Proquad

Popis pro proquad

Proquad (spalničky příušnic rubella a varicella virus vakcína Live) je kombinovaná atenuovaná vakcína živého viru obsahující spalničky příušnice a viry varicella. Proquad je sterilní lyofilizovaná příprava (1) složek M-M-R II (spalničky a vakcíny proti viru rubella živě): Vakcína proti viru spalniček žije více oslabenou řadou virů spalniček odvozených od endonstonového napětí a šířící se v kultuře buněk kuřat; Vakcína proti virům příušnic žije kmen Jeryl Lynn ™ (B Level) virů příušnic šířící se v buněčné kultuře chick embryo; Vakcína proti viru rubella žije kmen Wistar RA 27/3 živého atenuovaného viru rubelly propagovaný ve fibroblastech lidských diploidních plic Wi-38; a (2) vakcína pro virus varicella live (OKA/Merck) Oka/Merck kmen viricella-zoster viru šířící se v buňkách MRC-5. Skupiny virů buněk hovězí sérum a lidský albumin používaný ve výrobě jsou testovány, aby zajistily jistotu, že konečný produkt neobsahuje potenciální dobrodružství.

Proquad, když je rekonstituován podle pokynů, je sterilní suspenze pro subkutánní podávání. Každá dávka 0,5 ml obsahuje nejméně 3,00 protokolu ₁₀ TCID ₅₀ Virus spalniček; 4.30 Log ₁₀ TCID ₅₀ virusů příušnic; 3,00 log ₁₀ TCID ₅₀ viru rubely; a minimálně 3,99 protokolu ₁₀ PFU viru Oka/Merck Varicella.

Each 0.5-mL dose of the vaccine contains no more than 21 mg of sucrose 11 mg of hydrolyzed gelatin 2.4 mg of sodium chloride 1.8 mg of sorbitol 0.40 mg of monosodium L-glutamate 0.34 mg of sodium phosphate dibasic 0.31 mg of human albumin 0.17 mg of sodium bicarbonate 72 mcg of potassium fosfátový monobasický 60 mcg chloridu draselného; 36 mcg dibasického fosfátu draselného; zbytkové složky buněk MRC-5 včetně DNA a proteinu; <16 mcg of neomycin bovine calf serum (0.5 mcg) a other buffer a media ingredients. The product contains no preservative.

Použití pro proquad

Proquad je vakcína označená pro aktivní imunizaci pro prevenci příušnic spalniček a varicelly u dětí 12 měsíců do 12 let.

Dávkování pro proquad

Pouze pro intramuskulární nebo podkožní podání

Dávka a harmonogram

Jedna dávka proquadu je přibližně 0,5 ml.

První dávka se podává ve věku 12 až 15 měsíců, ale může být podávána kdykoli do věku 12 let.

Druhá dávka se podává ve věku 4 až 6 let.

Nejméně 1 měsíc by měl uplynout mezi dávkou vakcíny obsahující spalničky a dávkou proquadu.

Nejméně 3 měsíce by měly uplynout mezi dávkou vakcíny obsahující varicelu a proquadem.

Příprava na správu

Sterilní ředidlo pro proquad je poskytováno buď v lahvičce nebo předplněné stříkačce.

STERILNÍ DILENTIVNÍ VIAL

Pro každou injekci a/nebo rekonstituci vakcíny použijte sterilní stříkačku bez konzervačních látek antiseptik a detergentů, protože tyto látky mohou inaktivovat vakcínu živého viru. Chcete -li rekonstituovat, použijte sterilní ředidlovou lahvičku dodávanou s proquadem. Sterilní ředidlo neobsahuje konzervační látky nebo jiné Antivirová látky, které by mohly inaktivovat viry vakcíny.

Chcete -li rekonstruovat vakcínu, odstoupí celý objem dodávaného sterilního ředidla z lahvičky a pomalu vstřikujte do lyofilizované lahvičky vakcíny. Jemně agitujte, abyste se úplně rozpustili. Zlikvidujte, pokud nelze rozpustit lyofilizovaná vakcína.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.

Vizuálně zkontrolujte vakcínu před a po rekonstituci před podáváním. Před rekonstitucí je lyofilizovaná vakcína bílá až světle žlutá kompaktní krystalická zástrčka. Proquad, když je rekonstituován, je čistá světle žlutá až světle růžová kapalina. Nepoužívejte rekonstituovanou vakcínu, pokud jsou přítomny částice nebo pokud se zdá být vybledlé.

Vybraní a podávejte celý objem rekonstituované vakcíny.

Spravujte Proquad ihned po rekonstituci. Pokud není použito okamžitě, může být rekonstituovaná vakcína skladována při teplotě místnosti chráněná před světlem po dobu až 30 minut. Zlikvidujte rekonstituovanou vakcínu, pokud se nepoužívá do 30 minut.

STERILNÍ DIELENT PREFFILLED SIGINGE

Pro rekonstitutu použijte sterilní piluentní předplněnou stříkačku dodávanou vakcínou, protože neobsahuje konzervační látky nebo jiné antivirové látky, které by mohly inaktivovat viry vakcíny.

Připojte jehlu k předplněné stříkačce.

Rekonstitutujte vakcínu pomalu vstřikováním celého objemu sterilního ředidla obsaženého v předplněné stříkačce do lyofilizované lahvičky vakcíny. Jemně agitujte, abyste se úplně rozpustili. Zlikvidujte, pokud nelze rozpustit lyofilizovaná vakcína.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.

Vizuálně zkontrolujte vakcínu před a po rekonstituci před podáváním. Před rekonstitucí je lyofilizovaná vakcína bílá až světle žlutá kompaktní krystalická zástrčka. Proquad, když je rekonstituován, je čistá světle žlutá až světle růžová kapalina. Nepoužívejte rekonstituovanou vakcínu, pokud jsou přítomny částice nebo pokud se zdá být vybledlé.

Vybraní a podávejte celý objem rekonstituované vakcíny.

Spravujte Proquad ihned po rekonstituci. Pokud není použito okamžitě, může být rekonstituovaná vakcína skladována při teplotě místnosti chráněná před světlem po dobu až 30 minut. Zlikvidujte rekonstituovanou vakcínu, pokud se nepoužívá do 30 minut.

Správa

Injekci vakcíny intramuskulárně nebo subkutánně.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Proquad je suspenze pro injekci dodávanou jako jediná dávková lahvička s lyofilizovanou vakcínou, která má být rekonstituována pomocí doprovodného sterilního ředidla [viz viz Dávkování a podávání a Jak dodáno ]. Jedna dávka po rekonstituci je přibližně 0,5 ml.

Skladování a manipulace

Proquad je dodáván takto:

1. Balíček 10 jednodávkových lahviček lyofilizované vakcíny NDC 0006-4103-00 (balíček a)
2. Krabice 10 předplněných stříkaček sterilního ředidla NDC 0006-4175-88 (balíček B) nebo samostatný balíček 10 lahviček sterilního ředitele NDC 0006-4309-00 (balíček B)

Skladování

Vakcína lahvička

Během přepravy, aby se zajistilo, že nedochází k ztrátě účinnosti, musí být vakcína udržována při teplotě 2 ° až 8 ° C (36 ° až 46 ° F) nebo chladnější, ale nepřesahuje teploty nižší než -50 ° C (-58 ° F). Použití suchého ledu může podrobit proquadu na chladnější teploty než -50 ° C (-58 ° F).

Před rekonstitucí uloží lyofilizovanou vakcínu v lednici při 2 ° až 8 ° C (36 ° až 46 ° F) nebo chladnější. Lyofilizovaná vakcína může být také skladována v mrazáku a následně přenesena do ledničky; Lyofilizovaná vakcína by však neměla být znovu narozena.

Nepřikládejte lyofilizovanou vakcínu při teplotě místnosti.

Pokud je lyofilizovaná vakcína neúmyslně uložena při teplotě místnosti, měla by být vyřazena.

Chraňte vakcínu před světlem, protože taková expozice může inaktivovat viry vakcíny.

Sterilní ředidlo

Sterilní ředidlo by mělo být skladováno při teplotě místnosti (68 ° až 77 ° F 20 ° až 25 ° C) nebo v lednici (36 ° až 46 ° F 2 ° až 8 ° C).

Pokud není použito okamžitě, může být rekonstituovaná vakcína skladována při teplotě místnosti chráněná před světlem po dobu až 30 minut.

Zlikvidujte rekonstituovanou vakcínu, pokud se nepoužívá do 30 minut.

Informace o stabilitě za jiných podmínek než o doporučených volání 1-800-637-2590.

Distribuováno: Merck Sharp

Vedlejší účinky for Proquad

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích vakcíny nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiné vakcíny a nemusí odrážet míry pozorované v praxi. Nežádoucí účinky související s vakcínou hlášené během klinických studií byly hodnoceny vyšetřovateli studie jako pravděpodobně nebo rozhodně související s vakcínou a jsou shrnuty níže.

Děti ve věku 12 až 23 měsíců, které obdržely jednu dávku proquadu

Zmrazený proquad nebo ledniční stabilní proquad byl podáván subkutánně 6038 dětem 12 až 23 měsíců věku zapojených do klinických studií bez souběžného podání s jinými vakcínami. Bezpečnost zmrazeného proquadu (n = 4497) byla porovnána s bezpečností M-M-R II a Varivax vzhledem k současně (n = 2038) na samostatných injekčních místech. Bezpečnostní profil pro proquad byl podobný vakcínám komponent. Děti v těchto studiích byly monitorovány až 42 dní povakcinaci pomocí dohledu nad očkovacími zprávami. Sledování bezpečnosti bylo získáno pro 98% dětí v každé skupině.

Málo předmětů ( <0.1%) who received Proquad discontinued the study due to an adverse reaction. The race distribution of the study subjects across these studies following a first dose of Proquad was as follows: 67.2% White; 12.0% African-American; 10.6% Hispanic; 5.0% Asian/Pacific; 3.4% other; 1.0% multiracial; 0.2% American Indian; 0.2% European; 0.2% Indian; a 0.1% Polynesian. The racial distribution of the control group was similar to that of the group who received Proquad. The gender distribution across the studies following a first dose of Proquad was 51.8% male a 48.2% female. The gender distribution of the control group was similar to that of the group who received Proquad. Vakcína-related injection-site a systemic adverse reactions observed among recipients of Proquad or M-M-R II a Varivax at a rate of at least 1% are shown in Table 1. Systémové vaccine-related adverse reactions that were reported at a significantly greater rate in individuals who received a first dose of Proquad than in individuals who received first doses of M-M-R II a Varivax concomitantly at separate injection sites were horečka (≥102°F [≥38.9°C] oral equivalent or abnormal) (21.5% versus 14,9% respectively risk difference 6.6% 95% CI: 4.6 8.5) a measles-like vyrážka (3.0% versus 2.1% respectively risk difference 1.0% 95% CI: 0.1 1.8). Both horečka a measles-like vyrážka usually occurred within 5 to 12 days following the vaccination were of short duration a resolved with no long-term sequelae. Bolest/tenderness/soreness at the injection site was reported at a statistically lower rate in individuals who received Proquad than in individuals who received M-M-R II a Varivax concomitantly at separate injection sites (22.0% versus 26.8% respectively risk difference -4.8% 95% CI: -7.1 -2.5). The only vaccine-related injection-site adverse reaction that was more frequent among recipients of Proquad than recipients of M-M-R II a Varivax was vyrážka at the injection site (2.4% versus 1.6% respectively risk difference 0.9% 95% CI: 0.1 1.5).

Tabulka 1: Injekční lokalita související s vakcínou a systémové nežádoucí účinky uváděné u ≥1% dětí, které dostávaly dávku ProQuad 1 nebo M-R-R II a varivax ve věku 12 až 23 měsíců (0 až 42 dní postvacinace)

Byly pozorovány vyrážky podobné zarděnky <1% of subjects following a first dose of Proquad.

V těchto klinických studiích byly hlášeny dva případy herpes zoster u 2108 zdravých subjektů ve věku 12 až 23 měsíců věku, které byly očkovány svou první dávkou Proquadu a následovaly 1 rok. Oba případy byly nezanedbatelné a nebyly hlášeny žádné následky.

Klinická bezpečnost formulace stabilního stabilního ledničky podávané subkutánně (n = 1006) byla porovnána s licencovanou zmrazenou formulací Proquadu (n = 513) po dobu 42 dnů postvacinace u dětí 12 až 23 měsíců věku. Rozložení rasů studijních subjektů napříč těmito studiemi po první dávce proquadu bylo následující: 73,0% bílé; 9,3% hispánské; 8,7% Afroameričan; 3,9% mnohonárodnostní; 2,6% Asian/Pacific; 0,9% Indián; 0,8% Evropana; 0,5% polynésiánské; 0,1% American Indián; a 0,1% Afriky. Distribuce pohlaví napříč studiemi po první dávce proquadu byla 49,9% mužů a 50,1% žen.

V tabulce 2 jsou uvedeny v injekční a systémové nežádoucí účinky pozorované u příjemců stabilních ledniček proquadu a proquadu rychlostí nejméně 1%. Bezpečnostní profily byly srovnatelné pro dvě různé formulace.

Tabulka 2: Injekční lokalita související s vakcínou a systémové nežádoucí účinky uváděné u ≥1% dětí, které obdržely stabilní stabilní stabilní ledničky a proquad zamrzlé ve věku 12 až 23 měsíců (0 až 42 dní povakcinace)

Děti ve věku 15 až 31 měsíců, které obdržely druhou dávku proquadu

V 5 klinických studiích bylo 2780 zdravých dětí očkováno subkutánně s proquadem (dávka 1) ve věku 12 až 23 měsíců a poté se podávala druhá dávka přibližně o 3 až 9 měsíců později. Rozdělení rasů studijních subjektů napříč těmito studiemi po druhé dávce Proquadu bylo následující: 64,4% bílé; 14,1% Afroameričan; 12,0% hispánské; 5,9% jiných; 3,5% asijského/Pacifiku; a 0,1% American Indián. Rozdělení pohlaví v rámci studií po druhé dávce proquadu bylo 51,5% mužů a 48,5% žen. Děti v těchto otevřených studiích byly monitorovány po dobu nejméně 28 dnů postvakcinace pomocí dohledu nad očkovacími zprávami. Sledování bezpečnosti bylo získáno celkově pro přibližně 97% dětí. V tabulce 3 jsou v tabulce 3 uvedeny v tabulce 3. V těchto studiích byla celková míra systémových nežádoucích účinků po proquadu (dávka 2) uvedena s vakcínou související s vakcínou a systémové nežádoucí účinky pozorované po dávce 1 a 2 proquadu při rychlosti alespoň 1%. U podskupiny dětí, které v těchto studiích dostaly jak dávku 1 a dávku 2 a dávku 2 (n = 2408) s sledováním horečky horečky ≥ 102,2 ° F (≥ 38,9 ° C), byl pozorován výrazně méně často 1 až 28 po druhé dávce (NULL,8%) než po první dávce (NULL,1%) (NULL,1%): 6,4% CI: 6,4%). Horečky ≥ 102,2 ° F (≥ 38,9 ° C) Dny 5 až 12 po očkování byly také hlášeny významně méně často po dávce 2 (NULL,9%) než po dávce 1 (NULL,6%) (rizikový rozdíl 9,7% 95% CI: 8,1 11,3). V podskupině dětí, které dostávaly jak dávky, tak pro které byly hlášeny reakce na injekčním místě (n = 2679) erytém v místě injekce, byl zaznamenán výrazně častěji po proquad (dávka 2) ve srovnání s Proquadem (dávka 1) (NULL,6% a 10,8% rizikový rozdíl -1,8 95% CI: -3,3 -0,3); Bolest a něha v místě injekce však byla významně nižší po dávce 2 (NULL,1%) ve srovnání s dávkou 1 (NULL,9%) (rizikový rozdíl 5,8% 95% CI: 4,1 7,6). Dvě děti měly po proquadu (dávka 2) febrilní záchvaty; Oba febrilní záchvaty se považovaly za související se souběžnou virovou chorobou [viz Nežádoucí účinky a Klinické studie ]. Tyto studie nebyly navrženy ani statisticky poháněny k detekci rozdílu v sazbách febrilního záchvatu mezi příjemci Proquadu ve srovnání s M-M-R II a Varivax. Riziko febrilního záchvatu nebylo vyhodnoceno v klinické studii porovnávající míru incidence po proquadu (dávka 2) s incidencí po souběžné M-M-R II (dávka 2) a Varivax (dávka 2) [viz viz Nežádoucí účinky Děti ve věku 4 až 6 let, které obdržely Proquad po primárním očkování s M-M-R II a Varivax ].

Tabulka 3: Injekční lokalita související s vakcínou a systémové nežádoucí účinky uváděné u ≥1% dětí, které dostávaly dávku Proquad 1 ve věku 12 až 23 měsíců a dávka 2 ve věku 15 až 31 měsíců (1 až 28 dní povakcinace)

Děti ve věku 4 až 6 let, které obdržely Proquad po primárním očkování s M-M-R II a Varivax

V dvojitě slepé klinické studii 799 Zdravé 4- až 6leté děti, které obdržely M-R-R II a Varivax nejméně 1 měsíc před vstupem do studie, byly randomizovány, aby přijaly proquad podávané subkutánně a placebem (n = 399) M-R-R II a placebo současně (n = 205) v samostatných injekčních místech [n = 195) [n = 195) [n = 195) [n = 195) [n = 195) [n = 195) [n = 195) [n = 195) [n = 195) [n = 195) [n = 195) [n = 195) [n = 195) [n = 195) [n = 195) [n = 195) (n = 205) (n = 205). Klinické studie ]. Děti v těchto studiích byly monitorovány až 42 dní povakcinaci pomocí dohledu nad očkovacími zprávami. Sledování bezpečnosti bylo získáno pro> 98% dětí v každé skupině. Rozložení rasů studijních subjektů po dávce proquadu bylo následující: 78,4% bílé; 12,3% Afroameričan; 3,8% hispánské; 3,5% jiných; a 2,0% Asian/Pacific. Rozložení pohlaví po dávce proquadu bylo 52,1% mužů a 47,9% žen. V tabulce 4 jsou uvedeny v tabulce 4 [viz viz injekční místo a systémové nežádoucí účinky pozorované po dávce 1 a 2 proquadu. Klinické studie ].

Tabulka 4: Injekční místo související s vakcínou a systémové nežádoucí účinky uváděné u ≥1% dětí dříve očkovaných s M-R-R II a Varivax, které obdržely Proquad Placebo M-M-R II Placebo nebo M-M-R II Varivax ve věku 4 až 6 let (1 až 43 dní po povaccinaci))

Bezpečnost v pokusech, které hodnotily souběžné použití s ​​jinými vakcínami

Proquad Administered with Diphtheria a Tetanus Toxoids a Acellular Pertussis Vakcína Adsorbed (DTaP) a Haemophilus influenzae type b Conjugate (Meningococcal Protein Conjugate) a Hepatitis B (Recombinant) Vakcína

In an open-label clinical trial 1434 children were randomized to receive ProQuad administered subcutaneously given with diphtheria and tetanus toxoids and acellular pertussis vaccine adsorbed (DTaP) and Haemophilus influenzae type b conjugate (meningococcal protein conjugate) and hepatitis B (recombinant) vaccine concomitantly (N=949) or nekonkonskočně s proquadem, který byl podroben prvním a dalšími vakcínami o 6 týdnů později (n = 485). Mezi léčebnými skupinami nebyly hlášeny žádné klinicky významné rozdíly v nežádoucích účincích [viz Klinické studie ]. The race distribution of the study subjects who received Proquad was as follows: 70.7% White; 10.9% Asian/Pacific; 10.7% African-American; 4.5% Hispanic; 3.0% other; a 0.2% American Indian. The gender distribution of the study subjects who received Proquad was 53.6% male a 46.4% female.

Proquad Administered with Pneumococcal 7-Valent Conjugate Vakcína a/or Hepatitis A Vakcína Inactivated

V klinické studii s otevřenou značkou bylo 1027 zdravých dětí ve věku 12 až 23 měsíců randomizováno, aby se přijaly subkutánně podávané proquadu (dávka 1) a pneumokoková konjugovaná vakcína (n = 517). Rozdělení rasů studijních subjektů bylo následující: 65,2% bílé; 15,1% Afroameričan; 10,0% hispánské; 6,6% jiných; a 3,0% asijského/Pacifiku. Rozdělení pohlaví studijních subjektů bylo 54,5% mužů a 45,5% žen. Injekční místo a systémové nežádoucí účinky pozorované u příjemců Proquadu podávané současně nebo nekonentně s pneumokokovou 7-valentní konjugovací vakcínou s nejméně 1% nejsou uvedeny v tabulce 5. Nebyly hlášeny žádné klinicky významné rozdíly v příznivých účincích. Klinické studie ].

Tabulka 5: Injekční místo související s vakcínou a systémové nežádoucí účinky uváděné u ≥1% dětí, které dostávaly proquad (dávka 1) současně nebo nekonkombitantně s PCV7* (dávka 4) při první návštěvě (1 až 28 dní postvakcinace)

V klinické studii s otevřenou značkou bylo randomizováno 699 zdravých dětí ve věku 12 až 23 měsíců, aby dostávaly 2 dávky VAQTA (vakcína proti hepatitidě A inaktivována) (n = 352) nebo 2 dávky VAQTA současně od sebe. Dalších 1101 subjektů obdrželo 2 dávky VAQTA samotného nejméně 6 měsíců od sebe (ne-randomizované), což má za následek 1453 subjektů, které dostávaly 2 dávky samotného VAQTA (1101 ne-randomizovaných a 352 randomizovaných) a 347 subjektů, které dostávaly 2 dávky VAQTA doprovodily s proquadem (všechny randomizované). Rozložení rasů studijních subjektů po dávce proquadu bylo následující: 47,3% bílé; 42,7% hispánské; 5,5% jiných; 2,9% Afroameričan; a 1,7% asijského/Pacifiku. Rozložení pohlaví studovaných subjektů po dávce proquadu bylo 49,3% mužů a 50,7% žen. Nežádoucí účinky injekční injekce vakcíny (dny 1 až 5 postvakcinací) a systémové nežádoucí účinky (dny 1 až 14 po VAQTA a dny 1 až 28 po očkování proti proquadu) pozorované u příjemců VAQTA a Proquad, které byly uvedeny doprovázeny s Vaqta při nejméně 1% respektive. Kromě toho mezi randomizovanou kohortou ve 14 dnech po každém vakcinaci byla míra horečky (včetně všech zpráv o vakcíně a vakcinu) významně vyšší u subjektů, kteří dostávali proquad s VAQTA souběžně po dávce 1 (NULL,0%) ve srovnání s subjekty dané dávce 1 z VQTA bez proquadu (NULL,8%). Míra horečky však nebyla významně vyšší u subjektů, kteří dostali Proquad s VAQTA souběžně po dávce 2 (NULL,5%) ve srovnání s subjekty dané dávce 2 VAQTA bez proquadu (NULL,4%). V post-hoc analýzách se tyto míry významně lišily pro dávku 1 (relativní riziko (RR) 2,03 [95% CI: 1,42 2,94]), ale nikoliv dávku 2 (RR 1,32 [95% CI: 0,82 2,13]). Míra nežádoucích účinků injekčního místa a dalších systémových nežádoucích účinků byly po druhé dávce nižší než po první dávce obou vakcín podávaných současně.

Tabulka 6: Nežádoucí účinky injekční lokality související s vakcínou hlášené u ≥1% dětí, které dostávaly vaqta nebo proquad souběžně s vaqta 1 až 5 dní po očkování s vaqta nebo vaqta a proquad

Tabulka 7: Systémové nežádoucí účinky související s vakcínou hlášené u ≥1% dětí, které dostávaly Vaqta* nebo proquad souběžně s Vaqta 1 až 14 dní po vaqta nebo vakcinaci s Proquadem a VAQTA a 1 až 28 dní po vakcinaci a Vaqta a Vaqta

V klinické studii s otevřenou značkou bylo randomizováno 653 dětí ve věku 12 až 23 měsíců, aby se dostaly první dávku proquadu podávané subkutánně s vaqta a pneumokokovým 7-valentním konjugovaným konjugátem konkomitantně (n = 330) nebo se podařilo s očkováním a pak vakcínou s vakcínem a pak vakcínou s vakcínou s vakcínou s vakcínem a pak vakcínou s vakcínou s vakcínem (n = 330) nebo první dávkou proquadu a pneumokokového konjugátu (n = 330) nebo první dávkou proquadu a pneumokokového konjugovaného konjugátu (n = 330) nebo první dávku proquadu a pneumokokového konjugátu (n = 330) nebo první dávku proquadu (n = 330). VAQTA o 6 týdnů později (n = 323). Přibližně o 6 měsíců později obdržely subjekty buď druhé dávky proquadu a vaqta současně, nebo druhé dávky Proquad a VAQTA samostatně. Rozložení rasů studijních subjektů bylo následující: 60,3% bílé; 21,6% Afroameričan; 9,5% hispánské; 7,2% jiných; 1,1% asijského/Pacifiku; a 0,3% American Indián. Rozdělení pohlaví studijních subjektů bylo 50,7% mužů a 49,3% žen. Systémové nežádoucí účinky související s injekcí vakcíny pozorované u příjemců doprovodných proquad vaqta a pneumokokových 7-valentních konjugovaných vakcíny a proquadu a pneumokokového konjugovaného 7-valentního konjugátů (včetně prvního vakce po prvních datech po prvním póru (v prvním dnem po prvním dnu (v prvním dni po prvním dnem (v 28 dnech je v o vakcíně nejprve vakcína. Zprávy související s vakcínou a netaccinem) byly srovnatelné u subjektů, kteří dostávali 3 vakcíny společně (NULL,6%) ve srovnání s subjekty dané proquad a pneumokokovou 7-valentní konjugovanou vakcínou (NULL,7%). Míra horečky za 28 dnů po druhé dávce Proquadu byly také srovnatelné u subjektů, kteří dostávali Proquad a VAQTA společně (NULL,4%) ve srovnání s subjekty podávanými proquad odděleně od Vaqta (NULL,0%). V post-hoc analýze nebyly tyto rozdíly statisticky významné po proquadu (dávka 1) (RR 0,90 [95% CI: 0,75 1,09]) ani po dávce 2 (RR 1,02 [95% CI: 0,70 1,51]). Mezi léčebnými skupinami nebyly hlášeny žádné klinicky významné rozdíly v nežádoucích účincích [viz Klinické studie ].

Tabulka 8: Nežádoucí účinky injekční injekční lokality související s vakcínou hlášené u ≥1% dětí, které obdržely Proquad Vaqta PCV7* Současně nebo samotné vaqta následované proquad PCV7 souběžně (1 až 5 dní po dávce proquadu)

Tabulka 9: Systémové nežádoucí účinky související s vakcínou uváděné u ≥1% dětí, které obdržely Proquad Vaqta PCV7* Současně nebo samotné vaqta následované proquad PCV7 souběžně (1 až 28 dní po dávce Proquadu)

V randomizované klinické studii s otevřenou značkou (NCT00402831) prováděné ve Francii 405 dětí 12 měsíců do 18 měsíců věku obdržely 2 dávky Proquad podávané 30 dnů od sebe (ne-americký licencovaný interval) buď intramuskulární (n = 202) nebo subkutární (n = 203) trasy. V celkové populaci bylo 50,9% mužů a střední věk byl 13,3 měsíce. Místní a systémové vyžádané nežádoucí účinky zaznamenali rodiče nebo zákonní zástupci pomocí standardizovaných deníkových karet. Lokální vyžádané reakce byly zaznamenány po dobu 4 dnů po očkování a systémové vyžádané nežádoucí účinky byly zaznamenány po dobu 28 dnů po očkování. V případě, že účastník zažil vyrážku nebo rašku nebo moduli, byli rodiče a/nebo zákonní zástupci instruováni, aby co nejdříve kontaktovali vyšetřovatele na zkoušku a nejpozději 72 hodin po nástupu příznaků. Povaha jakékoli vyrážky byla charakterizována hlavním vyšetřovatelem buď jako spalnička podobná guricelské varicelské nebo jiné. Vyšetřovatelé studie přezkoumali deníkovou kartu s účastníkem nebo účastníkem zákonného zástupce 30 dní a 42 dní po dávce 1 a dávku 2, aby byla zajištěna konzistence s definicemi protokolu. Tabulky 10 a 11 níže uvádějí frekvenci vyžádaných nežádoucích účinků na základě konečného posouzení vyšetřovatelů studie.

Tabulka 10: Podíl účastníků hlásí vyžádané nežádoucí účinky po prvním očkování s proquadem intramuskulární nebo podkožní trasou

Tabulka 11: Podíl účastníků hlásí vyžádané nežádoucí účinky po druhém očkování s proquadem intramuskulární nebo podkožní trasou

Nevyžádané nežádoucí účinky (0-28 dní po vakcinaci 1 a 2) a závažné nežádoucí účinky (den 0 do poslední návštěvy) byly zaznamenány pomocí deníkových karet doplněných lékařskou recenzí. Údaje o nevyžádaných nežádoucích účincích byly přepsány do databáze studie během návštěvy na místě ve 30. den a 42. den. V každé skupině po dávce 1 a 2 se objevily vážné nežádoucí účinky. Žádná z vážných nežádoucích účinků, které se vyskytly, nebyly považovány za související s očkováním studie.

Herpes Zoster

Proquad a Varivax each contain the Oka/Merck varicella virus vaccine strain. Clinical trial data with Varivax are therefore relevant to Proquad. Overall 9454 healthy children (12 months to 12 years of age) a 1648 adolescents a adults (13 years of age a older) have been vaccinated with Varivax in clinical trials. Eight cases of herpes zoster have been reported in children during 42556 person-years of follow-up in clinical trials resulting in a calculated incidence of at least 18.8 cases per 100000 person-years. The completeness of this reporting has not been determined. One case of herpes zoster has been reported in the adolescent a adult age group during 5410 person-years of follow-up in clinical trials resulting in a calculated incidence of 18.5 cases per 100000 person-years. All 9 cases were mild a without sequelae. Two cultures (one child a one adult) obtained from vesicles were positive for wild-type VZV as confirmed by restriction endonuclease analysis {11}. The long-term effect of Varivax on the incidence of herpes zoster particularly in those vaccinees exposed to wild-type varicella is unknown at present.

U dětí se zdá, že uznávaná míra herpes zoster u příjemců Varivaxu nepřesahuje míru dříve stanovenou v populační studii zdravých dětí, které zažily varicellu divokého typu {12}. Výskyt herpes zoster u dospělých, kteří měli infekci varicelly divokého typu, je vyšší než u dětí.

Post-Marketing Experience

Během použití složek proquadu nebo proquadu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože události jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout svou frekvenci nebo vytvořit příčinný vztah k expozici vakcíny.

Infekce a zamoření

Subacute sclerosing panencephalitis encephalitis aseptic meningitis meningitis measles atypical measles pneumonia respiratory infection infection varicella (vaccine strain) influenza wild-type or vaccine strain herpes zoster orchitis epididymitis cellulitis skin infection retinitis bronchitis parotitis sinusitis impetigo herpes simplex candidiasis rhinitis.

Virus vakcíny (kmen OKA/Merck) obsažený v Proquadu může stanovit latence viru varicella zoster viru u imunokompetentních jedinců s potenciálem pro pozdější vývoj herpes zoster.

Případy encefalitidy nebo meningitidy způsobené varicelským virem vakcíny byly hlášeny u imunokompromitovaných a imunokompetentních jedinců dříve očkovaných varivaxem (stejný napětí vakcíny na varicella jako v Proquad) měsíce až roky po očkování. Hlášené případy byly běžně spojeny s předchozím nebo souběžným herpes zoster vyrážkami.

Poruchy krve a lymfatického systému

Aplastická anémie trombocytopenie regionální lymfadenopatie lymfadenitida.

Poruchy imunitního systému

Anafylaxe a související jevy, jako je edém obličeje angioneurotického edému a periferní edém anafylaktoidní reakce.

Psychiatrické poruchy

Agitační apatie nervozita.

Poruchy nervového systému

Spalničky inclusion body encephalitis acute disseminated encephalomyelitis transverse myelitis cerebrovascular accident encephalopathy Guillain-Barré syndrome optic neuritis Bell’s palsy polyneuropathy ataxia hypersomnia afebrile convulsions or záchvaty febrile seizure bolest hlavy syncope závrať tremor paresthesia.

Poruchy očí

Nekrotizující retinitida (u imunokompromitovaných jedinců) retrobulbar neuritis oční obrny Edém oka podráždění očních víček.

Poruchy ucha a labyrintu

Nervová hluchota ucha.

Cévní poruchy

Extravazační krev.

Respirační hrudní a mediastinální poruchy

Pneumonitida plicní kongesce Páchal bronchiální křeč epistaxe bolest v krku.

Gastrointestinální poruchy

Hematochezia břišní bolest vředů úst.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Stevens-Johnsonův syndrom Henoch-Schönlein purpura erythema Multiforme Akutní hemoragický edém dětského indurace kožních indurace kůže Panniculitis Pruritus.

Muskuloskeletální pojivová tkáň a poruchy kostí

Artritida Artralgia bolest kyčelní nohy nebo krku; Myalgia; Muskuloskeletální bolest.

Obecné poruchy a podmínky pro správu

Stížnosti injekčního místa včetně Wheal a Flare Warm, aby se dotykovala tuhost teplá senzace zánět zánětu injekční injekce poškození injekční injekce.

Herpes Zoster

Virus vakcíny (kmen OKA/Merck) obsažený v Proquadu může stanovit latence viru varicella zoster viru u imunokompetentních jedinců s potenciálem pro pozdější vývoj herpes zoster.

Studie observačního bezpečnostního sledování po marketingu

Bezpečnost byla vyhodnocena v observační studii, která zahrnovala 69237 dětí očkovaných s proquadem ve věku 12 měsíců až 12 let. Historická srovnávací skupina zahrnovala 69237 věkově pohlaví a datum vakcinace-(den a měsíc), které byly porovnány subjekty, které byly poskytnuty M-R-R II a Varivax současně. Primárním cílem bylo posoudit výskyt febrilních záchvatů, ke kterým dochází v různých časových intervalech po očkování u 12 až 60měsíčních dětí, které nebyly očkovány proti spalničkám, které byly příušnice nebo varicelly, ani neměly historii infekcí divokého typu). Výskyt febrilních záchvatů byl také hodnocen v historické kontrolní skupině dětí, které dostaly první očkování s M-M-R II a Varivax souběžně (n = 31298 včetně 31019, kteří byli ve věku 12 až 23 měsíců). Sekundárním cílem bylo posoudit obecnou bezpečnost Proquadu ve 30denním období po očkování u dětí ve věku 12 měsíců až 12 let.

V klinických studiích před licenci bylo pozorováno zvýšení horečky 5 až 12 dnů po očkování s proquadem (dávka 1) ve srovnání s M-R-R II a varivaxem (dávka 1) vzhledem k současně. Ve studii pozorovací studie po trhu po trhu odhalily analýzu primární bezpečnosti přibližně dvojnásobné zvýšení rizika febrilních záchvatů ve stejném časovém rámci 5 až 12 dnů po vakcinaci s Proquadem (dávka 1). Incidence febrilních záchvatů 5 až 12 dnů po proquadu (dávka 1) (NULL,70 na 1000 dětí) byla vyšší než u dětí dostávajících M-R-R II a varivax současně (NULL,32 na 1000 dětí) [RR 2,20 95% interval spolehlivosti (CI): 1,04 4,65]. Incidence febrilních záchvatů 0 až 30 dnů po proquadu (dávka 1) (NULL,41 na 1000 dětí) byl podobný jako u dětí, které dostávaly M-M-R II a varivax současně [RR 1.10 (95% CI: 0,72 1,69)]]. Viz tabulka 12. Obecné bezpečnostní analýzy odhalily, že rizika horečky (RR = 1,89; 95% CI: 1,67 2,15) a erupce kůže (RR = 1,68; 95% CI: 1,07 2,64) byla významně vyšší po proquad (dávka 1) ve srovnání s těmi, kteří dostávali nejprve M-R a II a II a varivax. Všechny lékařské akce, které vyústily v hospitalizaci nebo návštěvy pohotovostních místností, byly porovnány mezi skupinou danou Proquad a historickou srovnávací skupinou a v této studii nebyly identifikovány žádné další bezpečnostní obavy.

Tabulka 12: Potvrzené febrilní záchvaty dny 5 až 12 a 0 až 30 po očkování s proquadem (dávka 1) ve srovnání s souběžnou očkováním s M-M-R II a varivaxem (dávka 1) u dětí 12 až 60 měsíců věku věku

V této studii observačního po trhu nebyl pozorován žádný případ febrilního záchvatu během období 5 až 12 dnů postvacinace u 26455 dětí, které obdržely Proquad jako druhou dávku M-R-R II a Varivax. Podrobné údaje o obecné bezpečnosti byly k dispozici od více než 25 000 dětí, které obdržely Proquad jako druhou dávku M-R-R II a Varivax Většina z nich (95%) mezi 4 a 6 lety a analýza těchto údajů nezávislým výborem pro monitorování bezpečnosti neidentifikovala žádné konkrétní bezpečnostní obavy.

Lékové interakce for Proquad

Imunitní globuliny a transfuze

Správa of immune globulins a other blood products concurrently with Proquad vaccine may interfere with the expected immune response [see Varování a preventivní opatření ] {9-11}. ACIP má specifická doporučení pro intervaly mezi podáváním produktů obsahujících produkty a vakcíny proti živým virům.

Salicyláty

Reye syndrom byl hlášen po použití salicylátů během infekce varicelly divokého typu. Příjemci vakcíny by se měli vyhnout používání salicylátů po dobu 6 týdnů po očkování proti proquadu [viz Varování a preventivní opatření a Informace o pacientu ].

Kortikosteroidy a imunosupresivní léky

Proquad vaccine should not be administered to individuals receiving immunosuppressive therapy including high dose corticosteroids. Vaccination with Proquad vaccine can result in disseminated disease a extensive vaccine-associated vyrážka in individuals on immunosuppressive drugs [see Kontraindikace ].

Interakce léčiva/laboratorní testy

Živé oslabené spalničky příušniny a vakcíny proti viru rubelly podávané individuálně mohou vést k dočasné depresi citlivosti na tuberkulinu. Pokud tedy má být proveden tuberkulinový test, měl by být podáván buď kdykoli před současně s nebo nejméně 4 až 6 týdnů po proquadu.

Používejte s jinými vakcínami

Mezi podáváním 2 dávek proquadu nebo varicella obsahujících vakcíny by měl uplynout alespoň 1 měsíc.

Proquad may be administered concomitantly with Haemophilus influenzae Konjugát typu B (konjugát meningokokového proteinu) a hepatitida B (rekombinantní). Kromě toho může být proquad podáván souběžně s pneumokokovou 7-valentní konjugovanou vakcínou a/nebo hepatitidou A (inaktivované) vakcíny [viz viz Klinické studie ].

Reference

9. Prevence rubely: Doporučení poradního výboru pro imunizaci (ACIP) MMWR 39 (RR-15): 1.-18. listopadu 23. listopadu 1990.

10. Peter G.; et al (eds): Zpráva Výboru pro infekční choroby Dvacáté čtvrté vydání Americká akademie pediatrie 344-357 1997.

11. Prevence spalniček: Doporučení poradního výboru pro imunizaci (ACIP) MMWR 38 (S-9): 5.-22. prosince 29. prosince 1989.

12. Doporučení Poradního výboru pro imunizační praktiky (ACIP) Prevence příušnic. MMWR . 38 (22): 388-392 397-400 1989.

Varování pro Proquad

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro proquad

Horečka And Febrile Seizures

Správa of Proquad (dose 1) to children 12 to 23 months old who have not been previously vaccinated against measles mumps rubella or varicella nor had a history of the wild-type infections is associated with higher rates of horečka a febrile záchvaty at 5 to 12 days after vaccination when compared to children vaccinated with a first dose of M-M-R II a Varivax administered concomitantly [see Nežádoucí účinky ]. Exercise caution when administering Proquad to persons with an individual or family history of febrile záchvaty.

Hypersenzitivita na vejce

Jednotlivci s anafylaktickým anafylaktoidem nebo jinými okamžitými reakcemi (např. Úvaly otoky úst a potíže s dýcháním nebo šokem), které po přijetí proquadové vakcíny mohou být po zvýšení rizika hypersenzitivity po přijetí. Potenciální rizika a známé výhody by měla být vyhodnocena před zvážením očkování u těchto jedinců [viz viz Kontraindikace ] {5}.

Trombocytopenie

Přechodná trombocytopenie byla hlášena do 4-6 týdnů po očkování s příušnicemi a vakcínou proti zaškrtnutí.

Pečlivě zhodnoťte potenciální riziko a přínos očkování u dětí s trombocytopenií nebo u těch, kteří zažili trombocytopenii po očkování předchozí dávkou spalniček a vakcíny obsahující rubely [viz viz vakcína Nežádoucí účinky ] {6-8}.

Rodinná anamnéza imunodeficience

Očkování by mělo být odloženo u jedinců s rodinnou anamnézou vrozené nebo dědičné imunodeficience, dokud nebude hodnocen imunitní status jednotlivce a bylo zjištěno, že jednotlivec je imunokompetentní.

Používejte u jedinců infikovaných HIV

Poradní výbor pro imunizační praktiky (ACIP) má doporučení ohledně použití vakcíny proti varicelce u jednotlivců infikovaných HIV.

Riziko přenosu viru vakcíny

Zkušenost po licenci naznačuje, že přenos viru varicelské vakcíny (OKA/MERCK), který má za následek infekci varicelly, včetně diseminované nemoci mezi příjemci vakcíny (kteří se vyvíjejí nebo nevyvíjejí vyrážku podobnou varicelu) a kontakty náchylnými k varicelu, včetně vysoce rizikových jedinců.

Mezi vysoce rizikové jednotlivci náchylní k varicelu patří:

• Imunokompromizovaní jedinci;
• Těhotné ženy bez zdokumentované pozitivní anamnézy varicelly (plané neštovice) nebo laboratorní důkaz o předchozí infekci;
• Novorozené kojence matek bez dokumentovaných pozitivní anamnézy varicel nebo laboratorních důkazů o předchozí infekci a všech novorozených kojencích narozených <28 weeks gestation regardless of maternal varicella immunity.

Příjemci vakcíny by se měli pokusit vyhnout tomu, do jaké míry je možné úzké spojení s vysoce rizikovými jedinci náchylnými k varicelu po dobu až 6 týdnů po očkování. Za okolností, kdy je kontakt s vysoce rizikovými jedinci náchylnými k varicelu nevyhnutelný, by mělo být zváženo potenciální riziko přenosu viru varicella vakcíny proti riziku získávání a přenosu viru divokého typu varicella.

Vylučování malých množství živého atenuovaného viru zarděnky z nosu nebo krku došlo u většiny citlivých jedinců 7 až 28 dní po očkování. Neexistují žádné potvrzené důkazy, které by naznačovaly, že takový virus je přenášen citlivým osobám, které jsou v kontaktu s očkovanými jedinci.

V důsledku toho přenos úzkým osobním kontaktem, zatímco je přijat jako teoretickou možnost, se nepovažuje za významné riziko. Byl však zdokumentován přenos viru vakcíny pro kojence na kojence. Použití v konkrétních populacích ].

Neexistují žádné zprávy o přenosu více atenuovaného Edmonstonova kmene viru spalniček nebo kmene Jeryl Lynn ™ viru příušnic od příjemců vakcíny po citlivé kontakty.

Imunitní globuliny a transfuze

Imunitní globuliny (IG) a další krevní produkty by neměly být podávány souběžně s Proquadem [viz Lékové interakce ]. These products may contain antibodies that interfere with vaccine virus replication a decrease the expected immune response.

ACIP má specifická doporučení pro intervaly mezi podáváním produktů obsahujících produkty a vakcíny proti živým virům.

Salicylátová terapie

Vyvarujte se používání salicylátů (aspirinu) nebo produktů obsahujících salicylát u dětí a dospívajících 12 měsíců do 12 let po dobu šesti týdnů po očkování s proquadem kvůli Asociaci Reyeho syndromu s terapií salicylátu a infekcí varicelu divokého typu [viz viz [viz [viz infekce varicel. Lékové interakce a Informace o pacientu ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Instrukce

Poskytněte požadované informace o vakcíně rodiči nebo opatrovníkovi.

Informujte rodiče pacienta nebo opatrovníka o výhodách a rizicích spojených s očkováním.

Informujte rodiče pacienta nebo opatrovníka, že příjemce vakcíny by se měl vyhnout použití salicylátů po dobu 6 týdnů po očkování s proquadem [viz viz Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

Pokynujte postpubertální samice, aby se po očkování vyhýbaly těhotenství po dobu 3 měsíců [viz viz Indikace Kontraindikace a Použití v konkrétních populacích ].

Informujte pacienty rodiče nebo opatrovníci, že očkování proti proquadu nemusí nabídnout 100% ochranu před suchými příušnicemi rubely a infekcí varicelly.

Pokyn pacientům rodičům nebo opatrovníkům, aby nahlásili jakékoli nežádoucí účinky svého poskytovatele zdravotní péče. Americké ministerstvo zdravotnictví a lidských služeb zřídilo systém hlášení nežádoucích událostí vakcíny (VAERS), aby přijali všechny zprávy o podezření na nežádoucí účinky po podání jakékoli vakcíny, včetně, ale neomezující se na podávání událostí požadovaných národním zákonem o zranění v dětství z roku 1986 z roku 1986. www.vaers.hhs.gov.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Proquad has not been evaluated for its carcinogenic mutagenic or teratogenic potential or its potential to impair fertility.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Proquad vaccine contains live attenuated measles mumps rubella a varicella viruses. The vaccine is contraindicated for use in pregnant women because infection during pregnancy with the wild-type viruses is associated with maternal a fetal adverse outcomes.

Zvýšená míra předčasného porodu spontánního potratů a vrozených defektů byla pozorována po infekci spalničkami divokého typu během těhotenství {1314}. Infekce příušnic divokého typu během prvního trimestru těhotenství může zvýšit míru spontánního potratů.

Infekce rubely divokého typu během těhotenství může vést k potratu nebo mrtvě porodu. Pokud dojde k infekci zarděnky během prvního trimestru těhotenství, může to vést k těžkým vrozeným syndromu vrozených defektů vrozených rubela (CRS). Vrozená syndrom rubelly u kojence zahrnuje, ale není omezen na oční projevy (katarakty glaukomové retinitidy) Vrozené srdeční defekty sluchové ztráty mikrocefálie a intelektuální postižení. Dohled po trhu identifikoval jeden případ CRS po neúmyslném očkování těhotné ženy s virem příušnic a viru rubela obsahující vakcínu od neznámého výrobce.

Varicella divokého typu, pokud je získána během těhotenství, může někdy způsobit syndrom vrozené varicelly.

Neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie podávání vakcíny proti těhotným ženám.

Všechna těhotenství mají riziko ztráty vrozené vady nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20% {1516}.

Data

Lidská data

Kumulativní posouzení zpráv po trhu od 1. dubna 1978 do 31. prosince 2018 pro vakcínu obsahující příušnice a kobelami proquad identifikovalo 796 zpráv o neúmyslném podávání, ke kterým došlo 30 dní před nebo kdykoli během těhotenství se známými výsledky těhotenství. Prospektivně následovaly těhotenství, u nichž bylo známo načasování očkování 425 žen bylo očkováno během 30 dnů před početí druhého trimestru. Výsledky těchto 425 prospektivně následovaly těhotenství zahrnují 16 kojenců s velkými vrozenými vadami 4 případy smrti plodu a 50 případů potratu; Nebyly identifikovány žádné abnormality kompatibilní s CRS.

CDC založila vakcínu v registru těhotenství (1971-1989) žen, které obdržely vakcíny proti viru zarděnky do 3 měsíců před nebo po početí. Údaje o 1221 neúmyslně očkované těhotné ženy neprokázaly žádný důkaz o zvýšení abnormalit plodu nebo případů CRS u zapsaných žen {17}.

Post-marketingový dohled identifikoval případ CRS spojených s kmenem viru zarděnky patřícího do genotypu, který zahrnuje kmen viru viru rubella Wistar RA 27/3 obsažený v Proquadu. Kojenec s CRS se narodil těhotné ženě, která byla neúmyslně očkována po 5 týdnech těhotenství s spalničkami a virem rubela obsahující vakcínu od neznámého výrobce {18}.

Bylo prokázáno, že virus vakcíny proti vakcínu na příušnice infikuje placentu {19}, ale neexistuje žádný důkaz, že způsobuje vrozené malformace nebo onemocnění u plodu nebo kojence.

Laktace

Shrnutí rizika

Není známo, zda se v lidském mléce vylučuje virus vakcíny pro varicella nebo příušnice. Studie ukázaly, že kojící poporodní ženy očkované živou vakcínou proti zarděnky mohou virus vylučovat virus v mateřském mléce a předat ho kojeným kojencům [viz viz Varování a preventivní opatření ] {2021}.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z proquadu nebo ze základního stavu matky. U preventivních vakcín je základní stav mateřského náchylnosti k onemocnění zabráněné vakcínou.

Dětské použití

Nespráat Proquadu kojencům mladším než 12 měsíců nebo dětem ve věku 13 let a starší. Bezpečnost a účinnost Proquadu u kojenců mladších než 12 měsíců věku a u dětí ve věku 13 let a starších nebyla stanovena [Viz Klinické studie ].

Geriatrické použití

Proquad is not indicated for use in the geriatric population (≥age 65).

Reference

5. Výbor pro infekční choroby Americká akademie pediatrie. In: Pickering LK Baker CJ Overturf Gd et al. eds. Červená kniha: Zpráva Výboru pro infekční choroby z roku 2003. 26. ed. Elk Grove Village IL: Americká akademie pediatrie. 419-29 2003.

6. Cecinati V et al. Podávání vakcíny a vývoj imunitní trombocytopenické purpury u dětí. Lidské vakcíny

7. Mantadakis E Farmaki E Buchanan Gr. Trombocytopenická purpura po vakcinaci s spalničkami-rubelly-rubella: systematický přehled literatury a vedení pro řízení. J PED 156 (4): 2010.

8. Andrews n Stowe J Miller E Svanstrom H Johansen K Bonhoeffer J. Přístup pro spolupráci k zkoumání rizika trombocytopenické purpury po očkování proti spalničkám-Rubella v Anglii a Dánsku. Vakcína. 2012; 30: 3042-6.

13. Eberhart-Phillips J.E.; et al: spalničky v těhotenství: popisná studie 58 případů. Porodnictví a gynekologie 82 (5): 797-801 listopad 1993.

14. Jespersen C.S.; et al: spalničky jako příčina fetálních defektů: retrospektivní studie deseti epidemií spalniček v Grónsku. Acta Peediatr Scand. 66: 367-372 květen 1977.

15. Rynn L Cragan J Correa A. Aktualizace celkové prevalence hlavních vrozených vad Atlanta 1978-2005. CDC MMWR . 57 (01): 1.-5. ledna 11. ledna 2008.

16. Americká vysoká škola porodníků a gynekologů často kladena otázky: Potrat a molární těhotenství 2011.

17. Očkování zarzatele během těhotenství-United States 1971-1988. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 1989 5. května; 38 (17): 289-93.

18. Bouthry E.; Queinnec C.; Vauzelle C.; Vauloup-Fellous C.: Vrozený syndrom zarděnky po očkování zarzatele během těhotenství. Pediatrie 2023 září; 152 (3): E2022057627.

19. Yamauchi t Wilson C Geme JW Jr. Přenos živých atenuovaných virů příušnic na lidskou placentu. N Engl J Med. 1974; 290 (13): 710–712.

20. Bohlke K Galil K Jackson La et al. Poporodní varicella očkování: Je virus vakcíny vylučován v mateřském mléce? Porodnictví a Gynekologie . 102 (5): 970-977 2003.

21. Dolbear GL Moffat J Falkner C a Wojtowycz M. Pilotní studie: Je oslabený virus varicella přítomen v mateřském mléce po imunizaci po porodu? Porodnictví a gynekologie . 101 (4 Suppl.): 47s-47s 2003.

Informace o předávkování proquadu

Žádné informace

Kontraindikace pro proquad

Přecitlivělost

Nepodporujte proquad jednotlivcům s anamnézou přecitlivělosti na jakoukoli složku vakcíny (včetně želatiny) {1} nebo na předchozí dávku M-M-R II (spalničky příušnice živé) nebo varivax (vakcína na vanicell virus) nebo jiných přípravy a rubrels nebo vakul nebo vakul. Nepodporujte proquad jednotlivcům s historií anafylaxe na neomycin [viz POPIS ].

nejlepší čtvrti k pobytu v New Orleans

Imunosuprese

Nepodporují vakcínu proti proquadu jednotlivcům, kteří jsou imunodeficientní nebo imunosupresivní kvůli nemoci nebo lékařské terapii. Measles inclusion body encephalitis {2} (MIBE) pneumonitis {3} and death as a direct consequence of disseminated measles vaccine virus infection have been reported in immunocompromised individuals inadvertently vaccinated with measles-containing vaccine. V této populaci byly také hlášeny infekce virem vakcíny pro vakcínu proti zarděnky. U jedinců, kteří jsou imunosupresivní nebo imunodeficienti, kteří byli neúmyslně očkováni vakcínou proti varicelu {4}, byly hlášeny diseminované varicelové onemocnění a rozsáhlé vyrážky spojené s vakcínou.

Mírná nebo těžká febrilní nemoc

Nepodporujte proquad jednotlivcům s aktivní febrilní onemocnění s horečkou> 101,3 ° F (> 38,5 ° C).

Aktivní neléčená tuberkulóza

Nepodporujte vakcínu proti proquadu jednotlivcům s aktivní neléčenou tuberkulózou (TB).

Těhotenství

Nepodporujte proquad jednotlivcům, kteří jsou těhotné nebo plánují otěhotnění v příštích 3 měsících [viz Použití v konkrétních populacích a Informace o pacientu ].

Reference

1. Kelso J.M.; Jones R.T.; Yunginger J.W.: Anafylaxe na spalničky příušnice a vakcínu proti zarděnky zprostředkované IgE na želatinu J. Allergy Clin. Imunol. 91: 867-872 1993.

2. BITNUM A.; et al: Enncefalitida inkluze spalniček způsobená vakcínou kmene viru spalniček. Clin. Infikovat. Dis. 29: 855-861 1999. 5.

3. Angel J.B.; et al: Pneumonitida spojená s vakcínou u dospělého s AIDS. Annals of Internal Medicine 129: 104-106 1998.

4. Levy O a kol. Diseminovaná infekce varicelly v důsledku vakcína kmene viru varicella-zoster u pacienta s novým nedostatkem v přirozených zabijáckých T buňkách. J Infect Dis . 188 (7): 948-53 2003.

Klinická farmakologie for Proquad

Mechanismus působení

Proquad has been shown to induce measles- mumps- rubella- a varicella-specific immunity which is thought to be the mechanism by which it protects against these four childhood diseases.

Účinnost Proquadu byla stanovena pomocí imunologických korelátů pro ochranu proti příušnic s paprsky příušnice a varicelly. Výsledky studií účinnosti nebo studií účinnosti v terénu, které byly dříve prováděny pro vakcíny proti složkám, byly použity k definování hladin sérových protilátek, které korelovaly s ochranou proti příušnic a zarděnkám spalniček. Také v předchozích studiích s varicelskými vakcínovými protilátkovými odpověďmi proti viru Varicella ≥ 5 GPELISA jednotek/ML v glykoproteinovém enzymu spojeném imunosorbentovém testu (GPELISA) (ne komerčně dostupné) podobně koreloval s dlouhodobou ochranou. V těchto studiích účinnosti byl klinický koncový bod pro spalničky a příušnice klinickou diagnózou obou onemocnění potvrzeného čtyřnásobným nebo větším nárůstem titrů sérových protilátek mezi postvakcinací nebo akutními a rekonvalescentními titry; pro zarděnku čtyřnásobný nebo větší nárůst titrů protilátek s klinickými příznaky rubely nebo bez něj; a pro varicella varicella podobnou vyrážku, ke které došlo> 42 dní po povaccinaci a pro které nebyla varicella vyloučena ani virovými kulturami léze ani sérologických testů. K potvrzení diagnózy varicelly nebyly nutné specifické laboratorní důkazy o varicele sérologií nebo kulturou. Klinické studie s jednou dávkou proquadu ukázaly, že očkování vyvolalo míru protilátkových odpovědí proti příušnicím a zarděnkám, které byly podobné těm pozorovaným po očkování s jednou dávkou M-M-R II [viz viz Klinické studie ] a míry séroresponse pro virus Varicella byly podobné mírám pozorovaných po očkování s jednou dávkou varivaxu [viz Klinické studie ]. The duration of protection from measles mumps rubella a varicella infections after vaccination with Proquad is unknown.

Perzistence protilátkových odpovědí po očkování

Přetrvávání protilátky po 1 roce po očkování bylo hodnoceno u podskupiny 2107 dětí zapsaných do klinických studií. Protilátka byla detekována v 98,9% (1722/1741) pro spalničky 96,7% (1676/1733) pro příušnice 99,6% (1796/1804) pro zarděnku a 97,5% (1512/1550) pro varicella (≥ 5 Gpelisa Unitys/Ml) po jediné nose proquadu.

Zkušenosti s M-M-R II ukazují, že neutralizační a ELISA protilátky proti příušnicím a virům rubela jsou stále detekovatelné v 95-100% 74-91% a 90–100% jednotlivců 11 až 13 let po primární vakcinační sérii {22-28}. Protilátky Varicella byly přítomny po dobu až deseti let postvakcinace u většiny testovaných jedinců, kteří dostali 1 dávku varivaxu.

Klinické studie

Formální studie pro vyhodnocení klinické účinnosti Proquadu nebyly provedeny.

Účinnost příušnic spalniček a varicella složek Proquadu byla dříve stanovena v řadě klinických studií s monovalentními vakcínami. V těchto studiích byl prokázán vysoký stupeň ochrany před infekcí {29-36}.

Imunogenita u dětí 12 měsíců do 6 let

Před licencovou imunogenitou byla studována u 7386 zdravých dětí ve věku 12 měsíců až 6 let s negativní klinickou anamnézou příušnic randílů a varicelly, kteří se účastnili 6 randomizovaných klinických studií. Imunogenita proquadu podávaná subkutánně byla podobná jako u jeho jednotlivých složek vakcín (M-M-R II a Varivax), které se v současné době používají při rutinní vakcinaci. Ukázalo se, že imunogenita formulace stabilního stabilního ledničky a zmrazená formulace Proquadu jsou podobné.

Přítomnost detekovatelné protilátky byla hodnocena vhodně citlivým enzymově vázaným imunosorbentovým testem (ELISA) pro příušnice (divoký typ a vakcín-typ-kmeny) a zarděnkou a GPELISA pro varicel. Pro hodnocení míry odezvy vakcíny pozitivní výsledek v spalničkách ELISA odpovídala koncentracím protilátek spalniček ≥ 255 miu/ml ve srovnání s referenčním imunoglobulinem WHO II (66/202) pro spalničky.

Děti byly pozitivní na protilátku příušnic, pokud hladina protilátky byla ≥ 10 jednotek ELISA/ml. Pozitivní výsledek k rubella ELISA odpovídal koncentracím ≥ 10 IU rubella protilátky/ml ve srovnání s mezinárodním referenčním sérem WHO pro zarděnku; Děti s hladinami protilátky Varicella ≥ 5 GPELISA jednotek/ml byly považovány za séropozitivní, protože míra odezvy založená na ≥ 5 GPELISA jednotek/ML se ukázala jako vysoce korelovaná s dlouhodobou ochranou.

Imunogenita u dětí ve věku 12 až 23 měsíců po jedné dávce

Ve 4 randomizovaných klinických studiích bylo 5446 zdravých dětí ve věku 12 až 23 měsíců podáno proquad subkutánně a 2038 dětí bylo očkováno M-M-R II a varivaxem doprovázeně v samostatných injekčních místech. Subjekty zapsané do každé z těchto studií neměly negativní klinickou anamnézu žádná známá nedávná expozice a žádná očkovací historie pro příušnice a zarděnky Varicella. Děti byly vyloučeny z účasti studie, pokud měly imunitní poškození nebo měly historii alergie na složky vakcíny. S výjimkou 1 pokusu [viz Proquad Administered With Diphtheria And Tetanus Toxoids And Acellular Pertussis Vakcína Adsorbed (DTaP) And Haemophilus Influenzae Type b Conjugate (Meningococcal Protein Conjugate) And Hepatitis B (Recombinant) Vakcína Níže] Během účasti studie nebyly povoleny žádné doprovodné vakcíny. Rozložení rasů studijních subjektů napříč těmito studiemi po první dávce Proquadu bylo následující: 66,3% bílé; 12,7% Afroameričan; 9,9% hispánské; 6,7% Asian/Pacific; 4,2% jiných; a 0,2% Indián. Rozdělení genderu studijních subjektů napříč těmito studiemi po první dávce proquadu bylo 52,6% mužů a 47,4% žen. Shrnutí výsledků kombinované imunogenicity 6 týdnů po podání jediné dávky proquad nebo M-M-R II a Varivax je uvedeno v tabulce 13. Tyto výsledky byly podobné míře imunitní odpovědi vyvolané doprovodným podáváním jednotlivých dávek M-R II a varivax v samostatných vstřikovacích místech (dolní hranice 95% CI pro rizikové rozdíly v mezích a sérokonářech a plné míry, a 5. procentní hodnoty> 5. procentních bodů> . 95% CI pro rizikový rozdíl v míře séroprotekce varicelly bylo buď> -15 procentních bodů [jedna studie] nebo> -10,0 procentních bodů [tři studie]).

Tabulka 13: Shrnutí výsledků kombinované imunogenicity 6 týdnů po podání jediné dávky proquadu (Varicella virus Potence ≥ 3,97 log10 PFU) nebo M-M-R II a Varivax (populace podle protokolu)

Imunogenita formulace stabilního stabilního s ledničkou (n = 1006) byla porovnána s formulací zmrazeného proquadu (n = 513), která byla podána subkutánně po dobu 42 dnů u dětí 12 až 23 měsíců věku. Statistická analýza neinferiority v míře protilátky a GMTS na spalničky příušnice rubely a varicella po 6 týdnech postvakcinace je uvedena v tabulce 14. Imunogenita formulace stabilních stabilních chladniček a zmrazená formulace Proquadu byla prokázána.

Tabulka 14: Statistická analýza neinferiority v míře protilátky a GMT na spalničky příušnice rubella a VZV po 6 týdnech postvakcinace pro subjekty zpočátku seronegativní pro příušnice nebo kráčelu nebo s titrem protilátky VZV protilátky nebo titorem protilátky VZV protilátky <1.25 gpELISA Jednotky/ml at Baseline Following Vaccination With Refrigerator-Stable Proquad vs. Frozen Proquad in Children 12 to 23 Months of Age (Per-Protocol Analysis)

Imunogenita u dětí ve věku 15 až 31 měsíců po druhé dávce proquadu

Ve 2 z randomizovaných klinických studií popsaných výše {3738} byla podskupina podskupiny (n = 1035) z 5446 dětí podává jednu dávku proquad subkutánně druhou dávku proquadu subkutánně přibližně 3 až 9 měsíců po první dávce. Děti byly vyloučeny z obdržení druhé dávky Proquadu, pokud byly nedávno vystaveny nebo vyvinuty příušnic a/nebo rubella varicella spalniček a/nebo rubely před obdržením druhé dávky. Těmto dětem nebyly podány žádné souběžné vakcíny. Distribuce rasy v těchto studiích po druhé dávce proquadu byla následující: 67,3% bílá; 14,3% Afroameričan; 8,3% hispánské; 5,4% asijského/Pacifiku; 4,4% jiných; 0,2% American Indián; a 0,10% smíšené. Rozdělení genderu studijních subjektů napříč těmito studiemi po druhé dávce proquadu bylo 50,4% mužů a 49,6% žen. Shrnutí imunitních odpovědí po druhé dávce proquadu je uvedeno v tabulce 15. Výsledky z této studie ukázaly, že 2 dávky Proquadu podávané nejméně 3 měsíce od sebe vyvolaly pozitivní protilátkovou odpověď na všechny čtyři antigeny ve více než 98% subjektů. Geometrické průměrné titry (GMT) po druhé dávce proquadu se zvýšily přibližně 2krát každý pro příušnice a zarděnky a přibližně 41krát pro varicellu.

Tabulka 15: Shrnutí imunitní reakce na první a druhou dávku proquadu u subjektů <3 Years of Age Who Received Proquad with a Plané neštovice Virus Dose ≥3.97 Log10 PFU*

Imunogenita u dětí ve věku 4 až 6 let, které po primární očkování dostaly první dávku proquadu s M-M-R II a Varivaxem

V klinické studii 799 zdravé 4- až 6leté děti, které obdržely M-R-R II a Varivax nejméně 1 měsíc před vstupem do studie, byly randomizovány, aby dostávaly proquad subkutánně a placebo (n = 399) M-R II a placebo konkomitantně na samostatných injekčních stránkách (n = 195). Děti byly způsobilé, pokud jim byly dříve podány primární dávky M-R-R II a Varivax buď současně nebo nekonkombitantně ve věku 12 měsíců věku. Děti byly vyloučeny, pokud byly nedávno vystaveny příušnicím spalniček a/nebo varicella měly imunitní poškození nebo měly historii alergie na složky vakcíny. Během účasti studie nebyly povoleny žádné doprovodné vakcíny [viz Nežádoucí účinky pro informace o etnicitě a pohlaví ].

Shrnutí odpovědí protilátek na spalničky příušnic rubelly a varicella po 6 týdnech postvacinace u subjektů, které dříve obdržely M-R II a varivax, je uvedeno v tabulce 16. Výsledky z této studie ukázaly, že první dávka Proquadu po primární vakcinaci s M-R-R II a Varivax vyvolala pozitivní antibody reakci ve větší než 98% subjektu. Postvaccination GMT pro příjemce proquadu byly podobné těm po druhé dávce M-R-R II a Varivax, která byla podána současně na samostatných injekčních místech (dolní hranice 95% CI kolem násobkového rozdílu v rámných přípravcích a varicelských GMT vyloučila 0,5). Kromě toho byly GMT pro příušnice a zarděnky podobné těm, které po druhé dávce M-R II daly souběžně s placebem (dolní hranice 95% CI kolem rozdílu pro srovnání příušnic spalniček a rubella GMT vyloučila 0,5).

Tabulka 16: Shrnutí protilátkových odpovědí na příušnice spalniček a varicella po 6 týdnech postvakcinace u subjektů 4 až 6 let, které dříve obdržely M-M-R II a Varivax (populace podle protokolu)

Imunogenita po 2 dávkách proquadu podávané intramuskulárně nebo subkutánně

V klinické studii s otevřenou značkou (NCT00402831) 405 dětí 12 až 18 měsíců věku obdrželo dvě dávky Proquad podávané 30 dní od sebe (ne-USA licencovaný interval) intramuskulárně (n = 202) nebo subkutánně (n = 203). Odpovědi protilátky na spalničky příušnic rubela a viry varicelly byly měřeny pomocí ELISA pomocí séra získaných 30 dní po dávce 1 a 6 týdnů po dávce 2. Pro anti-měky virus virus anti-rubella virus a anti-varicella virus byl definován jako procento dětí séronegací v seribu nad nadcházejícím sérorem nad nadměrnou sérorózou. Prahová hodnota pro každý test 30 dní po dávce 1 a 6 týdnů po dávce 2. Prahové hodnoty séroresponse byly definovány jako 255 MiU/ML 10 EU/ML 10 IU/ML a 5 GPELISA pro anti-měky virus virus virus virus a anti-varicelské virus virus. Pro každý vakcínový antigen bylo nejméně 87% zařazených dětí seronegativní na začátku.

Míra séroresponse pro příušnice spalniček a virů varicel po dávce 1 byly neinferiorské v intramuskulární skupině ve srovnání s subkutánní skupinou v post hoc analýze (dolní hranice 95% intervalu spolehlivosti pro rozdíl v míře séroreoresponse [intramuskulární skupina mínus subkutární skupina] ≥ 5%). Míra séroresponse pro virus rubella těsně zmeškalo kritérium pro neinferiority (dolní meze 95% CI pro rozdíl v míře séroresponse -5,5%). U spalniček příušnic rubela a varicella antigeny byla dolní hranice 95% CI míry séroresponse> 90% po intramuskulárním podání. Poměry dětí, které dosahují titry protilátek nad prahy séroresponse pro viry příušnic a viricelské viry po dávce 1, byly následující: 100% 97,4% a 98,6% v intramuskulární skupině a 97,3% 91,3% 100% a 98,5% v podskutánní skupině.

Imunogenita po souběžném použití s ​​jinými vakcínami

Proquad with Pneumococcal 7-valent Conjugate Vakcína a/or Vacket

In a clinical trial 1027 healthy children 12 to 15 months of age were randomized to receive ProQuad administered subcutaneously and pneumococcal 7-valent conjugate vaccine concomitantly (N=510) at separate injection sites or ProQuad administered subcutaneously and pneumococcal 7-valent conjugate vaccine non-concomitantly (N=517) at separate clinic visits [see Nežádoucí účinky ( pro informace o etnicitě a pohlaví ]. The statistical analysis of non-inferiority in protilátka response rates to measles mumps rubella a varicella at 6 weeks postvaccination for subjects are shown in Table 17. In the per-protocol population seroconversion rates were not inferior in children given Proquad a pneumococcal 7-valent conjugate vaccine concomitantly when compared to seroconversion rates seen in children given these vaccines non-concomitantly for measles mumps a rubella. In children with baseline varicella protilátka titers <1.25 gpELISA jednotky/mL the varicella seroprotection rates were not inferior when rates after concomitant a non-concomitant vaccination were compared 6 weeks postvaccination. Statistical analysis of non-inferiority in GMTs to Pneumoniae Sérotypy po 6 týdnech postvakcinace jsou uvedeny v tabulce 18. Geometrické střední titry protilátek (GMTS) pro Pneumoniae Typy 4 6B 9V 14 18C 19F a 23F nebyly nižší, když titry protilátek v doprovodných a nekonkonskontních skupinách byly porovnány 6 týdnů postvacinace.

Tabulka 17: Statistická analýza neinferiority v míře protilátek na protilátky na příušnice s paprsky příušnice a varicella po 6 týdnech postvakcinace pro subjekty zpočátku seronegativní pro spalničky příušnice nebo rubely nebo s titru varicella protilátky <1.25 gpELISA jednotky at Baseline in the Proquad PCV7* Treatment Skupina a the Proquad Následuje PCV7 Control Skupina (Per-Protocol Analysis)

Tabulka 18: Statistická analýza neinferiority v GMTS Pneumoniae Sérotypy po 6 týdnech postvaccination ve skupině proquad PCV7* a PCV7 následované kontrolní skupinou ProQuad (analýza podle protokolu)

V klinické studii bylo 653 zdravých dětí ve věku 12 až 15 měsíců randomizováno, aby dostávaly VAQTA proquad subkutánně a pneumokokovou 7-valentní konjugát vakcíny současně (n = 330) nebo proquad subkutánně a pneumokokokální 7-valentní vakcín s konkomitantem později (n = 323) [SEW [SEW [SEW) [SEED SEE Nežádoucí účinky pro informace o etnicitě a pohlaví ]. Statistical analysis of non-inferiority of the response rate for varicella protilátka at 6 weeks postvaccination among subjects who received Vacket concomitantly or non-concomitantly with Proquad a pneumococcal 7-valent conjugate vaccine is shown in Table 19. For the varicella component of Proquad in subjects with baseline protilátka titers <1.25 gpELISA jednotky/mL the proportion with a titer ≥ 5 GPELISA jednotky/mL 6 weeks after their first dose of Proquad was non-inferior when Proquad was administered with Vacket a pneumococcal 7-valent conjugate vaccine as compared to the proportion with a titer ≥ 5 GPELISA jednotky/mL when Proquad was administered with pneumococcal 7-valent conjugate vaccine alone. Statistical analysis of non-inferiority of the seropositivity rate for hepatitis A protilátka at 4 weeks postdose 2 of Vacket among subjects who received Vacket concomitantly or non-concomitantly with Proquad a pneumococcal 7-valent conjugate vaccine is shown in Table 20. The seropositivity rate to hepatitis A 4 weeks after a second dose of Vacket given concomitantly with Proquad a pneumococcal 7-valent conjugate vaccine (defined as the percent of subjects with a titer ≥10 mIU/mL) was non-inferior to the seropositivity rate observed when Vacket was administered separately from Proquad a pneumococcal 7-valent conjugate vaccine. Statistical analysis of non-inferiority in GMT to Pneumoniae Sérotypy po 6 týdnech postvakcinace mezi subjekty, které obdržely Vaqta souběžně nebo nekonentně s proquadem a pneumokokovou 7-valentní konjugovanou vakcínou, je uvedena v tabulce 21. Kromě toho GMTS pro GMTS pro GMTS pro Pneumoniae Typy 4 6B 9V 14 18C 19F a 23F 6 týdnů po očkování pneumokokovou 7-valentní konjugovanou vakcínou podávanou současně s proquadem a VAQTA byly ve srovnání s GMT pozorovanou ve skupině s pneumokokokovou 7-valentní konjugovanou vakcínou. Dřívější klinická studie zahrnující 617 zdravých dětí poskytla údaje, které naznačují, že míra séroresponse 6 týdnů po očkování pro příušnice a zarděnky u těch, které byly uvedeny M-M-R II a VAQTA současně (n = 309), byly ve srovnání s historickými kontrolami.

Tabulka 19: Statistická analýza neinferitu míry odezvy na protilátku Varicella 6 týdnů po povaccinaci u subjektů, které obdržely Vaqta souběžně nebo nekonkomitantně s Proquad a PCV7* (sada analýzy podle protokolu)

Tabulka 20: Statistická analýza nevýraznosti míry séropozitivity (SPR) pro protilátku hepatitidy A po 4 týdnech podoby 2 VaqTA mezi subjekty, které dostávaly Vaqta souběžně nebo nekonkomitantně s proquad a PCV7* (sada analýzy protokolu)

Tabulka 21: Statistická analýza neinferiority v geometrických průměrných titrech (GMT) na sérotypy S. pneumoniae po 6 týdnech postvakcinace u subjektů, které dostávaly Vaqta souběžně nebo nekonkomitantně s Proquadem a PCV7* (podle souboru prototokolu))

Proquad Administered with Diphtheria a Tetanus Toxoids a Acellular Pertussis Vakcína Adsorbed (DTaP) a Haemophilus influenzae type b Conjugate (Meningococcal Protein Conjugate) a Hepatitis B (Recombinant) Vakcína

V klinické studii 1913 byly zdravé děti ve věku 12 až 15 měsíců randomizovány, aby přijaly proquad subkutánně plus difterie a tetanus toxoidy a acelulární pertussis vakcína adsorbovaná (rekombinán) a hepatitida (rekombinace) (rekombinace) (rekombinace) (rekombinace) (rekombinace) (rekombinace) (rekombinace) (rekombinace) (rekombinace) (rekombinace) a vakcinus b (rekombinus) a vakcinus B (rekombentitida) (rekombinus) a vakcinus b (rekombinus) a vakcinus. (N=949) ProQuad at the initial visit followed by DTaP and Haemophilus b conjugate and hepatitis B (recombinant) vaccine given concomitantly 6 weeks later (N=485) or M-M-R II and VARIVAX given concomitantly at separate injection sites (N=479) at the first visit [see Nežádoucí účinky pro informace o etnicitě a pohlaví ]. Seroconversion rates a protilátka titers for measles mumps rubella varicella anti-PRP a hepatitis B were comparable between the 2 groups given Proquad at approximately 6 weeks postvaccination indicating that Proquad a Haemophilus B konjugát (konjugát meningokokového proteinu) a vakcínu proti hepatitidě B (rekombinantní) mohou být podávány současně na samostatných injekčních místech (viz tabulka 22 níže). Míra odezvy na příušnice spalničky Haemophilus influenzae Typ B a hepatitida B nebyly u dětí podřízeny proquad plus podřadné Haemophilus influenzae Konjugát typu B (konjugát meningokokového proteinu) a vakcíny proti hepatitidě B (rekombinantní) ve srovnání s Proquadem při počáteční návštěvě a Haemophilus influenzae Konjugát typu B (konjugát meningokokového proteinu) a vakcíny proti hepatitidě B (rekombinantní) podávané současně o 6 týdnů později. Neexistují dostatečné údaje pro podporu souběžné očkování s toxoidy difterie a tetanu a adsorbované vakcíny acelulární pertussis (data nejsou uvedena).

Tabulka 22: Shrnutí srovnání koncových bodů imunogenicity pro příušnice s paprsky. Haemophilus influenzae Odpovědi typu B a hepatitidy B po očkování s proquadem Haemophilus Konjugát typu B chřipky (meningokokový protein konjugát) a hepatitida B (rekombinantní) vakcína a DTAP se podávají současně versus nekonkomitantní vakcinace s proquadem následovaným těmito vakcínami

Reference

22. Weibel Re a kol. Klinické a laboratorní studie kombinovaných živých spalniček a vakcín proti zarděnky pomocí viru rubely RA 27/3. Proc Soc Exp biol s . 165 (2): 323-326 1980.

23. Watson J.C.; Pearson J.S.; Erdman D. D.; et al: Hodnocení revakcinace spalniček mezi školním vstupem a věkem dětí 31. konference o meziscience o antimikrobiálních agentů a Chemoterapie Abstraktní

24. Nepublikovaná data ze souborů výzkumných laboratoří společnosti Merck Sharp

25. Davidkin I.; Jokinen S.; Broman M. a kol.: Perzistence příušnic spalniček a protilátek v kohortě vakcinované MMR: 20leté sledování JID 197: 950–6 dubna 2008.

26. Lebaron W.; Beeler J.; Sullivan B.; et al.: Perzistence spalniček protilátky po 2 dávkách vakcíny proti spalničkám v posteliminačním prostředí Arch Pediatr Adolesc Med. 161: 294-301 březen 2007.

27. Lebaron C.; Forghani B.; Beck C. a kol.: Perzistence příušnic protilátek po 2 dávkách spalniček-rubella vakcíny JID 199: 552–60 únor 2009.

28. Lebaron W.; Forghani B.; Matt L. a kol.: Perzistence rubelských protilátek po 2 dávkách spalniček-rubella vajína JID 200: 888–99 září

29. Hilleman Mr. Stokes J. Jr. Buynak Eb Weibel R Halenda R Goldner H. Studie vakcíny proti viru živé oslabené spalničky v Man: II. Hodnocení účinnosti. Am J Public Health . 52 (2): 44-56 1962.

30. Krugman S Giles JP Jacobs Am. Studie na oslabené vakcíně proti spalničkám-viru: VI. Klinické antigenní a profylaktické účinky vakcíny u institucionalizovaných dětí. N Engl J s . 263 (4): 174-7 1960.

31. Hilleman Mr. Weibel Re Buynak Eb Stokes J. Jr. Whitman Je Jr. Živá atenuovaná vakcína proti viru. 4. Ochranná účinnost měřená při hodnocení pole. N Engl J s . 276 (5): 252-8 1967.

32. Sugg WC Finger JA Levine Rh Pagano JS. Polní hodnocení vakcíny proti živým virům. J Pediatr . 72 (4): 461-6 1968.

33. Síť Benevento a Compobasso Pediatricians pro kontrolu onemocnění předběžně vakcíny D'Argenio P Citarella a Selvaggi MTM. Polní hodnocení klinické účinnosti vakcín proti rubella a příušnic Pertussis spalničky. Vakcína . 16 (8): 818-22 1998.

34. Furukawa t Miyata t Kondo k kuno k isomura s Takekoshi T. očkováním o rubelle během epidemie. Jama. 213 (6): 987-90 1970.

35. Vazquez M et al. Účinnost vakcíny proti varicelu v klinické praxi. N Engl J s . 344 (13): 955-960 2001.

36. Kuter B et al. Desetileté sledování zdravých dětí, které obdržely jednu nebo dvě injekce vakcíny proti varicelce. Pediatr infikujte dis j . 23 (2): 132-137 2004.

37. Shinefield H et al. Studie dávky-reakce na kvadrivalentní spalničky příušnice a vakcínu proti varicelce u zdravých dětí. Pediatr infikujte dis j . 24 (8): 670-675 2005.

38. Shinefield H et al. Hodnocení kvadrivalentních spalniček příušnic a vakcíny proti varicelce u zdravých dětí. Pediatr infikujte dis j . 24 (8): 665-669 2005.

Informace o pacientovi pro proquad

Žádné informace. Viz prosím Varování a preventivní opatření sekce.