Panretin

Popis pro panretin

Panretin® Gel 0,1% obsahuje alitretinoin a je určen pouze pro aktuální aplikaci. Chemický název je kyselina 9-cis-retinová a strukturální vzorec je následující:

Chemicky alitretinoin souvisí s vitaminem A. Jedná se o žlutý prášek s molekulovou hmotností 300,44 a molekulárním vzorcem C20H28O2. Je mírně rozpustný v ethanolu (NULL,01 mg/g při 25 ° C) a nerozpustný ve vodě. Gel Panretin® je jasný žlutý gel obsahující 0,1% (hm./hm.) Alitretinoin v základně dehydratovaného alkoholu USP polyethylenglykolu 400 nf hydroxypropylcelulózy NF a butylovaného hydroxytoluenu NF.

Použití pro panretin

Panretin®

Dávkování pro panretin

Gel Panretin® by měl být zpočátku aplikován dva (2 )krát denně na kožní léze KS. Frekvence aplikací může být postupně zvýšena na tři (3) nebo čtyři (4) denně denně podle individuální tolerance lézí. Pokud dojde k toxicitě místa aplikace, lze snížit frekvenci aplikací. Pokud by došlo k závažnému podráždění, může být aplikace léčiva dočasně přerušena na několik dní, dokud se příznaky nezmizí.

K zakrytí léze by měl být aplikován dostatečný gel velkorysým povlakem. Gel by měl být povolen osušit tři až pět minut před zakrytím oblečením. Protože by se může zabránit neovlivněné kůži podrážděnou aplikací gelu na normální pokožku obklopující léze. Kromě toho neaplikujte gel na povrchy sliznic nebo v jeho blízkosti těla.

Reakce lézí KS lze vidět, jakmile dva týdny po zahájení terapie, ale většina pacientů vyžaduje delší aplikaci. S pokračující aplikací může být dosaženo dalšího přínosu. Někteří pacienti požadovali reagovat během 14 týdnů. V klinických studiích byl aplikován gel Panretin® po dobu až 96 týdnů. Gel Panretin® by měl pokračovat, pokud pacient získává výhodu.

Okluzivní obvazy by se neměly používat s gelem Panretin®.

Jak dodáno

Panretin ® Gel je k dispozici v zkumavkách obsahujících 60 gramů (60 mg aktivní složky alititretinion). NDC 59212-601-22

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15-30 ° C (59-86 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Vyrobeno: DPT Laboratories Ltd. 318 McCullough San Antonio TX 78215. Vyrobeno pro: Concordia Pharmaceuticals. Distribuováno od: Amdipharm Limited 17 Northwood House â

Vedlejší účinky pro panretin

Bezpečnost gelu Panretin® byla hodnocena v klinických studiích u 385 pacientů s KS souvisejícím s AIDS. Nežádoucí účinky spojené s použitím gelu Panretin® u pacientů s KS související s AIDS se téměř výhradně vyskytly v místě aplikace. Dermální toxicita začíná jako erytém; S pokračující aplikací gelu Panretin® se může zvýšit erytém a může se vyvinout otoky. Dermální toxicita se může stát omezujícím léčbou s intenzivním otokem erytému a vezikulací. Obvykle jsou však nežádoucí účinky mírné až střední závažnosti; Vedli ke stažení ze studie pouze u 7% pacientů. Nepříznivé účinky na pokožku na pokožce k závažným lokálním (aplikačnímu místu) se vyskytly u asi 10% pacientů ve studii USA (oproti 0% v kontrole vozidla). Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo na místě aplikace s incidencí nejméně 5% během dvojitě slepé fáze ve skupině ošetřené gelem Panretin® a v kontrolní skupině vozidla v jedné ze dvou kontrolovaných studií. Nežádoucí účinky byly hlášeny na jiných místech, ale obecně byly podobné ve dvou skupinách.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky s incidencí nejméně 5% v místě aplikací v buď kontrolované studii u pacientů, kteří dostávají kontrolu Panretin® nebo vehikulu,

Lékové interakce pro panretin

Pacienti, kteří používají gel Panretin®, by neměli současně používat produkty, které obsahují DEET (NN-diethyl-M-toluamid) společnou složku produktů odpuzujících hmyz. Studie toxikologie zvířat ukázaly zvýšenou toxicitu DEET, když byl DEET zahrnut jako součást formulace.

Ačkoli v studiích léčivých interakcí s systémovými antiretrovirovými látkami neexistovaly žádné klinické důkazy, včetně inhibitorů proteázů, makrolidových antibiotik a azolových antimykotiků, účinek gelu Panretin® na koncentraci těchto léčiv není znám. Při souběžném podání gelu Panretin® a systémových anti-KS.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Nebylo pozorováno žádné rušení laboratorních testů.

Varování for Panretin

Těhotenství

Panretin®  gel could cause fetal harm if significant absorption were to occur in a pregnant woman. 9-cis-Retinoic acid has been shown to be teratogenic in rabbits and mice. An increased incidence of fused sternebrae and limb and craniofacial defects occurred in rabbits given oral doses of 0.5 mg/kg/day (about five times the estimated daily human topical dose on a mg/m² basis assuming complete systemic absorption of 9-cis-retinoic acid when Panretin®  gel is administered as a 60 g tube over 1 month in a 60 kg human) during the period of organogenesis. Limb and craniofacial defects also occurred in mice given a single oral dose of 50 mg/kg on day eleven of gestation (about 127 times the estimated daily human topical dose on a mg/m² basis). Oral 9-cis-retinoic acid was also embryocidal as indicated by early resorptions and post-implantation loss when it was given during the period of organogenesis to rabbits at doses of 1.5 mg/kg/day (about 15 times the estimated daily human topical dose on a mg/m² basis) and to rats at doses of 5 mg/kg/day (about 25 times the estimated daily human topical dose on a mg/m² basis). Animal reproduction studies with topical 9-cis-retinoic acid have not been conducted. It is not known whether topical Panretin®  gel can modulate endogenous 9-cis-retinoic acid levels in a pregnant woman nor whether systemic exposure is increased by application to ulcerated lesions or by duration of treatment. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. If Panretin®  gel is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking it the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus. Women of child-bearing potential should be advised to avoid becoming pregnant.

Opatření for Panretin

Panretin®  gel is indicated for topical treatment of Kaposi’s sarcoma. Patients with cutaneous T-cell lymphoma were less tolerant of topical Panretin® gel; five of seven patients had 6 episodes of treatment-limiting toxicities - grade 3 dermal podráždění - with Panretin®  gel (0.01% or 0.05%).

Informace pro pacienty

Viz doprovod ' Pokyny pro použití pacienta pro použití '

Fotocitlivost

Retinoids as a class have been associated with photosensitivity. There were no reports of photosensitivity associated with the use of Panretin® gel in the clinical studies. Nonetheless because in vitro data indicate that 9-cis-retinoic acid may have a weak photosensitizing effect patients should be advised to minimize exposure of treated areas to sunlight and sunlamps during the use of Panretin® gel.

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

Dlouhodobé studie u zvířat k posouzení karcinogenního potenciálu kyseliny 9-cis-retinoové nebyly provedeny. Kyselina 9-cis-retinová nebyla mutagenní in vitro (bakteriální testy čínského křečka vaječní buňky HGPRT mutační test) a nebyl klastogenní in vitro (chromozomový aberace test v lidských lymfocytech) ani in vivo (test myší mikronukleus).

Těhotenství

(vidět Varování sekce)

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda jsou alititretinoin nebo jeho metabolity vylučovány v lidském mléce. Protože mnoho léků je vylučováno v lidském mléce a vzhledem k potenciálu nežádoucích účinků z gelu Panretin® u kojenců by matky měly před použitím léčiva přerušit ošetřovatelství.

Co Mg přichází valium

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Nedostatečné informace jsou k dispozici pro posouzení bezpečnosti a účinnosti u pacientů ve věku 65 let nebo starších.

Informace o předávkování pro panretin

U lidí nebyla žádná zkušenost s akutním předávkováním Panretin® Gel. Systémová toxicita po akutním předávkách s aktuální aplikací gelu Panretin® je nepravděpodobná kvůli omezeným systémovým hladinám plazmy pozorované při normálních terapeutických dávkách. Neexistuje žádný specifický protijed pro předávkování.

Kontraindikace pro panretin

Panretin® gel is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to retinoids or to any of the ingredients of the product.

Klinická farmakologie for Panretin

Mechanismus působení

Alitretinoin (kyselina 9-cis-retinová) je přirozeně se vyskytující endogenní retinoid, který se váže a aktivuje všechny známé podtypy intracelulárního receptoru receptoru (RARa RAR-RARy RXRa Rxrp a RXRy). Po aktivaci těchto receptorů fungují jako transkripční faktory, které regulují expresi genů, které řídí proces buněčné diferenciace a proliferace v normálních i neoplastických buňkách. Alitretinoin inhibuje růst sarkomových buněk Kaposi in vitro.

Farmakokinetika

Žádné studie nezkoumaly koncentrace kyseliny v plazmě 9-cis-retinovou před a po léčbě Panretinem® â

Ačkoli neexistují žádné detekovatelné plazmatické koncentrace metabolitů kyseliny 9-cis-retinové po topické aplikaci Panretin® â

Žádné formální studie farmakokinetické interakce léčiva mezi Panretin® â

Klinické studie

Panretin®  gel is not a systemic therapy; it therefore cannot treat visceral Kaposi's sarcoma (KS) nor prevent the development of new KS lesions where it has not been applied. Visceral KS disease was not monitored in these trials and the appearance of new KS lesions was not considered part of the response assessment in clinical trials.

Panretin®  gel was evaluated in two multicenter prospective randomized double-blind vehicle-controlled studies in patients with cutaneous lesions of AIDS-related KS. In both studies the primary efficacy endpoint was the patients' cutaneous KS tumor response rate through 12 weeks of study drug treatment which was assessed by evaluating from 3 to 8 KS index lesions according to the modified AIDS Clinical Trials Group (ACTG) response criteria as applied to topical therapy (i.e. evaluation of height and area reductions of the index lesions only; progressive disease in non-index lesions and new lesions were not considered progressive disease; progressive disease was scored only in the treated index lesions). A global evaluation by physicians was also carried out. It considered all of the patient’s treated lesions (index and other) compared to baseline. In this evaluation patients with at least a 50% improvement in the KS lesions were considered responders. In addition photographs of lesions in patients considered responders by the modified ACTG criteria were examined by the FDA for a cosmetically beneficial response defined as at least a 50% improvement in appearance compared to baseline considering both the KS lesions and dermal toxicity at the lesion site in at least 50% of the index lesions and maintained for at least 3 weeks. Patients were also asked about their satisfaction with the treatment.

Ve studii 1 bylo z center v USA a Kanadě zadáno celkem 268 pacientů. Pacienti byli léčeni lokálně třikrát až čtyřikrát denně s buď Panretin® â

Studie 2 was an international study with a planned enrollment of 270 patients. Patients were treated topically twice a day with Panretin® gel or a matching vehicle for 12 weeks. The study was stopped early because of positive interim results in the initial 82 patient data set. Results of the study are shown in Table 1. Responses to Panretin®  gel were seen both in previously untreated patients and in patients with prior systemic and/or topical KS treatment.

V klinických studiích byly odpovědi pozorovány již dva (2) týdny; Většina pacientů však vyžadovala čtyři (4) až osm (8) týdnů léčby a někteří pacienti nezaznamenali významné zlepšení až do 14 nebo více týdnů léčby. Kumulativní procento pacientů, kteří dosáhli odpovědi, bylo menší než 1% při 2 týdnech 10% po 4 týdnech a 28% po 8 týdnech.

V obou studiích došlo k reakcím u pacientů s širokým rozsahem počtu základních lymfocytů CD4, včetně pacientů s CD4 lymfocyty, počítá méně než 50 buněk/mm³. Téměř všichni pacienti dostávali doprovodnou kombinaci antiretrovirovou terapii.

Fotografie pacientů odhalily v některých případech značnou erytematózní a edematózní odpověď, což vedlo k kosmeticky smíšenému výsledku i u zjevných respondentů. Nicméně ve studii 1 se zdálo, že kosmeticky uspokojivý výsledek nastal přibližně stejnou mírou jako globální míra odezvy lékaře a v obou studiích byla taková reakce častější než u kontroly vozidla.

Tabulka 1: Shrnutí odpovědí nádoru

Informace o pacientovi pro panretin

Panretin®
(Alitretinoin) Přichází 0,1%

Pokyny pro použití pacienta pro použití

(Pouze pro lokální použití)

Váš poskytovatel zdravotní péče předepsal gel Panretin® pro správu sarkomů Kaposi na vaší kůži. Následující jednoduché pokyny vám pomohou úspěšně začít a pokračovat v léčbě.

Varování

Neautojte gel na povrchy sliznic nebo v jeho blízkosti těla, jako jsou oči nosní dírky, rty ústa vagina špička penisu konečníku nebo konečníku.

Nepoužívejte repelenty hmyzu obsahující DEET (nn-diethyl-m-toluamid) nebo jiné produkty obsahující DEET

Udržujte mimo dosah dětí.

Produkt obsahuje alkohol a měl by být držen dál od otevřeného plamene.

Nepoužívejte Panretin®

Topický panretin®

Topický panretin®

turistika na Madagaskaru

Topický panretin®

Jak se přihlásit

Použijte Panretin®

Bezprostředně po aplikaci otřete prst (prstů), které jste použili k nanesení gelu pomocí jednorázové tkáně a umyjte si ruce mýdlem a vodou.

Než zakrývá ošetřenou oblast oblečením, nechte gel zaschnout. To bude obvykle trvat od tří (3) do pěti (5) minut.

Při koupání nebo sprchování se doporučuje mírné mýdlo.

Kdy se přihlásit

Panretin®  gel should be applied at an initial frequency of two (2) times daily. Your health care provider may instruct you to apply Panretin® gel at a different frequency (up to four [4] times daily). Applications should be spaced as evenly as possible throughout the day. If you apply Panretin®  gel after your shower or bath you should wait 20 minutes before application.

Měli byste se vyhnout ...

Měli byste se vyhnout Použití gelu na oblasti zdravé pokožky kolem léze KS. Expozice zdravé kůže panretin® ® gelu může způsobit zbytečné podráždění nebo zarudnutí.

Měli byste se vyhnout Sprchování koupání nebo plavání do nejméně tří (3) hodin po jakékoli aplikaci, pokud je to možné.

Měli byste se vyhnout Pokrytí lézí KS ošetřených gelem jakýmkoli obvazem nebo materiálem než volným oblečením.

Měli byste se vyhnout Prodloužená expozice ošetřené oblasti na sluneční světlo nebo jiné ultrafialové (UV) světla (jako jsou solárny).

Měli byste se vyhnout Použití dalších lokálních produktů na vašich lézích KS. Minerální olej může být použit mezi gelovou aplikací Panretin®®, aby se zabránilo nadměrné suchosti nebo svědění. Minerální olej by však neměl být aplikován po dobu nejméně dvou (2) hodin před nebo po aplikaci gelu Panretin®.

Měli byste se vyhnout poškrábání ošetřených oblastí.

Co očekávat

Nenechte se odradit, pokud nevidíte okamžité zlepšení.

Nezastavujte ošetření při prvním známce zlepšení.

Při používání gelu Panretin® můžete zažít některé místní efekty, jako je svědění nepohodlí zarudnutí a loupání nebo odlupování kůže v oblasti aplikace. Mezi další možné lokální účinky na pokožku patří: povrch syrové nebo hluboké praskání skabořící zkruhování odtočení nebo infekce. Pokud by se tyto nebo jiné účinky staly problematické pro vás, poraďte se s poskytovatelem zdravotní péče. Může poskytnout informace o tom, jak tyto účinky zvládnout.

Jak rychle mohu očekávat, že bude fungovat gel Panretin®?

Být trpělivý. Gel Panretin® Gel vyžaduje čas na práci až 14 týdnů nebo více léčby. V klinických studiích jen málo pacientů zažilo nástup reakce již dva (2) týdny; Většina pacientů, kteří odpověděli, vyžadovala nejméně čtyři (4) až osm (8) týdnů léčby a někteří pacienti nezaznamenali významné zlepšení až do 14 nebo více týdnů léčby. Pokračujte v používání Panretin® â

Další informace

Otevření Panretin®

Jaký typ drogy je Advair

Chcete -li otevřít, použijte špičatá část čepice k propíchnutí těsnění kovového bezpečnostního těsnění.

Po každém použití vždy použijte čepici k pevně zavřete trubici.

Skladovat při pokojové teplotě. Držte se dál od tepla.

Pokud máte otázky -

Máte -li jakékoli dotazy týkající se léčby, hovoříte s poskytovatelem zdravotní péče.