Prinivil

VAROVÁNÍ

Fetální toxicita

• Když je těhotenství detekováno co nejdříve ukončete prinivilu [viz varování a OPATŘENÍ ].
• Drogy, které působí přímo v systému renin-angiotensinu, mohou způsobit vývoj plodu zranění a smrt [viz varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro prinivilu

Prinivil obsahuje lisinopril syntetický peptidový derivát a perorální dlouhodobě působící inhibitor enzymu angiotensinu. Lisinopril je chemicky popsán jako (s) -1- [n ² -(1-karboxy-3-fenylpropyl) -llysyl]-L-prolinový dihydrát. Jeho empirický vzorec je C ₂₁ H ₃₁ N ₃ O ₅ • 2H ₂ O a jeho strukturální vzorec je:

Lisinopril je bílý až bílý krystalický prášek s molekulovou hmotností 441,52. Je rozpustný ve vodě a střídmě rozpustný v methanolu a prakticky nerozpustný v ethanolu.

Prinivil je dodáván jako 5 mg 10 mg a 20 mg tablet pro perorální podání. Kromě aktivní složky Lisinopril každá tableta obsahuje následující neaktivní složky: fosfát vápenatý mannitol hořečnatý stearát a škrob. Tablety 10 mg a 20 mg také obsahují oxid železa.

Použití pro prinivilu

Hypertenze

Prinivil je indikován pro léčbu hypertenze u dospělých pacientů a pediatrických pacientů ve věku 6 let a starší, aby snížil krevní tlak. Snížení krevního tlaku snižuje riziko fatálních a nefatálních kardiovaskulárních příhod, primárně mrtvice a infarktů myokardu. Tyto výhody byly pozorovány v kontrolovaných studiích antihypertenziv z široké škály farmakologických tříd.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude k dosažení cílů krevního tlaku vyžadovat více než 1 lék. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny národního vzdělávacího programu s vysokým krevním tlakem, společný národní výbor pro hodnocení detekce prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Prinivil může být podáván samostatně nebo s jinými antihypertenzivními agenty [viz Klinické studie ].

Selhání srdce

Prinivil je naznačen, že snižuje příznaky a symptomy srdečního selhání u pacientů, kteří přiměřeně nereagují na diuretiku a digitalis [viz Klinické studie ].

Akutní infarkt myokardu

Prinivil je indikován ke snížení úmrtnosti při léčbě hemodynamicky stabilních pacientů do 24 hodin od akutního infarktu myokardu. Pacienti by měli dostávat podle potřeby standardní doporučené ošetření, jako je trombolytický aspirin a beta-blokátory [viz Klinické studie ].

Dávkování pro prinivilu

Hypertenze

Počáteční terapie u dospělých: Doporučená počáteční dávka je 10 mg jednou denně. Upravte dávkování podle reakce na krevní tlak. Obvyklý rozsah dávkování je 20 až 40 mg za den podávaný v jedné denní dávce. Byly použity dávky až 80 mg, ale nezdá se, že by to mělo větší účinek.

Používejte s diuretikou u dospělých

Pokud krevní tlak není kontrolován pouze prinivilem, může být přidána nízká dávka diuretiku (např. Hydrochlorothiazid 12,5 mg).

Doporučená počáteční dávka u dospělých pacientů s hypertenzí užívajících diuretiku je 5 mg jednou denně [viz Lékové interakce ].

Dětští pacienti ve věku 6 let a starší s hypertenzí

U dětských pacientů s rychlostí glomerulární filtrace> 30 ml/min/1,73 m² je doporučená počáteční dávka 0,07 mg/kg jednou denně (celkem až 5 mg). Dávkování by mělo být upraveno podle odezvy krevního tlaku až do maximálně 0,61 mg/kg (až 40 mg) jednou denně. U pediatrických pacientů nebyly studovány dávky nad 0,61 mg/kg (nebo nad 40 mg) [viz viz Klinická farmakologie ].

Prinivil se nedoporučuje u pediatrických pacientů <6 years or in pediatric patients with glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m² [see Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Selhání srdce

Doporučená počáteční dávka pro prinivilu při použití s ​​diuretikou a (obvykle) digitalis jako doplňkovou terapií je 5 mg jednou denně. Doporučená počáteční dávka u těchto pacientů s hyponatrémií (sérový sodík <130 mEq/L) is 2.5 mg once daily. Increase as tolerated to a maximum of 40 mg once daily.

Může být nutné upravit diuretickou dávku, aby se minimalizovala hypovolémie, která může přispět k hypotenzi [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ]. The appearance of hypotenze after the initial dose of PRINIVIL does not preclude subsequent careful dose titration with the drug following effective management of the hypotenze.

Akutní infarkt myokardu

U hemodynamicky stabilních pacientů do 24 hodin od nástupu symptomů akutního infarktu myokardu dává prinivilu 5 mg orálně následovaného 5 mg po 24 hodinách 10 mg po 48 hodinách a poté 10 mg jednou denně. Dávkování by mělo pokračovat po dobu nejméně 6 týdnů.

Iniciate terapii s 2,5 mg u pacientů s nízkým systolickým krevním tlakem (100-120 mmHg) během prvních 3 dnů po infarktu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. If hypotenze occurs (systolic blood pressure ≤100 mmHg) consider doses of 2.5 or 5 mg. If prolonged hypotenze occurs (systolic blood pressure <90 mmHg for more than 1 hour) discontinue PRINIVIL.

Dávka u pacientů s poškozením ledvin

U pacientů s kreatininem není nutná žádná úprava dávky prinivilu> 30 ml/min. U pacientů s clearance kreatininu 10-30 ml/min snižujte počáteční dávku prinivilu na polovinu obvyklé doporučené dávky (tj. Hypertenze 5 mg; srdeční selhání nebo akutní MI 2,5 mg). U pacientů na hemodialýze nebo clearance kreatininu <10 mL/min the recommended initial dose is 2.5 mg once daily [see Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Příprava pozastavení

Chcete-li vyrobit 200 ml suspenze při 1,0 mg/ml, přidejte 10 ml čištěné vody USP do polyethylen tereftalátu (PET) obsahující deset 20 mg tabletů prinivilu a protřepejte alespoň jednu minutu. Přidejte 30 ml citrátu sodného a ústního roztoku kyseliny citronové nebo ředidlo Cytra-2 a 160 ml ORA-Sweet SF ™ do koncentrátu v láhvi pro domácí zvířata a několik sekund jemně protřepejte, aby se ingredience rozptýlily. Suspenze by měla být skladována při nebo pod 25 ° C (77 ° F) a může být uložena po dobu až čtyř týdnů. Před každým použitím protřepejte zavěšení.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Tablety prinivil 5 mg jsou bílé oválné stlačené tablety s kódem MSD 19 na jedné straně a skórovaly na druhé straně.

Tablety prinivil 10 mg jsou světle žluté oválné stlačené stlačené tablety s kódem MSD 106 na jedné straně a skórovaly na druhé straně.

Tablety prinivil 20 mg jsou broskvové oválné stlačené tablety s kódem MSD 207 na jedné straně a skórovaly na druhé straně.

Skladování a manipulace

Prinivil je dodáván jako oválné stlačené tablety skórované na jedné straně.

Skladování

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 15-30 ° C (59-86 ° F) a chránit před vlhkostí.

Na co se používá hydroxyzin?

Pokud je balíček produktu rozdělen, vydejte se v těsném kontejneru.

Distribuováno: Merck Sharp

Vedlejší účinky for Prinivil

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Hypertenze

U prinivilu vs. placeba byly pozorovány následující nežádoucí účinky (události o 2% větší na prinivilu než na placebu): Bolest hlavy (NULL,7% vs. 1,9%) závratě (NULL,4% vs. 1,9%) kašel (NULL,5% vs. 1,0%).

Selhání srdce

V kontrolovaných studiích u pacientů s terapií srdečního selhání bylo ukončeno u 8,1% pacientů léčených prinivilem po dobu 12 týdnů ve srovnání se 7,7% pacientů léčených placebem po dobu 12 týdnů.

Následující nežádoucí účinky (události o 2% větší na prinivilu než na placebu) byly pozorovány u prinivilu vs. placeba: hypotenze (NULL,4% vs. 0,6%) bolest na hrudi (NULL,4% vs. 1,3%).

V Atlas Trials [viz Klinické studie ] u srdečního selhání byly stažení pacientů pro nežádoucí účinky podobné ve skupinách s nízkými a vysokými dávkami. Následující nežádoucí účinky většinou spojené s inhibicí ACE byly hlášeny častěji ve skupině s vysokou dávkou:

Tabulka 1: Nepříznivé reakce léků související s dávkou: Atlas Studie

Akutní infarkt myokardu

Pacienti ve studii GISSI-3 léčeni Prinivilem měli vyšší výskyt hypotenze (NULL,0% vs. 3,7%) a dysfunkci ledvin (NULL,4% vs. 1,1%) ve srovnání s pacienty, kteří neužívají prinivilu.

Jiné klinické nežádoucí účinky, které se vyskytují u 1% nebo vyšší u pacientů s hypertenzí nebo srdečním selháním léčeným prinivilem v kontrolovaných klinických studiích a neobjevují se v jiných částech značení, jsou uvedeny níže:

Tělo jako celek: Únava astenia ortostatické účinky.

Zažívací: Pancreatitis Concpation Blavences Sucho v ústech Průjem.

Hematologické: Vzácné případy deprese kostní dřeně hemolytická anémie leukopenie/neutropenie a trombocytopenie.

Endokrinní: Diabetes mellitus nevhodná sekrece antidiuretických hormonů.

Metabolický: Dna

Kůže: Urticaria alopecia fotosenzitivita erytém spláchnutí diaforézy kožní pseudolymphom Toxic Epidermal Necrolysis Stevens-Johnson Syndrom a Pruritus.

Speciální smysly: Ztráta vizuální diplopie rozmazaná vidění tinnitus fotofobie chuť poruchy čichových poruch.

Urogenital: Impotence

Smíšený: Byl hlášen komplex symptomů, který může zahrnovat pozitivní ana a zvýšenou rychlost sedimentace erytrocytů artralgia/artritida myalgická horečka vaskulitida eozinofilie leukocytóza parestezie a vertigo. Vyrážka fotosenzitivity nebo jiné dermatologické projevy mohou nastat samostatně nebo v kombinaci s těmito příznaky.

Zjištění klinických laboratorních testů

Sérový draslík

V klinických studiích se hyperkalémie (sérový draslík> 5,7 meq/l) vyskytl u 2,2% a 4,8% pacientů léčených prinivilem s hypertenzí a srdečním selháním [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Kreatininová krevní močovina dusík

Drobné zvýšení krve močoviny dusíku a kreatininu v séru reverzibilní po přerušení terapie bylo pozorováno u přibližně 2% pacientů s hypertenzí léčených samotným prinivilem. Zvýšení bylo častější u pacientů, kteří dostávali souběžné diuretiky a u pacientů se stenózou renální tepny [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Reversible minor increases in blood urea nitrogen a serum creatinine were observed in 11.6% of patients with selhání srdce on concomitant diuretic therapy. Frequently these abnormalities resolved when the dosage of the diuretic was decreased.

Pacienti s akutním infarktem myokardu ve studii GISSI-3 ošetřené prinivilem měli vyšší (NULL,4% oproti 1,1% v placebu) incidence ledvinové dysfunkce v nemocnici a po 6 týdnech (zvyšování koncentrace kreatininu na více než 3 mg/dl nebo více z základní koncentrace séru).

Hemoglobin a hematokrit

Malé snížení hemoglobinu (průměr 0,4 mg/dl) a hematokritu (průměrně 1,3%) se často vyskytovaly u pacientů léčených prinivilem, ale u pacientů bez nějaké jiné příčiny anémie byly zřídka klinické. V klinických studiích méně než 0,1% pacientů ukončilo terapii anémie.

Jaterní enzymy

Zřídka se vyskytly výšky jaterních enzymů a/nebo sérového bilirubinu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zážitek z postmarketingu

Během použití lisinoprilu byly identifikovány následující nežádoucí účinky, které nejsou zahrnuty do jiných částí značení. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Mezi další reakce patří:

Poruchy metabolismu a výživy

Hyponatremie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] Případy hypoglykémie u diabetických pacientů na orálních antidiabetických činidlech nebo inzulínu [viz viz Lékové interakce ]

Nervový systém a psychiatrické poruchy

Změny nálady (včetně depresivních příznaků) Mentální zmatek

Lékové interakce for Prinivil

Diuretika

Zahájení prinivilu u pacientů na diuretice může vést k nadměrnému snížení krevního tlaku. Možnost hypotenzních účinků s prinivilem může být minimalizována buď snižováním nebo přerušením diuretiku nebo zvýšením příjmu soli před zahájením léčby prinivilem. Pokud to není možné, snižte počáteční dávku prinivilu [viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Prinivil zmírňuje ztrátu draslíku způsobenou diuretikou typu thiazidu. Diuretika šetřící draslík (spironolaktonový amiloridový triamteren a další) nebo jiné léky, které mohou zvýšit sérový draslík, mohou zvýšit riziko hyperkalémie. Proto, pokud je doprovázené použití takových látek indikováno, monitorujte sérový draslík pacienta často.

Antidiabetika

Současné podávání prinivilních a antidiabetických léčivých přípravků (inzulíny orální hypoglykemická látka) může způsobit zvýšený účinek snižující krevní glukózu s rizikem hypoglykémie.

Nesteroidní protizánětlivá činidla včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (inhibitory COX-2)

U pacientů, kteří jsou seniory ověřeni objemem, (včetně pacientů na diuretické terapii) nebo s kompromitovanou renální funkcí kodministrací NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2 inhibitory ACE, včetně lisinoprilu, včetně lisinoprilu, včetně lisinoprilu, včetně možného selhání renálu. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Pravidelně monitorujte funkci ledvin u pacientů, kteří dostávali terapii lisinoprilu a NSAID.

Antihypertenzivní účinek inhibitorů ACE včetně lisinoprilu může být oslaben NSAID.

Duální blokáda systému renin-angiotensin (RAS)

Duální blokáda RAS s angiotensinovými receptory blokátory ACE inhibitory nebo přímými inhibitory reninu (jako je aliskiren) je spojena se zvýšeným rizikem hypotenze synkolemie hyperkalémie a změnami renálních funkcí (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s monoterapií.

The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes (VA NEPHRON-D) trial enrolled 1448 patients with type 2 diabetes elevated urinary-albumin-to-creatinine ratio and decreased estimated glomerular filtration rate (GFR 30 to 89.9 ml/min) randomized them to lisinopril or placebo on a background of losartan therapy and followed them for a median of 2.2 years. Pacienti, kteří dostávali kombinaci Losartanu a Lisinoprilu, nezískali žádný další přínos ve srovnání s monoterapií pro kombinovaný koncový bod poklesu onemocnění renálních onemocnění nebo smrti GFR, ale ve srovnání s monoterapeutickou skupinou zažili zvýšený výskyt hyperkalémie a akutního poškození ledvin.

Obecně se vyhněte kombinovanému používání inhibitorů RAS. Monitorujte funkci ledvin a elektrolytů krevního tlaku u pacientů na prinivilu a dalších činidlech, které ovlivňují RAS.

Nepodvašte aliskiren s prinivilem u pacientů s diabetem. Vyvarujte se používání aliskirenu s prinivilem u pacientů s poškozením ledvin (GFR <60 ml/min).

Lithium

Lithium toxicity has been reported in patients receiving lithium concomitantly with drugs which cause elimination of sodium including ACE inhibitory. Lithium toxicity was usually reversible upon discontinuation of lithium a the ACE inhibitor. Monitor serum lithium levels during concurrent use.

Zlato

Nitritoidní reakce (příznaky zahrnují zvracet nevolnosti a hypotenze obličeje) byly hlášeny u pacientů na terapii injekčním zlatem (aurothiomalát sodný) a souběžnou terapií inhibitoru ACE, včetně terapie prinivilem.

Dávkování extraktu z borovice pro ED

Savčí cíl inhibitorů rapamycinu (mTOR)

Pacienti, kteří užívají doprovodný inhibitor mTOR (např. Temsirolimus sirolimus everolimus), může být vystavena zvýšenému riziku angioedému [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Inhibitory Neprilysin

Pacienti, kteří užívají souběžný inhibitor Neprilysin (např. Sacubitril), mohou být vystaveni zvýšenému riziku angioedému [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Varování pro Prinivila

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Prinivila

Fetální toxicita

Prinivil může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Použití léčiv, které působí na reninalingiotensinový systém během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje fetální a novorozeneckou morbiditu a smrt. Výsledné oligohydramnios mohou být spojeny s plicní hypoplasií a kosterní deformace. Mezi potenciální novorozenecké nepříznivé účinky patří hypotenzi lebky a hypotenze lebky a smrt. Když je těhotenství detekováno co nejdříve ukončete prinivilu Použití v konkrétních populacích ].

Angioedém a anafylaktoidní reakce

Angioedema

Angioedém hlavy a krku

Angioedema of the face extremities lips tongue glottis a/or hrtan Zahrnutí některých fatálních reakcí došlo u pacientů léčených inhibitory enzymu angiotensinu, včetně tiskárny, včetně prinivilu kdykoli během léčby. Pacienti se zapojením jazyka Glottis nebo hrtanu pravděpodobně zažijí obstrukci dýchacích cest, zejména pacientů s anamnézou operace dýchacích cest. Prinivil by měl být okamžitě přerušen a měla by být poskytována vhodná terapie a monitorování, dokud nedojde k úplnému a trvalému řešení příznaků a příznaků angioedému.

Pacienti s anamnézou angioedému nesouvisejícího s terapií inhibitoru ACE mohou být zvýšené riziko angioedému při přijímání inhibitoru ACE [viz viz Kontraindikace ]. ACE inhibitory byly spojeny s vyšší mírou angioedému u černé než u pacientů s ne černým.

Pacienti, kteří dostávají doprovodný inhibitor ACE a inhibitor MTOR (savčí cíl rapamycin) (např. Temsirolimus sirolimus everolimus), může být vystavena zvýšenému riziku angioedému [viz viz viz riziko angioedému [viz viz angioedém [viz viz riziko angioedému [viz viz Lékové interakce ].

Pacienti, kteří dostávají souběžný inhibitor ACE a terapii inhibitoru neprilysinu, mohou být vystaveni zvýšenému riziku angioedému [viz viz Kontraindikace a Lékové interakce ].

Střevní angioedém

U pacientů léčených inhibitory ACE se objevil střevní angioedém. Tito pacienti vykazovali bolest břicha (s nebo bez nevolnosti nebo zvracení); V některých případech neexistovala žádná předchozí anamnéza angioedému obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. V některých případech byl angioedém diagnostikován postupy včetně břicha CT skenování nebo ultrazvuk nebo při chirurgickém zákroku a symptomy byly vyřešeny po zastavení inhibitoru ACE.

Anafylaktoidní reakce

Anafylaktoidní reakce During Desensitization

Dva pacienti podstupující desenzibilizaci léčby Hymenoptera Venom při přijímání inhibitorů ACE utrpěli život ohrožující anafylaktoidní reakce.

Anafylaktoidní reakce During Dialysis

Sudden and potentially life-threatening anaphylactoid reactions have occurred in some patients dialyzed with high-flux membranes and treated concomitantly with an ACE inhibitor. In such patients dialysis must be stopped immediately and aggressive therapy for anaphylactoid reactions must be initiated. Symptoms have not been relieved by antihistamines in these situations. In these patients consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent. Anaphylactoid reactions have also been reported in patients undergoing low-density lipoprotein apheresis with dextran sulfate absorption.

Zhoršená funkce ledvin

Pravidelně monitorujte funkci ledvin u pacientů léčených prinivilem. Změny ve funkci ledvin včetně Akutní selhání ledvin může být způsobeno léky, které inhibují systém renin-angiotensinu. Pacienti, jejichž funkce ledvin může částečně záviset na aktivitě systému renin-angiotensinu (např. Pacienti se stenózou renální tepny chronické onemocnění ledvin závažného městnavé srdeční selhání Po-myokardiální infarkt nebo vyčerpání objemu) může být vystaveno zvláště riziku vzniku akutního selhání ledvin na prinivilu. Zvažte zadržení nebo ukončení terapie u pacientů, u nichž se vyvine klinicky významný pokles funkce ledvin na prinivilu [Viz Nežádoucí účinky a Lékové interakce ].

Hypotenze

Prinivil může způsobit symptomatický hypotenze Někdy komplikované oligurií progresivní azotemií akutní selhání nebo smrt ledvin. Pacienti s rizikem nadměrné hypotenze zahrnují pacienty s následujícími podmínkami nebo charakteristikami: selhání srdce se systolickým krevním tlakem pod 100 mmHg ischemického srdečního onemocnění cerebrovaskulární onemocnění Hyponatrémie Vysoká dávka Diuretická terapie Renální dialýza nebo závažný objem a/nebo vyčerpání soli jakékoli etiologie.

U těchto pacientů začíná prinivilu pod lékařským dohledem a sledujte takové pacienty po první dva týdny léčby a kdykoli se zvýší dávka prinivilu a/nebo diuretiky. Vyvarujte se používání prinivilu u pacientů, kteří jsou po akutním MI hemodynamicky nestabilní.

Symptomatická hypotenze je také možná u pacientů s těžkou aortální stenózou nebo hypertrofickou kardiomyopatií.

Chirurgie/anestezie

U pacientů podstupujících velkou chirurgii nebo během anestezie s látkami, které produkují prinivilu hypotenze, může blokovat tvorbu angiotensinu II sekundární k kompenzačnímu uvolňování reninu. Pokud dojde k hypotenzi a je považována za způsobeno tímto mechanismem, může být opravena objemovou expanzí.

Hyperkalémie

Pravidelně monitorujte draslík v séru u pacientů, kteří dostávají prinivilu. Léky, které inhibují systém reninangiotensinu, mohou způsobit hyperkalémii. Mezi rizikové faktory pro vývoj hyperkalémie patří nedostatečnost ledvin Diabetes mellitus a the concomitant use of draslík-sparing diuretics draslík doplňky draslík-containing salt substitutes or other drugs that may increase serum draslík [see Lékové interakce ].

Selhání jater

ACE inhibitory have been associated with a syndrome that starts with cholestatic žloutenka nebo hepatitida a postupuje k fulminační jaterní nekróze a někdy i smrti. Mechanismus tohoto syndromu není pochopen. Pacienti, kteří dostávají inhibitory ACE, kteří se vyvíjejí žloutenky nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli přerušit inhibitor ACE a dostávat odpovídající lékařskou léčbu.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Neexistoval žádný důkaz tumorigenního účinku, když byl lisinopril podáván po dobu 105 týdnů mužským a ženským potkanům v dávkách až 90 mg na kg za den nebo po dobu 92 týdnů na muže a samice myší v dávkách až 135 mg na kg za den. Tyto dávky jsou 10krát a 7krát respektive MRHDD ve srovnání na povrchu těla.

Lisinopril nebyl mutagenní v AMES mikrobiálním mutagenovém testu s metabolickou aktivací nebo bez ní. Bylo to také negativní v testu dopředného mutace pomocí plicních buněk čínského křečka. Lisinopril nevytvořil zlomeniny DNA s jediným pramenem v testu hepatocytů in vitro. Kromě toho Lisinopril nevytvořil zvýšení chromozomálních aberací v testu in vitro u vaječníků čínského křečka nebo ve studii in vivo v myší kostní dřeni.

U samců a ženských potkanů ​​nebyly léčeny žádné nežádoucí účinky na reprodukční výkon až 300 mg/kg/den lisinoprilu (33krát vyšší než MRHDD ve srovnání na základě povrchu těla).

Studie u potkanů ​​naznačují, že lisinopril špatně protíná bariéru mozku krve. Více dávek lisinoprilu u potkanů ​​nevede k akumulaci v žádných tkáních. Mléko kojícího potkanů ​​obsahuje radioaktivitu po podání ¹⁴ C lisinopril. Autoradiografickou radioaktivitou celého těla byla nalezena v placentě po podání značeného léčiva těhotným potkanům, ale v plodech nebyla nalezena žádná.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Prinivil může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Použití léčiv, které působí na reninalingiotensinový systém během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje fetální a novorozeneckou morbiditu a smrt. Většina epidemiologických studií zkoumajících abnormality plodu po vystavení antihypertenziva v prvním trimestru nevýšívá léky ovlivňující systém reninangiotensinu od jiných antihypertenziv. Když je těhotenství detekováno co nejdříve ukončete prinivilu.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají riziko na pozadí vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Hypertenze in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational Diabetes premature delivery a delivery complications (e.g. need for cesarean section a post-partum hemorrhage). Hypertenze increases the fetal risk for intrauterine growth restriction a intrauterine death. Pregnant women with hypertenze should be carefully monitored a managed accordingly.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Oligohydramnios u těhotných žen, které užívají drogy ovlivňující systém renin-angiotensin ve druhém a třetím trimestru těhotenství, může vést k následujícímu: snížená funkce ledviny fetálního ledviny, která vede k anurii a selhání ledvin plicní hypoplasie a kosterní deformace, včetně hypoplasie lebky a smrti. V neobvyklém případě, že neexistuje žádná vhodná alternativní terapie léky ovlivňujícím systém renin-angiotensin pro konkrétní pacient, který uveďte matku potenciálního rizika pro plod.

U pacientů užívajících prinivilu během těhotenství provádějí sériové ultrazvukové vyšetření k posouzení intra-amniotického prostředí. Testování plodu může být vhodné na základě týdne těhotenství. Pokud je oligohydramnios pozorována, přestaňte prinivilu, pokud to není považováno za záchranu života pro matku. Pacienti a lékaři by si však měli být vědomi toho, že oligohydramnios se nemusí objevit, dokud plod utrpěl nevratné zranění.

Pečlivě pozorujte kojence s historií v děloze expozice prinivilu pro hypotenzi oligurie a hyperkalémii. U novorozenců s anamnézou v expozici dělohy prinivilu, pokud dojde k oligurii nebo hypotenzi, podporuje krevní tlak a renální perfuzi. Výměnné transfuze nebo dialýza mohou být vyžadovány jako prostředek k zvrácení hypotenze a/nebo nahrazení zakořeněné funkce ledvin.

tropická místa k návštěvě

Laktace

Shrnutí rizika

Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se přítomnosti lisinoprilu v lidském mléce nebo účinky lisinoprilu na kojené dítě nebo na produkci mléka. Lisinopril je přítomen v mléce potkana. Protože mnoho léků je vylučováno v lidském mléce a vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojených kojenců z inhibitorů ACE ustává kojení nebo přeruší prinivilu.

Dětské použití

U pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let byly stanoveny antihypertenzivní účinky a bezpečnost prinivilu [viz Dávkování a podávání a Klinické studie ]. No relevant differences between the adverse reaction profile for pediatric patients a adult patients were identified.

Bezpečnost a účinnost prinivilu nebyla stanovena u dětských pacientů mladších 6 let nebo u pediatrických pacientů s mírou glomerulární filtrace <30 mL/min/1.73 m² [see Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Geriatrické použití

U starších pacientů není nutná žádná úprava dávkování s prinivilem. V klinické studii prinivilu u pacientů s infarkty myokardu (studie GISSI-3) 4413 (47%) bylo 65 a více, zatímco 1656 (18%) bylo 75 a více. V této studii 4,8% pacientů ve věku 75 let a starších ukončilo léčbu prinivilu kvůli ledvinové dysfunkci vs. 1,3% pacientů mladších než 75 let. Nebyly pozorovány žádné jiné rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Rasa

ACE inhibitory including PRINIVIL have an effect on blood pressure that is less in Black patients than in non-Blacks.

Poškození ledvin

U pacientů podstupujících hemodialýzu nebo jejichž kreatininová clearance je ≤ 30 ml/min, jejichž úprava prinivilu je nutná u pacientů podstupujících hemodialýzu nebo jejichž clearance kreatininu. U pacientů s kreatininem není nutná žádná úprava dávky prinivilu> 30 ml/min [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro prinivilu

Po jediné perorální dávce 20 g/kg se u potkanů ​​nedošlo k smrtelnosti a u jedné z 20 myší dostávala stejnou dávku k smrti. Nejpravděpodobnějším projevem nadměrné vyděšení by byla hypotenze, pro kterou by obvyklou léčbou byla intravenózní infuze normálního roztoku fyziologického roztoku.

Lisinopril může být odstraněn hemodialýzou [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Kontraindikace pro prinivilu

Prinivil je kontraindikován u pacientů s:

• Historie angioedému nebo přecitlivělosti související s předchozím léčbou inhibitorem enzymu angiotensinu
• Dědičný nebo idiopatický angioedém.

Nepovazujte aliskiren s prinivilem u pacientů s diabetem [viz Lékové interakce ]. PRINIVIL is contraindicated in combination with a neprilysin inhibitor (e.g. sacubitril). Do not administer PRINIVIL within 36 hours of swsvědění to or from sacubitril/valsartan a product containing a neprilysin inhibitor [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Klinická farmakologie for Prinivil

Mechanismus působení

Lisinopril inhibuje angiotensin konvertující enzym (ACE) u lidských subjektů a zvířat. ACE je peptidylpeptidáza, která katalyzuje přeměnu angiotensinu I na vazokonstrikční látku angiotensin II. Angiotensin II také stimuluje sekreci aldosteronu pomocí kůry nadledvinky. Zdá se, že prospěšné účinky lisinoprilu na hypertenzi a srdeční selhání jsou způsobeny především potlačením systému renin-angiotensinaldosteronu. Inhibice ACE má za následek snížený plazmatický angiotensin II, což vede ke snížení vazopresorové aktivity a ke snížení sekrece aldosteronu. Posledně uvedené snížení může vést k malému zvýšení sérového draslíku. U hypertenzních pacientů s normální funkcí ledvin léčených samotným prinivilem po dobu až 24 týdnů bylo průměrné zvýšení draslíku v séru přibližně 0,1 meq/l; Přibližně 15% pacientů však mělo zvýšení vyšší než 0,5 meq/l a přibližně 6% mělo pokles větší než 0,5 meq/l. Ve stejné studii pacienti léčeni prinivilem a hydrochlorothiazidem po dobu až 24 týdnů měli průměrný pokles draslíku v séru 0,1 meq/l; Přibližně 4% pacientů mělo zvýšení vyšší než 0,5 meq/l a přibližně 12% mělo pokles větší než 0,5 meq/l [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Removal of angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity.

ACE je identická s kininázou enzymem, který degraduje bradykinin. V terapeutických účincích prinivilu hraje roli, zda se v terapeutických účincích prinivilu hraje roli v terapeutických účincích prinivilu, ať už zvýšené hladiny bradykininu.

Zatímco mechanismus, prostřednictvím kterého prinivil snižuje krevní tlak, se předpokládá, že je primárně potlačením systému Prinivilu renin-angiotensin-aldosteronu, je antihypertenzivní i u pacientů s nízkou relinovou hypertenzí. Ačkoli Prinivil byl antihypertenzivní ve všech rasech studovaných černých hypertenzních pacientů (obvykle populace s nízkým reninem), měl menší průměrnou reakci na monoterapii než pacienty s ne černými.

Současné podávání prinivilu a hydrochlorothiazidu dále snižovalo krevní tlak u černých a neplack pacientů a žádný rasový rozdíl v reakci na krevní tlak již nebyl zřejmý.

Farmakodynamika

Hypertenze

Dospělí pacienti

Podávání prinivilu pro pacienty s hypertenzí vede ke snížení nalezení a stojícího krevního tlaku ve stejném rozsahu bez kompenzační tachykardie. Symptomatický Posturální hypotenze obvykle není pozorováno, i když k tomu může dojít a mělo by být očekáváno u pacientů s objemem a/nebo s solí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. When given together with thiazide-type diuretics the blood pressure lowering effects of the two drugs are approximately additive.

U většiny pacientů studovaných nástup antihypertenzivní aktivity byl pozorován hodinu po perorálním podávání individuální dávky prinivilu se snižováním píku krevního tlaku dosaženého o 6 hodin. Ačkoli byl antihypertenzivní účinek pozorován 24 hodin po podání doporučených jednotlivých denních dávek, účinek byl konzistentnější a průměrný účinek byl výrazně větší v některých studiích s dávkami 20 mg nebo více než s nižšími dávkami. Ve všech studovaných dávkách však byl průměrný antihypertenzivní účinek podstatně menší 24 hodin po dávkování než 6 hodin po podání.

Antihypertenzivní účinky prinivilu jsou udržovány během dlouhodobé terapie. Náhlé stažení prinivilu nebylo spojeno s rychlým zvýšením krevního tlaku nebo významným zvýšením krevního tlaku ve srovnání s úrovněmi předúpravy.

Farmakokinetika

Dospělí pacienti

Po perorálním podávání koncentrací prinivilu špičkové sérové ​​koncentrace lisinoprilu se objevuje během asi 7 hodin, i když došlo k trendu k malému zpoždění v čase pro dosažení špičkových koncentrací v séru u akutních infarkčních infarktu myokardu. Klesající koncentrace v séru vykazují prodlouženou koncovou fázi, která nepřispívá k akumulaci léčiva. Tato terminální fáze pravděpodobně představuje saturovatelnou vazbu na ACE a není úměrná dávce. Po několika dávkování lisinoprilu vykazuje účinný poločas 12 hodin.

Zdá se, že Lisinopril není vázán na jiné sérové ​​proteiny. Lisinopril nepodléhá metabolismu a vylučuje se zcela nezměněn v moči. Na základě regenerace moči je průměrný rozsah absorpce lisinoprilu přibližně 25 procent s velkou variabilitou mezi subjekty (6-60 procent) při všech testovaných dávkách (5-80 mg). Absorpce lisinoprilu není ovlivněna přítomností potravy v gastrointestinálním traktu. Absolutní biologická dostupnost lisinoprilu je snížena na asi 16 procent u pacientů se stabilním městnavým srdečním selháním NYHA II-IV a distribuční objem se zdá být u normálních subjektů o něco menší.

Orální biologická dostupnost lisinoprilu u pacientů s akutním infarktem myokardu je podobná infarktu u zdravých dobrovolníků.

Zhoršená funkce ledvin snižuje eliminaci lisinoprilu, který je vylučován hlavně ledvinami, ale tento pokles se stává klinicky důležitým, pouze pokud je rychlost glomerulární filtrace pod 30 ml/min. Nad touto rychlostí glomerulární filtrace je poločas eliminace trochu změněna. S větším poškozením však hladiny maximálního a koryta lisinoprilu zvyšují čas na zvýšení vrcholné koncentrace a doba pro dosažení ustáleného stavu se prodlužuje. Starší pacienti se v průměru (přibližně zdvojnásobili) vyšší hladiny a plochu krve pod křivkou doby koncentrace v plazmě (AUC) než mladší pacienti [viz viz Dávkování a podávání ]. Lisinopril can be removed by hemodialysis.

Studie u potkanů ​​naznačují, že lisinopril špatně prochází hematoencefalickou bariérou. Více dávek lisinoprilu u potkanů ​​nevede k akumulaci v žádných tkáních. Mléko kojícího potkanů ​​obsahuje radioaktivitu po podání ¹⁴ C lisinopril. Autoradiografickou radioaktivitou celého těla byla nalezena v placentě po podání značeného léčiva těhotným potkanům, ale v plodech nebyla nalezena žádná.

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika lisinoprilu byla studována u 29 pediatrických hypertenzních pacientů mezi 6 a 16 lety s mírou glomerulární filtrace> 30 ml/min/1,73 m². Po dávkách 0,1 až 0,2 mg/kg ustáleného stavu Plazmatické koncentrace lisinoprilu došlo do 6 hodin a rozsah absorpce založené na zotavení moči byl asi 28%. Tyto hodnoty jsou podobné hodnotám získaným dříve u dospělých. Typická hodnota perorální clearance lisinoprilu (systémová clearance/absolutní biologická dostupnost) u dítěte o hmotnosti 30 kg je 10 l/h, což se zvyšuje v poměru k funkci ledvin.

Klinické studie

Hypertenze

Dospělí pacienti

U 438 mírných až středních hypertenzních pacientů, nikoli na diuretiku, byly prováděny dvě studie reakce na dávku s využitím jednou denního režimu. Krevní tlak byl měřen 24 hodin po dávkování. U některých pacientů byl pozorován antihypertenzivní účinek prinivilu s 5 mg. V obou studiích však ke snížení krevního tlaku došlo dříve a bylo větší u pacientů léčených 10 20 nebo 80 mg prinivilu. V kontrolovaných klinických studiích u pacientů s mírnou až střední hypertenzí byl porovnán s hydrochlorothiazidem 12,5-50 mg a u atenololu 50-500 mg a u pacientů se střední až těžkou hypertenzí na metoprolol 100-200 mg. Byl lepší než hydrochlorothiazid v účincích na systolický a diastolický krevní tlak u populace, která byla 75% bělošského. Prinivil byl přibližně ekvivalentní atenololu a metoprololu ve účincích na diastolický krevní tlak a měl poněkud větší účinky na systolický krevní tlak.

flomax 0,8 mg dvakrát denně

Prinivil měl podobnou účinnost a nepříznivé účinky u mladších a starších (> 65 let) pacientů. U černochů to bylo méně účinné než u Kavkazanů.

V hemodynamických studiích prinivilu u pacientů se snížením krevního tlaku hypertenze byla doprovázena snížením periferní arteriální rezistence s malou nebo žádnou změnou srdečního výdeje a srdeční frekvence. Ve studii u devíti hypertenzních pacientů po podání prinivilu došlo k nárůstu průměrného toku krve ledvinovým krví, který nebyl významný. Údaje z několika malých studií jsou nekonzistentní s ohledem na účinek lisinoprilu na rychlost glomerulární filtrace u pacientů s hypertenzí s normální funkcí ledvin, ale naznačují, že změny, pokud nejsou velké.

U pacientů s renovaskulární hypertenzí se ukázalo, že je dobře tolerován a účinný při snižování krevního tlaku [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pediatričtí pacienti

V klinické studii zahrnující 115 hypertenzních pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let, kteří vážili <50 kg received either 0.625 2.5 or 20 mg of lisinopril daily and patients who weighed ≥50 kg received either 1.25 5 or 40 mg of lisinopril daily. At the end of 2 weeks lisinopril administered once daily lowered trough blood pressure in a dose-dependent manner with consistent antihypertensive efficacy demonstrated at doses> 1,25 mg (NULL,02 mg/kg). Tento účinek byl potvrzen ve fázi stažení, kde diastolický tlak vzrostl o asi o 9 mmHg více u pacientů randomizovaných na placebo než u pacientů, kteří byli randomizováni, aby zůstali na střední a vysoké dávce lisinoprilu. Antihypertenzivní účinek lisinoprilu závislý na dávce byl konzistentní v několika demografických podskupinách: věk koželužnických stadií pohlaví a rasa. V této studii byl Lisinopril obecně dobře tolerován.

Ve výše uvedených pediatrických studiích byl lisinopril podáván buď jako tablety nebo v pozastavení pro ty děti a kojence, které nebyly schopny spolknout tablety nebo které vyžadovaly nižší dávku, než je k dispozici ve formě tabletu [viz viz Dávkování a podávání ].

Selhání srdce

Ve dvou 12týdenních klinických studiích řízených placebem porovnávaly přidání prinivilu až do 20 mg denně s digitalis a diuretiky. Kombinace prinivilu digitalis a diuretik snížila následující příznaky a příznaky srdečního selhání: otoky paroxysmální noční dyspnoe a jugulární žilní distente. V jedné ze studií kombinace prinivilu digitalis a diuretik snížila přítomnost třetího srdečního zvuku a počtu pacientů klasifikovaných jako NYHA třídy III a IV a zlepšila toleranci cvičení. Velká (více než 3000 pacientů) studie na přežití studie ATLAS porovnávající 2,5 a 35 mg lisinoprilu u pacientů se systolickým srdečním selháním ukázalo, že vyšší dávka lisinoprilu měla výsledky alespoň stejně příznivé jako nižší dávka. Během základních klinických studií kontrolovaných u pacientů, kteří dostávali digitalis a diuretika, vedly jednotlivé dávky prinivilu ke snížení plicní kapilárních klínových tlakových systémových vaskulární rezistence a krevního tlaku doprovázeného zvýšením srdečního výdeje a ke změně srdeční frekvence.

Akutní infarkt myokardu

Studie Gruppo Italiano na LO Studio Della Sopravvienza Nell-Infarto Miokardico (GISSI-3) byla multicentricky kontrolovaná randomizovaná neplamovaná klinická studie provedená u 19394 pacientů s akutním myokardiálním infarkcí (MI) přijatou jednotkou o koronární péči. Byl navržen tak, aby prozkoumal účinky krátkodobé (6 týdnů) léčby lisinopril dusičnany jejich kombinací nebo žádnou terapii při krátkodobé (6 týdnů) úmrtnosti a na dlouhodobou smrt a výrazně narušené srdeční funkce. Hemodynamicky stabilní pacienti prezentující do 24 hodin od nástupu symptomů byli randomizováni ve faktoriálním designu 2 x 2 až 6 týdnů z 1) samotného prinivilu (n = 4841) 2) samotné dusičnany (n = 4869) 3) prinivil plus dusičnany (n = 4841) nebo 4) otevřené kontroly (n = 4843). Všichni pacienti dostávali rutinní terapie včetně trombolytiky (72%) aspirinu (84%) a a Beta blokátor (31%) jako je to vhodné, které se obvykle používají u pacientů s akutním infarktem myokardu (MI).

Protokol vyloučil pacienty s hypotenzí (systolický krevní tlak ≤ 100 mmHg) Silné srdeční selhání kardiogenního šokovat a renální dysfunkce (sérový kreatinin> 2 mg/dl a/nebo proteinurie> 500 mg za 24 hodin). Pacienti randomizovaní na prinivilu dostali 5 mg do 24 hodin od nástupu symptomů 5 mg po 24 hodinách a poté 10 mg denně poté. Pacienti se systolickým krevním tlakem menším než 120 mmHg na začátku studie dostali 2,5 mg prinivilu. Pokud došlo k hypotenzi, byla dávka prinivilu snížena nebo pokud došlo k závažné hypotenzi, byla zastavena [viz viz Dávkování a podávání ].

Primárním výsledkem studie byla celková úmrtnost po 6 týdnech a kombinovaný koncový bod po 6 měsících po infarktu myokardu sestávajícího z počtu pacientů, kteří zemřeli, měl pozdě (4. den) klinické srdeční selhání nebo měl rozsáhlé poškození levé komory definované jako ejekční frakci ≤ 35% nebo akineticky [A-D] [A-D] skóre ≥ 45%. Samotní pacienti, kteří dostávali prinivilu (n = 9646) nebo s dusičnany, měli 11% nižší riziko úmrtí (p = 0,04) ve srovnání s pacienty, kteří nedostali prinivilu (n = 9672) (NULL,4% vs. 7,2%) po 6 týdnech. Ačkoli pacienti randomizováni k přijímání prinivilu po dobu až 6 týdnů také vedli numericky lepší na kombinovaném koncovém bodě po 6 měsících otevřená povaha hodnocení srdečního selhání podstatné ztráty následné echokardiografie a podstatné nadbytečné použití prinivilu mezi 6 týdny a 6 měsíců ve skupině randomizované na 6 týdnů lisinopril předčasně předplatí jakýkoli závěr.

Pacienti s akutním infarktem myokardu ošetřeného prinivilem měli vyšší (NULL,0% oproti 3,7%) incidenci přetrvávající hypotenze (systolický krevní tlak <90 mmHg for more than 1 hour) a renal dysfunction (2.4% versus 1.1%) in-hospital a at 6 weeks (increasing creatinine concentration to over 3 mg/dL or a doubling or more of the baseline serum creatinine concentration) [see Nežádoucí účinky ].

Informace o pacientovi pro prinivilu

Poznámka: Tato informace je určena k tomu, aby pomohla při bezpečném a efektivním užívání tohoto léku. Nejedná se o zveřejnění všech možných nepříznivých nebo zamýšlených účinků.

Těhotenství

Řekněte pacientům o porodu věku o důsledcích vystavení prinivilu během těhotenství. Diskutujte o možnostech léčby se ženami, které plánují otěhotnět. Řekněte pacientům, aby co nejdříve nahlásili těhotenství svým lékařům.

Angioedema

Angioedema including laryngeal edema may occur at any time during treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors including PRINIVIL. Tell patients to report immediately any signs or symptoms suggesting angioedema (swelling of face extremities eyes lips tongue difficulty in swallowing or breathing) a to take no more drug until they have consulted with the prescribing physician.

Symptomatická hypotenze

Řekněte pacientům, aby nahlásili lehkost, zejména během prvních několika dnů terapie. Pokud dojde k skutečné synkopě, řekněte pacientovi, aby přerušil lék, dokud nekonzultovali s předepisovacím lékařem.

Řekněte pacientům, že nadměrné pocení a dehydratace mohou vést k nadměrnému poklesu krevního tlaku kvůli snížení objemu tekutin. Další příčiny vyčerpání objemu, jako je zvracení nebo průjem, mohou také vést k poklesu krevního tlaku; Poradit pacientům odpovídajícím způsobem.

Hyperkalémie

Řekněte pacientům, aby nepoužívali náhrady soli obsahující draslík, aniž by se poradili s jejich lékařem.

Hypoglykémie

Řekněte diabetickým pacientům léčeným perorálními antidiabetickými látkami nebo inzulínem, který začíná inhibitorem ACE, aby monitoroval Hypoglykémie zejména zejména během prvního měsíce kombinovaného použití [viz Lékové interakce ].

Leukopenia/neutropenie

Řekněte pacientům, aby okamžitě nahlásili jakoukoli indikaci infekce (např. bolest v krku horečka) which may be a sign of leukopenia/ Neutropenie .