Quzytir

Popis pro quzytiir

Cetirizin hydrochlorid Aktivní složka quzyttir je selektivní histamin-1 (h ₁ ) antagonista receptoru. Chemický název je (±)-[2- [4-[(4-chlorfenyl) fenylmethyl] -1-piperzinyl] ethoxy] kyselina octová. Hydrochlorid cetirizinu je racemická sloučenina s empirickým vzorcem C ₂₁ H ₂₅ CLN ₂ O ₃ • 2HCL. Molekulová hmotnost je 461,82 a chemická struktura je uvedena níže:

Cetirizin hydrochlorid je bílý krystalický prášek a je rozpustný ve vodě. Quzyttir je sterilní čirý bez-pyrogenní izotonický roztok pro intravenózní injekci. Každá ml injekce Quzyttir obsahuje 10 mg hydrochloridu cetirizinu (ekvivalentní k cetirizinu 8,42 mg) a 6,5 ​​mg chloridu sodného USP pro upravení tonicity roztoku ve vodě pro injekční USP. Quzyttir je dodáván ve 2 ml amber skleněných lahvičkách o velikosti 2 ml pro jedno použití. Každá 2 ml amber skleněná lahvička 2 ml obsahuje 1 ml roztoku léčiva s 10 mg hydrochloridem cetirizinu (10 mg/ml). PH Quzyttir je udržováno mezi 4,5 až 6,5 s hydroxidem sodným a/nebo kyselinou chlorovodíkovou podle potřeby. Osmolalita injekce quzyttir je mezi 255 až 340 mosmol.

Použití pro quzytiir

Quzyttir ™ je indikován pro léčbu akutní kopřivky u dospělých a dětí ve věku 6 měsíců a starších.

Omezení použití

Quzyttir ™ se nedoporučuje u pediatrických pacientů mladších 6 let se zhoršenou funkcí ledvin nebo jater.

Dávkování pro quzytiir

Quzyttir je produkt s jediným použitím pouze pro intravenózní podání. Doporučený režim dávkování je jednou za 24 hodin podle potřeby pro léčbu akutní kopřivky. Spravujte quzyttir jako intravenózní tlak po dobu 1 až 2 minuty. Quzyttir se nedoporučuje u pediatrických pacientů mladších 6 let se zhoršenou funkcí ledvin nebo jater [viz Dětské použití ].

Dospělí a dospívající ve věku 12 let a starší

Doporučená dávka je 10 mg podávaná intravenózní injekcí.

Děti ve věku 6 až 11 let

Doporučená dávka je 5 mg nebo 10 mg v závislosti na závažnosti symptomů podávanou intravenózní injekcí.

Děti ve věku 6 měsíců až 5 let

Doporučená dávka je 2,5 mg podávaná intravenózní injekcí.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Quzyttir je sterilní čirý bezpoznogenní neryrogenní izotonický vodný roztok hydrochloridu cetirizinu pro intravenózní injekci; Dodané ve 2 ml velikosti Amber Glass Vials pro jedno použití. Každá vial o velikosti 2 ml velikosti Amber obsahuje 1 ml roztoku léčiva s 10 mg cetirizinem hydrochloridem (ekvivalentní 8,42 mg cetirizinu).

Quzyttir (injekce hydrochloridu cetirizinu) 10 mg/ml PH mezi 4,5 až 6,5 se dodává jako sterilní čirý bez pyrogenních izotonických vodných roztoků ve 2 ml jantarových skleněných lahvicích. K dispozici je následující konfigurace balení:

• NDC 70720-100-01: 10 mg/ml/ml cetirizin hydrochlorid jednorázová lahvička
• NDC 70720-100-10: Kartán obsahující 1 jednoruční lahvičku (10 mg/ml hydrochloridu cetirizinu)
• NDC 70720-100-25: Kartán obsahující 25 lahviček s jedním použitím (10 mg/ml hydrochloridu cetirizinu)

Skladování a manipulace

Quzyttir (injekce hydrochloridu cetirizinu) by měl být skladován při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) exkurzí povolených na 15 ° C (59 ° - 86 ° F) [viz USP kontrolovaná teplota místnosti].

Vyhodit nevyužitou část.

Vyrobeno: Pfizer Rocky Mount NC 27801. Revidováno: březen 2020

Vedlejší účinky pro quzytiir

Následující klinicky významná nežádoucí reakce je popsána jinde při označování:

Mohu přestat náhle konstatovat

• Somnolence/Sedation [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Orální cetirizin hydrochlorid

V klinických studiích byly identifikovány následující nežádoucí účinky spojené s použitím hydrochloridu perorálního cetirizinu.

V klinických studiích u pacientů 12 let a starších nejběžnějšími nežádoucími účinky na perorální hydrochlorid perorálního cetirizinu, který se vyskytuje s 2%nebo větší výskyt a větší než placebo, byla somnolence (14%) únava (6%) ústa (5%) faryngitida (2%) a závratě (2%). V klinických studiích u dětí ve věku 6 až 11 let s perorálním cetirizinem hydrochloridem nejběžnější nežádoucí účinky vyskytující se s 2% nebo větší výskyt a větší než placeba byla bolest hlavy faryngitis břicha kašla oproti průběhu epistaxy bronchosmus nausea. Zdálo se, že somnolence souvisí s dávkou. Nežádoucí účinky hlášené v placebokontrolních studiích s perorálním cetirizinem hydrochloridem u pediatrických pacientů 2 až 5 let byly kvalitativně podobné povahy a obecně podobné frekvenci uvedeným v pokusech s dětmi ve věku 6 až 11 let. V placebem kontrolovaných studiích u pediatrických pacientů ve věku 6 až 24 měsíců byl výskyt nepříznivých zážitků podobný u perorálních cetirizinových hydrochloridů a léčebných skupin s placebem v každé studii. Ve studii o délce 1 týdne u dětí ve věku 6 až 11 měsíců pacientů, kteří dostávali perorální hydrochlorid perorálního cetirizinu, vykazoval větší podrážděnost/rozruch než pacienti na placebu. Ve studii 18 měsíců trvání u pacientů se 12 měsíců a starší nespavosti častěji vyskytovaly u pacientů, kteří dostávali orální cetirizin hydrochlorid ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo.

Quzytir

Údaje o bezpečnosti Quzyttiru byly hodnoceny v randomizované dvojitě slepé studii s jednou dávkou, která porovnávala quzyttir s intravenózní difenhydraminem u 262 dospělých s akutní urticií.

U 33 dospělých, která vykazovala podobné výsledky bezpečnosti, byla provedena další randomizovaná dvojitě zaslepená studie s jednou dávkou.

Sedace

Skóre sedace s hodnocením subjektu byla hodnocena na začátku 1 hodiny a/nebo 2 hodin a/nebo „připravenost na propuštění. Sedace byla hodnocena na stupnici 0 až 3 (0 = žádné až 3 = závažné) s nižším skóre sedace, což naznačuje menší sedaci. Subjekty ve skupině Quzyttir Léčeny hlásily ve všech časových bodech menší sedaci ve srovnání s subjekty léčenými difenhydraminem.

Interakce drog pro quzytiir

Nebyly nalezeny žádné klinicky významné lékové interakce s hydrochloridem perorálního cetirizinu. Aktivní složka v quzyttiru u teofylinu při nízké dávce azithromycin pseudoefedrin ketoconazol nebo erytromycin. Došlo k malému poklesu vůle hydrochloridu perorálního cetirizinu způsobeného 400 mg dávce teofylinu; Je možné, že větší dávky Theofylinu by mohly mít větší účinek [viz Klinická farmakologie ].

Varování pro quzytiir

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Quzytiir

Somnolence/Sedation

V klinických studiích s tablety Quzyttir a cetirizin hydrochlorid byl u některých pacientů hlášen výskyt somnolence/sedace. Při řízení automobilu nebo provozování potenciálně nebezpečného stroje. Vyvarujte se souběžného používání quzyttiru s alkoholem nebo jinými depresivními prostředky CNS, protože může dojít k dalšímu snížení bdělosti a dalšího snížení výkonu CNS.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Ve dvouleté studii karcinogenity u potkanů ​​nebyl hydrochlorid Cetirizin hydrochlorid karcinogenní při stravovacích dávkách až do 20 mg/kg (přibližně 20 10 25 a 6krát MRHD u dospělých dětí ve věku 2 až 5 let ve věku 2 až 5 let ve věku méně než 2 roky ve věku ve věku Mg/m ² základ). Ve dvouleté studii karcinogenity u myší způsobil hydrochlorid myší cetirizin hydrochlorid zvýšený výskyt benigních jaterních nádorů u mužů při stravovací dávce 16 mg/kg (přibližně 8 4 9 a 2krát Mrhds u dospělých dětí 6 až 5 let věku věku věku věku a věku 6 měsíců věku ve věku méně než 2 roky věku věku věku věku věku 2 až 5 let a děti ² základ). U myší v dietní dávce 4 mg/kg (přibližně 2 1 2 a 0,5násobek MRHD u dospělých dětí ve věku věku 2 až 5 let a děti 6 měsíců ve věku 4 mg/kg (přibližně 2 1 2 a 0,5násobek Mrhd u dospělých dětí ve věku dospělých u dospělých dětí 6 až 11 let a děti 6 měsíců ve věku Mg/M nebyly pozorovány žádné zvýšené výskyt benigních jaterních nádorů 6 až 5 let a děti 6 měsíců ve věku Mg/M. ² základ). Klinický význam těchto zjištění během dlouhodobého používání quzyttiru není znám.

Mutageneze

Hydrochlorid cetirizinu nebyl v testu Ames mutagenní a nebyl klastogenní v lidském testu myšího lymfomu testu myší a test myší a test myší a nadarmo Micronukleus test u potkanů.

Poškození plodnosti

Plodnost a reprodukční výkon nebyly ovlivněny u samců a ženských myší a potkanů, které dostávaly cetirizin hydrochlorid v perorálních dávkách až 64 a 200 mg/kg/den (přibližně 30 a 190krát u dospělých na Mg/M. ² základ).

Použití v konkrétních popuencích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen s cetirizinem hydrochloridem účinná látka v quzyttiru. Ve studiích reprodukce zvířat neexistoval žádný důkaz o poškození plodu s podáváním hydrochloridu cetirizinu perorální cestou k těhotným myším potkanům a králíkům v období organogeneze v dávkách, které byly 45krát a vyšší než maximální doporučená lidská dávka (MRHD) u dospělých. U potkanů ​​ošetřených během pozdního těhotenství a periody laktačního hydrochloridu neměly žádné účinky na vývoj PUP v perorálních dávkách až přibližně 30násobek MRHD u dospělých. U myší léčených během pozdního těhotenství a kojení cetirizinu hydrochlorid podávaný perorální cestou k přehradám neměl žádné účinky na vývoj PUP v dávce, která byla přibližně 10násobek MRHD u dospělých; Nicméně nižší přírůstek hmotnosti štěně během laktace byl pozorován v dávce, která byla 45násobek MRHD u dospělých (viz Data ). Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

In embryofetal development studies conducted in mice rats and rabbits cetirizine hydrochloride administered during the period of organogenesis was not teratogenic at doses up to 45 220 and 260 times the MRHD respectively (on a mg/m ² Základ s mateřskými perorálními dávkami až do 96 225 a 135 mg/kg).

Z čeho je z toho ricinový olej

In a prenatal and postnatal development (PPND) study conducted in mice cetirizine hydrochloride was administered at oral doses up to 96 mg/kg/day from gestation day 15 through lactation day 21. Cetirizine hydrochloride lowered pup body weight gain during lactation at an oral dose in dams that was approximately 45 times the MRHD (on a mg/m ² základ s mateřskou perorální dávkou 96 mg/kg/den); Nebyly však žádné účinky na přírůstek hmotnosti štěně při perorální dávce v přehradách, která byla přibližně 10krát vyšší než MRHD (na Mg/M ² základ s mateřskou perorální dávkou 24 mg/kg/den). In a PPND study conducted in rats cetirizine hydrochloride was administered at oral doses up to 180 mg/kg/day from gestation day 17 to lactation day 22. Cetirizine hydrochloride did not have any adverse effects on rat dams or offspring development at doses up to approximately 30 times the MRHD (on a mg/m ² základ s mateřskou perorální dávkou 30 mg/kg/den). Cetirizin hydrochlorid způsobil nadměrnou toxicitu matek při perorální dávce v přehradách, která byla přibližně 180krát vyšší než MRHD (na mg/m ² základ s mateřskou perorální dávkou 180 mg/kg/den).

Laktace

Shrnutí rizika

Hydrochlorid cetirizinu bylo hlášeno, že je přítomen v lidském mateřském mléce. Ve studiích myší a beagle psů ukázaly, že cetirizin hydrochlorid byl vylučován do mléka (viz viz Data ). Pokud je lék přítomen v zvířecím mléce, je pravděpodobné, že lék bude přítomen v lidském mléce. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky quzyttiru a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z quzyttiru nebo ze základního mateřského stavu.

Data

Údaje o zvířatech

Hydrochlorid cetirizinu byl detekován v mléce myší. Nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky na štěňata, když byl cetirizin hydrochlorid podáván orálně přehradům během laktace v dávce, která byla přibližně 10násobek MRHD u dospělých [viz viz Těhotenství ]. Studies in beagle dogs indicated that approximately 3% of the dose of cetirizine hydrochloride was excreted in milk. The concentration of drug in animal milk does not necessarily predict the concentration of drug in human milk.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost quzyttiru byla stanovena u pacientů ve věku 6 měsíců až 17 let. Účinnost quzyttiru pro léčbu akutní kopřivky až do 6 měsíců věku je založena na extrapolaci účinnosti quzyttiru u dospělých s akutní urticií [viz viz Klinické studie ] a podporované farmakokinetickými údaji s hydrochloridem perorálního cetirizinu (aktivní složka v quzyttiru) u pacientů ve věku 6 měsíců do 17 let. Na základě známého profilu PK perorálního cetirizinu hydrochloridu se očekává, že expozice hydrochloridu IV cetirizinu u dospělých u dospělých u značených dávek u dospělých. Extrapolace účinnosti je založena na pravděpodobnosti, že mezi těmito dvěma populacemi jsou mezi těmito dvěma populacemi podobné průběžné průběhy nemoci a účinek léčiva.

Bezpečnost quzyttiru u dětí ve věku 6 měsíců do 17 let je podporována bezpečnostními informacemi z klinických studií s placebem s perorálním hydrochloridem perorálního cetirizinu u pacientů ve věku 6 měsíců a starší [viz viz Nežádoucí účinky ]. Quzytir demonstrates a higher C compared to oral cetirizine hydrochloride in adults [See Klinická farmakologie ]. As Quzytir is indicated for an acute condition administered in a medically supervised setting the safety for higher C in children 6 months to less than 18 years of age is supported by the safety data from the clinical trial with IV cetirizine hydrochloride in adults [see Nežádoucí účinky ] a dostupné bezpečnostní informace z dětských případů předávkování.

Kvůli absenci farmakokinetických a bezpečnostních informací pro hydrochlorid cetirizinu u dětí mladších 6 let s narušenou renální nebo jaterní funkcí se použití quzyttiru v této zhoršené populaci pacientů nedoporučuje [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz Dávkování a podávání ]. The safety a efficacy of Quzytir in patients less than 6 months of age has not been established.

Geriatrické použití

V klinických studiích s quzyttir 18 pacientů bylo 65 let a starší a 6 pacientů bylo 75 let a starších. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců. V klinických studiích s petirizinem hydrochloridem orálních tabletů bylo 186 pacientů 65 let a více než 39 pacientů 75 let a starších. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti.

Pokud jde o účinnost, klinické studie u petirizin hydrochloridových perorálních tablet a quzyttir nezahrnuly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a starší, aby se určily, zda reagují jinak než mladší pacienti.

Poškození jater

U pacientů s jaterním poškozením není nutná žádná úprava dávky. Monitorujte antihistaminické vedlejší účinky v této populaci pacientů [viz Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

U pacientů se středním a těžkým poškozením ledvin a u pacientů na dialýze není nutná žádná úprava dávky. Monitorujte antihistaminické vedlejší účinky v této populaci pacientů [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro quzytiir

Případy dospělých a dětských pacientů s předávkováním pouze hydrochloridu perorálního cetirizinu byly popsány některé z nich vedly k nežádoucím účinkům. Případy předávkování dospělými zahrnovaly pacienty ve věku 18 až 81 let a dostávali perorální dávky hydrochloridu cetirizinu 70 mg až 800 mg (7 až 80krát vyšší maximální doporučené dávkování 10 mg/den u dospělých). Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly somnolence a únava. Mezi další hlášené nežádoucí účinky patřila tachykardie břišní bolesti břicha a zvracení. Případy dětských předávkování zahrnovaly pacienti 18 měsíců až 15 let ve věku dostávání perorálních dávek hydrochloridu cetirizinu 90 mg až 300 mg (9 až 72krát vyšší než maximální věk doporučená dávka). Hlášené nežádoucí účinky zahrnovaly: somnolence obtížné chůzi/podrážděnost těžko spolknout/artikulovat jasně zvracení tachykardie mydriasis a zvýšenou kreatinin fosfokinázu.

Pokud dojde k předávkování s quzyttirem, měla by být léčba symptomatická nebo podpůrná s přihlédnutím k jakýmkoli souběžně požitým lékům. Neexistuje žádný známý specifický antidotum k hydrochloridu cetirizinu. Hydrochlorid cetirizinu není účinně odstraněn dialýzou a dialýza bude neúčinná, pokud nebude dialyzovatelné činidlo souběžně požíváno.

Kontraindikace pro quzytiir

Použití quzyttiru je kontraindikováno u pacientů se známou přecitlivělostí na hydrochlorid cetirizinu nebo kterékoli z jeho ingrediencí levocetirizin nebo hydroxyzinu.

Klinická farmakologie for Quzytiir

Mechanismus působení

Cetirizin hydrochlorid lidský metabolit hydroxyzinu je antihistaminikum; Jeho hlavní účinky jsou zprostředkovány selektivní inhibicí periferního h ₁ -Receptory. Antihistaminická aktivita hydrochloridu cetirizinu byla jasně zdokumentována v různých zvířecích a lidských modelech. Nadarmo a bývalý život Zvířecí modely prokázaly zanedbatelnou anticholinergní a antiserotonergní aktivitu. V klinických studiích však byla sucho v ústech běžnější u hydrochloridu cetirizinu než u placeba. In vitro Studie vázání receptoru neprokázaly žádnou měřitelnou afinitu k jiným receptorům než h ₁ receptory.

Farmakodynamika

Studie u 69 dospělých normálních dobrovolníků (ve věku 20 až 61 let) ukázaly, že perorální perorální tablety hydrochloridu cetirizinu v dávkách 5 a 10 mg silně inhibovaly kožní páka a světlice způsobené intradermální injekcí histaminu. Počátek této aktivity po jedné 10 mg perorální dávce došlo během 20 minut u 50% subjektů a během jedné hodiny u 95% subjektů; Tato aktivita přetrvávala po dobu nejméně 24 hodin. Cetirizin hydrochloridové tablety v dávkách 5 a 10 mg také silně inhibovaly hmotor a světlice způsobenou intradermální injekcí histaminu u 19 dětských dobrovolníků (ve věku 5 až 12 let) a aktivita přetrvávala po dobu nejméně 24 hodin. V 35denní studii u dětí ve věku 5 až 12 let byla nalezena žádná tolerance vůči antihistaminickému (potlačení pšeové a vzplanutí) účinky petirizin hydrochloridových perorálních tablet. U 10 kojenců ve věku 7 až 25 měsíců, kteří obdrželi 4 až 9 dní hydrochloridu cetirizinu v perorálním roztoku (NULL,25 mg/kg nabídky), došlo k 90% inhibici histamin-indukované (10 mg/ml) kožních pheal a 87% inhibice odlevů 12 hodin po podání poslední dávky. Klinický význam tohoto potlačení histaminní indukované reagovat na testování kůže není znám.

Účinky intradermální injekce různých jiných mediátorů nebo releaserů histaminu byly také inhibovány perorálním hydrochloridem cetirizinu, protože byla reakce na studenou výzvu u pacientů s studenou urticií. U mírně astmatických subjektů cetirizin hydrochloridové perorální tablety při 5 až 20 mg blokovaly bronchokonstrikci v důsledku nebulizovaného histaminu s prakticky celkovou blokádou po dávce 20 mg. Ve studiích prováděných až 12 hodin po kožním antigenu zpochybňují pozdní fázi nábor eosinofilů neutrofilů a bazofilů složek alergické zánětlivé odpovědi, inhiboval cetirizin hydrochlorid orální tablety v dávce 20 mg.

Srdeční elektrofyziologie

Ve čtyřech klinických studiích u zdravých dospělých samců nebylo pozorováno klinicky významné průměrné zvýšení QTC u subjektů léčených perorálními tabletami hydrochloridu cetirizinu. V první studii byly v dávkách až 60 mg denně 6krát vyšší klinickou dávkou po dobu 1 týdne a nedošlo k žádné významné průměrné prodloužení QTC, a nedošlo k žádné významné průměrné prodloužení QTC. Ve druhé studii bylo podáno a v kombinaci bylo podáno samostatně a v kombinaci bylo podáváno a v kombinaci, ve druhé studii. Na QTC nebyl žádný významný účinek s kombinací nebo samotným hydrochloridem cetirizinu. Ve třetí studii byla také podávána samostatná studie crossoverová studie cetirizinu hydrochlorid perorální tablet 20 mg a ketokonazol (400 mg denně). Cetirizin způsobil průměrný nárůst QTC o 9,1 ms od základní linie po 10 dnech terapie. Ketokonazol také zvýšil QTC o 8,3 ms. Kombinace způsobila nárůst o 17,4 ms rovnající se součtu individuálních efektů. Na QTC tedy neexistovala žádná významná léčiva s kombinací cetirizinu a ketokonazolu. Ve čtvrté studii byla placebem kontrolovaná paralelní pokus cetirizin hydrochlorid perorální tableta 20 mg podávána samostatně nebo v kombinaci s azithromycinem (500 mg jako jediná dávka v první den následovaná 250 mg jednou denně). V QTC nedošlo k významnému nárůstu QTC samotným cetirizinem hydrochloridem 20 mg nebo v kombinaci s azithromycinem.

Ve čtyřtýdenní klinické studii u pediatrických pacientů ve věku 6 až 11 let výsledky náhodně získaných měření EKG před léčbou a po 2 týdnech léčby ukázaly, že petirizin hydrochlorid orální tableta 5 nebo 10 mg nezvýšila QTC versus placebo. V jednodenní klinické studii (n = 86) petiderního perorálního sirupu cetirizinu (NULL,25 mg/kg BID) ve srovnání s placebem u pediatrických pacientů 6 až 11 měsíců měření EKG ve věku hodnocení EKG neprokázala v obou skupinách ve srovnání s hodnocením základní linie. Data from other studies where cetirizine hydrochloride oral was administered to patients 6-23 months of age were consistent with the findings in this study.

Účinky hydrochloridu cetirizinu na interval QTC v dávkách vyšších než 10 mg nebyly studovány u dětí mladších 12 let.

Farmakokinetika

V jedné studii křížení dávky u zdravých dobrovolníků za podmínek půstu dosáhl Cetirizin průměrnou CMAX 495 ng/ml a 1344 ng/ml po jedné dávce intravenózní (IV) podávání 5 mg a 10 mg v injekci po dobu 1 až 1,5 minuty. Koncentrace píku byla dosažena při 0,06 hodině (rozmezí 0,03 až 0,07 hodin) a 0,03 hodin (rozmezí 0,03 až 2,00 hodin) pro hydrochlorid 5 mg a injekci 10 mg IV. Průměrná systémová expozice (AUC0-inf) pro hydrochlorid cetirizinu 5 mg a 10 mg IV byla 1318 ng · HR/ml a 2746 ng · HR/ML. AUC0-inf pro cetirizin hydrochlorid 10 mg perorální tablet ve studii byl 2651 ng · HR/ml.

Vstřebávání

Po perorálním podávání tablet nebo sirupu u dospělých cetirizin byl rychle absorbován časem do maximální koncentrace (TMAX) přibližně 1 hodinu. Když byli zdravým dobrovolníkům podávány více dávek hydrochloridu cetirizinu (10 mg perorálních tablet jednou denně po dobu 10 dnů), byla pozorována průměrná maximální plazmatická koncentrace (CMAX) 311 ng/ml a nedošlo k žádné akumulaci. Farmakokinetika cetirizinu byla lineární pro perorální dávky v rozmezí 5 až 60 mg. Jídlo nemělo žádný vliv na rozsah expozice cetirizinu (AUC), ale TMAX byl zpožděn o 1,7 hodiny a CMAX byl snížen o 23% v přítomnosti potravy, když byl hydrochlorid cetirizinu podáván ústně.

Rozdělení

Průměrná vazba cetirizinu proteinu v plazmě je 93% nezávislá na koncentraci v rozmezí 25-1000 ng/ml, což zahrnuje pozorované terapeutické hladiny plazmy.

Odstranění

Průměrný eliminační poločas u 146 zdravých dobrovolníků ve více farmakokinetických studiích byl 8,3 hodiny a zjevná celková vůle těla pro cetirizin byla přibližně 53 ml/min.

Metabolismus

Cetirizin je v omezeném rozsahu metabolizován oxidační O-dealkylací na metabolit se zanedbatelnou antihistaminickou aktivitou. Enzym nebo enzymy odpovědné za tento metabolismus nebyly identifikovány.

Vylučování

Studie hmotnostní bilance u 6 zdravých dobrovolníků mužů naznačila, že 70% podávané radioaktivity bylo získáno v moči a 10% ve stolici. Přibližně 50% radioaktivity bylo v moči identifikováno jako nezměněný lék. Většina rychlého nárůstu radioaktivity špičkové plazmy byla spojena s rodičovským lékem, což naznačuje nízký stupeň metabolismu prvního průchodu.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

Po jedné 10 mg perorální dávce byl eliminační poločas prodloužen o 50% a zjevná celková clearance těla byla o 40% nižší u 16 geriatrických subjektů s průměrným věkem 77 let ve srovnání se 14 dospělými subjekty s průměrným věkem 53 let. Snížení clearance cetirizinu u těchto starších dobrovolníků může souviset se sníženou funkcí ledvin.

Pediatričtí pacienti

Když pediatričtí pacienti ve věku 7 až 12 let dostali jednu 5-mg perorální cetirizin hydrochloridovou kapsle, průměrná CMAX byla 275 ng/ml. Na základě srovnání křížových studií byla zdánlivá celková clearance těla o 33% vyšší a poločas eliminace byl v této pediatrické populaci o 33% kratší než u dospělých. U pediatrických pacientů ve věku 2 až 5 let, kteří dostávali 5 mg perorálních tablet hydrochloridu cetirizinu, byl průměrný CMAX 660 ng/ml. Na základě srovnání křížových studií byla zdánlivá celková clearance těla o 81 až 111% větší a poločas eliminace byla v této dětské populaci o 33 až 41% kratší než u dospělých. U dětských pacientů ve věku 6 až 23 měsíců, kteří dostávali jednu dávku 0,25 mg/kg cetirizinu hydrochloridu perorálního roztoku (průměrná dávka 2,3 mg), průměrná CMAX byla 390 ng/ml. Na základě srovnání křížových studií byla zdánlivá celková clearance těla o 304% vyšší a eliminační poločas byl v této dětské populaci ve srovnání s dospělými o 63% kratší. Průměrný AUC (0-T) u dětí 6 měsíců do mladších 2 let, který dostává maximální dávku perorálního roztoku hydrochloridu cetirizinu (NULL,5 mg dvakrát denně), bude dvakrát vyšší než u dospělých, kteří dostávají dávku 10 mg hydrochloridu orálních orálních tablet.

Pacienti s muži a ženy

Účinek pohlaví cetirizinové farmakokinetiky nebyl dostatečně studován.

Rasové nebo etnické skupiny

Nebyl pozorován žádný rozdíl v kinetice cetirizinu související s rasou.

Pacienti s poškozením ledvin

Kinetika cetirizinu byla studována po vícenásobných perorálních 10 mg denních dávkách cetirizinu hydrochloridu po dobu 7 dnů u 7 normálních dobrovolníků (kreatinový clearance 89-128 ml/min) 8 pacientů s mírnou funkcí renální funkce (kreatininová clearance 42-77 ml/min) a 7 pacientů s mírnou republickou funkcí (kreatinu/Min). Farmakokinetika perorálního cetirizinu byla podobná u pacientů s mírným poškozením a normálními dobrovolníky. Středně narušení pacienti měli 3násobné zvýšení poločasu a 70% pokles clearance ve srovnání s normálními dobrovolníky. Pacienti na hemodialýze (n = 5) vzhledem k jedné 10-mg perorální dávce cetirizinu hydrochloridu měli trojnásobné zvýšení poločasu a 70% pokles clearance ve srovnání s normálními dobrovolníky. Během jediné dialýzy bylo odstraněno méně než 10% podávané dávky.

Vedlejší účinky Celexa 40 mg

Farmakokinetika IV cetirizinu nebyla hodnocena u pacientů s poškozením ledvin

Pacienti s poškozením jater

Šestnáct pacientů s chronickými onemocněními jater (hepatocelulární cholestatika a biliární cirhóza), které byly dány 10 nebo 20 mg hydrochloridu cetirizinu jako jediné perorální dávce, mělo 50% nárůst poločasu spolu s odpovídajícím poklesem clearance ve srovnání s 16 zdravými subjekty.

Farmakokinetika IV cetirizinu nebyla hodnocena u pacientů s jaterním poškozením.

Studie interakce léčiva

Ve studiích farmakokinetické interakce nebyly pozorovány žádné interakce prováděné s perorálním cetirizinem hydrochloridem a pseudoefedrin antipyrin ketoconazol erythromycin a azithromycin. V vícenásobné dávkové studii Theofylinu (400 mg jednou denně po dobu 3 dnů) a cetirizinu hydrochloridu (20 mg perorálních tablet jednou denně po dobu 3 dnů) bylo pozorováno 16% pokles cletirizinu. Dispozice Theofylinu nebyla změněna souběžným podáním hydrochloridu cetirizinu.

Klinické studie

Bezpečnost a účinnost quzyttiru pro léčbu akutní kopřivky byla prokázána v randomizované aktivní kontrolované dvojitě zaslepené jediné dávkové multicentrice (USA a Kanada) paralelní skupinové studie u 262 pacientů ve věku 18 let a starších prezentovaných pohotovostním oddělením nebo střediskům urgentní péče (NCT02935699). Subjekty byly léčeny 10 mg quzyttir nebo 50 mg injekce difenhydraminu. Pacienti s akutní kopřivkou s jinými onemocněními nebo bez nich byli zařazeni, včetně pacientů se souběžným angioedémem. Většina pacientů byla Kavkazská (48%) a žena (63%) s průměrným věkem 39 let.

Primárním koncovým bodem účinnosti byla změna z výchozí hodnoty v skóre Pruritus s hodnocením pacienta posoudila 2 hodiny po léčbě populace záměru (ITT). Pruritus byl hodnocen na skóre závažnosti 0 až 3 s 0 = žádný Pruritus 1 = mírný 2 = střední a 3 = závažný. Pokus byl designem neinferiority s předem specifikovanou marží neinferiority 0,50 pro rozdíl mezi léčebnými skupinami. Dvě klíčová sekundární výsledná opatření: (i) potřeba vrátit se na jakoukoli ED nebo kliniku po propuštění pacienta a (ii) čas strávený v léčebném středisku (čas od podávání léčby po připravenost na propuštění) byla upravena pro multiplicitu.

Výsledek pro změnu z výchozí hodnoty v skóre Pruritus je uveden v tabulce 1. Rozdíl mezi léčebnými skupinami vyloučil předem specifikovanou marži neinferitu, tj. Dolní hranice 95% intervalu spolehlivosti pro rozdíl difenhydraminu mínus quzyttir nezahrnoval-0,50. Údaje o primární účinnosti jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1. Koncový bod primární účinnosti: Změna skóre Pruritus s hodnocením pacienta z výchozí hodnoty po 2 hodinách (pomocí LOCF); Populace ITT

V této studii byl navíc podíl pacientů, kteří se vracejí na jakékoli pohotovostní oddělení nebo kliniku, ve skupině léčebné skupiny Quzyttir nižší ve srovnání se skupinou léčené difenhydraminové (14%) a čas strávený v léčebné skupině (NULL,9)) ve srovnání se skupinou léčby (2.1)).

Informace o pacientovi pro quzytiir

Somnolence/Sedation

Informujte pacienty, že při podávání quzyttiru došlo k somnolenci. Poskytněte pacientům, aby při řízení automobilu nebo provozování potenciálně nebezpečného stroje pokynuli opatrně. Pokyn pacientům, aby se vyhnuli užívání alkoholu nebo jiných depresivních látek CNS poté, co byli léčeni s quzyttirem Varování a preventivní opatření ].

Quzytir™ is a trademark of TerSera Therapeutics LLC or its affiliates.