VAROVÁNÍ

Zneužívání a zneužívání závislosti; Život ohrožující respirační deprese; Náhodné požití; ULTRA-RAPID METABOLISM OF DIHYDROCODEINE AND OTHER RISK FACTORS FOR LIFE-THREATENING RESPIRATORY DEPRESSION IN CHILDREN; Syndrom stažení novorozenců; Interakce s léky ovlivňujícími izoenzymy cytochromu P450; and RISKS FROM CONCOMITANT USE WITH BENZODIAZEPINES OR OTHER CNS DEPRESSANTS

YNALGOS-DC exposes patients and other users to the risks of opioid addiction abuse and misuse which can lead to overdose and death. Posouďte riziko každého pacienta před předepisováním synalgos-DC a pravidelně sledujte všechny pacienty pro rozvoj těchto chování a podmínek [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Život ohrožující respirační deprese

Při použití synalgos-DC může dojít k vážnému život ohrožujícímu nebo fatálnímu respirační depresi. Monitorujte respirační depresi, zejména při zahájení synalgos-DC nebo po zvýšení dávky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Náhodné požití

Náhodné požití i jedné dávky synalgos-DC, zejména u dětí, může vést k fatálnímu předávkování synalgos-DC. [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ultra-rapidní metabolismus dihydrokodeinu a dalších rizikových faktorů pro život ohrožující respirační depresi u dětí

U dětí, které obdržely kodein, došlo k život ohrožující respirační depresi a smrti. Většina hlášených případů se vyskytla po tonzilektomii a/nebo adenoinektomii a mnoho dětí mělo důkaz, že je ultra-rapid metabolizér kodeinu v důsledku polymorfismu CYP2D6 [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Synalgos-DC is contraindicated in children younger than 12 years of age a in children younger than 18 years of age following tonsillectomy a/or adenoidectomy [see Kontraindikace ]. Avoid the use of Synalgos-DC in adolescents 12 to 18 years of age who have other risk factors that may increase their sensitivity to the respiratory depressant effects of dihydrocodeine.

Syndrom odběru novorozeneckého opioidu

Dlouhodobé použití synalgos-DC během těhotenství může mít za následek syndrom stažení novorozence opioidů, který může být život ohrožující, pokud není rozpoznán a léčen, a vyžaduje řízení podle protokolů vyvinutých odborníky na novorozence. Pokud je užívání opioidů vyžadováno po delší dobu u těhotné ženy, radí pacientovi o riziku syndromu stažení opioidů a zajistí, aby byla k dispozici vhodná léčba [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Interakce s léky ovlivňujícími izoenzymy cytochromu P450

Účinky souběžného používání nebo přerušení induktorů 3A4 inhibitorů 3A4 cytochromu P450 3A4 nebo inhibitorů 2D6 s dihydrokodeinem jsou komplexní. Použití inhibitorů 3A4 nebo inhibitorů 2D6 se synalgos-DC vyžaduje pečlivé zvážení účinků na dihydrokodein a aktivní metabolitový dihydromorfin [viz inhibitory 2D6 [viz inhibitory 2D6 [viz inhibitory 2D6 [viz inhibitory 2D6. VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce ].

Rizika od souběžného použití s ​​benzodiazepiny nebo jinými depresivními látkami CNS

Současné použití opioidů s benzodiazepiny nebo jiným centrálním nervovým systémem (CNS), včetně alkoholu, může mít za následek hlubokou sedaci respirační deprese a smrt [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce ].

• Rezervujte doprovodné předepisování synalgos-dc a benzodiazepinů nebo jiných depresiv CNS pro použití u pacientů, u nichž jsou alternativní možnosti léčby nedostatečné.
• Omezit dávky a doby trvání na požadované minimum.
• Sledujte pacienty pro příznaky a příznaky respirační deprese a sedace.

Popis pro Synalgos DC

Synalgos-DC (aspirin kofein a dihydrokodeinový bitartrát) tobolky jsou třívodová kombinace dihydrokodeinu a aspirin aspirin aspirinu aspirinu aspirinu a aspirinu methylxanthinu. Je k dispozici jako 16 mg dihydrokodeinového bitartrátu 356,4 mg aspirinu a 30 mg kofeinu pro perorální podání.

Chemický název pro dihydrokodeinový bitartrát je morfinan-6-OL 45-Epoxy-3-methoxy-17-methyl- (5a6a) -23dihydroxybutanedioát (1: 1) (sůl). Je také známý jako 45a-epoxy-3-methoxy-17-methylmorfinan-6a-ol () -tartrát (sůl). Molekulová hmotnost pro dihydrokodeinový bitartrát je 451,48. Jeho molekulární vzorec je C ₁₈ H ₂₃ ŽÁDNÝ ₃ • C. ₄ H ₆ O ₆ a má následující chemickou strukturu.

Dihydrokodein je jemný bílý krystalický prášek bez zápachu, který je syntetizován z kodeinu. Dihydrokodeinový bitartrát se rozpouští ve vodě (1 g za 4,5 g) a promění se v čistý bezbarvý roztok. Má disociační konstantu PKA 8,89 při 25 ° C a PKA 8,67 při 37 ° C. Dihydrokodeinový bitartrát má oddíl koeficientu logp 1.16 a pH 3,2-4,2.

Chemický název pro aspirin je kyselina benzoová 2- (acetyloxy). Molekulová hmotnost pro aspirin je 180,16. Jeho molekulární vzorec je C ₉ H ₈ O ₄ a má následující chemickou strukturu.

Aspirin je bílý krystalický prášek nebo bílé krystaly (obvykle podobné jehly). Je bez zápachu nebo má slabý zápach a je stabilní v suchém vzduchu. Ve vlhkém vzduchu postupně hydrolyzuje na salicylové a octové kyseliny. Aspirin je mírně rozpustný ve vodě volně rozpustné v alkoholu rozpustné v chloroformu a éteru a střídmě rozpustný v absolutním etheru. Aspirin má disociační konstantu 1,8 × 10 ^-4 a 25 ° C.

Chemický název kofeinu je 137-trimethylxanthin. Molekulová hmotnost kofeinu je 194,19. Jeho molekulární vzorec je C ₈ H ₁₀ N ₄ O ₂ a má následující chemickou strukturu.

Kofein je bílá krystalická látka nebo granule. Je volně rozpustný ve vroucí vodě střídmě rozpustné ve vodě při 20 ° C a mírně rozpustný v ethanolu. Má pH 6,9 (1% roztok) a PKA 14,0 při 25 ° C. Kofein má oddíl koeficientu KP 0,96 (N-octanol/vodný roztok pH 7,41) a KP 0,72 (N-Octanol/0,1 M HCI).

Mezi neaktivní složky v Synalgos-DC patří: celulóza alginové kyseliny d

Synalgos-DC je k dispozici jako modré a šedé tobolky, které jsou označeny CP a 419.

Použití pro Synalgos DC

Synalgos-DC je indikována pro léčbu bolesti dostatečně závažné, aby vyžadovalo opioidní analgetikum a pro které jsou alternativní léčba nedostatečná.

Omezení použití

Kvůli rizikům zneužívání závislosti a zneužití s ​​opioidy, které se mohou vyskytnout při jakémkoli dávce nebo trvání [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] Rezervujte si synalgos-DC pro použití u pacientů, pro které alternativní léčebné možnosti [např. Neopioidní analgetika]:

Nebyly tolerovány nebo se neočekává, že budou tolerovány

Neposkytli odpovídající analgezii nebo se neočekává, že poskytne přiměřenou analgezii

Synalgos-DC by neměla být používána po delší dobu, pokud bolest nezůstane dostatečně závažná, aby vyžadovala opioidní analgetikum a pro které jsou alternativní možnosti léčby nadále nedostatečné.

Dávkování pro Synalgos DC

Důležité pokyny pro dávkování a správu

Synalgos-DC by měl být předepsán pouze zdravotnickými pracovníky, kteří mají znalosti o používání opioidů a o tom, jak zmírnit související rizika.

Použijte nejnižší efektivní dávkování po nejkratší dobu v souladu s jednotlivými cíli léčby pacientů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Because the risk of overdose increases as opioid doses increase reserve titration to higher doses of Synalgos-DC for patients in whom lower doses are insufficiently effective a in whom the expected benefits of using a higher dose opioid clearly outweigh the substantial risks.

Mnoho podmínek akutní bolesti (např. Bolest, která se vyskytuje s řadou chirurgických zákroků nebo akutních poranění muskuloskeletálních), nevyžadují více než několik dní opioidní analgetiky. K dispozici jsou klinické pokyny týkající se předepisování opioidů pro některé akutní podmínky bolesti.

Existuje variabilita v opioidní analgetické dávce a trvání potřebné k adekvátnímu zvládání bolesti kvůli příčině bolesti a jednotlivým faktorům pacienta. Zahajte dávkovací režim pro každého pacienta individuálně s ohledem na základní příčinu a závažnost bolesti před analgetickou léčbou a reakcí a rizikové faktory pro zneužívání a zneužití [viz viz [viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Respirační deprese může nastat kdykoli během terapie opioidy, zejména při iniciaci a po zvýšení dávky u Synalgos-DC. Zvažte toto riziko při výběru počáteční dávky a při provádění úprav dávky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Spravujte Synalgos-DC s jídlem nebo plnou sklenicí vody, abyste minimalizovali tísň GI.

Přístup pacientů k naloxonu pro nouzové léčby předávkování opioidy

Diskutujte o dostupnosti naloxonu pro nouzovou léčbu předávkování opioidy s pacientem a pečovatelem a posouďte potenciální potřebu přístupu k naloxonu při zahájení a obnovení léčby se Synalgos-DC [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Informujte pacienty a pečovatele o různých způsobech získání naloxonu, jak to umožňuje individuální státní naloxonové vydávání a předepisování požadavků nebo pokynů (např. Na předpis přímo od lékárníka nebo jako součást komunitního programu).

Zvažte předepisování naloxonu založené na rizikových faktorech pacienta pro předávkování, jako je souběžné použití depresiv CNS a historii poruchy užívání opioidů nebo předchozí předávkování opioidy. Přítomnost rizikových faktorů předávkování by neměla zabránit správnému zvládání bolesti u daného pacienta [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zvažte předepisování naloxonu, pokud má pacient členy domácnosti (včetně dětí) nebo jiné blízké kontakty ohrožené náhodné požití nebo předávkování.

Počáteční dávka

Zahájení léčby synalgos-DC

Inicialitujte léčbu u dospělých se dvěma tobolkami Synalgos-DC perorálně každé 4 hodiny podle potřeby pro bolest a při nejnižší dávce nezbytné k dosažení adekvátní analgezie. Titrujte dávku na základě reakce jednotlivého pacienta na jejich počáteční dávku synalgos-DC.

Konverze z jiných opioidů na Synalgos-DC

V síle opioidních léčiv a formulací opioidů je mezi-pacientní variabilita. Při určování celkové denní dávky synalgos-DC se proto doporučuje konzervativní přístup. Je bezpečnější podceňovat 24hodinovou dávkování pacienta s 24 hodinovou dávkováním-dc, než přeceňovat dávkování 24hodinových synalgos-DC a zvládnout nepříznivou reakci v důsledku předávkování.

Titrace a udržování terapie

Individuálně titrují synalgos-dc k dávce, která poskytuje dostatečnou analgezii a minimalizuje nežádoucí účinky. Neustále přehodnocují pacienty, kteří dostávají Synalgos-DC, aby posoudili zachování příznaků kontroly bolesti a příznaků stažení opioidů a dalších nežádoucích účinků a přehodnocení pro rozvoj zneužívání závislosti nebo zneužití [viz viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Frequent communication is important among the prescriber other members of the healthcare team the patient a the caregiver/family during periods of changing analgesic requirements including initial titration.

Pokud se úroveň bolesti zvýší po stabilizaci dávky, aby se před zvýšením dávkování synalgos-DC pokusila identifikovat zdroj zvýšené bolesti. Pokud jsou po zvýšení dávkování pozorovány nepřijatelné nežádoucí účinky související s opioidy (včetně zvýšení bolesti po zvýšení dávky) zvažte zvážení snížení dávky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Adjust the dosage to obtain an appropriate balance between management of pain a opioid-related adverse reactions.

Bezpečné snížení nebo přerušení synalgos-dc

U pacientů, kteří mohou být fyzicky závislý na opioidech, náhle nepřerušujte synalgos-DC. Rychlé přerušení analgetik opioidů u pacientů, kteří jsou fyzicky závislé na opioidech, vedlo k vážným abstinenčním příznakům nekontrolovanou bolest a sebevraždu. Rychlé přerušení bylo také spojeno s pokusy najít jiné zdroje opioidních analgetik, které mohou být zaměněny s hledáním drog pro zneužívání. Pacienti se mohou také pokusit léčit jejich bolest nebo abstinenční příznaky nezákonnými opioidy, jako je heroin a jiné látky.

Když bylo rozhodnuto o snížení dávky nebo přerušení terapie u pacienta závislého na opioidech, který užíval synalgos-DC, existuje řada faktorů, které by měly být zváženy, včetně celkové denní dávky opioidu (včetně synalgos-dc), pacient užívá dobu léčby, která je léčena a fyzikální a psychologická atributy pacienta. Je důležité zajistit průběžnou péči o pacienta a dohodnout se na vhodným plánovacím plánu a následném plánu, aby cíle a očekávání pacienta a poskytovatele byly jasné a realistické. Pokud jsou opioidní analgetika přerušena v důsledku podezření na poruchu užívání návykových látek, hodnotí a léčí pacienta nebo se odvolává na hodnocení a léčbu poruchy užívání látky. Léčba by měla zahrnovat přístupy založené na důkazech, jako je léčba poruchy užívání opioidů. Složité pacienti s poruchami užívání komorbidy a poruch užívání návykových látek mohou mít prospěch z doporučení na specialistu.

Neexistují žádné standardní plány zužování opioidů, které jsou vhodné pro všechny pacienty. Dobrá klinická praxe diktuje plán specifický pro pacienta, který postupně zužuje dávku opioidu. U pacientů na SynalgosâDC, kteří jsou fyzicky závislými na opioidech, iniciují zúžení dostatečně malým přírůstkem (např. Ne větší než 10% až 25% celkové denní dávky), aby se zabránilo abstinenčním symptomům a probíhaly s podání dávky v intervalu každých 2 až 4 týdny. Pacienti, kteří užívali opioidy po dobu přidružení, mohou tolerovat rychlejší zúžení.

Pro dosažení úspěšného zúžení může být nutné poskytnout pacientovi síly nižší dávkování. Pokud by se objevili, často přehodnoťte pacienta, aby zvládl bolesti a abstinenční příznaky. Mezi běžné abstinenční příznaky patří neklid s lakrováním lokálního rhinorrhea zívání potu Childs Myalgia a Mydriasis. Mohou se také vyvinout další příznaky a symptomy, včetně podrážděnosti úzkostné bolesti zad Slabosti bolesti kloubů břišní křeče insomnia nevolnost anorexie zvracení průjmu nebo zvýšené frekvence respirací nebo srdeční frekvence krevního tlaku. Pokud vzniknou abstinenční příznaky, může být nezbytné pozastavit zúžení po určitou dobu nebo zvýšit dávku opioidního analgetiku s předchozí dávkou a poté pokračovat pomalejším zúžením. Kromě toho vyhodnoťte pacienty na jakékoli změny ve vzniku nálady sebevražedných myšlenek nebo použití jiných látek.

Při léčbě pacientů užívajících opioidní analgetika, zejména u těch, kteří byli léčeni již delší dobu a/nebo s vysokými dávkami pro chronickou bolest, zajistí, že multimodální přístup k léčbě bolesti včetně podpory duševního zdraví (v případě potřeby) před zahájením opioidního analgetického zúžení. Multimodální přístup k léčbě bolesti může optimalizovat léčbu chronické bolesti a také pomáhat s úspěšným zúžením opioidního analgetiku [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Zneužívání a závislost drog ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tobolky : 356,4 mg aspirinu 30 mg kofeinu a 16 mg dihydrokodeinového bitartrátu (modrý a šedý označený CP a 419)

Skladování a manipulace

Synalgos-DC (aspirin kofein a dihydrokodeinový bitartrát) jsou modré a šedé tobolky označené CP a 419 a jsou dodávány jako:

NDC 49708-419-88 (NULL,4 mg aspirin/30 mg kofeinu/16 mg dihydrokodeinového bitartrátu): 100 tobolek na láhev

Skladujte přibližně při pokojové teplotě. 25 ° C (77 ° F). Udržujte pevně zavřený. Vydete v těsném kontejneru. Synalgos-DC bezpečně ukládejte a správně zlikvidujte.

Vyrobeno: Mikart Inc. Atlanta Georgia 30318. Distribuováno: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Revidováno: Prosinec 2023

Vedlejší účinky for Synalgos DC

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány nebo podrobněji popsány v jiných oddílech:

[see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Život ohrožující respirační deprese [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Interakce s benzodiazepiny nebo jinými depresivními prostředky CNS [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Ultra-rapidní metabolismus dihydrokodeinu a dalších rizikových faktorů pro život ohrožující respirační depresi u dětí [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Syndrom odběru novorozeneckého opioidu [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Hyperalgezie a allodynie vyvolaná opioidy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Nedostatečnost nadledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Těžká hypotenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Gastrointestinální nežádoucí účinky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Záchvaty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Stažení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Koagulační abnormality a krvácení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Reyeův syndrom [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Alergie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Renální toxicita a hyperkalémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Následující nežádoucí účinky spojené s používáním Synalgos-DC byly identifikovány v klinických studiích nebo zprávách o postmarketingu. Protože některé z těchto reakcí byly hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Mnoho nežádoucích účinků v důsledku požití aspirinu souvisí s dávkou. Následuje seznam nežádoucích účinků, které byly uvedeny v literatuře [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tělo jako celek: Hůřka podchlazení žízeň.

Kardiovaskulární: Hypotenze dysrhytmie tachykardie.

Centrální nervový systém: Agitation Cerebral Edém Coma Coma Coma Coma Comates Dizziness bolesti hlavy subdurální nebo intrakraniální krvácení Letargie záchvaty.

Tekutina a elektrolyt: Dehydratační hyperkalémie metabolická acidóza respirační alkalóza.

Gastrointestinal:

Hematologické: Prodloužení doby protrombinu diseminovalo intravaskulární koagulační koagulopatii trombocytopenie.

Hypersenzitivita: Akutní anafylaxe angioedéma Astma Bronchospasm Laryngeal Edém Urticaria.

Muskuloskeletální: Rhabdomyolýza.

Metabolismus: Hyperglykémie hypoglykémie (u dětí).

Reprodukční: Prodloužené těhotenství a porodové mrtvě poroty s nižší porodní hmotností kojenci Antepartum a poporodní krvácení.

Respirační: Hyperpnea plicní edém Tachypnea.

Speciální smysly: Ztráta sluchu tinnitus. Pacienti s vysokofrekvenční ztrátou sluchu mohou mít potíže s vnímáním tinnitu. U těchto pacientů nelze tinnitus použít jako klinický indikátor salicylismu.

Urogenital: Intersticiální nefritida papilární nekróza proteinurie renální nedostatečnost a selhání.

Serotonův syndrom: Případy serotoninového syndromu, kterým byla hlášena podmínka ohrožující život potenciálně život ohrožující život při současném užívání opioidů se serotonergními léky.

Nestačitelnost nadledvin: Případy nedostatečnosti nadledvin byly hlášeny s používáním opioidů častěji po větší než jeden měsíc používání.

Anafylaxe: Anafylaxe byla hlášena s přísadami obsaženými v Synalgos-DC.

Nedostatek androgenu: Případy nedostatku androgenu se vyskytly s použitím opioidů po delší dobu.

Hyperalgezie a alodynie: Případy hyperalgezie a alodynie byly hlášeny s terapií opioidů jakéhokoli trvání [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Hypoglykémie: Případy hypoglykémie byly hlášeny u pacientů užívajících opioidy. Většina zpráv byla u pacientů s alespoň jedním predispozičním rizikovým faktorem (např. Diabetes).

Lékové interakce for Synalgos DC

Tabulka 1 obsahuje klinicky významné lékové interakce se synalgos-DC.

Tabulka 1: Klinicky významné interakce s drogami se Synalgos-DC

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Synalgos-DC contains dihydrocodeine a Schedule III controlled substance.

Zneužívání

Synalgos-DC contains dihydrocodeine a substance with high potential for misuse a abuse which can lead to the development of substance use disorder including addiction [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zneužití je úmyslné použití pro terapeutické účely léku jednotlivcem jiným způsobem, než je předepsaný poskytovatelem zdravotní péče nebo pro kterého nebyl předepsán.

Zneužívání is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects.

Drogová závislost je shluk kognitivních a fyziologických jevů chování, které mohou zahrnovat silnou touhu při provádění drogových obtíží při kontrole užívání drog (např. Pokračující užívání drog navzdory škodlivým důsledkům, které mají vyšší prioritu užívání drog než jiné činnosti a závazky) a možnou toleranci nebo fyzickou závislost.

hypotenze seizures and death. The risk is increased with concurrent abuse of SYNALGOS-DC with alcohol and other CNS depressants. Zneužívání a závislost na opioidech u některých jedinců nemusí být doprovázena souběžnou tolerancí a příznaky fyzické závislosti. Kromě toho může dojít k zneužívání opioidů v nepřítomnosti závislosti.

Všichni pacienti léčeni opioidy vyžadují pečlivé a časté přehodnocení pro známky zneužívání zneužívání a závislosti, protože používání opioidních analgetických produktů přináší riziko závislosti i při vhodném lékařském použití. Mezi pacienti s vysokým rizikem zneužívání Synalgos-DC patří pacienti s anamnézou dlouhodobého používání jakéhokoli opioidu, včetně produktů obsahujících dihydrokodein pacientů s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu nebo pacientů, kteří používají synalgos-DC v kombinaci s jinými zneužívanými drogami.

Chování při hledání drog je velmi běžné u osob s poruchami užívání návykových látek. Mezi taktika hledání drog patří tísňová volání nebo návštěvy na konci úředních hodin odmítnutí podstoupit příslušné zkoušky nebo doporučení opakované ztráty předpisů, které ovlivňují předpisy a neochotu poskytovat předchozí lékařské záznamy nebo kontaktní informace pro další léčbu poskytovatele zdravotní péče (y). Nakupování lékaře (návštěva více předepisujících předepisovatelů k získání dalších předpisů) je běžné u lidí, kteří zneužívají drogy a lidé s poruchou užívání návykových látek. Zájem o dosažení přiměřené úlevy od bolesti může být vhodným chováním u pacienta s nedostatečnou kontrolou bolesti.

Synalgos-DC like other opioids can be diverted for nonmedical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency a renewal requests as required by state a federal law is strongly advised.

Správné posouzení pacienta správné předepisování praktik Periodické přehodnocení terapie a řádného výdeje a skladování jsou vhodnými opatřeními, která pomáhají omezit zneužívání opioidních léků.

Synalgos-DC is approved for oral use only.

Zneužívání parenterálního léčiva je běžně spojeno s přenosem infekčních chorob, jako je hepatitida a HIV.

Závislost

Tolerance i fyzikální závislost se mohou vyvinout během používání opioidních terapie.

Tolerance je fyziologický stav charakterizovaný sníženou odpovědí na léčivo po opakovaném podání (tj. Vyšší dávka léčiva je nutná k vytvoření stejného účinku, který byl kdysi získán při nižší dávce).

Fyzikální závislost je stav, který se vyvíjí v důsledku fyziologické adaptace v reakci na opakované užívání drog, které se projevuje nápisy a symptomy po prudkém přerušení nebo významné snížení dávky léčiva.

Stažení může být vysráženo podáváním léčiv s aktivitou antagonistického opioidního antagonisty (např. Naloxon) smíšeného agonisty/antagonisty analgetik (např. Pentazocin butorfanol nalbuphine) nebo parciálními agonisty (např. Buprenorfin). Fyzikální závislost nemusí dojít do klinicky významného míry až po několika dnech až týdnech pokračujícího používání.

Synalgos-DC u pacienta fyzicky závislého na opioidech náhle nepřerušujte. Rychlé zúžení synalgos-DC u pacienta fyzicky závislého na opioidech může vést k vážným abstinenčním příznakům nekontrolovanou bolest a sebevraždu. Rychlé přerušení bylo také spojeno s pokusy najít jiné zdroje opioidních analgetik, které mohou být zaměněny s hledáním drog pro zneužívání.

Při přesahu synalgos-DC postupně zužuje dávkování pomocí plánu specifického pro pacienta, který zvažuje následující: dávka synalgos-dc, kterou pacient trvá a fyzické a psychologické atributy pacienta. Pro zlepšení pravděpodobnosti úspěšného zúžení a minimalizaci abstinenčních symptomů je důležité, aby se pacienta dohodl na plánu zužování opioidů. U pacientů užívajících opioidy po delší dobu ve vysokých dávkách zajišťují, že multimodální přístup k léčba bolesti Před zahájením opioidního analgetického zúžení je zavedena podpora duševního zdraví (v případě potřeby) Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Varování pro Synalgos DC

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Synalgos DC

Zneužívání a zneužívání závislosti

Synalgos-DC contains dihydrocodeine bitartrate a Schedule III controlled substance. As an opioid Synalgos-DC exposes users to the risks of addiction abuse a misuse [see Zneužívání a závislost drog ].

Although the risk of addiction in any individual is unknown it can occur in patients appropriately prescribed SYNALGOS-DC. Závislost může nastat při doporučených dávkách a pokud je lék zneužíván nebo zneužíván.

Před předepisováním Synalgos-DC a přehodnocení všech pacientů, kteří dostávali Synalgos-DC pro rozvoj těchto chování a podmínek, posoudit riziko každého pacienta pro zneužívání nebo zneužití závislosti na opioidech. Rizika se zvyšuje u pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou zneužívání návykových látek (včetně zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislosti) nebo duševní choroby (např. hlavní deprese ). Potenciál těchto rizik by však neměl zabránit správnému řízení bolesti u daného pacienta. Pacienti se zvýšeným rizikem mohou být předepsány opioidy, jako je Synalgos-DC, ale použití u těchto pacientů vyžaduje intenzivní poradenství ohledně rizik a správné používání synalgos-DC spolu s častým přehodnocováním pro známky zneužívání závislosti. Zvažte předepisování naloxonu pro nouzové zpracování předávkování opioidy [viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Opioidy jsou hledány pro nelékařskou použití a podléhají odklonu od legitimního předepsaného použití. Zvažte tato rizika při předepisování nebo vydávání synalgos-DC. Strategie ke snížení těchto rizik zahrnují předepisování léčiva v nejmenším vhodném množství a poradenství pacientovi při pečlivém skladování léčiva v průběhu léčby a řádné likvidaci nevyužitého léčiva. Kontaktujte místní státní licenční radu nebo státní úřad pro kontrolu státu pro informace o tom, jak předcházet a detekovat zneužívání nebo odklon tohoto produktu.

Život ohrožující respirační deprese

Při použití opioidů byla hlášena vážná život ohrožující život nebo fatální respirační deprese, i když se používá podle doporučení. Respirační deprese, pokud není okamžitě rozpoznána a léčena, může vést k zatčení a smrti dýchacích cest. Řízení respirační deprese může zahrnovat podpůrné opatření a použití opioidních antagonistů v závislosti na klinickém stavu pacienta [viz viz Předávkování ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced respiratory depression can exacerbate the sedating effects of opioids.

Zatímco vážné život ohrožující nebo fatální respirační depresi může nastat kdykoli během používání synalgos-DC, riziko je největší během zahájení terapie nebo po zvýšení dávky.

Pro snížení rizika respirační deprese správné dávkování a titrace synalgos-dc jsou nezbytné [viz viz Dávkování a podávání ]. Overestimating the Synalgos-DC dosage when converting patients from another opioid product can result in a fatal overdose with the first dose.

Náhodné požití i jedné dávky synalgos-DC, zejména u dětí, může vést k depresi a smrti respirační deprese a smrti v důsledku předávkování dihydrokodeinem.

Vzdělávejte pacienty a pečovatele o tom, jak rozpoznat respirační depresi a zdůraznit důležitost volání 911 nebo okamžitě získat pohotovostní lékařskou pomoc v případě známého nebo podezřelého předávkování.

Opioidy mohou způsobit poruchy dýchání souvisejících se spánkem, včetně Central spánková apnoe (CSA) a hypoxémie související se spánkem. Použití opioidů zvyšuje riziko CSA způsobem závislým na dávce. U pacientů, kteří jsou přítomni s CSA Dávkování a podávání ].

Přístup pacientů k naloxonu pro nouzové léčby předávkování opioidy

Diskutujte o dostupnosti naloxonu pro nouzovou léčbu předávkování opioidy s pacientem a pečovatelem a posouvejte potenciální potřebu přístupu k naloxonu jak při zahájení i obnovy léčby se synalgos-DC. Informujte pacienty a pečovatele o různých způsobech získání naloxonu, jak to umožňuje individuální státní naloxonové vydávání a předepisování požadavků nebo pokynů (např. Na předpis přímo od lékárníka nebo jako součást komunitního programu). Vzdělávejte pacienty a pečovatele o tom, jak rozpoznat respirační depresi a zdůraznit důležitost volání 911 nebo získat pohotovostní lékařskou pomoc, i když je podáván naloxon.

Zvažte předepisování naloxonu založené na rizikových faktorech pacienta pro předávkování, jako je souběžné použití depresiv CNS a historii poruchy užívání opioidů nebo předchozí předávkování opioidy. Přítomnost rizikových faktorů předávkování by neměla zabránit správnému zvládání bolesti u daného pacienta. Zvažte také předepisování naloxonu, pokud má pacient členy domácnosti (včetně dětí) nebo jiné blízké kontakty ohrožené náhodné požití nebo předávkování. Pokud je naloxon předepsán vzdělávání pacientů a pečovatelů o tom, jak léčit naloxonem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Předávkování ].

Rizika od souběžného použití s ​​benzodiazepiny nebo jinými depresivními látkami

Hluboká sedace respirační deprese a smrt může být důsledkem souběžného používání synalgos-DC s benzodiazepiny a/nebo jinými depresivy CNS, včetně alkoholu (např. Nebenzodiazepinové sedativa/hypnotika axiolytiky tranquilizéry SULLYSCLE ANDESTHETICS). Kvůli těmto rizikům si vyhrazují doprovodné předepisování těchto léků pro použití u pacientů, pro které nejsou alternativní možnosti léčby nedostatečné.

Observační studie prokázaly, že souběžné použití analgetik opioidů a benzodiazepinů zvyšuje riziko úmrtnosti související s léčivem ve srovnání s použitím samotných opioidních analgetik. Vzhledem k podobným farmakologickým vlastnostem je rozumné očekávat podobné riziko s doprovodným užíváním jiných léků na snižování CNS s analgetikou opioidů [viz viz Lékové interakce ].

Pokud je rozhodnuto předepsat benzodiazepin nebo jiné depresivní CNS, souběžně s opioidním analgetikem předepisuje nejnižší efektivní dávky a minimální doby trvání souběžného použití. U pacientů, kteří již dostávali opioidní analgetiku, předepisují nižší počáteční dávku benzodiazepinu nebo jiné depresivní CNS, než je uvedeno v nepřítomnosti opioidu a titrátu založené na klinické odpovědi. Pokud je opioidní analgetika zahájena u pacienta, který již užívá benzodiazepin nebo jinou depresivu CNS, předeptejte nižší počáteční dávku opioidní analgetiky a titrují na základě klinické odpovědi. Informujte pacienty a pečovatele o této potenciální interakci a vzdělávejte je o příznacích a příznacích respirační deprese (včetně sedace).

Pokud je zaručeno souběžné použití, zvažte předepisování naloxonu pro nouzové ošetření předávkování opioidy [viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poraďte se pacientům i pečovatelům o rizicích respirační deprese a sedace, když se používají synalgos-DC s benzodiazepiny nebo jinými depresivy CNS (včetně alkoholu a nezákonných drog). Poraďte se, že pacientům nevede nebo nepracuje těžké stroje, dokud nebudou stanoveny účinky souběžného používání benzodiazepinu nebo jiného depresiva CNS. Pacienti s obrazovkou rizika poruch užívání návykových látek, včetně zneužívání opioidů a zneužití, a varují je před rizikem předávkování a smrti spojené s používáním dalších depresiv CNS včetně alkoholu a nezákonných drog [viz viz Lékové interakce ].

Syndrom odběru novorozeneckého opioidu

Použití Synalgos-DC po delší dobu během těhotenství může mít za následek stažení novorozence. Neonatální syndrom odběru opioidů na rozdíl od syndromu odběru opioidů u dospělých může být život ohrožující, pokud není rozpoznán a léčen a vyžaduje řízení podle protokolů vyvinutých odborníky na novorozence. Sledujte novorozence pro známky syndromu odběru novorozeneckých opioidů a podle toho spravujte. Poradit těhotné ženy používající opioidy pro delší dobu s rizikem syndromu odběru novorozeneckých opioidů a zajistěte, aby bylo k dispozici vhodné léčby [Viz [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Hodnocení analgetického rizika opioidů a strategie zmírňování (REMS)

Aby se zajistilo, že přínosy analgetiky opioidů převažují nad rizikem zneužívání závislosti a zneužívání správy potravin a léčiv (FDA) vyžadovaly pro tyto produkty hodnocení rizika a zmírnění (REMS). V rámci požadavků DREM DROGRACE SPOLEČNOSTI se schválenými opioidními analgetickými výrobky musí zpřístupnit vzdělávací programy kompatibilní s REMS poskytovatelům zdravotní péče. Poskytovatelé zdravotní péče jsou silně povzbuzováni, aby provedli všechny následující:

• Dokončete vzdělávací program kompatibilní s REMS nabízený akreditovaným poskytovatelem dalšího vzdělávání (CE) nebo jiného vzdělávacího programu, který zahrnuje všechny prvky plánu vzdělávání FDA pro poskytovatele zdravotní péče zapojené do řízení nebo podpory pacientů s bolestí.
• Diskutujte o bezpečném používání vážná rizika a správné skladování a likvidaci opioidních analgetik s pacienty a/nebo jejich pečovateli pokaždé, když jsou tyto léky předepsány. Průvodce poradenstvím pro pacienty (PCG) lze získat na tomto odkazu: www.fda.gov/opioidanalgesicremspcg.
• Zdůrazněte pacientům a jejich pečovatelům důležitost čtení průvodce medikací, kterou obdrží od svého lékárníka pokaždé, když jim bude vydána opioidní analgetikum.
• Zvažte použití jiných nástrojů ke zlepšení bezpečnosti domácností a komunity pacientů, jako jsou dohody o precriber pacienta, které posilují odpovědnosti proti premiéře pacienta.

Chcete-li získat další informace o opioidních analgetických REMS a pro seznam akreditovaných REMS CME/CE volejte 1-800-503-0784 nebo se přihlaste na www.opiodanalgesicrems.com. Blueprint FDA lze nalézt na www.fda.gov/opioidanalgesicremsblueprint.

Ultra-rapidní metabolismus dihydrokodeinu a dalších rizikových faktorů pro život ohrožující respirační depresi u dětí

Kvůli srovnatelným metabolickým drahům pro kodein a dihydrokodein a podobné potence pro kodein a dihydrokodein a morfin a dihydromorfin jsou přítomna rizika spojená s ultra-rapidním metabolismem kodeinu pro dihydrokodein.

U dětí, které obdržely kodein, došlo k život ohrožující respirační depresi a smrti. Kodein podléhá variabilitě metabolismu založeného na genotypu CYP2D6 (popsáno níže), což může vést ke zvýšené expozici aktivnímu metabolitovému morfinu. Na základě zpráv o postmarketingu se zdá, že děti mladší než 12 let jsou náchylnější k účinky kodeinu respirační depresivní, zejména pokud existují rizikové faktory pro respirační depresi. Například mnoho hlášených případů smrti se objevilo v pooperačním období po tonzilektomii a/nebo adenoidektomii a mnoho dětí mělo důkaz, že jsou ultra-rapidní metabolizátory kodeinu. Kromě toho děti s obstrukční spánkový apnoe, které jsou léčeny opioidy pro post-onosillektomii a/nebo adenoidektomii bolesti, mohou být zvláště citlivé na jejich respirační depresivní účinek. Kvůli riziku život ohrožující respirační deprese a smrti:

• Synalgos-DC is contraindicated for all children younger than 12 years of age [see Kontraindikace ].
• Synalgos-DC is contraindicated for post-operative management in pediatric patients younger than 18 years of age following tonsillectomy a/or adenoidectomy [see Kontraindikace ].
• Vyvarujte se použití synalgos-DC u adolescentů ve věku 12 až 18 let, kteří mají jiné rizikové faktory, které mohou zvýšit jejich citlivost na respirační depresivní účinky dihydrokodeinu, pokud výhody převažují o rizicích. Mezi rizikové faktory patří podmínky spojené s hypoventilací, jako je pooperační stav Obstruktivní spánek apnoe obezita Těžké plicní onemocnění Neuromuskulární onemocnění a souběžné užívání jiných léků, které způsobují depresi dýchacích cest.
• Stejně jako u dospělých při předepisování opioidů pro poskytovatele adolescentů by si měli vybrat nejnižší efektivní dávku po nejkratší dobu a informovat pacienty a pečovatele o těchto rizicích a známkách předávkování opioidy [viz viz [viz Použití v konkrétních populacích Předávkování ].

Ošetřovatelské matky

U ošetřovatelského dítěte byla hlášena alespoň jedna smrt, která byla vystavena vysoké hladině morfinu v mateřském mléce, protože matka byla ultra-rapid metabolizátorem kodeinu. Kojení se nedoporučuje během léčby synalgos-dc [viz Použití v konkrétních populacích ].

Genetická variabilita CYP2D6: Ultra-rapidní metabolizátor

Někteří jedinci mohou být ultra-rapidní metabolizátory z důvodu specifického genotypu CYP2D6 (genové duplikace označené jako *1/ *1xn nebo *1/ *2xn). Prevalence tohoto fenotypu CYP2D6 se velmi liší a byla odhadnuta na 1 až 10% u bílých (evropských severoamerických) 3 až 4% u černochů (afrických Američanů) 1 až 2% pro východní Asiaté (čínští japonští korejštinu) a mohou být větší než 10% u určitých rasových/etnických skupin (tj. Oceánských středních Ashianů) živnosů). Data nejsou k dispozici pro jiné etnické skupiny. Tito jedinci přeměňují dihydrokodein na jeho aktivní metabolitový dihydromorfin rychleji a úplněji než ostatní lidé. Tato rychlá konverze má za následek vyšší než očekávané hladiny dihydromorfinu v séru. I při označených dávkovacích režimech jednotlivci, kteří jsou ultra-rapidní metabolizátory, mohou mít život ohrožující nebo fatální respirační depresi nebo zkušenosti s předávkováním (jako je extrémní zmatek nebo mělké dýchání) [Viz viz Předávkování ]. Therefore individuals who are ultra-rapid metabolizers should not use Synalgos-DC.

Rizika interakcí s léky ovlivňujícími izoenzymy cytochromu P450

Účinky souběžného používání nebo přerušení induktorů 3A4 inhibitorů 3A4 cytochromu P450 3A4 nebo inhibitorů 2D6 s dihydrokodeinem jsou komplexní. Použití induktorů 3A4 cytochromu P450 3A4 nebo inhibitorů 2D6 se synalgos-DC vyžaduje pečlivé zvážení účinků na dihydrokodein a aktivní metabolit dihydromorfin.

Interakce cytochromu P450 3A4

Současné použití synalgos-DC s všemi inhibitory cytochromu P450 3A4, jako jsou makrolidová antibiotika (např. Erythromycin) azol-antifungální látky (např. Inhibitory proteázy) (např. Ritonavir) nebo discontinuace P450 3A4) jako RIFAM4) jako RIFAM4) jako RIFAM4) jako RIFONAZOL) (např. Ritonavir) (např. Ritonavir) (např. Ritonavir) (např. Ritonavir) (např. Ritonavir) (např. Ritonavir) (např. Ritonavir) (např. Ritonavir) (např. Karbamazepin a fenytoin mohou mít za následek zvýšení plazmatických koncentrací dihydrokodeinu s následně větším metabolismem cytochromem P450 2D6, což má za následek větší hladiny dihydromorfinu, které by mohly zvýšit nebo prodloužit nežádoucí reakce, a může způsobit potenciálně fatální respirační depresi.

Současné použití Synalgos-DC se všemi induktory cytochromu P450 3A4 nebo přerušením inhibitoru cytochromu P450 3A4 může vést k nižším hladinám dihydrokodeinu vyšší hladiny dihydronorcodeinu a menší metabolismus přes 2D6 přes 2D6 přes 2D6 přes 2D6. To může být spojeno se snížením účinnosti a u některých pacientů může vést k příznakům a příznakům odběru opioidů. Vyhodnotit pacienty, kteří dostávají synalgos-DC a jakýkoli inhibitor CYP3A4 nebo induktor v častých intervalech pro příznaky a symptomy, které mohou odrážet toxicitu opioidů a stažení opioidů, když se používá synalgos-DC ve spojení s inhibitory a induktory CYP3A4.

Je-li nezbytné souběžné použití inhibitoru CYP3A4 nebo pokud je induktor CYP3A4 ukončen, zvažte redukci dávkování synalgos-DC, dokud není dosaženo stabilních lékových účinků. Vyhodnoťte pacienty v častých intervalech pro respirační depresi a sedaci.

Je-li nezbytné souběžné použití induktoru CYP3A4 nebo pokud je inhibitor CYP3A4 ukončen, zvažte zvýšení dávky synalgos-DC, dokud nedosáhne stabilního léčiva. Vyhodnoťte pacienty v častých intervalech pro známky odběru opioidů [viz Lékové interakce ].

Rizika souběžného použití nebo přerušení inhibitorů cytochromu P450 2D6

Současné použití Synalgos-DC se všemi inhibitory cytochromu P450 2D6 (např. Amiodaron chinididin) může vést ke zvýšení koncentrací dihydrokodeinu a ke snížení aktivního metabolitu dihydromorfinové plazmatické koncentrace plazmy, které by mohly koncentraci efektivity efektivity.

Přerušení doprovodově použitého inhibitoru cytochromu P450 2D6 může vést ke snížení koncentrace plazmy dihydrokodeinu a zvýšení koncentrace aktivního metabolitu dihydromorfinu, která by mohla zvýšit nebo prodloužit reakce na nežádoucí respiraci.

Vyhodnotit pacienty, kteří dostávají synalgos-DC a jakýkoli inhibitor CYP2D6 v častých intervalech pro příznaky a symptomy, které mohou odrážet toxicitu opioidů a stažení opioidů, když se používá ve spojení s inhibitory CYP2D6.

Je-li nutné doprovázet použití inhibitoru CYP2D6, vyhodnoťte pacienty v častých intervalech pro známky snížené účinnosti nebo odběru opioidů a zvažte zvýšení dávky synalgos-DC. Po zastavení používání inhibitoru CYP2D6 zvažte snížení dávkování Synalgos-DC a vyhodnotit pacienty v častých intervalech pro příznaky a příznaky respirační deprese nebo sedace [viz viz Lékové interakce ].

Hyperalgezie a allodynie vyvolaná opioidy

Hyperalgezie indukovaná opioidy (OIH) nastává, když opioidní analgetická paradoxně způsobí zvýšení bolesti nebo zvýšení citlivosti na bolest. Tato podmínka se liší od tolerance, což je potřeba zvyšování dávek opioidů k ​​udržení definovaného účinku [Viz Závislost ]. Symptoms of OIH include (but may not be limited to) increased levels of pain upon opioid dosage increase decreased levels of pain upon opioid dosage decrease or pain from ordinarily non-painful stimuli (allodynia). These symptoms may suggest OIH only if there is no evidence of underlying disease progression opioid tolerance opioid withdrawal or addictive behavior.

Případy OIH byly hlášeny jak při krátkodobém i dlouhodobějším používání opioidních analgetik. Ačkoli mechanismus OIH není zcela pochopen vícenásobný Biochemické Byly zapojeny cesty. Lékařská literatura naznačuje silnou biologickou věrohodnost mezi opioidní analgetikou a OIH a alodynií. Pokud je pacient podezřelý, že zažívá OIH, pečlivě zvažte náležitě snižování dávky současného opioidního analgetiky nebo rotace opioidů (bezpečný přepínání pacienta na jinou opioidní skupinu) [Viz viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Život ohrožující respirační deprese In Pacienti s chronickým plicním onemocněním Or In Starší kachektičtí nebo oslabovaní pacienti

Použití Synalgos-DC u pacientů s akutním nebo těžkým bronchiálním astmatem v nemonitorovaném prostředí nebo v nepřítomnosti resuscitativního vybavení je kontraindikováno.

Pacienti s chronickým plicním onemocněním

Synalgos-DC-treated patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale a those with a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea even at recommended dosages of Synalgos-DC [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Starší kachektičtí nebo oslabovaní pacienti

Životní despirační deprese se s větší pravděpodobností vyskytuje u starších kachektických nebo oslabených pacientů, protože možná změnili farmakokinetiku nebo změněnou vůli ve srovnání s mladšími zdravějšími pacienty [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Monitorujte pacienty, zejména při zahájení a titraci synalgos-DC a při synalgos-DC je podáván souběžně s jinými léky, které snižují dýchání [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Alternatively consider the use of non- opioid analgesics in these patients.

Interakce s inhibitory monoamin oxidázy

Inhibitory monoamin oxidázy (MAOI) mohou zesilovat účinky aktivního metabolitu dihydromorfinu dihydrokodeinu včetně respirační deprese a zmatení. Synalgos-DC by neměla být používána u pacientů užívajících MAOI nebo do 14 dnů od zastavení takové léčby.

Co je oční roztok ketotifenu fumarátu

Nedostatečnost nadledvin

Případy nedostatečnosti nadledvin byly hlášeny s používáním opioidů častěji po větší než jeden měsíc používání. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms a signs including nevolnost zvracení anorexia fatigue weakness závrať a nízký krevní tlak . Pokud je podezření na nedostatečnost nadledvin, potvrďte diagnózu diagnostickým testováním co nejdříve. Je -li diagnostikována nadledvinová nedostatečnost, léčba fyziologickými náhradními dávkami kortikosteroidů. Odstavte pacienta z opioidu, aby umožnil regeneraci funkce nadledvin a pokračoval v léčbě kortikosteroidů, dokud se funkce nadledvin nezotaví. Jiné opioidy mohou být vyzkoušeny, protože některé případy uváděly použití jiného opioidu bez recidivy nedostatečnosti nadledvin. Dostupné informace neidentifikují žádné konkrétní opioidy jako s větší pravděpodobností spojeny s nedostatečností nadledvinek.

Těžká hypotenze

Synalgos-DC may cause severe hypotenze including orthostatic hypotenze a syncope in ambulatory patients. There is increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenothiazines or general anesthetics) [see Lékové interakce ]. Regularly evaluate these patients for signs of hypotenze after initiating or titrating the dosage of Synalgos-DC. In patients with circulatory šokovat Synalgos-DC may cause vasodilation that can further reduce cardiac output a blood pressure. Avoid the use of Synalgos-DC in patients with circulatory šokovat.

Rizika použití u pacientů se zvýšeným intrakraniálním tlakem mozkové nádory Poranění hlavy nebo zhoršené vědomí

U pacientů, kteří mohou být citliví na intrakraniální účinky retence CO2 (např. U pacientů s důkazem zvýšeného intrakraniálního tlaku nebo nádorů mozku), může synalgos-DC snížit respirační pohon a výsledná retence CO2 může dále zvýšit intrakraniální tlak. Monitorujte takové pacienty na příznaky sedace a respirační deprese, zejména při iniciaci terapie se Synalgos-DC.

Opioidy mohou také zakrývat klinický průběh u pacienta s poraněním hlavy. Vyvarujte se použití synalgos-DC u pacientů se zhoršeným vědomím nebo kómatem.

Rizika použití u pacientů s gastrointestinálním stavem včetně onemocnění peptického vředu

Synalgos-DC is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction including paralytic ileus.

Dihydrokodein v Synalgos-DC může způsobit křeč svěrače Oddi. Opioidy mohou způsobit zvýšení amylázy v séru. Pravidelně hodnotí pacienty s onemocněním biliárního traktu, včetně Akutní pankreatitida pro zhoršení příznaků.

Pacienti s anamnézou aktivního onemocnění peptického vředu by se měli vyhnout použití aspirinu, který může způsobit podráždění a krvácení žaludku.

Gastrointestinální krvácení ulcerace a perforace

Aspirin v Synalgos-DC může způsobit vedlejší účinky GI včetně bolesti žaludku pálení žáhy nevolnost zvracení a gross GI bleeding. Although minor upper GI symptoms such as dyspepsia are common a can occur anytime during therapy physicians should remain alert for signs of ulceration a bleeding even in the absence of previous GI symptoms. Physicians should inform patients about the signs a symptoms of GI side effects a what steps to take if they occur.

Rizikové faktory pro krvácení do GI ulcerace a perforace

Pacienti s předchozí anamnézou peptického onemocnění vředů a/nebo krvácením GI, kteří používali NSAID, měli více než desetinásobné zvýšené riziko rozvoje krvácení GI ve srovnání s pacienty bez těchto rizikových faktorů. Mezi další faktory, které zvyšují riziko krvácení GI u pacientů léčených NSAID, patří delší doba trvání NSAID terapie; Současné použití perorálních kortikosteroidů Aspirin Antikoagulanty nebo selektivní serotonin zpětný vychytávání inhibitory (SSRIS); kouření; užívání alkoholu; starší věk; a špatný obecný zdravotní stav. Většina ponorkových zpráv o fatálních událostech GI se vyskytla u starších nebo oslabených pacientů. Kromě toho pacienti s pokročilým onemocněním jater a/nebo koagulopatií jsou vystaveni zvýšenému riziku krvácení GI.

Strategie pro minimalizaci rizik GI u pacientů ošetřených NSAID:

• Použijte nejnižší efektivní dávkování po nejkratší možnou dobu.
• Vyvarujte se podávání více než jednoho NSAID najednou.
• Vyvarujte se používání u pacientů s vyšším rizikem, pokud se neočekává, že přínosy převáží zvýšené riziko krvácení. U takových vysoce rizikových pacientů i pro pacienty s aktivním krvácením GI zvažte alternativní terapie jiné než Synalgos-DC.
• Zůstaňte v pohotovosti pro příznaky a příznaky ulcerace GI a krvácení během terapie NSAID.
• Pokud je podezření na vážnou závažnou příhodu GI, okamžitě zahájí hodnocení a léčbu a přeruší synalgos-DC, dokud nebude vyloučena vážná událost GI.
• Při nastavení souběžného používání nízkodávkové aspirinu pro srdeční profylaxe monitorujte pacienty těsněji pro důkaz krvácení GI [viz viz Lékové interakce ].

Zvýšené riziko záchvatů u pacientů s poruchami záchvatu

Dihydrokodein v Synalgos-DC může zvýšit frekvenci záchvatů u pacientů s poruchami záchvatů a může zvýšit riziko záchvatů, které se vyskytují v jiných klinických prostředích spojených se záchvaty. Pravidelně hodnotí pacienty s anamnézou poruch záchvatů pro zhoršenou kontrolu záchvatů během terapie Synalgos-DC.

Odnětí

Synalgos-DC u pacienta fyzicky závislého na opioidech náhle nepřerušujte. Při přerušení synalgos-DC u fyzicky závislého pacienta postupně zužuje dávku. Rychlé zúžení synalgos-DC u pacienta fyzicky závislého na opioidech může vést k abstinenčnímu syndromu a návratu bolesti [viz viz Dávkování a podávání Zneužívání a závislost drog ].

Navíc se vyhněte použití smíšeného agonisty/antagonisty (např. Pentazocinu nalbuphinu a butorfanolu) nebo částečného agonisty (např. Buprenorfin) u pacientů, kteří dostávají plnou opioidní agonista analgetikum včetně synalgos-DC. U těchto pacientů může smíšený agonista/antagonista a analgetika částečné agonisty snížit analgetický účinek a/nebo vyvolávat abstinenční příznaky.

Fetální toxicita

Předčasné uzavření plodu ductus

Arteriosus se vyhýbají používání NSAID, včetně Synalgos-DC u těhotných žen při asi 30 týdnech těhotenství a později. NSAID včetně synalgos-DC zvyšují riziko předčasného uzavření fetálního ductus arteriosus v přibližně tomto gestačním věku.

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Použití NSAID včetně Synalgos-DC při asi 20 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství může způsobit dysfunkci ledvin plodu vedoucí k oligohydramniosům a v některých případech novorozenecké poškození ledvin. Tyto nepříznivé výsledky jsou pozorovány v průměru po dnech až týdnech léčby, ačkoli oligohydramnios byla hlášena zřídka již 48 hodin po zahájení NSAID. Oligohydramnios je často, ale ne vždy reverzibilní při přerušení léčby. Komplikace prodloužených oligohydramnios mohou například zahrnovat kontraktury končetin a zpožděné zrání plic. V některých postmarketingových případech zhoršených novorozeneckých renálních funkcí byly vyžadovány invazivní postupy, jako je transfúze výměny nebo dialýza.

Je-li nutná léčba NSAID mezi asi 20 týdny a 30 týdnů, omezuje Synalgos-DC použití nejnižší efektivní dávky a nejkratší možné doby. Zvažte ultrazvukové monitorování amniotorické tekutiny, pokud léčba synalgos-DC přesahuje 48 hodin. Ukončete Synalgos-DC, pokud se objeví oligohydramnios a sledujte podle klinické praxe [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Rizika řízení a provozních strojů

Synalgos-DC may impair the mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Synalgos-DC a know how they will react to the medication.

Koagulační abnormality a krvácení rizika

I nízké dávky aspirinu mohou inhibovat funkci destiček, což vede ke zvýšení doby krvácení. To může nepříznivě ovlivnit pacienty s zděděnou (tj. Hemofilií) nebo získanými (tj. Onemocnění jater nebo vitamin K nedostatek) Poruchy krvácení. Aspirin je kontraindikován u pacientů s hemofilií.

Aspirin podávaný předoperačně může prodloužit dobu krvácení.

Pacienti, kteří konzumují tři nebo více alkoholických nápojů každý den, by měli být porazeni o krvácejících rizicích spojených s chronickým těžkým alkoholem při užívání aspirinu.

Reyeův syndrom

Aspirin by se neměl používat u dětí nebo teenagerů pro virové infekce s horečkou nebo bez horečky kvůli riziku syndromu Reye se souběžným použitím aspirinu u určitých virových onemocnění.

Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty)

Léčivo reakce s Eosinofilie a Systemic Symptoms (DRESS) has been reported in patients taking NSAIDs such as Synalgos-DC. Some of these events have been fatal or life-threatening. DRESS typically although not exclusively presents with fever rash lymphadenopathy a/or facial swelling. Other clinical manifestations may include hepatitis nephritis hematological abnormalities myocarditis or myositis. Sometimes symptoms of DRESS may resemble an acute viral infection. Eosinofilie is often present. Because this disorder is variable in its presentation other organ systems not noted here may be involved. It is important to note that early manifestations of hypersensitivity such as fever or lymphadenopathy may be present even though rash is not evident. If such signs or symptoms are present discontinue Synalgos-DC a evaluate the patient immediately.

Alergie

Aspirin je kontraindikován u pacientů se známým alergie na nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky (NSAID) a u pacientů se syndromem astmatické rýmy a nosní polypy. Aspirin může způsobit závažný angioedém nebo bronchospasmus (astma).

Renální toxicita a hyperkalémie

Toxicita ledvin

Dlouhodobé podávání NSAID vedlo k renální papilární nekróze a dalšímu poškození ledvin.

Toxicita ledvin byla také pozorována u pacientů, u nichž mají renální prostaglandiny kompenzační roli při udržování renální perfuze. U těchto pacientů může podávání NSAID způsobit snížení tvorby prostaglandinu v závislosti na dávce a sekundárně v průtoku krve ledviny, který může vyvolat zjevnou dekompenzaci ledvin. Pacienti s největším rizikem této reakce jsou pacienti se zhoršenou dehydratací renálních funkcí hypovolémie selhání srdce dysfunkce jater, kteří užívají diuretiku a ACE inhibitory nebo Arbs a starší. Po přerušení terapie NSAID bylo obvykle následováno zotavením do stavu předúpravy.

Z kontrolovaných klinických studií týkajících se používání Synalgos-DC u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin nejsou k dispozici žádné informace týkající se používání Synalgos-DC. Renální účinky synalgos-DC mohou urychlit progresi renální dysfunkce u pacientů s již existujícím onemocněním ledvin.

Správný stav objemu u dehydratovaných nebo hypovolemických pacientů před zahájením synalgos-DC. Monitorujte funkci ledvin u pacientů s dehydratací nebo hypovolémií srdečního selhání ledviny nebo jaterního poškození během používání Synalgos-DC [viz viz Lékové interakce ]. Avoid the use of Synalgos-DC in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Synalgos-DC is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Hyperkalémie

Zvýšení koncentrace draslíku v séru včetně hyperkalémie bylo hlášeno při použití NSAID i u některých pacientů bez poškození ledvin. U pacientů s normální funkcí ledvin byly tyto účinky přičítány stavu hyporeninemicky hypoaldosteronismu.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Skladování a likvidace

Vzhledem k rizikům spojeným s zneužíváním a zneužíváním při požití radí pacientům, aby si bezpečně ukládali synalgos-DC mimo dohled a dosah dětí a na místě, které ostatní nebyly přístupné ostatními, včetně návštěvníků domu. Informujte pacienty, že ponechání nezajištěných Synalgos-DC může představovat smrtelné riziko pro ostatní v domácnosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Zneužívání a závislost drog ].

Poraďte se pacientům a pečovatelům, že pokud již nejsou potřeba léky, měly by být rychle zlikvidovány. Informujte pacienty, že možnosti zpětného odběru medicíny jsou preferovaným způsobem, jak bezpečně zlikvidovat většinu typů nepotřebných léků. Pokud nejsou k dispozici žádné programy nebo sběratelé zaregistrovaní DEA, instruovali pacienty, aby se likvidovali Synalgos-DC po těchto čtyřech krocích:

• Smíchejte Synalgos-DC (nerušujte) s nepoživatelnou látkou, jako je vrh nečistoty nebo použité kávové prostory;
• Umístěte směs do nádoby, jako je utěsněný plastový sáček;
• Házejte kontejner do koše pro domácnost;
• Odstraňte všechny osobní údaje na štítu na předpis prázdné láhve. Informujte pacienty, že mohou navštívit www.fda.gov/drugdisposal pro další informace o likvidaci nevyužitých léků.

Zneužívání a zneužívání závislosti

Informujte pacienty, že používání Synalgos-DC, i když je přijato podle doporučení VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Instruct patients not to share Synalgos-DC with others a to take steps to protect Synalgos-DC from theft or misuse.

Život ohrožující respirační deprese

Informujte pacienty o riziku život ohrožující respirační deprese, včetně informací, že riziko je největší při spuštění Synalgos-DC nebo při zvýšení dávky a že k tomu může dojít i při doporučených dávkách.

Vzdělávejte pacienty a pečovatele o tom, jak rozpoznat respirační depresi a zdůraznit důležitost volání 911 nebo okamžitě získat pohotovostní lékařskou pomoc v případě známého nebo podezření na předávkování [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Náhodné požití

Informujte pacienty, že náhodné požití, zejména děti, může mít za následek dýchací depresi nebo smrt [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Interakce s benzodiazepiny a dalšími depresivními látkami CNS

Informujte pacienty a pečovatele, že potenciálně fatální aditivní účinky se mohou vyskytnout, pokud se Synalgos-DC použije s benzodiazepiny nebo jinými depresivními prostředky CNS včetně alkoholu a nepoužívat je souběžně, pokud není pod dohledem poskytovatele zdravotní péče [viz viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce ].

Přístup pacientů k naloxonu pro nouzové léčby předávkování opioidy

Diskutujte s pacientem a pečovatelem dostupnost naloxonu pro nouzové léčby předávkování opioidy při iniciaci a obnově léčby synalgos-DC. Informujte pacienty a pečovatele o různých způsobech získání naloxonu, jak to umožňuje individuální státní vydávání a předepisování požadavků nebo pokynů (např. Na předpis přímo od lékárníka nebo jako součást komunitního programu) [viz viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vzdělávejte pacienty a pečovatele o tom, jak rozpoznat příznaky a příznaky předávkování.

Vysvětlete pacientům a pečovatelům, že účinky naloxonu jsou dočasné a že musí zavolat 911 nebo získat pohotovostní lékařskou pomoc hned ve všech případech známého nebo podezřelého předávkování opioidy, i když je podáván naloxon [viz předávkování (10)].

Pokud je předepsán naloxon, poraďte se také pacientům a pečovatelům:

• Jak zacházet s naloxonem v případě předávkování opioidem
• Řeknout rodině a přátelům o jejich naloxonu a udržet jej na místě, kde k němu má rodina a přátelé v případě nouze
• Přečíst informace o pacientovi (nebo jiném vzdělávacím materiálu), které přicházejí s jejich naloxonem. Zdůrazněte důležitost toho předtím, než dojde k nouzi opioidů, aby pacient a pečovatel věděli, co dělat.

Ultra-rapidní metabolismus dihydrokodeinu a dalších rizikových faktorů pro život ohrožující respirační depresi u dětí

Poraďte pečovatelům, že Synalgos-DC je kontraindikována u všech dětí mladších 12 let a u dětí mladších 18 let po tonzilektomii a/nebo adenoidektomii. Poraďte se pečovatelům dětí ve věku 12 až 18 let, které obdrží Synalgos-DC, aby sledovali známky respirační deprese [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hyperalgezie a alodynie

Informujte pacienty a pečovatele, aby nezvyšovali dávkování opioidů, aniž by se nejprve poradili s lékařem. Poraďte pacientům, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zažijí příznaky hyperalgezie, včetně zhoršení bolesti, zvýšila citlivost na bolest nebo novou bolest [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky ].

Serotonův syndrom

Informujte pacienty, že opioidy by mohly způsobit vzácný, ale potenciálně život ohrožující stav zvaný serotoninový syndrom vyplývající ze současného podávání serotonergních léků. Varujte pacienty před příznaky syndromu serotoninu a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se vyvinou příznaky. Poskytněte pacientům, aby informovali své poskytovatele zdravotní péče, pokud berou nebo plánují užívat serotonergní léky [viz Lékové interakce ].

Maoi interakce

Informujte pacienty, aby neužívali synalgos-DC při užívání jakýchkoli léků, které inhibují monoamin oxidázu. Pacienti by neměli začít maois při užívání synalgos-dc [viz Lékové interakce ].

Důležité pokyny pro správu

Instrujte pacienty, jak správně užívat synalgos-DC.

Spravujte Synalgos-DC s jídlem nebo plnou sklenicí vody, abyste minimalizovali gi nouzi [viz Dávkování a podávání ].

Důležité pokyny pro přerušení

Aby se zabránilo rozvoji abstinenčních symptomů, přikazují pacientům, aby nepřerušili SynalgosâDC, aniž by nejprve diskutovali o plánu zužujícího se s lékařem [viz viz Dávkování a podávání ]

Řízení nebo provozování těžkých strojů

Informujte pacienty, že Synalgos-DC může narušit schopnost provádět potenciálně nebezpečné činnosti, jako je řízení automobilu nebo provozování těžkého stroje. Doporučujte pacientům, aby takové úkoly neprovedli, dokud neví, jak budou na léky reagovat [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

cestování zdarma

Zácpa

Poraďte pacientům o potenciálu pro těžkou zácpu včetně pokynů pro správu a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz Nežádoucí účinky ].

Nedostatečnost nadledvin

Informujte pacienty, že opioidy by mohly způsobit nedostatečnost nadledvinek potenciálně život ohrožující stav. Naledninová nedostatečnost může být příznakem nespecifických příznaků a příznaků, jako je zvracení nevolnosti, únava anorexie Slabost závratě a nízký krevní tlak. Poraďte pacientům, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zažijí souhvězdí těchto příznaků [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hypotenze

Informujte pacienty, že synalgos-DC může způsobit ortostatickou hypotenzi a synkopu. Pokyn pacientům, jak rozpoznat příznaky nízkého krevního tlaku a jak snížit riziko vážných důsledků, by měla dojít k hypotenzi (např. Sedět nebo si lehnout pečlivě zvednout z pozici nebo lhát) [Viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Anafylaxe

Informujte pacienty, že anafylaxe byla hlášena s přísadami obsaženými v Synalgos-DC. Radit pacientům, jak rozpoznat takovou reakci a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz Kontraindikace Nežádoucí účinky ].

Vážné kožní reakce včetně oblékání

Poraďte pacientům, aby okamžitě přestali brát Synalgos-DC, pokud vyvinou jakýkoli typ vyrážky nebo horečky a co nejdříve kontaktují svého poskytovatele zdravotní péče [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Alergie na aspirin

Pacienti by měli být informováni o tom, že Synalgos-DC obsahuje aspirin a neměli by být užívány pacienty s alergií na aspirin nebo NSAID.

Těhotenství

Syndrom odběru novorozeneckého opioidu

Informujte pacienty o reprodukčním potenciálu, že použití synalgos-DC po delší dobu během těhotenství může vést k syndromu stažení opioidů novorozeneckých opioidů, který může být život ohrožující, pokud není uznán a léčen [viz viz [viz [viz [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].

Toxicita embryo-fetální

Informujte pacienty o reprodukčním potenciálu, že Synalgos-DC může způsobit poškození plodu a informovat poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství [Viz Použití v konkrétních populacích ]. Inform pregnant women to avoid use of aspirin a other NSAIDs starting at 30 weeks gestation because of the risk of the premature closing of the fetal ductus arteriosus. If treatment with Synalgos-DC is needed for a pregnant woman between about 20 to 30 weeks gestation advise her that she may need to be monitored for oligohydramnios if treatment continues for longer than 48 hours [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Poraďte se ženám, že kojení se nedoporučuje během léčby se Synalgos-DC [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Informujte pacienty, že používání opioidů po delší dobu mohou způsobit sníženou plodnost. Není známo, zda jsou tyto účinky na plodnost reverzibilní [viz Nežádoucí účinky ]. Advise females of reproductive potential who desire pregnancy that NSAIDs including Synalgos-DC may be associated with a reversible delay in ovulation [see Použití v konkrétních populacích ].

Riziko krvácení

Informujte pacienty o příznacích a příznacích krvácení. Řekněte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud je předepsán jakýkoli lék, který může zvýšit riziko krvácení.

Poradenství pacientům, kteří denně konzumují tři nebo více alkoholických nápojů o krvácejících rizicích spojených s chronickým těžkým alkoholem při užívání aspirinu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vyvarujte se souběžného použití NSAID

Informujte pacienty, že souběžné použití synalgos-DC s NSAID nebo jinými salicyláty (např. Diflunisal salsalate) se nedoporučuje kvůli zvýšenému riziku gastrointestinální toxicity a malé nebo žádné zvýšení účinnosti [viz viz [viz zvýšení účinnosti [viz viz zvýšení účinnosti [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds fever or insomnia.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Dlouhodobé studie u zvířat k vyhodnocení karcinogenního potenciálu kombinace aspirinu kofeinu a dihydrokodeinu nebo samotného dihydrokodeinu nebyly provedeny.

Podávání aspirinu po dobu 68 týdnů na 0,5 procenta ve zdroji potkanů ​​nebylo karcinogenní.

Ve dvouleté studii u potkanů ​​Sprague-Dawley kofein (jako kofeinová báze) podávaná v pitné vodě nebyla u samců potkanů ​​karcinogenní v dávkách až 102 mg/kg v dávkách 360 mg na mg/mg). V 18měsíční studii u myší C57BL/6 nebyl žádný důkaz tumorigenicity při stravovacích dávkách až do 55 mg/kg (NULL,7násobek denní dávky 360 mg kofeinu na mg/m²).

Mutageneze

Kombinace aspirinu kofeinu a dihydrokodeinu nebo samotného dihydrokodeinu nebyla hodnocena na mutagenitu.

Aspirin není mutagenní v testu Ames Salmonella; Aspirin však indukoval aberace chromozomů v kultivovaných lidských fibroblastech.

Kofein (jako kofeinová báze) zvýšila sesterskou výměnu chromatid (SCE) SCE/buněk metafázy (závislá na době expozice) v analýze metafázy myší in vivo. Kofein také zesílil genotoxicitu známých mutagenů a zvýšil tvorbu mikronuklei (5krát) u myší s deficitem folátu. Kofein však nezvyšoval chromozomální aberace u testů vaječníku čínského křečka (CHO) a testů lidského lymfocytů a nebyl mutagenní v in vitro CHO/hypoxanthinové guanin fosforibosyltransferáz (HGPRT), s výjimkou cytotoxických koncentrací. Kromě toho kofein nebyl klastogenní v testu in vivo myší mikronukleus. Kofein byl negativní v testu bakteriální reverzní mutace in vitro (test Ames).

Poškození plodnosti

Studie na zvířatech pro vyhodnocení účinků kombinace aspirinu kofeinu a dihydrokodeinu nebo dihydrokodeinu samotného na plodnost nebyly provedeny.

Ukázalo se, že aspirin inhibuje ovulaci u potkanů.

Kofein (jako kofeinová báze) podávaný mužským potkanům při 50 mg/kg/den subkutánně (NULL,7násobek denní dávky 360 mg kofeinu na bázi mg/m²) po dobu 4 dnů před pářením u neošetřených žen za kromě způsobující embryotoxicity. Kromě toho byla dlouhodobá expozice vysokým perorálním dávkám kofeinu (3 g po 7 týdnech) toxické pro krysy, jak se projevilo degenerací spermatogenních buněk.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Použití opioidních analgetik po delší dobu během těhotenství může způsobit syndrom odběru novorozeneckého opioidu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Use of NSAIDs including aspirin can cause premature closure of the fetal ductus arteriosus a fetal renal dysfunction leading to oligohydramnios a in some cases neonatal renal impairment. Because of these risks limit dose a duration of SYNALGOSDC use between about 20 a 30 weeks of gestation a avoid SYNALGOS­DC use at about 30 weeks of gestation a later in pregnancy (see Klinické úvahy Data ).

Předčasné uzavření plodu ductus Arteriosus

Použití NSAID včetně aspirinu při asi 30 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství zvyšuje riziko předčasného uzavření fetálního ductus arteriosus.

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Použití NSAID přibližně 20 týdnů těhotenství nebo později v těhotenství bylo spojeno s případy fetální ledvinové dysfunkce vedoucí k oligohydramnios a v některých případech novorozenecké renální poškození.

Data from observational studies regarding other potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. Based on animal data prostaglains have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation a decidualization. In animal studies administration of prostaglain synthesis inhibitors such as aspirin resulted in increased pre-a post-implantation loss. Prostaglains also have been shown to have an important role in fetal kidney development. In published animal studies prostaglain synthesis inhibitors have been reported to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají riziko na pozadí vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Použití opioidních analgetik po delší dobu během těhotenství u lékařských nebo nelékařských účelů může vést k fyzické závislosti u syndromu stažení novorozeneckých a novorozeneckých opioidů krátce po narození.

Syndrom stažení novorozeneckého opioidu představuje jako podrážděnost hyperaktivita a abnormální vzor spánku Vysoký výkřik zvracení Cry Tremor zvracení a selhání přibývání na váze. Doba trvání nástupu a závažnost syndromu stahování opioidů novorozence se liší v závislosti na specifickém opioidu používaném trvání načasování používání a množství posledního užívání matek a míry eliminace léčiva novorozencem. Sledujte novorozence příznaků syndromu stažení novorozenců a podle toho spravujte [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Předčasné uzavření plodu ductus Arteriosus

Vyvarujte se používání NSAID u žen asi 30 týdnů těhotenství a později v těhotenství, protože NSAID včetně Synalgos-DC mohou způsobit předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus (viz viz Data ).

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Je -li NSAID nezbytný při asi 20 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství, omezí použití na nejnižší efektivní možnou dávku a nejkratší možné dobu. Pokud léčba synalgos-DC přesahuje 48 hodin, zvažte monitorování ultrazvukem pro oligohydramnios. Pokud se vyskytne oligohydramnios, přestane synalgos-dc a sledujte podle klinické praxe (viz viz Data ).

Práce nebo doručení

Opioidy procházejí placentou a mohou produkovat respirační depresi a psychofyziologické účinky u novorozenců. Antagonista opioidů, jako je naloxon, musí být k dispozici pro zvrácení opioidní indukované respirační deprese u novorozence. Synalgos-DC se nedoporučuje pro použití u těhotných žen během nebo bezprostředně před porodem, když jsou vhodnější jiné analgetické techniky. Opioidní analgetika včetně synalgos-DC může prodloužit pracovní sílu prostřednictvím akcí, které dočasně zmenšují dobu trvání pevnosti a frekvence kontrakcí dělohy. Tento účinek však není konzistentní a může být kompenzován zvýšenou mírou dilatace děložního čípku, která má tendenci zkrátit práci. Monitorují novorozence vystavené analgetice opioidů během porodu pro příznaky nadměrné sedace a respirační deprese.

Aspirinu by se mělo zabránit jeden týden před a během porodu a porodu, protože to může vést k nadměrné ztrátě krve při porodu. Byly hlášeny prodloužené těhotenství a prodloužená práce v důsledku inhibice prostaglandinu.

Data

Lidská data

Předčasné uzavření plodu ductus Arteriosus

Publikovaná literatura uvádí, že použití NSAIDS asi 30 týdnů těhotenství a později v těhotenství může způsobit předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus.

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Publikované studie a zprávy o postmarketingu popisují použití mateřského NSAID přibližně při asi 20 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství spojené s fetální ledvinovou dysfunkcí vedoucí k oligohydramnios a v některých případech novorozenecké poškození ledvin. Tyto nepříznivé výsledky jsou pozorovány v průměru po dnech až týdnech léčby, ačkoli oligohydramnios byla hlášena zřídka již 48 hodin po zahájení NSAID. V mnoha případech, ale ne veškerý snížení amniotické tekutiny, bylo přechodné a reverzibilní s zastavením léčiva. Došlo k omezenému počtu kazuistik o užívání matek NSAID a novorozenecké dysfunkci ledvin bez oligohydramniosů, z nichž některé byly nevratné. Některé případy novorozenecké dysfunkce ledvin vyžadovaly léčbu invazivními postupy, jako je transfúze nebo dialýza.

Metologická omezení těchto postmarketních studií a zpráv zahrnují nedostatek kontrolní skupiny; omezené informace týkající se trvání dávky a načasování expozice léčiva; a souběžné použití jiných léků. Tato omezení vylučují stanovení spolehlivého odhadu rizika nepříznivých fetálních a novorozeneckých výsledků s užíváním NSAID matek. Protože zveřejněné údaje o bezpečnosti o novorozeneckých výsledcích zahrnovaly většinou předčasně narozené kojence, je nejistá zobecnění určitých hlášených rizik pro plnohodnotné dítě vystavené NSAID.

Údaje o zvířatech

Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s kombinací aspirin kofeinu a tobolek dihydrokodeinu nebo samotným dihydrokodeinem.

Ve studiích prováděných u dospělých zvířat kofein (jako kofeinová báze) podávaná těhotným myším jako trvalý uvolňovací pelety při 50 mg/kg (NULL,7násobek lidské denní dávky 360 mg kofeinu na mg/m²) v období organogeneze způsobily nízký výskyt paluby a exsence v plodu.

Laktace

Shrnutí rizika

Synalgos-DC is not recommended for use in nursing women.

Dihydrokodein a jeho aktivní metabolit dihydromorfin jsou přítomny v lidském mléce. Existují publikované studie a případy, které hlásily nadměrnou depresi a smrt sedace u kojenců vystavených kodeinu prostřednictvím mateřského mléka. Ženy, které jsou ultra-rapidními metabolizátory kodeinu, dosahují vyšší než očekávané hladiny morfinu v séru, což potenciálně vede k vyšší hladině morfinu v mateřském mléce, které mohou být nebezpečné u jejich kojených kojenců; Očekává se, že k tomu dojde také u dihydrokodeinu. U žen s normálním metabolismem dihydrokodeinu (normální aktivita CYP2D6) je množství dihydrokodeinu vylučovaného do lidského mléka nízké a závislé na dávce.

Neexistují žádné informace o účincích dihydrokodeinu na produkci mléka. Kvůli potenciálu vážných nežádoucích účinků, včetně nadměrné sedace respirační deprese a smrti u kojeného kojence, radí pacientům, že kojení se nedoporučuje během léčby synalgos-dc [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Aspirin a kofein jsou také vylučovány v mateřském mléce v malém množství. Nepříznivé účinky na funkci destiček u kojeneckého dítěte vystaveného aspirinu v mateřském mléce mohou být potenciálním rizikem. Použití vysokých dávek aspirinu může vést k abnormalitám destiček a krvácení u kojenců.

Ošetřovatelské ženy se doporučuje proti použití aspirinu kvůli možnému rozvoji Reyeho syndromu u svých dětí. Riziko syndromu Reyeho způsobeného salicylátem v mateřském mléce není známo [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků včetně nadměrné sedace a respirační deprese vyrábí abnormality destiček krvácení a možnosti Reyeho syndromu u kojeného kojeneckého poradenství, že kojení se nedoporučuje během léčby se sypalgos-DC.

Klinické úvahy

Pokud jsou kojenci vystaveni synalgos-dc prostřednictvím mateřského mléka, měly by být monitorovány na nadměrnou sedaci a depresi dýchacích cest. U kojených kojenců se mohou objevit příznaky od kojení, když je zastaveno podávání opioidního analgetiku matek nebo při zastavení kojení.

Aspirin a kofein jsou také vylučovány v mateřském mléce v malém množství. Nepříznivé účinky na funkci destiček u kojeneckého dítěte vystaveného aspirinu v mateřském mléce mohou být potenciálním rizikem.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Použití opioidů po delší dobu může způsobit sníženou plodnost u žen a mužů reprodukčního potenciálu. Není známo, zda jsou tyto účinky na plodnost reverzibilní [viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie ] Neklinická toxikologie ].

Ženy

Na základě mechanismu účinku může použití NSAID zprostředkovaných prostaglandinem včetně aspirinu zpožďovat nebo zabránit prasknutí ovariálních folikulů, které bylo u některých žen spojeno s reverzibilní neplodností. Publikované studie na zvířatech ukázaly, že podávání inhibitorů syntézy prostaglandinu má potenciál narušit folikulární prasknutí zprostředkované prostaglandinem potřebnou pro ovulaci. Malé studie u žen léčených NSAID také prokázaly reverzibilní zpoždění při ovulaci. Zvažte stažení NSAID, včetně aspirinu u žen, které mají potíže s otěhotnění nebo které podstupují vyšetřování neplodnosti.

Dětské použití

Přípravy obsahující aspirin by měly být udržovány mimo dosah dětí. Reyeův syndrom je vzácný stav, který ovlivňuje mozek a játra a je nejčastěji pozorován u dětí podávaných aspirin během virového onemocnění. Bezpečnost a účinnost synalgos-DC u pediatrických pacientů mladších 12 let nebyla stanovena.

U dětí, které obdržely kodein, došlo k život ohrožujícímu respirační depresi a smrti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. In most of the reported cases these events followed tonsillectomy a/or adenoidectomy a many of the children had evidence of being ultra-rapid metabolizers of codeine (i.e. multiple copies of the gene for cytochrome P450 isoenzyme 2D6 or high morphine concentrations). Children with spánková apnoe may be particularly sensitive to the respiratory depressant effects of opioids. Because of the risk of life-threatening respiratory depression a death:

• Synalgos-DC is contraindicated for all children younger than 12 years of age [see Kontraindikace ].
• Synalgos-DC is contraindicated for post-operative management in pediatric patients younger than 18 years of age following tonsillectomy a/or adenoidectomy [see Kontraindikace ].
• Vyvarujte se použití synalgos-DC u adolescentů ve věku 12 až 18 let, kteří mají jiné rizikové faktory, které mohou zvýšit jejich citlivost na respirační depresivní účinky dihydrokodeinu, pokud výhody převažují o rizicích. Mezi rizikové faktory patří podmínky spojené s hypoventilací, jako je pooperační stav Obstruktivní spánek apnoe Obezita závažná plicní onemocnění Neuromuskulární onemocnění a souběžné použití jiných léků, které způsobují respirační depresi [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Geriatrické použití

Klinické studie Synalgos-DC nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a starší, aby se určily, zda starší subjekty reagují odlišně od mladších subjektů.

Starší pacienti (ve věku 65 let a starší) mohou mít zvýšenou citlivost na dihydrokodein. Obecně používejte opatrnost při výběru dávky pro staršího pacienta obvykle začínajícího na spodním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné lékové terapie.

Respirační deprese je hlavním rizikem u starších pacientů léčených opioidy a vyskytl se po podávání velkých počátečních dávek pacientům, kteří nebyli tolerantními opioidy nebo když byly opioidy podávány s jinými látkami, které depresivní dýchání. Titrujte dávkování synalgos-dc pomalu u geriatrických pacientů a často přehodnocují pacienta na známky centrálního nervového systému a respirační deprese [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Je známo, že složka tohoto léčiva je v podstatě vylučována ledvinami a riziko nežádoucích účinků na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Vzhledem k tomu, že starší pacienti mají větší pravděpodobnost, že by se při výběru dávky snížila léčba renální funkce a může být užitečné pravidelně hodnotit renální funkci.

Starší pacienti ve srovnání s mladšími pacienty jsou vystaveny většímu riziku vážných kardiovaskulárních gastrointestinálních a/nebo ledvičních nežádoucích účinků spojených s NSAID. Pokud očekávaný přínos pro staršího pacienta převáží nad těmito potenciálními riziky, že by se výběr dávky měl začít na dolním konci dávkovacího rozsahu a pravidelně vyhodnotit pacienty na nepříznivé účinky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poškození jater

Synalgos-DC contains aspirin which should be avoided in patients with severe hepatic impairment.

U pacientů s jaterním poškozením nebyly provedeny žádné formální studie, takže farmakokinetika dihydrokodeinu v této populaci pacientů není známa. Začněte tyto pacienty opatrně nižšími dávkami synalgos-DC nebo delšími dávkovými intervaly a pomalu titrují při pečlivém sledování vedlejších účinků. U pacientů se závažným jaterním onemocněním se řídí účinky terapie s testy sériových jater.

Poškození ledvin

Synalgos-DC contains aspirin which should be avoided in patients with severe renal failure (glomerular filtration rate less than 10 mL/minute).

Farmakokinetika dihydrokodeinu může být změněna u pacientů s selháním ledvin. Clearance může být snížena a metabolity se mohou hromadit na mnohem vyšší plazmatické hladiny u pacientů s selháním ledvin ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. Začněte tyto pacienty opatrně nižšími dávkami synalgos-DC nebo delšími dávkovými intervaly a pomalu titrují při pečlivém sledování vedlejších účinků. U pacientů s onemocněním ledvin následuje účinky terapie testy sériových renálních funkcí.

Předávkovat Information for Synalgos DC

Klinická prezentace

Vážné předávkování se synalgos-DC je charakterizováno příznaky a příznaky předávkování opioidy a salicylátem.

Akutní předávkování s dihydrokodeinem se může projevit respirační depresí SOMNOLENCE postupující k hlouposti nebo komeckém svalovém svalovém svalovém svalovém svalovém svalovém svalu nachlazení a dusnou kůži a v některých případech plicní otoky Bradycardia Hypotenze Hypoglykémie Částečné nebo úplné obstrukci dýchacích atypických chrápání a smrti. V situacích předávkování lze vidět s hypoxií výraznou mydriózou než miózou [viz viz Klinická farmakologie ].

V plazmatických koncentracích se blíží 200 mcg/ml. Plazmatické koncentrace aspirinu nad 300 mcg/ml jsou toxické. Těžké toxické účinky jsou spojeny s hladinami nad 400 mcg/ml. Jedna smrtelná dávka aspirinu u dospělých není známa s jistotou, ale lze očekávat smrt při 30 g. U skutečného nebo podezření na předávkování by mělo být okamžitě kontaktováno středisko pro kontrolu jedu.

Při akutním předávkování salicylátu se mohou narušit těžké kyselé základny a poruchy elektrolytu a jsou komplikovány hypertermií a dehydratací a kómatem. Respirační alkalóza se vyskytuje brzy, zatímco je přítomna hyperventilace, ale rychle následuje metabolická acidóza. Vážné příznaky, jako je deprese koma a respirační selhání, rychle postupují.

Salicylismus (chronická salicylátová toxicita) může být zaznamenána symptomy, jako je potíže s tinnitus závratě, slyšení nevolnosti zvracení průjmu a mentální zmatek. Závažnější salicylismus může vést k respirační alkalóze.

Léčba předávkování

V případě předávkování priority jsou obnovení patentu a chráněné dýchací cesty a instituce asistovaného nebo kontrolovaného ventilace v případě potřeby. Při léčbě oběhového šoku a plicního edému používají další podpůrná opatření (včetně kyslíku a vasopresorů). Srdeční zástava nebo arytmie budou vyžadovat pokročilá opatření na podporu života. Důležité je také zpracování poruch kyseliny a poruch elektrolytů. Vzhledem k obavám o stav kyseliny toxicity salicylátu by mělo být úzce sledováno s stanovením sériového krevního plynu a sérového pH.

Antagonisté opioidů, jako je naloxon, jsou specifické antidoty k respirační depresi v důsledku předávkování opioidy. Pro klinicky významnou respirační nebo oběhovou depresi sekundární k předávkování dihydrokodeinem podává opioidní antagonista.

Protože se očekává, že doba reverzů opioidů bude kratší než doba účinku dihydrokodeinu v Synalgos-DC pečlivě monitorovat pacienta, dokud nebude spolehlivě obnoveno spontánní dýchání. Pokud je reakce na opioidní antagonisty suboptimální nebo pouze krátká v přírodě, spravujte dalšího antagonisty podle pokynů na předepisování informací o produktu.

U jednotlivce fyzicky závislé na podávání opioidů doporučené obvyklé dávky antagonisty vyvolá akutní abstinenční syndrom. Závažnost zkušených příznaků bude záviset na stupni fyzické závislosti a dávce podávané antagonisty. Pokud je učiněno rozhodnutí o léčbě vážné respirační deprese při fyzicky závislém podávání pacienta antagonisty, by mělo být zahájeno péčí a titrací s menšími než obvyklými dávkami antagonisty.

V závažných případech hypertermie a hypovolémie předávkování salicylátem jsou hlavními bezprostředními hrozbami pro život. Děti by měly být houpeny vlažnou vodou. Náhradní tekutina by měla být podávána intravenózně a rozšířena o korekci acidózy. Plazmatické elektrolyty a pH by měly být monitorovány, aby se podpořila alkalická diuréza salicylátu, pokud je funkce ledvin normální. K řízení hypoglykémie může být vyžadována infuze glukózy. Při závažnější akutní toxicitě může dojít k respirační alkalóze.

Hemodialýza a peritoneální dialýza lze provést za účelem snížení obsahu těla aspirinu. U pacientů s renální nedostatečností nebo v případě, že se obvykle vyžaduje dialýza intoxikace salicylátu ohrožující život. Výměnná transfúze může být indikována u kojenců a malých dětí.

V případě skutečného nebo podezření na předávkování by mělo být konzultováno středisko jedu pro léčbu salicylismu.

Kontraindikace for Synalgos DC

Synalgos-DC is contraindicated for:

• Všechny děti mladší než 12 let [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Pooperační řízení u dětí mladších 18 let po tonzilektomii a/nebo adenoidelektomii [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Synalgos-DC is also contraindicated in patients with:

• Významná respirační deprese [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Akutní nebo těžká bronchiální astma v nemonitorovaném prostředí nebo v nepřítomnosti resuscitativního vybavení [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Souběžné použití inhibitorů monoamin oxidázy (MAOI) nebo použití MAOI za posledních 14 dní â VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce ]
• Známá nebo podezřelá gastrointestinální obstrukce včetně paralytického ileus [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypersenzitivita na kodein dihydrokodeinu nebo aspirinu nebo NSAID [viz Nežádoucí účinky ]
• Hemofilie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reyeův syndrom [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Známá alergie na nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Syndrom astmatické rýmy a nosních polypů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Klinická farmakologie for Synalgos DC

Mechanismus působení

Synalgos-DC contains dihydrocodeine a full opioid agonist aspirin a nonsteroidal anti-inflammatory drug a kofein a methylxanthine.

Dihydrokodein je opioidní agonista relativně selektivní pro • -opioidní receptor, ale s mnohem slabší afinitou než dihydromorfin. Bylo spekulováno, že analgetické vlastnosti dihydrokodeinu pocházejí z jeho přeměny na dihydromorfin, i když přesný mechanismus analgetického účinku zůstává neznámý.

Aspirin je nesteroidní protizánětlivé léčivo a neselektivní nevratný inhibitor cyklooxygenáz.

Kofein je stimulant methylxanthinu a CNS. Přesný mechanismus s ohledem na indikaci není jasný; Účinky kofeinu však mohou být způsobeny antagonismem adenosinových receptorů.

Farmakodynamika

Účinky na centrální nervový systém

Dihydrokodein produkuje respirační depresi přímým působením na mozkové stonky dýchacích center. Respirační deprese zahrnuje snížení citlivosti respiračních center mozkových kmenů na zvýšení napětí oxidu uhličitého a elektrické stimulaci.

Dihydrokodein způsobuje miózu i v naprosté tmě. Pozorované žáci jsou známkou předávkování opioidy, ale nejsou patognomonické (např. Pontinové léze hemoragických nebo ischemických původů mohou způsobit podobné nálezy). Značená mydriáza spíše než mióza může být pozorována v důsledku hypoxie v situacích předávkování.

Aspirin pracuje tím, že inhibuje produkci prostaglandinů v těle, včetně prostaglandinů zapojených do zánětu. Prostaglandiny způsobují pocity bolesti stimulací svalových kontrakcí a dilatací krevních cév v těle. V aspirinu CNS pracuje na hypothalamovém tepelném regulačním centru, aby se snížila horečka, ale mohou se zapojit jiné mechanismy.

Účinky na gastrointestinální trakt a další hladký sval

Dihydrokodein způsobuje snížení pohyblivosti spojené se zvýšením hladkého svalstva v handálu žaludku a duodenum. Trávení potravin v tenkém střevě je zpožděno a snižují se pohonné kontrakce. Propulzivní peristaltické vlny v tlustém střevě se snižují, zatímco tón může být zvýšen do bodu křeče, což má za následek zácpu. Další účinky vyvolané opioidy mohou zahrnovat snížení biliárních a pankreatických sekrecí spasmu svěrače Oddi a přechodné zvýšení v sérové ​​amyláze.

Aspirin může způsobit gastrointestinální poškození (léze vředů) prostřednictvím mechanismu, který dosud není zcela pochopen, ale může zahrnovat snížení eikosanoidní syntézy žaludeční sliznicí. Snížená produkce prostaglandinů může ohrozit obranu žaludeční sliznice a aktivitu látek zapojených do opravy tkání a hojení vředů.

Účinky na kardiovaskulární systém

Dihydrokodein produkuje periferní vazodilataci, která může vést k ortostatické hypotenzi nebo synkopě. Projevy uvolňování histaminu a/nebo periferní vazodilatace mohou zahrnovat pruritus propláchnutí červených očí pocení a/nebo ortostatické hypotenze.

Aspirin ovlivňuje agregaci destiček nevratně inhibicí prostaglandin cyklooxygenázy. Tento účinek trvá životnost destiček a zabraňuje tvorbě faktoru agregačního agregace destiček Tromboxane A2. Necetylované salicyláty tento enzym neinhibují a nemají žádný vliv na agregaci destiček. Při poněkud vyšších dávkách aspirin reverzibilně inhibuje tvorbu prostaglandinu 12 (prostacyklin), což je arteriální vazodilatátor a inhibuje agregaci destiček.

Účinky na endokrinní systém

Opioidy inhibují sekreci adrenokortikotropního hormonu (ACTH) kortizolu a luteinizujícího hormonu (LH) u lidí [viz viz Nežádoucí účinky ]. They also stimulate prolactin růstový hormon (GH) sekrece a sekrece pankreatu inzulínu a glukagonu.

Použití opioidů po delší dobu může ovlivnit hypothalamicko-hypofýza-gonadální osa vedoucí k nedostatku androgenů, která se může projevit jako nízké libido impotence erektilní dysfunkce amenorea nebo neplodnost. Příčinná role opioidů v klinickém syndromu hypogonadismu není známa, protože různé lékařské fyzické životní styl a psychologické stresory, které mohou ovlivnit hladiny gonadálních hormonů, nebyly ve studiích provedených dosud přiměřeně kontrolovány [viz viz viz dosud [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz Nežádoucí účinky ].

Vliv na imunitní systém

Ukázalo se, že opioidy mají řadu účinků na složky imunitního systému u modelů in vitro a zvířat. Klinický význam těchto zjištění není znám. Celkově se zdá, že účinky opioidů jsou mírně imunosupresivní.

Vztah koncentrace efektivity

Minimální efektivní analgetická koncentrace se bude mezi pacienty velmi lišit, zejména u pacientů, kteří byli dříve léčeni opioidními agonisty [viz Dávkování a podávání ]. The minimum effective analgesic concentration of dihydrocodeine for any individual patient may increase over time due to an increase in pain the development of a new pain syndrome a/or the development of analgesic tolerance [see Dávkování a podávání ].

Reakční vztahy s koncentrací a koncentrací

Existuje vztah mezi rostoucí koncentrací plazmy dihydrokodeinu a zvyšováním frekvence nežádoucích účinků opioidů souvisejících s dávkou, jako jsou zvracení nevolnosti CNS a respirační deprese. U pacientů s tolerantními opioidy může být situace změněna vývojem tolerance vůči nežádoucím účinkům souvisejícím s opioidy [viz [viz Dávkování a podávání ].

Farmakokinetika

Aspirin

Vstřebávání

Obecně je aspirin s okamžitým uvolňováním dobře a zcela absorbován z gastrointestinálního (GI) traktu. Po absorpčním aspirinu je hydrolyzován na kyselinu salicylové s hladinami plazmatické kyseliny salicylové maximální plazmy, která se vyskytuje během 1 až 2 hodin po dávkování. Rychlost absorpce z GI traktu závisí na dávkování přítomnosti nebo nepřítomnosti pH potravinového žaludku (přítomnost nebo nepřítomnost antacid nebo pufrovacích látek) a dalších fyziologických faktorech.

Rozdělení

Kyselina salicylová je široce distribuována do všech tkání a tekutin v těle, včetně mateřského mléka a fetálních tkání centrálního nervového systému (CNS). Nejvyšší koncentrace jsou nalezeny v jaterních jaterních renálních kůře a plicích. Vazba proteinu salicylátu je závislá na koncentraci, tj. Nelineární. Při nízkých koncentracích ( <100 micrograms/milliliter (•g/mL)) approximately 90 percent of plasma salicylate is bound to albumin while at higher concentrations (> 400 • G/ml) Je vázáno pouze asi 75 procent.

Odstranění

Metabolismus

Aspirin is rapidly hydrolyzed in the plasma to salicylic acid such that plasma levels of aspirin are essentially undetectable 1 to 2 hours after dosing. Salicylic acid is primarily conjugated in the liver to form salicyluric acid a phenolic glucuronide an acyl glucuronide a a number of minor metabolites. Salicylic acid has a plasma half-life of approximately 6 hours. Salicylate metabolism is saturable a total body clearance decreases at higher serum concentrations due to the limited ability of the liver to form both salicyluric acid a phenolic glucuronide. Following toxic doses (10 to 20 grams (g)) the plasma half-life may be increased to over 20 hours.

Vylučování

Eliminace kyseliny salicylové sleduje farmakokinetiku nulového řádu; (tj. rychlost eliminace léčiva je konstantní ve vztahu k plazmatické koncentraci). Vylučování renálního léčiva záleží na pH moči. Renální clearance je velmi rozšířena alkalickou moč, jak je produkována souběžným podáváním hydrogenuhličitanu sodného nebo citrátu draselného. Jak se pH moči stoupá nad 6,5 <5 percent to> 80 procent.

Po terapeutických dávkách se v moči vylučuje přibližně 10 procent jako kyselina salicylová 75 procent jako kyselina salicyl a 10 % fenolická a 5 procent acyl glukuronidů kyseliny salicylové.

Dihydrokodein

Metabolismus

CYP3A4 a CYP2D6 jsou zapojeny do metabolismu dihydrokodeinu. Dihydrokodein je hlavně metabolizován CYP2D6 na aktivní metabolitový dihydromorfin.

Kofein

Vstřebávání

Jako většina kofeinu xanthines se rychle absorbuje.

Rozdělení

Kofein is distributed in all body tissues a fluids including the CNS fetal tissues a breast milk.

Odstranění

Kofein is cleared rapidly through metabolism a excretion in the urine.

Metabolismus

Kofein is mainly metabolized by CYP1A2. Other enzymes including CYP2E1 CYP3A4 CYP2C8 a CYP2C9 may play a minor role in its metabolism. Hepatic biotransformation prior to excretion results in about equal amounts of 1-methylxanthine a 1-methyluric acid.

Vylučování

Ze 70% dávky, která byla obnovena v moči, pouze 3% bylo nezměněné léčivo. Plazmatický poločas je asi 3 hodiny.

Informace o pacientovi pro Synalgos DC

Synalgos®-DC
(in-al-gus-gust)
(aspirin kofein a dihydrokodeinový bitartrát) tobolky

Synalgos-DC is:

• Silná lék na předpis bolesti, která obsahuje opioid (narkotikum), který se používá k řízení bolesti, když jiná léčba bolesti, jako jsou léky na bolesti nepioidních, léčily vaši bolest dostatečně dobře nebo je nemůžete tolerovat.
• Lék na bolest opioidů, který vás může vystavit riziku předávkování a smrti. I když svou dávku vezmete správně podle předepsání, máte ohrožení zneužívání závislosti na opioidech a zneužíváním, které může vést k smrti.

Důležité informace o Synalgos-DC:

• Pokud si vezmete příliš mnoho Synalgos-DC (předávkování), získejte nouzovou pomoc nebo zavolejte na 911. Když poprvé začnete užívat Synalgos-DC, když se vaše dávka změní nebo pokud berete příliš mnoho (předávkování) vážným nebo život ohrožujícím dýchacím problémům, které mohou vést k smrti. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o naloxonu a léku na nouzové zacházení s předávkováním opioidy.
• Užívání synalgos-DC s jinými opioidními léky benzodiazepiny alkohol nebo jiné depresivy centrálního nervového systému (včetně pouličních drog) může způsobit, že problémy s dýcháním a smrtí povědomí a smrt.
• Zvyšuje riziko krvácení a vředů.
• Nikdy nedávejte nikomu jinému své synalgos-dc. Mohli zemřít na to, že to vezme. Prodej nebo rozdávání Synalgos-DC je proti zákonu.
• Ukládejte Synalgos-DC bezpečně mimo dohled a dosah dětí a na místě, které ostatní nejsou přístupné ostatními, včetně návštěvníků domu.

Důležité informace o vedení u pediatrických pacientů:

• Nedávejte synalgos-DC dítěti mladším než 12 let.
• Nedávejte synalgos-DC dítěti mladším 18 let po operaci, aby se odstranily mandle a/nebo adenoidy.
• Vyvarujte se dávání synalgos-DC dětem ve věku 12 až 18 let, které mají rizikové faktory pro problémy s dýcháním, jako je obstrukční spánková apnoe obezita nebo základní problémy s plic.

Nedávejte synalgos-dc dítěti nebo teenagerovi s virovou nemocí. Reyeův syndrom K stavu ohrožujícího život může dojít, když se u dětí a teenagerů používá aspirin (složka v synalgos-dc), kteří mají určité virové onemocnění. Neberejte Synalgos-DC, pokud máte:

• Těžká astma astma v kombinaci s rýmou a nosní polypy potíže s dýcháním nebo jiné plicní problémy
• blokování střev nebo zúžení žaludku nebo střev
• alergické na některou ze složek v Synalgos-DC
• Známá alergie na nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky (NSAID)
• Vzácná porucha, ve které se vaše krev normálně nepovažuje (hemofilie)

Předtím, než si vezmete Synalgos-DC, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte historii:

• Záchvaty zranění hlavy
• Problémy se štítnou žlázou v játrech
• problémy močení
• Problémy s břišní nebo žlučníkem
• Zneužívání léků na ulici nebo na předpis závislosti na předávkování opioidy nebo duševního zdraví
• Poskytovatel zdravotní péče řekl, že jste rychlý metabolizátor určitých léků
• žaludeční vředy nebo žaludek nebo krvácení ze střeva s použitím kyseliny acetylsalicylové (ASA) nebo NSAIDS

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste:

• Všimněte si, že se vaše bolest zhoršuje. Pokud se vaše bolest zhoršuje poté, co si vezmete Synalgos-DC, nebere více Synalgos-DC, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud bolest, kterou se zvyšujete, pokud se cítíte citlivější na bolest nebo pokud máte novou bolest po převzetí Synalgos-DC.
• těhotná nebo plánování otěhotnění. Použití Synalgos-DC po delší dobu během těhotenství může způsobit příznaky od novorozence, které by mohly být život ohrožující, pokud by nebyly rozpoznány a léčeny. Užívání produktů obsahujících NSAID, jako je Synalgos-DC, asi 20 týdnů těhotenství nebo později může poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud potřebujete brát NSAID déle než 2 dny, když jste mezi 20 a 30 týdny těhotenství, může váš poskytovatel zdravotní péče potřebovat sledovat množství tekutiny v lůně kolem vašeho dítěte. Po asi 30 týdnech těhotenství byste neměli brát NSAID.
• kojení. Nedoporučuje se během léčby Synalgos-DS; může poškodit vaše dítě.
• vyvinout jakýkoli typ vyrážky nebo horečky. Kontaktujte co nejdříve svého poskytovatele zdravotní péče a přestaňte užívat Synalgos-DC.
• žijící v domácnosti, kde jsou malé děti nebo někdo, kdo zneužil léky na ulici nebo na předpis.
• užívání na předpis nebo volně prodejné léky vitamíny nebo bylinné doplňky. Užívání synalgos-DC s některými jinými léky může způsobit vážné vedlejší účinky, které by mohly vést k smrti. Přijímání s kortikosteroidy nebo antikoagulanty zvyšuje riziko vředů a krvácení žaludku/střeva.

Při užívání synalgos-dc:

• Neměňte svou dávku. Vezměte Synalgos-DC přesně tak, jak je předepsán váš poskytovatel zdravotní péče. Použijte nejnižší možnou dávku po nejkratší potřebnou dobu.
• Pro akutní (krátkodobé) bolest budete muset užívat pouze synalgos-DC na několik dní. Možná vám zbývá nějaké synalgos-dc, které jste nepoužívali. Viz informace o likvidaci ve spodní části této části, kde najdete pokyny, jak bezpečně vyhodit (zlikvidovat) své nevyužité synalgos-DC.
• Vezměte předepsanou dávku každé 4 hodiny podle potřeby pro bolest. Neberejte více než předepsaná dávka. Pokud vám chybí dávka, vezměte si další dávku v obvyklém čase.
• Pokud dávka, kterou užíváte, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, nekontroluje vaši bolest.
• Pokud jste pravidelně užívali Synalgos-DC, nepřestávejte užívat Synalgos-DC, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Poté, co přestanete užívat Synalgos-DC, zlikvidujte nevyužitý Synalgos-DC v souladu s místními pokyny a/nebo předpisy.
• Zlikvidujte vypršení nežádoucího nebo nevyužitého Synalgos-DC tím, že vezmete lék k autorizovanému sběrateli nebo programu zpětného odběru léčiva. Pokud jeden není k dispozici, můžete zlikvidovat Synalgos-DC smícháním produktu s nečistotními kočičími vrh nebo kávovou zářením; Umístěte směs do uzavřeného plastového sáčku a házení sáčku do koše. Navštivte další informace o likvidaci nevyužitých léčiv.

Při užívání synalgos-dc ne:

• Řídit nebo provozovat těžké stroje, dokud nevíte, jak vás ovlivňuje Synalgos-DC. Synalgos-DC vás může způsobit, že ospalý závratě nebo odlehlý.
• Pijte alkohol nebo používejte předpis nebo volně prodejné léky, které obsahují alkohol. Použití produktů obsahujících alkohol během léčby se synalgos-DC může způsobit předávkování a zemřít.

Možné vedlejší účinky Synalgos-DC:

• krvácející zácpa nevolnost ospalost zvracení únavy bolesti hlavy hlava závratě bolest břicha nebo horečka. Pokud máte některý z těchto příznaků, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče a jsou závažné.

Pokud máte:

• potíže s dýchání dušnost rychlého srdečního rytmu na hrudi bolest na hrudi otok vašeho obličeje jazyka nebo krk extrémní ospalost při změně poloh, když se cítí slabá agitace Vysoká tělesná teplota Potíže s tuhými svaly nebo mentální změny, jako je zmatek.
• Pokud jste ošetřovatelská matka, která užívá synalgos-dc a vaše kojení dítěte má zvýšení zmatení ospalosti potíže s dýcháním mělkého dýchacího kulhavosti nebo potíže s kojením.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Synalgos-DC. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče o lékařskou pomoc o vedlejších účincích. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088. Pro více informací najdete na dailymymed.nlm.nih.gov.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.