Zůstává vlevo

Popis pro restauraci

Restasis® (cyklosporin oftalmická emulze) 0,05% obsahuje lokální imunosupresivum inhibitoru kalcineurinu s protizánětlivými účinky. Chemické jméno cyklosporinu je Cyclo [[(E)-(2S3R4R) -3HYDROXY-4-Methyl-2- (Methylamino) -6-Octenoyl] -l-2-aminobutyryl-n-methylglycyl-n-methyl -L-leucyl-l-valaln-methyl-l-leucyl-l-alanyl-d-alanyl-n-methyl-leucyl-n-methyl-l-leucyl-n-methyl-valal] a má následující strukturu:

Strukturální vzorec

Vzorec : C ₆₂ H ₁₁₁ N ₁₁ O ₁₂ Mol. Wt .: 1202.6

Cyklosporin je jemný bílý prášek. Restasis® se jeví jako bílý neprůhledná až mírně průsvitná homogenní emulze. Má osmolalitu 230 až 320 mosmol/kg a pH 6,5-8,0. Každá ML Oftalmické emulze Restasis® obsahuje: Aktivní: cyklosporin 0,05%. Inaktiva: glycerin; ricinový olej; Polysorbate 80; Karbomer kopolymer typu A; čištěná voda; a hydroxid sodný pro úpravu pH.

Použití pro restauraci

Restasis® oftalmická emulze je uvedena ke zvýšení produkce slz u pacientů, jejichž produkce slzy je považována za potlačena kvůli očnímu zánětu spojenému s keratoconjunctivitis sicca. Zvýšená produkce slz nebyla pozorována u pacientů, kteří v současné době užívají lokální protizánětlivá léčiva nebo používají punktující zástrčky.

Dávkování pro restauraci

Před použitím několikrát invertujte dávkovou lahvičku s jednotkou, abyste získali rovnoměrnou bílou neprůhlednou emulzi. Vložte jednu kapku oftalmické emulze Restasis® dvakrát denně v každém oku přibližně 12 hodin od sebe. Restasis® lze použít souběžně s mazacími očními kapkami umožňujícími 15minutový interval mezi produkty. Zlikvidujte lahvičku ihned po použití.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Oftalmická emulze obsahující cyklosporin 0,5 mg/ml

Skladování a manipulace

Ophthalmická emulze Restasis® je zabalena do lahviček s jedním použitím bez konzervačních látek. Každá lahvička obsahuje 0,4 ml výplně v lahvičce 0,9 ml LDPE; 30 nebo 60 lahviček je zabaleno v polypropylenovém podnosu s hliníkovým loupaným víkem. Celý obsah každého podnosu (30 lahviček nebo 60 lahviček) musí být vydán neporušený.

30 lahviček 0,4 ml NDC 0023-9163-30
60 lahviček 0,4 ml NDC 0023-9163-60

Skladování

Uložte při 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F).

Allergan. Irvine CA 92612 USA. Viz www.allergan.com/patents. Revidováno: 2017

Vedlejší účinky pro restauraci

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Potenciál pro poranění očí a kontaminace [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V klinických studiích nejběžnější nežádoucí reakce po použití Restasis® byla oční spálení (17%).

Mezi další reakce uváděné u 1% až 5% pacientů patřily spojivkovou hyperémii vypouštěcí bolest Epiphora Eye Eye Sensation Pruritus Pruritus bodnutí a vizuální poruchy (nejčastěji rozmazání).

Post-Marketing Experience

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během schválení po použití Restasis®. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Hlášené reakce zahrnovaly: hypersenzitivita (včetně otoků oka, které kolísaly kopce vzácných případů závažného angioedému obličeje, otoky jazyka otoky faryngeálního edému a dušnosti); a povrchní poranění oka (z špičky lahvičky se během podání dotýkaly oko).

Interakce léčiva pro restauraci

Žádné informace.

Varování pro restauraci

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro restauraci

Potenciál poškození očí a kontaminace

Dávejte pozor, abyste se nedotýkali špičky lahvičky do oka nebo jiných povrchů, abyste se vyhnuli potenciálu poškození očí a kontaminace.

Používejte s kontaktními čočkami

Restasis® by neměl být podáván při nošení kontaktních čoček. Pacienti se sníženou produkcí slzy by obvykle neměli nosit kontaktní čočky. Pokud jsou kontaktní čočky nošeny, měly by být odstraněny před podáním emulze. Čočky mohou být znovu vloženy 15 minut po podání oftalmické emulze Restasis®.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Systémové studie karcinogenity byly prováděny u mužských a ženských myší a potkanů. V 78týdenní perorální (dietní) myší studii v dávkách 1 4 a 16 mg/kg/den důkaz statisticky významného trendu u lymfocytárních lymfomů u žen a výskyt hepatocelulárních karcinomů u mužů uprostřed dávek mužů překročil kontrolní hodnotu.

Ve 24měsíční perorální (dietní) krysí studii provedené při adenomech pankreatických ostrůvků 0,5 2 a 8 mg/kg/kg/den významně překročily rychlost kontroly v nízké úrovni dávky. Hepatocelulární karcinomy a adenomy pankreatických ostrůvků nebyly spojeny s dávkou. Nízké dávky u myší a potkanů ​​jsou přibližně 80krát větší (normalizovaná na povrch těla) než denně doporučená lidská dávka jedné kapky (přibližně 28 MCL) 0,05% Restasis® dvakrát denně do každého oka 60 kg osoby (NULL,001 mg/kg/den) za předpokladu, že celá dávka je absorbována.

Mutageneze

Nebylo zjištěno, že cyklosporin je mutagenní/genotoxický v testu Ames Test V79-HGPRT test Micronukleus test u myší a čínských křečků na aaberační testy chromozomů u čínského křečka kostní kostní křehké upravené letální test a testu DNA u spermatu u spermatu u spermatu od myší. Studie analyzující indukci výměny sesterské chromatidy (SCE) cyklosporinem pomocí lidských lymfocytů in vitro naznačil pozitivní účinek (tj. Indukci SCE).

Poškození plodnosti

Ve studiích u samců a ženských potkanů ​​dostával perorální dávky cyklosporinu až do 15 mg/kg/den (přibližně 2000krát lidskou denní dávku 0,001 mg/kg/kl normalizované na povrch těla) po dobu 9 týdnů (muž) a 2 týdny (samice) a 2 týdny (muž) a 2 týdny (samice (žena) před pářením.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Klinické podávání cyklosporinové oftalmické emulze 0,05% není systematicky detekováno po topickém oční podávání [viz viz Klinická farmakologie ] a neočekává se, že užívání matek bude mít za následek vystavení plodu léku. Orální podávání cyklosporinu těhotným potkanům nebo králíkům nevytvořilo teratogenitu při klinicky relevantních dávkách [viz viz Data ].

Data

Údaje o zvířatech

Při mateřských toxických dávkách (30 mg/kg/den u potkanů ​​a 100 mg/kg/den u králíků) byl ústní roztok cyklosporinu (USP) teratogenní, jak ukazuje zvýšená pre- a postnatální úmrtnost snížila hmotnost plodu a kosterní zpomalení. Tyto dávky (normalizované na plochu povrchu těla) jsou 5000 a 32 000krát větší než denně doporučená lidská dávka jedné kapky (přibližně 28 mCl) cyklosporinu oční emulze o 0,05% dvakrát denně do každého oka 60 kg osoby (NULL,001 mg/den) za předpokladu, že se celá dávka absorbuje. Nebyl pozorován žádný důkaz embryfetální toxicity u potkanů ​​nebo králíků přijímajících cyklosporin během organogeneze v perorálních dávkách až 17 mg/kg/den nebo 30 mg/kg/den. Tyto dávky u potkanů ​​a králíků jsou přibližně 3000 a 10000krát větší než denně doporučená lidská dávka. Perorální dávka 45 mg/kg/den cyklosporinu podávaná potkanům od 15. dne těhotenství do 21. dne po porodu produkovala toxicitu matky a zvýšení postnatální úmrtnosti u potomků. Tato dávka je 7000krát větší než denní doporučená dávka člověka. Při perorálních dávkách až 15 mg/kg/den (2000krát větší než denní doporučená lidská dávka) nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky u přehrad nebo potomků).

Laktace

Shrnutí rizika

Je známo, že cyklosporin se objevuje v lidském mléce po systémovém podávání, ale jeho přítomnost v lidském mléce po topickém ošetření nebyla zkoumána. Ačkoli koncentrace krve jsou po aktuálním podávání oftalmické emulze Restasis® nedetekovatelné Klinická farmakologie ] Upozornění by mělo být posouzeno, když je Restasis® podáván ošetřovatelské ženě. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Restasis® a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě z cyklosporinu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena u pediatrických pacientů mladších 16 let.

Geriatrické použití

Mezi staršími a mladšími pacienty nebyl pozorován žádný celkový rozdíl v bezpečnosti nebo účinnosti.

Varování pro restauraci

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro restauraci

Potenciál poškození očí a kontaminace

Dávejte pozor, abyste se nedotýkali špičky lahve na oku nebo na jiných površích, abyste se vyhnuli potenciálu poškození očí a kontaminace.

Použití s ​​kontaktními čočkami

Restasis Multidose ™ by neměl být podáván při nošení kontaktních čoček. Pacienti se sníženou produkcí slzy by obvykle neměli nosit kontaktní čočky. Pokud jsou kontaktní čočky nošeny, měly by být odstraněny před podáním emulze. Objektivy mohou být znovu vloženy 15 minut po podání oftalmické emulze Restasis multidose ™.

Informace o poradenství pro pacienta

Manipulace s kontejnerem

Doporučujte pacientům, aby nedovolili, aby se špička láhve dotkla oka nebo jakéhokoli povrchu, protože to může kontaminovat emulzi. Doporučujte pacientům, aby se nedotkli špičky lahve na očích, aby se vyhnuli potenciálu zranění oka [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Používejte s kontaktními čočkami

Restasis Multidose ™ by neměl být podáván při nošení kontaktních čoček. Pacienti se sníženou produkcí slzy by obvykle neměli nosit kontaktní čočky. Doporučujte pacientům, že pokud jsou kontaktní čočky nošeny, měly by být odstraněny před podáním emulze. Objektivy mohou být znovu vloženy 15 minut po podávání offtalmické emulze Restasis multidose ™ [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Správa

Doporučujte pacientům, aby si přečetli pokyny pro použití pro podrobné pokyny pro první použití.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Systémové studie karcinogenity byly prováděny u mužských a ženských myší a potkanů. V 78týdenní perorální (dietní) myší studii v dávkách 1 4 a 16 mg/kg/den důkaz statisticky významného trendu u lymfocytárních lymfomů u žen a výskyt hepatocelulárních karcinomů u mužů uprostřed dávek mužů překročil kontrolní hodnotu.

Ve 24měsíční perorální (dietní) krysí studii provedené při adenomech pankreatických ostrůvků 0,5 2 a 8 mg/kg/kg/den významně překročily rychlost kontroly v nízké úrovni dávky. Hepatocelulární karcinomy a adenomy pankreatických ostrůvků nebyly spojeny s dávkou. Nízké dávky u myší a potkanů ​​jsou přibližně 80krát větší (normalizované na povrch těla) než denně doporučená lidská dávka jedné kapky (přibližně 28 MCL) cyklosporinu oční emulze 0,05% dvakrát denně do každého oka 60 kg osoby (NULL,001 mg/den) za předpokladu, že se celá dávka absorbuje.

Mutageneze

Nebylo zjištěno, že cyklosporin je mutagenní/genotoxický v testu Ames Test V79-HGPRT Test Micronukleus Test u myší a čínských křečků testů aaberace chromozomů u čínského křečka kostní kostní pás dominantní Letální test a test DNA-Repair u spermií od ošetřených myší. Studie analyzující indukci sesterské chromatické výměny (SCE) cyklosporinem pomocí lidských lymfocytů in vitro naznačila pozitivní účinek (tj. Indukci SCE).

Poškození plodnosti

Ve studiích u samců a ženských potkanů ​​dostával perorální dávky cyklosporinu až do 15 mg/kg/den (přibližně 2000krát lidskou denní dávku 0,001 mg/kg/kl normalizované na povrch těla) po dobu 9 týdnů (muž) a 2 týdny (samice) a 2 týdny (muž) a 2 týdny (samice (žena) před pářením.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Klinické podávání cyklosporinové oftalmické emulze 0,05% není systematicky detekováno po topickém oční podávání [viz viz Klinická farmakologie ] a neočekává se, že užívání matek bude mít za následek vystavení plodu léku. Orální podávání cyklosporinu těhotným potkanům nebo králíkům nevytvořilo teratogenitu při klinicky relevantních dávkách [viz viz Data ].

Data

Údaje o zvířatech

Při mateřských toxických dávkách (30 mg/kg/den u potkanů ​​a 100 mg/kg/den u králíků) byl ústní roztok cyklosporinu (USP) teratogenní, jak ukazuje zvýšená pre- a postnatální úmrtnost snížila hmotnost plodu a kosterní zpomalení. Tyto dávky (normalizované na plochu povrchu těla) jsou 5000 a 32 000krát větší než denně doporučená lidská dávka jedné kapky (přibližně 28 mCl) cyklosporinu oční emulze o 0,05% dvakrát denně do každého oka 60 kg osoby (NULL,001 mg/den) za předpokladu, že se celá dávka absorbuje. Nebyl pozorován žádný důkaz embryfetální toxicity u potkanů ​​nebo králíků přijímajících cyklosporin během organogeneze v perorálních dávkách až 17 mg/kg/den nebo 30 mg/kg/den. Tyto dávky u potkanů ​​a králíků jsou přibližně 3000 a 10000krát větší než denně doporučená lidská dávka.

Perorální dávka 45 mg/kg/den cyklosporinu podávaná potkanům od 15. dne těhotenství do 21. dne po porodu produkovala toxicitu matky a zvýšení postnatální úmrtnosti u potomků. Tato dávka je 7000krát větší než denní doporučená dávka člověka. Při perorálních dávkách až 15 mg/kg/den (2000krát větší než denní doporučená lidská dávka) nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky u přehrad nebo potomků).

Laktace

Shrnutí rizika

Je známo, že cyklosporin se objevuje v lidském mléce po systémovém podávání, ale jeho přítomnost v lidském mléce po topickém ošetření nebyla zkoumána. Ačkoli koncentrace krve jsou po aktuálním podávání cyklosporinové oční emulze 0,05% nedetekovatelné Klinická farmakologie ] UPOZORNĚNÍ by se mělo posoudit, když je ošetřovatelskou ženu podáváno ošetřovatelské ženy Restasis Multidose ™. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky pro restazis multidose ™ a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z cyklosporinu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena u pediatrických pacientů mladších 16 let.

Geriatrické použití

Mezi staršími a mladšími pacienty nebyl pozorován žádný celkový rozdíl v bezpečnosti nebo účinnosti.

Informace o předávkování pro restauraci

Žádné informace.

Kontraindikace pro restauraci

Restasis® je kontraindikován u pacientů se známou nebo podezření na přecitlivělost na některou ze složek ve formulaci.

Klinická farmakologie for Restasis

Mechanismus působení

Cyklosporin je imunosupresivní činidlo při systémovém podávání.

U pacientů, jejichž produkce slz je předpokládána, že je potlačena kvůli očnímu zánětu spojenému s keratoconjunctivitis sicca cyklosporin emulze, se předpokládá, že působí jako částečný imunomodulátor. Přesný mechanismus účinku není znám.

Farmakokinetika

Koncentrace krve cyklosporinu A byly měřeny pomocí specifického testu s vysokotlakou kapalinou chromatografií-masa-mass. Koncentrace krve cyklosporinu ve všech vzorcích odebraných po lokálním podání Restasis® 0,05% dvakrát denně u lidí po dobu až 12 měsíců byly pod kvantitačním limitem 0,1 ng/ml. Během 12 měsíců léčby neexistovala detekovatelná akumulace léčiva v krvi oční emulzí Restasis®.

Klinické studie

U přibližně 1200 pacientů se středně těžkou až těžkou keratokonjuntivitidou sicca byly provedeny čtyři multicentrické randomizované a dobře kontrolované klinické studie. Restasis® prokázal statisticky významné zvýšení smáčení Schirmera o 10 mm oproti vehikulu po šesti měsících u pacientů, jejichž produkce slzy byla považována za potlačena kvůli očnímu zánětu. Tento účinek byl pozorován u přibližně 15% pacientů ošetřených oftalmickou emulzí Restasis® oproti přibližně 5% pacientů ošetřených vehikulem. Zvýšená produkce slz nebyla pozorována u pacientů, kteří v současné době užívají lokální protizánětlivá léčiva nebo používají punktující zástrčky.

Po podání Restasis® nebylo hlášeno žádné zvýšení bakteriálních nebo plísňových očních infekcí.

Neo/poly/hc etic

Informace o pacientech pro restauraci

Manipulace s kontejnerem

Doporučujte pacientům, aby nedovolili, aby se špičku lahvičky dotkly oka nebo jakéhokoli povrchu, protože to může kontaminovat emulzi. Doporučujte pacientům, aby se nedotkli špičky lahvičky k jejich oku, aby se vyhnuli potenciálu zranění oka [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Používejte s kontaktními čočkami

Restasis® by neměl být podáván při nošení kontaktních čoček. Pacienti se sníženou produkcí slzy by obvykle neměli nosit kontaktní čočky. Doporučujte pacientům, že pokud jsou kontaktní čočky nošeny, měly by být odstraněny před podáním emulze. Čočky mohou být znovu vloženy 15 minut po podání oftalmické emulze Restasis® [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Správa

Poraďte se s pacienty, že emulze z jedné jednotlivé lahvičky s jedním použitím se použije okamžitě po otevření pro podávání jednoho nebo obou očí a zbývající obsah by měl být vyřazen okamžitě po podání.