Celebrex

VAROVÁNÍ

Riziko vážných kardiovaskulárních a gastrointestinálních příhod

Kardiovaskulární trombotické události

• Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) způsobují zvýšené riziko vážných kardiovaskulárních trombotických příhod, včetně infarktu myokardu a mrtvice, které mohou být fatální. K tomuto riziku může dojít na začátku léčby a může se zvýšit s dobou používání. [Viz varování a OPATŘENÍ ]
• Celebrex je kontraindikován v nastavení chirurgického zákroku na obtokových štěpcích (CABG) koronární tepny. [vidět Kontraindikace a varování a OPATŘENÍ ]

Gastrointestinální krvácení ulcerace a perforace

• NSAID způsobují zvýšené riziko závažných nežádoucích účinků závažných gastrointestinálních (GI), včetně krvácení ulcerace a perperforace žaludku nebo střev, které mohou být fatální. Tyto události mohou nastat kdykoli během používání a bez varování. Starší pacienti a pacienti s předchozí anamnézou peptického onemocnění vředů a/nebo krvácení do GI jsou vystaveni většímu riziku závažných (GI) událostí. [Viz varování a OPATŘENÍ ]

Popis pro celebrex

Tobolka Celebrex (celecoxib) je nesteroidní protizánětlivý lék dostupný jako tobolky obsahující 50 mg 100 mg 200 mg a 400 mg celekoxibu pro perorální podání. Chemický název je 4- [5- (4-methylfenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-Pyrazol-1-yl] benzensulfonamid a je deníkem substituovaný pyrazol. Molekulová hmotnost je 381,38. Jeho molekulární vzorec je C ₁₇ H ₁₄ F ₃ N ₃ O ₂ S a má následující chemickou strukturu:

Celecoxib je bílý až bílý prášek s PKA 11,1 (sulfonamidová část). Celecoxib je hydrofobní (log P je 3,5) a je prakticky nerozpustný ve vodném médiu při fyziologickém rozsahu pH.

Mezi neaktivní složky v celebrexu patří: inkousty jedlé inkousty sodíku Croscarmellose sodík želatin monohydrátová hořčík Stearate Povidon a laurylsulfát sodný.

Použití pro celebrex

Je označen celebrex

Osteoartróza (OA)

Pro správu příznaků a příznaků OA [viz Klinické studie ].

Revmatoidní artritida (RA)

Pro správu příznaků a příznaků RA [viz Klinické studie ].

Juvenilní revmatoidní artritida (JRA)

Pro řízení příznaků a příznaků JRA u pacientů 2 roky a starší [viz Klinické studie ].

Ankylozující spondylitida (AS)

Pro správu příznaků a příznaků AS [viz Klinické studie ].

Akutní bolest

Pro řízení akutní bolesti u dospělých [viz Klinické studie ].

Primární dysmenorea

Pro správu primární dysmenorrhea [viz Klinické studie ].

Dávkování pro celebrex

Obecné dávkovací pokyny

Než se rozhodnete použít Celebrex, pečlivě zvažte potenciální výhody a rizika Celebrexu a dalších možností léčby. Použijte nejnižší efektivní dávkování po nejkratší dobu v souladu s jednotlivými cíli léčby pacientů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tyto dávky lze podávat bez ohledu na načasování jídel.

Osteoartróza

Pro OA je dávka 200 mg denně podávána jako jedna dávka nebo jako 100 mg dvakrát denně.

Revmatoidní artritida

Pro RA je dávka 100 mg až 200 mg dvakrát denně.

Juvenilní revmatoidní artritida

Pro JRA je dávka pro pediatrické pacienty (věk 2 roky a starší) založeno na hmotnosti. U pacientů ≥ 10 kg až ≤ 25 kg je doporučená dávka 50 mg dvakrát denně. U pacientů> 25 kg je doporučená dávka 100 mg dvakrát denně.

U pacientů, kteří mají potíže s polykáním tobolek, lze do jablečné omáčky přidat obsah kapsle celebrexu. Celý obsah tobolek je pečlivě vyprázdněn na úrovni lžičky chladné nebo pokojové teploty a okamžitě požívá vodu. Obsah posypané kapsli na jablečné omáčce je stabilní až 6 hodin za chlazených podmínek (2 ° C až 8 ° C/35 ° F až 45 ° F).

Ankylozující spondylitida

Protože dávkování celebrexu je 200 mg denně v jednotlivých (jednou denně) nebo rozděleno (dvakrát denně) dávky. Pokud není pozorován žádný účinek po 6 týdnech, může být užitečná studie 400 mg denně. Pokud není pozorován žádný účinek po 6 týdnech při 400 mg denně, není pravděpodobné a je třeba zvážit alternativní možnosti léčby.

Řízení akutní bolesti a léčby primární dysmenorhea

Pro léčbu akutní bolesti a léčby primární dysmenorrhea je dávka 400 mg zpočátku následovaná další 200 mg dávka, pokud je to potřeba v první den. V následujících dnech je doporučená dávka 200 mg dvakrát denně podle potřeby.

Speciální populace

Poškození jater

U pacientů se středním poškozením jater (třída B Child-Pugh třída B) snižují dávku o 50%. Použití celebrexu u pacientů s těžkým poškozením jater se nedoporučuje [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Špatné metabolizátory substrátů CYP2C9

U dospělých pacientů, kteří jsou známí nebo podezřelí, že jsou špatnými metabolizátory CYP2C9 založené na genotypu nebo předchozí historii/zkušenosti s jinými substráty CYP2C9 (jako je fenytoin warfarin), zahájí léčbu polovinou nejnižší doporučené dávky.

U pacientů s JRA, kteří jsou známí nebo podezřelé, že jsou chudými metabolizátory CYP2C9, zvažují pomocí alternativní léčby [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Celebrex (celecoxib) tobolky:

• 50 mg bílá s reverzní tištěnou bílou na červeném pásmu těla a čepici se značkami 7767 na čepici a 50 na těle.
• 100 mg bílá s reverzní potištěnou bílou na modrém pásmu těla a uzávěru se značkami 7767 na čepici a 100 na těle.
• 200 mg bílé s reverzní tištěnou bílou na zlatém pásmu se značkami 7767 na čepici a 200 na těle.
• 400 mg bílé s reverzní bílou bílou na zeleném pásmu se značkami 7767 na čepici a 400 na těle.

Skladování a manipulace

Celebrex (celecoxib) 50 mg Tobolky jsou bílé s reverzní potištěnou bílou na červeném pásmu těla a uzávěru se značkami 7767 na čepici a 50 na těle dodávané jako:

Celebrex (celecoxib) 100 mg Tobolky jsou bílé s reverzní potištěnou bílou na modrém pásmu těla a uzávěru se značkami 7767 na uzávěru a 100 na těle dodávané jako:

Celebrex (celecoxib) 200 mg Tobolky jsou bílé s reverzní potištěnou bílou na zlatém pásmu se značkami 7767 na čepici a 200 na těle dodávané jako:

Celebrex (celecoxib) 400 mg Tobolky jsou bílé s reverzní potištěnou bílou na zeleném pásmu se značkami 7767 na čepici a 400 na těle dodávané jako:

Skladování

Ukládat při teplotě místnosti 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Exkurze povolené mezi 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Distribuováno od: Viatris Specialty LlcMorgantown WV 26505 USA.

Vedlejší účinky for Celebrex

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Kardiovaskulární trombotické události [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• GI krvácení ulcerace a perforace [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hepatotoxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypertenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Srdeční selhání a otoky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Renální toxicita a hyperkalémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Anafylaktické reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vážné reakce na kůži [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hematologická toxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi. Informace o nepříznivých reakcích z klinických studií však poskytují základ pro identifikaci nežádoucích účinků, které se zdají být spojeny s užíváním léčiva a pro přibližné rychlosti.

Z pacientů ošetřených celebrexem v klinických studiích s kontrolou před trh přibližně 4250 byli pacienti s OA přibližně 2100 pacientů s RA a přibližně 1050 byli pacienti s postprchrgickou bolestí. Více než 8500 pacientů dostávalo celkovou denní dávku celebrexu 200 mg (100 mg dvakrát denně nebo 200 mg jednou denně) nebo více včetně více než 400 léčených při 800 mg (400 mg dvakrát denně). Přibližně 3900 pacientů dostávalo celebrex v těchto dávkách po dobu 6 měsíců nebo více; Přibližně 2300 z nich ji obdrželo po dobu 1 roku nebo více a 124 z nich ji obdrželo po dobu 2 a více let.

Poskytovací artritida s kontrolou artritidy

Tabulka 1 uvádí všechny nežádoucí účinky bez ohledu na kauzalitu, která se vyskytuje u ≥ 2% pacientů, kteří dostávají celebrex z 12 kontrolovaných studií provedených u pacientů s OA nebo RA, které zahrnovaly placebo a/nebo pozitivní kontrolní skupinu. Protože těchto 12 studií mělo různé doby trvání a pacienti ve studiích nemuseli být vystaveni po stejnou dobu, tato procenta nezachycuje kumulativní rychlost výskytu.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky se vyskytují u ≥2% pacientů s celebrexem z předběžných studií s kontrolovanou artritidou kontrolovaných

V placebu-nebo aktivních klinických studiích s aktivními kontroly byla míra přerušení v důsledku nežádoucích účinků 7,1% u pacientů, kteří dostávali celebrex a 6,1% u pacientů, kteří dostávali placebo. Mezi nejčastější důvody přerušení v důsledku nežádoucích účinků v léčebných skupinách celebrexu patřily bolesti dyspepsie a břicha (citováno jako důvody pro přerušení u 0,8% a 0,7% pacientů s celebrexem). Mezi pacienty, kteří dostávali placebo, 0,6% ukončené v důsledku dyspepsie a 0,6% ustoupilo kvůli bolesti břicha.

Následující nežádoucí účinky se vyskytly u 0,1% až 1,9% pacientů léčených Celebrexem (100 mg až 200 mg dvakrát denně nebo 200 mg jednou denně)

Gastrointestinal: Zácpa divertikulitida dysfagie eruktující ezofagitida Gastritida Gastroenteritida Gastroezofageální reflux Hemoroidy Hiatal Hernia Melena Such

Kardiovaskulární: Zhoršená hypertenze angina pectoris koronární porucha tepny myokardy infarkt

Generál: Hypersenzitivita alergická reakce bolest na hrudi Cysta nos Edém Zobecněný obličej Edém Únava horečka horká proplachování chřipky podobné symptomy Periferní bolest

Centrální periferní nervový systém: Křesty nohou Hypertonia Hypoestézie Migréna Parestézie Vertigo

Slyšící a vestibulární: Hluchota tinnitus

Srdeční frekvence a rytmus: Palpitation Tachycardia

Játra a biliární: Zvýšil se jaterní enzym (včetně SGOT zvýšeného SGPT se zvýšil)

Metabolický a nutriční: Krevní močovina dusík (bun) zvýšila kreatin fosfokináza (CPK) zvýšená hypercholesterolémie hyperglykémie hypokalémie npn zvýšená kreatinin zvýšená alkalická fosfatáza zvýšená hmotnost zvýšená

Muskuloskeletální: Artralgia Artrtrosis Myalgia Synovitis Tenditis

Destičky (krvácení nebo srážení): Ekchymóza epistaxe trombocytémie

Psychiatric: Anorexie úzkost chuť k jídlu zvýšená deprese nervozita

Hemic: Anémie

Respirační: Bronchitida bronchospasm bronchospasmus zhoršil kašlu laryngitidu pneumonie

Kůže a appendages: Alopecie dermatitida fotosenzitivita reakce svědění svědění erythematózní vyrážka makulopapulární kůže kůže suché pocení Zvýšené kopce

Poruchy webu aplikací: Kontakt dermatitidy celulitidy

Moč: Albuminurie cystitida dysurie hematurie frekvence frekvence ledvin

Došlo k následujícím závažným nežádoucím účinkům (kauzalita, která není hodnocena) <0.1% Of Pacienti

Kardiovaskulární: Sykopa Kongrestivní srdeční selhání Komorní fibrilace plicní embolie cerebrovaskulární nehoda Periferní gangréna tromboflebitida

Gastrointestinal: Střevní obstrukce střevní perforace Gastrointestinální krvácení kolitidy s krvácejícím jícnem Perforace Pancreatitis ileus ileus

Generál: Sepse náhlá smrt

Játra a biliární: Cholelithiasis

Hemic a lymfatický: Trombocytopenie

Nervový: Ataxia Suicide [viz Lékové interakce ]

Renal: Akutní selhání ledvin

Dlouhodobá studie o bezpečnosti artritidy celekoxibu [viz Klinické studie ]

Hematologické události

Výskyt klinicky významného snížení hemoglobinu (> 2 g/dl) byl u pacientů na slavnostním 400 mg dvakrát denně (NULL,5%) ve srovnání s pacienty 75 mg dvakrát denně (NULL,3%) denně 1,9%. Nižší výskyt událostí s celebrexem byl udržován s nebo bez použití aspirinu [viz Klinická farmakologie ].

Výběry/závažné nežádoucí účinky

Kumulativní sazby Kaplan-Meiera po 9 měsících pro výběry v důsledku nežádoucích účinků pro Celebrex Diclofenac a ibuprofen byly 24% 29% a 26%. Sazby závažných nežádoucích účinků (tj. Způsobující hospitalizaci nebo pociťovanou, že jsou život ohrožující nebo jinak lékařsky významné) bez ohledu na kauzalitu se nelišily napříč léčebnými skupinami (8% 7% a 8%).

Juvenilní revmatoidní artritida Study

V 12týdenní dvojitě slepé aktivní kontrolované studii bylo 242 pacientů s JRA 2 roky až 17 let léčeno celekoxibem nebo naproxenem; 77 pacientů s JRA bylo léčeno celekoxibem 3 mg/kg dvakrát denně 82 pacientů bylo léčeno celekoxibem 6 mg/kg dvakrát denně a 83 pacientů bylo léčeno naproxen 7,5 mg/kg dvakrát denně. Nejčastěji se vyskytujícími (≥ 5%) nežádoucí účinky u pacientů léčených celekoxibem byly horečka bolesti hlavy (pyrexia) horní břišní bolest kašel nasofaryngitis Břichová bolest nevolnosti Artralgia Diarhea a zvracení. Nejčastěji se vyskytujícími (≥ 5%) nežádoucí zážitky u pacientů ošetřených na naproxen byly zvracení zvracení horečky s nevolností hlavy horní břišní bolest průjem a závratě (tabulka 2). Ve srovnání s naproxen celekoxibem v dávkách 3 a 6 mg/kg dvakrát denně neměl žádný pozorovatelný škodlivý účinek na růst a vývoj v průběhu 12týdenní dvojité slepé studie. Nebyl žádný podstatný rozdíl v počtu klinických exacerbací uveitidy nebo systémových rysů JRA mezi léčebnými skupinami.

Ve 12týdenním otevřeném prodloužení dvojitě slepé studie popsané výše bylo 202 pacientů s JRA léčeno celekoxibem 6 mg/kg dvakrát denně. Výskyt nežádoucích účinků byl podobný výskytu pozorovaný během dvojitě slepé studie; Nevyhnuly se žádné neočekávané nežádoucí účinky klinického významu.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky se vyskytují u ≥ 5% pacientů s JRA v jakékoli léčebné skupině pomocí třídy systémových orgánů (% pacientů s událostmi)

Jiné studie předběžného schválení

Nežádoucí účinky z ankylozujících studií spondylitidy

Celkem 378 pacientů bylo léčeno celebrexem v placebu a aktivním ovládáním jako studie. Byly studovány dávky až 400 mg jednou denně. Typy nežádoucích účinků uvedených ve studiích AS byly podobné těm, které byly uvedeny ve studiích OA/RA.

Nežádoucí účinky z analgezie a studií dysmenorea

Přibližně 1700 pacientů bylo léčeno celebrexem v analgezii a studiích dysmenorea. Všichni pacienti ve studiích bolesti po orální chirurgii dostali jednu dávku studijních léků. Dávky až 600 mg/den celebrexu byly studovány v studiích bolesti primární dysmenorea a post-ortoropedické chirurgie. Typy nežádoucích účinků ve studiích analgezie a dysmenorrhea byly podobné těm, které byly uvedeny ve studiích artritidy. Jedinou další hlášenou nepříznivou událostí byla alveolární osteitida po dentální extrakci (suchá zásuvka) ve studiích bolesti po orální chirurgii.

Zkoušky APC a Pressap

Nežádoucí účinky z dlouhodobých studií prevence polypu s kontrolou placebem

Expozice Celebrexu v pokusech APC a Pressap byla 400 mg až 800 mg denně až 3 roky [viz Klinické studie ].

Některé nežádoucí účinky se vyskytly u vyšších procent pacientů než v artritidě premarketingové studie (trvání léčby do 12 týdnů; viz viz; Nežádoucí účinky z Celebrex Premarketing kontrolované artritidy výše uvedené ). Nežádoucí účinky, pro které byly tyto rozdíly u pacientů léčených celebrexem ve srovnání s předběžnými studiemi artritidy artritidy byly následující:

Následující další nežádoucí účinky se vyskytly u ≥0,1% a <1% of patients taking Celebrex at an incidence greater than placebo in the long-term polyp prevention studies a were either not reported during the controlled artritida pre-marketing trials or occurred with greater frequency in the long-term placebo-controlled polyp prevention studies:

Poruchy nervového systému: Cerebrální infarkt

Poruchy očí: Skrz plováky spojivky krvácení

Ucho a labyrint: Labyrinhitida

Srdeční poruchy: Angina nestabilní aortální chlopně nekompetence koronární tepna ateroskleróza sinus bradykardie komorová hypertrofie

Cévní poruchy: Trombóza hluboké žíly

Reprodukční systém a poruchy prsu: Ovariální cysta

Vyšetřování: Krevní draselný zvýšil krev sodík Zvýšené krevní testosteron se snížil

Otrava zraněním a procedurální komplikace: Ruptura epicondylitis šlachy

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během schválení po schválení Celebrex. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo navázat příčinný vztah k expozici drog

Kardiovaskulární: Vaskulitida hluboká žilní trombóza

Generál: Anafylaktoidní reakční angioedém

Játra a biliární: Jaundicidace jaterní nekróza

Hemic a lymfatický: Agranulocytóza Aplastická anémie Pancytopenia Leucopenia

Metabolický: Hypoglykémie hyponatrémie

Nervový: Aseptická meningitida Ageusia ANOSMIA FATAL Intrakranial Hemorage

Renal: Intersticiální nefritida

Kůže a Appendages: Erythema Multiforme Exfoliativní dermatitida Stevens-Johnsonova syndrom (SJS) Toxická epidermální nekrolýza (deset) léčivo reakce s eosinofilií a systémovými symptomy (šaty) akutní generalizovaná exanthematózní pustulóza (AGEP) a fixní erupce léčiva) (FDE)

Lékové interakce for Celebrex

Viz tabulka 3 pro klinicky významné lékové interakce s celekoxibem.

Tabulka 3: Klinicky významné interakce s léky s celekoxibem

Varování pro Celebrex

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Celebrex

Kardiovaskulární trombotické události

Klinické studie několika selektivních a neselektivních NSAID s několika cyklooxygenázou-2 (COX-2) pro vykázaly zvýšené riziko vážných kardiovaskulárních (CV) trombotických příhod, včetně infarktu myokardu (MI) a mrtvice, které mohou být fatální. Na základě dostupných údajů není jasné, že riziko trombotických událostí CV je podobné pro všechny NSAID. Zdá se, že relativní zvýšení vážných trombotických událostí CV oproti základní linii, které udělí použití NSAID, je podobné u osob se známým CV onemocněním nebo bez rizik pro CV onemocnění. Pacienti se známým onemocněním CV nebo rizikovými faktory však měli vyšší absolutní výskyt nadměrného závažného CV trombotických příhod kvůli jejich zvýšené výchozí míře. Některé observační studie zjistily, že toto zvýšené riziko závažných CV trombotických událostí začalo již v prvních týdnech léčby. Zvýšení trombotického rizika CV bylo nejvíce trvale pozorováno při vyšších dávkách.

Ve studii APC (Prevence adenomu s celekoxibem) došlo k asi trojnásobnému zvýšenému riziku složeného koncového bodu kardiovaskulární smrti MI nebo mrtvice pro celebrex 400 mg dvakrát denně a celebrex 200 mg dvakrát denně ve srovnání s placebem. Zvýšení obou skupin dávky celekoxibu oproti pacientům ošetřeným placebem bylo způsobeno hlavně zvýšeným výskytem infarktu myokardu [viz viz Klinické studie ].

Byla provedena randomizovaná kontrolovaná studie s názvem prospektivní randomizované hodnocení integrované bezpečnosti celekoxibu vs. ibuprofen nebo naproxen (přesnost) pro posouzení relativního kardiovaskulárního trombotického rizika inhibitoru COX-2 celekoxibu ve srovnání s neselektivním NSAIDS a ibuprofen. Celecoxib 100 mg dvakrát denně byl neinferior na naproxen375 až 500 mg dvakrát denně a ibuprofen 600 až 800 mg třikrát denně pro kompozitní koncový bod protidestičkové tvůrci (APTC), která sestává z kardiovaskulární smrti (včetně hemorhagické smrt) a nefatální viditelná příhoda (APTC) a nefatální viditelná příhoda (APTC) a nefatální viditelná příhoda [APTC) a nefatální a nefatální příhody [ Klinické studie ].

Pro minimalizaci potenciálního rizika pro nepříznivou událost CV u pacientů ošetřených NSAID používá nejnižší efektivní dávku po nejkratší možné dobu. Lékaři a pacienti by měli zůstat v pohotovosti pro vývoj takových událostí v celém léčebném kurzu i v nepřítomnosti předchozích příznaků CV. Pacienti by měli být informováni o příznacích závažných CV událostí a krocích, které mají být podniknuty, pokud k nim dojde.

Neexistuje žádný konzistentní důkaz, že souběžné použití aspirinu zmírňuje zvýšené riziko závažných CV trombotických událostí spojených s používáním NSAID. Souběžné použití aspirinu a NSAID, jako je celecoxib, zvyšuje riziko závažných gastrointestinálních (GI) událostí [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Stav po operaci koronárních tepn bypass štěp (CABG)

Dvě velké kontrolované klinické studie COX-2 selektivní NSAID pro léčbu bolesti v prvních 10 až 14 dnech po operaci CABG zjistily zvýšený výskyt infarktu myokardu a mrtvice. NSAID jsou kontraindikovány v nastavení CABG [viz Kontraindikace ].

Post-mi pacienti

Observační studie provedené v dánském národním registru prokázaly, že pacienti léčeni NSAID v období po MI byli vystaveni zvýšenému riziku smrtů související s reinfarkcí CV a úmrtnosti na všechny příčiny začátkem prvního týdne léčby. Ve stejné kohortě byl výskyt úmrtí v prvním roce po MI 20 na 100 let u pacientů léčených NSAID ve srovnání s 12 na 100 osob let u exponovaných pacientů s NSAID. Ačkoli absolutní míra úmrtí se po prvním roce po MI po MI poněkud snížila, zvýšené relativní riziko úmrtí u uživatelů NSAID přetrvávalo během nejméně příštích čtyř let sledování.

Vyvarujte se používání celebrexu u pacientů s nedávným MI, pokud se očekává, že přínosy převáží riziko opakujících se CV trombotických událostí. Pokud se Celebrex používá u pacientů s nedávnými pacienty s monitorem MI pro známky srdeční ischémie.

Gastrointestinal Bleeding Ulceration And Perforation

NSAID včetně celekoxibu způsobují závažné nežádoucí účinky gastrointestinálního (GI) včetně zánětu, který krvácí ulcerace a perforaci tenkého střeva žaludku jícnu nebo tlustého střeva, které mohou být fatální. Tyto závažné nežádoucí účinky mohou nastat kdykoli s nebo bez varovných příznaků u pacientů léčených Celebrexem. Pouze jeden z pěti pacientů, kteří se vyvinou vážnou nežádoucí příčinu horního GI na terapii NSAID, je symptomatický. Horní GI vředy hrubé krvácení nebo perforace způsobené NSAID se vyskytly přibližně u 1% pacientů léčených po dobu 3 až 6 měsíců a u asi 2% až 4% pacientů léčených po dobu jednoho roku. Avšak ani krátkodobá terapie NSAID není bez rizika.

Rizikové faktory pro krvácení do GI ulcerace a perforace

Pacienti s předchozí anamnézou peptického onemocnění vředů a/nebo krvácením GI, kteří používali NSAID, měli více než desetinásobné zvýšené riziko rozvoje krvácení GI ve srovnání s pacienty bez těchto rizikových faktorů. Mezi další faktory, které zvyšují riziko krvácení GI u pacientů léčených NSAID, patří delší doba terapie NSAID; Současné užívání antikoagulantů orálních kortikosteroidů (jako je aspirin); nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRIS); kouření; užívání alkoholu; starší věk; a špatný obecný zdravotní stav. Většina po marketingových zprávách o fatálních událostech GI se vyskytla u starších nebo oslabených pacientů. Kromě toho pacienti s pokročilým onemocněním jater a/nebo koagulopatií jsou vystaveni zvýšenému riziku krvácení GI.

Komplikované a symptomatické míry vředů byly 0,78% po devíti měsících u všech pacientů ve třídě a 2,19% pro podskupinu na nízké dávce ASA. Pacienti ve věku 65 let a starší měli incidence 1,40% za devět měsíců 3,06%, když také užívali ASA [viz Klinické studie ].

Strategie pro minimalizaci rizik GI u pacientů ošetřených NSAID

• Použijte nejnižší efektivní dávkování po nejkratší možnou dobu.
• Vyvarujte se podávání více než jednoho NSAID najednou.
• Vyvarujte se používání u pacientů s vyšším rizikem, pokud se neočekává, že přínosy převáží zvýšené riziko krvácení. U těchto pacientů i pacientů s aktivním krvácením GI zvažte alternativní terapie jiné než NSAID.
• Zůstaňte v pohotovosti pro příznaky a příznaky ulcerace GI a krvácení během terapie NSAID.
• Pokud je podezření na vážnou nepříznivou událost GI, okamžitě zahájí hodnocení a léčbu a ukončete celebrexu, dokud nebude vyloučena vážná příhoda GI.
• Při nastavení souběžného používání nízkodávkové aspirinu pro srdeční profylaxe monitorujte pacienty těsněji pro důkaz krvácení GI [viz viz Lékové interakce ].

Hepatotoxicita

Zvýšení ALT nebo AST (tři nebo vícekrát horní hranice normálního [ULN]) byla hlášena u přibližně 1% pacientů ošetřených NSAID v klinických studiích. Kromě toho byly hlášeny vzácné někdy fatální případy závažného poškození jater, včetně fulminantní hepatitidy jater a jaterní selhání.

Zvýšení ALT nebo AST (méně než třikrát ULN) se může vyskytnout až u 15% pacientů léčených NSAID včetně celecoxibu.

V kontrolovaných klinických studiích Celebrexu byl výskyt hraničních výšek (větší nebo roven 1,2krát a méně než 3krát horní hranici normální) enzymů spojených s játry, 6% pro celebrex a 5% u placeba a přibližně 0,2% pacientů užívajících celebrex a 0,3% pacientů s placebem, které užívají placebo, ast.

Informujte pacienty o varovných příznacích a symptomech hepatotoxicity (např. Nevolní únava letargie Průrčící žloutenka pravá horní kvadranta a příznaky podobné chřipce). Pokud se klinické příznaky a symptomy v souladu s onemocněním jater vyvinou nebo pokud se vyskytnou systémové projevy (např. Eosinofilia vyrážka), okamžitě přeruší Celebrex a provést klinické hodnocení pacienta.

Hypertenze

NSAID včetně celebrexu mohou vést k novému nástupu hypertenze nebo zhoršení již existující hypertenze, která může přispět ke zvýšenému výskytu CV událostí. Pacienti užívající angiotensin konvertující enzym (ACE) inhibitory thiazidových diuretik nebo smyčkové diuretika mohou mít zhoršenou odpověď na tyto terapie při užívání NSAID [viz viz Lékové interakce ].

Vidět Klinické studie Pro další údaje o krevním tlaku pro Celebrex.

Monitorujte krevní tlak (BP) během zahájení léčby NSAID a v průběhu terapie.

Srdeční selhání a otoky

Metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií Coxib a tradiční spolupráce NSAID prokázala přibližně dvojnásobné zvýšení hospitalizací u srdečního selhání u pacientů se selektivně ošetřeným COX-2 a neselevitních pacientů léčených NSAID ve srovnání s pacienty s placebem. V dánské studii národního registru u pacientů se srdečním selháním NSAID zvýšilo riziko hospitalizace MI pro srdeční selhání a smrt.

U některých pacientů léčených NSAID byly navíc pozorovány retence tekutin a otoky. Použití celekoxibu může otupit CV účinky několika terapeutických látek používaných k léčbě těchto zdravotních stavů (např. Diuretika ACE inhibitory nebo blokátory angiotensin receptorů [ARB]) [Viz viz Lékové interakce ].

Ve studii třídy [viz Klinické studie ] Kaplan-Meierovy kumulativní sazby po 9 měsících periferních edémů nemocničních pacientů na Celebrex 400 mg dvakrát denně (4krát a 2krát doporučené dávky OA a RA) Ibuprofen800 mg třikrát denně a diklofenac 75 mg dvakrát denně byly 4,5% 6,9% a 4,7%.

Vyvarujte se používání celebrexu u pacientů se závažným srdečním selháním, pokud se neočekává, že výhody převáží riziko zhoršení srdečního selhání. Pokud se celebrex používá u pacientů s těžkým pacientům se srdečním selháním pro známky zhoršujícího se srdečního selhání.

Renální toxicita a hyperkalémie

Toxicita ledvin

Dlouhodobé podávání NSAID vedlo k renální papilární nekróze a dalšímu poškození ledvin.

Toxicita ledvin byla také pozorována u pacientů, u nichž mají renální prostaglandiny kompenzační roli při udržování renální perfuze. U těchto pacientů může podávání NSAID způsobit snížení informací o prostaglandu závislé na dávce a sekundárně v průtoku krve ledviny, který může vyvolat zjevnou dekompenzaci ledvin. Pacienti s největším rizikem této reakce jsou pacienti se zhoršenou dehydratací renálních funkcí Dehydratační srdeční selhání dysfunkce jaterních srdečních selhání pacientů, kteří užívají inhibitory diuretik ACE nebo ARB a starší lidé. Po přerušení terapie NSAID obvykle následuje zotavení do stavu předúpravy.

Z kontrolovaných klinických studií týkajících se používání celebrexu u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin nejsou k dispozici žádné informace. Renální účinky Celebrexu mohou urychlit progresi dysfunkce ledvin u pacientů s již existujícím onemocněním ledvin.

Správný stav objemu u dehydratovaných nebo hypovolemických pacientů před zahájením celebrexu. Monitorujte funkci ledvin u pacientů s dehydratací nebo hypovolémií srdečního selhání ledvin nebo jater během používání celebrexu [viz Lékové interakce ]. Avoid the use of Celebrex in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Celebrex is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Hyperkalémie

Zvýšení koncentrace draslíku v séru včetně hyperkalémie bylo hlášeno při použití NSAID i u některých pacientů bez poškození ledvin. U pacientů s normální funkcí ledvin byly tyto účinky přičítány stavu ahyporeninemicky a hypoaldosteronismu.

Anafylaktické reakce

Celecoxib has been associated with anaphylactic reactions in patients with a without known hypersensitivity to celecoxib a in patients with aspirin sensitive asthma. Celebrex is a sulfonamide a both NSAIDs a sulfonamides may cause allergic type reactions including anaphylactic symptoms a life-tHReatening or less severe asthmatic episodes in certain susceptible people [see Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vidětk emergency help if any anaphylactic reaction occurs.

Exacerbace astmatu související s citlivostí aspirinu

Subpopulace pacientů s astmatem může mít astma citlivou na aspirin, která může zahrnovat chronickou rinosinusitidu komplikované nosními polypy; závažný potenciálně fatální bronchospasmus; a/nebo nesnášenlivost na aspirin a další NSAID. Protože byla u pacientů s aspirinem u pacientů s touto formou citlivosti na aspirin hlášena u pacientů s aspirinem a aspirin, protože u pacientů s touto formou citlivosti na aspirin [viz viz asspirin-citlivá na aspirin citlivá, je u pacientů s touto formou citlivosti aspirinu [viz zkřížená reaktivita mezi aspirinem a jinými NSAID. Kontraindikace ]. When Celebrex is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) monitor patients for changes in the signs a symptoms of asthma.

Vážné reakce na kůži

Po léčbě Celebrexem došlo k vážným kožním reakcím, včetně toxické epidermální nekrolýzy (SJS) (SJS) a SJS generalizovanou exantátovou pustulózou (SJS) (AGEP) a akutní generalizované pustulózy) a akutní generalizovanou exantální pustulózou). Tyto vážné události mohou nastat bez varování a mohou být fatální.

Informujte pacienty o příznacích a příznacích vážných kožních reakcí a přerušujte používání celebrexu při prvním výskytu vyrážky na kůži nebo jakékoli jiné známky přecitlivělosti. Celebrex je kontraindikován u pacientů s předchozími vážnými kožními reakcemi na NSAID [viz Kontraindikace ].

Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty)

Reakce léčiva s eosinofilií a systémové symptomy (šaty) byla hlášena u pacientů užívajících NSAID, jako je Celebrex. Některé z těchto událostí byly fatální nebo život ohrožující. Obvykle, i když nejsou výhradně výhradně s horečkou lymfadenopatií a/nebo otoky obličeje. Další klinické projevy mohou zahrnovat hepatitidu nefritida hematologické abnormality myokarditida nebo myositidu. Někdy se příznaky šatů mohou podobat akutní virové infekci. Eosinofilie je často přítomna. Protože tato porucha je ve své prezentaci proměnlivá, mohou být zapojeny jiné orgánové systémy. Je důležité si uvědomit, že včasné projevy přecitlivělosti, jako je horečka nebo lymfadenopatie, mohou být přítomny, i když vyrážka není zřejmá. Pokud jsou takové příznaky nebo příznaky přítomny, ukončují celebrex a okamžitě vyhodnoťte pacienta.

Fetální toxicita

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

Vyvarujte se používání NSAID, včetně celebrexu u těhotných žen za asi 30 týdnů těhotenství a později. NSAID, včetně celebrexu, zvyšují riziko předčasného uzavření fetálního ductus arteriosus v přibližně tento gestační věk.

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Použití NSAID, včetně celebrexu při asi 20 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství, může způsobit dysfunkci ledvin fetálních renálních renálních látek, což vede k oligohydramniosům a v některých případech novorozenecké poškození ledvin. Tyto nepříznivé výsledky jsou pozorovány v průměru po dnech až týdnech léčby, ačkoli oligohydramnios byla zřídka hlášena již 48 hodin po zahájení NSAID. Oligohydramnios je často, ale ne vždy reverzibilní při přerušení léčby. Komplikace prodloužených oligohydramnios mohou například zahrnovat kontraktury končetin a zpožděné zrání plic. V některých případech po marketingu byly vyžadovány případy zhoršených novorozeneckých renálních funkcí, jako je transfúze výměny nebo dialýza.

Pokud je nutná léčba NSAID mezi asi 20 týdny a 30 týdnů limit těhotenství Celebrexe na nejnižší Použití v konkrétních populacích ].

Hematologická toxicita

Anémie has occurred in NSAID-treated patients. This may be due to occult or gross blood loss fluid retention or an incompletely described effect on erytHRopoiesis. If a patient treated with Celebrex has any signs or symptoms of anemia monitor hemoglobin or hematocrit .

V kontrolovaných klinických studiích byl výskyt anémie 0,6% u celebrexu a 0,4% u placeba. Pacienti o dlouhodobé léčbě celebrexem by měli nechat zkontrolovat hemoglobin nebo hematokrit, pokud vykazují nějaké příznaky nebo příznaky anémie nebo ztráty krve.

NSAIDS včetně celebrexu mohou zvýšit riziko krvácení. Komorbidní podmínky, jako jsou poruchy koagulace nebo doprovodné použití warfarinu, jiné antikoagulační léky proti deskočitelům (např. Aspirin) SSRI a serotonin norepinefrin receptory (SNRIS) mohou zvýšit toto riziko. Monitorujte tyto pacienty, abyste měli známky krvácení [viz Lékové interakce ].

Maskování zánětu a horečky

Farmakologická aktivita Celebrexu při snižování zánětu a možná horečky může snížit užitečnost diagnostických příznaků při detekci infekcí.

Laboratorní monitorování

Protože vážné krvácení GI hepatotoxicity a poškození ledvin může nastat bez varovných příznaků nebo příznaků zvažte monitorování pacientů při dlouhodobé léčbě NSAID s CBC a profilem chemie pravidelně [viz viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

V kontrolovaných klinických studiích se zvýšená buchta vyskytovala častěji u pacientů, kteří dostávali celebrex ve srovnání s placebem pacienta Son. Tato laboratorní abnormalita byla také pozorována u pacientů, kteří v těchto studiích dostali komparátor NSAID. Klinický význam této abnormality nebyl stanoven.

Diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC)

Vzhledem k riziku diseminované intravaskulární koagulace s použitím celebrexu u pediatrických pacientů se systémovým nástupem pacientů s JRA monitoruje příznaky a příznaky abnormálního srážení nebo krvácení a informují pacienty a jejich pečovatele co nejdříve co nejdříve.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ), který doprovází každý předpis. Před zahájením terapie s Celebrexem a pravidelně v průběhu probíhající terapie informujte rodiny pacientů nebo jejich pečovatele o následujících informacích.

Kardiovaskulární trombotické události

Doporučujte pacientům, aby byli upozorněni na příznaky kardiovaskulárních trombotických událostí, včetně slabosti bolesti na hrudi nebo slunce řeči a nahlášení kteréhokoli z těchto příznaků jejich poskytovateli zdravotní péče okamžitě [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Gastrointestinal Bleeding Ulceration And Perforation

Poraďte pacientům, aby nahlásili příznaky ulcerací a krvácení včetně dyspepsie bolesti epigastrie meleny a hemateméze jejich poskytovateli zdravotní péče. Při nastavení souběžného použití nízkodávkové aspirinu pro srdeční profylaxi informují pacienty o zvýšeném riziku a příznaky a příznaky krvácení GI [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hepatotoxicita

Informujte pacienty o výstražných příznacích a příznacích hepatotoxicity (např. Nevolní únava letargie Pruritus Průjemní žloutenka pravá horní kvadrant něha a příznaky podobné chřipce). Pokud k nim dojde, pokyn pacientům, aby zastavili celebrex a hledali okamžitou lékařskou terapii [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].

Srdeční selhání a otoky

Doporučujte pacientům, aby byli upozorněni na příznaky městnavého srdečního selhání, včetně dušnosti nevysvětlitelného přírůstku hmotnosti nebo otoku a kontaktovat poskytovatele zdravotní péče, pokud k takovým příznakům dojde [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Anafylaktické reakce

Informujte pacienty o známkách anafylaktické reakce (např. Obtížnost dýchání otoku obličeje nebo krku). Poskytněte pacientům, aby hledali okamžitou nouzovou pomoc, pokud k nim dojde [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vážné reakce na kůži Including DRESS

Poraďte pacientům, aby okamžitě přestali užívat Celebrex, pokud vyvinou jakýkoli typ vyrážky nebo horečky a co nejdříve kontaktují svého poskytovatele zdravotní péče [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ženská plodnost

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, které si přejí těhotenství, které NSAIDS včetně celebrexu může být spojeno, jsou verze ovulace verze [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Fetální toxicita

Informujte těhotné ženy, aby se vyhnuly používání celebrexu a dalších NSAID, které začínají ve 30 týdnech těhotenství, protože riziko předčasného uzavření fetálního ductus arteriosus. Pokud je léčba s celebrexem potřebná pro těhotnou ženu mezi asi 20 až 30 týdny, těhotenství jí radí, že bude možná nutné monitorovat oligohydramnios, pokud léčba pokračuje déle než 48 hodin [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Vyvarujte se souběžného použití NSAID

Informujte pacienty, že souběžné používání Celebrexu s jinými NSAID nebo salicyláty (např. Diflunisal salsalate) se nedoporučuje kvůli zvýšenému riziku gastrointestinální toxicity a malému nebo žádnému zvýšení účinnosti [viz viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds fever or nespavost.

Použití NSAIDS a nízkodávkového aspirinu

Informujte pacienty, aby nepoužívali aspirin s nízkou dávkou současně s Celebrexem, dokud nemluví se svým poskytovatelem zdravotní péče [viz Lékové interakce ].

Označování tohoto produktu mohlo být aktualizováno. Nejnovější informace o předepisování naleznete na adrese www.pfizer.com.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Celecoxib was not carcinogenic in Sprague-Dawley rats given oral doses up to 200 mg/kg for males a 10 mg/kg for females(approximately 2-to 4-times the human exposure as measured by the AUC0-24 at 200 mg twice daily) or in mice given oral doses up to 25 mg/kg for males a 50 mg/kg for females (approximately equal to human exposure as measured by the AUC0-24 at 200 mg twice daily) for two years.

Mutageneze

Celecoxib was not mutagenic in an Ames test a a mutation assay in Chinese hamster ovary (CHO) cells nor clastogenic in a cHRomosome aberration assay in CHO cells a an nadarmo micronucleus test in rat bone marrow.

Poškození plodnosti

Celecoxib had no effect on male or female fertility or male reproductive function in rats at oral doses up to 600 mg/kg/day(approximately 11-times human exposure at 200 mg twice daily based on the AUC0-24). At ≥50 mg/kg/day (approximately 6-times human exposure based on the AUC0-24 at 200 mg twice daily) there was increased preimplantation loss.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Použití NSAID, včetně celebrexu, může způsobit předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus a fetální ledvinové dysfunkce vedoucí k oligohydramnios a v některých případech novorozenecké snížení renálních poškození ledvin. Kvůli těmto rizikům omezují dávku a trvání využití celebrexu mezi asi 20 a 30 týdny těhotenství a vyhýbejte se používání celebrexu asi 30 týdnů těhotenství a později v těhotenství (viz viz Údaje o klinických úvahách ).

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

Použití NSAID včetně celebrexu při asi 30 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství zvyšuje riziko předčasného uzavření fetálního ductus arteriosus.

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Použití NSAID přibližně 20 týdnů těhotenství nebo později v těhotenství bylo spojeno s případy fetální ledvinové dysfunkce vedoucí k oligohydramnios a v některých případech novorozenecké renální poškození.

Údaje z observačních studií týkajících se jiných potenciálních embryí fetálních rizik použití NSAID u žen v prvním nebo druhém trimestru těhotenství jsou neprůkazné. Ve studiích reprodukce zvířat byly u potkanů ​​pozorovány celekoxib denně během období organogeneze v perorálních dávkách přibližně 6krát, maximální doporučená lidská dávka (MRHD) dvakrát denně, která byla podána celekoxib denně, byla pozorována u potkanů ​​podávaná celekoxib denně. Kromě toho byly u králíků podávány denní perorální dávky celekoxibu v období organogeneze v přibližně 2násobku Mrhd (viz Sternebrae Missapen) byly pozorovány navíc strukturální abnormality (např. Septální defekty. Data ). Based on animal data prostaglains have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation a decidualization. In animal studies administration of prostaglain synthesis inhibitors such as celecoxib resulted in increased pre- a post-implantation loss. Prostaglains also have been shown to have an important role in fetal kidney development. In published animal studies prostaglain synthesis inhibitors have been reported to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

Vyvarujte se používání NSAID u žen asi 30 týdnů těhotenství a později v těhotenství, protože NSAIDS včetně Celebrexu může způsobit předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus (viz viz Data ).

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin:

Je -li NSAID nezbytný při asi 20 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství, omezí použití na nejnižší efektivní možnou dávku a nejkratší možné dobu. Pokud ošetření Celebrex přesahuje 48 hodin, zvažte monitorování ultrazvuku pro oligohydramnios. Pokud dojde k oligohydramniosům, přestaňujte celebrex a sledujte podle klinické praxe (viz viz Data ).

Práce nebo doručení

Během porodu nebo porodu neexistují žádné studie o účincích Celebrexu. Ve studiích na zvířatech NSAID, včetně celekoxibu, inhibují syntézu prostaglandinu, způsobují zpožděné porod a zvyšují výskyt mrtvě porodu.

Data

Lidská data

Dostupné údaje neprokazují přítomnost nebo nepřítomnost vývojové toxicity související s používáním Celebrexu.

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

Publikovaná literatura uvádí, že použití NSAIDS asi 30 týdnů těhotenství a později v těhotenství může způsobit předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus.

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Zveřejněné studie a zprávy o post marketingu popisují užívání matek NSAID při asi 20 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství spojené s fetální ledvinovou dysfunkcí vedoucí k oligohydramnies a v některých případech novorozenecké poruchy ledvin. Tyto nepříznivé výsledky jsou pozorovány v průměru po dnech až týdnech léčby, ačkoli oligohydramnios byla zřídka hlášena již 48 hodin po zahájení NSAID. V mnoha případech, ale ne veškerý snížení amniotické tekutiny, bylo přechodné a reverzibilní s zastavením léčiva. Došlo k omezenému počtu kazuistik o užívání matek NSAID a novorozenecké dysfunkci ledvin bez oligohydramniosů, z nichž některé byly nevratné. Některé případy novorozenecké dysfunkce ledvin vyžadovaly léčbu invazivními postupy, jako je transfúze nebo dialýza.

Metologická omezení těchto post marketingových studií a zpráv zahrnují nedostatek kontrolní skupiny; omezené informace týkající se trvání dávky a načasování expozice léčiva; a souběžné použití jiných léků. Tato omezení vylučují stanovení spolehlivého odhadu rizika nepříznivých fetálních a novorozeneckých výsledků s užíváním NSAID matek. Protože zveřejněné údaje o bezpečnosti o novorozeneckých výsledcích zahrnovaly většinou předčasně narozené kojence, je nejistá zobecnění určitých hlášených rizik pro plnohodnotné dítě vystavené NSAID.

Údaje o zvířatech

Celecoxib at oral doses ≥150 mg/kg/day (approximately 2 times the human exposure at 200 mg twice daily as measured byAUC0â€24) caused an increased incidence of ventricular septal defects a rare event a fetal alterations such as ribs fused sternebrae fused a sternebrae misshapen when rabbits were treated tHRoughout organogenesis. A dose-dependent increase indiapHRagmatic hernias was observed when rats were given celecoxib at oral doses ≥30 mg/kg/day (approximately 6 times human exposure based on the AUC 0â€24 at 200 mg twice daily for RA) tHRoughout organogenesis. In rats exposure to celecoxib during early embryonic development resulted in pre-implantation a post-implantation losses at oral doses ≥50 mg/kg/day(approximately 6 times human exposure based on the AUC 0â€24 at 200 mg twice daily for RA).

Celecoxib produced no evidence of delayed labor or parturition at oral doses up to 100 mg/kg in rats (approximately 7-foldhuman exposure as measured by the AUC 0â€24 at 200 mg twice daily). The effects of Celebrex on labor a delivery in pregnant women are unknown.

Laktace

Shrnutí rizika

Omezená data ze 3 publikovaných zpráv, které zahrnovaly celkem 12 kojení žen, vykazovaly v mateřském mléce nízkou hladinu celebrexu. Vypočítaná průměrná denní dávka pro kojence byla 10 až 40 mcg/kg/den méně než 1% terapeutické dávky na bázi hmotnosti pro dvouleté dítě. Zpráva dvou kojených kojených kojenců ve věku 17 a 22 měsíců neukazovala žádné nežádoucí účinky.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Ženy

Na základě mechanismu účinku může použití NSAID zprostředkovaných prostaglandin včetně celebrexu zpožďovat nebo zabránit prasknutí ovariálních folikulů, které bylo u některých žen spojeno s reverzibilní neplodností. Publikované studie na zvířatech ukázaly, že podávání inhibitorů syntézy prostaglandinu má potenciál narušit prostaglandin zprostředkovanou folikulární prasknutí potřebnou pro ovulaci. Malé studie u žen léčených NSAID také prokázaly reverzibilní zpoždění při ovulaci. Zvažte stažení NSAID, včetně celebrexu u žen, které mají potíže s otěhotnění nebo které podstupují vyšetřování neplodnosti.

Dětské použití

Celebrex is approved for relief of the signs a symptoms of Juvenile Revmatoidní artritida in patients 2 years a older. Safety a efficacy have not been studied beyond six months in children. The long-term cardiovascular toxicity in children exposed to Celebrex has not been evaluated a it is unknown if long-term risks may be similar to that seen in adults exposed to Celebrex or other COX-2 selective a non-selective NSAIDs [see Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Použití celekoxibu u pacientů 2 roky až 17 let s pauciartikulárním polyartikulárním průběhem JRA nebo u pacientů se systémovým nástupem JRA bylo studováno ve 12týdenní dvojitě zaslepené aktivní kontrolované farmakokinetické bezpečnosti a účinnosti studie s 12týdenním otevřeným prodloužením. Celecoxib nebyl studován u pacientů mladších 2 let u pacientů s tělesnou hmotností menší než 10 kg (22 liber) a u pacientů s aktivními systémovými rysy. Zdá se, že pacienti se systémovým nástupem JRA (bez aktivních systémových rysů) jsou ohroženi vývojem abnormálních koagulačních laboratorních testů. U některých pacientů se systémovým nástupem JRA byly celekoxib i naproxen spojeny s mírným prodloužením aktivovaného částečného tromboplastinového času (APTT), ale nikoli protrombinovým časem (PT). Pokud se NSAIDS včetně celekoxibu používají u pacientů se systémovým nástupem pacientů s monitorováním JRA pro příznaky a příznaky abnormálního srážení nebo krvácení z důvodu rizika šíření intravaskulární koagulace. Pacienti se systémovým nástupem JRA by měli být sledováni pro vývoj abnormálních koagulačních testů [viz viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky Toxikologie zvířat Klinické studie ].

U dětských pacientů by měly být považovány alternativní terapie pro léčbu JRA, které jsou identifikovány jako špatné metabolizátory CYP2C9 [viz Špatné metabolizátory substrátů CYP2C9 ].

Geriatrické použití

Starší pacienti ve srovnání s mladšími pacienty jsou vystaveny většímu riziku vážných kardiovaskulárních gastrointestinálních a/nebo ledvičních nežádoucích účinků spojených s NSAID. Pokud očekávaný přínos pro staršího pacienta převáží nad těmito potenciálními riziky, začne dávkovat na dolním konci dávkovacího rozsahu a monitoruje pacienty s nepříznivými účinky [viz viz [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Z celkového počtu pacientů, kteří dostávali celebrex v klinických studiích před schválením více než 3300, bylo ve věku 74 let, zatímco přibližně 1300 dalších pacientů bylo 75 let a více. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné podstatné rozdíly v účinnosti. V klinických studiích porovnávajících funkci ledvin měřené funkcí GFRBUN a kreatininu a destiček, měřeno dobou krvácení a agregací destiček, se výsledky nelišily mezi staršími a mladými dobrovolníky. Stejně jako u jiných NSAID, včetně těch, které selektivně inhibují COX-2, však existovaly spontánnější zprávy po marketingu o fatálních událostech GI a Akutní selhání ledvin u starších než u mladších pacientů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poškození jater

Denní doporučená dávka celebrexových tobolek u pacientů se středním poškozením jater (třída B Child-Pugh) by měla být snížena o 50%. Použití celebrexu u pacientů s těžkým poškozením jater se nedoporučuje [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Celebrex is not recommended in patients with severe renal insufficiency [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Špatné metabolizátory substrátů CYP2C9

U pacientů, kteří jsou známí nebo podezřelí, že jsou špatnými metabolizátory CYP2C9 (tj. CYP2C9*3/*3) založené na genotypu nebo předchozí historii/zkušenosti s jinými substráty CYP2C9 (jako je warfarin fenytoin), spravují celebrex, počínaje polovinou nejnižší doporučené dávky. U pacientů s JRA by mělo být považováno za alternativní řízení u pacientů s CYP2C9 chudými metabolizátory [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Celebrex

Příznaky po akutních předávkách NSAID byly obvykle omezeny na zvracet nevolnost s nevolností letargií a bolest epigastrie, které byly obecně reverzibilní s podpůrnou péčí. Došlo k gastrointestinálnímu krvácení. Došlo k depresi a kómatu s hypertenzí akutní respirační deprese a byly vzácné [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Během klinických studií nebyly hlášeny žádné předávkování celebrexu. Dávky až 2400 mg/den po dobu až 10 dnů u 12 pacientů nevedlo k vážné toxicitě. Není k dispozici žádné informace týkající se odstranění celekoxibu hemodialýzou, ale na základě vysokého stupně vázání plazmatických proteinů (> 97%) dialýza není pravděpodobná při předávkování.

Spravujte pacienty se symptomatickou a podpůrnou péčí po předávkování NSAID. Neexistují žádné specifické antidoty. Zvažte esesis a/nebo aktivované uhlí (60 až 100 gramů u dospělých 1 až 2 gramů na kg tělesné hmotnosti u pediatrických pacientů) a/nebo osmotické katartiky u symptomatických pacientů pozorovaných do čtyř hodin po požití nebo u pacientů s velkou předávkou (5 až 10krát vyšší než doporučená dávka). Alkalinizace hemodialýzy moči nebo hemoperfúze moči nebo hemoperfúze moči nemusí být způsobena alkalinizací moči nebo hemodialýzy moči.

Další informace o léčbě předávkování kontaktujte středisko pro řízení jedu (1-800-222-1222).

Kontraindikace pro celebrex

Celebrex is contraindicated in the following patients:

• Známá přecitlivělost (např. Anafylaktické reakce a vážné kožní reakce) na celekoxib jakékoli složky léčivého produktu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Historie astmatické kopřivky nebo jiných reakcí alergického typu po přijetí aspirinu nebo jiných NSAID. U těchto pacientů byly hlášeny závažné někdy fatální anafylaktické reakce na NSAID [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• V nastavení chirurgie CABG [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• U pacientů, kteří prokázali reakce alergického typu na sulfonamidy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Celebrex

Mechanismus působení

Celecoxib has analgesic anti-inflammatory a antipyretic properties.

Předpokládá se, že mechanismus účinku celebrexu je způsoben inhibicí syntézy prostaglandinu především inhibicí COX-2.

Celecoxib is a potent inhibitor of prostaglain synthesis in vitro . Koncentrace celekoxibu dosažených během terapie vyvolaly nadarmo účinky. Prostaglandiny senzibilizují aferentní nervy a zesilují působení bradykininu při vyvolávání bolesti u zvířecích modelů. Prostaglandiny jsou mediátory zánětu. Protože celekoxib je inhibitorem syntézy prostaglandinu, jeho způsob účinku může být způsoben snížením prostaglandinů v periferních tkáních.

jak získat nejlepší hotelové nabídky

Farmakodynamika

Destičky

V klinických studiích s použitím normálních dobrovolníků Celebrex v jednotlivých dávkách až 800 mg a více dávkách 600 mg dvakrát denně po dobu až 7 dní (vyšší než doporučené terapeutické dávky) neměl žádný účinek na snížení agregace destiček nebo prodloužení doby krvácení. Vzhledem k jeho nedostatku účinků destiček není Celebrex náhradou za aspirin pro kardiovaskulární profylaxi. Není známo, zda existují nějaké účinky celebrexu na krevní destičky, které mohou přispět ke zvýšenému riziku vážných kardiovaskulárních trombotických nežádoucích účinků spojených s použitím celebrexu.

Retence tekutin

Inhibice syntézy PGE2 může vést k zadržování sodíku a vody zvýšenou reabsorpcí v renální medulární silné vzestupné smyčce Henle a možná i jiným segmentům distálního nefronu. Zdá se, že ve sběrných kanálech PGE2 inhibuje reabsorpci vody proti působení antidiuretického hormonu.

Farmakokinetika

Celecoxib exhibits dose-proportional increase in exposure after oral administration up to 200 mg twice daily a less than proportional increase at higher doses. It has extensive distribution a high protein binding. It is primarily metabolized by CYP2C9 with a half-life of approximately 11 hours.

Vstřebávání

Hladiny plazmy na vrchol celekoxibu se vyskytují přibližně 3 hodiny po perorální dávce. Za podmínek půstu jsou jak maximální plazmatické hladiny plazmy (CMAX), tak plocha pod křivkou (AUC), zhruba na dávce úměrné až 200 mg dvakrát denně; Při vyšších dávkách je méně než úměrné zvýšení CMAX a AUC (viz Účinky potravin ). Absolute bioavailability studies have not been conducted. With multiple dosing steady-state conditions are reached on or before Day 5. The pharmacokinetic parameters of celecoxib in a group of healthy subjects are shown in Table 4.

Tabulka 4. Souhrn jedné dávky (200 mg) Dispoziční kinetika celekoxibu u zdravých subjektů ¹

Účinky potravin

Když byly odebrány tobolky Celebrex s hladinami plazmy s vysokým obsahem tuku, byla zpožděna asi 1 až 2 hodiny se zvýšením celkové absorpce (AUC) o 10% až 20%. Za podmínek půstu v dávkách nad 200 mg dochází k menšímu než úměrnému zvýšení CMAX a AUC, o kterém se předpokládá, že je způsobena nízkou rozpustností léčiva ve vodném médiu.

Společné podávání celebrexu s antacidami obsahujícími hliník a hořčík vedla ke snížení koncentrací celekoxibu v plazmě se snížením o 37% v CMAX a 10% v AUC. Celebrex v dávkách až 200 mg dvakrát denně lze podávat bez ohledu na načasování jídel. Vyšší dávky (400 mg dvakrát denně) by měly být podávány s potravinami ke zlepšení absorpce.

U zdravých dospělých dobrovolníků byla celková systémová expozice (AUC) celekoxibu ekvivalentní, když byl celekoxib podáván jako intaktní kapsle nebo obsah kapsle posypaný na jablku. Nebyly zjištěny žádné významné změny v CMAX TMAX nebo T _1/2 Po podávání obsahu tobolek na jablečné omáčce [viz Dávkování a podávání ].

Rozdělení

U zdravých subjektů je celekoxib vysoce vázán na protein (~ 97%) v rozmezí klinické dávky. In vitro Studie naznačují, že celekoxib se váže primárně na albumin a v menší míře a1-kyselin glykoprotein. Zjevný objem distribuce v ustáleném stavu (VSS/F) je přibližně 400 l, což naznačuje rozsáhlé rozdělení do tkání. Celecoxib není přednostně vázán na červené krvinky.

Odstranění

Metabolismus

Celecoxib metabolism is primarily mediated via CYP2C9. THRee metabolites a primary alcohol the corresponding carboxylic acid a its glucuronide conjugate have been identified in human plasma. These metabolites are inactive as COX-1 or COX-2 inhibitors.

Vylučování

Celecoxib is eliminated predominantly by hepatic metabolism with little ( <3%) unchanged drug recovered in the urine a feces. Following a single oral dose of radiolabeled drug approximately 57% of the dose was excreted in the feces a 27% was excreted into the urine.

Primárním metabolit v moči i stolici byl metabolit kyseliny karboxylové (73% dávky) s nízkým množstvím glukuronidu také v moči. Zdá se, že nízká rozpustnost léku prodlužuje absorpční proces, který vytváří poločas terminálu (t _1/2 ) stanovení variabilnější. Efektivní poločas je přibližně 11 hodin za podmínek nalačno. Zjevná plazmatická clearance (CL/F) je asi 500 ml/min.

Konkrétní populace

Geriatric

U starších subjektů v ustáleném stavu (starší 65 let) měly ve srovnání s mladými subjekty 40% vyšší CMAX a 50% vyšší AUC. U starších žen jsou Celecoxib CMAX a AUC vyšší než u starších mužů, ale tato zvýšení jsou převážně způsobeny nižší tělesnou hmotností u starších žen. Nastavení dávky u starších osob není obecně nutné. U pacientů s menším než 50 kg však iniciuje terapii tělesné hmotnosti při nejnižší doporučené dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Dětský

Farmakokinetika celekoxibu v ustáleném stavu podávaná jako vyšetřovací perorální suspenze byla hodnocena u 152 pacientů s JRA 2 roky až 17 let o hmotnosti ≥ 10 kg s pauciartikulárním nebo polyartikulárním průběhem JRA a u pacientů se systémovým nástupem JRA. Populační farmakokinetická analýza ukázala, že orální clearance (neupravená pro tělesnou hmotnost) celekoxibu se zvyšuje méně než úměrně zvyšování hmotnosti u 10 kg a 25 kg pacientů, o nichž se předpokládá, že bude mít 40% a 24% nižší clearance ve srovnání s dospělým pacientem 70 kg dospělého RA.

Podávání 50 mg tobolek dvakrát denně pro pacienty JRA vážící ≥12 až ≤ 25 kg a 100 mg tobolek pro pacienty JRA o hmotnosti> 25 kg by mělo dosáhnout plazmatických koncentrací podobných těm pozorovaným v klinické studii, která prokázala neinferitu celecoxibu na 7,5 mg/kg dvakrát denně [Viz [viz dvakrát [Viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [ Dávkování a podávání ]. Celecoxib has not been studied in JRA patients under the age of 2 years in patients with body weight less than 10 kg (22 lbs) or beyond 24 weeks.

Rasa

Metaanalýza farmakokinetických studií navrhla přibližně 40% vyšší AUC celekoxibu u černochů ve srovnání s Kavkazany. Příčina a klinický význam tohoto zjištění není známa.

Poškození jater

Farmakokinetická studie u subjektů s mírnou (třídou A) a mírné (třídy Child-Pugh-Pugh třídy B) prokázala, že AUC celekoxibu v ustáleném stavu je zvýšen o 40% a 180% výše uvedený u zdravých kontrolních subjektů. Proto by měla být denně doporučená dávka celebrexových tobolek snížena přibližně o 50% u pacientů se středním (dětským pughem třídou B) jaterního poškození. Pacienti s těžkým poškozením jater (třída C Child-Pugh Class C) nebyli studováni. Použití celebrexu u pacientů s těžkým poškozením jater se nedoporučuje [viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin

V porovnání s křížovou studií byl celekoxib AUC přibližně o 40% nižší u pacientů s chronickou renální nedostatečností (GFR 35-60 ml/min) než u subjektů s normální funkcí ledvin. Nebyl nalezen žádný významný vztah mezi clearancem GFR a celekoxibu. Pacienti s těžkou renální nedostatečností nebyli studováni. Podobně jako u jiných NSAIDS Celebrex se nedoporučuje u pacientů s těžkou renální nedostatečností [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Studie interakce léčiva

In vitro Studie ukazují, že celekoxib není inhibitorem cytochromu P450 2C9 2C19 nebo 3A4.

Nadarmo Studie prokázaly následující:

Aspirin

Když byly NSAID podávány s aspirinem, byla proteinová vazba NSAID snížena, ačkoli clearance volného NSAID nebyla změněna. Klinický význam této interakce není znám. Viz tabulka 3 pro klinicky významné lékové interakce NSAID s aspirinem [viz Lékové interakce ].

Lithium

Ve studii prováděné u zdravých subjektů znamená hladiny plazmy lithia v ustáleném stavu vzrostly u subjektů přibližně 17% u subjektů, které dostávaly lithium 450 mg dvakrát denně s celebrexem 200 mg dvakrát denně ve srovnání s subjekty samotné lithium [viz viz [viz viz Lékové interakce ].

Flukonazol

Současné podávání flukonazolu při 200 mg jednou denně mělo za následek dvojnásobné zvýšení koncentrace celekoxibu v plazmě. Toto zvýšení je způsobeno inhibicí metabolismu celekoxibu prostřednictvím P450 2C9 flukonazolem [viz viz Lékové interakce ].

Jiné drogy

Účinky celekoxibu na farmakokinetiku a/nebo farmakodynamiku glyburidového ketoconazolu [viz viz Lékové interakce ] Fenytoin a Tolbutamid byly studovány nadarmo a clinically important interactions have not been found.

Farmakogenomika

Aktivita CYP2C9 je snížena u jedinců s genetickými polymorfismy, které vedou ke snížené aktivitě enzymu, jako jsou ty homozygotní pro polymorfismy CYP2C9*2 a CYP2C9*3. Omezená data ze 4 publikovaných zpráv, která zahrnovala celkem 8 subjektů s homozygotním genotypem CYP2C9*3/*3, ukázaly celekoxib systémové hladiny, které byly u těchto subjektů o 3 až 7krát vyšší ve srovnání s subjekty s CYP2C9*1/*1 nebo*I/*3 genotypy. Farmakokinetika celekoxibu nebyla hodnocena u subjektů s jinými polymorfismy CYP2C9, jako jsou *2 *5 *6 *9 a *11. Odhaduje se, že frekvence homozygotního *3/ *3 je v různých etnických skupinách 0,3% až 1,0% [viz viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ].

Toxikologie zvířat

U juvenilní krysy bylo pozorováno zvýšení výskytu nálezů na pozadí spermatocele se sekundárními změnami, jako je epididymální hypospermie a minimální až mírná dilatace semenných tubulů. Tato reprodukční nálezy, zatímco zjevně související s léčbou nezvýšila incidence nebo závažnost s dávkou a může naznačovat exacerbaci spontánního stavu. Podobné reprodukční nálezy nebyly pozorovány ve studiích mladistvých nebo dospělých psů nebo u dospělých potkanů ​​léčených celekoxibem. Klinický význam tohoto pozorování není znám.

Klinické studie

Osteoartróza

Celebrex has demonstrated significant reduction in joint pain compared to placebo. Celebrex was evaluated for treatment of the signs a the symptoms of OA of the knee a hip in placebo-a active-controlled clinical trials of up to 12 weeks duration. In patients with OA treatment with Celebrex 100 mg twice daily or 200 mg once daily resulted in improvement in WOMAC (Western Ontario a McMaster Universities) osteoartritida index a composite of pain stiffness a functional measures in OA. In tHRee 12-week studies of pain accompanying OA flare Celebrex doses of 100 mg twice daily a 200 mg twice daily provided significant reduction of pain within 24 to 48 hours of initiation of dosing. At doses of 100 mg twice daily or 200 mg twice daily the effectiveness of Celebrex was shown to be similar to that of naproxen 500 mg twice daily. Doses of 200 mg twice daily provided no additional benefit above that seen with 100 mg twice daily. A total daily dose of 200 mg has been shown to be equally effective whether administered as 100 mg twice daily or 200 mg once daily.

Revmatoidní artritida

Celebrex has demonstrated significant reduction in joint tenderness/pain a joint otok compared to placebo. Celebrex was evaluated for treatment of the signs a symptoms of RA in placebo-a active-controlled clinical trials of up to 24 weeks in duration. Celebrex was shown to be superior to placebo in these studies using the ACR20 Responder Index a composite of clinical laboratory a functional measures in RA. Celebrex doses of 100 mg twice daily a 200 mg twice daily were similar in effectiveness a both were comparable to naproxen 500 mg twice daily.

Ačkoli celebrex 100 mg dvakrát denně a 200 mg dvakrát denně poskytoval podobnou celkovou účinnost, někteří pacienti získali další přínos z 200 mg dávky dvakrát denně. Dávky 400 mg dvakrát denně neposkytly žádné další výhody nad výhodou, které se objevily s 100 mg až 200 mg dvakrát denně.

Juvenilní revmatoidní artritida (NCT00652925)

V 12týdenní randomizované dvojitě zaslepené aktivní kontrolované paralelní skupině multicentrické pacienty s neinferitou od 2 let do 17 let s pauciartikulárním polyartikulárním průběhem JRA nebo systémovým nástupem JRA (v současné době neaktivní systémové funkce) dostávali jeden z následujících léčby: celecoxib 3 mg/kg (na maximum 150 mg) dvakrát denně; Celecoxib 6 mg/kg (maximálně 300 mg) dvakrát denně; nebo naproxen 7,5 mg/kg (maximálně 500 mg) dvakrát denně. Míra odezvy byla založena na definici zlepšení JRA větší než nebo rovna 30% (JRA DOI 30) kritéria, které je složeno z klinické laboratoře a funkčních měření JRA. Míra odezvy JRA DOI 30 ve 12. týdnu byla 69% 80% a 67% v celekoxibu 3 mg/kg dvakrát denně celekoxib 6 mg/kg dvakrát denně a naproxen 7,5 mg/kg dvakrát denně léčebné skupiny.

Účinnost a bezpečnost celebrexu pro JRA nebyla studována po šesti měsících. Dlouhodobá kardiovaskulární toxicita u dětí vystavených Celebrexu nebyla vyhodnocena a není známo, zda dlouhodobé riziko může být podobné jako u dospělých vystavených Celebrexu nebo jiným selektivním a neselektivním NSAID COX-2 [viz viz Varování VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ankylozující spondylitida

Celebrex was evaluated in AS patients in two placebo- a active-controlled clinical trials of 6 a 12 weeks duration. Celebrex at doses of 100 mg twice daily 200 mg once daily a 400 mg once daily was shown to be statistically superior to placebo in these studies for all tHRee co-primary efficacy measures assessing global pain intensity (Visual Analogue Scale) global disease activity (Visual Analogue Scale) a functional impairment (Bath Ankylozující spondylitida Functional Index). In the 12-week study there was no difference in the extent of improvement between the 200 mg a 400 mg Celebrex doses in a comparison of mean change from baseline but there was a greater percentage of patients who responded to Celebrex 400 mg 53% than to Celebrex 200 mg 44% using the Assessment in Ankylozující spondylitida response criteria (ASAS 20). The ASAS 20 defines a responder as improvement from baseline of at least 20% a an absolute improvement of at least 10 mm on a 0 mm to 100 mm scale in at least tHRee of the four following domains: patient global pain Bath Ankylozující spondylitida Functional Index a inflammation. The responder analysis also demonstrated no change in the responder rates beyond 6 weeks.

Analgezie včetně primární dysmenorrhea

U akutních analgetických modelů post-orální chirurgické bolesti post-ortoropedické chirurgické bolesti a primární dysmenorea Celebrex zmírnil bolest, kterou pacienty hodnotili jako střední až závažné. Jednotlivé dávky [viz Dávkování a podávání ] Celebrex poskytl úlevu od bolesti do 60 minut.

Studie kardiovaskulárních výsledků: prospektivní randomizované hodnocení integrované bezpečnosti celekoxibu Vs. Ibuprofen nebo naproxen (Precision; NCT00346216)

Design

Precizní studie byla dvojitě slepá randomizovaná kontrolovaná studie kardiovaskulární bezpečnosti u OA a RA pacientů s vysokým rizikem kardiovaskulárního onemocnění porovnávající celekoxib s naproxenem a ibuprofenem nebo na RA. Pacienti byli randomizováni do počáteční dávky 100 mg dvakrát denně celekoxibu 600 mg třikrát denně ibuprofenu nebo 375 mg dvakrát denně naproxen s možností eskalovat dávku podle potřeby pro léčbu bolesti. Na základě značených dávek pacientů OA randomizovaných na celekoxib nemohli dávat dávku eskalovat.

Primárním koncovým bodem kompozitu spolupráce proti deskarce (APTC) byla nezávisle odsouzená kompozita kardiovaskulární smrti (včetně hemoragické smrti) nefatální infarkt myokardu a nefatální mrtvici s 80% výkonem pro vyhodnocení neinferiority.

Všichni pacienti byli předepsáni otevřený esomeprazol (20-40 mg) pro gastroprotekci. Randomizace léčby byla stratifikována výchozím nízkodávkovým použitím aspirinu. Kromě toho došlo k čtyřměsíční substaditě, která hodnotila účinky tří léků na krevní tlak, měřeno ambulantním monitorováním.

Výsledky

U subjektů s OA pouze 0,2% (17/7259) eskaloval celekoxib na 200 mg dvakrát denně dávku, zatímco 54,7% (3946/7208) eskalovalo Ibuprofen na 800 mg třikrát denně a 54,8% (3937/7178) na 500 mg dvakrát denně. Mezi subjekty s RA 55,7% (453/813) eskalovaly celekoxib na 200 mg dvakrát denně dávku 56,5% (470/832) eskalovaly ibuprofen na 800 mg třikrát denně a 54,6% (432/791) na 500 mg dvakrát denně; Populace RA však představovala pouze 10% zkušební populace.

Protože relativně málo pacientů s celekoxibem celkově (NULL,8% [470/8072]) se eskalované na 200 mg dvakrát denně dvakrát denně není vhodné pro stanovení relativní bezpečnosti CV celekoxibu při 200 mg dvakrát denně ve srovnání s ibuprofen a naproxenem.

Primární koncový bod

Studie měla dvě populace předem specifikované analýzy:

• Obyvatelstvo záměru na léčbu (ITT): Skládaná ze všech randomizovaných subjektů následovala maximálně 30 měsíců
• Populace modifikovaných záměrů na léčbu (MITT): Skládaná ze všech randomizovaných subjektů, kteří dostali alespoň jednu dávku studijního léku a měli alespoň jednu návštěvu po basselině dodrženy až do dřívějšího přerušení léčby plus 30 dní nebo 43 měsíců

Celecoxib at the 100 mg twice daily dose as compared with either naproxen or ibuprofen at the doses taken met all four prespecified non-inferiority criteria (p <0.001 for non-inferiority in both comparisons) for the APTC endpoint a composite of cardiovascular death (including hemorrhagic death) non-fatal myocardial infarction a non-fatal stroke [see Table 5]. Non- inferiority was prespecified as a hazard ratio (HR) of ≤1.12 in both ITT a mITT analyses a upper 95% CI of ≤1.33 for ITT analysis a ≤1.40 for mITT analysis.

Výsledky primární analýzy pro ITT a Mitt jsou popsány v tabulce 5.

Tabulka 5. Primární analýza souložného bodu APTC Condosite

Tabulka 6. Shrnutí soukladů APTC*

V populaci ITT analýzy byla do 30 měsíců úmrtnost na všechny příčiny 1,6% ve skupině celecoxib 1,8% ve skupině ibuprofen a 2,0% ve skupině Naproxen.

Narušení ambulantního monitorování krevního tlaku (ABPM)

V precizně-ABPM náhradě mezi celkem 444 analyzovatelných pacientů ve 4 měsíci 4 celekoxib dávkované při 100 mg dvakrát denně snížilo průměrný průměrný 24hodinový systolický krevní tlak (SBP) o 0,3 mmHg, zatímco ibuprofen a naproxen a naprofen a 1,6 mmhg. Tyto změny vedly ke statisticky významnému a klinicky smysluplnému rozdílu 3,9 mmHg (p = 0,0009) mezi celekoxibem a ibuprofenem a nestatisticky významný rozdíl 1,8 (p = 0,119) mmHg mezi celekoxibem a naproxen.

Speciální studie

Adenomatózní studie prevence polypu (NCT00005094 a NCT00141193)

Kardiovaskulární bezpečnost byla hodnocena ve dvou randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných tříletých studiích zahrnujících pacienty se sporadickými adenomatózními polypy léčenými celebrexem: studie APC (prevence adenomu s celekoxibem) a předběžnou studií (prevence spontánních adenomatózních polypů). Ve studii APC došlo ke zvýšení dávky v kompozitním koncovém bodu (odsouzeném) infarktu nebo mrtvice myokardu s celekoxibem ve srovnání s placebem po dobu 3 let léčby. Studie PRESAP neprokázala statisticky významné zvýšené riziko pro stejný koncový bod (rozhodnut):

• Ve studii APC byly poměry rizik ve srovnání s placebem ve srovnání s kompozitním koncovým bodem (odsouzeny) infarktu nebo mrtvice myokardu na kardiovaskulární smrti 3,4 (95% CI 1,4 8,5) s celekoxibem 400 mg dvakrát denně a 2,8 (95% CI 1,1 - 7,2) s celekoxibem dvakrát denně. Kumulativní sazby pro tento složený koncový bod po dobu 3 let byly 3,0% (20/671 subjektů) a 2,5% (17/685 subjektů) ve srovnání s 0,9% (6/679 subjektů) s léčbou placebem. Zvýšení obou skupin dávky celekoxibu oproti pacientům ošetřeným placebem bylo způsobeno hlavně zvýšeným výskytem infarktu myokardu.
• Ve studii PRESAP byl poměr rizika pro stejný koncový bod složeného (rozhodnut) 1,2 (95% CI 0,6 - 2,4) s celekoxibem 400 mg jednou denně ve srovnání s placebem. Kumulativní sazby pro tento složený koncový bod po dobu 3 let byly 2,3% (21/933 subjektů) a 1,9% (12/628 subjektů).

Klinické studie jiných selektivních a neselektivních NSAID COX-2 až po dobu tří let prokázaly zvýšené riziko vážných kardiovaskulárních trombotických příhod infarktu myokardu a mrtvice, které mohou být fatální. V důsledku toho jsou všechny NSAID považovány za potenciálně spojené s tímto rizikem.

Celecoxib Long-Term ArtHRitis Safety Study (CLASS)

Jednalo se o prospektivní dlouhodobé studie o výsledku bezpečnosti provedené po trhu u přibližně 5800 OA pacientů a 2200 pacientů s RA. Pacienti dostávali celebrex 400 mg dvakrát denně (4krát a 2krát doporučené dávky OA a RA) ibuprofen 800 mg třikrát denně nebo diklofenac 75 mg dvakrát denně (běžné terapeutické dávky). Střední expozice pro celebrex (n = 3987) a diclofenac (n = 1996) byly 9 měsíců, zatímco ibuprofen (n = 1985) byl 6 měsíců. Primárním koncovým bodem této studie výsledku byl výskyt komplikovaných vředů (perforace nebo obstrukce gastrointestinálního krvácení). Pacienti bylo dovoleno užívat doprovodnou nízkou dávku (≤ 325 mg/den) aspirinu (ASA) pro kardiovaskulární profylaxi (ASA podskupiny: Celebrex n = 882; diclofenac n = 445; ibuprofen n = 412). Rozdíly ve výskytu komplikovaných vředů mezi celebrexem a kombinovanou skupinou ibuprofenu a diklofenaku nebyly statisticky významné.

Pacienti na celebrexu a doprovodné nízkodávkové ASA (n = 882) zažili čtyřnásobné vyšší míry komplikovaných vředů ve srovnání s těmi, kteří nejsou na ASA (n = 3105). Míra Kaplan-Meiera pro komplikované vředy po 9 měsících byla 1,12% oproti 0,32% u osob na nízkodávkách ASA a ty, které nejsou na ASA [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Odhadovaná kumulativní míra v 9 měsících komplikovaných a symptomatických vředů u pacientů léčených celebrexem 400 mg dvakrát denně je popsána v tabulce 7. Tabulka 7 také zobrazuje výsledky u pacientů menších než 65 let. Rozdíl v sazbách mezi samotným Celebrexem a Celebrexem se skupinami ASA může být způsoben vyšším rizikem událostí GI u uživatelů ASA.

Tabulka 7: Složitá a symptomatická míra vředů u pacientů užívajících celebrex 400 mg dvakrát denně (Kaplan-Meier Míra po 9 měsících [%]) na základě rizikových faktorů

U malého počtu pacientů s anamnézou onemocnění vředů byla komplikovaná a symptomatická vředová rychlost u pacientů, kteří užívají celebrex samostatně nebo Celebrex s ASA, respektive 2,56% (n = 243) a 6,85% (n = 91) po 48 týdnech. Tyto výsledky lze očekávat u pacientů s předchozí anamnézou onemocnění vředů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Výsledky kardiovaskulární bezpečnosti byly také hodnoceny ve třídě. Kaplan-meier kumulativní rychlost u vyšetřovatelů uváděných vážným kardiovaskulárním tromboembolickým nežádoucím účinkům (včetně MI plicní embolie hluboká žilní trombóza nestabilní angine přechodné ischemické útoky a ischemické cerebrovaskulární akce) neprokázaly žádné rozdíly mezi celebrebrexovými diclofenac. Kumulativní míra u všech pacientů po devíti měsících u celebrex diclofenac a ibuprofen byla 1,2% 1,4% a 1,1%. Kumulativní sazby u uživatelů jiných než ASA po devíti měsících v každé ze tří léčebných skupin byly menší než 1%. Kumulativní míra infarktu myokardu u uživatelů jiných než ASA po devíti měsících v každé ze tří léčených skupin byla menší než 0,2%. Ve třídě nebyla žádná placebo skupina, která omezuje schopnost určit, zda tři testované léky neměly zvýšené riziko CV událostí nebo zda všechny zvýšily riziko v podobném stupni. Ve studii třídy kaplan-meier kumulativní rychlost po 9 měsících periferního edému u pacientů na celebrexu 400 mg dvakrát denně (4krát a 2krát doporučené dávky OA a RA) ibuprofen 800 mg třikrát denně a diklofenac 75 mg dvakrát denně. Míra hypertenze ze třídní studie u pacientů ošetřených celebrexem ibuprofen a diklofenac byla 2,4% 4,2% a 2,5%.

Endoskopické studie

Nebyla stanovena korelace mezi nálezy krátkodobých endoskopických studií s Celebrexem a relativním výskytem klinicky významných závažných událostí GI s dlouhodobým používáním. U pacientů, kteří dostávali celebrex v kontrolovaných a otevřených pokusech, bylo pozorováno vážné klinicky významné krvácení VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Speciální studie ].

Byla provedena randomizovaná dvojitá slepá studie u 430 pacientů s RA, při kterém bylo endoskopické vyšetření provedeno po 6 měsících. Výskyt endoskopických vředů u pacientů užívajících celebrex 200 mg dvakrát denně byl 4% vs. 15% u pacientů užívajících diclofenac SR 75 mg dvakrát denně. Celebrex se však statisticky nelišil než Diclofenac pro klinicky relevantní výsledky GI ve třídě [viz viz Speciální studie ].

Výskyt endoskopických vředů byl studován ve dvou 12týdenních placebem kontrolovaných studiích u 2157 OA a RA pacientů, u nichž základní endoskopie neodhalily žádné vředy. Neexistoval žádný vztah dávky pro výskyt gastroduodenálních vředů a dávku celebrexu (50 mg až 400 mg dvakrát denně). Incidence pro naproxen 500 mg dvakrát denně byl 16,2% a 17,6% ve dvou studiích pro placebo byl 2,0% a 2,3% a pro všechny dávky celebrexu se pohyboval mezi 2,7%-5,9%. Neexistovaly žádné velké klinické výsledky, které by porovnali klinicky relevantní výsledky GI s celebrexem a naproxenem.

V endoskopických studiích přibližně 11% pacientů užívalo aspirin (≤ 325 mg/den). Ve skupinách celebrexu se zdálo, že rychlost endoskopických vředů je u uživatelů aspirinu vyšší než u neuživatelů. Zvýšená míra vředů u těchto uživatelů aspirinu však byla nižší než endoskopická rychlost vředů pozorovaná ve skupinách aktivních komparátorů s aspirinem nebo bez něj.

Informace o pacientovi pro celebrex

Průvodce léky for Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o léčivech zvaných nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID)?

NSAID mohou způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Zvýšené riziko infarktu nebo mrtvice, které může vést k smrti. K tomuto riziku může dojít na začátku léčby a maximálního vytvoření:
  • se zvyšujícími se dávkami NSAID
  • s delším používáním NSAID

Nebere NSAIDS těsně před nebo po operaci srdce zvanou koronární tepnu bypass štěp (CABG). Vyvarujte se užívání NSAID po nedávném infarktu, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče. Můžete mít zvýšené riziko jiného infarktu, pokud po nedávném infarktu užíváte NSAID.

• Zvýšené riziko krvácení vředů a slz (perforace) jícnu (trubice vedoucí z úst do žaludku) žaludku a střeva:
  • kdykoli během používání
  • Bez varovných příznaků
  • To může způsobit smrt
• Riziko zvýšení vředu nebo krvácení se s:
  • minulá historie žaludečních vředů nebo žaludku nebo střeva krvácení pomocí NSAIDS
  • užívání léků zvaných kortikosteroidy Anti -deskarkové léky antikoagulanty SSRIS nebo SNRIS
  • Zvyšující se dávky NSAID
  • delší používání NSAID
  • kouření
  • pití alkoholu
  • starší věk
  • špatné zdraví
  • Pokročilé onemocnění jater
  • Problémy s krvácením
• NSAID by měly být použity pouze:
  • přesně tak, jak je předepsáno
  • při nejnižší možné dávce pro vaši léčbu
  • Po nejkratší potřebnou dobu

Co jsou NSAIDS?

NSAID se používají k léčbě otoku bolesti a zarudnutí a tepla (zánět) ze zdravotních stavů, jako jsou různé typy menstruačních křečí artritidy a jiné typy krátkodobé bolesti.

Kdo by neměl brát NSAIDS?

Neberejte NSAIDS:

• Pokud jste měli astmatický útok úlu nebo jinou alergickou reakci s aspirinem nebo jinými NSAID.
• těsně před nebo po operaci srdce.

Předtím, než vezmete NSAID, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• Mít problémy s játry nebo ledvinami
• mít vysoký krevní tlak
• mít astma
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Užívání NSAIDS asi 20 týdnů těhotenství nebo později může poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud potřebujete brát NSAID déle než 2 dny, když jste mezi 20 a 30 týdny těhotenství, může váš poskytovatel zdravotní péče potřebovat sledovat množství tekutiny v lůně kolem vašeho dítěte. Neměli byste brát NSAID po asi 30 týdnech těhotenství
• jsou kojení nebo plánují kojení.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů na předpis nebo volně prodejných léčivých přípravků nebo bylinných doplňků. NSAID a některé další léky mohou vzájemně interagovat a způsobit vážné vedlejší účinky. Nezačínejte žádný nový lék, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

Jaké jsou možné vedlejší účinky NSAID?

NSAID mohou způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

Vidět What is the most important information I should know about medicines called Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs) ?

• nový nebo horší vysoký krevní tlak
• selhání srdce
• Problémy s jatery včetně selhání jater
• Problémy s ledvinami včetně selhání ledvin
• nízké červené krvinky (anémie)
• život ohrožující reakce kůže
• Životní alergické reakce

Mezi další vedlejší účinky NSAID patří: Zácpa bolesti žaludku Průměr Plyn pálení žáhy o nevolnost zvracení a závratě.

Získejte okamžitě nouzovou pomoc, pokud získáte některý z následujících příznaků:

• dušnost or trouble breathing
• bolest na hrudi
• slabost v jedné části nebo straně těla
• Slurred řeč
• otok of the face or tHRoat

Přestaňte brát své NSAID a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dostanete některý z následujících příznaků:

• nevolnost
• Více unavené nebo slabší než obvykle
• průjem
• svědění
• Vaše kůže nebo oči vypadají žlutě
• špatné trávení or stomach pain
• Příznaky podobné chřipce
• zvracení krve
• Ve vašem střevním pohybu je krev nebo je černá a lepkavá jako dehet
• neobvyklý přírůstek hmotnosti
• kožní vyrážky nebo puchýře s horečkou
• otok of the arms legs has a feet

Pokud si vezmete příliš mnoho svého NSAID, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získáte lékařskou pomoc.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky NSAID. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o NSAID.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Další informace o NSAID

• Aspirin is an NSAID but it does not increase the chance of a heart attack . Aspirin can cause bleeding in the brain stomach a intestines. Aspirin can also cause ulcers in the stomach a intestines.
• Některé NSAID se prodávají v nižších dávkách bez předpisu (přes pult). Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče před použitím volně prodejných NSAID déle než 10 dní.

Generál information about the safe a effective use of NSAIDs

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte NSAID pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte NSAIDům jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Pokud byste chtěli více informací o NSAIDS hovořit se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o NSAID, které jsou psány pro zdravotnické pracovníky.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.