Pallus

Popis pro Parcopa

Tablety Carbidopa a Levodopa prodloužené uvolňování USP jsou pro léčbu Parkinsonovy choroby a syndromu kombinací Carbidopa a Levodopa prodlouženým uvolňováním.

Carbidopa USP Inhibitor aromatické aminokyseliny dekarboxylace je bílá krystalická sloučenina mírně rozpustná ve vodě s molekulovou hmotností 244,25. Je chemicky označen jako (-)-L-alfahydrazino-alfa-methyl-beta- (34-dihydroxybenzen) monohydrát kyseliny propanové. Jeho strukturální vzorec je:

C ₁₀ H ₁₄ N ₂ O ₄ • H. ₂ O

Obsah tabletu je vyjádřen z hlediska bezvodého karbidopy, která má molekulovou hmotnost 226,23.

Levodopa USP Aromatická aminokyselina je bílá krystalická sloučenina mírně rozpustná ve vodě s molekulovou hmotností 197,19. Je chemicky označen jako (-)-L-alfa-amino- beta- (34-dihydroxybenzen) kyselinu propanu. Jeho strukturální vzorec je:

C ₉ H ₁₁ ŽÁDNÝ ₄

Každá tableta pro prodloužené uvolňování pro perorální podání obsahuje buď 25 mg karbidopy a 100 mg levodopy nebo 50 mg karbidopy a 200 mg levodopy. Kromě toho každá tableta obsahuje následující neaktivní složky: FD

Carbidopa and levodopa extended-release tablets are designed in a drug delivery system that controls the release of carbidopa and levodopa as the tablets slowly erode. The 25 mg/100 mg carbidopa and levodopa extended-release tablet is available to facilitate titration and as an alternative to the half-tablet of 50 mg/200 mg carbidopa and levodopa extended-release.

Splňuje test rozpuštění USP 3 .

Použití pro Parcopa

Carbidopa and levodopa extended-release tablets are indicated in the treatment of Parkinson's disease postencephalitic parkinsonism and symptomatic parkinsonism that may follow carbon monoxide intoxication or manganese intoxication.

Dávkování pro Parcopa

Carbidopa and levodopa extended-release tablets contain carbidopa and levodopa in a 1:4 ratio as either the 50 mg/200 mg tablet or the 25 mg/100 mg tablet. The daily dosage of carbidopa and levodopa extended-release tablets must be determined by careful titration. Patients should be monitored closely during the dose adjustment period particularly with regard to appearance or worsening of involuntary movements dyskinesias or nevolnost. Carbidopa and levodopa extended-release tablets should not be chewed or crushed.

Standardní léky na Parkinsonovu chorobu jinou než levodopu bez inhibitoru dekarboxylázy mohou být použity současně, zatímco tablety pro rozšířené uvolňování karbidopa a levodopy se podávají, i když jejich dávkování může být upraveno.

Protože Carbidopa zabraňuje obrácení účinků levodopy způsobených pyridoxinem carbidopa a levodopou tablety prodlouženým uvolňováním, mohou být podávány pacientům, kteří dostávají doplňkový pyridoxin (vitamin B ₆ ).

Počáteční dávka

Pacienti v současné době léčeni konvenčními přípravky Carbidopa-Levodopa

Studie ukazují, že periferní dopa-dekarboxyláza je nasycena biologicky dostupnou karbidopa v dávkách 70 mg denně a větší. Protože biologická schopnost Carbidopa a Levodopa v tabletách s okamžitým uvolňováním Carbidopa a Levodopa a tablety pro rozšířené uvolňování karbidopy a levodopy by měly být provedeny, jak je uvedeno v tabulce 2.

Tabulka 2: Přibližné biologické úrovně v ustáleném stavu*

Dávkování s tabletami pro prodloužené uvolňování Carbidopa a Levodopa by mělo být nahrazeno v množství, které poskytuje přibližně o 10% více levodopy denně, i když to může být nutné zvýšit na dávkování, které poskytuje až o 30% více levodopy denně v závislosti na klinické reakci (viz viz (viz až do klinické reakce (viz viz (viz (viz Dávkování a podávání : Titrace s tabletami Carbidopa a Levodopa prodlouženým uvolňováním ). The interval between doses of carbidopa and levodopa extended-release tablets should be 4 to 8 hours during the waking day (see Klinická farmakologie : Farmakodynamika ).

V tabulce 3 je uvedeno pokyny pro iniciaci tabletů karbidopa a levodopy.

Tabulka 3: Pokyny pro počáteční přeměnu z tabletů Carbidopa a Levodopa na tablety Carbidopa a Levodopa s rozšířeným uvolňováním

Pacienti v současné době léčili levodopu bez inhibitoru dekarboxylázy

Levodopa must be discontinued at least 12 hours before therapy with carbidopa and levodopa extendedrelease tablets is started. Carbidopa and levodopa extended-release tablets should be substituted at a dosage that will provide approximately 25% of the previous levodopa dosage. In patients with mild to moderate disease the initial dose is usually one tablet of 50 mg/200 mg carbidopa and levodopa extended-release tablets b.i.d.

Pacienti, kteří nedostávají levodopu

U pacientů s mírným až středním onemocněním je počáteční doporučená dávka jedna tableta 50 mg/200 mg karbidopa a levodopa prodlouženým uvolňováním b.I.D. Počáteční dávka by neměla být podávána v intervalech méně než 6 hodin.

Titrace s tabletami Carbidopa a Levodopa prodlouženým uvolňováním

Po zahájení dávek terapie a dávkovacích intervalů může být zvýšena nebo snížena v závislosti na terapeutické odpovědi. Většina pacientů byla adekvátně léčena dávkami tablet Carbidopa a Levodopa s prodlouženým uvolňováním, které poskytují 400 mg až 1600 mg levodopy denně podávané jako rozdělené dávky v intervalech v rozmezí 4 až 8 hodin během bdění. Byly použity vyšší dávky tablet Carbidopa a Levodopa prodlouženým uvolňováním (2400 mg nebo více levodopy denně) a kratší intervaly (méně než 4 hodiny), ale obvykle se nedoporučují.

Pokud jsou dávají dávky tablet Carbidopa a Levodopa prodlouženým uvolňováním v intervalech méně než 4 hodiny a/nebo pokud nejsou rozdělené dávky stejné, doporučuje se, aby byly menší dávky podány na konci dne.

Doporučuje se interval nejméně 3 dnů mezi úpravou dávky.

Údržba

Protože Parkinsonova choroba je progresivní periodická klinická hodnocení se doporučuje; Může být vyžadováno úpravy dávkovacího režimu karbidopa a levodopy prodloužené uvolňování.

Přidání dalších antiparkinů na léky

Anticholinergní látky dopaminové agonisté a amantadin mohou být podávány pomocí tabletů s prodlouženým uvolňováním Carbidopa a Levodopa. Při přidání těchto agentů může být nezbytné nastavení dávkovacích tablet Carbidopa a Levodopa prodlouženým uvolňováním.

A dose of carbidopa and levodopa immediate-release tablets 25 mg/100 mg or 10 mg/100 mg (one half or a whole tablet) can be added to the dosage regimen of carbidopa and levodopa extended-release tablets in selected patients with advanced disease who need additional immediate-release levodopa for a brief time during daytime hours.

Přerušení terapie

Sporadické případy hyperpyrexie a zmatku byly spojeny se snížením dávky a stažením tablet Carbidopa a Levodopa s okamžitým uvolňováním nebo tabletů s karbidopou a levodopou.

Pacienti by měli být pečlivě pozorováni, pokud je vyžadováno prudké snížení nebo přerušení tablet Carbidopa a Levodopa prodlouženým uvolňováním, zejména pokud pacient dostává neuroleptiku (viz Varování ).

Pokud je vyžadována celková anestezie a tablety pro rozšířené uvolňování Levodopa mohou pokračovat, pokud je pacient dovoleno užívat perorální léky. Pokud je terapie dočasně přerušena, měl by být pacient pozorován u symptomů připomínajících NMS a obvyklá dávka by měla být podávána, jakmile bude pacient schopen užívat perorální léky.

Jak dodáno

Carbidopa and Levodopa Extended-release Tabletas USP jsou k dispozici obsahující 25 mg Carbidopa USP a 100 mg levodopy USP nebo 50 mg Carbidopa USP a 200 mg levodopy USP.

The 25 mg/100 mg Tablety jsou fialové oválné neurzané tablety odsunuté s Mylanem na jedné straně tabletu a 88 na druhé straně tabletu. Jsou k dispozici následovně:

NDC 0378-0088-01 Lahve 100 tablet

The 50 mg/200 mg Tablety jsou fialové oválné skóre tablety odničené s Mylanem na jedné straně tabletu a 9 vlevo od skóre a 4 vpravo od skóre na druhé straně tabletu. Jsou k dispozici následovně:

NDC 0378-0094-01 Lahve 100 tabletů

Vydejte se v těsné nádobě odolné vůči světlu, jak je definováno v USP pomocí uzavření odolného proti dítěti. Udržujte kontejner pevně zavřený.

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurky ionty povolené na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F). [Viz teplota místnosti ovládaná USP.]

Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown WV 26505 USA Revised: září 2014

Vedlejší účinky for Parcopa

V kontrolovaných klinických studiích byli pacienti převážně se středním až závažným motorickým fluktuací, zatímco na bezprostředním uvolňování Carbidopa a Levodopa byly randomizovány k terapii s okamžitým uvolňováním karbidopy a levodopy nebo prodloužením kardodopy a prodloužení levodopy. Profil frekvence nepříznivého zážitku karbidopy a prodlouženého uvolňování Levodopy se podstatně nelišil od profilu bezprostředního uvolňování Carbidopa a Levodopy, jak je uvedeno v tabulce 1.

Tabulka 1: Klinické nepříznivé zážitky vyskytující se u 1% nebo vyšších pacientů

Abnormální laboratorní nálezy, ke kterým dochází při frekvenci 1% nebo vyšší u přibližně 443 pacientů, kteří dostávali prodloužené uvolňování Carbidopa a Levodopa, a 475, kteří během kontrolovaných klinických studií dostali bezprostřední uvolňování; zvýšená sérová glukóza; Bakterie bílých krvinek a krev v moči.

The adverse experiences observed in patients in uncontrolled studies were similar to those seen in controlled clinical studies.

Jiné nepříznivé zkušenosti hlášené celkově v klinických studiích u 748 pacientů léčených karbidopa a prodlouženým uvolňováním levodopy uvedeného tělesným systémem v pořadí snižující frekvence zahrnují:

Tělo jako celek: Astenia Únava břišní bolesti ortostatických účinků.

Kardiovaskulární: Infarkt myokardu Palpitation Hypertenze hypotenze.

Gastrointestinal: Gastrointestinální bolest dysfagie pálení žáhy.

Metabolický: Hubnutí.

Muskuloskeletální: Bolest nohou.

Nervový systém/psychiatrický: Chorea Somnolence padající úzkost dezorientace snížila mentální ostrost Abnormality extrapyramidální porucha agitace nervozity poruchy spánku Poruchy paměti.

Respirační: Kašel faryngeální bolest běžná nachlazení.

Kůže: Vyrážka.

Speciální smysly: Rozmazané vidění.

Urogenital: Močová inkontinence.

Laboratorní testy: Snížený počet bílých krvinek a sérový draslík; zvýšený bun sérum kreatinin a sérum LDH; protein a glukóza v moči.

The following adverse experiences have been reported in post-marketing experience with carbidopa and levodopa extended-release:

Kardiovaskulární: Sykopa srdeční nepravidelnosti.

Gastrointestinal: Ochutnejte změny tmavých slin.

Hypersenzitivita: Angioedema urticaria pruritus bulózní léze (včetně reakcí podobných Pemphigus).

Nervový systém/psychiatrický: Zvýšené periferní neuropatii Tremor Psychotické epizody včetně blud a paranoidní myšlenky patologické hazardní hry zvýšily libido, včetně příznaků kontroly hypersexuality.

Kůže: Alopecie spláchnutí tmavého potu.

Urogenital: Tmavá moč.

Jiné nežádoucí účinky, které byly hlášeny pouze u Levodopa samotného a s různými formulacemi karbidopalevodopy a mohou se vyskytnout s prodlouženým uvolňováním Carbidopa a Levodopa, jsou:

Kardiovaskulární: Phlebitis.

Gastrointestinal: Gastrointestinální krvácení Vývoj duodenálního vředu Sialorrhea Bruxism Hiccups Blavence Burning Sensation of Languet.

Hematologické: Hemolytická a nehemolytická anémie trombocytopenie leukopenia agranulocytóza.

Hypersenzitivita: Henoch-Schonlein Purpura.

Metabolický: Edém hmotnosti.

Nervový systém/psychiatrický: Deprese ataxie s sebevražednými tendencemi Demence Euforie křeče (však nebyl vytvořen příčinný vztah); Bradykinetické epizody necitlivosti svalového škubání blefarospasm (který může být považován za časné známky nadbytečné dávky; v tuto chvíli může být provedena zvážení snižování dávkování) TISMUS aktivace nočních můr latentního Hornera syndromu.

Kůže: Maligní melanom (viz také Kontraindikace ) zvýšené pocení.

Speciální smysly: Oculogyric Crisis Mydriasis Diplopia.

Urogenital: Pririapismus retence moči.

Různé: Slabost chrapot Mavosete malaise teplé záblesky pocitu stimulace Bizarní dýchací vzory.

Laboratorní testy: Abnormality v alkalické fosfatáze SGOT (AST) SGPT (ALT) bilirubinové koomby testují kyselinu močovou.

Lékové interakce for Parcopa

Upozornění by mělo být posouzeno, pokud jsou následující léky podávány současně s prodlouženým uvolňováním Carbidopa a Levodopa.

Symptomatická posturální hypotenze nastala, když byly k léčbě pacientů, kteří dostávali některá antihypertenzivní léčiva, přidány k léčbě pacientů s některými antihypertenzivními léky. Proto může být vyžadována terapie s prodlouženým uvolňováním Carbidopa a Levodopa prodlouženým uvolňováním antihypertenzivního léčiva.

U pacientů, kteří dostávají inhibitory MAO (typ A nebo b) viz Kontraindikace . Současná terapie selegilinem a karbidopou-levodopa může být spojena s těžkou ortostatickou hypotenzí, která není přičítána samotnému karbidopa-levodopě (viz viz Kontraindikace ).

There have been rare reports of adverse reactions including hypertension and dyskinesia resulting from the concomitant use of tricyclic antidepressants and carbidopa and levodopa preparations.

Dopamin Antagonisté receptoru D2 (např. Fenothiaziny butyrofenony risperidon) a isoniazid mohou snížit terapeutické účinky levodopy. Kromě toho byly hlášeny příznivé účinky levodopy na Parkinsonovu chorobu zvráceny fenytoinem a papaverinem. Pacienti užívající tyto léky s prodlouženým uvolňováním Carbidopa a Levodopa by měli být pečlivě pozorováni pro ztrátu terapeutické odpovědi.

Nedoporučuje se, aby se prodloužené uvolňování carbidopa a levodopy prodlužovalo s dopaminem (např. Reserpinem a tetrabenazinem) nebo jinými léky, o nichž je známo, že vyčerpávají monoaminové obchody.

Carbidopa and levodopa extended-release and iron salts or multivitamins containing iron salts should be coadministered with caution. Iron salts can form chelates with levodopa and carbidopa and consequently reduce the bioavailability of carbidopa and levodopa.

Ačkoli metoklopramid může zvýšit biologickou dostupnost levodopy zvýšením metoklopramidu vyprazdňování žaludku může také nepříznivě ovlivnit kontrolu onemocnění antagonistickými vlastnostmi dopaminového receptoru.

Varování for Parcopa

Když pacienti dostávají levodopu bez inhibitoru dekarboxylázy Levodopa, musí být přerušena nejméně 12 hodin před zahájením prodlouženého uvolňování levodopy. Za účelem snížení nežádoucích účinků je nutné individualizovat terapii. Vidět Dávkování a podávání před zahájením terapie.

Carbidopa and levodopa extended-release should be substituted at a dosage that will provide approximately 25% of the previous levodopa dosage (see Dávkování a podávání ).

Carbidopa does not decrease adverse reactions due to central effects of levodopa. By permitting more levodopa to reach the brain particularly when nevolnost and zvracení is not a dose-limiting factor certain adverse central nervous system (CNS) effects e.g. dyskinesias will occur at lower dosages and sooner during therapy with carbidopa and levodopa extended-release than with levodopa alone.

Pacienti, kteří dostávají prodloužené uvolňování Carbidopa a Levodopa, se mohou vyvinout zvýšené dyskineze ve srovnání s okamžitým uvolňováním Carbidopa a Levodopa. Dyskineze jsou běžným vedlejším účinkem léčby karbidopy-levodopy. Výskyt dyskineí může vyžadovat snížení dávky.

Všichni pacienti by měli být pečlivě pozorováni pro rozvoj deprese se souběžnými sebevražednými tendencemi.

Carbidopa and levodopa extended-release should be administered cautiously to patients with severe cardiovascular or pulmonary disease bronchial asthma renal hepatic or endocrine disease.

Stejně jako u péče o levodopu by měla být prováděna při podávání prodlouženého uvolňování karbidopy a levodopy pro pacienty s anamnézou infarktu myokardu, kteří mají zbytkové uzlové nebo komorové arytmie. U těchto pacientů by měla být srdeční funkce monitorována zvláštní péčí během období počátečního úpravy dávkování v zařízení s ustanoveními pro intenzivní srdeční péči.

Stejně jako u léčby levodopy s prodlouženým uvolňováním karbidopy a levodopy může zvýšit možnost horního gastrointestinálního krvácení u pacientů s anamnézou peptického vředu.

Usínání během činností každodenního života a somnolence

Pacienti, kteří užívají Carbidopa a Levodopa, prodlužovali releasea samostatně nebo s jinými dopaminergními léky, hlásili náhle usínání bez předchozího varování před ospalostí, zatímco se zabývali činnostmi každodenního života (zahrnuje provoz motorových vozidel). Byly nahlášeny nehody připisované náhlému spánku. Ačkoli mnoho pacientů hlásilo somnolence, zatímco na dopaminergních lécích se objevily zprávy o nehodách silničního provozu připisované náhlému nástupu spánku, ve kterých pacient nevnímal žádné varovné signály, jako je nadměrná ospalost a věřil, že jsou upozorněni bezprostředně před událostí. Bylo hlášeno, že náhlý nástup spánku dochází až jeden rok po zahájení léčby.

Usnutí při zapojení do činností každodenního života se obvykle vyskytuje u pacientů, kteří zažívají již existující somnolenci, ačkoli někteří pacienti nemusí takovou historii dávat. Z tohoto důvodu by předepisovatelé měli přehodnotit pacienty za ospalost nebo ospalost, zejména proto, že některé události se vyskytují dobře po zahájení léčby. Předepsatelé by si měli být vědomi toho, že pacienti nemusí uznat ospalost nebo ospalost, dokud se během konkrétních činností přímo zpochybňují na ospalost nebo ospalost. Pacienti by měli být doporučeni, aby při řízení nebo provozních strojích při léčbě Carbidopa a Levodopa prodlužovali uvolňování. Pacienti, kteří již zažili somnolenci nebo epizoda nástupu náhlého spánku, by se neměli na těchto činnostech účastnit během léčby Carbidopa a Levodopa prodlouženým uvolňováním.

Před zahájením léčby karbidopa a levodopem se prodlužoval pacientům o potenciálu rozvíjet se ospalost a konkrétně se ptát na faktory, které mohou zvýšit riziko somnolence s Carbidopa a Levodopa prodlouženým uvolňováním, jako je použití souběžných uklidňujících léků a přítomnosti poruch spánku. Zvažte ukončení prodloužení Carbidopa a Levodopy u pacientů, kteří hlásí významnou denní ospalost nebo epizody usínání během činností, které vyžadují aktivní účast (např. Konverzace konzumace atd.). Pokud by léčba karbidopa a levodopem prodlouženým uvolňováním pokračovala v tom, aby pacienti měli být doporučeni, aby nejeli a vyhnuli se jiným potenciálně nebezpečným činnostem, které by mohly vést k poškození, pokud se pacienti stanou somnolentními. Neexistují dostatečné informace k prokázání, že snižování dávky odstraní epizody usínání a přitom se zabývají činnostmi každodenního života.

Hyperpyrexie a zmatek

Sporadické případy symptomového komplexu připomínajícího neuroleptický maligní syndrom (NMS) byly hlášeny ve spojení se snížením dávky nebo prodloužením dávkových látek, jako je Levodopa-levodopa a karbidopa a prodloužený uvolnění Levodopa. Pacienti by proto měli být pečlivě pozorováni, pokud je dávka levodopy náhle snížena nebo přerušena, zejména pokud pacient dostává neuroleptiku.

NMS je neobvyklý, ale život ohrožující syndrom charakterizovaný horečkou nebo hypertermií. Neurologické nálezy včetně nedobrovolných pohybů svalové rigidity Změny změny duševního stavu vědomí; Další poruchy, jako je autonomní dysfunkce tachykardie tachypnea pocení hyper- nebo hypotenze; Byly hlášeny laboratorní nálezy, jako je leukocytóza zvednutí kreatin fosfokinázy a zvýšený sérový myoglobin.

The early diagnosis of this condition is important for the appropriate management of these patients. Considering NMS as a possible diagnosis and ruling out other acute illnesses (e.g. pneumonia systemic infection etc.) is essential. This may be especially complex if the clinical presentation includes both serious medical illness and untreated or inadequately treated extrapyramidal signs and symptoms (EPS). Other important considerations in the differential diagnosis include central anticholinergic toxicity heat stroke drug fever and primary central nervous system (CNS) pathology.

The management of NMS should include: 1) intensive symptomatic treatment and medical monitoring and 2) treatment of any concomitant serious medical problems for which specific treatments are available. Dopamin agonists such as bromocriptine and muscle relaxants such as dantrolene are often used in the treatment of NMS; however their effectiveness has not been demonstrated in controlled studies.

Opatření for Parcopa

Generál

Stejně jako u levodopových periodických hodnocení jaterní hematopoetické kardiovaskulární a ledvinové funkce se doporučuje během prodloužené terapie.

Jak vzít ortho tri cyclen

Pacienti s chronickým širokoúhlým úhlem glaukom Může být léčeno opatrně s karbidopou a prodlouženým uvolňováním levodopy za předpokladu, že je intraokulární tlak dobře kontrolován a pacient je během terapie pečlivě sledován pro změny nitrookulárního tlaku.

Dyskinesie

Levodopa alone as well as carbidopa and levodopa extended-release is associated with dyskinesias.

The occurrence of dyskinesias may require dosage reduction.

Halucinace /Psychotic-Like Behavior

Halucinace and psychotic-like behavior have been reported with dopaminergic medications. In general halucinace present shortly after the initiation of therapy and may be responsive to dose reduction in levodopa. Halucinace may be accompanied by zmatek and to a lesser extent sleep disorder (nespavost) and excessive dreaming.

Carbidopa and levodopa extended-release may have similar effects on thinking and behavior. This abnormal thinking and behavior may present with one or more symptoms including paranoid ideation delusions halucinace zmatek psychotic-like behavior disorientation aggressive behavior agitation and delirium.

Pacienti s velkou psychotickou poruchou by obvykle neměli být léčeni pomocí karbidopy a prodlouženého uvolňování levodopy kvůli riziku zhoršení psychózy. Kromě toho určité léky používané k léčbě psychózy mohou zhoršit příznaky Parkinsonovy choroby a mohou snížit účinnost prodlouženého uvolňování Carbidopa a Levodopy.

Impulzní kontrola/nutkavé chování

Zprávy o tom, že pacienti užívají dopaminergní léky (léky, které zvyšují centrální dopaminergní tón), naznačují, že pacienti mohou zažít intenzivní nutkání hazardovat se zvýšenou sexuální nutkání intenzivní nutkání utrácet peníze na stravování a/nebo jiné intenzivní nutkání a neschopnost kontrolovat tyto nutkání. V některých případech, i když ne všechna tato nouzová nouze byla hlášena, že se zastavila, když byla dávka snížena nebo byla léčba přerušena. Protože pacienti nemusí tyto chování rozpoznat jako neobvyklé, je důležité, aby se předepisující předepisovatelé konkrétně zeptali pacientů nebo pečovatelů o vývoji nových nebo zvýšených hazardních nouze sexuálních nutkání nekontrolovaných výdajů nebo jiných nutkání, zatímco byli léčeni s prodloužením karbidopy a levodopy. Lékaři by měli zvážit redukci dávky nebo zastavit léky, pokud si pacient vyvine takové nutkání při přijímání prodlouženého uvolnění karbidopy a levodopy (viz viz Informace o pacientu ).

Melanom

Epidemiologické studie ukázaly, že pacienti s Parkinsonovou chorobou mají vyšší riziko (2- až 6krát vyšší) vývoje melanomu než běžná populace. Zda pozorované riziko bylo způsobeno Parkinsonovou chorobou nebo jinými faktory, jako jsou léky používané k léčbě Parkinsonovy choroby, není jasné.

Z výše uvedených důvodů se u pacientů a poskytovatelů doporučuje, aby při používání prodlouženého uvolnění Carbidopa a Levodopa pro jakoukoli indikaci používali melanomy často a pravidelně. V ideálním případě by periodické kožní vyšetření měly provádět vhodně kvalifikovaní jednotlivci (např. Dermatologové).

Laboratorní testy

Abnormality v laboratorních testech mohou zahrnovat zvýšení testů jaterních funkcí, jako je alkalická fosfatáza SGOT (AST) SGPT (ALT) laktická dehydrogenáza (LDH) a bilirubin. Byly také hlášeny abnormality v krevní močovině (bun) a pozitivním coombs test. Během podávání přípravků Carbidopa a Levodopa jsou běžné hladiny kreagenu a kyseliny močoviny v krvi a kyseliny močové a kyseliny močové než u levodopy.

Carbidopa and levodopa preparations such as carbidopa and levodopa immediate-release and carbidopa and levodopa extended-release may cause a false-positive reaction for urinary ketone bodies when a test tape is used for determination of ketonuria . This reaction will not be altered by boiling the urine specimen. False-negative tests may result with the use of glucose-oxidase methods of testing for glucosuria.

Případy falešně diagnostikovaného feochromocytomu u pacientů na terapii Carbidopa-Levodopa byly hlášeny velmi zřídka. Při interpretaci hladiny katecholaminů a jejich metabolitů u pacientů na léčbě levodopy nebo karbidopa-levodopy by mělo být posouzeno opatrnost.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ve dvouletém biologickém testu karbidopy a levodopy okamžité uvolňování nebyl zjištěn žádný důkaz karcinogenity u potkanů, kteří dostávali dávky přibližně 2krát maximální denní lidskou dávku karbidopy a čtyřikrát maximální denní lidskou dávku levodopy (rovnivalentní 8 karbidace a levodopopy tabletů).

V reprodukčních studiích s bezprostředním uvolňováním Carbidopa a Levodopy nebyly zjištěny žádné účinky na plodnost u potkanů, které dostávaly dávky přibližně 2krát maximální denní lidskou dávku karbidopy a čtyřikrát maximální denní lidskou dávku levodopy (ekvivalent 8 carbidopa a levodopa a tabletů).

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Category C

Ve studii u myší, které dostávaly až 20násobek maximální doporučené lidské dávky Carbidopa a Levodopy, nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky. Došlo k poklesu počtu živých štěňat dodávaných potkany, kteří dostávali přibližně 2krát maximální doporučenou lidskou dávku karbidopy a přibližně 5násobek maximální doporučené lidské dávky levodopy během organogeneze. Okamžité uvolňování Carbidopa a Levodopy způsobily jak viscerální, tak kosterní malformace u králíků při všech dávkách a poměry testované karbidopy/levodopy, která se pohybovala od 10krát/5násobku maximální doporučené lidské dávky karbidopy/levodopy do 20krát/10krát/10krát/10krát/10krát/10krát/10krát/10krát/10krát/10krát 10krát/10krát/10krát/10krát/10krát/10krát/10krát/10krát/10krát/10krát/10 krát.

There are no adequate or well controlled studies in pregnant women. It has been reported from individual cases that levodopa crosses the human placental barrier enters the fetus and is metabolized.

Carbidopa concentrations in fetal tissue appeared to be minimal. Use of carbidopa and levodopa extended-release in women of childbearing potential requires that the anticipated benefits of the drug be weighed against possible hazards to mother and child.

Ošetřovatelské matky

Levodopa has been detected in human milk. Caution should be exercised when carbidopa and levodopa extended-release is administered to a nursing woman.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Použití léku u pacientů mladších 18 let se nedoporučuje.

Geriatrické použití

V pokusech o klinické účinnosti pro Carbidopa a Levodopa okamžitě uvolňoval téměř polovina pacientů starší než 65 let, ale jen málo z nich bylo starší než 75 let. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové smysluplné rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Neexistuje žádné specifické doporučení dávkování založené na klinických farmakologických údajích, jako je bezprostřední uvolňování Carbidopa a Levodopa a prodloužené uvolňování Carbidopa a Levodopa jsou titrovány tak, jak je tolerováno pro klinický účinek.

Informace o předávkování pro Parcopa

Řízení akutního předávkování s prodlouženým uvolňováním Carbidopa a Levodopa je stejné jako u Levodopy. Pyridoxin není účinný při zvrácení působení karbidopy a levodopy prodloužený release.

Generál supportive measures should be employed along with immediate gastric lavage. Intravenous fluids should be administered judiciously and an adequate airway maintained. Electrocardiographic monitoring should be instituted and the patient carefully observed for the development of arrhythmias; if required appropriate antiarrhythmic therapy should be given. The possibility that the patient may have taken other drugs as well as carbidopa and levodopa extended-release should be taken into consideration. To date no experience has been reported with dialysis; hence its value in overdosage is not known.

Na základě studií, ve kterých byly vysoké dávky levodopy a/nebo karbidopy podány významné podíl potkanů ​​a myší, se očekává, že zemřou jednotlivé perorální dávky levodopy přibližně 1500 až 2000 mg/kg. Očekává se, že významná část kojeneckých potkanů ​​obou pohlaví zemře v dávce 800 mg/kg. Očekává se, že významná část potkanů ​​zemře po léčbě podobnými dávkami karbidopy. Přidání karbidopy v poměru 1:10 s levodopou zvyšuje dávku, při které se očekává, že významná část myší zemře na 3360 mg/kg.

Kontraindikace pro Parcopa

Neselektivní inhibitory monoamin oxidázy (MAO) jsou kontraindikovány pro použití s ​​tabletami pro rozšířené uvolňování karbidopy a levodopy. Tyto inhibitory musí být přerušeny nejméně 2 týdny před zahájením terapie pomocí prodlouženého uvolnění karbidopy a levodopy. Rozšíření Carbidopa a Levodopa může být podávána souběžně s doporučenou dávkou inhibitoru Mao selektivitou pro mao typu B (např. Selegilin hydrochlorid) (viz viz OPATŘENÍ : Lékové interakce ).

Carbidopa and levodopa extended-release is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any component of this drug and in patients with narrow-angle glaukom.

Klinická farmakologie for Parcopa

Mechanismus působení

Parkinsonova choroba je progresivní neurodegenerativní porucha extrapyramidového nervového systému ovlivňující mobilitu a kontrolu kosterního svalového systému. Mezi jeho charakteristické rysy patří klidová rigidita a bradykinetická pohyby. Symptomatická léčba, jako jsou terapie Levodopa, mohou pacientovi umožnit lepší mobilitu.

Současné důkazy naznačují, že příznaky Parkinsonovy choroby souvisejí s vyčerpáním dopaminu v corpus striatum. Podávání dopaminu je neúčinné při léčbě Parkinsonovy choroby zřejmě proto, že nepřekročí bariéru krve-chlupa. Levodopa Metabolický prekurzor dopaminu však překračuje bariéru krve a pravděpodobně je přeměněn na dopamin v mozku. To je považováno za mechanismus, kterým Levodopa zmírňuje příznaky Parkinsonovy choroby.

Farmakodynamika

Když je levodopa podávána orálně, je rychle dekarboxylována na dopamin v extracerebrálních tkáních, takže se do centrálního nervového systému transportuje pouze malá část dané dávky. Z tohoto důvodu jsou pro přiměřený terapeutický účinek vyžadovány velké dávky levodopy, které mohou být často doprovázeny nevolností a dalšími nežádoucími účinky, z nichž některé jsou připsány dopaminu vytvořenému v extracerebrálních tkáních.

Protože Levodopa soutěží s určitými aminokyselinami o transport přes zeď střev, může být u některých pacientů na dietě s vysokým obsahem bílkovin narušena absorpce levodopy.

Carbidopa inhibits decarboxylation of peripheral levodopa. It does not cross the blood-brain barrier and does not affect the metabolism of levodopa within the central nervous system.

Protože jeho aktivita inhibice dekarboxylázy je omezena na podávání extracerebrálních tkání karbidopy s levodopou, zpřístupňuje více levodopy pro transport do mozku.

Pacienti léčeni terapií levodopy pro Parkinsonovu chorobu se mohou vyvinout motorické fluktuace charakterizované dyskinezi a akinesií na konci dávky na konci dávky. Pokročilá forma kolísání motorů („on-off“ jev) je charakterizována nepředvídatelnými houpačkami od mobility po imobilitu. Ačkoli příčiny kolísání motoru nejsou u některých pacientů zcela pochopeny, mohou být oslabeny léčebnými režimy, které produkují stálé plazmatické hladiny levodopy.

Carbidopa and levodopa extended-release tablets contain either 25 mg of carbidopa and 100 mg of levodopa or 50 mg of carbidopa and 200 mg of levodopa in a sustained-release dosage form designed to release these ingredients over a 4 to 6 hour period. With carbidopa and levodopa extended-release there is less variation in plasma levodopa levels than with carbidopa and levodopa immediate-release the conventional formulation. Avšak Carbidopa a Levodopa prodloužené uvolňování je méně systematicky Bioseavable než okamžité uvolňování Carbidopa a Levodopa a může vyžadovat zvýšené denní dávky k dosažení stejné úrovně symptomatické úlevy, jak poskytuje okamžité uvolňování Carbidopa a Levodopa.

V klinických studiích pacienti se středním až závažným motorickým výkyvy, kteří dostávali prodloužené uvolňování karbidopy a levodopy nezažil kvantitativně významné snížení V době „Off“ ve srovnání s okamžitým uvolňováním Carbidopa a Levodopy. Globální hodnocení zlepšení, jak bylo hodnoceno jak pacientem, tak lékařem, však bylo lepší během terapie s prodlouženým uvolňováním Carbidopa a Levodopa než s okamžitým uvolňováním Carbidopa a Levodopy. U pacientů bez motorických fluktuací Carbidopa a Levodopa prodloužené uvolňování za kontrolovaných podmínek poskytovalo stejný terapeutický přínos s méně častým dávkováním ve srovnání s okamžitým karbidopa a levodopem.

Farmakokinetika

Carbidopa reduces the amount of levodopa required to produce a given response by about 75% and when administered with levodopa increases both plasma levels and the plasma half-life of levodopa and decreases plasma and urinary dopamine and homovanillic acid.

Eliminační poločas levodopy v přítomnosti karbidopy je asi 1,5 hodiny. Po prodloužení Carbidopa a Levodopa může být zjevný poločas levodopy prodloužen kvůli nepřetržité absorpci.

U zdravých starších subjektů (ve věku 56 až 67 let) byla průměrná koncentrace levodopy do špičky po jedné dávce 50 mg/200 mg karbidopy a prodlouženého uvolnění levodopy asi 2 hodiny ve srovnání s 0,5 hodiny po standardním karbidopě a bezprostředním uvolňováním. Maximální koncentrace levodopy po jediné dávce karbidopy a prodlouženého uvolňování levodopy byla asi 35% standardního bezprostředního uvolňování karbidopy a levodopy (1151 vs. 3256 ng/ml). Rozsah dostupnosti levodopy z prodlouženého uvolňování Carbidopa a Levodopy byl u seniorů asi 70% až 75% ve srovnání s intravenózní levodopou nebo standardní karbidopa a levodopu. Ukázalo se, že absolutní biologická dostupnost levodopy z Carbidopa a Levodopa (vzhledem k i.v.) u mladých subjektů je pouze asi 44%. Rozsah dostupnosti a maximální koncentrace levodopy byly srovnatelné u seniorů po jedné dávce a v ustáleném stavu po T.I.D. Podávání 50 mg/200 mg Carbidopa a Levodopa prodloužené uvolňování. U starších subjektů byla průměrná hladina levodopy v ustáleném stavu po tabletu s prodlouženým uvolňováním přibližně 2krát vyšší než po standardním okamžitém uvolňování karbidopy a levodopy (163 vs. 74 ng/ml).

V těchto studiích s využitím podobných celkových denních dávek levodopových plazmatických koncentrací levodopy s Carbidopa a Levodopa prodlouženým uvolňováním kolísalo v užším rozsahu než s okamžitým uvolňováním karbidopy a levodopy. Protože biologická dostupnost levodopy z Carbidopa a Levodopa prodlouženým uvolňováním vzhledem k Carbidopa a levodopové okamžité uvolnění je přibližně o 70% až 75% přibližně vyšší dávkování levodopy nezbytné k vytvoření dané klinické reakce s expozicí s rozšířeným uvolňováním obvykle vyšší.

The extent of availability and peak concentrations of levodopa after a single dose of 50 mg/200 mg carbidopa and levodopa extended-release increased by about 50% and 25% respectively when administered with food.

V ustáleném stavu je biologická dostupnost karbidopy z tabletů s bezprostředním uvolňováním v levodopě přibližně 99% ve srovnání se souběžným podáváním karbidopy a levodopy. Při biologické dostupnosti Carbidopa v ustálení je uprostřed utajeného státu z 50 mg/200 mg karbidopy a prodlouženého uvolnění levodopy přibližně 58% vzhledem k okamžitému uvolňování Carbidopa a Levodopy.

Pyrochlorid pyridoxin (vitamin B) v perorálních dávkách 10 mg až 25 mg může zvrátit účinky levodopy zvýšením rychlosti aromatické aminokyselinové dekarboxylace. CARBADIDOPA inhibuje tento účinek pyridoxinu.

Speciální populace

Geriatric

Studie u osmi mladých zdravých subjektů (ve věku 21 až 22 let) a osm starších zdravých subjektů (ve věku 69 až 76 let) ukázala, že absolutní biologická dostupnost levodopy byla podobná mezi mladými a staršími subjekty po ústním podávání levodopy a karbidopy. Systémová expozice (AUC) levodopy se však u starších subjektů ve srovnání s mladými subjekty zvýšila o 55%. Na základě další studie u 40 pacientů s Parkinsonovou chorobou došlo k korelaci mezi věkem pacientů a zvýšením AUC levodopy po podání levodopy a inhibitorem periferní dopa dekarboxylázy. AUC levodopy byla zvýšena o 28% u starších pacientů (≥ 65 let) ve srovnání s mladými pacienty ( <65 years old). Additionally mean value of Cmax for levodopa was increased by 24% in elderly patients ( ≥ 65 years old) compared to young patients ( < 65 years old) (see OPATŘENÍ : Geriatrické použití ).

The AUC of carbidopa was increased in elderly subjects (n = 10 65 to 76 years old) by 29% compared to young subjects (n = 24 23 to 64 years old) following IV administration of 50 mg levodopa with carbidopa (50 mg). This increase is not considered a clinically significant impact.

Informace o pacientovi pro Parcopa

The patient should be informed that carbidopa and levodopa extended-release tablets are a sustainedrelease formulation of carbidopa and levodopa which releases these ingredients over a 4 to 6 hour period. It is important that carbidopa and levodopa extended-release be taken at regular intervals according to the schedule outlined by the physician. The patient should be cautioned not to change the prescribed dosage regimen and not to add any additional antiparkinson medications including other carbidopa and levodopa preparations without first consulting the physician.

Pokud se objeví abnormální nedobrovolné pohyby nebo se zhorší při léčbě s prodlouženým uvolňováním Carbidopa a Levodopa, měl by být lékař upozorněn, protože může být nutné nastavení dávkování.

Pacienti by měli být upozorněni, že někdy nástup účinku první ranní dávky karbidopy a prodlouženého uvolňování levodopy může být zpožděn po dobu až jedné hodiny ve srovnání s odpovědí obvykle získanou z první ranní dávky bezprostředního uvolňování levodopy. Lékař by měl být upozorněn, pokud takové zpožděné odpovědi představují problém s léčbou.

Pacienti by měli být upozorněni, že občasná tmavá barva (červená hnědá nebo černá) se může po požití karbidopy a levodopy prodloužena v moči slin nebo potu. Ačkoli se zdá, že barva je klinicky nevýznamné oděvy, mohou být zbarveny.

The patient should be informed that a change in diet to foods that are high in protein may delay the absorption of levodopa and may reduce the amount taken up in the circulation. Excessive acidity also delays stomach emptying thus delaying the absorption of levodopa. Iron salts (such as in multivitamin tablets) may also reduce the amount of levodopa available to the body. The above factors may reduce the clinical effectiveness of the levodopa or carbidopa-levodopa therapy.

Pacienti musí být upozorněni, že celý nebo poloviční tablet by měl být spolknut bez žvýkání nebo drcení.

Pacienti by měli být upozorněni na možnost náhlého nástupu spánku během každodenních činností v některých případech bez vědomí nebo varovných signálů, když berou dopaminergní činidla včetně levodopy. Pacienti by měli být upozorněni, aby při řízení nebo provozních strojích měli opatrnost a že pokud zažili somnolence a/nebo náhlý nástup spánku, musí se před těmito činnostmi zdržet (viz viz Varování : Usínání během činností každodenního života a somnolence ).

There have been reports of patients experiencing intense urges to gamble zvýšené sexuální nutkání and other intense urges and the inability to control these urges while taking one or more of the medications that increase central dopaminergic tone and that are generally used for the treatment of Parkinson's disease including carbidopa and levodopa extended-release. Although it is not proven that the medications caused these events these urges were reported to have stopped in some cases when the dose was reduced or the medication was stopped. Prescribers should ask patients about the development of new or increased gambling urges sexual urges or other urges while being treated with carbidopa and levodopa extended-release. Patients should inform their physician if they experience new or increased gambling urges zvýšené sexuální nutkání or other intense urges while taking carbidopa and levodopa extended-release. Physicians should consider dose reduction or stopping the medication if a patient develops such urges while taking carbidopa and levodopa extended-release (See OPATŘENÍ : Impulzní kontrola/nutkavé chování ).