebo má slabý zápach kyseliny octové. Je rozpustný ve vodě a v 0,1N kyselině chlorovodíkové mírně rozpustné v methanolu a nerozpustný v chloroformu. Jeho molekulová hmotnost je 548,65.

Použití pro terbutalin sulfát

Injekce terbutalinu sulfátu je indikována pro prevenci a zvrácení bronchospasmu u pacientů ve věku 12 let a starší s astmatem a reverzibilním bronchospasmem spojeným s bronchitidou a emfyzémem.

Dávkování pro terbutalin sulfát

Vials by se měly používat pouze pro subkutánní podání a ne intravenózní infuzi. Sterilita a přesné dávkování nelze zajistit, pokud se lahvičky nepoužívají v souladu s Dávkování a podávání.

Po použití jediného pacienta zlikvidujte nevyužitou část.

Obvyklá subkutánní dávka injekce terbutalinu sulfátu je 0,25 mg injikována do laterální deltoidní oblasti. Pokud nedochází k významnému klinickému zlepšení během 15 až 30 minut, může být podána druhá dávka 0,25 mg. Pokud pacient pak neodpovídá do dalších 15 až 30 minut, měla by být zvážena další terapeutická opatření. Celková dávka do 4 hodin by neměla překročit 0,5 mg.

Poznámka: Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.

Jak dodáno

Terbutalinový sulfát injekce USP je k dispozici v 1 ml jednorázové skleněné lahvičky takto:

Uložte při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Chraňte před světlem uložením lahviček v původním kartonu, dokud nebude vydána.

Nepoužívejte, pokud je řešení zbarveno.

Po použití jediného pacienta zlikvidujte nevyužitou část.

Vydáno: únor 2004. Sicor Pharmaceuticals Inc. Irvine CA 92618. FDA Rev Datum: N/A

Vedlejší účinky for Terbutaline Sulfate

Nežádoucí účinky pozorované u terbutalinu jsou podobné těm, které jsou běžně pozorovány u jiných sympatomimetických látek. Všechny tyto reakce jsou přechodné povahy a obvykle nevyžadují léčbu.

Následující tabulka porovnává nežádoucí účinky pozorované u pacientů léčených injekcí terbutalinu sulfátu (NULL,25 mg a 0,5 mg) s těmi, kteří byli pozorovaní u pacientů léčených injekcí epinefrinu (NULL,25 mg a 0,5 mg) během osmi dvojitě zaslepených křížových studií zahrnujících celkem 214 pacientů.

Incidence (%) nežádoucích účinků

Lékové interakce for Terbutaline Sulfate

Současné použití terbutalinu s jinými sympatomimetickými látkami se nedoporučuje, protože kombinovaný účinek na kardiovaskulární systém může být pro pacienta škodlivý.

Dlouhodobé použití gumy na nikotinu

Inhibitory monoamin oxidázy nebo tricyklická antidepresiva

Terbutalin by měl být podáván s extrémní opatrností pacientům léčeným inhibitory monoamin oxidázy nebo tricyklickými antidepresivy nebo do 2 týdnů od ukončení takových látek od účinku terbutalinu na vaskulárním systému.

Beta-blokátory

Beta-adrenergní činidla receptoru nejen blokují plicní účinek beta-agonistů, jako je terbutalin, ale u astmatických pacientů může produkovat těžký bronchospasmus. Pacienti s astmatem by proto neměli být obvykle léčeni beta-blokátory. Za určitých okolností však např. Jako profylaxe po infarktu myokardu nemusí existovat žádné přijatelné alternativy k použití beta-adrenergních blokovacích látek u pacientů s astmatem. V tomto nastavení lze zvážit kardioselektivní beta-blokátory, i když by měly být podávány opatrně.

Diuretika

Změny EKG a/nebo hypokalémie, které mohou vyplynout z podávání diuretik šetřících nepotasium (jako je smyčka nebo thiazidová diuretika), mohou být akutně zhoršeny beta-agonisty, zejména pokud je doporučená dávka betaagonisty překročena. Ačkoli klinický význam těchto účinků není známý opatrně, je doporučena při souběžnosti beta-agonistů s diuretiky šetřícími nepotasium.

Varování for Terbutaline Sulfate

Zhoršení astmatu

Astma se může akutně zhoršovat po dobu hodin nebo chronicky během několika dnů nebo déle. Pokud pacient potřebuje více dávek terbutalinu sulfátu než obvykle, může to být markerem destabilizace astmatu a vyžaduje přehodnocení pacienta a léčebného režimu, které dává zvláštní zvážení možné potřeby protizánětlivé léčby, např. kortikosteroidy.

Použití protizánětlivých látek

Použití beta-adrenergních agonistických bronchodilatátorů nemusí být u mnoha pacientů dostatečné pro kontrolu astmatu. Včasné zvážení by mělo být věnováno přidávání protizánětlivých látek, např. kortikosteroidy.

Kardiovaskulární Effects

Terbutalin sulfát jako všichni ostatní beta-adrenergní agonisté mohou u některých pacientů vytvořit klinicky významný kardiovaskulární účinek, měřeno krevním tlakem v pulsu a/nebo symptomy. Ačkoli jsou takové účinky neobvyklé po podání terbutalinového sulfátu při doporučených dávkách, pokud k nim dojde, může být nutné přerušit lék. Kromě toho bylo hlášeno, že beta-agonisté vytvářejí změny elektrokardiogramu (EKG), jako je zploštění prodloužení T vln v intervalu QTC a deprese segmentu ST. Klinický význam těchto zjištění není znám. Proto by se u pacientů s kardiovaskulárními poruchami měly používat terbutalin sulfát jako všechny sympatomimetické aminy, zejména koronární nedostatečnost srdeční arytmie a hypertenze.

Záchvaty

U pacientů dostávajících terbutalinový sulfát došlo k vzácným zprávám o záchvatách; Po přerušení léčiva se u těchto pacientů neobjevily záchvaty.

Opatření for Terbutaline Sulfate

Tokolýza

Terbutalinový sulfát nebyl schválen a neměl by být použit pro tokolýzu. Po podání terbutalinu sulfátu pro ženy v porodu mohou nastat vážné nežádoucí účinky. U matky patří zvýšená srdeční frekvence přechodná hyperglykémie Hypokalémie srdeční arytmie plicní plicní edém a ischemie myokardu. Zvýšená srdeční frekvence plodu a novorozenecká hypoglykémie se může objevit v důsledku podávání matek.

mohu vzít dva 5mg cialis

Generál

Terbutalin jako u všech sympatomimetických aminů by se měl používat s opatrností u pacientů s kardiovaskulárními poruchami, včetně ischemických srdečních chorob hypertenze a srdeční arytmie; u pacientů s hypertyreózou nebo diabetes mellitus; a u pacientů, kteří neobvykle reagují na sympatomimetické aminy nebo kteří mají křečové poruchy. Byly pozorovány významné změny v systolickém a diastolickém krevním tlaku a lze očekávat, že se u některých pacientů po použití jakéhokoli beta-adrenergního bronchodilatoru vyskytne u některých pacientů.

Po podání terbutalinu byly hlášeny okamžité reakce přecitlivělosti a exacerbace bronchospasmu.

Beta-adrenergní agonistické léky mohou produkovat významnou hypokalémii u některých pacientů pravděpodobně prostřednictvím intracelulárního posunu, což má potenciál produkovat nepříznivé kardiovaskulární účinky. Pokles je obvykle přechodný, nevyžaduje doplnění.

Bylo popsáno, že velké dávky intravenózního terbutalinu zhoršují již existující diabetes mellitus a ketoacidózu.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ve dvouleté studii u potkanů ​​Sprague-Dawley Terbutalin sulfát vyvolal významné zvýšení výskytu benigních leiomyomů mezovaria v dietních dávkách 50 mg/kg a vyšší (přibližně 810krát maximální denní subkutánní (SC) pro dospělé na Mg/Mg/Mg/Mg/Mg/Mg/Mg/Mg/m ² základ). Ve 21měsíční studii u CD-1 myší terbutalin sulfát neprokázal žádný důkaz tumorigenity při stravovacích dávkách až 200 mg/kg (přibližně 1600krát větší doporučená denní dávka SC pro dospělé na mg/m ² základ). Potenciál mutagenity terbutalinu sulfátu nebyl stanoven.

Reprodukční studie u potkanů ​​pomocí terbutalinu sulfátu neprokázaly žádné zhoršení plodnosti při perorálních dávkách až do 50 mg/kg (přibližně 810krát větší než maximální doporučená denní dávka SC pro dospělé na mg/m mg/m ² základ).

Těhotenství

Teratogenní účinky: Kategorie těhotenství B

Reprodukční studie u potkanů ​​Sprague-Dawley odhalila, že terbutalinový sulfát nebyl teratogenní, když byl podáván orálně v dávkách až 50 mg/kg (přibližně 810krát více doporučené denní dávky SC pro dospělé na mg/m m ² základ). A reproduction study in New Zeala white rabbits revealed terbutaline sulfate was not teratogenic when administered orally at doses up to 50 mg/kg (approximately 1600 times the maximum recommended daily sc dose for adults on a mg/m ² základ).

U těhotných žen však neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní pro lidské reakce, které by se terbutalin měl používat během těhotenství, pouze pokud potenciální přínosy odůvodňují potenciální riziko pro plod.

Používejte při práci a dodávce

Kvůli potenciálu interference beta-agonistů s kontraktilitou dělohy by mělo být omezeno na úlevu bronchospasmu během porodu na pacienty, u nichž přínosy jasně převažují nad rizikem.

Terbutalin překračuje placentu. Po jedné dávce IV podávání terbutalinu až 22 žen v pozdním těhotenství, které byly dodány volitelným císařským řezem z klinických důvodů, z nichž se umbilikální hladiny terbutalinu v krvi pohybovala od 11% do 48% hladiny krve matek.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je tento lék vylučován lidským mlékem. Proto by se terbutalin měl používat během ošetřovatelství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje možné riziko pro novorozence.

co vidět v Paříži

Dětské použití

Terbutalin se nedoporučuje u pacientů mladších 12 let kvůli nedostatečným klinickým údajům pro stanovení bezpečnosti a účinnosti.

Geriatrické použití

Klinické studie injekce terbutalinu sulfátu nezahrnuly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Informace o předávkování terbutalinu sulfátu

Střední SC Lethal dávka terbutalinu sulfátu u zralých potkanů ​​byla přibližně 165 mg/kg (přibližně 2700krát větší doporučená denní dávka SC pro dospělé na mg/m ² základ). The median sc lethal dose of terbutaline sulfate in young rats was approximately 2000 mg/kg (approximately 32000 times the maximum recommended daily sc dose for adults on a mg/m ² základ).

Očekávané příznaky s předávkováním jsou příznaky nadměrné beta-adrenergní stimulace a/nebo výskyt nebo přehánění některého z příznaků uvedených pod Nežádoucí účinky např. záchvaty angina hypertenze nebo hypotenze tachykardie s rychlostí až 200 rytmů za minutu arytmie nervozita bolesti hlavy Tremor sucho v ústech nevolnost závratě únava malátnost a nespavost. Může se také vyskytnout hypokalémie. Neexistuje žádný specifický protijed. Léčba spočívá v přerušení terbutalinu spolu s vhodnou symptomatickou terapií. S ohledem na to, že takové léky mohou produkovat bronchospasmus, lze považovat za rozumné použití kardioselektivního blokátoru beta-receptoru. Neexistuje nedostatečný důkaz, který by určil, zda je dialýza prospěšná pro předávkování terbutalinu.

Kontraindikace pro terbutalin sulfát

Injekce terbutalinu sulfátu je kontraindikována u pacientů, o nichž je známo, že jsou přecitlivělí na sympatomimetické aminy nebo jakoukoli složku tohoto léčivého produktu.

Klinická farmakologie for Terbutaline Sulfate

Terbutalin je agonista beta-adrenergního receptoru. In vitro a nadarmo Farmakologické studie prokázaly, že terbutalin má preferenční účinek na beta2-adrenergní receptory. Zatímco se uznává, že beta ₂ -Adrenergní receptory jsou převládajícími receptory v bronchiálních datech hladkého svalstva naznačují, že existuje populace beta beta ₂ -Receptory v lidském srdci existujícím v koncentraci mezi 10% až 50%. Přesná funkce těchto receptorů nebyla stanovena. (Vidět Varování . ) Kontrolované klinické studie u pacientů poddaných terbutalinem subkutánně neodhalily preferenční beta beta ₂ -Adrenergní účinek.

Farmakologické účinky beta-adrenergních agonistů, včetně terbutalinu, jsou alespoň částečně přičítány stimulaci prostřednictvím beta-adrenergních receptorů intracelulárního adenylcyklázy enzymu, který katalyzuje přeměnu adenosin triphosfátu (ATP) na cykliku 3'5'-monofosfátu (camp). Zvýšené hladiny cAMP jsou spojeny s relaxací bronchiálního hladkého svalstva a inhibicí uvolňování mediátorů okamžité přecitlivělosti z buněk, zejména z žírných buněk.

Kontrolované klinické studie ukázaly, že terbutalin zmírňuje bronchospasmus v akutním a chronickém obstrukčním plicním onemocněním významně zvyšováním plicního průtoku (např. Zvýšení o 15% nebo více v FEV1). Po subkutánním podání 0,25 mg terbutalinu se měřitelná změna průtoku výdeje obvykle vyskytuje během 5 minut a klinicky významné zvýšení FEV ₁ vyskytuje se během 15 minut. Maximální účinek se obvykle vyskytuje během 30 až 60 minut a klinicky významná aktivita bronchodilatátoru může pokračovat po dobu 1,5 až 4 hodiny. Trvání klinicky významného zlepšení je srovnatelné s dobou pozorovanou s dávkami epinefrinu ekvimilligramu.

Předklinické

Studie laboratorních zvířat (minipigs hlodavců a psů) prokázaly výskyt srdečních arytmií a náhlé smrti (s histologickým důkazem nekrózy myokardu), když jsou beta-agonisté a methylxantiny podávány souběžně. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Farmakokinetika

Subkutánní podávání 0,5 mg terbutalinu sulfátu na 17 zdravých dospělých mužských subjektů vedlo k průměrnému (SD) maximálnímu plazmatickému koncentraci terbutalinu 9,6 (NULL,6) ng/ml, která byla pozorována ve střední době (rozsah) 0,5 (NULL,08 až 1,0) hodin po dávkování. Průměrné (SD) AUC (0 až 48) a celkové hodnoty tělesné clearance byly 29,4 (NULL,2) HR • Ng/ml a 311 (112) ml/min. Terminální poločas byl stanoven u 9 ze 17 subjektů a měl průměr (SD) 5,7 (NULL,0) hodin.

Po subkutánním podání 0,25 mg terbutalinu sulfátu na dva samčí subjekty maximální koncentrace séra v séru 5,2 a 5,3 ng/ml byly pozorovány asi 20 minut po dávkování.

Eliminační poločas léčiva u 10 ze 14 pacientů byla přibližně 2,9 hodin po podkožním podání, ale u ostatních 4 pacientů byly nalezeny delší eliminační poločas (mezi 6 až 14 hodinami). Asi 90% léčiva bylo vylučováno v moči 96 hodin po podkožním podávání, přičemž asi 60% toho se nezměnila léčiva. Zdá se, že konjugát síranu je hlavním metabolitem terbutalinu a vylučování moči je primární cestou eliminace.

Informace o pacientovi pro terbutalin sulfát

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.