Tasigna

VAROVÁNÍ

Qt prodloužení a náhlé úmrtí

• TaSigna prodlužuje interval QT. Před podáváním Tasigny a pravidelně sledujte hypokalémii nebo hypomagnesiému a správné nedostatky. Získejte EKG pro monitorování QTC na začátku sedmi dnů po zahájení a poté pravidelně a po všech úpravách dávky.
• U pacientů dostávajících TaSigna byla hlášena náhlá úmrtí. Nepodporujte TaSigna pacientům s hypomagnezimií hypokalémie nebo syndromem dlouhého QT.
• Vyvarujte se užívání souběžných léků, o nichž je známo, že prodlužují QT interval a silné inhibitory CYP3A4.
• Vyvarujte se jídla 2 hodiny před a 1 hodinu po přijetí dávky.

Popis pro kapsle Tasigna

Tasigna contains nilotinib which belongs to a pharmacologic class of drugs known as kinase inhibitors.

Nilotinibová léčiva ve formě monohydrochlorid monohydrát je bílá až lehce nažloutlá až lehce nazelenalý žlutý prášek s molekulárním vzorcem a hmotností C ₂₈ H ₂₂ F ₃ N ₇ O • HCl • H. ₂ O a 584 (odpovídající molekulární vzorec a hmotnost bezlotinibové báze bezvodé jsou C28H22F3N7O a 529). Rozpustnost nilotinibu ve vodných roztocích klesá se zvyšujícím se pH. Nilotinib není opticky aktivní. PKA1 bylo stanoveno jako 2,1; PKA2 byl odhadnut na 5,4.

Chemický název monohydrochloridového monohydrátu monohydrochloridu nilotinibu je 4-methyl-N- [3- (4-methyl-1h-imidazol-1-yl) -5- (trifluoromethyl) fenyl] -3-[4- (3-pyridinyl) -2-pyrimidinyl] -Benzamid monohyhyr -drochdrate. Jeho struktura je uvedena níže:

Tobolky Tasigna (nilotinib) pro perorální použití obsahují 50 mg 150 mg nebo 200 mg nilotinibu základny anhydrous (ekvivalent 55 mg 166 mg a 221 mg nilotinib monohydrochlorid monohydrát) s následujícími neaktivními složkami) s kolloidálním monoxidem lactosed -lactosed. Stearát hořečnatý a Poloxamer 188. Tobolky obsahují želatinový oxid železa (červené) oxid železa (žlutý) oxid železa (černá) a oxid titaničitý.

Použití pro tobolky Tasigna

Dospělí a dětští pacienti s nově diagnostikovaným pH CML-CP

TaSigna je indikována pro léčbu dospělých a dětských pacientů větších nebo rovných 1 roku věku nově diagnostikované chromozomové chromozom pozitivní chromozom chromozomu (PH CML) v chronické fázi.

Dospělí pacienti s rezistentním nebo netolerantním pH CML-CP a CML-AP

TaSigna je indikována pro léčbu dospělých pacientů s chronickou fází a zrychlenou fází Philadelphia Chromozom pozitivní chronická myelogenní leukémie (PH CML) rezistentní nebo netolerantní vůči předchozí terapii, která zahrnovala imatinib.

Pediatričtí pacienti s rezistentním nebo netolerantním pH CML-CP a CML-AP

TaSigna je indikována pro léčbu dětských pacientů vyšších nebo rovných 1 roku věku chronickou fází a zrychlenou fází Philadelphia Chromosome pozitivní chronická myeloidní leukémie (PH CML) s rezistencí nebo intolerancí na předchozí inhibitoru tyrosin-kinázy (TKI).

Dávkování pro TaSigna Tobolky

Doporučené dávkování

Dávka TaSigna dvakrát denně v přibližně 12hodinových intervalech na lačný žaludek. Před přijetím dávky by nemělo být spotřebováno žádné jídlo po dobu nejméně 2 hodin a po dobu nejméně 1 hodiny po odevzdání dávky. Doporučujte pacientům, aby spolkli kapsle celek vodou [viz Varování v krabici Klinická farmakologie ].

U pacientů, kteří nejsou schopni spolknout tobolky, může být obsah každé tobolky rozptýlen v 1 čajové lžičce jablečné omáčky (purã © Ed Apple). Směs by měla být přijata okamžitě (do 15 minut) a neměla by být uložena pro budoucí použití [viz viz Klinická farmakologie ].

TaSigna může být podávána v kombinaci s hematopoetickými růstovými faktory, jako je erytropoetin nebo G-CSF, pokud je klinicky indikováno. TaSigna může být podávána s hydroxyujiu nebo anagrelidem, pokud je klinicky indikována.

Dávkování U dospělých pacientů s nově diagnostikovaným pH CML-CP

Doporučená dávka TaSigna je 300 mg orálně dvakrát denně.

Dávkování U dospělých pacientů s rezistentním nebo netolerantním pH CML-CP a CML-AP

Doporučená dávka TaSigna je 400 mg orálně dvakrát denně.

Dávkování U dětských pacientů s nově diagnostikovaným pH CML-CP nebo rezistentním nebo netolerantním pH CML-CP And CML-AP

Doporučená dávka TaSigna pro pediatrické pacienty je 230 mg/m² orálně dvakrát denně zaokrouhleno na nejbližší 50 mg dávku (na maximální jednu dávku 400 mg) (viz tabulka 1). V případě potřeby dosáhněte požadovanou dávku kombinací různých sil tobolek Tasigna. Pokračujte v léčbě, pokud je pozorován klinický přínos nebo dokud nedojde k nepřijatelné toxicitě.

Tabulka 1: Pediatrické dávkování TaSigna (230 mg/m² dvakrát denně maximální jediná dávka 400 mg)

Přerušení léčby po trvalé molekulární odpovědi (MR4.5) na TaSigna

Výběr pacienta

Způsobilost k přerušení léčby

Pacienti s PH CML-CP s typickými transkripty BCR-ABL, kteří berou TaSignu po dobu minimálně 3 roky a dosáhli trvalé molekulární odpovědi (MR4,5 odpovídající = BCR-ABL/ABL ≤ 0,0032%) je způsobilé pro přerušení léčby [viz viz [viz [viz Klinické studie ]. Infnebomation on FDA authneboized tests fnebo the detection and quantitation of BCR-ABL transcripts to determine eligibility fnebo treatment discontinuation is available at https://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.

Pacienti s typickými transkripty BCR-ABL (E13A2/B2A2 nebo E14A2/B3A2), kteří dosáhnou trvalých kritérií MR4.5, jsou způsobilí k přerušení Tasigny. Po ukončení léčby musí být pacienti i nadále sledováni z možné ztráty molekulární remise. Použijte stejný test autorizovaný FDA k důslednému sledování úrovní molekulární odezvy při léčbě a vypnutí.

Zvažte přerušení u pacientů s nově diagnostikovaným PH CML-CP, kteří mají:

• se s TaSignou zacházelo po dobu nejméně 3 let
• udržoval molekulární odpověď alespoň MR4.0 (odpovídající = BCR-ABL/ABL ≤ 0,01%) po dobu jednoho roku před přerušením terapie
• dosáhl MR4.5 za poslední hodnocení provedené bezprostředně před přerušením terapie
• bylo potvrzeno, že exprimují typické přepisy BCR-ABL (E13A2/B2A2 nebo E14A2/B3A2)
• Žádná historie zrychlené fáze nebo výbuchové krize
• Žádná anamnéza předchozích pokusů o remise bez léčby, která vedla k relapsu.

Zvažte přerušení u pacientů s PH CML-CP, kteří jsou rezistentní nebo netolerantní vůči imatinibu, kteří dosáhli trvalé molekulární odpovědi (MR4.5) na Tasigna, kteří mají:

• se zacházelo s Tasignou po dobu nejméně 3 let
• byl léčen imatinibem až před léčbou TaSignou
• dosáhlo molekulární odezvy MR4.5 (odpovídající = bcr-Abl/ABL ≤ 0,0032% je))
• Udržoval MR4,5 minimálně jeden rok bezprostředně před přerušením terapie
• bylo potvrzeno, že exprimují typické přepisy BCR-ABL (E13A2/B2A2 nebo E14A2/B3A2)
• Žádná historie zrychlené fáze nebo výbuchové krize
• Žádná anamnéza předchozích pokusů o remise bez léčby, která vedla k relapsu.

Monitorujte hladiny transkriptu BCR-ABL a úplný krevní obraz (CBC) s rozdílem u pacientů, kteří ukončili terapii TaSigna měsíčně po dobu jednoho roku, pak každých 6 týdnů po druhém roce a každých 12 týdnů poté [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Po ztrátě MR4.0 (odpovídající = BCR-ABL/ABL ≤ 0,01% IS) během fázového monitoru bez léčby BCR-ABL transkripční hladiny každé 2 týdny, dokud hladiny BCR-ABL zůstávají nižší než hlavní molekulární odpověď [(MMR) odpovídající MR3.0 nebo = BCR-ABL/ABL ≤ 0,1% je] pro 4 po sobě jdoucí měření. Pacient pak může přejít na původní monitorovací plán.

Opětovné zacházení s léčbou u pacientů, kteří ztratí molekulární odpověď po přerušení terapie pomocí TaSigny

• Nově diagnostikovaní pacienti, kteří ztratí MMR, musí léčbu znovu vystupovat do 4 týdnů na úrovni dávky před přerušením terapie [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Patients who reinitiate Tasigna therapy should have their BCR-ABL transcript levels monitneboed monthly until majnebo molecular response is re­established and every 12 weeks thereafter.
• Pacienti rezistentní nebo netolerantní vůči předchozí léčbě, která zahrnovala imatinib s potvrzenou ztrátou MR4.0 (2 po sobě jdoucí opatření oddělená nejméně 4 týdny, které ukazují ztrátu MR4.0) nebo ztráta MMR, musí oživit léčbu do 4 týdnů při dávce před přerušením terapie [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Patients who reinitiate Tasigna therapy should have their BCR-ABL transcript levels monitneboed monthly until previous majnebo molecular response nebo MR4.0 is re-established and every 12 weeks thereafter.

Dávkování Modification Fnebo QT Interval Prolongation

Úpravy dávky viz tabulka 2 pro prodloužení intervalu QT [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Klinická farmakologie ].

Tabulka 2: Úpravy dávkování u dospělých a dětských pacientů s prodloužením QT

Dávkování Modifications Fnebo Myelosuprese

Zadržet nebo snížit dávkování Tasigny pro hematologické toxicity ( Neutropenie trombocytopenie), které nesouvisejí s základní leukémií (tabulka 3) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tabulka 3: Úpravy dávkování pro neutropenii a trombocytopenii

Zkratky: ANC Absolute Neutrophil Počet; PH CML Philadelphia Chromozom pozitivní chronická myeloidní leukémie.

Dávkování Modifications Fnebo Selected Non-Hematologic Laboratorní abnormality And Other Toxicities

Viz tabulka 4 pro úpravy dávkování pro zvýšení bilirubinu amylázy lipázy a/nebo jaterní transaminázy â VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky ].

Tabulka 4: Úpravy dávkování pro vybrané nehematologické laboratorní abnormality

Pokud se vyvíjí klinicky významná mírná nebo těžká nehematologická toxicita (včetně lékařsky silné retence tekutin) viz tabulka 5 pro úpravy dávkování [viz viz Nežádoucí účinky ].

Tabulka 5: Úpravy dávkování pro jiné nehematologické toxicity

Zkratky: CML-AP chronická myeloidní leukémie-akcelerovaná fáze; CML-CP chronická myeloidní leukémie-chronická fáze; PH Philadelphia Chromozom pozitivní.

Dávkování Modification Fnebo Poškození jater

Pokud je to možné, zvažte alternativní terapie. Pokud musí být TaSigna podávána pacientům s poškozením jater zvažte následující snížení dávky [viz viz Použití v konkrétních populacích ]:

Tabulka 6: Úpravy dávky pro dospělé pacienty s poškozením jater

Dávkování Modification With Concomitant Strong CYP3A4 Inhibitnebos

Vyhněte se souběžnému použití silných inhibitorů CYP3A4. Měla by být léčba některým z těchto látek vyžadována terapií přerušení TaSigna. Pokud musí být pacienti podávány společně, silný inhibitor CYP3A4 snižuje dávkování na 300 mg jednou denně u pacientů s rezistentním nebo netolerantním pH CML nebo na 200 mg jednou denně u pacientů s nově diagnostikovaným pH CML-CP. U pacientů, kteří dostávají silné inhibitory CYP3A4, však neexistují žádné klinické údaje. Pokud je silný inhibitor přerušen, povolte období vymývání před úpravou dávky TaSigna nahoru k uvedené dávce. U pacientů, kteří se nemohou vyhnout použití silných inhibitorů CYP3A4 Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Dávkování Fneboms And Strengths

Tobolky

• 50 mg red opaque cap and light-yellow opaque body hard gelatin capsules with black radial imprint NVR/ABL.
• 150 mg red opaque hard gelatin capsules with black axial imprint NVR/BCR.
• 200 mg light-yellow opaque hard gelatin capsules with a red axial imprint NVR/TKI.

Skladování a manipulace

Tasigna (Nilotinib) 50 mg tobolek jsou červené neprůhledné čepice a světle žluté neprůhledné tělo tvrdé želatinové tobolky Velikost 4 s černým radiálním otiskem NVR/ABL. Tasigna (nilotinib) 150 mg tobolek jsou červené neprůhledné tvrdé želatinové tobolky Velikost 1 s černým axiálním otiskem NVR/BCR. Tasigna (nilotinib) 200 mg tobolek jsou světle žluté neprůhledné tvrdé želatinové tobolky Velikost 0 s červeným axiálním otiskem NVR/TKI. Tasigna 50 mg tobolek se dodává v lahvích a TaSigna 150 mg a 200 mg tobolek se dodává v blistrových balíčcích.

50 mg

Láhev 120 tobolek ............... NDC 0078-0951-66

150 mg

Karton ze 4 blistrových balíčků (4x28) ............... NDC 0078-0592-87

Puchýře 28 tobolek ............... NDC 0078-0592-51

200 mg

Karton ze 4 blistrových balíčků (4x28) ............... NDC 0078-0526-87

Puchýře 28 tobolek ............... NDC 0078-0526-51

Tasigna (nilotinib) capsules should be stneboed at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted between 15°C and 30°C (59°F and 86°F) [see Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Distribuováno od: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revidováno: únor 2024

Vedlejší účinky fnebo Tasigna Tobolky

Následující klinicky významné nežádoucí účinky mohou nastat u TaSigny a jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Myelosuprese [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Prodloužení Qt [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Náhlé úmrtí [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Srdeční a arteriální vaskulární okluzivní události [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Pankreatitida a zvýšená sérová lipáza [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hepatotoxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Abnormality elektrolytu [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Krvácení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Retence tekutin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

U dospělých pacientů s nově diagnostikovaným pH CML-CP

Níže uvedená data odrážejí expozici TaSigně z randomizované studie u pacientů s nově diagnostikovanou pH CML v chronické fázi léčené při doporučené dávce 300 mg dvakrát denně (n = 279). Střední doba léčby ve skupině TaSigna 300 mg dvakrát denně byla 61 měsíců (rozmezí 0,1 až 71 měsíců). Střední skutečná intenzita dávky byla 593 mg/den ve skupině TaSigna 300 mg dvakrát denně.

Nejběžnější (větší než 10%) nehematologické nepříznivé reakce léčiva byly vyrážka Pruritus bolesti hlavy nevolí nevolnost a alopecie myalgie a horní břišní bolest. Zácpa Průjistka svalů na suché kožené svalové křeče artralgie bolesti břicha Periferní zvracení a astenia byly pozorovány méně běžně (menší nebo rovné 10% a větší než 5%) a byly mírné až rychlé závažnosti říditelné a obecně nevyžadovaly snížení dávky.

Zvýšení QTCF vyšší než 60 ms od základní linie bylo pozorováno u 1 pacienta (NULL,4%) ve 300 mg dvakrát denně léčené skupině. Žádný pacient neměl absolutní QTCF větší než 500 ms při studiu léčiva.

Nejběžnějšími hematologickými nepříznivými reakcemi léčiva (všechny stupně) byly myelosuprese včetně: trombocytopenie (18%) neutropenie (15%) a anémie (8%). Viz tabulka 9 pro laboratorní abnormality třídy 3/4.

U 10% pacientů bylo pozorováno přerušení v důsledku nežádoucích účinků bez ohledu na vztah ke studiu léčiva.

U dospělých pacientů s rezistentním nebo netolerantním pH CML-CP a CML-AP

V multicentrické klinické studii s otevřenou značkou s otevřenou látkou s jedním ramenem bylo léčeno celkem 458 pacientů s PH CML-CP a CML-AP rezistentní na nebo netolerantní na alespoň jednu předchozí terapii včetně imatinibu (CML-CP = 321; CMLAP = 137) při doporučené dávce 400 mg dvakrát denně.

Střední doba expozice ve dnech u pacientů s CML-CP a CML-AP je 561 (rozmezí 1 až 1096) a 264 (rozmezí 2 až 1160). Střední intenzita dávky u pacientů s CML-CP a CML-AP je 789 mg/den (rozmezí 151 až 1110) a 780 mg/den (rozmezí 150 až 1149) a odpovídá plánovanému dávkování 400 mg dvakrát denně.

Střední kumulativní doba trvání ve dnech přerušení dávky pro pacienty CML-CP bylo 20 (rozmezí 1 až 345) a střední doba trvání ve dnech přerušení dávky pro pacienty s CML-AP bylo 23 (rozmezí 1 až 234).

U pacientů s CML-CP nejčastěji hlášené nehematologické nežádoucí reakce léčiva (větší nebo rovna 10%) byly zvracení a myalgie zácpy bolesti hlavy proti praritus. Běžné závažné nežádoucí účinky související s léčivem (větší nebo rovnou 1% a menším než 10%) byly trombocytopenie neutropenie a anémie.

U pacientů s CML-AP byly nejčastěji uváděny nehematologické nežádoucí reakce léčiva (větší nebo rovna 10%) vyrážka a únava. Běžné závažné nepříznivé reakce léčiva (větší nebo rovny 1% a méně než 10%) byly trombocytopenie neutropenia febrilní neutropenia pneumonia leukopenia intrakraniální krvácení zvýšené lipázy a pyrexie.

Byly hlášeny náhlé úmrtí a prodloužení QT. Maximální průměrná změna QTCF z výchozí hodnoty v ustáleném stavu byla 10 ms. U 4,1% pacientů bylo pozorováno zvýšení QTCF vyšší než 60 ms z výchozí hodnoty a QTCF vyšší než 500 ms byl pozorován u 4 pacientů (méně než 1%) [viz viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Klinická farmakologie ].

Usazení v důsledku nepříznivých reakcí léčiva bylo pozorováno u 16% CML-CP a 10% pacientů s CML-AP.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky

Tabulky 7 a 8 ukazují procento dospělých pacientů trpících nehematologické nežádoucí účinky (s výjimkou laboratorních abnormalit) bez ohledu na vztah ke studiu léčiva. Uvedení nežádoucích účinků hlášených u více než 10% dospělých pacientů, kteří dostávali alespoň 1 dávku TaSigny, jsou uvedeny.

Tabulka 7: Nejčastěji hlášené nehematologické nežádoucí účinky (bez ohledu na vztah ke studiu léčiva) u dospělých pacientů s nově diagnostikovaným pH CML-CP (větší nebo rovna 10% v Tasigna 300 mg dvakrát denně nebo imatinib 400 mg jednou denně) ^a

Tabulka 8: Nejčastěji uváděné nehematologické nežádoucí účinky u dospělých pacientů s rezistentním nebo netolerantním pH CML přijímajícím TaSigna 400 mg dvakrát denně (bez ohledu na vztah ke studijním léčivem) (větší nebo rovna 10% v jakékoli skupině) 24měsíční analýza) ^a

Laboratorní abnormality

Tabulka 9 ukazuje procento dospělých pacientů, kteří zažívají laboratorní abnormality třídy 3/4 léčby u pacientů, kteří dostávali alespoň jednu dávku TaSigny.

Tabulka 9: Procento incidence klinicky relevantního stupně 3/4* Laboratorní abnormality

Zvýšené celkové cholesterol (všechny známky) se vyskytlo u 28% (TaSigna 300 mg dvakrát denně) a 4% (imatinib). Zvýšené triglyceridy (všechny známky) se vyskytly u 12% a 8% pacientů v ramenech Tasigna a Imatinib. Hyperglykémie (všechna známka) se vyskytla u 50% a 31% pacientů v ramenech Tasigna a Imatinib.

Nejběžnější biochemická laboratorní abnormality (všechny stupně) byly alanin aminotransferáza zvýšena (72%) krevní bilirubin (59%) aspartát aminotransferáza se zvýšila (28%) zvýšila glukóza v krvi (50%) krevní cholesterol (28%) a zvýšila se (12%) (12%).

Ukončení léčby u pacientů s PH CML-CP, kteří dosáhli trvalé molekulární odpovědi (MR4.5)

U způsobilých pacientů, kteří ukončili terapii TaSigna po dosažení trvalé molekulární odpovědi (MR4.5) muskuloskeletální symptomy (např. Bolest myalgie v bodě kostí v končetině Artralgia bolest v míse nebo muskuloskeletální bolest nebo muskuloskeletální bolest) byla častěji zaznamenána v prvním roce v prvním roce v prvním roce v prvním roce po prvním ročníku po prvním ročníku po prvním ročníku po prvním ročníku po prvním ročníku po prvním ročníku. přerušení.

V nově diagnostikované populaci, u které se muskuloskeletální symptomy objevily kdykoli během fáze TFR 23/53 (43%) nevyřešeny datem ukončení TFR nebo datem odříznutí dat. V populaci dříve léčených imatinibem, u kterého se muskuloskeletální příhody vyskytly kdykoli během fáze TFR 32/57 (56%), se neřešily datem omezení dat.

Míra muskuloskeletálních symptomů se snížila u pacientů, kteří vstoupili do fáze reinitace léčby TaSigna (NTRI) v 11/88 (13%) v nově diagnostikované populaci a 14/56 (25%) v populaci, která byla dříve léčena imatinibem. Jiné nežádoucí účinky pozorované ve fázi opětovného ošetření TaSigna byly podobné těm, které byly pozorovány během používání tasigny u pacientů s nově diagnostikovaným pH CML-CP a rezistentním nebo netolerantním pH CML-CP a CML-AP.

Tabulka 10: Muskuloskeletální příznaky, které se vyskytují po přerušení léčby v souvislosti s remisí bez léčby (TFR)

Další údaje z klinických studií

U dospělých pacientů v klinických studiích TaSigna v doporučených dávkách byly hlášeny následující nepříznivé reakce léčiv. Tyto nepříznivé reakce léčiva jsou hodnoceny pod hlavičkou frekvence nejčastěji nejčastěji pomocí následující konvence: Common (větší nebo rovná 1% a méně než 10%) neobvyklé (větší nebo rovna 0,1% a méně než 1%) a neznámé frekvenci (jednotlivé události). U laboratorních abnormalit jsou také uváděny velmi běžné události (větší nebo rovné 10%), které nebyly zahrnuty do tabulek 7 a 8. Tyto nežádoucí účinky jsou zahrnuty na základě klinické relevance a hodnoceny v pořadí snižující se vážnosti v každé kategorii získané z 2 klinických studií:

• Dospělí pacienti s nově diagnostikovanou analýzou 60 měsíců PH CML-CP a
• Dospělí pacienti s rezistentní nebo netolerantní analýzou PH CML-CP a CMP-AP 24 měsíců.

Infekce a zamoření

Běžné: folikulitida. UNCOMON: Pneumonia bronchitis močová infekce kandidóza (včetně perorální kandidózy). Neznámá frekvence: Hepatitida B Reaktivace Sepsis Subkutánní absces anální absces furuncle tinea pedis.

Neoplazmy benigní maligní a nespecifikované

Běžné: Skin Papilloma. Neznámá frekvence: Orální papiloma paraproteinemie.

Poruchy krve a lymfatického systému

Běžné: Leukopenia eosinofilie Febrilní neutropenia Pancytopenia lymfopenie. Neznámá frekvence: Leukocytóza trombocyty.

Poruchy imunitního systému

Neznámá frekvence: Hypersenzitivita.

Endokrinní poruchy

UNCOMON: Hypertyreóza hypotyreóza. Neznámá frekvence: Hyperparatyroidismus sekundární tyreoiditida.

Poruchy metabolismu a výživy

Velmi běžné: hypofosfatémie. Běžná: Nerovnováha elektrolytů (včetně hypomagnesiemie hyperkalémie hypokalémie Hypokatrémie hypercalcemie hyperfosfatémie) Diabetes mellitus Hypercholesterolémie hyperlipidemie hyperchlosterolémie hypertriglyceridemie. Neobvyklé: dna Dehydratace zvýšila chuť k jídlu. Neznámá frekvence: Hyperurikémie Hypoglykémie .

Psychiatrické poruchy

Obyčejná: Depresivní úzkost. Neznámá frekvence: dezorientace zmatená stav amnézie dysforie.

Poruchy nervového systému

Obyčejná: Periferní neuropatie Parostezie. UNCOMOMON: Intrakraniální krvácení Ischemické mrtvice Přechodná ischemický útok Cerebrální infarkt Ztráta vědomí migrény (včetně synkopy) Tremor narušení v pozornosti Hyperesthesia obličej. Neznámá frekvence: Basilar Atertery Stenóza Edém mozku Optic neuritis Neuritigie Dysestezie Syndrom neklidných nohou.

Poruchy očí

Běžné: suché oko oční konjunktivitidy očí očí (včetně xerofthalmie). UNCOMON: Zrušení zraku Vision Blurred Vizue ostrost snížila hyperémie fotopsie (sklerální spojivka oční) podráždění očí spojivkou krvácení. Neznámá frekvence: Papiledema Diplopie fotofobie otoky blefaritidy bolest očí chorioretinopatie konjunktivitida alergická oční povrchová onemocnění.

Poruchy ucha a labyrintu

Běžné: Vertigo. Neznámá frekvence: sluchová postižená bolest ucha.

Srdeční poruchy

Běžné: Angina pectoris arytmia (včetně atrioventrikulárního bloku srdeční flutterové extrasystoly síní fibrilace tachykardie bradycardia) palpitace elektrokardiogramu Qt prodloužené. UNCOMOMON: Srdeční selhání infarktu myokardu Koronární onemocnění tepny srdeční šelestné koronární tepnu Stenóza Myokardiální ischemie Perikardiální výpot. Cyanóza. Neznámá frekvence: Ejekční frakce perikarditidy komorové dysfunkce klesá.

Cévní poruchy

Běžné: spláchnutí. UNCOMON: Hypertenzní krize Periferní arteriální okluzivní onemocnění Intermitent claudication Arteriální stenóza končetiny hematom arterioskleróza. Neznámá frekvence: šokovat hemoragický hypotenze Stenóza periferní tepny trombózy.

Respirační hrudní a mediastinální poruchy

Běžné: Dyspnea účinkující dysfonie epistaxe. UNCOMON: Plicní edém Pleurální výpotek Intersticiální plicní onemocnění Pleuritické bolesti pleurisy faryngolaryngeální bolest podráždění krku. Neznámá frekvence: Plicní hypertenze pískání.

Gastrointestinální poruchy

Obyčejná: Pankreatitida břišní nepohodlí břišní distenze dysgeusia. UNCOMOMON: Gastrointestinální krvácení Melena Ústa Ulceration Ulceration Gastroezofageální reflux stomatitida Ezofageální bolest sucho v ústech Citlivost zubů. Neznámá frekvence: Perforace gastrointestinálního vředu Retroperitoneální krvácení Hemateméza žaludeční vřed Ezofagitida ulcerativní subileus enterocolitis hemoroidy hiatus kýla rektaální krvácení gingivitida.

Hepatobiliární poruchy

Velmi běžné: hyperbilirubinémie. Běžná: jaterní funkce abnormální. Neobvyklé: hepatotoxicita toxická hepatitida žloutenka . Neznámá frekvence: hepatomegalie cholestasis.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Společný: ekzém Urticaria erythem hyperhidróza pohmožděná akné dermatitida (včetně alergické exfoliativní a akneiformní). UNCOMON: Exfoliativní vyrážka na erupci léčiva bolest ekchymózy kůže. Neznámá frekvence: Psoriáza Erythema Multiforme erythema nodosum kožní vřed vřed Palmar-Plantar ErythrodydeSeshesia Syndrom Petechiae Fotosenzitivita puchýř dermální cysta sebaceous hyperplazie kůže atrofie kůže zbarvení kůže exfoliace kůže hyperpigmentace kůže hypertrofie hyperkeratóza.

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně

Společný: bone pain musculoskeletal bolest na hrudi musculoskeletal pain Bolest zad neck pain flank pain muscular weakness. Uncommon: musculoskeletal stiffness joint otok. Unknown frequency: arthritis.

Poruchy ledvin a moči

Společný: pollakiuria. Uncommon: dysuria micturition urgency nocturia. Unknown frequency: renal failure hematuria urinary incontinence chromaturia.

Reprodukční systém a poruchy prsu

UNCOMOMOM: Bolest prsu gynekomastie erektilní dysfunkce. Neznámá frekvence: indurace prsu menoragia otok bradavky.

Obecné poruchy a podmínky pro správu

Společný: pyrexia bolest na hrudi (including non-cardiac bolest na hrudi) pain chest discomfnebot malaise. Uncommon: gravitational edema influenza-like illness zimnice feeling body temperature change (including feeling hot feeling cold). Unknown frequency: localized edema.

Vyšetřování

Velmi běžné: Alanin aminotransferáza zvýšila aspartát aminotransferáza zvýšená lipáza zvýšená cholesterol lipoprotein (včetně velmi nízké hustoty a vysoké hustoty) Zvýšila se celkový cholesterol zvýšená krev triglyceridy zvýšené. Společný: hemoglobin Snížená krevní amyláza Zvýšená gammaglutamyltransferáza zvýšená kreatinin fosfokináza krevního kreatininu Zvýšená alkalinní fosfatáza Zvýšená hmotnost se snížila zvýšená globuliny. Neobvyklé: Krevní laktát dehydrogenáza zvýšila krev močovina zvýšené. Neznámá frekvence: Troponin zvýšil krev bilirubin nekonjugovaný zvýšený inzulín C-peptid se zvýšil hladina paratholidního parathoidního hormonu.

U dětských pacientů s nově diagnostikovaným pH CML-CP nebo rezistentním nebo netolerantním pH CML-CP

Níže uvedená data odrážejí vystavení TaSigna ze dvou studií u pediatrických pacientů od 2 do méně než 18 let věku s nově diagnostikovanou pH CML-CP nebo imatinib/dasatinib rezistentní nebo netolerantní pH CML-CP léčenou při doporučené dávce 230 mg/m² dvakrát denně (n = 69) [viz n = 69) [viz n = 69) [viz n = 69) [viz n = 69) [viz n = 69) [ Klinické studie ]. The median time on treatment with Tasigna was 39.6 months (range 0.7 to 63.5 months). The median actual dose intensity was 427.7 mg/m²/day (range 149.1 to 492.8 mg/m²/day) and the median relative dose intensity was 93% (range 32.4 to 107.1%). Thirty-nine patients (57%) had relative dose intensity superinebo to 90%.

U dětských pacientů s PH CML-CP Nejběžnější (větší než 20%) nehematologické nežádoucí účinky byly hyperbilirubinémie bolesti hlavy alanin aminotransferázy zvýšené vyrážky pyrexie nevodové aspartát aminotransferázy infikující se svrchovanou handrititis. Nejběžnější (větší než 5%) nehematologické nežádoucí účinky 3/4 byly zvýšené a neutropenie alanin aminotransferázy hyperbilirubinémie.

Laboratorní abnormality hyperbilirubinémie (stupeň 3/4: 16%) a zvýšení transaminázy (AST stupeň 3/4: 2,9%ALT stupeň 3/4: 10%) byly hlášeny při vyšší frekvenci než u dospělých pacientů.

Nejběžnějšími hematologickými laboratorními abnormalitami (větší než nebo rovna 30%pacientů všech stupňů) byly snížení celkového počtu bílých krvinek (54%) absolutních neutrofilů (44%) hemoglobinu (38%) a absolutních lymfocytů (36%).

Přerušení studijní léčby v důsledku nežádoucích účinků došlo u 15 pacientů (22%). Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení byly hyperbilirubinémie (9%) a vyrážka (6%).

U 19 pacientů (28%) bylo pozorováno zvýšení QTCF vyšší než 30 ms. Žádný pacient neměl absolutní QTCF větší než 500 ms nebo QTCF zvýšení o více než 60 ms oproti základní linii.

Retardace růstu v dětské populaci

V multicentrické otevřené studii s jedním ramenem u 58 pediatrických pacientů s nově diagnostikovanou nebo rezistentním pH CML-CP léčeným TaSignou se střední expozicí 56,7 měsíce nežádoucí účinky spojené s růstem a zpomalením růstu v souvislosti s výškou (5%). Nežádoucí účinky zahrnují retardaci růstu u 2 adolescentních pacientů a růstový hormon Nedostatek s krátkou postavou u zbývajícího pacienta (věková kategorie: dítě). Z 58 pediatrických pacientů pět (9%) překročilo dvě hlavní percentilní linie z výchozí hodnoty a tři (5%) překročily tři hlavní percentilní linie z základní linie (percentilní linie: 5. 10. 25. 50. 70. a 95. a 95.). Doporučuje se pečlivé sledování růstu u pediatrických pacientů při léčbě TaSigna [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zážitek z postmarketingu

Během používání TaSigny byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy krve a lymfatického systému: trombotická mikroangiopatie

Poruchy nervového systému: Paralýza obličeje

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: osteonekróza

Lékové interakce fnebo Tasigna Tobolky

Vliv jiných drog na Tasigna

Silné inhibitory CYP3A

Současné použití se silným inhibitorem CYP3A zvýšilo koncentrace nilotinibu ve srovnání se samotným TaSignou [viz Klinická farmakologie ], což může zvýšit riziko toxicity Tasigny. Vyvarujte se souběžného použití silných inhibitorů CYP3A s TaSignou. Pokud musí být pacienti podávány společně silného inhibitoru CYP3A4 snižujte dávku TaSigna [viz Dávkování a podávání ].

Silné induktory CYP3A

Současné použití se silným induktorem CYP3A snížilo koncentrace nilotinibu ve srovnání se samotným TaSignou [viz Klinická farmakologie ], což může snížit účinnost Tasigny. Vyvarujte se souběžného použití silných induktorů CYP3A s TaSignou.

Inhibitory protonové čerpadla

Současné použití s ​​inhibitorem protonové pumpy (PPI) snížilo koncentrace nilotinibu ve srovnání s samotným Tasignou [viz Klinická farmakologie ], což může snížit účinnost Tasigny. Vyvarujte se souběžného použití PPI s TaSignou. Jako alternativa k PPI používají blokátory H2 přibližně 10 hodin před nebo přibližně 2 hodiny po dávce TaSigny nebo používejte antacidy přibližně 2 hodiny před nebo přibližně 2 hodiny po dávce Tasigny.

Léky, které prodlužují QT interval

Vyvarujte se souběžné podávání TaSigny s agenty, kteří mohou prodloužit QT interval, jako jsou anti-arrytmická léčiva [viz Varování v krabici Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce Klinická farmakologie ].

Varování pro tobolky Tasigna

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro tobolky Tasigna

Myelosuprese

Léčba TaSigna může způsobit neutropenii a anémii trombocytopenie třídy 3/4. Provádějte CBC každé 2 týdny po dobu prvních 2 měsíců a poté měsíčně nebo jak je klinicky uvedeno. Myelosuprese byla obecně reverzibilní a obvykle byla spravována dočasným zadržením TaSigny nebo redukcí dávky [viz viz Dávkování a podávání ].

Prodloužení Qt

Tasigna has been shown to prolong cardiac ventricular repolarization as measured by the QT interval on the surface electrocardiogram (ECG) in a concentration-dependent manner [see Nežádoucí účinky Klinická farmakologie ]. Prolongation of the QT interval can result in a type of ventricular tachycardia called tnebosade de pointes which may result in syncope záchvat and/nebo death. Electrocardiograms should be perfnebomed at baseline 7 days after initiation of Tasigna and periodically as clinically indicated and following dose adjustments [see Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tasigna should not be used in patients who have hypokalemia hypomagnesemia nebo long QT syndrome. Befneboe initiating Tasigna and periodically test elektrolyt calcium and magnesium blood levels. Hypokalémie nebo hypomagnesemia must be cneborected prinebo to initiating Tasigna and these elektrolyts should be monitneboed periodically during therapy [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Významné prodloužení intervalu QT může nastat, když je TaSigna nevhodně užívána s potravinami a/nebo silnými inhibitory CYP3A4 a/nebo léčivé přípravky se známým potenciálem pro prodloužení Qt. Je třeba se proto vyhnout souběžnému podávání s potravinami a souběžné použití se silnými inhibitory CYP3A4 a/nebo léčivé přípravky se známým potenciálem pro prodloužení QT [viz viz Dávkování a podávání Lékové interakce ]. The presence of hypokalemia and hypomagnesemia may further prolong the QT interval [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Náhlé úmrtí

Náhlé úmrtí byla hlášena u 0,3% pacientů s CML léčeným TaSignou v klinických studiích 5661 pacientů. Relativní časný výskyt některých z těchto úmrtí vzhledem k zahájení TaSigna naznačuje možnost, že k jejich výskytu mohly přispět abnormality komorové repolarizace.

Srdeční a arteriální cévní otočné události

Kardiovaskulární příhody včetně arteriálních vaskulárních okluzivních příhod byly hlášeny v randomizované klinické studii u nově diagnostikovaných pacientů s CML a pozorovány v postmarketingových zprávách o pacientech, kteří dostávali terapii TaSigna [viz viz Nežádoucí účinky ]. With a median time on therapy of 60 months in the clinical trial cardiovascular events including arterial vascular occlusive events occurred in 9% and 15% of patients in the Tasigna 300 and 400 mg twice daily arms respectively and in 3.2% in the imatinib arm. These included cases of cardiovascular events including ischemic heart disease-related cardiac events (5% and 9% in the Tasigna 300 mg and 400 mg twice daily arms respectively and 2.5% in the imatinib arm) peripheral arterial occlusive disease (3.6% and 2.9% in the Tasigna 300 mg and 400 mg twice daily arms respectively and 0% in the imatinib arm) and ischemic cerebrovascular events (1.4% and 3.2% in the Tasigna 300 mg and 400 mg twice daily arms respectively and 0.7% in the imatinib arm). If acute signs nebo příznaky cardiovascular events occur advise patients to seek immediate medical attention. The cardiovascular status of patients should be evaluated and cardiovascular risk factnebos should be monitneboed and actively managed during Tasigna therapy accneboding to standard guidelines [see Dávkování a podávání ].

Pankreatitida a zvýšená sérová lipáza

Tasigna can cause increases in serum lipase [see Nežádoucí účinky ]. Patients with a previous histneboy of pancreatitis may be at greater risk of elevated serum lipase. If lipase elevations are accompanied by abdominal symptoms interrupt dosing and consider appropriate diagnostics to exclude pancreatitis [see Dávkování a podávání ]. Test serum lipase levels monthly nebo as clinically indicated.

Hepatotoxicita

Tasigna may result in hepatotoxicity as measured by elevations in bilirubin aspartate aminotransferase (AST) alanine aminotransferase (ALT) and alkaline phosphatase. Grade 3-4 elevations of bilirubin AST and ALT were repneboted at a higher frequency in pediatric than in adult patients. Monitor hepatic function tests monthly nebo as clinically indicated [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] a po úpravách dávky. [vidět Dávkování a podávání ].

Abnormality elektrolytu

Použití TaSigna může způsobit hypokalémii hypokalémie hypokalémie hypokalémie a hyponatrémii. Správné abnormality elektrolytů před zahájením TaSigny a během terapie. Během léčby pravidelně monitorujte tyto elektrolyty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Syndrom nádorové lýzy

Případy syndromu lýzy tumoru (TLS) byly hlášeny u pacientů léčených TaSignou s rezistentním nebo netolerantním CML. Ve většině těchto případů byla přítomna maligní progrese onemocnění Vysoká počet bílých krvinek (WBC) a/nebo dehydratace. V důsledku potenciálu pro TLS udržuje přiměřenou hydrataci a správné hladiny kyseliny močové před zahájením terapie pomocí Tasigny.

Krvácení

U pacientů s CML léčeným TaSignou se vyskytly vážné hemoragické příhody včetně fatálních událostí. V randomizované studii u pacientů s nově diagnostikovaným pH CML v chronické fázi porovnávala TaSigna a Imatinib stupeň 3 nebo 4 krvácení u 1,1% pacientů v rameni TaSigna 300 mg dvakrát denně u 1,8% pacientů v rameni imatinibu. K krvácení GI se vyskytlo u 2,9% a 5% pacientů v TaSigna 300 mg dvakrát denně a 400 mg dvakrát denně a u 1,4% pacientů v rameni imatinibu. Události stupně 3 nebo 4 se vyskytly u 0,7% a 1,4% pacientů v TaSigna 300 mg dvakrát denně a 400 mg dvakrát denně a u pacientů v rameni imatinibu. Monitorujte příznaky a příznaky krvácení a podle potřeby lékařsky spravujte.

Celková gastrektomie

Protože expozice TaSigny je snížena u pacientů s celkovou gastrektomií, provádí častější sledování těchto pacientů. Zvažte zvýšení dávky nebo alternativní terapii u pacientů s celkovou gastrektomií [viz Klinická farmakologie ].

Laktóza

Protože tobolky obsahují laktózu Tasigna, se nedoporučuje u pacientů se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí intolerancí galaktózy závažným laktázou se závažným stupněm intolerancí na produkty obsahující laktózu nebo malabsorpce glukózy-galaktózy.

Monitorování laboratorních testů

Kompletní krevní počet by měl být prováděn každé 2 týdny po dobu prvních 2 měsíců a poté měsíčně. Proveďte chemické panely včetně elektrolytů vápenatého hořčíku jaterní enzymy lipidové profil a glukózu před terapií a pravidelně. Elektrokardiogramy by měly být získány na začátku 7 dnů po zahájení a poté, jakož i po úpravách dávky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Monitor lipid profiles and glucose periodically during the first year of Tasigna therapy and at least yearly during chronic therapy. Should treatment with any HMG-CoA reductase inhibitnebo (a lipid lowering agent) be needed to treat lipid elevations evaluate the potential fnebo a drug-drug interaction befneboe initiating therapy as certain HMG-CoA reductase inhibitnebos are metabolized by the CYP3A4 pathway [see Lékové interakce ]. Assess glucose levels befneboe initiating treatment with Tasigna and monitnebo during treatment as clinically indicated. If test results warrant therapy physicians should follow their local standards of practice and treatment guidelines.

Retence tekutin

V randomizované studii u pacientů s nově diagnostikovaným pH CML v chronické fázi se závažné (stupeň 3 nebo 4) zadržování tekutin došlo u 3,9% a 2,9% pacientů, kteří dostávali TaSigna 300 mg dvakrát denně, a 400 mg dvakrát denně a u 2,5% pacientů, kteří dostávali iMatinib. Útoky (včetně perikardiálního výposti a ascitu perikardiálního výtoku) nebo plicní edém byly pozorovány u 2,2% a 1,1% pacientů, kteří dostávali TaSigna 300 mg dvakrát denně, a 400 mg dvakrát denně a u 2,1% pacientů, kteří dostávají imatinib. Úvahy byly závažné (stupeň 3 nebo 4) u 0,7% a 0,4% pacientů, kteří dostávali TaSigna 300 mg dvakrát denně, a 400 mg dvakrát denně, a u pacientů, kteří dostávají imatinib. Podobné události byly také pozorovány ve zprávách o postmarketingu. Monitorujte pacienty s příznaky těžké retence tekutin (např. Neočekávaný rychlý přírůstek nebo otoky na váze) a pro příznaky respiračního nebo srdečního kompromisu (např. Knohotde dechu) během léčby Tasigna; Vyhodnoťte etiologii a odpovídajícím způsobem léčte pacienty.

Účinky na růst a vývoj u dětských pacientů

Retardace růstu byla hlášena u pediatrických pacientů s PH CML v chronické fázi léčené TaSigna. V pediatrické studii s 58 pacienty s pH CML v chronické fázi se střední expozicí 56,7 měsíce zpomalení růstu (překročení nejméně dvou hlavních výkonnostních linií z výchozí hodnoty) bylo pozorováno u osmi pacientů: pět (9%) překročilo dvě hlavní procento od základní linie a tři (5%) překročilo tři hlavní procentuální linie (procento (procentární linie (procento 10. 25. a 95) a 90. 50. a 95.) překročilo 90. Zpomalení růstu bylo výraznější u dětí, u kterých bylo na začátku studie méně než 12 let. U 3 pacientů (5%) byly hlášeny nežádoucí účinky spojené s retardací růstu. Monitorujte růst a vývoj u pediatrických pacientů, kteří dostávali léčbu Tasigna.

Toxicita embryo-fetální

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a jeho mechanismu účinku může TaSigna způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Ve studiích reprodukce zvířat podávání nilotinibu těhotným potkanům a králíkům během organogeneze způsobilo nepříznivé vývojové výsledky, včetně embryo-fetální letality/účinky plodu (malé ledvinové papilské plody a kostelní variace) u potkanů ​​a 0,3 a 0,6 a 0,6 a 0,0, který je uctívá) a je uctívá) a je uctívá) (AC5) a 0,6 a 0,0. respektive AUC u pacientů, kteří dostávají doporučenou dávku.

Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 14 dnů po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Monitorování úrovní transkriptu BCR-ABL

Monitorování úrovní transkriptu BCR-ABL In Patients Who Discontinued

Tasigna Monitor BCR-ABL transcript levels in patients eligible fnebo treatment discontinuation using an FDA authneboized test validated to measure molecular response levels with a sensitivity of at least MR4.5 (BCR-ABL/ABL ≤ 0.0032% IS). In patients who discontinue Tasigna therapy assess BCR-ABL transcript levels monthly fnebo one year then every 6 weeks fnebo the second year and every 12 weeks thereafter during treatment discontinuation [see Klinické studie Dávkování a podávání ].

Nově diagnostikovaní pacienti musí znovu iniciovat terapii TaSigna do 4 týdnů po ztrátě hlavní molekulární odpovědi [(MMR) odpovídající MR3.0 nebo = BCR-ABL/ABL ≤ 0,1% IS].

Pacienti rezistentní nebo netolerantní vůči předchozí léčbě, která zahrnovala imatinib, musí znovu iniciovat terapii TaSigna do 4 týdnů po ztrátě MMR nebo potvrzenou ztrátu MR4.0 (dvě po sobě jdoucí opatření oddělená nejméně 4 týdny vykazující ztrátu MR4.0 odpovídající = BCR-ABL/ABL ≤ 0,01%).

U pacientů, kteří nedosáhnou MMR po třech měsících léčby reiniciací BCR-ABL kinázové domény mutace mutace mutací.

Monitorování úrovní transkriptu BCR-ABL In Patients Who Have Reinitiated Therapy After Loss Of Molecular Response

Monitor CBC a BCR-ABL transkripty u pacientů, kteří znovu zabývají léčbu TaSigna v důsledku ztráty kvantifikace molekulární odpovědi každé 4 týdny, dokud se neobnoví hlavní molekulární odpověď, pak každých 12 týdnů.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Pro distribuci s TaSignou je nutný průvodce léky. Konec tohoto dokumentu je dotisknut úplný text příručky k léku.

Myelosuprese

Poraďte se pacientům, že léčba TaSigna může způsobit vážnou neutropenii a anémii trombocytopenie. Poraďte pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud se objeví příznaky naznačující nízký počet krve, jako je zimnice horečky nebo jiné známky infekce nevysvětlitelné krvácení nebo modřiny nebo nevysvětlitelnou slabost nebo dušnost [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Prodloužení Qt

Poraďte pacientům, že TaSigna může způsobit možná život ohrožující abnormální srdeční rytmus. Poraďte se s pacienty, aby hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud se vyskytnou příznaky neobvyklého srdečního rytmu, jako je pocit slabého masa nebo nepravidelného srdečního rytmu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Srdeční a arteriální cévní otočné události

Radí pacientům, že byly hlášeny kardiovaskulární příhody (včetně periferních arteriálních onemocnění srdečních onemocnění a ischemických cerebrovaskulárních událostí). Doporučujte pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud se objeví nějaké příznaky naznačující kardiovaskulární událost, jako je znecitlivění na hrudi nebo nohy nebo slabost nebo problémy, které chodí nebo mluví, najednou se objeví [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pankreatitida a zvýšená sérová lipáza

Poraďte se pacientům, že TaSigna může zvýšit riziko pankreatitidy a že pacienti s předchozí anamnézou pankreatitidy mohou být vystaveni většímu riziku. Poraďte se s pacienty, aby hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud se objeví příznaky naznačující pankreatitidu, jako je náhlá bolest v oblasti žaludku s doprovodnou nevolností a zvracení [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hepatotoxicita

Poraďte se s pacienty, že TaSigna může zvýšit riziko hepatotoxicity a že pacienti s předchozí anamnézou onemocnění jater mohou být ohroženi. Doporučujte pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud se vyskytnou nějaké příznaky naznačující hepatotoxicitu, jako je bolest žaludku žlutá kůže a oči a tmavě zbarvená moč [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Syndrom nádorové lýzy

Poraďte pacientům, že TaSigna může způsobit TLS a hledat okamžitou lékařskou pomoc, pokud se vyskytnou nějaké příznaky naznačující TLS, jako je neobvyklý srdeční rytmus nebo menší produkce moči [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Krvácení

Poraďte pacientům, že u pacientů s CML léčeným TaSignou došlo k vážným hemoragickým událostem včetně fatálních událostí. Poraďte pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud dojde k příznakům naznačujícím krvácení, jako jsou nekontrolované změny krvácení v ocitizovém bezvědomí nebo náhlé bolesti hlavy nebo náhlý zmatek v okolí [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Retence tekutin

Poraďte se pacientům, že TaSigna může způsobit zadržení tekutin a hledat okamžitou lékařskou pomoc, pokud se objeví nějaké příznaky naznačující zadržování tekutin, jako je dušnost rychlého přírůstku hmotnosti nebo otoky [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Účinky na růst a vývoj u dětských pacientů

Informujte pediatrické pacienty a jejich pečovatele o možnosti rozvoje růstových abnormalit. Retardace růstu byla hlášena u pediatrických pacientů léčených TaSignou. Proto monitorujte růst a vývoj u pediatrických pacientů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Remise bez léčby (TFR)

Poraďte se s pacienty, že k detekci možné ztráty remise, pokud se o TFR pokusí, je nutné časté monitorování. Poraďte pacientům, že příznaky muskuloskeletálního, jako je bolest svalů v bolesti na končetině, bolest kostí nebo bolest páteře se mohou vyskytovat častěji než před přerušením léčby [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Toxicita embryo-fetální

Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 14 dnů po obdržení poslední dávky Tasigna [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby kojely během léčby Tasignou a po dobu 14 dnů po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Lékové interakce

Poraďte se s pacienty, že TaSigna a některé další léky, včetně přepážkových léků nebo bylinných doplňků (jako je Wort St. John's Wort), mohou navzájem interagovat [viz Lékové interakce ].

Vezme si TaSigna

Poraďte se s pacienty, aby si dávali dávky Tasigna dvakrát denně přibližně 12 hodin od sebe. Tobolky by měly být spolknuty celek vodou.

Poraďte pacientům, aby si vzali TaSignu na prázdný žaludek. Před přijetím dávky by nemělo být spotřebováno žádné jídlo po dobu nejméně 2 hodin a po dobu nejméně 1 hodiny po odevzdání dávky. Pacienti by neměli konzumovat grapefruitové produkty a další potraviny, o nichž je známo, že inhibují CYP3A4 kdykoli během léčby Tasigna [viz viz Dávkování a podávání Lékové interakce ].

Pokud pacient zmeškal dávku TaSigny, měl by pacient vzít další naplánovanou dávku v pravidelném čase. Pacient by neměl užívat dvě dávky současně.

Pokud by pacienti nebyli schopni spolknout tobolky, může být obsah každé tobolky rozptýlen v jedné čajové lžičce jablečné omáčky a směs okamžitě spolkla (do 15 minut).

Dodržování

Poraďte se s následujícími pacienty:

• Pokračujte v užívání Tasigny každý den tak dlouho, jak jim jejich lékař řekne.
• Toto je dlouhodobá léčba.
• Neměňte dávku ani nepřestávejte brát TaSignu, aniž byste nejprve konzultovali svého lékaře.
• Pokud je dávka vynechána, vezměte si další dávku podle plánu. Neberte si dvojitou dávku, abyste nahradili zmeškané tobolky.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dvouletá studie karcinogenity byla prováděna orálně u potkanů ​​při dávkách nilotinibu 5 15 a 40 mg/kg/den. Expozice u zvířat při nejvyšší testované dávce byla přibližně 2 až 3krát expozice člověka (na základě AUC) v dávce nilotinibu 400 mg dvakrát denně. Studie byla negativní pro karcinogenní nálezy. 26týdenní studie karcinogenity byla prováděna orálně u myší TG.RASH2, model geneticky modifikovaný, aby se zvýšila citlivost na neoplastickou transformaci v dávkách nilotinibu 30 100 a 300 mg/kg/den. Nilotinib indukovaný v kůži a subcutis statisticky významné zvýšení výskytu papilomů u žen a papilomů a kombinovaných papilomů a karcinomů u mužů při 300 mg/kg/den. Nezbezpečená a efekt na úrovni (NOAEL) pro neoplastické léze kůže byl 100 mg/kg/den.

Nilotinib nebyl mutagenní v testu bakteriální mutageneze (AMES) nebyl klastogenní v testu chromozomu aberace v lidských lymfocytech neindukoval poškození DNA (test komety) v L5178Y myší lymfomové buňce, ani to nebylo clastogenní v buňkách v donořech s donořem na dva oranské oranské ošetření na 2000 ořezané ošetření na 2000. Mg/kg/dávka.

V dávkách až 180 mg/kg u potkanů ​​nebyly u potkanů ​​žádné účinky na páření mužské nebo samice a ženské králíky nebo plodnost v dávkách 400 mg dvakrát denně do 180 mg/kg u králíků (přibližně jeden za dvakrát denně) nebo 300 mg/kg u králíků dvakrát). Účinek Tasigny na lidskou plodnost není znám. In a study where male and female rats were treated with nilotinib at oral doses of 20 to 180 mg/kg/day (approximately 1- to 6.6-fold the AUC in patients at the dose of 400 mg twice daily) during the pre-mating and mating periods and then mated and dosing of pregnant rats continued through gestation Day 6 nilotinib increased post-implantation loss and early resorption and decreased the number of viable Plody a velikost vrhu při všech testovaných dávkách.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a mechanismu účinku může TaSigna způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě [viz Klinická farmakologie ]. There are no available data in pregnant women to infnebom the drug-associated risk. In animal reproduction studies administration of nilotinib to pregnant rats and rabbits during neboganogenesis caused adverse developmental outcomes including embryo-fetal lethality fetal effects and fetal variations in rats and rabbits at maternal exposures (AUC) approximately 2 and 0.5 times respectively the exposures in patients at the recommended dose (see Data ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají riziko na pozadí vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studiích vývoje embryo-fetálního vývoje u potkanů ​​a králíků těhotná zvířata dostávala perorální dávky nilotinibu až do 100 mg/kg/den a 300 mg/kg/den během období organogeneze.

U potkanů ​​perorální podávání nilotinibu produkovalo embryo-letalitu/fetální účinky při dávkách ≥ 30 mg/kg/den. Při ≥ 30 mg/kg/den byly zaznamenány kosterní variace neúplné osifikace frontals a missapen sternebry a došlo ke zvýšenému výskytu malého ledvinového a fetálního edému. Při 100 mg/kg/den byl nilotinib spojen s toxicitou matky (snížená hmotnost těhotenství gravidní hmotnosti dělohy čistý přírůstek hmotnosti a spotřeba potravy) a vedla k jedinému výskytu rozštěpu patra a u plodu byly zaznamenány dvě incidence bledé kůže. Jediný výskyt dilatačních močotů byl zaznamenán u plodu také vykazujícího malou renální papilu při 100 mg/kg/den. Další variace předního a hanstPaw Phalanx neosifikované fúzované sternebry bipartitní sternebry osifikace a neúplné osifikace cervikálního obratle byly zaznamenány při 100 mg/kg/den.

U králíků vedlo k ústnímu podávání nilotinibu k časné oběti dvou žen mateřské toxicity a zvýšené resorpci plodů při 300 mg/kg/den. V této dávce v přítomnosti mateřské toxicity byly také zvýšeny fetální kosterní variace (neúplná osifikace hyoidních hyoidních supernumerů a přítomnosti dalších osifikačních míst poblíž frontálů nosů a ve sternebrálním sloupci). Mírná toxicita matky byla patrná při 100 mg/kg/den, ale v této dávce nebyly žádné reprodukční ani embryo-fetální účinky.

Při 30 mg/kg/den u potkanů ​​a 300 mg/kg/den u králíků byla mateřská systémová expozice (AUC) 72700 ng*h/ml a 17100 ng*h/ml, respektive přibližně 2 a 0,5násobku expozice u lidí při nejvyšší dávce dvakrát denně.

Když byly těhotné krysy dáleny s nilotinibem během organogeneze a prostřednictvím laktace zahrnovaly nepříznivé účinky delší gestační období nižší tělesné hmotnosti štěňat, dokud nebyly odstaveny a snížely indexy plodnosti v štěňátkách, když dosáhly zralosti, a to vše při mateřské dávce na tělesné ploše dvakrát na tělesné ploše na tělesné ploše, na tělesné ploše dvakrát na tělesné ploše) na tělesné ploše) na tělesné ploše). Při dávkách až 20 mg/kg (tj. 120 mg/m² přibližně 0,25násobek klinické dávky 400 mg dvakrát denně na základě povrchu těla) nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky u mateřských zvířat nebo štěňat.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti nilotinibu nebo jeho metabolitů v lidském mléce nebo jeho účincích na kojené dítě nebo na produkci mléka. Nilotinib je však přítomen u mléka kojených potkanů. Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojeného dítěte radí ženám, aby ne košilo během léčby TaSignou a po dobu 14 dnů po poslední dávce.

Údaje o zvířatech

Po jednom 20 mg/kg [ ¹⁴ Byla pozorována dávka C] C] NILOTINIB na kojící potkany Přenos rodičovského léčiva a jeho metabolitů do mléka. Celkový poměr expozice mléka k plazmě celkové radioaktivity byl přibližně 2 na základě hodnot AUC0-24H nebo AUC0-Inf. Nebyly detekovány žádné metabolity potkana nilotinibu, které byly pro mléko jedinečné.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Na základě studií na zvířatech může TaSigna způsobit poškození plodu při podání těhotné ženy [viz Použití v konkrétních populacích ].

Těhotenství Testing

Samice reprodukčního potenciálu by měly mít těhotenský test před zahájením léčby s TaSignou.

Antikoncepce

Ženy

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby TaSignou a po dobu 14 dnů po poslední dávce.

Neplodnost

Riziko neplodnosti u žen nebo mužů reprodukčního potenciálu nebylo u lidí studováno. Ve studiích u potkanů ​​a králíků nebyla ovlivněna plodnost u mužů a žen [viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost TaSigny byla stanovena u pediatrických pacientů větší než nebo rovna 1 rok věku s nově diagnostikovaným a rezistentním nebo netolerantním pH CML v chronické fázi [viz viz Klinické studie ]. There are no data fnebo pediatric patients under 2 years of age. Use of Tasigna in pediatric patients 1 year to less than 2 years of age with newly diagnosed nebo resistant nebo intolerant Ph+ CML in chronic phase is suppneboted by efficacy in pediatric patients 2 to 6 years of age fnebo these indications. The safety and effectiveness of Tasigna have been established in pediatric patients greater than nebo equal to 1 year of age with resistant nebo intolerant Ph+ CML in accelerated phase based on evidence of effectiveness from an adequate and well-controlled single-arm study in adults [see Klinické studie ] s bezpečnostními údaji ze dvou pediatrických studií, jak je popsáno v příštím odstavci.

Použití TaSigna u pediatrických pacientů 1 až 18 let je podporováno důkazy ze dvou klinických studií [viz viz Klinické studie ]. The 25 patients with newly diagnosed Ph+ CML-CP were in the following age groups: 6 children (age 2 to less than 12 years) and 19 adolescents (age 12 to less than 18 years). The 44 patients with resistant nebo intolerant Ph+ CML-CP included 18 children (age 2 to less than 12 years) and 26 adolescents (age 12 to less than 18 years). All pediatric patients received Tasigna treatment at a dose of 230 mg/m² twice daily rounded to the nearest 50 mg dose (to a maximum single dose of 400 mg). No differences in efficacy nebo safety were observed between the different age subgroups in the two trials.

Typ frekvence a závažnost pozorovaných nežádoucích účinků byla obecně konzistentní s těmi, které byly pozorovány u dospělých, s výjimkou laboratorních abnormalit hyperbilirubinémie (stupeň 3/4: 16%) a transaminázy (AST stupeň 3/4: 2,9%ALT stupeň 3/4: 10%) Nežádoucí účinky ]. Fnebo pediatric growth and development growth retardation has been repneboted in pediatric patients with Ph+ CML-CP treated with Tasigna [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky ].

Bezpečnost a účinnost TaSigny u pediatrických pacientů mladších 1 roku s nově diagnostikovaným nebo rezistentním nebo netolerantním pH CML v chronické fázi a zrychlenou fázi nebyly stanoveny.

Geriatrické použití

V klinických studiích s TaSigna (pacienti s nově diagnostikovaným pH CML-CP a rezistentní nebo netolerantní pH CML-CP a CML-AP) přibližně 12% a 30% pacientů bylo 65 let nebo více.

• Pacienti s nově diagnostikovaným pH CML-CP: Nebyl žádný rozdíl v hlavní molekulární odpovědi mezi pacienty ve věku méně než 65 let a pacienty většími nebo rovnajícími se 65 let.
• Pacienti s rezistentním nebo intolerantním CML-CP: Nebyl žádný rozdíl v míře velké cytogenetické odezvy u pacientů ve věku méně než 65 let a pacienty větších nebo rovných 65 let.
• Pacienti s rezistentním nebo netolerantním CML-AP: Hemtatologická odezva byla 44% u pacientů mladších 65 let a 29% u pacientů vyšších nebo rovných 65 let.

U pacientů vyšších nebo rovných 65 let ve srovnání s pacienty méně než 65 let nebyly pozorovány žádné hlavní rozdíly v oblasti bezpečnosti.

Srdeční poruchy

V klinických studiích pacienti s anamnézou nekontrolovaného nebo významného kardiovaskulárního onemocnění včetně nedávného infarktu myokardu městnavé srdeční selhání Nestabilní angina nebo klinicky významná bradykardie byla vyloučena. U pacientů s příslušnými srdečními poruchami by měla být posouzena opatrnost [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poškození jater

Snižte dávkování Tasigna u pacientů s poškozením jater a u těchto pacientů pečlivě sledujte QT interval [Viz [Viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování tobolek Tasigna

Předávkování s nilotinibem bylo hlášeno, kde byl v kombinaci s alkoholem a jinými drogami požíván nespecifikovaný počet tobolek TaSigna. Události zahrnovaly zvracení neutropenie a ospalost. V případě předávkování pozorujte pacienta a poskytuje vhodnou podpůrnou léčbu.

Kontraindikace tobolek Tasigna

Tasigna is contraindicated in patients with hypokalemia hypomagnesemia nebo long QT syndrome [see Varování v krabici ].

Klinická farmakologie fnebo Tasigna Tobolky

Mechanismus působení

Nilotinib je inhibitorem kinázy BCR-ABL. Nilotinib se váže a stabilizuje neaktivní konformaci kinázové domény proteinu ABL. In vitro nilotinib inhiboval BCR-ABL zprostředkovanou proliferaci myších leukemických buněčných linií a lidských buněčných linií odvozených od pacientů s PH CML. Za podmínek testů byl nilotinib schopen překonat rezistenci na imatinib v důsledku mutací BCR-ABL kinázy v 32 z 33 testovaných mutací. Nilotinib inhiboval autofosforylaci následujících kináz při hodnotách IC50, jak je uvedeno: BCR-ABL (20 až 60 nm) PDGFR (69 nm) C-KIT (210 nm) CSF-1R (125 až 250 nm) a DDR1 (NULL,7 nm).

Farmakodynamika

Na základě analýz reakce na expozici pro účinnost byl v klinických studiích pozorován vztah mezi expozicí léčiva a větší pravděpodobností odpovědi. V klinických studiích byl založen na analýzách reakce na expozice pro bezpečnost. V klinických studiích byl pozorován vztah mezi expozicí a větší pravděpodobností bezpečnostních událostí, včetně vyššího výskytu celkových bilirubinových zvýšení.

Srdeční elektrofyziologie

Tasigna is associated with concentration-dependent QT prolongation. At a dose of Tasigna 400 mg twice daily given without food in healthy subjects the maximum mean placebo-adjusted QTcF changes were 10.4 msec (90% CI: 2.85 18.0). After a single dose of Tasigna 800 mg (two times the maximum approved recommended dosage) given with a high fat meal to healthy subjects the maximum mean placebo-adjusted QTcF changes were) 18.0 msec (90% CI: 9.65 25.8). Peak plasma concentrations in the QT study were 26% lower than nebo comparable with those observed in patients enrolled in the single-arm study [see Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky ].

Farmakokinetika

Expozice nilotinibu v ustáleném stavu byla závislá na dávce s menším než dávkovým zvýšením systémové expozice při dávkách vyšších než 400 mg podávání jako jednou nebo dvakrát denně. U dospělých pacientů s rezistentním nebo intolerantním pH CML vzhledem k TaSigna 400 mg dvakrát denně bylo průměrné (%CV) CMAX a AUC0-12H 2260 ng/ml (35%) a 18 000 ng • H/ml (33%). U dospělých pacientů s nově diagnostikovaným pH CML vzhledem k TaSigna 300 mg dvakrát denně bylo průměrné (%CV) CMAX a AUC0-12H 1540 ng/ml (48%) a 13337 ng • H/ml (46%).

Podmínky ustáleného stavu byly dosaženy do 8. dne. Zvýšení expozice séra nilotinibu mezi první dávkou a ustáleným stavem bylo přibližně 2krát pro denní dávkování a 3,8krát pro dávkování dvakrát denně. Průměrné koryto a špičkové koncentrace nilotinibu v ustáleném stavu se během 12 měsíců nezměnily.

Vstřebávání

Relativní biologická dostupnost nilotinibové kapsle je přibližně 50% ve srovnání s roztokem perorálního nápoje (pH 1,2 až 1,3). Vrcholové koncentrace nilotinibu jsou dosaženy 3 hodiny po perorálním podání. Nilotinib je substrát P-gp in vitro.

Střední koncentrace koryta nilotinibu v ustáleném stavu byla snížena o 53% u pacientů s celkovou gastrektomií ve srovnání s pacienty, kteří neprošli operací [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Účinek jídla

Ve srovnání se stavem nalačno se systémová expozice (AUC) zvýšila o 82%, když byla dávka podávána 30 minut po jídle s vysokým obsahem tuku (jídlo o 800 až 1000 kaloriích, přičemž tuk je 50% celkového obsahu kalorií; přibližně: 150 kalorií z bílkovin 250 kalorií z uhlohydráty a 500–600 kalorií z tuku).

Jediná dávka administration of two 200 mg nilotinib capsules each dispersed in 1 teaspoon of applesauce and administered within 15 minutes was shown to be bioequivalent to a single dose administration of two 200 mg intact capsules.

Rozdělení

Poměr krve k serumu nilotinibu je 0,68. Vazba sérového proteinu je přibližně 98%.

Odstranění

Průměrná (CV%) zjevná eliminační poločas se odhaduje na přibližně 17 hodin (69%) a průměrná (CV%) zjevná clearance se blíží 29 l/h (61%).

Metabolismus

Nilotinib je primárně metabolizován oxidací zprostředkovanou CYP3A4 a v menší míře CYP2C8. Nilotinib je hlavní cirkulující složka v séru. Žádný z metabolitů významně nepřispívá k farmakologické aktivitě nilotinibu.

Vylučování

Po jedné dávce radioaktivně značeného nilotinibu více než 90% podávané dávky byla vyloučena do 7 dnů: 93% dávky ve stolici. Rodičovský lék představoval 69% dávky.

Konkrétní populace

Věk sexuální rasy/etnicita nebo tělesná hmotnost významně neovlivnila farmakokinetika nilotinibu. Účinek poškození ledvin na farmakokinetiku nilotinibu není znám.

Pediatričtí pacienti

Po podání schváleného doporučení pediatrické dávky nilotinibu expozice nilotinibu v ustáleném stavu byla do dvounásobně u dospělých pacientů léčena 400 mg dvakrát denně. CMIN v ustáleném stavu byl srovnatelný ve všech věkových skupinách (pediatričtí pacienti od 2 do méně než 18 let) onemocnění (pacienti s nově diagnostikovaným a rezistentním nebo netolerantním pH CML) a studiemi.

Plocha povrchu těla cneborelated with nilotinib clearance and was the primary factnebo responsible fnebo the PK differences between pediatrics and adults.

Pacienti s poškozením jater

Following a single dose of Tasigna 200 mg (0.5 times the maximum approved recommended dosage) the mean AUC of nilotinib increased 1.4-fold 1.4-fold and 1.6-fold in subjects with mild (Child-Pugh class A) moderate (Child-Pugh class B) and severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment respectively compared to subjects with normal hepatic function.

Studie interakce léčiva

Klinické studie

Silné inhibitory CYP3A

Souběžné podávání ketoconazolu (silný inhibitor CYP3A) 400 mg jednou denně po dobu 6 dnů přibližně 3krát zvýšila nilotinib AUC. Jediný souběžný příjem grapefruitové šťávy s dvojitou silou zvýšil Nilotinib AUC 1,3krát.

Silné induktory CYP3A

Souběžné podávání rifampicinu (silný induktor CYP3A) 600 mg denně po dobu 12 dnů snížilo Nilotinib AUC přibližně o 80%.

Inhibitory protonové čerpadla (PPIs)

Tasigna displays pH-dependent aqueous solubility. Coadministration of multiple doses of esomeprazole (a PPI) at 40 mg daily decreased the nilotinib AUC by 34%. No significant change in nilotinib pharmacokinetics was observed when a single 400 mg dose of Tasigna was administered 10 hours after and 2 hours befneboe famotidine (an H2 blocker) nebo administered 2 hours after and 2 hours befneboe an antacid (e.g. aluminum hydroxide magnesium hydroxide simethicone).

Mírné inhibitory CYP3A

Po souběžné podávání nilotinibu 400 mg dvakrát denně s imatinibem (mírný inhibitor CYP3A) 400 mg denně nebo 400 mg dvakrát denně se AUC zvýšila o 30% na 50% pro nilotinib a přibližně 20% pro imatinib.

Substráty CYP3A4

Více dávek TaSigna zvýšilo systémovou expozici perorálního midazolamu (substrát CYP3A4) 2,6krát.

Substráty CYP2C9

Jedna dávka TaSigna nezměnila farmakokinetiku a farmakodynamiku warfarinu (substrát CYP2C9).

Studie in vitro, kde potenciál interakce léčiva nebyl klinicky dále hodnocen

Substráty CYP

Nilotinib je konkurenčním inhibitorem CYP2C8 CYP2D6 a je induktorem CYP2B6 a CYP2C8.

Substráty transportérů

Nilotinib je inhibitor UGT1A1 a P-gp.

Farmakogenomika

Tasigna can increase bilirubin levels. The (TA)7/(TA)7 genotype of UGT1A1 was associated with a statistically significant increase in the risk of hyperbilirubinemia relative to the (TA)6/(TA)6 and (TA)6/(TA)7 genotypes. However the largest increases in bilirubin were observed in the (TA)7/(TA)7 genotype (UGT1A1*28) patients [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinické studie

Dospělý nově diagnostikovaný pH CML-CP

Studie ENESTND (hodnocení účinnosti a bezpečnosti nilotinibu a bezpečnosti v klinických studiích) Studie (NCT00471497) byla otevřenou randomizovanou studií s otevřenou značkou ph CML-CP. Pacienti byli do 6 měsíců od diagnózy a dříve byli neošetřeni pro CML-CP, s výjimkou hydroxyurea a/nebo anagrelidu. Účinnost byla založena na celkem 846 pacientů: 283 pacientů v imatinibu 400 mg jednou denně 282 pacientů v Tasigna 300 mg dvakrát denně skupině 281 pacientů ve skupině TaSigna 400 mg dvakrát denně.

Střední věk byl 46 let ve skupině imatinib a 47 let v obou skupinách TaSigna s 12% 13% a 10% pacientů větších nebo rovných 65 let ve věku imatinibu 400 mg jednou denně TaSigna 300 mg dvakrát denně a Tasigna 400 mg dvakrát denně léčebné skupiny. Ve všech skupinách bylo o něco více mužských než žen (56% 56% a 62% v imatinibu 400 mg jednou denně TaSigna 300 mg dvakrát denně a TaSigna 400 mg dvakrát denně léčebné skupiny). Více než 60% všech pacientů bylo Kavkazských a 25% asijských.

Primární analýza dat byla provedena, když všech 846 pacientů dokončilo 12 měsíců léčby (nebo ukončilo dříve). Následující analýzy byly provedeny, když pacienti dokončili 24 36 48 a 60 měsíců léčby (nebo dříve ukončeni). Střední doba léčby byla přibližně 61 měsíců ve všech třech léčebných skupinách.

Koncovým bodem primární účinnosti byla hlavní molekulární odpověď (MMR) 12 měsíců po zahájení studijního léku. MMR byl definován jako menší nebo roven 0,1 % BCR-ABL/ABL % pomocí mezinárodního měřítka měřeného RQ-PCR, což odpovídá větší nebo rovné 3 log redukci transkriptu BCR-Abl ze standardizovaného základního linie. Koncové body účinnosti jsou shrnuty v tabulce 11.

Dva pacienti v rameni TaSigna postupovali buď k zrychlené fázové nebo výbudové krizi (oba během prvních 6 měsíců po léčbě), zatímco 12 pacientů na rameni imatinibu postupovalo buď na zrychlenou fázi nebo výbuchovou krizi (7 pacientů během prvních 6 měsíců 2 pacientů do 6 až 12 měsíců 2 pacienty do 12 až 18 měsíců a 1 pacienta a 1 pacienta a 1 pacienta).

Tabulka 11: Účinnost (MMR a CCYR) TaSigna ve srovnání s imatinibem u dospělého nově diagnostikovaného pH CML-CP (ENESTND)

O 60 měsíců MMR bylo dosaženo 77% pacientů na TaSigna a 60% pacientů na imatinibu; MR4,5 bylo dosaženo 53,5% pacientů na TaSigna a 31,4% na imatinib. Střední celkové přežití nebylo dosaženo v žádné paži. V době 60měsíční konečné analýzy byla odhadovaná míra přežití 93,7% u pacientů na TaSigna a 91,7% u pacientů na imatinibu.

Dospělí pacienti s rezistentním nebo netolerantním pH CML-CP a CML-AP

Studie CAMN107A2101 (označovaná jako studie A2101) (NCT00109707) byla multicentrická studie s otevřenou značkou s jednou rukou prováděnou za účelem vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti TaSigna (400 mg dvakrát denně) u pacientů s imatinib-rezistentním nebo-innaletním CML CML pro chronické a zrychlené fáze. Definice rezistence na imatinib zahrnovala selhání při dosažení úplné hematologické odpovědi (o 3 měsíce) cytogenetická odpověď (o 6 měsíců) nebo hlavní cytogenetickou odpověď (o 12 měsíců) nebo progresi onemocnění po předchozí cytogenetické nebo hematologické odpovědi. Intolerance imatinibu byla definována jako přerušení léčby v důsledku toxicity a nedostatku velké cytogenetické odpovědi v době vstupu do studie. V době odříznutí dat bylo zařazeno 321 pacientů s CML-CP a 137 pacientů s CML-AP s minimálním sledováním 24 měsíců. V této studii byli asi 50% pacientů s CML-CP a CML-AP muži nad 90% (CML-CP) a 80% (CML-AP) bylo Kavkazské a přibližně 30% věk 65 let nebo starších.

Vedlejší účinky cefalexinu 500 mg

Celkově 73% pacientů bylo rezistentních na imatinib, zatímco 27% bylo netolerantní imatinib. Střední doba předchozí léčby imatinibem byla přibližně 32 (CML-CP) a 28 (CML-AP) měsíců. Předchozí terapie zahrnovala hydroxyurea u 85% interferonu pacientů v 56% a transplantaci kmenových buněk nebo kostní dřeně v 8%. Střední nejvyšší předchozí dávka imatinibu byla 600 mg denně u pacientů s CML-CP a CML-AP a nejvyšší předchozí dávka imatinibu byla větší nebo rovná 600 mg/den u 74% všech pacientů se 40% pacientů, kteří dostávali imatinibové dávky vyšší než 800 mg/den.

Střední doba léčby TaSigna byla 18,4 měsíců u pacientů s CML-CP a 8,7 měsíce u pacientů s CML-AP.

Koncovým bodem účinnosti v CML-CP byl nepotvrzenou hlavní cytogenetickou odpověď (MCYR), která zahrnovala úplné a částečné cytogenetické reakce.

Koncový bod účinnosti v CML-AP byl potvrzen hematologickou odpovědí (HR) definovaný buď jako úplná hematologická odpověď (CHR) nebo žádný důkaz leukémie (NEL). Míra odezvy pro pacienty s CML-CP a CMLâAP jsou uvedeny v tabulce 12.

V době analýzy dat nebylo dosaženo střední doby reakce.

Tabulka 12: Účinnost TaSigny u dospělých rezistentních nebo netolerantních pH CML-CP a CML-AP (studie A2101)

Dospělí pacienti s chronickou fází

Míra MCYR u 321 pacientů s CML-CP byla 51%. Střední čas MCYR mezi respondenty byl 2,8 měsíce (rozmezí 1 až 28 měsíců). Střední trvání MCYR nelze odhadnout. Střední doba trvání expozice na tomto pokusu o jednom paže byla 18,4 měsíce. Mezi pacienty CML-CP, kteří dosáhli 62% z nich MCYR, měl MCYR trvající déle než 18 měsíců. Míra CCYR byla 37%.

Dospělí pacienti s zrychlenou fází

Celková potvrzená míra hematologické odpovědi u 137 pacientů s CML-AP byla 39%. Střední čas na první hematologickou odpověď mezi respondenty byl 1 měsíc (rozmezí 1 až 14 měsíců). Mezi pacienty CML-AP, kteří dosáhli 44% z nich HR, měli reakci trvající déle než 18 měsíců.

Po selhání imatinibu bylo u 42% chronické fáze zaznamenáno 24 různých mutací BCR-ABL a 54% zrychlené fázové CML pacientů, kteří byli hodnoceni na mutace.

Přerušení léčby u nově diagnostikovaných pacientů s PH CML-CP, kteří dosáhli trvalé molekulární odpovědi (MR4.5)

Studie Enestfreedom (hodnocení účinnosti a bezpečnosti nilotinibu v klinických studiích) (NCT01784068) je otevřená multicentrická multicentrická studie s jedním ramenem, kde 215 dospělých pacientů s pH CML-CP léčilo TASIGNA v první linii za přijímání po dobu první linie po dobu zaručení po dobu první linie po dobu zaručení po dobu zaručení po dobu zaručení po dobu při pódiu po dobu první linie po dobu přijetí Mrdx ° C-Abl. Léčba TaSigna po dobu dalších 52 týdnů (fáze konsolidace TaSigna).

Z 215 pacientů 190 pacientů (NULL,4%) vstoupilo do fáze remise bez léčby (TFR) po dosažení trvalé molekulární odpovědi (MR4.5) během konsolidační fáze definované následujícími kritérii:

• 4 poslední čtvrtletní hodnocení (provedená každých 12 týdnů) byla alespoň MR4 (BCR-ABL/ABL ≤ 0,01%) a udržovány po dobu 1 roku
• Posledním hodnocením je MR4,5 (BCR-ABL/ABL ≤ 0,0032% je)
• Mezi MR4 a MR4,5 (NULL,0032% je ne více než dvě hodnocení

Střední věk pacientů, kteří vstoupili do fáze TFR, byl 55 let 49,5%, byly ženy a 21,1% pacientů bylo ve věku ≥ 65 let. Hladiny BCR-ABL byly monitorovány každé 4 týdny během prvních 48 týdnů fáze TFR. Frekvence monitorování byla zesílena každý 2 týdny po ztrátě MR4.0. Monitorování dvou týdnů skončilo v jednom z následujících časových bodů:

• Ztráta MMR vyžadující pacienta, aby znovu oživil léčbu Tasigna
• Když se úrovně BCR-ABL vrátily do rozmezí mezi MR4.0 a MR4.5
• Když hladiny BCR-Abl zůstaly nižší než MMR pro 4 po sobě jdoucí měření (8 týdnů od počáteční ztráty MR4.0).

Každý pacient se ztrátou MMR během fáze TFR znovu zahájil léčbu TaSigna při 300 mg dvakrát denně nebo při snížené hladině dávky 400 mg jednou denně, pokud je to vyžadováno z pohledu tolerance do 5 týdnů po datu sběru vzorku krve, který prokazuje ztrátu MMR. Pacienti, kteří vyžadovali oživení léčby TaSigna, byli sledováni na úrovni BCR-ABL každé 4 týdny po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 12 týdnů poté u pacientů, kteří znovu získali MMR.

Účinnost byla založena na 96týdenním datu analýzy data, kdy 91 pacientů (NULL,9%) přerušilo od fáze TFR v důsledku ztráty MMR a 1 (NULL,5%) 1 (NULL,5%) 1 (NULL,5%) a 3 pacienty (NULL,6%) v důsledku smrti neznámé příčiny lékaře, které následovalo a respektive předmětu. Mezi 91 pacienty, kteří ukončili fázi TFR v důsledku ztráty MMR 88 pacientů, restartovali léčbu TaSigna a 3 pacienty trvale přerušili studii.

U 96týdenního mezního hodnoty dat u 88 pacientů, kteří restartovali léčbu v důsledku ztráty MMR u pacientů s fází TFR 87 (NULL,9%), znovu získali MMR (jeden pacient trvale ukončil studii kvůli rozhodnutí předmětu po 7.1 týdnech ústupu, aniž by se znovu opěrali MMR) a 81 pacientů (NULL,0%) opětovnou doba cut-off. Kumulativní míra MMR a MR4,5 znovu získala po 24 týdnech od oživení léčby 97,7% (86/88 pacientů) a 86,4% (76/88 pacientů).

Tabulka 13: Výsledky účinnosti pro svobodu Enest

Mezi 190 pacienty ve fázi TFR ve fázi TFR 98 pacientů mělo událost bez léčby (TFS) bez léčby (definované jako přerušení z fáze TFR z jakéhokoli důvodu ztráty MMR úmrtí v důsledku jakékoli progrese příčiny k AP/BC až do konce fáze TFR nebo opětovném opětovnému opětovnému ošetření z důvodu jakékoli příčiny ve studii)) o 96-týdenní snížení.

Obrázek 1: Kaplan-Meier Odhad bez léčby přežití po zahájení TFR (plná analýza sada eNestfreedom)

1. Pro daný časový bod představují body na přerušované křivky 95% limity spolehlivosti pro přidružený odhad KM na pevné křivce.

2. V době 96týdenního datu dat, který ukončil datum, jeden pacient ztratil MMR v týdnu 120 v době, kdy bylo považováno za ohrožené pouze 8 pacientů. To vysvětluje umělý pokles na konci křivky.

Ukončení léčby u pacientů s PH CML-CP, kteří dosáhli trvalé molekulární odpovědi (MR4.5) na Tasigna po předchozí terapii imatinibu

The ENESTop (Evaluating Nilotinib Efficacy and Safety in clinical Trials-STop) study (NCT01698905) is an open-label multicenter single-arm study where 163 adult patients with Ph CML-CP taking tyrosine kinase inhibitors (TKIs) for ≥ 3 years (imatinib as initial TKI therapy for more than 4 weeks without documented MR4.5 on imatinib at the time Přechod na TaSigna se poté přepnul na TaSigna po dobu nejméně 2 let) a který dosáhl MR4.5 při léčbě TaSigna, měřeno pomocí testu molekularMD MRDX® BCR-Abl, byla zařazena, aby pokračovala v léčbě TaSigna po dobu dalších 52 týdnů (fáze konsolidace TaSigna). Ze 163 pacientů 126 pacientů (NULL,3%) vstoupilo do fáze TFR po dosažení trvalé molekulární odpovědi (MR4.5) během konsolidační fáze definované následujícím kritériem:

• Čtyři poslední čtvrtletní hodnocení (odebraná každých 12 týdnů) nevykazovaly žádnou potvrzenou ztrátu MR4,5 (BCRâbl/ABL ≤ 0,0032%) během 1 roku.

Střední věk pacientů, kteří vstoupili do fáze TFR, byl 56 let 55,6% žen a 27,8% pacientů bylo ve věku ≥ 65 let. Střední skutečná intenzita dávky během 52týdenní fáze konsolidace Tasigna byla 771,8 mg/den s 52,4% 29,4% 0,8% 16,7% a 0,8% pacientů, kteří dostávali denní dávku Tasigna 800 mg 450 mg 400 mg a 300 mg těsně před vstupem do TFR.

Pacienti, kteří vstoupili do fáze TFR, ale zažili dvě po sobě jdoucí měření BCR-ABL/ABL> 0,01%, se považovali za potvrzenou ztrátu spuštění MR4.0 spuštění léčby TaSigna. Pacienti se ztrátou MMR ve fázi TFR okamžitě restartovali léčbu TaSigna bez potvrzení. Všichni pacienti, kteří restartovali terapii TaSigna, měli hladiny transkriptu BCR-ABL sledovány každých 4 týdny po dobu prvních 24 týdnů, pak jednou za 12 týdnů.

Účinnost byla založena na 96týdenním datu analýzy data, do kterého se 61 pacientů (NULL,4%) přerušilo z fáze TFR: 58 pacientů (NULL,0%) v důsledku ztráty MMR nebo potvrzené ztráty MR4.0 2 pacientů (NULL,6%) v důsledku rozhodnutí o subjektu/zástupci a jednom pacientovi (NULL,8%) v důsledku těhotenství. Mezi 58 pacienty, kteří přerušili fázi TFR v důsledku potvrzené ztráty MR4.0 nebo ztráty MMR 56 pacientů, restartovali terapii TaSigna a 2 pacienty trvale přerušili studii.

96týdenním mezní hodnotou dat u 56 pacientů, kteří restartovali léčbu TaSigna v důsledku potvrzené ztráty MR4.0 nebo ztráty MMR u pacientů s fází TFR 52 (NULL,9%) znovu získaly MR4.0 a MR4,5; 4 pacienti (NULL,1%) nedosahovali MR4.0 v době mezního data. Kumulativní míra MR4 a MR4,5 znovu získala 48 týdnů, protože léčba byla reiniciací 92,9% (52/56 pacientů) a 91,1% (51/56 pacientů).

Tabulka 14: Výsledky účinnosti pro Enestop

Mezi 126 pacienty ve fázi TFR 61 pacientů (NULL,4%) mělo událost bez léčby přežití (TFS) (definované jako přerušení fáze TFR z jakéhokoli důvodu ztráty MMR potvrzenou ztrátou úmrtí MR4 v důsledku jakéhokoli progrese příčiny AP/BC až do konce fáze TFR nebo oživení léčby nebo opětovnému oživení léčby) nebo předtím, než se datoval na 96-montované datum.

Obrázek 2: Kaplan-Meier Odhad přežití bez léčby po zahájení TFR (plná analýza sada Enestop)

1. Pro daný časový bod představují body na přerušované křivky 95% limity spolehlivosti pro přidružený odhad KM na pevné křivce.

Pediatričtí pacienti With Nově diagnostikované Ph+ CML-CP Or Resistant Or Intolerant Ph+ CML-CP

Bezpečnost a účinnost TaSigna u pediatrických pacientů s PH CML-CP byla zkoumána ve dvou studiích: Studie CAMN107A2120 (NCT01077544) Open-Label s multi-center s otevřenou paže nebo s odolností proti iMatibulu nebo iMatinizovanou účinnost nebo iMatinizovanou účinnost nebo na iMatibulovou účinnost nebo na iMatibulovou účinnost nebo intolibulovou bezpečnost a iMatinifickou účinnost nebo efektivní účinnost nebo efektivní účinnost nebo efektivní účinnost nebo efektivní účinnost nebo efektivní účinnost nebo efektivní účinnost nebo efektivní účinnost nebo efektivní účinnost nebo efektivní účinnosti nebo efektivitu iMatinetické účinnosti nebo efektivní účinnosti nebo efektivitou iMatinetiky nebo efektivitou iMatinetiky nebo efektivitou. Dasatinib (n = 11) a studie CAMN107A2203 (NCT01844765) Studie s jedním ramenem s jednorožkou hodnotící účinnost a bezpečnost tasigna u pediatrických pacientů (od 2 do 18 let) s pH CML-CP rezistentem nebo intolerantem nebo intolerantem nebo intolerantem nebo intolerantem nebo intolerantem) a novou php rezistencí nebo intolerantním nebo intolerantem) a novou php rezistentem nebo intolerantem) a novým pHP nebo intolerantem nebo novokatinem) a novou php rezistentem nebo novokatinem) (n = 33 let) a novou php rezistentem nebo intolerantem php rezistentu nebo novou php rezistentem nebo nově. CML-CP (n = 25). V obou studiích pacienti dostávali léčbu TaSigna v dávce 230 mg/m² dvakrát denně zaokrouhleni na nejbližší dávku 50 mg (na maximální jednu dávku 400 mg). Data do 12 cyklů byla spojena z celkem 69 pediatrických pacientů (od 2 do méně než 18 let) s nově diagnostikovaným pH CML-CP (n = 25; 6 dětí od 2 do méně než 12 let a 19 adolescentů od 12 do méně než 18 let) nebo imatinib/dasatinib rezistentní nebo intolerantní pH CML-Cp CML-Cp CML CML (n = 44; na méně než 18 let).

U pacientů s rezistentním nebo intolerantním CML hlavní molekulární odpověď [(MMR); BCR-ABL/ABL ≤ 0,1% IS] byla 40,9% (18/44 95% CI: 26,3% 56,8%) při 12 cyklech (28 dní za cyklus). U pacientů s nově diagnostikovanou CML byla rychlost MMR 60,0% (15/25 95% CI: 38,7% 78,9%) při 12 cyklech. U pacientů s rezistentním nebo intolerantním CML byla kumulativní rychlost MMR 47,7% (21/44) podle cyklu 12. U pacientů s nově diagnostikovanou CML byla kumulativní rychlost MMR 64,0% (16/25) do cyklu 12.

Mezi 21 pacienty s rezistentním nebo intolerantním CML, kteří byli kdykoli v MMR při léčbě, byl střední doba do prvního MMR 2,8 měsíce (rozmezí 0,0 až 11,3). U 17 pacientů s nově diagnostikovaným CML, kteří dosáhli MMR, byl střední doba do prvního MMR 5,6 měsíce (rozmezí 2,7 až 16,6).

Studie CAMN107A2203 poskytla dlouhodobá data sledování přibližně 5 let.

V době konečné analýzy byla střední doba léčby s TaSignou 51,9 měsíců (rozmezí 1,4 až 61,2 měsíce) u pacientů s nově diagnostikovanou CML a 60,5 měsíce (rozmezí: 0,7 až 63,5 měsíce) u pacientů s rezistentním nebo intolerantním CML.

U pacientů s rezistentním nebo intolerantním CML hlavní molekulární odpověď (MMR; BCR-ABL/ABL ≤ 0,1%) byla rychlost 57,6% 57,6% podle cyklů 24 a 36. Rychlost MMR se zvýšila na 60,6% o cyklu 48 a byla stejná až do konce studie (cyklus 66). U pacientů s nově diagnostikovaným CML byla rychlost MMR 68,0% do cyklu 24. MMR rychlost se zvýšila na 76,0% o cyklu 36 a byla stejná do konce studie (cyklus 66).

U pacientů s rezistentním nebo netolerantním CML 12,1% pacientů dosáhl BCR-ABL/ABL ≤ 0,0032% (MR4,5) cyklem 66. U pacientů s nově diagnostikovaným CML bylo procento pacientů, kteří dosáhli MR4,5, 44%.

Žádný z 20 pacientů s rezistentním nebo intolerantním CML, kteří dosáhli MMR kdykoli při léčbě cyklem 66, nepotvrdil ztrátu MMR do konce cyklu 66 nebo v době včasného přerušení. Mezi 19 pacienty s nově diagnostikovanou CML, kteří dosáhli MMR kdykoli při léčbě do konce cyklu 66, tři pacienti potvrdili ztrátu MMR. Střední trvání MMR nemohlo být odhadnuto u žádné populace, protože více než poloviční respondenti neměli potvrzenou ztrátu reakce do konce studie. Rozsah trvání odpovědi byl 0,03 až 61 měsíců u rezistentních nebo netolerantních pacientů s CML a 2,8 až 57,9 měsíce u nově diagnostikovaných pacientů s CML. Jeden pacient s rezistentním nebo netolerantním CML postupoval k AP/BC po 10,1 měsících při léčbě.

Informace o pacientovi pro kapsle Tasigna

Žádné informace. Viz prosím VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ sekce.