Serzone

VAROVÁNÍ

U pacientů léčených Serzonem (nefazodon) byly hlášeny případy života ohrožujícího život. Hlášená míra ve Spojených státech je asi 1 případ selhání jater, což má za následek úmrtí nebo transplantaci na 250000- 300 000 pacientských let léčby Serzone (nefazodon). Celkové pacientské roky je shrnutím každého pacientů trvání expozice exprimované v letech. Například 1 pacientský rok se rovná 2 pacientům, z nichž každý je léčen po dobu 6 měsíců 3 pacienty, z nichž každý je léčen po dobu 4 měsíců atd. (Viz VAROVÁNÍS .)

Antidepresiva zvýšila riziko sebevražedného myšlení a chování (sebevražednosti) v krátkodobých studiích u dětí a adolescentů s velkou depresivní poruchou (MDD) a dalších psychiatrických poruchách. Každý, kdo zvažuje použití Serzone (nefazodon) nebo jakéhokoli jiného antidepresiva u dítěte nebo dospívajícího, musí toto riziko vyrovnat s klinickou potřebou. Pacienti, kteří jsou zahájeni na terapii, by měli být úzce pozorováni pro klinickou zhoršení sebevražd nebo neobvyklé změny v chování. Rodiny a pečovatelé by měli být informováni o potřebě pečlivého pozorování a komunikace s předepisujícím lékařem. Serzone (nefazodon) není schválen pro použití u pediatrických pacientů. (Vidět VAROVÁNÍS a OPATŘENÍ : Dětské použití.)

Pooled analyses of short-term (4 to 16 weeks) placebo-controlled trials of nine antidepressant drugs (SSRIs and others) in children and adolescents with major depressive disorder (MDD) obsessive compulsive disorder (OCD) or other psychiatric disorders (a total of 24 trials involving over 4400 patients) have revealed a greater risk of adverse events representing suicidal thinking or behavior (suicidality) during the Prvních několik měsíců léčby u těch, kteří přijímají antidepresiva. Průměrné riziko takových událostí u pacientů, kteří dostávají antidepresiva, bylo dvakrát dvakrát riziko placeba 2%. V těchto pokusech nedošlo k žádné sebevraždě.

Popis pro Serzone

Serzone ^® (Nefazodon hydrochlorid) je antidepresivum pro perorální podání s chemickou strukturou, která nesouvisí se selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu Tricyclics Tetracyclics nebo monoamin oxidáza (MAOI).

Nefazodon hydrochlorid je synteticky odvozený fenylpiperazin antidepresivum. Chemický název pro nefazodon hydrochlorid je 2- [3- [4- (3-chlorfenyl) -1-piperazinyl] propyl] -5-ethyl-24-dihydro-4- (2-fenoxyethyl) -3H-124-triazol-3-one monohydrochlorid. Molekulární vzorec je C ₂₅ H ₃₂ CLN ₅ O ₂ HCI, která odpovídá molekulové hmotnosti 506,5. Strukturální vzorec je:

Nefazodon hydrochlorid je nehygroskopická bílá krystalická pevná látka. Je volně rozpustný v chloroform rozpustné v propylenglykolu a mírně rozpustný v polyethylenglykolu a vodě.

Serzone (nefazodone) is supplied as hexagonal tablets containing 50 mg 100 mg 150 mg 200 mg or 250 mg of nefazodone hydrochloride a the following inactive ingredients: microcrystalline cellulose povidone sodium starch glycolate colloidal silicon dioxide magnesium stearate a iron oxides (red a/or yellow) as colorants.

Použití pro Serzone

Serzone (nefazodone hydrochloride) is indicated for the treatment of depression. When deciding among the alternative treatments available for this condition the prescriber should consider the risk of hepatic failure associated with Serzone treatment (vidět VAROVÁNÍS ). V mnoha případech by to vedlo k závěru, že ostatní léky by měly být vyzkoušeny jako první.

Účinnost Serzonu (nefazodon) při léčbě deprese byla stanovena v 6-8 týdnů kontrolovaných studiích ambulantních pacientů a v 6týdenní kontrolované studii depresivních pacientů, jejichž diagnózy nejvíce odpovídají DSM-III nebo DSM-IIIR kategorii hlavní depresivní poruchy (viz kategorie hlavní depresivní poruchy (viz hlavní depresivní porucha (viz hlavní depresivní porucha (viz hlavní depresivní porucha (viz hlavní depresivní porucha (viz hlavní depresivní porucha (viz hlavní depresivní porucha (viz kategorie hlavní depresivní poruchy (viz kategorie hlavní depresivní poruchy (viz kategorie hlavní depresivní poruchy (viz kategorie hlavní depresivní poruchy (viz kategorie hlavní depresivní poruchy (viz kategorie hlavní depresivní depresivní poruchy (viz kategorie hlavní depresivní depresivní poruchy (viz kategorie hlavní depresivní depresivní poruchy ( Klinická farmakologie ).

Hlavní depresivní epizoda znamená významnou a relativně přetrvávající depresivní nebo dysforickou náladu, která obvykle narušuje denní fungování (téměř každý den po dobu nejméně 2 týdnů). Musí zahrnovat buď depresivní náladu nebo ztrátu zájmu nebo nejméně pět z následujících devět symptomů: depresivní nálada Ztráta zájmu nebo nutná agitace nebo magisterské nápady nebo hubnutí zbývajících účinností zbývajících účinností z toho, že by mohla způsobila účinek z zájmu, nebo se pohybovaly zbývajícími účinky z hubnutí z hubnutí z plynoucího nebo manipulovaného nebo manipulovaného agentury nebo apetita a/nebo apetita a/nebo apetita a/nebo aplativa. bezcenná zpomalení myšlení nebo zhoršené koncentrace pokus o sebevraždu nebo sebevražedné myšlenky.

Účinnost serzonu (nefazodon) při snižování relapsu u pacientů s velkou depresí, u nichž bylo považováno za uspokojivou klinickou odpověď na 16 týdnů otevřené léčby Serzone (nefazodone) pro akutní depresivní epizodu, byla prokázána v randomizované placebem kontrolovaném pokusu (viz viz pokus o kontrolu placebem s kontrolou placebem (viz viz pokus o akutní depresivní epizodu. Klinická farmakologie ).Although remitted patients were followed for as long as 36 weeks in the study cited (ie 52 weeks total) the physician who elects to use Serzone (nefazodone) for extended periods should periodically reevaluate the long-term usefulness of the drug for the individual patient.

Dávkování pro Serzone

Při rozhodování o alternativních ošetřeních dostupných pro depresi by měl předepisující lékař zvážit riziko selhání jater spojeného s léčbou Serzone (viz viz VAROVÁNÍS ).

Doporučená počáteční dávka pro Serzone (nefazodon hydrochlorid) je 200 mg/den podávána ve dvou rozdělených dávkách (BID). V kontrolovaných klinických studiích, které stanoví účinnost antidepresiva Serzonu (nefazodon), byl účinný rozsah dávky obecně 300 až 600 mg/den. V důsledku toho by většina pacientů v závislosti na snášenlivosti a potřebě dalšího klinického účinku měla zvýšit jejich dávku. Zvýšení dávky by mělo dojít v přírůstcích 100 mg/den až 200 mg/den opět v rozvrhu nabídek v intervalech nejméně 1 týdne. Stejně jako u všech antidepresiv může být několik týdnů při léčbě vyžadováno k získání plné antidepresivní odpovědi.

Doporučená počáteční dávka u starších nebo vysilněných pacientů je 100 mg/den podávána ve dvou rozdělených dávkách (BID). Tito pacienti mají často sníženou clearance nefazodonu a/nebo zvýšenou citlivost na vedlejší účinky léků aktivních CNS. Může být také vhodné upravit rychlost následné titrace dávky. Vzhledem k tomu, že hladiny plazmy v ustáleném stavu se s věkem nemění, konečná cílová dávka založená na pečlivém posouzení klinické odpovědi pacientů může být u zdravých mladších a starších pacientů podobná.

Z kontrolovaných studií není k dispozici žádné důkazy, které by naznačovaly, jak dlouho by měl být depresivní pacient léčen serzonem (nefazodon). Obecně se však dohodne, že farmakologická léčba akutních epizod deprese by měla pokračovat až 6 měsíců nebo déle. Není známa, zda dávka antidepresiva potřebného k vyvolání remise je totožná s dávkou potřebnou k udržení euthymie. Systematické hodnocení účinnosti serzonu (nefazodon) ukázalo, že účinnost je udržována po dobu až 36 týdnů po 16 týdnech akutní léčby s otevřenou značkou (ošetřeno celkem 52 týdnů) v dávkách, které průměrovaly 438 mg/den. Pro většinu pacientů byla jejich dávka údržby spojena s odpovědí během akutní léčby. (Vidět Klinická farmakologie .) The safety of Serzone (nefazodone) in long-term use is supported by data from both double-blind a open-label trials involving more than 250 patients treated for at least one year.

Mezi přerušením maoi a zahájením terapie pomocí Serzone (nefazodon) by mělo uplynout nejméně 14 dní. Navíc by mělo být povoleno nejméně 7 dní po zastavení Serzone (nefazodon) před zahájením maoi.

Jak dodáno

Serzone ^® (Nefazodon hydrochlorid) Tablety jsou hexagonální tablety potištěny BMS a pevností (tj. 100 mg) na jedné straně a číslo identifikačního kódu na druhé straně. Tablety 100 mg a 150 mg jsou skórovány na obou tabletových plochách. Tablety 50 mg 200 mg a 250 mg jsou zaznamenány.

Uložte při pokojové teplotě pod 40 ° C (104 ° F) a vydávejte v těsné nádobě.

Serzone (nefazodone) ^® je registrovaná ochranná známka společnosti Bristol-Myers Squibb Company. Dalšími uvedenými značkami jsou ochranné známky jejich příslušných vlastníků a nejsou ochranné známky společnosti Bristol-Myers Squibb Company. Společnost Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA Tento informační leták pro pacienty byl schválen USFood a Drug Administration.

Revidováno v lednu 2005

Vedlejší účinky for Serzone

Spojené s přerušením léčby

Přibližně 16% z 3496 pacientů, kteří dostávali Serzone (nefazodon hydrochlorid) v celosvětovém premarketingovém klinických studiích, ukončilo léčbu kvůli nepříznivé zkušenosti. Běžnější (≥1%) události v klinických studiích spojených s přerušením a považovány za léčivé (tj. Události spojené s výpadkem při přibližně dvakrát nebo větší úrovni pro Serzone (nefazodon) ve srovnání s placebem) zahrnovaly: nevolnost (NULL,5%) závratě (NULL,9%) insomnii (NULL,5%) astenia (NULL,3%) a agitace) a agitace (NULL,2%).

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky spojené s používáním serzonu (nefazodon) (incidence 5% nebo vyšší) a nebyly pozorovány při ekvivalentním výskytu u pacientů s placebem ošetřeným placebem (tj. Významně vyšší incidence pro Serzon (nefazododon) ve srovnání s konstatetou) ve srovnání s konstatetou), jako je konstateta), jako je konstativa), jako je to, protože viditelná zástala), protože libovolnost), jako je libovolnost), jako je to, že se libovolná lišta), jako je to, že je možné, jako je to, protože vizuální zástavba), protože je to, protože viditelná zástala). a abnormální vidění.

Tabulka, která následuje, vyžaduje nežádoucí účinky, které se vyskytly při výskytu 1% nebo více a byly častější než ve skupině s placebem mezi pacienty s Serzonem (nefazodon), kteří se účastnili krátkodobých (6- až 8-týdenních) placebem-kontrolovaných studií, u nichž se dává sérzonem (nefazodone hydrochloridem) do 300 Mg/den. Tato tabulka ukazuje procento pacientů v každé skupině, kteří měli během jejich léčby alespoň jednu epizodu události. Hlášené nežádoucí účinky byly klasifikovány pomocí standardní terminologie slovníku založené na Costart.

Předem odběratel by si měl být vědom toho, že tyto údaje nelze použít k předpovídání výskytu vedlejších účinků v průběhu obvyklé lékařské praxe, kde se charakteristiky pacientů a další faktory liší od těch, které v klinických studiích převládaly. Podobně citované frekvence nelze porovnat s čísly získanými z jiných klinických vyšetřování zahrnujících odlišná léčba a vyšetřovatelé. Citované údaje však poskytují předepisovacímu lékaři určitý základ pro odhad relativního příspěvku faktorů léčiva a nondrug k míře incidence vedlejšího účinku ve studované populaci.

Výskyt nepříznivých zkušeností s léčbou v 6 až 8týdenních placebech kontrolovaných klinických studiích ¹ Serzone (nefazodone) 300 to 600 mg/day Dělatse Range

Tabulka, která následuje, vyžaduje nežádoucí účinky, které byly častější v rozmezí dávky Serzone (nefazodon hydrochlorid) v rozmezí dávky dávky až 300 mg/den. Tato tabulka ukazuje pouze ty nežádoucí účinky, pro které byl statisticky významný rozdíl (P≥0,05) ve výskytu mezi rozsahy dávky serzonu (nefazodon) a rozdílem mezi vysokým rozsahem dávky a placebem.

Závislost na dávce nežádoucích účinků in Placebo-Controlled Trials ¹

V kontrolovaných klinických studiích došlo k rozmazanému vidění u 9% pacientů léčených nefazodonem ve srovnání s 3% pacientů ošetřených placebem. V těchto stejných studiích se abnormální vidění včetně scotomata a vizuálních stezek vyskytovalo u 7% pacientů ošetřených nefazodonem ve srovnání s 1% placebem ošetřených placebem (viz tabulka nežádoucí zkušenosti s léčbou). V závislosti na dávce byla pozorována u těchto událostí v těchto studiích, aniž by žádná ze scotomata a vizuálních stezek v dávkách pod 300 mg/den. Scotomata a vizuální stezky pozorované při dávkách pod 300 mg/den však byly hlášeny v zážitku z postmarketingu se Serzone. (Vidět OPATŘENÍ : Informace pro pacienty .)

(Vidět OPATŘENÍ : Posturální hypotenze .)

Změny hmotnosti

Ve sdružené analýze studií premarketingu kontrolovaných placebem neexistovaly žádné rozdíly mezi nefazodonem a placebem v poměrech pacientů, kteří splňují kritéria pro potenciálně důležité zvýšení nebo snížení tělesné hmotnosti (změna o ≥ 7%).

Hematologie sérové ​​chemie sérového chemie a parametrů analýzy moči monitorované během studií pre-trvání s nefazodonem A sdruženou analýzou s nefazodonem odhalily statistický trend mezi nefazodonem a placebem pro hematocrita 2,8% nefazodonových pacientů splňovaly kritéria pro potenciální důležitou důležitou důležitou důležitost v porovnání s 15% pacientům) ve srovnání s 1 5% pacientů s oproti ženě) ve srovnání s 15% pacientů s 15%) ve srovnání s 1 57% mužů) ve srovnání s hematocritem nebo # 37%. (NULL,05p <0,10). Snížení hematokritu Pravděpodobně zředění bylo hlášeno u mnoha dalších léků, které blokují alfa ₁ -Adrenergní receptory. Nebyla zjevná klinická význam pozorovaného Změny u několika pacientů splňují tato kritéria.

Of the ECG parameters monitored during placebo-controlled premarketing studies with nefazodone a pooled analysis revealed a statistically significant difference between nefazodone and placebo for sinus bradycardia ie 1.5% of nefazodone patients met criteria for a potentially important decrease in heart rate (≤50 bpm and a decrease of ≥15 bpm) compared to 0.4% of placebo patients (p <0.05). There was no obvious clinical significance of the observed Změny u několika pacientů splňují tato kritéria.

Během svého hodnocení předběžného trhu bylo v klinických studiích podáno více než jeden rok s více než 250 pacienty, včetně více než 250 pacientů léčených po dobu nejméně jednoho roku. Podmínky a trvání expozice Serzone (nefazodon) se velmi lišily a zahrnovaly (v překrývajících se kategoriích) otevřené a dvojitě zaslepené studie nekontrolované a kontrolované studie a ambulantní studie pevné dávky a titrační studie. Neplatné události spojené s touto expozicí byly zaznamenány klinickými vyšetřovateli pomocí terminologie podle jejich vlastního výběru. V důsledku toho není možné poskytnout smysluplný odhad podílu jednotlivců, kteří zažívají nežádoucí účinky, aniž by nejprve seskupovali podobné typy nevhodných událostí do menšího počtu standardizovaných kategorií událostí.

V tabulkách, které následují, byly hlášené nežádoucí účinky klasifikovány pomocí standardní terminologie slovníku založené na Costart. Představené frekvence tedy představují podíl 3496 pacientů vystavených více dávkám serzonu (nefazodon), kteří zažili událost typu citovaného alespoň při jedné příležitosti při přijímání Serzone (nefazodon). Všechny hlášené události jsou zahrnuty s výjimkou událostí, které jsou již uvedeny v tabulce incidence, které jsou uvedeny v léčbě, které jsou uvedeny v tabulce incidence, které jsou uvedeny v jiných bezpečnostních částech tohoto vložení těchto nepříznivých zážitků, které jsou zařazeny do pojmu, které jsou buď příliš obecné nebo příliš specifické, aby byly neinformativní události, u nichž byla příčina léku velmi vzdálená a došlo k závažnějším a vyskytujícím se v méně než dvěma pacientům.

Je důležité zdůraznit, že ačkoli se hlášené události vyskytly během léčby Serzone (nefazodon), nebyly tím nutně způsobeny.

Události jsou dále kategorizovány podle systému těla a uvedeny v pořadí v pořadí snižující se frekvence podle následujících definic: Časté nežádoucí účinky jsou události, které se vyskytují při jedné nebo více příležitostech u alespoň 1/100 pacientů (pouze ty, které již nejsou uvedeny v tabulkách v tabulkách z placebem kontrolovaných pokusů); Opačné nežádoucí účinky jsou ty, které se vyskytují u 1/100 až 1/1000 pacientů; Vzácné události jsou události, které se vyskytují u méně než 1/1000 pacientů.

Tělo jako celek - Obavní: Alergická reakce malátnost fotosenzitivity reakce obličej edému kocoviny efekt břicha zvětšila bolest kýly pánev a halitóza. Vzácný: celulitida.

Kardiovaskulární system - Obavní: Synkopová hypertenze tachykardie komora extrasystoly a angina pectoris. Vzácný: AV blokují městnavé srdeční selhání krvácení bledé a křečové žíly.

Dermatologické system - Obavní: suchá kůže akné alopecie urticaria makulopapulární vyrážka vesiculobulous vyrážka a ekzém.

Gastrointestinal system - Časté: Gastroenteritida. Obavní: Eruktující periodontální absces Abnormální jaterní funkce testuje gingivitida kolitida gastritida ústní ulcerace stomatitida ezofagitida peptický vřed a rektální krvácení. Vzácný: Glossitida Hepatitida Dysfagie Gastrointestinální hemorage Orální moniliáza a ulcerózní kolitida.

Hemický a lymfatický systém - Obavní: Ekchymóza anémie leukopenie a lymfadenopatie.

Metabolický a nutritional system Obavní: Dehydratační dna na hubnutí laktická dehydrogenáza se zvýšila a zvýšila se SGPT. Vzácný: Hypercholesterémie a hypoglykémie.

Muskuloskeletální system - Obavní: Artritida tuhosti a burzitidy artritidy tenosynovitida. Vzácný: Tendinous kontraktura.

Nervový system - Obavní: Vertigo Twitching Depersonalizace

Respirační system - Časté: dušnost a bronchitida. Obavní: Astma pneumonia Laryngitis Voice Alteration Epistaxis Hiccup. Vzácný: Hyperventilace a zívnutí.

Speciální smysly - Časté: bolest očí. Obavní: Abnormalita ušního ucha suchého oka ubytování diplopie konjunktivitidy mydriasis keratoconjuntivitis hyperacusis a fotofobie. Vzácný: hluchota glaukomová noční slepota a ztráta chuti.

Urogenitální system - Časté: impotence ^a . Obavní: metrorragia cystitidy moči ^a amenorea ^a Polyuria vaginální krvácení ^a Zvětšení prsou ^a Menorragia ^a Abnormální ejakulace moči inkontinence ^a Hematuria Nocturia a Calculus ledvin. Vzácný: zvětšeny děložní fibroidy ^a krvácení dělohy ^a Anorgasmimie a Oligurie. ^a Upraveno o pohlaví.

Zkušenosti s postmarketingem se Serzone (nefazodon) prokázaly profil nepříznivého zážitku podobný profilu, který byl pozorován během hodnocení premarketingu nefazodonu. Od zavedení trhu, které nejsou uvedeny výše a které nejsou uvedeny kauzální vztah, byly přijaty dobrovolné zprávy o nepříznivých událostech dočasně spojených se Serzone (nefazodon). Patří mezi ně: anafylaktické reakce; Angioedema; křeče (včetně Grand Mal záchvatů); Galactorrhea; gynekomastia (muž); hyponatrémie; Nekróza jater a selhání jater V některých případech vedoucí k transplantaci jater a/nebo smrti (viz VAROVÁNÍS ); Priapismus (viz OPATŘENÍ ); Prolaktin se zvýšil; Rhabdomyolýza zahrnující pacienty, kteří dostávají kombinaci Serzone (nefazodon) a lovastatin nebo simvastatin (viz OPATŘENÍ ); serotoninový syndrom; Stevens-Johnsonův syndrom; a trombocytopenie.

Serzone (nefazodone hydrochloride) is ne a controlled substance.

Ve studiích na zvířatech nefazodon nečinil jako posilovač pro intravenózní samosprávu u opic vyškolených k samoobslužnému kokainu, což nenaznačuje žádnou odpovědnost za zneužití. V kontrolované studii odpovědnosti za zneužívání u lidských subjektů nefazodon neprojevil žádný potenciál pro zneužívání.

Nefazodon nebyl systematicky studován u lidí pro svůj potenciál pro toleranční fyzickou závislost nebo stažení. Zatímco klinické zkušenosti s předčasným trhem s nefazodonem neodhalily žádnou tendenci k abstinenčnímu syndromu nebo jakémukoli chování při hledání léčiva, není možné předvídat na základě této omezené zkušenosti, do jaké míry bude léčiva aktivní CNS zneuctěna a/nebo zneužívána, jakmile bude prodávána. V důsledku toho by lékaři měli pečlivě vyhodnotit pacienty na anamnézu zneužívání drog a sledovat takové pacienty, kteří je pečlivě dodržují, pokud jde o známky zneužití nebo zneužívání Serzone (nefazodon) (např. Vývoj tolerance eskalačního chování léčiva).

Lékové interakce for Serzone

Léčiva vysoce vázaná na plazmatický protein

Protože nefazodon je vysoce vázán na plazmatický protein (viz Klinická farmakologie : Farmakokinetika ) podávání serzonu (nefazodon) k pacientovi užívajícímu další lék, který je vysoce vázán na proteinu, může způsobit zvýšené volné koncentrace druhého léčiva, což potenciálně vede k nežádoucím účinkům. Naopak nepříznivé účinky by mohly vyplynout z přemístění nefazodonu jinými vysoce vázanými léky.

Warfarin - Neexistovaly žádné účinky na protrombinové nebo krvácení nebo na farmakokinetiku R -Warfarinu, když byl nefazodon (200 mg BID) podáván po dobu 1 týdne subjektům, kteří byli před předem ošetřeni po dobu 2 týdnů s warfarinem. Ačkoli souběžné podávání nefazodonu snížilo expozici subjektů S-warfarinu o 12%, nedostatek účinků na protrombinové a krvácení naznačuje, že tato skromná změna není klinicky významná. Ačkoli tyto výsledky naznačují, že žádné úpravy dávkování warfarinu nejsou vyžadovány, když je nefazodon podáván pacientům stabilizovaným na warfarinu, že by měli být takové pacienti monitorováni, jak vyžaduje standardní lékařské praktiky.

CNS-aktivní léky

Inhibitory monoamin oxidázy-vidět VAROVÁNÍS .

Haloperidol-když byla jediná perorální 5 mg dávka haloperidolu spolupracována s nefazodonem (200 mg BID) při zjevné clearance v ustáleném stavu haloperidolu se snížila o 35% bez významného zvýšení maximálních plasmatických koncentrací haloperidolu nebo doby vrcholu. Tato změna má neznámou klinickou význam. Farmakodynamické účinky haloperidolu se obecně významně nezměnily. Ve farmakokinetických parametrech pro nefazodon nedošlo k žádným změnám. Při souhrnném podávání s nefazodonem může být nezbytná nastavení dávkování haloperidolu.

LORAZEPAM - Když byly lorazepam (2 mg nabídka) a nefazodon (200 mg nabídka) společně podána do ustáleného stavu, nedošlo k žádné změně v žádném farmakokinetickém parametru pro jeden lék ve srovnání s každým léčivem samostatně. Proto není nutná úprava dávkování pro žádný lék, když se podává.

- Triazolam/Alprazolam - Viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS .

Alkohol - Ačkoli nefazodon nezasloužil kognitivní a psychomotorické účinky kognitivního a psychomotorického účinku alkoholu v experimentech s normálními subjekty, nedoporučuje se souběžné použití serzonu (nefazodon) a alkohol u depresivních pacientů.

Buspiron-in Studie farmakokinetiky v ustáleném stavu u zdravých dobrovolníků Co podávání buspironu (NULL,5 nebo 5 mg nabídky) s nefazodonem (250 mg nabídka) vedla k výraznému zvýšení koncentrací buspiron v plazmě (zvyšuje se až 20krát v c c c _Max a up to 50-fold in AUC) a statistically significant decreases (about 50%) in plasma concentrations of the buspirone metabolite 1-pyrimidinylpiperazine. With 5-mg BID doses of buspirone slight increases in AUC were observed for nefazodone (23%) a its metabolites hydroxynefazodone (17%) a MCPP (9%). Subjects receiving nefazodone 250 mg BID a buspirone 5 mg BID experienced Lightheadedness asthenia závrať a somnolence adverse events also observed with either drug alone. If the two drugs are to be used in combination a low dose of buspirone (eg 2.5 mg QD) is recommended. Subsequent dose adjustment of either drug should be based on clinical assessment.

Pimozide - viz Kontraindikace VAROVÁNÍS a OPATŘENÍ : Farmakokinetika of Nefazodone in 'Poor Metabolizers a Potential Interaction with Drugs that Inhibit a/or Are Metabolized by Cytochrome P450 Isozymes.

Fluoxetin -když fluoxetin (20 mg QD) a nefazodon (200 mg BID) byly podávány v ustáleném stavu, nedošlo k žádné změně ve farmakokinetických parametrech pro fluoxetin nebo jeho metabolit norfluoxetin. Podobně nedošlo k žádným změnám ve farmakokinetických parametrech nefazodonu nebo Ho-Nef; Průměrné hladiny AUC nefazodonových metabolitů MCPP a Triazoledionu se však zvýšily o 3 až 6krát a 1,3krát. Když byla podávána dávka nefazodonu 200 mg subjektům, kteří dostávali fluoxetin po dobu 1 týdne, došlo ke zvýšenému výskytu přechodných nežádoucích účinků, jako je nevolnost hlavy hlavy nebo parestezie pravděpodobně v důsledku zvýšené hladiny MCPP. Pacienti, kteří jsou přepnuty z fluoxetinu na nefazodon bez dostatečného období vymývání, mohou zažít podobné přechodné nežádoucí účinky. Možnost k tomu dochází minimalizována tím, že před zahájením nefazodonové terapie a snížením počáteční dávky nefazodonu snižuje léčbu nefazodonu a snížením počáteční dávky nefazodonu. Kvůli dlouhému poločasu fluoxetinu a jeho metabolitů se toto období vymývání může pohybovat od jednoho do několika týdnů v závislosti na dávce fluoxetinu a dalších individuálních proměnných pacienta.

Předběžná ošetření fenytoinu po dobu 7 dnů s 200 mg nabídkou nefazodonu neměla žádný vliv na farmakokinetiku jedné 300 mg perorální dávky fenytoinu. Avšak vzhledem k nelineární farmakokinetice fenytoinu neschopnost pozorovat významný účinek na farmakokinetiku fenytoinu s jednou dávkou, což však nevylučuje možnost klinicky významné interakce s nefazodonem, když je fenytoin dávkováno chronicky. Avšak žádná změna v počátečním dávkování fenytoinu se však nepovažuje za nezbytnou a jakékoli následné úpravy dávky fenytoinu by se mělo řídit obvyklými klinickými praktikami.

Desipramin - Když byly podávány nefazodon (150 mg BID) a desipramin (75 mg QD), nedošlo k žádným změnám ve farmakokinetice desipraminu nebo jeho metabolitu 2 -hydroxy desipaminu. Nebyly také žádné změny ve farmakokinetice nefazodonu nebo jeho metabolitu triazoledionu, ale AUC a C _Max MCPP se zvýšil o 44% a 48%, zatímco AUC HO-NEF se snížil o 19%. Pokud jsou tyto dva léky podávány současně, nejsou nutné žádné změny v dávkách nefazodonu nebo desipraminu. Následné úpravy dávky by měly být provedeny na základě klinické odpovědi.

Lithium - U 13 zdravých subjektů bylo zjištěno, že souběžné podávání nefazodonu (200 mg BID) s lithiem (500 mg BID) po dobu 5 dnů (podmínky ustáleného stavu). Když byly tyto dva léky podávány, nedošlo k změnám v ustáleném stavu farmakokinetiky buď lithia nefazodonu nebo jeho metabolitu HO-NEF; Došlo však k malému poklesu v plazmatických koncentracích v ustáleném stavu dvou metabolitů nefazodonu MCPP a Triazolediane, které se považují za klinický význam. Proto není nutná žádná úprava dávkování lithia ani nefazodonu, pokud jsou podávány.

KARBAMAZEPINE - Společnost Nefazodon (200 mg BID) po dobu 5 dnů až 12 zdravých subjektů na karbamazepinu, kteří dosáhli ustáleného stavu (200 mg BID), byla shledána dobře tolerována. Podmínky ustáleného stavu pro karbamazepin nefazodon a několik jejich metabolitů byly dosaženy 5. dnem souběžné podávání. Při souběžném podávání obou léků došlo k významnému zvýšení v ustáleném stavu C _Max a AUC of carbamazepine (23% a 23% respectively) while the steady-state C _Max a the AUC of the carbamazepine metabolite 10 11 epoxycarbamazepine decreased by 21% a 20% respectively. The coadministration of the two drugs significantly reduced the steady-state C _Max a AUC of nefazodone by 86% a 93% respec-tively.Similar reductions in the C _Max a AUC of Ho-Nef were also observed (85% a 94%)while the reductions in C _Max a AUC of MCPP a triazole-dione were more modest (13% a 44% for the former a 28% a 57% for the latter).Due to the potential for coadministration of carbamazepine to result in insufficient plasma nefazodone a hydroxynefazodone concentrations for achieving an antidepressant effect for Serzone (nefazodone) it is recommended that Serzone (nefazodone) ne be used in combination with carbamazepine (vidět Kontraindikace a VAROVÁNÍS ).

Obecná anestetika - o potenciálu interakce mezi nefazodonem a obecnou anestetikou je známo jen málo; Proto by měl být před volitelnou chirurgií Serzone (nefazodon) přerušen tak dlouho, jak klinicky proveditelné.

Jiná léčiva aktivní CNS-použití nefazodonu v kombinaci s jinými léky aktivními CNS nebylo systematicky hodnoceno. V důsledku toho se doporučuje opatrnost, pokud je zapotřebí doprovodné podávání Serzone (hydrochloridu nefazodon) a takové léky.

Cimetidin

Když nefazodon (200 mg BID) a cimetidin (300 mg QID) nebyli podávány po dobu jednoho týdne, nebyla pozorována žádná změna v ustáleném stavu farmakokinetiky nefazodonu nebo cimetidinu ve srovnání s každým dávkováním samostatně. Proto není nutná úprava dávkování pro žádný lék, když se podává.

Theophylin

Když byl nefazodon (200 mg BID) podáván pacientům léčeni teofylinem (600-1200 mg/den) pro chronickou obstrukční plicní diseaseethere, nebyla změnou farmakokinetiky nefazodonu nebo theofylinu v ustáleném stavu. Fev ₁ Měření prováděná, když byly theofylin a nefazodon spolkovány, se nelišila od výchozí dávky (tj. Když byl theofylin podáván samostatně). Proto není pro žádnou léčivo při komoře nutné.

Kardiovaskulární-Active Drugs

Digoxin - Když nefazodon (200 mg bid) a digoxin (NULL,2 mg QD) byly podávány po dobu 9 dnů pro zdravé mužské dobrovolníky (n = 18), kteří byli fenotypováni jako CYP2D6 rozsáhlé metabolizátory c _Max C _min a AUC of digoxin were increased o 29% 27% a 15%. Digoxin neměl žádné účinky na farmakokinetiku nefazodonu a jeho aktivní metabolity. Vzhledem k úzkému terapeutickému indexu digoxincaution by měl být vykonáván, když jsou nefazodon a digoxin podávány; Doporučuje se monitorování hladiny plazmy pro digoxin.

Propranolol - Souběžné podávání nefazodonu (200 mg nabídky) a propranolol (40 mg nabídky) po dobu 5,5 dne pro zdravé dobrovolníky (n = 18) včetně 3 chudých a 15 rozsáhlých metabolizátorů CYP2D6 vedlo k 30% a 14% snížení v c C _Max a AUC of propranolol respectively a a 14% reduction in C _Max pro metabolit 4-hydroxypropranolol. Kinetika nefazodonového hydroxynefazodonu a triazoledionu nebyla ovlivněna souběžnou podáváním propranololu. C _Max C _min a AUC of m-chlorophenylpiperazine were increased by 23% 54% a 28% respectively. No change in initial dose of either drug is necessary a dose adjustments should be made on the basis of clinical response.

Inhibitory reduktázy HMG-COA reduktázy-když jednotlivé 40 mg dávky simvastatinu nebo atorvastatinu byly oba substráty CYP3A4 podány zdravým dospělým dobrovolníkům, kteří dostávali serfónu (nefazodon) 200 mg nabídku po dobu 6 dnů přibližně 20krát zvýšení plazmy koncentrací plazmy v koncentraci plazmy v plazmové koncentraci v koncentracích plazmy v koncentraci plazmy v koncentraci plazmy v koncentraci plazmy v plazmové koncentraci v plazmových koncentracích v plasmové koncentraci v plazmové koncentraci v plazmové koncentraci v plasmové koncentraci v plazmové koncentraci v plazmové koncentraci v plazmové koncentraci v plazmatické koncentraci v plazmové koncentraci v plazmatické koncentraci v plazmatické koncentraci a simvastatinové koncentrace plazmy v plazmě. Byly vidět atorvastatin a atorvastatin lakton. Zdá se, že tyto účinky jsou způsobeny inhibicí CYP3A4 pomocí Serzone (nefazodon), protože ve stejné studii Serzone (nefazodon) neměl žádný významný účinek na plazmatické koncentrace pravastatinu, který není metabolizován CYP3A4 do klinicky významného rozsahu.

Byly došlo k vzácným zprávám o rabdomyolýze týkající se pacientů, kteří dostávali kombinaci Serzone (nefazodon) a buď simvastatinu nebo lovastatinu také substrátu CYP3A4 (viz viz Nežádoucí účinky : Postintrodukční klinické zkušenosti ). Rhabdomyolysis has been observed in patients receiving HMG-CoA reductase inhibitors administered alone (at recommended dosages) a in particular for certain drugs in this class when given in combination with inhibitors of the CYP3A4 isozyme.

Upozornění by mělo být použito, pokud se podává Serzone (nefazodon) v kombinaci s inhibitory HMG-CoA reduktázy, které jsou metabolizovány CYP3A4, jako je simvastatin atorvastatin a lovastatin a dávkovací úpravy těchto inhibitorů HMG-CoA reduktázy. Protože metabolické interakce jsou nepravděpodobné mezi inhibitory Serzone (nefazodon) a inhibitory reduktázy HMG-CoA, které procházejí malým nebo žádným metabolismem pomocí izozymu CYP3A4, jako je pravastatin nebo úpravy dávky fluvastatinu.

Imunosupresivní látky

Došlo k zprávám o zvýšených koncentracích krve cyklosporinu a takrolimu do toxických rozsahů, když pacienti dostávali tyto léky současně se Serzonem (nefazodon). Jak cyklosporin, tak takrolimus jsou substráty CYP3A4 a nefazodon je známo, že tento enzym inhibuje. Pokud je buď cyklosporin nebo takrolimus podáván s koncentracemi krve Serzone (nefazodon) imunosupresivního činidla, by měly být monitorovány a podle toho upraveny dávkování.

Farmakokinetika of Nefazodone in 'Poor Metabolizers a Potential Interaction with Drugs that Inhibit a/or Are Metabolized by Cytochrome P450 Isozymes

CYP3A4 ISOZYME - Nefazodon byl prokázán in vitro být inhibitorem CYP3A4. To je v souladu s interakcemi pozorovanými mezi nefazodonem a triazolam alprazolam buspiron atorvastatin a simvastatinovými léky metabolizovanými tímto izozymem. V důsledku toho je v kombinovaném použití nefazodonu indikována opatrnost s jakýmikoli léky, o kterých je známo, že jsou metabolizovány CYP3A4. Zejména by mělo být pro většinu pacientů zabráněno kombinované použití nefazodonu s triazolamem. Kontraindikováno je kombinované použití nefazodonu s cisapridem astemizolem terfenadinu astemizolu astemizolu (viz viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS ).

Isozym CYP2D6 - podskupina (3% až 10%) populace snížila aktivitu enzymu metabolizujícího léčiva CYP2D6. Tito jedinci jsou běžně označováni jako „chudé metabolizátory“ léčiv, jako je debrisochin dextrometorfan a tricyklická antidepresiva. Farmakokinetika nefazodonu a jeho hlavních metabolitů se v těchto „špatných metabolizátorech“ nezmění. V této populaci se zvyšují plazmatické koncentrace jednoho menšího metabolitu (MCPP); Nastavení dávkování Serzone (nefazodon) není nutné, pokud se podává „chudým metabolizátorům“. Nefazodon a jeho metabolity byly ukázány in vitro být extrémně slabými inhibitory CYP2D6. Není tedy pravděpodobné, že nefazodon sníží metabolickou clearance léků metabolizovaných tímto izozymem.

Isozym CYP1A2 - Nefazodon a jeho metabolity byly ukázány in vitro ne inhibovat CYP1A2. Metabolické interakce mezi nefazodonem a léky metabolizovanými tímto izozymem jsou tedy nepravděpodobné.

Elektrokonvulsivní terapie (ECT)

Neexistují žádné klinické studie kombinovaného použití ECT a nefazodonu.

Varování for Serzone

Hepatotoxicita ( Vidět Varování v krabici .)

Pokud by klinické příznaky nebo symptomy naznačovaly selhání jater (viz viz klinické příznaky nebo příznaky (viz viz klinické příznaky nebo příznaky (viz OPATŘENÍ : Informace pro pacienty). Patients who develop evidence of hepatocellular injury such as increased serum AST or serum ALT levels ≥ Z léčiva by měla být stažena třikrát horní hranice normálního, zatímco na Serzone (nefazodon). Předpokládá se, že tito pacienti mají zvýšené riziko poškození jater, pokud je reintrodukována serzone (nefazodon). V souladu s tím by se tito pacienti neměli považovat za opětovné ošetření.

Klinické zhoršení a sebevražedné riziko

Pacienti s velkou depresivní poruchou (MDD) dospělí i pediatrií mohou dojít k zhoršení jejich deprese a/nebo vzniku sebevražedných myšlenek a chování (sebevražda) nebo neobvyklé změny v chování, ať už berou antidepresivní léky a toto riziko může přetrvávat. Dlouhodobé obavy se objevily, že antidepresiva mohou mít roli při vyvolávání zhoršení deprese a vzniku sebevražd u některých pacientů. Antidepresiva zvýšila riziko sebevražedného myšlení a chování (sebevražda) v krátkodobých studiích u dětí a adolescentů s velkou depresivní poruchou (MDD) a dalšími psychiatrickými poruchami.

Společené analýzy krátkodobých placebem kontrolovaných studií devíti antidepresivních léků (SSRI a dalších) u dětí a dospívajících s MDD OCD nebo jinými psychiatrickými poruchami (celkem 24 pokusů zahrnujících více než 4400 pacientů) odhalily větší riziko nežádoucích událostí, které představují anticidační účinky, které jsou předmětujícími předměty, které jsou uveden na antisidepresivních, což je v těch, kteří jsou uveden na antisidessitivy. Průměrné riziko takových událostí u pacientů, kteří dostávají antidepresiva, bylo dvakrát dvakrát riziko placeba 2%. Mezi drogami byla značná změna rizika, ale tendence ke zvýšení téměř všech studovaných léků. Riziko sebevraždy bylo nejvíce důsledně pozorováno v pokusech MDD, ale existovaly signály rizika vyplývající z některých pokusů v jiných psychiatrických indikacích (posedlá nutkavá porucha a porucha sociální úzkosti). V žádném z těchto pokusů nedošlo k žádné sebevraždě. Není známo, zda riziko sebevražd u pediatrických pacientů se rozšiřuje na dlouhodobější použití IE po několika měsících. Rovněž není známo, zda se riziko sebevraždy rozšiřuje na dospělé.

Všichni pediatričtí pacienti léčeni antidepresivami pro jakoukoli indikaci by měli být úzce pozorováni pro klinickou zhoršující se sebevraždu a neobvyklé změny v chování, zejména během počátečních několika měsíců průběhu léčebné terapie nebo v době změn dávky se zvyšují nebo se zvyšují. Takové pozorování by obecně zahrnovalo alespoň týdenní osobní kontakt s pacienty nebo jejich rodinnými příslušníky nebo pečovateli během prvních 4 týdnů léčby, pak každý druhý týden návštěvy po dobu následujících 4 týdnů, pak 12 týdnů a jak je klinicky naznačeno po 12 týdnech. Mezi osobními návštěvami může být vhodný další kontakt telefonicky.

Dospělí s MDD nebo komorbidní depresí při stanovování jiných psychiatrických onemocnění léčených antidepresivy by měli být pozorováni podobně pro klinické zhoršení a sebevraždu, zejména během počátečních měsíců průběhu léčivé terapie nebo v době změn dávky se buď zvyšují nebo klesají.

Následující symptomy Úzkost Agitace Panic útoky nespavosti podrážděnost nepřátelství Agresivita Impulsivita Akathisia (psychomotorická neklid) byla hlášena u dospělých a pediatrických pacientů léčených antidepresivami pro velkou depresivní poruchu, jakož i pro další indikace psychiatrické i nepsychiatrické. Ačkoli příčinná souvislost mezi vznikem takových symptomů a zhoršením deprese a/nebo vznikem sebevražedných impulsů nebylo stanoveno, existuje obavy, že takové příznaky mohou představovat prekurzory k vznikající sebevraždě.

Mělo by se zvážit změnu terapeutického režimu, včetně možného přerušení léku u pacientů, jejichž deprese je trvale horší nebo která zažívá vznikající sebevraždu nebo příznaky, které by mohly být prekurzory zhoršovat depresi nebo sebevraždu, zejména pokud jsou tyto příznaky při nástupu závažné nebo nebyly součástí příznaků pacienta.

Rodiny a pečovatelé pediatrických pacientů léčených antidepresivy pro velkou depresivní poruchu nebo jiné indikace psychiatrické i nepsychiatrické by měly být upozorněny na potřebu monitorovat pacienty pro vznik podrážděnosti agitaci neobvyklých změn v chování a dalším výše popsaným příznakům, jakož i na vznik sebevražd, a nahlásit takové příznaky bezprostřednímu poskytovatelům péče. Takové monitorování by mělo zahrnovat denní pozorování rodinami a pečovatelů. Předpisy pro Serzone (nefazodon) by měly být napsány pro nejmenší množství tablet v souladu s dobrým řízením pacientů, aby se snížilo riziko předávkování. Podobně by měly být doporučeny rodiny a pečovatelé dospělých léčených pro depresi.

Screening pacientů na bipolární poruchu: Hlavní depresivní epizodou může být počáteční prezentace bipolární poruchy. Obecně se předpokládá (i když není v kontrolovaných studiích stanoveno), že léčba takové epizody samotným antidepresivem může zvýšit pravděpodobnost srážení smíšené/manické epizody u pacientů s rizikem bipolární poruchy. To, zda některý z výše popsaných příznaků představuje takovou konverzi, není známo. Před zahájením léčby antidepresivními pacienty s depresivními příznaky však měly být přiměřeně prověřeny, aby se zjistilo, zda jsou ohroženy bipolární poruchou; Takový screening by měl zahrnovat podrobnou psychiatrickou historii včetně rodinné anamnézy sebevražedné bipolární poruchy a deprese. Je třeba poznamenat, že Serzone (nefazodon) není schválen pro použití při léčbě bipolární deprese.

Studie interakce nefazodonu se dvěma triazolobenzodiazepiny tj. Triazolam a alprazolam metabolizovaným cytochromem P450 3A4 odhalily podstatné a klinicky důležité zvýšení plazmatických koncentrací těchto sloučenin, pokud jsou podány souběžně s nefazodonem.

Když byla jedna perorální dávka Triazolamu 0,25 mg souběžně podávána s nefazodonem (200 mg BID) při poločasu v ustáleném stavu triazolamu a AUC zvýšila 4násobné a maximální koncentrace 1,7krát. Koncentrace nefazodonu v plazmě nebyly triazolamem ovlivněny. Společná podávání nefazodonu zesilovala účinky triazolamu na testy psychomotorického výkonu. Pokud je triazolam podváděn s Serzone (nefazodon), doporučuje se 75% snížení počáteční dávky triazolamu. Protože ne všechny komerčně dostupné dávkové formy triazolamu umožňují dostatečnou komodu s redukcí dávkování triazolamu se Serzonem (nefazodon) pro většinu pacientů včetně seniorů. Ve výjimečném případě, kdy může být použita společné podávání Triazolamu se Serzonem (nefazodon), by měla být považována za vhodnou pouze nejnižší možnou dávku triazolamu (viz viz Kontraindikace a OPATŘENÍ ).

Když alprazolam (1 mg BID) a nefazodon (200 mg BID) byly společně podávány koncentrace AUC v ustáleném stavu AUC a poločas pro alprazolam zvýšené přibližně 2krát. Koncentrace plazmy Nefazodonu nebyly alprazolamem ovlivněny. Pokud je alprazolam podváděn s Serzone (nefazodon), doporučuje se 50% snížení počáteční dávky alprazolamu. Pro Serzone (nefazodon) není nutná žádná úprava dávky.

Terfenadin astemizol cisaprid a pimozid jsou všechny metabolizovány cytochromem P450 3A4 (CYP3A4) isozym a prokázal, že ketoconazol erytromycin a další inhibitory CYP3A4 může blokovat metabolismus těchto léků, které mohou vyskytovat zvýšené plazmy. Zvýšené plazmatické koncentrace cisapridu a pimozidu terfenadinu astemizolu a pimozidu jsou spojeny s prodloužením QT a se vzácnými případy závažných kardiovaskulárních nežádoucích účinků včetně smrti způsobené hlavně komorovou tachykardií typu Torsades de Points. Nefazodon byl prokázán in vitro být inhibitorem CYP3A4. V důsledku toho se doporučuje, aby nefazodon nebyl použit v kombinaci s cisapridem nebo pimozidem astemizolem astemizolu astemizolu ( vidět Kontraindikace a OPATŘENÍ ).

Souběžné podávání karbamazepinu 200 mg nabídky s nefazodonem 200 mg BID v ustáleném stavu pro obě léčiva vedla k téměř 95% snížení AUC pro nefazodon a hydroxynefazodon, což pravděpodobně vedlo k koncentraci nefazodonu a hydroxynynefazodonu pro dosažení antidepresivního (nefazodonu). V důsledku toho se doporučuje, aby Serzone (nefazodon) nebyl použit v kombinaci s karbamazepinem (viz Kontraindikace a OPATŘENÍ ).

Opatření for Serzone

Generál

Hepatotoxicita (Vidět Varování v krabici . )

Posturální hypotenze

Společená analýza vitálních příznaků monitorovaných během studií premarketingu kontrolovaných placebem odhalila, že 5,1% nefazodonových pacientů ve srovnání s 2,5% placebových pacientů (p <0,01) splňovalo kritéria pro potenciálně důležité snížení krevního tlaku v určitém čase (systolický krevní tlak ≤ 90 mmhg ≤ 90 mmhg ≤ 90 mmhg ≤ 90 mmhg ≤ 90 mmhg a změna od výchozí hodnoty ≥20 mmHg). Přestože nebyl žádný rozdíl v podílu nefazodonu a pacientů s placebem, kteří měli nežádoucí účinky charakterizované jako „synkop“ (nefazodon 0,2%; placebo 0,3%) rychlosti pro nežádoucí účinky charakterizované jako „posturální hypotenzi“ byly následující: Nefazodon (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) Placebo (NULL,8%). Přední lékař by si tedy měl být vědom toho, že existuje určité riziko posturální hypotenze ve spojení s používáním nefazodonu. Serzone (nefazodon) by měl být používán s opatrností u pacientů se známým kardiovaskulárním nebo cerebrovaskulárním onemocněním, které by mohlo být zhoršeno hypotenzí (historie infarktu myokardu nebo ischemickou mrtvicí) a podmínky, které by predisponovaly pacienty k hypotenzi (dehydratace a léčba a léčbou).

Během premarketingového testování hypomanie nebo mánie došlo u 0,3% unipolárních pacientů ošetřených nefazodonem ve srovnání s 0,3% tricyklických a 0,4% pacientů ošetřených placebem. U pacientů klasifikovaných jako bipolární byla míra manických epizod 1,6% pro nefazodon 5,1% u kombinovaných tricyklických skupin a 0% u pacientů ošetřených placebem. Aktivace mánie/hypomanie je známým rizikem u malé části pacientů s velkou afektivní poruchou léčených jinými antidepresivami na trhu. Stejně jako u všech antidepresiv Serzone (nefazodon hydrochlorid) by se měl používat opatrně u pacientů s anamnézou mánie.

Během testování premarketingu byla pozorována recidiva petitového mal záchvatu u pacienta, který dostával nefazodon, který měl v anamnéze takové záchvaty. Kromě toho jeden účastník nestudy údajně zažil křeče (typ nedokumentovaný) po předávkování s více léčivami (viz Předávkování ). Rare occurrences of convulsions (including gra mal záchvaty) following nefazodone administration have been reported since market introduction. A causal relationship to nefazodone has ne been established (vidět Nežádoucí účinky ).

Zatímco k priapismu nedošlo během zkušeností s premarketingem s nefazodone vzácné zprávy o priapismu od zavedení trhu. Nebyl zřízen kauzální vztah k nefazodonu (viz Nežádoucí účinky ). If patients present with prolonged or inappropriate erections they should discontinue therapy immediately a consult their physicians. If the condition persists for more than 24 hours a urologist should be consulted to determine appropriate management.

Serzone (nefazodone) has ne been evaluated or used to žádný appreciable extent in patients with a recent history of myocardial infarction or unstable heart disease. Patients with these diagnoses were systematically excluded from clinical studies during the products premarketing testing. Evaluation of electrocardiograms of 1153 patients who received nefazodone in 6- to 8-week double-blind placebo-controlled trials did ne indicate that nefazodone is associated with the development of clinically important ECG abnormalities. However sinus bradycardia defined as heart rate ≤50 bpm a a decrease of at least 15 bpm from baseline was observed in 1.5% of nefazodone-treated patients compared to 0.4% of placebo-treated patients (p≤0.05). Because patients with a recent history of myocardial infarction or unstable heart disease were excluded from clinical trials such patients should be treated with caution.

U pacientů s cirhózou jater se hodnoty AUC nefazodonu a Ho-NEF zvýšily přibližně o 25%.

Informace pro pacienty

Pacienti by měli být informováni, že terapie Serzone (nefazodon) byla spojena s abnormalitami jater v rozsahu od asymptomatického reverzibilního sérového transaminázy v případech selhání jater, což má za následek transplantaci a/nebo smrt. V současné době neexistuje způsob, jak předpovídat, kdo se pravděpodobně vyvine selhání jater. Pacienti s aktivním onemocněním jater by obvykle neměli být léčeni serzonem (nefazodon). Pacienti by měli být upozorněni, aby byli upozorněni na známky dysfunkce jater (žloutenka anorexie gastrointestinální stížnosti malátnost atd.) A okamžitě je nahlásit svému lékaři, pokud k nim dojde.

Pacienti a jejich rodiny by měli být povzbuzováni, aby byli ostražití vůči vzniku úzkostných agitací panikových útoků nespavosti podrážděnost nepřátelství Impulsivita Akathisia Hypomanie Mania zhoršování deprese a sebevražedné myšlenky, zejména brzy během antidepresiva. Takové příznaky by měly být hlášeny pacientům lékaře, zejména pokud jsou na nástupu závažné nebo nebyly součástí pacientů s příznaky.

Stejně jako u všech antidepresiv může být několik týdnů při léčbě zapotřebí k získání úplného antidepresiva. Jakmile je zlepšení zaznamenáno, je důležité, aby pacienti pokračovali v léčbě léčiva podle pokynů jejich lékaře.

Protože jakýkoli psychoaktivní lék může narušit úsudek nebo dovednosti motorických dovedností, které by pacienti měli být varováni o provozních nebezpečných strojích, včetně automobilů, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že terapie Serzone (nefazodon) neovlivňuje jejich schopnost zapojit se do těchto činností.

Pacienti by měli být doporučeni, aby informovali svého lékaře, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během terapie.

Pacienti by měli být upozorněni, aby informovali svého lékaře, pokud kojí kojence (viz viz OPATŘENÍ : Ošetřovatelství Mothers ).

Pacienti by měli být doporučeni, aby informovali své lékaře, pokud berou nebo plánují užívat jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky, protože existuje potenciál pro interakce. Významná opatrnost je naznačena, pokud má být v kombinaci s Xanaxem použito Serzone (nefazodon) ^® souběžné použití s ​​Halcionem ^® mělo by se to pro většinu pacientů vyhnout ^® HISMANAL ^® Propulsid ^® ORD ^® nebo tegretol ^® je kontraindikován (viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS ).

Pacienti by měli být doporučeni, aby se při užívání serzonu vyhýbali alkoholu (nefazodon hydrochlorid).

Pacienti by měli být doporučeni, aby informovali svého lékaře, pokud si vyvinou vyrážku nebo související alergický jev.

S použitím nefazodonu byly zprávy o poruchách vizuálních poruch, včetně skotomu rozmazaného vidění a vizuálních stezek. Pacienti by měli být upozorněni, aby informovali svého lékaře, pokud vyvinou poruchy vizuálního vizuálního Nežádoucí účinky .)

Neexistují žádné konkrétní laboratorní testy.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Neexistuje žádný důkaz karcinogenity s nefazodonem. Dietní podávání nefazodonu na potkany a myši po dobu 2 let v denních dávkách až 200 mg/kg a 800 mg/kgrespektivně, které jsou přibližně 3 a 6krát maximální lidská každodenní dávka na mg/m mg/m ² Základ nevyvolával žádné zvýšení nádorů.

Mutageneze

Bylo prokázáno, že nefazodon nemá žádné genotoxické účinky založené na následujících testech: bakteriální mutační testy test opravy DNA v kultivovaných hepatocytech potkana a test mutace savců v čínském křečkovém vaječníku AN An nadarmo Test cytoge-netiky v buňkách kostní dřeně potkana a dominantní studii dominantní krysy.

Poškození plodnosti

Studie plodnosti u potkanů ​​ukázala mírný pokles plodnosti při 200 mg/kg/den (přibližně trojnásobek maximálního lidského denního dávky na mg/m ² základ), ale ne při 100 mg/kg/den (přibližně 1,5násobek maximálního lidského denní dávky na mg/m ² základ).

Těhotenství

Teratogenní účinky - kategorie těhotenství C

Reprodukční studie byly provedeny u těhotných králíků a potkanů ​​v denních dávkách až 200 a 300 mg/kg (přibližně 6 a 5krát respektive maximální lidská denní dávka na mg/m ² základ). No malformations were observed in the offspring as a result of nefazodone treatment. However increased early pup mortality was vidětn in rats at a dose approximately five times the Maximum human dose a decreased pup weights were vidětn at this a lower doses when dosing began during pregnancy a continued until weaning. The cause of these deaths is ne known. The no-effect dose for rat pup mortality was 1.3 times the human dose on a mg/m ² základ. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Nefazodon by měl být používán během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Práce a dodávka

Účinek Serzone (hydrochlorid nefazodon) na práci a porod u lidí není znám.

Ošetřovatelství Mothers

Není známo, zda se srzone (nefazodon) nebo jeho metabolity vylučují v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce opatrnosti, by mělo být uplatněno, když se ošetřovatelskou ženu podává Serzone (nefazodon).

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost v pediatrické populaci nebyla zřízena (viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS : Klinické zhoršení a riziko sebevraždy). Dvě placebem kontrolované studie u 286 pediatrických pacientů s MDD byly provedeny se Serzone (nefazodon) a údaje nebyly dostatečné pro podporu nároku na použití u pediatrických pacientů. Každý, kdo uvažuje o použití Serzone (nefazodon) u dítěte nebo dospívajícího, musí vyrovnat potenciální rizika s klinickou potřebou.

Geriatrické použití

Z přibližně 7 000 pacientů v klinických studiích, kteří dostávali serzone (nefazodon) pro léčbu deprese 18%, bylo 65 let a starší, zatímco 5% bylo 75 let a starších. Na základě sledování nežádoucích účinků vitálních příznaků elektrokardiogramy a výsledků laboratorních testů nebyly v klinických studiích pozorovány celkové rozdíly v bezpečí mezi staršími a mladšími pacienty. Účinnost u starších osob nebyla prokázána v placebem kontrolovaných pokusech. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Vzhledem ke zvýšené systémové expozici nefazodonu pozorovanému u studií s jednou dávkou u starších pacientů (viz viz Klinická farmakologie : Farmakokinetika ) Léčba by měla být zahájena v polovině obvyklé dávky, ale titrace vzhůru by měla probíhat ve stejném rozmezí jako u mladších pacientů (viz viz Dávkování a podávání ). The usual precautions should be observed in elderly patients who have concomitant medical illnesses or who are receiving concomitant drugs.

Předávkovat Information for Serzone

Lidská zkušenost

V klinických studiích premarketingu bylo sedm zpráv o předávkování nefazodonem samotným nebo v kombinaci s jinými farmakologickými látkami. Množství požitého nefazodonu se pohybovalo od 1000 mg do 11200 mg. Mezi běžně uváděné příznaky předávkování nefazodonem patřily zvracení a somnolence nevolnosti. Jeden účastník nestudií vzal 2000–3000 mg nefazodonu s methokarbamolem a alkoholem; Tato osoba údajně zažila křeče (typ není zdokumentován). Žádný z těchto pacientů nezemřel.

V postmarketingovém zážitku byl hlášen předávkování pouze serzonem (nefazodon) a v kombinaci s alkoholem a/nebo jinými látkami. Běžně hlášené příznaky byly podobné těm, které byly hlášeny z předávkování při předvádění zkušeností. Přestože se u pacientů s předávkováním nefazodonu předávkovně v kombinaci s alkoholem a/nebo jinými látkami došlo k vzácným zprávám o úmrtích, nebyl vytvořen žádný kauzální vztah k nefazodonu.

Léčba by se měla skládat z obecných opatření používaných při léčbě předávkování s jakýmkoli antidepresivem.

Zajistěte dostatečnou okysličení a ventilaci dýchacích cest. Monitorujte srdeční rytmus a vitální příznaky. Doporučuje se také obecná podpůrná a symptomatická opatření. Indukce zvracení se nedoporučuje. Žaludeční výplach s orogastrickou trubicí s velkým otvorem s vhodnou ochranou v dýchacích cestách v případě potřeby může být indikováno, pokud bude provedeno brzy po požití nebo u symptomatických pacientů.

Aktivované uhlí by mělo být podáno. Vzhledem k široké distribuci nefazodonu v tělesných tkáních nucené diurézské dialýze je nepravděpodobné, že by byla přínosnost. Nejsou známy žádné specifické antidoty pro nefazodon.

Při řízení předávkování zvažte možnost zapojení více drog. Lékař by měl zvážit kontaktování centra pro kontrolu jedu o další informace o léčbě jakéhokoli předávkování. Telefonní čísla pro certifikované střediska řízení jedu jsou uvedena v Reference lékařů (PDR).

Kontraindikace for Serzone

Souběžné podávání terfenadinu astemizole cisaprid pimozid nebo karbamazepinu se serzonem (nefazodon hydrochlorid) je kontraindikována (viz viz VAROVÁNÍS a OPATŘENÍ ).

Serzone (nefazodone) tablets are contraindicated in patients who were withdrawn from Serzone (nefazodone) because of evidence of liver injury (vidět Varování v krabici ). Serzone (nefazodone) tablets are also contraindicated in patients who have demonstrated hypersensitivity to nefazodone hydrochloride its inactive ingredients or other phenylpiperazine antidepressants.

Společná podávání triazolamu a nefazodonu způsobuje významné zvýšení plazmatické hladiny triazolamu (viz viz VAROVÁNÍS a OPATŘENÍ ) a 75% snížení počáteční dávky triazolamu se doporučuje, pokud mají být tyto dva léky podávány společně. Protože ne všechny komerčně dostupné dávkové formy triazolamu umožňují dostatečnou redukci dávky, by mělo být pro většinu pacientů zabráněno souběžné podávání triazolamu a serzonu (nefazodon).

Klinická farmakologie for Serzone

Farmakodynamika

Mechanismus účinku nefazodonu jako u jiných antidepresiv není znám.

Předklinické studie ukázaly, že nefazodon inhibuje neuronální absorpci serotoninu a norepinefrinu.

Nefazodon zabírá centrální 5-HT ₂ Receptory při nanomolárních koncentracích a působí jako antagonista v tomto receptoru. Ukázalo se, že nefazodon antagonizuje alfa1-adrenergní receptory vlastnost, která může být spojena s posturální hypotenzí. In vitro Vazebné studie ukázaly, že nefazodon nemá žádnou významnou afinitu k následujícím receptorům: alfa ₂ a beta adrenergic 5-HT ₁ Cholinergní dopaminergní nebo benzodiazepin.

Nefazodon hydrochlorid je rychle a zcela absorbován, ale podléhá rozsáhlému metabolismu, takže jeho absolutní biologická dostupnost je nízká asi 20% a variabilní. Vrcholové plazmatické koncentrace se vyskytují přibližně za hodinu a poločas nefazodonu je 2-4 hodiny.

Nefazodon i jeho farmakologicky podobný metabolit hydroxynyfazodon vykazují nelineární kinetiku pro dávku i čas s AUC a C a c _Max zvyšování více než úměrně se zvyšováním dávky a více, než se očekávalo při více dávkování v průběhu času ve srovnání s jediným dávkováním. Například ve studii s více dávkami zahrnující nabídku nabídky s 50 100 a 200 mg AUC pro nefazodon a hydroxynefazodon se přibližně 4krát zvýšil se zvýšením dávky z 200 na 400 mg denně; C _Max se zvýšil asi 3krát se stejným zvýšením dávky. Ve studii s více dávkami zahrnující dávkování nabídky s 25 50 100 a 150 mg akumulační poměry pro nefazodon a hydroxynefazodon AUC po 5 dnech dávkování nabídky ve srovnání s první dávkou se pohybovaly od přibližně 3 do 4 při nižších dávkách (50-100 mg/den); Došlo také k přibližně 2- až čtyřnásobnému zvýšení C _Max Po 5 dnech dávkování nabídky ve srovnání s první dávkou naznačující rozsáhlou a větší než předpokládaná akumulace nefazodonu a jeho hydroxy metabolitu s více dávkováním. Koncentrace nefazodonu a metabolitu je dosaženo do 4 až 5 dnů po zvýšení dávky nebo po zvýšení dávky nebo snížení.

Nefazodon je po perorálním podání rozsáhle metabolizován po perorálním podávání N-dealkylací a alifatickou a aromatickou hydroxylací a méně než 1% podávaného nefazodonu se vylučuje v moči. Byly provedeny pokusy charakterizovat tři metabolity identifikované v meta-chlorfenylpiperazinu (MCPP) a metabolitu meta-chlorfenylpiperazinu) a metabolitu v plazmě. AUC (vyjádřený jako násobek AUC pro nefazodon dávkované při nabídce 100 mg) a poločas eliminace pro tyto tři metabolity byly následující:

Ho-Nef possesses a pharmacological profile qualitatively a quantitatively similar to that of nefazodone. MCPP has some similarities to nefazodone but also has agonist activity at some serotonergic receptor subtypes. The pharmacological profile of the triazole-dione metabolite has ne yet been well characterized. In addition to the above compounds several other metabolites were present in plasma but have ne been tested for pharmacological activity.

Po perorálním podávání radioaktivně značeného nefazodonu se průměrný poločas celkového štítku pohyboval mezi 11 a 24 hodinami. Přibližně 55% podávané radioaktivity bylo detekováno v moči a asi 20-30% ve stolici.

Distribuce - Nefazodon je široce distribuován v těleso tkání, včetně centrálního nervového systému (CNS). U lidí se objem distribuce nefazodonu pohybuje od 0,22 do 0,87 l/kg.

Vazba proteinu - Při koncentracích 25-2500 ng/ml je nefazodon rozsáhle ( > 99%) vázáno na lidské plazmatické proteiny in vitro . Podávání 200 mg nabídky nefazodonu po dobu 1 týdne nezvýšilo zlomek nevázaného warfarinu u subjektů, jejichž protrombinové časy byly prodlouženy terapií Warfarin na 120–150% laboratorní kontroly (viz viz laboratorní kontrola (viz viz OPATŘENÍ : Lékové interakce ).While nefazodone did ne alter the in vitro Vazba proteinu chlorpromazinu desipramin diazepam difenylhydantoin lidokain prazosin propranolol nebo verapamil Není známo, zda posunutí buď nefazodonu nebo k těmto lékům dochází nadarmo . Došlo k 5% snížení vazby proteinu haloperidolu; To pravděpodobně nemá žádný klinický význam.

Účinek jídla - Potraviny zpožďuje absorpci nefazodonu a snižuje biologickou dostupnost nefazodonu přibližně o 20%.

Onemocnění ledvin - Ve studiích zahrnujících 29 zhoršení renálovaných pacientů s ledvinovým zhoršením ledvin (kreatininové vůle v rozmezí od 7 do 60 ml/min/1,73 m ² ) neměl žádný účinek na koncentraci nefazodonu v ustáleném stavu.

Onemocnění jater -V vícenásobné dávkové studii pacientů s cirhózou jater byly hodnoty AUC pro nefazodon a Ho-Nef v ustáleném stavu přibližně o 25% vyšší než hodnoty pozorované u normálních dobrovolníků.

Účinky věku/genderu - po jednotlivých dávkách 300 mg až mladších (18-45 let) a starších pacientů ( > 65 let) c _Max a AUC for nefazodone a hydroxynefazodone were up to twice as high in the older patients. With multiple doses however differences were much smaller 1 0 - 20%.A similar result was vidětn for gender with a higher C _Max a AUC in women after single doses but no difference after multiple doses.

Léčba srzonem (nefazodon) by měla být zahájena v polovině obvyklé dávky u starších pacientů, zejména žen (viz Dávkování a podávání ) Ale terapeutický rozsah dávky je podobný u mladších a starších pacientů.

Během svého vývoje pre-trvání byla účinnost Serzonu (nefazodon) hodnocena v dávkách v terapeutickém rozmezí v pěti dobře kontrolovaných krátkodobých (6-8 týdnech) klinických vyšetřováních. Tyto studie zapsané ambulantní pacienty splňují DSM-III nebo DSM-IIIR kritéria pro velkou depresi. Mezi tyto studie dva prokázali účinnost Serzone (nefazodon) a dva poskytli další podporu pro tento závěr.

Jedna studie byla 6týdenní studie o titraci dávky srovnávající Serzone (nefazodon) ve dvou dávkových rozsazích (až 300 mg/den a až 600 mg/den [průměrná modální dávka pro tuto skupinu byla asi 400 mg/den] v rozvrhu nabídky) a placebo. Druhou studií byla 8týdenní studie o titraci dávky porovnávající Serzone (nefazodon) (až 600 mg/den; průměrná modální dávka byla 375 mg/den) imipramin (až 300 mg/den) a placebo na základě harmonogramu nabídky. Obě studie prokázaly, že Serzon (nefazodon) v dávkách titrovaných mezi 300 mg až 600 mg/den (terapeutický rozsah dávky) je lepší než placebo při nejméně třech z následujících čtyř opatření: 17-toit Hamilton Depression Scale nebo HDRS (celkový skóre) Hamilton Depresivní položka Mood Item Clinical Global Import (CGI) a CGI). Byly nalezeny také významné rozdíly u určitých faktorů HDR (faktor spánku eganxiety a faktor a retardační faktor). V obou podpůrných studiích byl serfón (nefazodon) titrován až 500 nebo 600 mg/den (průměrná modální dávky 462 mg/den). V pátém studiu) a pátém dni). Tři další studie byly provedeny za použití subterapeutických dávek serzonu (nefazodon).

Celkově přibližně dvě třetiny pacientů v těchto studiích byly ženy a analýza účinků pohlaví na výsledek nenaznačovala žádnou diferenciální citlivost na základě pohlaví. V těchto studiích bylo příliš málo starších pacientů, aby odhalili možné rozdíly související s věkem v reakci.

Od svého počátečního marketingu jako antidepresiva léčiva byly provedeny další klinická zkoumání Serzone (nefazodon). Tyto studie zkoumaly použití Serzone (nefazodone) za podmínek, které nebyly plně vyhodnoceny v době, kdy bylo uděleno počáteční marketingové schválení.

Byly provedeny dvě studie za účelem vyhodnocení účinnosti Serzone (nefazodon) u hospitalizovaných depresivních pacientů. Jednalo se o 6týdenní pokusy o dávkování porovnávající Serzone (nefazodon) (až 600 mg/den) a placebo podle harmonogramu nabídky. V jedné studii byl Serzone (nefazodon) lepší než placebo. V této studii byla průměrná modální dávka serzonu (nefazodon) 503 mg/den a 85% těchto pacientů bylo melancholických; Na základní linii byli pacienti distribuováni na vyšším konci 7-bodové stupnice závažnosti CGI takto: 4 = středně nemocné (17%); 5 = výrazně nemocný (48%); 6 = vážně nemocný (32%). V druhé studii nebyla diferenciace v míře odezvy mezi Serzonem (nefazodon) a placebem statisticky významná. Tento výsledek lze vysvětlit „vysokou“ mírou spontánního zlepšení u pacientů randomizovaných na placebo.

Byly provedeny dvě studie za účelem posouzení kapacity Serzone (nefazodon) pro udržení klinické remise u akutně depresivních pacientů, u nichž bylo souzeno, že reagovaly adekvátně (HDRS celkové skóre ≤ 10) po 16týdenním období otevřené léčby (nefazodon) (titrace až do 600 mg/den). V jedné studii Serzone) bylo nadřazeným). V této studii byli pacienti (n = 131) randomizováni k pokračování na Serzone (nefazodon) nebo placebu po dobu dalších 36 týdnů (celkem 1 rok). Tato studie prokázala výrazně nižší míru relapsu (celkové skóre HDR ≥18) u pacientů užívajících Serzone (nefazodon) ve srovnání s pacienty na placebu. Druhá studie byla vhodná konstrukce a síla, ale vzorek pacientů přijatých k hodnocení netrpěl relapsy při dostatečně vysokém incidenci, aby poskytl smysluplný test účinnosti Serzone (nefazodon) pro toto použití.

V klinickém vývoji všech antidepresivních léčiv byly pozorovány vysoce variabilní výsledky. Kromě toho okolnosti, kdy léky nebyly studovány ve stejném kontrolovaném srovnání klinických studií mezi nálezy studií hodnotících účinnost různých antidepresivních léčivých přípravků, jsou ze své podstaty nespolehlivé. Vzhledem k tomu, že podmínky testování (např. Vzorky pacientů vzorků vyšetřovatelů dávek podávaných a porovnávacích výsledkových opatření atd.) U těmi studií se liší, je prakticky nemožné rozlišit rozdíl v účinku léčiva od rozdílu v důsledku jednoho nebo více matoucích faktorů, které byly právě vyjmenovány.

Informace o pacientu for Serzone

Předepisující nebo jiní zdravotničtí pracovníci by měli informovat pacienty s jejich rodinami a jejich pečovatelům o výhodách a rizicích spojených s léčbou s Serzone (nefazodon) a měli by je poradit s jeho vhodným použitím. Pro Serzone (nefazodon) je k dispozici průvodce léčbou pacientů o používání antidepresiv u dětí a teenagerů. Přední lékař nebo zdravotnický pracovník by měl pokyn pacientům jejich rodin a jejich pečovatelů, aby si přečetli průvodce léky a měli by jim pomáhat porozumět jeho obsahu. Pacienti by měli mít příležitost diskutovat o obsahu průvodce medikací a získat odpovědi na jakékoli dotazy, které mohou mít. Konec tohoto dokumentu je dotisknut úplný text příručky k léku.

Pacienti by měli být informováni o následujících otázkách a požádali o upozornění svého předepisujícího lékaře, zda k nim dojde při užívání serzonu (nefazodon).

Klinické zhoršení a sebevražedné riziko

Pacienti, jejich rodiny a jejich pečovatelé by měli být povzbuzováni, aby byli ostražití vůči vzniku úzkostných agitačních panických útoků nespavosti podrážděnost nepřátelství Agresivita Impulsivita Akathisia (psychomotorická neklidnost) Hypomanie mánie nebo se upravuje nebo je upravena dávka nebo se došlo k upravení nebo dole. Rodinám a pečovatelé pacientů by měli být doporučeni dodržovat vznik těchto příznaků každý den, protože změny mohou být náhlé. Takové příznaky by měly být hlášeny pacientovi lékaři nebo zdravotnickému odborníkovi, zejména pokud jsou při nástupu přísné nebo nebyly součástí příznaků pacienta. Příznaky, jako jsou tyto, mohou být spojeny se zvýšeným rizikem sebevražedného myšlení a chování a naznačují potřebu velmi pečlivého monitorování a případně změn v léku.

Serzone (nefazodone) ^®

Před použitím Serzone (nefazodon) si tyto informace zcela přečtěte. Přečtěte si informace pokaždé, když získáte více léků. Mohou existovat nové informace. Tento leták poskytuje shrnutí o Serzone (nefazodone) a nezahrnuje vše, co je třeba vědět o vašem léku. Tyto informace nemají místo mluvit s lékařem.

50 mg Tablety jsou šestistranné světle růžová Tablety potištěné „BMS“ a „50“ na jedné tváři tabletu;

100 mg Tablety jsou šestistranné bílý tablety potištěny „BMS“ a „100“ na jedné tváři tabletu;

150 mg Tablety jsou šestistranné Peach-Colored Tablety potištěny „BMS“ a „150“ na jedné tváři tabletu;

200 mg Tablety jsou šestistranné světle žlutá tablety potištěny „BMS“ a „200“ na jedné tváři tabletu; a

250 mg Tablety jsou šestistranné bílý Tablety potištěny „BMS“ a „250“ na jedné tváři tabletu.

Zobrazení, kteří berou Serzone (nefazodon), si mohou vyvinout vážné problémy s jatery. Pokud získáte některý z následujících příznaků při užívání serzonu (nefazodon), zavolejte svého lékaře hned Protože můžete vyvíjet problém s jatery:

Žloutnutí kůže nebo bílých očí ( žloutenka )

Neobvykle tmavá moč

Ztráta chuti k jídlu, která trvá několik dní nebo déle

Nevolnost

Břicha (dolní žaludek) bolest

Lidé, kteří v současné době mají problémy s jatery, by neměli užívat serzone (nefazodon hydrochlorid).

Serzone (nefazodone) (pronounced Sir-Zone ) je lék používaný k léčbě deprese. Předpokládá se, že serzone (nefazodon) léčí depresi nápravou nerovnováhy v množství určitých přírodních chemikálií, jako je serotonin a norepinefrin, které jsou ve vašem mozku.

Dělat ne Vezměte si Serzone (nefazodone)

jsou alergické na serzone (nefazodon) nebo související lék Desyrel® (trazodon).

berou Seldane® (terfenadin) antihistaminikum; Hismanal® (astemizol) Antihistaminikum; Propulsid® (cisaprid) použitý pálení žáhy ;; Halcion® (triazolam) používaný pro nespavost; Orap® (Pimozide) používaný k léčbě Touretteova syndromu; nebo tegretol® (karbamazepin) používaný k kontrole záchvatů.

V současné době mají problémy s jatery.

berou nebo berou během posledních 14 dnů jeden z léků pro depresi známou jako inhibitory monoamin oxidázy (MAOI), jako je Nardil® nebo Parnate®.

Nezapomeňte říct svému lékaři, pokud

někdy měli problémy s játry;

berou žádný Jiný doplněk vitamínu nebo bylinného léku, včetně těch, které se prodávají bez předpisu (volně prodejného);

mít problémy s srdcem nebo měli infarkt nebo mrtvice;

měli manické epizody (extrémní agitace nebo excitabilita);

se někdy pokusili o sebevraždu;

měli křeče (záchvaty);

jsou těhotné nebo kojení.

Vezměte Serzone (nefazodone) současně každý den přesně tak, jak předepsal váš lékař. Můžete si vzít Serzone (nefazodone) s jídlem nebo bez jídla.

Může chvíli trvat, než se cítíte, že Serzone (nefazodone) funguje. Možná necítíte úplný účinek po několik týdnů. Na vědomí, že se cítíte, že je důležité, aby se Serzone (nefazodon) neustále posoudila podle pokynů vašeho lékaře.

Pokud vám chybí dávka Serzone (nefazodon), přeskočí tuto dávku a pokračujte ve svém pravidelném rozvrhu. Nikdy neberte 2 dávky současně.

Pokud si myslíte, že jste si vzali více Serzone (nefazodon), než jste předepsali, kontaktujte svého lékaře místního jedu nebo pohotovostní místnosti hned.

Dělat ne drive or operate possibly dangerous machinery (such as an automobile power mower or power tool) or participate in žádný hazardous activity that requires full mental alertness until you know how Serzone (nefazodone) affects you.

Předtím, než vezmete Serzone (nefazodone), řekněte svému lékaři o žádný Léky, které užíváte, včetně vitamínových doplňků bylinných prostředků a jakékoli léky bez předpisu (volně prodejné). Některé z těchto léčivých přípravků mohou ovlivnit to, jak Serzone (nefazodon) funguje a nemělo by se používat v kombinaci bez rozhovoru s lékařem.

Dělat ne drink alcoholic beverages while taking Serzone (nefazodone) .

Řekněte svému lékaři, pokud jste těhotná, plánujete otěhotnět nebo otěhotnět při užívání serzonu (nefazodon). Není známo, zda Serzone (nefazodon) může poškodit vaše nenarozené dítě.

Pokud kojíte, promluvte si se svým lékařem, než si vezmete Serzone (nefazodon). Není známo, zda Serzone (nefazodon) může projít mateřským mlékem dítěti.

Nejběžnějšími vedlejšími účinky serzonu (nefazodon) jsou ospalost sucho v ústech nevolnost závratě, slabost zácpy s lehkostí s viděním a zmatením.

Žloutnutí kůže nebo bílých očí (žloutenka)

Neobvykle tmavá moč

Ztráta chuti k jídlu, která trvá několik dní nebo déle

Těžká nevolnost

Břicha (dolní žaludek) bolest

Vyrážka or kopřivka

Záchvaty (křeče)

Mdloby

Erekce, která trvá příliš dlouho

Okamžitě řekněte svému lékaři o jakýchkoli vedlejších účincích, které máte, nebo nepohodlí, které zažíváte. Neměňte svou dávku ani nepřestávejte užívat serzone (nefazodon hydrochlorid), aniž byste nejprve mluvili s lékařem.

Co jiného bych měl vědět o Serzone (nefazodone)?

Pacienti s depresí mohou mít zhoršení jejich příznaků, které mohou zahrnovat přemýšlení nebo plánování sebevraždy, zda užívají lék na svou depresi. Existují obavy, že léky k léčbě deprese mohou přispět k tomuto zhoršení deprese a/nebo nových myšlenek nebo plánů o sebevraždě u některých pacientů, zejména dětí a teenagerů.

Pacienti a jejich rodiny by měli být povzbuzováni k tomu, aby si byli vědomi rozvoje symptomů, jako je úzkostná agitace Panic útoky potíže se spánkem podrážděnosti nepřátelství Impulsivita neklidnost Potíže s koncentrováním zhoršování deprese nebo myšlenek na sebevraždu, zejména brzy při léčbě deprese. Pokud mají pacienti některý z těchto příznaků, měli by kontaktovat svého lékaře, zejména pokud jsou příznaky závažné, začaly náhle nebo nebyly vidět, než začali užívat Serzone (nefazodon). (Vidět Průvodce léky .)

Tento leták poskytuje shrnutí nejdůležitějších informací o Serzone (nefazodon). Pokud byste chtěli více informací mluvit se svým lékařem nebo lékárníkem. Můžete požádat o informace o Serzone (nefazodone), které jsou napsány pro zdravotnické pracovníky. Více informací můžete získat také návštěvou www.serzone (nefazodone) .com .

Serzone (nefazodone) ^® je registrovaná ochranná známka společnosti Bristol-Myers Squibb Company. Jiné uvedené značky jsou ochranné známky svých příslušných majitelů a nejsou ochranné známky společnosti Bristol-Myers Squibb Company.

Průvodce léky

O používání antidepresiv u dětí a teenagerů

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět, pokud je mému dítěti předepsáno antidepresivum?

Rodiče nebo opatrovníci musí přemýšlet o 4 důležitých věcech, když je jejich dítě předepsáno antidepresivum:

1. Existuje riziko sebevražedných myšlenek nebo akcí
2. Jak se pokusit zabránit sebevražedným myšlenkám nebo akcím ve vašem dítěti
3. Pokud vaše dítě užívá antidepresivum
4. Při použití antidepresiv existují výhody a rizika

1. Existuje riziko sebevražedných myšlenek nebo akcí

Děti a teenageři někdy přemýšlejí o sebevraždě a mnozí uvádějí, že se snaží zabít.

Antidepresiva zvyšují sebevražedné myšlenky a činy u některých dětí a teenagerů. Ale sebevražedné myšlenky a činy mohou být také způsobeny depresí vážným zdravotním stavem, který se běžně léčí antidepresivy. Přemýšlení o zabití nebo pokusu zabít se, je voláno sebevražčnost nebo sebevražedná .

Velká studie kombinovala výsledky 24 různých studií dětí a teenagerů s depresí nebo jinými nemocemi. V těchto studiích pacienti vzali buď placebo (pilulka cukru) nebo antidepresivum po dobu 1 až 4 měsíců. V těchto studiích nikdo nedopustil sebevraždy Někteří pacienti se však stali sebevražednými. Na cukrových pilulkách 2 z každých 100 se staly sebevražedné. Na antidepresivách se 4 ze 100 pacientů staly sebevražednými.

Pro některé děti a teenagery mohou být rizika sebevražedných akcí zvláště vysoká. Patří mezi ně pacienti s

• Bipolární nemoc (někdy nazývaná manicky depresivní nemoc)
• Rodinná anamnéza bipolární nemoci
• Osobní nebo rodinná historie pokusu o sebevraždu

Pokud je některá z nich přítomna, ujistěte se, že řeknete svému poskytovateli zdravotní péče, než vaše dítě vezme antidepresivum.

2. Jak se pokusit zabránit sebevražedným myšlenkám a akcím

Chcete -li se pokusit zabránit sebevražedným myšlenkám a činům ve vašem dítěti, věnujte velkou pozornost změnám v jejích náladách nebo akcích, zejména pokud k změnám dojde náhle. Další důležití lidé v životě vašeho dítěte mohou pomoci věnovat pozornost také (např. Učitelé vašich dětí a sester sestry a další důležití lidé). Změny, které je třeba dávat pozor, jsou uvedeny v části 3 o tom, co je třeba sledovat.

Kdykoli je zahájen antidepresivum nebo se změní jeho dávka, věnujte vašemu dítěti zvýšenou pozornost.

Po spuštění antidepresiva by vaše dítě mělo obecně vidět svého poskytovatele zdravotní péče:

• Jednou týdně po dobu prvních 4 týdnů
• Každé 2 týdny na další 4 týdny
• Po přijetí antidepresiva po dobu 12 týdnů
• Po 12 týdnech sledujte rady poskytovatele zdravotní péče o tom, jak často se vrací
• Častěji, pokud se objeví problémy nebo otázky (viz druhá strana)

V případě potřeby byste měli zavolat poskytovatele zdravotní péče svého dítěte mezi návštěvami.

3. Měli byste sledovat určité známky, pokud vaše dítě užívá antidepresivum

Kontaktujte poskytovatele zdravotní péče svého dítěte okamžitě Pokud vaše dítě poprvé vystaví některou z následujících znaků nebo pokud se vám zdá být horší nebo se obávají, vaše dítě nebo učitel vašeho dítěte:

• Myšlenky na sebevraždu nebo umírání
• Pokusy o spáchání sebevraždy
• Nová nebo horší deprese
• Nová nebo horší úzkost
• Cítím se velmi rozrušený nebo neklidný
• Panické útoky
• Obtížnost spánku (nespavost)
• Nová nebo horší podrážděnost
• Jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
• Působí na nebezpečné impulsy
• Extrémní zvýšení aktivity a mluvení
• Další neobvyklé změny v chování nebo náladě

Nikdy nenechte své dítě přestat brát antidepresivum, aniž by nejprve mluvil se svým poskytovatelem zdravotní péče. Zastavení antidepresiva může náhle způsobit další příznaky.

4. Při použití antidepresiv existují výhody a rizika

Antidepresiva se používají k léčbě deprese a jiných nemocí. Deprese a další nemoci mohou vést k sebevraždě. U některých dětí a teenagerů léčba antidepresivem zvyšuje sebevražedné myšlení nebo činy. Je důležité diskutovat o všech rizicích léčby deprese a také o rizicích, že by s ní nezacházela. Vy a vaše dítě byste měli diskutovat o všech možnostech léčby s poskytovatelem zdravotní péče nejen o použití antidepresiv.

Další vedlejší účinky mohou nastat u antidepresiv (viz část níže).

Ze všech antidepresiv pouze fluoxetin (Prozac ^® ) byl schválen FDA k léčbě dětské deprese.

U obsedantně nutkavé poruchy u dětí a teenagerů FDA schválila pouze fluoxetin (Prozac ^® )* SERRTRALINE (Zoloft ^® )* fluvoxamin a klomipramin (Anafranil ^® )*.

Váš poskytovatel zdravotní péče může navrhnout jiná antidepresiva na základě minulých zkušeností vašeho dítěte nebo jiných členů rodiny.

Je to všechno, co musím vědět, jestli je mému dítěti předepsáno antidepresivum?

Ne. Toto je varování o riziku sebevraždy. U antidepresiv se mohou objevit další vedlejší účinky. Nezapomeňte požádat svého poskytovatele zdravotní péče, aby vysvětlil všechny vedlejší účinky konkrétního léku, který předepisuje. Také se zeptejte na drogy, aby se při užívání antidepresiva vyhýbaly. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, kde najít více informací.

*Následující jsou registrované ochranné známky jejich příslušných výrobců: Prozac ^® /Eli Lilly a Company; Zoloft ^® /Pfizer Pharmaceuticals; Anafranil ^® /Mallinckrodt Inc.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv pro všechna antidepresiva.

Revidováno v lednu 2005
Na základě balíčku vložené ze dne 01/05