Pylarify

Popis pro pylarify

Chemické vlastnosti

Pylarify obsahuje fluorin 18 (F 18) radioaktivně značeného zobrazovacího činidla inhibitoru membránového antigenu. Chemicky piflufolastat f 18 je 2- (3- {1-karboxy-5-[(6- [18F] fluoro-pyridin-3-karbonyl) amino] -pentyl} ureido)-Pentanedioová kyselina. Molekulová hmotnost je 441,4 a strukturální vzorec je:

Chirální čistota neznačeného prekurzoru piflufolastat f 18 je větší než 99% (SS).

Pylarify je sterilní nepyrogenní čirý bezbarvý roztok pro intravenózní injekci. Každý mililitr obsahuje 37 až 2960 MBQ (1 až 80 MCI) Piflufolastat F 18 s ≤01 μg/MCI piflufolastatu v kalibračním čase a datu a ≤ 78,9 mg ethanolu v 0,9% injekci sodíku chloridu USP. PH roztoku je 4,5 až 7,0.

Pylarify má radiochemickou čistotu nejméně 95% až 10 hodin po skončení syntézy a specifické aktivity alespoň 1 000 MCI/μmol v době podání.

Fyzické vlastnosti

Pylarify je radioaktivně značena fluorinem 18 (F 18) cyklotron produkovaný radionuklid, který se rozkládá pozitronovou emisemi ke stabilnímu kyslíku 18 s poločasem 109,8 minut. Hlavními fotony užitečnými pro diagnostické zobrazování jsou náhodný pár fotonů 511 keV gama vyplývající z interakce emitovaného pozitronu s elektronem (tabulka 3).

Tabulka 3: Hlavní záření vyrobené z rozpadu fluoru 18

Vnější záření

Bodový zdroj Air-Kerma Koeficient pro F 18 je 3,75 x 10 ^-17 Gy m²/(bq s). První tloušťka poloviční hodnoty olova (PB) pro paprsky F 18 je přibližně 6 mm. Relativní redukce záření emitovaného F 18, které je výsledkem různých tloušťky olověného stínění, je uvedeno v tabulce 4. Použití 8 cm Pb snižuje přenos záření (tj. Expozice) faktorem asi 10000.

Tabulka 4: Útlum záření 511 kev gama paprsků olověným stíněním

Použití pro pylarify

Pylarify je indikováno pro pozitronovou emisní tomografii (PET) prostatického membránového antigenu (PSMA) pozitivních lézí u mužů s prostateCancerem:

• s podezřením metastáza kteří jsou kandidáti na počáteční definitivní terapii.
• s podezřením recurrence based on elevated serum prostata-specific antigen ( PSA ) úroveň.

Dávkování pro pylarify

Bezpečnost záření - manipulace s drogami

Pylarify je radioaktivní lék. Pouze autorizované osoby kvalifikované školením a zkušenostmi by měly používat a spravovat Pylarify.Handle Pylarify s příslušnými bezpečnostními opatřeními, aby se minimalizovala vystavení záření během podávání [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Při přípravě a manipulaci s pylarify používají rukavice odolné proti použití a efektivní radiační stínění včetně stříkaček.

Doporučené pokyny pro dávkování a správu

Doporučená dávka

Doporučené množství radioaktivity, které má být podáno pro zobrazování PET, je 333 MBQ (9 MCI) s přijatelným rozsahem 296 MBQ až 370 MBQ (8 MCI až 10 MCI) podávané jako jediná bolusová intravenózní injekce.

Příprava a správa

• Při přípravě a podávání pylarify použijte aseptickou techniku ​​a radiační stínění.
• Vizuálně zkontrolujte radiofarmaceutické řešení. Nepoužívejte, pokud obsahuje částice nebo pokud je vybledlá (pylarify je jasné bezbarvé).
• Vypočítejte nezbytný objem pro podávání na základě doby kalibrace a požadované dávky. Pylarify mohou být zředěny 0,9% USP chlorideinjekci sodného.
• Před podáním testujte dávku ve vhodném kalibrátoru dávky.

Pokyny pro správu

• Sledujte injekci pylarify s intravenózním spláchnutím 0,9% injekce chloridu sodného.
• Zlikvidovat jakýkoli nepoužitý pylarify v souladu s platnými předpisy.

Příprava pacienta

Pokyn pacientům, aby pili vodu, aby zajistili přiměřenou hydrataci před podáním pylarify a pokračovali v pití a častým vypouštění prvních několik hodin po podání, aby se snížila expozice záření [viz viz Varování a preventivní opatření ].

náklady na cestu do Řecka

Získání obrázků

Doporučená doba zahájení pro získávání obrazu je 60 minut po injekci pylarify. Počáteční získávání obrazu více než 90 minut po injekci může nepříznivě ovlivnit zobrazovací výkon. Pacienti by se měli bez pořízení obrazu uvolnit. Umístěte pacienta vleže na hlavu. Akvizice obrázků by měla začít od poloviny třetiny a postupovat do lebky. Doba trvání skenování je 12 minut až 40 minut v závislosti na počtu poloh postele (obvykle 6 až 8) a doba získávání na polohu postele (obvykle 2 minuty až 5 minut).

Zobrazení a interpretace obrázků

Pylarify se váže na membránový antigen specifický pro prostatu (PSMA). Na základě intenzity signálů signálů PET obrazy získané pomocí pylarifyindikuje přítomnost PSMA v tkáních. Léze by měly být považovány za podezřelé, pokud je absorpce větší než fyziologická absorpce v této tkáni nebo větší sousední pozadí, pokud se neočekává žádná fyziologická absorpce. Nádory, které nevyjadřují PSMA, nebudou vizualizovány. Zvýšená absorpce v nádorech není specifická pro rakovinu prostaty [viz Varování a preventivní opatření ].

Radiační dozimetrie

Odhady dávky absorbované zářením jsou uvedeny v tabulce 1 pro orgány a tkáně dospělých mužských pacientů z intravenózního podávání pylarify. Účinná dávka záření vyplývající z podávání 370 MBQ (10 MCI) Pylarify pro dospělé, které váží 70 kg, se odhaduje na 4,3 msv. 13,7 mgy a 10 mgyrespektivně. Když je provedeno PET/CT, expozice záření se zvýší o množství v závislosti na nastavení použité při získávání CT.

Tabulka 1. Odhadované záření absorbované dávky v orgánech/tkáních u dospělých, kteří dostali pylarify

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce : Čistý bezbarvý roztok v lahvičce s více dávkami obsahující 37 MBQ/ml až 2960 MBQ/ml (1 MCI/ML až 80 MCI/ML) piflufolastat f 18 Datum a čas atcalibrace.

Injekce pylarify je dodávána v 50 ml skleněné lahvičky s více dávkami ( NDC

bostonské itineráře

Skladování a manipulace

Skladování

Ukládejte pylarify při kontrolované teplotě místnosti (USP) 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F). Pylarify neobsahuje konzervační látka. Pylarifyin uložte původní kontejner s radiačním stíněním. Datum a čas vypršení platnosti je uvedeno na etiketě kontejneru. Použijte pylarify během 10 hodin od doby od konce syntézy.

Zacházení

Tato příprava je schválena pro použití osobami na základě licence Komisí pro jadernou regulaci nebo příslušnou regulační orgán státu anagement.

Vyrobeno pro: Progenics Pharmaceuticals Inc. 331 Treble Cove Road Billerica MA 01862. Revidováno: květen 2021.

Vedlejší účinky pro pylarify

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo srovnávat na rychlosti v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Bezpečnost pylarify byla vyhodnocena u 593 pacientů, z nichž každý dostával jednu dávku pylarify. Průměrná injikovaná aktivita byla 340 ± 26 MBQ (NULL,2 ± 0,7 MCI).

Nežádoucí účinky hlášené u> 0,5% pacientů ve studiích jsou uvedeny v tabulce 2. Kromě toho byla hlášena hypersenzitivní reakce v OnePatient (NULL,2%) s anamnézou alergické reakce.

Tabulka 2. Nežádoucí účinky s frekvencí> 0,5% u pacientů, kteří dostávali pylarify (n = 593)

Lékové interakce pro pylarify

Androgenová deprivační terapie a další terapie zaměřené na cestu Androgen

Terapie deprivace androgenů (ADT) a další terapie zaměřené na androgenní cestu, jako jsou antagonisté receptoru androgenů, mohou vést ke změnám v absorpci pylarify u karcinomu prostaty. Vliv těchto terapií na výkon Pylarify PET nebyl stanoven.

Varování pro pylarify

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro pylarify

Riziko nesprávné interpretace obrazu

Při zobrazování pylarify mohou dojít k chybám na interpretaci zobrazování. Negativní obraz nevylučuje přítomnost rakoviny prostaty a pozitivní obraz nepotvrzuje přítomnost rakoviny prostaty. Výkon pylarify pro zobrazování pacientů s Biochemické Zdá se, že důkaz o opakování rakoviny prostaty je ovlivněn hladinami PSA v séru [viz Klinické studie ]. The performance of PYLARIFY for imaging of metastatic pelvic lymph nodes prior to initial definitive therapy seems to be affected by risk factors such as Gleason score a tumor stage [see Klinické studie ]. PYLARIFY uptake is not specific for prostata cancer a may occur with other types of cancer as well as non-malignant processes a in normal tissues. Clinical correlation which may include histopathological evaluation of the suspected prostata cancer site is recommended.

Reakce přecitlivělosti

Monitorujte pacienty pro reakce přecitlivělosti, zejména pacienty s anamnézou alergie na jiné drogy a potraviny. Reakce nemusí být okamžité. Vždy mají k dispozici vyškolený personál a resuscitační vybavení.

Radiační rizika

Diagnostické radiofarmaceutiky včetně pylarify vystavení pacientů záření [viz Dávkování a podávání ]. Radiation exposure is associated with a dose-dependent increased risk of cancer. Ensure safe haling a preparation procedures to protect patients a health care workers from unintentional radiation exposure. Advise patients to hydrate before a after administration a to void frequently after administration [see Dávkování a podávání ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie na zvířatech k posouzení karcinogenity nebo mutagenního potenciálu piflufolastat nebyly provedeny. Piflufolastat však má potenciál být mutagenní kvůli radioizotopu F 18.

Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech s piflufolastat, aby se vyhodnotil potenciální snížení počtu plodnosti u mužů nebo žen.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Pylarify není indikováno pro použití u žen. Neexistují žádné informace o riziku nepříznivých vývojových výsledků u těhotných žen nebo zvířat s použitím piflufolastat f 18. Všechny radiofarmaceutiky včetně pylarify mají potenciál způsobit poškození plodu v závislosti na fázi plodu a velikosti dávky záření.

Laktace

Shrnutí rizika

Pylarify není indikováno pro použití u žen. Neexistují žádné informace o přítomnosti piflufolastat f 18 v lidském mléce účinek na kojené dítě nebo účinek na produkci mléka.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost pylarify u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Z 593 pacientů v dokončených klinických studiích Pylarify 355 (60%) bylo staré ≥ 65 let, zatímco 76 (NULL,8%) bylo staré ≥ 75 let. Účinnost a bezpečnost pylarify se zdá být podobná u dospělých a geriatrických pacientů s rakovinou prostaty, ačkoli počet pacientů ve studiích nebyl dostatečně velký, aby umožnil definitivní srovnání.

Informace o předávkování pro pylarify

V případě předávkování pylarify snižte záření absorbovanou dávku pacientovi, pokud je to možné, zvýšením eliminace léčiva z těla pomocí hydratace a častého voidingu močového měchýře. Může se také zvážit diuretikum. Pokud je to možné, měla by být provedena odhad efektivní dávky záření podávané pacientovi.

Kontraindikace pro pylarify

Žádný.

adrenergní agonisté

Klinická farmakologie for Pylarify

Mechanismus působení

Piflufolastat F 18 se váže na buňky, které exprimují PSMA, včetně maligních buněk rakoviny prostaty, které obvykle nadměrně exprimují PSMA. Fluorin-18 (F 18) ISA β emitující radionuklid, který umožňuje pozitronovou emisní tomografii.

Farmakodynamika

Vztah mezi plazmatickými koncentracemi piflufolastat f 18 a interpretací obrazu nebyl studován.

Farmakokinetika

Rozdělení

Po intravenózním podávání hladin piflufolastat f 18 krevní hladiny bifázickým způsobem klesá. Poločas distribuce je 0,17 ± 0,044 hodin a poločas eliminace je 3,47 ± 0,49 hodin.

Piflufolastat F 18 se distribuuje do ledvin (NULL,5%podávané aktivity) játra (NULL,3%) a plic (NULL,9%) do 60 minut po intravenóně.

Odstranění

Odstranění is by urinary excretion. In the first 8 hours post-injection approximately 50% of administered radioactivity is excreted in the urine.

Klinické studie

Bezpečnost a účinnost pylarify byla hodnocena ve dvou prospektivních otevřených klinických studiích s otevřeným znakem u mužů s rakovinou prostaty: Osprey (NCT02981368) a Condor (NCT03739684).

MOŘSKÝ OREL

MOŘSKÝ OREL enrolled a cohort of 268 men with biopsy-proven prostata cancer who were considered caidates for radical prostatactomy a pelvic lymphnode dissekce. These patients were all considered to have high risk disease based on criteria such as Gleason score PSA level a tumor stage. Eachpatient received a single PYLARIFY PET/CT from mid-thigh to skull vertex.

Tři centrální čtenáři nezávisle interpretovali každé PET skenování přítomnosti abnormálního vychytávání pylarify v pánevních lymfatických uzlinách v multiplesubregionech včetně běžných iliakálních lymfatických uzlin. Čtenáři byli oslepeni na všechny klinické informace. Zatímco čtenáři také zaznamenali přítomnostPylarify léze pozitivních na PET v prostatách a mimo pánev tyto výsledky nebyly zahrnuty do analýzy primární účinnosti.

Celkem 252 pacientů (94%) podstoupilo standardní prostatektomii a templát pánevní lymfatické uzliny a mělo dostatečné histopatologickédata pro vyhodnocení pánevních lymfatických uzlin. Chirurgické vzorky byly rozděleny do tří oblastí: levý hemipelvis pravý hemipelvis a další. Výsledky pacientů s pacientem pro pacienta PET a výsledky histopatologie získané z pitvovaných pánevních lymfatických uzlin byly porovnány chirurgickou oblastí. Petresults v místech, které nebyly pitvány, byly vyloučeny z analýzy.

U 252 hodnotitelných pacientů byl průměrný věk 64 let (rozmezí 46 až 84 let) a 87% bílých. Střední sérový PSA byl 9,3 ng/ml. Útokové skóre Gleason bylo 7 pro 19% 8 pro 46% a 9 pro 34% pacientů, přičemž zbytek pacientů se skóre Gleason 6 nebo 10.

Tabulka 5 ukazuje výkon PET PET pomocí čtenáře porovnáním s histopatologií pánevní lymfatické uzliny na úrovni pacienta s regionem, který se týká tak, že alespoň jedna skutečná pozitivní oblast definuje skutečného pozitivního pacienta. Přibližně 24% hodnotitelných pacientů mělo pánevní lymfatické nodemetastázy založené na histopatologii (95% interval spolehlivosti: 19% 29%).

Tabulka 5: Výkon PET na úrovni pacienta na úrovni pacienta pro detekci pánevní lymfatické nodemetastázy v Osprey (n = 252)

Při průzkumných analýzách existovaly numerické trendy směrem k skutečným pozitivním výsledkům u pacientů s celkovým skóre Gleason 8 nebo vyšším pacientům s Andamongem s nádorovou stadií T2C nebo vyšší vzhledem k pacientům s nižším skóre Gleason nebo nádorovou stadií.

KONDOR

KONDOR enrolled 208 patients with Biochemické evidence of recurrent prostata cancer defined by serum PSA of at least 0.2 ng/mL after radicalprostatactomy (with confirmatory PSA level also at least 0.2 ng/mL) or by an increase in serum PSA of at least 2 ng/mL above the nadir after other therapies. The mean age was 68 years (range 43 to 91 years)a 90% of patients were white. The median serum PSA was 0.82 ng/mL. Prior treatment included radical prostatactomy in 85% of the patients.

Všichni zapsaní pacienti měli konvenční hodnocení zobrazování (pro většinu pacientů CT nebo MRI) do 60 dnů před přijetím pylarify PET a toto vyvolání bylo negativní nebo nejednoznačné pro rakovinu prostaty. Všichni pacienti dostávali jediný pylarify PET/CT od středního třetinou do vertexu lebky s zobrazením dolních končetin.

Tři centrální čtenáři nezávisle vyhodnotili každý pylarifikováni skenování PET pro přítomnost a umístění pozitivních lézí. Umístění každé léze bylo kategorizováno v jedné z 19 podoblastí, které byly seskupeny do 5 oblastí (prostate/prostate lože pánevní lymfatické uzliny jiné lymfatické uzliny měkké tkáňové kosti). Čtenáři byli oslepeni na všechny klinické informace.

V závislosti na čtečce mělo celkem 123 až 137 pacientů (59% až 66%) alespoň jednu lézi, která byla identifikována jako pylarifikována pet-pozitivní (tabulka 6TP FP-pozitivní bez referenčního standardu). Oblast nejčastěji pozorovala, že má pylarify PET-pozitivní nález, byly pánevní uzly (40% až 42% všech oblastí pozitivních na PET) a nejméně běžná oblast byla měkká tkáň (6% až 7%).

Zelená pilulka 48 11 Hodnota ulice

V závislosti na čtečce 99 až 104 pacientů s oblastí pozitivní na pylarify měl PET-pozitivní oblast s kompozitním standardem odpovídajícím kompozitním standardem, který je možné získat k dispozici (hodnotitelnou sadu Tabulka 6 TP FP), která se skládala z histopatologického zobrazování (CT MRI ultrazvuk fluciklovinu PET PET PET nebo Boneskan) získané do 60 dnů bonerarifikace PET pSA sérooterapeu. V této studii nebyly systematicky shromažďovány referenční standardní informace pro negativní oblasti PET.

Tabulka 6 ukazuje výsledky výkonu na úrovni pacienta PET PET pomocí čtenáře včetně polohy -označené pozitivní prediktivní hodnotou [skutečná pozitivní /(skutečná pozitivní falešně pozitivní)] také známá jako správná míra lokalizace (CLR). Pro tyto výsledky byl pacient považován za skutečné pozitivní, pokud měl alespoň jedno porovnávací místo pozitivní jak na Pylarify PET, tak na kompozitní referenční standard. Kromě výpočtu prediktivní hodnoty odpovídavé polohy v hodnotící sadě (CLR) byla kromě průzkumné analýzy pozitivní prediktivní hodnoty u všech skenovaných pacientů (imputovanou CLR), ve které byla pylarifikována pacientům s pet-pozitivními pacienty, která byla na základě referenčních pacientů na základě pacientů na základě pacienta na základě pacienta na základě pacienta na základě pacienta na základě pacienta na základě pacienta na základě pacienta na základě pacienta na základě pacienta na základě pacientových faktorů.

Tabulka 6: Výkon PET na úrovni pacienta v Condoru (n = 208)

Průzkumná analýza pozitivní prediktivní hodnoty na úrovni regionu s použitím pouze pET-pozitivních oblastí, které měly dostatečné složené referenční standardy pro stanovení skutečné pozitivní nebo falešně pozitivní stav prokázaly výsledky 67% až 70% s dolní hranicí 95% intervalce spolehlivosti z 59% na 63%.

Procento pacientů kategorizovaných jako skutečný pozitivní v analýze odpovídající poloze ze všech pacientů naskenovaných s pylarify bylo aDecrexploratory koncovým bodem. Použití stejného imputačního přístupu pro pacienty pozitivní na PET, kterým chyběly referenční standardní informace, jako v tabulce 6 abovetická hodnota byla 47% až 51% s dolní hranicí 95% intervalu spolehlivosti v rozmezí od 40% do 45%.

Tabulka 7 ukazuje výsledky PET na úrovni PET na úrovni pacienta z většiny čtení stratifikované hladinou PSA v séru. Procentní pozitivita PET byla vypočtena jako proporce pacientů s pozitivním pylarify PET ze všech skenovaných pacientů. Procento pozitivity PET zahrnuje pacienty, které jsou určeny k tomu, že jsou buď nadšené nebo falešně pozitivní, stejně jako u pacientů, u nichž nebylo takové stanovení provedeno kvůli nedostatku složených referenčních standardních informací. Thelikelihood, že pacient má alespoň jednu pylarify léze pozitivní na PET, se obecně zvýšila s vyšší hladinou PSA v séru.

Tabulka 7: Výsledky PET na úrovni PET na úrovni pacienta a procento pozitivity PET* STRATIFIKOVANÉ hladinou PSA v séru ve studii Thecondor s využitím většiny výsledků mezi třemi čtenáři (n = 199) ^†

Informace o pacientovi pro pylarify

Přiměřená hydratace

Pokynu pacientů, aby pil dostatečné množství vody, aby zajistili přiměřenou hydrataci před studiem PET, a vyzývejte je, aby pít a močit tak často, jak je to možné, během prvních hodin po podávání pylarify, aby se snížila vystavení záření [viz viz Dávkování a podávání a Varování a preventivní opatření ].