Tarceva

Popis pro Tarceva

Tarceva (erlotinib) Inhibitor kinázy je chinazolinamin s chemickým názvem N- (3-ethynylfenyl) -67-bis (2-methoxyethoxy) 4-Quinazolinamin. Tarceva obsahuje erlotinib jako hydrochloridovou sůl, která má následující strukturální vzorec:

Erlotinib hydrochlorid má molekulární vzorec C ₂₂ H ₂₃ N ₃ O ₄ .HCL a molekulová hmotnost 429,90. Molekula má PKA 5,42 při 25 ° C. Erlotinib hydrochlorid je velmi mírně rozpustný ve vodě mírně rozpustné v methanolu a prakticky nerozpustný v acetonitrilu acetonu ethylacetát a hexan.

Vodná rozpustnost hydrochloridu erlotinibu je závislá na pH se zvýšenou rozpustností při pH menším než 5 v důsledku protonace sekundárního aminu. V rozmezí pH 1,4 až 9,6 maximální rozpustnost přibližně 0,4 mg/ml dochází při pH přibližně 2.

Tablety Tarceva pro perorální podávání jsou k dispozici ve třech pevných stránkách dávkování obsahující erlotinib hydrochlorid (NULL,3 mg 109,3 mg a 163,9 mg) ekvivalentní 25 mg 100 mg a 150 mg erlotinibu a následující neaktivní ingredience: mikrokrytózová magnetická lichoratová magnetická hladina magnátinu magnátinu. Glykolát sodný celulóza sodný laurylsulfát a oxid titaničitý. Tablety také obsahují stopové množství barevných přísad včetně FD

Použití pro Tarceva

Rakovina plic bez maminářství (NSCLC)

Tarceva® je označen pro

• Léčba pacientů s metastatickým karcinomem plic s metastatickou buňkou (NSCLC), jejichž nádory mají receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) exonu 19 Delece nebo substituční mutace exonu 21 (L858R), jak bylo detekováno fda-schváleným testem nebo zadržováním prvního nebo většího linie po progresi po alespoň jedné předchozí chemoterapii [viz [viz FDA schválená testem nebo se druhým nebo větší linií po progresi [viz předběžná chemoterapie [viz FDA s první linií nebo větší liniové léčby nebo druhé nebo větší liniové léčby [viz předběžná léčba. Klinické studie ].

Omezení použití

• Bezpečnost a účinnost Tarceva nebyla stanovena u pacientů s NSCLC, jejichž nádory mají jiné mutace EGFR [viz viz Klinické studie ].
• Tarceva se nedoporučuje pro použití v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny [viz Klinické studie ].

Rakovina pankreatu

Tarceva v kombinaci s gemcitabinem je indikována pro léčbu pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým rakovinou pankreatu [viz viz Klinické studie ].

Dávkování pro Tarcevu

Výběr pacientů s metastatickým NSCLC

Vybraní pacienti pro léčbu metastatického NSCLC s Tarceva na základě přítomnosti delecí EGFR exonu 19 nebo exonu 21 (L858R) mutace v nádorových nebo plazmatických vzorcích [viz viz Klinické studie ]. If these mutations are not detected in a plasma specimen test tumor tissue if available. Information on FDA-approved tests for the detection of EGFR mutations in NSCLC is available at: https://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.

Doporučená dávka - NSCLC

Doporučená denní dávka Tarceva pro NSCLC je 150 mg přijata na lačný žaludek, tj. Nejméně hodinu před nebo dvě hodiny po požití potravy. Léčba by měla pokračovat, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Doporučená dávka - rakovina pankreatu

Doporučená denní dávka Tarceva pro rakovinu pankreatu je 100 mg odebrána jednou denně v kombinaci s gemcitabinem. Vezměte Tarcevu na prázdný žaludek, tj. Nejméně jednu hodinu před nebo dvě hodiny po požití jídla. Léčba by měla pokračovat, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicity [viz Klinické studie ].

Modifikace dávky

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

25 mg tablet: kulatá biconvexová tvář a rovné strany bílé filmové potažené v oranžové barvě s T a 25 na jedné straně a na druhé straně.

100 mg tablet: kulatá biconvexová tvář a rovné strany bílé filmové potažené šedé s T a 100 na jedné straně a na druhé straně.

k čemu se používá mono isosorbide

150 mg tablet: kulatá biconvex obličej a rovné strany bílé filmové potažené v kaštaně s T a 150 na jedné straně a na druhé straně.

Skladování a manipulace

25 mg tablet : kulatá biconvexová tvář a rovné strany bílé filmové potažené v oranžové barvě s T a 25 na jedné straně a na druhé straně; Dodáno v: Lahvech 30: NDC 50242-062-01

100 mg tablet : kulatá biconvexová tvář a rovné strany bílé filmové potažené v šedé barvě s T a 100 na jedné straně a na druhé straně; Dodáno v: Lahvech 30: NDC 50242-063-01

150 mg tablet : kulatá biconvexová tvář a rovné strany bílé filmové potažené v kaštaně s T a 150 na jedné straně a na druhé straně prosté; Dodáno v: Lahvech 30: NDC 50242-064-01

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15 ° C -30 ° C (59 ° F -86 ° F). Vidět Teplota místnosti s kontrolou USP .

Vyrobeno pro: OSI Pharmaceuticals LLC Northbrook IL 60062 Affiliate of Astellas Pharma US Inc. Produkt Japonska nebo Itálie - Viz původ lahví. Distribuováno: Genentech USA Inc., členem Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Revidováno: Říjen 2016

Vedlejší účinky for Tarceva

Následující závažné nežádoucí účinky, které mohou zahrnovat úmrtí, jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Intersticiální onemocnění plic (ILD) [vidět Varování a OPATŘENÍ ]
• Selhání ledvin [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Hepatotoxicita s poškozením jater nebo bez něj [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Gastrointestinální perforace [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Bulózní a exfoliativní poruchy kůže [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Cerebrovaskulární nehoda [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Mikroangiopatická hemolytická anémie s trombocytopenií [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Oční poruchy [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Krvácení u pacientů užívajících warfarin [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Hodnocení bezpečnosti Tarceva je založeno na více než 1200 pacientů s rakovinou, kteří dostávali Tarcevu jako monoterapii více než 300 pacientů, kteří dostávali Tarceva 100 nebo 150 mg plus gemcitabin a 1228 pacientů, kteří dostávali Tarceva souběžně s jinými chemoterapiemi. Nejběžnější nežádoucí účinky s Tarcevou jsou vyrážky a průjem obvykle s nástupem během prvního měsíce léčby. Výskyt vyrážky a průjmu z klinických studií Tarceva pro léčbu NSCLC a rakoviny pankreatu byly 70% pro vyrážku a 42% pro průjem.

Rakovina plic nemasových buněk

Léčba první linie pacientů s mutacemi EGFR

Nejčastějšími (≥ 30%) nežádoucími reakcemi u pacientů ošetřených Tarceva byly průjem astemovou astenií vyrážkovou dušností a sníženou chuť k jídlu. U pacientů ošetřených Tarcevou byla střední doba na nástup vyrážky 15 dní a střední doba na nástup průjmu byla 32 dní.

Nejčastějšími nežádoucími účinky stupně 3-4 u pacientů ošetřených Tarceva byly vyrážky a průjem.

Přerušení nebo snížení dávky v důsledku nežádoucích účinků došlo u 37% pacientů ošetřených Tarceva a 14,3% pacientů ošetřených Tarceva v důsledku nežádoucích účinků. U pacientů ošetřených Tarceva nejčastěji uváděné nežádoucí účinky vedoucí k modifikaci dávky byly vyrážky (13%) průjem (10%) a astenia (NULL,6%).

Běžné nežádoucí účinky ve studii 1 se vyskytují nejméně u 10% pacientů, kteří dostávali Tarceva nebo chemoterapii, a zvýšení ≥ 5% ve skupině ošetřené Tarceva je klasifikováno podle Národního institutu pro rakovinu, což je běžná toxicita kritéria pro nepříznivé události verze 3.0 (NCI-CTCAE v3.0) Stupeň 1. Střední trvání Tarceva bylo 9,6 měsíců ve studiích 1. Studie 1.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky s incidencí ≥ 10% a zvýšením o ≥ 5% ve skupině ošetřené Tarceva (studie 1)

Jaterní toxicita : Jeden pacient ošetřený Tarcevou zažil fatální selhání jater a čtyři další pacienti zažili abnormality testu jater třídy 3-4 ve studii 1 [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Údržba

Nežádoucí účinky bez ohledu na kauzalitu, ke které došlo u nejméně u 3% pacientů léčených Tarceva s jedním agentem při 150 mg a nejméně 3% častěji než ve skupině s placebem v randomizované studii údržby (studie 3), jsou shrnuty pomocí stupně NCI-CTCAE v3.0 v tabulce 2.

Nejběžnější nežádoucí účinky u pacientů, kteří dostávali Tarceva s jedním agentem 150 mg, byly vyrážky a průjem. Vyrážka a průjem stupně 3-4 se vyskytly u 9% a 2% u pacientů léčených Tarceva. Vyrážka a průjem vedly k přerušení studie u 1% a 0,5% pacientů ošetřených Tarceva. U 5% a 3% pacientů bylo zapotřebí snížení dávky nebo přerušení vyrážky a průjmu. U pacientů ošetřených Tarcevou byla střední doba na nástup vyrážky 10 dní a střední doba na nástup průjmu byl 15 dní.

Tabulka 2: Studie údržby NSCLC: Nežádoucí účinky, které se vyskytují s mírou incidence ≥ 10% a zvýšení o ≥ 5% ve skupině s jedním agentem ve srovnání se skupinou placeba (studie 3)

Abnormality jater včetně zvýšení ALT byly pozorovány při stupni 2. nebo větší závažnosti u 3% pacientů ošetřených Tarceva a 1% pacientů ošetřených placebem. U u 5% pacientů ošetřených Tarcevou a v in-in byla pozorována zvýšení bilirubinu. <1% in the placebo group [vidět Dávkování a podávání a Varování a OPATŘENÍ ].

Ošetření druhé/třetí řádek

Nežádoucí účinky bez ohledu na kauzalitu, která se vyskytla u nejméně 10% pacientů léčených Tarceva s jedním agentem při 150 mg a nejméně 5% častěji než ve skupině s placebem v randomizované studii pacientů s NSCLC, jsou shrnuty stupně NCI-CTC V2.0 v tabulce 3.

Nejběžnější nežádoucí účinky v této populaci pacientů byly vyrážky a průjem. Vyrážka a průjem stupně 3-4 se vyskytly u 9% a 6% u pacientů ošetřených Tarceva. Vyrážka a průjem vedly k přerušení studie u 1% pacientů léčených Tarceva. Šest procent a 1% pacientů potřebovalo snížení dávky pro vyrážku a průjem. Střední čas na nástup vyrážky byl 8 dní a střední čas na nástup průjmu byl 12 dní.

Tabulka 3: Studie NSCLC 2./3. linie: Nežádoucí účinky dochází s mírou incidence ≥ 10% a zvýšení o ≥ 5% ve skupině s jedním agentem ve srovnání se skupinou placeba (studie 4)

Abnormality testu jater [včetně zvýšené alaninové aminotransferázy (ALT) aspartát aminotransferázy (AST) a bilirubin] u pacientů, kteří dostávali jedno agenturní Tarceva 150 mg. Tato zvýšení byla hlavně přechodná nebo spojená s jaterními metastázami. Stupeň 2 [> 2,5 - 5,0 x Horní hranice normální (ULN)] ALT výšky se vyskytly u 4% a <1% of TARCEVA and placebo treated patients respectively. Grade 3 (> U pacientů léčených Tarceva nebyly pozorovány výšky 5,0 - 20,0 x ULN). Dávkování Tarceva by mělo být přerušeno nebo přerušeno, pokud jsou změny ve funkci jater závažné [viz Dávkování a podávání ].

Rakovina pankreatu -Tarceva Administered Concurrently with Gemcitabine

Jednalo se o randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie Tarceva (150 mg nebo 100 mg denně) nebo placebo plus gemcitabin (1000 mg/m² intravenózní infuzí) u pacientů s lokálně pokročilým neohnatelným nebo metastatickým rakovinovým rakovinou (studie 5). Bezpečnostní populace zahrnovala 282 pacientů ve skupině Erlotinib (259 ve 100 mg kohortě a 23 v kohortě 150 mg) a 280 pacientů ve skupině s placebem (256 ve 100 mg kohortě a 24 v kohortě 150 mg).

Nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně 10% pacientů léčených Tarceva 100 mg plus gemcitabinem v randomizované studii pacientů s rakovinou pankreatu (studie 5), byly hodnoceny podle NCI-CTC v2.0 v tabulce 4.

Nejběžnější nežádoucí účinky u pacientů s rakovinou pankreatu, kteří dostávali Tarceva 100 mg plus gemcitabin, byly únavové vyrážkové nevolnosti anorexie a průjem. U Tarceva plus byly u 5% pacientů hlášeny vyrážky a průjem gemcitabinové rasy a průjem. Střední čas na nástup vyrážky a průjmu byl 10 dní a 15 dní. Vyrážka a průjem vedly ke snížení dávky u 2% pacientů a vedly k přerušení studie až u 1% pacientů, kteří dostávali Tarceva plus gemcitabin. Těžké nežádoucí účinky (≥ stupeň 3 NCI-CTC) ve skupině Tarceva Plus Gemcitabine s incidenty <5% included syncope arrhythmias ileus pancreatitis hemolytic anemia including microangiopathic hemolytic anemia with thrombocytopenia myocardial infarction/ischemia cerebrovaskulární nehodas including cerebral hemorrhage a renal insufficiency [vidět Varování a OPATŘENÍ ].

The 150 mg cohort was associated with a higher rate of certain class-specific adverse reactions including rash and required more frequent dose reduction or interruption.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky, které se vyskytují s mírou incidence ≥ 10% a zvýšení o ≥ 5% u pacientů s rakovinou pankreatu ošetřených Tarceva: 100 mg kohorta (studie 5)

Deset pacientů (4%) ve skupině Tarceva/Gemcitabine a tři pacienty (1%) ve skupině s placebem/gemcitabinem se vyvinula hluboká žilní trombóza. Celkový výskyt trombotických událostí třídy 3 nebo 4 včetně hluboké žilní trombózy byl 11% pro Tarceva plus gemcitabin a 9% pro placebo plus gemcitabin.

Incidence abnormalit testu jater (≥ stupeň 2) ve studii 5 jsou uvedeny v tabulce 5 [viz viz Dávkování a podávání a Varování a OPATŘENÍ ].

Tabulka 5: Abnormality testu jater u pacientů s rakovinou pankreatu: 100 mg kohorta (studie 5)

Indikace NSCLC a pankreatu: Vybrané nízkofrekvenční nežádoucí účinky

Gastrointestinální poruchy

Případy gastrointestinálního krvácení (včetně úmrtí) byly hlášeny některé spojené se souběžným warfarinem nebo NSAID podáváním [viz viz Varování a OPATŘENÍ a Lékové interakce ]. These adverse reactions were reported as peptic ulcer bleeding (gastritis gastroduodenal ulcers) hematemesis hematochezia melena a hemorrhage from possible colitis.

Post-Marketing Experience

Během schválení Tarceva byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: myopatie včetně rabdomyolýzy v kombinaci se statinovou terapií

Poruchy očí: oční zánět včetně uveitidy

Lékové interakce for Tarceva

Inhibitory CYP3A4

Společné podávání Tarceva se silným inhibitorem CYP3A4 nebo kombinovaným inhibitorem CYP3A4 a CYP1A2 zvýšila expozici erlotinibu. Erlotinib je metabolizován primárně CYP3A4 a v menší míře CYP1A2. Zvýšená expozice erlotinibu může zvýšit riziko toxicity související s expozicí [viz Klinická farmakologie ].

Vyvarujte se společně spravování Tarceva se silnými inhibitory CYP3A4 (např. Boceprevir klaritromycin conivaptan indinavir itraconazol ketoconazol lopinavir/ritonavir nefinavir ritonavir saquinavir voriconazon nebo piraperiit fraperain-frapefit) Kombinovaný inhibitor CYP3A4 a CYP1A2 (např. Ciprofloxacin). Snižte dávkování Tarceva, když je spolupracovníkem se silným inhibitorem CYP3A4 nebo kombinovaným inhibitorem CYP3A4 a CYP1A2, pokud je nepochopitelná ko-podávání [viz viz Dávkování a podávání ].

Induktory CYP3A4

Předběžné ošetření induktorem CYP3A4 před Tarcevou snížilo expozici erlotinibu [viz Klinická farmakologie ]. Increase the Tarceva dosage if co-administration with CYP3A4 inducers (e.g. carbamazepine phenytoin rifampin rifabutin rifapentine fenobarbital a St. John's wort) is unavoidable [vidět Dávkování a podávání ].

Induktory CYP1A2 a kouření cigaret

Kouření cigaret snížilo expozici erlotinibu. Vyvarujte se kouření tabáku (induktor CYP1A2) a vyhýbejte se souběžnému používání Tarceva s mírným induktory CYP1A2 (např. Teriflunomidový rifampin nebo fenytoin). Zvyšte dávkování Tarceva u pacientů, kteří kouří tabák nebo při spolupráci s mírnými induktory CYP1A2, je nevyhnutelné [viz viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Drogy zvýšení pH žaludku

Společné podávání Tarceva s inhibitory protonové pumpy (např. Omeprazol) a antagonisty receptoru H-2 (např. Ranitidin) snížilo expozici erlotinibu [viz viz Klinická farmakologie ]. For proton pump inhibitors avoid concomitant use if possible. For H2 receptor antagonists a antacids modify the dosing schedule [vidět Dávkování a podávání ]. Increasing the dose of Tarceva when co-administered with gastric PH elevating agents is not likely to compensate for the loss of exposure.

Antikoagulanty

Interakce s antikoagulanty odvozenými od Coumarinu včetně warfarinu vedoucí ke zvýšenému mezinárodnímu normalizovanému poměru (INR) a krvácení nežádoucích účinků, které byly v některých případech fatální, byly hlášeny u pacientů, kteří dostávali Tarceva. Pravidelně sledujte protrombinový čas nebo INR u pacientů užívajících antikoagulanty odvozené od Coumarinu. Modifikace dávky Tarceva se nedoporučují [viz Varování a OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Varování pro Tarcevu

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Tarceva

Intersticiální onemocnění plic (ILD)

Při léčbě Tarceva se mohou objevit případy vážných ILD včetně fatálních případů. Celkový výskyt ILD u přibližně 32 000 pacientů ošetřených Tarceva v nekontrolovaných studiích a studiech se souběžnou chemoterapií byl přibližně 1,1%. U pacientů s ILD byl nástup symptomů mezi 5 dny do více než 9 měsíců (střední 39 dní) po zahájení terapie Tarceva.

Odezření Tarceva pro akutní nástup nových nebo progresivních nevysvětlitelných plicních příznaků, jako je kašel a horečka, čekající na diagnostické hodnocení. Pokud je ILD potvrzen trvale přerušit Tarceva [viz Dávkování a podávání ].

Selhání ledvin

Při léčbě Tarceva může dojít k těžkému akutnímu selhání ledvin hepatorenálního syndromu. Selhání ledvin může vzniknout z exacerbace základního základního poškození jater nebo těžké dehydratace. Společný výskyt závažného poškození ledvin ve 3 studiích rakoviny plic monoterapie byl 0,5% v ramenech Tarceva a 0,8% v kontrolních ramenech. Výskyt zhoršení ledvin ve studii rakoviny pankreatu byl 1,4% v rameni Tarceva plus gemcitabinovou rameno a 0,4% v kontrolním rameni. Odeslání Tarcevy u pacientů, kteří se rozvíjejí závažné poškození ledvin, dokud nebude vyřešena toxicita ledvin. Během léčby Tarceva provádějte pravidelné sledování funkce ledvin a elektrolytů séra [viz Nežádoucí účinky a Dávkování a podávání ].

Hepatotoxicita s nebo bez jater

Syndrom jaterního selhání a hepatorenálního syndromu včetně fatálních případů s léčbou Tarceva u pacientů s normální jaterní funkcí; Riziko jaterní toxicity se zvyšuje u pacientů s výchozím jaterním poškozením. V klinických studiích, kde byli pacienti se středním až závažným poškozením jater vyloučeni, byl sdružený výskyt selhání jater ve 3 studiích rakoviny monoterapie plic 0,4% v ramenech Tarceva a 0% v kontrolních ramenech. Výskyt selhání jater ve studii rakoviny pankreatu byl 0,4% v rameni Tarceva plus gemcitabinovou rameno a 0,4% v kontrolním rameni. Ve farmakokinetické studii u 15 pacientů se středním jaterním poškozením (Child-Pugh B) spojené s významnou zátěží jaterního nádoru 10 z těchto 15 pacientů zemřelo do 30 dnů od poslední dávky Tarceva. Jeden pacient zemřel na hepatorenální syndrom 1 Pacient zemřel na rychle postupující selhání jater a zbývajících 8 pacientů zemřelo na progresivní onemocnění. Šest z 10 pacientů, kteří zemřeli, mělo celkový bilirubin> 3 x Uln.

Proveďte periodické testování jater (transaminázy bilirubin a alkalická fosfatáza) během léčby Tarceva. U pacientů s již existujícím poškozením jater nebo biliární obstrukcí je nutná zvýšená frekvence monitorování jaterní funkce. Odepřel Tarcevu u pacientů bez již existujícího poškození jater pro celkové hladiny bilirubinu vyšší než 3krát horní hranice normálních nebo transamináz vyšší než 5krát vyšší než horní hranice normálního. Odeslání Tarcevy u pacientů s již existujícím poškozením jater nebo biliární obstrukcí pro zdvojnásobení bilirubinu nebo ztrojnásobení hodnot transamináz nad základní linií. Ukončete Tarcevu u pacientů, jejichž abnormální testy jater splňují výše uvedená kritéria, se významně nezlepšují nebo se do tří týdnů výrazně nezlepšují [viz [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Gastrointestinální perforace

Gastrointestinální perforace including fatal cases can occur with Tarceva treatment. Patients receiving concomitant anti-angiogenic agents corticosteroids NSAIDs or taxane-based chemoterapie or who have prior history of peptic ulceration or diverticular disease may be at increased risk of perforation [vidět Nežádoucí účinky ]. The pooled incidence of gastrointestinal perforation in the 3 monotherapy lung cancer studies was 0.2% in the Tarceva arms a 0.1% in the control arms. The incidence of gastrointestinal perforation in the pancreatic cancer study was 0.4% in the Tarceva plus gemcitabine arm a 0% in the control arm. Permanently discontinue Tarceva in patients who develop gastrointestinal perforation [vidět Dávkování a podávání ].

Bulózní a exfoliativní poruchy kůže

Bulózní puchýř a exfoliativní stavy kůže včetně případů naznačujících Syndrom Stevens-Johnsona/toxická epidermální nekrolýza, která v některých případech byla fatální, může dojít k léčbě Tarceva [viz viz Nežádoucí účinky ]. The pooled incidence of bullous a exfoliative skin disorders in the 3 monotherapy lung cancer studies was 1.2% in the Tarceva arms a 0% in the control arms. The incidence of bullous a exfoliative skin disorders in the pancreatic cancer study was 0.4% in the Tarceva plus gemcitabine arm a 0% in the control arm. Přerušte Tarceva treatment if the patient develops severe bullous blistering or exfoliating conditions [vidět Dávkování a podávání ].

Cerebrovaskulární nehoda

Ve studii pankreatického karcinomu se vyvinulo sedm pacientů ve skupině Tarceva/Gemcitabine cerebrovaskulární nehody (incidence: 2,5%). Jedním z nich byl hemoragický a byl jedinou fatální událostí. Ve srovnání ve skupině s placebem/gemcitabinem neexistovaly žádné cerebrovaskulární nehody. Společný výskyt cerebrovaskulární nehody ve 3 monoterapii studie rakoviny plic byl 0,6% v ramenech Tarceva a ne vyšší než in tajné pozorované v kontrolních ramenech.

Mikroangiopatická hemolytická anémie s trombocytopenií

Společný výskyt mikroangiopatické hemolytické anémie s trombocytopenií ve 3 studiích rakoviny monoterapie plic byl 0% v ramenech Tarceva a 0,1% v kontrolních ramenech. Výskyt mikroangiopatické hemolytické anémie s trombocytopenií ve studii rakoviny pankreatu byl 1,4% v rameni Tarceva plus gemcitabinovou rameno a 0% v kontrolním rameni.

Oční poruchy

Snížená produkce slzy Abnormální růst řas Keratoconjuntivitis Sicca nebo keratitida se může objevit při léčbě Tarceva a může vést k perforaci rohovky nebo ulceraci [viz viz Nežádoucí účinky ]. The pooled incidence of ocular disorders in the 3 monotherapy lung cancer studies was 17.8% in the Tarceva arms a 4% in the control arms. The incidence of ocular disorders in the pancreatic cancer study was 12.8% in the Tarceva plus gemcitabine arm a 11.4% in the control arm. Interrupt or discontinue Tarceva therapy if patients present with acute or worsening ocular disorders such as bolest očí [vidět Dávkování a podávání ].

Krvácení u pacientů užívajících warfarin

Když se Tarceva a Warfarin podávají souběžně, může dojít k závažnému a fatálnímu krvácení spojenému s mezinárodním normalizovaným poměrem (INR). Pravidelně monitorujte protrombinový čas a INR během léčby Tarceva u pacientů užívajících warfarin nebo jiné antikoagulanty derivativ Coumarin [viz viz Nežádoucí účinky a Lékové interakce ].

Toxicita embryo-fetální

Na základě údajů o zvířatech a jeho mechanismu účinku může Tarceva způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Při podávání organogeneze erlotinibu vedla k embryo-fetální letalitě a potratu u králíků při expozicích přibližně 3násobek expozice při doporučené lidské denní dávce 150 mg. Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod.

Červené kvasinkové rýžové vedlejší účinky cukrovky

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během terapie a jeden měsíc po poslední dávce Tarceva [viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dvouleté studie karcinogenity byly prováděny u myší a potkanů ​​s erlotinibem v perorálních dávkách až 60 mg/kg/den u myší 5 mg/kg/den u samic potkanů ​​a 10 mg/kg/den u samců potkanů. Studie byly negativní na karcinogenní nálezy. Expozice u myší při nejvyšší testované dávce byla přibližně 10násobek expozice u lidí při dávce erlotinibu 150 mg/den. Nejvyšší dávka vyhodnocená u samců potkanů ​​měla za následek expozice, která byla dvakrát u lidí a expozice při nejvyšší testované dávce u samic potkanů ​​byla o něco nižší než u lidí.

Erlotinib nezpůsobil genetické poškození v řadě testů in vitro (bakteriální mutace lidského lymfocytů chromozomové aberace a mutaci savčích buněk) a v A v A v nadarmo Test myší kostní dřeně mikronukleus.

Erlotinib nenarušil plodnost u samců ani ženských potkanů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě údajů o zvířatech a jeho mechanismu účinku může Tarceva způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Omezené dostupné údaje o používání Tarceva u těhotných žen nestačí k informování o riziku velkých vrozených vad nebo potratu. Při podávání organogeneze erlotinibu vedla k embryo-fetální letalitě a potratu u králíků při expozicích přibližně 3násobek expozice při doporučené lidské denní dávce 150 mg. Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

Bylo prokázáno, že erlotinib způsobuje toxicitu matky, což vede k embryo-fetální letalitě a potratům u králíků, když se podávají během období organogeneze v dávkách, které mají za následek koncentraci plazmatických léčiv přibližně 3krát dosažených při doporučené dávce u lidí (AuCs při 150 mg denně). Ve stejném období nedošlo k nárůstu výskytu embryo-fetální letality nebo potratů u králíků nebo potkanů ​​v dávkách, což vedlo k expozicím přibližně rovným jako u lidí při doporučené denní dávce. V nezávislé studii plodnosti potkany ošetřené 30 mg/m²/den nebo 60 mg/m²/den (NULL,3 nebo 0,7násobek doporučené denní dávky na bázi mg/m²) erlotinibu měly zvýšení časných resorpcí, které vedly ke snížení počtu živých plodů.

U králíků nebo potkanů ​​nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky v dávkách až 600 mg/m²/den u králíka (třikrát v plazmatickém léčivu, která byla pozorována u lidí, a až 60 mg/m²/den v den 150 mg/den) a denně u potkanů ​​(třikrát plazmatická koncentrace léčiva).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti erlotinibu v lidském mléce nebo účinky erlotinibu na kojené dítě nebo na produkci mléka. Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojených kojenců z Tarcevy včetně intersticiálního plicního onemocnění hepatotoxicity bulózní a exfoliativní kožní poruchy mikroangiopatické hemolytické anémie s očními poruchami trombocytopenie. Doporučujte kojící ženě, aby ne kolkla během léčby Tarcevou a 2 týdny po konečné dávce.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Antikoncepce

Ženy

Tarceva can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [vidět Použití v konkrétních populacích ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Tarceva a for one month after the last dose of Tarceva.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Tarcevy u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

V otevřené značce multicentrické studie 25 pediatrických pacientů (střední věk 14 let rozmezí 3-20 let) s opakujícím se nebo refrakterním ependymomem (1: 1) na Tarceva nebo etoposid. Třináct pacientů dostávalo Tarcevu v dávce 85 mg/m²/den perorálně, dokud se žádá vyšetřovatele progrese onemocnění úmrtí na rozhodnutí o přerušení studijního léčiva nebo netolerovatelné toxicity. Čtyři pacienti randomizovaní na etoposid také dostávali Tarcevu po progresi onemocnění. Studie byla předčasně ukončena kvůli nedostatečné účinnosti; U těchto 17 pacientů léčených Tarceva nebyly pozorovány žádné objektivní odpovědi.

V dětské populaci nebyly identifikovány žádné nové nežádoucí účinky.

Na základě populační farmakokinetické analýzy provedené u 105 pediatrických pacientů (ve věku 2 až 21 let) s rakovinou geometrické průměrné odhady Cl/F/BSA (zjevná clearance normalizovaná na povrch těla) byly srovnatelné napříč třemi věkovými skupinami: 2–6 let (n = 29) 7-16 let (n = 59) a 17-21 let (n = 17).

Geriatrické použití

Z 1297 subjektů v klinických studiích Tarceva pro léčbu rakoviny NSCLC a pankreatu bylo 40% 65 a starších, zatímco 10% bylo 75 a starších. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi subjekty 65 let a staršími a těmi mladšími 65 let.

Poškození jater

Syndrom jaterního selhání a hepatorenálního syndromu včetně fatálních případů s léčbou Tarceva u pacientů s normální jaterní funkcí; Riziko jaterní toxicity se zvyšuje u pacientů s základní poškození jater [viz Varování a OPATŘENÍ Nežádoucí účinky a Dávkování a podávání ]. Monitor patients with hepatic impairment (total bilirubin greater than upper limit of normal (ULN) or Child-Pugh A B a C) during therapy with Tarceva. Treatment with Tarceva should be used with increased monitoring in patients with total bilirubin greater than 3 x ULN [vidět Varování a OPATŘENÍ Nežádoucí účinky a Dávkování a podávání ].

Informace o předávkování pro Tarceva

Odedržte Tarcevu u pacientů s předávkováním nebo podezřením na předávkování a institutu symptomatické léčby.

Kontraindikace pro Tarceva

Žádný.

Klinická farmakologie for Tarceva

Mechanismus působení

Receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) je exprimován na buněčném povrchu jak normálních, tak rakovinných buněk. V některých nádorových buňkách signalizující prostřednictvím tohoto receptoru hraje roli v přežití a proliferaci nádorových buněk bez ohledu na stav mutace EGFR. Erlotinib reverzibilně inhibuje kinázovou aktivitu EGFR, která zabraňuje autofosforylaci tyrosinových zbytků spojených s receptorem, a tím inhibuje další následnou signalizaci. Erlotinib vazebná afinita pro mutace EGFR exonu 19 nebo exonu 21 (L858R) je vyšší než jeho afinita k receptoru divokého typu. Erlotinib inhibice jiných receptorů tyrosinkinázy nebyla plně charakterizována.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Erlotinib je po perorálním podání asi 60% absorbován. Hladiny maximální plazmy se vyskytují 4 hodiny po dávkování.

Účinek jídla

Jídlo zvýšilo biologickou dostupnost erlotinibu na přibližně 100%.

Rozdělení

Erlotinib je 93% protein vázaný na plazmatický albumin a glykoprotein kyseliny alfa-1 (AAG).

Erlotinib má zjevný objem distribuce 232 litrů.

Jak dlouho můžete brát berberine

Odstranění

Erlotinib je eliminován střední poločas 36,2 hodin u pacientů, kteří dostávali jednorázový režim Tarceva 2./3. linie. Čas na dosažení plazmatické koncentrace ustáleného stavu by proto byl 7-8 dní.

Metabolismus

Erlotinib je metabolizován primárně CYP3A4 a v menší míře CYP1A2 a extrahepatickou izoformou CYP1A1 in vitro .

Vylučování

Po 100 mg perorální dávce bylo 91% dávky obnoveno: 83% ve stolici (1% dávky jako neporušené rodič) a 8% v moči (NULL,3% dávky jako intaktní rodič).

Konkrétní populace

Ani věková tělesná hmotnost ani pohlaví neměly klinicky významný účinek na systémovou expozici erlotinibu u pacientů s NSCLC, kteří dostávali Tarceva s jedním agentem pro 2./3. linii nebo pro udržovací léčbu a u pacientů s rakovinou pankreatu, kteří dostávali erlotinib plus gemcitabinu. Farmakokinetika Tarceva u pacientů s ohroženou funkcí ledvin není známa.

Pacienti s poškozením jater

In vitro a nadarmo Důkazy naznačují, že erlotinib je vyčištěn především játry. Expozice erlotinibu však byla podobná u pacientů s mírně narušenou funkcí jater (Child-Pugh B) ve srovnání s pacienty s adekvátní funkcí jater včetně pacientů s primárním karcinomem jater nebo jaterními metastázami.

Pacienti, kteří kouří tabákové cigarety

V pokusu o farmakokinetiku s jednou dávkou u zdravých dobrovolníků kouření cigaret (mírný induktor CYP1A2) zvýšila erlotinib clearance a snížila erlotinib AUC0-inf o 64% (95% CI 46-76%) u současných kuřáků ve srovnání s bývalými/nikdy kuřáky. U kuřáků NSCLC studie dosáhli kuřáci erlotinibu v ustáleném stavu plazmatu v ustáleném stavu, které byly přibližně 2krát méně než bývalí kuřáci nebo pacienti, kteří nikdy nekouřili. Tento účinek byl doprovázen 24% zvýšením zjevné erlotinib plazmatické clearance. V další studii, která byla provedena u pacientů s NSCLC, kteří byli současnými kuřáky farmakokinetických analýz v ustáleném stavu, naznačovala, že dávka úměrná expozice erlotinibu, když se dávka Tarceva zvýšila ze 150 mg na 300 mg. [vidět Dávkování a podávání Lékové interakce a Informace o pacientu ].

Studie interakce léčiva

Společné podávání gemcitabinu nemělo žádný účinek na plazmatickou clearance erlotinibu.

Inhibitory CYP3A4

Společné podávání se silným inhibitorem CYP3A4 ketoconazol zvýšilo Erlotinib AUC o 67%. Společné podávání s kombinovaným inhibitorem CYP3A4 a CYP1A2 ciprofloxacin zvýšila expozici erlotinibu [AUC] o 39% a zvýšila maximální koncentraci erlotinibu o 17%. [vidět Modifikace dávky Lékové interakce ].

Induktory CYP3A4

Předběžné ošetření induktorem CYP3A4 rifampicin po dobu 7-11 dnů před Tarceva snížilo Erlotinib AUC o 58% na 80% [viz Modifikace dávky Lékové interakce ].

Induktory CYP1A2 nebo kouření tabáku

Vidět Konkrétní populace Section [vidět Modifikace dávky Lékové interakce ].

Léky, které zvyšují pH žaludku

Rozpustnost erlotinibu je závislá na pH a snižuje se se zvyšováním pH. Když byl inhibitor protonové pumpy (omeprazol) společně podáván s Tarcevou, expozice erlotinibu [AUC] byla snížena o 46% a maximální koncentrace erlotinibu [CMAX] byla snížena o 61%. Když byl Tarceva podáván 2 hodiny po 300 mg dávce antagonisty receptoru H-2 (ranitidinu), Erlotinib AUC byla snížena o 33% a erlotinib CMAX byla snížena o 54%. Když byl Tarceva podáván s ranitidinem 150 mg dvakrát denně (nejméně 10 hodin po předchozí večerní dávce ranitidinu a 2 hodiny před ranitidinovou ranní dávkou) Erlotinib AUC byl snížen o 15% a erlotinib Cmax se snížil o 17% [Viz viz [Viz [Viz Modifikace dávky Lékové interakce ].

Klinické studie

Rakovina plic bez maminářství (NSCLC) - First-Line Treatment Of Patients With EGFR Mutations

Studie 1

Ve studii 1 byla prokázána bezpečnost a účinnost Tarceva jako monoterapie pro léčbu pacientů s metastatickou NSCLC s metastatickým NSCLC obsahujícím deleci EGFR exonu 19 nebo exonu 21 (L858R). Sto sedmdesát čtyři (174) bílých pacientů bylo randomizováno 1: 1, aby dostávali erlotinib 150 mg jednou denně až do progrese onemocnění (n = 86) nebo čtyři cykly standardní chemoterapie dubletu na bázi platiny (n = 88); Standardními režimy chemoterapie byly cisplatina plus gemcitabinový cisplatina plus docetaxelový karboplatina plus gemcitabin a karboplatina plus docetaxel. Hlavním opatřením výsledku účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS), jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem. Randomizace byla stratifikována mutací EGFR (delece exonu 19 nebo substitucí exonu 21 (L858R)) a stavem výkonu skupiny východní kooperativní kooperativní kooperativní kooperativní kooperativní onkologická skupinová (ECOG PS) (0 vs. 1 vs. 2). Stav mutace EGFR pro screening a zápis pacientů byl stanoven testem klinických studií (CTA). Vzorky nádoru od 134 pacientů (69 pacientů z ramene erlotinibu a 65 pacientů z ramene chemoterapie) byly testovány retrospektivně pomocí FDA schváleného doprovodného diagnostického testu COBAS® EGFR.

Základní demografie celkové populace studie byla: Žena (72%) bílá (99%) věk ≥ 65 let (51%) ECOG PS 1 (53%) s ECOG PS 0 (33%) a ECOG PS 2 (14%) současný kuřák (11%) minulý kuřák (20%) a nikdy kuřák (69%). Charakteristiky onemocnění byly 93% fáze IV a 7% fáze IIIB s pleurálním výpostem, jak je klasifikováno americkou společnou komisí pro rakovinu (6. vydání AJCC) 93% adenokarcinomu 66% exonu 19 mutací a delety exonu 21 (L858R) bodovou mutací CTA.

U pacientů randomizovaných na erlotinib ve srovnání s randomizovanými k chemoterapii bylo prokázáno statisticky významné zlepšení PF určených vyšetřovatelů (na základě RECIST 1.0 nebo klinické progrese). Podobné výsledky pro PFS (založené na RECIST 1.0) byly pozorovány u podskupiny hodnocené nezávislým výborem pro revizi (přibližně 75% pacientů hodnocených ve studii 1) a v podskupině 134 pacientů (77% studie 1 populace) s mutacemi EGFR potvrzeného mutací COBAS®.

Analýza celkového přežití (OS) specifikovaná na protokolu provedená v době konečné analýzy PFS neprokázala statisticky významný rozdíl mezi rameny Tarceva a chemoterapií. V době, kdy datově omezilo 84% pacientů v rameni chemoterapie alespoň jednu následnou léčbu, k nimž 97% obdrželo inhibitor EGFR-tyrosin kinázy. V rameni Tarceva bylo 66% pacientů dostalo alespoň jednu následnou léčbu.

Tabulka 6: Výsledky účinnosti (studie 1)

Obrázek 1: Kaplan-Meier Curves of Investigatorssessessed PFS ve studii 1

V průzkumných analýzách podskupin založené na podtypu mutace EGFR byl poměr rizika (HR) pro PFS 0,27 (95% CI 0,17 až 0,43) u pacientů s delecí exonu 19 a 0,52 (95% CI 0,29 až 0,95) u pacientů s exonem 21 (L858r) substituce. HR pro OS byl 0,94 (95% CI 0,57 až 1,54) v podskupině delece exonu 19 a 0,99 (95% CI 0,56 až 1,76) v subskupině subskupiny exonu 21 (L858R).

NSCLC -Lack účinnosti Tarcevy při udržovací léčbě pacientů bez mutací EGFR

Nedostatek účinnosti Tarceva pro udržovací léčbu pacientů s NSCLC bez aktivačních mutací EGFR byl prokázán ve studii 2. Studie 2 byla multicentrická placebem kontrolovaná randomizovaná studie s 643 pacienty s pokročilým NSCLC bez eGFR exonu 19 nebo exonu 21 L858R mutace po čtyřech cykelech chemoterapie s platinou. Pacienti byli randomizováni 1: 1, aby dostávali Tarceva 150 mg nebo placeba orálně jednou denně (322 Tarceva 321 placebo) až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Po progresi pacientů s počátečním terapií byl způsobilý vstoupit do otevřené fáze. Základní charakteristiky byly následující: Střední věk 61 let (35% věk ≥ 65 let) 75% muž 77% bílá 21% asijský 28% ECOG PS 0 72% ECOG PS 1 16% nikdy kuřáky 58% současných kuřáků 57% adenokarcinomu 35% Squamové buňky Karcinom 22% Karcinom 22% IIB onemocnění IIB. Padesát procent pacientů randomizovaných do Tarceva vstoupilo do otevřené fáze a obdrželo chemoterapii, zatímco 77% pacientů randomizovaných do placeba vstoupilo do fáze s otevřenou značkou a obdrželo Tarceva.

Hlavním výsledkem účinnosti bylo celkové přežití (OS). Střední OS byl 9,7 měsíců v paži Tarceva a 9,5 měsíce v placebovém rameni; Poměr rizika pro OS byl 1,02 (95% CI 0,85 1,22). Střední PFS byl 3,0 měsíce v rameni Tarceva a 2,8 měsíce v placebovém rameni; Poměr rizika pro PFS byl 0,94 (95% CI 0,80 1,11).

NSCLC - údržba nebo ošetření druhé/třetí linie

Dvě randomizované dvojitě zaslepené studie studií kontrolovaných placebem 3 a 4 zkoumaly účinnost a bezpečnost Tarceva podávané pacientům s metastatickou NSCLC jako udržovací terapii po počáteční léčbě chemoterapií (studie 3) nebo s progresí onemocnění po počáteční léčbě chemoterapií (studie 4). Stanovení stavu mutace EGFR nebylo pro zápis vyžadováno.

Studie 3

Účinnost a bezpečnost Tarceva jako udržovací léčba NSCLC byla prokázána ve studii 3 randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie prováděná ve 26 zemích u 889 pacientů s metastatickou NSCLC, jejichž onemocnění neproběhlo během chemoterapie založené na první linii. Pacienti byli randomizováni 1: 1, aby dostávali Tarceva 150 mg nebo placebo orálně jednou denně (438 Tarceva 451 placebo) až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Primárním cílem studie bylo zjistit, zda podávání Tarceva po standardní chemoterapii na bázi platiny při léčbě NSCLC vedlo ke zlepšení přežití bez progrese (PFS) ve srovnání s placebem u všech pacientů nebo u pacientů s imunohistochemií EGFR (IHC).

Základní demografie celkové populace studie byla následující: věk mužů (74%) <65 years (66%) ECOG PS 1 (69%) ECOG PS 0 (31%) white (84%) Asian (15%) current smoker (55%) past-smoker (27%) a never smoker (17%). Disease characteristics were as follows: Stage IV (75%) Stage IIIb with effusion (25%) as classified by AJCC (6th edition) with histologic subtypes of adenocarcinoma including bronchioalveolar (45%) squamous (40%) a large cell (5%); a EGFR IHC positive (70%) negative (14%) indeterminate (4%) a missing (12%).

Tabulka 7: Výsledky účinnosti (studie 3): (ITT populace) ¹

Obrázek 2: Zobrazuje Kaplan-Meier křivky pro celkové přežití (ITT populace)

Obrázek 2: Kaplan-Meier křivky pro celkové přežití (ITT populace)

Studie 4

Účinnost a bezpečnost Tarceva s jedním agentem byla hodnocena ve studii 4 randomizovaná dvojitá slepá placebem kontrolovaná studie u 731 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC po selhání alespoň jednoho chemoterapeutického režimu. Pacienti byli randomizováni 2: 1 k přijetí Tarceva 150 mg nebo placeba (488 Tarceva 243 placebo) orálně jednou denně až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Měření výsledků účinnosti zahrnovala celkovou míru odezvy na přežití a přežití bez progrese (PFS). Byla také zkoumána doba reakce. Primárním koncovým bodem bylo přežití. Studie byla provedena v 17 zemích.

Základní demografie celkové populace studie byla následující: Muž (65%) bílý (78%) asijský (12%) věk (4%) věk <65 years (62%) ECOG PS 1 (53%) ECOG PS 0 (13%) ECOG PS 2 (25%) ECOG PS 3 (9%) current or ex-smoker (75%) never smoker (20%) a exposure to prior platinum therapy (93%). Tumor characteristics were as follows: adenocarcinoma (50%) squamous (30%) undifferentiated large cell (9%) a mixed non-small cell (2%).

Výsledky studie jsou uvedeny v tabulce 8.

Tabulka 8: Výsledky účinnosti (studie 4)

Obrázek 3 zobrazuje křivky Kaplan-Meier pro celkové přežití.

Obrázek 3: Kaplan-Meierovy křivky pro celkové přežití pacientů pomocí léčebné skupiny ve studii 4

NSCLC - Nedostatek účinnosti Tarceva spravoval souběžně s chemoterapií

Výsledky dvou multicentrických placebem kontrolovaných randomizovaných studií u více než 1 000 pacientů prováděných u pacientů s první linií s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC nevykazovaly žádný klinický přínos s souběžným podáváním tarceva s chemoterapií na bázi platiny (karboplatin a tarceva n = 526) nebo gemcitabine (cisplatin) (karboplatin) (526) nebo gemcitabinu (cisplatin) (karboplatin) (karboplatin) (karboplatin) (karboplatin).

1600 mg ibuprofenu najednou

Rakovina pankreatu -Tarceva Administered Concurrently With Gemcitabine

Účinnost a bezpečnost Tarceva v kombinaci s gemcitabinem jako léčbou první linie byla hodnocena ve studii 5 randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie u 569 pacientů s lokálně pokročilým nerezervovatelným nebo metastatickým rakovinou pankreatu. Pacienti byli randomizováni 1: 1, aby dostávali Tarceva (100 mg nebo 150 mg) nebo placebo jednou denně na kontinuálním plánu plus gemcitabin intravenózní infuzí (1 000 mg/m² cyklus 1 -dnů 1 8 15 29 36 a 43 8 -týdenní cyklus 2 a následné cykly 1 8 a 15 a 4 -týdenní cyklus [Schválená razice a plánuje Pancreat A Pancrestic Acleat a Pancreat Acleat a Pancrestic the Pancreat A insert balíčku Gemcitabine]). Tarceva nebo placebo byly užívány perorálně jednou denně až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Primárním koncovým bodem bylo přežití. Sekundární koncové body zahrnovaly míru odezvy a přežití bez progrese (PFS). Byla také zkoumána doba reakce. Studie byla provedena v 18 zemích. Celkem 285 pacientů bylo randomizováno, aby dostávali gemcitabin plus tarceva (261 pacientů ve 100 mg kohortě a 24 pacientů v kohortě 150 mg) a 284 pacientů bylo randomizováno, aby dostávali gemcitabin plus placebo (260 pacientů ve 100 mg coort a 24 pacientů). Příliš málo pacientů bylo léčeno v kohortě 150 mg, aby se vyvodily závěry.

Ve 100 mg kohortové základní demografii celkové studijní populace byla následující: mužský (52%) bílý (88%) asijský (7%) černý (2%) věk <65 years (53%) ECOG PS 1 (51%) ECOG PS 0 (32%) a ECOG PS 2 (17%). There was a slightly larger proportion of females in the Tarceva arm (51%) compared with the placebo arm (44%). The median time from initial diagnosis to raomization was approximately 1.0 month. The majority of the patients (76%) had distant metastases at baseline a 24% had locally advanced disease.

Výsledky studie jsou uvedeny v tabulce 9.

Tabulka 9: Výsledky účinnosti: Tarceva 100 mg kohorta (studie 5)

Přežití bylo hodnoceno v populaci úmyslu léčit. Obrázek 4 zobrazuje Kaplan-Meier křivky pro celkové přežití ve 100 mg kohortě. Primární analýzy přežití a PFS byly oboustranné log-rank testy stratifikované výkonem ECOG a rozsahem nemoci.

Obrázek 4: Kaplan-Meierovy křivky pro celkové přežití: 100 mg kohorta ve studii 5

Informace o pacientovi pro Tarceva

Skin vyrážky bulózní a exfoliativní poruchy kůže

• Poraďte se s pacienty, že reakce na kůži mohou nastat nebo zhoršit na oblastech vystavených slunci při přijímání Tarcevy a proaktivní zásah může zahrnovat bez alkoholu s krém na alkohol a používání opalovacího krému nebo vyhýbání se sluneční expozici. Radí pacientům, že byla hlášena hyperpigmentace nebo suchá kůže s digitálními trhlinami kůže nebo bez něj a ve většině případů byla spojena s vyrážkou [viz Nežádoucí účinky ].
• Poraďte pacientům, že Tarceva může zvýšit riziko bulózních a exfoliativních poruch kůže a okamžitě hledat lékařskou péči o závažné kožní reakce [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Průjem

Poraďte pacientům, že průjem lze obvykle řídit s loperamidem a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče pro těžký nebo přetrvávající průjem [viz viz Nežádoucí účinky ].

Intersticiální onemocnění plic

Poraďte pacientům o riziku závažné nebo fatální ILD, včetně pneumonitidy. Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, aby nahlásili nový zhoršující se nevysvětlitelnou dušnost nebo kašel [viz Dávkování a podávání a Varování a OPATŘENÍ ].

Selhání ledvin

Poraďte pacientům o riziku vzniku selhání ledvin. Informujte pacienty o potřebě poskytovatele zdravotní péče, aby sledovali funkci a elektrolyty ledvin [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Hepatotoxicita

Poraďte pacientům, aby okamžitě nahlásili známky nebo příznaky hepatotoxicity [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Gastrointestinální perforaces

Poraďte pacientům, že Tarceva může zvýšit riziko perforace nebo píštěle gastrointestinálního a hledat okamžitou lékařskou péči pro těžkou bolest břicha [viz viz Dávkování a podávání a Varování a OPATŘENÍ ].

Cerebrovaskulární nehoda

Poradit pacientům o riziku cerebrovaskulární nehoda a see immediate medical attention [vidět Dávkování a podávání a Varování a OPATŘENÍ ].

Oční poruchy

Doporučujte pacientům okamžitě, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud vyvinou oční příznaky nebo symptomy lakrová citlivost světla rozmazaná vidění očí bolest červené oko nebo změny vidění [Viz Dávkování a podávání a Varování a OPATŘENÍ ].

Krvácení u pacientů užívajících warfarin

Poraďte se s pacienty, kteří dostávají warfarin o potřebě monitorovat INR nebo jiné antikoagulanty derivativ Coumarin [viz Varování a OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Poruchy vlasů a nehtů

Poraďte pacientům, že byly hlášeny poruchy vlasů a nehtů včetně hirsutismu a křehkých a volných nehtů [viz Nežádoucí účinky ].

Toxicita embryo-fetální

• Poraďte se těhotným ženám a ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství [viz Varování a OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].
• Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Tarcevou a po dobu 1 měsíce po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

• Doporučujte ženám, aby kojely během léčby Tarcevou a 2 týdny po konečné dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Kouření

• Poraďte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o jakékoli změny ve stavu kouření a že dávka Tarceva bude možná nutné upravit, pokud kouří [viz viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ]
• Doporučit pacientům přestat kouřit [viz Klinická farmakologie ].