Savella

Popis pro Savella

Milnacipran hydrochlorid je selektivní inhibitor norepinefrinu a serotoninu; Inhibuje absorpci norepinefrinu s větší účinností než serotonin. Je to racemická směs s chemickým názvem: (±)-[1r (s) 2s (r)]-2- (aminomethyl) -NN-diethyl-1henylcyklopropanecarboxamid hydrochlorid. Strukturální vzorec je:

Milnacipran hydrochlorid je bílý až bílý krystalický prášek s tání 179 ° C.

Je volně rozpustný ve vodě methanol ethanol chloroform a methylenchlorid a střídmě rozpustný v diethyletheru. Má empirický vzorec C ₁₅ H ₂₃ CLN ₂ O a molekulová hmotnost 282,8 g/mol.

Savella je k dispozici pro perorální podávání jako tablety potažené filmem obsahující 12,5 mg 25 mg 50 mg a 100 mg milnacipran hydrochlorid. Každá tableta také obsahuje dibasický fosfát vápenaté povidon karboxymethylcelulóza vápníku koloidní křemíkový oxid oxid hořečný stearát a mastk jako neaktivní ingredience. Filmový kabát obsahuje následující další neaktivní složky:

12,5 mg

Fd

25 mg

Polyvinylalkohol polyethylenglynglykol titaničitý oxid

50 mg

Polyvinylalkohol polyethylenglynglykol titaničitý oxid

100 mg

Fd

Použití pro Savella

Savella je indikována pro řízení fibromyalgie.

k čemu se používá Tylenol 4

Savella není schválena pro použití u pediatrických pacientů [viz Použití v konkrétních populacích ].

Dávkování pro Savellu

Savella se podává orálně s jídlem nebo bez jídla.

Užívání Savelly s jídlem může zlepšit snášenlivost léku.

Doporučené dávkování

Doporučená dávka Savelly je 100 mg/den (50 mg dvakrát denně).

Na základě účinnosti a snášenlivosti může být dávkování titrováno podle následujícího plánu:

• 1. den: 12,5 mg once
• Dny 2-3 : 25 mg/den (NULL,5 mg dvakrát denně)
• Dny 4-7 : 50 mg/den (25 mg dvakrát denně)
• Po den 7 : 100 mg/den (50 mg dvakrát denně)

Na základě reakce jednotlivého pacienta může být dávka zvýšena na 200 mg/den (100 mg dvakrát denně).

Dávky nad 200 mg/den nebyly studovány.

Zužití Savella a po prodlouženém použití náhle nepřerušujte [viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ].

Pacienti s nedostatečností ledvin

U pacientů s mírným poškozením ledvin není nutné žádné úpravy dávky.

U pacientů se středním poškozením ledvin používejte Savella s opatrností.

U pacientů se závažným poškozením ledvin (označené odhadovanou clearance kreatininu 5-29 ml/min) snižujte dávku údržby o 50% na 50 mg/den (25 mg dvakrát denně).

Na základě reakce jednotlivého pacienta může být dávka zvýšena na 100 mg/den (50 mg dvakrát denně).

Savella se nedoporučuje u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu.

Pacienti s jaterní nedostatečností

Pro pacienty s poškozením jater není nutné žádné úpravy dávky.

Stejně jako u každého lékového cvičení opatrní u pacientů s těžkým poškozením jater.

DiContinuous Savella

V klinických studiích byly pozorovány abstinenční příznaky po přerušení milnacipranu jako u jiných inhibitorů reokulace serotoninu a norepinefrinu (SNRIS) a selektivním inhibitorům reurkulace serotoninu (SSRIS). Při přerušení léčby sledujte pacienty z hlediska těchto příznaků. Zužití Savella a po prodlouženém použití náhle nepřerušujte [viz Varování a preventivní opatření ].

Přepínání pacienta na nebo z inhibitoru monoamin oxidázy (MAOI) určené k léčbě psychiatrických poruch

Mezi přerušením maoi by mělo uplynout nejméně 14 dní, které by mělo být léčeno psychiatrickými poruchami a zahájením terapie s Savelou. Naopak povolte nejméně 5 dní po zastavení Savelly před zahájením maoi, který měl léčit psychiatrické poruchy [viz Kontraindikace ].

Použití Savelly s jinými Maois, jako je linezolid nebo methylenová modrá

Nezačínejte Savellu u pacienta, který je léčen linezolidovou nebo intravenózní methylenovou modrou, protože existuje zvýšené riziko syndromu serotoninu. U pacienta, který vyžaduje naléhavější léčbu psychiatrického stavu, zvažte další zásahy včetně hospitalizace [viz Kontraindikace ].

V některých případech může pacient již dostávat terapii Savella naléhavou léčbu linezolidovou nebo intravenózní methylenovou modrou. Pokud nejsou k dispozici přijatelné alternativy k linezolidové nebo intravenózní léčbě methylenové modři a potenciální přínosy linezolidové nebo intravenózní léčby methylenové modři se považují za rizika serotoninového syndromu v konkrétním pacientovi, která je rychle ukončena a zvážit podávání linezolidové nebo intravenózní methylenové modré. Monitorujte pacienta, zda příznaky serotoninového syndromu po dobu 5 dnů nebo do 24 hodin po poslední dávce linezolidové nebo intravenózní methylenové modré modré, ať už je to jako první.

Terapie s Savellou může být obnovena 24 hodin po poslední dávce linezolidové nebo intravenózní methylenové modré [viz Varování a preventivní opatření ].

Riziko podávání methylenové modré pomocí neintravenózních tras (jako jsou perorální tablety nebo lokální injekcí) nebo v intravenózních dávkách mnohem nižších než 1 mg/kg s Savelou je nejasné.

Klinický lékař by si měl být vědom možnosti vznikající příznaky serotoninového syndromu s takovým použitím [Viz [Viz Varování a preventivní opatření ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tablety s okamžitým uvolňováním potažené filmem ve čtyřech silných stránkách: 12,5 mg 25 mg 50 mg a 100 mg hydrochloridu milnacipran.

12,5 mg tablets are round blue 'F' on one side 'L' on the reverse side;

25 mg tablets are round white 'FL' on one side '25' on the reverse side;

50 mg tablets are oval white 'FL' on one side '50' on the reverse side;

100 mg tablets are oval pink 'FL' on one side '100' on the reverse side.

Skladování a manipulace

12,5 mg tablety

Modré kulaté tablety potažené filmem odničené s F na jedné straně a L na zadní straně

Lahve 60: NDC 0456-1512-60
Dávka jednotky 10x10: NDC 0456-1512-63

25-mg tablety

Bílé kulaté tablety potažené filmem odničené s FL na jedné straně a 25 na zadní straně

Lahve 60: NDC 0456-1525-60
Dávka jednotky 10x10: NDC 0456-1525-63

50-mg tablety

Bílé oválné tablety potažené filmové filmy odničené s FL na jedné straně a 50 na zadní straně

Lahve 60: NDC 0456-1550-60
Dávka jednotky 10x10: NDC 0456-1550-63

100 mg tablety

Růžové oválné filmové tablety odsouzené s FL na jedné straně a 100 na zadní straně

Lahve 60: NDC 0456-1510-60
Dávka jednotky 10x10: NDC 0456-1510-63

Titrační balíček

4týdenní titrační balíček: NDC 0456-1500-55

Blistrový balíček obsahující 55 tablet: 5 x 12,5 mg tablet 8 x 25 mg tablet a 42 x 50 mg tabletů.

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené mezi 15 ° C a 30 ° C (mezi 59 ° F a 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Distribuováno: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Revidováno: květen 2024

Vedlejší účinky fnebo Savella

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Expozice pacienta

Savella byla hodnocena ve třech dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích zahrnujících 2209 pacientů s fibromyalgií (1557 pacientů léčených Savellou a 652 pacientů léčených placebem) po dobu léčby až 29 týdnů.

Uvedené frekvence nežádoucích účinků představují podíl jednotlivců, kteří zažili alespoň kdysi jednou nepříznivou reakci typu uvedeného typu. Reakce byla považována za léčbu, která se objevila, pokud k ní došlo poprvé nebo se zhoršila při přijímání terapie po hodnocení základní linie.

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení

V placebech kontrolovaných studiích u pacientů s fibromyalgií 23% pacientů léčených Savelou

100 mg/day 26% of patients treated with Savella 200 mg/den discontinued prematurely due to adverse reactions compared to 12% of patients treated with placebo. The adverse reactions that led to withdrawal in ≥ 1% of patients in the SAVELLA treatment group a with an incidence rate greater than that in the placebo treatment group were nevolnost (milnacipran 6% placebo 1%) palpitations (milnacipran 3% placebo 1%) bolest hlavy (milnacipran 2% placebo 0%) zácpa (milnacipran 1% placebo 0%) Srdeční frekvence se zvýšila (milnacipran 1% placebo 0%) hyperhidrosis (milnacipran 1% placebo 0%) zvracení (milnacipran 1% placebo 0%) a závrať (milnacipran 1% a placebo 0.5%). Přerušení due to adverse reactions was generally mneboe common among patients treated with Savella 200 mg/den compared to Savella 100 mg/den.

Nejběžnější nežádoucí účinky v placebech kontrolovaných pokusech

V placebem kontrolovaných fibromyalgických studiích pacientů se nejčastěji vyskytujícím nežádoucím reakcí v klinických studiích byla nevolnost. Nejběžnější nežádoucí účinky (incidence ≥ 5% a dvakrát placeba) u pacientů léčených Savella byla zácpa, horká flush hyperhidróza zvracení palpitace srdeční frekvence zvýšila sucho v ústech a hypertenzi.

Tabulka 4 uvádí všechny nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně u 2% pacientů léčených Savellou při 100 nebo 200 mg/den a při výskytu větší než u placeba.

Tabulka 4: Incidence nežádoucí reakce v léčbě v placebech kontrolovaných studiích u pacientů s fibromyalgií (události, které se vyskytují u nejméně 2% všech pacientů léčených Savella a vyskytují se častěji v léčebné skupině Savella než ve skupině s léčbou placebem)

Změny hmotnosti

U klinických studií s fibromyalgií na placebem u pacientů s fibromyalgií léčených Savelou došlo až u průměrných úbytek hmotnosti přibližně 0,8 kg přibližně u Savella 100 mg/den a Savella 200 mg/den léčených skupin ve srovnání s průměrným úbytkem hmotnosti u pacientů s ošetřením placem.

Genitourinární nežádoucí účinky u mužů

V placebem kontrolované fibromyalgické studie byly pozorovány následující nežádoucí účinky s léčbou ve vztahu k genitourinárnímu systému u nejméně 2% mužských pacientů léčených Savelou a došlo k rychlosti vyšší než u placeborovaných pacienti ošetřených pacienti, která byla testináři ošetřené bolestivé tvorbě testinulární tepování na tvorbu tvorby tvorby tvůrce. Močová retence uretrální bolesti a průtok moči se snížily.

Další nežádoucí účinky pozorované během klinických studií Savelly ve fibromyalgii

Následuje seznam častých (pacientů, kteří se vyskytují při jedné nebo více příležitostech u nejméně 1/100 pacientů) léčby-egentní nežádoucí účinky hlášené od 1824 pacientů s fibromyalgií léčených Savelou po dobu až 68 týdnů. Seznam nezahrnuje události již uvedené v tabulce 4 událostí, pro které byla příčina drog odlehlé ty události, které byly tak obecné, že jsou neinformativní, a tyto události byly hlášeny pouze jednou, které neměly značnou pravděpodobnost, že budou akutně ohrožující život.

Nežádoucí účinky jsou kategorizovány podle systému těla a uvedeny v pořadí snižující se frekvence. Nežádoucí účinky hlavního klinického významu jsou popsány v části varování a preventivních opatření (5).

Gastrointestinální poruchy - průjem dyspepsia gastroesophageal reflux disease flatulence abdominal distension

Obecné poruchy - Únava periferní edém podrážděnost pyrexie

Infekce - infekce močových cest cystitida

Otrava zraněním a procedurální komplikace - Kontuze padá

Vyšetřování - hmotnost se snížila nebo se zvýšila

Poruchy metabolismu a výživy - Hypercholesterolemie

Poruchy nervového systému - Somnolence dysgeuasia

Psychiatrické poruchy - deprese stress

Poruchy kůže - noční pocení

Zážitek z postmarketingu

Následující další nežádoucí účinky byly identifikovány ze spontánních zpráv Savelly obdržené po celém světě. Tyto nežádoucí účinky byly vybrány pro zařazení z důvodu kombinace vážné frekvence hlášení nebo potenciální kauzální spojení s Savellou. Protože však tyto nežádoucí účinky byly hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Tyto události zahrnují:

Poruchy krve a lymfatického systému - Leukopenia neutropenia trombocytopenie

Srdeční poruchy - supraventrikulární tachykardia takotsotsotsary kardiomyopatie

Poruchy očí - porucha ubytování

Endokrinní poruchy - Hyperprolaktinémie

Gastrointestinální poruchy - Akutní pankreatitida

Hepatobiliární poruchy - hepatitida

Poruchy metabolismu a výživy - Anorexie hyponatrémie

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně - Rhabdomyolýza

Poruchy nervového systému - Anosmia křeče (včetně Grand Mal) Hyposmia Ztráta vědomí Parkinsonismus

Psychiatrické poruchy - agrese anger delirium hallucination homicidal ideation

Poruchy ledvin a moči - Akutní selhání ledvin

Reprodukční systém a poruchy prsu - galaktorrhea snížila libido zpožděné nebo nepřítomné orgasmus

Poruchy kůže - Erythema Multiforme Stevens Johnsonův syndrom

Cévní poruchy - Hypertenzní krize

Lékové interakce fnebo Savella

Milnacipran podléhá minimálnímu metabolismu souvisejícímu s CYP450 s většinou dávky vylučované nezměněné močí (55%) a má nízkou vazbu na plazmatické proteiny (13%). Studie in vitro a in vivo ukázaly, že Savella pravděpodobně nebude zapojena do klinicky významných farmakokinetických lékových interakcí [viz Farmakokinetika ve zvláštních populacích ].

Inhibitory monoamin oxidázy (MAOI)

Současné použití SSRI a SNRIS, včetně Savella s Maois, zvyšuje riziko serotoninového syndromu. Použití MAOI, které mělo za cíl léčit psychiatrické poruchy s Savellou nebo do 5 dnů od zastavení léčby Savella, je kontraindikováno. Použití Savelly do 14 dnů od zastavení maoi určené k léčbě psychiatrických poruch je také kontraindikováno. Kromě toho nezahaute Savellu u pacienta, který je léčen maois, jako je linezolidová nebo intravenózní methylenová modrá. Žádné zprávy nezahrnovaly podávání methylenové modré na jiných trasách (jako jsou perorální tablety nebo injekce místní tkáně). Je -li nutné zahájit léčbu maoi, jako je linezolid nebo intravenózní methylenová modrá u pacienta, který Savella přerušil Savella před zahájením léčby maoi [viz viz Dávkování a podávání Kontraindikace Lékové interakce ].

Serotonergní léky

Syndrom serotoninu se může objevit při použití Savelly a jiných serotonergních léků (jiná SNRIS SSRIS Triptans Tricyklická antidepresiva opioidy lithium tryptofan buspiron amfetaminů a inkurzů sv. Jana). Poraďte pacientům o příznacích a symptomech spojených se syndromem serotoninu a okamžitě vyhledejte lékařskou péči, pokud zažívají tyto příznaky [viz [viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ].

Triptans

Zprávy o syndromu serotoninu se objevily vzácné zprávy s použitím SSRI a triptanu. Je -li doprovodné ošetření Savelly triptanem klinicky zaručeno pečlivé pozorování pacienta, zejména během zahájení léčby a zvýšení dávky [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Katecholaminy

Savella inhibuje zpětné vychytávání norepinefrinu. Současné použití Savely s epinefrinem a norepinefrinem proto může být spojeno s paroxysmální hypertenzí a možnou arytmií [viz viz Varování a preventivní opatření ].

CNS-aktivní léky

Vzhledem k primárním účinkům CNS Savella mějte opatrnost, když se berou v kombinaci s jinými centrálně působícími léky, včetně těch s podobným mechanismem účinku.

Clomipramin

Ve studii interakce léčiva léčiva byla pozorována zvýšení euforie a posturální hypotenze u pacientů, kteří přecházeli z klomipraminu na Savella.

Klinicky důležité interakce s vybranými kardiovaskulárními látkami

Digoxin

Použití Savelly souběžně s digoxinem může být spojeno s potenciací nepříznivých hemodynamických účinků. Posturální hypotenze a tachykardie byly hlášeny v kombinované terapii s intravenózně podávaným digoxinem (1 mg). Vyvarujte se společné podávání Savelly a intravenózního digoxinu [viz Varování a preventivní opatření ].

Klonidin

Protože Savella inhibuje společné podávání reputace norepinefrinu s klonidinem inhibuje antihypertenzivní účinek klonidinu.

Drogy, které zasahují do hemostázy

Současné použití Savelly s antiaagulačním lékem (např. Aspirin a warfarin NSAID) může zesílit riziko krvácení. To může být způsobeno vlivem Savelly na uvolňování serotoninu destičkami. Pečlivě sledujte krvácení u pacientů, kteří dostávají antiaagulační nebo antikoagulační lék, když je zahájena nebo přerušena Savella [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Milnacipran není kontrolovaná látka.

Zneužívání

MilnaciPran nevytvořil behaviorální příznaky svědčící o zneužívání potenciálu ve studiích zvířat nebo lidí.

Závislost

Milnacipran vytváří fyzickou závislost, o čemž svědčí vznik abstinenčních symptomů po přerušení léčiva podobného ostatním SNRIS a SSRI. Tyto abstinenční příznaky mohou být závažné. Tak se zkonejte Savella a po prodlouženém použití náhle nepřerušujte [viz Varování a preventivní opatření ].

Varování pro Savellu

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Savellu

Sebevražedné riziko

Savella je selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) podobný některým lékům používaným pro léčbu deprese a jiných psychiatrických poruch.

Pacienti dospělí i dětský s depresí nebo jinými psychiatrickými poruchami mohou zažít zhoršení jejich deprese a/nebo vzniku sebevražedných myšlenek a chování (sebevražda) nebo neobvyklé změny v chování, ať už tyto léky užívají, a toto riziko může přetrvávat. Sebevražda je známá riziko deprese a některých dalších psychiatrických poruch a tyto poruchy samotné jsou nejsilnějšími prediktory sebevraždy. Dlouhodobé znepokojení však došlo k tomu, že antidepresiva včetně léků, které inhibují zpětný vychytávání norepinefrinu a/nebo serotoninu, mohou mít roli při vyvolávání zhoršení deprese a vzniku sebevražd u některých pacientů během časných fází léčby.

V placebem kontrolovaných klinických studiích u dospělých s fibromyalgií u pacientů, kteří měli anamnézu deprese při zahájení léčby, byl incidence sebevražedných myšlenek 0,5% u pacientů léčených placebem 0% u pacientů léčených Savellou 100 mg/den a 1,3% u pacientů léčených Savela 200 mg/den. V krátkodobých nebo dlouhodobějších (až 1 roce) fibromyalgických pokusech nedošlo k žádné sebevraždě.

Společné analýzy krátkodobých placebem kontrolovaných studií léků používaných k léčbě deprese (SSRI a dalších) ukázaly, že tyto léky zvyšují riziko sebevražedného myšlení a chování (sebevražd) u dětí adolescentů a mladých dospělých (ve věku 18–24) s velkou depresivní poruchou (MDD) a dalších psychiatrických poruchách. Krátkodobé studie neprokázaly zvýšení rizika sebevražd s těmito léky ve srovnání s placebem u dospělých nad 24 let; Ve věku dospělých ve věku 65 let a starších došlo ke snížení rizika sebevražd u antidepresiv ve srovnání s placebem.

Souhrnné analýzy placebem kontrolovaných studií u dětí a dospívajících s MDD obsedantně nutkavou poruchou (OCD) nebo jiných psychiatrických poruch zahrnovaly celkem 24 krátkodobých studií s 9 léky používanými k léčbě deprese u více než 4400 pacientů. Společené analýzy studií kontrolovaných placebem u dospělých s MDD nebo jinými psychiatrickými poruchami zahrnovaly celkem 295 krátkodobých pokusů (střední doba trvání 2 měsíců) 11 antidepresiv u více než 77 000 pacientů.

Mezi drogami došlo k značnému rozdílu v riziku sebevražd, ale tendence ke zvýšení mladších pacientů u téměř všech studovaných léků. Byly rozdíly v absolutním riziku sebevraždy napříč různými indikacemi s nejvyšším výskytem v MDD. Riziko rozdílů (léčivo versus placebo) však bylo relativně stabilní v rámci věkových vrstev a napříč indikací. Tyto rozdíly v riziku (rozdíl v drogách v počtu případů sebevražd na 1000 pacientů léčených) jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: rozdíly v riziku (lék - placebo) v počtu případů sebevražd na 1000 pacientů léčených

Jaká třída léku je doxepin

V žádné z pediatrických pokusů nedošlo k žádné sebevraždě. V pokusech pro dospělé byly sebevraždy, ale počet nestačil k dosažení jakéhokoli závěru o drogovém účinku na sebevraždu.

Není známo, zda se riziko sebevraždy rozšiřuje na dlouhodobější použití, tj. Po několika měsících.

U dospělých s depresí však existují značné důkazy z pokusů o údržbu placebem s depresí, že použití antidepresiv může zpozdit recidivu deprese.

Všichni pacienti léčeni léčivami inhibujícími zpětné vychytávání norepinefrinu a/nebo serotoninu pro jakoukoli indikaci by měli být vhodně sledováni a úzce pozorováni pro klinické zhoršující se sebevražednosti a neobvyklé změny v chování, zejména během počátečních měsíců průběhu léčivé terapie nebo v době, kdy se změny dávky buď zvyšují.

Následující symptomy Úzkost Agitace Panic útoky nespavosti podrážděnost nepřátelství Agresivita Impulsivita Akathisia (psychomotorická neklidnost) Hypomanie Mania byla hlášena u dospělých i pediatrických pacientů léčených léčivy inhibice repuptů norepinefrinu a/nebo serotoninu pro hlavní depresivní poruchu i pro nepyetik, tak pro ne-psyatriku. Ačkoli příčinná souvislost mezi vznikem takových symptomů a zhoršením deprese a/nebo vznikem sebevražedných impulsů nebylo stanoveno, existuje obavy, že takové příznaky mohou představovat prekurzory k vznikající sebevraždě.

Mělo by být zváženo změnu terapeutického režimu, včetně možného přerušení léků u pacientů, kteří mohou zažít zhoršení depresivních příznaků nebo které zažívají vznikající sebevraželnost nebo symptomy, které by mohly být prekurzory zhoršující se depresi nebo sebevražednosti, zejména pokud jsou tyto příznaky závažné nebo bez prudkého nástupu nebo nebyly součástí příznaků pacienta.

Pokud bylo učiněno rozhodnutí o přerušení léčby v důsledku zhoršení depresivních příznaků nebo vznikající sebevražedné léky by se mělo zužovat tak rychle, jak je to možné, ale s uznáním, že náhlé přerušení může způsobit příznaky k abstinencům [viz viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ].

Rodiny a pečovatelé pacientů léčených léčivami inhibujícími zpětné vychytávání norepinefrinu a/nebo serotoninu pro velkou depresivní poruchu nebo jiné indikace psychiatrické i nepsychiatrické by měly být upozorněny na to, že je nutné pro monitorování pacientů pro vznik agitaci neobvyklých změn v chování a ostatním symptomech, jakož i na základě této příznaky, a také k tomu, že je to příznaky bezprostřední, a také k tomu, aby byla příznak vůči zdravotní péči bezprostřední, a také k tomu, aby se ukázalo, a také k příznakům, a také k tomu, že je to příznaky, a také příznaky, a také k příznakům, a také k tomu, aby se příznaky bezohledně staly. Takové monitorování by mělo zahrnovat denní pozorování rodinami a pečovatelů. Předpisy pro Savellu by měly být napsány pro nejmenší množství tablet v souladu s dobrým řízením pacientů, aby se snížilo riziko předávkování.

Serotonův syndrom

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání selektoninu (SSRI) a inhibitory zpětného vychytávání serotonin-norepinefrinu (SNRI) včetně Savella mohou vysrážit serotoninový syndrom potenciálně život ohrožující stav. Riziko se zvyšuje s doprovodným užíváním jiných serotonergních léků (včetně tricyklických antidepresiv Tripytans fentanyl tramadol meperidin metadon lithium tryptofan buspiron amfetaminy a amfetaminy sv. Jana a wort) a wort) a viz i.e. maois [viz i. Kontraindikace Lékové interakce ]. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

Příznaky syndromu serotoninu mohou zahrnovat změny duševního stavu (např. Agitační halucinace delirium a kóma) Autonomní nestabilita (např. Tachykardie labilní krevní tlak závratě Shenforéza Vypláchnutí hypertermie) Neuromuskulární symptomy (např. Tremor tušení myslonus hyperreflexií) zabavení) zabavení a benzín) zabavení) zabavení (e -gystrointestinární příznaky (eoclonus hyperreflexing (e -goisea. průjem).

Současné použití Savelly s Maois je kontraindikováno. Kromě toho nezahaute Savellu u pacienta, který je léčen maois, jako je linezolidová nebo intravenózní methylenová modrá. Žádné zprávy nezahrnovaly podávání methylenové modré na jiných trasách (jako jsou perorální tablety nebo injekce místní tkáně). Pokud je nutné zahájit léčbu maoi, jako je linezolid nebo intravenózní methylenová modrá u pacienta, který Savella přerušil Savella před zahájením léčby maoi [viz viz Kontraindikace Dávkování a podávání Lékové interakce ].

Monitorujte všechny pacienty, kteří užívají Savella pro vznik serotoninového syndromu. Pokud dojde k výše uvedeným událostem a zahájí podpůrnou symptomatickou léčbu a zahájí podpůrnou symptomatickou léčbu okamžitě přerušit léčbu Savellou a doprovodnými serotonergními látkami. Pokud je doprovázené použití Savelly s jinými serotonergními léky klinicky zaručeno, informujte pacienty o zvýšeném riziku syndromu serotoninu a sledují příznaky.

Zvýšený krevní tlak

Byla provedena dvojitě slepá studie s ambulantním ambulantním krevním tlakem (ABPM) s dvojitou slepá placebem kontrolovaná ambulantní monitorování krevního tlaku (ABPM), aby se vyhodnotila účinky milnacipranu (až 200 mg/den) na krevní tlak u 321 fibromyalgií pacientů. U pacientů s fibromyalgií, kteří byli normotenzní na začátku, analýza nálezů krevního tlaku prokázala podstatně vyšší podíl pacientů ošetřených Savellou ošetřených Savella měřením s hypertenzním měřením krevního tlaku ve 4. týdnu 50 mg nabídky ustáleného stavu (NULL,7% [n = 21/119]) a týden 100 mg ustálených návštěv (NULL,3% [n = 15/105]) ve srovnání s placemi (NULL,7% pacienti (NULL,7% pacienti s platností, které se staví (NULL,7%) [n = 2/54] a 0% [0/49] při návštěvách 4 a týdne 7). Hypertenze byla definována jako průměrný systolický krevní tlak (SBP) ≥140 mmHg a změna z výchozí hodnoty ve střední SBP ≥ 10 mmHg nebo průměrném diastolickém krevním tlaku (DBP) ≥ 90 mmHg a změna z výchozí hodnoty v průměrném DBP ° C při 12hodinovém období po této návštěvě. Dále 1,9% (4/210) ošetřených Savelly a 0,9% (1/111) pacientů s placebem přerušilo léčbu pro zvýšení krevního tlaku.

Zvýšené riziko měření krevního tlaku v hypertenzním rozsahu u pacientů ošetřených Savella je podporováno podstatným zvýšením průměrných měření SBP a DBP pozorované ve studii ABPM. Tabulka 2 ukazuje, že po léčbě SAVELLA 50 mg nabídku po dobu tří týdnů u pacientů, kteří byli normotenzní na začátku, byl průměrný nárůst oproti základní linii 5 mmHg v systolickém krevním tlaku (SBP) a diastolickém krevním tlaku (DBP). Po další léčbě SAVELLA 100 mg BID po dobu dvou týdnů byl průměrný nárůst oproti základní linii u SBP a DBP 6 mmHg. Podobné zvýšení se vyskytlo u pacientů léčených Savellou, kteří byli na začátku hypertenze.

Tabulka 2: Průměrná (standardní chyba) se změní z výchozí hodnoty v průměrném 24hodinovém systolickém a diastolickém krevním tlaku (MMHG) milnacipranu nebo placeba po 4 týdnech léčby (50 mg nabídky) a následné 2 týdny léčby (100 mg nabídky)

Podobné vzorce zvýšení krevního tlaku ve výši léčby byly pozorovány ve fázi 3 a klinických farmakologických studiích, které se projevily zvýšeným rizikem nové hypertenze nástupu nebo podstatného zvýšení měření studie u pacientů s hypertenzí na začátku (tabulka 3).

Tabulka 3: Změny krevního tlaku ve fázi 3 Randomizované kontrolované studie

Trvalé zvýšení krevního tlaku může mít nepříznivé důsledky. Byly hlášeny případy zvýšeného krevního tlaku vyžadujícího okamžitou léčbu.

Současné užívání Savelly s léky, které zvyšují krevní tlak a srdeční frekvenci, nebylo vyhodnoceno a takové kombinace by měly být použito s opatrností [viz Lékové interakce ].

Účinky Savelly na krevní tlak u pacientů s významnou hypertenzí nebo srdečním onemocněním nebyly systematicky vyhodnoceny. Savella by měla být u těchto pacientů použita s opatrností.

Změřte krevní tlak před zahájením léčby a pravidelně sledujte krevní tlak během léčby Savella. Před zahájením terapie s Savellou léčte již existující hypertenzi a jiné kardiovaskulární onemocnění. U pacientů, kteří zažívají trvalý nárůst krevního tlaku, při příjezdu Savella, buď snižují dávku, nebo ukončete léčbu Savellou, pokud jsou klinicky zaručeny.

Zvýšená srdeční frekvence

Byla provedena dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie ABPM za účelem vyhodnocení účinků milnacipranu (až 200 mg/den) na krevní tlak u 321 fibromyalgií pacientů [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Infnebomation on heart rate was also collected. Following treatment with SAVELLA 50mg BID fnebo three weeks in patients who were nnebomotensive at baseline the mean increase in mean 24-hour heart rate from baseline was 13 beats per minute. After further treatment with SAVELLA 100 mg BID fnebo two weeks the mean increase from baseline in heart rate was 13 beats per minute.

Podobné trendy byly pozorovány v klinických studiích, kde byla léčba Savella spojena s průměrným zvýšením srdeční frekvence přibližně 7 až 8 rytmů za minutu [viz Nežádoucí účinky ].

Zvýšení srdeční frekvence ≥ 20 tepů za minutu se častěji vyskytovalo u pacientů ošetřených Savella ve srovnání s placebem (8% v nabídce 50 mg a 100 mg nabídkových léčebných ramen oproti 0,3% v rameni s placebem).

Savella nebyla systematicky hodnocena u pacientů se srdeční rytmickou poruchou.

Změřte srdeční frekvenci před zahájením léčby a pravidelně sledujte srdeční frekvenci během léčby Savella. Před zahájením terapie s Savellou léčte již existující tachyarhytmie a další srdeční onemocnění. U pacientů, kteří zažívají trvalý nárůst srdeční frekvence, při příjezdu Savella buď snižují dávku, nebo ukončete léčbu Savellou, pokud jsou klinicky zaručeny.

Záchvaty

Savella nebyla systematicky hodnocena u pacientů s poruchou záchvatů. V klinických studiích hodnotících Savella u pacientů se záchvaty/křečemi fibromyalgie nebyly hlášeny. U pacientů léčených Savellou však byly hlášeny záchvaty zřídka pro jiné poruchy než fibromyalgie. Savella by měla být předepsána opatrně u pacientů s anamnézou poruchy záchvatů.

Hepatotoxicita

V placebem kontrolované fibromyalgické studie se zvyšují počet pacientů léčených Savellou s mírným zvýšením alt nebo AST (1-3krát horní hranici normálního ULN). Zvýšení ALT bylo častěji pozorováno u pacientů léčených Savella 100 mg/den (6%) a Savella 200 mg/den (7%) ve srovnání s pacienty léčenými placebem (3%). Jeden pacient, který dostával Savella 100 mg/den (NULL,2%), měl nárůst ALT větší než 5násobek horní hranice normálního, ale nepřesáhl 10krát vyšší horní hranici normální. Zvýšení AST bylo častěji pozorováno u pacientů léčených Savella 100 mg/den (3%) a Savella 200 mg/den (5%) ve srovnání s pacienty léčenými placebem (2%).

Zvýšení bilirubinu pozorované v klinických studiích fibromyalgie nebylo klinicky významné.

Žádný případ nesplnil kritéria zvýšeného ALT> 3x ULN a je spojena se zvýšením bilirubinu ≥ 2x ULN.

Došlo k případům zvýšených jaterních enzymů a zpráv o závažném poškození jater, včetně fulminantní hepatitidy s milnacipranem ze zahraniční zkušenosti s postmarketingem. V případech závažného poškození jater byly významné základní klinické podmínky a/nebo použití více doprovodných léků. Kvůli nedostatečnému hlášení není možné poskytnout přesný odhad skutečného výskytu těchto reakcí.

Přerušte Savella u pacientů, kteří se vyvinou žloutenku nebo jiné důkazy o dysfunkci jater. Léčba Savellou by neměla být obnovena, pokud nebude možné stanovit jinou příčinu.

Savella by neměla být obvykle předepisována pacientům s podstatným užíváním alkoholu nebo důkazem chronického onemocnění jater.

Přerušení léčby Savellou

V klinických studiích byly pozorovány abstinenční příznaky po přerušení Milnacipranu jako u jiných SNRI a SSRI.

Během marketingu MilnaciPran a dalších SNRIS a SSRI se objevily spontánní zprávy o nežádoucích účincích svědčících o stažení a fyzické závislosti, které se vyskytují po přerušení těchto léků, zejména pokud je přerušení přerušení. Nežádoucí účinky zahrnují následující: Dysforická nálada podrážděnost rozrušení závratě smyslové poruchy (např. Parestézie, jako jsou pocity elektrického šoku) Úzkostná zmatek hlavy Letargie Emocionální labilita Nespalostí Hypomanie Tinnitus a záchvaty. Ačkoli tyto události obecně samoobslužné, některé byly hlášeny jako závažné.

Monitorujte pacienty z hlediska těchto příznaků při přerušení léčby Savellou. Savella by měla být zužována po prodlouženém použití. Nepřekvapujte náhle. Pokud dojde k nesnesitelnému příznakům po snížení dávky nebo po přerušení léčby, lze zvážit obnovení dříve předepsané dávky. Následně může lékař nadále snižovat dávku, ale postupněji [viz viz Dávkování a podávání ].

Hyponatrémie

Hyponatrémie may occur as a result of treatment with SSRIs a SNRIs including SAVELLA. In many cases this hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hnebomone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L mít been repneboted. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SNRIs SSRIs nebo SAVELLA. Also patients taking diuretics nebo who are otherwise volume-depleted may be at greater risk [see Geriatrické použití ]. Consider discontinuation of SAVELLA in patients with symptomatic hyponatremia.

Mezi příznaky a příznaky hyponatrémie patří obtížnost bolesti hlavy soustředění narušení zhoršení paměti Slabost a nestabilita, která může vést k pádům. Mezi příznaky a příznaky spojené s závažnějšími a/nebo akutními případy zahrnovaly halucinační synkopu zabavení zástavy respirační koma a smrt.

Zvýšené riziko krvácení

Léky, které narušují zpětné vychytávání serotoninu, včetně Savelly, mohou zvýšit riziko krvácení. K tomuto riziku může přispět doprovodné použití nesteroidních protizánětlivých léčiv aspirinu nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) a dalších antikoagulancií. Případové zprávy a epidemiologické studie (návrh kontroly a kohorty) prokázaly souvislost mezi užíváním léčiv, které narušují zpětné vychytávání serotoninu a výskytem gastrointestinálního krvácení. Na základě údajů z publikovaných observačních studií expozice SNRIS zejména v měsíci před doručením bylo spojeno s méně než dvojnásobným zvýšením rizika krvácení po porodu [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Bleeding events related to SSRIs a SNRIs mít ranged from ecchymosis hematoma epistaxis a petechiae to life-threatening hemneborhages.

Informujte pacienty o zvýšeném riziku krvácení spojeného se souběžným používáním aspirinu Savella a NSAID nebo jiných léků, které ovlivňují koagulaci [viz Lékové interakce ].

Aktivace mánie

V klinických studiích nebyla hlášena žádná aktivace mánie nebo hypomanie, která hodnotila účinky Savelly u pacientů s fibromyalgií. Tyto klinické studie však vylučovaly pacienty se současnou hlavní depresivní epizodou. Aktivace mánie a hypomanie byla hlášena u pacientů s poruchami nálady, kteří byli léčeni jinými podobnými léky pro velkou depresivní poruchu. Stejně jako u těchto jiných agentů používají Savella opatrně u pacientů s anamnézou mánie.

Pacienti s anamnézou dysurie

Vzhledem k jejich noradrenergnímu účinku může SNRIS včetně Savella ovlivnit odolnost proti uretrálnímu odolnosti a mikturici. U kontrolovaných fibromyalgických studií se dysurie vyskytovala častěji u pacientů léčených Savelou (1%) než u pacientů ošetřených placebem (NULL,5%). Upozornění se doporučuje při používání Savely u pacientů s anamnézou dysurie zejména u mužských pacientů s prostatickou prostatidou prostatickou hypertrofií a dalšími obstrukčními poruchami dolních močových cest. Pacienti pro muže jsou náchylnější k genitourinárním nepříznivým účinkům, jako je dysurie nebo retence moči, a mohou dojít k bolesti varlat nebo ejakulační poruchy.

Sexuální dysfunkce

Použití SNRIS včetně Savelly může způsobit příznaky sexuální dysfunkce [viz Nežádoucí účinky ]. In male patients SNRI use may result in ejaculatneboy delay nebo failure decreased libido a erectile dysfunction. In female patients SNRI use may result in decreased libido a delayed nebo absent nebogasm.

Pro předepisovatele je důležité se zeptat na sexuální funkci před zahájením Savely a konkrétně se dotazovat na změny v sexuální funkci během léčby, protože sexuální funkce nemusí být spontánně hlášena. Při hodnocení změn v sexuální funkci získání podrobné historie (včetně načasování nástupu symptomů) je důležité, protože sexuální příznaky mohou mít jiné příčiny, včetně základní psychiatrické poruchy. Diskutujte o potenciálních strategiích řízení na podporu pacientů při rozhodování o informovaných rozhodnutích o léčbě.

Uzavření úhlu glaukomu

Pupilární dilatace, ke které dochází po použití léků SNRI, včetně Savella, může vyvolat útok na uzavření úhlu u pacienta s anatomicky úzkými úhly, který nemá patentovou iridektomii.

Souběžné užívání s alkoholem

V klinických studiích více pacientů léčených Savellou se vyvinulo zvýšené transaminázy než u pacientů s léčbou placebem [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Because it is possible that milnacipran may aggravate pre-existing liver disease SAVELLA should not be prescribed to patients with substantial alcohol use nebo evidence of chronic liver disease.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Poraďte pacientům o následujících otázkách a upozornit svého předepisujícího lékaře, pokud k nim dojde při užívání Savelly:

Klinické zhoršení a sebevražedné riziko

Poraďte pacientům s jejich rodinami a jejich pečovatelům, že pacienti s depresí mohou být vystaveni zvýšenému riziku klinického zhoršení a/nebo sebevražedných myšlenek, pokud přestanou užívat antidepresivní léky, mění dávku nebo spustí nový lék.

Encourage patients their families and their caregivers to be alert to the emergence of anxiety agitation panic attacks insomnia irritability hostility aggressiveness impulsivity akathisia (psychomotor restlessness) hypomania or other unusual changes in behavior worsening of depression and suicidal ideation especially early during treatment with SAVELLA or other drugs that inhibit the reuptake of norepinephrine and/or serotonin and when the dose is upraveno nahoru nebo dolů. Poraďte se rodinám a pečovatelům, aby pozorovali vznik těchto příznaků na každodenní bázi, protože změny mohou být náhlé a tyto příznaky nahlásit předem lékaři nebo zdravotnickému odborníkovi, zejména pokud jsou při počátku přísné nebo nebyly součástí pacienta. Varování v krabici a Varování a preventivní opatření ].

Serotonův syndrom

Inform patients about the risk of serotonin syndrome with use of SAVELLA as well as the increased risk when taken concomitantly with other serotonergic drugs including triptans tricyclic antidepressants opioids lithium tryptophan buspirone amphetamines and St. John’s Wort and with drugs that impair metabolism of serotonin (in particular MAOIs both those intended to treat psychiatric disorders and also others například linezolid) [viz Varování a preventivní opatření Lékové interakce ].

Poraďte se pacientům o příznacích a symptomech spojených se syndromem serotoninu a okamžitě vyhledejte lékařskou péči, pokud zažívají tyto příznaky.

Zvýšený krevní tlak And Heart Rate

Poraďte pacientům, že Savella může zvýšit jejich krevní tlak a srdeční frekvenci a že by měli mít jejich krevní tlak a srdeční frekvenci v pravidelných intervalech při léčbě Savella [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Zvýšené riziko krvácení

Poraďte se s pacienty, že souběžné užívání léků, které narušují zpětné vychytávání serotoninu, včetně Savella a NSAIDS Aspirin nebo Antikoagulance, bylo spojeno se zvýšeným rizikem abnormálního krvácení [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Uzavření úhlu glaukomu

Poraďte se s pacienty, že užívání Savelly může způsobit mírnou dilataci pupilární, která u vnímavých jedinců může vést k epizodě glaukomu úhlu. [vidět Varování a preventivní opatření ].

Schopnost řídit a používat stroje

Doporučujte pacientům, aby neprovozovali stroje ani neháněli motorová vozidla, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že léčba Savella neovlivní jejich schopnost zapojit se do těchto činností.

Alkohol

Informujte pacienty o rizicích spojených s pitím alkoholu při užívání Savelly [viz Varování a preventivní opatření ].

Sexuální dysfunkce

Poraďte se s pacienty, že použití Savelly může způsobit příznaky sexuální dysfunkce u pacientů s muži i ženy. Informujte pacienty, že by měli diskutovat o jakýchkoli změnách v sexuálních funkcích a potenciálních strategiích řízení se svým poskytovatelem zdravotní péče [Viz Varování a preventivní opatření ].

Přerušení

Poraďte pacientům, že při přerušení léčby Savellou může dojít k abstinenční příznakům, zejména pokud je náhlé přerušení [viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Chybí dávka

Doporučujte pacientům, že pokud jim chybí dávka, měli by přeskočit zmeškanou dávku a vzít další dávku v pravidelném čase.

Registr těhotenství

Poraďte pacientům, že existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Savelle během těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].

Těhotenství

• Poraďte se těhotným ženám, aby informovaly o poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během léčby Savellou.
• Poraďte se s pacienty, že Savella může zvýšit riziko novorozeneckých komplikací vyžadujících prodlouženou hospitalizaci respirační podpory a krmení trubic.

Laktace

Poraďte se s kojením žen používajících Savella ke sledování kojenců pro sedační rozrušení podrážděnost Špatné krmení a špatný přírůstek na váze a vyhledat lékařskou péči, pokud si všimnou těchto značek [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Dietní podávání milnacipranu na potkany v dávkách 50 mg/kg/den (2krát MRHD na bázi mg/m²) po dobu 2 let způsobilo statisticky významné zvýšení výskytu adenomů štítné žlázy a kombinovaných adenomů a karcinomů u mužů. Studie karcinogenity byla provedena u myší TG.RASH2 po dobu 6 měsíců při perorálních dávkách vedlevy až 125 mg/kg/den.

Milnacipran nevyvolával nádory u myší TG.RASH2 při žádné testované dávce.

Mutageneze

Milnacipran nebyl mutagenní v testu bakteriální reverzní mutace in vitro (Ames test) ani v testu mutačního lymfomu L5178Y TK /- myší. Milnacipran také nebyl klastogenní v in vitro chromozomální aberační testu v lidských lymfocytech nebo v testu in vivo myší mikronukleus.

Poškození plodnosti

Ačkoli podávání milnacipranu na samce a samice potkanů ​​nemělo statisticky významný účinek na páření nebo plodnost při dávkách až 80 mg/kg/den (4násobek MRHD na bázi Mg/m²), došlo k zjevnému snížení dávky v indexu plodnosti při klinicky relevantních dávkách založených na povrchu těla.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Savelle během těhotenství.

Lékaři se doporučuje, aby doporučili, aby se těhotné pacienti přihlásili Savella do registru těhotenství Savella. Zápis je dobrovolný a mohou být zahájeni těhotnými pacienty nebo jejich poskytovateli zdravotní péče kontaktováním registru na čísle 1-877-643-3010 nebo e-mailem na [e-mail . Formuláře dat lze také stáhnout z webových stránek registru na adrese www.savellapregnancyregistry.com.

Shrnutí rizika

Na základě údajů z publikovaných observačních studií expozice SNRIS zejména v měsíci před doručením bylo spojeno s méně než dvojnásobným zvýšením rizika krvácení po porodu [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Dostupné údaje o používání Savelly u těhotných žen nejsou dostatečné k hodnocení rizika potratu velkých vrozených vad nebo nepříznivých matek nebo fetálních výsledků. S expozicí inhibitorům zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRIS) a selektivním inhibitorem zpětného vychytávání selektivního selektivního selektivního seritonu (SSRI), včetně Savelly během těhotenství (viz viz inhibitory zpětného zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (viz inhibitory zpětného vychytávání selektivně (SSRI) (viz viz Savella (viz viz (viz Savella (viz Klinické úvahy ). Animal reproduction studies mít been perfnebomed in rats rabbits a mice. Milnacipran was shown to increase embryofetal a perinatal lethality in rats a the incidence of a minnebo skeletal variation in rabbits at doses below (rat) nebo approximately equal to (rabbit) the maximum recommended human dose (MRHD) of 200 mg/day on a mg/m² basis. No effects were seen in mice when treated with milnacipran during the period of neboganogenesis at doses up to 3 times the MHRD on a mg/m² basis (see Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2%-4% a 15%-20%.

Klinické úvahy

Nežádoucí účinky matky

Použití Savelly v měsíci před doručením může být spojeno se zvýšeným rizikem krvácení po porodu [viz Varování a preventivní opatření ].

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Novorozenci vystaveni SNRIS nebo SSRIS, včetně Savella pozdě ve třetím trimestru, vyvinuli komplikace vyžadující prodlouženou hospitalizaci respirační podpory a krmení trubic. Takové komplikace mohou nastat ihned po dodání. Hlášené klinické nálezy zahrnovaly respirační tísně apnoe záchvaty apnoe Teplota Nestabilita Nestabilita krmení Potíže zvracení hypoglykémie Hypotonia hypertonia hyperreflexie Tremor Jitteriness podrážděnost a neustálé pláč. Tato zjištění jsou v souladu s přímým toxickým účinkem SSRI a SNRIS nebo možná syndromem přerušení léčiva. Je třeba poznamenat, že v některých případech je klinický obraz v souladu se syndromem serotoninu [viz Varování a preventivní opatření ].

Data

Údaje o zvířatech

Studie byly prováděny u potkanů ​​králíků a myší s dávkováním milnacipranu v období organogeneze. U potkanů ​​bylo prokázáno, že milnacipran zvyšuje embryfetální letalitu při dávkách 5 mg/kg/den (NULL,25krát MRHD na základě mg/m²). U králíků bylo závislé na dávce výskytu kosterní změny dalšího jediného žebra pozorováno u několika mláďat z více vrhů v nepřítomnosti mateřské toxicity při 15 mg/kg/den (NULL,5násobek MRHD na bázi mg/m²). Klinický význam tohoto zjištění není znám. U myší nebyly pozorovány žádné embryotoxické nebo teratogenní účinky v dávkách až do 125 mg/kg/den (3násobek MHRD na základě mg/m²).

Při peri- a postnatální expozici perorálnímu milnacipranu u potkanů ​​byly pozorovány snížení životaschopnosti a tělesné hmotnosti v poporodní den 4 v dávce 5 mg/kg/den (přibližně 0,25násobek MRHD na základě mg/m²). Dávka bez efektu pro toxicitu matek a potomků byla 2,5 mg/kg/den (přibližně 0,1násobek MRHD na základě mg/m²).

Laktace

Shrnutí rizika

Milnacipran je přítomen v lidském mléce [viz Data ]. There are no repnebots on the effects of milnacipran on the breastfed child a on milk production/excretion. However there are repnebots of míchání irritability ponebo feeding a ponebo weight gain in infants exposed to SSRIs nebo SNRIs through breast milk (see Klinické úvahy ).

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Savelly matky a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Savely nebo ze základních mateřských podmínek.

Klinické úvahy

Monitorovaní kojence vystavené Milnacipranu pro podrážděnost agitace Špatné krmení a špatný přírůstek na váze.

Data

Lidská data

Milnacipran je přítomen v mléce laktačních žen léčených Milnacipranem. V laktační farmakokinetické studii s Milnacipranem byla podána jedna perorální dávka 50 mg milnacipran HCl tabletu 8 kojencem, které byly nejméně 12 týdnů po porodu a odstavily své kojence. Poměr AUC mléka/plazmy Milnacipranu byl 1,85 ± 0,38. Maximální odhadovaná hmotnost upravená denní kojenecká dávka pro milnacipran z mateřského mléka (za předpokladu střední spotřeby mléka 150 ml/kg/den) byla 5% dávky matek na základě maximálních plazmatických koncentrací.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Savelly v dětské populaci fibromyalgie mladší 18 let nebyla stanovena [viz viz Varování v krabici Indikace a použití a Varování a preventivní opatření ]. The use of SAVELLA is not recommended in pediatric patients.

Geriatrické použití

V kontrolovaných klinických studiích u pacientů Savella 402 byly 60 let a starší a mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti a účinnosti.

S ohledem na převládající vylučování nezměněného milnacipranu prostřednictvím ledvin a očekávané snížení funkce ledvin s funkcí ledvin ve věku by mělo být zváženo před použitím Savely u starších osob [viz viz Dávkování a podávání ].

SNRIS SSRIS a SAVELLA jsou spojeny s případy klinicky významné hyponatrémie u starších pacientů, kteří mohou být pro tuto nežádoucí příčinu vystaveni většímu riziku [viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Informace o předávkování Savella

Klinická prezentace

U lidí je omezená klinická zkušenost s předávkováním Savella. V klinických studiích nebyly hlášeny případy akutních požití až do 1 000 mg nebo v kombinaci s jinými léky, přičemž žádný nebyl fatální.

V postmarketingových zkušenostech byly hlášeny fatální výsledky pro akutní předávkování primárně zahrnující více léků, ale také pouze u Savelly. Mezi nejčastější příznaky a příznaky patřily zvýšené změny zatčení krevního tlaku v hladině vědomí (od somnolence po kóma) zmatené závratě a zvýšené enzymy jater.

Řízení předávkování

Neexistuje žádný specifický antidot pro Savella, ale pokud se serotoninový syndrom objeví specifická léčba (například u cyproheptadinu a/nebo kontroly teploty). V případě akutní léčby předávkování by se mělo skládat z obecných opatření používaných při léčbě předávkování s jakýmkoli lékem.

Zajistěte adekvátní okysličení dýchacích cest a ventilaci a monitorujte srdeční rytmus a vitální příznaky. Indukce zvracení se nedoporučuje. Žaludeční výplach s orogastrickou trubicí s velkým otvorem s vhodnou ochranou v dýchacích cestách v případě potřeby může být indikováno, pokud bude provedeno brzy po požití nebo u symptomatických pacientů. Protože neexistuje žádný specifický protijed pro Savella, zvažte symptomatickou péči a léčbu žaludeční výplatou a aktivované uhlí co nejdříve u pacientů, kteří zažívají předávkování Savella.

Vzhledem k velkému objemu distribuce tohoto léčiva nucené dmresis dialyzační hemoperfuze a transfúze výměny je nepravděpodobné, že bude prospěšná.

Při řízení předávkování zvažte možnost zapojení více drog. Lékař by měl zvážit kontaktování centra pro kontrolu jedu o další informace o léčbě jakéhokoli předávkování. Telefonní čísla pro certifikované střediska řízení jedu jsou uvedena v referenci lékařů (PDR).

Kontraindikace pro Savella

Inhibitory monoamin oxidázy (MAOI)

Použití MAOI, které mělo za cíl léčit psychiatrické poruchy s Savelou nebo do 5 dnů od zastavení léčby Savella, je kontraindikováno kvůli zvýšenému riziku syndromu serotoninu. Použití Savelly do 14 dnů od zastavení maoi určené k léčbě psychiatrických poruch je také kontraindikováno [Viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ].

Zahájení Savelly u pacienta, který je léčen maois, jako je linezolid nebo intravenózní methylenová modrá, je také kontraindikováno kvůli zvýšenému riziku syndromu serotoninu [viz viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie fnebo Savella

Mechanismus působení

Přesný mechanismus ústřední bolesti inhibičního účinku Milnacipranu a jeho schopnost zlepšit příznaky fibromyalgie u lidí není znám. Předklinické studie ukázaly, že milnacipran je silným inhibitorem neuronálního norepinefrinu a zpětného vychytávání serotoninu; Milnacipran inhibuje absorpci norepinefrinu s přibližně 3krát vyšší účinností in vitro než serotonin bez přímého ovlivnění příjmu dopaminu nebo jiných neurotransmiterů. Milnacipran nemá žádnou významnou afinitu k serotonergnímu (5-HT1-7) a- a β-adrenergnímu muskarinu (M1-5) histamin (H1-4) dopamin (D1-5) receptory dopaminu (D1-5) opiátu benzodiazepinu a y-aminobóty (GABA) (GABA) (GABA) (GABA) (GABA) (GABA). in vitro . Farmakologická aktivita u těchto receptorů se předpokládá, že je spojena s různými anticholinergními sedativními a kardiovaskulárními účinky pozorovanými u jiných psychotropních léků.

Milnacipran nemá žádnou významnou afinitu k kanálům Ca K na a Cl a neinhibuje aktivitu lidských monoamin oxidáz (MAO-A a MAO-B) nebo acetylcholinesterázy.

Farmakodynamika

Srdeční elektrofyziologie

Účinek Savelly na interval QTCF byl měřen v dvojitě slepé paralelní studii s placebem a pozitivně kontrolovanou u 88 zdravých subjektů za použití 600 mg/den Savella (3 až 6krát více doporučená terapeutická dávka pro fibromyalgii). Po úpravě základní linie a placeba byla maximální průměrná změna QTCF 8 ms (oboustranná 90% CI 3-12 ms). Toto zvýšení se nepovažuje za klinicky významné.

Farmakokinetika

Milnacipran je dobře absorbován po perorální podání s absolutní biologickou dostupností přibližně 85% až 90%. Expozice Milnacipranu se úměrně zvýšila v rozmezí terapeutické dávky. Vylučuje se převážně nezměněn v moči (55%) a má poločas eliminace terminálu asi 6 až 8 hodin. Úrovně ustáleného stavu jsou dosaženy do 36 až 48 hodin a lze je předvídat z údajů o jedné dávce. Aktivní enantiomer d-milnacipran má delší eliminační poločas (8-10 hodin) než L-enantiomer (4-6 hodin). Mezi enantiomery neexistuje žádná interkonverze.

Vstřebávání

SAVELLA se absorbuje po perorálním podávání s maximálními koncentracemi (CMAX) dosažených během 2 až 4 hodin po dávce. Absorpce Savelly není ovlivněna jídlem. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 85% až 90%.

Rozdělení

Průměrný objem distribuce milnacipranu po jediné intravenózní dávce pro zdravé subjekty je přibližně 400 L.

Vazba plazmatických proteinů je 13%.

Odstranění

Metabolismus

Milnacipran a jeho metabolity jsou eliminovány především vylučováním ledvin.

Vylučování

Po ústním podání ¹⁴ Hydrochlorid c-milnacipran Přibližně 55% dávky bylo vylučováno v moči jako nezměněný milnacipran (24% jako L-Milnacipran a 31% jako d -Milnacipran). The l -Milnacipran Carbamoyl-o-glukuronid byl hlavním metabolitem vylučujícím moč a představoval přibližně 17% dávky; Přibližně 2% dávky bylo vylučováno v moči jako d -Milnacipran Carbamoyl-o-glukuronid. Přibližně 8% dávky bylo vylučováno v moči jako metabolit N-desethyl milnacipran.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

Parametry CMAX a AUC Milnacipranu byly asi o 30% vyšší u seniorů (> 65 let) subjektů ve srovnání s mladými subjekty v důsledku snížení funkce ledvin souvisejících s věkem.

Žádné úpravy dávkování není nutné na základě věku, pokud není funkce ledvin vážně narušena [viz Dávkování a podávání ].

Pacienti s muži a ženy

Parametry CMAX a AUC Milnacipranu byly u ženských subjektů ve srovnání s muži asi 20% vyšší. Nastavení dávky na základě pohlaví není nutné.

Pacienti s poškozením ledvin

Farmakokinetika MilnaciPran byla hodnocena po jednom perorálním podávání 50 mg Savella na subjekty s mírným (clearance caverance [CLCR] 50-80 ml/min) střední (CLCR 3049 ml/min) a závažných (CLCR 5-29 ml/min) renálním zhoršením a ke zdravým subjektům (Clcr> 80 ml/min). Průměrná AUC0-∞ se zvýšila o 16% 52% a 199% a poločas eliminace terminálu se zvýšila o 38% 41% a 122% u subjektů s mírným středním a těžkým poškozením ledvin ve srovnání se zdravými subjekty.

U pacientů s mírným poškozením ledvin není nutné žádné úpravy dávky. Uchovávejte opatrnost u pacientů se středním poškozením ledvin. Úpravy dávky je nezbytné u těžkých pacientů s poruchou ledvin [viz Dávkování a podávání ].

Pacienti s poškozením jater

Farmakokinetika MilnaciPran byla hodnocena po jediném ústním podávání 50 mg Savella na subjekty s mírným (dětským pugh A) střední (dětský-pugh B) a těžkou (dětskou pugh C) jaterní zhoršení a zdravé subjekty. AUC0-∞ a T½ byly podobné u zdravých subjektů a subjektů s mírným a mírným poškozením jater. Subjekty se závažným jaterním poškozením však měly 31% vyšší AUC0-∞ a 55% vyšší T½ než zdravé subjekty. Pozornost u pacientů s těžkým jaterním poškozením.

Studie interakce léčiva

Studie in vitro

Obecně milnacipran v koncentracích, které byly nejméně 25krát, dosáhly v klinických studiích, neinhibovaly lidský Cyp1a2 CyP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 a CYP3A4 nebo indukovat lidský cyp1a2 Cyp2C8 CYP2C9 CYP2C19 a CYP3A4/5 ENZZYME SYSTÉMI. Interakce s léky metabolizovanými těmito enzymy.

In vitro Studie ukázaly, že míra biotransformace milnacipranu lidskými jaterními mikrozomy a hepatocyty byla nízká. Po inkubaci milnacipranu s cDNA exprimovaným lidským CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 a CYP3A4 ISOZYMY byla také pozorována nízká biotransformace CYP2C9 CYP2C9 CYP2C9 CYP2C9 CYP2C9 CYP2C9 CYP2C9 CYP2C9 CYP2C9 CYP2C9 CYP2C9 CYP2C9 CYP2C9 CYP2C9 CYP2C9 CYP2C9 CYP2C9 CYP2C9 CYP2C9 CYP2C9 CYP2C9 CYP2C9 CYP2C19 CYP2C9 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 a CYP3A4 ISOZYMY

vedlejší účinky užívání kyseliny listové

Studie in vivo

Studie interakce léčiva popsané v této části byly provedeny u zdravých dospělých subjektů.

Karbamazepin

Po společné podávání Savelly (100 mg/den) a karbamazepinu (200 mg dvakrát denně) nedošlo k žádným klinicky významným změnám ve farmakokinetice Milnacipranu. Ve farmakokinetice karbamazepinu nebo jeho epoxidového metabolitu nebyly pozorovány žádné změny v důsledku společného podávání s Savellou.

Clomipramin

Přechod z klomipraminu (75 mg jednou denně) na milnacipran (100 mg/den) bez období vymývání nevedlo k klinicky významným změnám ve farmakokinetice milnacipranu. Protože se po přechodu z klomipraminu na milnacipran monitorování pacientů během léčebného přepínače během přepnutí z klomipraminu na milnacipran na milnacipran na milnacipran monitorování pacientů během přepínače léčby během přepnutí z klomipraminu na milnacipran monitorování pacientů během léčebného přepínače bylo pozorováno.

Digoxin

Nebyla po podání více dávek ke zdravým subjektům žádná farmakokinetická interakce mezi Savella (200 mg/den) a digoxinem (NULL,2 mg/den lanoxicaps).

Fluoxetin

Přepínání z fluoxetinu (20 mg jednou denně) silný inhibitor CYP2D6 a mírný inhibitor CYP2C19 na milnacipran (100 mg/den) bez doby vymývání neovlivnil farmakokinetiku milnacipanu.

Lithium

Více dávek Savelly (100 mg/den) neovlivnilo farmakokinetiku lithia.

Lorazepam

Nebyla farmakokinetická interakce mezi jednou dávkou Savelly (50 mg) a Lorazepamem (NULL,5 mg).

Pregabalin

Nebyly se klinicky významné změny ve farmakokinetice v ustáleném stavu milnacipran nebo pregabalinu po dvakrát denně spoluzakladatelství 50 mg milnacipranu a 150 mg pregabalinu.

Warfarin

Milnacipran v ustáleném stavu (200 mg/den) neovlivnil farmakokinetiku rwarfarinu a s-warfarinu nebo farmakodynamiky (jak bylo hodnoceno měřením protrombinu INR) jedné dávky 25 mg warfarinu. Farmakokinetika Savelly se Warfarinem nezměnila.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Jaterní účinky

Chronické podávání (2 roky) Milnacipran na krysy při 15 mg/kg (NULL,6krát MRHD na Mg/M ² základ) a vyšší dávky vykazovaly zvýšený incidenty centrilobulární vakuolace jater u samců potkanů ​​a eozinofilních ložisek u samců a ženských potkanů ​​v nepřítomnosti jakékoli změny v jaterních enzymech. Klinický význam nálezu není znám. Chronická (1 rok) podávání u primátů v dávkách až 25 mg/kg (2krát MRHD na mg/m ² základ) neprokázal podobné důkazy o jaterních změnách.

Oční účinky

Chronické (2 roky) podávání milnacipranu na krysy při 15 mg/kg (NULL,6krát MRHD na Mg/M ² základ) a vyšší dávky vykazovaly zvýšený výskyt keratitidy oka. Jednoroční studie u potkanů ​​a primátů tuto reakci neprokázaly.

Klinické studie

Řízení fibromyalgie

Účinnost Savelly pro léčbu fibromyalgie byla stanovena ve dvou dvojitě slepých placebem kontrolovaných multicentrických studiích u dospělých pacientů (ve věku 18–74 let). Zapsaní pacienti se setkali s kritérii American College of Revmatology (ACR) pro fibromyalgii (historie rozšířené bolesti po dobu 3 měsíců a bolest přítomná na 11 a více z 18 konkrétních bodových míst). Přibližně 35% pacientů mělo anamnézu deprese. Studie 1 byla šest měsíců v délce trvání a studie 2 byla tři měsíce v délce trvání.

Větší část pacientů léčených Savellou než u placeba zaznamenala současné snížení bolesti z výchozí hodnoty nejméně 30% (VAS) a také se ohodnotila stejně zlepšená nebo velmi zlepšená na základě globálního hodnocení pacienta (PGIC). Kromě toho větší část pacientů léčených Savella splnila kritéria pro léčebnou odpověď, měřeno složeným koncovým bodem, který souběžně vyhodnotil zlepšení fyzické funkce bolesti (VAS) (SF-36 PC) a globální hodnocení pacienta (PGIC) ve fibromyalgii ve srovnání s placebem.

Studie 1: Tato šestiměsíční studie porovnávala celkové denní dávky Savella 100 mg a 200 mg na placebo. Pacienti byli zapsáni s minimálním průměrným skóre výchozího počtu bolesti ≥ 50 mm na 100 mm vizuální analogové stupnici (VAS) v rozmezí od 0 (bez bolesti) do 100 (nejhorší možná bolest). Průměrné základní skóre bolesti v této studii bylo 69. Výsledky účinnosti pro studii 1 jsou shrnuty v Obrázek 1 .

Obrázek 1 ukazuje podíl pacientů, kteří dosáhli různých stupňů zlepšení bolesti od základní linie do 3měsíčního časového bodu a kteří se současně hodnotili celosvětově zlepšeni (PGIC skóre 1 nebo 2). Pacienti, kteří nedokončili 3měsíční hodnocení, bylo přiděleno 0% zlepšení. Více pacientů v ramenech léčby Savella zaznamenalo alespoň 30% snížení bolesti z výchozí hodnoty (VAS) a považovalo se za celosvětově vylepšené (PGIC) než u pacientů v placebovém rameni. Léčba Savella 200 mg/den nepřinesla větší přínos než léčba Savella 100 mg/den.

Obrázek 1: Patients Achieving Various Levels of Pain Relief with Concurrent Ratings of Being Much nebo Very Much Improved on the PGIC — Study 1

Studie 2: Tato tříměsíční studie porovnávala celkové denní dávky Savella 100 mg a 200 mg na placebo. Pacienti byli zapsáni s minimálním průměrným skóre bolesti základní linie ≥ 40 mm na 100 mm VAS v rozmezí od 0 (bez bolesti) do 100 (nejhorší možná bolest). Průměrné skóre bolesti v tomto pokusu bylo 65. Výsledky účinnosti pro studii 2 jsou shrnuty v Obrázek 2 .

Obrázek 2 ukazuje podíl pacientů, kteří dosáhli různých stupňů zlepšení bolesti od základní linie do 3měsíčního časového bodu a kteří se současně hodnotili celosvětově zlepšeni (PGIC skóre 1 nebo 2). Pacienti, kteří nedokončili 3měsíční hodnocení, bylo přiděleno 0% zlepšení. Více pacientů v ramenech léčby Savella zaznamenalo alespoň 30% snížení bolesti z výchozí hodnoty (VAS) a považovalo se za celosvětově vylepšené (PGIC) než u pacientů v placebovém rameni. Léčba Savella 200 mg/den nepřinesla větší přínos než léčba Savella 100 mg/den.

Obrázek 2: Patients Achieving Various Levels of Pain Relief with Concurrent Ratings of Being Much nebo Very Much Improved on the PGIC — Study 2

V obou studiích někteří pacienti, kteří se hodnotili jako celosvětově hodně nebo velmi vylepšeni, zažili pokles bolesti již v 1. týdnu léčby stabilní dávkou Savelly, která v těchto studiích přetrvávala.

Informace o pacientovi pro Savella

Savella®
(SA-VLASTNÍ LA)
(MilnaciPran HCl) tablety

Savella se nepoužívá k léčbě deprese, ale působí jako léky, které se používají k léčbě deprese (antidepresiva) a další psychiatrické poruchy.

Přečtěte si průvodce léky, který přichází s Savella®, než jej začnete brát a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tento průvodce medikací nezanechá místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud existuje něco, čemu nerozumíte nebo se o ně chcete dozvědět více.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Savelle?

SAVELLA a Antidepresivní léky mohou způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

1. sebevražedné myšlenky nebo činy:

• SAVELLA a Antidepresivní léky mohou během prvních několika měsíců po léčbě nebo při změně dávky zvýšit sebevražedné myšlenky nebo činy u některých dětí a mladých dospělých.
• Deprese nebo jiné vážné duševní choroby jsou nejdůležitějšími příčinami sebevražedných myšlenek nebo akcí. Sledujte tyto změny a okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud si všimnete:
  • Nové nebo náhlé změny myšlenek nebo pocitů chování v náladě, zejména pokud jsou závažné.
  • Při spuštění Savella nebo při změně dávky věnujte zvláštní pozornost těmto změnám.
  • Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče a zavolejte mezi návštěvami, pokud se obáváte příznaků.

Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice, pokud máte některý z následujících příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obávejte:

cestování a fitness

• Pokusy o spáchání sebevraždy
• působí na nebezpečné impulsy
• jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
• myšlenky na sebevraždu nebo umírání
• Nová nebo horší deprese
• nové nebo horší útoky úzkosti nebo paniky
• Cítíte rozrušené neklidné rozzlobené nebo podrážděné
• potíže se spánkem (insomnia)
• zvýšení aktivity nebo mluvení více než to, co je pro vás normální
• další neobvyklé změny v chování nebo náladě

Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice, pokud máte nějaké příznaky vážných vedlejších účinků uvedených níže:

2. serotoninový syndrom. Tento stav může být život ohrožující příznaky, které mohou zahrnovat:

• míchání halucinace coma nebo other changes in mental status
• Problémy s koordinací nebo svalové škubnutí (nadměrné reflexy)
• pocení nebo horečka
• průjem
• svalová rigidita
• závrať
• tremor

Příznaky, jako je vysoký závodní tep nebo nízký krevní tlak nevolnost zvracení a flushing are common with SAVELLA. Pokud získáte tyto příznaky, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče a jsou závažné nebo pokud k nim dojde s některým z výše uvedených příznaků syndromu serotoninu.

3. zvýšení krevního tlaku nebo srdeční frekvence: Savella může zvýšit váš krevní tlak nebo srdeční frekvenci. Než začnete a během léčby Savellou zkontrolujte krevní tlak a srdeční frekvenci. Než vezmete Savellu, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte vysoký krevní tlak nebo problémy se svým srdcem nebo krevními cévami (kardiovaskulární onemocnění).

4. záchvaty nebo křeče.

5. Problémy s játry. Příznaky problémů jater mohou zahrnovat:

• svědění
• Pravá horní bolest břicha
• Tmavá moč
• Žutání vaší kůže nebo očí
• zvětšená játra
• zvýšené jaterní enzymy

6. Hladiny nízké soli (sodík) v krvi. Starší lidé to mohou mít větší riziko. Příznaky mohou zahrnovat:

• bolest hlavy
• Slabost nebo pocit nestabilní
• zmatek problems concentrating nebo thinking nebo memneboy problems

7. Abnormální krvácení: Savella a další podobné léky (antidepresiva) mohou zvýšit riziko krvácení nebo modřin, zejména pokud si vezmete tenčí warfarin krve (Coumadin Jantoven) nesteroidní protizánětlivý lék (NSAID) nebo aspirin.

8. Manické epizody

• značně zvýšená energie
• Těžké potíže se spánkem
• závodní myšlenky
• bezohledné chování
• neobvykle velké nápady
• Nadměrné štěstí nebo podrážděnost
• mluvit více nebo rychleji než obvykle

9. Problémy s močením

• snížený průtok moči
• Nelze projít žádnou moč

Muži mohou mít s větší pravděpodobností tyto příznaky a mohou se vyvinout bolest ve svých varlatech nebo mít problémy s ejakulací.

10. Vizuální problémy

• bolest očí
• Změny vidění
• otok nebo zarudnutí v očích nebo kolem

Pro tyto problémy jsou ohroženi pouze někteří lidé. Možná budete chtít podstoupit vyšetření očí, abyste zjistili, zda jste v ohrožení, a pokud jste, dostanete preventivní léčbu.

11. Sexuální problémy (dysfunkce). Užívání inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) včetně Savella může způsobit sexuální problémy.

Příznaky u mužů mohou zahrnovat

• Zpožděná ejakulace nebo neschopnost ejakulace
• Snížená sexuální touha
• Problémy s získáváním nebo udržováním erekce

Příznaky u žen mohou zahrnovat

• Snížená sexuální touha
• Zpožděný orgasmus nebo neschopnost mít orgasmus

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud rozvíjíte nějaké změny ve své sexuální funkci nebo pokud máte nějaké dotazy nebo obavy ohledně sexuálních problémů během léčby Savellou. Mohou existovat léčba, kterou může váš poskytovatel zdravotní péče navrhnout.

Nezastavte Savellu, aniž byste nejprve mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče. Příliš rychle zastavení Savelly může způsobit příznaky některé vážné včetně:

• úzkost irritability nebo zmatek
• cítit se unavený nebo problémy spát
• bolest hlavy závrať záchvats
• Pocity podobné elektrickému šoku zazvoní do uší

Co je Savella?

Savella je lék na předpis používaný k řízení fibromyalgie. Je důležité hovořit se svým poskytovatelem zdravotní péče o rizicích léčby fibromyalgie a také o rizicích, že ji nebudete léčit. Měli byste diskutovat o všech možnostech léčby se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Není známo, zda je Savella u dětí bezpečná a efektivní.

Kdo by neměl brát Savellu?

Neberte si Savelu, pokud:

• Vezměte inhibitor monoamin oxidázy (MAOI). Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, pokud si nejste jisti, zda si vezmete maoi včetně linezolidu antibiotik.
  • Neberte si Maoi do 5 dnů od zastavení Savelly, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče.
  • Nezačínejte Savellu, pokud jste přestali brát maoi za posledních 14 dní, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče.
• Lidé, kteří se Savellu včas blíží k Maoi, mohou mít vážné nebo dokonce život ohrožující vedlejší účinky. Získejte lékařskou pomoc hned, pokud máte některý z těchto příznaků:
  • vysoká horečka
  • Nekontrolované svalové křeče
  • tuhé svaly
  • rychlé změny srdeční frekvence nebo krevního tlaku
  • zmatek
  • Ztráta vědomí (omd)

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než si vezmu Savellu?

Před zahájením Savelly sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• mít problémy se srdcem nebo vysoký krevní tlak
• mít problémy s jatery
• mít problémy s ledvinami
• mít nebo mít záchvaty nebo křeče
• mít bipolární porucha nebo mania
• mít low sodium levels in your blood
• mít nebo had bleeding problems
• Pijte alkohol. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak často a kolik alkoholu pijete.
• mít any other medical conditions
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Savella poškodí vaše nenarozené dítě.

Těhotenství registry: Existuje registr těhotenství pro ženy, které berou Savelu během těhotenství. Účelem registru je shromažďovat informace o zdraví vás a vašeho dítěte. Můžete si promluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak se můžete zúčastnit tohoto registru nebo můžete zavolat přímo na 1-877-643-3010 nebo přejít na www.savellapgnancyregistry.com.

• jsou kojení nebo plánují kojení. Savella může projít do mateřského mléka a může poškodit vaše dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, zatímco si vezmete Savelu.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a over-the pult léčivé vitamíny a bylinné doplňky. Savella a některé léky mohou navzájem interagovat, nemusí fungovat tak dobře nebo mohou způsobit vážné vedlejší účinky.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• Triptans používal k léčbě bolesti hlavy migrény
• Léky používané k léčbě náladové úzkosti psychotické nebo myšlenkové poruchy včetně tricykliky lithium buspiron ssris snris nebo maois
• tramadol fentanyl meperidin metadon nebo jiné opioidy
• Amfetaminy
• Krev tenčí warfarin (Coumadin Jantoven)
• Nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID) (jako ibuprofen naproxen nebo aspirin)
• Doplňky na volně prodejné, jako je tryptofan nebo wort sv. Jana

Pokud si nejste jisti, požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o seznam těchto léků.

Váš poskytovatel zdravotní péče nebo lékárník vám může říct, zda je bezpečné vzít Savelu s ostatními léky. Nezastavujte ani nezastavte žádný lék při užívání Savelly, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

Jak mám vzít Savellu?

• Vezměte Savelu přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Váš poskytovatel zdravotní péče pomalu zvýší vaši dávku a najdete dávku, která je pro vás pravá.
  • První den léčby vezmete 1 dávku Savelly podle předepsané.
  • Po první dávce vám poskytovatel zdravotní péče řekne, kolik Savella si vzít a kdy ji obvykle 2krát denně.
• Můžete vzít Savelu s jídlem nebo bez něj. Užívání Savelly s jídlem vám může pomoci lépe to tolerovat.
• Pokud vám chybí dávka, přeskočí zmeškanou dávku a vezměte další dávku v pravidelném čase.
• Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte pocit, že se váš stav nezlepšuje během léčby Savellou.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Savelly, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní pohotovostní místnosti.

Co bych se měl vyhnout při užívání Savelly?

• Nejezděte ani neovládejte stroje, dokud nevíte, jak vás Savella ovlivňuje. Savella vám může méně ostražití a ovlivnit vaši reakční dobu.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Savelly?

Savella může způsobit vedlejší účinky některé vážné včetně:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Savelle?

Mezi nejčastější vedlejší účinky Savelly patří:

• nevolnost
• bolest hlavy
• zácpa
• závrať
• potíže se spánkem
• Hot Flush
• zvýšené pocení
• zvracení
• nepravidelný srdeční rytmus (palpitace)
• Srdeční frekvence se zvýšila
• sucho v ústech
• vysoký krevní tlak (hypertenze)

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Savelly. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Savellu?

• Uložte při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte Savellu a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Savelly

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Savella pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte Savelle jiným lidem, i když mají stejnou podmínku. Může jim to poškodit.

Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o informace o Savelle, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Pro více informací volejte 1-800-678-1605 nebo přejděte na www.savella.com.

Jaké jsou ingredience v Savelle?

Aktivní složka: Milnacipran hydrochlorid

Neaktivní ingredience: Dibasic vápenatý fosfát Povidon karboxymethylcelulóza vápníku koloidní křemíkový oxid oxid stearát a mastk.

Filmový kabát obsahuje neaktivní ingredience:

12,5 mg tablets: Fd

25 mg tablets: Polyvinylalkohol polyethylenglykol mast.

50 mg tablets: Polyvinylalkohol polyethylenglykol mast.

100 mg tablets: Fd

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.