Tembexa

VAROVÁNÍ

Zvýšené riziko úmrtnosti, pokud se používá po delší dobu

Zvýšený výskyt úmrtnosti byl pozorován u subjektů ošetřených Tembexou ve srovnání s subjekty ošetřenými placebem ve 24týdenní klinické studii, když byla Tembexa hodnocena u jiné onemocnění [viz varování a preventivní opatření].

Popis pro Tembexa

Tembexa (brincidofovir) tablety 100 mg pro ústní použití jsou okamžité uvolňování tablet potažených filmem obsahujícími následující neaktivní složky: Koloidní křemíkový oxid oxid fd fd

Tembexa (brincidofovir) orální suspenze 10 mg/ml je založená perorálně dávková suspenze založená na vodě. Neaktivní složky jsou: Kyselina citronová bezvodová citronová limetková chuť mikrokrystalická celulóza a karboxymethylcelulóza sodný purifikovaná voda Simemethicon 30% emulzní emulze sodný benzoát sukralózy trisodium citmán anhydrous a xanthan. Brincidofovir je inhibitor ortopoxvirového nukleotidového analogového analogového polymerázy a lipidový konjugát nukleotidového analogového cidofoviru a je indikován pro léčbu lidského neštovicového onemocnění. Úplný chemický název je: fosfonová kyselina p-[[(1S) -2- (4-amino-2-oxo-1 (2h) -pyrimidinyl) -1- (hydroxymethyl) ethoxy] methyl]-mono [3- (hexadecyloxy) propyl] ester.

Molekulární vzorec brincidofoviru je C ₂₇ H ₅₂ N ₃ O ₇ P a relativní molekulární hmota je 561,70.

Struktura je uvedena níže.

Brincidofovir je bílý až bílý krystalický prášek jako volný kyselina a prakticky nerozpustný ve vodě.

• Účinnost Tembexa byla studována pouze u zvířat s ortopoxvirovými chorobami. U lidí, kteří mají onemocnění neštovic.
  • Problémy s jatery. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provádět krevní testy, aby zkontroloval játra, než začnete užívat Tembexu a během léčby Tembexa pro jakékoli příznaky nebo příznaky problémů jater. Pokud máte následující příznaky, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:
    • Nepohodlí žaludku na pravé horní straně
    • Tmavá moč
    • Žutání vaší kůže nebo bílých očí (žloutenka)
  • Průjem. Průjem je běžný u lidí, kteří berou Tembexu, ale mohou být také vážný. Pokud si vyvinete průjem se 4 nebo více stoličkami denně, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče ihned nad obvyklým denním počtem stolic.
  • Průjem
  • Nevolnost
  • Bolest žaludku
  • Zvracení

Použití pro Tembexa

Léčba onemocnění lidských neštovic

Tembexa® je indikován pro léčbu lidských neštovic způsobených virem varioly u dospělých a dětských pacientů včetně novorozenců.

Omezení použití

Tembexa není indikována pro léčbu jiných nemocí než onemocnění lidských neštovic [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Účinnost Tembexa pro léčbu neštovic nemoci nebyla u lidí stanovena, protože přiměřené a dobře kontrolované terénní pokusy nebyly proveditelné a indukce onemocnění neštovic u lidí ke studiu účinnosti léčiva není etické [viz viz etické [viz viz etická [viz viz etická [viz viz etická [viz viz účinnost [viz viz účinnost léčiva. Klinické studie ].

Tembexa účinnost může být snížena u imunokompromitovaných pacientů na základě studií imunitních zvířat.

Dávkování pro Tembexa

Testování před zahájením a během léčby Tembexa

Před zahájením Tembexa proveďte testování jaterních laboratoří u všech pacientů a při přijímání Tembexa jako klinicky vhodné [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Proveďte testování těhotenství před zahájením Tembexy u jedinců s plodným potenciálem k informování o riziku [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Důležité pokyny pro správu

Vyvarujte se přímého kontaktu s rozbitými nebo rozdrcenými tabletami nebo ústním zavěšením. Pokud dojde k kontaktu s kůží nebo sliznicemi, dojde důkladně promyjte mýdlem a vodou a důkladně opláchněte oči vodou [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tembexa tablety

Tablety Tembexa lze přijímat na prázdný žaludek nebo s nízkotučným jídlem (přibližně 400 kalorií s přibližně 25% kalorií z tuku) [Viz viz Klinická farmakologie ]. Swallow Tembexa tablets whole. Do not crush or divide Tembexa tablets.

Tembexa orální pozastavení

Vezměte perorální suspenzi Tembexa na lačný žaludek [viz Klinická farmakologie ]. Shake oral suspension before use. Use an appropriate oral dosing syringe to correctly measure the total prescribed dose [see Informace o poradenství pro pacienta ]. Discard unused portion after completion of 2 prescribed doses.

U pacientů, kteří nemohou polykat perorální suspenzi Tembexa, lze podávat pomocí enterální trubice (naso-gastrické nebo gastrostomické trubice) takto:

• Nakreslete předepsanou dávku kalibrovanou stříkačkou katétru a využijte tuto stříkačku k podávání dávky prostřednictvím enterální trubice.
• Naplňte stříkačku katétru s 3 ml koktejlu vody a podávejte obsah prostřednictvím enterální trubice.
• Splach s vodou před a po enterální podání.

Doporučené dávkování

Doporučená dávka Tembexa u pediatrických a dospělých pacientů je zobrazena v tabulce 1 [viz viz Lékové interakce Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Tabulka 1: Doporučená dávka u dětských a dospělých pacientů

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tablety

Tembexa Tablety jsou modré modifikované tablety filmu potažené filmem s BCV na jedné straně a 100 na druhé straně. Každý tablet obsahuje 100 mg brincidofoviru.

Orální pozastavení

Tembexa Perorální suspenze je konzervovaná bílá na vodu, která je na bázi vodního na bázi off-bílé neprůhledné citronové vápna ochucená zavěšení obsahující 10 mg/ml brincidofoviru.

Skladování a manipulace

Tembexa tablety:

Tablety are blue modified-oval shape film-coated tablets debossed with BCV on one side a 100 on the other side a packaged into blister cards. Each blister cavity contains one film-coated tablet containing 100 mg of Brincidofovir. The blister card is placed in a child-resistant wallet. Each wallet (NDC 64678-010-01) contains one (1) blister card with a total of 4 film-coated tablets.

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povolené od 15 ° C do 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Nedělejte tablety rozbití ani rozdrtit. Vyvarujte se přímého kontaktu s rozbitými nebo drcenými tabletami. Pokud dojde k kontaktu s kůží nebo sliznicemi, dojde důkladně promyjte mýdlem a vodou a důkladně opláchněte oči vodou [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tembexa orální pozastavení

Vodná konzervovaná bílá až off-bílá neprůhledná citronová vápna ochucená zavěšení obsahující 10 mg/ml brincidofoviru ( NDC 64678-012-01) zabaleno do polyethylenové láhve s vysokou hustotou s polyethylenovým adaptérem láhve s nízkou hustotou (PIBA) vloženou do láhve. Láhev je omezena uzavřením odolném proti dítěti. Každá láhev je naplněna tak, aby dodávala 65 ml brincidofoviru.

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povolené od 15 ° C do 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Do not freeze.

Vyvarujte se přímého kontaktu s perorálním zavěšením. Pokud dojde k kontaktu s kůží nebo sliznicemi, dojde důkladně promyjte mýdlem a vodou a důkladně opláchněte oči vodou [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vyrobeno pro Emergent Biodefense Operations Lansing LLC 3500 North Martin Luther King Jr Blvd Lansing MI 48906. Revidováno: únor 2023

Vedlejší účinky for Tembexa

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Nadmořské výšky jaterních transamináz a bilirubinu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Průjem a other GI adverse events [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnost Tembexa nebyla studována u pacientů s onemocněním neštovic.

Bezpečnost Tembexa byla hodnocena u 392 dospělých subjektů ve věku 18 až 77 let ve fázi 2 a 3 randomizované placebem kontrolované klinické studie. Z subjektů, kteří dostali celkovou dávku Tembexa 54%, byly mužské 85% bílých 7%, bylo černých/afrických Američanů 6% asijských a 10% bylo hispánských nebo latino. Dvacet procent subjektů ve studiích bylo ve věku 65 let a starší. Z těchto 392 subjektů 85% dostalo celkovou dávku Tembexa 200 mg po dobu nejméně 2 týdnů.

Běžné nežádoucí účinky

Nejběžnější nežádoucí účinky (nežádoucí účinky hodnocené jako kauzálně související vyšetřovatelem), které se vyskytly v prvních 2 týdnech dávkování s Tembexa, byly průjem a nevolnost. Nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně 2% subjektů ve skupině léčebné skupiny Tembexa, jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky (všechny známky) uvedené u ≥ 2% subjektů

Nežádoucí reakces Leading To Discontinuation Of Tembexa

Patnáct subjektů (4%) mělo léčbu Tembexa přerušeno kvůli nežádoucím účinkům. Jeden subjekt měl dvě nežádoucí účinky; Ostatní subjekty měly každou reakci. Tyto nežádoucí účinky byly:

• Průjem (n=9)
• Nevolnost (n=3)
• Zvracení (n=1)
• Enteritida (n = 1)
• Alt se zvýšil (n = 1)
• Dyspepsia (n = 1)

Tyto nežádoucí účinky byly mírné (stupeň 1 n = 1) střední (stupeň 2 n = 7) nebo závažný (stupeň 3 n = 8) se závažností a vyřešen po přerušení Tembexa.

Co je klonidin HC1 0,1 mg

Méně běžné nežádoucí účinky

Klinicky významné nežádoucí účinky, které byly hlášeny v <2% of subjects (a also occurred in 2 or more subjects) exposed to Tembexa a at rates higher than in subjects who received placebo are listed below:

• Obecné a správní stránky: Periferní edém
• Metabolismus a výživa: snížená chuť k jídlu
• Muskuloskeletální a pojivová tkáň: svalová slabost
• Nervový systém: Dysgeusia
• Skin a podkožní tkáň: vyrážka (zahrnuje vyrážku makulo-papulární vyrážka Pruritic vyrážka)

Vybrané laboratorní hodnoty vyvolané léčby vyskytující se během prvních 2 týdnů léčby Tembexa jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Frekvence vybraných laboratorních abnormalit

Nežádoucí reakces In Pediatric Subjects

U 23 pediatrických subjektů ve věku 7 měsíců do 17 let, kteří obdrželi Tembexa v randomizované placebem kontrolované klinické studii, nežádoucí účinky a laboratorní abnormality pozorované u Tembexa byly podobné dospělým [viz viz [viz Použití v konkrétních populacích ].

Lékové interakce for Tembexa

Vliv jiných léků na Tembexu

Inhibitory pro organický anion transportující polypeptid (OATP) 1B1 a 1B3

Concomitant use of TEMBEXA with OATP1B1 and 1B3 inhibitors (clarithromycin cyclosporine erythromycin gemfibrozil human immunodeficiency virus [HIV] and hepatitis C virus [HCV] protease inhibitors rifampin [single dose]) increase brincidofovir AUC and Cmax which may increase TEMBEXA-associated adverse reakce [viz Klinická farmakologie ].

Pokud je to možné, zvažte alternativní léky, které nejsou inhibitory OATP1B1 nebo 1B3. Je -li nutné doprovázet použití s ​​Tembexa, zvyšuje monitorování nežádoucích účinků spojených s Tembexa (zvýšení v transamináz a bilirubinovou průjem nebo jiné nežádoucí účinky GI) [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] a odložte dávkování inhibitorů OATP1B1 nebo 1B3 po dobu nejméně 3 hodin po podání Tembexa.

Interakce vakcíny

U lidských subjektů nebyly provedeny žádné studie interakce vakcíny. Studie na zvířatech naznačily, že společné podávání Tembexa současně s vakcínou živých neštovic (virus vakunie) může snížit imunitní odpověď na vakcínu. Je také možné, že Tembexa může snížit imunitní odpověď na replikaci-defektní vakcínu proti neštovicím (modifikovaná virus vakcinie ankara). Klinické dopady těchto potenciálních interakcí na účinnost vakcíny nejsou známy.

Varování pro Tembexa

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Tembexa

Zvýšené riziko úmrtnosti, pokud se používá po delší dobu

Tembexa is not indicated for use in diseases other than human smallpox. An increase in mortality was observed in a raomized placebo-controlled Phase 3 trial when Tembexa was evaluated in another disease. An increased risk in mortality is possible if Tembexa is used for a duration longer than at the recommended dosage on Days 1 a 8 [see Indikace a použití a Dávkování a podávání ].

Studie 301 (CMX001-301) hodnotila Tembexa versus placebo pro prevenci infekce cytomegaloviru. Celkem 303 subjektů obdrželo Tembexa (100 mg dvakrát týdně) a 149 subjektů obdrželo odpovídající placebo po dobu až 14 týdnů. Primární koncový bod byl hodnocen ve 24. týdnu. Úmrtnost všech příčin ve 24. týdnu byla 16% ve skupině Tembexa ve srovnání s 10% ve skupině s placebem. Bezpečnost a účinnost Tembexa nebyla stanovena u jiných nemocí než onemocnění lidských neštovic.

Nadmořské výšky jaterních transamináz a bilirubinu

Byly pozorovány zvýšení v alaninově aminotransferáze (ALT) aspartát aminotransferázy (AST) a celkového bilirubinu, včetně případů souběžného zvýšení alt a bilirubinu. Během prvních 2 týdnů terapie Tembexa u 392 subjektů alt výšky> 3x Horní hranice normálního byla hlášena u 7% subjektů a bilirubinovy ​​výšky> 2x Horní hranice normálu byla hlášena u 2% subjektů; Tato nadmořská výška v jaterních laboratorních testech byla obecně reverzibilní a nevyžadovala přerušení Tembexa [viz Nežádoucí účinky a Neklinická toxikologie ]. Severe hepatobiliary adverse events including hyperbilirubinemia acute hepatitis hepatic steatosis a venoocclusive liver disease have been reported in less than 1% of subjects.

Před zahájením TEMBEXA proveďte jaterní laboratorní testování u všech pacientů a přijímání Tembexa jako klinicky vhodné. Sledujte pacienty, kteří vyvinou abnormální jaterní laboratorní testy během terapie TEMBEXA pro rozvoj závažnějšího poškození jater. Zvažte přerušení Tembexa, pokud hladiny ALT zůstávají trvale> 10x horní hranice normálního. Nedávejte druhou a konečnou dávku Tembexa 8. den, pokud je zvýšení Alt doprovázena klinickými příznaky a příznaky zánětu jater nebo zvyšováním přímého bilirubinu alkalin fosfatázy nebo mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) [Viz) Nežádoucí účinky a Lékové interakce ].

Průjem And Other Gastrointestinal Adverse Events

Během prvních 2 týdnů terapie TEMBEXA u 392 subjektů se vyskytl složený termín průjmu (všechny třídy příčiny) u 40% subjektů ošetřených Tembexa ve srovnání s 25% subjektů v kontrolní skupině placeba. Léčba Tembexa byla přerušena u 5% subjektů pro průjem (kompozitní termín) ve srovnání s 1% v kontrolní skupině placeba. Mezi další nežádoucí účinky gastrointestinálního (GI) patřily zvracení nevolnosti a bolest břicha; Některé z těchto nežádoucích účinků vyžadovaly přerušení Tembexa [viz Nežádoucí účinky a Lékové interakce a Neklinická toxikologie ].

Monitorujte pacienty ohledně nežádoucích účinků GI včetně průjmu a dehydratace, poskytují podpůrnou péči a v případě potřeby nedávejte druhou a konečnou dávku Tembexa.

Společná podávání s souvisejícími produkty

Tembexa should not be co-administered with intravenous cidofovir. Brincidofovir a lipidlinked derivative of cidofovir is intracellularly converted to cidofovir [see Klinická farmakologie ].

Toxicita embryo-fetální

Na základě zjištění z studií reprodukce zvířat může Tembexa způsobit poškození plodu při podávání těhotným jedincům. Tembexa podávání těhotných potkanů ​​a králíků vedlo k embryotoxicitě snížilo přežití embryí a/nebo strukturální malformace. K těmto účinkům došlo u zvířat při systémových expozicích méně než očekávaná expozice člověka na základě doporučené dávky Tembexa. Použijte alternativní terapii k léčbě neštovic během těhotenství, pokud je to možné. Proveďte těhotenské testování u jedinců s plodným potenciálem před zahájením Tembexa. Poraďte se jednotlivcům o porodu, aby se vyhnuli otěhotnění a používali účinnou antikoncepci během léčby Tembexa a nejméně 2 měsíce po poslední dávce. Poraďte jednotlivcům o reprodukčním potenciálu s partnery s plodným potenciálem používat kondomy během léčby s Tembexou a po dobu nejméně 4 měsíců po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Karcinogenita

Tembexa is considered a potential human carcinogen. Mammary adenocarcinomas a squamous cell carcinomas occurred in rats at systemic exposures less than the expected human exposure based on the recommended dose of Tembexa [see Neklinická toxikologie ]. Do not crush or divide Tembexa tablets. Vyvarujte se přímého kontaktu s rozbitými nebo rozdrcenými tabletami nebo ústním zavěšením. Pokud dojde k kontaktu s kůží nebo sliznicemi, dojde důkladně promyjte mýdlem a vodou a důkladně opláchněte oči vodou [viz Jak dodáno / Skladování a manipulace ].

Mužská neplodnost

Na základě testikulární toxicity ve studiích na zvířatech může Tembexa nevratně narušit plodnost u jedinců reprodukčního potenciálu [viz viz Použití v konkrétních populacích a Neklinická toxikologie ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Účinnost pouze založená na zvířecích modelech

Informujte pacienty, že účinnost TEMBEXA je založena pouze na studiích účinnosti prokazujících přínos pro přežití u zvířat a že účinnost Tembexa nebyla u lidí testována u lidí s onemocněním neštovic [viz viz Klinické studie ].

Nadmořské výšky jaterních transamináz a bilirubinu

Informujte pacienty o potřebě monitorování jater před léčbou Tembexou a během léčby, pokud se objeví příznaky nebo příznaky poškození jater. Poraďte pacientům, aby nahlásili příznaky, které mohou naznačovat poškození jater včetně pravého horního břišního nepohodlí tmavé moči nebo žloutenky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Průjem And Other Gastrointestinal Adverse Events

Informujte pacienty o riziku průjmu a dalších nežádoucích účinků GI (zvracení nevolnosti a bolest břicha) při užívání Tembexy. Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvinou závažný průjem nebo jiné závažné příznaky GI [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Důležité interakce s drogami

Informujte pacienty, že Tembexa může interagovat s některými léky. Pokud je nezbytné doprovodit doprovodné použití inhibitorů OATP1B1 a 1B3 s Tembexou, aby pacientům odložili dávkování těchto léků po dobu nejméně 3 hodin po podání Tembexa [viz viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Toxicita embryo-fetální

Poraďte se těhotným jednotlivcům a jednotlivcům o plodném potenciálu rizika pro plod a informovat svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezření na těhotenství. Poraďte se jednotlivcům o porodu k používání účinné antikoncepce během léčby s Tembexou a po dobu nejméně 2 měsíců po poslední dávce. Vzhledem k nálezům na zvířata varlat toxicita radí jednotlivcům reprodukční potenciál s partnery porodu k používání kondomů během léčby s Tembexou a po dobu nejméně 4 měsíců po poslední dávce [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Poraďte jednotlivcům reprodukčního potenciálu, že léčba s Tembexa může vyčerpat sperma, což má za následek neplodnost [viz Použití v konkrétních populacích a Neklinická toxikologie ].

Laktace

Poučte jednotlivce s neštovicemi, aby nekojili své dítě kvůli riziku předání viru Varioly kojeným dítětem [viz Použití v konkrétních populacích ].

Důležité pokyny pro správu For Orální pozastavení

Poskytněte pacientům nebo pečovatelům, aby používali perorální dávkovací stříkačku ke správnému měření předepsaného množství léků. Z lékárny lze získat perorální dávkovací stříkačky. Podávání výše uvedených pokynů najdete v pokynech pro ústní zavěšení TEMBEXA prostřednictvím enterálních trubek [viz Dávkování a podávání ].

Poraďte se, že pacientům, kteří po dokončení 2 předepsaných dávek vyřadili ústní suspenzi, zlikvidovali nevyužitou část.

Zacházení

Doporučujte pacientům, aby nerozdělili tablety zlomeniny ani nerušili. Poraďte se s pacienty, aby se vyhnuli přímému kontaktu s rozbitými nebo rozdrcenými tabletami a ústním suspenzí. Pokud dojde k kontaktu s kůží nebo sliznicemi, informujte pacienty, aby důkladně omyli mýdlem a vodou a důkladně opláchli oči vodou [viz Dávkování a podávání a Jak dodáno / Skladování a manipulace ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze a mutageneze

Hlasové hmoty se vyskytly u potkanů ​​s vysokou frekvencí po pouhých 26 perorálních dávkách brincidofoviru při systémových expozicích méně než očekávaná expozice člověka na základě doporučené dávky Tembexa. Masy diagnostikované jako karcinom adenokarcinomu mléčné žlázy ve spinocelulárních buňkách Zymbal's Gland Uterus a tenkém střevo a hemangiosarkomech v mezenterických a mediastinálních lymfatických uzlech jater a břišní dutině byly pozorovány po dlouhodobém (13 týdnu a 26 týdnů). U potkanů ​​nedošlo k žádným nádorům po 9 dvakrát týdně intravenózních dávkách, ačkoli potkanů ​​byly sledovány pouze po dobu 14 dnů po posledním podání. Na základě těchto údajů a neznámého překladu neklinických nálezů je považován za potenciálního karcinogenu na klinické riziko.

Brincidofovir byl negativní v testu bakteriální mutagenity (Ames) a testu in vivo mikronukleus u myší. Brincidofovir byl pozitivní pro zvýšené strukturální chromozomální aberace v nepřítomnosti metabolické aktivace v testu in vitro.

Poškození plodnosti

V chronických dávkovacích studiích s perorálně podávanými účinky testikulárních účinků brincidofoviru byly pozorovány u potkanů ​​i opic. Opice podávané dvakrát týdně dávky brincidofoviru prostřednictvím perorální sondy po dobu 9 měsíců vykazovaly atrofii semenných tubulů a hypospermie v epididymidech. Na základě analýzy spermií a histopatologie tato zjištění prokázala trend k zotavení po 6 měsících po dávkování. Krysy podávané brincidofovir přes perorální sondou dvakrát týdně po dobu 13 týdnů vykazovaly snížené varlaty vyčerpání spermatogeneze a hypospermie. Na rozdíl od zotavení opice nebylo u potkanů ​​po 12týdenní podobající období prokázáno.

Vedlejší účinky sertralinu 25 mg

Při podávání studie plodnosti krysí a včasném embryonálním vývoji brincidofoviru jednou denně začínající 15 dní před soužitím během soužití a pokračování v denním dni 7. den vedla ke snížení embryonální životaschopnosti při 0,25 mg/kg/den dávka, která nezpůsobila toxicitu matky. Mužské krysy dávkované dvakrát týdně perorální sondou po dobu 10 až 19 týdnů snížily motilitu spermií a snížení celkového počtu spermií. Tyto účinky vedly ke snížení plodnosti během prvního soužití a neplodnosti během druhého soužití.

Expozice brincidofovirů u opic i potkanů ​​byly menší než expozice pozorované u lidí s podáváním 200 mg brincidofoviru. Studie provedené s použitím intravenózního brincidofoviru k dosažení klinicky relevantních expozic prokázaly snížené, ale probíhající spermatogeneze v tubulech potkanů ​​15 týdnů po podání 3 dávek brincidofoviru podávané jednou týdně. Zdá se, že testikulární patologie je účinku na mitotickou spermatogonii.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění z studií reprodukce zvířat může Tembexa způsobit poškození plodu při podávání těhotným jedincům. Použijte alternativní terapii k léčbě neštovic během těhotenství, pokud je to možné. Neexistují k dispozici žádné údaje o použití brincidofoviru u těhotných jedinců k vyhodnocení rizika spojeného s drogami při potratu v narození a dalších nepříznivých výsledků matek a plodu. Ve studiích reprodukce zvířat perorální podávání brincidofoviru těhotným potkanům a králíkům během období organogeneze vedlo k embryotoxicitě a strukturální malformaci. K těmto účinkům došlo u zvířat při systémových expozicích méně než očekávaná expozice člověka na základě doporučené dávky Tembexa (viz viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad pro uvedenou populaci není známo a odhadované riziko pozadí potratu pro uvedenou populaci je vyšší než běžná populace. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studiích vývoje embryo-fetálního vývoje u potkanů ​​a králíků byla těhotná zvířata podávána perorální dávky brincidofoviru až 4,5 mg/kg/den od dnů těhotenství 7 až 20. Toxicita matek charakterizovaná snížením spotřeby potravin a snížení přírůstku tělesné hmotnosti byl pozorován při 1,5 mg/den. Tyto účinky korelovaly se sníženými hmotnostmi plodu u potkanů ​​podávaných 4,5 mg/kg/den. Podávání brincidofovirů u potkanů ​​nebylo spojeno s účinky na intrauterinní růst nebo přežití v žádné dávce a neexistovaly žádné vnější malformace ani vývojové variace.

U králíků byl 4,5 mg/kg/den brincidofovir spojen se sníženou tělesnou hmotností matky a spotřeba potravin snížila tělesná hmotnost plodu zvýšila pozdní resorpce a morfologické změny, které zahrnovaly vnější viscerální a kosterní malformace a změny.

Ve studii pre-/pospovaného vývoje podávání brincidofoviru v dávkách 0 0,25 1 a 4 mg/kg/den a 15 mg/kg dvakrát týdně těhotným potkanům od 7. dne do Laktation den vedlo k toxicitě PUP při mateřně toxické dávce (4 mg/kg/den a 15 mg/kg dvakrát týdně). Tělesná hmotnost a životaschopnost štěně byla snížena a reprodukční funkce štěňat byla narušena, jak dokládá zpoždění sexuálního zrání snížených varlata a velikosti epididymálního snižování a zvýšení počtu dnů na páření a ztrátu preimplantace.

Všechny účinky byly pozorovány při systémových expozicích méně než očekávaná expozice člověka na základě doporučené dávky Tembexa.

Laktace

Shrnutí rizika

Vzhledem k potenciálu přenosu viru variola se u pacientů s neštovicemi nedoporučuje kojit kojeným kojením kojeného kojení. Neexistují žádné údaje o přítomnosti brincidofoviru v lidském mléce Účinky léčiva na kojené dítě nebo na produkci mléka. Brincidofovir je přítomen v zvířecím mléce (viz Data ).

Data

Když byl brincidofovir podáván laktačním potkanům (4 mg/kg/den nebo 15 mg/kg dvakrát týdně) byl detekován brincidofovir v mléce, ale ne v plazmě ošetřovatelských štěňat.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Na základě zvířete může Dzata Tembexa způsobit poškození plodu [viz Použití v konkrétních populacích ].

Těhotenství Testing

Proveďte těhotenské testování u jedinců s plodným potenciálem před zahájením Tembexa [viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Antikoncepce

Ženy

Poraďte jednotlivcům o porodu k používání účinné antikoncepce během léčby a nejméně 2 měsíce po poslední dávce Tembexa [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Muži

Poraďte se sexuálně aktivním jedincům s partnery s plodným potenciálem k používání kondomů během léčby a po dobu nejméně 4 měsíců po poslední dávce Tembexa.

Neplodnost

Muži

Na základě testikulární toxicity ve studiích na zvířatech může Tembexa nevratně narušit plodnost u jedinců reprodukčního potenciálu [viz viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Stejně jako u dospělých je účinnost TEMBEXA u pediatrických pacientů infikovaných neštovicemi, včetně novorozenců, založena pouze na studiích účinnosti u zvířecích modelů ortopoxvirového onemocnění. Očekává se, že doporučený režim dávkování dětského dávkování bude produkovat expozice brincidofoviru, které jsou srovnatelné s expozicí u dospělých založených na populačním farmakokinetickém modelování a simulačním přístupu. Dávkování pro pediatrické pacienty je založeno na hmotnosti [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Existuje 23 pediatrických subjektů ve věku 7 měsíců až 17 let, kteří obdrželi Tembexa v randomizované placebem kontrolované klinické studii. Bezpečnost u dospělých a dětských subjektů ošetřených Tembexou byla podobná [viz Nežádoucí účinky ]. An additional 166 pediatric subjects aged 3 months to 18 years of age received Tembexa from uncontrolled studies a expaed access. The dosage of Tembexa in pediatric patients <3 months of age was based on modeling a simulations [see Klinická farmakologie ].

Geriatrické použití

Z 392 subjektů v kontrolovaných klinických studiích bylo 21% ve věku ≥ 65 let a 1% ve věku ≥ 75 let. Povaha a závažnost nežádoucích účinků byla srovnatelná mezi subjekty staršími a mladšími než 65 let. Pro pacienty ve věku ≥65 let se nedoporučuje žádná změna dávkování [viz Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

U pacientů s mírným středním nebo závažným poškozením ledvin nebo pacienti s onemocněním ledvin (ESRD), kteří dostávají dialýzu, není nutná žádná úprava dávky Tembexa [viz viz pacienty s mírným středním nebo závažným poruchou ledvin nebo pacienty s onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESRD). Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Před zahájením TEMBEXA proveďte jaterní laboratorní testování u všech pacientů a přijímání Tembexa jako klinicky vhodné. U pacientů s mírným středním nebo závažným jaterním poškozením (Child-Pugh-Pugh třída A B nebo C) [viz viz, není nutná žádná úprava dávky VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Tembexa

Neexistuje žádná klinická zkušenost s předávkováním Tembexy. V případě pacientů s monitorem předávkování z hlediska nepříznivých účinků a poskytnutí vhodné podpůrné péče.

Kontraindikace pro Tembexa

Žádný.

Klinická farmakologie for Tembexa

Mechanismus působení

Brincidofovir je antivirový lék proti viru varioly (neštovice) [viz Mikrobiologie ].

Farmakodynamika

Brincidofovir a jeho aktivní metabolit cidofovir difosfát expozice-odpovědí a časový průběh farmakodynamických odpovědí nejsou známy.

Srdeční elektrofyziologie

Tembexa does not prolong the QT interval at the anticipated therapeutic exposure.

Farmakokinetika

Brincidofovir je proléčivo, které je intracelulárně převedeno na cidofovir, který je následně fosforylován na cidofovir difosfát aktivní antivirové skupiny po perorálním podání. Plazmatické expozice brincidofoviru se po opakovaných dávkách nehromadí. Metabolit cidofovir difosfát dosahuje maximální koncentrace po 47 hodinách (23 až 311 hodin) po podání doporučené dávky s průměrnou (CV%) poločasu 113 hodin (NULL,2%). Farmakokinetické vlastnosti brincidofoviru po podání Tembexa jsou uvedeny v tabulce 4. Farmakokinetické parametry brincidofoviru a cidofovir difosfát po podání Tembexa v doporučené dávce jsou uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 4: Farmakokinetické vlastnosti brincidofoviru ^a

Tabulka 5: Farmakokinetické parametry s jednou dávkou brincidofoviru a difosfátu cidofoviru ^a

Metabolismus

Brincidofovir is metabolized by hydrolysis of the phosphoester bond to form cidofovir. Cidofovir is subsequently phosphorylated to form cidofovir diphosphate. Brincidofovir is also carboxylated at the terminal carbon by Cytochrome P450 (CYP) 4F2 followed by subsequent CYP-mediated oxidations a multiple cycles of fatty acid beta-oxidation. The major inactive metabolites formed via these pathways are CMX103 (3-hydroxypropyl ester of cidofovir) a CMX064 (4-(3-propoxy)butanoic acid ester of cidofovir).

Genetická a chemická inhibice aktivity enzymu kyselé sfingomyelinázy ve více lidských buněčných liniích vedla k podstatně nižším koncentracím cidofoviru a cidofovir difosfátu (aktivní léčivo) ve srovnání s kontrolami s aktivitou enzymu kyseliny sfingomyelinázy funkční kyseliny. Nálezy ukazují, že kyselá sfingomyelináza hraje hlavní roli v hydrolýze brincidofoviru na cidofovir v těchto buněčných liniích. Na základě nedostatku sfingomyelinázy in vitro může snížit schopnost převést brincidofovir na cidofovir a cidofovir difosfát; Klinický význam tohoto nálezu však není znám.

Srovnání farmakokinetických údajů pro zvířata a lidské na podporu efektivního výběru lidské dávky

Because the effectiveness of TEMBEXA cannot be tested in humans a comparison of brincidofovir and cidofovir diphosphate exposures achieved in human subjects to those observed in animal models of orthopoxvirus infection (rabbits infected with rabbitpox virus and mice infected with ectromelia virus) in efficacy studies was necessary to support the dose and regimen of 200 mg once a week for 2 doses for treatment neštovic u lidí u lidí. Lidé dosahují větší systémové expozice (AUC a CMAX) brincidofoviru a větší nebo rovnou intracelulárním koncentracím cidofovir difosfátu po 200 mg jednou týdně ve srovnání s terapeutickou expozicí u zvířecích modelů [viz viz zvířecích modelů [viz viz zvířecích modelů [ Klinické studie ].

Konkrétní populace

Nebyly pozorovány žádné klinicky smysluplné rozdíly ve farmakokinetice brincidofoviru na základě aktivity sexuálního sexuálního pohlaví v enzymovém poškození CYP4F2 včetně ESRD s dialýzou nebo bez dialýzy (na základě odhadované míry glomerulární filtrace [GFR]))) nebo na zhoršování jater (třída dětského pughu).

Pacienti vyžadující hemodialýzu

AUC a CMAX brincidofoviru a jeho metabolitového cidofoviru byly srovnatelné mezi subjekty vyžadujícími hemodialýzu, ať už on-nebo off-dialýzy.

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika suspenze Tembexa byla hodnocena u pediatrických jedinců. Farmakokinetická simulace byla použita k odvození dávkovacích režimů, u nichž se předpokládá, že poskytují pediatrické pacienty, včetně novorozenců s expozicemi srovnatelnými s pozorovanou expozicí u dospělých, kteří dostávají tablety Tembexa.

Studie interakce léčiva

Klinické studie

Inhibitory OATP1B1 a 1B3

Jedna dávka 600 mg perorálního cyklosporinu (OATP1B1 a 1B3) zvýšila průměrná brincidofovir AUC0-inf a CMAX o 374% a 269%, pokud byla podána souběžně s Tembexa.

Substráty CYP

Při současném podávání s Tembexa nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice midazolamu (citlivý substrát CYP3A).

P-gp substráty

Při současném podávání s Tembexa nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice dabigatran etexilatu (substrát P-gp).

Studie in vitro, kde potenciál interakce léčiva nebyl klinicky dále hodnocen

Enzymy CYP

Brincidofovir is a direct a reversible inhibitor of CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP4F2. Brincidofovir is not an inducer of CYP1A2 CYP2B6 or CYP3A.

Transportní systémy

Brincidofovir is an inhibitor of Breast Cancer Odpor Protein (BCRP) multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2) dokonce Exportní čerpadlo soli (BSEP) OATP1B1 Organické aniontové transportér 1 (OAT1) a OAT3. Brincidofovir není inhibitorem OATP1B3 Organic Cation Transporter 2 (OCT2) Multirdrug a Extruzní protein toxinu 1 (MATE1) nebo MATE2-K in vitro.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Brincidofovir is a lipid conjugate of cidofovir an acyclic nucleotide analog of deoxycytidine monophosphate. The lipid conjugate is designed to mimic a natural lipid lysophosphatidylcholine a thereby use endogenous lipid uptake pathways. Once inside cells the lipid ester linkage of Brincidofovir is cleaved to liberate cidofovir which is then phosphorylated to produce the active Antivirová Cidofovir difosfát. Na základě Biochemické a mechanistic studies using recombinant vaccinia virus E9L DNA polymerase cidofovir diphosphate selectively inhibits orthopoxvirus DNA polymerasemediated viral DNA synthesis. Incorporation of cidofovir into the growing viral DNA chain results in reductions in the rate of viral DNA synthesis.

Aktivita v buněčné kultuře

Střední 50% účinná koncentrace (EC50) brincidofoviru proti viru Variola byla 0,11 μm (rozmezí 0,05 až 0,21 μm) u 5 kmenů viru Variola, které byly zvoleny tak, aby představovaly 5 odlišných genotypů polymerázy viru variola. Střední hodnoty EC50 brincidofoviru proti virům vakcinia a monkeypoxů rabbitpoxu byly 1,10 μm (n = 4 0,5-1,89 μm) 0,33 μm (n = 5 0,12-0,51 μm) 0,12 0,074 μm (n = 2 0,02 μm (n = 2 233 μm (n = 2,123,12,12,12,12-0,51 μm (n = 2 22,2,2 μm (n = 5,51 μm (n = 22,2,2 μm) a 0,074 μm (n = 5 0,074 μm) a 0,074 μm (n = 5. μm).

V buněčných kulturách a zvířecích modelech byla prokázána netagonistická antivirová aktivita brincidofoviru a tecovirimatu.

Odpor

Neexistují žádné známé případy přirozeně se vyskytujících ortopoxvirů rezistentních na brincidofovir, i když při výběru léčiva se může vyvinout rezistence brincidofoviru. Studie buněčné kultury ukázaly, že určité substituce aminokyselin v cílovém proteinu virové DNA polymerázy mohou poskytnout redukci antivirové aktivity brincidofoviru. U pacientů, kteří buď nereagují na terapii nebo kteří po počátečním období citlivosti nereagují na terapii nebo kteří se rozvíjejí rekrudescence onemocnění nebo kteří se rozvíjejí rekrudescence onemocnění nebo kteří se rozvíjejí rekrudescence nemoci, by měla být zvážena možnost rezistence vůči brincidofoviru.

Cross-Resistence

Cross-rezistence mezi brincidofovirem a tecovirimat se neočekává na základě jejich odlišných mechanismů účinku. Kde testované izoláty ortopoxviru odolné vůči tecovirimatu nebyly rezistentní na brincidofovir a/nebo cidofovir a naopak.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Gastrointestinální toxicita

Toxicita GI je toxicita omezující dávku perorálně podávání brincidofoviru. Mezi příznaky toxicity GI patří snížená tělesná hmotnost a spotřebu potravy fekální změny (nepřítomné neformované nebo kapalné stolice) a dehydrataci. Události GI omezující dávku diagnostikované jako gastropatie a enteropatie nebo enteritida byly pozorovány po každodenním perorálním podávání brincidofoviru u myší a opic. Jediná dávková studie pro charakterizaci patologické dynamiky toxicity GI a potenciální reverzibility odhalila dávku reagující na enteritidu u potkanů, která se u přežívajících zvířat obrátila o 14 dní po dávce. Následné studie na zvířatech používaly dvakrát týdně orálním podáváním k odrážení očekávaného klinického použití a nebyla pozorována žádná toxicita GI omezující dávku.

Výšky aminotransferázy

Zvýšení ALT (2- až 5krát) bylo pozorováno u hlodavců i nerodivých druhů v neklinických toxikologických studiích orálně podávaných brincidofovir. Změny pozorované při perorálním dávkování se objevily s nejvyšší frekvencí u opic následovaných myší a poté potkany. Výšky ALT nekorelovaly s koncentrací dávky a po ukončení dávkování se zvrátily. Nebyly zjištěny žádné hrubé nebo mikroskopické jaterní změny, které korelovaly se zvyšováním ALT.

Klinické studie

Přehled

Účinnost Tembexa pro léčbu neštovic onemocnění nebyla u lidí stanovena, protože přiměřené a dobře kontrolované polní studie nebyly proveditelné a indukce onemocnění neštovic u lidí ke studiu účinnosti léčiva není etické. Proto byla stanovena účinnost TEMBEXA pro léčbu neštovicových onemocnění na základě výsledků přiměřených a dobře kontrolovaných studií účinnosti zvířat králíků a myší infikovaných druhově specifickými nevariola ortopoxviry. Míra přežití pozorovaná ve studiích na zvířatech nemusí být prediktivní míra přežití v klinické praxi.

Návrh studie

Studie účinnosti byly provedeny v modelu RabbitPox (novozélandští bílí králíci infikovaní virem Rabbitpox) a modelu Mousepox (myši BALB/C infikované virem ectromelia).

Primárním koncovým bodem účinnosti pro tyto studie bylo přežití. Přežití bylo monitorováno po dobu 4 až 5krát průměrné doby k smrti u neléčených zvířat v každém modelu.

Ve studii RabbitPox byli králíci letálně zpochybňováni intradermálně s 600 plakovými jednotkami viru Rabbitpox; Brincidofovir byl podáván perorálně s režimem 20/5/5 mg/kg (podáván každých 48 hodin pro 3 dávky) s léčbou brincidofovirem zahájeným na 3 4 5 nebo 6 dnech po palubě. Načasování dávkování brincidofoviru bylo určeno k posouzení účinnosti, když je léčba zahájena poté, co zvířata vyvinula klinické příznaky onemocnění specificky horečky u králíků. Klinické příznaky onemocnění byly patrné u některých zvířat v den 3. dne po výzvě, ale byly patrné u všech zvířat do 4. dne po výzvě.

Ve studii MousePox byly myši letálně zpochybněny intranazálně s 200 jednotkami ekromelia viru; Brincidofovir byl podáván perorálně s režimem 20/5/5 mg/kg nebo 10/5/5 mg/kg (podáván každých 48 hodin pro 3 dávky) s léčbou brincidofovirem iniciovanou na 4 5 6 nebo 7 dní po palubě. Všechna zvířata měla detekovatelnou virémii o 4 dny po výzvě. V modelu MousePox nemohla být klinicky zjevná známka nemoci identifikována jako spouštěč k zahájení léčby.

Výsledky studie

Léčba brincidofovirem vedla ke statisticky významnému zlepšení přežití ve srovnání s placebem, s výjimkou případů, kdy byl režim 10/5/5 mg/kg zahájen v 6. den postchallenge ve studii MousePox (tabulka 6).

Tabulka 6: Míra přežití ve studiích léčby brincidofovir v modelech Rabbitpox a Mousepox

Informace o pacientovi pro Tembexa

Tembexa
(TEM-BEKS-H)
(brincidofovir) tablety

Maledivy s nízkým rozpočtem

Tembexa
(TEM-BEKS-H)
(brincidofovir) Orální suspenze

Co je Tembexa?

• Tembexa is a prescription medicine used to treat smallpox disease caused by a type of virus called variola virus in adults children a infants.
• Účinnost Tembexa byla studována pouze u zvířat s ortopoxvirovými chorobami. U lidí, kteří mají onemocnění neštovic.
• Bezpečnost Tembexa byla studována u dospělých a dětí starších než 3 měsíce.
• Tembexa may not work in people who have a weakened immune system.
• Bezpečnost a účinnost Tembexa není známá u jiných nemocí než onemocnění lidských neštovic.

Než vezmete Tembexa, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Tembexa může poškodit vaše nenarozené dítě. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že během léčby s Tembexou můžete být těhotný.
  • Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat, zda jste těhotná, než začnete léčit Tembexa.
  • Váš poskytovatel zdravotní péče může používat jiný lék k léčbě vašich neštovic, pokud jste těhotná.
  • Jednotlivci, kteří mohou otěhotnět, by měli používat účinnou antikoncepci během léčby Tembexa a po dobu nejméně 2 měsíců po poslední dávce.
  • Tembexa may harm your sperm. If you are sexually active with an individual who can become pregnant you should use condoms during treatment with Tembexa a for at least 4 months after the last dose.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Kojení se nedoporučuje pro jednotlivce s neštovicemi kvůli riziku předání viru Variola kojeným dítětem.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně předpisů a volně prodejných léčivých přípravků a bylinných doplňků. Některé léky interagují s Tembexou způsobující vedlejší účinky. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukážete svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníka.

• Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka na seznam léků, které interagují s Tembexa.
• Nezačínejte brát nový lék, aniž byste řekli svému poskytovateli zdravotní péče. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, zda je bezpečné užívat Tembexu s jinými léky.

Jak mám vzít Tembexu?

• Vezměte si Tembexa přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Je důležité brát Tembexa jednou týdně pro 2 dávky (1. den a 8. den) podle pokynů. Nenechte si ujít ani přeskočit dávku Tembexa.
• Tembexa tablets can be taken on an empty stomach or with a low-fat meal (around 400 calories with about 25% of calories from fat). Talk to your healthcare provider about examples of foods that you can eat for a low-fat meal.
• Tembexa oral suspension can be taken on an empty stomach.
• Pro dospělé a děti, které užívají perorální odpružení Tembexa, protřepejte láhev zavěšení ještě před každým použitím. K správnému změření dávky použijte perorální dávkovací stříkačku. Pokud ji nemáte, požádejte svého lékárníka o ústní dávkovací stříkačku. Vezměte pouze částku předepsanou vám. Vyhoďte (zlikvidujte) jakoukoli nevyužitá část.
• Pro lidi, kteří nejsou schopni spolknout: Tembexa perorální suspenzi můžete poskytnout prostřednictvím naso-gastrické (NG) nebo gastrostomie (G) trubice někomu, kdo není schopen spolknout pomocí následujících pokynů:
  • Nakreslete předepsanou částku (dávku) perorální suspenze TEMBEXA pomocí stříkačky katétru s tip s ML značkami.
  • Dávkou dávku naso-gastrickou trubici nebo gastrostomickou trubici.
  • Naplňte stříkačku katétru s 3 ml vody a protřepejte stříkačku. Poskytněte obsah stříkačky přes naso-gastrickou trubici nebo gastrostomickou trubici.
  • Splach s vodou před a po podání.
• Během léčby s Tembexou zůstaňte pod péčí o svého poskytovatele zdravotní péče.
• Neměňte svou dávku ani nepřestávejte brát Tembexu, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Swallow Tembexa tablety celé. Nedělujte tablety Tembexa Break ani Church. Nedotýkejte se rozbitých nebo drcených tablet nebo ústní zavěšení. Pokud se dotknete Tembexa, velmi dobře si umyjte ruce mýdlem a vodou. Pokud se do svých očí dostanete do očí opláchněte oči vodou.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Tembexa, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Tembexa?

Tembexa may cause serious side effects including:

• Problémy s jatery. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provádět krevní testy, aby zkontroloval játra, než začnete užívat Tembexu a během léčby Tembexa pro jakékoli příznaky nebo příznaky problémů jater. Pokud máte následující příznaky, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:
  • Nepohodlí žaludku na pravé horní straně
  • Tmavá moč
  • Žloutnutí vaší kůže nebo bílých očí ( žloutenka )
• Průjem. Průjem je běžný u lidí, kteří berou Tembexu, ale mohou být také vážný. Pokud si vyvinete průjem se 4 nebo více stoličkami denně, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče ihned nad obvyklým denním počtem stolic.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Tembexa patří:

• Průjem
• Nevolnost
• Bolest žaludku
• Zvracení

Tembexa may cause low sperm counts a affect the ability to conceive children. Talk to your healthcare provider if you have concerns about fertility.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Tembexa. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat tembexa?

• Ukládejte tablety Tembexa a perorální suspenzi při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Nezmrazujte perorální suspenzi Tembexa.
• Udržujte Tembexa v původním kontejneru.

Udržujte Tembexu a všechny ostatní léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Tembexa.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Tembexa pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Tembexu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o TEMBEXA, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky v Tembexa?

Aktivní složka: Brincidofovir

Neaktivní ingredience:

• Tablety: Koloidní křemíkový oxid Crospovidon FD
• Orální pozastavení: Kyselina citronová bezvodová citronová vápna mikrokrystalická celulóza a karboxymethylcelulóza sodík čištěná voda Simemethicon 30% emulzní emulzní sodný benzoát sukralózy trisodium citrát z xanthanu.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.