Spotřeba

VAROVÁNÍ

Acidóza mléčné

Případy laktánové acidózy spojené s metforminem vedly k hypotenzi podchlazení smrti a rezistentní bradyarhytmie. Počátek laktátové acidózy spojené s metforminem je často doprovázen pouze nespecifickými příznaky, jako je nesladská respirační tísně a břišní bolest. Acidóza laktátoru spojená s metforminem byla charakterizována zvýšenou hladinou laktátu v krvi (> 5 mmol/litr) aniontová mezera acidóza (bez důkazu ketonurie nebo ketonemie) zvýšeným poměrem laktátu/pyruvátu; a hladiny plazmy metforminu obecně> 5 mcg/ml [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Mezi rizikové faktory pro metformin spojenou s acidózou laktánu patří doprovodné užívání některých léků (např. Inhibitory u karbonické anhydrazy, jako je topiramát) ve věku 65 let nebo vyšší, které mají radiologickou studii s chirurgickým zákrokem na kontrastu a další postupy a jiných postupů.

Kroky ke snížení rizika a správy laktánové acidózy spojené s metforminem v těchto vysoce rizikových skupinách jsou poskytovány v úplných předepisovacích informacích [viz Dávkování a podávání Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce a Použití v konkrétních populacích ].

Pokud je podezření, že laktázová acidóza spojená s metforminem okamžitě přeruší synjardy a zavádí obecná podpůrná opatření v nemocničním prostředí. Doporučuje se rychlá hemodialýza [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro synjardy

Synjardy tablety obsahují dvě ústní antihyperglykemické léky používané při léčbě Diabetes 2. typu : Empagliflozin a metformin hydrochlorid.

Empagliflozin

Empagliflozin is an orally-active inhibitor of the sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2).

Chemický název empagliflozinu je d-glucitol15-anhydro-1-c- [4-chlor-3-[4-[[(3S) -tetrahydro-3-furanyl] oxy] methyl] fenyl]-(1S).

Jeho molekulární vzorec je C ₂₃ H ₂₇ Clo ₇ a the molecular weight is 450.91. The structural formula is:

Empagliflozin is a white to yellowish non-hygroscopic powder. It is very slightly soluble in water sparingly soluble in methanol slightly soluble in ethanol a acetonitrile; soluble in 50% acetonitrile/water; a practically insoluble in toluene.

Metformin hydrochlorid

Hydrochlorid metforminu je bílá až bílá krystalická sloučenina s molekulárním vzorcem C ₄ H ₁₁ N ₅ • EHCL a molekulová hmotnost 165,63. Metformin hydrochlorid je volně rozpustný ve vodě a je prakticky nerozpustný v acetonu etheru a chloroformu. PKA metforminu je 12,4. PH 1% vodného roztoku hydrochloridu metforminu je 6,68. Strukturální vzorec je:

Konzumované

Konzumované tablets for oral administration are available in four dosage strengths containing 5 mg empagliflozin a 500 mg metformin hydrochloride 5 mg empagliflozin a 1000 mg metformin hydrochloride 12,5 mg empagliflozin a 500 mg metformin hydrochloride or 12,5 mg empagliflozin a 1000 mg metformin hydrochloride.

Každý filmový tableta synjardy obsahuje následující neaktivní ingredience: Copovidon kukuřičný škrobový koloidní křemíkový oxid oxid hořečnatý stearát. Pokrytí filmu: Polyethylenglykol 400 oxidu hypromelózy titaničitého oxidu 400 a žlutý oxid železitý (5 mg/500 mg 5 mg/1000 mg) nebo oxid červené železité a černý ferosoferrický oxid (NULL,5 mg 12,5 mg/1000 mg).

Použití pro synjardy

Konzumované

Konzumované is a combination of empagliflozin a metformin hydrochloride (HCl) immediate-release indicated as an adjunct to diet a exercise to improve glycemic control in adults a pediatric patients aged 10 years a older with Diabetes 2. typu mellitus.

Konzumované XR

Konzumované XR is a combination of empagliflozin a metformin hcl extended-release indicated as an adjunct to diet a exercise to improve glycemic control in adults with Diabetes 2. typu mellitus.

Empagliflozin

Empagliflozin when used as a component of Konzumované or Konzumované XR is indicated in adults with Diabetes 2. typu mellitus to reduce the risk of:

• Kardiovaskulární (CV) smrt u dospělých se zavedenou CV onemocněním.
• CV smrt a hospitalizace pro srdeční selhání u dospělých se srdečním selháním.
• Trvalý pokles EGFR v konečném stadiu onemocnění ledvin CV Úmrtí a hospitalizaci u dospělých s chronickým onemocněním ledvin v riziku progrese.

Omezení použití

• Konzumované a Konzumované XR are not recommended for use to improve glycemic control in patients with type 1 Diabetes mellitus. It may increase the risk of diabetic ketoacidóza in these patients [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Vzhledem k komponentě MIN HCL je použití synjardy nebo synjardy XR omezeno na pacienty s diabetes mellitus typu 2 pro všechny indikace.
• Empagliflozin when used as a component of Konzumované or Konzumované XR is not recommended for the treatment of chronic kidney disease in patients with polycystic kidney disease or patients requiring or with a recent history of intravenous immunosuppressive therapy or greater than 45 mg of prednisone or equivalent for kidney disease[see Klinické studie ]. Empagliflozin is not expected to be effective in these populations.

Dávkování pro synjardy

Testování před zahájením synjardy nebo synjardy xr

• Před zahájením synjardy nebo synjardy XR vyhodnotit funkci ledvin a jak je klinicky uvedeno, [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Posoudit stav objemu. U pacientů s vyčerpáním objemu tento stav napravte před zahájením synjardy nebo synjardy xr [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Doporučené dávkování a podávání synjardy nebo synjardy XR u dospělých

• Při přechodu na synjardy nebo synjardy xr z:
  • Metformin HCl: Zahájení synjardy nebo synjardy XR při podobné celkové denní dávce MET pro Min HCl a celkové denní dávkování empagliflozinu 10 mg.
  • Empagliflozin: initiate Konzumované or Konzumované XR at the same total daily dosage of empagliflozina a total daily metformin HCl dosage of 1000 mg.
  • Empagliflozin a metformin HCl: initiate Konzumované or Konzumované XR at the same total daily dosages of each component.
• Doporučená dávka synjardy nebo synjardy xr:
  • Doporučená celková denní dávka empagliflozinu je 10 mg.
  • Pro další glycemiccontrol empagliflozin může být zvýšen na maximální celkovou denní dávku 25 mg u pacientů, kteří tolerují 10 mg denně a metformin HCl může být zvýšen na maximální celkový denní dávkování 2000 mg s postupným eskalací, aby se snížil gastrointestinální nepříznivé reakce s metforminhcl [Viz viz [Viz [Viz [viz metforminhcl [Viz [Viz metforminhcl [Viz metforminhcl [Viz metforminhcl. Nežádoucí účinky ].
• Vezměte si synjardy orálně dvakrát denně s jídlem.
• Vezměte synjardy xr ústně jednou denně s jídlem ráno. Polykat každý tablet celý. Nerozdělujte rozpuštění rozpuštění nebo žvýkání.

Doporučené dávkování a podávání synjardy u dětských pacientů ve věku 10 let a starší

• Individualizujte dávkování synjardy na základě současného režimu pacienta.
• Monitorujte účinnost a snášenlivost a upravte dávkování podle potřeby, aby nepřekročilo maximální celkovou denní dávku empagliflozinu 25 mg a metforminu HC1 2000 mg.
• Vezměte si synjardy orálně dvakrát denně s jídlem; s postupnou eskalací dávky, aby se snížila gastrointestinální protichůdnosti s metforminem HCl [viz Nežádoucí účinky ].

Dávkování Recommendations in Patients with Poškození ledvin

• Zahájení synjardy nebo synjardy XR se nedoporučuje u pacientů s EGFR menším než 45 ml/min/1,73 m² v důsledku komponenty metforminu HCl.
• Konzumované a Konzumované XR are contraindicated in patients with an eGFR less than30 mL/min/1.73 m² [see Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Přerušení pro postupy zobrazování kontrastu jodovaných

Přerušte synjardy nebo synjardy XR v době nebo před jodovaným postupem zobrazování kontrastu u pacientů s EGFR menší než 60 ml/min/1,73 m²; u pacientů s anamnézou alkoholismu onemocnění jater nebo srdečním selháním; nebo u pacientů, kterým bude podáván kontrast intraarteriálního jódu. Přehodnoťte EGFR 48 hodin po zobrazovacím postupu; Restartujte synjardy nebo synjardy xr, pokud je funkce ledvin stabilní [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dočasné přerušení chirurgického zákroku

Synjardy nebo synjardy XR po dobu nejméně 3 dnů, pokud je to možné před operací nebo postupy spojenými s prodlouženým půstem. Životopis synjardy nebo synjardy xr, když je pacient klinicky stabilní a obnovil orální příjem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Doporučení týkající se zmeškané dávky

• Pokud je dávka vynechána pacientům, aby se dávkovaly co nejdříve.
• Doporučujte pacientům, aby nezdvojnásobili další dávku.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Konzumované Tablety

Konzumované XR Tablety

Skladování a manipulace

Konzumované Tablety jsou k dispozici následovně:

Konzumované XR Tablety jsou k dispozici následovně:

Skladování

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Distribuováno: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Market by: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA â

Vedlejší účinky for Synjardy

Následující důležité nežádoucí účinky jsou popsány níže a jinde při označování:

• Acidóza mléčného [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Diabetická ketoacidóza u pacientů s diabetes mellitus 1. typu a jinou ketoacidózou [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vyčerpání objemu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Urosepsis a pyelonephritis [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypoglykémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Nekrotizující fasciitida perineum (Fournierova gangréna) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Genitální mykotické infekce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Amputace dolních končetin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reakce přecitlivělosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Nedostatek vitamínu B12 [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

The safety of concomitantly administered empagliflozin (daily dosage 10 mg or 25 mg) and metformin HCl (mean daily dosage of approximately 1800 mg) has been evaluated in 3456 adult patients with type 2 diabetes mellitus treated for 16 to 24 weeks of which 926 patients received placebo 1271 patients received a daily dosage of empagliflozin 10 mg and 1259 patients obdržel denní dávku empagliflozinu 25 mg. Přerušení terapie v důsledku nežádoucích účinků napříč léčebnými skupinami bylo 3,0% 2,8% a 2,9% pro placebo empagliflozin 10 mg a empagliflozin 25 mg.

Nežádoucí účinky v klinické studii s empagliflozinem (doplňková kombinovaná terapie s metforminem HC1 a sulfonylreau) pro glykemickou kontrolu u dospělých s diabetes mellitus 2. typu 2 typu 2. typu 2.

Ve 24týdenní studii s placebem kontrolou empagliflozinu 10 mg nebo 25 mg podávaných jednou denně přidán do metforminového HC1 a sulfonylmočoviny jsou uvedeny v ≥ 5% pacientů s empagliflozinem a častěji než u placeborovaných pacientů jsou uvedeny v tabulce 1).

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 5% dospělých s diabetes mellitus typu 2 ošetřené empagliflozinem přidaným na metformin HCl plus sulfonylreau a větší než u placeba v 24týdenním placebově kontrolovaném klinickém studiu

Empagliflozin

Klinické studie u dospělých s diabetes mellitus 2. typu

Údaje v tabulce 2 jsou odvozeny ze skupiny čtyř 24týdenních placebem kontrolovaných pokusů a 18týdenní údaje z placebem kontrolované studie s bazálním inzulínem u dospělých pacientů s diabetes mellitus typu 2. Empagliflozin byl použit jako monoterapie v jedné studii a jako doplňková terapie ve čtyřech studiích [viz viz Klinické studie ].

Tato data odrážejí expozici dospělých pacientů z roku 1976 na empagliflozin s průměrnou dobou expozice přibližně 23 týdnů. Pacienti dostávali placebo (n = 995) empagliflozin 10 mg (n = 999) nebo epagliflozin 25 mg (n = 977) jednou denně. Průměrný věk populace byl 56 let a 3% bylo starší než 75 let. Více než polovina (55%) populace byla muž; 46% bílých 50% bylo asijských a 3% černých nebo afrických Američanů. Na začátku mělo 57% populace diabetes mellitus více než 5 let a mělo průměrný hemoglobin A1c (HbA1c) 8%. Zřízená mikrovaskulární komplikace diabetes mellitus na začátku byla zahrnována diabetická nefropatie (7%) retinopatie (8%) nebo neuropatie (16%). Základní funkce ledvin byla normální nebo mírně narušena u 91% pacientů a mírně narušena u 9% pacientů (průměrná EGFR 86,8 ml/min/1,73 m²).

Tabulka 2 ukazuje nežádoucí účinky (s výjimkou hypoglykémie), které nebyly přítomny na začátku studie, se objevily častěji u pacientů léčených empagliflozinem než u pacientů ošetřených placebem a vyskytovaly se u více než 2% pacientů s empagliflozinem.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené u ≥2% dospělých s diabetes mellitus typu 2 ošetřené empagliflozinem a větší než placebo ve sdružených placebem kontrolovaných klinických studiích s monoterapií empagliflozinu nebo kombinované terapií

Thirst (včetně polydipsie) byla hlášena v 0% 1,7% a 1,5% pro placebo empagliflozin 10 mg a empagliflozin 25 mg.

Vyčerpání objemu

Empagliflozin causes an osmotic diuresis which may lead to intravascular volume contraction a adverse reactions related to volume depletion. In the pool of five placebo-controlled clinical trials in adults adverse reactions related to volume depletion (e.g. blood pressure (ambulatory) decreased blood pressure systolic decreased dehydration hypotenze hypovolemia orthostatic hypotenze a syncope) were reported by 0.3% 0.5% a 0.3% of patients treated with placebo empagliflozin 10 mg a empagliflozin 25 mg respectively. Empagliflozin may increase the risk of hypotenze in patients at risk for volume contraction [see Použití v konkrétních populacích ].

Zvýšené močení

Ve skupině pěti placebem kontrolovaných klinických studií u dospělých nežádoucích účinků zvýšené močení (např. Polyuria pollakiuriu a noctia) se častěji vyskytovaly na empagliflozinu než na placebu (viz tabulka 2). Konkrétně nokturie byla hlášena o 0,4% 0,3% a 0,8% pacientů léčených placebem empagliflozinem 10 mg a empagliflozinem 25 mg.

Hypoglykémie In Clinical Trials With Empagliflozin For Glycemic Control In Adults With Type 2 Diabetes Mellitus

Incidence hypoglykémie u dospělých pomocí studie je uvedena v tabulce 3. Výskyt hypoglykémie se zvýšil, když byl empagliflozin podáván s inzulínem nebo sulfonylmočovou.

Tabulka 3: Incidence celkového ^a a Severe ^b Hypoglykemické příhody v klinických studiích kontrolovaných placebem pro glykemickou kontrolu u dospělých s diabetem 2. typu mellitus ^c

Další nežádoucí účinky v klinických studiích s empagliflozinem u dospělých

• Genitální mykotické infekce: Ve skupině pěti placebem kontrolovaných klinických studií byl incidence genitálních mykotických infekcí (např. Vaginální mykotická infekce vaginální infekce Genitální infekce vulvovaginální kandidíza a vulvitida zvýšila u pacientů léčených empagliflozinem ve srovnání s placem, který se vyskytoval v 0,9% 4% a 3,7% pacientů randomizovaných na pódiu, emglify, a to, aby se vyskytovalo emglin, a to, aby se vyskytovalo 10, eMpaglifin, a pózovanou emg, a to, že se vyskytuje na 10% a 3,7% pacientů, a to 3,7% pacientů s 10% a 3,7% pacientů a 3,7% pacientů a 3,7% pacienta, a 3,7% pacientů a 3,7% pacienta a 3,7% pacientů a 3,7% pacienta a 3,7% pacienta. empagliflozin 25 mg. K přerušení ze studie v důsledku infekce genitálií došlo u 0% pacientů ošetřených placebem a 0,2% pacientů léčených buď empagliflozinem 10 mg nebo 25 mg.

Genitální mykotické infekce se vyskytovaly častěji u žen než u pacientů s muži (viz tabulka 2).

Fimóza se častěji vyskytovala u mužských pacientů léčených empagliflozinem 10 mg (méně než 0,1%) a empagliflozinem 25 mg (NULL,1%) než placebo (0%).

• Infekce močových cest: Ve skupině pěti placebem kontrolovaných klinických studií byl incidence infekcí močových cest (např. Infekce močových cest asymptomatická bakteriurie a cystitida) zvýšena u pacientů léčených empagliflozinem ve srovnání s placebem (viz tabulka 2). Pacienti s anamnézou chronických nebo opakujících se infekcí močových cest častěji zažili infekci močových cest. Míra přerušení léčby v důsledku infekcí močových cest byla 0,1% 0,2% a 0,1% pro placebo empagliflozin 10 mg a empagliflozin 25 mg.

Infekce močových cests occurred more frequently in female patients. The incidence of infekce močových cests in female patients raomized to placebo empagliflozin 10 mg a empagliflozin 25 mg was 16.6% 18.4% a 17.0% respectively. The incidence of infekce močových cests in male patients raomized to placebo empagliflozin 10 mg a empagliflozin 25 mg was 3.2% 3.6% a 4.1% respectively [see Použití v konkrétních populacích ].

• Amputace dolních končetin: Ve čtyřech empagliflozinových výsledkových pokusech byly míry amputačních událostí dolních končetin 4,3 a 5,0 událostí na 1000 pacientských let ve skupině s placebem a empagliflozin 10 mg nebo 25 mg dávkové skupiny s HR 1,05 (95% CI) (NULL,81 1,36). V dlouhodobém výsledku kardiorenálu s empagliflozinem u pacientů s chronickým onemocněním ledvin byl hlášen výskyt amputací dolních končetin s mírou příhod 2,9 a 4,3 událostí na 1000 pacientských let v placebu a empagliflozinu 10 mg léčebných ramen.

Klinická studie empagliflozinu u pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let s diabetes mellitus 2. typu 2. typu

Empagliflozin was administered to 52 patients in a trial of 157 pediatric patients aged 10 to 17 years with Diabetes 2. typu mellitus with a mean exposure to empagliflozin of 23.8 weeks [see Klinické studie ]. Background therapies as adjunct to diet a exercise included metformin HCl (51%) a combination of metformin HCl a insulin (40.1%) insulin (3.2%) or none (5.7%). The mean HbA1c at baseline was 8.0% a the mean duration of Diabetes 2. typu mellitus was 2.1 years. The mean age was 14.5 years (range: 10-17 years) a 51.6% were aged 15 years a older. Approximately 50% were White 6% were Asian 31% were Black or African American a 38% were of Hispanic or Latino ethnicity. The mean BMI was 36.0 kg/m² a mean BMI Z-score was 3.0. Approximately 25% of the trial population had microalbuminuria or macroalbuminuria.

Riziko hypoglykémie bylo vyšší u pediatrických pacientů léčených empagliflozinem bez ohledu na souběžné použití inzulínu. Hypoglykémie definována jako hladina glukózy v krvi <54 mg/dL occurred in 10 (19.2%) patients a in 4 (7.5%) patients treated with empagliflozin a placebo respectively. No severe hypoglycemic events occurred (severe Hypoglykémie was defined as an event requiring the assistance of another person to actively administer uhlohydráty glucagon or take other corrective actions).

Nežádoucí účinky With Clinical Trials Of Metformin HCl

Nejběžnější (> 5%) stanovené nežádoucí účinky v důsledku zahájení metforminové terapie HCI jsou průjem nevolnost/zvracení nadýmání břicha břišního nepohodlí astenia a bolesti hlavy.

V 24týdenní klinické studii, ve které byl do glyburidové terapie přidán metformin HCI nebo placeba s rozšířeným uvolňováním, byly nejčastějšími (> 5% a větší než placebo) nežádoucí účinky v kombinované léčebné skupině (NULL,7% vs. 4,9%) průjem (NULL,5% vs 5,6%) a nausea (NULL,7% VS 4%).

Pediatričtí pacienti

V klinických studiích s metforminem HCl s okamžitým uvolňováním u pediatrických pacientů s diabetes mellitus typu 2 byl profil nežádoucích účinků podobný profilu pozorovaným u dospělých.

Laboratorní testovací abnormality v klinických studiích empagliflozinu nebo metforminu HCl

Empagliflozin

• Zvýšení kreatininu v séru a snížení EGFR: Zahájení empagliflozinu způsobuje zvýšení sérového kreatininu a snížení EGFR během týdnů po zahájení terapie a poté se tyto změny stabilizují. Ve studii dospělých se středním poškozením ledvin byly pozorovány větší průměrné změny. V dlouhodobém pokusu o výsledky CV se zvýšení kreatininu v séru a snížení EGFR obecně nepřesáhlo 0,1 mg/dl a -9,0 ml/min/min/1,73 m² ve ​​4. týdnu a zvráceno po přerušení léčby, což naznačuje akutní hemodynamické změny, které mohou hrát roli při empagliflozinu.
• Zvýšení lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C): U dospělých léčených empagliflozinem bylo pozorováno zvýšení lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou lipoproteinu (LDL-C). LDL-C se zvýšila o 2,3% 4,6% a 6,5% u pacientů léčených placebem empagliflozinem 10 mg a empagliflozinem 25 mg. Rozsah průměrných základních hladin LDL-C byl 90,3 až 90,6 mg/dl napříč léčebnými skupinami.
• Zvýšení hematokritu: Ve skupině čtyř placebem kontrolovaných studií u dospělých mediánů hematokritu se snížil o 1,3% v placebu a zvýšil se o 2,8% v empagliflozinu 10 mg a 2,8% u pacientů s empagliflozinem 25 mg. Na konci léčby mělo 0,6% 2,7% a 3,5% pacientů s hematokrity zpočátku v referenčním rozsahu hodnoty nad horní hranici referenčního rozsahu s placebem empagliflozinem 10 mg a empagliflozinem 25 mg.

Metformin HCl

• Snížení vitamínu B12: V klinických studiích HCL Metforminu HCL o 29týdenním trvání bylo u přibližně 7% pacientů pozorováno snížení subnormálních hladin vitamínu B12 v séru.

Zážitek z postmarketingu

Během používání postratevalu byly identifikovány další nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, obecně není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Empagliflozin

Gastrointestinální poruchy: Zácpa

Infekce: Nekrotizující fasciitida perineum (Fournierova gangréna) urosepsis a pyelonefritida

Poruchy metabolismu a výživy: Ketoacidóza

Poruchy ledvin a moči: Akutní poškození ledvin

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Reakce kůže angioedému (např. Vrcholová kopnice)

Metformin HCl

Hepatobiliární poruchy: Cholestatický hepatocelulární a smíšený hepatocelulární poškození jater

Lékové interakce for Synjardy

Klinicky relevantní interakce se synjardy nebo synjardy XR viz tabulka 4.

Tabulka 4: Klinicky relevantní interakce se synjardy nebo synjardy XR

Varování pro synjardy

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro synjardy

Acidóza mléčné

Došlo k postmarketingovým případům laktázové acidózy spojené s metforminem, včetně fatálních případů. Tyto případy měly jemný nástup a byly doprovázeny nespecifickými příznaky, jako je malátnost myalgií břišní bolesti břicha nebo zvýšená somnolence; Nicméně hypotermie hypotenze a rezistentní Brad arytmie se vyskytly s těžkou acidózou. Laktátová acidóza spojená s metforminem byla charakterizována zvýšenými koncentracemi krve laktátu (> 5 mmol/litr) aniontová mezera acidóza (bez důkazu ketonurie nebo ketonemie) a zvýšeným poměrem laktátu: pyruvát; Hladiny plazmy metforminu obecně> 5 mcg/ml. Metformin snižuje absorpci jater zvyšující se hladiny laktátu laktátu v játrech, což může zvýšit riziko acidózy laktánových, zejména u rizikových pacientů.

Pokud je podezření na laktální acidóza spojená s metforminem, by měla být v nemocničním prostředí zavedena obecná podpůrná opatření spolu s okamžitým přerušením synjardy nebo synjardy XR. U pacientů s synjardy nebo synjardy XR s diagnózou nebo silném podezření na rychlou acidózu s laktátovou acidózou se doporučuje korigovat acidózu a odstranit akumulovaný metformin (metformin je dialyzovatelný s povolením až 170 ml/minutu za dobrých hemodynamických podmínek). Hemodialýza často vedla ke zvrácení symptomů a zotavení.

Vzdělávejte pacienty a jejich rodiny o příznacích acidózy laktánu a pokud k těmto příznakům dojde, pokynují jim, aby přerušili synjardy nebo synjardy XR a tyto příznaky nahlásili svému poskytovateli zdravotní péče.

Pro každý z známých a možných rizikových faktorů pro doporučení laktátová acidóza spojená s metforminem, která sníží riziko a řízení laktátové acidózy spojené s metforminem, je uvedena níže:

Poškození ledvin

K pacientům s významným poškozením ledvin se primárně vyskytovaly případy laktánové acidózy spojené s metforminem asociovanou s metforminem. Riziko akumulace metforminu a acidózy laktátoru spojené s metforminem se zvyšuje se závažností poškození ledvin, protože metformin je ledvinou podstatně vylučován. Klinická doporučení založená na funkci ledvin pacienta zahrnují [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ]:

• Před zahájením synjardy nebo synjardy XR získáte odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (EGFR).
• Konzumované a Konzumované XR are contraindicated in patients with an eGFR below 30 mL/min/1.73 m² [see Kontraindikace ].
• Získejte EGFR nejméně ročně u všech pacientů užívajících synjardy nebo synjardy XR. U pacientů se zvýšeným rizikem rozvoje poškození ledvin (např. Funkce starších lidí) by měla být hodnocena častěji.

Lékové interakce

Současné použití synjardy nebo synjardy XR se specifickými léčivami může zvýšit riziko laktánové acidózy spojené s metforminem: ty, které narušují funkci ledvin, mají za následek významnou hemodynamickou změnu narušují rovnováhu s kyselinou bází nebo zvýší akumulaci metforminu [viz viz [viz akumulaci metforminu [viz viz [viz akumulaci metforminu [viz viz akumulace [viz [Viz metformin [ Lékové interakce ]. Therefore consider more frequent monitoring of patients.

Věk 65 nebo vyšší

Riziko laktátové acidózy spojené s metforminem se zvyšuje s věkem pacienta, protože starší pacienti mají větší pravděpodobnost, že mají jaterní renální nebo srdeční poškození než mladší pacienti. U starších pacientů častěji hodnotíte funkci ledvin [viz Použití v konkrétních populacích ].

Radiologické studie s kontrastem

Podávání intravaskulárních jodovaných kontrastních látek u pacientů ošetřených metforminem vedlo k akutnímu snížení funkce ledvin a výskytu laktátové acidózy. Zastavte synjardy nebo synjardy XR v době nebo před jodovaným kontrastním zobrazovacím postupem u pacientů s EGFR menší než 60 ml/min/1,73 m²; u pacientů s anamnézou jaterního poškození alkoholismu nebo selhání srdce ;; nebo u pacientů, kterým bude podáván kontrast intraarteriálního jódu. Přehodnoťte EGFR 48 hodin po postupu zobrazování a restartujte synjardy nebo synjardy XR, pokud je funkce ledvin stabilní.

Chirurgie a další postupy

Srážení potravin a tekutin během chirurgických nebo jiných postupů může zvýšit riziko hypotenze vyčerpání objemu a poškození ledvin. Synjardy nebo synjardy XR by měly být dočasně přerušeny, zatímco pacienti mají omezení příjmu potravy a tekutin.

Hypoxické stavy

Několik případů postmarketingu laktátové acidózy spojené s metforminem došlo v nastavení akutních městnavé srdeční selhání (zejména když je doprovázen hypoperfuzí a hypoxémií). Kardiovaskulární kolaps ( šokovat ) akutní infarkt myokardu Sepse a další stavy spojené s hypoxémií byly spojeny s laktátovou acidózou a mohou také způsobit prerenální azotemii. Když se takové události vyskytnou, přestaňujte synjardy nebo synjardy xr.

Nadměrný příjem alkoholu

Alkohol potentiates the effect of metformin on lactate metabolism a this may increase the risk of metformin-associated lactic acidosis. Varujte pacienty před nadměrným příjmem alkoholu při přijímání synjardy nebo synjardy XR.

Poškození jater

Pacienti s poškozením jater se vyvinuli případy laktázové acidózy spojené s metforminem. To může být způsobeno zhoršenou clearance laktátu, což má za následek vyšší hladiny laktátu v krvi. Proto se vyhýbejte používání synjardy nebo synjardy XR u pacientů s klinickým nebo laboratorním důkazem jaterního onemocnění.

Diabetická ketoacidóza u pacientů s diabetes mellitus 1. typu a další ketoacidóza

U pacientů s typem 1 Diabetes mellitus empagliflozin složka synjardy nebo synjardy XR významně zvyšuje riziko diabetické ketoacidózy a život ohrožující událost nad mírou pozadí. V placebem kontrolovaných studiích u pacientů s diabetes mellitus 1. typu se riziko ketoacidózy výrazně zvýšilo u pacientů, u kterých došlo u inhibitorů sodného glukózy 2 (SGLT2) ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo a fatální ketoacidózu Synjardy a synjardy XR nejsou indikovány pro glykemickou kontrolu u pacientů s diabetes mellitus 1. typu.

Diabetes mellitus a poruchy pankreatu (např. Historie pankreatitidy nebo chirurgie pankreatu) jsou také rizikové faktory pro ketoacidózu. U pacientů s diabetes mellitus typu 2 s inhibitory SGLT2, včetně synjardy nebo synjardy XR, se objevily zprávy o fatálních událostech ketoacidózy.

Mezi podmínky srážení pro diabetickou ketoacidózu nebo jinou ketoacidózu patří nedostatečná inzulinizace v důsledku snížení dávky inzulínu nebo zmeškané dávky inzulínu akutní febrilní onemocnění snížilo kalorický příjem ketogenní stravovací chirurgický zákrok a zneužívání alkoholu.

Příznaky a symptomy jsou v souladu s dehydratací a těžkou metabolickou acidózou a zahrnují zvracení nevolnosti zobecněnou nevolností břicha a dušnost. Hladiny glukózy v krvi při prezentaci mohou být pod těmi, které se obvykle očekávají u diabetické ketoacidózy (např. Méně než 250 mg/dl). Ketoacidóza a glukosurie mohou přetrvávat déle, než se obvykle očekává. Vylučování glukózy v moči přetrvává po dobu 3 dnů po ukončení synjardy nebo synjardy xr [viz Klinická farmakologie ]; Zprávy o postmarketingu však došlo k postmarketingové zprávě o ketoacidóze a/nebo glukosurii, která trvá delší než 6 dní a některé až 2 týdny po přerušení inhibitorů SGLT2.

Zvažte monitorování ketonu u pacientů s rizikem ketoacidózy, pokud je to indikováno klinickou situací. Posoudit ketoacidózu bez ohledu na prezentaci hladiny glukózy v krvi u pacientů, kteří vykazují příznaky a symptomy konzistentní s těžkou metabolickou acidózou. Pokud je podezření, že ketoacidóza je podezření, že je synjardy nebo synjardy XR okamžitě vyhodnotit a léčit ketoacidózu, pokud je to potvrzeno. Sledujte pacienty s cílem rozlišení ketoacidózy před restartováním synjardy nebo synjardy XR.

Pokud je to možné, zadržujte synjardy nebo synjardy XR v dočasných klinických situacích, které by mohly pacienty předisponovat k ketoacidóze. Životopis synjardy nebo synjardy xr, když je pacient klinicky stabilní a obnovil orální příjem [viz Dávkování a podávání ].

Vzdělávejte všechny pacienty o příznacích a příznacích ketoacidózy a dávejte pacientům, aby přerušili synjardy nebo synjardy XR a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud dojde k příznakům a příznakům.

Vyčerpání objemu

Empagliflozin can cause intravascular volume depletion which may sometimes manifest as symptomatic hypotenze or acute transient changes in creatinine [see Nežádoucí účinky ]. There have been post-marketing reports of acute kidney injury some requiring hospitalization a dialysis in patients with Diabetes 2. typu mellitus receiving SGLT2 inhibitors including empagliflozin. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m²) elderly patients or patients on loop Diuretika may be at increased risk for volume depletion or hypotenze. Before initiating Konzumované or Konzumované XR in patients with one or more of these characteristics assess volume status a renal function. In patients with volume depletion correct this condition before initiating Konzumované or Konzumované XR. Monitor for signs a symptoms of volume depletion a renal function after initiating therapy.

Urosepsis a pyelonefritida

Zprávy o závažných infekcích močových cest, včetně urosepsis a pyelonefritidy vyžadující hospitalizaci u pacientů, kteří dostávají empagliflozin. Léčba empagliflozinem zvyšuje riziko infekcí močových cest. Vyhodnoťte pacienty na příznaky a příznaky infekcí močových cest a okamžitě léčte, pokud je to uvedeno [viz Nežádoucí účinky ].

Hypoglykémie

Je známo, že to sekreagogy inzulínu a inzulínu způsobují Hypoglykémie . U dospělých pacientů může být riziko hypoglykémie zvýšeno, když se synjardy nebo synjardy XR použijí v kombinaci s sekretagogy inzulínu (např. Sulfonylurea) nebo inzulínem. U dětských pacientů ve věku 10 let a starších bylo riziko hypoglykémie vyšší u empagliflozinu bez ohledu na použití inzulínu [viz viz Nežádoucí účinky ].

Riziko hypoglykémie může být sníženo snížením dávky sulfonylmočoviny (nebo jiných současně podávaných sekretagogů inzulínu) nebo inzulínu. Informujte pacienty pomocí těchto doprovodných léků a pediatrických pacientů o riziku hypoglykémie a vzdělávejte je o příznacích a příznacích hypoglykémie.

Nekrotizující fasciitida perineum (gangréna Fourniera)

U pacientů s diabetes mellitus, včetně infikujících infekce ohrožující nekrotizující infekci, včetně inhibitorů SGLT2, včetně inhibitorů SGLT2, včetně empagliflozinu, byly identifikovány u pacientů s diabetes mellitus, která vyžaduje naléhavou chirurgickou intervenci, která vyžaduje naléhavou chirurgickou intervenci, která vyžaduje naléhavou chirurgickou intervenci, která s diabetes mellitus dostávala infekce, ale u pacientů s diabetes mellitus, ale vážná a život ohrožující nekrotizující infekci, která vyžaduje naléhavou chirurgickou intervenci, která vyžaduje naléhavou chirurgickou intervenci. Případy byly hlášeny u žen i mužů. Mezi vážné výsledky patřily hospitalizace více operací a smrt.

Pacienti léčeni synjardy nebo synjardy XR prezentovaní s bolestí nebo něžností erytém nebo otoky v genitálním nebo perineální oblasti spolu s horečkou nebo malátností by měli být posouzeni na nekrotizující fasciitidu. Pokud je podezření na zahájení léčby okamžitě s širokospektrálními antibiotiky a v případě potřeby chirurgické debridement. Přerušte synjardy nebo synjardy XR pečlivě monitorovat hladiny glukózy v krvi a poskytovat vhodnou alternativní terapii pro glykemickou kontrolu.

Genitální mykotické infekce

Empagliflozin increases the risk for genital mycotic infections [see Nežádoucí účinky ]. Patients with a history of chronic or recurrent genital mycotic infections were more likely to develop genital mycotic infections. Monitor a treat as appropriate.

Amputace dolní končetiny

V některých klinických studiích s inhibitory SGLT2 byla pozorována nerovnováha ve výskytu amputace dolních končetin. Ve čtyřech empagliflozinových výsledkových pokusech byly míry amputačních událostí dolních končetin 4,3 a 5,0 událostí na 1000 pacientských let ve skupině s placebem a empagliflozin 10 mg nebo 25 mg dávkové skupiny s HR 1,05 (95% CI) (NULL,81 1,36).

V dlouhodobém výsledku kardiorenálu s empagliflozinem u pacientů s chronickým onemocněním ledvin byl hlášen výskyt amputací dolních končetin s mírou příhod 2,9 a 4,3 událostí na 1000 pacientských let v placebu a empagliflozinu 10 mg léčebných ramen. Amputace špičky a poloviny nohy byla nejčastější (21 z 28 empagliflozinu 10 mg léčených pacientů s amputací dolních končetin) a některé zahrnují nad a pod kolenem. Někteří pacienti měli více amputací.

Onemocnění periferních tepen a infekce diabetické nohy (včetně osteomyelitidy) byly nejčastějšími srážejícími lékařskými událostmi vedoucími k potřebě amputace. Riziko amputace bylo nejvyšší u pacientů s výchozím anamnézou periferní periferní onemocnění diabetické nohy (včetně předchozí amputace) nebo diabetes.

Poradenství pacientům o důležitosti rutinní preventivní péče o nohy. Sledujte pacienty, kteří dostávají synjardy nebo synjardy XR pro příznaky a symptomy diabetické infekce nohou (včetně osteomyelitidy) novou bolest nebo vředy nebo vředy, které zahrnují dolní končetiny a zavádějí odpovídající léčbu.

Reakce přecitlivělosti

U pacientů léčených empagliflozinem se objevily zprávy o závažných hypersenzitivních reakcích (např. Angioedém). Pokud dojde k reakci přecitlivělosti na přecitlivělost, přeruší synjardy nebo synjardy XR; Okamžitě zacházejte podle standardu péče a monitorujte, dokud se nerozhodne známky a příznaky. Synjardy a synjardy XR jsou kontraindikovány u pacientů s přecitlivělostí na empagliflozin nebo některý z pomocných látek v synjardu nebo synjardy xr [viz viz Kontraindikace ].

Nedostatek vitaminu B12

V klinických studiích HCL Metforminu HCl s 29týdenním trváním bylo u přibližně 7% pacientů léčených metforminem pozorováno snížení subnormálních hladin vitamínu B12 v séru. Takové snížení pravděpodobně v důsledku interference s absorpcí B12 z komplexu B12-irtrinsic faktor může být spojeno s anémií, ale zdá se, že je rychle reverzibilní s přerušením suplementace metforminu nebo vitaminu B12. Zdá se, že někteří jedinci (jednotlivci s nedostatečným vitaminem B12 nebo příjmem nebo absorpcí vápníku) jsou predisponováni k vývoji subnormálních hladin vitaminu B12. Změřte hematologické parametry ročně a vitamin B12 ve 2 až 3 letech intervaly u pacientů na synjardy nebo synjardy xr a zvládněte jakékoli abnormality [viz viz Nežádoucí účinky ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Acidóza mléčné

Informujte pacienty o rizicích laktátové acidózy v důsledku metforminu jejích příznaků a stavů, které se predisponují k jeho vývoji. Doporučujte pacientům, aby okamžitě přerušili synjardy nebo synjardy XR a okamžitě informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se nevysvětlitelná hyperventilační malátnost, dochází k neobvyklé somnolenci nebo jiné nespecifické příznaky. Poraďte pacienty proti nadměrnému příjmu alkoholu a informujte pacienty o důležitosti pravidelného testování funkce ledvin při přijímání synjardy nebo synjardy XR. Instruct patients to inform their healthcare provider that they are taking SYNJARDY or SYNJARDY XR prior to any surgical or radiological procedure as temporary discontinuation may be required until renal function has been confirmed to be normal [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Diabetická ketoacidóza u pacientů s diabetes mellitus 1. typu a další ketoacidóza

Informujte pacienty, že synjardy nebo synjardy XR mohou způsobit potenciálně fatální ketoacidózu a že diabetes mellitus a pankreatické poruchy typu 2 (např. Historie pankreatitidy nebo chirurgie pankreatu) jsou rizikové faktory.

Vychovávejte všechny pacienty o sražebních faktorech (jako je snížení dávky inzulínu nebo zmeškané dávky inzulínu, infekce snížila kalorická přívod ketogenní dietní chirurgie dehydratace a zneužívání alkoholu) a příznaky ketoacidózy (včetně nevolnosti zvracení břicha a únava a pracovala). Informujte pacienty, že glukóza v krvi může být normální i v přítomnosti ketoacidózy.

Poraďte se s pacienty, že mohou být požádáni o sledování ketonů. Pokud dojde k příznakům ketoacidózy, pokynu pacientů, aby přerušili synjardy nebo synjardy XR a okamžitě vyhledali lékařskou pomoc [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vyčerpání objemu

Informujte pacienty, že symptomatická hypotenze může dojít se synjardy nebo synjardy XR a doporučit jim, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají takové příznaky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Inform patients that dehydration may increase the risk for hypotenze a to maintain adequate fluid intake.

Urosepsis a pyelonefritida

Informujte pacienty o potenciálu infekcí močových cest, které mohou být vážné. Poskytněte jim informace o příznacích infekcí močových cest. Doporučujte jim, aby vyhledali lékařskou radu, pokud dojde k takovým příznakům [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hypoglykémie

Informujte pacienty, že hypoglykémie byla hlášena, když se používá synjardy nebo synjardy XR s sekretagogy inzulínu nebo inzulínem. Hypoglykémie se může vyskytnout u pediatrických pacientů bez ohledu na souběžnou antidiabetickou léčbu. Vzdělávat pacienty nebo pečovatele o příznacích a příznacích hypoglykémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nekrotizující fasciitida perineum (gangréna Fourniera)

Informujte pacienty, že k nekrotizujícím infekcím perineum (gangréna Fournierovy) došlo u empagliflozinu složky synjardy a synjardy XR. Poraďte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud si vyvinou zarudnutí bolesti nebo něhy nebo otoky genitálií nebo oblasti z genitálií zpět do konečníku spolu s horečkou nad 100,4 ° F nebo malátnost [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Genitální mykotické infekce In Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informujte pacienty, že se mohou vyskytnout vaginální infekce kvasinek a poskytnout jim informace o příznacích a příznacích vaginálních kvasinkových infekcí. Poraďte jim o možnostech léčby a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Genitální mykotické infekce In Males (e.g. Balanitis or Balanoposthitis)

Informujte pacienty mužů, že kvasinková infekce penisu (např. Balanitida nebo balanoposthitida) se může vyskytnout zejména u neobřezaných mužů a pacientů s chronickými a opakujícími se infekcemi. Poskytněte jim informace o příznacích a symptomech balanitidy a balanoposthitidy (vyrážka nebo zarudnutí glanů nebo předkožky penisu). Poraďte jim o možnostech léčby a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Amputace dolní končetiny

Poradenství pacientům o důležitosti rutinní preventivní péče o nohy. Pokynu pacientů, aby sledovali novou bolest nebo vředy nebo vředy nebo infekce, které zahrnují nohu nebo nohu, a okamžitě vyhledejte lékařskou radu, pokud se vyvinou takové známky nebo příznaky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Reakce přecitlivělosti

Informujte pacienty, že byly hlášeny vážné reakce přecitlivělosti, jako je urtikarie a angioedém, s empagliflozinem složkou synjardy a synjardy XR. Doporučujte pacientům, aby okamžitě nahlásili jakoukoli kožní reakci nebo angioedém a přerušili lék, dokud nekonzultovali předepisování poskytovatele zdravotní péče [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nedostatek vitaminu B12

Informujte pacienty o důležitosti pravidelných hematologických parametrů při přijímání synjardy nebo synjardy xr [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Laboratorní testy

Informujte pacienty, že při převzetí synjardy nebo synjardy xr se očekává zvýšená glukóza při moči [viz Lékové interakce ].

Těhotenství

Poraďte se těhotným pacientům a pacientům s reprodukčním potenciálem potenciálního rizika pro plod s léčbou se synjardy nebo synjardy XR [viz Použití v konkrétních populacích ]. Instruct patients to report pregnancies to their healthcare provider as soon as possible.

Laktace

Radí pacientům, že kojení se nedoporučuje během léčby synjardy nebo synjardy xr [viz Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s reprodukčním potenciálem

Informujte pacienty, že léčba metforminem HC1 může mít za následek ovulaci u některých premenopauzálních anovulačních pacientů, což může vést k nezamýšlenému těhotenství [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Pokyny pro správu

Informujte pacienty, že tablety Synjardy XR musí být spolknuty celé a nikdy nerozděleny rozpuštěné nebo žvýkání a že neúplně rozpuštěné synjardy xr tablety mohou být vyloučeny ve výkalech.

Zmeškaná dávka

Poskytněte pacientům, aby užívali synjardy nebo synjardy XR pouze podle předepsaného. Pokud je vynechána dávka, měla by se brát, jakmile si pamatuje pacienta. Doporučujte pacientům, aby neodpovídali další dávku [viz Dávkování a podávání ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Konzumované Or Konzumované XR

Nebyla provedena žádná mutagenita karcinogenity nebo zhoršení studií plodnosti s kombinací empagliflozinu a metforminu HC1. S kombinovanými složkami byly provedeny obecné studie toxicity u potkanů ​​až 13 týdnů. Tyto studie naznačily, že žádná aditivní toxicita není způsobena kombinací empagliflozinu a metforminu HC1.

Empagliflozin

Karcinogeneze byla hodnocena ve dvouletých studiích provedených u myší CD-1 a WISTAR potkanů. Empagliflozin nezvýšil výskyt nádorů u ženských potkanů ​​na 100 300 nebo 700 mg/kg/den (až 72krát větší expozice z maximální klinické dávky 25 mg). U samců potkanů ​​se hemangiomy mezenterické lymfatické uzliny významně zvýšily při 700 mg/kg/den nebo přibližně 42krát větší expozici z 25 mg klinické dávky. Empagliflozin nezvýšil výskyt nádorů u ženských myší dávkovaných při 100 300 nebo 1000 mg/kg/den (až 62krát větší expozice z 25 mg klinické dávky). Adenomy renálních tubulů a karcinomy byly pozorovány u samců myší při 1000 mg/kg/den, což je přibližně 45násobek expozice maximální klinické dávky 25 mg. Tyto nádory mohou být spojeny s metabolickou dráhou převážně přítomnou v ledvinách mužské myši.

Empagliflozin was not mutagenic or clastogenic with or without metabolic activation in the in vitro Ames bacterial mutagenicity assay the in vitro L5178Y tk+/- mouse lymphoma cell assay a an in vivo micronucleus assay in rats.

Empagliflozin had no effects on mating fertility or early embryonic development in treated male or female rats up to the vysoký dose of 700 mg/kg/day (approximately 155 times the 25 mg clinical dose in males a females respectively).

Metformin HCl

Dlouhodobé studie karcinogenity byly provedeny u potkanů ​​(doba dávkování 104 týdnů) a myší (doba dávkování 91 týdnů) v dávkách až do 900 mg/kg/den a 1500 mg/kg/den. Tyto dávky jsou přibližně čtyřikrát vyšší než maximální doporučenou lidskou denní dávku 2000 mg/kg/den na základě srovnání plochy těla. U mužských nebo ženských myší nebyl nalezen žádný důkaz karcinogenity u metforminu. Podobně nebyl pozorován žádný tumorigenní potenciál u metforminu u samců potkanů. U ženských potkanů ​​však došlo ke zvýšenému výskytu benigních stromálních děložních polypů ošetřených 900 mg/kg/den.

V následujících testech in vitro neexistoval žádný důkaz mutagenního potenciálu metforminu: Ames test ( Salmonella typhimurium ) test mutace genu (myší lymfomové buňky) nebo test chromozomální aberace (lidské lymfocyty). Výsledky v testu in vivo myší mikronukleus byly také negativní.

Plodnost samců nebo samic potkanů ​​nebyla metforminem ovlivněna, když byla podávána v dávkách až 600 mg/kg/den, což je přibližně 2násobek MRHD na základě srovnání plochy těla.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě údajů o zvířatech, které ukazují nepříznivé účinky ledvin ze synjardy empagliflozinu a synjardy XR, se během druhého a třetího trimestru těhotenství nedoporučují.

Omezené dostupné údaje se synjardy Synjardy XR nebo Empagliflozinem u těhotných žen nestačí k určení rizika spojeného s drogami pro velké vrozené vady a potraty. Publikované studie s používáním metforminu HC1 během těhotenství nehlásily jasnou souvislost s metforminem HCl a major vrozená vada nebo riziko potratu (viz Data ). There are risks to the mother a fetus associated with poorly controlled diabetes in pregnancy (see Klinické úvahy ).

Ve studiích na zvířatech empagliflozin vedla složka synjardy a synjardy XR k nepříznivým změnám renálních ledvin u potkanů, když byly podány během období vývoje ledvin, což odpovídá pozdnímu druhému a třetím trimestru těhotenství člověka. Dávky přibližně 13krát Maximální klinická dávka způsobila renální pánev a dilatace tubulu, které byly reverzibilní. Když byl metformin HCl podáván těhotným potkanům nebo králíkům, nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky (viz viz (viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad je 6% až 10% u žen s před gestačním diabetem s HbA1c> 7 a bylo hlášeno, že u žen s HbA1c> 10 je až 20% až 25%. Odhadované riziko pozadí potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Špatně kontrolované diabetes v těhotenství zvyšuje riziko mateřského rizika diabetické ketoacidózy před eklampsií spontánní potrat předčasné porody a doručování komplikací. Špatně kontrolovaná diabetes zvyšuje riziko plodu pro hlavní vrozené vady mrtvě narozené a morbiditu související s makrosomií.

Data

Lidská data

Zveřejněné údaje z postmarketingových studií neuvedly jasnou souvislost s potratem s metforminem HCI a hlavními vrozenými vadami nebo nepříznivými výsledky matky nebo plodu, když byl během těhotenství použit metformin HCL. Tyto studie však rozhodně nemohou prokázat absenci rizika spojeného s metforminem kvůli metodickým omezením včetně malé velikosti vzorku a nekonzistentních skupin komparátorů.

Údaje o zvířatech

Empagliflozin: Empagliflozin dosed directly to juvenile rats from postnatal day (PND) 21 until PND 90 at doses of 1 10 30 a 100 mg/kg/day caused increased kidney weights a renal tubular a pelvic dilatation at 100 mg/kg/day which approximates 13-times the maximum clinical dose of 25 mg based on AUC. These findings were not observed after a 13-week drug-free recovery period. These outcomes occurred with drug exposure during periods of renal development in rats that correspond to the late second a third trimester of human renal development.

Ve studiích vývoje embryo-fetálního vývoje u potkanů ​​a králíků byl empagliflozin podáván pro intervaly shodné s prvním období trimestru u lidí. Dávky až 300 mg/kg/den, které se přibližují 48krát (potkanů) a 128krát (králíci), maximální klinická dávka 25 mg (založená na AUC) nevedla k nepříznivým vývojovým účinkům. U potkanů ​​při vyšších dávkách empagliflozinu způsobující malformace mateřské toxicity kostí končetin se zvýšily u plodů při 700 mg/kg/den nebo 154krát 25 mg maximální klinické dávky. Empagliflozin protíná placentu a dosahuje fetálních tkání u potkanů. U králíků vyšší dávky empagliflozinu vedly k toxicitě matek a plodu při 700 mg/kg/den nebo 139krát 25 mg maximální klinické dávky.

Ve studiích pre- a postnatálního vývoje u těhotných potkanů ​​byl empagliflozin podáván od 6. dne do dne do 20. dne do 20. dne (odstavení) až do 100 mg/kg/den (přibližně 16krát 25 mg maximální klinické dávky) bez mateřské toxicity. Snížená tělesná hmotnost byla pozorována u potomků při větší nebo rovné 30 mg/kg/den (přibližně 4krát 25 mg maximální klinická dávka).

Metformin HCl: Metformin HCl did not cause adverse developmental effects when administered to pregnant Sprague Dawley rats a rabbits at doses up to 600 mg/kg/day during the period of organogenesis. This represents an exposure of approximately 2- a 6-times a clinical dose of 2000 mg based on body surface area (mg/m²) for rats a rabbits respectively.

Empagliflozin a Metformin HCl: No adverse developmental effects were observed when empagliflozin a metformin hcl were coadministered to pregnant rats during the period of organogenesis at exposures of approximately 35- a 14-times the clinical AUC exposure of empagliflozin associated with the 10 mg a 25 mg doses respectively a 4-times the clinical AUC exposure of metformin HCl associated with the 2000 mg dose.

Laktace

Shrnutí rizika

Existují omezené informace týkající se přítomnosti synjardy Synjardy XR nebo jeho složek (empagliflozin nebo metformin HC1) v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Limited publikované studie uvádějí, že metformin je přítomen v lidském mléce (viz Data ). Empagliflozin is present in the milk of lactating rats (see Data ). Since human kidney maturation occurs in utero a during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney.

Kvůli potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojeného dítěte, včetně potenciálu pro empagliflozin ovlivňovat postnatální vývoj ledvin, radí pacientům, že použití synjardy nebo synjardy XR se nedoporučuje při kojení.

amsterdam nejlepší místo k pobytu

Data

Zveřejněné studie klinické laktace uvádějí, že metformin je přítomen v lidském mléce, který vyústil v dávky kojenců přibližně 0,11% až 1% dávky upravené na hmotnosti matek a poměr mléka/plazmy v rozmezí 0,13 a 1. Studie však nebyly určeny tak, aby určily riziko použití metforminu HCI během laktačního příkazu a v infantu, které byly uloženy v infrakci.

Empagliflozin was present at a low level in rat fetal tissues after a single oral dose to the dams at gestation day 18. In rat milk the mean milk to plasma ratio ranged from 0.634 to 5 a was greater than one from 2 to 24 hours post-dose. The mean maximal milk to plasma ratio of 5 occurred at 8 hours post-dose suggesting accumulation of empagliflozin in the milk. Juvenile rats directly exposed to empagliflozin showed a risk to the developing kidney (renal pelvic a tubular dilatations) during maturation.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Diskutujte o potenciálu nezamýšleného těhotenství s premenopauzálními ženami, protože terapie s metforminem HCl může mít za následek ovulaci u některých anovulačních žen.

Dětské použití

Konzumované

U pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších byla stanovena bezpečnost a účinnost synjardy jako doplňku k dietě a cvičení ke zlepšení glykemické kontroly u diabetes mellitus 2. typu. Použití synjardy pro tuto indikaci je podporováno důkazy z 26týdenního dvojitého slepého placebem kontrolovaného klinického studie empagliflozinu s dvojitě slepým dohledem pro prodlužování bezpečnosti aktivního léčby až 52 týdnů u 157 pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let ve věku 2 let s diabetes mellitus a pediatrem farmakokinetiku [ Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Bezpečnostní profil dětských pacientů léčených empagliflozinem byl podobný jako u dospělých s diabetes mellitus typu 2, s výjimkou rizika hypoglykémie, které bylo vyšší u pediatrických pacientů léčených empagliflozinem bez ohledu na konkurenční použití inzulinu [viz viz [viz použití při použití konkurenčního inzulinu [ VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Použití synjardy pro tuto indikaci je také podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií metforminových HCl s okamžitým uvolňováním u dospělých s dalšími údaji z kontrolované klinické studie pomocí metforminu HCl s okamžitým uvolňováním tabletů u pediatrických pacientů 10 až 16 let staré typy 2 s diabetem typu 2 s melitusem 2. typu 2 typu 2 typu 2 typu 2 typu 2 typu 2 typu 2 typu 2 typu 2 typu 2 typu 2 typu 2 typu 2 typu 2 typu 2 typu 2 typu 2 s diabetem typu 2 Klinické studie ]. In this study adverse reactions were similar to those described in adults.

Bezpečnost a účinnost synjardy nebyla u pediatrických pacientů stanovena mladší než 10 let.

Konzumované XR

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost synjardy XR.

Geriatrické použití

Hodnotit funkci ledvin častěji u geriatrických pacientů ošetřených synjardy nebo synjardy XR, protože existuje větší riziko empagliflozinu spojené s intravaskulárním objemem kontrakce a symptomatické hypotenze u geriatrických pacientů a u geriatrických pacientů s metforminem existuje větší riziko metformin asociovaného s nedotností [viz [viz [viz [viz [viz léčba [viz [pacienty s metforminem, asociovanou s metforminem acidovanou a acidózně a acidózně spojená s metforminem, existuje [viz dochybná acidóza [Viz do laktická acidóza [Viz metforminové acidózy. Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Doporučená dávka pro metformin HCl složku synjardy nebo synjardy XR u geriatrických pacientů by měla obvykle začít na spodním konci rozsahu dávkování.

Empagliflozin

U diabetes diabetes mellitus v empagliflozinu 2 2721 pacienti ošetřených empagliflozinem byli ve věku 65 let a starší a 491 pacientů bylo 75 let a starších. V těchto studiích došlo k nepříznivým účinkům souvisejícím s vyčerpáním objemu objemů u 2,1% 2,3% a 4,4% pacientů ve věku 75 let a starších v placebo empagliflozinu 10 mg a empagliflozinu 25 mg jednou denně; a infekce močových cest došlo u 10,5% 15,7% a 15,1% pacientů ve věku 75 let a starších v placebo empagliflozinu 10 mg a empagliflozin 25 mg jednou denně.

U císařského císaře zachovaného a EMPA-KIDNEY studie nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti a účinnosti mezi pacienty ve věku 65 let a starších a mladšími dospělými pacienty. Mezi císařské snížení patřilo 1188 (64%) pacientů léčených empagliflozinem ve věku 65 let a starších a 503 (27%) pacientů ve věku 75 let a starší. Mezi císařského zachovaného patřilo 2403 (80%) pacientů léčených empagliflozinem ve věku 65 let a starších a 1281 (43%) pacientů ve věku 75 let a starších. EMPA-Kidney zahrnovalo 1803 (55%) pacientů léčených empagliflozinem ve věku 65 let a starších a 758 (23%) pacientů ve věku 75 let a starších.

Metformin HCl

Klinické studie metforminu HC1 nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a starších, aby se určily, zda reagují odlišně od mladších dospělých pacientů.

Poškození ledvin

Konzumované or Konzumované XR should not be initiated in patients with an eGFR less than 45 mL/min/1.73 m² due to the metformin HCl component a is contraindicated in patients with severe renal impairment (eGFR less than 30 mL/min/1.73 m²).

Empagliflozin

Přínos snižování glukózy empagliflozinu 25 mg se snížil u dospělých pacientů s zhoršující se funkcí ledvin. Rizika nežádoucí účinky související s infekcí močových cest a nežádoucích účinků souvisejících s infekcí močových cest a zhoršující se funkcí ledvin [viz viz rizika zhoršující se funkce ledvin. VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. In the trial of pediatric patients aged 10 to 17 years with Diabetes 2. typu mellitus patients with an eGFR less than 60 mL/min/1.73 m² were not enrolled.

Metformin HCl

Metformin je v podstatě vylučován ledvinou a riziko akumulace metforminu a acidózy laktánových se zvyšuje se stupněm poškození ledvin [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poškození jater

Použití metforminu HC1 u pacientů s jaterním poškozením bylo spojeno s některými případy acidózy mléčného. Synjardy a synjardy XR se nedoporučují u pacientů s poškozením jater [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Informace o předávkování pro synjardy

V případě předávkování se synjardy nebo synjardy XR zvažte kontaktování linky Poison Help (1-800-222-1222) nebo lékařského toxikologa pro další doporučení pro řízení předávkování.

Došlo k předávkování metforminovým HC1, včetně požití množství větších než 50 gramů. Acidóza mléčné byla hlášena přibližně u 32% případů předávkování metforminem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Metformin is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysis may be useful for removal of accumulated drug from patients in whom metformin overdosage is suspected.

Odstranění empagliflozinu hemodialýzou nebylo studováno.

Kontraindikace pro synjardy

Konzumované a Konzumované XR are contraindicated in patients with:

• Těžké poškození ledvin (EGFR menší než 30 ml/min/1,73 m²) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].
• Akutní nebo chronická metabolická acidóza včetně diabetické ketoacidózy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Hypersenzitivita na empagliflozin metformin HCl nebo jakýkoli z pomocných látek v reakcích XR Synjardy nebo Synjardy, jako je angioedém, došlo [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Synjardy

Mechanismus působení

Konzumované Or Konzumované XR

Konzumované a Konzumované XR contain: empagliflozin a SGLT2 inhibitor a metformin HCl a biguanide.

Empagliflozin

Empagliflozin is an inhibitor of SGLT2 the predominant transporter responsible for reabsorption of glucose from the glomerular filtrate back into the circulation. By inhibiting SGLT2 empagliflozin reduces renal reabsorption of filtered glucose a lowers the renal threshold for glucose a thereby increases urinary glucose excretion.

Empagliflozin also reduces sodium reabsorption a increases the delivery of sodium to the distal tubule. This may influence several physiological functions including but not restricted to increasing tubuloglomerular feedback a reducing intraglomerular pressure lowering both pre- a afterload of the heart a downregulating sympathetic activity.

Metformin HCl

Metformin HCl is an antihyperglycemic agent which improves glucose tolerance in patients with Diabetes 2. typu mellitus lowering both basal a postpraial plasma glucose. It is not chemically or pharmacologically related to any other classes of oral antihyperglycemic agents. Metformin HCl decreases hepatic glucose production decreases intestinal absorption of glucose a improves insulin sensitivity by increasing peripheral glucose uptake a utilization. Unlike sulfonylureas metformin HCl does not produce Hypoglykémie in either patients with Diabetes 2. typu mellitus or normal subjects (except in special circumstances) [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] a nezpůsobuje hyperinzulinémii. Při sekreci metforminové terapie HCI terapie zůstává sekrece inzulínu nezměněna, zatímco hladiny inzulínu nalačno a denní plazmatická inzulínová odezva se mohou snížit.

Farmakodynamika

Empagliflozin

Vylučování glukózy v moči

U pacientů s diabetes typu 2 diabetes mellitus močová vylučování glukózy se bezprostředně zvýšilo po dávce empagliflozinu a bylo udržováno na konci čtyřtýdenního ošetření průměrování přibližně 64 gramů denně s 10 mg empagliflozinem a 78 gramůmi denně [viz jednou denně [viz denně denně [viz denně [viz denně [ Klinické studie ]. Data from single oral doses of empagliflozin in healthy subjects indicate that on average the elevation in urinary glucose excretion approaches baseline by about 3 days for the 10 mg a 25 mg doses.

Objem moči

V pětidenní studii průměrný nárůst objemu moči z výchozí hodnoty byl o 341 ml v den 1 a 135 ml v den 5 empagliflozinu 25 mg jednou denně.

Srdeční elektrofyziologie

V randomizované placebem kontrolované studii s aktivním komparátorem bylo podáno 30 zdravých subjektů jedinou perorální dávku empagliflozinu 25 mg empagliflozinu 200 mg (8krát maximální dávka) moxifloxacinu a placebo. Nebylo pozorováno žádné zvýšení QTC u 25 mg nebo 200 mg epagliflozinu.

Farmakokinetika

Konzumované

Podávání 12,5 mg empagliflozinu/1000 mg metforminu HC1 za podmínek FED vedlo k 9% poklesu AUC a 28% pokles CMAX pro empagliflozin ve srovnání s podmínkami nalačno. U metforminu AUC se snížil o 12% a CMAX se snížil o 26% ve srovnání s podmínkami nalačno. Pozorovaný účinek potravy na empagliflozin a metformin se nepovažuje za klinicky relevantní.

Konzumované XR

Podávání synjardy XR s potravinami vedlo ke změně celkové expozice empagliflozinu. U metforminu HCI s vysokým obsahem tuku s vysokým obsahem tuku zvýšila systémovou expozici metforminu (měřeno podle plochy pod křivkou [AUC]) přibližně 70% vzhledem k půstu, zatímco CMAX není ovlivněn. Jídla prodlužovala TMAX přibližně o 3 hodiny.

Empagliflozin

Farmakokinetika empagliflozinu byla charakterizována u zdravých dobrovolníků a pacienti s diabetes mellitus 2. typu a mezi oběma populacemi nebyly zaznamenány žádné klinicky relevantní rozdíly. Průměrné průměrné plazmatické AUC a CMAX v ustáleném stavu byly 1870 nmol · H/l a 259 nmol/l s 10 mg empagliflozinem jednou denně a 4740 nmol · h/l a 687 nmol/l s 25 mg eMpagliflozinem jednou denně. Systémová expozice empagliflozinu se zvýšila v rozmezí terapeutické dávky v rozmezí terapeutických dávek. Nezdá se, že empagliflozin má farmakokinetické vlastnosti závislé na čase. Po dávkování jednou denně bylo v ustáleném stavu pozorováno až do 22% akumulace vzhledem k plazmové AUC.

Vstřebávání

Po perorálním podání byly maximální plazmatické koncentrace empagliflozinu dosaženy po 1,5 hodiny po dávce. Podávání 25 mg empagliflozinu po příjmu jídla s vysokým obsahem tuku a s vysokým obsahem kalorií vedlo k mírně nižší expozici; AUC klesla přibližně o 16% a CMAX se snížil přibližně o 37% ve srovnání s podmínkami nalačno. Pozorovaný účinek potravy na empagliflozinovou farmakokinetiku nebyl považován za klinicky relevantní a empagliflozin může být podáván s potravinami nebo bez něj.

Rozdělení

Zjevný distribuční objem v ustáleném stavu byl odhadnut na 73,8 l na základě populační farmakokinetické analýzy. Po podání perorálního [14c] -empagliflozinového roztoku pro zdravé subjekty byly rozdělení červených krvinek přibližně 36,8% a vazba na plazmatický protein byla 86,2%.

Odstranění

Zjevný eliminace terminálu poločas empagliflozinu byl odhadnut na 12,4 hodin a zjevná perorální clearance byla 10,6 l/h na základě populační farmakokinetické analýzy.

Metabolismus

V lidské plazmě nebyly detekovány žádné hlavní metabolity empagliflozinu a nejhojnějšími metabolity byly tři glukuronidové konjugáty (2-O-3-O-O-Glukuronid). Systémová expozice každého metabolitu byla menší než 10% celkového materiálu souvisejícího s léčivem. Studie in vitro naznačovaly, že primární trasa metabolismu empagliflozinu u lidí je glukuronidace uridinem 5'-difosfo-glukuronyltransferáza UGT2B7 UGT1A8 a UGT1A9.

Vylučování

Po podání perorálního [14C] -empagliflozinového roztoku pro zdravé subjekty bylo přibližně 95,6%radioaktivity související s léčivem eliminováno ve výkalech (NULL,2%) nebo moči (NULL,4%). Většina radioaktivity související s léčivem získaná ve stolici byla nezměněná rodičovská léčiva a přibližně polovina radioaktivity související s léčivem vylučujícím močí byla nezměněna rodičovským lékem.

Metformin HCl

Vstřebávání

Absolutní biologická dostupnost metforminu HCI 500 mg tabletu podávaná za podmínek nalačno je přibližně 50% až 60%. Studie využívající jednotlivé perorální dávky tablet metforminu HC1 500 mg až 1500 mg a 850 mg až 2550 mg naznačují, že nedostatkem dávky proporcionality se zvyšujícími se dávkami, což je spíše způsobeno sníženou absorpcí než změnou eliminace.

Jídlo snižuje rozsah a mírně zpožďuje absorpci metforminu, jak je znázorněno přibližně o 40% nižší CMAX a 25% nižší AUC a 35minutovou prodloužení času na maximální plazmatickou koncentraci (TMAX) po podání jediného 850 mg tabletu metforminu s potravinami ve srovnání se stejnou silnou silou tabletu. Klinický význam těchto snížení není znám.

Metformin HCl extended-release

Po jedné perorální dávce 1000 mg (2 x 500 mg tablet) metforminu HC1 prodloužený uvolnění po jídle se čas dosažení maximální koncentrace metforminu v plazmě (TMAX) dosáhne přibližně po 7 až 8 hodinách. V studiích s jednou i více dávkou u zdravých subjektů jednou denně 1000 mg (2 x 500 mg tablet) poskytuje dávkování ekvivalentní systémové expozice, měřeno pomocí AUC a až 35% vyšší CMAX metforminu vzhledem k okamžitému uvolnění podávané jako 500 mg dvakrát denně.

Jednotlivé perorální dávky rozšířeného uvolňování metforminu HC1 z 500 mg na 2500 mg vedly k méně než proporcionálnímu zvýšení AUC i CMAX. Jídla s nízkým obsahem tuku a s vysokým obsahem tuků zvýšila systémovou expozici (měřeno pomocí AUC) z tabletů s prodlouženým uvolňováním metforminu o asi 38% a 73% v poměru k půstu. Obě jídla prodlužovala metformin Tmax přibližně o 3 hodiny, ale CMAX nebyl ovlivněn.

Rozdělení

Zjevný objem distribuce (V/F) metforminu po jednotlivých perorálních dávkách tablet Metforminu HCL s okamžitým uvolňováním 850 mg v průměru 654 ± 358 L. Metformin je zanedbatelně vázán na plazmatické proteiny. Metforminové rozdělení do erytrocytů s největší pravděpodobností jako funkce času.

Odstranění

Metformin má poločas eliminace plazmy přibližně 6,2 hodiny. V krvi je poločas eliminace přibližně 17,6 hodin, což naznačuje, že hmota erytrocytů může být kompartmentem distribuce.

Metabolismus

Intravenózní studie s jednou dávkou u normálních subjektů ukazují, že metformin podstoupí metabolismus jater (u lidí nebyly identifikovány žádné metabolity) ani biliární vylučování.

Vylučování

Po ústním podání přibližně 90% absorbovaného léčiva se vylučuje renální cestou během prvních 24 hodin. Renální clearance je přibližně 3,5krát větší než clearance kreatininu, což naznačuje, že tubulární sekrece je hlavní cestou eliminace metforminu.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

Konzumované Or Konzumované XR

Studie charakterizující farmakokinetiku empagliflozinu a metforminu po podání synjardy nebo synjardy XR u geriatrických pacientů nebyly provedeny [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Empagliflozin

Věk neměl klinicky smysluplný dopad na farmakokinetiku empagliflozinu na základě populační farmakokinetické analýzy [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Metformin HCl

Omezená data z kontrolovaných farmakokinetických studií metforminu HC1 u zdravých starších subjektů naznačují, že celková plazmatická clearance metforminu je snížena, že poločas je prodloužený a CMAX se zvyšuje ve srovnání se zdravými mladými subjekty. Z těchto údajů se zdá, že změna ve farmakokinetice metforminu s stárnutí je primárně započítán změnou funkce ledvin.

Pediatričtí pacienti

Empagliflozin

Farmakokinetika a farmakodynamika empagliflozinu byla zkoumána u pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let s diabetes mellitus 2. typu. Orální podávání empagliflozinu při 10 mg a 25 mg vedlo k expozici v rozsahu pozorovaném u dospělých pacientů.

Metformin

Po podání jediného perorálního metforminu HC1 500 mg s okamžitým uvolňováním s potravinovým geometrickým průměrem metforminu CMAX a AUC se mezi normální funkcí diabetiků typu 2 lišily méně než 5% s normální funkcí renage s normálními renálemi.

Účinky indexu tělesné hmotnosti věku pohlaví a rasy

Empagliflozin

Index tělesné hmotnosti věku (BMI) Pohlaví a rasa (Asiaté versus primárně bílé) nemají klinicky smysluplný účinek na farmakokinetiku empagliflozinu.

Metformin HCl

Nebyly provedeny žádné studie farmakokinetických parametrů metforminu podle rasy. V kontrolovaných klinických studiích metforminu HC1 u pacientů s diabetes mellitus typu 2 byl antihyperglykemický účinek srovnatelný u bílých (n = 249) černochů nebo afrických Američanů (n = 51) a hispánců nebo latinů (n = 24).

Pacienti s poškozením ledvin

Konzumované Or Konzumované XR

Studie charakterizující farmakokinetiku empagliflozinu a metforminu HC1 po podání synjardy nebo synjardy XR u pacientů s renálně narušené nebyly provedeny.

Empagliflozin

U dospělých pacientů s diabetes mellitus typu 2 s mírným (EGFR: 60 až méně než 90 ml/min/1,73 m²) mírný (EGFR: 30 až 60 ml/min/min/1,73 m²) a těžkými přibližně a přibližně 1,73 m²) a pacientům při pádům při přibližně EMPIFLIFACE auc auc auc auc se zvýšila EMPIFLINA (EGFR AUC na EMPLIFINA (EGFR AUC na EMPIFINA (EGFR AUC AUC na EMPLIFINA (EGFR AUC AUC AUC AUC AUC AUC na EMPLIFINA (EGFR AUC AUC AUC AUC AUC AUC AUC AUC AUC AUC AUC AUC AUC AUC AUC AUC AUC AUC. 18% 20% 66% a 48% ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin. Hladiny maximální plazmy empagliflozinu byly podobné u pacientů se středním poškozením ledvin a pacienty na dialýze v důsledku selhání ledvin ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin. Hladiny maximální plazmy empagliflozinu byly zhruba o 20% vyšší u pacientů s mírným a těžkým poškozením ledvin ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. Farmakokinetická analýza populace ukázala, že zjevná ústní clearance empagliflozinu se snížila se snížením EGFR, což vedlo ke zvýšení expozice léčiva. Frakce empagliflozinu, který byl vylučován nezměněn v moči a vylučování glukózy v moči pokleslo se snížením EGFR.

Metformin HCl

U pacientů se sníženou funkcí ledvin je prodloužena plazma a poločas metforminu v krvi a renální clearance je snížena [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pacienti s poškozením jater

Konzumované Or Konzumované XR

Studie charakterizující farmakokinetiku empagliflozinu a metforminu po podání synjardy nebo synjardy XR u hepaticky narušených pacientů nebyly provedeny [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Empagliflozin

U dospělých pacientů s mírným středním a závažným poškozením jater podle klasifikace dítěte-pugh AUC empagliflozinu se zvýšila přibližně o 23% 47% a 75% a CMAX se zvýšil přibližně o 4% 23% a 48% ve srovnání s subjekty s normální jaterní funkcí.

Metformin HCl

U pacientů s poškozením jater nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie metforminu.

Studie interakce léčiva

Studie farmakokinetického léčiva se synjardy nebo synjardy XR nebyly provedeny; Takové studie však byly provedeny s jednotlivými složkami empagliflozin a metformin HC1.

Empagliflozin

Hodnocení lékových interakcí in vitro

Empagliflozin does not inhibit inactivate or induce CYP450 isoforms. In vitro data suggest that the primary route of metabolism of empagliflozin in humans is glucuronidation by the uridine 5γ-diphospho-glucuronosyltransferases UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 a UGT2B7. Empagliflozin does not inhibit UGT1A1 UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 or UGT2B7. Therefore no effect of empagliflozin is anticipated on concomitantly administered drugs that are substrates of the major CYP450 isoforms or UGT1A1 UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 or UGT2B7. The effect of UGT induction (e.g. induction by rifampicin or any other UGT enzyme inducer) on empagliflozin exposure has not been evaluated.

Empagliflozin is a substrate for P-glycoprotein (P-gp) a breast cancer resistance protein (BCRP) but it does not inhibit these efflux transporters at therapeutic doses. Based on in vitro studies empagliflozin is considered unlikely to cause interactions with drugs that are P-gp substrates. Empagliflozin is a substrate of the human uptake transporters OAT3 OATP1B1 a OATP1B3 but not OAT1 a OCT2. Empagliflozin does not inhibit any of these human uptake transporters at clinically relevant plasma concentrations a therefore no effect of empagliflozin is anticipated on concomitantly administered drugs that are substrates of these uptake transporters.

In vivo hodnocení lékových interakcí

Empagliflozin pharmacokinetics were similar with a without coadministration of metformin HCl glimepiride pioglitazone sitagliptin linagliptin warfarin verapamil ramipril a simvastatin in healthy volunteers a with or without coadministration of hydrochlorothiazide a torsemide in patients with Diabetes 2. typu mellitus (see Figure 1). In subjects with normal renal function coadministration of empagliflozin with probenecid resulted in a 30% decrease in the fraction of empagliflozin excreted in urine without any effect on 24-hour urinary glucose excretion. The relevance of this observation to patients with renal impairment is unknown.

Obrázek 1: Účinek různých léků na farmakokinetiku empagliflozinu, jak se zobrazuje jako 90% interval spolehlivosti geometrických průměrných průměrných poměrů AUC a CMAX [referenční linie naznačují 100% (80% - 125%)]

^a empagliflozin 50 mg jednou denně; ^b empagliflozin 25 mg jediná dávka; ^c empagliflozin 25 mg jednou denně; ^d empagliflozin 10 mg jediná dávka

Empagliflozin had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of metformin glimepiride pioglitazone sitagliptin linagliptin warfarin digoxin ramipril simvastatin hydrochlorothiazide torsemide a oral contraceptives when coadministered in healthy volunteers (see Figure 2).

Obrázek 2: Účinek empagliflozinu na farmakokinetiku různých léků, jak se zobrazuje jako 90% interval spolehlivosti geometrických průměrných poměrů AUC a CMAX [referenční linie naznačují 100% (80% - 125%)]

^a empagliflozin 50 mg jednou denně; ^b empagliflozin 25 mg jednou denně; ^c empagliflozin 25 mg jediná dávka; ^d spravováno jako simvastatin; ^e podávané jako racemická směs warfarin; ^f spravováno jako Microgynon®; ^g podávané jako ramipril

Metformin HCl

Tabulka 5: Účinek souběžného léku na systémovou expozici metforminu v plazmě

Tabulka 6: Účinek metforminu na společně podávané na lékové systémové expozici

Klinické studie

Glykemická kontrolní pokusy u dospělých s diabetes mellitus 2. typu

U dospělých pacientů s léčbou diabetes mellitus typu 2 empagliflozinem a metforminem HCl produkovalo klinicky a statisticky významné zlepšení HbA1c ve srovnání s placebem a metforminem HC1. Snížení HbA1c bylo pozorováno napříč podskupinami, včetně věkové sexuální rasy a základní BMI.

Empagliflozin Add-On Combination Therapy With Metformin HCl In Adult Patients With Type 2 Diabetes Mellitus

Celkem 637 pacientů s diabetes mellitus 2. typu se zúčastnilo dvojitě slepé placebem kontrolované studie, aby se vyhodnotila účinnost empagliflozinu v kombinaci s metforminem HCl.

Pacienti s diabetes mellitus 2. typu nedostatečně kontrolovali nejméně 1500 mg metforminu HC1 denně do otevřeného 2-týdenního placeba s otevřeným znakem. Na konci období doba doba, kdy zůstali nedostatečně kontrolováni a měli HbA1c mezi 7% a 10%, byli randomizováni na placebo empagliflozin 10 mg nebo empagliflozin 25 mg.

Při 24. týdnu ošetření empagliflozinem 10 mg nebo 25 mg denně poskytovalo statisticky významné snížení HbA1c (hodnota p-p-hodnota <0.0001) FPG a body weight compared with placebo (see Table 7).

Tabulka 7: Výsledky ve 24. týdnu z placebem kontrolované pokus pro empagliflozin používaný v kombinaci s metforminem HCl

Ve 24. týdnu byl systolický krevní tlak statisticky významně snížen ve srovnání s placebem o -4,1 mmHg (placebem korigovaná hodnota p-p-hodnota <0.0001) for empagliflozin 10 mg a -4.8 mmHg (placebo-corrected P-hodnota <0.0001) for empagliflozin 25 mg.

Empagliflozin Initial Combination Therapy With Metformin HCl

Celkem 1364 pacientů s diabetes mellitus typu 2 se zúčastnilo dvojitě slepé randomizované aktivní kontrolované studie, aby se vyhodnotila účinnost empagliflozinu v kombinaci s metforminem HCl jako počáteční terapie ve srovnání s odpovídajícími jednotlivými složkami.

Pacienti s léčbou-na ¯ve s nedostatečně kontrolovaným diabetes mellitus typu 2 vstoupili do otevřeného běhu placeba po dobu 2 týdnů. Na konci období doba doba, kdy zůstali nedostatečně kontrolováni a měli HbA1c mezi 7% a 10,5%, byli randomizováni na jednu z 8 ramen aktivního léčby: empagliflozin 10 mg nebo 25 mg; Metformin HC1 1000 mg nebo 2000 mg; empagliflozin 10 mg v kombinaci s 1000 mg nebo 2000 mg metforminu HC1; nebo empagliflozin 25 mg v kombinaci s 1000 mg nebo 2000 mg metforminu HC1.

V 24. týdnu počáteční terapie empagliflozinu v kombinaci s metforminem HCl poskytovala statisticky významné snížení HbA1c (hodnota p (p-hodnota <0.01) compared to the individual components (see Table 8).

Tabulka 8: Glykemické parametry po 24 týdnech ve studii porovnávající empagliflozin a metformin HCl s jednotlivými komponenty jako počáteční terapie

Empagliflozin Add-On Combination Therapy With Metformin HCl And Sulfonylurea

Celkem 666 pacientů s diabetes mellitus 2. typu se zúčastnilo dvojitě slepé placebem kontrolované studie, aby se vyhodnotila účinnost empagliflozinu v kombinaci s metforminem HCl plus sulfonylmočovina.

Pacienti s nedostatečně kontrolovaným diabetes mellitus typu 2 na nejméně 1500 mg za den metforminu HC1 a na sulfonylurea vstoupili do dvoutýdenního otevřeného placebového běhu. Na konci run-in pacientů, kteří zůstali nedostatečně kontrolováni a měli HbA1c mezi 7% a 10%, byli randomizováni na placebo empagliflozin 10 mg nebo empagliflozin 25 mg.

Ošetření empagliflozinem 10 mg nebo 25 mg denně poskytovalo statisticky významné snížení HbA1c (hodnota P <0.0001) FPG a body weight compared with placebo (see Table 9).

Tabulka 9: Výsledky ve 24. týdnu z placebem kontrolované pokusy pro empagliflozin v kombinaci s metforminem HC1 a sulfonylurea

Aktivní kontrolovaná pokus vs. glimepirid v kombinaci s metforminem HCl

Účinnost empagliflozinu byla hodnocena u dvojitě slepého glimepiridově kontrolovaného studie u 1545 pacientů s diabetes mellitus typu 2 s nedostatečnou glykemickou kontrolou navzdory terapii metforminu HCI.

Pacienti s nedostatečnou glykemickou kontrolou a HbA1c mezi 7% a 10% po 2týdenní doba doba byli randomizováni, aby glimepirid nebo empagliflozin 25 mg.

V 52. týdnu Empagliflozin 25 mg a glimepirid snížil HbA1c a FPG (viz tabulka 10 Obrázek 3). Rozdíl pozorované velikosti účinku mezi empagliflozinem 25 mg a glimepiridem vyloučil předem specifikovanou marži neinferiority 0,3%. Průměrná denní dávka glimepiridu byla 2,7 mg a maximální schválená dávka ve Spojených státech je 8 mg denně.

Tabulka 10: Výsledky v týdnu 52 z aktivní kontrolované studie porovnávající empagliflozin s glimepiridem jako doplňkovou terapii u pacientů nedostatečně kontrolované na metforminu HC1

Obrázek 3: Upravená průměrná změna HbA1c v každém časovém bodě (dokončení) a v 52. týdnu (populace Mitt) - LOCF

V 52. týdnu byla upravená průměrná změna z výchozí hodnoty v systolickém krevním tlaku -3,6 mmHg ve srovnání s 2,2 mmHg pro glimepirid. Rozdíly mezi léčebnými skupinami pro systolický krevní tlak byly statisticky významné (hodnota p <0.0001).

V týdnu 104 byla upravená průměrná změna z výchozí hodnoty v HbA1c -0,75% pro empagliflozin 25 mg a -0,66% pro glimepirid. Upravený průměrný rozdíl léčby byl -0,09% s 97,5% intervalem spolehlivosti (-0,32% 0,15%) s výjimkou předem specifikované marže neinferitu 0,3%. Průměrná denní dávka glimepiridu byla 2,7 mg a maximální schválená dávka ve Spojených státech je 8 mg denně. Analýza týdne 104 zahrnovala data s doprovodnými glykemickými záchrannými léky a bez nich a údaje o léčbě. Chybějící údaje pro pacienty, kteří při návštěvě neposkytli žádné informace, byly připuštěny na základě pozorovaných údajů o léčbě. V této vícenásobné imputační analýze bylo 13,9% dat imputováno pro empagliflozin 25 mg a 12,9% pro glimepirid.

V 104. týdnu Empagliflozin 25 mg denně vyústil ve statisticky významný rozdíl ve změně od výchozí hodnoty pro tělesnou hmotnost ve srovnání s glimepiridem (-3,1 kg pro empagliflozin 25 mg vs. 1,3 kg pro glimepirid; ancova-locf p-value <0.0001).

Glykemická kontrolní studie u pediatrických pacientů s diabetes mellitus 2. typu

Glykemická kontrolní studie empagliflozinu u pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let s diabetes mellitus 2. typu 2. typu

Dinamo (NCT03429543) byl 26týdenní dvojitě zaslepený randomizovanou placebem kontrolovanou paralelní skupinovou studii s dvojitě zaslepenou dobou prodloužení bezpečnosti aktivního ošetření až 52 týdnů, aby se posoudila účinnost empagliflozinu. Studie zapsala pediatrické pacienty ve věku 10 až 17 let s nedostatečně kontrolovaným diabetes mellitus 2. typu (HbA1C 6,5 až 10,5%). Pacienti léčeni metforminem HCI (nejméně 1000 mg denně nebo maximálně tolerovaná dávka) s nebo bez inzulínové terapie a pacienti s anamnézou nesnášenlivosti na metforminovou HCL terapii. Pacienti byli randomizováni na 3 léčebné ramena (empagliflozin 10 mg inhibitor dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) nebo placeba) po dobu 26 týdnů. Pacienti ve skupině Empagliflozin 10 mg, kteří nedosáhli HbA1c <7.0% at Week 12 underwent a second raomization at Week 14 to remain on the 10 mg dose or increase to 25 mg. Patients on placebo were re-raomized at Week 26 to one of the empagliflozin doses (10 mg or 25 mg) or a DPP-4 inhibitor.

Celkem 157 pacientů bylo léčeno buď empagliflozinem (10 mg nebo 25 mg; n = 52) inhibitoru DPP-4 (n = 52) nebo placeba (n = 53). Na pozadí terapie jako doplněk k stravě a cvičení zahrnovaly metformin HC1 (51%) kombinaci metforminu HC1 a inzulínu (NULL,1%) inzulínu (NULL,2%) nebo žádné (NULL,7%). Průměrná HbA1c na začátku byla 8,0% a průměrná doba trvání diabetes mellitus 2. typu byla 2,1 roku. Průměrný věk byl 14,5 let (rozmezí: 10-17 let) a 51,6% bylo ve věku 15 let a starších. Přibližně 50% bylo bílých 6% bylo asijských 31% černých nebo afrických Američanů a 38% bylo hispánské nebo latino etnicity. Průměrná BMI byla 36,0 kg/m² a průměrná BMI z-skóre byla 3,0. Pacienti s EGFR menší než 60 ml/min/1,73 m² nebyli zapsáni do studie. Přibližně 25% zkušební populace mělo mikroalbuminurii nebo makroalbuminurii.

Při 26. týdnu byla léčba empagliflozinem lepší při snižování HbA1c z výchozí hodnoty versus placebo (viz tabulka 11).

Tabulka 11: Výsledky v 26. týdnu pro placebem kontrolovanou studii pro empagliflozin v kombinaci s metforminem HC1 a/nebo inzulínem nebo jako monoterapie u pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let s diabetes mellitus 2. typu 2. typu 2. typu diabetes mellitus

Glykemická kontrola studie metforminu HCL okamžitá uvolňování u pediatrických pacientů ve věku 10 až 16 let s diabetes mellitus 2. typu:

U pediatrických pacientů ve věku 10 až 16 let s diabetes mellitus 2. typu (průměrná FPG 182,2 mg/dl), kde pacienti byli léčeni metforminovými tabletami bezprostředního vydání (až do roku 2000 mg/dni), byla provedena dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie (průměrná FPG 182,2 mg/dl) s diabetes mellitus 2 (průměrná FPG 182,2 mg/dl). Výsledky jsou zobrazeny v tabulce 12.

Tabulka 12: Průměrná změna plazmatické glukózy nalačno v 16. týdnu porovnávání metforminu HC1 vs. placebo u pediatrických pacientů ^a s diabetes mellitus 2. typu

Průměrná základní tělesná hmotnost byla 205 liber a 189 liber v metforminu HCl s okamžitým uvolňováním a placebem. Průměrná změna tělesné hmotnosti z výchozí hodnoty na 16. týdnu byla -3,3 libry a -2,0 liber v metforminových HCl a placebech.

Empagliflozin CV Outcome Trial In Adult Patients With Type 2 Diabetes Mellitus And Atherosclerotic CV Disease

Výsledkem EMPA-reg byl multicentrická nadnárodní randomizovaná dvojitě slepá paralelní skupinová studie, která porovnávala riziko, že prožívá hlavní nepříznivou CV událost (Mace) mezi empagliflozinem a placebem, když byly přidány a konkomitantně používány se standardním ošetřením péče o léčbu diabetes mellitus a aterosklerotickou chorobou CV. Současné antidiabetické léky byly udržovány stabilní po dobu prvních 12 týdnů pokusu. Poté by antidiabetické a aterosklerotické terapie mohly být upraveny podle uvážení vyšetřovatelů, aby se zajistilo, že účastníci budou léčeni podle standardní péče o tyto onemocnění.

Bylo léčeno celkem 7020 pacientů (empagliflozin 10 mg = 2345; empagliflozin 25 mg = 2342; placebo = 2333) a po dobu 3,1 let. Přibližně 72% zkušební populace bylo bílé 22% bylo asijské a 5% byl černý nebo africký Američan. Průměrný věk byl 63 let a přibližně 72% bylo mužů.

Všichni pacienti ve studii měli nedostatečně kontrolovaný diabetes mellitus 2. typu na začátku (HbA1c větší nebo roven 7%). Průměrná HbA1c na začátku byla 8,1% a 57% účastníků mělo diabetes mellitus déle než 10 let. Přibližně 31% 22% a 20% vykazovalo minulou anamnézu retinopatie neuropatie a nefropatie pro vyšetřovatele a průměrná EGFR byla 74 ml/min/1,73 m². Na základní linii byli pacienti léčeni jedním (~ 30%) nebo více (~ 70%) antidiabetickými léky včetně metforminu HC1 (74%) inzulínu (48%) a sulfonylreau (43%).

Všichni pacienti zavedli aterosklerotické CV onemocnění na začátku, včetně jednoho (82%) nebo více (18%) z následujících: zdokumentovaná anamnéza onemocnění koronárních tepen (76%) mrtvice (23%) nebo periferní onemocnění (21%). Na začátku byl průměrný systolický krevní tlak 136 mmHg, průměrný diastolický krevní tlak byl 76 mmHg, průměrný LDL byl 86 mg/dl průměrný HDL byl 44 mg/dl a průměrný poměr močového albuminu k kreatininu (UACR) byl 175 mg/g. Na začátku přibližně 81% pacientů bylo léčeno inhibitory systému angiotensinu reninu 65% s beta-blokátory 43% u diuretik 77% u statinů a 86% u antiaplateletových látek (většinou aspirin).

Primárním koncovým bodem ve výsledku EMPA-reg byl čas na první výskyt hlavní nepříznivé srdeční události (MACE). Hlavní nepříznivá srdeční událost byla definována jako výskyt CV smrti nebo nefatálního infarktu myokardu (MI) nebo nefatální mrtvice. Statistická analytická analýza byl předem specifikován, že by byly kombinovány dávky 10 a 25 mg. K testování neinferiority proti předem specifikovaného rizikového rozpětí 1,3 pro poměr rizika Mace a nadřazenosti na Mace, pokud byla prokázána neinferiorta, byl použit model COX proporcionálních rizik. Chyba typu 1 byla kontrolována napříč testy násobků pomocí hierarchické strategie testování.

Empagliflozin significantly reduced the risk of first occurrence of primary composite endpoint of CV smrt non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke (HR: 0.86; 95% CI: 0.74 0.99). The treatment effect was due to a significant reduction in the risk of CV smrt in subjects raomized to empagliflozin (HR: 0.62; 95% CI: 0.49 0.77) with no change in the risk of non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke (see Table 13 a Figures 4 a 5). Výsledky for the 10 mg a 25 mg empagliflozin dosages were consistent with results for the combined dosage groups.

Tabulka 13: Účinek léčby pro primární kompozitní koncový bod a jeho komponenty ^a

Obrázek 4: Odhadovaný kumulativní výskyt prvního palcátka

Obrázek 5: Odhadovaný kumulativní výskyt smrti CV

Účinnost empagliflozinu při smrti CV byla obecně konzistentní napříč hlavními demografickými a onemocněnými podskupinami.

Vitální stav byl získán pro 99,2% subjektů v pokusu. Během výsledku EMPA-Reg bylo zaznamenáno celkem 463 úmrtí. Většina z těchto úmrtí byla kategorizována jako úmrtí na životopis. Úmrtí bez CV byly pouze malou část úmrtí a byly mezi léčebnými skupinami vyváženy (NULL,1% u pacientů léčených empagliflozinem a 2,4% pacientů léčených placebem).

Empagliflozin Heart Failure Trials Including Adult Patients With Type 2 Diabetes Mellitus

Studie s redukované císařem (chronické srdeční selhání s ejekční frakcí levé komory ≤ 40%)

EMPEROR-Reduced (NCT03057977) was a double-blind trial conducted in adults with chronic heart failure [New York Heart Association (NYHA) functional class II-IV] with left ventricular ejection fraction (LVEF) ≤40% to evaluate the efficacy of empagliflozin as adjunct to standard of care heart failure therapy. Of 3730 patients 1863 were randomized to empagliflozin 10 mg once daily and 1867 to placebo once daily and were followed for a median of 16 months.

Základní linie Disease Characteristics And Demographics

EMPEROR-Reduced included patients with type 2 diabetes mellitus (n=1856) and patients without type 2 diabetes mellitus (n=1874). The mean age of the trial population was 67 years (range: 25 to 94 years) and 76% were males 24% were women and 27% were 75 years of age or older. Approximately 71% of the trial population were White 18% Asian and 7% Black or African American. At randomization 75% of patients were NYHA class II 24% were class III and 0.5% were class IV. The mean LVEF was 28%. At baseline the mean eGFR was 62 mL/min/1.73 m² and the median urinary albumin to creatinine ratio (UACR) was 22 mg/g. Approximately half of the patients (52%) had eGFR equal to or above 60 mL/min/1.73 m² 24% had eGFR 45 to less than 60 mL/min/1.73 m² and 19% had eGFR 30 to less than 45 mL/min/1.73 m². At baseline 88% of patients were treated with angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors angiotensin receptor blockers (ARB) or angiotensin receptor-neprilysin inhibitors (ARNI) 95% with beta-blockers 71% with mineralocorticoid receptor antagonists ( MRA ) and 95% with diuretics.

In EMPEROR-Reduced history of type 2 diabetes mellitus was present in 50% of the patients and 46% of these patients were treated with metformin HCl (444 patients in the empagliflozin group and 418 in the placebo group) and 25% were treated with insulin. In the type 2 diabetes mellitus subpopulation the mean age was 67 years; 77% were males; 69% White 19% Asian and 7% Black or African American; 32% were Hispanic/Latino. In the type 2 diabetes mellitus subpopulation at baseline 71% of patients were classified as NYHA class II 28% class III and 0.7% class IV; the mean LVEF was 27%; the mean baseline eGFR was 61 mL/min/1.73 m². In this subpopulation at baseline 88% of patients were treated with ACE inhibitory ARB nebo ARNI 95% s beta-blokátory 70% s MRA a 96% s diuretikou.

Výsledky

U empagliflozinu 10 mg se sníženou císařem ve srovnání s placebem snížilo riziko primárního koncového koncového bodu úmrtí CV nebo hospitalizace pro srdeční selhání (HHF) většinou snížením HHF (NULL,75 HR [95% CI 0,65 0,86]). Empagliflozin snížil riziko prvního a opakujícího se HHF klíčového sekundárního koncového bodu. Kvůli synjardu a synjardy XR komponenty HCL nejsou indikovány pro použití u pacientů se srdečním selháním bez diabetes mellitus 2. typu [viz viz Indikace a použití ].

Účinek empagliflozinu při snižování rizika primárního koncového bodu kompozitu byl konzistentní u pacientů s diabetes mellitus 2. typu (HR 0,73 [95% CI 0,60 0,87]) a u pacientů s diabetes mellitus typu 2 a metforminem HCl jako terapie na pozadí (HR 0,65 [95% CI 0,49 0,86].

Studie zachovalá císařem (chronické srdeční selhání s ejekční frakcí levé komory> 40%)

Emperor-preserned (NCT03057951) byla dvojitě slepá studie prováděná u pacientů s chronickým srdečním selháním NYHA II-IV s LVEF> 40%, aby se vyhodnotila účinnost empagliflozinu jako doplněk ke standardní péči. Z 5988 pacientů bylo 2997 pacientů randomizováno do empagliflozinu 10 mg jednou denně a 2991 pacientů na placebo jednou denně a bylo sledováno po dobu 26 měsíců.

Základní linie Disease Characteristics And Demographics

EMPEROR-Preserved included patients with type 2 diabetes mellitus (n=2928) and patients without type 2 diabetes mellitus (n=3060). The mean age of the trial population was 72 years (range: 22 to 100 years) and 55% were males 45% were women and 43% were 75 years of age or older. Approximately 76% of the trial population were White 14% Asian and 4% Black or African American. At randomization 82% of patients were NYHA class II 18% were class III and 0.3% were class IV. This trial included patients with a LVEF <50% (33.1%) with a LVEF 50 to <60% (34.4%) a a LVEF ≥60% (32.5%). At baseline the mean eGFR was 61 mL/min/1.73 m² a the median urinary albumin to creatinine ratio (UACR) was 21 mg/g. Approximately half of the patients (50%) had eGFR equal to or above 60 mL/min/1.73 m² 26% had eGFR 45 to less than 60 mL/min/1.73 m² a 19% had eGFR 30 to less than 45 mL/min/1.73 m². At baseline 81% of patients were treated with ACE inhibitory ARBs or ARNI 86% with beta-blockers 38% with MRAs a 86% with Diuretika.

In EMPEROR-Preserved history of type 2 diabetes mellitus was present in 49% of the patients and 54% of these patients were treated with metformin HCl (773 patients in the empagliflozin group and 803 in the placebo group) and 29% were treated with insulin. In the type 2 diabetes mellitus subpopulation the mean age was 71 years 57% were males 75% White 13% Asian and 5% Black or African American. In the type 2 diabetes mellitus subpopulation at baseline 79% of patients were classified as NYHA class II 20% class III and 0.2% class IV; the trial also included type 2 diabetics with LVEF <50% (35%) with a LVEF 50 to <60% (34%) a a LVEF ≥60% (31%). For this subpopulation the mean baseline eGFR was 60 mL/min/1.73 m²; a at baseline 83% of patients were treated with ACE inhibitory ARB or ARNI 88% with beta-blockers 39% with MRA a 89% with Diuretika.

Výsledky

U Empagliflozinu 10 mg ve srovnání s placebem ve srovnání s placebem snížil riziko primárního koncového bodu (čas do první události smrti CV nebo HHF) většinou snížením hospitalizace pro srdeční selhání (HR 0,79 [95% CI 0,69 0,90]). Empagliflozin snížil riziko prvního a opakujícího se HHF klíčového sekundárního koncového bodu. Kvůli synjardu a synjardy XR komponenty HCL nejsou indikovány pro použití u pacientů se srdečním selháním bez diabetes mellitus 2. typu [viz viz Indikace a použití ].

Účinek empagliflozinu při snižování rizika primárního koncového bodu kompozitu byl konzistentní u pacientů s diabetes mellitus 2. typu (HR 0,80 [95% CI 0,67 0,95]) a u pacientů s diabetes typu 2 a metformin HCl jako terapie na pozadí (HR 0,79 [95% CI 0,61 1,02].

Empagliflozin Chronic Kidney Disease Trial Including Adult Patients With Type 2 Diabetes Mellitus

Účinnost empagliflozinu A složky synjardy a synjardy XR za účelem snížení rizika trvalého poklesu EGFR v konečném stadiu onemocnění ledvin CV Úmrtí a hospitalizaci byla stanovena u dospělých s chronickým onemocněním ledvin v ohrožení progrese na základě přiměřeného a dobře kontrolovaného studia empagliflozinu (NCT03035959959959595959595955959595959595555959559595959595595995035950359599599110). Tato studie byla navržena pro stanovení účinku léčby empagliflozinu ve srovnání s placebem u dospělých s CKD (s diabetem 2. typu a bez ní). Studie, která studovala spíše empagliflozin než synjardy nebo synjardy XR, zahrnovala dospělé, kteří berou metformin HCl jako souběžný lék. Výsledky účinnosti EMPA-Kidney jsou uvedeny níže.

EMPA-Kidney byla randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie prováděná u dospělých s chronickým onemocněním ledvin [EGFR ≥ 20 až <45 mL/min/1.73 m²; or eGFR ≥45 to <90 mL/min/1.73 m² with urine albumin to creatinine ratio (UACR) ≥200 mg/g]. The trial excluded patients with polycystic kidney disease or patients requiring intravenous immunosuppressive therapy in the preceding three months or> 45 mg prednisonu (nebo ekvivalentu) v době screeningu. Primárním cílem studie bylo posoudit účinky empagliflozinu jako doplňku pro standard terapie péče, včetně terapie inhibitorem RAS, pokud je to vhodné včas pro progresi onemocnění ledvin nebo smrti CV. Celkem 6609 pacientů bylo stejně randomizováno do empagliflozinu 10 mg orálně jednou denně nebo placeba a bylo sledováno po dobu střední hodnoty 24 měsíců.

Základní linie Disease Characteristics And Demographics

EMPA-Kidney zahrnovali pacienti s diabetes mellitus 2. typu (n = 2936) a pacienti bez diabetes mellitus typu 2 (n = 3673). Průměrný věk populace studie byl 63 let (rozmezí: 18 až 94 let) a 67% bylo mužů. Přibližně 58% studijní populace bylo bílé 36% asijské a 4% černé nebo africký Američan. Na začátku byl průměrný EGFR 37 ml/min/1,73 m² 21% pacientů měl EGFR rovný nebo nad 45 ml/min/1,73 m² a 44% mělo EGFR 30 až 45 ml/min/1,73 m². Střední UACR byl 329 mg/g 20% ​​pacientů měl UACR <30 mg/g 28% had a UACR 30 to ≤300 mg/g and 52% had a UACR> 300 mg/g. Nejběžnějšími etiologiemi CKD byly diabetické nefropatie/diabetické ledvinové onemocnění (31%) glomerulární onemocnění (25%) hypertenze/renovaskulární onemocnění (22%) a jiné/neznámé (22%). Na začátku bylo 85% pacientů léčeno inhibitorem enzymu (ACE) konvertujícího angiotensin nebo blokátorem receptoru angiotensinu (ARB) 64% s Statiny a 34% with antiplatelet agents.

V historii EMPA-KIDNEY byl diabetes mellitus přítomen u 44% pacientů a 23% těchto pacientů bylo léčeno metforminem HCI (329 pacientů ve skupině empagliflozinu a 334 ve skupině s placebem). Při subpopulaci diabetes mellitus diabetes 2. typu byl průměrný věk 68 let 67% mužů 59% bílých 33% asijských a 6% černých nebo afrických Američanů. U subpopulace diabetes mellitus typu 2 na začátku byla průměrná EGFR 36 ml/min/1,73 m² 17% pacientů rovnající se nebo nad 45 ml/min/min/1,73 m² a 45% mělo EGFR 30 až 45 ml/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/Min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/Min/min/min/min/min/min/min/min/1,73 m²; Střední UACR byl 256 mg/g 22% pacientů měl UACR <30 mg/g 31% had a UACR 30 to ≤300 mg/g and 47% had a UACR> 300 mg/g. Nejběžnějšími etiologiemi CKD na začátku v této subpopulaci byly diabetické nefropatie/diabetické onemocnění ledvin (67%) glomerulární onemocnění (6%) hypertenze/renonovaskulární onemocnění (14%) a jiné/neznámé (13%). V této subpopulaci bylo na začátku 85% pacientů léčeno inhibitorem ACE nebo ARB 79% se statiny a 48% u antiagregačních látek.

Výsledky

V EMPA-KIDNEY EMPAGLIFLOZIN 10 mg ve srovnání s placebem snížilo riziko primárního složeného koncového bodu trvalého ≥ 40% EGFR pokles trvalý EGFR <10 mL/min/1.73 m² progression to end-stage kidney disease or CV or renal death. The treatment effect reflected a reduction in a sustained ≥40% eGFR decline sustained eGFR <10 mL/min/1.73 m² progression to end-stage kidney disease a CV smrt. There were few renal deaths during the trial. Empagliflozin also reduced the risk of first a recurrent hospitalization; information collected on the reason for hospitalization was insufficient to further characterize the benefit. Because of the metformin HCl component Konzumované a Konzumované XR are not indicated for use in patients with CKD without Diabetes 2. typu mellitus [see Indikace a použití ].

Účinek empagliflozinu při snižování rizika primárního koncového bodu kompozitu byl konzistentní u pacientů s diabetes mellitus 2. typu [HR 0,65 (95% CI 0,78)] a u pacientů s diabetes typu 2 a metformin HCl jako terapie na pozadí [HR 0,72 (95% CI 0,48 1,09).

Informace o pacientovi pro synjardy

Konzumované®
(sin-jar-dee)
(tablety hydrochloridu empagliflozinu a metforminu) pro perorální použití a

Konzumované® XR
(sin-jar-dee xr)
(Empagliflozin a metformin hydrochlorid prodloužený uvolňování) pro ústní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Synjardy nebo Synjardy XR?

Konzumované or Konzumované XR can cause serious side effects including:

• Acidóza mléčné. Metformin hydrochloride (HCl) one of the medicines in Konzumované a Konzumované XR can cause a rare but serious condition called lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the blood) that can cause death. Lactic acidosis is a medical emergency a must be treated in a hospital.

Přestaňte přijímat synjardy nebo synjardy XR a zavolat svému poskytovateli zdravotní péče hned nebo jděte do nejbližší nemocniční pohotovostní místnosti, pokud získáte některý z následujících příznaků acidózy laktát:

• • cítit se velmi slabý a unavený
  • mít neobvyklou ospalost nebo spát déle než obvykle
  • mít neobvyklou (ne normální) bolest svalů
  • Cítíte se chladno, zejména v pažích a nohou
  • mít potíže s dýcháním
  • cítit se závratě nebo bezstarostný
  • mít nevysvětlitelné problémy s žaludkem nebo střevem s nevolností a zvratem nebo průjmem
  • mít pomalý nebo nepravidelný srdeční rytmus

Máte vyšší šanci získat laktátovou acidózu se synjardy nebo synjardy XR, pokud:

• • mají mírné až závažné problémy s ledvinami.
  • mít problémy s jatery.
  • Pijte hodně alkoholu (velmi často nebo krátkodobé pití).
  • Získejte dehydrataci (ztratit velké množství tělních tekutin). To se může stát, pokud jste nemocní zvracením nebo průjmem. Dehydratace se může také stát, když se hodně potíte s aktivitou nebo cvičením a nepijete dostatek tekutin.
  • mít určité rentgenové testy s injekčními barvivy nebo kontrastními látkami.
  • podstoupí chirurgii nebo jiný postup, pro který musíte omezit množství potravin a tekutiny, které jíte a pijete.
  • mít městnavé srdeční selhání.
  • mít infarkt Těžká infekce nebo mrtvice.
  • je 65 let nebo starší.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některé z problémů ve výše uvedeném seznamu. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, že před chirurgickým zákrokem nebo rentgenovým testem užíváte synjardy nebo synjardy. Váš poskytovatel zdravotní péče bude možná muset na chvíli zastavit synjardy nebo synjardy XR, pokud máte chirurgický zákrok nebo určité rentgenové testy. Synjardy nebo synjardy XR mohou mít jiné závažné vedlejší účinky. Podívejte se, jaké jsou možné vedlejší účinky synjardy nebo synjardy XR?

• Diabetická ketoacidóza (zvýšené ketony v krvi nebo moči) u lidí s typem 1 a jinými ketoacidózou. Konzumované or Konzumované XR can cause ketoacidóza that can be life-threatening a may lead to death. Ketoacidóza is a serious condition which needs to be treated in a hospital. People with type 1 diabetes mít vysoký risk of getting ketoacidóza. People with Diabetes 2. typu or pancreas problems also mítn increased risk of getting ketoacidóza. Ketoacidóza can also happen in people who: are sick cannot eat or drink as usual skip meals are on a diet vysoký in fat a low in uhlohydráty (Ketogenní strava) trvá méně než obvyklé množství inzulínu nebo slečny Inzulínových dávek Napít příliš mnoho alkoholu má ztrátu příliš velké tekutiny z těla (vyčerpání objemu) nebo které podstoupí chirurgický zákrok. Ketoacidóza se může vyskytnout, i když je vaše hladina cukru v krvi menší než 250 mg/dl. Váš poskytovatel zdravotní péče vás může požádat o pravidelné kontrolu ketonů v moči nebo krvi.

Přestaňte přijímat Synjardy nebo Synjardy XR a zavolat svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získat lékařskou pomoc, pokud dostanete některou z následujících. Pokud je to možné, zkontrolujte ketony v moči nebo krvi, i když je vaše hladina cukru v krvi menší než 250 mg/dl:

• • nevolnost
  • únava
  • zvracení
  • potíže s dýcháním
  • Oblast žaludku (břišní) bolest
  • ketony v moči nebo krvi
• Dehydratace. Synjardy nebo synjardy XR mohou způsobit, že se někteří lidé dehydratují (ztráta tělesné vody a soli). Dehydratace může způsobit, že budete cítit závratě slabý světla nebo slabí, zejména když se postavíte (ortostatická hypotenze). U lidí, kteří berou synjardy nebo synjardy XR, byly zprávy o náhlém zhoršení funkce ledvin. Můžete být vystaveni vyššímu riziku dehydratace, pokud:
  • Vezměte léky, abyste snížili krevní tlak včetně diuretik (pilulky na vodu)
  • jsou na dietě s nízkým sodíkem (sůl)
  • mít problémy s ledvinami
  • je 65 let nebo starší

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, co můžete udělat, abyste zabránili dehydrataci, včetně toho, kolik tekutiny byste měli pít denně. Pokud snížíte množství jídla nebo tekutiny, kterou pijete, například pokud jste nemocní nebo nemůžete jíst ani začít ztrácet tekutiny z těla nebo být příliš dlouho, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče ihned.

• Vaginální kvasinková infekce. Mezi příznaky infekce vaginálních kvasinek patří:
  • Vaginální zápach
  • Bílý nebo nažloutlý vaginální výtok (výtok může být hrudkovitý nebo vypadat jako tvaroh)
  • Vaginální svědění
• Kvasinková infekce kůže kolem penisu (balanitida nebo balanoposthitida). Otok neobřezaného penisu se může vyvinout, což ztěžuje stáhnutí kůže kolem špičky penisu. Mezi další příznaky infekce penisu patří:
  • svědění nebo otok penisu
  • vyrážka penisu
  • z penisu vonící vonící
  • bolest v kůži kolem penisu

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, co dělat, pokud dostanete příznaky kvasinkové infekce vagíny nebo penisu. Váš poskytovatel zdravotní péče může navrhnout, abyste používali volně prodejnou antimykotickou medicínu. Okamžitě si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud používáte volně prodejné antimykotické léky a vaše příznaky nezmizí.

Co je synjardy nebo synjardy XR?

• Konzumované is a prescription medicine that contains 2 diabetes medicines empagliflozin (JARDIANCE) a metformin HCl immediate-release.
• Konzumované XR is a prescription medicine that contains 2 diabetes medicines empagliflozin (JARDIANCE) a metformin HCl extended-release.
• Konzumované can be used along with diet a exercise to improve blood sugar (glucose) in adults a children who are 10 years of age a older with Diabetes 2. typu.
• Konzumované XR can be used along with diet a exercise to improve blood sugar (glucose) in adults with Diabetes 2. typu.
• Jeden z léků v synjardii a synjardy XR empagliflozin (Jardiance) lze také použít u dospělých s diabetem 2. typu:
  • kteří znají kardiovaskulární onemocnění, aby se snížilo riziko kardiovaskulární smrti.
  • kteří mají srdeční selhání (když srdce nemůže pumpovat dostatečnou krev ke zbytku vašeho těla), aby snížili riziko kardiovaskulární smrti a hospitalizace pro srdeční selhání.
  • Snížení rizika dalšího zhoršení smrti ledvin onemocnění ledvin (ESKD) v důsledku kardiovaskulárního onemocnění a hospitalizace u dospělých s chronickým onemocněním ledvin.
• Konzumované or Konzumované XR is not for use to lower blood sugar (glucose) in people with type 1 diabetes. It may increase their risk of diabetic ketoacidóza (increased ketones in blood or urine).
• Konzumované or Konzumované XR is only for use in people with Diabetes 2. typu because it contains the prescription medicine metformin HCl.
• Jedním z léků v synjardii nebo synjardy XR empagliflozin (Jardiance) není pro lidi s polycystickým onemocněním ledvin nebo kteří užívají nebo nedávno obdrželi určité typy imunosupresivní terapie k léčbě onemocnění ledvin. Neočekává se, že bude mít tyto podmínky empagliflozin (Jardiance).
• Není známo, zda je synjardy bezpečné a efektivní u dětí mladších 10 let.
• Není známo, zda je Synjardy XR u dětí bezpečný a efektivní.

Kdo by neměl brát synjardy nebo synjardy xr?

Neberejte synjardy nebo synjardy xr, pokud:

• mají závažné problémy s ledvinami.
• mít condition called metabolic acidosis or diabetic ketoacidóza (increased ketones in the blood or urine).
• jsou alergické na empagliflozin (Jardiance) metformin HCl nebo některá ze složek v synjardy nebo synjardy XR. Úplný seznam přísad v Synjardy a Synjardy XR naleznete na konci této medikační příručky. Příznaky vážné alergické reakce na synjardy a synjardy XR mohou zahrnovat:
  • vyrážka
  • zvednuté červené oblasti na vaší kůži (úly)
  • Otok vašich obličejových rtů v ústech a krku, které mohou způsobit potíže s dýcháním nebo polykání

Pokud máte některý z těchto příznaků, přestaňte přijímat synjardy nebo synjardy XR a zavolat svému poskytovateli zdravotní péče ihned nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než přijal synjardy nebo synjardy XR?

Předtím, než se synjardy nebo Synjardy XR řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mají diabetes 1. typu nebo měli diabetickou ketoacidózu.
• mít decrease in your insulin dose.
• mít serious infection.
• mít history of infection of the vagina or penis.
• mít history of amputation.
• mít problémy s ledvinami.
• mít problémy s jatery.
• Mít srdeční problémy, včetně městnavého srdečního selhání.
• je 65 let nebo starší.
• mít history of infekce močových cests or problems with urination.
• jsou na dietě s nízkým sodíkem (sůl). Your healthcare provider may change your diet or your dose.
• budou podstoupit operaci. Váš poskytovatel zdravotní péče může před operací zastavit vaše synjardy nebo synjardy XR. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud podstoupíte operaci o tom, kdy přestat brát synjardy nebo synjardy XR a kdy jej znovu začít.
• jedí méně nebo dochází ke změně vaší stravy.
• jsou dehydratovány.
• mít nebo mít problémy s vaším pankreatem, včetně pankreatitidy nebo chirurgického zákroku na pankreatu.
• Pijte alkohol velmi často nebo pít hodně alkoholu v krátkodobém horizontu (pití na pití).
• někdy měli alergickou reakci na synjardy nebo synjardy XR.
• dostanou injekci barviva nebo kontrastní činidla pro rentgenový postup. Synjardy nebo Synjardy XR bude možná nutné zastavit na krátkou dobu. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, kdy byste měli zastavit Synjardy nebo Synjardy XR a kdy byste měli znovu začít synjardy nebo synjardy XR. Podívejte se, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o synjardy nebo synjardy XR?
• mít v krvi nízké hladiny vitamínu B12.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Synjardy nebo synjardy xr může poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud otěhotníte při užívání synjardy nebo synjardy XR, řekněte co nejdříve svému poskytovateli zdravotní péče. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu ovládání hladiny cukru v krvi, když jste těhotná.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Synjardy nebo synjardy xr může přejít do vašeho mateřského mléka a může poškodit vaše dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud užíváte synjardy nebo synjardy XR. Nebuďte kojení při převzetí synjardy nebo synjardy XR.
• jsou osobou, která neprošla menopauza (premenopauzální), kteří nemají pravidelně ani vůbec období. Synjardy nebo synjardy XR mohou způsobit uvolnění vajíčka z vaječníku u člověka (ovulace). To může zvýšit vaši šanci na otěhotnění. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte při převzetí synjardy nebo synjardy XR.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Konzumované or Konzumované XR may affect the way other medicines work a other medicines may affect how Konzumované or Konzumované XR works. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your healthcare provider a pharmacist when you get a new medicine.

Jak mám vzít synjardy nebo synjardy xr?

• Vezměte synjardy nebo synjardy XR přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali.
• Pokud vám je předepsána synjardy:
  • Vezměte synjardy ústy dvakrát každý den s jídlem. Synjardy s jídlem může snížit vaši šanci mít žaludek.
• Pokud vám je předepsán Synjardy XR:
  • Vezměte synjardy xr ústy 1krát každý den s jídlem ráno. Synjardy XR s jídlem může snížit vaši šanci mít žaludek.
  • Synjardy xr tablety polykat celé. Nepopírajte střih rozdrcení rozpuštění nebo žvýkací synjardy xr tablety. Pokud nemůžete spolknout tablety Synjardy XR, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče.
  • Můžete vidět něco, co vypadá jako tableta Synjardy XR ve své stolici (pohyb střev). To není škodlivé a nemělo by ovlivnit způsob, jakým Synjardy XR pracuje na ovládání vašeho diabetu.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik synjardy nebo synjardy XR je třeba vzít a kdy to vzít. Váš poskytovatel zdravotní péče může v případě potřeby změnit vaši dávku.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste si spolu s dalšími léky na diabetes užívali synjardy nebo synjardy. Nízká hladina cukru v krvi se může stát častěji, když se přijímá synjardy nebo synjardy XR s některými jinými léky na diabetes. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky synjardy nebo synjardy XR?
• Pokud vám chybí dávka, vezměte si ji, jakmile si pamatujete. Pokud je téměř čas na vaši další dávku přeskočit zmeškanou dávku a užívat si lék v dalším pravidelně naplánovaném čase. Neberejte dvě dávky synjardy nebo synjardy XR současně. Pokud máte dotazy týkající se zmeškané dávky, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Pokud si vezmete příliš mnoho synjardy nebo synjardy XR, zavolejte na svého poskytovatele zdravotní péče nebo linku Poison Help na čísle 1-800-222-1222 nebo hned přejděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.
• Při užívání synjardy nebo synjardy XR můžete mít cukr v moči, který se objeví při testu moči.
• Když je vaše tělo pod některými typy stres jako je infekce nebo chirurgický zákrok na traumaci horečky (jako je autonehoda) množství léku na cukrovku, kterou potřebujete. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některou z těchto podmínek a dodržujte pokyny poskytovatele zdravotní péče.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může provést určité krevní testy, než začnete synjardy nebo synjardy XR a během vaší léčby podle potřeby.

Co bych se měl vyhnout při převzetí synjardy nebo synjardy XR?

Vyvarujte se pití alkoholu velmi často nebo pití hodně alkoholu v krátkém časovém období (nadměrné pití). To může zvýšit vaše šance na získání vážných vedlejších účinků.

Jaké jsou možné vedlejší účinky synjardy nebo synjardy XR?

Konzumované or Konzumované XR may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Synjardy nebo Synjardy XR?
• Vážné infekce močových cest. U lidí, kteří užívají empagliflozin, se jedná o infekce močových cest, které mohou vést k hospitalizaci. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké příznaky nebo příznaky infekce močových cest, jako je pocity pálení, když při průchodu moči potřebujete, aby často močila potřeba močit okamžitě bolest v dolní části žaludku (pánev) nebo krev v moči. Někdy mohou lidé také mít horečku na zádech nevolnost nebo zvracení.
• Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie). U dospělých, pokud užíváte synjardy nebo synjardy XR s jiným lékem, který může způsobit nízkou hladinu cukru v krvi, jako je sulfonylmočovina nebo inzulín, vaše riziko získání nízké hladiny cukru v krvi je vyšší. U dětí ve věku 10 let a starší je riziko nízké hladiny cukru v krvi vyšší se synjardy, i když nepoužíváte jiný lék, který může také snížit hladinu cukru v krvi. Dávka vaší medicíny sulfonylmočoviny nebo inzulínu může být nutné snížit, zatímco vezmete synjardy nebo synjardy XR.

Příznaky a příznaky nízké hladiny cukru v krvi mohou zahrnovat:

• • bolest hlavy
  • podrážděnost
  • zmatek
  • závrať
  • ospalost
  • hlad
  • třesení or feeling jittery
  • pocení
  • slabost
  • Rychlý srdeční rytmus
• Vzácná, ale vážná bakteriální infekce, která způsobuje poškození tkáně pod kůží (nekrotizující fasciitida) v oblasti mezi a kolem konečníku a genitálie (perineum). Nekrotizující fasciitida perineum se stala u lidí, kteří berou empagliflozin jeden z léků v synjardii a synjardy xr. Nekrotizující fasciitida perineum může vést k hospitalizaci může vyžadovat více operací a může vést k smrti. Pokud máte horečku nebo se cítíte velmi slabé unavené nebo nepříjemné (malátnost) a vy sete některý z následujících symptomů v oblasti mezi a kolem a kolem a kolem a kolem něj a kolem a kolem a kolem vašeho konečníku a genitálií vyhledáte lékařskou péči:
  • bolest nebo něha
  • otok
  • zarudnutí kůže (erythema)
• Amputace. Inhibitory SGLT2 mohou zvýšit riziko amputací dolních končetin.
• Pokud jste: můžete být vystaveni vyššímu riziku amputace dolní končetiny:
  • mít history of amputation
  • zablokovaly nebo zúžily krevní cévy obvykle ve vaší noze
  • měli diabetické infekce nohou vředy nebo vředy

Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte novou bolest nebo něhu jakékoli vředy nebo infekce v noze nebo noze. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o správné péči o nohy.

• Vážné alergické reakce. Pokud máte nějaké příznaky vážné alergické reakce, přestaňte přestat synjardy nebo synjardy XR a zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče hned nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice. Podívejte se, kdo by neměl brát synjardy nebo synjardy xr?.
• Nízký vitamin B12 (nedostatek vitaminu B12). Použití metforminu po dlouhou dobu může způsobit snížení množství vitamínu B12 v krvi, zejména pokud jste měli předtím nízké hladiny krve vitamínu B12. Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy, aby zkontroloval hladiny vitamínu B12.

Nejběžnější vedlejší účinky synjardy nebo synjardy XR zahrnují:

• nízká hladina cukru v krvi
• plyn
• infekce močových cests
• nepohodlí žaludku
• ucpaný nebo rýmovaný nos a bolest v krku
• špatné trávení
• infekce kvasinek u žen
• slabost
• průjem
• bolest hlavy
• nevolnost or zvracení

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky synjardy nebo synjardy XR. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat synjardy nebo synjardy xr?

• Synjardy nebo synjardy XR při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte synjardy nebo synjardy XR a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání synjardy nebo synjardy XR.

nejlevnější hotely v mém okolí

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte synjardy nebo synjardy XR pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte synjardy nebo synjardy XR jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Synjardy nebo Synjardy XR, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v synjardu?

Aktivní složky: empagliflozin a metformin hcl

Neaktivní ingredience: Koloidní křemíkový oxid copovidon kukuřičný škrob a hořčíkový stearát. Filmový povlak navíc obsahuje následující neaktivní složky: Hypromellose polyethylenglykol 400 mastku a oxid titaničitý. 5 mg/500 mg a 5 mg/1000 mg tablet také obsahují žlutou oxid železitý. 12,5 mg/500 mg a 12,5 mg/1000 mg tablet také obsahují černý oxid ferosoferric a oxid železitý.

Jaké jsou ingredience v Synjardy XR?

Aktivní složky: empagliflozin a metformin hcl

Neaktivní ingredience: Jádro tablety obsahuje: Hypromellose hořčík stearát a polyethylen oxid. Filmové povlaky a inkoust tisk obsahují: Carnauba Wax FD

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.