Lano

Popis pro Rifadin

RifAdin (Rifampin Capsules USP) pro perorální podávání obsahují 150 mg nebo 300 mg rifampinu na tobolku. Tobolky 150 mg a 300 mg také obsahují jako neaktivní ingredience: kukuřičný škrob d

RifAdin IV (rifampin pro injekci USP) obsahuje rifampin 600 mg formaldehyd sulfoxylátu 10 mg a hydroxid sodný pro úpravu pH.

Rifampin je semisyntetický antibiotický derivát rifamycinu SV. Rifampin je červenohnědý krystalický prášek velmi mírně rozpustný ve vodě při neutrálním pH volně rozpustném v chloroform rozpustné v ethylacetátu a v methanolu. Jeho molekulová hmotnost je 822,95 a jeho chemický vzorec je C ₄₃ H ₅₈ N ₄ O ₁₂ . Chemický název pro rifampin je buď:

3-[[[(4-methyl-1-piperazinyl) imino] methyl] rifamycin nebo 569171921-hexahydroxy-23-methoxy-241216182022-heptamethyl-8- [n- (4-methyl-1-piperazinyl) formimidoyl] -27 (epoxypentadeca [11113] Trienimino) Nafto [21-B] Furan-111 (2H) -Dione 21acetát.

Jeho strukturální vzorec je:

Použití pro rifadin

Při léčbě tuberkulózy a meningokokového nosiče se uvádí, že malý počet rezistentních buněk přítomných ve velkých populacích citlivých buněk se může rychle stát převládajícím typem. Bakteriologické kultury by měly být získány před zahájením terapie, aby se potvrdila náchylnost organismu na rifampin a měly by se opakovat během léčby, aby monitorovaly reakci na léčbu. Protože se rezistence může objevit rychle, měly by být provedeny testy citlivosti v případě přetrvávajících pozitivních kultur v průběhu léčby. Pokud výsledky testu ukazují rezistenci na rifampin a pacienta nereaguje na terapii, měl by být léčivý režim modifikován.

Tuberkulóza

Rifampin je indikován při léčbě všech forem tuberkulózy.

V počáteční fázi terapie krátkého kurzu, která obvykle pokračuje po dobu 2 měsíců, se doporučuje režim tří léčiv sestávající z rifampinu isoniazidu a pyrazinamidu. Poradní rada pro eliminaci tuberkulózy Americká hrudní společnost a centra pro kontrolu a prevenci nemocí doporučují, aby buď streptomycin nebo ethambutol přidal jako čtvrtý lék v režimu obsahujícím isoniazid (inhy) rifampin a pyrazinamid pro počáteční léčbu tuberkulózy, pokud je pravděpodobnost injendu velmi nízká. Potřeba čtvrtého léku by měla být přehodnocena, pokud jsou známy výsledky testování citlivosti. Pokud je míra komunity rezistence v současné době menší než 4%, lze zvážit počáteční léčebný režim s méně než čtyřmi léky.

Po počáteční fázové ošetření by mělo pokračovat s rifampinem a isoniazidem po dobu nejméně 4 měsíců. Léčba by měla pokračovat déle, pokud je pacient stále pozitivní, pokud jsou přítomny rezistentní organismy nebo pokud je pacient HIV pozitivní.

RifAdin IV je indikován pro počáteční léčbu a ústup tuberkulózy, pokud lék nelze užívat ústy.

Meningokokové nosiče

Rifampin je indikován pro léčbu asymptomatických nosičů Neisseria meningitidis, aby se odstranily meningokoky z nosopharynxu. Rifampin není indikován pro léčbu meningokokové infekce z důvodu možnosti rychlého vzniku rezistentních organismů. (vidět Varování .)

Rifampin by neměl být používán bez rozdílu, a proto by měly být provedeny diagnostické laboratorní postupy včetně sérotypizace a testování citlivosti pro založení stavu nosiče a správnému ošetření. Aby se užitečnost rifampinu při léčbě asymptomatických meningokokových nosičů zachovala, že by se droga měla používat pouze tehdy, pokud je riziko meningokokového onemocnění vysoké.

Pro snížení vývoje bakterií rezistentních na léčiva a udržení účinnosti rifampinu a jiných antibakteriálních léčiv by se rifampin měl používat pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny vnímavými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Dávkování pro rifadin

Rifampin může být podáván ústní trasou nebo IV infuzí (viz Indikace ). IV dávky jsou stejné jako dávky pro ústní.

vidět Klinická farmakologie Pro dávkování informací u pacientů s selháním ledvin.

Tuberkulóza

Dospělí

10 mg/kg v jednom denním podání nepřesahující 600 mg/den ústní nebo IV

Pediatričtí pacienti

10-20 mg/kg nepřesáhne 600 mg/den ústní nebo IV

Doporučuje se, aby byl orální rifampin podáván jednou denně buď 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle s plnou sklenicí vody.

Rifampin je indikován při léčbě všech forem tuberkulózy. A three-drug regimen consisting of rifampin isoniazid and Pyrazinamid is recommended in the initial phase of short-course therapy which is usually continued for 2 months. The Advisory Council for the Elimination of Tuberkulóza the American Thoracic Society and the Centers for Disease Control and Prevention recommend that either streptomycin or ethambutol be added as a fourth drug in a regimen containing isoniazid (INH) rifampin and Pyrazinamid for initial treatment of tuberculosis unless the likelihood of INH resistance is very low. The need for a fourth drug should be reassessed when the results of susceptibility testing are known. If community rates of INH resistance are currently less than 4% an initial treatment regimen with less than four drugs may be considered.

Po počáteční fázové ošetření by mělo pokračovat s rifampinem a isoniazidem po dobu nejméně 4 měsíců. Léčba by měla pokračovat déle, pokud je pacient stále pozitivní, pokud jsou přítomny rezistentní organismy nebo pokud je pacient HIV pozitivní.

Příprava roztoku pro IV infuzi

Rekonstituce lyofilizovaného prášku přenesením 10 ml sterilní vody pro injekci do lahvičky obsahující 600 mg rifampinu pro injekci. Jemně vírujte lahvičku, aby se antibiotikum zcela rozpustilo. Rekonstituovaný roztok obsahuje 60 mg rifampinu na ml a je stabilní při teplotě místnosti po dobu až 30 hodin. Před podáním odstoupení od rekonstituovaného roztoku objem ekvivalentní množství rifampinu vypočteného, ​​který má být podáván, a přidán do 500 ml infuzního média. Dobře promíchejte a naplňte rychlostí umožňující úplnou infuzi do 3 hodin. Alternativně může být množství rifampinu vypočteného pro podávání přidáno do 100 ml infuzního média a infundováno za 30 minut.

jaké dávky přicházejí Zoloft

Ředění v dextróze 5% pro injekci (D5W) jsou stabilní při teplotě místnosti po dobu až 8 hodin a měly by být připraveny a používány během této doby. Po této době se může vyskytnout srážení rifampinu z infuzního roztoku. Ředění v normálním fyziologickém roztoku je stabilní při teplotě místnosti po dobu až 6 hodin a mělo by být připraveno a použity během této doby. Další infuzní řešení se nedoporučují.

Nekompatibility

Byla pozorována fyzikální nekompatibilita (sraženina) s neředěným (5 mg/ml) a zředěna (1 mg/ml v normálním fyziologickém roztoku) diltiazem hydrochlorid a rifampin (6 mg/ml v normálním fyziologickém roztoku) během simulovaného podávání Y.

Meningokokové nosiče

Dospělí

Pro dospělé se doporučuje, aby bylo podáváno 600 mg rifampinu dvakrát denně po dobu dvou dnů.

Pediatričtí pacienti

Pediatričtí pacienti 1 Month of Age or Older

10 mg/kg (nepřesahující 600 mg na dávku) každých 12 hodin po dobu dvou dnů.

Pediatričtí pacienti Under 1 month of Age

5 mg/kg každých 12 hodin po dobu dvou dnů.

Příprava extemporální ústní zavěšení

U pediatrických a dospělých pacientů, u nichž je polykání kapsle obtížné nebo tam, kde jsou potřebné nižší dávky, může být připravena kapalná suspenze takto:

Rifadin 1% W/V Suspension (10 mg/ml) může být umocněn pomocí jednoho ze čtyř sirupů - jednoduchý sirup (sirup NF) jednoduchý sirup (Humco Laboratories) Syrpalta ^® Sirup (Emerson Laboratories) nebo Raspberry Sirup (Humco Laboratories).

1. Vyprázdněte obsah čtyř tobolek Rifadin 300 mg nebo osmi tobolek Rifadin 150 mg na kus vážení papíru.
2. V případě potřeby jemně rozdrťte obsah tobolek špachtlí a vytvořte jemný prášek.
3. Přeneste směs prášku rifampin na 4-uncový jantarový sklo nebo plastový (polyethylen s vysokou hustotou [HDPE] polypropylen nebo polykarbonát) na předpis.
4. Opláchněte papír a špachtli s 20 ml jednoho z výše uvedených sirupů a přidejte oplachování do láhve. Otřeseně protřepejte.
5. Do láhve přidejte 100 ml sirupu a energicky protřepejte.

Tento postup sloučení má za následek zavěšení 1% W/V obsahující 10 mg rifampinu/ml. Studie stability ukazují, že suspenze je stabilní při skladování při teplotě místnosti (25 ± 3 ° C) nebo v lednici (2-8 ° C) po dobu čtyř týdnů. Toto extemporantně připravené pozastavení musí být před podáváním dobře otřeseno.

Jak dodáno

Rifadin IV (Rifampin pro injekci USP) je k dispozici ve sterilních skleněných lahvičkách obsahujících 600 mg rifampin ( NDC 0068-0597-01).

Způsobuje Selsun Blue vypadávání vlasů

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15-30 ° C (59-86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolou USP]. Vyvarujte se nadměrného tepla (teploty nad 40 ° C nebo 104 ° F). Chránit před světlem.

Vyrobeno: Sanofi-Aventis US LLC Bridgewater NJ 08807. Revidováno: Říjen 2024.

Vedlejší účinky for Rifadin

Následující nežádoucí účinky spojené s používáním rifadinu byly identifikovány v klinických studiích nebo ponorkových zprávách. Protože některé z těchto reakcí byly hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Gastrointestinal

U některých pacientů byly zaznamenány epigastrické tísňové nouze anorexie nevolnost zvracení žloutenky a průjem. Ačkoli Clostridium difficile bylo prokázáno in vitro Být citlivý na rifampin pseudomembranózní kolitidu byl hlášen při použití rifampinu (a dalších širokospektrálních antibiotik). Proto je důležité zvážit tuto diagnózu u pacientů, kteří se vyvinou průjem ve spojení s užíváním antibiotik. Může dojít k zabarvení zubů (které může být trvalé).

Jaterní

Hepatotoxicity including transient abnormalities in liver function tests (e.g. elevations in serum bilirubin alkaline phosphatase serum transaminases gamma-glutamyl transferase) hepatitis shock-like syndrome with hepatic involvement and abnormal liver function tests and cholestasis have been reported (see Varování ).

Hematologická

Byly hlášeny případy trombotické mikroangiopatie včetně trombotické trombocytopenické purpury a hemolytického uremického syndromu (viz viz Varování ).

Trombocytopenie se vyskytla především s vysokou dávkovou intermitentní terapií, ale byla také zaznamenána po obnovení přerušené léčby. Zřídka se vyskytuje během dobře dospívající denní terapie. Tento účinek je reverzibilní, pokud je lék přerušen, jakmile dojde k Purpura. V době, kdy se podávání rifampinu pokračovalo nebo obnovilo po výskytu Purpury, bylo hlášeno krvácení a úmrtí mozků a úmrtí.

Byly pozorovány vzácné zprávy o diseminované intravaskulární koagulaci.

Hemolytická anémie leukopenie snížila krvácení hemoglobinu a byly pozorovány poruchy koagulace závislé na vitaminu K (abnormální prodloužení protrombinového času nebo nízkých koagulačních faktorů závislých na vitaminu K).

Agranulocytóza byla hlášena velmi zřídka.

Centrální nervový systém

Byly pozorovány závratě únava ataxie ataxie únava ataxie Neschopnost soustředit se změny chování v mentálním zmatku na končetinách a generalizovaná necitlivost.

Psychózy byly hlášeny jen zřídka.

Byly také pozorovány vzácné zprávy o myopatii.

Oční

Byly pozorovány poruchy vizuálního vizuálu.

Endokrinní

Byly pozorovány menstruační poruchy.

Byly pozorovány vzácné zprávy o nedostatečnosti nadledvin u pacientů s ohroženou funkcí nadledvin.

Renal

Byly hlášeny zvýšení v BUN a kyselině močové sérové. Zřídka hemolýza hemoglobinurie hematurie intersticiální nefritis akutní tubulární nekróza renální nedostatečnost a akutní selhání ledvin. To se obecně považuje za reakce přecitlivělosti. Obvykle k nim dochází během přerušované terapie nebo při obnovení léčby po úmyslném nebo náhodném přerušení denního dávkovacího režimu a jsou reverzibilní, když je rifampin přerušen a zavedena vhodná terapie.

Dermatologická

Kožní reakce jsou mírné a samo omezující a nezdá se, že se jedná o hypersenzitivní reakce. Obvykle se skládají ze spláchnutí a svědění s vyrážkou nebo bez něj. Vážnější kožní reakce, které mohou být způsobeny hypersenzitivitou, se vyskytují, ale jsou neobvyklé.

Reakce přecitlivělosti

Občas Pruritus Urticaria vyrážka Pemfigoidní reakce Erythema Multiforme Akutní generalizovaná exanthematózní pustulóza Stevens-Johnsona Syndrom Toxická epidermální nekrolýza léčiva reakce eosinofilie a symndrom systematických symptomů (viz syndrom syndromu symptomů (viz syndrom syndromu (viz syndrom syndromu symptomů (viz syndrom syndromu (viz syndrom symptomů (viz syndrom syndromu symptomů (viz syndrom syndromu (viz syndrom symptomů (viz syndrom symptomů (viz syndrom symptomů (viz syndrom symptomů (viz syndrom symptomů (viz syndrom symptomů (viz syndrom symptomů (viz syndrom systematických symptomů. Varování ) Vaskulitida Eosinofilie bolest v ústech Bolí jazyk a konjunktivitida.

Anafylaxe byla hlášena jen zřídka.

Respirační hrudní a mediastinální poruchy

Byla pozorována plicní toxicita (včetně, ale bez omezení na intersticiální plicní onemocnění pneumonitida hypersenzitivita pneumonitida eosinofilní pneumonie Plicní infiltráty organizující plicní respirační selhání plicní fibrózy a syndrom respirační tísně) (viz viz syndrom (viz syndrom respirační tísně) (viz viz syndrom respirační tísně)) (viz viz syndrom respirační tísně)) (viz viz syndrom respirační tísně) (viz syndrom respirační tísně) (viz syndrom respirační tísně) (viz syndrom respirační tísně) (viz syndrom respirační tísně) (viz syndrom respirační tísně). Varování ).

Smíšený

U rifadinu byla hlášena paradoxní reakce léčiva (viz Varování ). Edema of the face and extremities has been reported. Other reactions which have occurred with intermittent dosage regimens include 'flu syndrome' (such as episodes of horečka zimnice bolest hlavy dizziness and bone pain) dušnost síť decrease in blood pressure and shock. The 'flu syndrome' may also appear if rifampin is taken irregularly by the patient or if daily administration is resumed after a drug-free interval.

Lékové interakce for Rifadin

Farmakodynamické interakce

Zdravé subjekty, které dostávaly rifampin 600 mg, jednou denně souběžně se saquinavirem 1000 mg/ritonavir 100 mg dvakrát denně (saquinavir s posílením ritonaviru) se vyvinul těžkou hepatocelulární toxicitu. Proto je souběžné použití těchto léků kontraindikováno. (Vidět Kontraindikace .)

Když je rifampin podáván souběžně s jinými hepatotoxickými léky, jako je halothan nebo isoniazid, zvyšuje se potenciál hepatotoxicity. Je třeba se vyhnout souběžnému použití rifampinu a halothanu. Pacienti, kteří dostávají rifampin, tak isoniazid, by měli být pečlivě sledováni na hepatotoxicitu.

Vliv rifampinu na jiné léky

Indukce enzymů a transportérů metabolizujících léčiva

Drug metabolizing enzymes and transporters affected by rifampin include cytochromes P450 (CYP) 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 and 3A4 UDP-glucuronyltransferases (UGT) sulfotransferases carboxylesterases and transporters including P-glycoprotein (P-gp) and multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2). Většina léčiv je substráty pro jeden nebo více z těchto enzymů nebo transportérových cest a tyto dráhy mohou být indukovány rifampinem současně. Rifampin proto může zvýšit metabolismus a snížit aktivitu některých společně podávaných léčiv nebo zvýšit aktivitu společně podávání pro-drog (kde je vyžadována metabolická aktivace) a má potenciál udržovat klinicky důležité interakce léčiva a léčiva a v mnoha třídách léčiva (tabulka 1).

Tabulka 1 shrnuje účinek rifampinu na jiné léky nebo třídy drog. Upravte dávky doprovodných léčiv založených na schváleném značení léčiva a v případě, že je to použitelné monitorování léčiv, pokud není uvedeno jinak.

Tabulka 1: Interakce léčiva s rifampinem, které ovlivňují souběžné koncentrace léčiva*

Vliv jiných léků na rifampin

Současné podávání antacid může snížit absorpci rifampinu. Denní dávky rifampinu by měly být podávány alespoň 1 hodinu před požitím antacid.

Současné použití s ​​probenecidem a kotrimoxazolem zvyšuje koncentraci rifampinu, což může zvýšit riziko toxicity rifadinu. Monitorujte nežádoucí účinky spojené s rifadinem během souběžného podávání.

Jiné interakce

Atovaquone

Současné použití rifampinu s atovaquone snižuje koncentrace atovaquonu a zvyšuje koncentrace rifampinu, což může zvýšit riziko toxicity rifadinu. Nedoporučuje se souběžné podávání rifampinu s atovaquonem.

Varování for Rifadin

Hepatotoxicita hepatocelulárních cholestatických a smíšených vzorců byla hlášena u pacientů léčených rifampinem. Závažnost se pohybovala od asymptomatických zvýšení v jaterních enzymech izolované žloutenky/hyperbilirubinémii symptomatická samo omezená hepatitida až po fulminantní selhání jater a smrt. U pacientů s jaterním onemocněním a u pacientů užívajících rifampin s jinými hepatotoxickými látkami byla hlášena závažná jaterní dysfunkce.

Monitorujte příznaky a klinické/laboratorní příznaky poškození jater, zejména pokud je léčba prodloužena nebo podávána jinými hepatotoxickými léky. Pacienti se zhoršenou jaterní funkcí by měli mít rifampin pouze v případě nutnosti a poté pod přísným lékařským dohledem. U těchto pacientů by mělo být pečlivě sledování funkce jater prováděno před terapií a poté každé 2 až 4 týdny během terapie. Pokud dojde k příznakům poškození jater nebo zhoršíte rifampin.

Rifampin má vlastnosti indukující enzym, včetně indukce syntetázy kyseliny delta amino amino levulinové. Izolované zprávy mají spojenou exacerbaci porfyrie s podáváním rifampinu.

Možnost rychlého vzniku rezistentní meningokoky omezuje použití rifadinu k krátkodobému léčbě stavu asymptomatického nosiče. RifAdin se nesmí používat pro léčbu meningokokového onemocnění.

Při podání rifadinu byly hlášeny systémové hypersenzitivní reakce. Příznaky a symptomy hypersenzitivních reakcí mohou zahrnovat horečku vyrážka s koteřinou angioedédem Angioedema Hypotenze Akutní bronchospasmus spojivka Trombocytopenie Neutropenie Zvýšená transaminázy jater nebo chřipkový syndrom (slabost únava svalů bolest svalů Nausea Vomiting Heady Childs of Breath Coungop Coung Coungop Coungop Coungop Coungop Coungs Coungop Coungop Coungop Coungop Coungop). Mohou být přítomny projevy přecitlivělosti, jako je lymfadenopatie horečky, lymfadenopatie horečky nebo laboratorní abnormality (včetně abnormalit jater eosinofilie), i když vyrážka není zřejmá. Monitorujte pacienty, kteří dostávají rifadin, na příznaky a/nebo příznaky reakcí přecitlivělosti. Pokud k těmto příznakům nebo příznakům dojde, ukončete Rifadin a podávají podpůrná opatření.

Případy závažných kožních nežádoucích účinků (SCAR), jako je Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) toxická epidermální nekrolýza (deset) akutní generalizované exantétové pustulózy (AGEP) a reakce léčiva s eozinofilií a symptomy (oblékání) (oblékání) syndrom. Pokud se příznaky nebo příznaky závažných kožních nežádoucích účinků vyvinou okamžitě přerušit rifadin a zavede vhodnou terapii.

Rifampin může způsobit poruchy a krvácení závislé na vitaminu K (viz viz (viz Nežádoucí účinky ). Monitor coagulation tests during rifampin treatment (prothrombin time and other coagulation tests) in patients at risk of vitamin K deficiency (such as those with chronic liver disease poor nutritional status on prolonged antibacterial drugs or anticoagulants). Consider discontinuation of RIFADIN if abnormal coagulation tests and/or bleeding occur. Supplemental vitamin K administration should be considered when appropriate.

Při léčbě rifampinem byla hlášena plicní toxicita, která se projevuje jako intersticiální plicní onemocnění (včetně, ale neomezeno na pneumonitidu hypersenzitivita pneumonitida eosinofilní pneumonia plicní infiltráty a organizování pneumonie). Plicní toxicita by mohla být fatální. Pokud se příznaky nebo příznaky těžké plicní toxicity (včetně respiračního selhání plicní fibrózy a syndromu akutní respirační tísně) vyvinou okamžitě ukončení rifadinu a zahájí vhodnou léčbu.

Zprávy o postmarketingu naznačují, že souběžné podávání vysokých dávek cefazolinu a rifampinu může prodloužit protrombinový čas vedoucí k závažným poruchám koagulace závislé na vitaminu K, které mohou být život ohrožující nebo fatální. Vyvarujte se souběžného použití cefazolinu a rifampinu u pacientů se zvýšeným rizikem krvácení. Pokud nejsou k dispozici žádné alternativní možnosti léčby pečlivě monitorujte čas protrombinu a další koagulační testy a podávají vitamín K, jak je uvedeno.

Případy paradoxní léčivé reakce (recidiva nebo vzhled nových symptomů Fyzikální a radiologické příznaky u pacienta, který dříve prokázal zlepšení s přiměřenou antimykobakteriální léčbou, byly hlášeny s rifádinem (viz předpínací léčba nebo vzhled nových symptomů) (viz viz rifadin (viz viz rifadin (viz viz rifadin (viz viz rifadin (viz živá rezistence na léčbu nebo sekundární infekcí/diagnóza) (viz viz rezistence na léčbu léčby nebo sekundární infekce/diagnózu) (viz viz relaps léčby nebo sekundární infekce/diagnóza) (viz neexistence relapsu léčby léčby nebo sekundární infekce/diagnóza) (viz Nežádoucí účinky ). Paradoxical drug reactions are often transient and should not be misinterpreted as failure to respond to treatment. If worsening of symptoms or signs occurs during antimycobacterial treatment consider paradoxical drug reaction in the differential diagnosis monitor or treat accordingly.

Případy trombotické mikroangiopatie (TMA), včetně trombotické trombocytopenické purpury a hemolytické syndrom urémie, byly u rifampinu hlášeny některé fatální. Ukončete rifAdin, pokud se vyskytnou klinické příznaky a laboratorní nálezy v souladu s TMA. Zjištění nevysvětlitelné trombocytopenie a anémie by měla vyvolat další hodnocení a zvážení diagnózy TMA.

Opatření for Rifadin

Generál

Rifadin by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou diabetes mellitus, protože léčba diabetu může být obtížnější.

Předepisování rifampinu v nepřítomnosti prokázané nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace pravděpodobně neposkytne pro pacienta přínos a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léčivo.

Pro léčbu tuberkulózy se rifampin obvykle podává denně. Dávky rifampinu vyššího než 600 mg poskytnuté jednou nebo dvakrát týdně vedly k vyššímu výskytu nežádoucích účinků, včetně chřipkového syndromu (horečka zimnice a malátností) hematopoetických reakcí (trombocytopenie leukopenie a reaguje a anemii a anémie hemolytické anémie) a hepatální anafylaci a renantární anémie. Nedávné studie ukazují, že režimy používající dvakrát týdně dávky rifampinu 600 mg plus isoniazid 15 mg/kg jsou mnohem lépe tolerovány.

Rifampin se nedoporučuje pro přerušovanou terapii; Pacient by měl být varován před úmyslným nebo náhodným přerušením denního dávkovacího režimu, protože byly hlášeny vzácné reakce na přecitlivělost ledvin, když byla v takových případech obnovena terapie.

Rifampin má indukční vlastnosti enzymu, které mohou zvýšit metabolismus endogenních substrátů, včetně nadledvin, hormonů štítné žlázy a vitamínu D. rifampin a isoniazid mění metabolismus vitamínu D. V některých případech byly snížené hladiny cirkulujícího 25-hydroxy vitaminu D a 125-dihydroxy vitaminu D doprovázeny sníženým sérovým vápníkem a fosfátem a zvýšeným hormonem zástrání.

Rifadin IV

Pouze pro intravenózní infuzi. Nesmí být podáván intramuskulární nebo podkožní cestou. Během injekce se vyhněte extravazaci: Byly pozorovány lokální podráždění a zánět v důsledku extravaskulární infiltrace infuze. Pokud k nim dojde, infuze by měla být přerušena a restartována na jiném místě.

Laboratorní testy

Dospělí treated for tuberculosis with rifampin should have baseline measurements of hepatic enzymes bilirubin serum creatinine a complete blood count and a platelet count (or estimate). Baseline tests are unnecessary in pediatric patients unless a complicating condition is known or clinically suspected.

Pacienti by měli být pozorováni nejméně měsíčně během terapie a měli by být konkrétně zpochybňováni ohledně příznaků spojených s nežádoucími účinky. Všichni pacienti s abnormalitami by měli mít v případě potřeby následné sledování včetně laboratorního testování. Rutinní laboratorní monitorování toxicity u lidí s normálním měřením základní linie obecně není nutné.

Interakce léčiva/laboratoře

U pacientů, kteří dostávají rifampin při použití metody KIMS (kinetická interakce mikročástic v roztoku), byly hlášeny zkřížené reaktivitu a falešně pozitivní testy screeningu moči (např. ABUSCREEN OPINEMITY OPINES; Roche diagnostické systémy). Potvrzující testy, jako je plynová chromatografie/hmotnostní spektrometrie, rozlišují rifampin od opiátů.

Bylo prokázáno, že terapeutické hladiny rifampinu inhibují standardní mikrobiologické testy pro sérový folát a vitamin B12. Měly by se tedy zvážit alternativní metody testu. Byly také pozorovány přechodné abnormality ve funkcích jaterních funkcí (např. Zvýšení v sérovém bilirubinu alkalické fosfatáze a sérové ​​transaminázy) a snížené biliární vylučování kontrastního média použitého pro vizualizaci žlučníku. Proto by se tyto testy měly provádět před ranní dávkou rifampinu.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

U člověka bylo hlášeno několik případů zrychleného růstu karcinomu plic, ale nebyl stanoven kauzální vztah s drogou. Hepatomy byly zvýšeny u ženských (C3HF/DP) myší dávkovaných po dobu 60 týdnů s rifampinem následovaným pozorovacím obdobím 46 týdnů při 20 až 120 mg/kg (ekvivalentní k 0,1 až 0,5násobku maximální dávky použité klinicky používané klinicky na základě porovnání plochy těla). U samců myší C3HF/DP nebo v podobných studiích u BALB/C myší nebo ve dvouletých studiích u potkanů ​​Wistar neexistoval žádný důkaz tumorigenity.

V obou prokaryotických neexistoval žádný důkaz mutagenity ( Salmonella Typhi Escherichia coli ) a eukaryotické ( Saccharomyces cerevisiae ) bakterie Drosophila Melanogaster nebo ICR/HA Švýcarské myši. Když byly kultury plné krvinky léčeny rifampinem, bylo zaznamenáno zvýšení zlomů chromatidů. Byla pozorována zvýšená frekvence chromozomálních aberací in vitro U lymfocytů získaných od pacientů léčených kombinací rifampin isoniazid a pyrazinamidu a kombinací streptomycinu rifampin isoniazid a pyrazinamidu.

Futicason Propionát Nosní sprej pro děti

Těhotenství

Teratogenní účinky

Ukázalo se, že Rifampin je u hlodavců teratogenní. Vrozené malformace primárně spina bifida byly zvýšeny u potomků těhotných potkanů ​​podávaných rifampinem během organogeneze při perorálních dávkách 150 až 250 mg/kg/den (asi 1 až 2krát maximální doporučená lidská dávka na základě srovnání plochy těla). Rozštěp patra byl zvýšen způsobem závislým na dávce u plodů těhotných myší léčených v perorálních dávkách 50 až 200 mg/kg (asi 0,2 až 0,8krát větší doporučenou dávku lidské plochy na základě porovnání plochy těla). Nedokonalá osteogeneze a embryotoxicita byla také hlášena u těhotných králíků podávaných rifampinem při perorálních dávkách až 200 mg/kg/den (asi 3krát maximální doporučená dávka lidské povrchu na základě porovnání plochy těla). U těhotných žen neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie rifadinu. Bylo hlášeno, že Rifampin překračuje placentární bariéru a objevuje se v pupečníkové krvi. Rifadin by měl být používán během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Těhotenství

Neteratogenní účinky

Při podávání během posledních několika týdnů těhotenství může rifampin způsobit postnatální krvácení u matky a kojence, pro které může být indikována léčba vitaminem K.

Ošetřovatelské matky

Vzhledem k potenciálu tumorigenity uvedené pro rifampin ve studiích na zvířatech by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo přerušit lék s přihlédnutím k důležitosti léku pro matku.

Dětské použití

vidět Klinická farmakologie – Pediatrie ;; Viz také Dávkování a podávání .

Geriatrické použití

Klinické studie Rifadinu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Při použití rifampinu u starších pacientů by proto měla být pozorována opatrnost. (vidět Varování .)

Předávkovat Information for Rifadin

Příznaky a příznaky

Nevolnost zvracení bolesti břicha Pruritus bolesti hlavy a rostoucí letargie se pravděpodobně objeví během krátké doby po požití; Pokud dojde k bezvědomí, může dojít k vážnému jaternímu onemocnění. Může dojít k přechodnému zvýšení jaterních enzymů a/nebo bilirubinu. Nahnědlově červené nebo oranžové zabarvení zbarvení slz a výkalů Sliva Sliva Stor Močice a jeho intenzita je úměrná množství přijímaného.

Zvětšení jater se pravděpodobně s něhou může vyvinout během několika hodin po těžkém předávání; Hladiny bilirubinu se mohou zvyšovat a žloutenka se může rychle vyvinout. Postižení jater může být výraznější u pacientů s předchozím poškozením jaterní funkce. Jiné fyzické nálezy zůstávají v podstatě normální. Přímý účinek na hladinu elektrolytu hematopoetického systému nebo rovnováhu kyselé základny je nepravděpodobný.

U pediatrických pacientů byl také hlášen edém obličeje nebo periorbitálu. V některých fatálních případech byly hlášeny hypotenze sinus tachykardie komorová komora arytmií a zástava srdeční zástava.

Akutní toxicita

Minimální akutní letální nebo toxická dávka není dobře zavedena. Byly však hlášeny nefatální akutní předávkování u dospělých s dávkami v rozmezí od 9 do 12 gm rifampinu. Fatální akutní předávkování u dospělých bylo hlášeno s dávkami v rozmezí od 14 do 60 gm. Do některých fatálních a nefatálních zpráv byl zapojen alkohol nebo anamnéza zneužívání alkoholu. Bylo hlášeno nefatální předávkování u pediatrických pacientů ve věku 1 až 4 let ve věku 100 mg/kg pro jednu až dvě dávky.

Zacházení

Měla by být zavedena intenzivní podpůrná opatření a při vzniku jsou léčeny individuální příznaky. Dýchací cesty by měla být zajištěna a stanovena přiměřená výměna dýchacích cest. Protože nevolnost a zvracení budou pravděpodobně přítomny žaludeční výplach během prvních 2 až 3 hodin po požití je pravděpodobně výhodnější než indukce zvratu. Po evakuaci obsahu žaludku může instilace aktivované kaše na uhlí do žaludku pomoci absorbovat zbývající lék z gastrointestinálního traktu. K řízení těžké nevolnosti a zvracení může být vyžadováno antiemetické léky.

Aktivní diuréza (s naměřeným příjmem a výstupem) pomůže podpořit vylučování léčiva.

U závažných případů může být vyžadována mimotělní hemodialýza. Pokud to není k dispozici, může být použita peritoneální dialýza spolu s nucenou diurézou.

Kontraindikace for Rifadin

Rifadin je kontraindikován u pacientů s anamnézou přecitlivělosti na rifampin nebo některou ze složek nebo na některý z rifamycinů. (vidět Varování .)

Rifampin je kontraindikován u pacientů, kteří také dostávají saquinavir posílený ritonavir v důsledku zvýšeného rizika těžké hepatocelulární toxicity. (Vidět OPATŘENÍ Lékové interakce .)

Rifampin je kontraindikován u pacientů, kteří také dostávají atazanavir darunavir fosamprenavir saquinavir nebo tipranavir v důsledku potenciálu rifampinu podstatně snižovat plazmatické koncentrace těchto antivirových léčiv, což může vést ke ztrátě antivirové účinnosti a/nebo/nebo vývoje virové rezistence.

Rifampin je kontraindikován u pacientů, kteří dostávají praziquantel, protože terapeuticky účinné hladiny krve praziquantelu nemusí být dosaženo. U pacientů, kteří dostávají rifampin, kteří potřebují okamžitou léčbu alternativními látkami Praziquantel. Pokud je však nutná léčba praziquantelem, měla by být rifampin přerušena 4 týdny před podáním Praziquantelu. Léčba rifampinem pak může být restartována jeden den po dokončení léčby praziquantelu.

Rifampin je kontraindikován u pacientů, kteří dostávají lurasidon. Současné použití lurasidonu se silnými induktory CYP3A4 (např. Rifampin) snížilo expozici lurasidonu ve srovnání s použitím samotného lurasidonu. (Vidět OPATŘENÍ Lékové interakce ).

Klinická farmakologie for Rifadin

Orální podávání

Rifampin se snadno absorbuje z gastrointestinálního traktu. Vrcholové koncentrace séra u zdravých dospělých a dětských populací se velmi liší od jednotlivce k jednotlivci. Po jediné 600 mg perorální dávce rifampinu u zdravých dospělých je maximální koncentrace séra v průměru 7 mcg/ml, ale může se lišit od 4 do 32 mcg/ml. Absorpce rifampinu je snížena asi o 30%, když je lék požíván s potravinami.

Rifampin je široce distribuován v celém těle. Je přítomen v účinných koncentracích v mnoha orgánech a tělesných tekutinách včetně mozkomíšního moku. Rifampin je asi 80% protein vázán. Většina nevázané frakce není ionizována, a proto se volně difunzuje do tkání.

U zdravých dospělých průměrný biologický poločas rifampinu v průměrech séra 3,35 ± 0,66 hodin po 600 mg perorální dávce se zvýšením až 5,08 ± 2,45 hodin hlášených po dávce 900 mg. Při opakovaném podání se poločas snižuje a dosahuje průměrných hodnot přibližně 2 až 3 hodiny. Poločas se neliší u pacientů s selháním ledvin v dávkách nepřesahujících 600 mg denně, a proto není nutné žádné nastavení dávky. U pacientů s selháním ledvin nebyl u pacientů s selháním ledvin stanoven poločas rifampinu v dávce 720 mg denně. Po jediné 900 mg perorální dávce rifampinu u pacientů s různým stupněm renální nedostatečnosti se průměrný poločas zvýšil z 3,6 hodin u zdravých dospělých na 5,0 7,3 a 11,0 hodin u pacientů s glomerulární filtrací rychlostí 30 až 50 ml/min méně než 30 ml/min a respektive u anurických pacientů. Informace o pacientů s pacienty s nedostatečností jater najdete v sekci varování.

Po absorpci je rifampin rychle eliminován ve žluči a dochází k enterohepatické cirkulaci. Během tohoto procesu rifampin podléhá progresivní deacetylaci tak, aby téměř veškerý lék ve žluči je v této podobě asi za 6 hodin. Tento metabolit má antibakteriální aktivitu. Střevní reabsorpce je snížena deacetylací a usnadňuje se eliminace. Až 30% dávky se vylučuje v moči, přičemž asi polovina z toho je nezměněná lék.

Intravenózní správa

Po intravenózním podávání dávky 300 nebo 600 mg rifampinu byly infuzovány po dobu 30 minut na zdravé mužské dobrovolníky (n = 12) střední maximální plazmatické koncentrace 9,0 ± 3,0 a 17,5 ± 5,0 mcg/ml. Celkové čistoty těla po 300 a 600 mg IV byly 0,19 ± 0,06 a 0,14 ± 0,03 l/h/kg. Objemy distribuce v ustáleném stavu byly 0,66 ± 0,14 a 0,64 ± 0,11 l/kg pro dávky 300 a 600 mg IV. Po intravenózním podání 300 nebo 600 mg dávek plazmatických koncentrací rifampinu v těchto dobrovolnících zůstaly detekovatelné po dobu 8 a 12 hodin (viz tabulka).

Plazmatické koncentrace (průměr ± standardní odchylka MCG/ML)

Plazmatické koncentrace po dávce 600 mg, které byly nepřiměřeně vyšší (až o 30% vyšší, než se očekávalo), než se nacházejí po dávce 300 mg, naznačily, že eliminace větších dávek nebyla tak rychlá.

Po opakování jednou denně infuze (trvání 3 hodin) 600 mg u pacientů (n = 5) pro 7denní koncentrace IV rifampinu se snížily z 5,81 ± 3,38 mcg/ml 8 hodin po infuzi v den 1 až 2,6 ± 1,8 mcg/ml 8 hodin po infuzi 7.

Rifampin je široce distribuován v celém těle. Je přítomen v účinných koncentracích v mnoha orgánech a tělesných tekutinách včetně mozkomíšního moku. Rifampin je asi 80% protein vázán. Většina nevázané frakce není ionizována, a proto se volně difunzuje do tkání.

Rifampin je rychle eliminován v dokonce a podléhá progresivní enterohepatické cirkulaci a deacetylaci na primární metabolit 25-deskatyl-rifampin. Tento metabolit je mikrobiologicky aktivní. Méně než 30% dávky je vylučováno v moči jako rifampin nebo metabolity. Koncentrace v séru se neliší u pacientů s selháním ledvin při studované dávce 300 mg, a proto není nutné žádné úpravy dávkování.

Pediatrie

Orální podávání

V jedné studii byli pediatričtí pacienti ve věku 6 až 58 měsíců podávány rifampin suspendováni v jednoduchém sirupu nebo jako suchý prášek smíchaný s jablečnou omáčkou v dávce 10 mg/kg tělesné hmotnosti. Vrcholové sérové ​​koncentrace 10,7 ± 3,7 a 11,5 ± 5,1 mcg/ml byly získány 1 hodinu po přepravním požití suspenze léčiva a směsi jablečnosti. Po podávání obou přípravy byl T -½ rifampinu v průměru 2,9 hodiny. Je třeba poznamenat, že v jiných studiích pediatrických populací v dávkách 10 mg/kg byly popsány střední sérové ​​koncentrace séra 3,5 mcg/ml až 15 mcg/ml.

Intravenózní správa

U pediatrických pacientů ve věku 0,25 až 12,8 let (n = 12) průměrná maximální sérová koncentrace rifampinu na konci 30minutové infuze přibližně 300 mg/m mg ² byl 25,9 ± 1,3 mcg/ml; Jednotlivé vrcholové koncentrace 1 až 4 dny po zahájení terapie se pohybovaly od 11,7 do 41,5 mcg/ml; Jednotlivé maximální koncentrace 5 až 14 dní po zahájení terapie byly 13,6 až 37,4 mcg/ml. Jednotlivý sérový poločas rifampinu se změnil z 1,04 na 3,81 hodin dříve v terapii na 1,17 na 3,19 hodin 5 až 14 dní po zahájení terapie.

In a pharmacokinetics (PK) study of 22 pediatric patients (median gestational age 27.5 weeks [range; 23-41 weeks] and median postnatal age (PNA) 7.5 days [range: 0-56 days]) receiving intravenous rifampin 10-20 mg/kg/day over 30 minutes pediatric patients ≤7 days old had a median clearance of 0.09 L/kg/hr (Rozsah: 0,056-0,14 L/kg/h) a střední oblast pod křivkou koncentrace léčiva v nekonečnu (AUC∞) 105 mg*h/l (rozmezí: 80172 mg*h/l); Pediatričtí pacienti> 7 dní PNA měla střední vůli 0,23 l/kg/h (rozmezí: 0,14-0,32 l/kg/h) a střední AUC∞ 78 mg*h/l (rozmezí: 51-170 mg*h/l).

Based on PK modeling and simulation analyses a dose of 12 mg/kg infused over 60 minutes once daily in pediatric patients ≤7 days PNA resulted in median (90% prediction interval) for maximum plasma concentration (Cmax) of 8.4 mcg/mL (range: 5.3 -13.3 mcg/mL) and AUC∞ of 96.4 mg*hr/L (range: 64.5 -141,6 mg*hr/l); u dětských pacientů> 7 dní a <90 days PNA a dose of 14 mg/kg infused over 60 minutes once daily resulted in a median (90% prediction interval) for Cmax of 9.6 mcg/mL (range: 6.l -15.1 mcg/mL) and AUC∞ of 73.l mg*hr/L (range: 45.6 -131.6 mg*hr/L). All simulated AUC∞ were within the range of AUC∞ values reported in other studies in adults treated for tuberculosis .

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Rifampin inhibuje aktivitu RNA polymerázy závislou na DNA v náchylném Mycobacterium tuberculosis organismy. Konkrétně interaguje s bakteriální RNA polymerázou, ale neinhibuje savčí enzym.

Odpor

Organismy odolné vůči rifampinu budou pravděpodobně rezistentní na jiné rifamyciny.

Při léčbě tuberkulózy a stavu meningokokového nosiče (viz Indikace ) Malý počet rezistentních buněk přítomných ve velkých populacích citlivých buněk se může rychle stát převládajícím. Kromě toho byla stanovena rezistence na rifampin jako jednostupňové mutace DNA-dependentní RNA polymerázy. Vzhledem k tomu, že odpor se může objevit rychle vhodné testy citlivosti by se měly provádět v případě přetrvávajících pozitivních kultur.

Aktivita in vitro a in vivo

Rifampin má baktericidní aktivitu in vitro proti pomalým a občasným rostoucím organismům M. tuberculosis.

Ukázalo se, že rifampin je aktivní proti většině izolátů následujících mikroorganismů in vitro a v klinických infekcích (viz Indikace ):

Jak funguje Blue Emu Cream

Aerobní gram-negativní mikroorganismy

Neisseria Meningitidis

Další mikroorganismy

Mycobacterium tuberculosis

Následující in vitro Data jsou k dispozici, ale jejich klinický význam není znám. Nejméně 90% následujících bakterií vykazuje in vitro Minimální inhibiční koncentrace (MIC) menší nebo rovná náchylnému bodu zlomu pro rifampin proti izolátům podobného rodu nebo organismu. Účinnost rifampinu při léčbě klinických infekcí způsobených těmito bakteriemi však nebyla stanovena v přiměřených a dobře kontrolovaných klinických studiích.

Aerobní gram-pozitivní mikroorganismy

Staphylococcus aureus (včetně methicilinu-rezistentního S. aureus /Mrsa)
Staphylococcus epidermidis

Aerobní gram-negativní mikroorganismy

Haemophilus influenzae

Další mikroorganismy

Mycobacterium leprae

Produkce ß-laktamázy by neměla mít žádný účinek na aktivitu rifampinu.

Testování citlivosti

Konkrétní informace týkající se kritérií testu citlivosti a souvisejících metod testovacích metod a standardů kontroly kvality rozpoznané FDA pro tento lék naleznete na: www.fda.gov/stic.

Informace o pacientovi pro rifadin

Pacienti by měli být informováni o tom, že antibakteriální léčiva včetně rifampinu by měla být použita pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Ne léčí virové infekce (např. Obecně nachlazení). Když je rifampin předepsán k léčbě pacientů s bakteriální infekcí, by měl být sdělen, že ačkoli je běžné cítit se lépe v průběhu terapie, léčba by měla být považována přesně podle pokynů. Přeskočení dávek nebo nedokončení úplného průběhu terapie může (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že se bakterie v budoucnu vyvinou a nebudou v budoucnu léčitelné rifampinem nebo jinými antibakteriálními léky.

Pacientovi by mělo být řečeno, že rifampin může produkovat zabarvení (žlutá oranžově červená hnědá) zuby potu moči a slzy a pacient by z toho měl být varován. Měkké kontaktní čočky mohou být trvale obarveny.

Rifampin je dobře charakterizovaný a silný induktor enzymů a transportérů metabolizujících léčivo, a proto by mohl snižovat nebo zvýšit souběžnou expozici léčiva a dopadu na bezpečnost a účinnost (viz viz Lékové interakce ). Therefore patients should be advised not to take any other medication without medical advice.

Pacient by měl být upozorněn, že může být ovlivněna spolehlivost ústních nebo jiných systémových hormonálních antikoncepčních prostředků; Mělo by být zváženo použití alternativních antikoncepčních opatření.

Pacienti by měli být instruováni, aby vzali rifampin buď 1 hodinu před jídlem s plnou sklenicí vody.

Pacienti by měli být instruováni, aby své lékaře okamžitě informovali, pokud zažijí některou z následujících: vyrážky s horečkou nebo puchýři s nebo bez vrtu svrčení kůže nebo oteklé lymfatické uzliny Ztráta nevolnosti Nevolnost Nevolnost Břicha Břicha Ztrácená moč na nažloutlé zabarvení a očima zbarvené pohyby a očima a očima Pohyb Světlo a očima Pohyby Světlo Pohyby hlavy Hodnota Hrubí bolestivá bolest v krku Hrudkou bolestivá bolest Hruhací bolest v tělesi klouby.

Pacienti by měli být doporučeni, aby si okamžitě vyhledali lékařskou radu, pokud se jejich příznaky mykobakteriálního onemocnění, včetně, ale nejen omezeno na únavu kašlí, dušnost malátnost hlavy bolesti hlavy bolest v noci potní poty oteklé lymfatické uzliny Ztráta chuti k jídlu Slabé vředy nebo zhoršování lézí (viz viz (viz zhoršování (viz Nežádoucí účinky ).

Doporučujte pacientům, aby se zdrželi hepatotoxických léků nebo bylinných produktů alkoholu při užívání rifampinu.

Je třeba zdůraznit soulad s celým průběhem terapie a je třeba zdůraznit důležitost chybějících dávek.