Abstral

VAROVÁNÍ

Riziko respirační deprese léčby chyby zneužívání

Respirační deprese

Fatální respirační deprese se vyskytla u pacientů léčených transluálním fentanylem s okamžitým uvolňováním, včetně následujícího použití u opioidních netolerantních pacientů a nesprávného dávkování. Substituce abstral na jakýkoli jiný fentanylový produkt může vést k fatálnímu předávkování.

Vzhledem k riziku respirační deprese je abstral. [vidět Kontraindikace ]

Abstral musí být držen mimo dosah dětí. [Viz informace o poradenství pro pacienta a Jak dodáno /Skladování a manipulace]

Současné použití abstralsu s inhibitory CYP3A4 může vést ke zvýšení koncentrací fentanyl plazmy a může způsobit potenciálně fatální respirační depresi. [vidět Lékové interakce ]

Medikační chyby

Ve farmakokinetickém profilu abstral existují značné rozdíly ve srovnání s jinými fentanylovými výrobky, které mají za následek klinicky důležité rozdíly v rozsahu absorpce fentanylu, které by mohly vést k fatálnímu předávkování.

• Při předepisování nepřevádějí pacienty na MCG na MCG na základě žádných jiných fentanylových produktů na abstral.
• Při výdeji nenahrazuje abstralský předpis jinými fentanylovými výrobky.

Potenciál zneužívání

Abstral obsahuje fentanyl opioidní agonista a látku kontrolovanou plánem II s odpovědností za zneužívání podobnou jiným opioidním analgetikám. Abstral může být zneužíván způsobem podobným jiným opioidním agonistům legální nebo nezákonné. To by se mělo brát v úvahu při předepisování nebo vydávání abstral v situacích, kdy se lékař nebo lékárník obává zvýšeného rizika zneužívání nebo zneužití zneužití.

Kvůli riziku závislosti na zneužívání zneužití a Abstral je k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu požadovaného správou potravin a léčiv nazývaného rizika Strategie hodnocení a zmírnění (REMS). V rámci programu TIRF (Translumisship Okamžité uvolnění Fentanyl) REMS Ambulance Ambulantní pacienty, kteří předepisují ambulantní lékárny a distributory, se musí do programu zaregistrovat [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Další informace jsou k dispozici na adrese www.tirfremsaccess.com nebo na volání1-866-822-1483.

Popis pro Abstral

Abstral (fentanyl) sublingvální tableta je pevná formulace fentanyl citrátu silné opioidní analgetiky určené pro perorální sublingvální podání. Abstral je formulován jako bílý tablet dostupný v šesti silových stránkách rozlišitelným tvarem tabletu a de-šéfem na povrchu tabletu.

Aktivní složka: Fentanyl citrát usp je N- (1-fenetyl-4-piperidyl) propionanilid citrát (1: 1). Fentanyl je vysoce lipofilní sloučenina (oktanol-voda oddíl při pH 7,4 je 816: 1), který je volně rozpustný v organických rozpouštědlech a střídmě rozpustný ve vodě (1:40). Molekulová hmotnost volné základny je 336,5 (citrátová sůl je 528,6). PKA terciárních nitrogenů je 7,3 a 8,4. Sloučenina má následující strukturální vzorec:

Všechny síly tablet jsou vyjádřeny jako množství fentanylové základny, např. Tablet síly 100 mcg obsahuje 100 mcg fentanylové základny.

Neaktivní ingredience: Croscarmellose sodný stearát mannitol a silicifikovaná mikrokrystalická celulóza.

Použití pro abstral

Abstralské (fentanyl) sublingvální tablety jsou indikovány pro léčbu průlomové bolesti u pacientů s rakovinou ve věku 18 let a starších, kteří již dostávají a které jsou tolerantní vůči opioidní terapii pro jejich základní trvalou bolest rakoviny. Pacienti považovaní za opioidní tolerantní jsou ti, kteří užívají léky kolem a sestávají z nejméně 60 mg perorálního morfinu denně nebo nejméně 25 mcg transdermálního fentanylu/hodiny nebo nejméně 30 mg perorálního oxykodonu denně nebo nejméně 8 mg denně nebo nejméně 25 mg oral-olymorphone denně nebo za denní denně nebo za deník za den nebo déle než za deník nebo za denní desítky nebo déle než za týden nebo za deník za deníku. Pacienti musí zůstat na nepřetržitých opioidech, když užívají abstral.

Abstral je kontraindikován u pacientů, kteří již nejsou tolerantní vůči opioidům, protože život ohrožující respirační deprese a smrt by mohla mít za následek jakoukoli dávku u pacientů, která není na chronickém režimu opioidů. Z tohoto důvodu je Abstral kontraindikován při léčbě akutní nebo pooperační bolesti, včetně bolesti hlavy/migrény nebo použití v pohotovosti.

Abstral má být předepsán pouze zdravotnickými pracovníky, kteří jsou znali a kvalifikovaní při používání opioidů Plánu II k léčbě bolesti rakoviny.

Omezení použití

V rámci programu přístupového programu TIRF REMS může být Abstral vydán pouze pro ambulantní pacienty zapsané do programu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Pro lůžkové podávání abstračního (např. Hospital v nemocnicích a zařízeních dlouhodobé péče, která předepisují lhosežící užívání), není nutný zápis pacienta a předepisujícího lékaře.

Dávkování pro abstral

Zdravotničtí pracovníci, kteří předepisují Abstral na základě ambulantního základu VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Stejně jako u všech opioidů je bezpečnost pacientů používajících takové produkty závislá na tom, že zdravotničtí pracovníci předepisují v přísné shodě s jejich schváleným značením s ohledem na dávkování výběru pacientů a správné podmínky pro použití.

Titrace dávky

Cílem titrace dávky je identifikovat účinnou a tolerovatelnou dávku údržby pro průlomové řízení epizod bolesti rakoviny. Účinná a tolerovatelná dávka abstral bude určena titrací dávky u jednotlivých pacientů.

Pečlivě dohlížejte na pacienty, dokud není dosaženo dávky, která poskytuje adekvátní analgezii s tolerovatelnými vedlejšími účinky, pro kontrolu průlomové bolesti.

Počáteční dávka : Individuálně titrujte abstralskou dávku, která poskytuje adekvátní analgezii s tolerovatelnými vedlejšími účinky. Začněte titrace všech pacientů s počáteční dávkou abstrals 100 mcg. Kvůli rozdílům ve farmakokinetických vlastnostech a individuální variabilitě musí i pacienti přepínat z jiných produktů obsahujících fentanyl na abstral. U pacientů, kteří se mění z ACTIQ, však viz tabulka 1: Počáteční doporučení pro dávkování pro pacienty na ACTIQ. Abstral není ekvivalentní na MCG na MCG se všemi ostatními fentanylovými produkty, proto nezmění pacienty na MCG na MCG na základě MCG z jakéhokoli jiného fentanylového produktu. Abstral není obecnou verzí žádného jiného produktu Fentanylu.

Spusťte všechny pacienty jediným tabletem 100 mcg.

• Pokud je dostatečná analgezie získána do 30 minut od podávání 100 mcg tablet, pokračuje v léčbě následných epizod průlomové bolesti s touto dávkou.
• Pokud se po Abstral nezíská adekvátní analgezie, může pacient použít druhou abstralskou dávku (po 30 minutách) podle pokynů jejich poskytovatele zdravotní péče. K léčbě epizody průlomové bolesti nelze použít více než dvě dávky abstral.
• Pacienti musí čekat nejméně 2 hodiny, než ošetřují další epizodu průlomové bolesti abstral.

Kroky titrace : Pokud nebyla získána adekvátní analgezie s první 100 mcg dávkou, pokračujte v eskalaci dávky postupným způsobem během po sobě jdoucích průlomových epizod, dokud není dosažena dostatečná analgezie s tolerovatelnými vedlejšími účinky. Zvyšte dávku o 100 mcg násobí až do 400 mcg podle potřeby. Pokud se dostatečná analgezie nedostává s dávkou 400 mcg, další titrační krok je 600 mcg. Pokud se dostatečná analgezie nedostává s dávkou 600 mcg, dalším titračním krokem je 800 mcg. Během titrace mohou být pacienti instruováni, aby pro jakoukoli jednotlivou dávku používali násobky 100 tablet mcg a/nebo 200 mcg tabletů. Poskytněte pacientům, aby nepoužívali více než 4 tablety najednou. Pokud není dostatečná analgezie získána 30 minut po použití abstral, může pacient opakovat stejnou dávku abstral. K léčbě epizody průlomové bolesti nelze použít více než dvě dávky abstral. Záchranné léky podle pokynů poskytovatele zdravotní péče lze použít, pokud se po použití abstral není dosaženo adekvátní analgezie.

Účinnost a bezpečnost dávek vyšších než 800 MCG nebyla u klinických studií u pacientů hodnocena.

Proces abstraální titrace

Abstrační dávkování pro následující epizodu by mělo být odděleno nejméně 2 hodiny

Aby se minimalizovalo riziko nežádoucích nežádoucích účinků a identifikovalo vhodnou dávku, je nezbytné, aby byli pacienti během titračního procesu pečlivě dohlíženi zdravotnickými pracovníky.

Výhody oleje na černý semen pro ženy

Konverze z Actiq

Počáteční dávka abstral je vždy 100 mcg, přičemž jedinou výjimkou jsou pacienti, kteří již používají ACTIQ.

A. U pacientů, kteří jsou přeměněni z předepisujících ACTIQ, musí používat počáteční doporučení pro dávkování pro pacienty na ACTIQ. Počáteční doporučení dávkování naleznete v tabulce 1. Pacienti musí být instruováni, aby zastavili používání ACTIQ a zlikvidovali zbývající jednotky.

Tabulka 1: Počáteční doporučení pro dávkování pro pacienty na ACTIQ

b. U pacientů, kteří se přeměnou z dávek ACTIQ 400 mcg a pod iniciací titraci se 100 MCG Abstral a postupovat pomocí násobků této síly.

C. U pacientů, kteří přeměnou z dávek ACTIQ 600 a 800 mcg, inicializují titraci s 200 mcg a 200 mcg abstral respektive a postupují pomocí násobků této síly.

d. U pacientů, kteří přeměnou z dávek ACTIQ 1200 a 1600 MCG, iniciuje titraci s 200 mcg a 400 MCG abstral a postupují pomocí násobků této síly.

Udržovací terapie

Jakmile je stanovena vhodná dávka pro léčbu bolesti, poučte pacienty, aby používali pouze jeden abstral tablet vhodné pevnosti na dávku. Udržujte pacienty v této dávce.

Pokud se po použití abstral může pacient použít adekvátní analgezie, může pacient použít druhou abstralální dávku (po 30 minutách) podle pokynů jejich poskytovatele zdravotní péče. K léčbě epizody průlomové bolesti nelze použít více než dvě dávky abstral.

Pacienti musí čekat nejméně 2 hodiny, než ošetřují další epizodu průlomové bolesti abstral.

Opětovné nastavení dávky

Pokud odezva (analgezie nebo nežádoucí účinky) na titrovanou abstraální dávku výrazně změní, může být nezbytná nastavení dávky, aby se zajistilo, že je zachována vhodná dávka.

Pokud se vyskytuje více než čtyři epizody průlomové bolesti za den, přehodnoťte dávku dlouhodobě působícího opioidu používaného pro přetrvávající základní bolest rakoviny. Pokud se změní dlouhodobě působící opioid nebo dávka dlouhodobě působícího opioidu, přehodnocuje se a retidit abstralální dávku podle potřeby, aby se zajistilo, že pacient je na vhodné dávce.

Omezte používání abstralu k léčbě čtyř nebo méně epizod průlomové bolesti denně.

Je nezbytné, aby jakákoli opětovná titrace dávky pečlivě sledovala zdravotnický pracovník.

Správa abstral

Umístěte abstralské tablety na podlahu úst přímo pod jazyk ihned po odstranění z puchýře. Nehledejte sát nebo spolkněte abstralské tablety. Nechte abstralské tablety, aby se zcela rozpustily v sublingvální dutině. Doporučujte pacientům, aby nic nejedli ani nepili, dokud se tablet zcela nerozpustí.

U pacientů, kteří mají suchou ústní vodu, může být použita k zvlhčení bukální sliznice před přijetím abstral.

Přerušení terapie

U pacientů, kteří již nevyžadují terapii opioidů, zvažují přerušení abstralské spolu s postupnou směrovou titrací jiných opioidů, aby se minimalizovaly možné účinky na stažení.

U pacientů, kteří nadále užívají chronickou terapii opioidů pro přetrvávající bolest, ale již nevyžadují léčbu průlomové bolesti abstramální terapie bolesti, lze obvykle okamžitě přerušit.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Abstral je formulován jako sublingvální tablet a je k dispozici v šesti silových stránkách rozlišitelných pomocí tvaru tabletu a de-šéfem na povrchu tabletu. Všechny tablety jsou bílé:

100 mikrogramových tablet je kulatý tablet označený číslem 1

200 mikrogramových tablet je oválný tablet označený číslem 2

Tablet 300 mikrogramů je tablet ve tvaru trojúhelníku označeného číslem 3

400 mikrogramového tabletu je tablet ve tvaru diamantu označeného číslem 4

Tablet 600 mikrogramů je tablet ve tvaru D označeného číslem 6

Tablet 800 mikrogramů je tablet ve tvaru kapsle označeného číslem 8

[vidět Jak dodáno / Skladování a manipulace ].

Skladování a manipulace

Abstral je dodáván v individuálně uzavřených blistrových balíčcích odolných vůči dítěti obsažené v lepenkové vnější kartonu ve velikostech balení 12 (100 mcg 200 mcg 300 mcg a 400 sil mcg) nebo 32 (všechny silné) tablety. Balení je barevně označeno pro každou sílu abstrativní tablety.

Množství fentanylu obsažené v Abstral může být fatální pro dítě, pro kterého není předepsán nebo nepioidní tolerantní dospělý. Pacienti a jejich pečovatelé musí být instruováni, aby nedosahovali abstral. Varování v krabici - VAROVÁNÍS : Potenciál pro zneužívání a důležitost správného výběru pacienta a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Informace o pacientu ].

Ukládat při 20-25 ° C (68-77 ° F); Výlety povolené mezi 15-30 ° C (59-86 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Protect from moisture.

Likvidace abstral

Pacienti a jejich členové domácnosti musí být doporučeni, aby zlikvidovali jakékoli tablety, které zbývají z předpisu, jakmile již nejsou potřeba. Pokyny jsou zahrnuty do informací o poradenství pro pacienty a v průvodci medikací.

Chcete -li zlikvidovat jakékoli nevyužité abstralské tablety, odstraňte je z blistrových karet a propláchněte toaletu. Udělejte stranu 18 z 21, nekvalifikujte abstraální puchýřské karty nebo kartony po toaletě. Pokud je vyžadována další pomoc, volejte Galena Biopharma Inc. na čísle 1-888-227-8725.

Jak dodáno

Abstral je dodáván v šesti pevných stránkách dávkování. Tablety jsou dodávány v ochranných karevách odolných proti dětem s peelable fólie. Každá blistrová karta obsahuje 4 tablety ve velikostech balení 12 (100 mcg 200 mcg 300 mcg a 400 sil mcg) nebo 32 (všechny silné) tablety. Každá tableta má bílou barvu s pevností odlišitelnou tvarem dávkové jednotky a de-šéfem na povrchu tabletu:

POZNÁMKA: Barvy a tvary jsou sekundární pomocí při identifikaci produktu. Před vydáváním se ujistěte, že tištěné dávkování potvrdí.

Vyrobeno: Pharmaceutics International Inc. Hunt Valley MD 21031.

Vedlejší účinky for Abstral

Zkušenosti klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, které nelze v klinických studiích s léčivem, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Bezpečnost abstralu byla hodnocena u 311 pacientů s rakovinou o opioidech s průlomovou bolestí. Ve studiích s více dávkami bylo léčeno dvě stě sedmdesát (270) těchto pacientů. Doba trvání terapie u pacientů ve studiích s více dávkami se pohybovala od 1-405 dnů s průměrnou dobou 131 dnů a u 44 pacientů léčených po dobu nejméně 12 měsíců.

Mezi nejčastěji pozorované nežádoucí účinky s abstralskou patří typické neochvějné reakce opioidů, jako je somnolence nevolnosti a bolest hlavy. Očekávejte vedlejší účinky opioidů a podle toho je spravujte.

Klinické studie Abstral byly navrženy k hodnocení bezpečnosti a účinnosti při léčbě pacientů s rakovinou a průlomovou bolestí; Všichni pacienti užívali souběžné opioidy, jako je morfin s udržovaným uvolňováním oxykodonu s trvalým uvolňováním nebo transdermální fentanyl pro jejich přetrvávající bolest.

Údaje o nežádoucí reakci uvedené v tabulce 2 odrážejí skutečné procento pacientů, kteří zažívají reakce u pacientů, kteří dostávali abstralskou bolest, spolu s doprovodným použitím opioidů pro přetrvávající bolest. Nebyl pokoušel se napravit souběžné použití jiných opioidů trvání abstralské terapie nebo symptomů souvisejících s rakovinou.

Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky s celkovou frekvencí 5% nebo vyšší v celkové populaci, ke které došlo během titrace pomocí maximální přijaté dávky. Schopnost přiřadit abstraální vztah k dávce-odpověď k těmto nežádoucím účinkům je omezena titrační schématy použitá v těchto studiích.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky, ke kterým došlo během titrace při frekvenci ≥ 5%

Tabulka 3 seznamy podle úspěšných dávkových nežádoucích účinků s celkovou frekvencí ≥ 5% v celkové populaci, ke které došlo po stanovení úspěšné dávky.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky, ke kterým došlo během udržovací terapie při frekvenci ≥ 5%

The frequencies listed below represent adverse reactions that occurred in ≥ 1% of patients from two clinical trials who experienced that reaction while receiving ABSTRAL. Reactions are classified by system organ class.

Nežádoucí účinky (≥ 1%)

Srdeční poruchy: Bradycardia tachycardia.

Poruchy očí: vidění rozmazané.

Gastrointestinální poruchy: Bolest břicha Břicha Břicha horní afthousová stomatitida zácpa sucho v ústech Dyspepsia Gingivální ulcerace narušená žaludeční vyprazdňování ulcerace ulcerace ulcerace ulcerace ulcerace žaludku nepohodlí stomatitida jazyka zvracení.

Obecné poruchy a podmínky pro správu: Únava syndromu astenia drogy.

Poruchy imunitního systému: Hypersenzitivita léku.

Otrava zraněním a procedurální komplikace: náhodné předávkování.

Poruchy metabolismu a výživy: Anorexie snížila chuť k jídlu.

Poruchy nervového systému: Amnézie Porucha v pozornosti závratě dysgeusie bolesti hlavy hypoesthesia Lethargy Parosmia Somnolence Tremor.

Psychiatrické poruchy: ovlivnit úzkost úzkost Zmatená stavová deprese dezorientace dysforie euforická nálada nespavost duševní stav změny paranoia porucha spánku.

Reprodukční systém a poruchy prsu: erektilní dysfunkce.

Respirační hrudní a mediastinální porucha: Dyspnea orofaryngeální bolest v krku.

Kůže a podkožní poruchy: Hyperhidróza Night potí kožní léze Pruritus vyrážka.

Cévní poruchy: hypotenze.

Lékové interakce for Abstral

Fentanyl je metabolizován hlavně prostřednictvím isoenzymového systému lidského cytochromu P450 3A4 (CYP3A4); Mohou proto dojít k potenciálním interakcím, když je abstral. Souběžně s agens, které ovlivňují aktivitu CYP3A4.

The concomitant use of ABSTRAL with CYP3A4 inhibitors (e.g. indinavir nelfinavir ritonavir clarithromycin itraconazole ketoconazole nefazodone saquinavir telithromycin aprepitant diltiazem erythromycin fluconazole grapefruit juice verapamil or cimetidine) may result in a potentially dangerous increase in Koncentrace fentanylu v plazmě, které by mohly zvýšit nebo prodloužit účinky nežádoucích léčiv a mohou způsobit potenciálně fatální depresi dýchacích cest. Pacienti, kteří dostávají abstral, kteří začínají terapii nebo zvyšují dávku inhibitorů CYP3A4, musí být pečlivě sledováni na známkách toxicity opioidů po delší dobu. Zvýšit dávkování konzervativně.

The concomitant use of ABSTRAL with CYP3A4 inducers (e.g. barbiturates carbamazepine efavirenz glucocorticoids modafinil nevirapine oxcarbazepine phenobarbital phenytoin pioglitazone rifabutin rifampin St. John's wort or troglitazone) may result in a decrease in fentanyl plasma concentrations which could Snižte účinnost abstral.

Pacienti, kteří dostávají abstral, kteří zastaví terapii nebo snižují dávku induktorů CYP3A4, musí být sledováni na známkách zvýšené abstrační aktivity a musí být odpovídajícím způsobem upravena dávka abstral.

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Abstral obsahuje fentanyl látku Schedule II. Opioidní látky Schedule II, jako je fentanyl hydromorphone metadon morfin oxykodon a oxymorphone, mají vysoký potenciál pro zneužívání a závislost. Abstral je také předmětem zneužití a trestního odklonu.

Zneužívání a závislost

Spravujte manipulaci s Abstral, abyste minimalizovali riziko zneužití, včetně omezení přístupu a účetních postupů, jak je to vhodné pro klinické prostředí a jak to vyžaduje zákon [viz viz Jak dodáno / Skladování a manipulace ].

Obavy ze závislosti a odklonu zneužívání nesmí zabránit správnému řízení bolesti. Všichni pacienti léčeni opioidy však vyžadují pečlivé monitorování příznaků zneužívání a závislosti, protože používání opioidních analgetických produktů přináší riziko závislosti i při vhodném lékařském použití.

Závislost je primární chronické neurobiologické onemocnění s genetickými psychosociálními a environmentálními faktory ovlivňujícími její vývoj a projevy. Vyznačuje se chováním, která zahrnují jedno nebo více z následujících: zhoršená kontrola nad užíváním drogy nutkavé užívání pokračujícího používání navzdory poškození a touze. Drogová závislost je léčitelná onemocnění využívající multidisciplinární přístup, ale relaps je běžný. Chování hledání drog je velmi běžné u závislých a zneužívání drog.

Zneužívání a závislost jsou oddělené a odlišné od fyzické závislosti a tolerance. Uvědomte si, že závislost nemusí být doprovázena souběžnou tolerancí a příznaky fyzické závislosti u všech závislých. Kromě toho může dojít k zneužívání opioidů v nepřítomnosti závislosti a je charakterizováno zneužitím pro nelékařské účely často v kombinaci s jinými psychoaktivními látkami. Vzhledem k tomu, že Abstral může být odkloněn pro nelékařské použití Pečlivé uchovávání informací o předepisování předepisování včetně frekvence kvantity a požadavků na obnovení.

Správné posouzení pacientů Bezpečné postupy předepisování Periodické přehodnocení terapie a řádného výdeje a skladování jsou vhodnými opatřeními, která pomáhají omezit zneužívání opioidních léků.

Kontaktujte svou státní profesionální licenční radu nebo státní úřad pro kontrolované látky, kde najdete informace o tom, jak zabránit a detekovat zneužívání nebo odklon tohoto produktu.

Závislost

Fyzická závislost není obvykle problémem při léčbě pacientů s chronickou bolestí rakoviny a strach z tolerance a fyzické závislosti se nesmí odradit pomocí dávek opiátů, které přiměřeně zmírňují bolest. Vedete podávání abstralu reakcí pacienta.

Analgetika opioidů může způsobit fyzickou závislost, která může mít za následek abstinenční příznaky u pacientů, kteří náhle přerušili lék. Stažení může být také vysráženo podáváním léčiv s aktivitou antagonistického opioidu (např. Naloxon nalmefen) nebo smíšenou analgetikou agonisty/antagonisty (pentazocin butorfanol buprenorfin nalbuphine).

Fyzikální závislost obvykle nedochází k klinicky významnému míru až po několika týdnech pokračujícího používání opioidů. Tolerance, ve které jsou vyžadovány stále větší dávky, aby se vytvořila stejný stupeň analgezie, se zpočátku projevuje zkrácenou dobou analgetického účinku a následně snížením intenzity analgezie.

Varování pro Abstral

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Abstral

Vidět Varování v krabici - VAROVÁNÍS : Důležitost správného výběru pacienta a potenciálu pro zneužívání

Hypoventilace (respirační deprese)

Vážná nebo fatální respirační deprese může nastat i při doporučených dávkách u pacientů pomocí abstral. Respirační deprese se častěji vyskytuje u pacientů s podkladovými respiračními poruchami a staršími nebo oslabenými pacienty obvykle po velkých počátečních dávkách, včetně abstral u pacientů s opioidními netolerantními pacienty nebo když jsou opioidy podávány ve spojení s jinými léky, které depresí respirace.

Respirační deprese z opioidů se projevuje sníženým nutkání dýchat a sníženou rychlostí dýchání často spojené s vzdechem dýchání (hluboké dechů oddělené neobvykle dlouhými pauzy). Retence oxidu uhličitého z respirační deprese vyvolaná opioidem může zhoršit sedační účinky opioidů. To způsobuje předávkování léky s sedativními vlastnostmi a opioidy zvláště nebezpečnými.

Abstralské a jiné fentanylové výrobky

Abstral není ekvivalentní všem ostatním fentanylovém výrobkům používaným k léčbě průlomové bolesti na MCG na MCG. Existují rozdíly ve farmakokinetice abstrativních vzhledem k jiným fentanyl produktům, které by mohly vést k klinicky důležitým rozdílům v množství absorbovaného fentanylu a mohly by vést k fatálnímu předávkování.

Při předepisování abstralu pacientovi nepřevádějí na základě MCG na MCG z jiných fentanylových produktů. Pokyny pro bezpečné přeměnu pacientů na abstral z jiných fentanylových produktů nejsou v současné době k dispozici, s výjimkou Actiq [viz Konverze z Actiq ]. This includes oral transdermal or parenteral formulations of fentanyl. Therefore for opioid-tolerant patients starting treatment for breakthrough pain the initial dose of ABSTRAL is 100 mcg. Individually titrate each patient's dose to provide adequate analgesia while minimizing side effects. [Vidět Dávkování a podávání ]

Při vydávání abstralského pacientovi jej nenahrazují žádný jiný předpis fentanylového produktu.

Pokyny pro pacienta/pečovatele

Pacienti a jejich pečovatelé musí být instruováni, že Abstral obsahuje lék v množství, které může být pro dítě fatální. Přestože je u pacientů s balením odolný vůči dítěti poskytován Abstral a jejich pečovatelé musí být instruováni, aby tablety zabránili v dosahu dětí. [vidět Jak dodáno / Skladování a manipulace a Informace o pacientu ].

Užívání abstrace by mohlo být fatální u jednotlivců, pro které není předepsáno, a u těch, kteří nejsou opioidní tolerantní.

Lékaři a lékárníci musí konkrétně zpochybňovat pacienty nebo pečovatele o přítomnosti dětí v domácnosti (na plný úvazek nebo navštěvující) a poradit jim ohledně nebezpečí dětem z neúmyslné expozice.

Aditivní účinky CNS depresivní

Současné použití abstralsu s jinými depresivy CNS včetně jiných opioidů nebo hypnotik obecných anestetik fenothiaziny trankvilizéry kosterních svalových relaxantů uklidňujících antihistaminiky a alkoholické nápoje mohou způsobit zvýšené depresivní účinky (např. Hypoventilační hypotenze). Současné použití s ​​silnými inhibitory izoformy cytochromu P450 3A4 (např. Erythromycin ketoconazol a určité inhibitory proteázy) může zvýšit hladinu fentanylu, což má za následek zvýšené depresivní účinky [viz viz [viz [viz Lékové interakce ].

Pacienti na doprovodných depresivních CNS musí být sledováni pro změnu účinků opioidů a dávku abstralského upraveného, ​​pokud je to zaručeno.

Účinky na schopnost řídit a používat stroje

Opioidní analgetika narušuje mentální a/nebo fyzické schopnosti potřebné pro výkon potenciálně nebezpečných úkolů (např. Řízení automobilu nebo operačního stroje). Varujte pacienty, kteří tyto nebezpečí užívají abstral, a odpovídajícím způsobem jim poraďte.

Chronické plicní onemocnění

Protože silné opioidy mohou způsobit titráci hypoventilace s opatrností u pacientů s chronickým obstrukčním plicním onemocněním nebo již existujícím zdravotním stavem, který je predisponuje k hypoventilaci. U takových pacientů dokonce i normální terapeutické dávky abstral mohou dále snižovat respirační pohon do bodu respiračního selhání.

Poranění hlavy a zvýšený intrakraniální tlak

Spravujte abstralální opatrnost u pacientů, kteří mohou být zvláště citliví na intrakraniální účinky retence CO2, jako jsou ty s důkazem zvýšeného intrakraniálního tlaku nebo zhoršeného vědomí. Opioidy mohou zakrývat klinický průběh pacienta s poraněním hlavy; Používejte pouze pokud je klinicky zaručeno.

Srdeční onemocnění

Intravenózní podávání fentanylu může produkovat bradykardii. Proto u pacientů s bradyarhytmií používejte abstral.

Mao inhibitory

Abstral se nedoporučuje pro použití u pacientů, kteří dostávali inhibitory MAO za posledních 14 dní. U opioidních analgetik byla hlášena závažná a nepředvídatelná potenciace inhibitory MAO.

Okamžité uvolnění transluálního uvolnění fentanylu (TIRF) Hodnocení rizik a strategie zmírnění (REMS) Přístupový program

Kvůli riziku závislosti na zneužívání zneužití a předávkování [viz Zneužívání a závislost drog ] Abstral je k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu s názvem TIRF REMS Access Program. V rámci programu TIRF REMS Access Ambulants Healthcare, kteří předepisují ambulantní lékárny a distributoři, se do programu musí zapsat. Pro správu lůžku (např. Hospitalizace nemocnic a zařízení dlouhodobé péče, která předepisují pro lůžko) u arentálního zápisu pacienta a předpisu.

Požadované komponenty přístupového programu TIRF REMS jsou:

• Zdravotničtí pracovníci, kteří předepisují Abstral, musí přezkoumat vzdělávací materiály předepisujícího lékaře pro přístupový program TIRF REMS zapsanou do programu a dodržovat požadavky REMS.
• Aby bylo možné přijímat abstralské ambulance, musí pochopit rizika a výhody a podepsat dohodu o pacientech-precriber.
• Lékárny, které vydávají Abstral, se musí do programu zapsat a souhlasí s tím, že budou splnit požadavky REMS.
• Velkoobchodníci a distributoři, kteří distribuují Abstral, se musí do programu zapsat a distribuovat pouze autorizované lékárny.
• Další informace včetně seznamu kvalifikovaných lékáren/distributorů jsou k dispozici na adrese www.tirfremsaccess.com nebo voláním 1-866-822-1483.

Informace o poradenství pro pacienta

Vidět Označování pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky )

Pokyny pro pacienta/pečovatele

• Před zahájením léčby abstral vysvětlete níže uvedená prohlášení pacientům a/nebo pečovatelům. Instruovat pacienty, aby si přečetli Průvodce léky Pokaždé, když je vydán abstral, protože mohou být k dispozici nové informace.
• Program přístupu TIRF REMS
  • Ambulantní pacienty musí být zapsány do programu přístupu TIRF REMS, než mohou obdržet abstral.
  • Umožněte pacientům příležitost klást otázky a diskutovat o všech obavách týkajících se Abstral nebo programu přístupu TIRF REMS.
  • Jako součást programu přístupu TIRF REMS musí předepisovatelé přístupového programu přezkoumat obsah průvodce abstralské léky s každým pacientem před zahájením léčby Abstral.
  • Poraďte se pacientovi, že Abstral je k dispozici pouze z lékáren, které jsou zapsány do programu přístupu TIRF REMS, a poskytnout jim telefonní číslo a webové stránky pro informace o tom, jak získat lék.
  • Poraďte, že ambulanci, že pouze přihlášení poskytovatelé zdravotní péče mohou předepsat abstral.
  • Pacient musí podepsat dohodu o precriber pacienta, aby uznal, že rozumí rizikům abstral.
  • Poraďte se s pacienty, že mohou být požádáni o účast na průzkumu a vyhodnotili účinnost přístupového programu TIRF REMS.
• Poskytněte pacientům a jejich pečovatelům, že Abstral obsahuje medicínu v množství, které by mohlo být fatální u dětí u jedinců, u nichž není Abstral předepsán, a u těch, kteří nejsou odolnými proti opioidu. Pacienti a jejich pečovatelé musí být instruováni, aby udržovali abstralské i nevyužité dávkové jednotky mimo dosah dětí. Pacienti a jejich pečovatelé musí být instruováni, aby co nejdříve zlikvidovali jakékoli nepotřebné tablety z předpisu [viz viz Jak dodáno / Skladování a manipulace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Pokyn pacientům a jejich pečovatelům, aby si přečetli průvodce léky pokaždé, když je abstral., Protože mohou být k dispozici nové informace.
• Poskytněte pacientům, aby nebrali abstralální bolest po operační bolesti po operaci zranění migréna bolest hlavy nebo jakékoli jiné krátkodobé bolesti, i když za tyto podmínky vzali jiné analgetika opioidů.
• Instrukce pacientů o významu tolerance opioidů a abstral je třeba použít pouze jako lék na doplňující bolest u pacientů s bolestí vyžadujícími pravidelné opioidy, kteří se vyvinuli toleranci vůči lékům na opioidy a kteří potřebují další opioidní léčbu epizod průlomu.
• Poskytněte, že pokud neberou opioidní léky na běžném nepřetržitém základě, nesmí brát abstral.
• Pro každou epizodu bolesti průlomové rakoviny nesmíte brát více než 2 dávky abstral.
• Před ošetřením nové epizody průlomové bolesti musíte počkat dvě hodiny.
• Poskytněte pacientům, aby nesdíleli Abstral a že sdílení Abstral s nikým jiným by mohlo vést k smrti druhého jednotlivce v důsledku předávkování.
• Poraďte pacientům, že abstral obsahuje fentanyl, což je lék na bolest podobný hydromorfonu metadonu morfin oxykodonu a oxymorfonu.
• Poraďte pacientům, že aktivní složkou v abstralském fentanylu je lék, který někteří lidé zneužívají. Abstral má být užíván pouze pacient, pro kterého byl předepsán a chráněn před krádeží nebo zneužití v pracovním nebo domácím prostředí.
• Poskytněte pacientům, aby hovořili se svým lékařem, pokud průlomová bolest není zmíněna nebo zhoršuje po užití abstral.
• Poskytněte pacientům, aby používali Abstral přesně tak, jak je předepsán jejich lékařem, a aby nebrali abstral častěji, než je předepsáno.
• Upozorněte pacienti, kteří mohou abstrals ovlivnit schopnost člověka provádět činnosti, které vyžadují vysokou úroveň pozornosti (jako je řízení nebo používání těžkých strojů). Varujte pacienty, kteří o těchto nebezpečích užívají abstral, a odpovídajícím způsobem radu.
• Varujte pacienty, aby nekombinovali abstral s alkoholovým spánkovým pomůcky nebo usazečům, s výjimkou řádu předepisovaného lékaře, protože mohou dojít k nebezpečným aditivním účinkům, což může dojít k vážnému zranění nebo smrti.
• Informujte pacienty, že pokud otěhotní nebo plánují otěhotnět během léčby Abstral, aby se zeptali svého lékaře na účinky, které na ně a jejich nenarozené dítě může mít abstral (nebo jakýkoli lék).

Likvidace neotevřených abstralských blistrových balíčků, pokud již není potřeba

• Poraďte se pacientům a jejich členům domácnosti, aby zlikvidovali jakékoli neotevřené balíčky zbývající z předpisu, jakmile již nejsou potřeba.
• Poskytněte pacientům, že k likvidaci jakýchkoli nevyužitých abstralských tablet je odstraní z puchýřských karet a spláchněte je po toaletě. Nezakrývejte abstralské blistrové karty nebo kartony po toaletě.
• Podrobné pokyny pro správnou likvidaci správy úložiště a důležité pokyny pro řízení předávkování abstralům jsou uvedeny v příručce Abstral Medication. Zajistěte, aby si pacienti tyto informace přečetli v plném rozsahu a dejte jim příležitost, aby jejich otázky odpověděly.
• V případě, že pečovatel vyžaduje další pomoc při likvidaci nadbytečných jednotek, které zůstanou v domácnosti poté, co je lék již nepotřeboval, aby jim přinesl bezplatné číslo pro společnost Galena Biopharma Inc. 1-888-227-8725 nebo vyhledat pomoc od místní kanceláře DEA.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie u zvířat nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu fentanylu.

Fentanyl citrát nebyl mutagenní v in vitro Ames reverzní mutační test v S. typhimurium nebo E. coli nebo testu mutageneze lymfomu myší a nebyl klastogenní v testu in vivo myší mikronukleus.

Bylo prokázáno, že fentanyl narušuje plodnost u potkanů ​​v dávkách 30 mcg/kg intravenózně a 160 mcg/kg subkutánně. Konverze na lidské ekvivalentní dávky naznačuje, že se jedná o rozsah člověka doporučeného dávkování pro abstral.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Kategorie c

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen.

Použijte abstrals během těhotenství pouze v případě, že potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod. Nebyly hlášeny žádné epidemiologické studie vrozených anomálií u kojenců narozených ženám léčeným fentanylem během těhotenství.

Chronická léčba matky fentanylem během těhotenství byla spojena s přechodnými změnami chování respirační deprese nebo záchvaty u novorozeneckých kojenců charakteristických pro syndrom novorozenecké abstinence.

U žen léčených intravenózním nebo epidurálním fentanylem během pracovních symptomů novorozence respiračních nebo neurologických deprese nebyly o nic častější, než by se očekávalo u kojenců neléčených matek.

U kojenců, jejichž matky byly léčeny intravenózní fentanyl, byla pozorována přechodná novorozenecká svalová rigidita.

Fentanyl je u potkanů ​​embrycidní, o čemž svědčí zvýšená resorpce těhotných potkanů ​​v dávkách 30 mcg/kg intravenózně nebo 160 mcg/kg subkutánně. Konverze na ekvivalentní dávky člověka naznačuje, že se jedná o rozsah člověka doporučeného dávkování pro abstral.

Fentanyl citrát nebyl teratogenní, když byl podáván těhotným zvířatům. Publikované studie prokázaly, že podávání fentanylu (10 100 nebo 500 mcg/kg/den) těhotným potkanům od 7. do 21. dne z jejich 21denního těhotenství prostřednictvím implantovaných mikroosmotických minipumps nebylo teratogenní (vysoká dávka byla přibližně 6krát, lidská dávka 800 mcg na bolest v McG/m²). Intravenózní podávání fentanylu (10 mcg/kg nebo 30 mcg/kg) těhotným ženským potkanům od dne 6. do 18. dne bylo embryo- nebo fetoxické a způsobilo mírně prodlouženou průměrnou dobu ve skupině 30 mcg/kg/den, ale nebylo teratogenní.

Práce a dodávka

Fentanyl snadno protíná placentu. Proto nepoužívejte abstralální během porodu a porodu (včetně koserského řezu), protože může způsobit respirační depresi u plodu nebo u novorozence.

Ošetřovatelské matky

Fentanyl se vylučuje v lidském mléce; proto nepoužívejte abstralské ženy, které se ošetřují kvůli možnosti sedace a/nebo respirační deprese u jejich kojenců. Příznaky stažení opioidů se mohou vyskytnout u kojenců při zastavení ošetřovatelství ženami pomocí Abstral.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost abstral nebyla stanovena u pacientů mladších 18 let.

Geriatrické použití

Z 270 pacientů s tolerujícími opioidy s průlomovou bolestí rakoviny v klinických studiích Abstral 58 (21%) bylo 65 let a starší. Ve srovnání s těmi ve srovnání s nimi nebyl žádný rozdíl ve střední titrované dávce u pacientů ve věku 65 let a starších <65 years. No clinically meaningful difference was noted in the safety profile of the group 65 years of age a older as compared to younger patients in ABSTRAL clinical trials.

Ukázalo se, že starší pacienti jsou citlivější na účinky fentanylu, když jsou podávány intravenózně ve srovnání s mladší dospělou populací. Při individuálním titraci abstralu u starších pacientů mějte opatrnost, aby poskytovali dostatečnou účinnost a zároveň minimalizovali riziko.

Pacienti s poškozením ledvin a jater

Existují nedostatečné informace pro vydávání doporučení týkajících se používání abstral u pacientů se zhoršenou renální nebo jaterní funkcí. Fentanyl je metabolizován primárně prostřednictvím isoenzymového systému lidského cytochromu P450 3A4 a neaktivní metabolit je většinou eliminován močí. Pokud se u těchto pacientů používá léčivo, používá lék s opatrností kvůli sníženému metabolismu jater a kapacity vylučování ledvin u těchto pacientů.

Pohlaví

Pacienti s rakovinou o opioidech tolerantních o opioidech byli studováni pro léčbu průlomové bolesti rakoviny. Nebyly zaznamenány žádné klinicky relevantní genderové rozdíly ani v účinnosti ani v pozorovaných nežádoucích účincích.

Informace o předávkování Abstral

Klinická prezentace

Očekává se, že projevy abstraálního předávkování budou podobné jako intravenózní fentanyl a další opioidy a jsou prodloužením jeho farmakologických účinků, přičemž nejvýznamnějším významným účinkem je hypoventilace [viz viz Klinická farmakologie ].

Okamžité řízení

Okamžité řízení předávkování opioidy zahrnuje odstranění abstraální tablety, pokud je stále v ústech, což zajišťuje fyzickou a slovní stimulaci patentového dýchacího cest pacienta a posouzení úrovně ventilačního a oběhového stavu vědomí.

Léčba předávkování (náhodné požití) u opioidního netolerantního člověka

Poskytněte ventilační podporu Získejte intravenózní přístup a podávejte naloxon nebo jiné opioidní antagonisty, jak je klinicky uvedeno. Trvání respirační deprese po předávkování může být delší než účinky působení antagonisty opioidu (např. Poločas naloxonu se pohybuje od 30 do 81 minut) a může být nutné opakované podání. Podrobnosti naleznete v části Insert balíčku jednotlivého opioidního antagonisty.

Léčba předávkování u pacientů s tolerantními opioidy

Poskytněte ventilační podporu a získejte intravenózní přístup, jak je klinicky uvedeno. V některých případech může být zaručeno vlastní použití naloxonu nebo jiného opioidního antagonisty, ale s rizikem vyvolávání syndromu akutního stažení.

Obecné úvahy o předávkování

Řízení závažného abstračního předávkování zahrnuje: zajištění patentového dýchacího cesty pomoc nebo kontrolu ventilace a zavedení intravenózního přístupu. V přítomnosti hypoventilace nebo apnoe asistenční nebo kontrolní ventilace a podávání kyslíku, jak je uvedeno.

Pečlivě pozorujte a vhodně řídí pacienty s předávkováním, dokud nebude jejich klinický stav dobře kontrolován.

Ačkoli svalová rigidita nasazující respiraci nebyla po použití abstralsu vidět, je to možné u fentanylu a dalších opioidů. Pokud k němu dojde, zvládnete jej pomocí asistované nebo kontrolované ventilace opioidním antagonistou a jako konečné alternativy neuromuskulárním blokovacím činidlem.

Kontraindikace pro abstral

Abstral je kontraindikován při léčbě bolesti u opioidních netolerantních pacientů, protože život ohrožující hypoventilace by se mohla objevit při jakékoli dávce u pacientů, kteří již neužívají nepřetržité opioidní terapii. Pacienti považovaní za opioidní tolerantní jsou ti, kteří berou nejméně 60 mg perorálního morfinu/den nebo nejméně 25 mcg transdermální fentanyl/hodinu 30 mg orální oxykodon/den 8 mg orální hydromorphone/den 25 mg orální oxymorphone/den nebo equianalgesic dávka dalšího opioidu po dobu týden nebo déle.

Abstral je kontraindikován při léčbě akutní nebo pooperační bolesti, včetně bolesti hlavy/migrény zubní bolesti nebo použití v pohotovostní místnosti.

Abstral je kontraindikován u pacientů se známou intolerancí nebo přecitlivělostí na některou ze svých složek nebo léčiva fentanylu. Anafylaxe a hypersenzitivita byla hlášena ve spojení s použitím jiných perorálních transluálních fentanylových produktů.

Klinická farmakologie for Abstral

Mechanismus působení

Fentanyl is a pure opioid agonist whose principal therapeutic action is analgesia. Other members of the class known as opioid agonists include substances such as morphine oxycodone hydromorphone codeine and hydrocodone.

Farmakodynamika

Mezi farmakologické účinky agonistů opioidů patří pocity relaxační respirační deprese zácpy a analgezie. Stejně jako všechny čisté opioidní agonistické analgetiky se zvyšujícími se dávkami se zvyšuje analgezie na rozdíl od smíšených agonistů/antagonistů nebo nepioidních analgetik, kde existuje limit analgetického účinku se zvyšujícími se dávkami. U čisté opioidní agonistické analgetiky neexistuje žádná definovanou maximální dávku; Strop na analgetickou účinnost je uložen pouze vedlejšími účinky, z nichž vážnější může zahrnovat somnolenci a depresi dýchacích cest.

Analgezie

Obecně se účinná koncentrace a koncentrace, při které dochází k toxicitě, zvyšuje se zvyšující se tolerancí u všech opioidů. Míra rozvoje tolerance se mezi jednotlivci velmi liší. V důsledku toho individuálně titruje dávku abstral pro dosažení požadovaného účinku [viz Dávkování a podávání ].

Centrální nervový systém

Přesný mechanismus analgetického účinku není znám, ačkoli je známo, že fentanyl je agonistou μ-opioidního receptoru. Specifické receptory opioidních opioidů CNS pro endogenní sloučeniny s aktivitou podobnou opioidu byly identifikovány v mozku a míše a hrají roli v analgetických účincích tohoto léčiva.

Fentanyl produkuje respirační depresi přímým působením na respirační centra mozkových kmenů. Despirační deprese zahrnuje jak snížení citlivosti mozkového stonku na zvýšení oxidu uhličitého, tak na elektrickou stimulaci.

Fentanyl způsobuje miózu i v naprosté temnotě. Pozorované žáci jsou známkou předávkování opioidy, ale nejsou patognomonické (např. Pontinové léze hemoragického nebo ischemického původu mohou způsobit podobné nálezy).

Gastrointestinální systém

Fentanyl způsobuje snížení pohyblivosti spojené se zvýšením hladkého svalstva v handálu žaludku a v dvanáctníku. Trávení potravin je v tenkém střevě zpožděno a snižují se pohonná kontrakce. Propulzivní peristaltické vlny v tlustém střevě se snižují, zatímco tón může být zvýšen do bodu křeče, což má za následek zácpu. Jiné účinky vyvolané opioidy mohou zahrnovat snížení žaludeční biliární a pankreatické sekrece spasmu svěrače Oddi a přechodné zvýšení v sérové ​​amyláze.

Kardiovaskulární systém

Fentanyl může produkovat uvolňování histaminu s nebo bez přidružené periferní vazodilatace. Projevy uvolňování histaminu a/nebo periferní vazodilatace mohou zahrnovat pruritus propláchnutí červených očí pocení a/nebo ortostatické hypotenze.

Endokrinní systém

Ukázalo se, že opioidní agonisté mají řadu účinků na sekreci hormonů. Opioidy inhibují sekreci ACTH kortizolu a luteinizujícího hormonu (LH) u lidí. Také stimulují sekreci růstového hormonu prolaktinu (GH) a sekreci pankreatu inzulínu a glukagonu u lidí a jiných druhů (např. Krys a psi). Ukázalo se, že hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) je inhibován i stimulován opioidy.

Respirační systém

Všichni agonisté opioidních mu-receptorů včetně fentanylové produkují dávku závislou na despirační depresi. Riziko respirační deprese je menší u pacientů, kteří dostávají chronickou opioidní terapii, kteří se rozvíjejí tolerance vůči těmto účinkům. Vrcholové respirační depresivní účinky lze pozorovat již 15 až 30 minut od začátku perorálního podávání fentanyl citrátu a může přetrvávat několik hodin.

Vážná nebo fatální respirační deprese může nastat i při doporučených dávkách. Fentanyl stiskne reflex kašle v důsledku jeho aktivity CNS. Ačkoli to není pozorováno u perorálního transluálního fentanylového výrobků v klinických studiích, fentanyl, který rychle podává intravenózní injekci ve velkých dávkách, může způsobit rigiditu ve svalech dýchání, což má za následek respirační potíže. Proto si uvědomte tuto potenciální komplikaci [viz Varování v krabici - VAROVÁNÍS : Důležitost správného výběru pacienta a potenciálu pro zneužívání Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky a Předávkování ].

Farmakokinetika

Vstřebávání

Fentanyl je vysoce lipofilní lék. Orálně podávaný fentanyl podléhá vyslovovaným účinkům prvního průchodu jater a střeva. Absorpce fentanylu z abstraálních sublingválních tablet je hlavně prostřednictvím perorální sliznice. Byla vypočtena biologická dostupnost abstraálních sublingválních tablet na 54%. Byla prokázána proporcionalita dávky v rozmezí 100 mcg až 800 mcg (tabulka 4).

Průměrné hladiny fentanylu v plazmě po jednotlivých dávkách abstralsu jsou znázorněny na obrázku 1. Střední doba na maximální plazmatickou koncentraci (TMAX) napříč těmito čtyřmi dávkami abstralského období se měnily od 30 do 60 minut (rozmezí 15 - 240 minut).

Obrázek 1: Průměr ( /- SD) Koncentrace fentanylu v plazmě versus čas po podání jednotlivých dávek 100 mcg 200 mcg mcg a 800 mcg abstral pro zdravé subjekty

Farmakokinetické parametry jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Průměrná (CV%) Fentanyl farmakokinetické parametry po podání jedné dávky 100 200 400 a 800 mcg dávek abstraálních pro zdravé subjekty (n = 12 na úroveň dávky)

V další studii byla prokázána také proporcionalita dávky mezi 800 mcg a 1600 mcg v CMAX a AUC.

Farmakokinetické studie ukázaly, že více tablet je bioekvivalentní pro jednotlivé tablety ekvivalentní dávky.

Rozdělení

Fentanyl je vysoce lipofilní. Údaje o zvířatech ukázaly, že po absorpci fentanylu je rychle distribuován do mozkových srdečních plic ledvin a sleziny následované pomalejším přerozdělením do svalů a tuku. Vazba plazmatického proteinu fentanylu je 80-85%. Hlavním vazebným proteinem je alfa-1-kyselin glykoprotein, ale albumin i lipoproteiny do jisté míry přispívají. Volná frakce fentanylu se zvyšuje s acidózou. Průměrný distribuční objem v ustáleném stavu (VSS) byl 4 l/kg.

Metabolismus

Fentanyl je metabolizován v játrech a ve střevní sliznici k norfentanylu pomocí izoformy cytochromu P450 3A4. Nebylo zjištěno, že Norfentanyl je farmakologicky aktivní ve studiích na zvířatech [viz Lékové interakce ].

Odstranění

Fentanyl je více než 90% eliminován biotransformací na N-dealkylované a hydroxylované neaktivní metabolity. Méně než 7% dávky je vylučováno nezměněno v moči a ve stolici se vylučuje pouze asi 1%. Metabolity jsou vylučovány hlavně v moči, zatímco fekální vylučování je méně důležité. Celková plazmatická vůle fentanylu byla 0,5 l/h/kg (rozmezí 0,3 - 0,7 l/h/kg).

Klinické studie

Účinnost abstralu byla zkoumána v klinické studii u opioidních dospělých pacientů s průlomovou bolestí rakoviny. Průlomová bolest rakoviny byla definována jako přechodná světla mírné až sporné bolesti, která se vyskytuje u pacientů s rakovinou, která zažívá přetrvávající bolest rakoviny jinak kontrolované udržovacími dávkami opioidních léků, včetně nejméně 60 mg morfinu/den 50 mcg transdermální fentanyl/hodinu nebo ekvianalgesickou dávkou další opioidy po dobu 1 týdne nebo delší. Všichni pacienti byli na stabilních dávkách dlouhodobě působících perorálních opioidů nebo transdermální fentanyl pro jejich přetrvávající bolest rakoviny.

U pacientů s rakovinou byla provedena dvojitě slepá placebem kontrolovaná crossover studie pro hodnocení účinnosti abstral pro léčbu průlomové bolesti rakoviny. Titrace s otevřenou značkou identifikovala dávku abstralsu, ve které pacient získal přiměřenou analgezii s tolerovatelnými vedlejšími účinky v rozmezí 100 mcg až 800 mcg. U pacientů s dvojitě zaslepenou účinností, kteří identifikovali úspěšnou dávku, byli randomizováni do sekvence 10 ošetření; Sedm s abstralským a tři s placebem.

Ze 131 pacientů, kteří vstoupili do titrační fáze studie, dosáhli během titrační fáze úspěšnou dávku. Šedesát šest pacientů vstoupilo do dvojitě zaslepené fáze a 60 dokončilo studii. Dávka abstralu byla stanovena titrací počínaje 100 mcg. Konečná titrovaná dávka abstral pro bolest průlomové rakoviny nebyla předpovězena z denní dávky opioidu použitá k řízení přetrvávající bolesti rakoviny. Ve druhé studii bezpečnosti s otevřenou značkou s použitím stejného titračního režimu 96 ze 139 pacientů (69%), kteří vstoupili do studie titrovanou do dávky, ve které pacient získal adekvátní analgezii s tolerovatelnými vedlejšími účinky během titrační fáze. Tabulka 5 uvádí konečnou titrovanou dávku jak pro dvojitě slepé studie o účinnosti, tak pro otevřené studie bezpečnosti.

Tabulka 5: Konečná dávka abstral po počáteční titraci ve všech klinických účincích a bezpečnostních studiích

Primární výsledek měří průměrný součet rozdílu intenzity bolesti ve 30 minutách (SPID30) pro epizody ošetřené abstral.

Obrázek 2: Průměrný rozdíl intenzity bolesti (± SE) pro abstral ve srovnání s placebem

Informace o pacientovi pro abstral

Abstral®
(AB-STALK)
(Fentanyl) Sublingual Tablety 100 mcg 200 mcg 300 mcg 400 mcg 600 mcg 800 mcg

Důležité

Nepoužívejte abstral, pokud pravidelně nepoužíváte další lék na bolest opioidů nepřetržitě pro vaši bolest rakoviny a vaše tělo je na tyto léky zvyklé (to znamená, že jste tolerantní opioidy). Udržujte abstral na bezpečném místě od dětí.

Získejte okamžitě pohotovostní lékařskou pomoc, pokud:

• Dítě bere abstral. Abstral může způsobit předávkování a smrt u každého dítěte, které to vezme.
• Dospělý, který nebyl předepsán Abstral, to vezme
• Dospělý, který ještě nebere opioidy nepřetržitě, bere abstral

Jedná se o lékařské mimořádné události, které mohou způsobit smrt. Pokud je to možné, zkuste odstranit abstral z úst.

Přečtěte si tento průvodce medikací úplně Než začnete brát abstral a pokaždé, když dostanete nový předpis. Mohou existovat nové informace. Tento průvodce medikací nezavolá místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo ošetření. Nezapomeňte sdílet tyto důležité informace s členy vaší domácnosti a dalšími pečovateli.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Abstral?

Abstral může způsobit život ohrožující dýchací problémy, které mohou vést k smrti.

1. Neberejte abstral, pokud nejste opioidní tolerantní.

2. Pokud přestanete brát nepřetržitý lék na bolest opioidů pro bolest rakoviny, musíte přestat brát abstral. Už nemusíte být opioidní tolerantní. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak zacházet s vaší bolestí.

3. Vezměte Abstral přesně tak, jak je předepsán poskytovatelem zdravotní péče.

• Pro každou epizodu bolesti průlomové rakoviny nesmíte brát více než 2 dávky abstral.
• Vy Musíte počkat dvě hodiny, než ošetřujete novou epizodu průlomové bolesti s Abstral. Vidět Část průvodce medikací Jak mám brát abstral? a pokyny pro pacienty pro použití na konci této příručky pro léky pro podrobné informace o tom, jak vzít Abstral správným způsobem.

4. Nepřepněte z abstral na jiné léky, které obsahují fentanyl bez rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče. Množství fentanylu v dávce abstral není stejné jako množství fentanylu v jiných lécích, které obsahují fentanyl. Váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje počáteční dávku Abstral, která se může lišit od jiných léků obsahujících Fentanyl, které jste možná užívali.

5. Ne Vezměte abstralskou krátkodobou bolest, kterou byste očekávali za pár dní, jako například:

• bolest po operaci
• bolest hlavy or migraine
• zubní bolest

6. Nikdy nedejte abstralům nikomu jinému I když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit nebo dokonce způsobit smrt.

Abstral je federálně kontrolovaná látka (CII), protože je to silná opioidní (narkotická) lék na bolest, kterou mohou zneužití lidmi, kteří zneužívají léky na předpis nebo pouliční léky.

• Zabránit zneužití nebo zneužívání krádeží. Udržujte abstral na bezpečném místě chránit jej před odcizením. Abstral může být cílem pro lidi, kteří zneužívají opioidní (narkotické) léky nebo pouliční léky.
• Prodej nebo rozdávání tohoto léku je proti zákonu.

7. Abstral je k dispozici pouze prostřednictvím programu přístupového programu REMS s názvem TIRF (transluální samostatné uvolňování fentanylu) REMS (strategie hodnocení rizik a zmírnění). Chcete -li získat abstral, musíte:

Herpes topické ošetření přes pult

• Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče
• pochopit výhody a rizika abstral
• Souhlasíte se všemi pokyny
• Podepište formulář dohody o dohodě o pacientech

Co je Abstral?

• Abstral je lék na předpis, který obsahuje lék fentanyl.
• Abstral se používá k řízení průlomové bolesti u dospělých s rakovinou (18 let a starší), kteří již běžně užívají jiné léky proti bolesti opioidů nepřetržitě pro bolest rakoviny.
• Abstral je zahájen teprve poté, co jste užívali jiné léky proti bolesti opioidů a vaše tělo si na ně zvyklo (jste tolerantní opioidy). Pokud nejste opioidní tolerantní, nepoužívejte abstral.
• Abstral je malý tablet, který je umístěn na podlaze úst pod jazykem (sublingvální) a ponechá se rozpustit.
• Vy must stay under your healthcare provider's care while taking ABSTRAL.
• Abstral je pouze:
  • K dispozici prostřednictvím programu přístupového programu TIRF REMS
  • dáno lidem, kteří jsou opioidní tolerantní

Není známo, zda je abstral bezpečný a účinný u dětí mladších 18 let.

Kdo by neměl brát abstral?

Nebere to abstral:

• Pokud nejste opioid tolerantní. Opioidní tolerantní znamená, že již užíváte jiné léky proti bolesti opioidů nepřetržitě pro vaši bolest rakoviny a vaše tělo je na tyto léky zvyklé.
• U krátkodobé bolesti, kterou byste očekávali za pár dní, jako například:
  • bolest po operaci
  • bolest hlavy or migraine
  • zubní bolest
• Pokud jste alergičtí na některou ze složek v Abstral. Úplný seznam dalších složek v Abstral naleznete na konci této medikační příručky.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před tím, než vezmu abstral?

Než vezmete Abstral, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• mít problémy s dýcháním nebo plicními problémy, jako je astma lápnutí nebo dušnost
• mít nebo mít problém se zraněním hlavy nebo mozek
• Mít problémy s játry nebo ledvinami
• mít záchvaty
• mít pomalou srdeční frekvenci nebo jiné srdeční problémy
• mít nízký krevní tlak
• Mít problémy s duševním zdravím včetně velké deprese schizofrenie nebo halucinací (vidět nebo slyšet věci, které tam nejsou)
• mít problém s minulostí nebo současným pitím (alkoholismus) nebo rodinnou anamnézu problémů s pitím
• mít minulý nebo současný problém zneužívání drog nebo problém závislosti nebo rodinnou anamnézu problému zneužívání drog nebo problémem závislosti
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Abstral může způsobit vážné poškození vašeho nenarozeného dítěte.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Abstral může projít do mateřského mléka. Může to způsobit vážné poškození vašeho dítěte. Při kojení byste neměli používat abstral.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu. Některé léky mohou způsobit vážné nebo život ohrožující vedlejší účinky, když jsou užívány s abstral. Někdy může být nutné změnit dávky některých léčivých přípravků a abstralů, pokud jsou použity společně.

• Při používání Abstral neberte žádný lék, dokud jste nepromluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče. Vyr healthcare provider will tell you if it is safe to take other medicines while you are using ABSTRAL.
• Buďte velmi opatrní při užívání jiných léků, díky nimž vás mohou ospalé, jako jsou jiné léky proti bolesti protidepresiv, anti-úzkostné léky Antihistaminika nebo trankvilizéry.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám brát abstral?

Než budete moci začít brát abstral:

• Vyr healthcare provider will explain the TIRF REMS Access program to you.
• Vy will sign the TIRF REMS Access program Patient-Prescriber Agreement form.
• Abstral je k dispozici pouze v lékárnách, které jsou součástí přístupového programu TIRF REMS. Váš poskytovatel zdravotní péče vám sdělí lékárnu nejblíže k vašemu domovu, kde můžete naplnit abstralský předpis.

Brát abstral:

• Vezměte abstral přesně tak, jak je předepsáno. Nebere abstrals častěji, než je předepsáno.
• Pokud si všimnete, že vaše tablety jsou jiný tvar nebo barva Nezapomeňte zkontrolovat se svým lékárníkem, abyste se ujistili, že máte správnou sílu medicíny.
• Ne Sát žvýkat nebo spolknout tablet.
• Vidět the detailed Pokyny pro pacienty pro použití at the end of this Průvodce léky for information about how to take ABSTRAL the right way.
• Vyr healthcare provider will change the dose until you a your healthcare provider find the right dose for you.
• Vy must not use more than 2 doses of ABSTRAL for each episode of breakthrough cancer pain:
  • Vezměte 1 dávku pro epizodu průlomové bolesti rakoviny.
  • Pokud se vaše průlomová bolest nezlepší do 30 minut po přijetí první dávky Abstral, můžete vzít 1 další dávku Abstral, jak to použil váš poskytovatel zdravotní péče.
  • Pokud se vaše průlomová bolest nezlepší po druhé dávce Abstral, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče na pokyny. Ne take another dose of ABSTRAL at this time.
• Počkejte nejméně 2 hodiny, než ošetřte novou epizodu průlomové rakoviny s Abstral:
  • Pokud potřebujete vzít pouze 1 dávku abstralsu pro epizodu průlomové bolesti, musíte počkat 2 hodiny od doby této dávky, abyste si vzali dávku abstralu pro novou epizodu průlomové bolesti
  • Pokud potřebujete vzít 2 dávky abstral pro epizodu průlomové bolesti, musíte počkat 2 hodiny po druhé dávce, abyste si vzali dávku abstral pro novou epizodu průlomové bolesti.
• Je důležité, abyste si užívali nepřetržitý lék na bolest opioidů a zároveň brát abstral.
• Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud vaše dávka Abstral nezlehčí vaši průlomovou bolest rakoviny. Váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne, zda je třeba změnit vaši dávku abstral.
• Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud máte více než 4 epizody průlomové bolesti rakoviny denně. Může být nutné upravit dávku vaší nepřetržité léky proti bolesti opioidů.
• Pokud si vezmete příliš mnoho abstračního nebo předávkování, měli byste vás nebo váš pečovatel požádat o pohotovostní lékařskou pomoc nebo vás okamžitě vzít do nejbližší pohotovostní místnosti do nejbližší nemocnice.

Co bych se měl vyhnout při užívání Abstral?

• Ne drive operate heavy machinery or do other dangerous activities Dokud nevíte, jak vás Abstral ovlivňuje. Abstrals vás může ospalý. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, pokud je v pořádku tyto činnosti.
• Ne drink alcohol while using ABSTRAL. Může to zvýšit vaši šanci na získání nebezpečných vedlejších účinků.

Jaké jsou možné vedlejší účinky abstral?

Abstral může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

1. dýchací problémy, které se mohou stát život ohrožující. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Abstral?

• Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte pohotovostní lékařskou pomoc, pokud:
  • mít potíže s dýcháním
  • mít ospalost se zpomaleným dýcháním
  • mají mělké dýchání (malý pohyb hrudníku s dýcháním)
  • cítit se slabý velmi závratě zmatený nebo mít jiné neobvyklé příznaky

Tyto příznaky mohou být známkou toho, že jste si vzali příliš mnoho abstralů nebo dávka je pro vás příliš vysoká.

Tyto příznaky mohou vést k vážným problémům nebo smrti, pokud nebudou léčeny hned. Pokud máte některý z těchto příznaků, nebere žádné abstranější, dokud nebudete mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče.

2. Snížený krevní tlak. Díky tomu se můžete cítit závratě nebo se zmást, pokud vstanete příliš rychle ze sezení nebo ležení.

3. fyzická závislost. Nepřestávejte brát abstral nebo žádný jiný opioid, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Vy could become sick with uncomfortable withdrawal symptoms because your body has become used to these medicines. Physical dependency is not the same as drug addiction.

4. šance na zneužití nebo závislost. Tato šance je vyšší, pokud jste nebo jste někdy byli závislí nebo zneužívali jiné léky na pouliční léky nebo alkohol nebo pokud máte anamnézu duševního zdraví.

Nejběžnější vedlejší účinky abstral jsou:

• nevolnost
• ospalost
• bolest hlavy

Zácpa (not often enough or hard bowel movements) is a very common side effect of pain medicines (opioids) including ABSTRAL a is unlikely to go away without treatment. Talk to your healthcare provider about dietary changes a the use of laxatives (medicines to treat zácpa) a stool softeners to prevent or treat zácpa while taking ABSTRAL.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky abstral. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svému lékaři, kde najdete lékařskou radu ohledně svých vedlejších účinků. FDA můžete nahlásit vedlejší účinky na 1-800FDA-1088.

Jak mám ukládat abstral?

• Vždy udržujte abstralské místo na bezpečném místě od dětí a od kohokoli, pro kterého nebyl předepsán. Chránit abstral před krádeží.
• Ukládejte abstralské teploty při pokojové teplotě 59 ° F až 86 ° F (15 ° C až 30 ° C), dokud není připraveno k použití.
• Udržujte Abstral v původní blistrové jednotce. Neodstraňujte abstralské tablety z jejich blistrového obalu pro úložiště v dočasném kontejneru, jako je krabička na pilulky.

Jak bych měl nakládat s neotevřenými abstrativními tablety, když již nejsou potřeba?

• Zlikvidujte jakékoli neotevřené abstralské jednotky, které zbývají z předpisu, jakmile je již nepotřebujete:
  • Vyjměte tablety z puchýřkových karet a spláchněte je po toaletě.
• Ne flush the ABSTRAL blister cards units or cartons down the toilet.
• Pokud potřebujete pomoc s likvidací Abstral Call Galena Biopharma Inc. na čísle 1-888-227-8725 nebo zavolejte na místní úřad pro vymáhání drog (DEA).

Obecné informace o Abstral

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Používejte abstral pouze za účelem, pro který byl předepsán. Nedávejte abstralům ostatním lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Abstral může poškodit ostatní lidi a dokonce způsobit smrt. Sdílení Abstral je proti zákonu.

Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o Abstral. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem. Informace o Abstral, který je napsán pro zdravotnické pracovníky, můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče.

Další informace o přístupovém programu TIRF REMS naleznete na adrese www.tirfremsaccess.com nebo volejte na číslo 1866-822-1483.

Jaké jsou složky v Abstral?

Aktivní složka: fentanyl citrate

Neaktivní ingredience: croscarmellose sodium magnesium stearate mannitol a silicified microcrystalline cellulose.

Pokyny pro pacienty pro použití

Než si vezmete abstral, je důležité, abyste si přečetli průvodce léky a tyto pokyny pro pacienty pro použití. Ujistěte se, že si přečtete porozumění a postupujte podle těchto pokynů pro pacienty k použití tak, abyste měli Abstral správnou cestou. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, pokud máte dotazy ohledně správného způsobu, jak vzít abstral.

Když dostanete epizodu průlomové bolesti, vezměte dávku předepsanou váš poskytovatel zdravotní péče následovně:

• Pokud jsou vaše ústa suchá, zvlhčete ji napijte vodu. Vyplivněte nebo spolkněte vodu. Osušte si ruce, pokud jsou mokré před zpracováním abstralských tablet.
• Abstral je dodáván v blistrové kartě se 4 blistrovými jednotkami. Každá blistrová jednotka obsahuje abstrační tablet. Je důležité, aby tablet zůstal utěsněn v blistrové jednotce, dokud nebudete připraveni jej používat.
• Až budete připraveni rozebrat abstralskou tabletu, roztáhněte 1 blistrové jednotky z blistrové karty trháním podél tečkovaných linií (perforace), dokud nebude plně oddělena. (Viz obrázky 1 a 2)

Obrázek 1

Obrázek 2

• Když je puchýřská jednotka plně oddělena odlupováním zpět, fólie začínající v neuzavřené oblasti, kde je uvedeno. Jemně odstraňte tablet. Nepokoušejte se tlačit abstraální tablety prostřednictvím fólie. To poškodí tablet. (Viz obrázky 3 a 4)

Obrázek 3

Obrázek 4

• Jakmile odstraníte abstralální tablet z blistrové jednotky:
  • Umístěte ji na podlahu úst pod jazyk co nejdále zpět (viz obrázky 5 6 a 7).

Obrázek 5

Obrázek 6

Obrázek 7

• Pokud je vyžadováno více než 1 tablet, roztáhněte je po podlaze úst pod jazykem.
• Nechte tablet úplně rozpustit. Abstral se rozpustí pod jazykem a bude absorbován vaším tělem, aby pomohl zajistit úlevu pro vaši průlomovou rakovinnou bolest.
• Ne Sát žvýkat nebo spolknout tablet.
• Vy should not drink or eat anything until the tablet has completely dissolved under your tongue a you can no longer feel it in your mouth.