Qternmet xr

VAROVÁNÍ

Acidóza mléčné

• Případy postmarketingu laktánové acidózy spojené s metforminem vedly k podchlazení smrti hypotenze a odolné bradyarhytmie. Počátek metforminové acidózy laktánovou je často doprovázen pouze nespecifickými příznaky, jako je nesladská respirační nouze a bolest břicha. Acidóza laktátová acidóza metforminasocionalita byla charakterizována zvýšenou hladinou laktátu v krvi (> 5 mmol/ litr) aniontová mezera acidóza (bez důkazu ketonurie nebo ketonemie) zvýšeným poměrem laktátu/ pyruvátu; a hladiny plazmy metforminu obecně> 5 mcg/ml [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].
• Mezi rizikové faktory pro laktátovou acidózu spojenou s metforminem patří doprovodné použití určitých léků (např. Inhibitory karbonické anhydrázy, jako je topiramát) ve věku 65 let nebo větší, má radiologickou studii s kontrastním chirurgickým zákrokem a jiné postupy (např. Akutní akutní akutovat. městnavé srdeční selhání ) nadměrný příjem alkoholu a poškození jater.
• Kroky ke snížení rizika a správy laktánové acidózy spojené s metforminem v těchto vysoce rizikových skupinách jsou poskytovány v úplných předepisovacích informacích [viz viz Dávkování a podávání Kontraindikace VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ Lékové interakce a Použití v konkrétních populacích ].
• Pokud je podezření, že laktánová acidóza spojená s metforminem okamžitě přestane Qternmet XR a zavádí obecná podpůrná opatření v nemocničním prostředí. Doporučuje se rychlá hemodialýza [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Popis pro QternMet XR

Tablety QternMet XR prodloužené uvolňování pro perorální použití obsahují dapagliflozin saxagliptin a metformin HCl.

Dapagliflozin propanediol je aktivním inhibitorem kotransportéru sodíku-glukózy 2 (SGLT2). Chemicky je popsán jako D-glucitol 15-anhydro-1-C- [4-chlor-3-[(4-ethoxyfenyl) methyl] fenyl]-(1S)-. Dapagliflozin je složen s (2S) -12-propandiol hydrát (1: 1: 1) s empirickým vzorcem jako c ₂₁ H ₂₅ Clo ₆ • C. ₃ H ₈ O ₂ • H. ₂ O a molekulová hmotnost 502,98. Strukturální vzorec je:

Saxagliptin je aktivním inhibitorem enzymu dipeptidyl-peptidázy-4 (DPP-4). Je izolován ve formě monohydrátu chemicky známý jako (1S3S5S) -2-[(2S) -2-Amino-2- (3-hydroxytricyclo [3.3.1.1] dec-1-yl) acetyl] -2-Azabicyclo [3.1.0] hexane-3-karbonitrile nebo (1S3S5S) -2-[(2S) -2-amino-2- (3-hydroxy-1-adamantan-1-yl) acetyl] -2-azabicyklo [3.1.0] hexane-3-ubojový hydrát. Empirický vzorec je C ₁₈ H ₂₅ N ₃ O ₂ • H. ₂ O a molekulová hmotnost je 333,43. Strukturální vzorec je:

Metformin hydrochlorid (NN-dimethylimidodikarbonimidický diamid hydrochlorid) je biguanid. Molekulární vzorec je C ₄ H ₁₁ N ₅ • H.Cl a the molecular weight is 165.63. The structural formula is:

QternMet XR je k dispozici jako tablety potažených filmem čtyř silných stránek:

• 2,5 mg dapagliflozin/2,5 mg saxagliptin/1000 mg metforminu HC1: Každá tableta obsahuje 2,5 mg dapagliflozinu (ekvivalentní 3,08 mg dapagliflozinu) 2,5 mg saxagliptinu (existuje ve formě HCl soli) a 1000 mg metform99966 (rovnocenný HCl) mg metformin).
• 5 mg dapagliflozin/2,5 mg saxagliptin/1000 mg metforminu HCl: Každá tableta obsahuje 5 mg dapagliflozinu (ekvivalentní 6,15 mg dapagliflozinu) 2,5 mg saxagliptinu (existují ve formě slzy HCl) a rovnou mg (rovnou Mg pro propandiol (rovnou mg (rovnou mg (rovnou hcl (rovnou mg (rovnou mg (rovnou hcl (rovnou mgl (rovnou mg (rovnou mg (rovnou mg (rovnou mg (rovnou mg (rovnou mg (rovnou hcl (rovnou mg (rovnou mg (rovnou mg (rovnou mg (rovnou mg (rovnou mg (rovnou mg (existují metformin).
• 5 mg dapagliflozin/5 mg saxagliptin/1000 mg metforminu HC1: Každá tableta obsahuje 5 mg dapagliflozinu (ekvivalent 6,15 mg dapagliflozinu) 5 mg saxagliptinu (existe se ve formě HCl metformin (rovnocenný Mgl (rovnocenný Mgl (rovnocenný Mgl (rovnocenný Mgl. metformin).
• 10 mg dapagliflozin/5 mg saxagliptin/1000 mg metforminu HC1: Každá tableta obsahuje 10 mg dapagliflozinu (ekvivalent 12,3 mg dapagliflozinu) 5 mg saxagliptinu (existe se ve formě hcl metformin (rovnocenný Mgl (rovnocenný Mgl (rovnocenný Mgl (rovnocenný Mgl (rovnocenný Mgl (rovnocenný Mgl (rovnocenný s 7996666666669666666666966696666666966966, (rovnocenný HCI) metformin).

Každá tableta také obsahuje následující neaktivní složky: karboxymethyllulóza sodík sodný Crospovidon Hypromellose 2208 Oxidy železa bezmocný magnesium stearát mikrokrystalický celulóza polyvinylalkohol makrogol/polyethyleglykol křemíkový křemíkový dioxid galc. K úpravě pH se přidává kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný (v případě potřeby).

Použití pro qternmet xr

Qternmet XR (dapagliflozin saxagliptin a metformin hydrochlorid) Tablety prodlouženým uvolňováním jsou označeny jako doplněk k stravě a cvičení ke zlepšení kontroly glykémie u dospělých s diabetes mellitus typu 2.

Omezení použití

Qternmet XR není indikován pro léčbu diabetes mellitus typu 1 nebo diabetické ketoacidózy. Iniciace Qternmet XR je určena pouze u pacientů, kteří v současné době užívají metformin.

Dávkování pro Qternmet XR

Před zahájením Qternmet XR

Před zahájením terapie qternmet xr posoudit funkci ledvin a pravidelně [viz viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

U pacientů s vyčerpáním objemu tento stav opraví před zahájením qternmet xr [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Dávkování

Individualizujte počáteční celkovou denní dávku Qternmet XR na základě současné účinnosti a snášenlivosti pacienta [viz Dávkování Forms And Strengths ].

Vezměte Qternmet XR orálně jednou denně ráno s jídlem.

U pacientů, kteří v současné době neužívají dapagliflozin, je doporučená celková počáteční denní dávka QternMet XR 5 mg dapagliflozin/5 mg saxagliptin/1000 mg nebo 2000 mg metformin hydrochlorid (HC1) jednou denně.

Maximální doporučená denní dávka IS10 mg dapagliflozin 5 mg saxagliptin a 2000 mg metforminu HC1 prodloužené uvolňování.

Polykat celé. Nedržte střih nebo žvýkání tabletu Qternmet XR. Občas budou neaktivní složky Qternmet XR eliminovány ve výkalech jako měkká hydratovaná hmota, která se může podobat původnímu tabletu.

Pokud je denní dávka vynechána a je větší nebo rovná 12 hodinám až do další dávky by měla být dávka odebrána. Pokud je denní dávka vynechána a je to méně než 12 hodin, dokud by další dávka měla být zmeškaná dávka přeskočena a další dávka byla provedena v obvyklém čase.

Pacienti s poškozením ledvin

U pacientů s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (EGFR) není zapotřebí úpravy dávky vyšší nebo rovnou 45 ml/min/1,73 m².

QternMet XR je kontraindikován u pacientů s EGFR menším než 45 ml/min/1,73 m² [viz Kontraindikace a Použití v konkrétních populacích ].

Používejte se silnými inhibitory CYP3A4/5

Nepovazujte Coadminister qternmet xr se silným inhibitorem cytochromu P450 3A4/5 (např. Ketoconazol atazanavir klaritromycin indinavir itraconazol nefinavir ritonavir saquinavir a telithromycin) [Viz telithromycin) [viz telithromycin) Lékové interakce ].

Přerušení pro postupy zobrazování kontrastu jodovaných

Ukončete Qternmet XR v době nebo před jodovaným postupem kontrastu u pacientů s anamnézou alkoholismu jater nebo srdečním selháním nebo u pacientů, kterým bude podáván intraarteriální jodovaný kontrast. Přehodnoťte EGFR 48 hodin po zobrazovacím postupu; Restartujte QternMet XR, pokud je funkce ledvin stabilní [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Tablety s prodlouženým uvolňováním

V balíčcích jsou k dispozici v balíčcích, jak je uvedeno, k dispozici v balíčcích: tablety Qternmet XR (dapagliflozin saxagliptin a metformin hcl) jsou k dispozici v balíčcích, jak je uvedeno:

Skladování a manipulace

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny mezi 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Distribuováno: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Revidováno: květen 2019

Vedlejší účinky for Qternmet XR

Následující důležité nežádoucí účinky jsou popsány níže nebo jinde při označování:

• Acidóza mléčného [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Pankreatitida [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Srdeční selhání [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Hypotenze [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Ketoacidóza [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Akutní poškození a poškození ledvin ve funkci ledvin [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Urosepsis a pyelonephritis [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Hypoglykémie se souběžným používáním sekreagogů inzulínu nebo inzulínu [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Nekrotizující fasciitida perineum (Fournierova gangréna) [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Reakce přecitlivělosti [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Koncentrace vitamínu B12 [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Genitální mykotické infekce [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Zvýšení lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) [Viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Rakovina močového měchýře [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Těžká a deaktivace artralgie [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Bullous pemphigoid [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnost kombinovaného použití 10 mg dapagliflozinu a 5 mg saxagliptinu byla hodnocena u dospělých subjektů s diabetem 2. typu v sdružené bezpečnostní analýze tří aktivních/placebem kontrolovaných klinických studií s průměrnou expozicí 51 týdnů. Sdružená bezpečnostní analýza zahrnovala celkem 1169 dospělých: 492 pacientů v kombinaci saxagliptinu a dapagliflozinu plus metforminové skupiny 341 pacientů ve skupině Dapagliflozin plus metformin 336 pacientů s saxagliptin plus metformin. Průměrný věk těchto subjektů byl 54 let 0,8% 75 let a starší a 53,7% žen. Populace byla 80,9% bílá 8,3% černá nebo africký Američan 3,7% asijské a 6,6% dalších ras. Na počátku měla populace diabetes po dobu 7,5 let a průměrná HbA1c 8,4%. Průměrná EGFR na začátku byla 94,4 ml/min/1,73 m².

Běžné nežádoucí účinky byly založeny na sdružených analýzách těchto studií, jak je uvedeno v tabulce 1.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky uvedené u ≥2% subjektů ošetřených 10 mg dapagliflozinem a 5 mg saxagliptin plus metformin (≥1500 mg)

Navíc nežádoucí účinky uvedené v <5% a ≥2% from the dapagliflozin development program a ≥1% more frequently compared to placebo included increased urination a discomfort with urination.

Metformin

V placebem kontrolované monoterapeutické studie o průjmu s prodlouženým uvolňováním metforminu byly hlášeny u> 5% pacientů s metforminem a častěji než u pacientů s placebem (NULL,6% oproti 2,6% u průjmu a 6,5% oproti nauzea/nauzetu). Průjem vedl k přerušení studijních léků u 0,6% pacientů léčených prodlouženým uvolňováním metforminu.

Hypoglykémie

V sdružené analýze se incidence hypoglykémie (definovaná jako glukóza v krvi <54 mg/dL regardless of the presence or absence of symptoms) a severe Hypoglykémie (events requiring assistance due to neuroglycopenia characterized by altered mental a/or physical status) were 1% a 0.2% respectively.

MMR Vakcína Vedlejší účinky u dospělých

Genitální mykotické infekce

Genitální mykotické infekce byly hlášeny u 15 subjektů (3%) léčených kombinací plus metforminovou terapií. Hlášené nežádoucí účinky frekvencí zahrnovaly vulvovaginální mykotickou infekci balanoposthitida genitální plísňová infekce vaginální infekce a vulvovaginitida. Většina subjektů (NULL,2%), kteří zažili nežádoucí účinky infekce genitální infekce, byly ženy.

Infekce močových cest

Infekce močových cest byly hlášeny u 28 subjektů (NULL,7%) léčených kombinací plus metforminovou terapií. Hlášené nežádoucí účinky podle frekvence zahrnovaly infekce močových cest Escherichia močový trakt infekce prostatitida a pyelonefritida. Většina subjektů (NULL,6%), kteří zažili nežádoucí účinky infekce močových cest, byly ženy.

Vyčerpání objemu

Dapagliflozin způsobuje osmotickou diurézi, která může vést ke snížení intravaskulárního objemu. Události související s vyčerpáním objemu (dehydratace hypotenze a hypovolemie) byly hlášeny u 2 subjektů (NULL,4%) léčených kombinovaným terapií dapagliflozinu a metforminem.

Zhoršení funkce ledvin

Dapagliflozin a saxagliptin plus metformin

Nežádoucí účinky související se sníženou funkcí ledvin byly hlášeny u 10 subjektů (NULL,0%) léčených kombinací plus metforminovou terapií. Hlášené nežádoucí účinky zahrnovaly sníženou rychlostí glomerulární filtrace renálního poškození renálních renálních akutních renálních selhání kreatininu v krvi a sníženou produkci moči. Žádná z nežádoucích účinků nebyla hlášena jako vážná a všechny kromě jednoho byly mírné až střední intenzitu. Tři subjekty byly přerušeny kvůli sníženému EGFR. Subjekty s AES z poškození ledvin měly nižší průměrné hodnoty EGFR na začátku 64,4 ml/min/1,73 m² ve ​​srovnání s 94,4 ml/min/1,73 m² v celkové populaci léčené kombinací plus metforminovou terapií.

Dapagliflozin

Použití dapagliflozinu bylo spojeno se zvýšením kreatininu v séru a snížením EGFR (viz tabulka 2). U pacientů s normální nebo mírně zhoršenou funkcí ledvin na začátku sérového kreatininu a EGFR se vrátily na základní hodnoty ve 24. týdnu. Nežádoucí účinky související s ledviny včetně selhání ledvin a zvýšení kreatininu v krvi byly častější u pacientů léčených dapagliflozinem (viz tabulka 3). Starší pacienti a pacienti se zhoršenou funkcí ledvin byli na tyto nežádoucí účinky citlivější (viz tabulka 3). U pacientů se středním poškozením ledvin bylo pozorováno trvalé snížení EGFR (EGFR 30 až 60 ml/min/1,73 m²). Qternmet XR je kontraindikován u pacientů s EGFR menší než 45 ml/min/1,73 m².

Tabulka 2: Změny v séru kreatinin a EGFR spojené s dapagliflozinem ve skupině 12 placebem kontrolovaných studií a středních studií na poškození ledvin

Tabulka 3: Podíl pacientů s alespoň jedním nežádoucím reakcí související s renálním poškozením

Ve skupině 12 klinických studií analýza podskupiny hodnotila bezpečnost pacientů s EGFR mezi 30 až 60 ml/min/1,73 m². Ve 24. týdnu byla bezpečnost dapagliflozinu podobná tomu, který byl pozorován v klinickém programu Dapagliflozin, ačkoli vyšší podíl pacientů měl alespoň jednu událost související s poruchou nebo selháním ledvin. Qternmet XR je kontraindikován u pacientů s EGFR <45 mL/min/1.73 m².

Zlomeniny

Ve studii pacientů s EGFR 30 až méně než 60 ml/min/1,73 m² 13 pacientů zažili zlomeniny kostí pro trvání léčby až 104 týdnů. Ve skupině 5 mg dapagliflozinu se ve skupině 5 mg dapagliflozinu nevyskytly žádné zlomeniny a ve skupině 10 mg dapagliflozinu došlo ve skupině 5 mg dapagliflozinu. Osm z těchto 13 zlomenin bylo u pacientů, kteří měli základní EGFR 30 až 45 ml/min/1,73 m². Qternmet XR je kontraindikován u pacientů s EGFR <45 mL/min/1.73 m². Ten of the 13 fractures were reported within the first 52 weeks. There was no apparent pattern with respect to the anatomic site of fracture.

Laboratorní zjištění

Snížení počtu lymfocytů

Saxagliptin

U saxagliptinu bylo pozorováno průměrné snížení absolutního počtu lymfocytů související s dávkou. Ve skupině 5 placebem kontrolovaných studií bylo pozorováno průměrné snížení absolutního počtu lymfocytů přibližně 100 buněk/mikrol vzhledem k placebu. Podíl pacientů, u nichž bylo hlášeno, že mají počet lymfocytů ≤ 750 buněk/mikrol, byl 0,5% 1,5% a 0,4% v 2,5 mg 5 mg saxagliptinu a placebo skupinách.

Klinický význam tohoto poklesu počtu lymfocytů ve srovnání s placebem není znám. Účinek saxagliptinu na počet lymfocytů u pacientů s abnormalitami lymfocytů (např. Virus lidské imunodeficience) není znám.

Zvýšení hematokritu

Dapagliflozin

Ve fondu 13 placebem kontrolovaných studií s dapagliflozinem se zvyšuje od výchozí hodnoty ve středních hematokritových hodnotách u pacientů ošetřených dapagliflozinem začínajícím v 1. týdnu a pokračováním až do 16. týdne, kdy byl pozorován maximální průměrný rozdíl od základní linie. Ve 24. týdnu byly průměrné změny z výchozí hodnoty v hematokritu -0,33% ve skupině s placebem a 2,30% ve skupině 10 mg dapagliflozinu. Do 24. týdne hematokritových hodnot> 55% bylo hlášeno u 0,4% pacientů ošetřených placebem a 1,3% 10 mg pacientů léčených dapagliflozinem.

Zvýšení sérového anorganického fosforu

Dapagliflozin

Ve skupině 13 placebem kontrolovaných studií s dapagliflozinem se zvyšuje od výchozí hodnoty v průměrných hladinách fosforu v séru ve 24. týdnu u pacientů ošetřených dapagliflozinem ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem (průměrný nárůst oproti -0,04 mg/dl). Vyšší podíly pacientů s výrazným laboratorním abnormalitám hyperfosfatémie (≥ 5,6 mg/dl pro věk 17-65 let nebo ≥ 5,1 mg/dl pro věk ≥66 let) byly hlášeny na dapagliflozinu ve 24. týdnu (NULL,9% oproti 1,7% pro placebo a 10 mg dapagliflozin).

Zvýšení lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou

Pacienti léčeni kombinovanou terapií prokázali průměrný procentuální nárůst oproti základnímu LDL-cholesterolu (v rozmezí od 2,1 do 6,9%).

Nadmořské výšky kreatinové kinázy

U 5 subjektů (1%) byla pozorována nerovnováha v počtu subjektů, kteří zažili výšky sérové ​​kreatinové kinázy (CK)> 10x Horní hranice normálního (markeru poškození/nekrózy). Výšky byly přechodné. Rhabdomyolýza byla hlášena u jednoho z těch subjektů, pro které nebyla identifikována žádná zjevná příčina.

Snížení hydrogenuhličitanu v séru

Ve studii souběžné terapie 10 mg dapagliflozinu s prodlouženým uvolňováním exenatidu (na pozadí metforminu) čtyři pacienty (NULL,7%) při souběžné terapii měli hodnotu sérového bikarbonátu menší nebo rovné 13 meq/l ve srovnání s jedním (NULL,4%) v dapagliflozinu a exenatidě [v exenatidě [v exenatidě [v exenatidě [0,4%) [0,4%) [0,4%) [0,4%) [0,4%) [0,4%) [0,4%) [0,4%) [0,4%. VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Koncentrace vitaminu B12

Metformin

V klinických studiích metforminu 29týdenního trvání bylo u přibližně 7% pacientů pozorováno snížení subnormálních hladin vitamínu B12 v séru.

Zážitek z postmarketingu

Během schválení byly identifikovány další nežádoucí účinky použití dapagliflozinu saxagliptinu a metforminu. Protože následující reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, obecně není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Dapagliflozin

• Ketoacidóza
• Akutní poškození a poškození ledvin ve funkci ledvin
• Urosepsis a pyelonefritida
• Nekrotizující fasciitida perineum (Fournierova gangréna)
• Vyrážka

Saxagliptin

• Hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe angioedému a exfoliativní kožní podmínky
• Pankreatitida
• Těžká a deaktivační artralgie
• Bullous pemphigoid

Metformin

• Cholestatický hepatocelulární a smíšený hepatocelulární poškození jater

Lékové interakce for Qternmet XR

Tabulka 4: Klinicky relevantní interakce ovlivňující léky spolupracovaly s Qternmet XR

Varování pro Qternmet XR

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro QternMet XR

Acidóza mléčné

Probíhaly případy laktázové acidózy spojené s metforminem, včetně fatálních případů. Tyto případy měly jemný nástup a byly doprovázeny nespecifickými příznaky, jako je malátnost myalgií břišní bolesti břicha nebo zvýšená somnolence; Při těžkou acidóze však došlo k hypotenzi podchlazení a rezistentní bradyarhytmie.

Laktátová acidóza spojená s metforminem byla charakterizována zvýšenými koncentracemi krve laktátu (> 5 mmol/litr) aniontová mezera acidóza (bez důkazu ketonurie nebo ketonemie) a zvýšeným poměrem laktátu: pyruvát; Hladiny plazmy metforminu obecně> 5 mcg/ml. Metformin snižuje absorpci jater zvyšující se hladiny laktátu laktátu v játrech, což může zvýšit riziko acidózy laktánových, zejména u rizikových pacientů.

Pokud je předpokládána, že by laktánová acidóza spojená s metforminem měla být v nemocničním prostředí zavedena obecná podpůrná opatření spolu s okamžitým přerušením Qternmet XR.

U pacientů léčených Qternmet XR s diagnózou nebo silném podezření na rychlou acidózu laktátová acidiály se doporučuje k opravě acidózy a odstranění akumulovaného metforminu (metformin hydrochlorid je dialyzovatelný s vůli až 170 ml/minutu za dobrých hemodynamických podmínek). Hemodialýza často vedla ke zvrácení symptomů a zotavení.

Vychovávejte pacienty a jejich rodiny o příznacích acidózy laktánovou a pokud se tyto příznaky vyskytují, pokynují jim, aby přerušili Qternmet XR a nahlásili tyto příznaky svému poskytovateli zdravotní péče.

Pro každý z známých a možných rizikových faktorů pro doporučení laktátová acidóza spojená s metforminem, která sníží riziko a řízení laktátové acidózy spojené s metforminem, je uvedena níže:

Poškození ledvin

K pacientům s významným poškozením ledvin se primárně vyskytovaly případy laktánové acidózy spojené s metforminem asociovanou s metforminem. Riziko akumulace metforminu a acidózy laktátoru spojené s metforminem se zvyšuje se závažností poškození ledvin, protože metformin je ledvinou podstatně vylučován. Klinická doporučení [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ] Na základě funkce ledvin pacienta zahrnuje:

• Před zahájením Qternmet XR získejte odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (EGFR).
• Získejte EGFR nejméně ročně u všech pacientů užívajících qternmet xr. U pacientů se zvýšeným rizikem rozvoje poškození ledvin (např. Funkce starších lidí) by měla být hodnocena častěji.
• QternMet XR je kontraindikován u pacientů s EGFR menším než 45 ml/minutu/1,73 m² [viz Kontraindikace Použití v konkrétních populacích ].

Lékové interakce

Současné použití Qternmet XR se specifickými léčivami může zvýšit riziko acidózy laktánovou asociovanou s metforminem: ty, které zhoršují funkci ledvin, mají za následek významnou hemodynamickou změnu narušují rovnováhu kyseliny nebo zvýšit akumulaci metforminu (např. Kationtová léčiva) [Viz viz Lékové interakce ]. Therefore consider more frequent monitoring of patients.

Věk 65 nebo vyšší

Riziko laktátové acidózy spojené s metforminem se zvyšuje s věkem pacienta, protože starší pacienti mají větší pravděpodobnost, že mají jaterní renální nebo srdeční poškození než mladší pacienti. U starších pacientů častěji hodnotíte funkci ledvin [viz Použití v konkrétních populacích ].

Radiologické studie s kontrastem

Podávání intravaskulárních jodovaných kontrastních látek u pacientů ošetřených metforminem vedlo k akutnímu snížení funkce ledvin a výskytu laktátové acidózy. Zastavte Qternmet XR v době nebo před jodovaným postupem kontrastu u pacientů s anamnézou jaterního poškození alkoholismu nebo selhání srdce ;; nebo u pacientů, kterým bude podáván kontrast intraarteriálního jódu. Přehodnoťte EGFR 48 hodin po postupu zobrazování a restartujte QternMet XR, pokud je funkce ledvin stabilní.

Chirurgie a další postupy

Srážení potravin a tekutin během chirurgických nebo jiných postupů může zvýšit riziko hypotenze vyčerpání objemu a poškození ledvin. Qternmet XR by měl být dočasně přerušen, zatímco pacienti mají omezení příjmu potravy a tekutin.

Hypoxické stavy

Několik případů postmarketingu laktázové acidózy spojené s metforminem se vyskytlo při akutním městnavém srdečním selhání (zejména pokud je doprovázeno hypoperfuzí a hypoxémií). Kardiovaskulární kolaps ( šokovat ) akutní infarkt myokardu Sepse a další stavy spojené s hypoxémií byly spojeny s laktátovou acidózou a mohou také způsobit prerenální azotemii. Když se takové události vyskytnou, přestaňujte qternmet xr.

Nadměrný příjem alkoholu

Alkohol potentiates the effect of metformin on lactate metabolism a this may increase the risk of metformin-associated lactic acidosis. Varujte pacienty před nadměrným příjmem alkoholu při přijímání Qternmet XR.

Poškození jater

Pacienti s poškozením jater se vyvinuli s případy metforminové acidózy laktát. To může být způsobeno zhoršenou clearance laktátu, což má za následek vyšší hladiny laktátu v krvi. Vyvarujte se proto používání Qternmet XR u pacientů s klinickým nebo laboratorním důkazem jaterních onemocnění.

Pankreatitida

U pacientů užívajících saxagliptin se objevily zprávy o akutní pankreatitidě. V kardiovaskulárních výsledcích pokusu zapisující účastníky se zavedeným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním (ASCVD) nebo více rizikovými faktory pro ASCVD (pokus o Savor) definitivní Akutní pankreatitida byly potvrzeny u 17 z 8240 (NULL,2%) pacientů, kteří dostávali saxagliptin ve srovnání s 9 z 8173 (NULL,1%) přijímajících placebo. Byly identifikovány již existující rizikové faktory pankreatitidy u 88% (15/17) pacientů, kteří dostávali saxagliptin a ve 100% (9/9) pacientů, kteří dostávají placebo.

Po zahájení Qternmet XR pozorujte pacienty na příznaky a příznaky pankreatitidy. Pokud je podezření na pankreatitidu, okamžitě přerušil qternmet xr a zahájil vhodné řízení. Není známo, zda pacienti s anamnézou pankreatitidy jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje pankreatitidy při použití Xrntent XR.

Selhání srdce

V kardiovaskulárních výsledcích studie, která zapisuje účastníky se zavedenými ASCVD nebo mnohočetnými rizikovými faktory pro ASCVD (zkouška pro Savor) více pacientů randomizovaných na saxagliptin (289/8280 3,5%) byl hospitalizován pro srdeční selhání ve srovnání s pacienty náhodně na placebo (228/8212 2,8%). V analýze času do prvního události bylo riziko hospitalizace pro srdeční selhání vyšší ve skupině saxagliptin (odhadovaný poměr rizika: 1,27; 95% CI: 1,07 1,51). Subjekty s předchozí anamnézou srdečního selhání a subjektů s poškozením ledvin měly vyšší riziko hospitalizace pro srdeční selhání bez ohledu na přiřazení léčby.

Před zahájením léčby u pacientů s vyšším rizikem srdečního selhání zvažte rizika a přínosy Qternmet XR. Pozorujte pacienty pro příznaky a příznaky srdečního selhání během terapie. Poraďte pacientům o charakteristických příznacích srdečního selhání a okamžitě tyto příznaky nahlásit. Pokud se srdeční selhání vyvine, vyhodnotí a spravuje podle současných standardů péče a zvažte přerušení Qternmet XR.

Hypotenze

Dapagliflozin causes intravascular volume contraction. Symptomatic hypotenze can occur after initiating Qternmet xr [see Nežádoucí účinky ] zejména u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin (EGFR <60 mL/min/1.73 m²) elderly patients or patients on loop Diuretika. Before initiating Qternmet xr volume status should be assessed a corrected. Qternmet xr is contraindicated in patients with an eGFR <45 mL/min/1.73 m². Monitor for signs a symptoms of hypotenze after initiating therapy.

Ketoacidóza

Zprávy o ketoacidóze V dohledu s ponorkem u pacientů s typem 1 a typu 2 byly identifikovány vážný život ohrožující život vyžadující naléhavou hospitalizaci Diabetes mellitus Přijímání inhibitorů glukózy sodného glukózy-2 (SGLT2) včetně dapagliflozinu. Fatální případy ketoacidózy byly hlášeny u pacientů užívajících dapagliflozin. QternMet XR není indikován pro léčbu pacientů s diabetes mellitus 1. typu [viz Indikace a použití ].

Pacienti léčeni Qternmet XR, kteří vykazují příznaky a symptomy konzistentní se závažnou metabolickou acidózou, by měla být hodnocena na ketoacidózu bez ohledu na prezentaci hladiny glukózy v krvi jako ketoacidóza spojené s Qternmet XR, i když hladiny glukózy v krvi jsou menší než 250 mg/dl. Pokud je podezření na ketoacidózu, měl by být QternMet XR ukončen, měl by být pacient vyhodnocen a měla by být zahájena rychlá léčba. Léčba ketoacidózy může vyžadovat náhradu inzulínu a uhlohydrátů.

V mnoha postmarketingových zprávách pro dapagliflozin a zejména u pacientů s diabetem typu 1 nebyla přítomnost ketoacidózy okamžitě rozpoznána a instituce léčby byla zpožděna, protože prezentující hladiny glukózy v krvi byly pod těmi, které se obvykle očekávaly u diabeticky ketoacidózy (často menší než 250 mg/dl). Příznaky a symptomy při prezentaci byly v souladu s dehydratací a těžkou metabolickou acidózou a zahrnovaly zvracení břicha nevolnosti zobecněnou malátnost a dušnost. V některých, ale ne ve všech případech faktory predisponující ketoacidózu, jako je redukce inzulínové dávky akutní febrilní onemocnění snížilo příjem kaloriky v důsledku nemoci nebo chirurgické chirurgické poruchy pankreatu, což naznačuje nedostatek inzulínu (např. Diabetes typu 1 anamnéza pankreatitidy nebo pankreatická operace) a zneužívání alkoholu) a narušení alkoholu).

Mometason Furoate topické řešení USP 0,1

Před zahájením Qternmet XR zvažte faktory v historii pacienta, které mohou predisponovat ketoacidózu, včetně nedostatku pankreatu inzulínu z jakékoli příčiny kalorického omezení a zneužívání alkoholu. U pacientů léčených QternMet XR zvažte monitorování ketoacidózy a dočasné přerušení QternMet XR v klinických situacích, o nichž je známo, že je predisponující ke ketoacidóze (např. Prodloužený půst v důsledku akutní nemoci nebo chirurgického zákroku) [viz viz akurtující) [viz viz akutní onemocnění nebo chirurgický zákrok) [viz viz akutní onemocnění nebo chirurgický zákrok) [viz viz akutní onemocnění nebo chirurgický zákrok) [viz Nežádoucí účinky ].

Akutní poškození a poškození ledvin ve funkci ledvin

Dapagliflozin causes intravascular volume contraction [see VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ] a může způsobit poškození ledvin [viz Nežádoucí účinky ]. There mít been postmarketing reports of acute kidney injury nějaký requiring hospitalization a dialysis in patients receiving dapagliflozin; nějaký reports involved patients younger than 65 years of age.

Před zahájením qternmet xr zvažte faktory, které mohou pacienty předisponovat k akutnímu poškození ledvin včetně hypovolémie chronické renální nedostatečnosti, kongestivní srdeční selhání a souběžné léky (diuretika (diuretika ACE inhibitory ARBS A NSAIDS). Zvažte dočasné přerušení Qternmet XR v jakémkoli nastavení sníženého perorálního příjmu (jako je akutní onemocnění nebo půst) nebo ztráty tekutin (gastrointestinální onemocnění nebo nadměrné expozice tepla); Monitorujte pacienty ohledně příznaků a příznaků akutního poškození ledvin. Pokud dojde k akutnímu poškození ledvin, ukončíte QternMet XR okamžitě a institutujte léčbu.

Dapagliflozin increases serum creatinine a decreases eGFR. Elderly patients a patients with impaired renal function may be more susceptible to these changes. Adverse reactions related to renal function can occur after initiating Qternmet xr [see Nežádoucí účinky ]. Renal function should be evaluated prior to initiation of Qternmet xr a monitored periodically thereafter. QternMet XR je kontraindikován u pacientů s EGFR menším než 45 ml/min/1,73 m² [viz Dávkování a podávání Kontraindikace a Použití v konkrétních populacích ].

Urosepsis a pyelonefritida

Zprávy o závažných infekcích močových cest, včetně urosepsis a pyelonefritidy, vyžadující hospitalizaci u pacientů, kteří dostávají inhibitory SGLT2, včetně dapagliflozinu, došlo k postmarketním zprávám, včetně urosepsis a pyelonefritidy. Léčba inhibitory SGLT2 zvyšuje riziko infekcí močových cest. Vyhodnoťte pacienty na příznaky a příznaky infekcí močových cest a okamžitě léčte, pokud je to uvedeno [viz Nežádoucí účinky ].

Hypoglykémie With Concomitant Use Of Insulin Or Insulin Secretagogues

Je známo, že je to sekreagogy inzulínu a inzulínu, jako je sulfonylmočoviny Hypoglykémie . Dapagliflozin a saxagliptin mohou individuálně zvýšit riziko hypoglykémie v kombinaci s inzulínem nebo sekretagogem inzulínu. Hypoglykémie se nevyskytuje u pacientů, kteří dostávají samotný metformin za obvyklých okolností použití Proto může být vyžadována nižší dávka sekretagoga inzulínu nebo inzulínu, aby se snížilo riziko hypoglykémie, pokud jsou tyto látky použity v kombinaci s Qternmet XR [viz viz Nežádoucí účinky ].

Nekrotizující fasciitida perineum (Gangréna Fourniera)

Zprávy o nekrotizující fasciitidě perineum (Fournierova gangréna) byla v postmarzivním sledování identifikována vzácná, ale vážná a život ohrožující infekce, včetně inhibitorů dapagliflozinu. Případy byly hlášeny u žen a mužů. Mezi vážné výsledky patřily hospitalizace více operací a smrt.

Pacienti léčeni Qternmet XR, kteří jsou přítomni s bolestí nebo něhou erytém nebo otoky v genitální nebo perineální oblasti spolu s horečkou nebo malátností, by měli být hodnoceni na nekrotizující fasciitidu. Pokud je podezření na zahájení léčby okamžitě s širokospektrálními antibiotiky a v případě potřeby chirurgické debridement. Překonejte QternMet XR pečlivě monitorovat hladiny glukózy v krvi a poskytovat vhodnou alternativní terapii pro glykemickou kontrolu.

Reakce přecitlivělosti

U pacientů léčených saxagliptinem došlo k ponorkovým zprávám o závažných hypersenzitivních reakcích. Tyto reakce zahrnují anafylaxis angioedém a exfoliativní kožní podmínky. Nástup těchto reakcí nastal během prvních 3 měsíců po zahájení léčby saxagliptinem s některými zprávami, ke kterým došlo po první dávce. Pokud je podezření na vážnou reakci přecitlivělosti, ukončete qternmet xr ošetření na standard péče a monitorujte, dokud nebudou vyřešeny známky a symptomy. Posoudit další potenciální příčiny události. Institut alternativní léčba diabetu.

Uchovávejte opatrnost u pacienta s anamnézou angioedému na jiný inhibitor dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4), protože není známo, zda tito pacienti budou predisponováni k angioedému se saxagliptinem.

Koncentrace vitaminu B12

V kontrolovaných klinických studiích metforminu po 29týdenním trvání bylo u u 7% pacientů pozorováno snížení subnormálních hladin vitamínu B12 v séru bez klinických projevů. To snižuje pravděpodobně v důsledku interference s absorpcí B12 z komplexu B12-inTrinsic Factor je však velmi zřídka spojeno s anémií a zdá se, že je rychle reverzibilní s přerušením suplementace metforminu nebo vitaminu B12. U pacientů na Qternmet XR se doporučuje měření hematologických parametrů ročně a jakékoli zjevné abnormality by měly být náležitě zkoumány a zvládnuty.

Zdá se, že někteří jedinci (jednotlivci s nedostatečným vitaminem B12 nebo příjmem nebo absorpcí vápníku) jsou predisponováni k vývoji subnormálních hladin vitaminu B12. U těchto pacientů může být užitečné rutinní měření vitamínu B12 v séru B12 ve 2 až 3letých intervalech.

Genitální mykotické infekce

Dapagliflozin increases the risks of genital mycotic infections. Patients with a history of genital mycotic infections were more likely to develop genital mycotic infections [see Nežádoucí účinky ]. Monitor a treat appropriately.

Zvýšení lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C)

U dapagliflozinu může dojít ke zvýšení LDL - C [viz viz Nežádoucí účinky ]. Monitor LDL-C a treat per staard of care after initiating Qternmet xr.

Rakovina močového měchýře

U 10/6045 pacientů (NULL,17%) léčených dapagliflozinem a 1/3512 pacientem (NULL,03%) léčeným placebem/srovnávacím prostředkem byly hlášeny u 10/6045 pacientů (NULL,17%) léčených dapagliflozinem a 1/3512 pacientem (NULL,03%) léčeni placebem/srovnávacím prostředkem. Po vyloučení pacientů, u nichž byla expozice se studiem léčiva menší než jeden rok v době diagnózy rakoviny močového měchýře, byly 4 případy s dapagliflozinem a žádné případy s placebem/komparátorem. Rizikové faktory rakoviny močového měchýře a hematurie (potenciální indikátor již existujících nádorů) byly vyváženy mezi léčebnými rameny na začátku. Bylo příliš málo případů, aby se zjistilo, zda vznik těchto událostí souvisí s dapagliflozinem.

Neexistují dostatečné údaje, které by určily, zda dapagliflozin má vliv na již existující nádory močového měchýře. V důsledku toho by se QternMet XR neměl používat u pacientů s aktivní rakovinou močového měchýře. U pacientů s předchozí anamnézou rakoviny močového měchýře by měly být zváženy přínosy kontroly glykémie versus neznámá rizika pro recidivu rakoviny s Qternmet XR.

Těžká a deaktivační artralgie

U pacientů užívajících inhibitory DPP-4 se objevily ponorkující zprávy o závažné a deaktivaci artralgie. Čas na nástup příznaků po zahájení léčivé terapie se lišil od jednoho dne do let. Pacienti zažili úlevu od symptomů po přerušení léku. Podskupina pacientů zažila recidivu symptomů restartování stejného léčiva nebo jiného inhibitoru DPP-4. Zvažte inhibitory DPP-4 jako možnou příčinu těžké bolesti kloubů a pokud je to vhodné, ukončete léčivo [viz [viz [viz Nežádoucí účinky ].

Bullous pemphigoid

Při používání inhibitoru DPP-4 byly hlášeny případy postmarketingu bulózního pemfigoidu vyžadujícího hospitalizaci. V hlášených případech se pacienti obvykle zotavovali s topickou nebo systémovou imunosupresivní léčbou a přerušením inhibitoru DPP-4. Řekněte pacientům, aby nahlásili vývoj puchýřů nebo eroze při přijímání Qternmet XR. Pokud je podezření, že bulózní pemphigoid by měl být QternMet XR přerušen a pro diagnostiku a vhodnou léčbu by mělo být zváženo doporučení dermatologovi.

Makrovaskulární výsledky

Neexistovaly žádné klinické studie, které by prokázaly přesvědčivé důkazy o redukci makrovaskulárního rizika s QternMet XR.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Acidóza mléčné

• Informujte pacienty o rizicích acidózy laktánovou v důsledku složky metforminu a jejích příznaků a podmínkou, které předcházejí jeho vývoji [Viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]. Advise patients to discontinue Qternmet xr immediately a to promptly notify their healthcare provider if unexplained hyperventilation myalgia malaise unusual somnolence dizziness slow or irregular heartbeat sensation of feeling cold (especially in the extremities) or other nonspecific symptoms occur. Gastrointestinal symptoms are common during initiation of metformin treatment a may occur during initiation of Qternmet xr therapy; however inform patients to consult their physician if they develop unexplained symptoms. Although gastrointestinal symptoms that occur after stabilization are unlikely to be drug related such an occurrence of symptoms should be evaluated to determine if it may be due to lactic acidosis or other serious disease.
• Poraďte se pacientům proti nadměrnému příjmu alkoholu při přijímání qternmet xr.
• Informujte pacienty o důležitosti pravidelného testování funkcí ledvin a hematologických parametrů při léčbě Qternmet XR.
• Pokyn pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, že QternMet XR užívají před jakýmkoli chirurgickým nebo radiologickým postupem, protože dočasné přerušení Qternmet XR může být vyžadováno, dokud nebude potvrzena funkce ledvin [viz viz normální [viz viz normální [viz normální [viz viz normální [viz viz normální [viz normální [viz viz normální [viz normální [viz normální [viz viz normální [viz normální [viz viz normální [viz viz normální [viz viz normální [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Pankreatitida

• Informujte pacienty, že během postmarketingového použití saxagliptinu byla hlášena akutní pankreatitida. Informujte pacienty, že přetrvávající těžká bolest břicha někdy vyzařující na záda, což může nebo nemusí být doprovázeno zvracením, je charakteristickým příznakem akutní pankreatitidy [viz viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].
• Poskytněte pacientům, aby okamžitě přerušili QternMet XR a kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dojde k přetrvávající závažné bolesti břicha.

Selhání srdce

• Informujte pacienty o příznacích a příznacích srdečního selhání. Poskytněte pacientům, aby co nejdříve kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Hypotenze

• Informujte pacienty, že u QternMet XR se může vyskytnout symptomatická hypotenze a doporučit jim, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají takové příznaky. Informujte pacienty, že dehydratace může zvýšit riziko hypotenze a mít dostatečný příjem tekutin [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Ketoacidóza

• Informujte pacienty, že ketoacidóza je vážný stav ohrožující život. Během používání dapagliflozinu byly hlášeny případy ketoacidózy. Poskytněte pacientům, aby zkontrolovali ketony (pokud je to možné), pokud jsou příznaky v souladu s ketoacidózou, i když glukóza v krvi není zvýšena. Pokud se vyskytnou příznaky ketoacidózy (včetně zvracení břicha nevolnosti a únavy břicha a namáhaného dýchání), pokynu pacientům, aby přerušili Qternmet XR a okamžitě vyhledali lékařskou radu [viz viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Akutní poškození ledvin

• Informujte pacienty, že během používání dapagliflozinu bylo hlášeno akutní poškození ledvin. Poraďte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou radu, pokud mají snížení ústního příjmu (kvůli akutní nemoci nebo půstu) nebo zvýšené ztráty tekutin (v důsledku zvracení průjmu nebo nadměrné expozice tepla), protože může být vhodné dočasně přerušit použití qternmet xr v těchto nastaveních [Viz [Viz [Viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Vážné infekce močových cest

• Informujte pacienty o potenciálu infekcí močových cest, které mohou být vážné. Informujte je o příznacích infekcí močových cest a poraďte jim, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se k takovým příznakům objeví [viz [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Nekrotizující fasciitida perineum (Gangréna Fourniera)

• Informujte pacienty, že nekrotizující infekce perineum (Fournierova gangréna) se vyskytly s dapagliflozinem A složkou Qternmet XR. Poraďte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud si vyvinou zarudnutí bolesti nebo něhy nebo otoky genitálií nebo oblasti z genitálií zpět do konečníku spolu s horečkou nad 100,4 ° F nebo malátnost [viz viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Reakce přecitlivělosti

• Informujte pacienty, že vážné reakce přecitlivělosti (např. Anafylaxe angioedéma Urticaria a exfoliativní kožní stavy) byly hlášeny s dapagliflozinem a saxagliptinovými složkami Qternmet XR. Mezi příznaky těchto alergických reakcí patří: vyrážková kůže nebo loupání kolísání kožních otoků nebo otoky jazyka a krku obličeje, které mohou způsobit potíže s dýcháním nebo polykání [viz viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].
• Doporučujte pacientům, aby okamžitě nahlásili jakékoli známky nebo příznaky, které naznačují alergickou reakci angioedém nebo exfoliativní kožní podmínky a přestanou přijímat QternMet XR a okamžitě vyhledat lékařskou radu.

Genitální mykotické infekce In Females (e.g. Vulvovaginitis)

• Informujte pacienty, že se mohou vyskytnout vaginální infekce kvasinek a poskytnout jim informace o příznacích a příznacích vaginálních kvasinkových infekcí. Poraďte jim o možnostech léčby a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Genitální mykotické infekce In Males (e.g. Balanitis)

• Informujte pacienty mužů, že kvasinkové infekce penisu (např. Balanitida nebo balanoposthitida) se mohou vyskytovat zejména u pacientů s předchozí anamnézou. Poskytněte jim informace o příznacích a symptomech balanitidy a balanoposthitidy (vyrážka nebo zarudnutí glanů nebo předkožky penisu). Poraďte jim o možnostech léčby a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Rakovina močového měchýře

• Informujte pacienty, aby okamžitě nahlásili jakékoli známky makroskopické hematurie nebo jiných příznaků potenciálně souvisejících s rakovinou močového měchýře [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Těžká a deaktivační artralgie

• Inform patients that severe and disabling joint pain may occur with this class of drugs. The time to onset of symptoms can range from one day to years. Instruct patients to seek medical advice if severe joint pain occurs [see VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Bullous pemphigoid

• Informujte pacienty, že bulózní pemfigoid se může vyskytnout u Qternmet XR. Poskytněte pacientům, aby vyhledali lékařskou radu, pokud dojde k puchýřům nebo erozi [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Těhotenství

• Poraďte se těhotným pacientům o potenciálním riziku pro plod s léčbou Qternmet XR. Poskytněte pacientům, aby okamžitě informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud jsou těhotná nebo plánují otěhotnět [viz Použití v konkrétních populacích ].

Lacting matky

• Radí pacientům, že používání qternmet xr se nedoporučuje při kojení [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

• Informujte pacienty, že léčba metforminem může mít za následek nezamýšlené těhotenství u některých premenopauzálních anovulačních žen kvůli jeho účinku na ovulaci [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Laboratorní testy

• Informujte pacienty, že kvůli jeho mechanismu účinku pacienti, kteří užívají Qternmet XR, budou testovat pozitivní na glukózu v moči.

Užívání dávky

• Poskytněte pacientům, že qternmet xr musí být spolknuto celé a ne drcené nebo žvýkání a že neaktivní složky mohou být občas vyloučeny ve stolicích jako měkká hmota, která se může podobat původní tabletě.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Qternmet xr

Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech s kombinovanými produkty v Qternmet XR pro vyhodnocení mutageneze karcinogeneze nebo zhoršení plodnosti. Následující data jsou založena na zjištěních ve studiích s dapagliflozinem a saxagliptinem jednotlivě.

Dapagliflozin

Karcinogeneze

Karcinogenita byla hodnocena ve dvouletých studiích provedených u krys CD-1 a Sprague-Dawley. Dapagliflozin nezvýšil výskyt nádorů u myší v perorálně při 5 15 a 40 mg/kg/den u mužů a 2 10 a 20 mg/kg/den u žen (expozice méně nebo rovná 72-časům (muži) a 105 časů (samic) a 10 mg/den na základě AUC). Dapagliflozin nezvýšil výskyt nádorů u potkanů ​​(jak mužů i žen), perorálně na 0,5 2 a 10 mg/kg/den (expozice méně nebo rovná 131-times (mužům) a 186-časům (ženy) klinickou dávku 10 mg/den na základě AUC).

Mutageneze

Dapagliflozin was not mutagenic with or without metabolic activation in the Ames assay. Dapagliflozin was mutagenic in a series of in vitro clastogenicity assays at concentrations greater than or equal to 100 micrograms per mL but not without metabolic activation. Dapagliflozin was not mutagenic or clastogenic in a series of in vivo studies evaluating micronuclei or DNA repair in rats at exposure multiples greater than 2100-times the clinical dose.

Poškození plodnosti

Dapagliflozin had no effects on the ability of rats to mate a sire maintain a litter or early embryonic development at exposure multiples less than or equal to 1708-a 998-times the maximum recommended human doses of 10 mg/day (based on AUC) in males a females respectively.

Saxagliptin

Karcinogeneze

Karcinogenita byla hodnocena ve dvouletých studiích provedených u krys CD-1 a Sprague-Dawley. Saxagliptin nezvýšil výskyt nádorů u myší dávkovaných perorálně při 50 250 a 600 mg/kg až 870krát (muži) a 1165krát (samice) klinická dávka 5 mg/den na základě AUC. Saxagliptin nezvýšil výskyt nádorů u potkanů ​​v dávkování perorálně při 25 75 150 a 300 mg/kg až 355-časy (muži) a 2217krát (ženy) klinická dávka 5 mg/den založená na AUC.

Mutageneze

Saxagliptin was not mutagenic or clastogenic in a battery of genotoxicity tests (Ames bacterial mutagenesis human a rat lymphocyte cytogenetics rat bone marrow micronucleus a DNA repair assays). The active metabolite of Saxagliptin was not mutagenic in an Ames bacterial assay.

Poškození plodnosti

Saxagliptin administered to rats had no effect on fertility or the ability to maintain a litter at exposures up to 603-times a 776-times the 5 mg clinical dose in males a females based on AUC.

Metformin

Karcinogeneze

Nystatin Cream USP 100 000 jednotek

Dlouhodobé studie karcinogenity byly provedeny u potkanů ​​(doba dávkování 104 týdnů) a myší (doba dávkování 91 týdnů) v dávkách až do 900 mg/kg/den a 1500 mg/kg/den. Tyto dávky jsou přibližně čtyřikrát vyšší než maximální doporučenou lidskou denní dávku 2000 mg na základě srovnání plochy povrchu těla. U mužských nebo ženských myší nebyl nalezen žádný důkaz karcinogenity u metforminu. Podobně nebyl pozorován žádný tumorigenní potenciál u metforminu u samců potkanů. U ženských potkanů ​​však došlo ke zvýšenému výskytu benigních stromálních děložních polypů ošetřených 900 mg/kg/den.

Mutageneze

V následujících testech in vitro neexistoval žádný důkaz mutagenního potenciálu metforminu: test genu Ames Test (S. typhimurium) (myší lymfomové buňky) nebo chromozomální aberace testu (lidské lymfocyty). Výsledky v testu in vivo myší mikronukleus byly také negativní.

Poškození plodnosti

Plodnost samců nebo samic potkanů ​​nebyla metforminem ovlivněna, když byla podávána v dávkách až 600 mg/kg/den, což je přibližně 3krát maximální doporučenou lidskou denní dávku na základě porovnání povrchu těla.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě údajů o zvířatech, které ukazují nepříznivé účinky ledvin z dapagliflozinu Qternmet XR, se nedoporučuje během druhého a třetího trimestru těhotenství.

Omezené dostupné údaje s Qternmet XR nebo komponenty (dapagliflozin a saxagliptin) u těhotných žen nestačí k určení rizika spojeného s drogami pro velké vrozené vady nebo potrat. Publikované studie s používáním metforminu během těhotenství nehlásily jasnou souvislost s metforminem a major vrozená vada nebo riziko potratu [viz Data ]. There are risks to the mother a fetus associated with poorly controlled diabetes in pregnancy [see Klinické úvahy ].

Ve studiích na zvířatech nebyly u potkanů ​​pozorovány nepříznivé renální pánev a tubulární dilatace, které nebyly plně reverzibilní, když byl dapagliflozin (složka Qternmet XR) podáván během období vývoje ledvin odpovídající pozdní druhé a třetí trimestery lidského těhotenství; nejnižší z nich poskytl expozici 15krát, 10 mg klinická dávka [viz Data ].

Když byl saxagliptin podáván těhotným potkanům a králíkům, nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky [viz viz [viz Data ].

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad je 6 až 10% u žen s před gestačním diabetem s HbA1c vyšší než 7% a bylo hlášeno, že u žen je až 20 až 25% s HbA1c vyšší než 10%. Odhadované riziko pozadí potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo-fetální riziko spojené s nemocí

Špatně kontrolovaná diabetes v těhotenství zvyšuje riziko mateřského pro diabetickou ketoacidózu Preeclampsia Spontánní potraty předčasné doručování a komplikace doručení. Špatně kontrolovaná diabetes zvyšuje riziko plodu pro hlavní vrozené vady mrtvě narozené a morbiditu související s makrosomií.

Data

Lidská data

Metformin

Zveřejněné údaje ze studií po trhu nehlásily jasnou souvislost s potratem s metforminem a hlavními vrozenými vadami nebo nepříznivými výsledky matky nebo plodu, když byl během těhotenství použit metformin. Tyto studie však rozhodně nemohou prokázat absenci rizika spojeného s metforminem kvůli metodickým omezením včetně malé velikosti vzorku a nekonzistentních skupin komparátorů.

Údaje o zvířatech

Dapagliflozin

Dapagliflozin dosed directly to juvenile rats from postnatal day (PNd) 21 until PNd 90 at doses of 1 15 or 75 mg/kg/day increased kidney weights a increased the incidence of renal pelvic a tubular dilatations at all dose levels. Exposure at the lowest dose was 15-times the 10 mg clinical dose (based on AUC). The renal pelvic a tubular dilatations observed in juvenile animals did not fully reverse within a 1-month recovery period.

Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje byl dapagliflozin podáván mateřským potkanům od 6. dne do 21. dne do 21. dne v dávkách 1 15 nebo 75 mg/kg/den a štěňata byla nepřímo exponována v děloze a během laktace. Zvýšená incidence nebo závažnost dilatace pánevní renální pánev byla pozorována u 21denního potomka PUP potomků ošetřených přehrad při 75 mg/kg/den (expozice mateřského a štěně dapagliflozinu byla 1415-časy a 137krát a lidské hodnoty při klinické dávce AUC). Snížení tělesných hmotností štěně související s dávkou bylo pozorováno při větší nebo rovné 29násobek 10 mg klinické dávky (na základě AUC). Nebyly zaznamenány žádné nepříznivé účinky na vývojové koncové body při 1 mg/kg/den (19-times 10 mg klinická dávka založená na AUC). K těmto výsledkům došlo s expozicí léčiva během období vývoje ledvin u potkanů, které odpovídají pozdnímu druhému a třetím trimestru lidského vývoje.

Ve studiích vývoje embryo-fetálního vývoje u potkanů ​​a králíků byl dapagliflozin podáván v celé organogenezi odpovídající prvnímu trimestru těhotenství člověka. U potkanů ​​nebyl dapagliflozin ani embryoletální ani teratogenní v dávkách až 75 mg/kg/den (1441-times 10 mg klinická dávka založená na AUC). Účinky související s dávkou na plod potkana (strukturální abnormality a snížená tělesná hmotnost) se vyskytly pouze při vyšších dávkách rovných nebo vyšších než 150 mg/kg (více než 2344krát 10 mg klinická dávka na základě AUC), které byly spojeny s toxicitou mateřské. U králíků nebyly pozorovány žádné vývojové toxicity v dávkách až 180 mg/kg/den (1191-times 10 mg klinická dávka založená na AUC).

Saxagliptin And Metformin

Saxagliptin a metformin coadministered to pregnant rats a rabbits during the period of organogenesis did not result in adverse developmental effects considered clinically relevant in either species. Doses tested in rats provided exposure up to 100-a 10-times clinical exposure a doses tested in rabbits provided exposure up to 249-a 1-times clinical exposure relative to the clinical dose of 5 mg Saxagliptin a 2000 mg metformin. Minor skeletal abnormalities associated with maternal toxicity were observed in rats. In rabbits coadministration was poorly tolerated in a subset of mothers (12 of 30) resulting in death moribundity or abortion. However among surviving mothers with evaluable litters maternal toxicity was limited to marginal reductions in body weight over the course of gestation days 21 to 29 associated with fetal body weight decrements of 7% a a low incidence of delayed ossification of the fetal hyoid bone.

Saxagliptin

Ve studiích vývoje embryo-fetálního vývoje byl Saxagliptin podáván těhotným potkanům a králíkům v období organogeneze odpovídající prvnímu trimestru těhotenství člověka. Žádné nepříznivé vývojové účinky nebyly pozorovány u obou druhů při expozicích 1503 a 152 času 5 mg klinická dávka u potkanů ​​a králíků na základě AUC. Saxagliptin překročí placentu do plodu po dávkování u těhotných potkanů.

Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky u mateřských potkanů, které byly podávány saxagliptin od 6. dne do 6. dne do 21 laktačního dne při expozicích až do 470krát 5 mg klinická dávka založená na AUC.

Metformin

Metformin was not teratogenic in rats a rabbits at doses up to 600 mg/kg/day. This represents an exposure of about 2 a 6 times the maximum recommended human daily dose of 2000 mg based on body surface area comparisons for rats a rabbits respectively. Determination of fetal concentrations demonstrated a partial placental barrier to metformin.

Laktace

Shrnutí rizika

Existují omezené informace týkající se přítomnosti Qternmet XR nebo jeho složek (dapagliflozin saxagliptin a metformin) v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Limited publikované studie uvádějí, že metformin je přítomen v lidském mléce [viz Data ].

Dapagliflozin a Saxagliptin are present in the milk of lactating rats [see Data ]. However due to species specific differences in lactation physiology the clinical relevance of these data is not clear. Since human kidney maturation occurs in utero a during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney. Because of the potential for serious adverse reactions in a breastfed infant advise women that use of Qternmet xr is not recommended while breastfeeding.

Data

Dapagliflozin

Dapagliflozin was present at a milk/plasma ratio of 0.49 indicating that dapagliflozin a its metabolites are transferred into milk at a concentration that is approximately 50% of that in maternal plasma. Juvenile rats directly exposed to dapagliflozin showed a risk to the developing kidney (renal pelvic a tubular dilatations) during maturation.

Saxagliptin

Saxagliptin is secreted in the milk of lactating rats at approximately a 1:1 ratio with plasma drug concentrations.

Metformin Hydrochloride

Zveřejněné studie klinické laktace uvádějí, že metformin je přítomen v lidském mléce, což mělo za následek dávky kojenců přibližně 0,11% až 1% dávky upravené na hmotnosti matek a poměru mléka/plazmy v rozmezí 0,13 a 1. Studie však nebyly určeny tak, aby se rozhodně stanovily riziko použití metforminu během laktování.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Diskutujte o potenciálu pro nezamýšlené těhotenství s premenopauzálními ženami, protože terapie metforminem může mít za následek ovulaci u některých anovulačních žen.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Qternmet XR u pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Protože metformin je eliminován ledvinou a protože starší pacienti mají větší pravděpodobnost snížení renální funkce častější hodnocení funkce ledvin se doporučuje u starších pacientů [viz viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Dapagliflozin

Celkem 1424 (24%) z 5936 pacientů ošetřených dapagliflozinem bylo 65 let a starší a 207 (NULL,5%) pacientů bylo 75 let a starší ve skupině 21 dvojitě zaslepených kontrolovaných klinických bezpečnosti a studií účinnosti dapagliflozinu. Po kontrole úrovně renálních funkcí (EGFR) v klinických studiích s účinností dapagliflozinu byla podobná u pacientů mladších 65 let a starších a starších. U pacientů 65 let a starší měla vyšší podíl pacientů léčených dapagliflozinem nežádoucí účinky související s vyčerpáním objemu a poškozením nebo selháním ledvin ve srovnání s pacienty léčenými placebem [viz viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Saxagliptin

V sedmi dvojitě slepé kontrolované klinické bezpečnosti a účinnosti saxagliptin A celkem 4751 (NULL,0%) 11301 pacientů randomizovaných na saxagliptin bylo 65 let a 1210 (NULL,7%) bylo 75 let a více. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi subjekty ve věku ≥ 65 let a mladšími subjekty. I když tato klinická zkušenost neidentifikovala rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty větší citlivost některých starších jedinců nelze vyloučit.

Metformin Hydrochloride

Kontrolované klinické studie metforminu nezahrnuly dostatečný počet starších pacientů, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších pacientů, ačkoli jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladými pacienty. Je známo, že metformin je v podstatě vylučován ledvinou. Obecně by se výběr dávky pro staršího pacienta měl být opatrný, obvykle začínající na dolním konci dávkovacího rozsahu, což odráží větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie a vyšší riziko laktátové acidózy. U starších pacientů častěji hodnotíte funkci ledvin [viz Kontraindikace VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Qternmet xr is contraindicated in patients with moderate to severe renal impairment (eGFR less than 45 mL/min/1.73 m²) ESRD or on dialysis [see Dávkování a podávání Kontraindikace a VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Dapagliflozin

V klinických studiích byl dapagliflozin spojen se zvýšením kreatininu v séru a snížením EGFR [viz viz Nežádoucí účinky ].

Dapagliflozin was evaluated in a study that included patients with moderate renal impairment (an eGFR of 45 to less than 60 mL/min/1.73 m²). The safety profile of dapagliflozin in the study of patients with an eGFR of 45 to less than 60 mL/min/1.73 m² was similar to the general population of patients with Diabetes 2. typu . Ačkoli pacienti v rameni dapagliflozinu měli snížení EGFR ve srovnání s EGFR s placebem, který se po přerušení léčby obecně vrátil k základní linii.

Metformin

Metformin is substantially excreted by the kidney a the risk of metformin accumulation a lactic acidosis increases with the degree of renal impairment.

Poškození jater

Použití metforminu u pacientů s jaterním poškozením bylo spojeno s některými případy acidózy mléčného. QternMet XR se nedoporučuje u pacientů s poškozením jater [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Qternmet XR

V případě předávkování kontaktujte středisko pro řízení jedu. Přiměřená podpůrná léčba by měla být zahájena tak, jak je diktováno klinickým stavem pacienta.

Odstranění dapagliflozinu hemodialýzou nebylo studováno. Saxagliptin a jeho hlavní metabolit lze odstranit hemodialýzou (23% dávky po dobu 4 hodin). Došlo k předávkování metforminu, včetně požití množství vyšších než 50 gramů. Hypoglykémie byla hlášena v přibližně 10% případů, ale nebyla stanovena kauzální asociace s metforminem. Acidóza mléčné byla hlášena přibližně u 32% případů předávkování metforminem [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]. Metformin is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysis may be useful for removal of accumulated drug from patients in whom metformin overdosage is suspected.

Kontraindikace pro Qternmet XR

Qternmet xr is contraindicated in patients with:

• Historie závažné hypersenzitivní reakce na dapagliflozin saxagliptin nebo metformin včetně anafylaxe angioedému nebo exfoliativních kožních podmínek [viz viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].
• Mírné až těžké poškození ledvin (EGFR menší než 45 ml/min/1,73 m²) v konečném stádiu onemocnění ledvin (ESRD) nebo pacientů na dialýze [viz viz Použití v konkrétních populacích ].
• Akutní nebo chronická metabolická acidóza včetně diabetické ketoacidózy s nebo bez kómatu. Diabetická ketoacidóza by měla být léčena inzulínem [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Qternmet XR

Mechanismus působení

Qternmet xr contains: dapagliflozin a sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor Saxagliptin a dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor a metformin hydrochloride a biguanide.

Dapagliflozin

Kotransporter 2 (SGLT2) sodík exprimovaný v proximálních renálních tubulech je zodpovědný za většinu reabsorpce filtrované glukózy z tubulárního lumenu. Dapagliflozin je inhibitor SGLT2. Inhibicí SGLT2 dapagliflozin snižuje reabsorpci filtrované glukózy a snižuje prahovou hodnotu ledvin pro glukózu a tím zvyšuje vylučování glukózy v moči.

Saxagliptin

Zvýšené koncentrace inkretinových hormonů, jako je glukagonský peptid-1 (GLP-1) a inzulinotropický polypeptid závislý na glukóze (GIP), se uvolňují do krevního řečiště z tenkého střeva v reakci na jídlo. Tyto hormony způsobují uvolňování inzulínu z pankreatických beta buněk závislým na glukóze, ale enzym DPP-4 jsou během několika minut inaktivovány. GLP-1 také snižuje sekreci glukagonu z buněk pankreatických alfa snižujících produkci jaterní glukózy. U pacientů s diabetem typu 2 se sníží koncentrace GLP-1 typu, ale inzulínová odpověď na GLP-1 je zachována. Saxagliptin je konkurenční inhibitor DPP-4, který zpomaluje inaktivaci inkretinových hormonů, čímž se zvyšuje jejich koncentrace krevního řečiště a snižuje půst a postprandiální koncentrace glukózy v závislosti na glukóze u pacientů s diabetes mellitus typu 2.

Metformin HCl

Metformin improves glucose tolerance in patients with Diabetes 2. typu lowering both basal a postpraial plasma glucose. Metformin decreases hepatic glucose production decreases intestinal absorption of glucose a improves insulin sensitivity by increasing peripheral glucose uptake a utilization. With metformin therapy insulin secretion remains unchanged while fasting insulin levels a day-long plasma insulin response may actually decrease.

Farmakodynamika

Dapagliflozin

Zvýšení množství glukózy vylučované v moči bylo pozorováno u zdravých subjektů a u pacientů s diabetes mellitus typu 2 po podání dapagliflozinu. Dávka dapagliflozinu 5 nebo 10 mg denně u pacientů s diabetes mellitus 2. typu po dobu 12 týdnů vedla k vylučování přibližně 70 gramů glukózy v moči v moči v 12. týdnu. Téměř maximální vylučování glukózy bylo pozorováno při téměř maximální vylučování glukózy. Toto vylučování glukózy v moči s dapagliflozinem také vede ke zvýšení objemu moči [viz viz Nežádoucí účinky ].

Obrázek 1: Rozptyl graf a namontovaná linie změny od výchozí hodnoty ve 24hodinovém množství moči glukózy versus dávka dapagliflozinu u zdravých subjektů a subjektů s diabetes mellitus 2. typu (T2DM) (polot grafu)

Saxagliptin

U pacientů s diabetes mellitus podávání saxagliptinu v diabetu 2. typu inhibuje enzymatickou aktivitu DPP-4 po dobu 24 hodin. Po perorální zátěži glukózy nebo jídlu vedla tato inhibice DPP-4 k 2 až 3-násobnému zvýšení cirkulačních hladin aktivních GLP-1 a GIP snížilo koncentrace glukagonu a zvýšilo sekreci inzulínu závislé na glukóze z pankreatických beta buněk. Nárůst inzulínu a snížení glukagonu byly spojeny s nižšími koncentracemi glukózy nalačno a sníženou exkurzí glukózy po perorální zátěži glukózy nebo jídlu.

Srdeční elektrofyziologie

Dapagliflozin

Dapagliflozin was not associated with clinically meaningful prolongation of QTc interval at daily doses up to 150 mg (15 times the recommended maximum dose) in a study of healthy subjects. In addition no clinically meaningful effect on QTc interval was observed following single doses of up to 500 mg (50 times the recommended maximum daily dose) of dapagliflozin in healthy subjects.

Saxagliptin

V randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované čtyřcestné crossover Active Comparator Study s využitím moxifloxacinu u 40 zdravých subjektů saxagliptin nebyl spojen s klinicky smysluplným prodloužením intervalu QTC nebo srdeční frekvence v denních dávkách až do 40 mg (8násobku doporučené maximální denní dávky).

Farmakokinetika

Dapagliflozin Saxagliptin And Metformin HCl

Celkově nebyly farmakokinetika dapagliflozinu saxagliptinu a metforminu ovlivněny klinicky relevantním způsobem, když byly podávány jako Qternmet XR.

Saxagliptin

Farmakokinetika saxagliptinu a jeho aktivní metabolit 5-hydroxy saxagliptin byly podobné u zdravých subjektů a u pacientů s diabetes mellitus 2. typu. Hodnoty CMAX a AUC saxagliptinu a jeho aktivní metabolit se proporcionálně zvýšily v rozmezí dávky 2,5 až 400 mg. Po 5 mg jednotné perorální dávce saxagliptinu na zdravé subjekty byly střední hodnoty AUC Plazma pro saxagliptin a jeho aktivní metabolit byly 78 ng • H/ml a 214 ng • H/Ml. Odpovídající hodnoty CMAX v plazmě byly 24 ng/ml a 47 ng/ml. Průměrná variabilita (%CV) pro AUC a CMAX pro saxagliptin a jeho aktivní metabolit byla menší než 25%.

Nebyla pozorována žádná značná akumulace saxagliptinu nebo jeho aktivního metabolitu s opakovaným dávkováním jednou denně při jakékoli úrovni dávky. Nebyla pozorována žádná dávka a časová závislost na clearance saxagliptinu a jeho aktivního metabolitu po dobu 14 dnů jednou denně dávkování se saxagliptinem v dávkách v rozmezí od 2,5 do 400 mg.

Vstřebávání

Dapagliflozin

Po perorálním podávání dapagliflozinu je maximální plazmatická koncentrace (CMAX) obvykle dosažena do 2 hodin ve stavu půstu. Hodnoty CMAX a AUC zvyšují dávku úměrně se zvýšením dávky dapagliflozinu v rozmezí terapeutické dávky. Absolutní orální biologická dostupnost dapagliflozinu po podání dávky 10 mg je 78%. Podávání Qternmet XR se standardním jídlem snižuje dapagliflozin CMAX až o 39% a prodlužuje TMAX až o 2 hodiny, ale jídlo nemění AUC ve srovnání se stavem na hlavě.

Saxagliptin

Střední doba do maximální koncentrace (TMAX) po 5 mg jednou denně byla pro saxagliptin až 2 hodiny až 2 hodiny a 4 hodiny pro jeho aktivní metabolit. Podávání Qternmet XR se standardním jídlem vedlo ke zvýšení TMAX saxagliptinu až o 1,5 hodiny a až o 16% pokles saxagliptin CMAX ve srovnání s podmínkami na hlavě. Při podávání jídla ve srovnání s podmínkami nalačno došlo až k 10% nárůstu AUC saxagliptinu.

Metformin HCl

Podávání Qternmet XR se standardním jídlem vedlo ke zvýšení TMAX metforminu o 2 hodiny a žádný účinek na metformin CMAX ve srovnání s podmínkami na hlavě. Při podávání jídla ve srovnání s podmínkami nalačno došlo až k 15% nárůstu AUC saxagliptinu. Strana s vysokým i nízkým obsahem tuku měla stejný účinek na farmakokinetiku prodlouženého uvolnění metforminu.

Hladiny maximální plazmy tablet s prodlouženým uvolňováním metforminu jsou přibližně o 20% nižší ve srovnání se stejnou dávkou metforminu s okamžitým uvolňováním, ale rozsah absorpce (měřeno pomocí AUC) je mezi tabletami s prodlouženým uvolňováním a tablety s okamžitým uvolňováním.

V ustáleném stavu jsou AUC a CMAX menší než dávka úměrná pro prodloužené uvolňování metforminu v rozmezí 500 až 2000 mg. Po opakovaném podávání metforminu Metforminu metforminu metforminu se v plazmě nehromadil.

Rozdělení

Dapagliflozin

Dapagliflozin is approximately 91% protein bound. Protein binding is not altered in patients with renal or hepatic impairment.

Saxagliptin

Vazba proteinu in vitro saxagliptinu a jeho aktivní metabolit v lidském séru je zanedbatelná. Neočekává se proto, že by změny hladiny proteinu v krvi v různých chorobných stavech (např. Renální nebo jaterní poškození) změnily dispozice saxagliptinu.

Metformin HCl

Rozdělení studies with extended-release metformin mít not been conducted; however the apparent volume of distribution (V/F) of metformin following single oral doses of immediate-release metformin 850 mg averaged 654 ± 358 L. Metformin is negligibly bound to plasma proteins. Metformin partitions into erythrocytes most likely as a function of time.

Metabolismus

Dapagliflozin

Metabolismus dapagliflozinu je primárně zprostředkován UGT1A9; Metabolismus zprostředkovaný CYP je u lidí menší cestou. Dapagliflozin je rozsáhle metabolizován primárně za vzniku dapagliflozinu 3-o-glukuronidu, který je neaktivní metabolit. Dapagliflozin 3-o-glukuronid představoval 61% z 50 mg [ ¹⁴ C] -Dapagliflozinová dávka a je převládající složkou související s léčivem v lidské plazmě.

Saxagliptin

Metabolismus saxagliptinu je primárně zprostředkován cytochromem P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Hlavním metabolitem saxagliptinu je také inhibitor DPP-4, který je o polovinu stejně silný jako saxagliptin. Silné inhibitory a induktory CYP3A4/5 proto změní farmakokinetiku saxagliptinu a jeho aktivní metabolit [viz viz Lékové interakce ].

Metformin HCl

Intravenózní studie s jednou dávkou u zdravých subjektů ukazují, že metformin je vylučován v moči nezměněn a nepodléhá metabolismu jater (u lidí nebyly identifikovány žádné metabolity) nebo biliární vylučování.

Metabolismus studies with extended-release metformin tablets mít not been conducted.

Odstranění

Dapagliflozin

Dapagliflozin a related metabolites are primarily eliminated via the renal pathway. Following a single 50 mg dose of [ ¹⁴ C] -Dapagliflozin 75% a 21% Celková radioaktivita je vylučována moč a stolice. V moči se méně než 2% dávky vylučuje jako mateřský lék. Ve výkalech se přibližně 15% dávky vylučuje jako rodičovský lék. Průměrná plazmatická terminální poločas (T½) pro dapagliflozin je přibližně 12,9 hodin po jedné perorální dávce dapagliflozinu 10 mg.

Saxagliptin

Saxagliptin is eliminated by both renal a hepatic pathways. Following a single 50 mg dose of [ ¹⁴ C] -Saxagliptin 24% 36% a 75% dávky bylo vylučováno v moči jako saxagliptin jeho aktivní metabolit a celkovou radioaktivitu. Průměrná renální clearance saxagliptinu (~ 230 ml/min) byla větší než průměrná odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (~ 120 ml/min), což naznačuje určité aktivní vylučování ledvin. Celkem 22% podané radioaktivity bylo získáno ve stolici představujícím zlomek dávky saxagliptinu vylučující dokonce a/or unabsorbed drug from the gastrointestinal tract. Following a single oral dose of Saxagliptin 5 mg to healthy subjects the mean plasma terminal half-life (t½) for Saxagliptin a its active metabolite was 2.5 a 3.1 hours respectively.

Metformin HCl

Renální clearance je přibližně 3,5krát větší než clearance kreatininu, což naznačuje, že tubulární sekrece je hlavní cestou eliminace metforminu. Po perorálním podání přibližně 90% absorbovaného léčiva je eliminováno renální cestou během prvních 24 hodin s poločas eliminace plazmy přibližně 6,2 hodiny. V krvi je poločas eliminace přibližně 17,6 hodin, což naznačuje, že hmota erytrocytů může být kompartmentem distribuce.

Konkrétní populace

Účinky věku genderové rasy a tělesné hmotnosti na farmakokinetiku

Na základě populace farmakokinetická analýza věk genderové rasy a tělesné hmotnosti nemají klinicky smysluplný účinek na farmakokinetiku dapagliflozinu a saxagliptinu.

Poškození ledvin

Dapagliflozin

V ustáleném stavu (20 mg jednou denně dapagliflozin po dobu 7 dnů) pacienti s diabetem 2. typu s mírným středním nebo závažným poškozením ledvin (jak je stanoveno EGFR), měli geometrické průměrné systémové expozice dapagliflozinu, které byly 45% 2,04krát a ve srovnání s pacienty s diabety typu 2. Vyšší systémová expozice dapagliflozinu u pacientů s diabetes mellitus typu 2 s poškozením ledvin nevedlo k odpovídajícím 24hodinovému vylučování glukózy v moči. 24hodinová vylučování glukózy moči u pacientů s diabetem 2 a mírnou mírnou a závažnou poruchou ledvin bylo o 42% 80% a 90% nižší než u pacientů s diabetes typu 2 s normální renální funkcí. Dopad hemodialýzy na expozici dapagliflozinu není znám [viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Saxagliptin

Byla provedena studie s otevřenou dávkou s otevřenou dávkou pro vyhodnocení farmakokinetiky saxagliptinu (10 mg dávky) u subjektů s různým stupněm chronického poškození ledvin ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin. Dávkování 10 mg není schválenou dávkou. Stupeň poškození ledvin neovlivnil CMAX saxagliptinu nebo jeho metabolitu. U subjektů s mírným poškozením ledvin (EGFR 30 až 45 ml/min/min/1,73 m²) závažné poškození ledvin (EGFR 15 až 30 ml/min/1,73 m²) a ESRD pacienta na hemodialylýzách v subjektech s normálními renerálními funkcemi. Qternmet XR je kontraindikován u pacientů s EGFR menší než 45 ml/min/1,73 m² ESRD nebo na dialýze.

Metformin HCl

Pomáhá Claritin s ucpaným nosem

U pacientů se sníženou funkcí ledvin je prodloužena plazma a poločas metforminu v krvi a renální clearance je snížena [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Poškození jater

Dapagliflozin

In subjects with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh classes A and B) mean Cmax and AUC of dapagliflozin were up to 12% and 36% higher respectively as compared to healthy matched control subjects following single-dose administration of 10 mg dapagliflozin. These differences were not considered to be clinically meaningful. In patients with severe hepatic impairment  (Child-Pugh class C) mean Cmax and AUC of dapagliflozin were up to 40% and 67% higher respectively as compared to healthy matched controls.

Saxagliptin

U subjektů s jaterním poškozením (třídy dítěte-pugh třídy A B a C) byly průměrné CMAX a AUC saxagliptinu až 8% a o 77% vyšší ve srovnání se zdravými odpovídajícími kontrolami po podání jediné 10 mg dávky saxagliptinu. Dávkování 10 mg není schválenou dávkou. Odpovídající CMAX a AUC aktivního metabolitu byly až o 59% a 33% nižší ve srovnání se zdravými odpovídajícími kontrolami. Tyto rozdíly se nepovažují za klinicky smysluplné.

Metformin HCl

U pacientů s poškozením jater nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie metforminu [viz [viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Dětský

Farmakokinetika of Qternmet xr in the pediatric population has not been studied.

Lékové interakce

Střední studie farmakokinetické interakce léčiva s QternMet XR nebyly provedeny, ačkoli takové studie byly provedeny s jednotlivými komponentami Dapagliflozin saxagliptin a metformin.

Dapagliflozin

Hodnocení lékových interakcí in vitro

Metabolismus dapagliflozinu je primárně prostřednictvím glukuronidové konjugace zprostředkované UDP glukuronosyltransferázou 1A9 (UGT1A9).

Ve studiích in vitro dapagliflozin a dapagliflozin 3-o-glukuronid ani neinhiboval CYP 1A2 2C9 2C19 2D6 nebo 3A4, ani indukoval CYP 1A2 2B6 nebo 3A4. Dapagliflozin je slabý substrát aktivního transportéru P-glykoproteinu (P-gp) a dapagliflozinu 3-o-glukuronidu je substrátem pro aktivní transportér OAT3. Dapagliflozin nebo dapagliflozin 3-o-glukuronid smysluplně inhiboval aktivní transportéry P-gp OCT2 OAT1 nebo OAT3. Celkově je nepravděpodobné, že by dapagliflozin ovlivnil farmakokinetiku souběžně podávaných léků, které jsou substráty P-gp OCT2 OAT1 nebo OAT3.

Účinky jiných léků na dapagliflozin

Tabulka 5 ukazuje účinek spolkovaných léků na farmakokinetiku dapagliflozinu.

Tabulka 5: Účinky spolupracovaných léků na systémovou expozici dapagliflozinu

Účinky dapagliflozinu na jiné drogy

Tabulka 6 ukazuje účinek dapagliflozinu na další společně podávané léky. Dapagliflozin smysluplně neovlivnil farmakokinetiku spolupracovaných léků.

Tabulka 6: Účinky dapagliflozinu na systémové expozice spolupracovaných drog

Saxagliptin

Hodnocení lékových interakcí in vitro

Metabolismus saxagliptinu je primárně zprostředkován CYP3A4/5.

Ve studiích in vitro saxagliptin a jeho aktivní metabolit neinhibují CYP1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 2E1 nebo 3A4 nebo indukovat CYP1A2 2B6 2C9 nebo 3A4. Neočekává se, že saxagliptin změní metabolickou clearance spolkovaných léčiv, které jsou těmito enzymy metabolizovány. Saxagliptin je substrát P-glykoprotein (P-GP), ale není významným inhibitorem nebo induktorem P-gp.

Účinky jiných léků na saxagliptin a jeho aktivní metabolit 5-hydroxy saxagliptin

Tabulka 7: Účinek spolupracovaných léků na systémové expozice saxagliptinu a jeho aktivní metabolit 5-hydroxy saxagliptin

Účinky saxagliptinu na jiné léky

Tabulka 8: Účinek saxagliptinu na systémové expozice spolupracovaných drog

Metformin

Účinky jiných léků na metformin

Tabulka 9: Účinek souběžného léku na systémovou expozici metforminu v plazmě

Účinky metforminu na jiné drogy

Tabulka 10: Účinek metforminu na společně podávaný lékový systémovou expozici

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Saxagliptin

Saxagliptin produced adverse skin changes in the extremities of cynomolgus monkeys (scabs a/or ulceration of tail digits scrotum a/or nose). Skin lesions were reversible within exposure approximately 20-times the 5 mg clinical dose but in nějaký cases were irreversible a necrotizing at higher exposures. Adverse skin changes were not observed at exposures similar to (1-to 3-times) the 5 mg clinical dose. Clinical correlates to skin lesions in monkeys mít not been observed in human clinical trials of Saxagliptin.

Klinické studie

Dapagliflozin a Saxagliptin plus metformin has been studied in adult patients with Diabetes 2. typu mellitus (T2DM) inadequately controlled on metformin in the following studies.

Léčba dapagliflozinem a saxagliptinem a metforminem (kombinace nebo doplňková terapie) při všech dávkách způsobila statisticky významná zlepšení v HbA1c ve srovnání s aktivním komparátorem nebo placebem studijní ramena v kombinaci s metforminem.

Doplňková terapie dapagliflozinem plus saxagliptin u pacientů na metforminu

Dospělí pacienti s nedostatečně kontrolovaným diabetem typu 2 se zúčastnili 2 aktivní kontrolovaných studií 24týdenního trvání, aby se vyhodnotily terapii 5 mg dapagliflozin/5 mg saxagliptin nebo 10 mg dapagliflozinu/5 mg saxagliptiptinepn kombinujte.

Jedna studie byla 24týdenní randomizovaná dvojitě zaslepená aktivní kontrolovaná studie paralelní skupiny (NCT02681094) u pacientů s T2DM s HbA1c ≥ 7,5% a ≤ 10,0%. Patients were on a stable dose of metformin HCl (≥1500 mg per day) for at least 8 weeks prior to being randomized to one of three double-blind treatment groups to receive 5 mg dapagliflozin and 5 mg saxagliptin added to metformin 5 mg saxagliptin and placebo added to metformin or 5 mg dapagliflozin and placebo added to metformin.

V 24. týdnu doprovázející přidání 5 mg dapagliflozinu a 5 mg saxagliptin plus metformin vedl ke statisticky významnému snížení HbA1c a větší část pacientů dosahujících terapeutický glykemický cíl HBA1c ve výši HBA1C HBA1C <7% compared to dapagliflozin plus metformin or Saxagliptin plus metformin (see Table 11).

Tabulka 11: Výsledky HbA1c ve 24. týdnu s kombinací 5 mg dapagliflozinu a 5 mg saxagliptin plus metformin*

Upravená průměrná změna z výchozí hodnoty pro tělesnou hmotnost ve 24. týdnu s použitím hodnot bez ohledu na přerušení záchrany nebo léčby byla -2,0 kg pro 5 mg dapagliflozin a 5 mg saxagliptin plus metformin -2,1 kg pro skupinu 5 mg dapagliflozinu plus metformin a skupinu metforminu plus metformin plus metformin. Rozdíl v průměrné tělesné hmotnosti mezi 5 mg dapagliflozinem a 5 mg saxagliptin plus metforminové skupiny a 5 mg dapagliflozin plus metforminové skupiny byl -1,6 kg (95% CI [-2,1 -1,0]).

The second study was a 24-week randomized double-blind active comparator-controlled superiority study (NCT016060007) that compared once daily 10 mg dapagliflozin and 5 mg saxagliptin coadministered in combination with metformin XR with either 10 mg dapagliflozin and placebo added to metformin or 5 mg saxagliptin and placebo added to metformin in Dospělí pacienti s T2DM s nedostatečnou glykemickou kontrolou na samotném metforminu (HbA1c ≥ 8% a ≤ 12%).

Při 24. týdnu doprovázející přidání 10 mg dapagliflozinu a 5 mg saxagliptin plus metformin vedl ke statisticky významnému poklesu HbA1c a větší část pacientů dosahujících HbA1c dosahující HbA1c <7% compared to dapagliflozin plus metformin or Saxagliptin plus metformin (see Table 12).

Tabulka 12: Výsledky HbA1c ve 24. týdnu s kombinací 10 mg dapagliflozinu a 5 mg saxagliptin plus metformin*

Upravená průměrná změna z výchozí hodnoty pro tělesnou hmotnost ve 24. týdnu s použitím hodnot bez ohledu na přerušení záchrany nebo léčby byla -2,0 kg pro 10 mg dapagliflozin a 5 mg saxagliptin plus metformin -2,3 kg pro skupinu 10 mg dapagliflozin plus metformin a skupinu metforminu plus metformin.

Doplňková terapie saxagliptinem u pacientů na dapagliflozinu plus metformin

Celkem 315 pacientů s diabetem 2. typu se zúčastnilo této 24týdenní randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie za účelem vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti saxagliptinu přidaného do dapagliflozinu a metforminu u pacientů s výchozím stavu HBA1c ≤10,5% (NCT01619059). Průměrný věk těchto subjektů byl 54,6 let 1,6% bylo 75 let a starší a 52,7% žen. Populace byla 87,9% bílá 6,3% černá nebo afroamerická 4,1% asijská a 1,6% jiná rasa. Na začátku měla populace diabetes v průměru 7,7 let a průměrná HbA1c 7,9%. Průměrná EGFR na začátku byla 93,4 ml/min/1,73 m². Pacienti byli povinni být na stabilní dávce metforminu (≥1500 mg denně) po dobu nejméně 8 týdnů před zápisem. Způsobilé subjekty, které dokončily období screeningu, vstoupily do doba léčby, která zahrnovala 16 týdnů metforminu s otevřeným znakem a 10 mg léčby dapagliflozinem. Po olověném období byli způsobilí pacienti randomizováni na 5 mg saxagliptin (n = 153) nebo placebo (n = 162).

Skupina ošetřená doplňkem saxagliptinu měla statisticky významné větší snížení HbA1c z základní linie oproti skupině ošetřené placebem (viz tabulka 13).

Tabulka 13: HbA1c se změní z výchozí hodnoty ve 24. týdnu v placebem kontrolovaném pokusu o saxagliptin jako doplněk k dapagliflozinu a metforminu*

Studie kardiovaskulární bezpečnosti

Kardiovaskulární riziko saxagliptinu bylo vyhodnoceno v Savoru (saxagliptin hodnocení vaskulárních výsledků zaznamenaných u pacientů s diabetes mellitus -thrombolysis v infarktu myokardu) multicentrická nadnárodní randomizovaná randomizovaná dvojitě slepá studie porovnávající saxagliptin (n = 8280) na placebo

Subjekty měly nejméně 40 let ve věku HbA1c ≥6,5% a více rizikových faktorů (21% randomizovaných subjektů) pro kardiovaskulární onemocnění (věk ≥ 55 let u mužů a ≥ 60 let u žen plus alespoň jeden další rizikový faktor dyslipidemie hypertenze nebo zavedený) nebo zavedený) nebo zavedený (79% randoizované subjekty) Definovaný jako a historická onemocnění A IS IS -CHEMEMIC. Vaskulární onemocnění nebo ischemická mrtvice. Celkově bylo používání léků na diabetes vyváženo napříč léčebnými skupinami (metformin 69% inzulínu 41% sulfonylureus 40% a Tzds 6%). Použití léků na kardiovaskulární onemocnění bylo také vyvážené (inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin [ACE] nebo blokátory angiotensinových receptorů [ARB] 79% statinů 78% aspirin 75% beta-blokátory 62% a neaspirinové antiatetrové medikace 24%).

Většina subjektů byla mužská (67%) a kavkazská (75%) s průměrným věkem 65 let. Přibližně 16% populace mělo mírné (EGFR ≥ 30 až ≤ 50 ml/min/1,73 m²) na závažné (EGFR <30 mL/min/1.73 m²) renal impairment a 13% had a prior history of selhání srdce. Qternmet xr is contraindicated in patients with an eGFR less than 45 mL/min/1.73 m². Subjects had a median duration of Diabetes 2. typu mellitus of approximately 10 years a a mean baseline HbA1c level of 8.0%.

Primární analýzou v Savor byl čas na první výskyt hlavní nepříznivé srdeční události (MACE). Hlavní nepříznivá srdeční událost v Savoru byla definována jako kardiovaskulární smrt nebo nefatální infarkt myokardu (MI) nebo nefatální ischemickou mrtvici. Míra incidence Mace byla podobná v obou léčebných ramenech: 3,8 MACE na 100 pacientských let na placebu vs. 3,8 Mace na 100 pacientů na saxagliptin s odhadovaným HR: 1,0; 95,1% CI: (NULL,89 1,12). Horní hranice tohoto intervalu spolehlivosti 1,12 vyloučila rozpětí rizika větší než 1,3.

Vitální stav byl získán pro 99% subjektů ve studii. V pokusu o Savoru bylo 798 úmrtí. Numericky více pacientů (NULL,1%) zemřelo ve skupině saxagliptin než ve skupině s placebem (NULL,6%). Riziko úmrtí z úmrtnosti na všechny příčiny se mezi léčebnými skupinami statisticky nelišilo (HR: 1,11; 95,1% CI: 0,96 1,27).

Informace o pacientovi pro Qternmet XR

QternMet® XR
(Cue-turnmet)
(dapagliflozin saxagliptin a metformin hydrochlorid) Tablety pro prodloužení pro ústní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Qternmet XR?

Vážné vedlejší účinky se mohou stát lidem, kteří užívají QternMet XR, včetně:

• Acidóza mléčné. Metformin one of the medicines in Qternmet xr can cause a rare but serious condition called lactic acidosis (a build-up of an acid in the blood) that can cause death. Lactic acidosis is a medical emergency a must be treated in the hospital. Call your healthcare provider right away if you mítny of the following symptoms which could be signs of lactic acidosis:
  • Cítíte se chladno ve svých rukou nebo nohou
  • Cítíte se závratě nebo smazenou
  • Máte pomalý nebo nepravidelný srdeční rytmus
  • Cítíte se velmi slabí nebo unavení
  • Máte neobvyklou (ne normální) bolest svalů
  • Máte potíže s dýcháním
  • Cítíte se neobvyklou ospalost nebo spíte déle než obvykle
  • Máte bolesti žaludku nevolnost nebo zvracení

Většina lidí, kteří měli laktátovou acidózu s metforminem, má jiné věci, které kombinované s používáním metforminu vedly k acidóze mléčného. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některou z následujících, protože máte vyšší šanci na získání acidózy laktát s QternMet XR, pokud:

• mají závažné problémy s ledvinami nebo jsou vaše ledviny ovlivněny určitými testy rentgenového záření, které používají injekční barvivo
• mít problémy s jatery
• Pijte alkohol velmi často nebo pít hodně alkoholu v krátkodobém pití
• Získejte dehydrataci (ztratit velké množství tělních tekutin). To se může stát, pokud jste nemocní zvracením nebo průjmem. Dehydratace se může také stát, když se hodně potíte s aktivitou nebo cvičením a nepijete dostatek tekutin.
• podstoupit operaci
• mít infarkt Těžká infekce nebo mrtvice.

Nejlepší způsob, jak zabránit problému s acidózou laktánovou z metforminu, je říct svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z problémů ve výše uvedeném seznamu. Váš poskytovatel zdravotní péče se může rozhodnout zastavit váš Qternmet XR, pokud máte některé z těchto problémů.

• Zánět slinivky břišní (pankreatitida). Saxagliptin one of the medicines in Qternmet xr can cause inflammation of the pancreas which may be severe a lead to death. Certain medical problems make you more likely to get pancreatitis.

Než začnete užívat QternMet XR Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste někdy měli:

• Zánět pankreatu (pankreatitida)
• kameny ve vašem žlučníku ( žlučové kameny )
• Historie alkoholismu
• vysoká hladina triglyceridů krve

Není známo, zda s těmito zdravotními problémy vám bude větší pravděpodobnost, že získáte pankreatitidu s Qternmet XR.

Přestaňte brát QternMet XR a okamžitě kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte bolest v oblasti žaludku (břicha), která je závažná a neodejde. Bolest může být pociťována z vašeho břicha až do záda. Bolest se může stát s zvratem nebo bez něj. To mohou být příznaky pankreatitidy.

• Selhání srdce. Srdeční selhání znamená, že vaše srdce čerpá krev dostatečně dobře.

Než začnete užívat QternMet XR Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste někdy měli srdeční selhání nebo máte problémy s ledvinami.

Pokud máte některý z následujících příznaků, kontaktujte ihned svého poskytovatele zdravotní péče:

• Zvyšování dušnosti nebo potíží s dýcháním, zejména když si ležíte
• Otok nebo zadržování tekutin, zejména v nohou kotníky nebo nohou
• neobvykle rychlé zvýšení hmotnosti
• neobvyklá únava

To mohou být příznaky srdečního selhání.

• Dehydratace. Qternmet xr can cause nějaký people to become dehydrated (the loss of body water a salt). Dehydration may cause you to feel dizzy faint lightheaded or weak especially when you sta up (orthostatic hypotenze). You may be at a higher risk of dehydration if you:
  • mít nízký krevní tlak
  • Vezměte léky, abyste snížili krevní tlak včetně pilulek s vodou (diuretika)
  • je 65 let nebo starší
  • jsou na dietě s nízkou solí
  • mít kidney problems

Qternmet xr can mít other serious side effects. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Qternmet XR?

Co je qternmet xr?

Qternmet xr is a prescription medicine that contains dapagliflozin saxagliptin a metformin hydrochlorid. Qternmet xr is used along with diet a exercise to improve blood sugar (glucose) control in adults with Diabetes 2. typu.

• Qternmet xr is not for people with type 1 diabetes.
• Qternmet xr is not for people with diabetic ketoacidosis (increased ketones in your blood or urine).
• Qternmet xr is only for people currently taking metformin.
• Není známo, zda je Qternmet XR bezpečný a účinný u dětí mladších 18 let.

Kdo by neměl brát QternMet XR?

Neberejte QternMet XR, pokud:

• jsou alergické na metformin dapagliflozinu saxagliptinu nebo na některou ze složek v Qternmet XR. Seznam ingrediencí v Qternmet XR naleznete na konci této medikační příručky.
  Příznaky vážné alergické reakce na Qternmet XR mohou zahrnovat:
  • Otok obličejových rtů v krku a dalších oblastech pokožky
  • potíže s polykáním nebo dýcháním
  • Sluhování nebo loupání
  • zvednuté červené oblasti na vaší kůži (úly)

Pokud máte některý z těchto příznaků, přestaňte brát Qternmet XR a kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

• mít moderate to severe kidney problems or are on dialysis.
• mít condition called metabolic acidosis or diabetic ketoacidosis (increased ketones in your blood or urine).

Předtím, než si vezmete QternMet XR, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít type 1 diabetes or mít had diabetic ketoacidosis (increased ketones in your blood or urine).
• budou podstoupit operaci.
• Jí méně kvůli chirurgii nemoci nebo změně ve vaší stravě.
• Pijte alkohol velmi často nebo pít hodně alkoholu v krátkodobém horizontu (pití na pití).
• mít kidney problems.
• mít problémy s jatery.
• mít history of infekce močových cests or problems urinating.
• mít heart problems including selhání srdce.
• mít had otok of the face lips tongue a throat (angioedema) when you used a medicine called a dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor like Saxagliptin one of the medicines in Qternmet xr. If you are not sure if you mít taken this medicine ask your healthcare provider.
• mít or mít had bladder cancer.
• mít or mít had problems with your pancreas including pancreatitis or surgery on your pancreas.
• dostanou injekci barviva nebo kontrastní činidla pro rentgenový postup. Qternmet XR bude možná nutné zastavit na krátkou dobu. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, kdy byste měli zastavit QternMet XR a kdy byste měli začít znovu QternMet XR. Podívejte se, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o Qternmet XR?
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Qternmet XR může poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče ihned, abyste hovořili o nejlepším způsobu ovládání hladiny cukru v krvi.
• jsou žena, která neprošla menopauza (premenopauzální), kteří nemají pravidelně ani vůbec období. Qternmet XR může způsobit uvolnění vajíčka ze vaječníku u ženy (ovulace). To může zvýšit vaši šanci na otěhotnění.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Qternmet XR prochází do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud berete QternMet XR. Kojení se nedoporučuje při užívání qternmet xr.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Znát léky, které užíváte. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Qternmet xr may affect the way other medicines work a other medicines may affect how Qternmet xr works. Contact your healthcare provider if you will be starting or stopping certain other types of medicines such as Antibiotika or medicines that treat fungus or HIV/AIDS because your dose of Qternmet xr might need to be changed.

Jak mám vzít QternMet XR?

• Vezměte QternMet XR přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si to vzali.
• Neměňte dávku QternMet XR bez mluvení s poskytovatelem zdravotní péče.
• Vezměte Qternmet ústa 1krát každý den ráno s jídlem.
• Swallow qternmet xr celek. Neřezávejte tablety qternmet xr rozdrcené nebo žvýkajte.
• Někdy můžete projít měkkou hmotou ve stolicích (pohyb střev), která vypadá jako tablety Qternmet XR.
• Během období stresu na těle, jako je infekce traumatu nebo chirurgického zákroku, kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče ihned, jak se váš lék může změnit.
• Zůstaňte ve svém předepsaném dietním a cvičebním programu při užívání Qternmet XR.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může provést určité krevní testy před zahájením QternMet XR a během léčby.
• Váš poskytovatel zdravotní péče by měl vyzkoušet vaši krev, aby změřil, jak dobře vaše ledviny fungují před a během léčby Qternmet XR.
• Váš poskytovatel zdravotní péče zkontroluje váš diabetes pravidelnými krevními testy, včetně hladiny cukru v krvi a HbA1c.
• Postupujte podle pokynů poskytovatele zdravotní péče pro léčbu nízké hladiny cukru v krvi (hypoglykémie). Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud je pro vás problém s nízkým obsahem cukru v krvi.
• Qternmet xr will cause your urine to test positive for glucose.
• Pokud vám chybí denní dávka Qternmet XR a je to více než 12 hodin, dokud vaše další dávka nebere zmeškanou dávku co nejdříve s jídlem.
• Pokud vám chybí denní dávka QternMet XR a je to méně než 12 hodin, dokud vaše další dávka přeskočí promarněnou dávku. Vezměte další dávku v pravidelném čase.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Qternmet XR, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Co bych se měl vyhnout při užívání qternmet xr?

• Vyvarujte se pití alkoholu velmi často nebo pití hodně alkoholu v krátkém časovém období (nadměrné pití). To může zvýšit vaše šance na získání vážných vedlejších účinků.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Qternmet XR?

Qternmet xr may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Qternmet XR?
• Ketoacidóza (increased ketones in your blood or urine). Ketoacidóza has happened in people who mít Diabetes typu 1 nebo diabetes typu 2 Během léčby dapagliflozinem jedním z léků v Qternmet XR. Ketoacidóza je vážný stav, který může být nutné v nemocnici léčit. Ketoacidóza může vést k smrti. Ketoacidóza can happen with dapagliflozin even if your blood sugar is less than 250 mg/dL. Stop taking Qternmet xr a call your healthcare provider right away if you get any of the following symptoms: nevolnost
  • potíže s dýcháním
  • únava
  • Oblast žaludku (břišní) bolest
  • zvracení

Pokud dostanete některý z těchto příznaků během léčby Qternmet XR, pokud je to možné, zkontrolujte ketony v moči, i když je vaše hladina cukru v krvi menší než 250 mg/dl.

• Problémy s ledvinami. Náhlé zranění ledvin se stalo lidem, kteří užívají dapagliflozin. Okamžitě si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud:
  • Snižte množství jídla nebo tekutiny, které pijete, například pokud jste nemocní a nemůžete jíst nebo
  • Začnete ztrácet tekutiny z vašeho těla s zvracením průjmem nebo příliš dlouho na slunci.
• Vážné infekce močových cest. U lidí, kteří užívají dapagliflozin, se staly vážné infekce močových cest. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké příznaky nebo příznaky infekce močových cest, jako je pocity pálení, když při průchodu moči potřebujete, aby často močila potřeba močit okamžitě bolest v dolní části žaludku (pánev) nebo krev v moči. Někdy mohou lidé také mít horečku na zádech nevolnost nebo zvracení.
• Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie). Pokud si vezmete QternMet XR s jiným lékem, který může způsobit nízkou hladinu cukru v krvi, jako je sulfonylurea nebo inzulín, může to zvýšit riziko získání nízké hladiny cukru v krvi. Pokud užíváte jiné léky na diabetes, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče. Příznaky a příznaky nízké hladiny cukru v krvi mohou zahrnovat:
  • Chvění nebo pocit nervozitu
  • pocení
  • rychlý srdeční rytmus
  • Změna vidění
  • hlad
  • bolest hlavy
  • ospalost
  • slabost
  • změna nálady
  • zmatek
  • podrážděnost
• Vzácná, ale vážná bakteriální infekce, která způsobuje poškození tkáně pod kůží (nekrotizující fasciitida) v oblasti mezi a kolem konečníku a genitálie (perineum). Nekrotizující fasciitida perineum se stala u žen a mužů, kteří užívají dapagliflozin jeden z léků v Qternmet XR. Nekrotizující fasciitida perineum může vést k hospitalizaci může vyžadovat více operací a může vést k smrti. Vidětk medical attention immediately if you mít fever or you are feeling very weak tired or uncomfortable (malaise) a you develop any of the following symptoms in the area between a around the anus a genitals:
  • bolest nebo něha
  • otok
  • zarudnutí kůže (erythema)
• Vážná alergická reakce. Qternmet xr may cause serious allergic reactions. Stop taking Qternmet xr a get medical help right away if you develop any of the following symptoms of a serious allergic reaction including:
  • otok of the face lips tongue throat a other areas of your skin
  • potíže s polykáním nebo dýcháním
  • Sluhování nebo loupání
  • zvednuté červené skvrny na vaší kůži (úly)
• Nízký vitamin B12 (nedostatek vitaminu B12). Použití metforminu po dlouhou dobu může způsobit snížení množství vitamínu B12 ve vaší krvi, zejména pokud jste měli předtím nízké hladiny vitamínu B12. Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy, aby zkontroloval hladiny vitamínu B12.
• Vaginální kvasinková infekce. Ženy, které užívají Qternmet XR, mohou získat infekce vaginálních kvasinek. Mezi příznaky infekce vaginálních kvasinek patří:
  • Vaginální zápach
  • Bílý nebo nažloutlý vaginální výtok (výtok může být hrudkovitý nebo vypadat jako tvaroh)
  • Vaginální svědění
• Kvasinková infekce penisu (balanitida). Muži, kteří užívají Qternmet XR, mohou získat kvasinkové infekci kůže kolem penisu. Někteří muži, kteří nejsou obřezáni, mohou mít otok penisu, který ztěžuje zatažení kůže kolem špičky penisu. Mezi další příznaky kvasinkového infekce penisu patří:
  • svědění nebo otok penisu
  • vyrážka penisu
  • z penisu vonící vonící
  • bolest v kůži kolem penisu

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, co dělat, pokud dostanete příznaky kvasinkové infekce vagíny nebo penisu. Váš poskytovatel zdravotní péče může navrhnout, abyste používali volně prodejnou antimykotickou medicínu. Okamžitě si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud používáte volně prodejnou antimykotiku a vaše příznaky nezmizí.

hostel v Seattlu

• Zvýšené tuky v krvi (špatný cholesterol nebo LDL).
• Rakovina močového měchýře. Ve studiích dapagliflozinu u lidí s diabetes močovým rakovinou došlo u několika dalších lidí, kteří užívali dapagliflozin než u lidí, kteří užívali jiné léky na diabetes. Bylo příliš málo případů, aby bylo možné vědět, zda rakovina močového měchýře souvisí s dapagliflozinem. Pokud máte rakovinu močového měchýře, neměli byste brát Qternmet XR. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z následujících příznaků:
  • krev nebo červená barva v moči
  • Bolest, zatímco můžete močit
• Bolest kloubů. Někteří lidé, kteří užívají inhibitory DPP-4, jako je saxagliptin, mohou vyvinout bolest kloubů, která může být závažná. Pokud máte vážnou bolest kloubů, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Kožní reakce. Někteří lidé, kteří užívají inhibitory DPP-4, jeden z léků v Qternmet XR, si mohou vyvinout kožní reakci zvanou bulózní pemfigoid, která může vyžadovat léčbu v nemocnici. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vyvíjíte puchýře nebo rozpis vnější vrstvy vaší pokožky (eroze). Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste přestali brát QternMet XR.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Qternmet XR patří:

• infekce horních cest dýchacích
• Abnormální množství tuků v krvi (dyslipidemie)
• infekce močových cest

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky qternmet xr.

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče o lékařskou pomoc o vedlejších účincích. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat QternMet XR?

Uložte Qternmet XR při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte Qternmet XR a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Qternmet XR.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Qternmet XR pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Qternmet XR jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Qternmet XR, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Qternmet XR?

Aktivní složky: dapagliflozin saxagliptin a metformin hydrochlorid

Neaktivní ingredience: Karboxymethyllulóza sodný Crospovidon Hypromelóza 2208 Oxidy železa bezmocnářská hořčík Stearát mikrokrystalická celulóza Polyvinylalkohol makrogol/polyethylenglykol křemíkový křemíkový oxid oxid dioxid.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.