Nulala

Popis pro NUCALA

Mepolizumab je humanizovaná monoklonální protilátka IL-5. Mepolizumab je produkován technologií rekombinantní DNA v buňkách vaječníků čínského křečka. Mepolizumab má molekulovou hmotnost přibližně 149 kDa.

NUCALA je dodáván jako sterilní bílá až bělavá bez konzervačního lyofilizovaného prášku pro injekci SC po rekonstituci. Po rekonstituci s 1,2 ml sterilní vody pro injekci USP [viz Dávkování a podávání ] Výsledná koncentrace je 100 mg/ml a dodává 1 ml. Každá dávková lahvička poskytuje mepolizumab 100 mg polysorbát 80 (NULL,67 mg) fosfátu sodného dibasic heptahydrát (NULL,14 mg) a sacharózy (160 mg) s pH 7,0.

Použití pro NUCALA

Udržovací ošetření těžké astmatu

NUCALA je indikován pro přídavnou údržbu u dospělých a dětských pacientů ve věku 6 let a starších s těžkým astmatem a eosinofilním fenotypem [viz viz Použití v konkrétních populacích Klinické studie ].

Omezení použití

Nulala není označena pro úlevu akutního bronchospasmu nebo stavu astmatikus [viz Varování a preventivní opatření ].

Udržovací léčba chronické rinosinusitidy nosními polypy

NUCALA je indikován pro přídavnou udržovací léčbu chronické rinosinusitidy nosními polypy (CRSSWNP) u dospělých pacientů ve věku 18 let a starší s nedostatečnou odpovědí na nosní kortikosteroidy.

Udržovací léčba chronického obstrukčního plicního onemocnění

NUCALA je indikován pro přídavnou udržovací léčbu u dospělých pacientů s nedostatečně kontrolovaným chronickým obstrukčním plicním onemocněním (COPD) a eozinofilním fenotypem.

vedlejší účinky léčby lymské choroby

Omezení použití

Nulala není označena pro úlevu akutního bronchospasmu [viz Varování a preventivní opatření ].

Eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou

NUCALA je indikován pro léčbu dospělých pacientů s eozinofilní granulomatózou polyangiitidou (EGPA).

Hypereosinofilní syndrom

NUCALA je indikován pro léčbu dospělých a dětských pacientů ve věku 12 let a starších s hyperosinofilním syndromem (HES) po dobu delší nebo rovných 6 měsíců bez identifikovatelné nehematologické sekundární příčiny.

Dávkování pro NUCALA

Doporučené dávkování

Nulala je pouze pro subkutánní použití a měla by být vstříknuta do stehna nebo břicha horní části paže [viz Příprava a podávání NUCALA pro injekční přípravu lahvičky a podávání injekční injekce předplněné autoinjektorem a předplněných stříkačkách ].

Tabulka 1. Doporučené dávkování nucala

Příprava a podávání NUCALA na injekční lahvičku

NUCALA pro injekci by měl být rekonstituován a podáván zdravotnickým pracovníkem. V souladu s monitorováním pacientů po podání biologických látek se doporučuje [viz viz [viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Pokyny pro rekonstituci

Poznámka: Během postupu netřepejte rekonstituovaný roztok, protože to může vést k pěnímu produktu nebo srážení. Rekonstituce je obvykle dokončena do 5 minut po přidání sterilní vody pro injekci, ale může to trvat další čas.

1. Rekonstitutujte NUCALA pro injekci v lahvičce s 1,2 ml sterilní vody pro injekci USP s výhodou pomocí 2 nebo 3 ml stříkačky a jehly o průměru 21. Rekonstituovaný roztok bude obsahovat koncentraci 100 mg/ml mepolizumabu. Nemíchejte s jinými léky.
2. Nasměrujte proud sterilní vody pro injekci svisle na střed lyofilizovaného prášku, který může mít dort podobný vzhled. Jemně víří lahvičku po dobu 10 sekund kruhovým pohybem v 15sekundových intervalech, dokud se prášek nerozpustí.
3. Pokud se mechanické rekonstituční zařízení (víření) použije k rekonstituci Nucala pro injekční víření při 450 ot / min po dobu delší než 10 minut. Alternativně je přijatelné víření při 1000 ot / min po dobu déle než 5 minut.
4. Před použitím vizuálně zkontrolujte rekonstituovaný roztok z hlediska částic a jasnosti. Řešení by mělo být jasné na opalescentní a bezbarvé až světle žluté nebo světle hnědé v podstatě bez částic. Očekávají se však malé vzduchové bubliny. Pokud v roztoku zůstává částice, nebo pokud se zdá, že roztok je zataženo nebo mléčný, nesmí být podáván roztok.
5. Pokud se rekonstituovaný roztok nepoužívá okamžitě:
   • Uložit pod 30 ° C (86 ° F)
   • Nezmrzněte a
   • Vyhoďte, pokud se nepoužijí do 8 hodin od rekonstituce.

Podávání dávky 100 mg

1. Pro subkutánní podávání s výhodou pomocí 1 ml polypropylenové stříkačky vybavené jednorázovým jehlou o průměru X 0,5 palce (13 mm).
2. Těsně před podáváním odstraňte 1 ml rekonstituovaného NUCALA pro injekci. Během postupu netřepejte rekonstituovaný roztok, protože by to mohlo vést k pěnímu produktu nebo srážení.
3. Podávejte 1 ml injekci 1 ml (ekvivalentní 100 mg mepolizumabu) do stehna nebo břicha horního paže.

Podávání dávky 40 mg

1. Pro subkutánní podávání s výhodou pomocí 1 ml polypropylenové stříkačky vybavené jednorázovým jehlou o průměru X 0,5 palce (13 mm).
2. Těsně před podáváním odstraní 0,4 ml rekonstituované nucila pro injekci. Během postupu netřepejte rekonstituovaný roztok, protože by to mohlo vést k pěnímu produktu nebo srážení.
3. Podávejte injekci 0,4 ml (ekvivalentní 40 mg mepolizumabu) subkutánně do stehna horní paže nebo břicha.

Každá lahvička NUCALA pro injekci by měla být použita pro jednoho pacienta a jakýkoli zbývající část obsahu by měla být vyřazena.

Příprava a podávání předběžného autoinjektoru a předplněných stříkaček v injekci NUCALA

Injekce NUCALA je určena pro použití pod vedením poskytovatele zdravotní péče.

100 mg/ml předplněný autoinjektor a 100 mg/ml předběžné stříkačky jsou pouze pro použití u dospělých a adolescentů ve věku 12 let a starší. Pacient může samostatně injekt nebo pečovatel pacientů může podávat injekci NUCALA 100 mg/ml subkutánně poté, co poskytovatel zdravotní péče určí, že je vhodná.

40 mg/0,4 ml předplněná stříkačka je pouze pro použití u dětí ve věku 6 až 11 let a musí být podávána poskytovatelem zdravotní péče nebo pečovatelem pacienta. Pečovatel pacienta může podávat injekci NUCALA 40 mg/0,4 ml subkutánně poté, co poskytovatel zdravotní péče určí, že je to vhodné.

Poskytněte správné školení v technice subkutánní injekce a při přípravě a podávání injekce nulala před použitím [Viz viz Pokyny pro použití ].

1. Vyjměte předplněný autoinjektor nebo předplněnou stříkačku z ledničky a nechte jej sedět při teplotě místnosti po dobu 30 minut před injekcí. Nepříkejte injekci NUCALA jiným způsobem.
2. Před podáváním vizuálně zkontrolujte okno předplněného autoinjektoru nebo předplněné stříkačky pro částice nebo zabarvení. Injekce NUCALA by měla být jasná, aby bezbarvá až světle žlutá až světle hnědá v barvě. Nepoužívejte injekci NUCALA, pokud produkt vykazuje zbarvení zákalu nebo částice. Nepoužívejte nucala předplněný autoinjektor nebo předplněnou stříkačku, pokud je upuštěn na tvrdý povrch.
3. Podávejte subkutánní injekci do stehna nebo břicha, který se vyhýbá 5 cm (přibližně 2 palce) kolem pupku. Horní rameno lze také použít, pokud pečovatel podává podkožní injekci.
4. Pro použití v EGPA a HES zajistěte, aby injekční místa pro každou subkutánní injekci byly odděleny nejméně 5 cm (přibližně 2 palce).
5. Nikdy nedávejte injekce do oblastí, kde je pokožka něžně pohmožděná červená nebo tvrdá.
6. Pokud je dávka co nejdříve vynechána. Poté může pacient obnovit dávkování v obvyklém dni podávání. Pokud je další dávka již splatná, spravujte podle plánu.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Pro injekci

• 100 mg bílá až off-bílý lyofilizovaný prášek v jednodávkové lahvičce pro rekonstituci.

Injekce

• 100 mg/ml jako jasný až opalescentní bezbarvý až světle žlutý až světle hnědý roztok v předběžném autoinjektoru s jednou dávkou.
• 100 mg/ml jako jasné až opalescentní bezbarvé až světle žluté až světle hnědé roztoky v jednorázové skleněné stříkačce.
• 40 mg/0,4 ml jako jasný až opalescentní bezbarvý až světle žlutý až světle hnědý roztok v jedné dávce předplněné skleněné stříkačky.

Skladování a manipulace

Nulala pro injekci

NUCALA (Mepolizumab) pro injekci je sterilní bílá na konzervační látku až bělavý lyofilizovaný prášek pro rekonstituci a podkožní injekci v jednodávkové skleněné lahvičce s odvrácenou těsnění. Začtení lahvičky není vyrobeno z latexu přírodního gumy.

NUCALA pro injekci je dodáván jako:

100 mg jednorázové lahvičky v kartonech 1 ( NDC 0173-0881-01).

Ukládejte lahvičky pod 77 ° F (25 ° C). Ne zmrazení. Uložte v původním kartonu, abyste chránili před světlem.

Injekce NUCALA

Nulala (Mepolizumab) Injekce je sterilní bezprostřední, až bezbarvá bezbarvá až světle žlutá až světle hnědá pro subkutánní použití. Každý předběžný autoinjektor s jednou dávkou poskytuje 100 mg mepolizumabu v 1 ml roztoku. Každá přeplněná stříkačka s jednou dávkou poskytuje 100 mg mepolizumabu v 1 ml roztoku nebo 40 mg mepolizumabu v 0,4 ml roztoku. Autoinjektory a injekční stříkačky nejsou vyrobeny z latexu přirozeného gumy.

Nulala injection is supplied as:

• 100 mg/ml předběžného autoinjektoru s jednou dávkou s připojeným půlpalcovým jehlou v kartonech 1 ( NDC 0173-0892-01).
• 100 mg/ml jednorázové skleněné stříkačky s jednou dávkou s připojenou půl palcovou jehlou s jehlou s jehlou v kartonech 1 ( NDC 0173-0892-42).
• 40 mg/0,4 ml jednorázové skleněné stříkačky s připojenou půl palcovou jehlou s jehlou v kartonech 1 ( NDC 0173-0904-42).

Před vydáváním

Chlazení předplněné autoinjektory a předplněné stříkačky při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C). Udržujte produkt v původním kartonu, aby chránil před světlem. Ne zmrazení. Netřásněte. Vyvarujte se expozice teplu.

Po výdeji

Chlazení předplněné autoinjektory a předplněné stříkačky při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C). Udržujte produkt v původním kartonu, který chrání před světlem až do doby použití. Ne zmrazení. Netřásněte. Vyvarujte se expozice teplu.

V případě potřeby může být neotevřená karton skladována mimo ledničku až do 86 ° F (30 ° C) po dobu až 7 dnů. Vyhoďte, pokud vynecháte z chladničky déle než 7 dní.

Nulala injection must be administered within 8 hours after removal from the carton. Discard if not administered within 8 hours.

Vyrobeno od: GlaxoSmithKline LLC Philadelphia PA 19104 USA Revidované: květen 2025

Vedlejší účinky pro nulala

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v jiných oddílech:

• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření )
• Oportunistické infekce: Herpes Zoster [Viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nežádoucí účinky u dospělých a dospívajících pacientů ve věku 12 let a starších s těžkou astmatem

Celkem 1327 pacientů se závažnou astmatem bylo hodnoceno ve 3 randomizovaných placebem kontrolovaných multicentrických studiích o délce 24 až 52 týdnů (těžké astmatické studie snů Mensa a Sirius). Z těchto 1192 mělo historii 2 nebo více exacerbací v roce před zápisem navzdory pravidelnému používání vysokodávných ICS plus další kontrolní (ty) (závažné astmatické studie snu a MENSA) a 135 pacientů vyžadovalo denní perorální kortikosteroidy (OC) kromě pravidelného použití vysokých dávkových ics), aby udržovali astma kontrolu). Všichni pacienti měli markery zánětu eosinofilních dýchacích cest [viz Klinické studie ]. Of the patients enrolled 59% were female 85% were White a ages ranged from 12 až 82 years. Mepolizumab was administered subcutaneously or intravenously once každé 4 týdny; 263 patients received Nulala (mepolizumab 100 mg subcutaneously) for at least 24 weeks. Serious adverse events that occurred in more than 1 patient a in a greater percentage of patients receiving Nulala 100 mg (n = 263) than placebo (n = 257) included 1 event herpes zoster (2 patients vs. 0 patients respectively).

Incidence nežádoucích účinků v prvních 24 týdnech léčby ve dvou potvrzujících studiích účinnosti a bezpečnosti Mensa a Sirius s Nucala 100 mg je uvedena v tabulce 2.

Tabulka 2. Nežádoucí účinky s Nucala s incidencí ≥ 3% a častější než placebo u pacientů se závažnou astmatem (Mensa a Sirius)

52týdenní pokus

Adverse reactions from the Severe Asthma Trial DREAM with 52 weeks of treatment with mepolizumab 75 mg intravenously (n = 153) or placebo (n = 155) and with ≥3% incidence and more common than placebo and not shown in Table 2 were: abdominal pain allergic rhinitis asthenia bronchitis cystitis dizziness dyspnea ear infection gastroenteritis lower respiratory tract infection Muskuloskeletální bolest nosní přetížení nosofaryngitis nevolnost faryngitis pyrexia vyrážka na bolest zubů virová infekce virová respirační trakt infekce a zvracení. Kromě 3 případů herpes zoster se vyskytly u pacientů, kteří dostávali mepolizumab 75 mg intravenózně ve srovnání s 2 pacienty ve skupině s placebem.

Systémové reakce včetně reakcí přecitlivělosti

Ve vážných astmatických pokusech byl sen Mensa a Sirius popsaný nad procentem pacientů, kteří zažili systémové (alergické a nealergické) reakce, 3% ve skupině, která dostávala NUCALA 100 mg a 5% ve skupině s placebem. Systémové alergické/hypersenzitivní reakce byly hlášeny 1% pacientů ve skupině, kteří dostávali NUCALA 100 mg a 2% pacientů ve skupině s placebem. Mezi nejčastěji uváděné projevy systémových alergických/přecitlivělých reakcí uvedených ve skupině, která dostávala 100 mg nulala, patřila vyrážka Pruritus hlavy a myalgie. Systémové nealergické reakce byly hlášeny 2% pacientů ve skupině, kteří dostávali NUCALA 100 mg a 3% pacientů ve skupině s placebem. Nejčastěji uváděné projevy systémových nealergických reakcí uvedených ve skupině, která přijímala NUCALA 100 mg, zahrnovala vyrážku a myalgii. Většina systémových reakcí u pacientů, kteří dostávali NUCALA 100 mg (5/7), byla zkušenost v den dávkování.

Injekce Site Reactions

Injekce site reactions (e.g. pain erythema swelling svědění burning sensation) occurred at a rate of 8% in patients receiving Nulala 100 mg compared with 3% in patients receiving placebo.

Dlouhodobá bezpečnost

Devět set devadesát osm pacientů dostalo NUCALA 100 mg ve studiích prodloužení s otevřenou značkou, během nichž byly hlášeny další případy herpes zoster. Celkový profil nepříznivých událostí byl podobný výše popsaným závažným astmatickým pokusům.

Nežádoucí reakces In Pediatričtí pacienti Stáříd 6 To 11 Years With Těžká astma

Bezpečnostní údaje pro NUCALA jsou založeny na 1 klinické studii s otevřenou značkou, která zapsala 36 pacientů s těžkou astmatem ve věku 6 až 11 let. Pacienti dostali 40 mg (pro ty, kteří váží <40 kg) or 100 mg (for those weighing ≥40 kg) of Nulala administered subcutaneously once každé 4 týdny. Patients received Nulala for 12 weeks (initial short phase). After a treatment interruption of 8 weeks 30 patients received Nulala for a further 52 weeks (long phase). The adverse reaction profile for patients aged 6 to 11 years was similar to that observed in patients aged 12 years a older.

Nežádoucí reakces In Adult Patients With Chronická rinosinusitida s nosními polypy

Celkem 407 pacientů s CRSSWNP bylo hodnoceno v 1 randomizované placebem kontrolované multicentrické 52týdenní léčebné studii. Pacienti dostávali NUCALA 100 mg nebo placeba subkutánně jednou za 4 týdny. Pacienti měli opakující se CRSSWNP s anamnézou předchozího chirurgického zákroku a byli na nosních kortikosteroidech po dobu nejméně 8 týdnů před screeningem [viz viz Klinické studie ]. Of the patients enrolled 35% were female 93% were White a ages ranged from 18 to 82 years.

Tabulka 3 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 3% pacientů léčených NUCALA a častěji než u pacientů léčených placebem ve studii CRSSWNP.

Tabulka 3. Nežádoucí účinky s Nucala s incidencí ≥ 3% a častější než placebo u pacientů s chronickou rinosinusitidou s nosními polypy

Systémové reakce včetně reakcí přecitlivělosti

V 52týdenní studii bylo procento pacientů, kteří zažili systémové (alergická [hypersenzitivita typu I] a další) reakce <1% in the group receiving Nulala 100 mg a <1% in the placebo group. Systemic allergic (type I hypersensitivity) reactions were reported by <1% of patients in the group receiving Nulala 100 mg a no patients in the placebo group. The manifestations of systemic allergic (type I hypersensitivity) reactions included urticaria erythema a vyrážka a 1 of the 3 reactions occurred on the day of dosing. Other systemic reactions were reported by no patients in the group receiving Nulala 100 mg a <1% of patients in the placebo group.

Injekce Site Reactions

Injekce site reactions (e.g. erythema pruritus) occurred at a rate of 2% in patients receiving Nulala 100 mg compared with <1% in patients receiving placebo.

Nežádoucí reakces In Dospělí With Chronické obstrukční plicní onemocnění

Níže uvedené údaje o bezpečnosti odrážejí bezpečnost nucala u dospělých s nedostatečně kontrolovanou CHOPN a eozinofilním fenotypem. NUCALA byla hodnocena ve sdružené bezpečnostní populaci, která se skládala z 2089 pacientů s CHOPN ve 3 randomizovaných placebem kontrolovaných multicentrických studiích o délce 52 až 104 týdnů, včetně matinee a metrexu [viz viz Klinické studie ] a studie 3. Studie 3 Zapsané dospělé CHOPN s počtem eozinofilů periferní krve ≥ 150 buněk/μl při screeningu nebo ≥ 300 buněk/μl v předchozím roce. Společná bezpečnostní populace obdržela NUCALA 100 mg (n = 1043) nebo placebo (n = 1046) podávané subkutánně jednou za 4 týdny kromě trojnásobných inhalovaných terapií (např. IC dlouho působící beta agonista [LABA] a antagonista [lama]).

Tabulka 4 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 3% pacientů léčených nucila a častěji než u pacientů léčených placebem v COPD studiích.

Tabulka 4. Nežádoucí účinky s Nucala s incidencí ≥ 3% a častější než placebo u pacientů s chronickým obstrukčním plicním onemocněním ve sdružené bezpečnostní populaci (Matinee Metrex a pokus 3)

Herpes Zoster

Ve sdružené bezpečnostní populaci 14 (1%) pacientů ve skupině NUCALA ve srovnání se 7 (NULL,7%) pacienty ve skupině s placebem zažil herpes zoster.

Nežádoucí reakces In Patients With Eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou

Celkem 136 pacientů s EGPA bylo hodnoceno v 1 randomizované placebem kontrolované multicentrické 52týdenní léčebné studii. Pacienti dostávali 300 mg nulaly nebo placeba subkutánně jednou za 4 týdny. Pacienti zařazeni měli diagnózu EGPA po dobu nejméně 6 měsíců před zápisem do anamnézy relapsujícího nebo refrakterního onemocnění a byli na stabilním dávkování perorálního prednisolonu nebo prednisonu větší než nebo rovnající se 7,5 mg/den (ale ne více než 50 mg/den) po dobu nejméně 4 týdnů před zápisem [viz viz [viz) [Viz viz [viz) [Viz před 4 týdny) po dobu nejméně 4 týdnů [ Klinické studie ]. Of the patients enrolled 59% were female 92% were White a ages ranged from 20 to 71 years. No additional adverse reactions were identified to those reported in the severe astma trials.

Systémové reakce včetně reakcí přecitlivělosti

V 52týdenní studii bylo procento pacientů, kteří zažili systémové (alergické a nealergické) reakce, ve skupině, která dostávala 300 mg nulaly, a 1% ve skupině s placebem. Systémové alergické/hypersenzitivní reakce byly hlášeny 4% pacientů ve skupině, kteří dostávali 300 mg nulaly a 1% pacientů ve skupině s placebem. Projevy systémových alergických/hypersenzitivních reakcí uváděné ve skupině, která dostávala 300 mg nulala, zahrnovala vyrážku Pruritus propláchnutí únavové hypertenze teplé pocity v tukové a krku studené končetiny dušnosti a stridoru. Systémové nealergické reakce byly hlášeny 1 (1%) pacientem ve skupině, která dostávala 300 mg nulaly a žádné pacienty ve skupině s placebem. Hlášený projev systémových nealergických reakcí uváděných ve skupině, která dostávala 300 mg nulala, byl angioedém. Polovina systémových reakcí u pacientů, kteří dostávali 300 mg Nucala (2/4), byla zkušenost v den dávkování.

Injekce Site Reactions

Injekce site reactions (e.g. pain erythema swelling) occurred at a rate of 15% in patients receiving 300 mg of Nulala compared with 13% in patients receiving placebo.

Nežádoucí reakcesIin Adult And Adolescent Patients With Hypereosinofilní syndrom

Celkem 108 dospělých a dospívajících pacientů ve věku 12 let a starších s HES bylo hodnoceno v randomizované placebem kontrolované multicentrické 32týdenní léčebné studii. Z pokusu byli vyloučeni pacienti s nehematologickým sekundárním HES nebo FIP1L1-PDGFRa kináza-pozitivním HES. Pacienti dostávali 300 mg nulaly nebo placeba subkutánně jednou za 4 týdny. Pacienti museli být na stabilní dávce na pozadí HES terapie po dobu 4 týdnů před randomizací [viz Klinické studie ]. Of the patients enrolled 53% were female 93% were White a ages ranged from 12 až 82 years. No additional adverse reactions were identified to those reported in the severe astma trials.

Systémové reakce včetně reakcí přecitlivělosti

Ve studii nebyly hlášeny žádné systémové alergické (hypersenzitivní reakce typu I). Jiné systémové reakce byly hlášeny 1 (2%) pacientem ve skupině, která dostávala 300 mg Nucala a žádné pacienty ve skupině s placebem. Hlášeným projevem jiné systémové reakce byla multifokální kožní reakce v den dávkování.

Injekce Site Reactions

Injekce site reactions (e.g. burning svědění) occurred at a rate of 7% in patients receiving 300 mg of Nulala compared with 4% in patients receiving placebo.

Zážitek z postmarketingu

Kromě nežádoucích účinků hlášených z klinických studií byly během použití NUCALA identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Tyto události byly vybrány pro zařazení z důvodu jejich vážné frekvence hlášení nebo příčinného spojení s Nucala nebo kombinací těchto faktorů.

Poruchy imunitního systému

Reakce přecitlivělosti včetně anafylaxe.

Interakce léčiva pro NUCALA

Studie formální interakce léčiva nebyly provedeny s NUCALA.

Varování pro NUCALA

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro NUCALA

Reakce přecitlivělosti

Reakce přecitlivělosti (např. Anafylaxe angioedema bronchospasm hypotenze Urticaria vyrážka) došlo po podání Nucala. Tyto reakce se obecně vyskytují během několika hodin po podání, ale v některých případech mohou mít zpožděný nástup (tj. Dny). V případě reakce na přecitlivělost by měla být Nucala přerušena [viz viz Kontraindikace ].

Akutní příznaky astmatu nebo chronického obstrukčního plicního onemocnění nebo akutního zhoršujícího se onemocnění

Nulala should not be used to treat acute symptoms or acute exacerbations of astma or COPD. Nepoužívejte NUCALALA to treat acute bronchospasm or status astmaticus. Patients should seek medical advice if their astma or COPD remains uncontrolled or worsens after initiation of treatment with Nulala.

Oportunistické infekce: Herpes Zoster

Herpes Zoster se vyskytl u subjektů, které v kontrolovaných klinických studiích dostávaly NUCALA 100 mg [viz Nežádoucí účinky ]. Consider vaccination if medically appropriate.

Snížení dávky kortikosteroidu

Po zahájení terapie s nulalou náhle nepřerušujte systémové nebo inhalační kortikosteroidy (ICS). Snížení dávky kortikosteroidů, pokud je to vhodné, by mělo být postupné a prováděno pod přímým dohledem lékaře. Snížení dávkování kortikosteroidů může být spojeno se systémovými abstinenčními příznaky a/nebo odmaskovými podmínkami dříve potlačenými systémovou kortikosteroidní terapií.

Infekce parazitická (helminth)

Eosinofily mohou být zapojeny do imunologické odpovědi na některé infekce helmintu. Pacienti se známými parazitickými infekcemi byli vyloučeni z účasti na klinických studiích. Není známo, zda Nucala ovlivní reakci pacienta proti parazitickým infekcím. Před zahájením terapie pomocí nulaly léčí pacienty s již existujícími infekcemi helminty. Pokud se pacienti infikují při léčbě Nucala a nereagují na léčbu anti-helmintu, který ukončí léčbu NUCALA, dokud se infekce nerozhodne.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientovi a pokyny k použití ).

Reakce přecitlivělosti

Informujte pacienty, že reakce přecitlivělosti (např. Anafylaxe angioedema bronchospasm hypotenze výstavy urticarie) se vyskytly po podání nulaly. Poskytněte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud k takovým reakcím dojde.

Ne pro akutní příznaky nebo zhoršující se onemocnění

Informujte pacienty, že Nucala léčí akutní symptomy astmatu nebo akutní exacerbace astmatu nebo CHOPN. Informujte pacienty, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud jejich astma zůstává nekontrolované nebo se příznaky CHOPN po zahájení léčby nucala zhoršují.

Oportunistické infekce: Herpes Zoster

Informujte pacienty, že k infekcím herpes zoster se vyskytly u pacientů, kteří dostávali NUCALA a kde lékařsky vhodné informují pacienty, že by mělo být zváženo očkování.

Snížení dávky kortikosteroidu

Informujte pacienty, aby neukončili systémové nebo inhalační kortikosteroidy, s výjimkou přímého dohledu lékaře. Informujte pacienty, že snížení dávky kortikosteroidů může být spojeno se systémovými abstinenčními příznaky a/nebo odmaskovými podmínkami, které byly dříve potlačeny systémovou kortikosteroidní terapií.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie na zvířatech nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu mepolizumabu. Publikovaná literatura pomocí zvířecích modelů naznačuje, že IL-5 a eozinofily jsou součástí časné zánětlivé reakce v místě tumorigeneze a mohou podporovat odmítnutí nádoru. Jiné zprávy však naznačují, že infiltrace eosinofilů do nádorů může podpořit růst nádoru. Proto není známo riziko malignity u lidí z protilátky k IL-5, jako je mepolizumab.

Mužská a ženská plodnost nebyla ovlivněna na základě žádných nepříznivých histopatologických nálezů v reprodukčních orgánech z opic Cynomolgus, které dostávaly mepolizumab po dobu 6 měsíců při intravenózních dávkách až do 100 mg/kg jednou za 4 týdny (přibližně 20násobek MRHD 300 mg na AUC). Páření a reprodukční výkonnost nebyly ovlivněny u mužů a samic CD-1, které dostávaly analogickou protilátku, která inhibuje aktivitu myšího IL-5 při intravenózní dávce 50 mg/kg jednou týdně.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Údaje o expozici těhotenství nejsou dostatečné k informování o riziku spojeném s drogami. Monoklonální protilátky, jako je mepolizumab, jsou přepravovány přes placentu lineárním způsobem, jak těhotenství postupuje; Proto budou potenciální účinky na plod pravděpodobně větší během druhého a třetího trimestru těhotenství. Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje prováděné u opic Cynomolgus neexistoval žádný důkaz o poškození plodu s intravenózním podáváním mepolizumabu během těhotenství v dávkách, které vyvolaly expozice až přibližně 9násobek expozice při maximální doporučené dávce lidské dávky (MRHD) 300 mg subkutánního (viz subkalán Data ).

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryfetální riziko spojené s nemocí

U žen se špatně nebo mírně kontrolovaným důkazem astmatu ukazuje, že u matky a předčasné porodní hmotnosti u novorozence existuje zvýšené riziko preeklampsie u matky a předčasného porodní hmotnosti a malého pro gestační věk. Úroveň kontroly astmatu by měla být u těhotných žen pečlivě sledována a léčba upravena podle potřeby pro udržení optimální kontroly.

Data

Údaje o zvířatech

V studii prenatálního a postnatálního vývoje dostávali těhotné opice Cynomolgus mepolizumab od dnů těhotenství 20 až 140 v dávkách, které způsobily expozice přibližně 9krát, které dosáhly s MRHD (na AUC s mateřskými intravenózními dávkami až do 100 mg/kg jednou za 4 týdny). Mepolizumab nevyvolával nepříznivé účinky na růst plodu nebo novorozence (včetně imunitní funkce) až 9 měsíců po narození. Zkoušky interních nebo kosterních malformací nebyly provedeny. Mepolizumab překročil placentu v opicích Cynomolgus. Koncentrace mepolizumabu byly u kojenců přibližně 2,4krát vyšší než u matek do dne 178 poporodní. Hladiny mepolizumabu v mléce byly <0,5% koncentrace mateřského séra.

V studii Embryonálního a embryofetálního vývoje v plodnosti těhotné myši CD-1 obdržely analogickou protilátku, která inhibuje aktivitu myší interleukin-5 (IL-5) při intravenózní dávce 50 mg/kg jednou týdně během těhotenství. Analogická protilátka nebyla u myší teratogenní. Bylo hlášeno, že embryfetální vývoj myší s deficitem IL-5-deficientu není obecně ovlivněn vzhledem k myším divokého typu.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti mepolizumabu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Mepolizumab je však humanizovaná monoklonální protilátka (IgG1 kappa) a imunoglobulin G (IgG) je přítomen v lidském mléce v malém množství. Mepolizumab byl přítomen v mléce opic Cynomolgus po porodu po dávkování během těhotenství [viz viz Těhotenství ]. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Nulala a any potential adverse effects on the breastfed infant from mepolizumab or from the underlying maternal condition.

Dětské použití

Těžká astma

U pediatrických pacientů ve věku 6 let a starších byla stanovena bezpečnost a účinnost nulaly pro těžké astma a eosinofilní fenotyp.

Použití NUCALA u adolescentů ve věku 12 až 17 let je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných pokusů u dospělých a adolescentů. Do studií astmatu fáze 3 bylo zapsáno celkem 28 adolescentů ve věku 12 až 17 let s těžkou astmatem. Z těchto 25 bylo zapsáno do 32týdenní exacerbační studie (MENSA) a mělo průměrný věk 14,8 let. Pacienti měli v předchozím roce anamnézu 2 nebo více exacerbací navzdory pravidelnému používání středně nebo vysokodávných ICS plus dalších regulátorů s OC nebo bez OC a měli krve eozinofily ≥ 150 buněk/MCL při screeningu nebo ≥ 300 buněk/MCL do 12 měsíců před zápisem. [Vidět Klinické studie .] Pacienti měli snížení míry exacerbací, které směřovaly ve prospěch NUCALA. Z 19 adolescentů, kteří dostali Nucala 9, dostali 100 mg a průměrná zjevná clearance u těchto pacientů byla o 35% nižší než u dospělých. Bezpečnostní profil pozorovaný u adolescentů byl obecně podobný profilu celkové populace ve studiích fáze 3 [viz Nežádoucí účinky ].

Použití nulaly u pediatrických pacientů ve věku 6 až 11 let s těžkým astmatem a eozinofilním fenotypem je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií u dospělých a dospívajících s dalšími farmakokinetickými farmakodynamickými a bezpečnostními údaji u dětí ve věku 6 až 11 let. U 36 dětí ve věku 6 až 11 let (průměrný věk: 8,6 let 31% žen) s těžkým astmatem byla provedena jediná klinická hodnocení s otevřeným bodem. Kritéria zápisu byla stejná jako u adolescentů v 32týdenní exacerbační pokuse (MENSA). Na základě farmakokinetických údajů z této studie byla stanovena subkutánní dávka 40 mg každých 4 týdny, aby byla podobná expozice dospělým a dospívající podávali podkožní dávku 100 mg [viz viz Klinická farmakologie ].

Účinnost nucala u pediatrických pacientů ve věku 6 až 11 let je extrapolována z účinnosti u dospělých a dospívajících s podporou farmakokinetických analýz ukazující podobné úrovně expozice léčiva po dobu 40 mg podávaných subkutánně každých 4 týdny u dětí ve věku 6 až 11 let ve věku 6 až 11 let ve věku 6 až 11 let ve věku 6 až 11 let ve věku 6 až 11 let ve věku 6 až 11 let ve věku 6 až 11 let ve věku 6 až 11 let ve věku, ve věku 6 až 11 let ve věku, ve věku, ve věku dospělých a dospívajících. Klinická farmakologie ]. The safety profile a pharmacodynamic response observed in this trial for children aged 6 to 11 years were similar to that seen in adults a adolescents [see Nežádoucí účinky Klinická farmakologie ].

Bezpečnost a účinnost u dětských pacientů ve věku mladších než 6 let s těžkým astmatem nebyla stanovena.

Chronická rinosinusitida s nosními polypy

Bezpečnost a účinnost u pacientů ve věku mladších než 18 let s CRSSWNP nebyla stanovena.

Chronické obstrukční plicní onemocnění

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů ve věku mladších 18 let u COPD nebyla stanovena. CHOPN je z velké části onemocněním dospělých pacientů.

Eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou

Bezpečnost a účinnost u pacientů ve věku mladších než 18 let s EGPA nebyla stanovena.

Hypereosinofilní syndrom

Bezpečnost a účinnost nulaly pro HES byla stanovena u adolescentních pacientů ve věku 12 let a starších. Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů ve věku mladších než 12 let s HES nebyla stanovena.

Použití NUCALA pro tuto indikaci je podporováno důkazy z přiměřené a dobře kontrolované studie (NCT02836496) u dospělých a dospívajících a studie o otevřené štítky (NCT03306043). Jeden adolescent obdržel Nucala během kontrolované studie a tento pacient a další 3 adolescenti obdrželi Nucala během otevřené studie prodloužení [viz Klinické studie ]. The 1 adolescent treated with Nulala in the 32-week trial did not have a HES flare or an adverse event reported. All adolescents received 300 mg of Nulala for 20 weeks in the open-label extension.

Geriatrické použití

Z celkového počtu pacientů léčených NUCALA (n = 4106) pro těžké astma HES EGPA CRSSWNP a COPD 1073 (26%) bylo 65 let a starší a 241 (6%) bylo 75 let a starší [viz viz [viz viz [viz [viz věku [viz viz Klinické studie ]. No overall differences in safety a effectiveness were observed between these patients a younger patients. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly a younger patients but greater sensitivity in some older individuals cannot be ruled out.

Informace o předávkování pro nulala

Neexistuje žádná specifická léčba předávkování s mepolizumabem. Pokud dojde k předávkování, měl by být pacient podle potřeby léčen s příslušným monitorováním. Zvažte kontaktování linky Poison Help (1-800-222-1222) nebo lékařského toxikologa pro další doporučení pro řízení předávkování.

Kontraindikace pro NUCALA

Nulala is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity to mepolizumab or excipients in the formulation [see Varování a preventivní opatření POPIS ].

Klinická farmakologie for Nucala

Mechanismus působení

Mepolizumab je antagonista IL-5 (IgG1 kappa). IL-5 je hlavní cytokin zodpovědný za aktivaci náboru růstu a diferenciace a přežití eosinofilů. Mepolizumab se váže na IL-5 s disociační konstantou 100 pm inhibitující bioaktivitu IL-5 blokováním jeho vazby na alfa řetězec komplexu receptoru IL-5 exprimovaným na eozinofilním buněčném povrchu. Zánět je důležitou součástí patogeneze astmatu CRSSWNP COPD EGPA a HES. Na zánětu se podílejí více typů buněk (např. Eozinofily žírných buněk eozinofily neutrofily makrofágů) a mediátory (např. Histamin eikosanoidy leukotrieny leukotrieny). Mepolizumab inhibicí signalizace IL-5 snižuje produkci a přežití eosinofilů; Mechanismus účinku mepolizumabu v astma CRSSWNP COPD EGPA a HES nebyl definitivně stanoven.

Farmakodynamika

Farmakodynamická odpověď (snížení krve eozinofilů) po opakovaných dávkách mepolizumabu podávané subkutánně nebo intravenózně byla hodnocena u dospělých subjektů s hladinou astmatu a hladiny eozinofilů v krvi> 200 buněk/MCl. Subjekty obdržely 1 ze 4 ošetření mepolizumabů (podávané každých 28 dní pro celkem 3 dávky): 12,5 mg subkutánní 125 mg subkutánní 250 mg subkutánní nebo 75 mg intravenózních. Šedesát šest ze 70 randomizovaných subjektů dokončilo pokus. Ve srovnání s základními hladinami eozinofilů v krvi se snížily způsobem závislým na dávce. Snížení hladin eozinofilů v krvi bylo pozorováno ve všech léčebných skupinách do 3. dne (48 hodin po dávce). V den 84 (4 týdny po poslední dávce) byla pozorovaná geometrická průměrná redukce z výchozí hodnoty v krvi eosinofily 64% 78% 84% a 90% v 12,5-mg subkutánních 75 mg intravenózních 125-mg subkutánních a 250 mg subkutánních léčebných skupinách. Podkožní dávky předpokládané modelu poskytující 50% a 90% maximálního redukce krve eozinofilů v den 84 byly odhadnuty na 11 a 99 mg. Tyto výsledky spolu s údaji o klinické účinnosti z studie snů v rozpětí dávky u dospělých a dospívajících subjektů s těžkým astmatem podpořily hodnocení mepolizumabu 75 mg intravenózních a 100 mg subkutánních v potvrzujících pokusech o závažné astmy [viz viz pokusy o astma [viz [viz zkoušky [ Klinické studie ]. Following subcutaneous administration of mepolizumab 100 mg každé 4 týdny for 32 weeks in adult a adolescent subjects with severe astma (Mensa Pokus) blood eosinophils were reduced to a geometric mean count of 40 cells/mcL which corresponds to a geometric mean reduction of 84% compared with placebo.

Farmakodynamická reakce (snížení krve eozinofilů) byla také hodnocena u dětí ve věku 6 až 11 let s těžkým astmatem. Po subkutánním podávání mepolizumabu 40 mg každých 4 týdny po dobu 52 týdnů bylo eozinofily krve sníženo na geometrický průměrný počet 48 buněk/MCL. To odpovídá geometrickému průměrnému snížení z výchozí hodnoty 85%.

Velikost snížení dospělých adolescentů a dětí s těžkým astmatem byla pozorována do 4 týdnů po léčbě a byla udržována po celou dobu léčby.

Po subkutánním podávání NUCALA 100 mg každé 4 týdny (pro CRSSWNP nebo COPD) nebo 300 mg každé 4 týdny (pro EGPA nebo HES) byly krve eozinofily sníženy na podobnou velikost pozorovanou u pacientů s těžkou astmatem ve srovnání s placebem.

U dospělých s CRSSWNP po subkutánním podávání mepolizumabu 100 mg každých 4 týdny po dobu 52 týdnů bylo eozinofily krve sníženo na geometrický průměrný počet 60 buněk/MC1. Ve srovnání s placebem došlo k geometrickému průměrnému snížení o 83%. Tato velikost snížení byla pozorována do 4 týdnů po léčbě a byla udržována po celou dobu léčby [viz Klinické studie ].

itinerář Japonska 7 dní

U dospělých s CHOPN po subkutánním podávání mepolizumabu 100 mg každé 4 týdny po dobu 52 až 104 týdnů bylo eozinofily krve sníženo na geometrický průměrný počet 50-60 buněk/MCL. Ve srovnání s placebem došlo k geometrickému průměrnému snížení přibližně 79% a tato velikost snížení byla pozorována do 4 týdnů od léčby a byla udržována po celou dobu léčby [viz viz Klinické studie ].

U dospělých s EGPA po subkutánním podávání mepolizumabu 300 mg každé 4 týdny po dobu 52 týdnů eozinofily krve byly sníženy na geometrický průměrný počet 38 buněk/MCl. Ve srovnání s placebem došlo k geometrickému průměrnému snížení o 83% a tato velikost snížení byla pozorována do 4 týdnů od léčby [viz viz Klinické studie ].

U dospělých a pediatrických pacientů ve věku 12 let a starších s HES po subkutánním podávání mepolizumabu 300 mg každé 4 týdny po dobu 32 týdnů eozinofily v krvi byly sníženy na geometrický průměrný počet 70 buněk/MCL. Ve srovnání s placebem došlo k geometrickému průměrnému snížení o 92% [viz Klinické studie ].

Farmakokinetika

Po subkutánním dávkování u dospělých subjektů s astmatem Mepolizumabem vykazovalo přibližně dávku-úměrnou farmakokinetiku v rozmezí dávky 12,5 až 250 mg. Farmakokinetické vlastnosti mepolizumabu pozorované u subjektů s CRSSWNP (dospělými) CHOPN (dospělými) EGPA (dospělými) nebo HES (dospělí a dospívající) byly podobné farmakokinetickým vlastnostem pozorovaným u subjektů se závažným astmatem (dospělí a adolescenty).

Subkutánní podávání mepolizumabu 300 mg mělo přibližně 3násobek systémové expozice mepolizumabu 100 mg.

Vstřebávání

Po 100 mg subkutánní podávání v horním rameni dospělých a dospívajících subjektů s astmatem byla biologická dostupnost mepolizumabu odhadována na přibližně 80%.

Po opakovaném podkožním podání jednou za 4 týdny došlo k přibližně dvounásobné akumulaci v ustáleném stavu.

Rozdělení

Populační centrální objem distribuce mepolizumabu u dospělých subjektů s astmatem se odhaduje na 3,6 l pro jednotlivce 70 kg.

Odstranění

Po subkutánním podávání mepolizumabu u dospělých subjektů s astmatem je střední poločas terminálu (t _1/2 ) se pohybovalo od 16 do 22 dnů. Populace zjevná systémová clearance mepolizumabu u dospělých a dospívajících subjektů s astmatem se odhaduje na 0,28 l/den pro jednotlivce 70 kg.

Metabolismus

Mepolizumab je humanizovaná monoklonální protilátka IgG1, která je degradována proteolytickými enzymy široce distribuovanými v těle a není omezena na jaterní tkáň.

Konkrétní populace

Rasové skupiny a pacienti pro muže a ženy

Analýzy farmakokinetiky obyvatelstva naznačují, že na mepolizumabu nedošlo k žádnému významnému účinku rasy a pohlaví.

Stáří

Analýzy populace farmakokinetiky naznačily, že na mepolizumabovou clearance nedošlo k významnému účinku věku.

Pediatričtí pacienti

Mepolizumab farmakokinetika po subkutánní podávání u subjektů ve věku 6 až 11 let s těžkým astmatem byla zkoumána v počáteční 12týdenní léčebné fázi otevřené klinické studie. Expozice (AUC) po subkutánním podání buď 40 mg (pro děti vážící děti <40 kg) or 100 mg (for children weighing ≥40 kg) were 1.32 a 1.97 times higher respectively compared with that observed in adults a adolescents receiving 100 mg. Based on these results simulation of a 40-mg subcutaneous dose každé 4 týdny in children aged 6 to 11 years irrespective of body weight resulted in predicted exposures similar to that observed in adults a adolescents.

Pacienti s poškozením ledvin

Nebyly provedeny žádné klinické studie za účelem zkoumání účinku poškození ledvin na farmakokinetiku mepolizumabu. Na základě populace farmakokinetická analýzy byla clearance mepolizumabu srovnatelná mezi subjekty s hodnotami clearance kreatininu mezi 50 a 80 ml/min a pacienty s normální funkcí ledvin. V subjektech s hodnotami clearance kreatininu jsou k dispozici omezené údaje <50 mL/min; however mepolizumab is not cleared renally.

Pacienti s poškozením jater

Nebyly provedeny žádné klinické studie za účelem zkoumání účinku jaterního poškození na farmakokinetiku mepolizumabu. Protože mepolizumab je degradován široce distribuovanými proteolytickými enzymy, které nejsou omezeny na změny jaterní tkáně ve funkci jaterních funkcí, pravděpodobně nebude mít žádný účinek na odstranění mepolizumabu.

Studie interakce léčiva

S mepolizumabem nebyly provedeny žádné formální studie interakce léčiva. V populaci farmakokinetiky analýzy studií fáze 3 neexistoval žádný důkaz o účinku běžně společně podléhaných léčiv malých molekul na expozici mepolizumabu.

Imunogenita

Pozorovaný výskyt protilátek proti drogru je vysoce závislý na citlivosti a specificitě testu. Rozdíly v metodách testu vylučují smysluplné srovnání výskytu protilátek protidrogových protilátek ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek protilátek v jiných studiích, včetně studií NUCALA nebo jiných mepolizumabových produktů.

U dospělých a dospívajících pacientů s těžkou astmatem přijímajícím Nucala 100 mg 15/260 (6%) detekovatelné anti-mepolizumabové protilátky. Neutralizující protilátky byly detekovány u 1 pacienta s astmatem přijímajícím NUCALA 100 mg. Protilátky anti-mepolizumabu se mírně zvýšily (přibližně 20%) clearance mepolizumabu. Neexistoval žádný důkaz korelace mezi anti-mepolizumabovým titry protilátky a změnou hladiny eozinofilů. Klinický význam přítomnosti anti-mepolizumabových protilátek není znám. V klinické studii dětí ve věku 6 až 11 let s těžkým astmatem přijímajícím NUCALA 40 nebo 100 mg 2/35 (6%) detekovatelné anti-mepolizumabové protilátky během počáteční krátké fáze studie. Během dlouhé fáze studie neměly žádné děti detekovatelné anti-mepolizumabové protilátky.

U pacientů, kteří dostávali NUCALA 100 mg po 52 týdnech pro CRSSWNP nebo po 52 až 104 týdnů pro COPD 6/196 (3%) a 35/999 (4%), detekovatelné anti-mepolizumabové protilátky. U pacientů, kteří dostávali NUCALA 300 mg po dobu 52 týdnů pro EGPA nebo po dobu 32 týdnů pro HES 1/68 ( <2%) a 1/53 (2%) had detectable anti-mepolizumab antibodies respectively. No neutralizing antibodies were detected in any of these patients. Because of the low occurrence of anti-drug antibodies the effect of these antibodies on the pharmacokinetics pharmacodynamics safety a/or effectiveness of Nulala is unknown.

Hlášená frekvence anti-mepolizumabových protilátek může podceňovat skutečnou frekvenci v důsledku nižší citlivosti testu v přítomnosti vysoké koncentrace léčiva. Data odrážejí procento pacientů, jejichž výsledky testu byly pozitivní na protilátky na mepolizumab ve specifických testech.

Klinické studie

Těžká astma

Program vývoje astmatu pro Nucala u pacientů ve věku 12 let a starších zahrnoval 3 dvojitě slepé randomizované placebem kontrolované studie: 1 zkouška dávky a exacerbace (Dream NCT01000506) a 2 potvrzující pokusy (Mensa NCT01691521 a Sirius NCT01691508). Mepolizumab byl podáván každé 4 týdny ve všech 3 pokusech jako doplněk k ošetření na pozadí. Všichni pacienti pokračovali v terapii astmatu na pozadí po celou dobu studií.

Zkušební a exacerbační pokus o dávku

Dream byla 52týdenní studie o rozpětí a snižování exacerbace u pacientů s těžkou astmatem s anamnézou 2 nebo více exacerbací v předchozím roce navzdory pravidelnému použití vysokodávných ICS plus dodatečných regulátorů s OC nebo bez OC. Pacienti zařazeni do této studie byli povinni mít v předchozích 12 měsících alespoň 1 z následujících 4 předem specifikovaných kritérií: Počet krve Eosinofilů ≥ 300 buněk/MCL Eosinofil Počet ≥ 3% vydechovaných koncentrace oxidu dusnatého ≥ 50 ppb nebo zhoršení astma kontroly astma po redukci pravidelné údržby/OC. Tři intravenózní dávky mepolizumabu (75 250 a 750 mg) podávaných jednou za 4 týdny byly hodnoceny ve srovnání s placebem. Výsledky této studie a farmakodynamická studie podpořily hodnocení mepolizumabu 75 mg intravenózně a 100 mg subkutánně v následujících studiích [viz viz Klinická farmakologie ]. Nulala is not indicated for intravenous use a should only be administered by the subcutaneous route.

Potvrzující pokusy

Ve 2 potvrzovacích studiích (Mensa a Sirius) bylo studováno celkem 711 pacientů se závažnou astmatem. V těchto dvou studiích se u pacientů bylo požadováno, aby eozinofily krve ≥ 150 buněk/MCL při screeningu (do 6 týdnů po dávkování) nebo eozinofily krve ≥ 300 buněk/MCL během 12 měsíců od zápisu. Screeningové krve eozinofily ≥ 150 buněk/MCCL kritérium bylo odvozeno z průzkumných analýz dat z pokusu o snu. MENSA byla 32týdenní studie s placebem a aktivním ovládáním u pacientů s těžkou astmatem s anamnézou 2 nebo více exacerbací v předchozím roce navzdory pravidelnému použití vysokodávných ICS plus dodatečných regulátorů s OC nebo bez OC. Pacienti dostávali mepolizumab 75 mg intravenózně (n = 191) NUCALA 100 mg (n = 194) nebo placebo (n = 191) jednou za 4 týdny po dobu 32 týdnů.

Sirius byla 24týdenní studie OCS redukce u pacientů se závažnou astmatem, kteří vyžadovali denní OC kromě pravidelného používání vysokodávných ICS plus další regulátory pro udržení kontroly astmatu. Pacienti ve studii Sirius nebyli v předchozím roce povinni mít v anamnéze exacerbace. Pacienti dostávali NUCALA 100 mg (n = 69) nebo placebo (n = 66) jednou za 4 týdny po dobu 24 týdnů. Základní průměrné použití OCS bylo podobné ve 2 léčebných skupinách: 13,2 mg ve skupině s placebem a 12,4 mg ve skupině, která přijímala NUCALA 100 mg.

Demografie a základní charakteristiky těchto 3 pokusů jsou uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 5. Demografie a základní charakteristiky pokusů o těžké astmatu

Exacerbace

Účinnost byla hodnocena ve snu a MENSA pomocí koncového bodu frekvence exacerbací definovaných jako zhoršení astmatu vyžadujícího použití perorálních/systémových kortikosteroidů a/nebo hospitalizací a/nebo pohotovostních návštěv. U pacientů s údržbou OCS byla exacerbace vyžadující, aby OCS byla definována jako použití perorálních/systémových kortikosteroidů alespoň dvojnásobku stávající dávky po dobu nejméně 3 dnů. Ve srovnání s pacienty s placebem, kteří dostávali Nucala 100 mg nebo mepolizumab 75 mg intravenózně, zažili výrazně méně exacerbací. Kromě toho ve srovnání s placebem došlo k méně exacerbacím vyžadujícím hospitalizaci a/nebo návštěvy pohotovostního oddělení a exacerbace vyžadující pouze pacientskou hospitalizaci s NUCALA 100 mg (tabulka 6).

Tabulka 6. Rychlost exacerbací v těžkých astmatických pokusech Dream a Mensa (Populace úmyslu léčit)

Čas do první exacerbace byl delší pro skupiny, které dostávaly NUCALA 100 mg a mepolizumab 75 mg intravenózně ve srovnání s placebem v MENSA (obrázek 1).

Obrázek 1.. Kaplan-Meier Kumulativní křivka incidence pro čas na první exacerbaci (MENSA)

Iv = intravenózní SC = subkutánní

SEN data were explored to determine criteria that could identify patients likely to benefit from treatment with Nulala. The exploratory analysis suggested that baseline blood eosinophil count of ≥150 cells/mcL was a potential predictor of treatment benefit. Exploratory analysis of Mensa data also suggested that baseline blood eosinophil count (obtained within 6 weeks of initiation of dosing) of ≥150 cells/mcL was a potential predictor of efficacy a showed a trend of greater exacerbation benefit with increasing blood eosinophil count. In Mensa patients enrolled solely on the basis of the historical blood eosinophil count of ≥300 cells/mcL in the previous 12 months but who had a baseline blood eosinophil count <150 cells/mcL had virtually no exacerbation benefit following treatment with Nulala 100 mg compared with placebo.

Dotazník kontroly astmatu-5 (ACQ-5) byl hodnocen v pokusech s snem a Sirius a dotazník sv. Jiřího respiračního dotazníku (SGRQ) byl hodnocen ve studii 2. V pokusu 1 byla ACQ-5 respondenta (definována jako pokles skóre o 0,5 nebo více jako prahový) pro 75-mg intravenózním ramenem ve srovnání s obou hodnotami o 47% pro ODDUS o ODDOUS o ODDOUS o ODDOUS o ODDOUS ODDOUS ODDOUS ODDOUS ODDOUS ODDOUS ODDOUS ODDUS ODDUS. (OR) 1,1 (95% interval spolehlivosti [CI]: 0,7 1,7). V MENSA byla rychlost respondenta ACQ-5 pro léčebné rameno pro Nucala 100 mg 57% ve srovnání s 45% pro placebo s OR 1,8 (95% CI: 1,2 2,8). V MENSA byla rychlost respondenta SGRQ (definována jako snížení skóre 4 nebo více jako prahové hodnoty) pro léčebnou rameno pro Nucala 100 mg 71% ve srovnání s 55% pro placebo s OR 2,1 (95% CI: 1,3 3,2).

Orální redukce kortikosteroidů

Těžká astma Pokus SÍRIUS evaluated the effect of Nulala 100 mg on reducing the use of maintenance OCS. Efficacy was assessed using an endpoint of the percent reduction of OCS dose during Weeks 20 to 24 compared with baseline dose while maintaining astma control. Patients were classified according to their change in OCS use during the trial with the following categories: 90% až 100% decrease 75% to <90% decrease 50% až <75% decrease> 0% až <50% decrease a no improvement (i.e. no change or any increase or lack of astma control or withdrawal of treatment). Compared with placebo patients receiving Nulala 100 mg achieved greater reductions in daily maintenance OCS dose while maintaining astma control. Sixteen (23%) patients in the group receiving Nulala 100 mg versus 7 (11%) in the placebo group had a 90% až 100% reduction in their OCS dose. Twenty-five (36%) patients in the group receiving Nulala 100 mg versus 37 (56%) in the placebo group were classified as having no improvement for OCS dose. Additionally 54% of patients receiving Nulala 100 mg achieved at least a 50% reduction in the daily prednisone dose compared with 33% of patients receiving placebo (95% tam for difference: 4% 37%). An exploratory analysis was also performed on the subgroup of 29 patients in Pokus 3 who had an average baseline a screening blood eosinophil count <150 cells/mcL. Five (29%) patients in the group receiving Nulala 100 mg versus 0 (0%) in the placebo group had a 90% až 100% reduction in their dose. Four (24%) patients in the group receiving Nulala 100 mg versus 8 (67%) in the placebo group were classified as having no improvement for OCS dose. The ACQ a SGRQ were also assessed in SÍRIUS a showed results similar to those in Mensa.

Plicní funkce

Změna z výchozí hodnoty v průměrném vynuceném výdechovém objemu za 1 sekundu (FEV ₁ ) byl měřen ve všech 3 pokusech a je prezentován v tabulce 7. Ve srovnání s placebem Nucala 100 mg neposkytoval konzistentní zlepšení průměrné změny oproti základní linii v FEV ₁ .

Tabulka 7. Změna ze základní linie v FEV ₁ (ML) Při těžkých studiích astmatu

Účinek mepolizumabu na plicní funkci byl také studován u 12týdenního placebem kontrolovaného studie, který pacienty zapisuje pacienty s astmatem na mírnou dávku IC s důkazem příznaků a poškození plic. Zápis nebyl závislý na anamnéze exacerbací nebo předem specifikovaného počtu eozinofilů. Změňte se z výchozí hodnoty v FeV ₁ Ve 12. týdnu byl ve skupinách Mepolizumab numericky nižší než skupina placeba.

Chronická rinosinusitida s nosními polypy

Celkem 407 dospělých pacientů s CRSSWNP bylo hodnoceno v randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované multicentrické 52týdenní studii (NCT03085797). Pacienti dostávali NUCALA 100 mg nebo placebo podávané subkutánně jednou za 4 týdny, zatímco pokračovaly v nosní kortikosteroidní terapii. Pacienti musí dostávat pozadí nosní kortikosteroid po dobu ≥ 8 týdnů před screeningem. Pacienti měli recidivující a symptomatický CRSSWNP a měli alespoň 1 chirurgický zákrok pro odstranění nosních polypů v předchozích 10 letech. Pacienti byly požadovány, aby měli nosní obstrukční symptomy se skóre vizuální analogové stupnice (VAS)> 5 z maximálního skóre 10. Pacienti byli také povinni mít endoskopické bilaterální nosní polyp skóre (NP) ≥ 5 z 8 s NP ≥ 2 v každé nosní dutině. Pacienti hlásili nosní obstrukci VAS skóre denně umístěním jedné značky na kontinuální linii označenou od 0 (žádný) do 100 (tak špatné, jak si dokážete představit). Vzdálenost podél linie byla převedena na stupnici 0 až 10 bodů pro bodování. U NPS polypů na každé straně nosu byly hodnoceny v kategorickém měřítku (0 = žádné polypy 1 = malé polypy ve středním masu, které nedosahují pod dolním okrajem středního koncha 2 = polypy dosahující pod dolním okrajem středního turbinátu 3 = Velké polypy, které dosahují téměř úplné polyp/polypy, způsobují velké polypy/velké polypy způsobují výbuch/velké polypy způsobují velké polypy/polypy způsobují a způsobují velké polypy/polypy způsobují a je to velké polypy/polypy. dolní maso) pro celkové skóre 0 až 8. Scans sinus CT nebyly provedeny na začátku ani během léčby, aby se vyhodnotila okaření sinusu.

Koncové koncové body byly změnou z výchozí hodnoty na 52 týdnů v celkovém endoskopickém NP (0 až 8 stupnice), jak bylo hodnoceno nezávislými zaslepenými hodnotiteli a změna od výchozí hodnoty v nosní obstrukci VAS skóre (0 až 10 měřítko) během týdne 49 až 52. Klíčovým sekundárním koncovým bodem byl čas na první nosovou operaci (nasaální polyketomie) v tomto pokusu. Dalšími sekundárními koncovými body byly změny z výchozí hodnoty při ztrátě vůně VAS skóre během týdnů 49 až 52 a podíl pacientů vyžadujících systémové steroidy pro nosní polypy do 52. týdne. Všechna skóre VAS byla denně odebrána pacienti a hlášena o stupnici 0 až 10 (0 = žádný 10 = tak špatný, jak si dokážete představit).

Demografické a základní charakteristiky pacientů v této studii jsou uvedeny v tabulce 8.

Tabulka 8. Demografie a základní charakteristiky u chronické rinosinusitidy s nosními polypy

Endoskopické skóre nosního polypu a nosní obstrukci vizuální analogové stupnice

Pacienti, kteří dostávali NUCALA 100 mg, měli statisticky významné zlepšení (pokles) u bilaterálních NP v 52. týdnu a skóre nosní obstrukce VAS z týdnů 49 až 52 na konci 52týdenního léčebného období (tabulka 9).

Tabulka 9. Analýzy koncových bodů u chronické rinosinusitidy s nosními polypy

Nosní Polypectomy

Klíčovým sekundárním koncovým bodem byl čas na první nosní chirurgii (nosní polyktomie) až do týdne 52. podíl pacientů, kteří podstoupili chirurgický zákrok, byl významně snížen o 57% (poměr rizika [HR]: 0,43 95% CI: 0,25 0,76) ve skupině s Nucala 100 mg (obrázek 2). Do 52. týdne 18 (9%) pacientů, kteří dostávali NUCALA 100 mg, podstoupili chirurgický zákrok ve srovnání se 46 (23%) pacienty ve skupině s placebem.

Obrázek 2. Kaplan-Meierova graf času na první nosní chirurgii u chronické rinosinusitidy s nosními polypy

SC = subkutánní.

Další chronická rinosinusitida se skóre symptomů nosních polypů

U pacientů, kteří dostávali NUCALA 100 mg statisticky významné zlepšení při ztrátě vůně ve srovnání s placebem a zlepšení bylo také pozorováno u jednotlivých skóre symptomů VAS ve srovnání s pacienty ve skupině s placebem ve 4-týdnu před koncem 52týdenního období léčby (tabulka 10).

Tabulka 10: Další skóre symptomů vizuální analogové stupnice hodnocené v týdnech 49-52

Redukce kortikosteroidů

Zacházení with Nulala 100 mg significantly reduced the need for systemic steroids for nasal polyps vs. placebo up to Week 52 (OR: 0.58 95% tam: 0.36 0.92). In patients who received Nulala 100 mg 52 (25%) required ≥1 course of systemic steroids compared with 74 (37%) in the placebo group throughout the 52-week treatment period.

Výsledky u pacientů s komorbidním astmatem

U 289 (71%) pacientů s předem specifikovanými analýzami astmatu komorbidních astmatu vykazovaly zlepšení koncových bodů ko-primárních konzistentních s těmi, které byly pozorovány u celkové populace u pacientů, kteří dostali NUCALA 100 mg ve srovnání s placebem. Kromě toho na základě post-hoc analýzy u těchto pacientů došlo k větší odpovědi z výchozího hodnoty v 52. týdnu v kontrole astmatu, měřeno pomocí ACQ-5 pro NUCALA 100 mg ve srovnání s placebem (57% pacientů s NUCALA splnilo respondent responderovou redukci o ≥0,5 ve srovnání s 35% ve skupině placebo s AND 2,42 [95% CI 1.43 4.11].

Chronické obstrukční plicní onemocnění

Účinnost Nucala jako přídavného udržovacího léčby u dospělých pacientů s nedostatečně kontrolovaným chronickým obstrukčním plicním onemocněním (COPD) a eosinofilního fenotypu byla hodnocena ve dvou randomizovaných dvojitě slepých placebem-kontrolovaných multicentrických studiích (matinee [NCT0413909]. Obě studie zapsaly celkem 1640 dospělých, kteří byli randomizováni, aby dostávali NUCALA 100 mg nebo placebo podávané subkutánně každé 4 týdny po dobu léčby 52 až 104 týdnů v Matinee nebo 52 týdnů v Metrexu. Zatímco 1640 dospělých bylo zapsáno do dvou klinických studií (matinee a metrex), populace účinnosti sestávala z 1266 dospělých.

Obě studie zapsaly pacienty s diagnózou CHOPN s mírným až velmi závažným omezením proudění vzduchu (post-bronchodilator FEV ₁ /FVC ratio <0.7 a post-bronchodilator Fev ₁ z 20% až 80% předpovídaných) a nejméně 2 střední nebo 1 těžká exacerbace CHOPN v předchozím roce, přestože dostávala trojnásobnou inhalační terapii.

U pacientů s maticíou bylo požadováno, aby při screeningu měli minimální počet eozinofilů v krvi 300 buněk/MCL. V Metrexu nebyl žádný požadavek na počet krevních eosinofilů, ale randomizace byla stratifikována základním počtem eosinofilů v krvi: ≥ 150 buněk/MCL při screeningu nebo ≥ 300 buněk/MCL v předchozích 12 měsících nebo počtem krve Eozinofilů v krvi nebo počtem krve Eosinofil <150 cells/mcL at screening with no evidence of blood eosinophil count ≥300 cell/mcL in the previous 12 months. There was insufficient data from Metrex to support the efficacy of Nulala in patients with COPD with blood eosinophil count <150 cells/mcL at screening with no evidence of blood eosinophil count ≥300 cell/mcL in the previous 12 months. Thus the efficacy population (N = 1266) included patients from MATINÉ (n = 804) a patients from Metrex who had a blood eosinophil count ≥150 cell/mcL at screening or ≥300 cell/mcL in the previous 12 months (n = 462). The data from this efficacy population is described below.

Demografické a základní charakteristiky populace matiné a Metrex jsou uvedeny v tabulce 11 níže.

Tabulka 11: Demografie a základní charakteristiky pacientů s chronickým obstrukčním plicním onemocněním u matiné a metrexa studií

Anualizovaná míra mírných nebo závažných exacerbací u dospělých pacientů s chronickým obstrukčním plicním onemocněním

Primárním koncovým bodem pro pokusy Matinee a Metrex byla anualizovaná míra mírných nebo závažných exacerbací během období 52 až 104 týdnů a 52týdenního ošetření. Mírné exacerbace jsou definovány na protokol jako klinicky významné exacerbace, které vyžadují léčbu perorálními/systémovými kortikosteroidy a/nebo antibiotiky. Těžké exacerbace jsou definovány na protokol jako klinicky významné exacerbace, které vyžadují hospitalizaci pacientů (tj. ≥ 24 hodin) nebo mají za následek smrt.

V obou studiích Nucala prokázala statisticky významné snížení anualizované míry mírných nebo závažných exacerbací ve srovnání s placebem, když se přidala k trojnásobné inhalační terapii (viz tabulka 12).

Tabulka 12. Roční míra mírného ^a nebo těžké ^b Exacerbace in MATINÉ a Metrex Pokuss

Analýza času do první události ukázala statisticky významné snížení rizika mírné nebo závažné exacerbace u pacientů, kteří dostávali Nucala, ve srovnání s placebem (HR: 0,77; 95% CI: 0,64 0,93) do 104 týdnů v matinee.

Nulala reduced the annualized rate of COPD exacerbations requiring emergency department visits a/or hospitalization when compared with placebo (rate ratio [RR] of 0.65; 95% tam: 0.43 0.96 [not statistically significant due to failure of an endpoint higher in the pre-defined testing hierarchy]) in MATINÉ.

Kvalita života související se zdravím

V Matinee a Metrexu byla vyhodnocena celková míra respiračního dotazníku St. George (SGRQ) celkového skóre (definovaná jako podíl subjektů se zlepšením SGRQ z výchozí hodnoty nejméně 4 bodů) v 52. týdnu. U matinee byla rychlost respondéru 50% ve skupině NUCALA ve srovnání s 46% ve skupině s placebem (poměr n = 783 pravděpodobnosti [nebo]: 1,17; 95% CI: 0,87 1,57). U populace MetRexovy populace byla míra respondenta 42% ve skupině NUCALA ve srovnání s 40% ve skupině s placebem (n = 451 pravděpodobnostních poměr [nebo]: 1,08; 95% CI: 0,74 1,59).

Eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou

Celkem 136 dospělých pacientů s EGPA bylo hodnoceno v randomizované placebem kontrolované multicentrické 52týdenní studii (NCT02020889). Pacienti dostávali 300 mg nulala nebo placeba podávané subkutánně jednou za 4 týdny, zatímco pokračovali v jejich stabilní terapii OCS. Počínaje 4. týdnem byl během léčebného období zúžen OCS na uvážení vyšetřovatele. Účinnost byla v této studii hodnocena pomocí společných bodů celkového nashromážděného trvání remise v období 52týdenní léčby definované jako Birmingham Vasculitis Activity Skóre (BVAS) = 0 (žádná aktivní vaskulitida) plus prednisolon nebo prednisonová dávka méně než 4 mg/den a rovná 4 mg/den a rovná 4 mg/den a při obou týdnech při remisingu při remisi. BVA jsou nástrojem dokončeným klinicky k posouzení klinicky aktivní vaskulitidy, která by pravděpodobně vyžadovala léčbu po vyloučení jiných příčin.

Demografické a základní charakteristiky pacientů v této studii jsou uvedeny v tabulce 13.

Tabulka 13. Demografie a základní charakteristiky u eosinofilní granulomatózy s polyangiitidou

Prominutí

Pacienti, kteří dostávali 300 mg Nucala, dosáhli výrazně většího nashromážděného času při remisi ve srovnání s placebem. Signifikantně vyšší podíl pacientů, kteří dostávali 300 mg NUCALA, dosáhl remise ve srovnání s placebem 36 a týdne 48 (tabulka 14). Výsledky složek remise jsou také uvedeny v tabulce 14. Kromě toho významně více pacientů, kteří dostávali 300 mg Nucala, dosáhl remise během prvních 24 týdnů a zůstal v remisi po zbytek 52týdenního zkušebního období ve srovnání s placebem (19% pro 300 mg nula oproti 1% pro placebo; nebo: 19,7; 9,7; 2,3 167,9).

Tabulka 14. Remise a složky remise v eosinofilní granulomatóze s polyangiitidou

Kromě toho byl prokázán statisticky významný přínos pro tyto koncové body pomocí remise definované jako BVAS = 0 plus prednisolon/prednison ≤ 7,5 mg/den.

Relaps

Čas do prvního relapsu (definovaný jako zhoršení související s astmatem vaskulitidy nebo čínsko-nosními příznaky vyžadujících zvýšení dávky kortikosteroidů nebo imunosupresivní terapie nebo hospitalizace) byl významně delší u pacientů, kteří dostávali 300 mg nulala ve srovnání s placebem s HR 0,32 (95% CI: 0,21 0,5). Kromě toho pacienti, kteří dostávali 300 mg Nucala, měli snížení rychlosti relapsu ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo (RR: 0,50; 95% CI: 0,36 0,70 pro 300 mg Nucala ve srovnání s placebem). Incidence a počet typů relapsů (astma vaskulitidy astma) byla numericky nižší u nulaly ve srovnání s placebem.

Obrázek 3. Kaplan-Meierova graf času na první relaps v eosinofilní granulomatóze s polyangiitidou

SC = subkutánní.

Redukce kortikosteroidů

Pacienti, kteří dostávali 300 mg Nucala, měli výrazně větší snížení průměrné denní dávky OCS ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo během týdne 48 až 52 (tabulka 15).

Tabulka 15. Průměrná denní perorální dávka kortikosteroidu během týdnů 48 až 52 v eosinofilní granulomatóze s polyangiitidou

Dotazník pro kontrolu astmatu-6 (ACQ-6)

Dotazník ACQ-6 A 6 položek vyplněný pacientem byl vyvinut pro měření přiměřenosti kontroly astmatu a změny kontroly astmatu. Rychlost respondenta ACQ-6 při ošetření během týdnů 48 až 52 (definovaná jako snížení skóre o 0,5 nebo více ve srovnání s výchozím hodnotou) byla 22% pro 300 mg nulala a 16% pro placebo (OR: 1,56; 95% CI: 0,63 3,88 pro 300 mg nulala).

Hypereosinofilní syndrom

Celkem 108 dospělých a dospívajících pacientů ve věku 12 let a starších s HES po dobu nejméně 6 měsíců bylo hodnoceno v randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované multicentrické 32týdenní studii (NCT02836496). Ze studie byli vyloučeni ze studie pacienti s nehematologickou sekundárním HES (např. Hypersenzitivita léčiva parazitární infekce HIV nehematologická malignita) nebo FIP1L1-PDGFRa Kinase-pozitivní HES. Pacienti dostávali 300 mg subkutánního nebo placeba podruže jednou za 4 týdny, zatímco pokračovali ve své stabilní terapii HES. Pacienti vstupující do studie zažili během posledních 12 měsíců alespoň 2 světlice HES a během screeningu počet eozinofilů v krvi 1000 buněk/MCL nebo vyšší. Historické paprsky HES pro kritéria vstupu do pokusu byly definovány jako zhoršování klinických symptomů souvisejících s HES nebo počtem eosinofilů v krvi vyžadující eskalaci v terapii. Pacienti museli být na stabilní terapii HES po dobu 4 týdnů před randomizací. HES terapie by mohla zahrnovat chronickou nebo epizodickou Imunosupresivní nebo cytotoxickou terapii OCS.

Účinnost NUCALA v HES byla stanovena na základě podílu pacientů, kteří během období léčby 32 týdnů zažili světlice HES. Vzplanutí HES bylo definováno jako zhoršení klinických příznaků a symptomů HES nebo zvyšování eosinofilů (při nejméně 2 příležitostech), což vedlo k nutnosti zvýšit OC nebo zvýšit/přidat cytotoxickou nebo imunosupresivní terapii.

Demografie a základní charakteristiky pacientů v této studii jsou uvedeny v tabulce 16.

Tabulka 16. Demografie a základní charakteristiky hypereosinofilního syndromu

k čemu se používá cefalexinové antibiotikum

Světlice

Studie porovnávala podíl pacientů, kteří zažili světlice HES nebo odstoupili ze studie ve skupinách léčených Nucala a placebem (tabulka 17). Během 32týdenního období léčby byl incidence záblesku HES v období léčby 56% pro skupinu placeba a 28% pro skupinu ošetřenou NUCALA (50% snížení).

Tabulka 17. Přehled světlic hypereozinofilních syndromů

Je čas do prvního vzplanutí

Rozdíl was observed between Nulala a placebo arms in the time to first HES flare (Figure 4). The risk of first HES flare over the treatment period was 66% lower for patients treated with Nulala compared with placebo (HR: 0.34; 95% tam 0.18 0.67 P = 0,002).

Obrázek 4. Kaplan-Meierova křivka na čas do prvního hyperosinofilního syndromu vzplanutí

SC = subkutánní.

Podíl pacientů, kteří zažili světlice během 20. až 32. týdne

Od 20. do 32 týdne 32 významně méně pacientů došlo k úplachy HES nebo odstoupilo ze studie, když bylo léčeno 300 mg nulala ve srovnání s placebem (17% vs. 35% P = 0,020; nebo: 0,33; 95% CI: 0,13 0,85).

Hodnotit Of Světlice

Pacienti, kteří dostávali NUCALA, zažili během 32týdenního období léčby ve srovnání se skupinou s placebem výrazně méně světlíků HES (tabulka 18). Léčba s NUCALA vedla ke statisticky významnému snížení 66% v anualizované míře paprsků HES ve srovnání s placebem.

Tabulka 18. Frekvence světlic

Krátký únavový inventář

Krátký únavový inventář (BFI) Item 3 asks patients to record their worst level of weariness/tiredness severity during the past 24 hours (scale: 0 = no únava to 10 = as bad as you can imagine). At baseline median BFI Item 3 scores were similar between treatment groups (4.46 for Nulala 300 mg a 4.69 for placebo). At Week 32 BFI Item 3 scores improved with Nulala compared with placebo (P = 0.036). The median change from baseline score for BFI Item 3 at Week 32 was -0.66 in the group treated with Nulala a 0.32 in the placebo group.

Informace o pacientovi pro NUCALA

Nulala
(New Kah La)
(mepolizumab) pro injekci pro podkožní použití

Nulala
(New Kah La)
(mepolizumab) injekce pro subkutánní použití

Co je to nudala?

• Nulala is a prescription medicine:
  • Pro přídavnou udržovací léčbu závažného astmatu u lidí ve věku 6 let a starších, jejichž astma není kontrolována jejich současnými astmatickými léky. NUCALA pomáhá předcházet závažným astmatickým útokům (exacerbace).
    Nulala is not used to treat sudden Dýchací problémy that occur with astma.
  • Pro léčbu chronické rinosinusitidy s nosními polypy (CRSSWNP) u dospělých, jejichž onemocnění není kontrolováno nosní kortikosteroidy. Nucala pomáhá snižovat příznaky (např. Nosní přetížení nosního výbojového hlenu při ztrátě vůně krku). NUCALA pomáhá snižovat velikost vašich nosních polypů a použití perorálních kortikosteroidních léčivých přípravků. NUCALA pomáhá předcházet chirurgickým zákrokům pro vaše nosní polypy.
  • Pro léčbu chronické obstrukční plicní onemocnění (COPD) u dospělých, jejichž onemocnění není kontrolováno a které jsou ohroženy vzplanutím a zvyšováním příznaků. Nucala pomáhá předcházet vzplanutí symptomů CHOPN (exacerbace).
    Nulala is not used to treat sudden Dýchací problémy that can occur with COPD.
  • Pro léčbu dospělých s eozinofilní granulomatózou polyangiitidou (EGPA). NUCALA pomáhá snižovat příznaky a světlice a může umožnit vašemu poskytovateli zdravotní péče snížit lék na orální kortikosteroidy.
  • Pro léčbu lidí ve věku 12 let a starších s hypereosinofilním syndromem (HES) po dobu 6 měsíců nebo déle. NUCALA pomáhá snižovat příznaky a zabránit erupci.
• Nulala works by targeting inflammation that plays a major role in severe astma CRSwNP COPD EGPA a HES. Nulala reduces blood eosinophils. Eosinophils are a type of white blood cells that may contribute to your disease.

Není známo, zda je NUCALA bezpečný a efektivní v:

• Děti s těžkou astmatem mladší 6 let.
• děti a adolescenti s CRSWNP COPD nebo EGPA mladší 18 let; nebo
• Děti s HES do 12 let.

Nepoužívejte NUCALALA Pokud jste alergičtí na mepolizumab nebo některou ze složek v nulala. Úplný seznam složek v Nucala naleznete na konci tohoto letáku.

Než obdržíte NUCALA, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít parazitickou (helminth) infekci.
• užívají orální nebo inhalační kortikosteroidní léky. Ne Přestaňte brát své kortikosteroidní léky, pokud to není pokyn poskytovatelem zdravotní péče. To může způsobit, že se vrátí další příznaky, které byly kontrolovány kortikosteroidním lékem.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda NUCALA může poškodit vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda budete používat NUCALA a kojení. Neměli byste dělat obojí, aniž byste nejprve mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně předpisů a volně prodejných léčivých přípravků a bylinných doplňků.
• Ne stop taking your other medicines unless instructed to do so by your healthcare provider.

Jak dostanu NUCALA?

Váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje dávku, která je pro vás pravá v závislosti na tom, za co se zachází.

Pokud je injekce poskytována poskytovatelem zdravotní péče:

• Poskytovatel zdravotní péče vloží NUCALA pod vaši kůži (subkutánně) každé 4 týdny.

Pokud je injekce dána pečovatelem pacienta nebo pacienta s předplněnou stříkačkou nebo předplněným autoinjektorem:

• Nulala may be prescribed as a single-dose prefilled autoinjector for people 12 years of age a older or as a single-dose prefilled syringe for people 6 years of age a older.
• Používejte NUCALA každé 4 týdny přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Než použijete NUCALA, váš poskytovatel zdravotní péče vám ukáže vám nebo vašeho pečovatele, jak poskytnout injekce.
• Přečtěte si pokyny k použití, které přicházejí s NUCALA pro pokyny o správném způsobu, jak poskytnout své injekce doma.
• Měli byste vstát Nucala pod kůži (subkutánně) do stehna nebo žaludku (břicha). Také pečovatel může dát injekci v horní části paže.
• Pokud vám chybí dávka vstřikování dávky co nejdříve. Poté pokračujte (pokračujte) vaši injekci podle vašeho pravidelného dávkovacího plánu. Pokud si nevšimnete, že jste zmeškali dávku, dokud není čas na vaši další naplánovanou dávku, vložte další naplánovanou dávku podle plánu. Pokud si nejste jisti, kdy injekce Nucala zavolejte na poskytovatele zdravotní péče.

Jaké jsou možné vedlejší účinky NUCALA?

Nulala can cause serious side effects including:

• alergické (hypersenzitivní) reakce včetně anafylaxe . Po získání injekce NUCALA se mohou vyskytnout vážné alergické reakce. Alergické reakce se někdy mohou stát hodiny nebo dny po získání dávky nulaly. Pokud máte některý z následujících příznaků alergické reakce, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče nebo si okamžitě získejte nouzovou pomoc:
  • Otok vaší tváře úst a jazyk
  • Dýchací problémy
  • mdloby závrať feeling lightheaded (low blood pressure)
  • vyrážka
  • kopřivka
• infekce herpes zoster. Herpes zoster infekce, které mohou způsobit šindele, se staly u lidí, kteří dostali NUCALA.

Mezi nejběžnější vedlejší účinky nulaly patří : Reakce místa vstřikování hlavy hlavy (svědění otoku zarudnutí bolesti nebo pálivý pocit v místě injekce) Bolest zad a únava (únava). Bolest úst/krku a bolest kloubů byla hlášena u CRSSWNP. S COPD byly hlášeny průjem a kašel.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky NUCALA.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat NUCALA?

• Ukládejte předplněné autoinjektory a předpnuté stříkačky v lednici mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Udržujte předplnění autoinjektorů a předplněné stříkačky v původním kartonu až do doby použití k ochraně před světlem.
• Ne zmrazit. Ne chvění. Držte se dál od tepla.
• V případě potřeby může být neotevřená karton skladována mimo ledničku až do 86 ° F (30 ° C) po dobu až 7 dnů.
• Pokud je neotevřená karton ponechán z chladničky po dobu delší než 7 dní, bezpečně zahodí předplněné autoinjektory a předplněné stříkačky.
• Předplněné autoinjektory a předplněné stříkačky musí být použity do 8 hodin poté, co je vyřadíte z kartonu. Bezpečně zahodit, pokud se nepoužije do 8 hodin.
• Bezpečně zahodit lék, který je zastaralý nebo již není potřeba.

Udržujte NUCALA a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním využití NUCALA.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nedávejte NUCALA jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o NUCALA, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v nulala?

Aktivní složka: Mepolizumab.

Neaktivní ingredience (lahvičky) : polysorbát 80 sodný fosfát dibasic heptahydrát a sacharóza.

Neaktivní ingredience (předplněné autoinjektory a předplněné stříkačky): Kyselina citronová monohydrát EDTA disodium Dihydrát polysorbát 80 sodný fosfát dibasic heptahydrát a sacharóza. Pro více informací o NUCALA volejte 1-888-825-5249 nebo navštivte náš web na adrese www.nucala.com.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.

Pokyny pro použití

Nulala
(mepolizumab) injekce pro subkutánní použití 100 mg/mL

Předplněný autoinjektor

Důležité informace

Nulala is a prescription medicine that is injected under the skin (subcutaneous) from a single-dose prefilled autoinjector. You a your caregiver should be trained on how to prepare a perform your injection before trying to do it yourself.

Následující pokyny poskytují informace, které potřebujete k správnému použití předplněného autoinjektoru se strážcem žluté jehly.

Před zahájením injekce je důležité, abyste tyto pokyny přečetli a porozuměli a poté je pečlivě sledovali, abyste každý krok úspěšně dokončili.

Informace o úložišti

• Uložte v lednici mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Udržujte v původním kartonu až do doby použití k ochraně před světlem.
• Ne zmrazit. Ne chvění. Držte se dál od tepla.
• V případě potřeby může být neotevřená karton skladována mimo ledničku až do 86 ° F (30 ° C) po dobu až 7 dnů.
• Bezpečně zahodí předplněný autoinjektor, pokud je ponechán z chladničky v neotevřeném kartonu déle než 7 dní.
• Předplněný autoinjektor musí být použit do 8 hodin po jeho odstranění z kartonu. Bezpečně to vyhoďte, pokud se nepoužívá do 8 hodin.
• Bezpečně zahodit lék, který je zastaralý nebo již není potřeba.

Udržujte NUCALA a všechny léky mimo dosah dětí.

Varování

• Ne Použijte předběžný autoinjektor více než 1krát. Po injekci zahoďte autoinjektor v nádobě na likvidaci FDA.
• Ne Podělte se o předběžný autoinjektor s ostatními lidmi. Můžete dát ostatním lidem vážnou infekci nebo z nich můžete získat vážnou infekci.
• Ne Pokud byl vyřazen nebo vypadá poškozen, použijte předplacený autoinjektor.

Znáte svůj předplněný autoinjektor

Zásoby v kartonu

1 Prefikovaný autoinjektor

Zásoby nejsou v kartonu

• Alkohol
• Bavlněná koule nebo gáza
• Adhesivní obvaz
• Sharps Listolation Contencener (viz krok 8 zahodit svůj použitý autoinjektor na konci těchto pokynů pro použití pro správné pokyny pro likvidaci.)

Připravit

1. Vyjměte předplněný autoinjektor

• Vyjměte karton z chladničky a ujistěte se, že bezpečnostní těsnění nejsou rozbitá.
• Odstraňte podnos z kartonu.
• Odloupněte čirý plastový kryt z rohu zásobníku.
• Držte střed předplněného autoinjektoru (poblíž inspekčního okna) pečlivě vymažte předplněný autoinjektor z podnosu.
• Umístěte předběžný autoinjektor na čistý rovný povrch při teplotě místnosti od přímého slunečního světla a mimo dosah dětí.
  • Ne Pokud je bezpečnostní pečeť na kartonu rozbitá, použijte předběžný autoinjektor. Další informace kontaktujte GSK na čísle 1-888-825-5249.
  • Ne Vyjměte v tomto kroku čistou uzávěr jehlu.

2. Zkontrolujte a počkejte 30 minut před použitím

• Zkontrolujte, zda datum vypršení platnosti na štítku předplněného autoinjektoru neprošlo.
• Podívejte se na lék v inspekčním okně. Mělo by být jasné, aby světle žlutá až světle hnědá barva a bez oblačnosti nebo částic.
• Je normální vidět 1 nebo více vzduchových bublin.
• Před použitím počkejte 30 minut (a ne více než 8 hodin).
  • Ne Použijte, pokud uplynulo datum vypršení platnosti.
  • Ne Zahřejte svůj předplněný autoinjektor do mikrovlnné horké vody nebo přímého slunečního světla.
  • Ne Použijte, pokud je lék zakalený nebo zbarven nebo má částice. Další informace kontaktujte GSK na čísle 1-888-825-5249.
  • Ne Pokud byl vynechán z kartonu déle než 8 hodin, použijte předběžný autoinjektor, pokud byl vynechán z kartonu.

3. Vyberte si svůj injekční web

• Můžete vložit do stehen nebo břicha.
• Pokud dáváte injekci někomu jinému jako pečovatel nebo poskytovatel zdravotní péče, můžete také vstříknout do jejich horní paže.
• Pokud potřebujete více než 1 injekci, abyste dokončili dávkovou dovolenou nejméně 2 palce mezi každým místem vstřikování.
  • Ne Injekce, kde je vaše pokožka pohmožděná něžná červená nebo tvrdá.
  • Ne Injekce do 2 palců od tlačítka břicha.

4. Vyčistěte svůj injekční místo

• Umyjte ruce mýdlem a vodou.
• Vyčistěte místo injekce otřesem pokožky pomocí alkoholového výtěru a umožněním osušení pokožky.
  • Ne Dotkněte se svého vyčištěného injekčního místa znovu, dokud nedokončíte injekci.

Injekční

5. Odstraňte čistou uzávěr jehlu

• Vyjměte čistou uzávěr jehlu z předplněného autoinjektoru tím, že ji vytáhnete přímo od strážce žluté jehly (jak je znázorněno). Odstranění čiré jehly může vyžadovat určitou sílu.
• Na konci jehly můžete vidět kapku léku. To je normální.
• Ujistěte se, že jste vložili do 5 minut po odstranění čirého uzávěru jehly.
  • Dělat Nestlačte prsty žluté jehly. To by mohlo aktivovat předplněný autoinjektor příliš brzy a způsobit poškození jehly.
  • Ne Vložte čirou víčko jehly zpět na předplněný autoinjektor. To by mohlo náhodně zahájit injekci.

6. Začněte injekci

• Držte předběžný autoinjektor s jeho inspekčním oknem směřujícím k vám.
• Umístěte předběžný autoinjektor přímo na místo vstřikování a na povrchu pokožky by se ukázalo.
• Chcete -li zahájit injekci, zatlačte autoinjektory celou cestu dolů a udržujte autoinjektor držený proti pokožce. Díky tomu bude žlutá jehla zasunout do autoinjektoru.
• Měli byste slyšet první kliknutí, abyste věděli, že vaše injekce začala.
• Žlutý indikátor se při přijímání dávky pohybuje dolů do kontrolního okna.
  • Ne Zvedněte autoinjektor v tomto kroku, protože to může vést k neúplné injekci.
  • Ne Použijte autoinjektor, pokud se žlutá jehla neklouzne do autoinjektoru. Vyhoďte to do kontejneru FdaCleared Sharps.
  • Ne Pokuste se použít autoinjektor vzhůru nohama s žlutým chrámem jehly směřující nahoru proti palci.

7. Dokončete svou injekci

• Vaše injekce může dokončit až 15 sekund.
• Pokračujte v držení automatického projektu, dokud neslyšíte 2 ^nd Kliknutím na zátku se zastavila a inspekční okno je naplněno žlutým indikátorem.
• Poté, co uslyšíte 2. kliknutí, pokračujte v držení a počítání na 5, než zvednete autoinjektor pryč od pokožky.
• Pokud neslyšíte 2. kliknutí:
  • Zkontrolujte, zda je inspekční okno naplněno žlutým indikátorem nebo
  • Podržte autoinjektor po dobu 15 sekund, abyste se ujistili, že je injekce dokončena.
• V místě injekce může dojít k malé kapce krve. To je normální. Pokud potřebujete, stiskněte bavlněnou kouli nebo gázu a naneste adhezivní obvaz.
  • Ne Zvedněte autoinjektor, dokud neslyšíte 2 ^nd Kliknutím na okno bylo naplněno žlutým indikátorem a počítáte se k 5.
  • Ne Vytřete místo injekce.
  • Ne Vložte čirou víčko jehly zpět na autoinjektor.

Zlikvidovat

8. Vyhoďte svůj použitý autoinjektor

Okamžitě po použití vložte použitý autoinjektor a čirý uzávěr jehlou do nádoby na likvidaci Sharps pro likvidaci FDA.

Pokud nemáte kontejner pro likvidaci Sharps Clared FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která je:

• Vyrobeno z těžkých plastů;
• schopen zavřít pevně přiléhajícím víkem odolným vůči propíchnutí, aniž by ostřely mohly vyjít;
• vzpřímený a stabilní během používání;
• odolný vůči únikům; a
• Správně označené tak, aby varovalo před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby.

Když je vaše kontejner likvidace SHARPS téměř plný, budete muset dodržovat své pokyny pro komunitu, abyste ji mohli zlikvidovat. Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, jak byste měli zahodit použité autoinjektory.

Další informace o bezpečném likvidaci Sharps a konkrétních informacích o likvidaci Sharps ve státě, ve kterém žijete na webových stránkách FDA na adrese: www.fda.gov/safesharpsdisposal.

• Ne Zahoďte svůj použitý kontejner pro likvidaci Sharps ve vašem odpadku domácnosti, pokud to vaše komunitní pokyny neumožňují.
• Ne Recyklujte svůj použitý kontejner s likvidací Sharps.

Udržujte svůj nádoba na likvidaci Sharps mimo dosah dětí.

Často kladené otázky

1. Co se stane, pokud lék vypadá zataženo, datum vypršení uplynulo nebo předběžný autoinjektor vypadá poškozený?

Další informace kontaktujte GSK na čísle 1-888-825-5249.

2. Mohu změnit (otočit) místo vstřikování pro předplněný autoinjektor?

Můžete změnit (otočit) místo (stehenní břicho nebo horní rameno) nebo pohybovat autoinjektorem, pokud jste nezačali tlačit dolů. Když je stisknutá žlutá jehla, vaše injekce začne hned.

3. Proč se musím injikovat do 5 minut od odebrání čirého uzávěru jehly?

To zabraňuje sušení léku v jehle. Mohlo by to ovlivnit, kolik léku získáte.

4. Co se stane, když odstraním autoinjektor před 2 ^nd Kliknutím na zátku se zastavila pohyb nebo inspekční okno není naplněno žlutým indikátorem?

Pokud k tomu dojde, možná jste nedostali svou plnou dávku. Další informace kontaktujte GSK na čísle 1-888-825-5249.

5. KDO KONTAKTUJEM, pokud potřebuji pomoc s svou injekcí?

Váš poskytovatel zdravotní péče vám bude moci pomoci s dalšími otázkami, které byste mohli mít.

Pokyny pro použití

Nulala
(mepolizumab) injekce pro subkutánní použití 100 mg/mL

Předplněná stříkačka

Důležité informace

Nulala is a prescription medicine that is injected under the skin (subcutaneous) from a single-dose prefilled syringe. You a your caregiver should be trained on how to prepare a perform your injection before trying to do it yourself.

Následující pokyny poskytují informace, které potřebujete k správnému použití předběžné stříkačky s automatickým strážcem jehly.

Před zahájením injekce je důležité, abyste tyto pokyny přečetli a porozuměli a poté je pečlivě sledovali, abyste každý krok úspěšně dokončili.

Informace o úložišti

• Uložte v lednici mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Udržujte v původním kartonu až do doby použití k ochraně před světlem.
• Ne zmrazit. Ne chvění. Držte se dál od tepla.
• V případě potřeby může být neotevřená karton skladována mimo ledničku až do 86 ° F (30 ° C) po dobu až 7 dnů.
• Bezpečně zahodí předplněnou stříkačku, pokud je ponechána z chladničky v neotevřeném kartonu déle než 7 dní.

Předplněná stříkačka musí být použita do 8 hodin poté, co ji vyřadíte z kartonu. Bezpečně to vyhoďte, pokud se nepoužívá do 8 hodin.

Bezpečně zahodit lék, který je zastaralý nebo již není potřeba.

Udržujte NUCALA a všechny léky mimo dosah dětí.

Varování

• Ne Použijte předběžnou stříkačku více než 1krát. Po injekci zahoďte stříkačku do nádoby na likvidaci FDA, který je vyčištěn na likvidaci FDA.
• Ne Sdílejte předplnivanou stříkačku s ostatními lidmi. Můžete dát ostatním lidem vážnou infekci nebo z nich můžete získat vážnou infekci.
• Ne Pokud byla vypuštěna nebo vypadá poškozena, použijte předběžnou stříkačku.

Znáte svou přednastavenou stříkačku

Zásoby v kartonu

1 Preffikovaná stříkačka

Zásoby nejsou v kartonu

• Alkohol
• Bavlněná koule nebo gáza
• Adhesivní obvaz
• Sharps likvidační kontejner (viz krok 8 zahodit použitý injekční stříkačku na konci těchto pokynů pro použití pro správné pokyny pro likvidaci.)

Připravit

1. Vyjměte předběžnou stříkačku

• Vyjměte karton z chladničky a ujistěte se, že bezpečnostní těsnění nejsou rozbitá.
• Odstraňte podnos z kartonu.
• Odloupněte čirý plastový kryt z rohu zásobníku.
• Držte střed předplněné stříkačky (poblíž inspekčního okna) pečlivě vytáhněte předplněnou stříkačku z podnosu.
• Umístěte přednastavenou stříkačku na čistý rovný povrch při teplotě místnosti od přímého slunečního světla a mimo dosah dětí.
  • Ne Pokud je bezpečnostní těsnění na kartonu rozbitá, použijte předplnitou stříkačku. Další informace kontaktujte GSK na čísle 1-888-825-5249.
  • Ne V tomto kroku vyjměte šedou uzávěrku jehly.

2. Zkontrolujte a počkejte 30 minut před použitím

• Zkontrolujte, zda datum vypršení platnosti na štítku předplněné stříkačky neprošlo.
• Podívejte se na lék v inspekčním okně. Mělo by být jasné, aby světle žlutá až světle hnědá barva a bez oblačnosti nebo částic.
• Je normální vidět 1 nebo více vzduchových bublin.
• Před použitím počkejte 30 minut (a ne více než 8 hodin).
  • Ne Použijte, pokud uplynulo datum vypršení platnosti.
  • Ne Zahřejte přednastavenou stříkačku do mikrovlnné horké vody nebo přímého slunečního světla.
  • Ne Použijte, pokud je lék zakalený nebo zbarven nebo má částice. Další informace kontaktujte GSK na čísle 1-888-825- 5249.
  • Ne Pokud byla vynechána z kartonu déle než 8 hodin, použijte předplnitou stříkačku.

3. Vyberte si svůj injekční web

• Můžete vložit do stehen nebo břicha.
• Pokud dáváte injekci někomu jinému jako pečovatel nebo poskytovatel zdravotní péče, můžete také vstříknout do jejich horní paže.
• Pokud potřebujete více než 1 injekci, abyste dokončili dávkovou dovolenou nejméně 2 palce mezi každým místem vstřikování.
  • Ne Injekce, kde je vaše pokožka pohmožděná něžná červená nebo tvrdá.
  • Ne Injekce do 2 palců od tlačítka břicha.

4. Vyčistěte svůj injekční místo

• Umyjte ruce mýdlem a vodou.
• Vyčistěte místo injekce otřesem pokožky pomocí alkoholového výtěru a umožněním osušení pokožky.
  • Ne Dotkněte se svého vyčištěného injekčního místa znovu, dokud nedokončíte injekci.

Injekční

5. Odstraňte šedou víčko jehly

• Odstraňte šedou jehlu z předplněné stříkačky vytáhnutím přímo z jehly (jak je znázorněno). Odstranění šedé jehly může vyžadovat určitou sílu.
• Na konci jehly můžete vidět kapku léku. To je normální.
• Ujistěte se, že jste vložili do 5 minut po odstranění šedého uzávěru jehly.
  • Ne Nechte jehlu dotknout se jakéhokoli povrchu.
  • Ne dotkněte se jehly.
  • Ne Dotkněte se bílého pístu v tomto kroku. To by mohlo náhodně vytlačit lék a nebudete mít plnou dávku.
  • Ne Pokuste se odstranit veškeré vzduchové bubliny z předplněné stříkačky.
  • Ne Vložte šedou víčko jehly zpět na předplněnou stříkačku. To by mohlo způsobit poškození jehly.

6. Začněte injekci

• Použijte svou volnou ruku a přitiskněte pokožku kolem místa vstřikování. Během injekce udržujte pokožku.
• Vložte celou jehlu do sevřené kůže pod úhlem 45 °, jak je znázorněno.
• Přesuňte palce k bílému pístu a použijte další prsty, abyste drželi přilnavost bílého prstu.
• Pomalu zatlačte dolů na bílý píst, abyste vložili vaši plnou dávku.

7. Dokončete svou injekci

• Ujistěte se, že bílý plunžru je tlačen až dolů, dokud zátka nedosáhne dna injekční stříkačky a veškerý lék se vstříkne.
• Pomalu zvedněte palec nahoru. To umožní bílému pístu, aby se objevil a jehla, která se automaticky zasune (vytáhne) do těla stříkačky.
• Po úplném injekci uvolněte sevřenou pokožku.
• V místě injekce může dojít k malé kapce krve. To je normální. Pokud potřebujete, stiskněte bavlněnou kouli nebo gázu a naneste adhezivní obvaz.
  • Ne Vytřete místo injekce.
  • Ne Vložte šedou víčko jehly zpět na stříkačku.

Zlikvidovat

8. Vyhoďte svou použitá injekční stříkačku

Pokud nemáte kontejner pro likvidaci Sharps Clared FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která je:

• Vyrobeno z těžkých plastů;
• schopen zavřít pevně přiléhajícím víkem odolným vůči propíchnutí, aniž by ostřely mohly vyjít;
• vzpřímený a stabilní během používání;
• odolný vůči únikům; a
• Správně označené tak, aby varovalo před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby.

Když je vaše kontejner likvidace SHARPS téměř plný, budete muset dodržovat své pokyny pro komunitu, abyste ji mohli zlikvidovat. Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, jak byste měli zahodit použité stříkačky.

Další informace o bezpečném likvidaci Sharps a konkrétních informacích o likvidaci Sharps ve státě, ve kterém žijete na webových stránkách FDA na adrese: www.fda.gov/safesharpsdisposal.

• Ne Zahoďte svůj použitý kontejner pro likvidaci Sharps ve vašem odpadku domácnosti, pokud to vaše komunitní pokyny neumožňují.
• Ne Recyklujte svůj použitý kontejner s likvidací Sharps.

Udržujte svůj nádoba na likvidaci Sharps mimo dosah dětí.

Často kladené otázky

1. Co se stane, pokud lék vypadá zataženo, datum vypršení uplynulo nebo předběžná stříkačka vypadá poškozená?

Další informace kontaktujte GSK na čísle 1-888-825-5249.

2. mohu změnit (otočit) místo vstřikování pro předběžnou stříkačku?

Můžete změnit (otočit) místo (stehenní břicho nebo horní rameno), pokud jste nezačali vstřikovat lék.

3. Proč se musím injikovat do 5 minut od odebrání šedého uzávěru jehly?

To zabraňuje sušení léku v jehle. Mohlo by to ovlivnit, kolik léku získáte.

4. Co se stane, pokud jehla nezasune (vytáhne) do chrániče jehly?

Okamžitě a pečlivě vložte stříkačku a uzávěr jehlou do kontejneru pro likvidaci Sharps Clared FDA a kontaktujte GSK pro více informací na čísle 1-888-825-5249.

5. KDO KONTAKTUJEM, pokud potřebuji pomoc s svou injekcí?

Váš poskytovatel zdravotní péče vám bude moci pomoci s dalšími otázkami, které byste mohli mít.

Pokyny pro použití

Nulala
(mepolizumab) injekce pro subkutánní použití 40 mg/0.4 mL

Předplněná stříkačka

Důležité informace

Nulala is a prescription medicine that is injected under the skin (subcutaneous) from a single-dose prefilled syringe. You should be trained on how to prepare a perform the injection before trying to do it yourself.

cestovat po světě s omezeným rozpočtem

Následující pokyny poskytují informace, které potřebujete k správnému použití předběžné stříkačky s automatickým strážcem jehly.

Před zahájením injekce je důležité, abyste tyto pokyny přečetli a porozuměli a poté je opatrně sledovali, abyste každý krok úspěšně dokončili.

Informace o úložišti

• Uložte v lednici mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Udržujte v původním kartonu až do doby použití k ochraně před světlem.
• Ne zmrazit. Ne chvění. Držte se dál od tepla.
• V případě potřeby může být neotevřená karton skladována mimo ledničku až do 86 ° F (30 ° C) po dobu až 7 dnů.
• Bezpečně zahodí předplněnou stříkačku, pokud je ponechána z chladničky v neotevřeném kartonu déle než 7 dní.

Předplněná stříkačka musí být použita do 8 hodin poté, co ji vyřadíte z kartonu. Bezpečně to vyhoďte, pokud se nepoužívá do 8 hodin.

Bezpečně zahodit lék, který je zastaralý nebo již není potřeba.

Udržujte NUCALA a všechny léky mimo dosah dětí.

Varování

• Ne Použijte předběžnou stříkačku více než 1krát. Po injekci zahoďte stříkačku do nádoby na likvidaci Sharps z likvidace FDA.
• Ne Sdílejte předplnivanou stříkačku s ostatními lidmi. Můžete dát ostatním lidem vážnou infekci nebo z nich můžete získat vážnou infekci.
• Ne Pokud byla vypuštěna nebo vypadá poškozena, použijte předběžnou stříkačku.

Znát přednastavenou stříkačku

Zásoby v kartonu

1 Preffikovaná stříkačka

Zásoby nejsou v kartonu

• Alkohol
• Bavlněná koule nebo gáza
• Adhesivní obvaz
• Kontejner Sharps Dissulation (viz krok 8 Vyhoďte použité stříkačky na konci těchto pokynů pro použití pro správné pokyny pro likvidaci.)

Připravit

1. Vyjměte předběžnou stříkačku

• Vyjměte karton z chladničky a ujistěte se, že bezpečnostní těsnění nejsou rozbitá.
• Odstraňte podnos z kartonu.
• Odloupněte čirý plastový kryt z rohu zásobníku.
• Držte střed předplněné stříkačky (poblíž inspekčního okna) pečlivě vytáhněte předplněnou stříkačku z podnosu.
• Umístěte přednastavenou stříkačku na čistý rovný povrch při teplotě místnosti od přímého slunečního světla a mimo dosah dětí.
  • Ne Pokud je bezpečnostní těsnění na kartonu rozbitá, použijte předplnitou stříkačku. Další informace kontaktujte GSK na čísle 1-888-825-5249.
  • Ne V tomto kroku vyjměte šedou uzávěrku jehly.

2. Zkontrolujte a počkejte 30 minut před použitím

• Zkontrolujte, zda datum vypršení platnosti na štítku předplněné stříkačky neprošlo.
• Podívejte se na lék v inspekčním okně. Mělo by být jasné, aby světle žlutá až světle hnědá v barvě a bez
• oblačnost nebo částice.
• Je normální vidět 1 nebo více vzduchových bublin.
• Před použitím počkejte 30 minut (a ne více než 8 hodin).
  • Ne Použijte, pokud uplynulo datum vypršení platnosti.
  • Ne Zahřejte předplněnou stříkačku do mikrovlnné horké vody nebo přímého slunečního světla.
  • Ne Použijte, pokud je lék zakalený nebo zbarven nebo má částice. Další informace kontaktujte GSK na čísle 1-888-825-5249.
  • Ne Pokud byla vynechána z kartonu déle než 8 hodin, použijte předplnitou stříkačku.

3. Vyberte místo injekce

• Můžete injekci do stehen břicha nebo horní části paže.
  • Ne Vstřikněte, kde je pokožka pohmožděná něžná červená nebo tvrdá.
  • Ne Injekce do 2 palců od tlačítka břicha.

4. Vyčistěte místo injekce

• Umyjte ruce mýdlem a vodou.
• Vyčistěte místo injekce otřesem kůže pomocí alkoholu a umožněním pokožky na vzduchu suché.
  • Ne Opět se dotkněte vyčištěné injekční místo, dokud nedokončíte injekci.

Injekční

5. Odstraňte šedou víčko jehly

• Odstraňte šedou jehlu z předplněné stříkačky vytáhnutím přímo z jehly (jak je znázorněno). Odstranění šedé jehly může vyžadovat určitou sílu.
• Na konci jehly můžete vidět kapku léku. To je normální.
• Ujistěte se, že jste vložili do 5 minut po odstranění šedého uzávěru jehly.
  • Ne Nechte jehlu dotknout se jakéhokoli povrchu.
  • Ne dotkněte se jehly.
  • Ne Dotkněte se bílého pístu v tomto kroku. To by mohlo náhodně vytlačit léky a plná dávka nebude podána.
  • Ne Pokuste se odstranit veškeré vzduchové bubliny z předplněné stříkačky.
  • Ne Vložte šedou víčko jehly zpět na předplněnou stříkačku. To by mohlo způsobit poškození jehly.

6. Začněte injekci

• Použijte volnou ruku a přitiskněte pokožku kolem místa vstřikování. Udržujte pokožku během injekce.
• Vložte celou jehlu do sevřené kůže pod úhlem 45 °, jak je znázorněno.
• Přesuňte palce k bílému pístu a použijte další prsty, abyste drželi přilnavost bílého prstu.
• Pomalu zatlačte na bílý píst a vstřikujte celou dávku.

7. Dokončete injekci

• Ujistěte se, že bílý píst je tlačen až dolů, dokud zátka nedosáhne dna stříkačky a veškerý lék se vstříkne.
• Pomalu zvedněte palec nahoru. To umožní, aby se bílý plunžr objevil a jehla, která se automaticky zasune (vytáhne) do těla stříkačky.
• Po úplném injekci uvolněte sevřenou pokožku.
• V místě injekce může dojít k malé kapce krve. To je normální. Pokud potřebujete, stiskněte bavlněnou kouli nebo gázu a naneste adhezivní obvaz.
  • Ne Třete místo injekce.
  • Ne Vložte šedou víčko jehly zpět na stříkačku.

Zlikvidovat

8. Vyhoďte použité stříkačce

Použitá stříkačka a šedou jehlu vložte do kontejneru likvidace FDA-ClearedSharps hned po použití.

Pokud nemáte kontejner pro likvidaci Sharps Clared FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která je:

• Vyrobeno z těžkých plastů;
• schopen zavřít pevně přiléhajícím víkem odolným vůči propíchnutí, aniž by ostřely mohly vyjít;
• vzpřímený a stabilní během používání;
• odolný vůči únikům; a
• Správně označené tak, aby varovalo před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby.

Když je kontejner likvidace SHARPS téměř plný, budete muset dodržovat své pokyny pro komunitu, abyste ji mohli zlikvidovat. Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, jak byste měli zahodit použité stříkačky.

Další informace o bezpečném likvidaci Sharps a konkrétních informacích o likvidaci Sharps ve státě, ve kterém žijete na webových stránkách FDA na adrese: www.fda.gov/safesharpsdisposal.

• Ne Vyhoďte použitý kontejner s likvidací Sharps ve vaší domácnosti, pokud to vaše pokyny pro komunitu neumožňují.
• Ne Recyklujte použitý kontejner Sharps likvidace.

Udržujte nádobu na likvidaci Sharps mimo dosah dětí.

Často kladené otázky

1. Co se stane, pokud lék vypadá zataženo, datum vypršení uplynulo nebo předběžná stříkačka vypadá poškozená?

Další informace kontaktujte GSK na čísle 1-888-825-5249.

2. mohu změnit (otočit) místo vstřikování pro předběžnou stříkačku?

Můžete změnit (otočit) místo (stehenní břicho nebo horní rameno), pokud jste nezačali vstřikovat lék.

3. Proč se musím injikovat do 5 minut od odebrání šedého uzávěru jehly?

To zabraňuje sušení léku v jehle. Mohlo by to ovlivnit, kolik léku získáte.

4. Co se stane, pokud jehla nezasune (vytáhne) do chrániče jehly?

Okamžitě a pečlivě vložte stříkačku a uzávěr jehlou do kontejneru pro likvidaci Sharps Clared FDA a kontaktujte GSK pro více informací na čísle 1-888-825-5249.

5. KDO KONTAKTUJEM, pokud potřebuji pomoc s injekcí?

Poskytovatel zdravotní péče vám bude moci pomoci s dalšími otázkami, které byste mohli mít.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.