Shingrix

Popis pro Shingrix

Shingrix (zoster vakcína rekombinantní adjuvans) je sterilní suspenze pro intramuskulární injekci. Vakcína se dodává jako lahvička s lahvičkou lyofilizovanou rekombinantní varicella zoster virus povrchové glykoprotein e (GE) antigenové složky, která musí být rekonstituována v době použití s ​​doprovodnou lahvičkou AS01 _B Komponenta adjuvantní suspenze. Lyofilizovaná složka GE antigen je prezentována ve formě sterilního bílého prášku. AS01 _B Komponenta adjuvantní suspenze je opalescentní bezbarvá až světle hnědá tekutina dodávaná v lahvičkách.

Antigen GE se získá kultivace geneticky upravených buněk vaječníků čínského křečka, které nesou zkrácený gen GE v médiu obsahujícím aminokyseliny bez albuminových antibiotik nebo proteinů odvozených od zvířat. Protein GE je purifikován několika chromatografickými kroky formulovanými s pomocnými látkami naplněnými do lahviček a lyofilizovaný.

Adjuvantní odpružení je AS01 _B který je složen z 3- O -Desacyl-4'-Monofosforyl Lipid A (MPL) z Salmonella Minnesota a QS-21 A Saponin čištěný z rostlinného extraktu Quillaja Saponaria Molina se spojila v liposomální formulaci. Liposomy jsou složeny z dioleoyl fosfatidylcholinu (DOPC) a cholesterolu ve fosfátově pufrovaném solném roztoku obsahujícím fosfát disodium anhydrous draselný fosfát sodný chlorid a vodu pro injekci.

Po rekonstituci je každá dávka 0,5 ml formulována tak, aby obsahovala 50 mcg rekombinantního GE antigenu 50 mcg MPL a 50 mcg QS-21. Každá dávka také obsahuje 20 mg sacharózy (jako stabilizátor) 4,385 mg chloridu sodného 1 mg DOPC 0,54 mg draselného dihydrogenu fosfát 0,25 mg cholesterolu 0,160 mg sodného fosfátu phosfátu fosfátu phosphate anhydrous anhydrous. Fosfát a 0,08 mg polysorbátu 80. Po rekonstituci je Shingrix sterilní opalescentní bezbarvá až světle hnědou kapalinu.

Shingrix neobsahuje konzervační látky. Každá dávka může také obsahovat zbytková množství proteinů hostitelských buněk (≤ 3,0%) a DNA (≤ 2,1 pikogramů) z výrobního procesu.

Stopky lahvičky nejsou vyrobeny z latexu přírodního gumy.

Použití pro shingrix

Shingrix je vakcína označená pro prevenci herpes zoster (Hz) ( pásový opar ):

• u dospělých ve věku 50 let a starších.
• u dospělých ve věku 18 let a starších, kteří jsou nebo budou vystaveni zvýšenému riziku Hz v důsledku imunodeficience nebo imunosuprese způsobené známým onemocněním nebo terapií.

Omezení použití

• Shingrix není indikován pro prevenci infekce primární varicely (plané neštovice).

Dávkování pro Shingrix

Pouze pro intramuskulární injekci.

Rekonstituce

Shingrix je dodáván ve 2 lahvičkách, které musí být kombinovány před podáváním. Připravte Shingrix rekonstitucí lyofilizovaného viru varicella zoster virus glykoprotein e (GE) antigen složky (prášek) s doprovodným doprovodem. _B Komponenta adjuvantní suspenze (kapalina). Pro rekonstituci použijte pouze dodanou složku adjuvantní suspenzní složky (kapalina). Rekonstituovaná vakcína by měla být opalescentní bezbarvá až světle hnědou tekutinu. Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Pokud existuje některá z těchto podmínek, vakcína by neměla být podávána.

Pokyny pro správu

Pouze pro intramuskulární injekci.

Po rekonstituci okamžitě spravuje shingrix nebo uložte chlazenou mezi 2 ° a 8 ° C (36 ° a 46 ° F) a použijte do 6 hodin. Zlikvidujte rekonstituovanou vakcínu, pokud se nepoužívá do 6 hodin.

Pro každého jednotlivce použijte samostatnou sterilní jehlu a sterilní stříkačku. Upřednostňovaným místem pro intramuskulární injekci je deltoidní oblast horního ramene.

Dávka a harmonogram

Dvě dávky (každý 0,5 ml) podávají intramuskulárně podle následujících plánů:

• První dávka v měsíci 0 následovaná druhou dávkou podávaná o 2 až 6 měsíců později.
• U jedinců, kteří jsou nebo budou imunodeficientní nebo imunosupresivní a kteří by měli prospěch z kratšího očkovacího plánu: první dávka v měsíci 0, po které následuje druhá dávka podávaná o 1 až 2 měsíce později.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Shingrix je suspenze pro injekci dodávané jako jednodávková lahvička lyofilizované složky GE antigen, která má být rekonstituována s doprovodnou lahvičkou AS01 _B Komponenta adjuvantní suspenze. Jedna dávka po rekonstituci je 0,5 ml.

Skladování a manipulace

Shingrix je dodáván jako 2 komponenty: jednodávková lahvička lyofilizované složky GE antigen (prášek) a jednodávková lahvička adjuvantní suspenzní složky (kapalina) (zabalená bez injekčních injekčních nebo jehel).

Tabulka 9. Prezentace produktu pro Shingrix

Skladování před rekonstitucí

Adjuvantní odpružené složky Vials: Uložení chlazeného mezi 2 ° a 8 ° C (36 ° a 46 ° F). Chraňte lahvičky před světlem. Ne zmrazení. Vyhoďte, pokud byla adjuvantní suspenze zmrazena.

Lyofilizované lahvičky GE antigenové složky: Uložení chlazeného mezi 2 ° a 8 ° C (36 ° a 46 ° F). Chraňte lahvičky před světlem. Ne zmrazení. Vyhoďte, pokud byla složka antigenu zmrazena.

Úložiště po rekonstituci

• Okamžitě podávejte nebo uložte chlazenou mezi 2 ° a 8 ° C (36 ° a 46 ° F) po dobu až 6 hodin před použitím.
• Zlikvidujte rekonstituovanou vakcínu, pokud se nepoužívá do 6 hodin.
• Ne zmrazení. Vyhoďte, pokud byla vakcína zmrazena.

Vyrobeno společností GlaxoSmithKline Biologicals Rixensart Belgie. Revidováno: květen 2023

Vedlejší účinky pro shingrix

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích vakcíny nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích jiné vakcíny a nemusí odrážet míry pozorované v praxi. Existuje možnost, že široké použití shingrixu by mohlo odhalit nežádoucí účinky, které nebyly v klinických studiích pozorovány.

Dospělí ve věku 50 let a starší

Celkově 17041 dospělých ve věku 50 let a starších obdrželo v 17 klinických studiích alespoň 1 dávku shingrixu.

Bezpečnost shingrixu byla hodnocena sdružováním údajů ze 2 placebem kontrolovaných klinických studií (studie 1 a 2) zahrnující 29305 subjektů ve věku 50 let a starších, kteří dostali alespoň 1 dávku Shingrixu (n = 14645) nebo solného placeba (n = 14660) podaných podle plánu 0 a 2 měsíců. V době očkování byl průměrný věk populace 69 let; 7286 (25%) subjektů bylo ve věku 50 až 59 let 4488 (15%) subjektů ve věku 60 až 69 let a 17531 (60%) subjektů bylo ve věku 70 let a starší. Obě studie byly provedeny v Severní Americe Latinské Americe Evropa v Asii a Austrálii. V celkové populaci byla většina subjektů bílá (74%) následovaná asijskou (18%) černou (NULL,4%) a dalšími rasovými/etnickými skupinami (6%); 58% byly ženy.

Vyžádané nežádoucí účinky

Ve studiích 1 a 2 údaje o vyžádaných místních a obecných nežádoucích účincích byly shromážděny pomocí standardizovaných deníkových karet po dobu 7 dnů po každé dávce vakcíny nebo placebo (tj. Den vakcinace a dalších 6 dní) v podskupině subjektů (n = 4886 přijímajících shingrix n = 4881 přijímajících placeba s nejméně 1 zdokumentovanou dávkou). V obou studiích byla procenta subjektů ve věku 50 let a starších hlášení, že každá vyžádaná místní a obecná nežádoucí reakce po podání shingrix (obě kombinované dávky) byla bolest (78%) zarudnutí (38%) a otoky (26%); a myalgie (45%) únava (45%) bolest hlavy (38%) chvění (27%) horečky (21%) a gastrointestinální symptomy (17%).

Hlášené frekvence specifických vyžádaných místních nežádoucích účinků a obecných nežádoucích účinků (celkově na subjekt) podle věkové skupiny ze 2 studií jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1. Procento subjektů s vyžádanými místními a obecnými nežádoucími účinky do 7 dnů ^a očkování u dospělých ve věku 50 až 59 let 60 až 69 let a 70 let a starších ^b (Celková očkovaná kohorta se 7denní deníkovou kartou)

Výskyt vyžádaných místních a obecných reakcí SWAS nižší u subjektů ve věku 70 let a starších ve srovnání s těmi ve věku 50 až 69 let.

Místní a obecné nežádoucí účinky pozorované u Shingrix měly střední dobu 2 až 3 dny.

Nebyly zjištěny žádné rozdíly v poměrech subjektů, které vykazovaly jakékoli nebo vyžádané místní reakce mezi dávkou 1 a dávkou 2. Bolesti hlavy a chvění byly subjekty hlášeny častěji po dávce 2 (28% a 21%) ve srovnání s dávkou 1 (24% a 14%). Stupeň 3 vyžádané obecné nežádoucí účinky (bolest hlavy se chvějící se myalgií a únava) byla hlášena častěji subjekty po dávce 2 (NULL,3% 3% 4% a 4%) ve srovnání s dávkou 1 (NULL,4% 1,4% 2,3% a 2,4%).

Nevyžádané nežádoucí účinky

Nevyžádané nežádoucí účinky, ke kterým došlo do 30 dnů po každém očkování (den 0 až 29), byly zaznamenány na kartě deníku všemi subjekty. Ve 2 studiích bylo nevyžádané nežádoucí účinky vyskytující se do 30 dnů po očkování u 51% a 32% subjektů, které dostaly shingrix (n = 14645) nebo placebo (n = 14660) (celková očkovaná kohorta). Unsolicited adverse events that occurred in ≥1% of recipients of SHINGRIX and at a rate at least 1.5-fold higher than placebo included chills (4% versus 0.2%) injection site pruritus (2.2% versus 0.2%) malaise (1.7% versus 0.3%) arthralgia (1.7% versus 1.2%) nausea (1.4% versus 0.5%) and dizziness (1.2% versus 0,8%).

Dna (včetně drobné artritidy) byla hlášena o 0,18% (n = 27) oproti 0,05% (n = 8) subjektů, kteří dostávali shingrix nebo placebo do 30 dnů od očkování; Dostupné informace nestačí k určení kauzálního vztahu se Shingrixem.

Vážné nežádoucí účinky (SAES)

Ve dvou studiích byly SAE hlášeny při podobné míře u subjektů, které obdržely Shingrix (NULL,3%) nebo placebo (NULL,2%) z první podávané dávky až do 30 dnů po vakcinaci. SAES byla hlášena pro 10,1% subjektů, které obdržely Shingrix, a pro 10,4% subjektů, které obdržely placebo z první podávané dávky až do 1 roku po posledním očkování. Jeden předmět ( <0.01%) reported lymphadenitis and 1 subject ( <0.01%) reported horečka greater than 39°C; there was a basis for a causal relationship with Shingrix.

Optická ischemická neuropatie byla hlášena u 3 subjektů (NULL,02%), kteří obdrželi shingrix (vše do 50 dnů po očkování) a 0 subjektů, které dostávaly placebo; Dostupné informace nestačí k určení kauzálního vztahu se Shingrixem.

Úmrtí

Od první podávané dávky až 30 dnů byly hlášeny úmrtí na vakcinaci pro 0,04% subjektů, které obdržely Shingrix, a 0,05% subjektů, které ve 2 studiích dostaly placebo. Od první podávané dávky až 1 rok byla hlášena úmrtí na vakcinaci pro 0,8% subjektů, které dostaly shingrix, a pro 0,9% subjektů, které dostávaly placebo. Příčiny úmrtí u subjektů byly v souladu s těmi, které obecně uvádějí u dospělých a starších populací.

Potenciální onemocnění zprostředkované imunitně

Ve dvou studiích bylo hlášeno nové potenciální imunitní onemocnění zprostředkované imunitně zprostředkované (PIMD) nebo exacerbace stávajících PIMD pro 0,6% subjektů, které obdržely shingrix, a 0,7% subjektů, které obdržely placebo, od první podávané dávky, které se dostávají do skupiny, které se dostaly do skupiny, a to, že se došlo k pódiu a u skupiny pro placebo a u placebo a u skupiny Placebo.

Plán dávkování

V klinické studii s otevřenou značkou 238 subjektů ve věku 50 let a starších obdrželo Shingrix jako 0- a 2měsíční nebo 0- a 6měsíční plán. Bezpečnostní profil Shingrix byl podobný, když byl podáván podle plánu 0- a 2 měsíců nebo 0- a 6 měsíců a byl v souladu s profilem pozorovaným ve studiích 1 a 2.

Imunokompromitovaní dospělí ve věku 18 let a starší

Bezpečnost shingrix byla hodnocena v 6 placebem kontrolovaných klinických studiích, které zařadily 3116 subjektů ve věku 18 let a starších z 5 různých imunodefientních nebo imunosupresivních (označovaných jako imunokompromitované) populace, u nichž celkem 1587 obdržel Shingrix. Ve všech studiích subjekty obdržely dávky 1 a 2 od sebe od sebe. Sledování bezpečnosti těchto studií bylo podobné studiím 1 a 2.. Kromě toho byly subjekty sledovány na události relevantní pro jejich specifické onemocnění nebo stav.

V době přijetí Shingrix nebo placeba byl průměrný věk populace 55 let; 28%subjektů bylo ve věku 18 až 49 let a 72%subjektů ve věku 50 let a starších. 4% bylo americké hispánské nebo latino etnicity; 37% byly ženy.

Tabulka 2. Klinické studie s Shingrix u imunokompromitovaných dospělých ve věku ≥ 18 let

Ve studii AUHSCT (NCT01610414) v době přijetí shingrix nebo placeba byl průměrný věk populace 55 let; 25% subjektů bylo ve věku 18 až 49 let a 75% subjektů bylo ve věku 50 let a starších. Většina subjektů byla bílá (78%) následovaná asijskou (16%) černou (2%) a dalšími rasovými skupinami (3%); 3% bylo americké hispánské nebo latino etnicity; 37% byly ženy.

Vyžádané nežádoucí účinky

Vyžádané místní nežádoucí účinky hlášené do 7 dnů po podání shingrix (obě kombinované dávky) u příjemců AuHSCT (ve věku 18 až 49 a ≥ 50 let) byla bolest (88% a 83%) zarudnutí (30% a 35%) a otoky (21% a 18%). Vyžádané obecné nežádoucí účinky hlášené do 7 dnů po podání shingrix (obě kombinované dávky) u příjemců AUHSCT (ve věku 18 až 49 a ≥ 50 let) byla únava (64% a 54%) myalgie (58% a 52%) (44%) a 28% (31%) (31%) (31%) (31%) (31%) a 25%) (31%) a 25%) a 26%) a 25%) a 26%) a 25%) a 28% a 25%) a 28%) a 28% (31%) a 28%) a 28% a 28%) a 28%) a 28%) a 28%) a 28%) a 28%) a 28%) a 28%) a 28%) a 28%) a 28%) a 28%) a 28% a 28%) a 18%). Procento subjektů ve věku 18 let a starších hlásí každý vyžádanou místní a obecnou nežádoucí reakci po podání každé dávky shingrix nebo placeba ve studii AUHSCT (NCT01610414) je uvedeno v tabulce 3.

Tabulka 3. Příjemci dospělých AUHSCT (NCT01610414): Procento subjektů s vyžádanými místními a obecnými nežádoucími reakcemi do 7 dnů ^a očkování u dospělých ve věku 18 až 49 let a 50 let a starších dávkou (celková očkovaná kohorta)

Obecně byly hlášené frekvence vyžádaných místních a obecných nežádoucích účinků v jiných studiích v imunokompromitovaných populacích podobné frekvenci ve studii AUHSCT (NCT01610414). Místní a obecné nežádoucí účinky pozorované u Shingrix měly střední dobu 1 až 3 dny ve všech studiích, které zapisují imunokompromitované subjekty.

Nevyžádané nežádoucí účinky

Ve všech 6 studiích, které zapisují imunokompromitované subjekty nevyžádané nežádoucí účinky, včetně závažných i nesmírných událostí, které se vyskytují během 30 dnů po každém očkování, bylo hlášeno u 46% a 44% subjektů, které dostávaly shingrix nebo placebo. Nežádoucí účinky infekční pneumonie a chřipky podobné nemoci se vyskytly u ≥1% příjemců shingrix a rychlostí alespoň 1,5krát vyšší než placebo (NULL,5% oproti 1,5% oproti 0,9% a 1,3% oproti 0,6%).

Vážné nežádoucí účinky

Ve všech 6 studiích, které zapisující imunokompromitované subjekty SAES byly hlášeny při podobné míře u subjektů, kteří dostávali shingrix (7%) nebo placebo (8%) z první podávané dávky až do 30 dnů po vakcinaci. SAE byly hlášeny u 26% subjektů, které obdržely Shingrix, a pro 27% subjektů, které obdržely placebo z první podávané dávky až do 1 roku po posledním očkování. SAE infekční pneumonie byly hlášeny u 21 subjektů (NULL,3%), kteří obdrželi shingrix, a pro 11 subjektů (NULL,7%), kteří dostali placebo až 30 dní po vakcinaci. Dostupné informace nestačí k určení příčinného vztahu k očkování.

Úmrtí

Ve všech 6 studiích, které zahrnují imunokompromitované subjekty z první podávané dávky až do 30 dnů po posledních očkovacích úmrtích, byly hlášeny u 2 subjektů (NULL,1%), kteří dostávali shingrix a 7 subjektů (NULL,5%), kteří dostávali placebo. Od první podávané dávky až do 1 roku byly hlášeny úmrtí na vakcinaci po 6% subjektů, které obdržely Shingrix, a pro 6% subjektů, které obdržely placebo. Příčiny úmrtí u subjektů byly v souladu s těmi, které se očekávají v hodnocených populacích.

Potenciální onemocnění zprostředkované imunitně

Ve všech 6 studiích, které zapisují imunokompromitované subjekty, byly hlášeny nové nástupy PIMD nebo exacerbace stávajících PIMD pro 1,3% subjektů, které obdržely shingrix, a 1,0% subjektů, které obdržely placebo z prvního podaného dávky až do 1 roku po očkování. Mezi léčebnými skupinami nebyly žádné pozoruhodné nerovnováhy ve specifických PIMD.

Další lékařsky relevantní události

Ve studii AUHSCT (NCT01610414) relaps nebo progresi hlásil 315 z 922 subjektů (34%), kteří dostali alespoň jednu dávku shingrix a 331 z 924 subjektů (36%), kteří dostali placebo od prvního očkování ke studiu.

Ve studii AUHSCT (NCT00920218) relaps nebo progresi hlásil 17 z 59 subjektů (29%), kteří dostali alespoň jednu dávku shingrixe a 8 z 30 subjektů (27%), kteří dostali placebo od prvního vakcinace ke studiu konce.

Ve studii hematologické malignity relapsu nebo progresi bylo hlášeno 45 z 283 subjektů (16%), kteří obdrželi alespoň jednu dávku shingrixe a 58 z 279 subjektů (21%), kteří dostali placebo od prvního vakcinace ke studiu.

Ve studii transplantace renálních transplantací biopsie potvrdila odmítnutí aloštěpu 4 ze 132 (3%) subjektů, které obdržely Shingrix, a 7 ze 132 (5%) subjektů, kteří dostali placebo z prvního vakcinace, aby studovali (přibližně o 13 měsíců později). Kreatinin jako měřítko funkce štěpu a změny v aloimunity po vakcinaci nebyly systematicky vyhodnoceny.

Ve studii HIV bylo nejméně 1 událost zhoršujícího se stavu HIV hlášeno 9 ze 74 (12%) subjektů, kteří dostali Shingrix, a 5 ze 49 (10%) subjektů, kteří dostali placebo od prvního vakcinace, až do konce studie.

Současná podávání s 23-valentní pneumokokovou polysacharidovou vakcínou

V klinické studii s otevřenou značkou (NCT02045836) u subjektů ve věku 50 let a starších informací o vyžádaných místních a systémových nežádoucích účincích byla shromážděna pomocí deníkových karet po dobu 7 dnů (tj. Den vakcinace a následujících 6 dnů). Když byl Pneumovax 23 společně podáván s první dávkou shingrixe ve srovnání s tím, kdy byla první dávka shingrixu dána sama o sobě větší procento subjektů hlášených horečky definované jako ≥ 37,5 ° C/99,5 ° F (16% vs. 7%) a třesení (21% vs. 7%) [Viz 7%) [Viz 7%) [Viz 7%) [Viz 7%) [Viz 7%) [Viz 7%) [Viz 7%) [Viz 7%) [Viz 7%) a viz 21%) a Viz 21%) a Viz 21%) a Klinické studie ].

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během používání Shingrixu v postgradu. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k vakcíně.

Obecné poruchy a podmínky pro správu

Snížená mobilita injektovaného ramene, která může přetrvávat po dobu 1 nebo více týdnů.

Labetalol HC1 200 mg vedlejší účinky

Poruchy imunitního systému

Reakce přecitlivělosti včetně angioedému vyrážky a kopřivky.

Poruchy nervového systému

Guillain-Barré syndrom.

Postmarketing observační studie rizika syndromu Guillain-Barré po očkování s Shingrix

Asociace mezi očkováním s Shingrix a GBS byla hodnocena mezi příjemci Medicare ve věku 65 let nebo starších. Použití údajů o nárocích společnosti Medicare od října 2017 do února 2020 očkování se Shingrixem mezi příjemci byly identifikovány prostřednictvím národních kódů drog a potenciální případy hospitalizované GBS mezi příjemci Shingrix byly identifikovány prostřednictvím mezinárodní klasifikace kódů nemocí.

Riziko GBS po očkování s Shingrixem bylo hodnoceno v analýzách série série případů s použitím rizikového okna 1 až 42 dní po vakcinaci a kontrolním okně 43 až 183 dní po vakcinaci. Primární analýza (všechny dávky založené na tvrzeních) zjistila zvýšené riziko GBS během 42 dnů po očkování s Shingrix s odhadovanými 3 nadbytečnými případy GBS na milion dávek podávaných dospělým ve věku 65 let a starší. V sekundárních analýzách bylo pozorováno zvýšené riziko GBS během 42 dnů po první dávce shingrix s odhadovaným 6 nadbytečných případů GBS na milion dávek podávaných dospělým ve věku 65 let a starší a nebylo pozorováno žádné zvýšené riziko GBS po druhé dávce Shingrix. Tyto analýzy diagnóz GBS v údajích o tvrzeních byly podporovány analýzou případů GBS potvrzených přezkumem lékařských záznamů. Zatímco výsledky této observační studie naznačují, že příčinná souvislost GBS s dostupnými důkazy Shingrix je nedostatečná k vytvoření kauzálního vztahu.

Interakce léčiva pro shingrix

Žádné informace

Varování pro Shingrix

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Shingrix

Prevence a řízení alergických vakcínových reakcí

Před správou by měl poskytovatel zdravotní péče přezkoumat imunizační historii pro možnou citlivost vakcíny a předchozí nežádoucí účinky související s očkováním. Pro správu možných anafylaktických reakcí po podání Shingrix musí být k dispozici vhodné lékařské ošetření a dohled.

Guillain-Barré Syndrom (GBS)

V postmarketingové observační studii bylo pozorováno zvýšené riziko GBS během 42 dnů po očkování s Shingrix [viz viz Nežádoucí účinky ].

Synkopa

Synkopa (fainting) can be associated with the administration of injectable vaccines including Shingrix. Synkopa can be accompanied by transient neurological signs such as visual disturbance paresthesia and tonic-clonic limb movements. Procedures should be in place to avoid falling injury and to restore cerebral perfusion following syncope.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Shingrix has not been evaluated for its carcinogenic or mutagenic potential. Vaccination of female rats with Shingrix had no effect on fertility [see Použití v konkrétních populacích ]. In a male fertility study rats were vaccinated with 0.1 mL of Shingrix (a single human dose is 0.5 mL) on 42 28 and 14 days prior to mating. There were no effects on male fertility.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Všechna těhotenství mají riziko ztráty vrozené vady nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%. Údaje nejsou dostatečné k zjištění, zda u těhotných žen existuje riziko spojené s vakcínou.

Studie vývojové toxicity byla provedena u ženských potkanů ​​podávaných shingrix nebo AS01 _B Adjuvans sám před pářením během těhotenství a během laktace. Celková dávka byla při každé příležitosti 0,2 ml (jediná lidská dávka shingrix je 0,5 ml). Tato studie neodhalila žádné nepříznivé účinky na vývoj plodu nebo před odstavením v důsledku Shingrix (viz Data ).

Data

Údaje o zvířatech

Ve studii vývojové toxicity byly ženské krysy podány shingrix nebo AS01 _B Samotný adjuvans intramuskulární injekcí 28 a 14 dnů před pářením v den těhotenství 3 8 11 a 15 a v den laktace 7. Celková dávka byla při každé příležitosti 0,2 ml (jediná lidská dávka shingrixu je 0,5 ml). Nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na vývoj před odstavením do ponořeného dne. Nebyly zjištěny žádné malformace nebo změny fetálních vakcíny.

Laktace

Shrnutí rizika

Není známo, zda je shingrix vylučován v lidském mléce. Údaje nejsou k dispozici pro posouzení účinků shingrixu na kojené dítě nebo na produkci/vylučování mléka.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matek Shingrix a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě ze shingrixu nebo ze základního stavu mateřského stavu. U preventivních vakcín je základní stav mateřského náchylnosti k onemocnění zabráněné vakcínou.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u jednotlivců mladších 18 let nebyla stanovena. Shingrix není indikován pro prevenci infekce primární varicely (plané neštovice).

Geriatrické použití

Dospělí ve věku 60 let a starší

Z celkového počtu subjektů, kteří dostali alespoň 1 dávku shingrix ve studiích, 1 a 2 (n = 14645) 2243 (15%) bylo ve věku 60 až 69 let 6837 (47%) ve věku 70 až 79 let a 1921 (13%) bylo ve věku 80 let a starší. Ve věkových skupinách nebyly klinicky smysluplné rozdíly v účinnosti. [Vidět Klinické studie ]

Frekvence vyžádaných místních a obecných nežádoucích účinků u subjektů ve věku 70 let a starších byly nižší než u mladších dospělých (ve věku 50 až 69 let). [Vidět Nežádoucí účinky ]

Imunokompromitovaní dospělí ve věku 65 let a starší

Z celkového počtu subjektů, které obdržely alespoň 1 dávku Shingrix ve studii AUHSCT (n = 922) 172 (NULL,7%), byly ve věku 65 let a starší [viz viz Klinické studie ]. There were no clinically meaningful differences in efficacy between these subjects and younger adults (aged 18 through 64 years).

Z celkového počtu subjektů, kteří dostali alespoň 1 dávku shingrix v 6 studiích u imunokompromitovaných subjektů (n = 1587) 337 (NULL,2%), bylo ve věku 65 let a starší. Frekvence vyžádaných místních a obecných nežádoucích účinků u subjektů ve věku 65 let a starších byly obecně podobné nebo nižší než frekvence uváděné mladšími dospělými (ve věku 18 až 64 let).

Informace o předávkování Shingrix

Žádné informace

Kontraindikace pro shingrix

Nepodporujte shingrix nikomu s anamnézou závažné alergické reakce (např. Anafylaxe) na jakoukoli složku vakcíny nebo po předchozí dávce shingrixu [viz viz POPIS ].

Klinická farmakologie for Shingrix

Mechanismus působení

Zdá se, že riziko vzniku Hz, které se zvyšuje s věkem a s imunosupresí v důsledku nemoci a/nebo terapie, souvisí s poklesem imunity specifické pro virus varicella zoster (VZV). Bylo prokázáno, že Shingrix zvyšuje imunitní odpověď specifickou pro VZV, která je považována za mechanismus, kterým chrání před Zosterskou chorobou [viz Klinické studie ].

Klinické studie

Účinnost u subjektů ve věku 50 let a starších

Studie 1 byla randomizovaná placebem kontrolovaná klinická klinická studie pozorovaná v 18 zemích. Randomizace byla stratifikována (8: 5: 3: 1) podle věku: 50 až 59 let 60 až 69 let 70 až 79 let a ≥ 80 let. Studie vyloučená mimo jiné subjekty, které byly imunokompromitovány, měly historii předchozí Hz očkované proti Varicellovi nebo Hz a pacientům, jejichž přežití se neočekávalo, že budou nejméně 4 roky nebo s podmínkami, které by mohly narušovat hodnocení studie. Subjekty byly sledovány pro vývoj Hz a Postherpetické neuralgie (PHN) po dobu mediánu 3,1 let (rozmezí: 0 až 3,7 let). Podezřelé případy Hz byly sledovány prospektivně pro vývoj PhN A související s Hz spojenou s Hz asociovanou bolestmi (hodnocenou jako 3 nebo vyšší na stupnici studie 0 až 10 bodů), která se vyskytuje nebo přetrvává nejméně 90 dní po nástupu vyrážky v potvrzených případech Hz.

Populace primární analýzy účinnosti (označovaná jako modifikovaná celková očkovaná kohorta [MTVC]) zahrnovala 14759 subjektů ve věku 50 let a starších, kteří dostávali 2 dávky (0 a 2 měsíce) buď Shingrix (n = 7344) nebo placebo (n = 7415) a nevyvinuli potvrzený případ Hz po druhém měsíci. V populaci MTVC bylo 61% žen; 72% bylo bílé 19% asijských 1,7% bylo černých a 7% bylo jiných rasových/etnických skupin. Průměrný věk subjektů byl 62,3 let.

Potvrzené případy Hz byly stanoveny buď polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) (NULL,4%) nebo výborem pro klinické hodnocení (NULL,6%).

Účinnost proti herpes zoster

Ve srovnání s placebo shingrix významně snížilo riziko vzniku Hz o 97,2% (95% CI: 93,7 99,0) u subjektů ve věku 50 let a starších (tabulka 4).

Tabulka 4. Účinnost shingrixu o incidenci herpes zoster ve srovnání s placebem ve studii 1 ^a (MTVC ^b )

Při deskriptivní analýze účinnosti vakcíny proti Hz u subjektů ve věku 50 let a starších byla 93,1% (95% CI: 81,3 98,2) ve čtvrtém ročníku po vakcinaci.

Výskyt postherpetické neuralgie

U všech subjektů ve věku 50 let a starších v MTVC nebyly ve skupině vakcíny hlášeny žádné případy PHN ve srovnání s 18 případy uváděnými ve skupině s placebem.

Účinnost u subjektů ve věku 70 let a starších

Studie 2 byla randomizovaná placebem kontrolovaná klinická klinická studie pozorovaná v 18 zemích. Randomizace byla stratifikována (3: 1) podle věku: 70 až 79 let a ≥ 80 let. S výjimkou věku byla kritéria pro vyloučení studie stejná jako pro studium 1.. Předměty byly sledovány pro vývoj Hz a PHN po mediánu 3,9 let (rozmezí: 0 až 4,5 let). Podezřelé případy Hz byly sledovány prospektivně pro vývoj PHN jako ve studii 1.

Populace primární analýzy účinnosti (MTVC) zahrnovala 13163 subjektů ve věku 70 let a starších, kteří dostávali 2 dávky (0 a 2 měsíce) buď shingrix (n = 6541) nebo placeba (n = 6622) a do 1 měsíce po druhé dávce nevyvinuli potvrzený případ Hz. V populaci MTVC bylo 55% žen; 78% bylo bílé 17% bylo asijských 1% bylo černých a 4% z jiných rasových/etnických skupin. Průměrný věk subjektů byl 75,5 let.

Potvrzené případy Hz byly stanoveny buď pomocí PCR (NULL,3%) nebo výborem pro klinické hodnocení (NULL,7%).

Účinnost proti herpes zoster

Výsledky účinnosti vakcíny proti Hz u subjektů ve věku 70 let a starší jsou uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 5. Účinnost shingrixe o incidenci herpes zoster ve srovnání s placebem ve studii 2 ^a (MTVC ^b )

Při deskriptivní analýze účinnosti vakcíny proti Hz u subjektů ve věku 70 let a starších byla 85,1% (95% CI: 64,5 94,8) ve čtvrtém roce po očkování.

Účinnost proti poststerpetické neuralgii

U všech subjektů ve věku 70 let a starších v případech PHN MTVC 4 byly ve skupině vakcíny hlášeny ve srovnání s 28 případy hlášenými ve skupině s placebem. Účinnost vakcíny proti PHN byla 85,5% (95% CI: [58,5; 96,3]). Výhodu Shingrix v prevenci PHN lze připsat účinku vakcíny na prevenci Hz.

Snížení užívání léků proti bolesti

U subjektů s potvrzeným Hz bylo používání léků proti bolesti spojené s Hz hlášeno u 10 z 23 subjektů (NULL,5%), které dostaly shingrix a pro 160 z 223 subjektů (NULL,7%), které dostaly placebo.

Sdružené analýzy účinnosti napříč studiemi 1 a 2

Účinnost shingrixu, aby se zabránilo Hz a PHN u subjektů ve věku 70 let a starších, byla vyhodnocena kombinací výsledků ze studií 1 a 2 prostřednictvím předem specifikované sdružené analýzy v MTVC. Do souhrnné MTVC analýzy bylo zahrnuto celkem 8250 a 8346 subjektů, které obdržely Shingrix a placebo.

Účinnost proti herpes zoster

Ve srovnání s placebo shingrix významně snížilo riziko vzniku Hz o 91,3% (95% CI: 86,9 94,5) u subjektů ve věku 70 let a starších (tabulka 6).

Tabulka 6. Účinnost shingrixe o incidenci herpes zoster ve srovnání s placebem ve studiích 1 a 2 (sdružená data ^a ) (MTVC ^b )

Účinnost proti poststerpetické neuralgii

Tabulka 7 porovnává celkové míry PHN ve skupinách vakcíny a placeba v obou studiích.

Tabulka 7. Účinnost shingrixe o celkovém výskytu postherpetické neuralgie ve srovnání s placebem ve studiích 1 a 2 (sdružená data ^a ) (MTVC ^b )

Výhodu Shingrix v prevenci PHN lze připsat účinku vakcíny na prevenci Hz. Účinnost shingrix v prevenci PHN u subjektů s potvrzeným Hz nelze prokázat.

Imunologické hodnocení na podporu harmonogramu dávkování

Míra imunitní odpovědi, která poskytuje ochranu proti HZ, není známa. Hladiny protilátky proti BE byly měřeny pomocí imunosorbentového testu spojeného s anti-GE (GE ELISA) a byly použity k podpoře dávkovacího plánu.

V klinické studii s otevřenou značkou 238 subjektů ve věku 50 let a starších obdrželo shingrix na rozvrhu 0- a 2 měsíce nebo 0- a 6 měsíců. Nepřipravenost rozvrhu 0- a 6 měsíců ve srovnání s rozvrhem 0- a 2 měsíce založeným na Anti-GE ELISA GMCS 1 měsíc po prokázání druhé dávky.

Účinnost u imunokompromitovaných dospělých ve věku 18 let a starších

Účinnost shingrix byla hodnocena v jedné fázi 3 randomizované placebem kontrolované pozorovatelské klinické studii s imunokompromitovanými dospělými ve věku ≥ 18 let, kdy se očekávalo, že dostane prorockou antivirarovou terapii po ≤ 6 měsících po transplantaci. Účinnost shingrix byla vypočtena post-hoc v další randomizované placebem kontrolované pozorovatelské slepé studii u subjektů s hematologickými malignitami, které obdržely dávku 1 shingrix nebo placeba během nebo do 6 měsíců po dokončení imunosupresivní chemoterapie. Každá z těchto studií byla provedena v následujících regionech: Severní Amerika Latinská Amerika Evropa v Asii Afrika (pouze studie AUHSCT) a Austrálie/Nový Zéland.

Účinnost u subjektů ve věku 18 let a starších: Příjemci AUHSCT

Ve studii AUHSCT byly subjekty sledovány pro vývoj Hz a PHN po dobu mediánu 21 měsíců (rozmezí: 0 až 49,4 měsíce). Případy podezření na HZ byly sledovány prospektivně pro vývoj PHN jako ve studiích 1 a 2.

Populace primární analýzy účinnosti (MTVC) pro studii AUHSCT zahrnovalo 1721 subjektů, které obdržely 2 dávky buď shingrix nebo placebo a nevyvinuly potvrzený případ Hz do 1 měsíce po druhé dávce. Potvrzené případy Hz byly stanoveny buď pomocí PCR (NULL,7%) nebo výborem pro klinické hodnocení (NULL,3%).

Účinnost proti herpes zoster

Ve srovnání s placebo shingrix významně snížilo riziko vzniku Hz u příjemců AUHSCT ve věku 18 let a starších (tabulka 8).

Tabulka 8. Účinnost shingrixe o incidenci herpes zoster ve srovnání s placebem u imunokompromitovaných dospělých ve věku ve věku = 18 let (MTVC ^a )

Účinnost u subjektů ve věku 18 let a starších s hematologickými malignitami

Ve studii hematologických malignit byl průměrný věk 57 let. Většina subjektů byla bílá (71%) následovaná asijskou (25%) černou (NULL,4%) a dalšími rasovými skupinami (4%); 5% bylo americké hispánské nebo latino etnicity; a 41% byly ženy. Subjekty byly sledovány pro vývoj Hz po dobu mediánu 11,1 měsíce (rozmezí: 0 až 15,6 měsíců). PHN nebyl hodnocen jako koncový bod studie.

Ve studii hematologické malignity byla populace pro analýzu účinnosti po hoc zahrnuto 515 subjektů, které obdržely 2 dávky buď shingrix nebo placebo a nevyvinuly potvrzený případ Hz do 1 měsíce po druhé dávce. Potvrzené případy Hz byly stanoveny buď PCR (NULL,3%) nebo klinickým hodnocením (NULL,7%). Post hoc analýza ukázala, že Shingrix byla 87,2% (95% CI [44,2; 98,6]) účinná proti rozvoji Hz. Míra incidence Hz na 1000 osob byla 8,5 oproti 66,2 ve skupinách Shingrix a Playbo.

Další koncové body účinnosti vyhodnocené ve studii AUHSCT

Účinnost proti poststerpetické neuralgii

V popisové analýze včetně všech subjektů ve věku ≥ 18 let v případě PHN MTVC 1 byla ve skupině vakcíny hlášena ve srovnání s 9 případy hlášenými ve skupině s placebem. Účinnost vakcíny proti PHN byla 89,3% (95% CI: [22,5; 99,8]). Výhodu Shingrix v prevenci PHN lze připsat účinku vakcíny na prevenci Hz.

Bolest spojená s herpesem zoster

Subjekty s podezřením na Hz hodnotily svou nejhorší bolest spojenou s Hz v 10-bodové stupnici. Mezi subjekty s potvrzeným Hz 37 ze 49 subjektů (NULL,5%) přijímajících shingrix a 120 ze 135 subjektů (NULL,9%), které přijímaly placebo, hodnotilo svou nejhorší bolest spojenou s Hz jako 3 nebo vyšší. V této podskupině subjektů byla střední doba trvání nejhorší bolesti spojené s Hz 14 a 24 dní u příjemců Shingrix a placeba.

Revaccination po očkování se Zostavaxem (Zoster vakcína Live)

In an open-label clinical study (NCT02581410) subjects aged 65 years and older who had been previously vaccinated with ZOSTAVAX more than 5 years prior to study enrollment (n = 215) or who had never been vaccinated with ZOSTAVAX (n = 215) received 1 dose of SHINGRIX at Months 0 and 2. Subjects who had never been vaccinated with ZOSTAVAX were matched to those who had been previously vaccinated with Zostavax podle předdefinovaných proměnných věku (65 až 69 70 až 79 a ≥ 80 let) Sexuální rasa/etnicita a zdravotní stav (imunitně zprostředkovaná nemoci Diabetes mellitus deprese plicní podmínky nebo srdeční podmínky). Průměrný věk byl 71 let; 51% byly ženy. Všechny předměty byly bílé a nebyly hispánské nebo latino.

Koncentrace anti-GE-GE-GO-GE-GORITY (AB) měřená pomocí ELISA 1 měsíce po 2 dávkách shingrixu u subjektů, které byly dříve očkovány Zostavaxem, nebyla inferiorská koncentce subjektů, které nebyly nikdy očkovány Zostavaxem. Horní limit (UL) 95% intervalu spolehlivosti (CI) byl 1,17 (kritérium úspěchu <1.5) for the anti-gE Ab adjusted geometric mean concentration (GMC) ratio between subjects who had never been vaccinated with ZOSTAVAX and subjects who had been previously vaccinated with ZOSTAVAX. There was no evidence for interference in the immune response to Shingrix in subjects previously vaccinated with ZOSTAVAX.

Souběžné podávání s jinými vakcínami

Současná podávání s vakcínou proti chřipce

In an open-label clinical study (NCT01954251) subjects aged 50 years and older received 1 dose each of SHINGRIX and quadrivalent influenza vaccine (FLUARIX QUADRIVALENT) at Month 0 and 1 dose of SHINGRIX at Month 2 (n = 413) or 1 dose of FLUARIX QUADRIVALENT at Month 0 and 1 dose of SHINGRIX at Months 2 and 4 (n = 415). Průměrný věk populace byl 63 let; 52% byly ženy. Většina subjektů byla bílá (92%) následovaná asijským (6%) a černým (2%); 0,4% bylo americké hispánské nebo latino etnicity. Neexistoval žádný důkaz o interferenci v imunitní odpovědi na žádný z antigenů obsažených v shingrixu nebo v vakcíně s souhrnnou podpisem.

Současné podávání s pneumovax 23 (pneumokoková vakcína polyvalent)

V klinické studii s otevřenou značkou (NCT02045836) subjekty ve věku 50 let a starších obdržely 1 dávku, každá shingrix a pneumovax 23 v měsíci 0 a 1 dávka shingrixu v měsíci 2 (n = 432) nebo 1 dávka pneumovaxu 23 v měsíci 0 a 1 dávka shingrixu 2 a 4). Průměrný věk populace byl 63 let; 60% bylo žen. Většina subjektů byla bílá (94%) následovaná černou (2%) asijskou (2%) a dalšími rasovými skupinami (2%); 1% bylo americké hispánské nebo latino etnicity.

Imunitní odpověď na shingrix založenou na anti-GE AB byla měřena pomocí ELISA 1 měsíce po podání druhé dávky shingrixu. Imunitní odpovědi na 12 z 23 pneumokokových sérotypů obsažených v pneumovaxu 23 byly měřeny multiplexním opsonofagocytózovým testem (MOPA) 1 měsíc po podání jediné dávky pneumovaxu 23. Nebyly důkazy o interferenci v imunitní reakci na antigen obsažené v Shingrix nebo na 12 hodnocených antigenů. spravováno současně.

Současné podávání s Prevenrem 13 (pneumokoková 13-valent konjugovaná vakcína [protein diphtheria CRM197)))

V klinické studii s otevřenou značkou (NCT03439657) subjekty ve věku 50 let a starších obdržely 1 dávku každé shingrix a Prevnar 13 v měsíci 0 a 1 dávka shingrixu v měsíci 2 (n = 449) nebo 1 dávka předchozího 13 v měsíci 0 a 1 dávka Shingrixu v měsících 2 a 4). Průměrný věk populace byl 63 let; 60% bylo žen. Většina subjektů byla bílá (98%) následovaná černou (2%); 0,4% bylo americké hispánské nebo latino etnicity.

Imunitní odpověď na shingrix založenou na anti-GE AB byla měřena pomocí ELISA 1 měsíce po podání druhé dávky shingrixu. Imunitní odpovědi na pneumokokové sérotypy obsažené v prezentaru 13 byly měřeny MOPA 1 měsíc po podání jediné dávky Prewnar 13. Nebyl důkaz o interferenci v imunitní odpovědi na antigeny obsažené v shingrixu 13, když byly dvě vakcíny podávány souběžně.

Současné podávání s Boostrix (tetanus toxoid snižoval toxoid difteriové a acelulární adsorbované vakcíny proti pertussis))

V klinické studii s otevřenou značkou (NCT02052596) subjekty ve věku 50 let a starších obdržely 1 dávku každé shingrix a bostrix v dávce měsíce 0 a 1 v měsíci 2 a 4 a 4 a 4 (n = 418; Skupina pro podávání). Průměrný věk populace byl 63 let; 54% byly ženy. Většina subjektů byla bílá (87%) následovaná černou (11%) a dalšími rasovými skupinami; 2% bylo americké hispánské nebo latino etnicity.

Imunitní odpověď na shingrix založenou na anti-GE AB byla měřena pomocí ELISA 1 měsíce po podání druhé dávky shingrixu. Imunitní odpověď na Boostrix (anti-D anti-T a protilátky proti Pertussis Antigeny) byl měřen 1 měsíc po podání jediné dávky Boostrix. Současné podávání neprokázalo žádné důkazy o interferenci v imunitní odpovědi na antigen obsažený v shingrixu nebo antigenech obsažených v Boostrix s výjimkou jednoho z perkusových antigenů (pertussin), který nesplňoval kritérium neinferitií: ul z 95% CI pro úpravu GMC Group Group) pro neolivovou antibionu) pro robutinu 15 pro úpravu GMC (sekvenční podávací skupiny) pro neinferitu) pro rolituru, pro upravené skupiny GMC) byla pro úpravu GMC (sekvenční podávací skupiny). (Kritérium bez inferiority <1.5). The clinical significance of the reduced immune response to pertactin is unknown.

Informace o pacientovi pro shingrix

• Informujte pacienty o potenciálních výhodách a rizicích imunizace s Shingrixem a o důležitosti dokončení dvoudávkových imunizačních sérií podle plánu.
• Informujte pacienty o potenciálu nežádoucích účinků, které byly dočasně spojeny s podáváním Shingrix.
• Poskytněte informační prohlášení vakcíny, která jsou k dispozici zdarma v webových stránkách Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (WWW.CDC.GOV/VACCINES).