Cyclock

Popis pro Sajazir

Sajazir (icatibant) je syntetický dekapeptid s pěti neproteinogenními aminokyselinami. Chemická struktura icatibantového acetátu je uvedena na obrázku 1.

k čemu se používá norfloxacin 400 mg

Obrázek 1: Chemická struktura

Chemický název: D-arginyl-l-arginyl-l-prolyl-l [(4r) -4-hydroxyprolyl] -glycyl-L [3- (2-Thienyl) alanyl] -l-seryl-d- (1234-tetrahydroisochinolin-3-ylkarbonyl) -l [(3AS7AS) -OCTYDronyl-lyrbonyl-lyrbonyl-lyrbonyl acetátová sůl

Injekce Sajazir (icatibant) 30 mg/3ml (10 mg/ml) je poskytována jako sterilní izotonický a pufrovaný roztok icatibantového acetátu v jedno použití předplněné stříkačce pro subkutánní podání. Každý ML roztoku obsahuje 10 mg icatibant (volná základna). Každá předplněná stříkačka poskytuje 3 ml roztoku ekvivalentní dávce icatibant 30 mg. Řešení je jasné a bezbarvé.

Roztok také obsahuje chlorid chlorid sodný ledová kyselina octová kyselina sodný sodný a vodu pro injekci s pH přibližně 5,5. Řešení neobsahuje konzervační látky.

Pharmacological class: Icatibant is a bradykinin B2 receptor antagonist.

Použití pro Sajazir

Injekce Sajazir (Icatibant) je indikována pro léčbu akutních útoků dědičného angioedému (HAE) u dospělých ve věku 18 let a starších.

Dávkování pro Sajazir

Doporučené dávkování

Doporučená dávka sajaziru je 30 mg podávaná subkutánní (SC) injekcí v břišní oblasti. Další dávky mohou být podávány v intervalech nejméně 6 hodin, pokud je odpověď nedostatečná nebo pokud se příznaky opakují. V průběhu 24 hodin nemusí být podáváno více než 3 dávky.

Pokyny pro správu

Sajazir by měl být před podáním vizuálně zkontrolován na částice a zbarvení. Roztok léčiva by měl být jasný a bezbarvý. Nepodstatněte, pokud produkt obsahuje částice nebo je zbarven.

Poskytovanou jehlu 25 měřicí jehlu připojte k nábojovému náboji a bezpečně zašroubujte. Nepoužívejte jinou jehlu. Dezinfikujte místo injekce a podávejte sajazir subkutánní injekcí po dobu nejméně 30 sekund.

Pacienti se mohou po uznání symptomů útoku HAE po tréninku pod vedením zdravotnického profesionála [viz Viz pokyny pod vedením zdravotnického profesionála [viz Informace o pacientu ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Sajazir je dodáván v předplněné stříkačce dodávající 30 mg icatibant. Každá stříkačka poskytuje 3 ml roztoku s koncentrací 10 mg na ml.

Injekce sajazir (icatibant) je dodávána jako jednodádána předplněná stříkačka pro subkutánní podávání. Každá stříkačka poskytuje 3 ml sterilního roztoku icatibantu 30 mg (jako icatibant acetát). Každá skleněná injekční stříkačka má zátku bromobutylového pístu, která není vyrobena z latexové přírodní gumy.

Cyclock je k dispozici v kartonech obsahujících jednu jednu dávku předplněnou stříkačku a jednu jehlu 25 g Luer. NDC 70709-013-01.

Cyclock je také k dispozici v balení obsahujícím 3 kartony; Každá karton obsahuje jednu předplnitou stříkačku s jednou dávkou a jednu jehlu 25 g Luer. NDC 70709-013-03.

Skladování a manipulace

Držte se mimo dosah dětí.

Uložte mezi 2 - 25 ° C (36 - 77 ° F).

Ne zmrazení.

Skladujte v Cartonu až do doby správy.

Vyrobeno: Cipla Ltd. Indie v M/s. Gland Pharma Limited India. Revidováno: květen 2022

Vedlejší účinky pro Sajazir

Zkušenosti z klinických studií

Bezpečnost icatibant byla hodnocena ve třech kontrolovaných studiích, které zahrnovaly 223 pacientů, kteří dostávali injekci icatibant 30 mg (n = 113) placebo (n = 75) nebo komparátoru (n = 38). Průměrný věk při vstupu do studie byl 38 let (rozmezí 18 až 83 let) 64% bylo žen a 95% bílých. Níže popsaná údaje představují nežádoucí účinky pozorované ze dvou studií kontrolovaných placebem sestávajícími ze 77 pacientů, kteří dostali injekci icatibantu v dávce 30 mg SC a 75, kteří dostali placebo.

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky (vyskytující se u více než 1% pacientů a vyšší rychlostí s injekcí icatibant versus placebo) jsou uvedeny v tabulce 1.

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky pozorované u> 1% pacientů s akutními útoky HAE a ve vyšší rychlosti s injekcí icatibant versus placebo v placebem kontrolovaných studiích ^a

Třetí studie byla aktivní kontrolována a skládala se z 35 pacientů, kteří dostávali injekci icatibant 30 mg a 38 pacientů, kteří komparátor dostali. Nežádoucí účinky pro injekci icatibantu byly podobné povahy a frekvenci jako reakce uvedené v tabulce 1.

Ve všech třech kontrolovaných studiích byli pacienti způsobilí k léčbě následných útoků v otevřeném prodloužení. Pacienti byli léčeni injekcí icatibant 30 mg a mohli dostávat až 3 dávky injekce icatibant 30 mg podávaných nejméně 6 hodin od sebe pro každý útok. Celkem 225 pacientů bylo léčeno 1076 dávkami 30 mg injekce icatibant pro 987 útoků akutního HAE. Nežádoucí účinky podobné povahy a frekvenci byly pozorovány jako účinky pozorované v kontrolované fázi studií. Mezi další hlášené nežádoucí účinky patřily vyrážkovou nevolnost a bolesti hlavy u pacientů vystavených injekci icatibant.

Bezpečnost samosprávy byla hodnocena v samostatném studii s otevřeným znakem u 56 pacientů s HAE. V této studii byl v této studii bezpečnostní profil injekce icatibantu u pacientů, kteří se podávali injekci icatibantu, podobný povaze a frekvenci jako u pacientů, jejichž terapii byla podávána zdravotnickými pracovníky.

Imunogenita

Během opakované léčby v kontrolovaných studiích 4 pacienti testovali pozitivní na antiikatibantní protilátky. Tři z těchto pacientů měli následné testy, které byly negativní. Při injekci Icatibant nebyly hlášeny žádné přecitlivělosti ani anafylaktické reakce. Nebyla pozorována žádná souvislost mezi antiikatibantními protilátkami a účinností.

Zážitek z postmarketingu

Během použití icatibantu byly identifikovány následující nežádoucí účinky: Urticaria. Protože tyto události jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit příčinný vztah k expozici léčiva.

Interakce drog pro Sajazir

ACE inhibitory

Icatibant je antagonista receptoru Bradykinin B2, a tím má potenciál mít farmakodynamickou interakci s inhibitory ACE, kde může icatibant zmírnit antihypertenzivní účinek inhibitorů ACE. Klinické studie k dnešnímu dni vyloučily subjekty, které užívají inhibitory ACE.

Varování pro Sajazir

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Sajazir

Hromčí útoky

Vzhledem k potenciálu obstrukce dýchacích cest během akutních hrtanů Hae útočí na pacienti by měli být doporučeni, aby kromě léčby se Sajazirem okamžitě vyhledali lékařskou péči v příslušném zdravotnickém zařízení.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu and Instructions for Use ).

Informace pro pacienty

Pacienti se mohou po uznání útoku HAE po tréninku pod vedením zdravotnického profesionála po uznání útoku HAE po uznání útoku HAE.

Pacienti s příznaky hrtanu by měli po podání Sajaziru okamžitě vyhledat lékařskou pomoc ve vhodném zdravotnickém zařízení [viz Varování a preventivní opatření ].

Reakce místa injekces are reported in most patients after administration of Cyclock. Other adverse reactions reported after administration of Cyclock include pyrexia increase in transaminases závrať and vyrážka [see Nežádoucí účinky ].

Po použití Sajaziru byla hlášena ospalost a závratě. Pacienti by měli být doporučeni, aby nejeli ani nepoužívali stroje, pokud se cítí zaváděni nebo závratě.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dvouleté studie byly provedeny u myší CD1 a Wistar potkanů ​​k posouzení karcinogenního potenciálu icatibantu. U myší a potkanů ​​v podkožních dávkách icatibantu nebyl pozorován žádný důkaz tumorigenicity až do 15 mg/kg/den (dvakrát týdně) a 6 mg/kg/den (denně) (přibližně 10krát a 6krát větší než MRHD na AUC).

Icatibant testoval negativní na genotoxicitu v in vitro Ames bakteriální reverzní mutační test in vitro Aberace aberace kostní dřeně čínského křečka a test a aberace nadarmo Test myší mikronukleus.

Denní subkutánní podávání ikatibantu potkanům a psům způsobilo ovariální dělohu a atrofii varlat/degenerace a nepříznivé účinky na žlázy na mléčné a prostaty. U potkanů ​​testikulární atrofie snížila sekrece prostaty žlázy snižovala hladiny testosteronu a degenerovala korpus loutna akcurtered v dávkách větších nebo rovných 3 mg/kg (přibližně 5krát větší než Mrhd v samčích a 2krát větší než u žen na AUC) a snižování ovariárních listů a ovarií se vyskytuje při AUC na AUC)) dávky větší než nebo rovna 10 mg/kg (přibližně 6krát větší než MRHD u žen na bázi AUC). U psů se snížil počet spermií a atrofie dělohy se vyskytla v dávkách větších nebo rovných 1 mg/kg (přibližně 2krát větší než MRHD na bázi AUC). K atrofii varlata a prostaty se sníženými hladinami testosteronu zmenšila velikost vaječníků a snížený počet vyvíjejících se folikulů se vyskytl v dávce 10 mg/kg (přibližně 30krát větší než MRHD u mužů a 15krát větší než u MRHD u žen na bázi AUC).

Na rozdíl od účinků toxicity denního podání icatibantu na vaječníku děložní žláza a prostatu se u psů ošetřených dvakrát týdně nevyskytovaly po dobu 9 měsíců. Expozice AUC z dávky 3 mg/kg u těchto psů byly 5 a 3krát expozice MRHD u mužů a žen. Počet spermií a testosteron zůstal v průběhu studie u mužských psů, kteří byli dávkováni, dvakrát týdně.

Reprodukční studie u mužských myší a potkanů ​​s každodenním podáváním icatibantu nezjistily žádné účinky na plodnost nebo reprodukční výkon s intravenózními dávkami až do 81 mg/kg (přibližně 5krát větší než MRHD na mg/m ² základ) nebo subkutánní dávky až do 10 mg/kg (přibližně 11-násobek než MRHD na AUC).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z publikované literatury a farmakovigilační databáze s používáním icatibantu u těhotných žen neidentifikovaly riziko spojeného s drogami při potratu velkých vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matek nebo plodu. Ve studiích reprodukce zvířat Icatibant podávaný subkutánní cestou v období organogeneze nezpůsobil strukturální abnormality u potkanů ​​nebo králíků; U králíků v dávkách přibližně 0,025krát však bylo pozorováno předčasné porod a potraty. Snížené přežití embryfetálu bylo pozorováno u králíků podkožní dávky, která byla 13krát vyšší než MRHD. Ve studii vývoje pre-a posmrtného vývoje u potkanů ​​byla pozorována zpožděná porodnost u subkutánníchDoses 0,5násobku MRHD a vyšší, což mělo za následek úmrtí přehrad v dávkách 2násobku MRHD a vyšší. Smrt plodu a předčasná úmrtí štěňat byla pozorována s dávkami 2krát větší než MRHD (viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studii vývoje embryí-fetálního vývoje s potkany, které obdržely icatibant od dnů těhotenství 7 až 18 let, neexistoval žádný důkaz o strukturálních abnormalit souvisejících s léčbou nebo účinky na přežití embryo-fetálních dávek až 2,7násobek MRHD (na MG/M MG/M ² základ s mateřskými podkožními dávkami až 25 mg/kg/den). Ve studii plodnosti a včasného embryonálního vývoje s ICATIBANTS zvýšila ztrátu před implantací v dávce, která byla 7krát vyšší než MRHD (na bázi AUC v dávce matky 10 mg/kg/den).

Ve studii vývoje embryového plodu s králíky, kteří dostávali icatibant od dnů těhotenství, 7 až 18 předčasné porod a míra potratů se zvýšila v dávkách přibližně 0,025násobku MRHD a vyšší (na Mg/M ² Základ při mateřských podkožních dávkách 0,1 mg/kg a vyšší). Ošetření icatibantem vedlo ke snížení celkových implantací souvisejících s dávkou a celkovým počtem živých plodů, jakož i zvýšením procentního předimplantačního ztráty při dávce 10 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg). Neexistovaly žádné důkazy o žádné strukturální abnormalitě související s léčbou s dávkami matek až 13násobek MRHD (na bázi AUC s podkožními dávkami matek až 10 mg/kg/den).

Ve studii pre- a po anaměru na vývoji u potkanů, které byly přehradami, obdržely icatibant podkožním cestou v dávkách 1 3 a 10 mg/kg/den od den těhotenství 6. den po party (PPD) 20. den 20. den. Zpožděná rotura. Přehrady v dávkách 2krát MRHD a vyšší (na bázi AUC s mateřskými subkutánními dávkami 3 mg/kg/den a vyšší). Smrt plodu a zvýšená úmrtí štěňat prostřednictvím PPD 4 byla pozorována s dávkami 2krát vyšší než MRHD (na AUC s mateřskou subkutánní dávkou 3 mg/kg/den a vyšší). Zhoršení reflexu PUP práva a snížený růst vlasů štěně bylo také pozorováno v 7krát vyšší než MRHD (na bázi AUC s dávkou matky 10 mg/kg). Icatibant a metabolit M2 byly nalezeny v mateřském mléce po subkutánním podání icatibantu. Dávka bez účinku pro F1 štěňata byla identifikována v dávce 0,5násobku MRHD (na bázi AUC s mateřskou podkožní dávkou 1 mg/kg/den). Pro toxicitu matek nebyla identifikována dávka bez účinku.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti icatibantu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Icatibant a metabolit M2 byly nalezeny v mléce potkana po subkutánním podání icatibant (viz Data ). When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk. However systemic absorption of icatibant in infants is not expected after oral exposure through breast milk. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for icatibant and any potential adverse effects on the breastfed child from icatibant or from the underlying maternal condition.

Data

Údaje o zvířatech

Icatibant je vylučován do mléka laktačních potkanů ​​při koncentracích, které někdy mírně překročily koncentry měřené v mateřské plazmě.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.

Údaje o toxicitě pro mladistvé

Subkutánní denní podávání icatibantu pro mladé potkany během mladistvého období vývoje (postnatální dny 22-70) zpozdilo sexuální zrání mužských reprodukčních tkání (atrofie varlat a epididymidů) při expozicích aproximuje jednu třetinu nebo větší MRHD na Mg/M m ² základ. Zhoršená plodnost a reprodukční výkon byla také pozorována u samců potkanů ​​na konci období postnatálního léčby při expozicích aproximovaných MRHD nebo vyšší na Mg/M ² základ. U žen nebyly pozorovány žádné účinky při expozicích přibližující se 3krát MRHD na Mg/M ² základ. Pozorovaná nálezy tkáně u mužů byly v souladu s nálezy pozorovanou u sexuálně zralých potkanů ​​a psů a jsou připisovány antagonismu receptoru Bradykinin B2 a následné účinky na gonadotropiny. Pozorované účinky mohou být důsledkem každodenního podávání icatibant. Toxicita pro varlata nedošlo u psů léčených dvakrát týdně po dobu 9 měsíců [viz Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti ].

Geriatrické použití

Klinické studie injekce icatibantu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Starší pacienti pravděpodobně budou mít zvýšenou systémovou expozici injekci icatibant ve srovnání s mladšími (18-45 let) pacienty [viz viz Klinická farmakologie ]. Since other reported clinical experience has not identified differences in efficacy and safety between elderly and younger patients no dose adjustment is recommended.

Poškození jater

Injekce ICATIBANT byla studována u pacientů s mírným až středním (skóre dětského pugh 5 až 8) jaterních poškození. V těchto populacích pacientů není zaznamenána žádná změna systémové expozice. U pacientů s poškozením jater není nutná žádná úprava dávky [viz Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Ačkoli formální studie o poškození ledvin nebyla provedena 10 z 37 pacientů léčených injekcí icatibantu, měl hepatorenální syndrom s rychlostí glomerulární filtrace (GFR) pod 60 ml/min. Icatibant injekce je vyčištěna ne relance, a proto se neočekává, že u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin vykazuje žádnou změnu v systémové expozici. U pacientů s poškozením ledvin není nutná žádná úprava dávky [viz Klinická farmakologie ].

Vedlejší účinky synthroidu 25 mg

Informace o předávkování pro Sajazir

V klinické studii hodnotící dávku 90 mg (30 mg v každé ze 3 subkutánních míst) byl profil nežádoucích událostí podobný profilu pozorovanému s 30 mg podávaným v jednom subkutánním místě.

V další klinické studii byla dávka 3,2 mg/kg podávána intravenózně (přibližně 8násobek terapeutické dávky pro HAE) způsobila svědění erytému a hypotenzi u zdravých subjektů. Nebyl nutný žádný terapeutický zásah.

Kontraindikace pro Sajazir

Žádný.

Klinická farmakologie for Sajazir

Mechanismus působení

Icatibant je konkurenční antagonista selektivní pro receptor Bradykinin B2 s afinitou podobnou bradykininu. Dědičný angioedém je způsoben nepřítomností nebo dysfunkcí inhibitoru C1-esterázy klíčovým regulátorem proteolytické kaskády faktoru XII/Kallikreinu, která vede k produkci bradykininu. Bradykinin je vazodilatátor, o kterém se předpokládá, že je zodpovědný za charakteristické příznaky HAE lokalizovaného otoku a bolesti. Icatibant inhibuje bradykinin z vázání receptoru B2 a tím léčí klinické příznaky akutního epizodického útoku HAE.

Farmakodynamika

Po Bradykininové výzvě intravenózní podávání injekce icatibantu způsobilo dávku a časově závislou inhibici vývoje bradykinin-indukované hypotenze vazodilatace a reflexní tachykardie u zdravých mladých subjektů. Intravenózní dávky ICATIBANT Intravenózní dávky 0,4 a 0,8 mg/kg infuzované po dobu 4 hodin inhibovaly odpověď na výzvu bradykininu po dobu 6 až 8 hodin po dokončení infuze. Na základě analýzy reakce na expozici se předpokládá, že podkožní dávka 30 mg injekce icatibantu bude účinná proti výzvě Bradykininu po dobu nejméně 6 hodin. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Účinek injekce icatibant 30 a 90 mg po jediné subkutánní injekci na QTC interval byl hodnocen v randomizované placebem a aktivní kontrole (moxifloxacin 400 mg) čtyřroko-periodové crossover důkladné QT studie u 72 zdravých subjektů. Ve studii s prokázanou schopností detekovat malé účinky horní hranice jednostranného 95% intervalu spolehlivosti pro největší placebo upravenou základní QTC založenou na metodě individuální korekce (QTCI) byla pod 10 ms prahu pro regulační zájem. Dávka 90 mg je dostatečná pro reprezentaci klinického scénáře s vysokou expozicí.

Farmakokinetika

Farmakokinetika injekce icatibantu byla charakterizována ve studiích s využitím intravenózního i subkutánního podávání pacientů se zdravým subjektem. Farmakokinetický profil injekce icatibantu u pacientů s HAE je podobný profilu u zdravých subjektů.

Absolutní biologická dostupnost injekce icatibantu po 30 mg subkutánní dávce je přibližně 97%. Po subkutánním podávání jediné 30 mg dávky injekce icatibantu na zdravé subjekty (n = 96) byla pozorována průměrná (± standardní odchylka) maximální plazmatická koncentrace (CMAX) 974 ± 280 ng/ml po přibližně 0,75 hodinách. Průměrná plocha pod křivkou koncentrace času (AUC0-∞) po jedné 30 mg dávce byla 2165 ± 568 ng · HR/ml bez důkazu o akumulaci icatibantu po třech 30 mg dávkách podávaných 6 hodin od sebe. Po podkožnické podávání byla plazmatická clearance 245 ± 58 ml/min s průměrným eliminačním poločasem 1,4 ± 0,4 hodin a objemovým distribučním objemem v ustáleném stavu (VSS) 29,0 ± 8,7 L.

Icatibant je rozsáhle metabolizován proteolytickými enzymy na neaktivní metabolity, které jsou primárně vylučovány v moči s méně než 10% dávky eliminované jako nezměněný lék. Icatibant není degradován oxidačními metabolickými dráhami není inhibitorem hlavního cytochromu P450 (CYP) isoenzymů (CYP 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 a 3A4) a není induktorem CYP 1A2 a 3A4.

Speciální populace

Poškození jater

Bylo zjištěno, že farmakokinetické parametry injekce icatibantu jsou obecně srovnatelné mezi zdravými subjekty (n = 8) a mírnými až středními (dětskými pugh skóre 5 až 8) jaterních narušených pacientů (n = 8) po dávce 0,15 mg/kg/den po 3 dnech. V samostatné studii byla injekční clearance injekcí u subjektů s širokým rozsahem poškození jater (skóre dětského pugh 7 až 15) podobné tomu u zdravých subjektů. Pro pacienty s poškozením jaterní funkce není nutná žádná úprava dávky [viz Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin

Protože se neočekává, že renální clearance icatibantu je menší eliminace narušení ledvin renálních cest, bude ovlivnit farmakokinetiku injekce icatibantu, a proto nebyla pro injekci icatibantu provedena formální studie renálního poškození. U 10 pacientů s hepatorenálním syndromem (GFR 30-60 ml/min) clearance injekce icatibantu nebyla závislá na funkci ledvin, a proto nevykazovala žádné pozorovatelné rozdíly v plazmatických hladinách icatibantu nebo jejích metabolitů ve srovnání s normální renální funkcí. Pro pacienty s poškozením funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky [viz Použití v konkrétních populacích ].

Věk a pohlaví

Tři 30 mg subkutánní dávky injekce icatibantu podávané každých 6 hodin byly studovány u mladých (ve věku 18 až 45 let) a starších (starších 65 let) zdravých mužů a žen. Po podávání jedné dávky 30 mg subkutánního injekčního injekce icatibant starších mužů a žen vykazovaly přibližně 2krát vyšší AUC ve srovnání s mladými muži a ženami. Byly však pozorovány pouze menší rozdíly (~ 12-14%) mezi CMAX u starších a mladých subjektů. Starší subjekty mají tendenci vykazovat nižší odbavení ve srovnání s mladšími subjekty, a tedy vyšší systémovou expozici. Kromě věkového účinku byl také pozorován genderový účinek na farmakokinetiku injekce icatibant. Clearance injekce icatibant je významně korelována s tělesnou hmotností s nižšími hodnotami clearance zaznamenané pro nižší tělesnou hmotu. Proto ženy s obvykle nižší tělesnou hmotností ve srovnání s muži vykazují nižší hodnoty clearance, což má za následek přibližně 2krát vyšší systémovou expozici (AUC i CMAX) ve srovnání s muži. Rozdíly v účinnosti a bezpečnosti mezi staršími a mladšími pacienty a pacienty s muži a ženami nebyly identifikovány. Nastavení dávky na základě věku a pohlaví není zaručeno.

Lékové interakce

Formální studie interakce léčiva léčiva nebyly provedeny s injekcí Icatibant. Metabolismus ICATIBANT není zprostředkován enzymy CYP450. In vitro Studie neprokázala žádnou významnou inhibici a/nebo indukci enzymů metabolizujících léčivo; Proto se neočekávají interakce metabolického léčiva mezi injekcí icatibantu a inhibitory CYP450 substráty a induktory.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Receptor B2 byl zapojen do kardioprotektivních účinků bradykininu a antagonismu tohoto receptoru by mohl mít během akutní ischémie negativní kardiovaskulární účinky během reperfúze. Icatibant snížil průtok koronární krve v izolovaném srdce morče a zhoršil doba trvání postischemické reperfúzní arytmie v izolovaném srdce potkana. Intrakoronární infuze icatibantu v anestetizovaném modelu psího infarktu myokardu zvýšená míra úmrtnosti o 2krát oproti solné ischemii. V akutní ischemii je omezená lidská zkušenost. Injekce icatibant by měla být použita během akutní koronární ischemie nestabilní angina pectoris nebo v týdnech po mrtvici, pouze pokud přínos přesahuje teoretické riziko pro pacienta.

Klinické studie

Účinnost a bezpečnost injekce icatibantu při léčbě akutních útoků HAE u dospělých byla studována ve třech kontrolovaných klinických studiích. Mezi 223 pacienty v těchto studiích byl průměrný věk 38 let 64% žen a 95% bílých. Přibližně 57% pacientů uvedlo, že použití atenuovaných androgenů antifibrinolytických látek nebo inhibitorů C1. Reakce na terapii byla primárně hodnocena pomocí vizuálního analogového skóre na stupnici 100 mm a skóre symptomů hlášených pacientem a lékařem pro břišní a kožní bolest a otoky.

Studie 1 byla randomizovaná placebem kontrolovaná dvojitě slepá paralelní skupina u 98 dospělých pacientů se středním věkem 36 let. Pacienti, kteří se vyvinuli střední až závažné kožní nebo břišní nebo mírné až střední hrtanové útoky HAE, byli randomizováni, aby dostávali buď injekci icatibant 30 mg nebo placebo podkožní injekcí. Pacienti se závažnými hrtanovými útoky HAE dostali otevřenou injekci Icatibant 30 mg. Primární koncový bod byl hodnocen pomocí 3-bodového kompozitního vizuálního analogového skóre (VAS) složeného z průměrovaného hodnocení bolesti otoku kůže a bolesti břicha. Odpověď byla definována jako alespoň 50% redukce ze skóre předběžného ošetření 3-bodové VAS (obrázek 2). Střední doba na 50% snížení symptomů u pacientů s kožními nebo břišními útoky léčenými injekcí Icatibant (n = 43) ve srovnání s placebem (n = 45) bylo 2,0 hodiny [95% CI 1,5 3,0] oproti 19,8 hodiny [95% CI 6,1 26,3] (P. <0.001).

Obrázek 2 Čas do 50% snížení z výchozí hodnoty ve skóre 3-bodové VAS.

Mezi další hodnocené koncové body patřilo čas na téměř úplný úlevu od symptomů (VAS <10 mm) and rescue medication use. In Trial 1 the median times to almost complete symptom relief were 8.0 versus 36.0 hours for icatibant injection and placebo respectively. In terms of rescue medication use 3/43 (7%) patients treated with icatibant injection used additional rescue medication in comparison to 18/45 (40%) patients treated with placebo.

Ve druhém placebem kontrolované studii a v aktivní kontrole studie celkem 26 a 35 pacientů dostávalo injekci icatibant 30 mg pro léčbu akutního útoku HAE. V průběhu tří pokusů měla injekce ICATIBANT průměrná doba na 50% snížení ze základních příznaků v rozmezí od 2,0 do 2,3 hodiny.

Opakující se útoky

Ve všech třech kontrolovaných studiích byli pacienti způsobilí k léčbě následných útoků v otevřeném prodloužení. Pacienti byli léčeni injekcí icatibant 30 mg a mohli dostávat až 3 dávky injekce icatibant 30 mg podávaných nejméně 6 hodin od sebe pro každý útok. Celkem 225 pacientů bylo léčeno 1076 dávkami 30 mg injekce icatibant pro 987 útoků akutního HAE v těchto studiích. Při hodnocení prvních 5 útoků ošetřených injekcí ošetřených injekcí (621 dávek pro 582 útoků) mediánu na 50% snížení z předběžného ošetření kompozitních 3-itemvas skóre byly podobné napříč útoky (NULL,0 2,0 2,4 2,0 ​​1,5 hodiny). Většina (93%) těchto útoků HAE byla léčena jedinou dávkou injekce icatibantu.

Hromčí útoky

V kontrolovaných studiích bylo léčeno celkem 60 pacientů s hrtanovým útoky. Výsledky účinnosti byly podobné výsledkům pozorovaným u ne-laryngeálních (kožních a břišních) míst útoku.

Self-podávání

Samotné podávání injekce Icatibant u 56 pacientů bylo hodnoceno v pokusu s otevřenou značkou. Pacienti, kteří podávali injekci icatibantu během akutního útoku HAE, měli střední čas na 50% snížení kompozitního skóre 3-Itemvas před léčbou 2,6 hodiny.

Informace o pacientovi pro Sajazir

Cyclock™
(Sah ano 'velmi)
(ICATIBANT) injekce

Než použijete Sajazir ™ a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto informace o pacientech. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Co je Sajazir?

Cyclock is a medicine used to treat acute attacks of Dědičný angioedém (HAE) in adults 18 years and older. It is not known if Cyclock is safe or effective for children under 18 years of age.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než si vezmu Sajazir?

Než použijete Sajazir, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• mít jakékoli jiné zdravotní stavy.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Sajazir přejde do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud používáte Sajazir.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Sajazir poškodí vaše nenarozené dítě. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče se rozhodnete, zda je pro vás Sajazir ten pravý.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu.

Jak mám použít Sajazir?

• Použijte Sajazir přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste jej používali.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám předepisuje správnou dávku Sajaziru a řekne vám, kdy ji použít.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vás naučí nebo pečovatele, jak dát Sajazir.
• Přečtěte si pokyny pro použití na konci informací o pacientovi, kde najdete informace o správném způsobu použití Sajaziru.
• Pokud vaše příznaky pokračují nebo se vracejí, můžete opakovat svůj Sajazir nejméně šest hodin od sebe.
• Nepoužívejte více než 3 dávky za 24 hodin.
• Pokud máte hrtanový útok, vstříkněte Sajazir a pak hned jděte do nejbližší nemocniční pohotovostní místnosti.

Co bych se měl při používání Sajaziru vyhnout?

U lidí, kteří berou Sajazir, může dojít k únavě a závratě. Pokud k tomu dojde, nejedná se o stroj na používání automobilu nebo nedělejte nic, co vás potřebuje, abyste byli ostražití.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Sajaziru?

Mezi nejčastější vedlejší účinky Sajaziru patří:

• Brupingové otoky zarudnutí Otok Spálení Snížení Útoky úly tlaku nebo bolesti v injekčním místě v místě injekce
• horečka
• Příliš mnoho enzymu zvaného transamináza ve vaší krvi
• závrať
• nevolnost
• bolest hlavy
• vyrážka

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Sajaziru. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat sajazir?

• Uložte sajazir mezi 36 ° F až 77 ° F (2 ° C až 25 ° C).
• Ne zmrazení.
• Skladujte Sajazir v původním kartonu, dokud nebudete připraveni jej použít.

Udržujte Sajazir a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Sajaziru

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Sajazir pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Sajazirovi jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento informační leták s pacientem shrnuje nejdůležitější informace o Sajaziru. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Sajaziru, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Pro více informací volejte 1-800-836-4380.

Jaké jsou ingredience v Sajaziru?

Aktivní složka: Icatibant acetát

Neaktivní ingredience: Glaciální kyselina octová kyselina (seřizovač pH) hydroxid sodný (seřizovač pH) a voda) a voda) a voda) a voda) a voda) a voda) a voda

Pokyny k injekci Sajazir krok za krokem

Krok 1.. Příprava dávky Sajaziru

• Umyjte ruce mýdlem a vodou.
• Budete potřebovat následující zásoby:
• Váš karton Sajazir, který obsahuje 1 jednodávkovou předplnitou stříkačku a 1 jehlu.
• Otírání alkoholu
• Lék uvnitř vaší stříkačky Sajazir před vyplněním by měl být jasný a bezbarvý. Pokud roztok obsahuje částice, nepoužívejte předplacenou stříkačku Sajazir, pokud je zataženo nebo neobvyklá barva.

Krok 2. Odstraňte předplněnou stříkačku a jehlu z kartonu. Viz obrázek B.

Krok 3.. Odstraňte těsnění z uzávěru jehly (Jehla by měla zůstat uvnitř ochranného víčka jehly, dokud nebude připravena k použití). Viz obrázek C.

Krok 4. Odstraňte ochranný uzávěr z konec předem naplněné injekční stříkačky odšroubováním uzávěru. Držte stříkačku pevně. Opatrně připevněte jehlu k předplněné stříkačce obsahující bezbarvé roztok sajaziru. Viz obrázek D.

Krok 5. Pevně ​​zašroubujte jehlu na předplněnou stříkačku. Dávejte pozor, abyste neodstranili jehlu z jehlové uzávěru. Viz obrázek E.

Příprava místa injekce

Krok 6. Vyberte místo injekce. Místo vstřikování by mělo být záhyb kůže na žaludku asi 2 až 4 palce (5 až 10 cm) pod tlačítkem břicha na obou stranách. Viz obrázek F.

Oblast, kterou si vyberete pro injekci, by měla být nejméně 2 palce (5 cm) od jakýchkoli jizev. Nevyvolávejte oblast, která je pohmožděná oteklá nebo bolestivá.

Krok 7. Vyčistěte svůj sajazirský web otřesem alkoholu a nechte jej uschnout. Viz obrázek G.

Injekce vašeho sajaziru

Krok 8. Vyjměte jehlu z uzávěru jehly přidržením jehlové uzávěru a pečlivě tahajte stříkačku. Nevytahujte na píst. Viz obrázek H.

Krok 9. Držte předplněnou stříkačku Sajazir v 1 ruce mezi prsty a palcem. Viz obrázek I.

Krok 10. Použijte druhou ruku k jemnému přitisknutí záhybu kůže, kterou jste čistili alkoholem, otíral alkohol mezi palcem a prsty pro vaši injekci.

Krok 11. Držte stříkačku mezi úhlem 45 až 90 stupňů na kůži s jehlou směřujícím k záhybu kůže, kterou držíte. Viz obrázek K.

Krok 12. Držte záhyb kůže. Přiveďte stříkačku na kůži a rychle vložte jehlu do kožního záhybu. Viz obrázek L.

Krok 13. Stiskněte píst v horní části injekční stříkačky po dobu nejméně 30 sekund, dokud není v injekční stříkačce žádný Sajazir. Viz obrázek M.

Krok. Viz obrázek N.

Likvidace vaší použité stříkačky Sajazir Prefficed

Krok 15. Umístěte použité stříkačce Sajazir s jehlou připojenou v nádobě ostře narpované (jako je červená nádoba na biohazard) tvrdou plastovou nádobu (jako je detergentní láhev) nebo kovovou nádobou (jako je prázdná káva). Uzavřete nádobu a zahoďte ji správným způsobem. Mohou existovat státní a místní zákony o správném způsobu, jak zahodit použité stříkačky a jehly. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, jak zahodit použité stříkačky a jehly. Viz obrázek O.

Tento pacientový balíček vložení a pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.