Premarin vaginální krém

VAROVÁNÍ

Kardiovaskulární poruchy rakoviny endometria rakovina prsu a pravděpodobná demence

Estrogen-samostatná terapie

Rakovina endometria

U ženy s dělohou, která používá neopakované estrogeny, existuje zvýšené riziko rakoviny endometria. Bylo prokázáno, že přidání progestinu k estrogenové terapii snižuje riziko endometriální hyperplázie, což může být prekurzivní nebo endometriální rakovinu. Přiměřená diagnostická opatření včetně řízeného nebo náhodného vzorkování endometria, pokud je to uvedeno, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním krvácením genitálií [viz viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence

Terapie estrogenem alone by neměla být používána pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění nebo demence [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Iniciativa pro zdraví žen (WHI) estrogen-samostatně vykázala zvýšená rizika mrtvice a hluboké žilní trombózy (DVT) u postmenopauzálních žen (50 až 79 let) během 7,1 let léčby s denním ústním konjugovaným estrogeny (CE) [0,625 mg]-vzhledem k placebo [viz placebo [viz placebo [viz placebo [viz placebo [viz placebo [viz placebo [viz placebo [viz placebo [viz placebo [viz placebo [viz placebo [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Studie paměti WHI (WHIMS) estrogen -samostatná pomocná studie WHI uváděla zvýšené riziko vzniku pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let nebo starší během 5,2 let léčby denním CE (NULL,625 mg) -alone ve srovnání s placebem. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky CE a další dávkové formy estrogenů.

Estrogeny s progestiny nebo bez něj by měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu.

Estrogen plus progestinová terapie

Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence

Terapie progestinem estrogen plus by neměla být používána pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění nebo demence [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

The WHI estrogen plus progestin substudy reported increased risks of DVT pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral CE (0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA) [2.5 mg] relative to placebo [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ) a Klinické studie ].

Rozmary estrogen plus progestinancilární studie WHI uváděly zvýšené riziko vzniku pravděpodobné demence u žen v postmenopaus ve věku 65 let nebo starší během 4 let léčby Denní CE (NULL,625 mg) kombinované s MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s placebem. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Rakovina prsu

Náhrada progestinu WHI estrogen plus také prokázala zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky CE a MPA a další kombinace a dávkové formy estrogenů a progestinů.

Estrogeny s progestiny nebo bez něj by měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu.

Popis pro premarin vaginální krém

Každý gram premarinu (konjugované estrogeny) vaginální krém obsahuje 0,625 mg konjugované estrogeny USP v neliquefické základně obsahující cenylestery voskové cetylalkohol bílý voskový monostearát propylenonglykol monosteanát monosteátovaný methyl stearet benz -alkohol SOURYLFATE. Premarin vaginální krém se aplikuje intravaginálně.

Premarinový vaginální krém obsahuje směs konjugovaných estrogenů získaných výhradně z přírodních zdrojů, které se vyskytují jako soli sodíků s vodou rozpustnými sulfáty estrogenu smíchané tak, aby představovaly průměrné složení materiálu odvozeného z moči těhotné klisny. Je to směs sulfátu estronu sodného a sulfátu sodného. Obsahuje jako souběžné komponenty síran sodný síran sodný 17 a-dihydroequilin 17 a-estradiol a 17 p-dihydroequilinu.

Použití pro premarin vaginální krém

Léčba atrofické vaginitidy a sraurózy vulvae

Léčba střední až těžké dyspareunie Příznak vulvární a vaginální atrofie v důsledku menopauzy

Dávkování pro premarin vaginální krém

Obecně, když je estrogen předepsán pro postmenopauzální ženu s dělohou A progestin by měl být také zvažován, aby se snížilo riziko rakoviny endometria [viz Varování v krabici ].

Žena bez dělohy nepotřebuje progestin. V některých případech však může hysterektomizované ženy s anamnézou endometriózy potřebovat progestin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Použití estrogenu-alone nebo v kombinaci s progestinem by mělo být s nejnižší efektivní dávkou a po nejkratší doba konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu. Postmenopauzální ženy by měly být pravidelně přehodnoceny tak, aby bylo klinicky vhodné k určení, zda je léčba stále nutná.

nejlepší místo k pobytu v melbourne austrálie

Léčba atrofické vaginitidy a sraurózy vulvae

Premarinový vaginální krém se podává intravaginálně v cyklickém režimu (denně po dobu 21 dnů a poté po dobu 7 dnů). Obecně by ženy měly být zahájeny při síle dávky 0,5 g. Úpravy dávkování (NULL,5 až 2 g) mohou být provedeny na základě individuální odezvy [viz Formy a silné stránky dávkování ].

Léčba střední až těžké dyspareunie Příznak vulvární a vaginální atrofie v důsledku menopauzy

Premarin vaginální krém (NULL,5 g) je podáván intravaginálně v nepřetržitém režimu dvakrát týdně (například pondělí a čtvrtek) nebo v cyklickém režimu 21 dní terapie následovaný 7 dny volna [viz viz terapie [viz viz terapie [viz Formy a silné stránky dávkování ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Každý gram obsahuje 0,625 mg konjugované estrogeny USP.

Kombinovaný balíček: Každý obsahuje síť WT. 1,06 oz (30 g) trubice s plastovým aplikátorem (v -učebny) kalibrované v 0,5 g přírůstku na maximálně 2 g.

Premarin Vaginální krém - každý gram obsahuje 0,625 mg konjugované estrogeny USP.

Kombinovaný balíček: Každý obsahuje síť WT. o 1,06 oz (30 g) trubice s plastovým aplikátorem (lyva) kalibrovaným v 0,5 g přírůstky na maximálně 2 g ( NDC 0046-0872-21).

Skladování a manipulace

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Exkurze povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Distribuováno od: Wyeth Pharmaceuticals LLC dceřiná společnost společnosti Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Revidováno: duben 2025

Vedlejší účinky pro premarin vaginální krém

Následující závažné nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde při označování:

• Kardiovaskulární poruchy [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Maligní novotvary [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za velmi proměnlivých podmínek, které nelze pozorované v klinické studii léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V 12týdenní randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii premarinového vaginálního krému (PVC) celkem 423 postmenopauzálních žen dostalo alespoň 1 dávku studijních léků alespoň 1 dávku studijních léků a bylo zahrnuto do všech bezpečnostních analýz: 143 žen ve skupině PVC-21/7 léčených skupinou (NULL,5 g PVC denně po dobu 72 dnů) 72 žen v rámci týkající se léčebné skupiny; 140 žen ve skupině PVC-2X/WK (NULL,5 g PVC dvakrát týdně) 68 žen v odpovídající placebo léčebné skupině. Následovalo 40týdenní prodloužení s otevřeným bodem, při kterém celkem 394 žen dostávalo léčbu PVC, včetně těch subjektů randomizovaných na základní linii na placebo. V této studii jsou nejběžnější nežádoucí účinky ≥ 1% ve dvojité slepé fázi uvedeny níže (tabulka 1) [viz viz Klinické studie ].

Zážitek z postmarketingu

Tabulka 1: Číslo (%) pacientů, kteří hlásí léčbu vznikající nežádoucí účinky pouze ≥ 1%

Během použití premarinového vaginálního krému byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Genitourinární systém

Abnormal uterine bleeding or spotting dysmenorrhea or pelvic pain increase in size of uterine leiomyomata vaginitis (including vaginal candidiasis) change in cervical secretion cystitis-like syndrome application site reactions of vulvovaginal discomfort (including burning irritation and genital pruritus) endometrial hyperplasia endometrial cancer precocious puberty Leukorrhea.

Prsa

Zvětšení něhy Zvětšení Bolest Vypouštění fibrocystických prsou mění rakovinu prsu gynekomastia u mužů.

Kardiovaskulární

Hluboká žilní trombóza plicní embolie myokardiální infarkt Zvýšení mrtvice v krevním tlaku.

Gastrointestinal

Zvracení břicha nevolnosti nadýmání břicha nadýmání zvýšeného výskytu choroby žlučníku.

Kůže

Chloasma, která může přetrvávat, když je droga přerušena ztrátou vyrážky na hlavě hlavy.

Oči

Intolerance vaskulární trombózy sítnice pro kontaktní čočky.

Centrální nervový systém

Bolest hlavy migraine dizziness mental depression nervozita mood disturbances irritability dementia.

Smíšený

Zvýšení nebo snížení hmotnosti glukózové intolerance Edém Artralgias Cramps Cramps Změny v libido výhodnosti prohlubování astmatu zvýšila hypersenzitivitu triglyceridů. U pacientů, kteří dostávali jiné formy hormonální terapie, byly hlášeny další postmarketingové nežádoucí účinky.

Interakce léčiva pro premarin vaginální krém

Pro premarin vaginální krém nebyly provedeny žádné studie interakce léčiva.

Metabolické interakce

Studie in vitro a in vivo ukázaly, že estrogeny jsou metabolizovány částečně cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Induktory nebo inhibitory CYP3A4 proto mohou ovlivnit metabolismus estrogenového léčiva. Induktory CYP3A4, jako je přípravky sv. Jana's Wort (Hypericum perforatum) fenobarbital karbamazepin a rifampin, mohou snížit plazmatické koncentrace estrogenů, což může vést ke snížení terapeutických účinků a/nebo změn v profilu dělohy. Inhibitory CYP3A4, jako je erytromycin klaritromycin ketoconazol itrakonazol ritonavir a grapefruitová šťáva, mohou zvýšit plazmatické koncentrace estrogenů a mohou vést k vedlejším účinkům.

Varování pro premarin vaginální krém

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro premarin vaginální krém

Rizika od systémové absorpce

Systémová absorpce nastává s použitím premarinového vaginálního krému. Měla by být brána v úvahu varování a nežádoucí účinky spojená s orálním premarinovým ošetřením.

Kardiovaskulární Disorders

Při léčbě estrogen-alone bylo hlášeno zvýšené riziko mrtvice a DVT. U estrogen plus progestinové terapie bylo hlášeno zvýšené riziko PE DVT mrtvice a MI. Pokud by se některá z těchto událostí objevila nebo by měla být podezřelá estrogen s progestinovou terapií nebo bez něj, by měla být okamžitě přerušena.

Rizikové faktory arteriálního vaskulárního onemocnění (například hypertenze Diabetes mellitus TABACO používají hypercholesterolemii a obezita ) a/or venous thromboembolism (VTE) (for example personal history or family history of VTE obezita a systemic lupus erythematosus) should be managed appropriately.

Mrtvice

V rámci estrogenu-alone nahrazení bylo u žen ve věku 50 až 79 let přijímáno denně CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině, která dostávala placebo (45 oproti 33 za 10000 žen), statisticky významné riziko mrtvice). Nárůst rizika byl prokázán v roce 1 a přetrvávající [viz Klinické studie ]. Should a stroke occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately. Subgroup analyses of women 50 to 59 years of age suggest no increased risk of stroke for those women receiving TENTO (0.625 mg) -alone versus those receiving placebo (18 versus 21 per 10000 women-years). ¹

V estrogenu plus progestinové náhrady statisticky významné zvýšené riziko mrtvice bylo hlášeno u žen ve věku 50 až 79 let, které přijímají denně CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině přijímající placebo (33 versus 25 za 10000 žen) [Viz viz) [Viz) [Viz) Klinické studie ]. The increase in risk was demonstrated after the first year a persisted. ¹ Pokud by došlo k mrtvici nebo podezření, že by měla být okamžitě přerušena estrogen plus progestinová terapie.

Koronární srdeční choroby

V WHI estrogen-samostatné substaditě nebyl u žen, které dostávaly estrogen-samostatně, žádný celkový účinek na události koronárních srdečních chorob (CHD) (definovaný jako nefatální mi tichý MI nebo CHD smrt) ve srovnání s placebem ² [vidět Klinické studie ].

Analýzy podskupin žen ve věku 50 až 59 let naznačují statisticky nevýznamné snížení událostí CHD (CE [0,625 mg]-alone ve srovnání s placebem) u žen s méně než 10 lety od té doby menopauza (8 versus 16 na 10000 žen). ¹

V estrogenu plus progestinové substady došlo ke statisticky nevýznamnému zvýšenému riziku událostí CHD hlášených u žen, které dostávaly denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (41 oproti 34 na 10000 žen). ¹ V prvním roce bylo prokázáno zvýšení relativního rizika a v letech 2. až 5 let byl hlášen trend směrem k snížení relativního rizika [viz Klinické studie ].

U postmenopauzálních žen s zdokumentovanými srdečními chorobami (n = 2763 průměrně 66,7 let) v kontrolované klinické studii sekundární prevence kardiovaskulárních chorob (studie srdce a estrogen/progestin; Hers) léčba s denním CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) neprokázala žádnou kardiovaskulární přínos. Během průměrného sledování 4,1 let léčby CE plus MPA nesnížila celkovou míru událostí CHD u postmenopauzálních žen se zavedeným CHD. Ve skupině CE Plus MPA bylo více událostí CE plus ve skupině s placebem v roce 1, ale ne v následujících letech. Dva tisíce tři sta dvacet jedna (2321) žen z původního soudu jejích souhlasily s účastí na otevřeném prodloužení jejích jejích IS. Průměrné sledování v Hers II bylo dalších 2,7 let celkem 6,8 let. Míra událostí CHD byla srovnatelná u žen ve skupině CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) a skupinu placeba v jejích jejích II a celkově.

Žilní tromboembolismus (VTE)

V rámci estrogenového alone nahrazení bylo zvýšeno riziko VTE (DVT a PE) u žen dostávajících denně CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem (30 oproti 22 na 10000 žen), i když pouze zvýšené riziko DVT dosáhlo statistického významu (23 versus 15 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvních 2 let ³ [vidět Klinické studie ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

V rámci estrogenu plus progestinová náhrada byla u žen dostávajících denně CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (35 oproti 17 na 10000 žen), statisticky významně větší větší míra VTE). Rovněž bylo prokázáno statisticky významné zvýšení rizika pro DVT (26 versus 13 na 10000 žen) a PE (18 oproti 8 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo pozorováno během prvního roku a přetrvávalo ⁴ [vidět Klinické studie ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Pokud by proveditelné estrogeny měly být přerušeny nejméně 4 až 6 týdnů před operací typu spojeného se zvýšeným rizikem tromboembolismu nebo během období prodloužené imobilizace.

Maligní novotvary

Rakovina endometria

Bylo hlášeno zvýšené riziko rakoviny endometria s použitím neopponované estrogenové terapie u ženy s dělohou. Hlášené riziko rakoviny endometria u neopakovaných uživatelů estrogenu je asi 2 až 12krát větší než u neuživatelů a zdá se, že je v závislosti na trvání léčby a na dávce estrogenu. Většina studií nevykazuje žádné významné zvýšené riziko spojené s použitím estrogenů po dobu kratší než 1 rok. Zdá se, že největší riziko je spojeno s prodlouženým používáním se zvýšeným rizikem 15 až 24krát po dobu 5 až 10 let nebo více a toto riziko bylo prokázáno, že přetrvává po dobu nejméně 8 až 15 let po přerušení estrogenové terapie.

Klinický dohled všech žen používajících estrogen-samostatný nebo estrogen plus progestinová terapie je důležitá. Přiměřená diagnostická opatření včetně řízeného nebo náhodného endometriálního odběru, pokud jsou uvedeny, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním abnormálním pohlavním krvácením.

Neexistuje žádný důkaz, že použití přírodních estrogenů má za následek odlišný endometriální rizikový profil než syntetické estrogeny ekvivalentní dávky estrogenu. Bylo prokázáno, že přidání progestinu k postmenopauzální estrogenové terapii snižuje riziko endometriální hyperplázie, což může být prekurzorem rakoviny endometria.

V 52týdenní klinické studii s použitím samotného vaginálního krému premarinu (NULL,5 g vloženo dvakrát týdně nebo denně po dobu 21 dnů po dobu 7 dnů) neexistoval žádný důkaz o endometriální hyperplázii nebo endometriálním karcinomu.

Rakovina prsu

WHI NUSTUDIE DENNÍHO CE (NULL,625 mg)-poskytla informace o rakovině prsu u uživatelů estrogen-samostatné. V rámci estrogenu-alone-alone po průměrném sledování 7,1 let denně CE-samostatně nebyla spojena se zvýšeným rizikem invazivního karcinomu prsu [relativní riziko (RR) 0,80] ⁵ [vidět Klinické studie ].

Po průměrném sledování po 5,6 letech vykázala estrogen plus progestinová substady zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu u žen, které se denně CE plus MPA vzaly. V této nahrazení předchozího použití estrogen-samostatné nebo estrogen plus progestinové terapie bylo hlášeno 26% žen. Relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,24 a absolutní riziko bylo 41 oproti 33 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. U žen, které uváděly předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,86 a absolutní riziko bylo 46 oproti 25 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. U žen, které neuvedly žádné předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,09 a absolutní riziko bylo 40 oproti 36 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. Ve stejné substaditní invazivní rakovině prsu byly větší pravděpodobnost, že byly pozitivní uzel a byly diagnostikovány ve pokročilejším stádiu ve skupině CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se skupinou placeba. Metastatické onemocnění bylo vzácné bez zjevného rozdílu mezi oběma skupinami. Jiné prognostické faktory, jako je třída histologického podtypu a stav hormonálního receptoru, se mezi skupinami nelišily ⁶ [vidět Klinické studie ].

V souladu s klinickými studiemi WHI pozorovací studie také uváděly zvýšené riziko rakoviny prsu pro estrogen plus progestinovou terapii a menší zvýšené riziko terapie estrogenem alone po několika letech používání. Jedna velká metaanalýza prospektivních kohortových studií uváděla zvýšená rizika, která byla závislá na trvání používání a mohla by trvat až> 10 let po přerušení estrogenu plus progestinové terapie a terapii estrogen. Prodloužení studií WHI také prokázalo zvýšené riziko rakoviny prsu spojené s estrogenem a terapií progestinu. Observační studie rovněž naznačují, že riziko rakoviny prsu bylo větší a bylo zřejmé dříve u estrogenu plus terapie progestinu ve srovnání s terapií estrogenem. Tyto studie však nezjistily významné rozdíly v riziku rakoviny prsu mezi různými dávkami estrogenu plus progestinových kombinací nebo podáváním.

Karta Sublingual

Bylo popsáno, že použití estrogenového a estrogenu plus progestinu má za následek zvýšení abnormálních mamogramů vyžadujících další hodnocení.

Všechny ženy by měly dostávat každoroční vyšetření prsu poskytovatelem zdravotní péče a provádět měsíční sebevyjádření prsu. Kromě toho by měla být mamografická zkoušky naplánována na základě rizikových faktorů věku pacienta a předchozích výsledků mamogramu.

Rakovina vaječníků

WHI estrogen plus progestinová náhrada uváděla statisticky nevýznamné zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Po průměrném sledování 5,6 let bylo relativní riziko rakoviny vaječníků pro CE plus MPA versus placebo 1,58 (95% interval spolehlivosti [CI] 0,77-3,24). Absolutní riziko CE plus MPA versus placebo bylo 4 oproti 3 případům na 10000 žen. ⁷

Metaanalýza 17 prospektivních a 35 retrospektivních epidemiologických studií zjistila, že ženy, které používaly hormonální terapii pro menopauzální symptomy, měly zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Primární analýza využívající srovnání případové kontroly zahrnovalo 12110 případů rakoviny ze 17 prospektivních studií. Relativní rizika spojená se současným použitím hormonální terapie byla 1,41 (95% CI 1,32 až 1,50); Nebyl žádný rozdíl v odhadech rizika po dobu trvání expozice (méně než 5 let [medián 3 let] vs. delší než 5 let [medián 10 let] použití před diagnózou rakoviny). Relativní riziko spojené s kombinovaným proudem a nedávným použitím (ukončené použití do 5 let před diagnostikou rakoviny) bylo 1,37 (95% CI 1,27-1,48) a zvýšené riziko bylo významné jak pro estrogen-samostatné, tak pro produkty progestinu progestinu. Přesná doba trvání hormonální terapie spojené se zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků však není známa.

Pravděpodobná demence

Ve rozmaru estrogenu -samostatné pomocné studie WHI byla populace 2947 hysterektomizovaných žen ve věku 65 až 79 let randomizována na denní CE (NULL,625 mg) -alone nebo placebo.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo diagnostikováno pravděpodobné demence 28 žen ve skupině s estrogenem a 19 žen ve skupině s placebem. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 1,49 (95% CI 0,83-2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-samo-samostatné versus placebo bylo 37 versus 25 případů na 10000 ženských let ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích Klinické studie ].

Ve rozmaru estrogenu plus progestinová pomocná studie WHI byla populace 4532 postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let randomizována na denní CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) nebo placebo.

Po průměrném sledování 4 let 40 žen ve skupině CE plus MPA a 21 žen ve skupině s placebem byla diagnostikována pravděpodobná demence. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 2,05 (95% CI 1,21-3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 versus 22 případů na 10000 žen-let ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Když byly údaje z obou populací v rozmaru estrogen-samostatné a estrogen plus progestinové pomocné studie spojeny podle plánu v protokolu WIMS, vykazované celkové relativní riziko pravděpodobné demence bylo 1,76 (95% CI 1,19-2,60). Vzhledem k tomu, že obě náhrady byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Onemocnění žlučníku

Bylo hlášeno 2- až čtyřnásobné zvýšení rizika choroby žlučníku vyžadující chirurgický zákrok u postmenopauzálních žen, které dostávají estrogeny.

HyperCalcemie

Podávání estrogenu může vést k závažné hyperkalcémii u žen s rakovinou prsu a kostními metastázami. Pokud dojde k hyperkalcémii, mělo by být zastaveno použití léčiva a přijata příslušná opatření ke snížení hladiny vápníku v séru.

Vizuální abnormality

V cévní trombóze sítnice byla hlášena u pacientů, kteří dostávají estrogeny. Přerušte léky čekající na zkoumání, pokud dojde k náhlé částečné nebo úplné ztrátě zraku nebo náhlý nástup diplopie nebo migrény. Pokud vyšetření odhalí papilema nebo vaskulární léze sítnice by měly být trvale přerušeny.

Přidání progestinu, když žena neměla hysterektomii

Studie přidání progestinu po dobu 10 a více dnů cyklu podávání estrogenu nebo denně s estrogenem v kontinuálním režimu uváděly snížený výskyt endometriální hyperplázie, než by byla vyvolána pouze estrogenovou ošetřením. Endometriální hyperplázie může být předchůdcem rakoviny endometria.

Existují však možná rizika, která mohou být spojena s použitím progestinů s estrogeny ve srovnání s režimy estrogen-alone. Mezi ně patří zvýšené riziko rakoviny prsu.

Zvýšený krevní tlak

V malém počtu kazuistik bylo podstatné zvýšení krevního tlaku přičítáno idiosynkratickým reakcím na estrogeny. Ve velké randomizované klinické studii kontrolované placebem nebyl do pozorovaného zobecněného účinku estrogenové terapie na krevní tlak.

Exacerbace hypertriglyceridemie

U žen s již existující terapií hypertriglyceridemie může být estrogenová terapie spojena se zvýšením plazmatických triglyceridů vedoucími k pankreatitidě. Pokud dojde k pankreatitidě, zvažte přerušení léčby.

Poškození jater a/nebo minulé historie cholestatické žloutenky

Estrogeny mohou být špatně metabolizovány u žen se zhoršenou funkcí jater. Pro ženy s historií cholestatického žloutenka Mělo by být vyvoláváno spojené s užíváním minulého estrogenu nebo s těhotenstvím a v případě recidivy by měly být ukončeny léky na recidivu.

Exacerbace hypotyreózy

Podávání estrogenu vede ke zvýšeným hladinám globulinu (TBG) vázající se na štítnou žlázu. Ženy s normální funkcí štítné žlázy mohou kompenzovat zvýšenou TBG vytvořením více hormonu štítné žlázy, čímž si udržují koncentrace volného séra T4 a T3 v normálním rozmezí. Ženy závislé na substituční terapii hormonu štítné žlázy, které také dostávají estrogeny, mohou vyžadovat zvýšené dávky jejich substituční terapie štítné žlázy. Tyto ženy by měly mít monitorovanou funkci štítné žlázy, aby si udržely hladinu volného hormonu štítné žlázy v přijatelném rozsahu.

Retence tekutin

Estrogeny mohou způsobit určitý stupeň retence tekutin. Ženy s podmínkami, které by mohly být ovlivněny tímto faktorem, jako je srdeční nebo renální dysfunkce, zaručují pečlivé pozorování, když jsou předepsány estrogeny.

Hypokalcemie

Estrogenová terapie by měla být používána s opatrností u žen s hypoparatyroidismem, protože může dojít k hypokalcemii vyvolané estrogenem.

Exacerbace endometriózy

U žen léčených po hysterektomii estrogenovou terapií bylo hlášeno několik případů maligní transformace zbytkových endometriálních implantátů. U žen, o nichž je známo, že mají zbytkovou endometriózu po hysterektomii, je třeba zvážit přidání progestinu.

Anafylaktická reakce a angioedém

Případy anafylaxe, které se vyvíjejí během několika minut až hodin po přijetí perorálně podávání premarinu a vyžadují, aby řízení nouzové situace byly hlášeny v postmargovacím prostředí. Byla zaznamenána kůže (úly pruritus oteklé rty-tóna) a buď respirační trakt (respirační kompromis) nebo gastrointestinální trakt (zvracení břišní bolesti).

Angioedém zahrnující jazyk hrtan U pacientů užívajících perorálně podávaný premarin došlo k obličeji a nohou vyžadující lékařský zásah. Pokud může dojít k obstrukci angioedému angioedému. Pacienti, u kterých se po léčbě perorálním premarinem vyvinou anafylaktickou reakci s angioedémem nebo bez něj, by neměli znovu dostávat perorální premarin.

Dědičný angioedém

Exogenní estrogeny mohou prohloubit příznaky angioedému u žen s dědičným angioedémem.

Exacerbace jiných podmínek

Estrogenová terapie může způsobit exacerbaci astmatického diabetes mellitus epilepsie migréna Porphyria Systemic lupus erythematosus a jaterní hemangiomy a u žen s těmito podmínkami by měla být používána s opatrností.

Účinky na antikoncepci bariéry

Premarin vaginal cream exposure has been reported to weaken latex condoms. The potential for Premarin vaginal cream to weaken a contribute to the failure of condoms diaphragms or cervical caps made of latex or rubber should be considered.

Laboratorní testy

Hladiny hormonu stimulujícího séra (FSH) a hladiny estradiolu nebyly prokázány jako užitečné při léčbě mírných až závažných příznaků vulvární a vaginální atrofie.

Interakce laboratorních testů

• Zrychlený protrombinový čas částečný čas tromboplastinu a doba agregace destiček; zvýšený počet destiček; Zvýšené faktory II VII Antigen VIII Antigen VIII COAGULANT Aktivita IX X XII VII-x komplex II-VII-X a beta-tromboglobulin; Snížené hladiny antifaktoru XA a antitrombinu III snížily aktivitu antitrombinu III; zvýšené hladiny aktivity fibrinogenu a fibrinogenu; Zvýšený antigen a aktivita plasminogenu.
• Zvýšený globulin vázající štítnou žlázu (TBG), což vedlo ke zvýšenému cirkulujícímu celkovému hormonu štítné žlázy, měřeno hladinou jódu vázaného na proteiny (PBI) (podle sloupce nebo radioimunoanalýzou) nebo T3 hladinami radioimunoanaessay. Vychytávání pryskyřice T3 je sníženo, což odráží zvýšené TBG. Koncentrace volného T4 a volného T3 jsou nezměněny. Ženy na substituční terapii štítné žlázy mohou vyžadovat vyšší dávky hormonu štítné žlázy.
• Jiné vazebné proteiny mohou být zvýšeny v séru například kortikosteroidní vázající globulin (CBG) pohlavní hormonálně vázající globulin (SHBG), což vede ke zvýšení celkového cirkulujícího kortikosteroidů a pohlavních steroidů. Koncentrace volných hormonů, jako je testosteron a estradiol, mohou být sníženy. Mohou být zvýšeny jiné plazmatické proteiny (angiotensinogen/renin substrát alfa-1-antitrypsin ceruloplasmin).
• Zvýšený lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) a HDL2 cholesterol subfrakce snížil lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) cholesterol zvýšil hladiny triglyceridů.
• Zhoršená tolerance glukózy.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Vaginální krvácení

Informujte postmenopauzální ženy o důležitosti hlášení vaginálního krvácení jejich poskytovateli zdravotní péče co nejdříve [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Možné závažné nežádoucí účinky s estrogeny

Informujte postmenopauzální ženy o možných závažných nežádoucích účincích terapie estrogenem, včetně kardiovaskulárních poruch Maligní novotvary a pravděpodobné demence [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Možné méně závažné, ale běžné nežádoucí účinky s estrogeny

Informujte postmenopauzální ženy o možných méně závažných, ale běžných nežádoucích účincích terapie estrogenem, jako je bolest hlavy a nevolnost s něhou nevolnost a zvracení.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé kontinuální podávání přírodních a syntetických estrogenů u některých druhů živočišných druhů zvyšuje frekvenci karcinomů prsu děložní cervix vagina varlat a jater [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Premarin vaginal cream is not indicated for use during pregnancy.

U těhotných žen neexistují žádná data s použitím vaginálního krému premarinu; Epidemiologické studie a metaanalýzy však nezjistily zvýšené riziko vrozených defektů genitálních nebo nongenitálních vad (včetně srdečních anomálií a defektů redukce končetin) po expozici kombinovaným hormonálním antikoncepcím (estrogen a progestiny) před pojetím nebo během časného těhotenství.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Laktace

Shrnutí rizika

Estrogeny jsou přítomny v lidském mléce a mohou snižovat produkci mléka u žen kojení. K tomuto snížení může dojít kdykoli, ale je méně pravděpodobné, že dojde, jakmile je kojení dobře zavedeno.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky premarinového vaginálního krému a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojení z premarinového vaginálního krému nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Premarin vaginal cream is not indicated in children. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Geriatrické použití

Do klinických studií využívajících vaginální krém premarinu nebylo dostatečným množstvím geriatrických žen zapojených do klinických studií k určení, zda ti starší 65 let se liší od mladších subjektů v jejich reakci na premarin vaginální krém.

Studie iniciativy pro zdraví žen

V estrogenu-samostatné substaditě (denně CE (NULL,625 mg)-alone versus placebo) bylo u žen vyšší než 65 let vyšší relativní riziko mrtvice [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

V rámci estrogenu plus progestinová náhrada (denní CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo) bylo vyšší relativní riziko nefatální mrtvice a invazivní rakovina prsu u žen větší než 65 let věku [viz viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věku [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Studie paměti žen v oblasti zdraví žen

V rozmaru doplňkových studií postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let bylo zvýšené riziko rozvoje pravděpodobné demence u žen, které dostávaly estrogen-samostatný nebo estrogen plus progestin ve srovnání s placebem [viz viz viz placeba [viz viz placeba [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

co cestuje

Protože obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy8 [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Poškození ledvin

Účinek poškození ledvin na farmakokinetiku premarinového vaginálního krému nebyl studován.

Poškození jater

Účinek poškození jater na farmakokinetiku premarinového vaginálního krému nebyl studován.

Reference

1. Rossouw JE et al. Pomenopauzální hormonální terapie a riziko kardiovaskulárního onemocnění podle věku a let od menopauzy. Jama. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J a kol. Konjugované estrogeny koní a koronární srdeční choroby. Arch int med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Žilní trombóza a konjugovaný koňský estrogen u žen bez dělohy. Arch int med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Estrogen plus progestin a riziko žilní trombózy. Jama. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Účinky konjugovaných estrogenů koní na rakovinu prsu a screening mamografie u postmenopauzálních žen s hysterektomií. Jama. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Vliv estrogenu plus progestinu na rakovinu prsu a mamografii u zdravých postmenopauzálních žen. Jama. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Účinky estrogenu plus progestinu na gynekologické rakoviny a související diagnostické postupy. Jama. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA et al. Konjugované estrogeny koní a výskyt pravděpodobné demence a mírného kognitivního poškození u pomenopauzálních žen. Jama. 2004; 291: 2947- 2958.

Informace o předávkování pro premarin vaginální krém

Předávkování estrogenu může způsobit, že u žen může dojít k ospalosti a únavě břicha z nevolnosti zvracení břišní bolesti prsu a únavu a krvácení z odběru. Léčba předávkování spočívá v přerušení premarinové terapie institucí vhodné symptomatické péče.

Kontraindikace pro premarin vaginální krém

Premarin vaginal cream is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Nediagnostikované abnormální krvácení z genitálií [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Rakovina prsu nebo anamnéza rakoviny prsu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Estrogen-dependentní neoplasie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Aktivní DVT PE nebo historie těchto podmínek [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Aktivní arteriální tromboembolická onemocnění (například mrtvice a MI) nebo historie těchto podmínek [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Známá anafylaktická reakce nebo angioedém na premarin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Poškození jater nebo nemoc [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Protein proteinu C nebo nedostatek antitrombinu nebo jiné známé trombofilní poruchy

Klinická farmakologie for Premarin Vaginal Cream

Mechanismus působení

Endogenní estrogeny jsou z velké části odpovědné za vývoj a údržbu ženského reprodukčního systému a sekundárních sexuálních charakteristik. Ačkoli cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí estradiolu je hlavním intracelulárním lidským estrogenem a je podstatně silnější než jeho metabolity estron a estriol na úrovni receptoru.

Primárním zdrojem estrogenu u normálně cyklových dospělých žen je folikul vaječníků, který denně vylučuje 70 až 500 mcg estradiolu v závislosti na fázi menstruačního cyklu. Po menopauze je většina endogenního estrogenu produkována přeměnou Androstenedione, která je vylučována kůrou nadledvin k estronu v periferních tkáních. Estron a síran-konjugovaný tvar estron sulfát je tedy nejhojnější cirkulující estrogeny u postmenopauzálních žen.

Estrogeny působí vazbou na jaderné receptory v estrogenových tkáních. K dnešnímu dni byly identifikovány dva estrogenové receptory. Ty se liší v poměru od tkáně k tkáni.

Cirkulující estrogeny modulují sekreci hypofýzy gonadotropinů luteinizujícího hormonu (LH) a FSH prostřednictvím negativního mechanismu zpětné vazby. Estrogeny působí ke snížení zvýšených hladin těchto gonadotropinů pozorovaných u postmenopauzálních žen.

Farmakodynamika

V současné době neexistují žádná farmakodynamická data známá pro vaginální krém premarinu.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Konjugované estrogeny jsou rozpustné ve vodě a jsou dobře absorbovány skrz kožní sliznice a gastrointestinální (GI) trakt. Vaginální dodávka estrogenů obchází metabolismus prvního průchodu.

Studie biologické dostupnosti byla provedena u 24 postmenopauzálních žen s atrofickou vaginitidou. Průměrné (SD) farmakokinetické parametry pro nekonjugovaný estron nekonjugovaný estradiolský celkový estron celkový estradiol a celkový ekvilin po 7 dávkách premarinu vaginální krém 0,5 g je uvedena v tabulce 2.

Tabulka 2: Průměr ± SD farmakokinetické parametry premarinu po každodenním podání (7 dní) premarinového vaginálního krému 0,5 g u 24 postmenopauzálních žen

Rozdělení

Distribuce exogenních estrogenů je podobná distribuci endogenních estrogenů. Estrogeny jsou v těle široce distribuovány a obecně se vyskytují ve vyšší koncentraci v cílových orgánech pohlavních hormonů. Estrogeny cirkulují v krvi do značné míry vázané na SHBG a albumin.

Metabolismus

Exogenní estrogeny jsou metabolizovány stejným způsobem jako endogenní estrogeny. Cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí. K těmto transformacím dochází hlavně v játrech. Estradiol je přeměněn reverzibilně na estron a oba lze převést na estriol, což je hlavní metabolit moči. Estrogeny také podléhají enterohepatické recirkulaci pomocí sulfátu a glukuronidové konjugace v jaterní biliární sekreci konjugátů do střeva a hydrolýzy ve střevě následované reabsorpcí. U žen po menopauze existuje významná část cirkulujících estrogenů jako sulfátové konjugáty zejména estron sulfát, který slouží jako cirkulující nádrž pro tvorbu aktivnějších estrogenů.

Vylučování

Estradiol estrone a estriol are excreted in the urine along with glucuronide a sulfate conjugates.

Použití v konkrétních populacích

U specifických populací nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie, včetně pacientů s poruchou ledvin nebo jater.

Klinické studie

Účinky na vulvar a vaginální atrofii

Byla provedena 12-týdenní randomizovaná randomizovaná randomizovaná dvojitě slepá studie placebem kontrolovaná pro srovnání bezpečnosti a účinnosti 2 premarinových vaginálních krémů (PVC) režimů 0,5 g (NULL,3 mg CE) podávané dvakrát týdně a 0,5 g (NULL,3 mg CE) po dobu 21 dnů po dobu 21 dnů po dobu 21 dnů s drogou Sledujícím smrtům a válcovským režimem Sympom a vaglingové svze. atrofie v důsledku menopauzy. The initial 12-week double-blind placebo-controlled phase was followed by an open-label phase to assess endometrial safety through week 52. The study randomized 423 generally healthy postmenopausal women between 44 to 77 years of age (mean 57.8 years) who at baseline had ≤ 5% superficial cells on a vaginal smear a vaginal pH ≥ 5.0 and who identified a most bothersome moderate to severe symptom of vulvar a vaginální atrofie. Většina (NULL,2%) žen byla kavkazská (n = 390); 7,8% bylo jiných (n = 33). Všechny subjekty byly hodnoceny na zlepšení průměrné změny z výchozí hodnoty do 12. týdne pro ko-primární proměnné účinnosti: nejvíce obtěžujícího symptomu vulvární a vaginální atrofie (definované jako střední až závažný příznak, který byla žena identifikována jako nejvíce obtěžující k ní); Procento vaginálních povrchových buněk a procento vaginálních parabazálních buněk; a vaginální pH.

Ve 12týdenní dvojitě slepé fázi byla statisticky významná průměrná změna mezi základní a 12. týdnem v příznaku dyspareunie pozorována u obou premarinových vaginálních krémových režimů (NULL,5 g denně po dobu 21 dnů, pak 7 dní volna a 0,5 g dvakrát týdně) ve srovnání s odpovídajícím placebem viz tabulka 3. (28% 21/7 regimen and 26% twice a week compared to 3% and 1% for matching placebo) a statistically significant decrease in parabasal cells (-61% 21/7 regimen and -58% twice a week compared to -21% and -7% for matching placebo) and statistically significant mean reduction between baseline and Week 12 in vaginal pH (-1.62 21/7 regimen and -1.57 twice a week compared to -0,36 a -0,26 pro odpovídající placebo).

Endometriální bezpečnost byla hodnocena endometriální biopsií pro všechny náhodně přiřazené subjekty v 52. týdnu. Pro 155 subjektů (83 v režimu 21/7 72 o režimu dvakrát týdně), které dokončily 52týdenní období s úplným sledováním a endometriální biopsie.

Tabulka 3: Průměrná změna závažnosti dyspareunie ve srovnání s populací placebo rukavice nejvíce obtěžujícího skóre symptomů pro dyspareunia locf

Studie iniciativy pro zdraví žen

WHI zapsal přibližně 27 000 převážně zdravých postmenopauzálních žen ve dvou substadiích k posouzení rizik a přínosů denního ústního CE (NULL,625 mg)-nebo v kombinaci s MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s placebem v prevenci některých chronických onemocnění. Primárním koncovým bodem byl výskyt CHD (definovaný jako nefatální MI Silent MI a CHD smrt) s invazivním karcinomem prsu jako primárního nepříznivého výsledku. Globální index zahrnoval nejčasnější výskyt invazivního rakoviny prsu CHD PE endometriální rakovina (pouze v CE plus MPA substady) kolorektálním zlomeninou kyčle nebo smrt kvůli jiným příčinám. Tyto substadií nehodnotily účinky CE-samo-alone nebo CE plus MPA na symptomy menopauzů.

Whis estrogen-samostatná náhrada

Nahrazení estrogenového estrogenu byla zastavena brzy, protože bylo pozorováno zvýšené riziko mrtvice a bylo považováno za žádné další informace o rizicích a výhodách estrogenu-samolodu v předem stanovených primárních koncových bodech.

Výsledky estrogenové samolatné substady, která zahrnovala 10739 žen (průměrně 63 let ve věku 50 až 79; 75,3% bílé 15,1% černé 6,1% hispánské 3,6% jiných) po průměrném sledování 7,1 let je uvedeno v tabulce 4.

Tabulka 4: Relativní a absolutní riziko pozorované v samotném estrogenu. ^a

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistického významu, bylo absolutní nadbytečné riziko na 10000 žen ve skupině léčené CE-samostatně dalšími údery, zatímco absolutní snížení rizika na 10000 žen bylo o 7 méně zlomenin kyčle. ⁹ Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo nevýznamné 5 událostí na 10000 žen. Nebyl mezi skupinami žádný rozdíl, pokud jde o úmrtnost všech příčin.

Žádný celkový rozdíl u primárních událostí CHD (nefatální MI Silent MI a CHD smrt) a invazivní incidence rakoviny prsu u žen, které dostávají CE-samostatně ve srovnání s placebem, byl hlášen v konečných centrálně odsouzených výsledcích z estrogen-samostatné náhrady po průměrném sledování 7,1 let. Viz tabulka 4.

Centrálně rozhodnuté výsledky pro příhody mrtvice z estrogen-samostatné substantie po průměrném sledování 7,1 let nehlásily žádný významný rozdíl v distribuci podtypu mrtvice nebo závažnosti, včetně fatálních tahů u žen, které dostávají CE-samostatně ve srovnání s placebem. Estrogen-samostatně zvýšil riziko ischemické mrtvice a toto nadměrné riziko bylo přítomno ve všech podskupinách zkoumaných žen. ¹⁰

Načasování zahájení terapie estrogenem ve vztahu k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil rizikových přínosů. WHI estrogen-samostatná substadita stratifikovaná podle věku ukázala u žen ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku CHD [poměr rizika (HR) 0,63 (95% CI 0,36-1,09)] a celkovou úmrtnost [HR 0,71 (95% CI 0,46-1.11)].

Whi estrogen plus progestinská náhrada

Nahrazení WHI estrogen plus progestin byla zastavena brzy. Podle předdefinovaného pravidla zastavení po průměrném sledování 5,6 let léčby zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu a kardiovaskulárních příhod překročilo stanovené výhody zahrnuté v globálním indexu. Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo 19 na 10000 žen.

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistické významnosti po 5,6 letech sledování, absolutní nadbytečné rizika na 10000 žen ve skupině léčené CE plus MPA bylo 7 dalších událostí CHD o 8 dalších 10 dalších 10 PES a dalších 5 invazivních rakovin prsu, zatímco o 5 několika několika méně fóru a několik dalších plachovek a několik dalších údajů.

Výsledky CE Plus MPA NUSTUDIE, která zahrnovala 16608 žen (průměrně 63 let ve věku 50 až 79; 83,9% bílé 6,8% černé 5,4% hispánské 3,9% jiných) jsou uvedeny v tabulce 5. Tyto výsledky odrážejí ústřední údaje po průměrném sledování 5,6 let.

Jak často bych měl brát Aleve

Tabulka 5: Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogenu plus progestinskou náhradu WHI v průměru 5,6 let ^ab

Načasování zahájení estrogen plus progestinové terapie vzhledem k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil rizikových přínosů. WHI estrogen plus progestinová náhrada stratifikovaná podle věku ukázala u žen ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku celkové úmrtnosti [HR 0,69 (95% CI 0,44-1,07)].

Studie paměti iniciativy pro zdraví žen

Pomocná pomocná studie rozmaru estrogen-alone o WHI zařadila 2947 převážně zdravých hysterektomizovaných postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let věku a starších (45% bylo 65 až 69 let věku; 36% věku bylo 70 až 74 let věku a věku věku bylo 75 let věku a věk)-natahové)-na základě věku a věku), na to, že věk byla 75 let), na to, že věk byl 75 let), na to, že je to 65 až 625 let). (Primární výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo 1,49 (95% CI 0,83-2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 37 oproti 25 případům na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována v této studii, zahrnovala vaskulární demenci Alzheimerovy choroby (AD) (VAD) a smíšené typy (mající vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od doby, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Pomocná studie progestinu s rozmarem estrogenu plus progestin s WHI zařadila 4532 převážně zdravých pomenopauzálních žen ve věku 65 let (47% věku 65 až 69 let; 35% bylo 70 až 74 let; 18% bylo 75 let věku a starší), aby hodnotilo účinky denního (NULL,625 mg) (NULL,5 mg) (NULL,5 mg) (NULL,5 mg) (NULL,5 mg) (NULL,5 mg) (NULL,5 mg) (NULL,5 mg) (NULL,5 mg) (NULL,5 mg) (NULL,5 mg) (NULL,5 mg) (NULL,5 mg) (NULL,5 mg) (NULL,5 mg) na to, že je to 70 až 74 let) (NULL,625 mg) (NULL,5 mg). (Primární výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 4 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo 2,05 (95% CI 1,21-3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 oproti 22 na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována v této studii, zahrnovala AD VAD a smíšené typy (mít vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od doby, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Když byly údaje z obou populací spojeny podle plánu v protokolu o rozmaru, bylo uvedeno celkové relativní riziko pravděpodobné demence 1,76 (95% CI 1,19-2,60). V prvním roce léčby se ukázaly rozdíly mezi skupinami. Není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Reference

9. Jackson Rd et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na riziko zlomenin a BMD u postmenopauzálních žen s hysterektomií: Výsledky randomizované studie žen. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na mrtvici v iniciativě pro zdraví žen. Oběh. 2006; 113: 2425-2434.

Informace o pacientovi pro premarin vaginální krém

Premarin®
(Prem-Uh-Rin)
(Konjugované estrogeny) vaginální krém

Než začnete používat vaginální krém na premarin a přečtěte si, co získáte pokaždé, když naplníte svůj předpis vaginálního krému předváděcího krému. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašich menopauzálních příznacích nebo vaší léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o premarinovém vaginálním krému (směs estrogenu)?

• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaši šanci na to, aby se rakovina dělohy (lůna) hlásila, že okamžitě při používání vaginální krém na premarin. Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.
• Nepoužívejte estrogen-samostatně k prevenci srdečních infarktů infarktů nebo demence (pokles funkce mozku)
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaše šance na údery nebo krevní sraženiny
• Používání estrogenu-samostatné může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let nebo starších
• Nepoužívejte estrogeny s progestiny, aby se zabránilo srdečním infarktům údery nebo demenci
• Použití estrogenů s progestiny může zvýšit vaše šance na získání infarktů mrtvice na rakovinu prsu nebo sraženiny krve
• Použití estrogenů s progestiny může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let nebo starších
• Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete ošetření s premarin vaginální krém

Co je premarin vaginální krém?

Premarin vaginal cream is a medicine that contains a mixture of estrogen hormones.

Na co se používá vaginální krém Premarin?

Premarin vaginal cream is used after menopauza to:

• Léčit menopauzální změny v vagíně a kolem něj
  Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete ošetření s premarin vaginální krém to control these problems.
• Léčit bolestivý styk způsobený menopauzálními změnami vagíny

Kdo by neměl používat premarin vaginální krém?

Nezačínejte používat vaginální krém Premarin, pokud:

• Mít neobvyklé vaginální krvácení
• V současné době mají nebo mají určité rakoviny
  Estrogeny mohou zvýšit šanci na získání určitých typů rakoviny včetně rakoviny prsu nebo dělohy. Pokud jste nebo jste měli rakovinu mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli používat premarin vaginální krém.
• Měl mrtvici nebo infarkt
• V současné době mají nebo mají krevní sraženiny
• V současné době mají nebo mají problémy s jatery
• Byla diagnostikována s poruchou krvácení
• Jsou alergičtí na premarin vaginální krém nebo některá z jeho ingrediencí Seznam ingrediencí v premarinovém vaginálním krému naleznete na konci tohoto letáku.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče:

• Pokud máte neobvyklé vaginální krvácení
  Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.
• O všech vašich zdravotních problémech
  Váš poskytovatel zdravotní péče vás bude muset pečlivěji zkontrolovat, pokud máte určité podmínky, jako je astma (sípání) epilepsie (záchvaty) diabetes migréna endometrióza lupus lupus problémy s ledvinami štítné žlázy játra nebo na vysokou hladinu vápníku.
• O všech lécích, které užíváte
  To zahrnuje vitamíny a bylinné doplňky léčivých přípravků na předpis a předpisy. Některé léky mohou ovlivnit, jak funguje vaginální krém premarinu. Premarin vaginální krém může také ovlivnit to, jak fungují vaše ostatní léky.
• Pokud se chystáte podstoupit operaci nebo budete na lůžku
  Možná budete muset přestat používat premarin vaginální krém.
• Pokud jste těhotná nebo si myslíte, že jste těhotná
  Premarin vaginal cream is not for pregnant women
• Pokud kojíte
  Hormony v premarinovém vaginálním krému mohou projít do mateřského mléka.

Jak mám použít premarin vaginální krém?

Premarin vaginal cream is a cream that you place in your vagina with the applicator provided with the cream.

• Vezměte dávku doporučenou vaším poskytovatelem zdravotní péče a promluvte si s ním o tom, jak dobře pro vás tato dávka funguje
• Estrogeny by se měly používat při nejnižší dávce pro vaši léčbu pouze tak dlouho, pokud to bude potřeba. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně mluvit (například každé 3 až 6 měsíců) o dávce, kterou používáte, a zda stále potřebujete ošetření s premarin vaginální krém
• Krok 1. Odstraňte víčko z trubice.
• Krok 2. šroubovací tryska konec aplikátoru na trubici (obrázek A).

Obrázek a

Krok 3.. Jemně stiskněte trubici zdola, abyste do hlavně vynutili dostatečný krém, aby zajistili předepsanou dávku. Pomocí výrazných bodů zastávek na aplikátoru změřte správnou dávku, jak je předepsáno poskytovatelem zdravotní péče (obrázek B).

Obrázek b

Krok 4.. Odšroubujte aplikátor z trubice.

Nejlepší čas vzít Crestor 10mg

Krok 5. Jemně vložte aplikátor hluboko do vaginy a zasuňte píst dolů do své původní polohy (obrázek C).

Obrázek c

Krok 6. Chcete -li očistit: Vytáhněte píst a odstraňte jej z hlavně. Umyjte jemným mýdlem a teplou vodou (obrázek D).

Nevařte ani nepoužívejte horkou vodu.

Obrázek d

Jaké jsou možné vedlejší účinky premarinového vaginálního krému?

Premarin vaginal cream is only used in a around the vagina; however the risks associated with oral estrogens should be taken into account.

Vedlejší účinky jsou seskupeny podle toho, jak vážní jsou a jak často se vyskytují, když se vám zachází.

Mezi vážné, ale méně běžné vedlejší účinky patří:

• Infarkt
• Mrtvice
• Krevní sraženiny
• Rakovina prsu
• Rakovina podšívky dělohy (lůna)
• Rakovina vaječníku
• Demence
• Vysoký nebo nízký krevní vápník
• Onemocnění žlučníku
• Vizuální abnormality
• Vysoký krevní tlak
• Vysoké hladiny tuku (triglyceridy) ve vaší krvi
• Problémy s jatery
• Změny hladin hormonů štítné žlázy
• Retence tekutin
• Změny rakoviny endometriózy
• Zvětšení benigních nádorů dělohy (fibroidy)
• Těžké alergické reakce
• Změny v určitých výsledcích laboratorních testů, například vysoká hladina cukru v krvi

Pokud získáte některý z následujících varovných signálů nebo jiných neobvyklých příznaků, které vás týkají:

• Nové hrudky prsu
• Neobvyklé vaginální krvácení
• Změny vize nebo řeči
• Náhlé nové těžké bolesti hlavy
• Těžké bolesti v hrudi nebo nohách se slabostí a únavou dech nebo bez ní nebo bez něj
• Otok obličejových rtů a jazyka s nebo bez červených svědění

Mezi běžné vedlejší účinky premarinu patří:

• Bolest hlavy
• Bolest prsu
• Nepravidelné vaginální krvácení nebo špinění
• Žaludek nebo břišní křeče nadýmání
• Nevolnost a zvracení
• Vypadávání vlasů
• Retence tekutin
• Vaginální kvasinková infekce
• Reakce z vkládání vaginálního krému premarinu, jako je podráždění vaginálního pálení a svědění

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky premarinového vaginálního krému. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Co mohu udělat, abych snížil své šance na vážný vedlejší účinek s premarin vaginální krém?

• Pravidelně hovořte se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli pokračovat v používání vaginálního krému Premarin
• Pokud máte dělohu, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda je pro vás přidání progestinu pravé
  Přidání progestinu se obecně doporučuje pro ženy s dělohou, aby se snížila šance na získání rakoviny dělohy. Okamžitě se podívejte na svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dostanete vaginální krvácení při používání vaginálního krému Premarin
• Každý rok nechte zkoušku prsu a mamogram (rentgen prsu), pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekne něco jiného
  Pokud členové vaší rodiny měli rakovinu prsu nebo pokud jste někdy měli hrudky prsu nebo neobvyklý mamogram
• Pokud máte vysoký krevní tlak vysoký cholesterol (tuk v krvi) diabetes s nadváhou nebo pokud používáte tabák, můžete mít vyšší šance na získání srdečních chorob

Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o způsoby, jak snížit své šance na získání srdečních chorob.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání vaginálního krému premarinu

Léky jsou někdy předepsány pro podmínky, které nejsou uvedeny v letácích informací o pacientech. Nepoužívejte premarin vaginální krém pro podmínky, pro které nebyl předepsán. Nedávejte premarin vaginální krém jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Udržujte premarin vaginální krém mimo dosah dětí.

Memakry a kaučukové kondomy a cervikální čepice mohou být oslabeny a selhávají, když přijdou do kontaktu s premarin vaginální krém.

Tento leták poskytuje shrnutí nejdůležitějších informací o premarinovém vaginálním krému. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem. Můžete požádat o informace o vaginálním krému Premarin, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v premarinovém vaginálním krému?

Premarin vaginal cream contains a mixture of conjugated estrogens which are a mixture of sodium estrone sulfate a sodium equilin sulfate a other components including sodium sulfate conjugates: 17 α-dihydroequilin 17 α-estradiol a 17 β-dihydroequilin. Premarin vaginal cream also contains cetyl esters wax cetyl alcohol white wax glyceryl monostearate propylene glycol monostearate methyl stearate benzyl alcohol sodium lauryl sulfate glycerin a mineral oil.

Premarin vaginal cream — Každý gram obsahuje 0,625 mg konjugované estrogeny USP.

Kombinovaný balíček: Každý obsahuje síť WT. o 1,06 oz (30 g) trubice s plastovým aplikátorem (S) kalibrovaným v 0,5 g přírůstku na maximálně 2 g (NDC 0046-0872-21).

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Exkurze povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP].