TaZtia XT

Popis pro TaZtia XT

Diltiazem hydrochlorid USP je inhibitor vápníku iontového buněčného přítoku (blokátor pomalého kanálu). Chemicky diltiazem hydrochlorid je 15-benzothiazepin-4 (5 H )-jeden 3- (acetyloxy) -5- [2- (dimethylamino) ethyl] -2 3-dihydro-2- (4-methoxyfenyl)-monohydrochlorid ()------------------------------------------------------- cis -. Chemická struktura je:

Hydrochlorid Diltiazem USP je bílý až bílý krystalický prášek s hořkou chutí. Je rozpustný ve vodě methanolu a chloroformu a má molekulovou hmotnost 450,98. Diltiazem hydrochlorid prodlužující tobolky na uvolňování USP (jednou denně dávkování) obsahují diltiazem hydrochlorid v peletách s prodlouženým uvolňováním v dávkách 120 180 240 300 a 360 mg.

Diltiazem hydrochlorid Extend-uvolňování tobolek USP (jednou denně dávkování) obsahuje také: černá oxid železa kukuřice škrob ethylcelulóza d

Pro ústní podávání.

Splňuje požadavky USP na test rozpuštění 15.

Použití pro TaZtia XT

Hypertenze

K léčbě hypertenze jsou indikovány kapsle diltiazem hydrochloridu (jednou denně dávkování jednou denně). Může být použit samostatně nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivními léky.

Chronická stabilní angina

K léčbě chronické stabilní anginy jsou označeny kapsle hydrochloridu diltiazem.

Dávkování pro TaZtia XT

Hypertenze

Dávkování musí být upraveno titrací na jednotlivé potřeby pacientů. Při použití jako monoterapie jsou obvyklé počáteční dávky 120 až 240 mg jednou denně. Maximální antihypertenzivní účinek je obvykle pozorován 14 dní chronické terapie; Proto by měly být odpovídajícím způsobem naplánovány úpravy dávkování. Obvyklý rozsah dávkování studovaný v klinických studiích byl 120 až 540 mg jednou denně. Současné klinické zkušenosti s dávkou 540 mg jsou omezené; Dávka však může být zvýšena na 540 mg jednou denně.

Angina

Dávky pro léčbu anginy by měly být upraveny na potřeby každého pacienta počínaje dávkou 120 mg až 180 mg jednou denně. Jednotliví pacienti mohou reagovat na vyšší dávky až 540 mg jednou denně. V případě potřeby by měla být titrace prováděna po dobu 7 až 14 dnů.

Současné použití s ​​jinými kardiovaskulárními látkami

1. Sublingvální nitroglycerin (NTG): Může být přijímáno podle potřeby k přerušení akutních anginálních útoků během diltiazem hydrochloridové terapie.
2. Profylaktická terapie dusičnany: Hydrochlorid diltiazem může být bezpečně podáván s krátkodobými a dlouhodobě působícími dusičnany.
3. Beta-blokátory: (Vidět Varování a preventivní opatření .)
4. Antihypertensives: Diltiazem hydrochlorid má aditivní antihypertenzivní účinek, když se používá s jinými antihypertenzivními látkami. Proto může být nutné upravit dávkování hydrochloridu diltiazem nebo souběžné antihypertenzivy při přidání jednoho k druhému.

Hypertenzní nebo angilní pacienti, kteří jsou léčeni jinými formulacemi Diltiazemu, mohou být bezpečně přepnuty na diltiazemhydrochlorid tobolky na uvolňování (jednou denně dávkování) v nejbližší ekvivalentní celkové denní dávce. Následná titrace na vyšší nebo nižší dávky však může být nezbytná a měla by být zahájena podle klinicky uvedeného.

Spinkinking obsah kapsle na potravě

Diltiazem hydrochlorid prodloužený uvolňující tobolky (jednou denně-den) mohou být také podávány pečlivým otevřením kapsle a posypáním obsahu tobolek na lžíci jablky. Applesayauce by měla být okamžitě spolknuta bez žvýkání a následovaná sklenicí studené vody, aby se zajistilo úplné polykání obsahu kapsle. Jablka by neměla být horká a měla by být dostatečně měkká, aby byla spolknuta bez žvýkání. Jakýkoli obsah kapsle/směs jablečných omáček by měl být okamžitě použit a nebyl uložen pro budoucí použití. Rozdělení obsahu adiltiazem hydrochloridu tobolky s prodlouženým uvolňováním (jednou denně-dávkování) se nedoporučuje.

Jak dodáno

TAZTIA XT® (Diltiazem hydrochlorid tobolky s prodlouženým uvolňováním Usp) Je jednou za den k dispozici:

Skladovací podmínky

Uložte při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Vyhněte se nadměrné vlhkosti.

Vydejte se v těsných kontejnerech s uzavřením bezpečnosti.

Značky uvedené jsou ochranné známky svých příslušných vlastníků.

Vyrobeno pro: Teva Pharmaceuticals Parsippany NJ 07054. Revidováno: 2022. července 2022

Vedlejší účinky for Taztia XT

Vážné nežádoucí účinky byly ve studiích s diltiazem hydrochloridem prodlouženým uvolňováním (jednou denně dávkováním) a také s dalšími diltiazemovými formulacemi. Je třeba si uvědomit, že pacienti se zhoršenou komorovou funkcí a abnormalitami srdečního vedení byly z těchto studií obvykle vyloučeny. Celkem 256 hypertenzí bylo ošetřeno po dobu 4 až 8 týdnů; Celkem 207 pacientů s chronickou stabilní anginou bylo léčeno po dobu 3 týdnů s dávkami diltiazem hydrochloridu tobolek s prodlouženým uvolňováním (jednou denně dávkování) v rozmezí od 120 do 540 mg jednou denně. Dva pacienti zažili AV blok prvního stupně v dávce 540 mg. Následující tabulka představuje nejběžnější nežádoucí účinky, zda s léčivem, nebo ne hlášené v placebem kontrolovaných studiích u pacientů, kteří dostávali diltiazem hydrochlorid tobolky (jednou denně dávkování) až do 360 mg a až 540 mg s rychlostí u pacientů s placebem.

Nejběžnější nežádoucí účinky v dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných hypertenzních pokusech*

Nejběžnější nežádoucí účinky v dvojitě slepém placebem kontrolovaném pokusech s anginou*

Kromě toho byly v klinických studiích s jinými diltiazememProduktmi hlášeny zřídka následujících událostí (méně než 2%):

Kardiovaskulární

Angina arrhythmia Bloků (second- or third-degree) bundle branch block městnavé srdeční selhání ECG abnormalities hypotenze Palpitace syncope tachycardia ventricular Extrasystoly.

oxcarbazepin, pro co se používá

Nervový systém

Abnormální sny amnézie deprese chůze abnormalita halucinace halucinace nespavost Nervovolnost Parestézie Osobnost změna somnolence tinnitus třes.

Gastrointestinal

Zácpa anorexie Průjem suchové ústy Dysgeusia Mírná zvýšení SGOT SGPT LDH a alkalické fosfatázy (viz viz Varování Akutní poškození jater ) Zvýšení hmotnosti zvracení nevolnosti.

Dermatologické

Petechiae Photosenzitivita Pruritus.

Ostatní

Alergická reakce albuminurie Amblyopie Astenia CPK increase crystalluria Dušnost edema epistaxis eyeirritation bolest hlavy hyperglycemia hyperuricemia impotence Svalové křeče nosní přetížení rigidita krku Nocturia osteoartikulární bolest polyurie rinitida sexuální potíže gynekomastie.

Kromě toho byly u pacientů, kteří dostávali diltiazem hydrochlorid, hlášeny zřídka následujících postmarketingových událostí: akutní generalizovaná exanthematózní pustulosis alopecia Erytém Multiformní exfoliativní dermatitida dermatitidy Stevens-johnson Syndrom Toxická epidermální Necrolýza Neecrolýza A Anemie a anemie Bleesemii ( Lichenoidní keratóza a hyperpigmentace v oblasti kožních oblastí vystavených slunci) leukopenia purpura retinopatie a trombocytopenie. Kromě toho byly pozorovány události, jako je infarkt myokardu, které nejsou u těchto pacientů snadno odlišitelné od přirozené anamnézy onemocnění. Řada dobře zdokumentovaných případů generalizované vyrážky charakterizované jako leukocytoklastická Vaskulitida byly hlášeny. Konečný vztah příčiny a účinku mezi těmito událostmi a diltiazem hydrochloridovou terapií však dosud není stanoven.

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte Teva na čísle 1-888-838-2872 nebo FDA na 1-800-FDA-1088 ORHTTPS: //www.fda.gov/ pro dobrovolné hlášení nepříznivých reakcí.

Lékové interakce for Taztia XT

Vzhledem k potenciálu pro aditivní účinky opatrnost a pečlivé titrace jsou zaručeny u pacientů, kteří dostávají diltiazem hydrochlorid souběžně s jinými látkami, o nichž je známo, že ovlivňují srdeční kontraktilitu a/nebo vedení (viz viz Varování ). Pharmakologické studie naznačují, že při použití beta-blokátorů nebo digitalis s diltiazem hydrochloridem (jednou denně dávkování) mohou existovat aditivní účinky (viz dávkování) (viz dávkování) (viz digitalis) (viz viz) (viz) (Viz dávkování) (viz dávkování) (viz dávkování) (viz dávkování) (viz) (viz dávkování) (viz dávkování) (viz dávka) Varování ). Stejně jako u všech drog by měla být péče o péči při léčbě pacientů s více léky. Diltiazem je substrátem a inhibitorem enzymového systému cytochromu P450 3A4. Jiná léčiva, která jsou specifickými substráty inhibitory nebo induktory enzymatického systému, mohou mít významný dopad na profil účinnosti a vedlejšího účinku diltiazemu. Pacienti užívající jiné léky, které jsou substráty CYP450 3A4, zejména pacienty s renálním a/nebo jaterním poškozením, mohou vyžadovat úpravu dávkování při zahájení nebo zastavení současně podávané diltiazemu, aby se zachovala optimální terapeutická hladina krve.

Anestetika

Deprese vodivosti a automatikty srdeční kontraktility, jakož i vaskulární dilatace spojené s anestetikou může být zesílena blokátory vápníkových kanálů. Při použití současně anestetika a blokátory vápníkových kanálů by měly být pečlivě titrovány.

Benzodiazepiny

Studie ukázaly, že diltiazem zvýšil AUC midazolamu a triazolamu 3 až 4krát a C max 2krát ve srovnání s placebem. Eliminační poločas midazolamu a triazolamu se také zvýšil (NULL,5 až 2,5krát) během souběžného podávání s diltiazemem. Tyto farmakokinetické účinky pozorované během koálu diltiazemu mohou vést ke zvýšeným klinickým účinkům (např. Prodloužené sedaci) midazolamu i triazolamu.

Beta-blokátory

Kontrolované a nekontrolované domácí studie naznačují, že souběžné užívání diltiazem hydrochloridu a beta-blokátorů je obvykle dobře tolerováno, ale dostupné údaje nestačí k předpovídání účinků doprovodných léčebných pacientů s levou komorovou dysfunkcí nebo abnormalitami srdečního vedení. Podávání diltiazem hydrochloridu současně s propranololem u pěti normálních dobrovolníků vedlo ke zvýšené hladině propranololu u všech subjektů a biologická dostupnost propranololu byla zvýšena přibližně o 50%. Zdá se, že in vitro propranolol je přemístěn z vazebných míst diltiazem. Pokud je kombinovaná terapie zahájena nebo stažena ve spojení s propranololem, může být zaručeno úpravy dávky propranololu (viz viz Varování ).

Buspiron

U devíti zdravých subjektů diltiazem významně zvýšil průměrný buspiron AUC 5,5krát a C max 4,1-timent komparovaný na placebo. T½ a T max buspiron nebyly významně ovlivněny diltiazem. Během souběžného podání s diltiazem může být možné zvýšené účinky a zvýšená toxicita buspironu. Následné úpravy dávky mohou být nezbytné během souběžné podávání a měly by být založeny na klinickém posouzení.

Karbamazepin

Bylo popsáno, že doprovázející podávání diltiazem s karbamazepinem má za následek zvýšené hladiny karbamazepinu v séru (40% až 72% nárůst), což v některých případech vede k toxicitě. Pacienti, kteří tyto léky dostávají souběžně, by měli být sledováni na potenciální interakci léčiva.

Cimetidin

Studie u šesti zdravých dobrovolníků prokázala významné zvýšení maximálních diltiazem hladin v plazmě (58%) a AUC (53%) po 1týdenním průběhu cimetidinu 1200 mg/den a jedné dávce diltiazem 60 mg. Ranitidin způsobil menší významné zvýšení. Účinek může být zprostředkován známou inhibicí jaterního cytochromu p450 enzymového systému zodpovědného za metabolismus diltiazem. Pacienti, kteří v současné době dostávají diltiazem terapii, by měli být pečlivě sledováni pro změnu farmakologického účinku při zahájení a ukončení terapie cimetidinem. Může být zaručeno úpravy dávky diltiazem.

Klonidin

Sinus Bradykardie, která má za následek hospitalizaci a kardiostimulátor Vložení bylo hlášeno ve spojení s použitím klonidinu souběžně s diltiazem. Monitorujte srdeční frekvenci u pacientů, kteří dostávají souběžný diltiazem a klonidin.

Cyklosporin

Během studií zahrnujících pacienty s transplantací renálních a srdečních a srdečních transplantačních pacientů bylo pozorováno farmakokinetická interakce mezi diltiazem a cyklosporinem. U příjemců renálních a srdečních transplantací bylo nutné snížení dávky cyklosporinu v rozmezí 15% do 48% pro udržení koncentrací koryta cyklosporinu podobné těm, které byly pozorovány před přidáním diltiazem. Pokud mají být tyto látky podávány souběžně cyklosporinové koncentrace by měly být monitorovány, zejména pokud je zahájena diltiazemová terapie upravena nebo ukončení.

Účinek cyklosporinu na koncentrace plazmy Diltiazem nebyl vyhodnocen.

Digitalis

Podávání diltiazem hydrochloridu s digoxinem u 24 zdravých mužů se zvýšilo koncentrace plazmatického digoxinu přibližně 20%. Jiný vyšetřovatel nezjistil žádné zvýšení hladin digoxinu u 12 pacientů s onemocněním koronárních tepen. Vzhledem k tomu, že došlo k protichůdnému výsledku ohledně účinku hladin digoxinu, se doporučuje, aby byly hladiny digoxinu sledovány při zahájení úpravy a ukončení diltiazem hydrochloridové terapie, aby se zabránilo možné nadměrné nebo nedostatečně digitalizaci (viz viz Varování ).

Ivabradin

Souběžné používání diltiazem zvyšuje expozici ivabradinu a může prohloubit bradykardii a poruchy vedení. Vyvarujte se souběžného použití ivabradinu a diltiazem.

Quinidin

Diltiazem významně zvyšuje AUC (0 →; ∞) chinidinu o 51% T½ o 36% a snižuje jeho CL oralby33%. Může být zaručeno monitorování nežádoucích účinků chinidinu a dávka podle toho upravena.

Rifampin

Souběžné podávání rifampinu s diltiazem snížilo koncentrace diltiazem plazmy na nedetekovatelné hladiny. Pokud je to možné, je třeba se vyhnout souběžnému podávání diltiazem s rifampinem nebo jakýmkoli známým induktorem CYP3A4 a zvažována alternativní terapie.

Statiny

Diltiazem je inhibitorem CYP3A4 a bylo prokázáno, že významně zvyšuje AUC některých Statiny . Riziko myopatie a rabdomyolýzy se statiny metabolizované pomocí CYP3A4 se zvyšuje se současným použitím diltiazem. Pokud je to možné, použijte ne-CYP3A4-metabolizovaný statin s diltiazem. Jinak snižte dávku jak pro diltiazem, tak pro statin a monitorujte příznaky a příznaky toxicity svalů.

Ve zdravé dobrovolnické křížové studii (n = 10) související sdružení jediné 20 mg dávky simvastatinu na konci 14denního režimu s 120 mg BID diltiazemem SR vedlo k pětinásobnému zvýšení průměrného simvastatinu auc versus simvastatin samotné. Subjekty se zvýšenou průměrnou expozicí Diltiazem vykazovaly větší zvýšení expozice simvastatinu. Pokud je vyžadována souběžná podávání simvastatinu s diltiazemem, omezují denní dávky simvastatinu na 10 mg a diltiazem na 240 mg.

V deseti subjektu randomizované otevřené čtyřcestné křížové studijní souhrnné studium diltiazemu (120 mg BID diltiazem SR po dobu 2 týdnů) s jednou 20 mg dávkou lovastatinu vedlo ke 3 až čtyřnásobnému zvýšení průměrného lovastatinu AUC a samotného lovastatinu. Ve stejné studii nedošlo k žádné významné změně v 20 mg jediné dávky pravastatinové AUC a C během diltiazemového podávání. Hladiny plazmy Diltiazem nebyly významně ovlivněny lovastatinem nebo pravastatinem.

Varování for Taztia XT

Srdeční vedení

Diltiazem hydrochlorid prodlužuje refrakterní období uzlu AV bez významného prodloužení doby zotavení sinusových uzlů, s výjimkou pacientů se syndromem Sick Sinus. Tento účinek může jen zřídka vést k abnormálně pomalé srdeční frekvenci (zejména u pacientů se syndromem Sick Sinus) nebo AV bloku druhého nebo třetího stupně (13 z 3007 pacientů nebo 0,43%). Současné použití diltiazemu s beta-blokátory nebo digitalis může vést k aditivním účinkům na srdeční vedení. Po jedné dávce 60 mg diltiazemu se pacient s anginou Prinzmetal vyvinul období asystole (2 až 5 sekund).

Městnavé srdeční selhání

Ačkoli Diltiazem má negativní inotropní účinek v izolovaných přípravcích zvířecích tkání hemodynamických studií u lidí s normální komorovou funkcí, neprokázaly snížení srdečního indexu nekonzistentní negativní účinky na kontraktilitu (DP/DT). Akutní studie orálního diltiazemu u pacientů se zhoršenou komorovou funkcí (ejekční frakce 24% ± 6%) vykazovala zlepšení indexů komorové funkce bez významného snížení kontraktilní funkce (DP/DT). Zhoršení městnavé srdeční selhání byl hlášen u pacientů s již existujícím poškozením komorové funkce. Zkušenosti s používáním hydrochloridu diltiazem v kombinaci s beta-blokátory u pacientů se zhoršenou funkcí komory jsou omezené. Při používání této kombinace by měla být opatrná opatrnost.

Hypotenze

Snížení krevního tlaku spojeného s diltiazem hydrochloridovou terapií může občas mít za následek nesymptomatické hypotenze .

Akutní poškození jater

V klinických studiích byla pozorována mírná zvýšení transamináz s a bez doprovodového zvýšení alkalické fosfatázy a bilirubinu. Taková výška byla obvykle přechodná a často vyřešena i při pokračujícím diltiazemovém ošetření. Ve vzácných případech byly zaznamenány významné zvýšení enzymů, jako je alkalická fosfatáza LDHSGOT a SGPT a další jevy konzistentní s akutním poškozením jater. K těmto reakcím došlo k tomu, že se vyskytují brzy po zahájení terapie (1 až 8 týdnů) a byly reverzibilní po přerušení léčivé terapie. Vztah k diltiazem hydrochloridu je v některých případech nejistý, ale v některých je pravděpodobný (viz viz OPATŘENÍ ).

Opatření for Taztia XT

Generál

Hydrochlorid diltiazem je rozsáhle metabolizován játry a vylučován ledvinami a dovnitř dokonce . Stejně jako u jakéhokoli léčiva poskytnutého po delší dobu laboratorní parametry funkce ledviny a jater by měly být monitorovány v pravidelných intervalech. Lék by měl být používán s opatrností u pacientů se zhoršenou ledvinovou nebo jaterní funkcí. V subakutních a chronických studiích pro psy a potkana byly s poškozením jater spojeny vysoké dávky diltiazemu. Ve speciálních subakutních jaterních studiích byly perorální dávky 125 mg/kg a vyšší u potkanů ​​spojeny s histologickými změnami v játrech, které byly reverzibilní, když bylo léčivo přerušeno. U psů byly také spojeny s jaterními změnami 20 mg/kg; Tyto změny však byly reverzibilní s pokračujícím dávkováním.

Dermatologické events (see Nežádoucí účinky ) může být přechodný a může zmizet navzdory dalšímu používání hydrochloridu diltiazem. Avšak erupce kůže postupující k erytému multiformní a/nebo exfoliativní dermatitida byla také hlášena. Pokud by dermatologická reakce přetrvávala, měla by být léčivo přerušeno.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

24měsíční studie u potkanů ​​při perorálních hladinách dávkování až 100 mg/kg/den a 21měsíční studie u myší při perorálních hladinách dávkování až 30 mg/kg/den neprokázala žádný důkaz karcinogenity. Nebyla také žádná mutagenní odpověď in vitro nebo in vivo testy buněk nebo in vitro v bakteriích. Ve studii provedené u samců a ženských potkanů ​​při perorálních dávkách až 100 mg/kg/den nebyl pozorován žádný důkaz o zhoršené plodnosti.

Těhotenství

Reprodukční studie byly provedeny u myší potkanů ​​a králíků. Podávání dávek v rozmezí od 4 do 6krát (v závislosti na druhu) horní hranice optimálního rozsahu dávkování v klinických studiích (480 mg/den nebo 8 mg/kg/den pro 60 kg pacienta) vedla k embryu a fetální letalitě. Tyto studie odhalily u jednoho druhu sklon k tomu, aby způsobily abnormality srdce kosteru sítnice a jazyk. Rovněž byla pozorována snížení časných individuálních hmotností štěňat a přežití štěňat prodloužené dodávání a zvýšení incidence mrtvých porodů. Neexistují žádné dobře kontrolované studie u těhotných žen; Proto používejte diltiazem hydrochlorid u těhotných žen pouze tehdy, pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Ošetřovatelské matky

Diltiazem se vylučuje v lidském mléce. Jedna zpráva naznačuje, že koncentrace mateřského mléka se mohou přiblížit sérové ​​hladiny. Pokud by se mělo zavést použití alternativní metody kojeneckého krmení, pokud se považuje za nezbytné použití kapsle Diltiazem hydrochloridu (jednou denně).

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie diltiazem nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Informace o předávkování pro TaZtia XT

Myši a potkany perorálního LD 50 - Sin a krysy se pohybují od 415 do 740 mg/kg a od 560 do 810 mg/kg. Intravenózní LD 50 - hřích těchto druhů byl 60 a 38 mg/kg. Perorální psi LD 50in jsou považovány za přesahující 50 mg/kg, zatímco letalita byla pozorována u opic při 360 mg/kg.

Toxická dávka u člověka není známa. Kvůli rozsáhlé hladině metabolismu v krvi po standardní dávce diltiazemu se může lišit v desetinásobném omezení užitečnosti hladin krve v případech předávkování. V dávkách v rozmezí od méně než 1 gm do 10,8 gm bylo 29 zpráv o předávkování diltiazem. Šestnáct z těchto zpráv zahrnovalo více požití léků. Dvacet dva zpráv naznačovalo, že pacienti se zotavili z předávkování diltiazem v rozmezí od méně než 1 gm do 10,8 gm. Bylo tam sedm zpráv se smrtelným výsledkem; Ačkoli množství požité diltiazem nebylo známo, že v šesti ze sedmi zpráv bylo potvrzeno vícenásobné požití léčiv.

Mezi události pozorované po předávkování diltiazem patřily Bradycardia Hypotension Heart Block a srdeční selhání. Většina zpráv o předávkování popsala některé podpůrné lékařské opatření a/nebo léčbu. Bradykardie často reagovala příznivě na atropin stejně jako srdeční blok, ačkoli srdeční stimulace byla také často využívána k léčbě srdečního bloku. K udržení krevního tlaku byly použity tekutiny a vasopresory a v případě, že byly podány inotropní činidla srdečního selhání. Kromě toho někteří pacienti dostávali léčbu ventilační podpory aktivované uhlí a/nebo intravenózní vápník. Důkaz účinnosti intravenózního podávání vápníku k zvrácení farmakologických účinků předávkování diltiazem byl v rozporu.

metronidazol 500 mg používaný pro infekce kvasinek

V případě předávkování nebo přehnané reakce by měla být kromě gastrointestinální dekontaminace použita vhodná podpůrná opatření. Zdá se, že Diltiazem není odstraněn peritoneální nebo hemodialýzou. Na základě známých farmakologických účinků diltiazem a/nebo hlášených klinických zkušeností lze zvážit následující opatření:

Bradycardia

Podávejte atropin (NULL,60 až 1,0 mg). Pokud neexistuje žádná reakce na vagální blokování, spravujte isoproterenol opatrně.

Vysoký stupeň bloku

Zacházejte jako u Bradykardie výše. Opravený AV blok s vysokým stupněm by měl být ošetřen srdeční stimulací.

Srdeční selhání

Spravujte inotropní činidla (isoproterenol dopamin nebo dobutamin) a diuretika.

Hypotenze

Vasopresory (např. Dopamin nebo norepinefrin). Skutečná léčba a dávka by měla záviset na závažnosti klinické situace a na úsudku a zkušenosti ošetřujícího lékaře.

V několika hlášených případech bylo předávkování blokátory vápníkových kanálů spojeno s hypotenzí a bradykardií zpočátku refrakterní na atropin, ale na tuto léčbu se stává více reagovat, když pacienti dostávali velké dávky (téměř 1 gram/hodinu po dobu delší než 24 hodin) chloridu vápenatého.

V důsledku rozsáhlých koncentrací metabolismu se může po standardní dávce diltiazemu lišit více než desetkrát, což významně omezuje jejich hodnotu v případech hodnocení nad dávkováním.

Hemoperfúze uhlí byla úspěšně použita jako doplňková terapie k urychlení eliminace léčiv. Předávkování až 10,8 gm perorálního diltiazemu bylo úspěšně léčeno pomocí vhodné podpůrné péče.

Kontraindikace pro tagiea xt

Diltiazem je kontraindikován v:

• Pacienti se syndromem nemocných sinusů s výjimkou přítomnosti funkčního komorového kardiostimulátoru
• Pacienti s AV blokem druhého nebo třetího stupně s výjimkou přítomnosti funkčního komorového kardiostimulátoru
• Pacienti s těžkou hypotenzí (méně než 90 mm Hg systolického)
• Pacienti, kteří prokázali přecitlivělost na lék
• Pacienti s akutním infarktem myokardu a plicní přetížení dokumentovaný rentgenem při přijetí.

Klinická farmakologie for Taztia XT

Předpokládá se, že terapeutické účinky hydrochloridu diltiazem souvisí s jeho schopností inhibovat buněčný příliv vápníkových iontů během membránové depolarizace srdečního a vaskulárního hladkého svalstva.

Mechanismy účinku

Hypertenze

Diltiazem vytváří svůj antihypertenzivní účinek především relaxací vaskulárního hladkého svalstva a výsledným snížením periferní vaskulární rezistence. Velikost snížení krevního tlaku souvisí se stupněm hypertenze: tedy hypertenzní jedinci zažívají antihypertenzivní účinek, zatímco v normotenzivních tlačích dochází pouze k skromnému poklesu krevního tlaku.

Angina

Bylo prokázáno, že hydrochlorid Diltiazem způsobuje zvýšení tolerance cvičení pravděpodobně kvůli jeho schopnosti snížit poptávku kyslíku myokardu. Toho je dosaženo snížením srdeční frekvence a systémového krevního tlaku při maximálním a maximálním pracovním zatížení.

Ukázalo se, že Diltiazem je silný dilatátor koronárních tepen jak epikardiálních, tak subendokardiálních. Spontánní a ergonovinově indukované křeče koronární tepny jsou inhibovány diltiazemem.

U zvířecích modelů diltiazem narušuje pomalý proud dovnitř (depolarizující) do vzrušující tkáně. Způsobuje odpojení excitační kontrakce v různých tkáních myokardu bez změn v konfiguraci akčního potenciálu. Diltiazem způsobuje relaxaci koronárního vaskulárního hladkého svalstva a dilatace velkého i malého koronárního vaskulárního hladkého svalstva a dilatace velkých i malých koronárních tepen při hladinách léčiva, které způsobují malý nebo žádný negativní inotropní účinek. Výsledné zvýšení koronárního průtoku krve (epikardiální a subendokardiální) se vyskytuje u ischemických a neischemických modelů a je doprovázeno snížením systémového krevního tlaku závislého na dávce a snížením periferní rezistence.

Hemodynamické a elektrofyziologické účinky

Stejně jako ostatní antagonisté vápníkového kanálu diltiazemu snižují sinoatriální a atrioventrikulární vedení v izolovaných tkáních a mají negativní inotropní účinek v izolovaných přípravcích. Při neporušeném zvířeti prodloužení intervalu AH lze pozorovat při vyšších dávkách.

U člověka Diltiazem zabraňuje spontánní a ergonovinově vyvolané křeči koronární tepně. Způsobuje snížení periferní vaskulární rezistence a skromný pokles krevního tlaku u normotenzních jedinců a ve studiích tolerance cvičení u pacientů s ischemickým srdečním onemocněním snižuje produkt krku srdeční frekvence pro jakékoli dané pracovní zátěž. Studie dosud primárně u pacientů s dobrou komorovou funkcí neodhalily důkazy o negativním inotropickém účinku; Srdeční výdej ejekční frakce a koncový diastolický tlak levé komory nebyly ovlivněny. Taková data nemají žádnou prediktivní hodnotu s ohledem na účinky u pacientů se špatnou komorovou funkcí a zvyšují selhání srdce byl hlášen lůžko s již existujícím zhoršením komorové funkce. U pacientů se špatnou komorovou funkcí existuje ještě málo údajů o interakci diltiazem a beta-blokátorů. Klidová srdeční frekvence je obvykle mírně snížena diltiazem.

Diltiazem hydrochlorid tobolky s prodlouženým uvolňováním (jednou denně dávkování) vytvářejí antihypertenzivní účinky jak v poloze vleže. Posturální hypotenze je zřídka zaznamenáno najednou za předpokladu vzpřímené polohy. S chronickými antihypertenzivními účinky není spojena žádná reflexní tachykardie.

Diltiazem hydrochlorid snižuje vaskulární rezistenci zvyšuje srdeční výdej (zvýšením objemu mrtvice) a způsobuje mírné snížení nebo změnu srdeční frekvence. Během dynamického cvičení se zvyšuje diastolický tlak, zatímco maximální dosažitelný systolický tlak se obvykle sníží. Chronická terapie hydrochloridem diltiazem neprovádí žádnou změnu ani zvýšení plazmatických katecholaminů. Nebyla pozorována žádná zvýšená aktivita osy renin-angiotensin-aldosteronu. Hydrochlorid diltiazem snižuje renální a periferní účinky angiotensinu II. Hypertenzní zvířecí modely reagují na diltiazem se snížením krevního tlaku a zvýšeným výkonem v moči a natriuresis bez změny poměru sodíku/ draslíku v moči. U člověka byly hlášeny přechodné Natriuresis a Kaliuresis, ale pouze ve vysokých intravenózních dávkách 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti.

Diltiazemová prodloužení intervalu AH není výraznější u pacientů s srdečním blokem prvního stupně. U pacientů s syndromem nemocného sinusového syndromu diltiazemu významně prodlužuje délku cyklu sinusového cyklu (v některých případech až 50%). Záhalný diltiazem v dávkách 20 mg prodlužuje doba vedení AH a funkční a efektivní refrakterní období přibližně o 20%.

Ve dvou krátkodobých dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích u 256 hypertenzních pacientů s dávkami až 540 mg/den diltiazem hydrochlorid prodloužený uvolňování (jednou denně dávkování) vykazovaly klinicky nesouvislé, ale statisticky významné dávky související s nárůstem PR intervalu (NULL,008 sekundy). V žádné z klinických hodnocení nebyly žádné případy větší než AV blok prvního stupně (viz viz Varování ).

Farmakodynamika

Hypertenze

V krátkodobém dvojitě slepém placebem kontrolovaném klinických studiích diltiazem hydrochloridu prokázaly tobolky (jednou denně dávkování) antihypertenzivní reakci u pacientů s mírnou až střední hypertenzí. V jedné studii paralelní skupiny byly podávány po dobu čtyř týdnů podávány tobolky s deltiazem hydrochloridem s prodlouženým uvolňováním (jednou denně). Změny v diastolickém krevním tlaku měřené při korytu (24 hodin po dávce) pro placebo 90 mg 180 mg 360 mg a 540 mg byly -5,4 -6,3 -6,2 -8,2 a -11,8 mm Hg. Diastolický krevní tlak na zádech a stálý diastolický a systolický krevní tlak také vykazoval statisticky významné lineární účinky na odezvu dávky.

V další klinické studii, která následovala po konstrukci dávky eskalace diltiazem hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním (jednou denně dávkování), také snížil krevní tlak lineárním způsobem souvisejícím s dávkou. Diastolický krevní tlak na zádech měřený po dvoutýdenních intervalech léčby byl snížen o -3,7 mm Hg s 120 mg/den oproti -2,0 mm Hg s placebem -7,6 mm Hg po eskalaci na 240 mg/den oproti -0,9 mm a 10,9 mm -hg s p -10,9 mm mm -8m, p -10,9 mm mm, s -10,9 mm, a -10,9 mm, s -10,9 mm, a -10,9 mm, a -10,9 mm, a -10,9 mm. MM Hg po eskalaci na 480/540 mg/den oproti -2,2 mm Hg s placebem.

Angina

V dvojitě slepé paralelní skupině placebem kontrolované studie (přibližně 50 pacientů/skupiny u pacientů s chronickou stabilní anginou) diltiazem hydrochlorid v dávkách 120 až 540 mg/den prodloužil dobu tolerance cvičení. Při korytu24 hodin po dávkování doby tolerance cvičení pomocí protokolu Bruce Cvičení se zvýšil o 14 26 41 33 a 32 sekund oproti základní linii pro placebo a 120 mg 240 mg 360 mg a 540 mg ošetřených skupin pacientů. Na vrcholu 8 hodin po dávkovacích dobách tolerance cvičení byly statisticky významně zvýšeny o 13 38 64 55 a 42 sekund pro placebo a 120 mg 240 mg 360 mg a 540 mg diltiazem hydrochloridu léčených pacienty. Ve srovnání s výchozími diltiazem hydrochloridem léčili pacienty statisticky významné snížení útoků anginy a snížily požadavky nitroglycerinu ve srovnání s pacienty léčenými placebem.

Farmakokinetika a metabolismus

Diltiazem je dobře absorbován z gastrointestinálního traktu, ale podléhá podstatnému efektu prvního průchodu jater. Absolutní biologická dostupnost perorální dávky formulace s okamžitým uvolňováním (ve srovnání s intravenózním podáváním) je přibližně 40%. V moči se objeví pouze 2% až 4% nezměněného diltiazem. Plazmový eliminační poločas diltiazem je přibližně 3,0 až 4,5 hodiny. Léky, které indukují nebo inhibují jaterní mikrozomální enzymy, mohou změnit diltiazemovou dispozici. Zdá se, že terapeutické hladiny diltiazemu jsou v rozmezí 40 až 200 ng/ml. Když se zvyšují pevnost v dávce, dochází k odklonu od linearity; Poločas je s dávkou mírně zvýšen.

Dva primární metabolity diltiazemu jsou desacetylditazemem a desmethyldiltiazem. Desacetyl metabolit je přibližně 25% až 50% jako silný koronární vazodilatátor jako diltiazem a je přítomen v plazmě v koncentracích 10% až 20% rodičovského diltiazem. Nedávné studie využívající citlivé a specifické analytické metody však potvrdily existenci několika sekvenčních metabolických cest Diltiazem. V moči lidí bylo identifikováno až devět metabolitů diltiazem. Celková měření radioaktivity po podávání jednotlivých intravenózních dávek u zdravých dobrovolníků naznačuje přítomnost dalších neidentifikovaných metabolitů. Tyto metabolity jsou pomaleji vylučovány (s poločasem celkové radioaktivity přibližně 20 hodin) a dosahují koncentrace nad diltiazem.

Studie vazby in vitro ukazují, že diltiazem HC1 je 70% až 80% vázán na plazmatické proteiny. Konkurenční studie vazby ligandu in vitro také ukázaly, že vazba diltiazemu HC1 se nezmění terapeutickými koncentracemi digoxinu hydrochlorothiazidu fenylbutazon propranol salicylové kyseliny nebo warfar. Zvýšení biologické dostupnosti u hepaticky narušených pacientů. Pacienti s těžce narušenou funkcí ledvin (clearance kreatininu <50 mL/min) who received immediate-release diltiazem had modestly increased diltiazem concentrations compared to patients with normal renal function.

Diltiazem hydrochlorid tobolky s prodlouženým uvolňováním (dávkování jednou denně)

Ve srovnání s režimem tablet s okamžitým uvolňováním v ustáleném stavu je přibližně 93% léčiva absorbováno z formulace kapslech diltiazem hydrochloridu. Když se diltiazem hydrochlorid prodlužoval tobolky (dávkování jednou denně) spolkováno s snídaní s vysokým obsahem tuku, nebyla ovlivněna rozsah absorpce diltiazem; TMAX se však vyskytl o něco dříve. Zjevný eliminační poločas po jednom nebo vícenásobném dávkování je 4 až 9,5 hodin (průměr 6,5 hodiny).

Diltiazem hydrochlorid s rozšiřováním uvolňování (jednou denně dávkování) prokazují nelineární farmakokinetiku. Protože denní dávka diltiazem hydrochloridu tobonců s rozšiřováním uvolňování (jednou denně dávkování) byla zvýšena ze 120 na 540 mg, došlo k více než úměrnému zvýšení koncentrací diltiazemu o 4,5, respektive 4,5krát respektive.

Informace o pacientovi pro TaZtia XT

Žádné informace. Viz prosím Varování a preventivní opatření sekce.