Lepenka

VAROVÁNÍ

Fetální toxicita

Když je těhotenství detekováno, co nejdříve ukončete Tekturnu. (5.1 8.1) Drogy, které působí přímo v systému renin-angiotensinu, mohou způsobit vývoj plodu zranění a smrt. (5.1 8.1)

Popis pro Tekturna

Tekturna obsahuje inhibitor Aliskiren hemifumarát adiriktů. Aliskiren hemifumarate is chemically described as (2S4S5S7S)-N-(2-carbamoyl-2-methylpropyl)-5-amino-4-hydroxy-27-diisopropyl-8-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]-octanamide hemifumarate and its structural formula is:

Molekulární vzorec: c ₃₀ H ₅₃ N ₃ O ₆ • 0,5 c ₄ H ₄ O ₄

Hemifumarát Aliskiren je bílý až lehce nažloutlý krystalický prášek s molekulovou hmotností 609,8 (volná báze551.8). Je rozpustný ve fosfátovém pufru N-Octanol a vysoce rozpustný ve vodě.

Tekturna je k dispozici jako tablety potažené filmem, které obsahují 165,75 mg nebo 331,5 mg aliskiren hemifumerate (ekvivalent 150 mg nebo 300 mg aliskiren) a následující pomocné látky: Crospovidon; stearát hořčíku; mikrokrystalická celulóza; Povidon; KOLNOIDÁLNÍ ZVELENOST Oxid křemičitý; Hypromellose; makrogol; mastek; Oxid železa černá (E 172); Oxid železa červená (E 172); oxid titaničitý (E 171).

Použití pro karton

Hypertenze

Tekturna je indikována pro léčbu hypertenze u dospělých a u pediatrických pacientů vážících 50 kg nebo větší, kteří jsou nejméně 6 let a starší, aby snížili krevní tlak.

Snížení krevního tlaku snižuje riziko fatálních a nefatálních kardiovaskulárních příhod, primárně mrtvice a infarktů myokardu. Tyto výhody byly pozorovány v kontrolovaných studiích antihypertenziv z široké škály farmakologických tříd. Neexistují žádné kontrolované studie prokazující snížení rizika u Tekturny.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude k dosažení cílů krevního tlaku vyžadovat více než 1 lék. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny, jako jsou pokyny Národního programu pro vysoký krevní tlak, společný národní výbor pro detekci prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení infartu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (např. Pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivní léčby k nižším krevnímu tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Dávkování lepenky

Doporučené dávkování

U dospělých pacientů a u pediatrických pacientů vážících 50 kg nebo větší, kteří jsou nejméně 6 let věku, je doporučená počáteční dávka Tekturny 150 mg jednou denně. U pacientů, jejichž krevní tlak není adekvátně kontrolován, může být denní dávka zvýšena na 300 mg jednou denně. Dávky nad 300 mg neposkytly zvýšenou reakci na krevní tlak, ale vedly ke zvýšené míře průjmu. Antihypertenzivní účinek dané dávky je podstatně dosažen (85% až 90%) o 2 týdny.

Vztah k jídlu

Pacienti by měli stanovit rutinní vzorec pro užívání Tekturny s ohledem na jídlo. Stravování s vysokým obsahem tuků podstatně snižuje absorpci [viz Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Dávkování Fneboms And Strengths

150 mg světle růžový biconvex kulatý tablet potištěn NVR/IL (strana 1/strana 2).

300 mg světle červená biconvex ovaloidní kulatý tablet potištěno NVR/IU (strana 1/strana 2).

Skladování a manipulace

Tablety Tekturna jsou dodávány jako světle růžová biconvex kulatý tablet obsahující 150 mg aliskirenu a jako světle červená biconvex ovaloidní tableta obsahující 300 mg Aliskiren. Tablety jsou potištěny NVR na jedné straně a IL IU na druhé straně 150 mg a 300 mg tabletů.

Aerosol vedlejších účinků inhalace aerosolu albuterolu

Všechny silné stránky jsou zabaleny do lahví a blistrových balíčků s jednotkovými dávkami (10 proužků 10 tablet), jak je popsáno níže v tabulce 7.

Tabulka 7: Tablety Tekturna dodávají

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Protect from moisture.

Dissense puchýře v původním kontejneru.

Distribuováno od: Noden Pharma USA Inc 233 Mt. Airy Rd Suite 164 Basking Ridge NJ 07920. Revidováno: březen 2021

Vedlejší účinky fnebo Tekturna

Zkušenosti z klinických studií

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech štítku:

• Toxicita plodu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Anafylaktické reakce a angioedém hlavy a krku [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypotenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Protože klinické studie se provádějí za velmi proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Dospělá hypertenze

Níže popsaná údaje odrážejí hodnocení bezpečnosti Tekturny u více než 6460 pacientů včetně více než 1740 léčených déle než 6 měsíců a více než 1250 pacientů po dobu delší než 1 rok. U placebem kontrolovaných klinických studií došlo k přerušení terapie v důsledku klinické nežádoucí události včetně nekontrolované hypertenze u 2,2% pacientů léčených Tekturna oproti 3,5% pacientů poddaných placebem. Tato data nezahrnují informace ze studie nadmořské výšky, která hodnotila použití Aliskiren v kombinaci s ARB nebo ACEIS [Viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Angioedema

V klinických studiích byly hlášeny dva případy angioedému s respiračními symptomy. Byly hlášeny dva další případy periorbitálního edému bez respiračních symptomů a měly za následek přerušení. Míra těchto případů angioedému v dokončených studiích byla 0,06%.

Kromě toho bylo s použitím Tekturna hlášeno 26 dalších případů otoku týkajícího se obličejových rukou nebo celého těla, včetně 4 vedoucích k přerušení.

V placebem kontrolovaných studiích však byl výskyt otoku zahrnující obličejové ruce nebo celé tělo 0,4% s Tekturnou ve srovnání s 0,5% s placebem. V dlouhodobé studii aktivní kontroly s Tekturnou a hydrochlorothiazidem (HCTZ) zbraně incidence otoku zahrnující ruku nebo celé tělo byl v obou léčebných ramenech 0,4% [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Gastrointestinal

Tekturna produkuje gastrointestinální (GI) nežádoucí účinky související s dávkou. Průjem bylo hlášeno 2,3% pacientů při 300 mg ve srovnání s 1,2% u pacientů s placebem. U žen a starších (věku 65 let a starších) bylo zvýšení průjmu zřejmé, že začalo při dávce 150 mg denně s mírami pro tyto podskupiny při 150 mg srovnatelných s těmi, které byly pozorovány při 300 mg u mužů nebo mladších pacientů (všechny míry asi 2,0% až 2,3%). Mezi další příznaky GI patřily dyspepsie břicha a gastroezofageální reflux, i když zvýšená míra bolesti břicha a dyspepsie se od placeba odlišily pouze při 600 mg denně. Průjem a další příznaky GI byly obvykle mírné a zřídka vedly k přerušení.

Kašel

Tekturna byla spojena s mírným zvýšením kašle ve studiích s kontrolou placebem (NULL,1% pro jakékoli použití Tekturna oproti 0,6% pro placebo). V aktivních kontrolovaných studiích s inhibitorem ACE (ramipril lisinopril) byly míry kašle pro ramena Tekturna asi třetinou až polovinu rychlostí v ramenech inhibitoru ACE.

Záchvaty

Jednotlivé epizody tonicko-klonických záchvatů se ztrátou vědomí byly hlášeny u 2 pacientů léčených Tekturna v klinických studiích. Jeden z těchto pacientů měl predispoziční příčiny záchvatů a měl negativní elektroencefalogram (EEG) a mozkové zobrazování po záchvatách (pro druhého pacienta EEG a výsledky zobrazování nebyly hlášeny). Tekturna byla přerušena a nedošlo k žádnému opakování.

Mezi další nežádoucí účinky se zvýšenou mírou pro Tekturna ve srovnání s placebem patřila vyrážka (1% oproti 0,3%) zvýšená kyselina močová (NULL,4% oproti 0,1%) dně (NULL,2% oproti 0,1%) a renálních kamenů (NULL,2% oproti 0%).

Aliskirenův účinek na intervaly EKG byl studován v randomizovaném dvojitě slepém placebu a aktivním kontrolovaném (moxifloxacinu) 7denní opakované dávkování s Holterovým monitoringem a 12 olovo EKG v průběhu intervalu intervalu. Nebyl pozorován žádný účinek aliskirenu na QT interval.

Pediatrická hypertenze

Aliskiren byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u 267 pediatrických hypertenzních pacientů ve věku 6 až 17 let; včetně 208 pacientů léčených po dobu 52 týdnů [viz Klinické studie ]. These studies did not reveal any unanticipated adverse reactions. Adverse reactions in pediatric patients 6 years of age a older are expected to be similar to those seen in adults.

Klinické laboratorní nálezy

V kontrolovaných klinických studiích byly klinicky relevantní změny ve standardních laboratorních parametrech zřídka spojeny s podáváním Tekturny u pacientů s hypertenzí, které nebyly současně léčeny ARB nebo ACEI. U více dávkových studií u hypertenzních pacientů neměla Tekturna žádné klinicky důležité účinky na celkové triglyceridy HDL v HDL cholesterolu nebo glukózu nalačno.

Kreagen kreagenní močoviny kreatinin

U pacientů s hypertenzí nebylo u méně než 7% pacientů léčeno samotným tekturnou oproti placebu s hypertenzí doprovázeno ARB nebo ACEI menší zvýšení močoviny (BUN) nebo sérového kreatininu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hemoglobin a hematokrit

Byly pozorovány malé snížení hemoglobinu a hematokritu (průměrné snížení přibližně 0,08 g/dl a 0,16 objemového procenta pro všechny monoterapie Aliskiren). Snížení se týkalo dávky a bylo 0,24 g/dl a 0,79 procenta objemu po dobu 600 mg denně. Tento účinek je také pozorován u jiných látek působících na systém reninu angiotensinu, jako jsou inhibitory angiotensinu a ARB, a mohou být zprostředkovány redukcí angiotensinu II, která stimuluje produkci erytropoetinu prostřednictvím receptoru AT1. Tyto poklesy vedly k mírnému zvýšení míry anémie s aliskirenem ve srovnání s placebem (NULL,1% u jakéhokoli aliskirenového použití 0,3% pro aliskiren 600 mg denně oproti 0% pro placebo). Žádní pacienti ukončili terapii v důsledku anémie.

Sérový draslík

U pacientů s hypertenzí nebylo doprovodem léčeno zvýšením ARB nebo ACEI v sérovém draslíku větší než 5,5 meq/l (NULL,9% ve srovnání s 0,6% s placebem) [viz viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Kyselina močová v séru

Monoterapie Aliskiren vyvolala malé střední zvýšení hladin kyseliny močové v séru (asi 6 mikromol/l), zatímco HCTZ přinesla větší zvýšení (asi 30 mikromol/l). Zdá se, že kombinace aliskirenu s HCTZ je aditivní (asi 40 mikromol/L se zvyšuje). Zdá se, že zvýšení kyseliny močové vede k mírnému zvýšení AES s kyselinou močovou: zvýšená kyselina močová (NULL,4% oproti 0,1%) dně (NULL,2% oproti 0,1%) a renálním kamenám (NULL,2% oproti 0%).

Kreatinová kináza

Zvýšení kreatinové kinázy o více než 300% bylo zaznamenáno u asi 1% pacientů s monoterapií aliskiren oproti 0,5% pacientů s placebem. Pět případů kreatin kinázy stoupá 3, což vede k přerušení a 1 diagnostikované jako subklinická rabdomyolýza a další, protože myositida byly hlášeny jako nežádoucí účinky s použitím aliskiren v klinických studiích. S dysfunkcí ledvin nebyly spojeny žádné případy.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v zážitku z postmarketingu Aliskiren. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Hypersenzitivita: Anafylaktické reakce a Angioedém vyžadující řízení dýchacích cest a hospitalizaci

Urticaria

Periferní edém

Jaterní enzym se zvyšuje s klinickými příznaky dysfunkce jater

Těžké kožní nežádoucí účinky včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy

Pruritus

Erythema

Hyponatrémie

Zvracení nevolnosti

Lékové interakce fnebo Tekturna

Cyklosporin

Vyhněte se souběžnému podávání cyklosporinu s Aliskiren [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Itraconazole

Vyhněte se souběžnému podávání itraconazolu s Aliskiren [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (inhibitory COX-2)

U pacientů, kteří jsou objem seniory, (včetně pacientů na diuretické terapii) nebo s kompromitovanou renální funkcí kodministrací NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2 s látkami, které ovlivňují RAAS včetně aliskirenu, může vést k zhoršení renálních funkcí, včetně možného selhání ledvin. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Pravidelně monitorujte renální funkci u pacientů, kteří dostávají terapii Aliskiren a NSAID.

Antihypertenzivní účinek aliskirenu může být oslaben NSAID.

Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)

Současné použití aliskirenu s jinými látkami působícími na RAA, jako jsou Aceis nebo ARBS, je spojeno se zvýšeným rizikem hypotenze hyperkalémie a změnami funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s monoterapií. Většina pacientů dostávajících kombinaci dvou léků, které inhibují systém renin-angiotensin, nezískává ve srovnání s monoterapií žádný další přínos. Obecně se vyhněte kombinovanému použití aliskirenu s inhibitory ACE nebo ARB, zejména u pacientů s CRCL menší než 60 ml/min. Monitorujte funkci ledvin a elektrolytů krevního tlaku u pacientů užívajících Aliskiren a další látky, které ovlivňují RAAS [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Současné použití aliskirenu s ARB nebo ACEI u diabetických pacientů je kontraindikováno [Viz Kontraindikace ].

Furosemid

Perorální podávání aliskiren a furosemidu snížilo expozici furosemidu. Monitorujte diuretické účinky, když je furosemid spojen s Aliskirenem.

Varování pro karton

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Tekturna

Fetální toxicita

Použití léků, které působí na systém renin-angiotensinu během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje fetální a novorozeneckou morbiditu a smrt. Výsledné oligohydramnios mohou být spojeny s plicní hypoplasií a kosterní deformace. Mezi potenciální novorozenecké nepříznivé účinky patří hypotenzi lebky a hypotenze lebky a smrt. Když je těhotenství detekováno, co nejdříve ukončete Tekturnu [viz Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin/hyperkalémie/hypotenze, když je Tekturna uvedena v kombinaci s ARB nebo ACEIS

Tekturna je kontraindikována u pacientů s diabetem, kteří dostávají ARBS nebo ACEIS kvůli zvýšenému riziku hyperkalémie a hypotenze ledvin. Obecně se vyhněte kombinovanému používání tekturny s inhibitory ACE nebo ARB, zejména u pacientů s clearance kreatininu (CRCL) méně než 60 ml/min [viz viz Kontraindikace Lékové interakce a Klinické studie ].

Anafylaktické reakce a angioedém hlavy a krku

Hypersenzitivní reakce, jako jsou anafylaktické reakce a angioedém obličejových končetin, rty jazyk glottis a/nebo hrtan byly hlášeny u pacientů léčených Tekturnou a vyžadovaly hospitalizaci a intubaci. K tomu může dojít kdykoli během léčby a došlo k pacientům s anamnézou angioedému a bez a bez aces s antagonisty receptoru ACEIS nebo angiotensinu. Anafylaktické reakce byly hlášeny z postmarpovacích zkušeností s neznámou frekvencí. Pokud angioedém zahrnuje krk jazyk glottis nebo hrtan nebo pokud má pacient anamnézu horních cest dýchacích, může dojít k obstrukci dýchacích cest a být fatální. Pacienti, kteří mají tyto účinky, a to i bez respiračních potíží, vyžadují prodloužené pozorování a vhodná monitorovací opatření, protože léčba antihistaminiky a kortikosteroidy nemusí stačit k zabránění postižení dýchacích cest. Rychlé podání podkožního roztoku epinefrinu 1: 1000 (NULL,3 ml až 0,5 ml) a opatření, aby bylo zajištěno, že mohou být nutné patentové dýchací cesty.

Přestoste Techturna okamžitě u pacientů, kteří se vyvíjejí anafylaktické reakce nebo angioedém a nedívají se [viz viz Dávkování a podávání a Kontraindikace ].

Hypotenze

Symptomatická hypotenze se může objevit po zahájení léčby Techturnou u pacientů s výrazným pacientům s vyčerpáním objemu vyčerpáním soli nebo s kombinovaným používáním Tekturny a dalších látek působících na systém renin-angiotensin-aldosteron (RAAS). Objem nebo vyčerpání soli by mělo být opraveno před podáváním Tekturny nebo by se ošetření mělo začít pod blízkým lékařským dohledem.

Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací na další léčbu, která může obvykle pokračovat bez obtíží, jakmile se krevní tlak stabilizuje.

Zhoršená funkce ledvin

Pravidelně monitorujte funkci ledvin u pacientů léčených Tekturnou. Změny ve funkci ledvin včetně akutního selhání ledvin mohou být způsobeny léky, které ovlivňují RAAS. Patients whose renal function may depend in part on the activity of the RAAS (e.g. patients with renal artery stenosis severe heart failure post-myocardial infarction or volume depletion) or patients receiving ARB ACEI or nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) including selective Cyclooxygenase-2 inhibitors (COX-2 inhibitors) therapy may be at particular risk for developing acute renal failure on Tekturna [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Zvažte zadržení nebo ukončení terapie u pacientů, u nichž se vyvinou klinicky významné snížení funkce ledvin.

Hyperkalémie

Pravidelně monitorujte draslík v séru u pacientů, kteří dostávají Tekturna. Drogy, které ovlivňují RAAS, mohou způsobit hyperkalémii. Mezi rizikové faktory pro rozvoj hyperkalémie patří kombinace cukrovky s renální nedostatečností s ARB nebo ACEIS [viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ] NSAID nebo doplňky draselného nebo diuretika šetřící draselný.

Cyklosporin Or Itraconazole

Když byl Tekturna podáván s cyklosporinem nebo itrakonazolem, byly významně zvýšeny koncentrace aliskirenu v krvi. Vyvarujte se souběžného použití Tekturny s cyklosporinem nebo itrakonazolem [viz Lékové interakce ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ) a Pokyny pro použití .

Informace pro pacienty

Těhotenství

Poraďte pacientům s věkem nesoucím děti o důsledcích vystavení Tekturně během těhotenství. Diskutujte o možnostech léčby se ženami, které plánují otěhotnět. Poraďte pacientům, aby co nejdříve podávali těhotenství svým lékařům.

Laktace

Radí ošetřovatelství ženám, že kojení se nedoporučuje během léčby s Tekturnou [viz Použití v konkrétních populacích ].

Anafylaktické reakce a angioedém

Doporučujte pacientům, aby okamžitě nahlásili jakékoli příznaky nebo příznaky, které naznačují závažnou alergickou reakci (potíže s dýcháním nebo polykání těsnosti hrudníku úlů Obecné vyrážky na svědění závratě zvracení nebo břišní bolest) nebo angioedema (otoky obličejových končetin rtu při polykání nebo dýchání) a nedrží žádné další léky, které se poradí s předepsaným fyzikálním lékařům.

Angioedema including laryngeal edema may occur at any time during treatment with Tekturna.

Symptomatická hypotenze

Poraďte se s pacientům, že lehkost může nastat zejména během prvních dnů tekturny terapie a že by měl být nahlášen předepisovacímu lékaři. Doporučujte pacientům, že pokud dojde k synkopě, měla by být Tekturna přerušena, dokud nebude lékař konzultován.

Upozornění pacienti, kteří nedostatečný příjem tekutiny Nadměrný pocení, průjem nebo zvracení může vést k nadměrnému poklesu krevního tlaku se stejnými důsledky lehkosti a možné synkopy.

Doplňky draslíku

Poraďte se s pacienty, kteří dostávají Tekturnu, aby nepoužívali doplňky draslíku nebo náhražky soli obsahující draslík, aniž by konzultovali předepisovacího lékaře.

Vztah k jídlu

Poraďte pacientům, aby vytvořili rutinní vzorec pro užívání tekturny s ohledem na jídla. Stravování s vysokým obsahem tuků podstatně snižuje absorpci.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogenní potenciál byl hodnocen ve dvouleté studii potkanů ​​a šestiměsíční transgenní (RASH2) studii myší s aliskiren hemifumarátem při perorálních dávkách až 1500 mg aliskiren/kg/den. Ačkoli nedošlo ke sta studoval. Na systémové expozici (AUC0-24HR) je 1500 mg/kg/den u potkanů ​​asi 4krát a u myši asi 1,5násobek maximální doporučené lidské dávky (MRHD) (300 mg aliskiren/den). Slitická hyperplázie u CECUM nebo tlustého střeva potkanů ​​byla také pozorována při dávkách 250 mg/kg/den (nejnižší testovaná dávka), jakož i při vyšších dávkách ve 4- a 13týdenních studiích.

Aliskiren hemifumarát postrádal genotoxický potenciál v testu Ames Reverzní mutaci s S. Typhimurium a

E. coli In vitro čínský křeček vaječní buňka chromozomální aberace test in vitro čínský křeček V79 mutační test buněčných genů a in vivo myší kostní dřeně mikronukleus test.

Plodnost samců a samic potkanů ​​nebyla ovlivněna v dávkách až 250 mg aliskiren/kg/den (8krát MRHD 300 mg tektturna/60 kg na základě mg/m².)

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Tekturna může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Použití léků, které působí na systém renin-angiotensinu během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje fetální a novorozeneckou morbiditu a smrt [viz viz Klinické úvahy ]. Most epidemiologic studies examining fetal abnnebomalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the renin-angiotensin system from other antihypertensive agents. When pregnancy is detected discontinue Tekturna as soon as possible.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních malformací a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

kde se ubytovat v sydney

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Hypertenze in pregnancy increases the maternal risk fnebo pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery a delivery complications (e.g. need fnebo cesarean section a post-partum hemneborhage).

Hypertenze increases the fetal risk fnebo intrauterine growth restriction a intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitneboed a managed accnebodingly.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Použití léčiv, které působí na systém renin-angiotensinu ve druhém a třetím trimestru těhotenství, může vést k následující: snížená funkce ledvin plodu vedoucí k anurii a renálním selhání oligohydramnios fetální plicní plicní hypoplazie a kosterní deformace a deformace kosterních. V neobvyklém případě, že neexistuje žádná vhodná alternativa k terapii léků ovlivňujícími systém reninangiotensinu pro konkrétní pacienta, který uvedlo matku potenciálního rizika pro plod.

U pacientů užívajících Tekturna během těhotenství provádějí sériové ultrazvukové zkoušky, aby posoudily intramniotické prostředí. Testování plodu může být vhodné na základě týdne těhotenství. Pacienti a lékaři by si však měli být vědomi toho, že oligohydramnios se nemusí objevit, dokud plod utrpěl nevratné zranění. Pečlivě pozorujte kojence s historií v expozici dělohy Tekturně pro oligurii a hyperkalémii hypotenze. Pokud se u novorozenců vyskytuje oligurie nebo hypotenze s anamnézou v expozici utero aliskiren, podporuje krevní tlak a renální perfuzi. Výměnné transfuze nebo dialýza mohou být vyžadovány jako prostředek k obrácení hypotenze a nahrazení narušené renální funkce.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studiích vývojové toxicity těhotné krysy a králíci dostávali perorální aliskiren hemifumarát během organogeneze v dávkách až 20krát a 7krát maximální doporučená lidská dávka (MRHD) na základě povrchu těla (mg/m²) u potkanů ​​a králíků. (Skutečné dávky zvířat byly u potkanů ​​až 600 mg/kg/den a u králíků až 100 mg/kg/den.) Nebyla pozorována žádná teratogenita; Hmotnost porodní hmotnosti plodu však byla u králíků snížena v dávkách 3,2krát MRHD na základě plochy povrchu těla (mg/m²). Aliskiren byl přítomen v placenty amniotiové tekutině a plodech těhotných králíků.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti aliskirenu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků včetně hypotenze hyperkalémie a poškození ledvin u ošetřovatelských kojenců radí ošetřovatelské ženě, že kojení se nedoporučuje během léčby s Tekturnou.

Dětské použití

Tekturna je kontraindikována u pacientů mladších 2 let [viz Kontraindikace ].

Tekturna je indikována pro léčbu hypertenze u pediatrických pacientů ve věku 6 let a starší vážící 50 kg nebo více. Bezpečnost a účinnost aliskirenu byla stanovena u pediatrických pacientů ve věku 6 let a starší vážící 20 kg nebo více, ale Tekturna není schválena u pacientů ve věku 6 let a starších o hmotnosti 20 kg na méně než 50 kg kvůli nedostatku vhodné dávkové formy. Použití Tekturny u pediatrických pacientů 6 let a starší je podporováno důkazy z farmakokinetické studie a dvěma randomizovanými dvojitě slepými klinickými studiemi u pediatrických pacientů s hypertenzí 6 let až 17 let o hmotnosti 20 kg nebo více [viz viz [viz více [viz [viz více [viz Klinická farmakologie Klinické studie ].

U pediatrických pacientů mladších 6 let a pacientů méně než 20 kg nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Tekturny. Vyvarujte se používání u pacientů 2 roky až méně než 6 let a pacienti o hmotnosti méně než 20 kg kvůli omezeným informacím o metabolismu a Aliskirenu a expozicích v této věkové skupině. U pediatrických pacientů vážící méně než 20 kg nebo u pediatrických pacientů s glomerulární filtrací nejsou k dispozici žádné údaje o pediatrických pacientech, kteří váží méně než 20 kg nebo u pediatrických pacientů <30 mL/min/1.73 m².

Údaje o toxicitě zvířat pro mladistvé

Toxikologické studie u juvenilních zvířat Přibližný ekvivalent lidského věku dětí mladších 2 let identifikoval 85 až 385krát zvýšená systémová expozice aliskirenu ve srovnání s dospělými krysy. Zvýšená expozice aliskiren u juvenilních potkanů ​​byla přičítána nezralosti u transportérů léčiva Aliskiren a metabolizujících enzymech. Zvýšené expozice Aliskiren byly spojeny s předčasnými úmrtími. Ačkoli definitivní příčinu úmrtí založené na patologii nebylo možné zjistit, že předčasná úmrtí byla přičítána nezralosti metabolismu Aliskiren. Neklinické nálezy naznačují zřetelný vztah závislý na věku mezi dávkou a expozicí.

Novorozenci s historií v děloze expozice Tekturně

Pokud dojde k oligurii nebo hypotenzi, přímo pozornost na podporu krevního tlaku a renální perfuze. Výměnné transfuze nebo dialýza mohou být vyžadovány jako prostředek k zvrácení hypotenze a/nebo nahrazení zakořeněné funkce ledvin.

Geriatrické použití

Z celkového počtu pacientů, kteří dostávali aliskiren v klinických studiích, 1275 (19%) bylo 65 let a starší a 231 (NULL,4%) bylo 75 let nebo starší. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Poškození ledvin

Bezpečnost a účinnost Tekturny u pacientů s těžkým poškozením ledvin [clearance kreatininu (CRCL) méně než 30 ml/min] nebyla stanovena, protože tito pacienti byli vyloučeni v pokusech o účinnost [viz viz Klinické studie ].

Informace o předávkování Tekturně

K dispozici jsou omezené údaje týkající se předávkování u lidí. Nejpravděpodobnějším projevem nadměrné vyděšení by byla hypotenze. Pokud dojde k podpůrné léčbě, pokud dojde k symptomatické hypotenzi.

Aliskiren je špatně dialyzovaný. Hemodialýza proto není dostatečná k léčbě nadměrné expozice Aliskirenu [Viz Klinická farmakologie ].

Kontraindikace pro Tekturna

Nepoužívejte Tekturna s ARB nebo ACEIS u pacientů s diabetem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Tekturna je kontraindikována u pacientů se známou přecitlivělostí na některou ze složek [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tekturna je kontraindikována u pediatrických pacientů mladších 2 let kvůli riziku vysokých expozic aliskiren identifikovaných u mladistvých zvířat v důsledku nezralosti transportérů a metabolických enzymů [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Klinická farmakologie fnebo Tekturna

Mechanismus působení

Renin je vylučován ledvinami v reakci na snížení objemu krve a renální perfuze. Renin štěpí angiotensinogen za vzniku neaktivního dekapeptidového angiotensinu I (Ang I). Ang I je přeměněn na aktivní oktapeptid angiotensin II (ANG II) ACE a Non ACE. Ang II je silný vazokonstriktor a vede k uvolnění katecholaminů z nadledvinových medully a předsunkčních nervových zakončení. Podporuje také sekreci aldosteronu a reabsorpci sodíku. Společně tyto účinky zvyšují krevní tlak. ANG II také inhibuje uvolňování reninu a poskytuje negativní zpětnou vazbu systému. Tento cyklus z reninu přes angiotensin k aldosteronu a její přidružená negativní zpětná vazba je známá jako systém renin-angiotensin-aldosteron (RAAS). Aliskiren je přímý inhibitor reninu snižuje aktivitu reninu v plazmě (PRA) a inhibuje přeměnu angiotentensinogenu na Ang I. Zda aliskiren ovlivňuje jiné složky RAAS, např. Ace nebo cesty mimo ace nejsou známy.

Všechna činidla, která inhibují RAA, včetně inhibitorů reninu, potlačují negativní zpětnou vazbu, což vede k kompenzačnímu nárůstu koncentrace reninu v plazmě. Když k tomuto vzestupu dojde během léčby ACEIS a ARB, je výsledkem zvýšené hladiny PRA. Během léčby aliskirenem je však účinek zvýšených hladin reninu blokován tak, že PRA Ang I a Ang II jsou sníženy, zda je Aliskiren používán jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivními látkami.

Farmakodynamika

V placebem kontrolovaných klinických studiích byla PRA snížena v rozmezí 50% až 80%. Toto snížení PRA nebylo spojeno s dávkou a nekorelovalo se snížením krevního tlaku. Klinické důsledky rozdílů v platnosti na PRA nejsou známy.

Farmakokinetika

Aliskiren je špatně absorbován (biologická dostupnost asi 2,5%) s přibližným akumulačním poločasem 24 hodin. Hladiny krve v ustáleném stavu jsou dosaženy asi za 7 až 8 dní.

Absorpce a distribuce

Po perorálním podání píku plazmatické koncentrace aliskirenu jsou dosaženy během 1 až 3 hodin. Při užívání jídla s vysokým obsahem tuku se AUC a CMAX z Aliskirenu sníží o 71% a 85%. V klinických studiích Aliskiren byl podáván, aniž by vyžadoval pevný vztah podávání k jídlu.

Metabolismus a eliminace

Asi jedna čtvrtina absorbované dávky se objevuje v moči jako rodičovský lék. Jak velká část absorbované dávky je metabolizována, není známo. Na základě studií in vitro se zdá, že hlavní enzym zodpovědný za metabolismus aliskiren je CYP3A4. Aliskiren neinhibuje isoenzymy CYP450 (CYP 1A2 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 a 3A) ani indukovat CYP3A4.

Transportéry

Bylo zjištěno, že PGP (MDR1/MDR1A/1B) je hlavním efluxním systémem zapojeným do absorpce a eliminace střeva pomocí biliární vylučování aliskiren v předklinických studiích. Potenciál pro lékové interakce v místě PGP bude pravděpodobně záviset na stupni inhibice tohoto transportéru.

Lékové interakce

Účinek společně podávaných léčiv na farmakokinetiku Aliskiren a naopak byl studován v několika jedno- a vícenásobných dávkových studiích. Farmakokinetická opatření naznačující velikost těchto interakcí jsou uvedena na obrázku 1 (dopad souvisejících léčiv na aliskiren) a na obrázku 2 (dopad aliskirenu na spolupracované léky).

Obrázek 1: Dopad spolupracovaných léků na farmakokinetiku Aliskiren

*Ketokonazol: 400 mg jednou denně nebyla studována, ale očekává se, že bude dále zvýšit hladinu aliskiren.

** Ramipril Valsartan Irbesartan: Obecně se vyhněte kombinovanému používání aliskirenu s inhibitory nebo ACE, zejména u pacientů s CRCL menší než 60 ml/min [viz viz Lékové interakce ].

Warfarin: Neexistoval klinicky významný účinek jediné dávky warfarinu 25 mg na farmakokinetiku aliskiren.

Obrázek 2: Dopad aliskirenu na farmakokinetiku léků na podávání

*Furosemid: Pacienti, kteří dostávají furosemid, mohli zjistit, že jeho účinky se po spuštění aliskirenu snížily. U pacientů se srdečním selháním související s kopoucí aliskiren (300 mg/den) snížilo plazmatickou AUC a CMAX perorálního furosemidu (60 mg/den) o 17%, respektive 27% a snížila 24hodinovou vylučování močového furosemidu o 29%. Tato změna expozice nevedla ke statisticky významnému rozdílu v celkovém objemu moči a vylučování sodíku v moči po dobu 24 hodin. Byly však pozorovány přechodné snížení vylučování sodíku a objemu moči až do 12 hodin, když byl furosemid podáván s aliskiren 300 mg/den.

** Ramipril Valsartan: Obecně se vyhněte kombinovanému používání aliskiren s inhibitory ACE nebo ARB, zejména u pacientů s CRCL menší než 60 ml/min [viz Lékové interakce ].

Konkrétní populace

Pacienti s narušením ledvin

Aliskiren byl hodnocen u dospělých pacientů s různým stupněm nedostatečnosti ledvin. Míra a rozsah expozice (AUC a C) aliskirenu u subjektů s poruchou ledvin neprokázala konzistentní korelaci se závažností poškození ledvin. U těchto pacientů není vyžadováno úpravy počáteční dávky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Farmakokinetika aliskirenu po podání jediné perorální dávky 300 mg byla hodnocena u dospělých pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESRD) podstupující hemodialýzu. Ve srovnání s odpovídajícími zdravými subjekty změny v míře a rozsahu expozice Aliskiren (CMAX a AUC) u pacientů s ESRD podstupující hemodialýzu nebyly klinicky významné.

Načasování hemodialýzy významně nezměnilo farmakokinetiku aliskirenu u pacientů s ESRD. U pacientů s ESRD, kteří dostávají hemodialýzu, není proto zaručena žádná úprava dávky.

Hepaticky narušené pacienti

Farmakokinetika aliskirenu nebyla významně ovlivněna u pacientů s mírným až těžkým onemocněním jater. V důsledku toho není u těchto pacientů vyžadováno úpravy počáteční dávky.

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika Aliskirenu byla hodnocena v 8denní farmakokinetické studii u 39 pediatrických pacientů s hypertenzí 6 let až 17 let. Aliskiren byl podáván jako denní dávky 2 mg/kg (NULL,67násobek nejnižšího schváleného doporučeného dávkování u 50 kg pediatrického pacienta) nebo 6 mg/kg (nejvyšší doporučené dávkování u 50 kg dětského pacienta) podávané jako mini-dekablety). Farmakokinetické parametry aliskirenu byly podobné těm u dospělých a výsledky této studie nenaznačují, že věk nebo pohlaví mají významný vliv na systémovou expozici aliskirenu u pacientů ve věku 6 let do 17 let. Expozice se snížila se zvýšením tělesné hmotnosti.

V 8týdenní randomizované dvojité slepé studii s monoterapií Aliskiren u 267 pediatrických pacientů s hypertenzí 6 let až 17 let [viz viz Klinické studie ] Koncentrace aliskirenu nalačno v den 28 prokázaly podobné úrovně expozice léčiva jako v jiných studiích pomocí podobných dávek aliskiren u dospělých i pediatrických pacientů.

Geriatričtí pacienti

Expozice (měřená pomocí AUC) se zvyšuje u starších pacientů 65 let a starší. U těchto pacientů není vyžadována úprava počáteční dávky.

Rasové nebo etnické skupiny

Farmakokinetické rozdíly mezi Kavkazané černoši a Japonci jsou minimální.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Reprodukční toxikologické studie

Studie reprodukční toxicity hemifumarátu aliskiren neodhalily žádný důkaz teratogenity při perorálních dávkách až do 600 mg aliskiren/kg/den (20krát MRHD 300 mg/den na mg/m²) u těhotných potkanů ​​v těhotenství/mg/mg) v těhotenství/mg) v těhotenství) v těhotenství/mg) v těhotenství/mg) v těhotenství) v těhotenství) v těhotenství). Porodní hmotnost plodu byla nepříznivě ovlivněna u králíků při 50 mg/kg/den (NULL,2násobek MRHD na základě mg/m²). Aliskiren byl přítomen v placentě amniotské tekutině a plodech těhotných králíků.

Klinické studie

Monoterapie Aliskiren

Antihypertenzivní účinky Tekturny byly prokázány v 6 randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných 8týdenních klinických studiích u pacientů s mírnou až střední hypertenzí. V tabulce 2 jsou uvedeny odezvy placeba a změny placeba odebírané od výchozí hodnoty v sedících krevních tlačích.

Tabulka 2: Snížení krevního tlaku manžety sedícího koryto (MMHG systolický/diastolický) ve studiích kontrolovaných placebem v placebech

Studie zahrnovaly přibližně 2730 pacientů podávaných dávky 75 mg (NULL,5násobek nejnižšího doporučeného dávkování) až 600 mg (dvakrát nejvyšší doporučené dávkování) aliskiren a 1231 pacientů poddaných placebem. Doporučená dávka Tekturny je buď 150 nebo 300 mg jednou denně [viz viz Dávkování a podávání ]. As shown in Table 1 there is some increase in response with administered dose in all studies with reasonable effects seen at 150mg to 300 mg a no clear further increases at 600 mg. A substantial propnebotion (85% to 90%) of the blood pressure-lowering effect was observed within 2 weeks of treatment. Studies with ambulatneboy blood pressure monitneboing showed reasonable control throughout the interdosing interval; the ratios of mean daytime to mean nighttime ambulatneboy BP range from 0.6 to 0.9.

Pacienti v studiích kontrolovaných placebem pokračovali v otevřeném aliskirenu až 1 rok. Přetrvávající účinek snižování krevního tlaku byl prokázán randomizovanou studií pro stažení (pacienti randomizovaní pro pokračování léčiva nebo placeba), která vykazovala statisticky významný rozdíl mezi pacienty udržovanými na Aliskirenu a pacienty randomizované na placebo. S ukončením léčebného krevního tlaku se postupně vrací na základní hladiny po dobu několika týdnů.

Po prudkém ukončení terapie neexistoval žádný důkaz o odrazové hypertenzi.

Aliskiren snížil krevní tlak ve všech demografických podskupinách, ačkoli černí pacienti měli tendenci mít menší redukci než Kavkazané a Asiaté, jak bylo vidět u ACEI a ARB.

Neexistují žádné studie tektturny nebo členů přímých inhibitorů reninu, které prokazují snížení kardiovaskulárního rizika u pacientů s hypertenzí.

Aliskiren v kombinaci s jinými antihypertenzivami

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Aliskiren 75 150 a 300 mg (NULL,5násobek doporučené nejnižší dávky Nejnižší doporučená dávka a maximální doporučená dávka) a HCTZ 6,25 12,5 a 25 mg byly studovány samostatně a v kombinaci v 8-týdenním pacientovi randomizovaném dvojitě spalovaném placeboovaném paralelním group 15-trhací studii. Snížení krevního tlaku s kombinací bylo větší než snížení s monoterapií, jak je uvedeno v tabulce 3.

Tabulka 3: Snížení placebem v sedících krevních tlačích manžety (mmhg systolický/diastolický) v kombinaci s hydrochlorothiazidem

Valsartan

Aliskiren 150 mg a 300 mg a valsartan 160 mg a 320 mg byly studovány samostatně a v kombinaci v 8-týdenní randomizované dvojitě slepé studii dávkované dávky s eskalací paralelní skupiny. Dávky Aliskirenu a Valsartanu byly zahájeny při 150 mg a 160 mg a zvýšily se po 4 týdnech na 300 mg a 320 mg. Krevní tlak na sedící koryta byla měřena na začátku 4 a 8 týdnů. Snížení krevního tlaku s kombinací bylo větší než snížení s monoterapií, jak je uvedeno v tabulce 4. Obecně by se měla vyhnout kombinaci blokátoru receptoru Aliskiren a Angiotensin [Viz viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Tabulka 4: Snížení placebem v sedících v sedících krevních tlačích manžety (mmhg systolický/diastolický) v kombinaci s Valsartanem

Amlodipin

Aliskiren 150 mg a 300 mg a amlodipin besylát 5 mg a 10 mg byly studovány samostatně a v kombinaci v 8-týdnu 1685-pacientní randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované multifaktoriální studii. Léčba aliskirenem a amlodipinem vedla celkově při výrazně větším snížení diastolického a systolického krevního tlaku ve srovnání s příslušnými monoterapeutickými složkami, jak je uvedeno v tabulce 5.

Tabulka 5: Snížení placebem v sedícím krevním tlaku sedícího koryta (mmhg systolický/diastolický) v kombinaci s amlodipinem

Aliskiren u pacientů s diabetem léčeným ARB nebo ACEI (studie nadmořské výšky)

Pacienti s diabetem s onemocněním ledvin (definovaní buď přítomností albuminurie nebo redukované GFR) byli randomizováni na aliskiren 300 mg denně (n = 4296) nebo placebo (n = 4310). Všichni pacienti dostávali na pozadí terapii pomocí ARB nebo ACEI. Primárním výsledkem účinnosti byl čas na první událost primárního koncového koncového bodu sestávajícího z kardiovaskulární úmrtí resuscitované náhlé úmrtí nefatální infarkt myokardu Neplánovaná hospitalizace pro srdeční selhání nástupu onemocnění ledvin v konečném stádiu renálového onemocnění renálu a koncentraci sérového kreatininu uloženého po dobu nejméně 1 měsíce. Po průměrném sledování asi 32 měsíců byla studie ukončena brzy kvůli nedostatečné účinnosti. Vyšší riziko hypotenze renálního poškození a hyperkalémie bylo pozorováno u aliskiren ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem, jak je uvedeno v tabulce 6.

Tabulka 6: Výskyt vybraných nežádoucích účinků během fáze léčby v nadmořské výšce

Riziko mrtvice (NULL,4% aliskiren versus 2,7% placebo) a smrti (NULL,4% aliskiren versus 8,0% placebo) byly také numericky vyšší u pacientů léčených Aliskiren.

Pediatrická hypertenze

Účinnost aliskirenu byla hodnocena v 8týdenní randomizované dvojitě slepé studii u 267 pediatrických pacientů s hypertenzí 6 let až 17 let (studie CSPP100A2365; NCT01150357). Většina pacientů (82%) měla primární hypertenzi 59%, měla BMI ≥95 ^th A <2% had an estimated GFR < 60 mL/min/1.73m². The mean age was 11.8 years a 74% of patients were Caucasian. In the initial 4-weekdose-response phase of the trial patients were raomized to weight-based low mid a high dosing groups. At the end of this phase patients entered a 4-week raomized withdrawal phase in which they were re-raomized in each weight categneboy in a 1:1 ratio to continue the same dose of aliskiren nebo take placebo.

Během počáteční fáze reakce na dávku aliskiren snížil systolický i diastolický krevní tlak způsobem závislým na dávce na hmotnosti. Systolický krevní tlak Primární koncový bod pokusu byl snížen o 4,8 5,6 a 8,7 mmHg z výchozí hodnoty ve skupinách s nízkým médiem a vysokou dávkou. V randomizované fázi stažení byl průměrný rozdíl mezi vysokou dávkovou skupinou aliskirenu a placeba při průměrné změně v sedící systolické krevní tlak -2,7 mmHg.

Po 8týdenní studii bylo 208 pacientů zapsáno do 52týdenního prodlužovací studie, ve které byli pacienti randomizováni v poměru 1: 1 (bez ohledu na to, zda byli na placebu nebo aliskirenu na konci 8týdenní studie), aby dostali buď aliskiren nebo enalapril (CSPP100A2365E1; NCT01151410). Studie prodloužení zahrnovala 3 úrovně dávky na základě hmotnosti; Během studie byly povoleny volitelné up-titrace dávky pro kontrolu krevního tlaku.

Na konci 52 týdnů bylo snížení krevního tlaku ze základní linie podobné u pacientů, kteří dostávali aliskiren (NULL,6/3,9 mmHg) a enalapril (NULL,9/4,9 mmhg).

Informace o pacientech pro tecture

Cardboard®
(tek-turn-a)
(Aliskiren) tablety

jak se dostanete na velikonoční ostrov

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Tekturně?

Tekturna může vaše nenarozené dítě způsobit újmu nebo smrt.

• Promluvte si se svým lékařem o jiných způsobech, jak snížit krevní tlak, pokud plánujete otěhotnět.
• Pokud otěhotníte během léčby s Tekturnou, přestaňte Tekturnu brát a okamžitě to řekněte svému lékaři.

Co je to lepenka?

Tekturna je lék na předpis používaný k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze) u dospělých a dětí vážících 50 kg nebo větší, kteří mají nejméně 6 let věku, aby snížili krevní tlak.

Není známo, zda je Tekturna bezpečná a efektivní u dětí mladších 6 let.

Nebereme tektturnu, pokud:

• Máte diabetes a užíváte určitý druh léku zvaného blokátor angiotensinového receptoru (ARB) nebo inhibitoru enzymu konvertujícího angiotensin (ACEI).
• Jste alergičtí na některou z ingrediencí v Tekturně. Úplný seznam složek v Tekturně naleznete na konci tohoto letáku.

Nedávejte Tekturnu dětem mladší než 2 roky.

Předtím, než vezmete Tekturna, řekněte svému lékaři o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít problémy s ledvinami nebo srdcem.
• mít cukrovku.
• někdy měli alergickou reakci na další lék na krevní tlak.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Tekturně?
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Tekturna prochází do vašeho mateřského mléka. Během léčby Tekturnou byste neměli kojit.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Zejména řekněte svému lékaři, pokud berete:

• Druh léku pro kontrolu krevního tlaku zvaný blokátor receptoru angiotensinu (ARB) nebo inhibitoru enzymu konvertujícího angiotensin (ACEI).
• Vodové pilulky (také nazývané diuretika).
• Cyclosporin (Gengraf® Neoral® Sandimmune®)
• Itraconazole (Onmel® Sporanox®).
• draslík -containing medicines draslík supplements nebo salt substitutes containing draslík.
• Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID).

Zeptejte se svého lékaře, zda si nejste jisti, zda užíváte jeden z výše uvedených léků. Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého lékaře nebo lékárníka, když získáte nový lék. Váš lékař nebo lékárník bude vědět, jaké léky jsou bezpečné vzít společně.

Jak mám brát tablety tektturny?

• Vezměte si Tekturnu přesně tak, jak vám říká váš lékař, abyste si to vzali.
• Vezměte si Tekturna 1 čas denně každý den přibližně ve stejnou dobu.
• V případě potřeby může váš lékař změnit dávku.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Tekturny?

Tekturna může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Tekturně?
• Vážné alergické reakce, které mohou ohrozit život. Přestaňte brát Tekturnu a okamžitě získejte pohotovostní lékařskou pomoc a pokud během léčby s Tekturnou získáte některý z těchto příznaků vážných reakcí:
  • potíže s dýcháním nebo polykání
  • těsnost hrudníku
  • Aised Bumps (úly)
  • vyrážka
  • Otok obličeje rty jazyk
  • throat arms legs nebo the whole body
  • svědění
  • závrať
  • zvracení
  • Bolest žaludku (břicha)
• Nízký krevní tlak (hypotenze). Váš krevní tlak může být příliš nízký, pokud si také užíváte pilulky na vodu na potu s nízkým obsahem soli více než obvykle přijímací dialyzační procedury mají srdeční problémy nebo mají zvracení nebo průjem. Lehněte si, pokud se cítíte slabý nebo závratě a hned zavolejte svého lékaře.
• Problémy s ledvinami včetně selhání ledvin. Řekněte svému lékaři, pokud močíte méně.
• Zvýšená hladina krve draselné (hyperkalémie). Váš lékař zkontroluje hladinu krve draselné během léčby Tekturnou.

Nejběžnější vedlejší účinek Tekturny je průjem.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Tekturny.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat tablety Tekturna?

• Uložte Tekturna při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Tekturnu v původním kontejneru, ve kterém přichází. Neodstraňujte z láhve vysoušeč (sušicí činidlo).
• Chraňte lepenku před vlhkostí.

Udržujte Tekturna a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Tekturny.

Léky jsou někdy předepsány pro účely jiné než léky uvedené v letáku informací o pacientech. Neberete Tekturnu za podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte Tekturnu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace, které jsou napsány pro zdravotnické pracovníky.

Co je vysoký krevní tlak (hypertenze)?

Krevní tlak je síla ve vašich krevních cévách, když vaše srdce bije a když vaše srdce spočívá. Máte vysoký krevní tlak, když je síla příliš velká. Vysoký krevní tlak způsobuje, že srdce ztěžuje fungování krve tělem a způsobuje poškození krevních cév. Tekturna pomůže vašim krevním cévám relaxovat, takže váš krevní tlak je nižší. Léky, které snižují váš krevní tlak, snižují vaši šanci mít mrtvici nebo infarkt .

Jaké jsou ingredience v Tekturně?

Tekturna je k dispozici jako tablety potažené filmem, které obsahují 165,75 mg nebo 331,5 mg aliskiren hemifumerate (ekvivalent 150 mg nebo 300 mg aliskiren).

Aktivní složka: Aliskiren hemifumarát

Tablety tekturny Neaktivní ingredience: Mikrokrystalická celulóza oxidu železa černá černá (E172) oxid železa (E172) a oxid titanium (E172) a oxid titanium (E172) a oxid titanium (E172) a titanový oxid oxid železa (E172) oxid železa černá (E172) oxid železa černá (E172) oxid železa (E172) a oxidace titaninu (E172) a titanium oxid oxid železa (E172) a titanový oxid oxid železa černá (E172) oxid železa černá (E172) a oxid litanium (E172) a oxidace oxidu siliky.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkým správou potravin a léčiv