Prexxartan

VAROVÁNÍ

Fetální toxicita

• Když je těhotenství detekováno, co nejdříve ukončete prexxartan.
• Drogy, které působí přímo v systému renin-angiotensinu, mohou způsobit vývojový plod zranění a smrt.

Popis pro prexxartan

Prexxartan (Valsartan) je nepeptid orálně aktivní a specifický blokátor receptoru angiotensinu II působícím na podtypu receptoru AT1.

Valsartan je chemicky popisován jako N- (1-oxopentyl) -N-[[2d- (1H-tetrazol-5-yl) [11d-bifenyl] -4-yl] methyl] -l-valin. Jeho empirický vzorec je C ₂₄ H ₂₉ N ₅ O ₃ Jeho molekulová hmotnost je 435,5 a její strukturální vzorec je:

Valsartan je bílý až prakticky bílý jemný prášek. Je rozpustný v ethanolu a methanolu a mírně rozpustný ve vodě.

Prexxartan je formulován v koncentraci 4 mg/ml valsartanu v hroznovém ochuceném vodném roztoku pro perorální podání. Neaktivní ingredience jsou: hroznová příchuť methylparaben nf Poloxamer 188 draselný sorbát propylenglykol NF purifikovaná voda USP sodný citrát sodný dihydrát USP a sucralóza NF.

Použití pro prexxartan

Hypertenze

PREXXARTAN is indicated for the treatment of hypertension in adults and children six years and older to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which valsartan principally belongs. There are no controlled trials in hypertensive patients demonstrating risk reduction with valsartan.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude vyžadovat více než jeden lék k dosažení cílů krevního tlaku. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny, jako jsou pokyny Národního programu pro vysoký krevní tlak, společný národní výbor pro detekci prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (např. Pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivní léčby k nižším krevnímu tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Prexxartan lze použít samostatně nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivními látkami.

Selhání srdce

PREXXARTAN is indicated for the treatment of heart failure (NYHA class II-IV) to reduce the risk of hospitalization for heart failure in patients who are unable to swallow valsartan tablets. There is no evidence that valsartan provides added benefits when it is used with an adequate dose of an ACE inhibitor [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Infarkt po myokardu

Ukázalo se, že prexxartan snižuje riziko kardiovaskulární smrti u klinicky stabilních pacientů s selháním levé komory nebo dysfunkcí levé komory po infarktu myokardu, kteří nejsou schopni spolknout valsartanové tablety [viz viz valsartan VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Dávkování pro prexxartan

Obecné úvahy

Prexxartan není terapeuticky ekvivalentní formulaci tabletu Diovan. Vrcholová koncentrace Valsartanu s prexxartanem je vyšší než u Diovanu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ]. Follow dosing instructions given here.

Dospělá hypertenze

Doporučená počáteční dávka prexxartanu je 40 mg nebo 80 mg dvakrát denně, když se používá jako monoterapie u pacientů, kteří nejsou ochutnaty objemem. Pacienti vyžadující větší snížení krevního tlaku mohou být zahájeni při 80 mg podávané dvakrát denně. Prexxartan může být použit v celkovém denním rozmezí dávky 80 mg až 320 mg.

Antihypertenzivní účinek je v podstatě přítomen do 2 týdnů a maximální snížení je obecně dosaženo po 4 týdnech. Pokud je během počátečního rozmezí dávky vyžadován další antihypertenzivní účinek, může být celková denní dávka zvýšena na maximum 320 mg nebo diuretikum. Přidání diuretiky má větší účinek než zvyšování dávky nad 80 mg.

U starších pacientů u pacientů s mírným nebo středním poškozením ledvin nebo u pacientů s mírnou nebo mírnou nedostatečností jater není nutná žádná počáteční úprava dávky. Pečlivě monitorujte pacienty s těžkým poškozením jater nebo ledvin.

Prexxartan může být podáván s jinými antihypertenzními látkami.

Dětská hypertenze 6 až 16 let

Doporučená počáteční dávka je 0,65 mg/kg dvakrát denně (celková denní dávka až 40 mg). Dávkování by mělo být upraveno podle reakce na krevní tlak. Dávky vyšší než 1,35 mg/kg dvakrát denně (nebo> 160 mg celkové denní dávky) nebyly studovány u pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let.

U dětských pacientů nejsou k dispozici žádné údaje, které podstupují dialýzu, ani s rychlostí glomerulární filtrace <30 mL/min/1.73 m² [see Použití v konkrétních populacích ].

Prexxartan se nedoporučuje u pacientů mladších 6 let [viz Nežádoucí účinky Použití v konkrétních populacích Klinické studie ].

Selhání srdce

Doporučená počáteční dávka prexxartanu je 40 mg dvakrát denně. Titrate na 80 mg a 160 mg dvakrát denně, jak je to snášen pacientem. Zvažte snížení dávky doprovodných diuretik. Maximální denní dávka podávaná v klinických studiích je 320 mg v rozdělených dávkách.

Infarkt po myokardu

Prexxartan může být zahájen již 12 hodin po infarktu myokardu. Doporučená počáteční dávka prexxartanu je 20 mg dvakrát denně. Pacienti mohou být titrováni do 7 dnů až 40 mg dvakrát denně s následnými titracemi na dávku cílové údržby 160 mg dvakrát denně, jak je u pacienta tolerováno. Pokud dojde k symptomatické hypotenzi nebo renální dysfunkci, zvažte redukci dávkování. Prexxartan může být podáván s jinými standardními pomyokardiálními infarkčními infarkcí, včetně trombolytického aspirinu beta-blokátory a statinů.

Kolik celebrexu mohu vzít

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

4 mg/ml vodný roztok.

Skladování a manipulace

Prexxartan (Valsartan) Ústní řešení Obsahuje 4 mg/ml Valsartan pro perorální podání. Prexxartan je zabalen do lahví obsahujících 473 ml lahví obsahujících 120 ml a šálky dávky jednotky obsahující 20 ml.

Bílé HDPE láhve 473 ml: NDC 71545-0501-3
Bílé HDPE láhve 120 ml: NDC 71545-0501-2
Jednotkové dávkové šálky 20 ml: NDC 71545-0501-1

Ukládat při 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C -30 ° C (59 ° F -86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Vydejte se v těsném kontejneru (USP).

Vyrobeno: Bioramo LLC 5311 NW 35. Terrace Ft. Lauderdale FL 33309. Distribuováno: Carmel Biosciences Inc. 5673 Peachtree Dunwoody Road Suite 440 Atlanta GA 30342. Revidováno: prosinec 2017

Vedlejší účinky for Prexxartan

Klinické studie Experience

Protože klinické studie jsou prováděny za široce měnících se podmínek, které nelze pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Dospělá hypertenze

Valsartan byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u více než 4 000 pacientů, včetně více než 400 léčených po dobu více než 6 měsíců a více než 160 po dobu více než 1 rok. Nežádoucí účinky byly obecně mírné a přechodné povahy a pouze zřídka vyžadovaly přerušení terapie. Celkový výskyt nežádoucích účinků s Valsartanem byl podobný placebu.

Celková frekvence nežádoucích účinků nebyla ani související s dávkou ani s režimem věku pohlaví. U 2,3% pacientů s valsartanem a 2,0% pacientů s placebem bylo vyžadováno přerušení terapie v důsledku vedlejších účinků. Nejčastějšími důvody pro přerušení terapie valsartanem byly bolesti hlavy a závratě.

Nežádoucí účinky, které se vyskytly v klinických studiích kontrolovaných placebem, u alespoň 1% pacientů léčených valsartanem a při vyšším výskytu u Valsartanu (n = 2316) než placebo (n = 888) pacienty zahrnovaly únavu (2% vs. 1%) a břišní (2% vs. 1%).

Hlava hlava závratě horní dýchací infekce kašel Kašel Průjem Rhinitis sinusitida nevodea faryngitis edém a artralgie se vyskytly při více než 1%, ale při přibližně stejném incidenci u pacientů s placebem a valsartanem.

Ve studiích, ve kterých byl valsartan porovnán s inhibitorem ACE s placebem nebo bez placeba, byl výskyt suchého kašle výrazně větší ve skupině ACE-inhibitor (NULL,9%) než ve skupinách, které obdržely Valsartan (NULL,6%) nebo placebo (NULL,5%).

Ve zkoušce 129-pacientů omezených na pacienty, kteří měli suchý kašel, když dříve obdrželi inhibitory ACE, incidence kašle u pacientů, kteří dostávali Valsartan HCTZ nebo lisinopril, byly 20% 19% a 69% (P. <0.001).

Ortostatické účinky související s dávkou byly pozorovány u méně než 1% pacientů. U pacientů léčených valsartanem 320 mg (8%) ve srovnání s 10 až 160 mg (2%až 4%) bylo pozorováno zvýšení výskytu závratě.

Valsartan byl používán souběžně s hydrochlorothiazidem bez důkazů klinicky důležitých nepříznivých interakcí.

Níže jsou uvedeny další nežádoucí účinky, které se vyskytly v kontrolovaných klinických studiích u pacientů léčených valsartanem (> 0,2% pacientů s valsartanem). Nelze zjistit, zda tyto události kauzálně souvisely s Valsartanem.

Tělo jako celek: Alergická reakce a astenia

Kardiovaskulární: Palpitace

Dermatologická: Pruritus a vyrážka

Zažívací: Zácpa suchá ústa dyspepsie a nadýmání

Muskuloskeletální: Svalské křeče a myalgie

Neurologické a psychiatrické: Úzkostná nespavost a somnolence

Respirační: Dušnost

Speciální smysly: Závrať

Urogenital: Impotence

Mezi další hlášené události, které byly v klinických studiích, které byly méně často pozorovány, patřily zvracení synkopy na synkopu bolesti na hrudi a angioedém.

Pediatrická hypertenze

Valsartan byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u více než 400 pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let a více než 160 pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců až 5 let. Nebyly identifikovány žádné relevantní rozdíly mezi profilem nepříznivých zkušeností u pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let a dříve hlášenou u dospělých pacientů. Bolest hlavy a hyperkalémie byly nejčastějšími nežádoucími účinky podezření na studium léčiva u starších dětí (ve věku 6 až 17 let) a mladších dětí (6 měsíců až 5 let). Hyperkalémie byla pozorována hlavně u dětí se základním onemocněním ledvin.

Neurokognitivní a vývojové hodnocení pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let neodhalilo žádný celkový klinicky relevantní nepříznivý dopad po léčbě valsartanem po dobu až 1 roku.

Valsartan se nedoporučuje pro pediatrické pacienty mladší 6 let. Ve studii (n = 90) pediatrických pacientů (1 až 5 let) byla v jednoleté fázi prodloužení otevřeného prodloužení pozorována dvě úmrtí a tři případy výšky transaminázy. Těchto 5 událostí se vyskytlo ve studijní populaci, ve které pacienti často měli významné komorbidity. Kauzální vztah k Valsartanu nebyl zřízen. Ve druhé studii trvání 6 měsíců u 75 dětí ve věku 1 až 5 let nedošlo k úmrtí; Po 6 měsících léčby došlo k jednomu případu výrazných zvýšení jater transaminázy.

Selhání srdce

Profil nepříznivých zkušeností s valsartanem u pacientů s srdečním selháním byl v souladu s farmakologií léčiva a zdravotním stavem pacientů. Ve studii srdečního selhání Valsartanu porovnávající Valsartan v celkových denních dávkách až 320 mg (n = 2506) s placebem (n = 2494) 10% pacientů s valsartanem přerušilo na nežádoucích účinků vs. 7% pacientů s placebem.

Tabulka ukazuje nežádoucí účinky v dvojitě zaslepených krátkodobých pokusech o srdeční selhání, včetně prvních 4 měsíců pokusu o srdeční selhání Valsartanu s výskytem alespoň 2%, které byly častější u pacientů ošetřených valsartanem než u pacientů s placebem. Všichni pacienti dostávali standardní lékovou terapii pro srdeční selhání často jako více léků, které by mohly zahrnovat diuretiku digitalis-blokátory. Asi 93% pacientů dostávalo souběžné inhibitory ACE.

Diskontinuace se vyskytla u 0,5% pacientů ošetřených valsartanem a 0,1% pacientů s placebem pro každý z následujících: zvýšení kreatininu a zvýšení draslíku.

Jiné nežádoucí účinky s incidencí větší než 1% a větší než placebo zahrnovaly nevolnost hlavy nevolnosti narušení ledvin Synkop rozmazané vidění horní bolesti břicha a závratě.

Z dlouhodobých údajů v pokusu o srdeční selhání Valsartanu se nezdálo, že by došlo k žádným významným nežádoucím účinkům, které nebyly dříve identifikovány.

Infarkt po myokardu

Bezpečnostní profil Valsartanu byl v souladu s farmakologií léčiva a onemocněním pozadí kardiovaskulárních rizikových faktorů a klinickým průběhem pacientů léčených v prostředí po infarktu po myokardu. Tabulka ukazuje procento pacientů ukončených ve skupinách ošetřených Valsartanem a captopril ve Valsartanu v akutním infarkčním infarktu myokardu (Valiant) s rychlostí alespoň 0,5% v jedné z léčebných skupin.

Diskontinuace v důsledku dysfunkce ledvin se vyskytla u 1,1% pacientů ošetřených valsartanem a 0,8% pacientů ošetřených captopril.

V kontrolovaných klinických studiích byly klinicky důležité změny standardních laboratorních parametrů zřídka spojeny s podáváním Valsartanu.

Kreatinin

Drobné zvýšení kreatininu se vyskytlo u 0,8% pacientů užívajících valsartan a 0,6%, které byly dány placebem v kontrolovaných klinických studiích u hypertenzních pacientů. Ve studiích srdečního selhání byly pozorovány vyšší než 50% zvýšení kreatininu u 3,9% pacientů ošetřených valsartanem ve srovnání s 0,9% pacientů ošetřených placebem. U post-myokardiálního infarktu pacientů bylo pozorováno zdvojnásobení sérového kreatininu u 4,2% pacientů ošetřených valsartanem a 3,4% pacientů ošetřených captopril.

Hemoglobin a hematokrit

Více než 20% snížení hemoglobinu a hematokritu bylo pozorováno u 0,4% a 0,8% u pacientů s valsartanem ve srovnání s 0,1% a 0,1% u pacientů ošetřených placebem.

Testy jaterních funkcí

U pacientů ošetřených valsartanem se vyskytovala příležitostná výška (větší než 150%) chemií jater. Tři pacienti ( <0.1%) treated with Valsartan discontinued treatment for elevated liver chemistries.

Neutropenie

Neutropenie was observed in 1.9% of patients treated with Valsartan a 0,8% of patients treated with placebo.

Sérový draslík

U hypertenzních pacientů byla pozorována u pacientů s více než 20% zvýšením draslíku v séru u 4,4% pacientů ošetřených valsartanem ve srovnání s 2,9% pacientů ošetřených placebem. U srdečního selhání byli pacienti vyšší než 20% zvýšení draslíku v séru u 10,0% pacientů ošetřených valsartanem ve srovnání s 5,1% pacientů ošetřených placebem.

Krevní močovina dusík (buchta)

Při pokusech o srdeční selhání bylo u 16,6% pacientů léčených valsartanem pozorováno vyšší než 50% zvýšení BUN ve srovnání s 6,3% pacientů ošetřených placebem.

Zážitek z postmarketingu

Následující další nežádoucí účinky byly hlášeny v zážitku z postmarketingu:

Hypersenzitivita: Existují vzácné zprávy o angioedému. Někteří z těchto pacientů dříve zažili angioedém s jinými léky, včetně inhibitorů ACE. Valsartan by neměl být znovu přijat na pacienty, kteří měli angioedém.

Zažívací: Zvýšené jaterní enzymy a velmi vzácné zprávy o hepatitidě

Renal: Poškozené selhání ledvin

Klinické laboratorní testy: Hyperkalémie

Dermatologická: Alopecia bulózní dermatitida

Krev a lymfatický: Existují velmi vzácné zprávy o trombocytopenii.

Cévní: Vaskulitida

U pacientů, kteří dostávali blokátory receptoru angiotensinu II, byly hlášeny vzácné případy rabdomyolýzy.

Protože tyto reakce jsou uváděny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Lékové interakce for Prexxartan

Látky zvyšující sérový draslík

Současné použití valsartanu s jinými činidly, která blokují diuretika šetřící draselným systémem renin-angiotensinem (např. Spironolakton amilorid amilorid) Draselné doplňují náhrady soli a jiných léčiv, které mohou zvýšit hladinu potazníku (Heparin) může vést ke zvýšení pacientů s pelassium a srdeční pacienta ke zvýšení seriánu ve sérovém kreatinu. Pokud je ko-medikace považována za nezbytnou monitorovací sérový draslík.

Nesteroidní protizánětlivá činidla včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (inhibitory COX-2)

U pacientů, kteří jsou seniory depletováni (včetně pacientů na diuretické terapii) nebo s kompromitovanou renální funkcí, může podávání NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2 antagonisty receptoru angiotensinu II, včetně valsartanu, včetně Valsartanu, včetně valsartanu, včetně možného akutního selhání renálu. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Pravidelně monitorujte funkci ledvin u pacientů, kteří dostávají terapii Valsartan a NSAID.

Antihypertenzivní účinek antagonistů receptoru angiotensinu II, včetně Valsartanu, může být oslaben NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2.

Duální blokáda systému renin-angiotensin (RAS)

Duální blokáda RAS s blokátory angiotensinového receptoru ACE inhibitory nebo aliskiren je spojena se zvýšeným rizikem hypotenze hyperkalémie a změnami funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s monoterapií. Většina pacientů, kteří dostávají kombinaci dvou inhibitorů RAS, nezískává ve srovnání s monoterapií žádný další přínos. Obecně se vyhněte kombinovanému používání inhibitorů RAS. Pečlivě monitorujte funkci ledvin a elektrolyty krevního tlaku u pacientů na prexxartanu a dalších činidlech, které ovlivňují RAS.

Nepodvašte aliskiren s prexxartanem u pacientů s diabetem. Vyvarujte se používání aliskiren s prexxartanem u pacientů s poruchou ledvin (GFR (GFR <60 mL/min).

Lithium

Během souběžného podávání lithia s angiotensinem II receptorem antagonisty receptoru angiotensinu II, včetně Valsartanu, bylo hlášeno zvýšení koncentrací lithia v séru a toxicitu lithia. Monitorujte hladiny lithia v séru během souběžného použití.

Varování pro Prexxartan

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro prexxartan

Fetální toxicita

Použití léků, které působí na systém renin-angiotensinu během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje fetální a novorozeneckou morbiditu a smrt. Výsledné oligohydramnios mohou být spojeny s plicní hypoplasií a kosterní deformace. Mezi potenciální novorozenecké nepříznivé účinky patří hypotenzi lebky a hypotenze lebky a smrt. Když je těhotenství detekováno, co nejdříve ukončete prexxartana [viz Použití v konkrétních populacích ].

Hypotenze

U pacientů s aktivovaným systémem renin-angiotensinu, jako jsou pacienti s objem a/nebo sůl, kteří dostávají vysoké dávky diuretické symptomatické hypotenze. Tato podmínka by měla být opravena před podáváním Valsartanu nebo by měla být léčba zahájena pod blízkým lékařským dohledem.

Vrcholové plazmatické koncentrace Valsartanu jsou vyšší po podání prexxartanu a mohou vést ke zvýšenému riziku hypotenze ve srovnání s podáváním valsartanových tablet [viz Klinická farmakologie ]. Patients with selhání srdce or post-infarkt myokardu patients given Valsartan tablets in clinical trials commonly had some reduction in blood pressure. Only use PREXXARTAN in selhání srdce or post-infarkt myokardu patients who are unable to swallow Valsartan tablets. In clinical trials of Valsartan tablets discontinuation of therapy because of continuing symptomatic hypotenze usually was not necessary. In controlled trials in selhání srdce patients the incidence of hypotenze in Valsartan-treated patients was 5.5% compared to 1.8% in placebo-treated patients. In the Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial (VALIANT) hypotenze in post-infarkt myokardu patients led to permanent discontinuation of therapy in 1,4% of Valsartan-treated patients a 0,8% of captopril-treated patients.

Pokud dojde k symptomatické hypotenzi, umístěte pacienta do polohy na zádech a v případě potřeby poskytne intravenózní infuzi normálního fyziologického roztoku. Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací na další léčbu, která může obvykle pokračovat bez obtíží, jakmile se krevní tlak stabilizuje.

Zhoršená funkce ledvin

Změny ve funkci ledvin včetně akutního selhání ledvin mohou být způsobeny léky, které inhibují systém renin-angiotensin a diuretika. Pacienti, jejichž funkce ledvin může částečně záviset na aktivitě systému renin-angiotensinu (např. Pacienti se stenózou renální tepny chronické onemocnění ledvin Silné městné srdeční selhání nebo vyčerpání objemu), mohou být zvláště riziko rozvoje akutního selhání ledvin na Valsartanu. U těchto pacientů pravidelně monitorujte renální funkci. Zvažte zadržení nebo ukončení terapie u pacientů, u nichž se vyvine klinicky významný pokles funkce ledvin na Valsartanu [viz Lékové interakce ].

Hyperkalémie

Někteří pacienti se srdečním selháním se vyvinuli zvýšení draslíku. Tyto účinky jsou obvykle malé a přechodné a je pravděpodobnější, že se vyskytují u pacientů s již existujícím poškozením ledvin. Může být vyžadováno snížení dávky a/nebo přerušení prexxartanu [viz viz Nežádoucí účinky ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Neexistoval žádný důkaz karcinogenity, když byl Valsartan podáván ve stravě myším a potkanům po dobu až 2 let v dávkách až 160 a 200 mg/kg/den. Tyto dávky u myší a potkanů ​​jsou asi 2,6 a 6krát maximální doporučenou lidskou dávku na základě mg/m². (Výpočty předpokládají perorální dávku 320 mg/den a 60 kg pacienta.)

Testy mutagenity neodhalily žádné účinky související s valsartanem na úrovni genu ani chromozomu. Tyto testy zahrnovaly testy bakteriální mutagenicity s Salmonella (Ames) a E coli; gen mutační test s buňkami čínského křečka V79; cytogenetický test s buňkami vaječníků čínského křečka; a test mikronukleus potkana.

Valsartan had no adverse effects on the reproductive performance of male or female rats at oral doses up to 200 mg/kg/day. This dose is 6 times the maximum recommended human dose on a mg/m² basis. (Calculations assume an oral dose of 320 mg/day a a 60-kg patient.)

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Prexxartan může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Použití léčiv, které působí na reninalingiotensinový systém během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje fetální a novorozeneckou morbiditu a smrt. Většina epidemiologických studií zkoumajících abnormality plodu po vystavení antihypertenziva v prvním trimestru nevýšívané léky ovlivňující systém renin-angiotensinu od jiných antihypertenzivních látek. Zveřejněné zprávy zahrnují případy Anhydramnios a Oligohydramnios u těhotných žen léčených valsartanem (viz Klinické úvahy ). Studie u potkanů ​​a králíků s Valsartanem ukázaly fetotoxicitu pouze při toxických dávkách mateřsky (viz Data ). Když je těhotenství detekováno, co nejdříve ukončete prexxartan.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých malformací a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 1520%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Hypertenze in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery a delivery complications (e.g. need for cesarean section a post-partum hemorrhage). Hypertenze increases the fetal risk for intrauterine growth restriction a intrauterine death. Pregnant women with hypertenze should be carefully monitored a managed accordingly.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Oligohydramnios u těhotných žen, které užívají drogy ovlivňující systém renin-angiotensin ve druhém a třetím trimestru těhotenství, může vést k následujícímu: snížená funkce ledviny fetálního ledviny, která vede k anurii a selhání ledvin plicní hypoplasie a kosterní deformace, včetně hypoplasie lebky a smrti. V neobvyklém případě, že neexistuje žádná vhodná alternativa k terapii léků ovlivňujícími systém renin-angiotensinu pro konkrétní pacient, který uveďte matku potenciálního rizika pro plod.

U pacientů užívajících prexxartan během těhotenství provádějí sériové ultrazvukové vyšetření k posouzení intra-amniotického prostředí. Testování plodu může být vhodné na základě týdne těhotenství. Pacienti a lékaři by si však měli být vědomi toho, že oligohydramnios se nemusí objevit, dokud plod utrpěl nevratné zranění. Pečlivě pozorujte kojence s historií v expozici dělohy prexxartanu pro hypotenzi oligurie a hyperkalémie. Pokud se u novorozenců vyskytuje oligurie nebo hypotenze s anamnézou v expozici utero prexxartanu, podporuje krevní tlak a renální perfuzi. Výměnné transfuze nebo dialýza mohou být vyžadovány jako prostředek k obrácení hypotenze a nahrazení narušené renální funkce.

Data

Údaje o zvířatech

Nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky, když byl valsartan podáván těhotným myším a potkanům v perorálních dávkách až do 600 mg/kg/den a těhotným králíkům při perorálních dávkách až 10 mg/kg/den. Ve studiích, u kterých byly rodičovské potkaní léčeny valsartanem při perorálním toxickém (snížení přírůstku tělesné hmotnosti a spotřeba potravy a konzumace potravy a pozdního porodního a laktace, však byla pozorována významná snížení hmotnosti na hmotnosti plodu hmotnosti štěňat na hmotnosti štěňata a mírná zpoždění ve vývojových milnících nebo při pozdních tělech a konzumaci tělesné hmotnosti a konzumace potravy). U králíků byla fetotoxicita (tj. Potraty se ztrátou vrhu a nízká tělesná hmotnost) spojená s toxicitou (úmrtnost) (úmrtnost) pozorována při dávkách 5 a 10 mg/kg/den. NO pozorované dávky nežádoucích účinků 600 200 a 2 mg/kg/den u myší potkanů ​​a králíků představují 9 6 a 0,1krát maximální doporučenou lidskou dávku na základě mg/m². Výpočty předpokládají perorální dávku 320 mg/den a 60 kg pacienta.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti prexxartanu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Valsartan je přítomen v mléce potkana (viz Data ). Kvůli potenciálu, aby Valsartan ovlivnil postnatální vývoj ledvin u ošetřovatelských kojenců, doporučuje ošetřovatelské ženě ne kojit během léčby prexxartanem.

Data

Valsartan was detected in the milk of lactating rats 15 minutes after administration of a 3 mg/kg dose.

Dětské použití

Valsartan is not recommended for pediatric patients under 6 years of age due to safety findings for which a relationship to treatment could not be excluded [see Nežádoucí účinky ]. Furthermore it is unknown whether post-natal use of Valsartan before maturation of renal function is complete has long-term deleterious effects on the kidney. In humans nephrogenesis is thought to be complete around birth; however maturation of other aspects of kidney function (such as glomerular filtration a tubular function) may continue until approximately 2 years of age.

Antihypertenzivní účinky valsartanu byly hodnoceny ve dvou randomizovaných dvojitě slepých klinických studiích u pediatrických pacientů od 1-5 a 6-16 let [viz viz Klinické studie ]. The pharmacokinetics of Valsartan have been evaluated in pediatric patients 1 to 16 years of age [see Klinická farmakologie ]. Valsartan was generally well tolerated in children 6-16 years a the adverse experience profile was similar to that described for adults.

U dětí a adolescentů s hypertenzí, kde mohou být základní renální abnormality častější renální funkcí a draslík v séru by měl být pečlivě monitorován, jak bylo uvedeno klinicky.

U dětských pacientů nejsou k dispozici žádné údaje, které podstupují dialýzu, ani s rychlostí glomerulární filtrace <30 mL/min/1.73 m².

U pediatrických pacientů s mírným až středně mírným až středním jaterním poškozením existuje omezená klinická zkušenost s valsartanem [viz viz mírných až středních jaterních postižení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Geriatrické použití

V kontrolovaných klinických studiích u Valsartanu 1214 (NULL,2%) hypertenzních pacientů léčených valsartanem byli ≥ 65 let a 265 (NULL,9%) bylo ≥ 75 let. V této populaci pacientů nebyl pozorován žádný celkový rozdíl v účinnosti nebo bezpečnosti Valsartanu, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Z 2511 pacientů se srdečním selháním randomizovaným na Valsartan ve studii srdečního selhání Valsartanu bylo 45% (1141) ve věku 65 let nebo starší. Ve Valsartanu v akutní studii infarktu myokardu (Valiant) 53% (2596) ze 4909 pacientů léčených Valsartanem a 51% (2515) 4885 pacientů léčených valsartanským captoprilem bylo ve věku 65 let nebo starších. V obou studiích nebyly žádné pozoruhodné rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti mezi staršími a mladšími pacienty.

Poškození ledvin

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost valsartanu u pacientů s těžkým poškozením ledvin (CRCL ≤ 30 ml/min). U pacientů s mírným (CRCL 60 až 90 ml/min) nebo mírným (CRCL 30 až 60 ml/min) poškození ledvin není nutná žádná úprava dávky.

Poškození jater

U pacientů s mírným až středním onemocněním jater není nutná žádná úprava dávky. U pacientů s těžkým onemocněním jater nelze poskytnout žádná doporučení pro dávkování.

Informace o předávkování pro prexxartan

K dispozici jsou omezené údaje týkající se předávkování u lidí. Nejpravděpodobnějším projevem předávkování by byla hypotenze a tachykardie; Bradykardie by se mohla objevit z parasympatické (vagální) stimulace. Byla hlášena depresivní úroveň oběhového kolapsu a šoku. Pokud by měla dojít k symptomatické hypotenzi, měla by být zavedena podpůrná léčba.

Valsartan is not removed from the plasma by hemodialysis.

Valsartan was without grossly observable adverse effects at single oral doses up to 2000 mg/kg in rats a up to 1000 mg/kg in marmosets except for salivation a průjem in the rat a vomiting in the marmoset at the vysokýest dose (60 a 31 times respectively the maximum recommended human dose on a mg/m² basis). (Calculations assume an oral dose of 320 mg/day a a 60-kg patient.)

Kontraindikace pro prexxartan

Nepoužívejte u pacientů se známou přecitlivělostí na žádnou složku.

Nepovazujte aliskiren s prexxartanem u pacientů s diabetem [viz Lékové interakce ].

Klinická farmakologie for Prexxartan

Mechanismus působení

Angiotensin II je tvořen angiotensinem I v reakci katalyzované enzymem konvertujícím angiotensin (ACE Kinináza II). Angiotensin II je hlavním tiskovým činidlem systému renin-angiotensinu s účinky, které zahrnují vazokonstrikční stimulaci syntézy a uvolňování srdeční stimulace aldosteronu a reabsorpci sodíku. Valsartan blokuje účinky angiotensinu II vylučujícího vazokonstriktar a aldosteron selektivně blokováním vazby angiotensinu II na receptor AT1 v mnoha tkáních, jako je vaskulární hladká svalstva a nadledvinová žláza. Jeho působení je proto nezávislé na cestách pro syntézu angiotensinu II.

V mnoha tkáních je také nalezen receptor AT2, ale není známo, že AT2 je spojen s kardiovaskulární homeostázou. Valsartan má pro receptor AT1 mnohem větší afinitu (asi 20000krát) než pro receptor AT2. Zvýšené hladiny plazmy angiotensinu II po blokádě receptoru AT1 s valsartanem mohou stimulovat odblokovaný receptor AT2. Primární metabolit valsartanu je v podstatě neaktivní s afinitou k receptoru AT1 asi jeden 200. samotného Valsartanu.

Blokáda systému renin-angiotensinu s ACE inhibitory, které inhibují biosyntézu angiotensinu II z angiotensinu I, se široce používá při léčbě hypertenze. Inhibitory ACE také inhibují degradaci bradykininu A reakce také katalyzovaná ACE. Protože Valsartan neinhibuje ACE (kinináza II), neovlivňuje reakci na bradykinin. Zda má tento rozdíl klinický význam, dosud není známo. Valsartan se neváže na jiné hormonální receptory nebo iontové kanály, o kterých je známo, že jsou důležité při kardiovaskulární regulaci.

Blokáda receptoru angiotensinu II inhibuje negativní regulační zpětnou vazbu angiotensinu II na sekreci reninu, ale výsledná zvýšená aktivita reninu v plazmě a cirkulující hladiny angiotensinu II nepřekonává účinek valsartanu na krevní tlak.

Farmakodynamika

Valsartan inhibits the pressor effect of angiotensin II infusions. An oral dose of 80 mg inhibits the pressor effect by about 80% at peak with approximately 30% inhibition persisting for 24 hours. No information on the effect of larger doses is available.

nyc hostel

Odstranění negativní zpětné vazby angiotensinu II způsobuje 2- až 3krát nárůst plazmatického reninu a následné zvýšení plazmatické koncentrace angiotensinu II u pacientů s hypertenzí. Po podání Valsartanu bylo pozorováno minimální snížení plazmatického aldosteronu; Byl pozorován velmi malý účinek na sérový draslík.

Ve studiích s více dávkami u hypertenzních pacientů se stabilní renální nedostatečností a pacienti s renovaskulární hypertenzí Valsartan neměl klinicky významné účinky na glomerulární filtraci filtrační frakce kreatininové clearance nebo tok ledvin.

Ve studiích s více dávkami u pacientů s hypertenzními pacienty neměl Valsartan žádné významné účinky na celkový cholesterol nalačno triglyceridy nalačno sérovou glukózou nebo kyselinu močové.

Farmakokinetika

Pro ekvivalentní dávku má prexxartan 86% vyšší koncentraci píku (CMAX) a 25% vyšší plochu při plazmatické koncentraci v časové křivce (AUC) pro Valsartan ve srovnání s Diovan. AUC a CMAX Valsartanu se přibližně lineárně zvyšují se zvyšující se dávkou v rozsahu klinického dávkování. Valsartan se po opakovaném podání výrazně nehromadí v plazmě.

Vstřebávání

Prexxartan CMAX je dosaženo 0,7 až 3,7 hodiny po dávkování.

Účinek jídla

Vysokotučné jídlo s vysokým obsahem kalorií snížilo AUC Prexxartanu asi o 8% a CMAX asi o 44%.

Rozdělení

Objem distribuce Valsartanu po intravenózním podání je malý (17 l), což naznačuje, že Valsartan se rozsáhle nerozděluje do tkání. Valsartan je vysoce vázán na sérové ​​proteiny (95%) hlavně sérový albumin.

Odstranění

Po intravenózním podání plazmatické clearance valsartanu je asi 2 l/h. Renální clearance valsartanu je 0,62 l/h (asi 30% celkové clearance těla). Valsartan ukazuje bi-exponenciální kinetiku rozpadu po intravenózní podání s průměrnou eliminačním poločasem asi 6 hodin.

Metabolismus

Primárním metabolitem, který představuje asi 9% dávky, je Valeryl 4-Hydroxy Valsartan. Studie metabolismu in vitro zahrnující rekombinantní enzymy CYP 450 naznačily, že izoenzym CYP 2C9 je zodpovědný za tvorbu Valeryl-4hydroxy valsartanu. Valsartan neinhibuje izozymy CYP 450 při klinicky relevantních koncentracích. Interakce léčiva CYP 450 mezi Valsartanem a léčivami spolupracovníků je nepravděpodobná kvůli nízkému rozsahu metabolismu.

Vylučování

Při podávání jako perorální roztok se získá 83% dávky ve stolici a asi 13% se získává močí. Zotavení je hlavně jako nezměněný lék, přičemž pouze asi 20% dávky bylo získáno jako metabolity.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

Expozice (měřená pomocí AUC) na Valsartan je vyšší o 70% a poločas je u starších osob delší o 35% než u mladých.

Pediatričtí pacienti

Ve studii pediatrických hypertenzních pacientů (n = 26 1 až 16 let) vzhledem k jednotlivým dávkám suspenze valsartanu (průměr: 0,9 až 2 mg/kg) byla vůle (L/H/kg) valsartanu pro děti podobná uskutečnění dospělých, kteří dostávali stejnou formulaci.

Pacienti s muži a ženy

Farmakokinetika of Valsartan does not differ significantly between males a females.

Selhání srdce Patients

Průměrná doba na vrchol koncentrace a eliminace poločasu Valsartanu u pacientů se srdečním selháním je podobná těm pozorovaným u zdravých dobrovolníků. Hodnoty AUC a CMAX valsartanu se lineárně zvyšují a jsou téměř úměrné se zvyšující se dávkou v rozmezí klinického dávkování (40 až 160 mg dvakrát denně). Průměrný akumulační faktor je asi 1,7. Zjevná vůle Valsartanu po ústní podání je přibližně 4,5 l/h. Věk neovlivňuje zjevnou clearance u pacientů se srdečním selháním.

Pacienti s poškozením ledvin

Neexistuje žádná zjevná korelace mezi funkcí ledvin (měřeno clearancem kreatininu) a expozicí (měřeno pomocí AUC) s Valsartanem u pacientů s různými stupni poškození ledvin. V důsledku toho není u pacientů s mírnou až střední renální dysfunkcí vyžadována úprava dávky. U pacientů s těžkým poškozením funkce ledvin nebyly provedeny žádné studie (clearance kreatininu (clearance kreatininu <10 mL/min). Valsartan is not removed from the plasma by hemodialysis. In the case of severe renal disease monitor closely [see Dávkování a podávání ].

Pacienti s poškozením jater

V průměru pacienti s mírným až středním chronickým onemocněním jater mají dvojnásobek expozice (měřené hodnotami AUC) na Valsartan zdravých dobrovolníků (odpovídající věku pohlaví a hmotnosti). Obecně není u pacientů s mírným až středním onemocněním jater zapotřebí žádné úpravy dávky. Pečlivě monitorujte pacienty s onemocněním jater [viz Dávkování a podávání ].

Lékové interakce

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné farmakokinetické interakce, když byl valsartan podváděn s nebivolol amlodipin atenolol cimetidin digoxin furosemid hydrochlorothiazid nebo indometacinem.

Společné podávání Valsartanu a Warfarinu nezměnilo farmakokinetiku Valsartanu ani časovou hřiště antikoagulačních vlastností warfarinu.

Transportéry

Výsledky studie in vitro s lidskou jaterní tkáň naznačují, že Valsartan je substrátem transportéru absorpce játra OATP1B1 a jaterního výtokového transportéru MRP2. Souběžné podávání inhibitorů transportéru absorpce (rifampin cyklosporin) nebo efluxního transportéru (ritonavir) může zvýšit systémovou expozici Valsartanu.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Denní perorální dávkování novorozeneckých/juvenilních potkanů ​​s valsartanem v dávkách až 1 mg/kg/den (asi 10% z maximální doporučené pediatrické dávky na základě mg/m²) od postnatálního dne 7 až 70 vyvolalo přetrvávající nezvratné poškození ledvin. Tyto účinky ledvin u novorozeneckých potkanů ​​představují očekávané přehnané farmakologické účinky, které jsou pozorovány, pokud jsou potkany léčeny během prvních 13 dnů života.

Klinické studie

Hypertenze

Studie hodnotící antihypertenzivní účinky Valsartanu byly provedeny s formulací, která není terapeuticky ekvivalentní prexxartanu [viz Klinická farmakologie ].

Dospělá hypertenze

Antihypertenzivní účinky valsartanu byly prokázány hlavně u 7 placebem kontrolovaných 4- až 12týdenních studií (1 u pacientů po 65 letech) dávek od 10 do 320 mg/den u pacientů s výchozím diastolickým krevním tlakem 95-115 mmhg. Studie umožnily srovnání režimů jednou denně a dvakrát denně 160 mg/den; srovnání efektů píku a koryta; Srovnání (ve sdružených údajích) reakce podle věku pohlaví a rasy; a hodnocení přírůstkových účinků hydrochlorothiazidu.

Podávání valsartanu pro pacienty s esenciální hypertenzí vede k významnému snížení sedícího vleže a stojícího systolického a diastolického krevního tlaku obvykle s malou nebo žádnou ortostatickou změnou.

U většiny pacientů po podání jediného nástupu perorální dávky antihypertenzivy se vyskytuje přibližně 2 hodiny a maximální snížení krevního tlaku je dosaženo do 6 hodin. Antihypertenzivní účinek přetrvává po dobu 24 hodin po dávkování, ale došlo k poklesu maximálního účinku při nižších dávkách (40 mg) pravděpodobně odrážející ztrátu inhibice angiotensinu II. Při vyšších dávkách však (160 mg) je malý rozdíl v efektu píku a koryta. Při opakovaném dávkování je snížení krevního tlaku s jakoukoli dávkou podstatně přítomno do 2 týdnů a maximální snížení je obecně dosaženo po 4 týdnech. V dlouhodobých následných studiích (bez kontroly placeba) se zdálo, že účinek Valsartanu je udržován až 2 roky. Antihypertenzivní účinek je nezávislý na věku pohlaví nebo rase. Posledně jmenované zjištění týkající se rasy je založeno na sdružených datech a mělo by být vnímáno s opatrností, protože antihypertenzivní léky, které ovlivňují systém renin-angiotensin (tj. Inhibitory ACE a blokátory angiotensin-II), byly obecně shledány méně účinnými u hypertenziva s nízkým reninem (často černošské) než u vysoce reminových hypertenzí (často bílých). V sdružených randomizovaných kontrolovaných studiích valsartanu, které zahrnovaly celkem 140 černochů a 830 bílých Valsartan a kontrola inhibitoru ACE, byly obecně přinejmenším stejně účinné u černých jako běloši. Vysvětlení tohoto rozdílu z předchozích zjištění je nejasné.

Náhlé stažení Valsartanu nebylo spojeno s rychlým zvýšením krevního tlaku.

Účinek diuretika typu valsartanu a thiazidu je přibližně aditivní.

7 studií monoterapie valsartanu zahrnovalo více než 2000 pacientů randomizovaných do různých dávek valsartanu a asi 800 pacientů randomizovaných na placebo. Dávky pod 80 mg nebyly trvale odlišeny od dávek placeba v korytu, ale dávky 80 160 a 320 mg způsobily poklesy systolického a diastolického krevního tlaku s rozdílem od placeba přibližně 6-9/3-5 mmHg při 80 mmhg při 320 mHg. V kontrolované studii vedlo k dalšímu snížení systolického a diastolického krevního tlaku přibližně 6/3 a 12/5 mmHg pro 12,5 a 25 mg HCTZ ve srovnání se samotným valsartanem 80 mg.

Pacienti s nedostatečnou odpovědí na 80 mg jednou denně byli titrováni na 160 mg jednou denně nebo 80 mg dvakrát denně, což mělo za následek srovnatelnou reakci v obou skupinách.

V kontrolovaných studiích byl antihypertenzivní účinek kdysi denně valsartan 80 mg podobný účinku enalaprilu 20 mg nebo jednou denně Lisinopril 10 mg.

Neexistují žádné studie o Valsartanu prokazujícím snížení kardiovaskulárního rizika u pacientů s hypertenzí, ale alespoň jeden farmakologicky podobný lék prokázal takové přínosy.

V kontrolovaných studiích v podstatě nedošlo k žádné změně srdeční frekvence u pacientů ošetřených Valsartanem.

Pediatrická hypertenze

Antihypertenzivní účinky valsartanu byly hodnoceny ve dvou randomizovaných dvojitě slepých klinických studiích.

V klinické studii zahrnující 261 hypertenzních pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let, kteří vážili <35 kg received 10 40 or 80 mg of Valsartan daily (low medium a vysoký doses) a patients who weighed ≥35 kg received 20 80 a 160 mg of Valsartan daily (low medium a vysoký doses). Renal a urinary disorders a essential hypertenze with or without obesity were the most common underlying causes of hypertenze in children enrolled in this study. At the end of 2 weeks Valsartan reduced both systolic a diastolic blood pressure in a dose-dependent manner. Overall the three dose levels of Valsartan (low medium a vysoký) significantly reduced systolic blood pressure by -8 -10 -12 mmHg from the baseline respectively. Patients were re-raomized to either continue receiving the same dose of Valsartan or were switched to placebo. In patients who continued to receive the medium a vysoký doses of Valsartan systolic blood pressure at trough was -4 a -7 mmHg lower than patients who received the placebo treatment. In patients receiving the low dose of Valsartan systolic blood pressure at trough was similar to that of patients who received the placebo treatment. Overall the dose-dependent antihypertensive effect of Valsartan was consistent across all the demographic subgroups.

V klinické studii zahrnující 90 hypertenzních pediatrických pacientů ve věku 1 až 5 let s podobným návrhem studie existovaly určité důkazy o účinnosti, ale bezpečnostní zjištění, pro které nemohl být vztah k léčbě vyloučen proti doporučení použití v této věkové skupině [viz viz [viz viz použití [viz [viz Nežádoucí účinky ].

Selhání srdce

The Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT) was a multinational double-blind study in which 5010 patients with NYHA class II (62%) to IV (2%) heart failure and LVEF <40% on baseline therapy chosen by their physicians were raomized to placebo or Valsartan (titrated from 40 mg twice daily to the vysokýest tolerated dose or 160 mg twice daily) a followed for a mean of about 2 years. The VAL-HeFT study was conducted with a formulation of Valsartan that is not therapeutically equivalent to PREXXARTAN [see Klinická farmakologie ]. Although Val-HeFT's primary goal was to examine the effect of Valsartan when added to an ACE inhibitor about 7% were not receiving an ACE inhibitor. Other background therapy included Diuretika (86%) digoxin (67%) a beta-blockers (36%). The population studied was 80% male 46% 65 years or older a 89%Caucasian. At the end of the trial patients in the Valsartan group had a blood pressure that was 4 mmHg systolic a 2 mmHg diastolic lower than the placebo group. There were two primary end points both assessed as time to first event: all-cause mortality a selhání srdce morbidity the latter defined as all-cause mortality sudden death with resuscitation hospitalization for selhání srdce a the need for intravenous inotropic or vasodilatory drugs for at least 4 hours. These results are summarized in the following table.

Ačkoli celkový výsledek morbidity upřednostňoval Valsartan tento výsledek byl z velké části poháněn 7% pacientů, kteří nedostali inhibitor ACE, jak je uvedeno v následující tabulce.

Skromný příznivý trend ve skupině, která dostávala inhibitor ACE, byl z velké části poháněn pacienty, kteří dostávali méně než doporučená dávka inhibitoru ACE. Existuje tedy jen málo důkazů o dalším klinickém přínosu, když je Valsartan přidán k přiměřené dávce inhibitoru ACE.

Sekundární koncové body v podskupině, které nedostaly inhibitory ACE, byly následující.

U pacientů, kteří nedostávali inhibitor ACE, měli pacienti ošetřené valsartanem zvýšení ejekční frakce a snížení vnitřního diastolického průměru levé komory (LVIDD).

Účinky byly obecně konzistentní napříč podskupinami definovanými věkem a pohlaví pro populaci pacientů, kteří nedostali inhibitor ACE. Počet černých pacientů byl malý a neumožňuje smysluplné hodnocení v této podskupině pacientů.

Infarkt po myokardu

Valsartan v akutním infarkčním studii myokardu (Valiant) byl randomizovanou nadnárodní dvojitou slepá studie u 14703 pacientů s akutním infarktem myokardu a buď buď selhání srdce (Značí příznaky nebo radiologické důkazy) nebo levou komorovou systolickou dysfunkci (ejekční frakce ≤ 40% pomocí radionuklidové kontrikulografie nebo ≤ 35% echokardiografií nebo kontrastní kontrastní angiografií). Studie Valiant byla provedena s formulací Valsartanu, která není terapeuticky ekvivalentní prexxartanu [viz Klinická farmakologie ]. Patients were raomized within 12 hours to 10 days after the onset of infarkt myokardu symptoms to one of three treatment groups: Valsartan (titrated from 20 or 40 mg twice dailyto the vysokýest tolerated dose up to a maximum of 160 mg twice daily) the ACE inhibitor captopril (titrated from 6.25 mg three times daily to the vysokýest tolerated dose up to a maximum of 50 mg three times daily) or the combination of Valsartan plus captopril. In the combination group the dose of Valsartan was titrated from 20 mg twice daily to the vysokýest tolerated dose up to a maximum of 80 mg twice daily; the dose of captopril was the same as for monotherapy. The population studied was 69% male 94% Caucasian a 53% were 65 years of age or older. Baseline therapy included aspirin (91%) beta-blockers (70%) ACE inhibitory (40%) trombolytika (35%) a Statiny (34%). Průměrná doba léčby byla 2 roky. Průměrná denní dávka Valsartanu ve skupině monoterapie byla 217 mg.

Primárním koncovým bodem byl čas na úmrtnost na příčinu. Sekundární koncové body zahrnovaly (1) čas na kardiovaskulární (CV) úmrtnost a (2) čas do první události reinfarktu nebo hospitalizace kardiovaskulární úmrtnosti na srdeční selhání. Výsledky jsou shrnuty v následující tabulce.

Mezi třemi léčebnými skupinami nebyl žádný rozdíl v celkové úmrtnosti. Neexistoval tedy žádný důkaz, že by kombinace inhibitoru ACE captopril a blokátor angiotensinu II valsartan mělo hodnotu.

Data byla hodnocena, aby se zjistilo, zda by účinnost Valsartanu mohla být prokázána ukázáním v analýze bez inferiority, že zachovala zlomek účinku léku captopril s prokázaným účinku přežití v tomto prostředí. Konzervativním odhadem účinku captoprilu (založeného na sdružené analýze 3 post-nefarbních studií captoprilu a 2 dalších ACE inhibitorů) bylo o 14% až 16% snížení úmrtnosti ve srovnání s placebem. Valsartan by byl považován za účinný, kdyby zachoval smysluplný zlomek tohoto účinku a jednoznačně zachoval část tohoto účinku. Jak je uvedeno v tabulce, horní hranice CI pro poměr rizika (Valsartan/captopril) pro celkovou nebo CV úmrtnost je 1,09 až 1,11 přibližně 9% až 11%, což činí nepravděpodobné, že Valsartan má méně než asi polovinu odhadovaného účinku captoprilu a jasně prokazuje účinek valsartanu. Ostatní sekundární koncové body byly v souladu s tímto závěrem.

Účinky na úmrtnost mezi podskupinami ve Valiant

Nebyly zjištěny žádné jasné rozdíly v úmrtnosti na všechny příčiny založené na věkových genderových rasech nebo základních terapiích, jak je znázorněno na obrázku výše.

Informace o pacientovi pro prexxartan

Fetální toxicita

Poraďte se těhotným ženám a ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče se známým nebo podezřelým těhotenstvím [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby nedošlo k kojení během léčby s prexxartanem [viz Použití v konkrétních populacích ].

Symptomatická hypotenze

Poraďte se s pacienty, že s lehkost může dojít zejména během prvních dnů terapie a že by měl být nahlášen předepisovanému lékaři. Řekněte pacientům, že pokud dojde k synkopě, aby přerušil prexxartan, dokud nebude lékař konzultován.

UPOZORNĚNÍ VŠECHNO pacienti, kteří nedostatečný příjem tekutiny Nadměrný pocení, průjem nebo zvracení může vést k nadměrnému poklesu krevního tlaku se stejnými důsledky lehkosti a možné synkopy.

Hyperkalémie

Doporučujte pacientům, aby nepoužívali náhrady soli obsahující draslík, aniž by se poradili s jejich lékařem.