Discrus inzerve

VAROVÁNÍ

Smrt související s astmatem

Dlouhodobě působící beta ₂ -Adrenergičtí agonisté (LABA), jako je Salmeterol, jedna z aktivních složek v Advair DiSkus® zvyšuje riziko smrti související s astmatem. Údaje z velkého placebem kontrolovaného amerického studie, která porovnávala bezpečnost salmeterolu s placebem přidanou k obvyklé astmatické terapii, ukázaly zvýšení úmrtí souvisejících s astmatem u subjektů, které dostávaly salmeterol (13 úmrtí z 13176 subjektů ošetřených po dobu 28 týdnů při salmeterolu oproti 3 úmrtí z 13179 subjektů na placebo). V současné době jsou dostupné údaje nedostatečné, aby se určilo, zda souběžné používání inhalačních kortikosteroidů nebo jiných dlouhodobých léků astmatu zmírňuje zvýšené riziko úmrtí související s astmatem na LABA. Dostupné údaje z kontrolovaných klinických studií naznačují, že LABA zvyšuje riziko hospitalizace související s astmatem u pediatrických a dospívajících pacientů.

Proto by při léčbě pacientů s astmatickými lékaři by měli předepsat pouze Advair Disus pro pacienty, kteří nejsou adekvátně kontrolováni na dlouhodobém léku na kontrolu astmatu, jako je inhalační kortikosteroid nebo jejichž závažnost onemocnění jasně zaručuje zahájení léčby jak inhalovaným kortikosteroidem, tak LABA. Jakmile je dosaženo a udržováno kontroly astmatu, posoudí pacienta v pravidelných intervalech a pokud je to možné, odstupňujte terapii (např. Přerušte Advair DiSkus) bez ztráty kontroly astmatu a udržujte pacienta na dlouhodobém kontrolním léku astmatu, jako je inhalovaný kortikosteroid. Nepoužívejte Advair DiSkus pro pacienty, jejichž astma je přiměřeně kontrolována na nízko-nebo střední dávce inhalovaných kortikosteroidů [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Advair DiSkus

ADVAIR DISKUS 100/50 ADVAIR DISKUS 250/50 a ADVAIR DISKUS 500/50 jsou kombinace flutikasonového propionátu a Salmeterol Xinafoate.

Jednou z aktivních složek Advair Disus je propionát flutikasonu Cortikosteroid mající chemický název S- (Fluoromethyl) 6α9-difluoro-11p17-dihydroxy-16a-methyl-3oxoandrosta-14-diene-17β-karbothioate 17-propionate:

Futicason Propionát je bílý prášek s molekulovou hmotností 500,6 a empirický vzorec je c ₂₅ H ₃₁ F ₃ O ₅ S. Je prakticky nerozpustný ve vodě volně rozpustné u dimethylsulfoxidu a dimethylformamidu a mírně rozpustný v methanolu a 95% ethanolu.

Druhou aktivní součástí Advair DiSkus je Salmeterol xinafoate a beta ₂ -Adrenergní bronchodilator. Salmeterol xinafoate je racemická forma 1-hydroxy-2-naftoové kyselinové sůl salmeterolu. Má chemický název 4-hydroxy-a ¹ -[[[[6- (4phenylbutoxy) hexyl] amino] methyl] -13-benzenenemetanol 1-hydroxy-2aphtalenecarboxylát a následující chemická struktura:

Salmeterol xinafoate je bílý prášek s molekulovou hmotností 603,8 a empirický vzorec je c ₂₅ H ₃₇ ŽÁDNÝ ₄ • C. ₁₁ H ₈ O ₃ . V methanolu je volně rozpustný; mírně rozpustný v ethanolu chloroformu a isopropanolu; a střídmě rozpustné ve vodě.

Advair DiSkus je fialový plastový inhalátor obsahující fóliový puchýř. Každý puchýř na proužku obsahuje směs bílého prášku mikronizovaného propionátu flutikasonu (100 250 nebo 500 mcg) a mikronizované salmeterol xinafoate sůl (NULL,5 mcg ekvivalentní s 50 mcg salmeterolové základny) ve 12,5 mg formulace s laktózou (která obsahuje mléčné proteiny). Po aktivaci inhalátoru je prášek rozptýlen do vzdušného proudu vytvořeného pacientem vdechováním náustkem.

Pod standardizovaným in vitro Zkušební podmínky Advair DiSkus poskytuje 93 233 a 465 mcg fluticasonového propionátu a 45 mcg základny Salmeterol na puchýř z Advair Diskus 100/50 Advair Diskus 250/50 a Advair DiSchus 500/50, respektive při testování při průtoku 60 l/min po dobu 2 sekundy.

U dospělých subjektů s obstrukční onemocnění plic a vážně ohrožených funkcí plic (průměrná FEV ₁ 20% až 30% předpovězeného) průměrný inspirační tok píku (PIF) prostřednictvím inhalátoru Disus® byl 82,4 l/min (rozmezí: 46,1 až 115,3 l/min).

Inhalační profily pro dospívající (n = 13 ve věku 12 až 17 let) a dospělé (n = 17 let ve věku 18 až 50 let) s astmatem maximálně vdechováním prostřednictvím Diskus inhalátoru ukazují průměrný PIF 122,2 l/min (rozmezí: 81,6 až 152,1 l/min). Inhalační profily pro pediatrické subjekty s astmatem vdechováním maximálně prostřednictvím inhalátoru DiSkus ukazují průměrný PIF 75,5 l/min (rozmezí: 49,0 až 104,8 l/min) pro sadu 4letého subjektu (n = 20) a 107,3 ​​l/min (rozsah: 82,8 až 125,6 l/min).

Skutečné množství léčiva dodávaného do plic bude záviset na faktorech pacienta, jako je profil inspiračního toku.

Použití pro Advair DiSkus

Léčba astmatu

Advair DiSkus je indikován pro léčbu astmatu u pacientů ve věku 4 let a starších.

LABA, jako je Salmeterol, jedna z aktivních složek v Advair Disus zvyšuje riziko úmrtí související s astmatem. Dostupné údaje z kontrolovaných klinických studií naznačují, že LABA zvyšuje riziko hospitalizace související s astmatem u pediatrických a dospívajících pacientů [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Therefore when treating patients with asthma physicians should only prescribe Adverir Theskus for patients not adequately controlled on a long-term asthma control medication such as an inhaled corticosteroid or whose disease severity clearly warrants initiation of treatment with both an inhaled corticosteroid and a LABA. Once asthma control is achieved and maintained assess the patient at regular intervals and step down therapy (e.g. discontinue Adverir Theskus) if possible without loss of asthma control and maintain the patient on a long-term asthma control medication such as an inhaled corticosteroid. Ne use Adverir Theskus for patients whose asthma is adequately controlled on low-or medium-dose inhaled corticosteroids.

Důležité omezení použití

Advair DiSkus není označen pro úlevu akutního bronchospasmu.

Udržovací léčba chronického obstrukčního plicního onemocnění

Advair Diskus 250/50 je indikován pro udržovací léčbu obstrukce proudění vzduchu u pacientů s chronickým obstrukčním plicním onemocněním (COPD) včetně chronické bronchitidy a/nebo emfyzému. Advair DiSkus 250/50 je také uveden ke snížení exacerbací CHOPN u pacientů s anamnézou exacerbací. Advair DiSkus 250/50 dvakrát denně je jedinou schválenou dávkou pro léčbu CHOPN, protože nebyla prokázána výhoda účinnosti vyšší síly Advair Disus 500/50 oproti Advair Diskus 250/50.

Důležité omezení použití

Advair DiSkus není označen pro úlevu akutního bronchospasmu.

Dávkování pro Advair DiSkus

Advair DiSkus by měl být podáván jako 1 inhalace dvakrát denně pouze perorálně inhalovanou cestou. Po inhalaci by měl pacient opláchnout ústa vodou bez polykání, aby pomohl snížit riziko orofaryngeální kandidózy.

Častější podávání nebo větší počet inhalací (více než 1 inhalace dvakrát denně) předepsané síly Advair Disus se nedoporučuje, protože někteří pacienti častěji zažívají nepříznivé účinky s vyššími dávkami salmeterolu. Pacienti používající Advair DiSkus by neměli používat další LABA z žádného důvodu. [Vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Astma

Pokud v období mezi dávkami vznikají příznaky astmatu, inhalovanou krátkodobou působící beta ₂ -Aagonista by měl být považován za okamžitou úlevu.

Dospělí a dospívající pacienti ve věku 12 let a starší

U pacientů ve věku 12 let a starší je dávka 1 inhalace dvakrát denně přibližně 12 hodin od sebe.

Doporučené počáteční dávky pro Advair Disus u pacientů ve věku 12 let a starších je založeno na závažnosti astmatu pacientů.

Maximální doporučenou dávkou je Advair Disus 500/50 dvakrát denně.

Zlepšení kontroly astmatu po inhalačním podávání Advair Diskus může dojít do 30 minut od počátečního léčby, ačkoli maximální přínos nemusí být dosažen po dobu 1 týdne nebo déle po zahájení léčby. Jednotliví pacienti zažijí variabilní čas na nástup a stupeň úlevy z příznaků.

U pacientů, kteří adekvátně nereagují na počáteční dávku po 2 týdnech terapie nahrazující současnou sílu Advair Disus vyšší pevností, může poskytnout další zlepšení kontroly astmatu.

Pokud dříve účinný dávkový režim neposkytne adekvátní zlepšení kontroly astmatu, měl by být terapeutický režim přehodnocen a měly by se zvážit další terapeutické možnosti (např. Nahrazení současné síly Advair Diskus vyšší pevností přidáním dalšího inhalovaného kortikosteroidu iniciujícího orální kortikosteroidy).

Pediatričtí pacienti ve věku 4 až 11 let

U pacientů s astmatem ve věku 4 až 11 let, kteří nejsou kontrolováni inhalovaným kortikosteroidem, je dávka 1 inhalace Advair DiSkus 100/50 dvakrát denně přibližně 12 hodin od sebe.

Chronické obstrukční plicní onemocnění

Doporučená dávka pro pacienty s CHOPN je 1 inhalace Advair Disus 250/50 dvakrát denně přibližně 12 hodin od sebe.

Pokud se v období mezi dávkami vyskytne duch ₂ -Aagonista by měl být považován za okamžitou úlevu.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Inhalační prášek. Inhalátor obsahující fóliový puchýřský pás formulace prášku pro perorální inhalaci. Pruh obsahuje kombinaci flutikasonového propionátu 100 250 nebo 500 mcg a salmeterol 50 mcg na puchýř.

Skladování a manipulace

ADVERIR DISCUS 100/50 je dodáván jako jednorázový fialový plastový inhalátor obsahující fóliový puchýř s 60 puchýři. Inhalátor je zabalen do plastově potaženého pouzdra na fólii s moistu, která je NDC 0173-0695-00). Advair DiSkus 100/50 je také dodáván v institucionálním balíčku obsahujícím 14 puchýřů ( NDC 0173-0695-04).

ADVERIR DISCUS 250/50 je dodáván jako jednorázový fialový plastový inhalátor obsahující fóliový puchýř s 60 puchýři. Inhalátor je zabalen do plastově potaženého pouzdra na fólii s moistu, která je NDC 0173-0696-00). Advair DiSkus 250/50 je také dodáván v institucionálním balíčku obsahujícím 14 puchýřů ( NDC 0173-0696-04).

ADVERIR DISCUS 500/50 je dodáván jako jednorázový fialový plastový inhalátor obsahující fóliový puchýř s 60 puchýři. Inhalátor je zabalen do plastově potaženého pouzdra na fólii s moistu, která je NDC 0173-0697-00). Advair DiSkus 500/50 je také dodáván v institucionálním balíčku obsahujícím 14 puchýřů ( NDC 0173-0697-04).

Ukládat při teplotě místnosti mezi 68 ° F a 77 ° F (20 ° C a 25 ° C); Výlety povoleny od 59 ° F do 86 ° F (15 ° C až 30 ° C) [viz USP Kontrolovaná teplota místnosti ]. Store in a dry place away from direct heat or sunlight. Keep out of reach of children.

Advair DiSkus by měl být uložen uvnitř neotevřeného pouzdra na fólii s moistu, a odstraněn pouze z pouzdra bezprostředně před počátečním použitím. Vyhoďte Advair DiSkus 1 měsíc po otevření pouzdra na fólii nebo když čítač přečte 0 (poté, co byly všechny puchýře použito), podle toho, co nastane na prvním místě. Inhalátor není opakovaně použitelný. Nepokoušejte se rozložit inhalátor.

GlaxosmithKline Research Triangle Park NC 27709. Revidováno: duben 2016

Vedlejší účinky for Advair Diskus

LABA, jako je Salmeterol, jedna z aktivních složek v Advair Disus zvyšuje riziko úmrtí související s astmatem. Údaje z velkého placebem kontrolovaného amerického studie, která porovnávala bezpečnost salmeterolu nebo placeba přidaného k obvyklé astmatické terapii, ukázala zvýšení úmrtí souvisejících s astmatem u subjektů, které dostávaly salmeterol [viz varování a varování a OPATŘENÍ ]. Currently available data are inadequate to determine whether concurrent use of inhaled corticosteroids or other long-term asthma control drugs mitigates the increased risk of asthma-related death from LABA. Available data from controlled clinical trials suggest that LABA increase the risk of asthma-related hospitalization in pediatric and adolescent patients [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Systémové a lokální použití kortikosteroidů může vést k následujícímu:

• Infekce Candida albicans [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Pneumonie u pacientů s CHOPN [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Imunosuprese [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hyperkorticismus a potlačení nadledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Snížení hustoty minerálů kostí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Efekty růstu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Glaukom a katarakta [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Klinické studie zkušenosti s astmatem

Dospělé a dospívající předměty ve věku 12 let a starší

Incidence nežádoucích účinků spojených s Advair DiSkus v tabulce 2 je založena na dvou 12týdenních placebech kontrolovaných klinických studiích v USA (studie 1 a 2). Celkem 705 dospělých a dospívajících subjektů (349 žen a 356 mužů), které byly dříve léčeny salmeterolem nebo inhalovanými kortikosteroidy, byly ošetřeny dvakrát denně s advorivními disky (100/50-nebo 250/50-mcg dávky inhalátového prášku (100 nebo 250 mcg inhalační prášek. Průměrná doba expozice byla 60 až 79 dnů ve skupinách aktivních léčebných skupin ve srovnání s 42 dnemi ve skupině s placebem.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky s Advair DiSkus s incidencí ≥ 3% a častější než placebo u dospělých a dospívajících subjektů s astmatem

The types of adverse reactions and events reported in Trial 3 a 28-week non-U.S. clinical trial in 503 subjects previously treated with inhaled corticosteroids who were treated twice daily with ADVAIR DISKUS 500/50 fluticasone propionate inhalation powder 500 mcg and salmeterol inhalation powder 50 mcg used concurrently or fluticasone propionate inhalation powder 500 mcg were similar to those reported in Table 2.

Další nežádoucí účinky

Jiné nežádoucí účinky, které nebyly dříve uvedeny, ať už považovány za léčivo, nebo ne, vyšetřovatelé, kteří byli subjekty častěji hlášeni subjekty s astmatem léčeným advorairem Diskusem ve srovnání s subjekty léčenými placebem, zahrnují následující: lymfatické příznaky a symptomy; zranění svalů; zlomeniny; rány a tržné rány; pohmoždění a hematomy; Ušní příznaky a příznaky; nosní příznaky a příznaky; Poruchy nosní sinus; keratitida a konjunktivitida; zubní nepohodlí a bolest; Gastrointestinální příznaky a příznaky; Orální ulcerace; ústní nepohodlí a bolest; příznaky a příznaky dolních dýchacích; zápal plic; těsnost a tuhost svalové tuhosti a rigidita; poruchy kostí a chrupavky; poruchy spánku; komprimované nervové syndromy; virové infekce; bolest; příznaky hrudníku; retence tekutin; bakteriální infekce; neobvyklá chuť; infekce virové kůže; Vločková pokožka a získaná ichtyóza; Poruchy potu a mazu.

Dětské předměty ve věku 4 až 11 let

Údaje o bezpečnosti pro pediatrické subjekty ve věku 4 až 11 let jsou založeny na 1 americkém pokusu o délce 12 týdnů trvání léčby. Celkem 203 subjektů (74 žen a 129 mužů), kteří dostávali inhalované kortikosteroidy při vstupu do pokusu, bylo randomizováno buď do Advair DiSkus 100/50 nebo flutikusonového propionátového inhalačního prášku 100 mcg dvakrát denně. Mezi běžné nežádoucí účinky (větší nebo rovna 3% a větší než placebo) pozorované u pediatrických subjektů, ale v klinických studiích dospělých a dospívajících, které nejsou hlášeny, patří: podráždění krku a infekce nosu uší a krk.

Laboratorní testovací abnormality

Zvýšení jaterních enzymů bylo hlášeno ve větší nebo rovné 1% subjektů v klinických studiích. Výšky byly přechodné a nevedly k přerušení pokusů. Kromě toho nebyly zaznamenány žádné klinicky relevantní změny v glukóze nebo draslíku.

Klinické studie zkušenosti s chronickým obstrukčním plicním onemocněním

Krátkodobé (6 měsíců až 1 rok) zkoušky

Krátkodobé údaje o bezpečnosti jsou založeny na expozici Advair DiSkus 250/50 dvakrát denně v jednom 6měsíčním a dvou ročních klinických studiích. V šestiměsíční studii bylo celkem 723 dospělých subjektů (266 žen a 457 mužů) ošetřeno dvakrát denně pomocí inhalačního prášku Advair DiSkus 250/50 fluticason propionát 250 mcg salmeterol inhalační prášek nebo placebo. Průměrný věk subjektů byl 64 let a většina (93%) byla Kavkazská. V této studii 70% subjektů ošetřených Advair DiSkus uvedlo nežádoucí reakci ve srovnání s 64% na placebu. Průměrná doba expozice Advair Disus 250/50 byla 141,3 dní ve srovnání s 131,6 dnemi u placeba. Výskyt nežádoucích účinků v 6měsíční studii je uveden v tabulce 3.

Jaký typ drogy je remicade

Tabulka 3: Celkové nežádoucí účinky s Advair Disus 250/50 s ≥ 3% výskytem u subjektů s chronickým obstrukčním plicním onemocněním spojeným s chronickou bronchitidou

Ve dvou 1-letých pokusech byl Advair Disus 250/50 porovnán se Salmeterol u 1579 subjektů (863 mužů a 716 žen). Průměrný věk subjektů byl 65 let a většina (94%) byla Kavkazská. Aby byly všechny subjekty zapsány, musely mít v předchozích 12 měsících exacerbaci CHOPN. V této studii vykázalo 88% subjektů léčených Advair DiSkus a 86% subjektů ošetřených Salmeterolem nepříznivou událost. Nejběžnějšími událostmi, které se vyskytly s frekvencí větší než 5% a častěji u subjektů léčených advoraivním diskusem, byly infekce nosofaryngitis horní cesty respirační cesty nosní přetížení zad sinusitida nevolnosti pneumonie kandidizie a dysfonie. Celkově 55 (7%) subjektů ošetřených Advair DiSkus a 25 (3%) subjektů ošetřených salmeterolem se vyvinula pneumonie.

Výskyt pneumonie byl vyšší u subjektů starších než 65 let 9% u subjektů léčených Advair Disus ve srovnání se 4% u subjektů léčených Advair Diskus mladší než 65 let. U subjektů léčených salmeterolem byl výskyt pneumonie stejný (3%) v obou věkových skupinách. [Vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ]

Dlouhodobý (3 roky) pokus

Bezpečnost Advair DiSkus 500/50 byla hodnocena v randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované multicentrické mezinárodní tříleté pokus u 6184 dospělých subjektů s CHOPN (4684 mužů a 1500 žen). Průměrný věk subjektů byl 65 let a většina (82%) byla Kavkazská. Distribuce nežádoucích účinků byla podobná distribuci, která byla pozorována v jednoletých pokusech s Advair Disus 250/50. Kromě toho byla pneumonie hlášena u významně zvýšeného počtu subjektů ošetřených Advair DiSkus 500/50 a flutikasonem propionátem 500 mcg (16% a 14%) ve srovnání s subjekty léčenými salmeterol 50 mcg nebo placebem (11% a 9%). Při upravení času na léčbu byla míra pneumonie 84 a 88 událostí na 1000 léčebných let ve skupinách léčených flutikasonem propionátem 500 mcg as Advair Diskus 500/50 ve srovnání s 52 událostmi na 1000 léčebných let ve skupinách Salmeterol a placebo. Podobně jako to, co bylo vidět v jednoletých pokusech s Advair DiSkus 250/50, byl výskyt pneumonie vyšší u subjektů starších než 65 let (18% s Advair Diskus 500/50 oproti 10% s placebem) ve srovnání s subjekty mladšími než 65 let (14% s Advair Diskus 500/50 oproti 8%). [Vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ]

Další nežádoucí účinky

Jiné nežádoucí účinky, které nebyly dříve uvedeny, ať už považovány za léčivo, nebo ne, vyšetřovatelé, kteří byli předmětem s COPD ošetřeni Advair DiSkus ve srovnání s subjekty léčenými placebem, zahrnují následující: Synkopa; Infekce nosu uší a krku; Ušní příznaky a příznaky; zánět hrtanu; nosní přetížení/blokování; Poruchy nosní sinus; infekce faryngitidy/krku; hypotyreóza; suché oči; oční infekce; Gastrointestinální příznaky a příznaky; orální léze; Abnormální testy jaterních funkcí; bakteriální infekce; otoky a otoky; Virové infekce.

Laboratorní abnormality

V těchto pokusech nebyly klinicky relevantní změny. Konkrétně nebylo zaznamenáno žádné zvýšené hlášení neutrofilie nebo změny glukózy nebo draslíku.

Zážitek z postmarketingu

Kromě nežádoucích účinků hlášených z klinických studií byly při použití jakéhokoli formulace Advair Fluticason Propionate a/nebo Salmeterol identifikovány následující nežádoucí účinky bez ohledu na indikaci. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Tyto události byly vybrány pro zařazení z důvodu jejich vážné frekvence hlášení nebo příčinného spojení s Advair DiSkus fluticason propionát a/nebo salmeterol nebo kombinaci těchto faktorů.

Srdeční poruchy

Arytmie (včetně fibrilace síní, extrasystoly supraventrikulární tachykardie) komorová tachykardie.

Endokrinní poruchy

Cushingův syndrom Cushingoid má redukci rychlosti růstu u dětí/adolescentů hyperkorticismus.

Poruchy očí

Glaukom.

Gastrointestinal Disorders

Břišní bolest dyspepsie xerostomie.

Poruchy imunitního systému

Okamžitá a zpožděná hypersenzitivní reakce (včetně velmi vzácné anafylaktické reakce). Velmi vzácná anafylaktická reakce u pacientů s těžkou alergií na proteiny mléka.

Infekce a zamoření

Kandidóza jícnu.

Poruchy metabolických a výživy

Hyperglykémie přibývání na váze.

Muskuloskeletální Connective Tissue And Bone Disorders

Artralgia křeče osteoporózy myositis. Poruchy nervového systému neklidy parestezie.

Psychiatrické poruchy

Deprese agrese agrese. Změny chování včetně hyperaktivity a podrážděnosti byly hlášeny velmi zřídka a především u dětí.

Reprodukční systém a poruchy prsu

Dysmenorea.

Respirační hrudní a mediastinální poruchy

Přetížení hrudníku; těsnost hrudníku; dušnost; Okamžitý bronchospasmus obličeje a orofaryngeální; paradoxní bronchospasmus; tracheitida; síť; Zprávy o příznacích horních cest dýchacích pod podráždění nebo otoky křeče hrtanu, jako je stridor nebo udušení.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Bruising fotodermatitidy.

Cévní poruchy

Bledost.

Lékové interakce for Advair Diskus

Advair DiSkus byl používán souběžně s jinými drogami, včetně krátkodobých beta verzí ₂ Agonisté methylxanthiny a intranazální kortikosteroidy běžně používané u pacientů s astmatem nebo CHOPN bez nepříznivých lékových reakcí [viz viz Klinická farmakologie ]. No formal drug interaction trials have been performed with Adverir Theskus.

Inhibitory cytochromu P450 3A4

Fluticason propionát a salmeterol jednotlivé složky Advair Disus jsou substráty CYP3A4. Použití silných inhibitorů CYP3A4 (např. Ritonavir atazanavir klaritromycin indinavir itrakonazol nefazodon neelfinavir saquinavir ketoconazol telithromycin) s Advair diskus se nedoporučuje.

Ritonavir

Fluticason propionát : Studie interakce léčiva s vodným nosním sprejem pro propionát pro propionát u zdravých subjektů ukázala, že ritonavir (silný inhibitor CYP3A4) může významně zvýšit expozici flutikasonu propionátu v plazmě, což má za následek významně snížené koncentrace kortizolu séra [viz [viz Klinická farmakologie ]. During postmarketing use there have been reports of clinically significant drug interactions in patients receiving fluticasone propionate and ritonavir resulting in systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression.

Ketokonazol

Fluticason propionát : Souběžné podávání orálně inhalovaného propionátu flutikysonu (1000 mcg) a ketokonazolu (200 mg jednou denně) vedlo k 1,9násobnému zvýšení expozice flutiky propionátu v plazmatickém exkrutu v plazmatickém excéci kortizolu.

Salmeterol : Ve studii interakce s léčivem u 20 zdravých subjektů souběžně podává inhalační salmeterol (50 mcg dvakrát denně) a perorální ketokonazol (400 mg jednou denně) po dobu 7 dnů vedla k většímu systémové expozici salmeterolu (AUC se zvýšila 16krát a CMAX se zvýšila o 1,4krát). Tři (3) subjekty byly staženy kvůli beta ₂ -Aagonistické vedlejší účinky (2 s prodlouženým QTC a 1 s palpitacemi a sinusovou tachykardií). Ačkoli neexistoval žádný statistický účinek na průměrnou komorou QTC salmeterol a ketokonazol byl spojen s častějším zvyšováním doby trvání QTC ve srovnání s podáním salmeterolu a placeba.

Inhibitory monoamin oxidázy a tricyklická antidepresiva

Advair DiSkus by měl být podáván s extrémní opatrností pacientům léčeným inhibitory monoamin oxidázy nebo tricyklických antidepresiv nebo do 2 týdnů od ukončení takových látek, protože účinek salmeterolu A složky Advair DiSkus na vaskulárním systému může být těmito agenturami potenciální.

Blokovací činidla beta-adrenergního receptoru

Beta-blokátory nejen blokují plicní účinek beta-agonistů, jako je Salmeterol, složkou Advair Disus, ale mohou také produkovat závažný bronchospasmus u pacientů s astmatem nebo CHOPN. Pacienti s astmatem nebo CHOPN by proto neměli být obvykle léčeni beta-blokátory. Za určitých okolností však nemusí existovat žádné přijatelné alternativy k použití beta-adrenergních blokovacích látek u těchto pacientů; Kardioselektivní beta-blokátory lze zvážit, i když by měly být podávány opatrně.

Diuretika šetřící ne-potasium

Změny EKG a/nebo hypokalémie, které mohou vyplynout z podávání diuretik ne-potasia (jako je smyčka nebo thiazidová diuretika), může být akutně zhoršena beta-agonisty, jako je Salmeterol, složka Advair Diskus, zejména pokud je doporučená dávka beta-agonisty. Ačkoli klinický význam těchto účinků není známo, je doporučena opatrnost při souběžném podávání Advair DiSkus s diuretiky šetřícími ne-potasium.

Varování pro Advair DiSkus

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Advair DiSkus

Astma-Related Death

LABA, jako je Salmeterol, jedna z aktivních složek v Advair Disus zvyšuje riziko úmrtí související s astmatem. V současné době jsou dostupné údaje nedostatečné, aby se určilo, zda souběžné používání inhalačních kortikosteroidů nebo jiných dlouhodobých léků astmatu zmírňuje zvýšené riziko úmrtí související s astmatem na LABA. Dostupné údaje z kontrolovaných klinických studií naznačují, že LABA zvyšuje riziko hospitalizace související s astmatem u pediatrických a dospívajících pacientů. Proto by při léčbě pacientů s astmatickými lékaři by měli předepsat pouze Advair Disus pro pacienty, kteří nejsou adekvátně kontrolováni na dlouhodobém léku na kontrolu astmatu, jako je inhalační kortikosteroid nebo jejichž závažnost onemocnění jasně zaručuje zahájení léčby jak inhalovaným kortikosteroidem, tak LABA. Jakmile je dosaženo a udržováno kontroly astmatu, posoudí pacienta v pravidelných intervalech a pokud je to možné, odstupňujte terapii (např. Přerušte Advair DiSkus) bez ztráty kontroly astmatu a udržujte pacienta na dlouhodobém kontrolním léku astmatu, jako je inhalovaný kortikosteroid. Nepoužívejte Advair Disus pro pacienty, jejichž astma je přiměřeně kontrolována na nízko-nebo střední dávce inhalačních kortikosteroidů.

Velká placebem kontrolovaná americká studie, která porovnávala bezpečnost salmeterolu s placebem, každá přidaná k obvyklé astmatické terapii ukázala zvýšení úmrtí souvisejících s astmatem u subjektů, kteří dostávají salmeterol. Výzkumná studie Salmeterol multicentrická astma (SMART) byla randomizovaná dvojitě slepá studie, která zapsala laba-naivní subjekty s astmatem pro posouzení bezpečnosti salmeterolu 42 mcg dvakrát denně po dobu 28 týdnů ve srovnání s placebem, když se přidala do obvyklé astmatické terapie. Plánovaná prozatímní analýza byla provedena, když byla zapsána přibližně polovina zamýšleného počtu subjektů (n = 26355), což vedlo k předčasnému ukončení studie. Výsledky prozatímní analýzy ukázaly, že subjekty, které dostávaly salmeterol, byly zvýšené riziko fatálních astmatických událostí (tabulka 1 a obrázek 1). V celkové populaci se u subjektů léčených salmeterolem vyskytla vyšší míra úmrtí související s astmatem než ty, které byly léčeny placebem (NULL,10% oproti 0,02%; relativní riziko: 4,37 [95% CI: 1,25 15,34]).

Byly provedeny analýzy post hoc subpopulace. U Caucasianů došlo k úmrtí související s astmatem vyšší mírou u subjektů léčených salmeterolem než u subjektů léčených placebem (NULL,07% oproti 0,01%; relativní riziko: 5,82 [95% CI: 0,70 48,37]). U afrických Američanů také došlo k úmrtí související s astmatem u subjektů léčených salmeterolem než u těch léčených placebem (NULL,31% oproti 0,04%; relativní riziko: 7,26 [95% CI: 0,89 58,94]). Ačkoli relativní rizika úmrtí související s astmatem byla u Kavkazanů a afrických Američanů podobná, odhad nadměrných úmrtí u subjektů léčených salmeterolem u afrických Američanů byl větší, protože u afrických amerických předmětů byla vyšší celková míra astmatické úmrtí (tabulka 1). Vzhledem k podobným základním mechanismům účinku beta ₂ -agonists the findings seen in the SMART trial are considered a class effect.

Byly také provedeny post hoc analýzy u dětských subjektů ve věku 12 až 18 let. Pediatrické subjekty představovaly přibližně 12% subjektů v každé léčebné rameni. Zkušenosti s úmrtí nebo život ohrožující respiraci se vyskytly podobnou mírou ve skupině Salmeterol (NULL,12% [2/1653]) a skupiny placeba (NULL,12% [2/1622]; relativní riziko: 1,0 [95% CI: 0,1 7,2]). Hospitalizace všech příčin však byla zvýšena ve skupině Salmeterol (2% [35/1653]) oproti skupině placeba (méně než 1% [16/1622]; relativní riziko: 2.1 [95% CI: 1,1 3.7]).

Údaje z inteligentní studie nejsou dostatečné k určení, zda souběžné použití inhalačních kortikosteroidů, jako je flutikason propionát, druhou aktivní složku v Advair Disus nebo jiná dlouhodobou kontrolní terapii astmatu zmírňuje riziko úmrtí související s astma.

Tabulka 1: Úmrtí související s astmatem v 28týdenní výzkumné zkoušce Salmeterol Multicentter Astma Research (SMART)

Obrázek 1: Kumulativní výskyt úmrtí souvisejících s astmatem v 28týdenní výzkumné studii Astma (Smart) s léčbou multicentrickou astmatem Salmeterol Multicentter Astma

16týdenní klinická studie prováděná ve Velké Británii Salmeterol celostátní sledování (SNS) ukázala výsledky podobné inteligentnímu pokusu. Ve studii SNS byla míra úmrtí související s astmatem numericky, i když ne statisticky výrazně větší u subjektů s astmatem léčeným salmeterolem (42 mcg dvakrát denně) než ty, které se léčily albuterolem

SNS a inteligentní pokusy zapsaly subjekty s astmatem. Nebyly provedeny žádné studie, které byly primárně navrženy k určení, zda míra úmrtí u pacientů s CHOPN je zvýšena LABA.

Zhoršení nemocí a akutních epizod

Advair DiSkus by neměl být zahájen u pacientů během rychle se zhoršujících nebo potenciálně život ohrožujících epizod astmatu nebo CHOPN. Advair DiSkus nebyl studován u subjektů s akutně zhoršujícím se astmatem nebo CHOPN. Zahájení Advair Disus v tomto nastavení není vhodné.

Byly hlášeny vážné akutní respirační příhody včetně úmrtí, když byl u pacientů s významně zhoršeným nebo akutně zhoršujícím se astmatem složku Advair DiSkus složka Advair DiSkus. Ve většině případů k nim došlo u pacientů se závažným astmatem (např. Pacienti s anamnézou závislosti na kortikosteroidu s nízkou plicní funkcí Intubační mechanická ventilace Časté hospitalizace předchozí život ohrožující akutní exacerbace astmatu) a zvyšuje se na krátkodobé příznaky; zvyšování potřebných potřeb k inhalačnímu potřebnému potřebnému ₂ -agonisté; snižování reakce na obvyklé léky; rostoucí potřeba systémových kortikosteroidů; nedávné návštěvy pohotovosti; zhoršující se funkce plic). K těmto událostem však došlo u několika pacientů s méně závažným astmatem. Z těchto zpráv nebylo možné určit, zda k těmto událostem přispěl Salmeterol.

Rostoucí používání inhalační krátkodobě působící beta ₂ -Agonisté jsou značkou zhoršujícího se astmatu. V této situaci vyžaduje pacient okamžité přehodnocení přehodnocením léčebného režimu, který dává zvláštní zvážení možné potřeby nahrazení současné síly Advair DiSkus o vyšší sílu přidávající další inhalační kortikosteroid nebo iniciaci systémových kortikosteroidů. Pacienti by neměli používat více než 1 inhalaci dvakrát denně DISKUS.

Advair DiSkus by neměl být použit pro úlevu akutních symptomů, tj. Jako záchrannou terapii pro léčbu akutních epizod bronchospasmu. Inhalovaná krátkodobě působící beta ₂ -Agonista, který není Advair Disus, by měl být použit k zmírnění akutních příznaků, jako je dušnost. Při předepisování Advair DiSkus by měl poskytovatel zdravotní péče také předepsat inhalovanou krátkodobující beta verzi ₂ -Aagonista (např. Albuterol) pro léčbu akutních příznaků navzdory pravidelnému používání Advair Diskus dvakrát denně.

Při zahájení léčby pacienty Advair DiSkus, kteří berou ústní nebo inhalační krátkodobou akoncepci beta ₂ -Aagonisté pravidelně (např. 4krát denně) by měli být instruováni, aby ukončili pravidelné užívání těchto léků.

Nadměrné používání Advair Disus a použití s ​​jinými dlouhodobě působícími beta ₂ -Agonisté

Advair DiSkus by neměl být používán častěji, než je doporučeno ve vyšších dávkách, než je doporučeno nebo ve spojení s jinými léky obsahujícími LABA jako předávkování může výsledkem předávkování. Klinicky významné kardiovaskulární účinky a úmrtí byly hlášeny ve spojení s nadměrným užíváním inhalovaných sympatomimetických léků. Pacienti používající Advair DiSkus by neměli z jakéhokoli důvodu používat jiný lék obsahující LABA (např. Salmeterol formoterol fumarát arforterol indacaterol).

Místní účinky inhalovaných kortikosteroidů

V klinických studiích vývoj lokalizovaných infekcí úst a hltanu s Candida albicans došlo u subjektů léčených Advair Disus. Když se taková infekce vyvíjí, měla by být léčena vhodnou lokální nebo systémovou (tj. Orální) antimykotickou terapií, zatímco léčba advAir Diskus pokračuje, ale občas může být nutné přerušit terapii Advair Diskus. Poraďte se pacientovi, aby opláchl ústa vodou bez polykání po inhalaci, aby pomohl snížit riziko orofaryngeální kandidózy.

Zápal plic

Lékaři by měli zůstat ostražití pro možný vývoj pneumonie u pacientů s CHOPN jako klinické rysy pneumonie a exacerbace se často překrývají.

Dolní dýchací cesty tract infections including pneumonia have been reported in patients with COPD following the inhaled administration of corticosteroids including fluticasone propionate and Adverir Theskus. In 2 replicate 1-year trials in 1579 subjects with COPD there was a higher incidence of pneumonia reported in subjects receiving ADVERIR DISCUS 250/50 (7%) than in those receiving salmeterol 50 mcg (3%). The incidence of pneumonia in the subjects treated with Adverir Theskus was higher in subjects older than 65 years (9%) compared with the incidence in subjects younger than 65 years (4%). [See Nežádoucí účinky Použití v konkrétních populacích ]

Ve tříleté studii u 6184 subjektů s CHOPN došlo k vyššímu výskytu pneumonie u subjektů, které dostávaly Advair DiSkus 500/50 ve srovnání s placebem (16% s Advair Diskus 500/50 14% s flutikasonem propionátem 500 mcg 11% a 9%). Podobně jako to, co bylo vidět v jednoletých pokusech s Advair DiSkus 250/50, byl výskyt pneumonie vyšší u subjektů starších než 65 let (18% s Advair Diskus 500/50 oproti 10% s placebem) ve srovnání s subjekty mladšími než 65 let (14% s Advair Diskus 500/50 oproti 8%). [Vidět Nežádoucí účinky Použití v konkrétních populacích ]

Imunosuprese

Osoby, které užívají drogy, které potlačují imunitní systém, jsou náchylnější k infekcím než zdravé jedinci. Například plané neštovice a spalničky mohou mít vážnější nebo dokonce fatální kurz u vnímavých dětí nebo dospělých pomocí kortikosteroidů. U takových dětí nebo dospělých, kteří neměli tato onemocnění nebo nebyli řádně imunizovaní, by měla být věnována zvláštní péči, aby se zabránilo expozici. Není známo, jak dávka a trvání podávání kortikosteroidů ovlivňuje riziko vzniku šířené infekce. Rovněž není znám příspěvek základní onemocnění a/nebo předchozí léčby kortikosteroidů k ​​riziku. Pokud je pacient vystaven profylaxi neštovic s varicellou zoster imunitní globulin (VZIG). Pokud je pacient vystaven profylaxi spalniček se sdruženým intramuskulárním imunoglobulinem (IG). (Vidět Příslušné vložky balíčku pro úplné informace o předepisování VZIG a IG .) Pokud lze zvážit léčbu plastů, může být zvážena léčba antivirovými látkami.

Inhalované kortikosteroidy by měly být používány s opatrností, pokud se u pacientů s aktivní nebo klidovou infekce tuberkulózy respiračních cest; systémové plísňové bakteriální virové nebo parazitické infekce; nebo oční herpes simplex.

Přenos pacientů ze systémové kortikosteroidní terapie

U pacientů, kteří byli přeneseni ze systémově aktivních kortikosteroidů na inhalované kortikosteroidy, je nutná zvláštní péče, protože úmrtí v důsledku nedostatku nadledvinek se vyskytla u pacientů s astmatem během přenosu ze systémových kortikosteroidů na méně systémově dostupné kortikosteroidy. Po odběru ze systémových kortikosteroidů je zapotřebí několik měsíců pro zotavení funkce hypothalamicko-hypofýzy-nadledvinky (HPA).

Pacienti, kteří byli dříve udržováni na 20 mg nebo více prednisonu (nebo jeho ekvivalentního), mohou být nejvíce citliví, zejména pokud byly jejich systémové kortikosteroidy téměř zcela staženy. Během tohoto období pacientů s potlačováním HPA mohou vykazovat příznaky a symptomy nedostatečnosti nadledvin při vystavení chirurgii nebo infekci traumatu (zejména gastroenteritida) nebo jiných stavů spojených se závažnou ztrátou elektrolytů. Ačkoli Advair DiSkus může během těchto epizod v doporučených dávkách řídit příznaky astmatu, poskytuje méně než normální fyziologické množství glukokortikoidu systematicky a neposkytuje mineralokortikoidní aktivitu, která je nezbytná pro zvládání těchto mimořádných událostí.

Během období stresu nebo závažných astmatických útoků pacienti, kteří byli staženi ze systémových kortikosteroidů, by měli být instruováni, aby okamžitě obnovili orální kortikosteroidy (ve velkých dávkách) a kontaktovali své lékaře, aby se další instrukci kontaktovali. Tito pacienti by měli být také instruováni, aby nesli varovnou kartu, což naznačuje, že mohou potřebovat doplňkové systémové kortikosteroidy během období stresu nebo závažného astmatického útoku.

Pacienti vyžadující perorální kortikosteroidy by měli být po přenosu na Advair DiSkus pomalu odstaveni systémovým používáním kortikosteroidů. Snížení prednisonu lze provést snížením denní dávky prednisonu o 2,5 mg každý týden během terapie s Advair Disus. Funkce plic (průměrný vynucený výdechový objem za 1 sekundu [FEV ₁ ] nebo ranní vrchol výdechového toku [AM PEF]) Beta-agonisty a příznaky astmatu by měly být pečlivě sledovány během stažení perorálních kortikosteroidů. Kromě toho by měli být pacienti pozorováni pro příznaky a příznaky nedostatečnosti nadledvin, jako je nevolnost a zvracení a hypotenze zvracení a zvracení.

Přenos pacientů ze systémové kortikosteroidní terapie do Advair DiSkus může odmaskové alergické stavy dříve potlačené systémovou kortikosteroidní terapií (např. Rhinitis konjunktivitida ekzémů artritida eosinofilních stavů).

Během stažení z perorálních kortikosteroidů mohou někteří pacienti zažít příznaky systematicky aktivního stažení kortikosteroidů (např. Deprese kloubů a/nebo svalové bolesti)), navzdory udržení nebo dokonce zlepšení respirační funkce.

Hyperkorticismus a potlačení nadledvin

Fluticason propionát složka advair disus často pomůže kontrolovat příznaky astmatu s menším potlačením funkce HPA než terapeuticky ekvivalentní perorální dávky prednisonu. Protože flutikasonový propionát je absorbován do oběhu a může být systematicky aktivní při vyšších dávkách, lze prospěšné účinky Advair Diskus při minimalizaci dysfunkce HPA očekávat, pouze pokud nejsou doporučené dávky překročeny a jednotliví pacienti jsou titrovány na nejnižší účinnou dávku. Po 4 týdnech léčby flutikosonem propionátem inhalační inhalační aerosol byl prokázán vztah mezi hladinami plazmatického propionátu a inhibiční účinky inhibice na stimulovanou produkci kortizolu. Vzhledem k tomu, že individuální citlivost na účinky na produkci kortizolu existuje, lékaři by měli tyto informace zvážit při předepisování Advair Diskus.

Vzhledem k možnosti významné systémové absorpce inhalačních kortikosteroidů u citlivých pacientů by měli být pacienti léčeni Advair Disus pečlivě pozorováni z jakéhokoli důkazu systémových kortikosteroidních účinků. Zvláštní pozornost by měla být věnována pozorování pacientů po operaci nebo během období stresu pro důkaz nedostatečné odpovědi nadledvinky.

Je možné, že se u malého počtu pacientů, kteří jsou na tyto účinky citliví, se mohou objevit systémové účinky kortikosteroidů, jako je hyperkorticismus a potlačení nadledvin (včetně nadledvin). Pokud by se takové účinky objevily, by měl být Advair Disus redukován pomalu v souladu s přijímanými postupy pro snižování systémových kortikosteroidů a další léčby pro řízení astmatických symptomů by mělo být zváženo.

Lékové interakce With Strong Cytochrome P450 3A4 Inhibitors

Použití inhibitorů silného cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (např. Ritonavir atazanavir klaritromycin indinavir itrakonazol nefazodon nelfinavir saquinavir ketoconazol telithromycin), protože zvýšené systematické kortikosteroid a dochází ke zvýšenému kartovavidu a může se vyskytovat [viz kartasódní aspívající a může se vyskytovat [viz kardamis a může se vyskytovat a může se vyskytovat [viz kartys aspívat [ Lékové interakce Klinická farmakologie ].

Paradoxní bronchospasmus a příznaky horních cest dýchacích cest

Stejně jako u jiných inhalovaných léčivých přípravků může Advair Disus produkovat paradoxní bronchospasmus, který může ohrozit život. Pokud dojde k paradoxnímu bronchospasmu po dávkování s Advair Disus, měl by být okamžitě ošetřen inhalovaným krátkodobým bronchodilatátorem; Advair DiSkus by měl být okamžitě přerušen; a alternativní terapie by měla být zavedena. U pacientů, kteří dostávali Advair DiSkus, byly hlášeny příznaky horního dýchacího cesty podráždění křeče hrtanu, jako je Stridor a udušení.

Okamžité reakce přecitlivělosti

Okamžité hypersenzitivní reakce (např. Urticaria angioedema vyrážka bronchospasm hypotenze), včetně anafylaxe po podání Advair Diskus. Po inhalaci práškových produktů obsahujících laktózu obsahují zprávy o anafylaktických reakcích u pacientů s těžkou alergií na proteiny mléka; Pacienti s těžkou alergií na mléčné bílkoviny by proto neměli používat Advair DiSkus [viz Kontraindikace ].

Účinky kardiovaskulárního a centrálního nervového systému

Nadměrná beta-adrenergní stimulace byla spojena se záchvaty angina hypertenze nebo hypotenze tachykardie s rychlostí až 200 beatů/min arytmií nervozity bolesti hlavy Palpitation nevolnost únava nehody a nespavost Předávkování ]. Therefore Adverir Theskus like all products containing sympathomimetic amines should be used with caution in patients with cardiovascular disorders especially coronary insufficiency cardiac arrhythmias and hypertension.

Salmeterol a component of Adverir Theskus can produce a clinically significant cardiovascular effect in some patients as measured by pulse rate blood pressure and/or symptoms. Although such effects are uncommon after administration of salmeterol at recommended doses if they occur the drug may need to be discontinued. In addition betaagonists have been reported to produce electrocardiogram (ECG) changes such as flattening of the T wave prolongation of the QTc interval and ST segment depression. The clinical significance of these findings is unknown. Large doses of inhaled or oral salmeterol (12 to 20 times the recommended dose) have been associated with clinically significant prolongation of the QTc interval which has the potential for producing ventricular arrhythmias. Fatalities have been reported in association with excessive use of inhaled sympathomimetic drugs.

Snížení hustoty minerálů v kostech

Snížení hustoty minerálů kostí (BMD) bylo pozorováno při dlouhodobém podávání produktů obsahujících inhalační kortikosteroidy. Klinický význam malých změn v BMD s ohledem na dlouhodobé důsledky, jako je zlomenina, není známa. Pacienti s hlavními rizikovými faktory pro snížený obsah kostních minerálů, jako je prodloužená imobilizační rodinná anamnéza osteoporózy postmenopauzální status, by měl být sledován a léčen zavedenými standardy péče o zavedené standardy péče. Protože pacienti s CHOPN mají často více rizikových faktorů pro snížené hodnocení BMD BMD, se doporučuje před zahájením Advair Disus a poté pravidelně. Pokud jsou pozorovány významné snížení BMD a Advair DiSkus je stále považován za lékařsky důležitý pro užívání medicíny COPD pacienta k léčbě nebo zabránění osteoporóze.

Dvouletý pokus o propionát propionátu

Dvouletá studie u 160 subjektů (ženy ve věku 18 až 40 let samců 18 až 50 let), přičemž astma přijímala CFC-sondovaný flutikasonový propionát inhalační aerosol 88 nebo 440 mcg dvakrát denně neprokázala žádné statisticky významné změny v BMD v kterémkoli časovém bodě (24 52 76 a 104 týdnů dvojitě spuštěné), protože hodnoceno duálním absorpcem absorpci absorpci absorpci absorpci v absorpci a absorpci v hodnotě lymd a absorpci v hodnotě lymd, která se statisticky regulovala v BMD. L1 až L4.

Tříletý pokus o hustotu kostních minerálů

Účinky léčby Advair DiSkus 250/50 nebo Salmeterol 50 MCG na BMD na L1-L4 bederní páteře a celkové kyčle byly hodnoceny u 186 subjektů s CHOPN (ve věku 43 až 87 let) ve 3leté dvojitě zaslepené studii. Z těchto zapsaných 108 subjektů (72 mužů a 36 žen) bylo sledováno po celé 3 roky. Hodnocení BMD byla provedena na začátku a v šestiměsíčních intervalech. Závěry nelze vyvodit z této studie ohledně poklesu BMD u subjektů léčených Advair DiSkus versus Salmeterol v důsledku nekonzistence rozdílů v léčbě napříč pohlavím a mezi bederní páteř a celkovým bokem.

V této studii bylo hlášeno 7 netraumatických zlomenin u 5 subjektů ošetřených Advair DiSkus a 1 netraumatickou zlomeninou u 1 subjektu ošetřeného salmeterolem. Žádná z netraumatických zlomenin nedošlo v boku nebo dlouhých kostech obratle.

Tříletý pokus o přežití

Účinky léčby Advair DiSkus 500/50 Fluticason Propionate 500 mcg salmeterol 50 mcg nebo placeba na BMD byly hodnoceny v podskupině 658 subjektů (ženy a muži ve věku 40 až 80 let) s COPD ve tříletém přežití. Hodnocení BMD byla provedena na začátku a po 48 108 a 158 týdnech. Závěry nelze vyvodit z této studie z důvodu velkého počtu předčasných ukončení studia (větší než 50%) před koncem sledování a nesprávného distribuce kovariátů mezi léčebnými skupinami, které mohou ovlivnit BMD.

Můžete si vzít xanax s tylenolem

Riziko zlomenin bylo odhadnuto pro celou populaci subjektů s CHOPN v pokusu o přežití (n = 6184). Pravděpodobnost zlomeniny po dobu 3 let byla 6,3% pro Advair Disus 5,4% pro fluticason propionát 5,1% pro Salmeterol a 5,1% pro placebo.

Vliv na růst

Orálně inhalované kortikosteroidy mohou způsobit snížení rychlosti růstu, když jsou podávány pediatrickým pacientům. Monitorujte růst pediatrických pacientů, kteří rutinně dostávají Advair Disus (např. Prostřednictvím stadiometrie). Chcete -li minimalizovat systémové účinky orálně inhalačních kortikosteroidů, včetně advair disus titruje dávkování každého pacienta na nejnižší dávku, která účinně řídí jeho příznaky [Viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ].

Glaukom a katarakta

U pacientů s astmatem a CHOPN po dlouhodobém podávání inhalačních kortikosteroidů včetně flutikasonového propionátu atarakty Advair Diskus byl hlášen glaukom zvýšen nitrooční tlak a katarakty. Proto je u pacientů se změnou vidění nebo s anamnézou zvýšeného glaukomu a/nebo katarakty u pacientů se změnou vidění nebo s anamnézou zvýšeného nitroočního tlaku.

Účinky léčby Advair DiSkus 500/50 Fluticason Propionát 500 mcg salmeterol 50 mcg nebo placeba na vývoj katarakty nebo glaukomu byly hodnoceny v podskupině 658 subjektů s CHOPN ve tříleté studii přežití. Oftalmické vyšetření byly provedeny na začátku a po 48 108 a 158 týdnech. Závěry o kataraktech nelze vyvodit z této studie, protože vysoký výskyt katarakty na začátku (61% až 71%) vedl k nedostatečnému počtu subjektů ošetřených Advair Diskus 500/50, které byly způsobilé a dostupné pro hodnocení katarakty na konci pokusu (n = 53). Incidence nově diagnostikovaného glaukomu byl 2% s Advair Disus 500/50 5% s flutikasonem propionátem 0% s Salmeterol a 2% s placebem.

Eosinofilní podmínky a Churg-Straussův syndrom

Ve vzácných případech mohou pacienti na inhalačním flutikusonu propionát složka Advair Disus vykazovat systémové eozinofilní podmínky. Někteří z těchto pacientů mají klinické rysy vaskulitidy v souladu se syndromem Churg-Straussa a stavu, který je často léčen systémovou kortikosteroidní terapií. Tyto události obvykle, ale ne vždy, byly spojeny s redukcí a/nebo stažením perorální kortikosteroidní terapie po zavedení flutikonového propionátu. Případy vážných eosinofilních stavů byly také hlášeny s jinými inhalačními kortikosteroidy v tomto klinickém prostředí. Lékaři by měli být upozorněni na eosinofilii vaskulitické vyrážky zhoršující se plicní symptomy srdeční komplikace a/nebo neuropatii prezentující u svých pacientů. Nebyl stanoven kauzální vztah mezi propionátem flutikasonem a těmito základními podmínkami.

Koexistující podmínky

Advair DiSkus jako všechny léky obsahující sympatomimetické aminy by se měly používat s opatrností u pacientů s křečovými poruchami nebo tyrotoxikózou a u těch, kteří neobvykle reagují na sympatomimetické aminy. Dávky související beta ₂ -Adrenoceptor agonista albuterol při podávání intravenózně se uvádí, že zhoršuje již existující diabetes mellitus a ketoacidózu.

Hypokalémie a hyperglykémie

Beta-adrenergní agonistické léky mohou u některých pacientů produkovat významnou hypokalémii, možná prostřednictvím intracelulárního posunu, což má potenciál produkovat nepříznivé kardiovaskulární účinky [viz viz Klinická farmakologie ]. The decrease in serum potassium is usually transient not requiring supplementation. Clinically significant changes in blood glucose and/or serum potassium were seen infrequently during clinical trials with Adverir Theskus at recommended doses.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky and Instructions for Use ).

Astma-Related Death

Informujte pacienty s astmatem, že salmeterol jedna z aktivních složek v Advair Disus zvyšuje riziko úmrtí související s astmatem a může zvýšit riziko hospitalizace související s astmatem u pediatrických a dospívajících pacientů. Informujte je také, že v současné době dostupné údaje jsou nedostatečné k určení, zda souběžné používání inhalačních kortikosteroidů nebo jiných dlouhodobých léků astmatu zmírňuje zvýšené riziko úmrtí související s astmatem na LABA.

Ne pro akutní příznaky

Informujte pacienty, že Advair DiSkus není určen k zmírnění akutních astmatických symptomů nebo exacerbací CHOPN a další dávky by se neměly používat za tímto účelem. Poraďte pacientům, aby léčili akutní příznaky inhalovanou krátkodobou působením beta ₂ -Aagonista, jako je albuterol. Poskytněte pacientům takové léky a poučte je v tom, jak by měl být použit.

Poskytněte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou péči, pokud zažijí některou z následujících:

• Snížení účinnosti inhalační krátkodobě působící beta ₂ -Agonisté
• Potřeba více inhalací než obvykle inhalační krátkodobě působící beta ₂ -Agonisté
• Významné snížení funkce plic, jak je uvedeno lékařem

Řekněte pacientům, že by neměli zastavit terapii pomocí Advair Disus bez pokynů lékaře/poskytovatele, protože příznaky se mohou po přerušení opakovat.

Nepoužívejte další dlouhodobě působící beta ₂ -Agonisté

Poskytněte pacientům, aby nepoužívali jinou LABA pro astma a CHOPN.

Místní efekty

Informujte pacienty, že u některých pacientů došlo v ústech a hltanu lokalizované infekce candida albicans. Pokud se orofaryngeální kandidóza vyvine, zachází s ním s vhodným lokálním nebo systémovým (tj. Ústním) antimykotickým terapií, zatímco stále pokračuje v terapii s Advair Diskus, ale občas může být terapie Advair Diskus dočasně přerušena pod blízkým lékařským dohledem. Oplachování úst vodou bez polykání po inhalaci se doporučuje, aby pomohla snížit riziko drozd.

Zápal plic

Pacienti s CHOPN mají vyšší riziko pneumonie; Poskytněte jim, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud vyvinou příznaky pneumonie.

Imunosuprese

Varujte pacienty, kteří jsou na imunosupresivních dávkách kortikosteroidů, aby se zabránilo vystavení planému neštovici nebo spalničkám a pokud jsou vystaveny bez prodlení konzultovat své lékaře. Informovat pacienty o potenciálním zhoršení stávající tuberkulózy; plísňové bakteriální virové nebo parazitické infekce; nebo oční herpes simplex.

Hyperkorticismus a potlačení nadledvin

Poraďte se s pacienty, že Advair DiSkus může způsobit systémové kortikosteroidní účinky hyperkorticismu a potlačení nadledvin. Kromě toho informují pacienty, že během přenosu a po přenosu ze systémových kortikosteroidů došlo k úmrtí v důsledku nedostatečnosti nadledvin. Pacienti by se měli pomalu zužovat ze systémových kortikosteroidů, pokud se přenáší na Advair Disus.

Okamžité reakce přecitlivělosti

Poraďte se pacientům, že po podání Advair Diskus se může objevit okamžité reakce hypersenzitivity (např. Hypotenze bronchospasmu v Angioedému angioedému Angioedéma angioedéma). Pacienti by měli přerušit Advair DiSkus, pokud k takovým reakcím dojde. Po inhalaci práškových produktů obsahujících laktózu obsahují zprávy o anafylaktických reakcích u pacientů s těžkou alergií na proteiny mléka; Pacienti s těžkou alergií na mléčné bílkoviny by proto neměli užívat Advair DiSkus.

Snížení hustoty minerálů v kostech

Poraďte se s pacienty, kteří jsou vystaveni zvýšenému riziku sníženého BMD, aby použití kortikosteroidů mohlo představovat další riziko.

Snížená rychlost růstu

Informujte pacienty, že perorálně inhalační kortikosteroidy včetně propionátu flotikysonu mohou způsobit snížení rychlosti růstu při podávání pediatrických pacientů. Lékaři by měli úzce sledovat růst dětí a adolescentů, kteří užívají kortikosteroidy jakoukoli cestou.

Oční účinky

Dlouhodobé používání inhalačních kortikosteroidů může zvýšit riziko některých očních problémů (katarakty nebo glaukomu); Zvažte pravidelné oční zkoušky.

Rizika spojená s terapií beta-agonisty

Informujte pacienty o nepříznivých účincích spojených s beta ₂ -Agonisté such as palpitations bolest na hrudi rapid heart rate tremor or nervozita.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Fluticason propionát

Fluticasone propionate demonstrated no tumorigenic potential in mice at oral doses up to 1000 mcg/kg (approximately 4 and 10 times the MRHDID for adults and children respectively on a mg/m² basis) for 78 weeks or in rats at inhalation doses up to 57 mcg/kg (less than and approximately equivalent to the MRHDID for adults and children respectively on a mg/m² basis) for 104 týdnů.

Fluticason propionát neindukoval mutaci genu v prokaryotických nebo eukaryotických buňkách in vitro . U kultivovaných lidských periferních lymfocytů nebyl pozorován žádný významný klastogenní účinek in vitro nebo v nadarmo Test myší mikronukleus.

Jaké jsou ingredience v meloxikamu

U potkanů ​​v subkutánních dávkách do 50 mcg/kg (menší než MRHDID na základě mg/m²) nebyl pozorován žádný důkaz o poškození plodnosti). Hmotnost prostaty byla výrazně snížena.

Salmeterol

V 18měsíční studii karcinogenity u salmeterolu CD v perorálních dávkách 1,4 mg/kg a vyšší (přibližně 20násobek MrHDID pro dospělé a děti na základě srovnání plazmatických AuC) způsobil dávku s hyperplazií hladkého svalu hyperplazie hyperplázie hyperplázie sériálu a ovaru Cysts. Nebyly pozorovány žádné nádory při 0,2 mg/kg (přibližně 3násobek MRHDID pro dospělé a děti na základě srovnání AUC).

Ve 24měsíční studii perorální a inhalační karcinogenity u potkanů ​​Sprague Dawley Salmeterol způsobil nárůst výskytu mezovarianských leiomyomů a ovariálních cyst v dávkách 0,68 mg/kg a nad Mrhdid pro dospělé a děti). Žádné nádory nebyly pozorovány při 0,21 mg/kg (přibližně 15 a 8krát větší než MRHDID pro dospělé a děti na základě mg/m²). Tato zjištění u hlodavců jsou podobná těm, které byly dříve uvedeny u jiných beta-adrenergních agonistických drog. Relevance těchto zjištění pro lidské použití není známa.

Salmeterol produced no detectable or reproducible increases in microbial and mammalian gene mutation in vitro . Nedošlo k žádné klastogenní aktivitě in vitro v lidských lymfocytech nebo nadarmo Při testu mikronukleusu potkana. U potkanů ​​ošetřených salmeterolem v perorálních dávkách nebyly identifikovány žádné účinky na plodnost až do 2 mg/kg (přibližně 160násobek MRHDID pro dospělé na základě mg/m²).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Category C . U těhotných žen neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované pokusy s Advair Disus. Kortikosteroidy a beta ₂ -Agonisté have been shown to be teratogenic in laboratory animals when administered systemically at relatively low dosage levels. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response Adverir Theskus should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. Women should be advised to contact their physicians if they become pregnant while taking Adverir Theskus.

Fluticason propionát and Salmeterol : In the mouse reproduction assay fluticasone propionate by the subcutaneous route at a dose approximately 3/5 the maximum recommended human daily inhalation dose (MRHDID) (on a mg/m² basis at a maternal subcutaneous dose of 150 mcg/kg/day) combined with oral salmeterol at a dose approximately 410 times the MRHDID (on a mg/m² basis at a Mateřská perorální dávka 10 mg/kg/den) vyvolala rozštěp patro plodu smrt zvýšil ztrátu implantace a zpožděné osifikace. Tato pozorování jsou charakteristická pro glukokortikoidy. V kombinovaných dávkách flotikasonového propionátu se subkutánně nebyla pozorována žádná vývojová toxicita až přibližně 1/6 MRHDID (na základě mg/m² v mateřské podkožnické dávce 40 mcg/kg/den) a dávky salmeterolu až přibližně 55krát Mrhdid (MrhDID (Mrhdid (MrhDID (Mrhdid (MrhDID (MrhDID (MrhDID (MrhDID (MrhDID (Mrhdid (MrhDID (Mrhdid (Mrhdid (Mrhdid (MrhDID (MrhDID (MrhDID (MrhDID o 1,4 o 1,4 o omátek), a dávky salmeterolu o 1,4 ohrad/mmg/mg/mg/mg/mg/mg. Mg/kg/den). U potkanů ​​kombinujících propionát propionátu flutikasonu subkutánně v dávce ekvivalentní s MRHDID (na základě mg/m² na mateřské podkožnické dávce 100 mcg/kg/den) a dávku salmeterolu přibližně 810 krát mrhdida (na mg/mg na bázi 10 mg/den) na bázi 10 mg/kg/den) na základě mg/mg) o 10 mg/kg/den) na základě mg/mg/mg/mg) (salmeterol) při přibližně 810 mg/mg/mg. Umbilikální kýla zpozdila osifikaci a změny v týlní kosti. No such effects were seen when combining fluticasone propionate subcutaneously at a dose less than the MRHDID (on a mg/m² basis at a maternal subcutaneous dose of 30 mcg/kg/day) and an oral dose of salmeterol at approximately 80 times the MRHDID (on a mg/m² basis at a maternal oral dose of 1 mg/kg/day).

Fluticason propionát : Myši a potkany při dávkách flutikasonu propionátu menší než nebo ekvivalentní k MRHDID (na základě Mg/m² v mateřské podkožní dávce 45 a 100 mcg/kg/den) vykazovaly toxicitu fetálního tónu a retartova a redartující osifikace relardů. U potkanů ​​nebyla pozorována žádná teratogenita v dávkách přibližně ekvivalentním MRHDID (na základě mg/m² v inhalačních dávkách matek až 68,7 mcg/kg/den).

U králíků byla redukce hmotnosti plodu a rozštěp patra pozorována při dávce flutikasonu propionátu menší než MRHDID (na základě mg/m² v mateřské subkutánní dávce 4 mcg/kg/den). Při dávkách flutikasonového propionátu však nebyly hlášeny žádné teratogenní účinky až přibližně 5krát větší než MRHDID (na základě mg/m² v mateřské perorální dávce až do 300 mcg/kg/den). V plazmě nebyl v této studii detekován žádný propionát pro propionát flutiky. Klinická farmakologie ].

Fluticason propionát překročil placentu po subkutánním podání myší a potkanů ​​a ústní podání králíků.

Zkušenosti s perorálními kortikosteroidy od jejich zavedení ve farmakologickém základě na rozdíl od fyziologických dávek naznačují, že hlodavci jsou náchylnější k teratogenním účinkům kortikosteroidů než lidé. Kromě toho proto, že dochází k přirozenému nárůstu produkce kortikosteroidů během těhotenství, většina žen bude vyžadovat nižší exogenní dávku kortikosteroidů a mnoho z nich nebude potřebovat léčbu kortikosteroidů během těhotenství.

Salmeterol : U potkanů ​​v dávkách salmeterolu nedošlo k žádné teratogenní účinky přibližně 160krát větší než MRHDID (na základě mg/m² v perorálních dávkách matek až do 2 mg/kg/den). U těhotných nizozemských králíků podávaných dávky salmeterolu přibližně 50krát vyšší než MRHDID (na AUC v perorálních dávkách matky 1 mg/kg/den a vyšší) byly pozorovány fetální toxické účinky charakteristicky vyplývající z stimulace beta-adrenoceptoru. Jednalo se o předčasné otvory očních víček rozštěpky Sternebrální fúze končetiny a ohyby tlapky a zpožděné osifikace čelních lebečních kostí. Žádné takové účinky se nevyskytly při dávce salmeterolu přibližně 20krát větší než MRHDID (na AUC v mateřské perorální dávce 0,6 mg/kg/den).

Novozélandští bílí králíci byli méně citliví, protože pouze zpožděná osifikace frontálních lebečních kostí byla pozorována při dávce salmeterolu přibližně 1600krát MRHDID na mg/m² na základě mg/m² při mateřské perorální dávce 10 mg/kg/den. Salmeterol Xinafoate překročil placentu po ústním podávání myším a potkanům.

Neteratogenní účinky

Hypoadrenalismus se může objevit u kojenců narozených matek, které během těhotenství dostávají kortikosteroidy. Takové kojence by měly být pečlivě sledovány.

Práce a dodávka

Neexistují žádné dobře kontrolované lidské pokusy, které by zkoumaly účinky Advair Disus na předčasnou práci nebo práci v období. Vzhledem k potenciálu interference beta-agonistů by mělo být používání kontraktility dělohy během porodu omezeno na pacienty, u nichž přínosy jasně převáží rizika.

Ošetřovatelské matky

Plazmatické hladiny salmeterolu Složka Advair DiSkus po inhalačních terapeutických dávkách je velmi nízká. U potkanů ​​se salmeterol xinafoate vylučuje do mléka. Neexistují žádná data z kontrolovaných pokusů o použití salmeterolu kojícími matkami. Není známo, zda je fluticason propionát složkou Advair Disus vylučován v lidském mateřském mléce. V lidském mléce však byly detekovány jiné kortikosteroidy. Subkutánní podávání laktačních potkanů ​​tritiovaného flutikasonového propionátu vedlo k měřitelné radioaktivitě v mléce.

Protože neexistují žádné údaje z kontrolovaných pokusů o používání Advair DiSkus by ošetřovatelskými matkami by měla být opatrnost, když je Advair DiSkus podáván ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Použití Advair DiSkus 100/50 u pacientů ve věku 4 až 11 let je podporováno extrapolací údajů o účinnosti od starších subjektů a údaji o bezpečnosti a účinnosti z pokusu o Advair DiSkus 100/50 u dětí s astmatem ve věku 4 až 11 let [viz viz [viz [viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie Klinické studie ]. The safety and effectiveness of Adverir Theskus in children with asthma younger than 4 years have not been established.

Inhalované kortikosteroidy včetně flutikysonu propionátu Složka Advair Disus může způsobit snížení rychlosti růstu u dětí a dospívajících [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. The growth of pediatric patients receiving orally inhaled corticosteroids including Adverir Theskus should be monitored.

V USA byla provedena 52týdenní placebem kontrolovaná studie k posouzení potenciálních růstových účinků inhalačního prášku flutikysonu (Flovent® Rotadisk®) při 50 a 100 mcg dvakrát denně u 325 prepubescentních dětí (244 mužů a 81 žen) ve věku 4 až 11 let. Průměrné růstové rychlosti po 52 týdnech pozorované v populaci úmyslného léčby byly 6,32 cm/rok ve skupině s placebem (n = 76) 6,07 cm/rok ve skupině 50 mcg (n = 98) a 5,66 cm/rok ve skupině 100 mcg (n = 89). Nerovnováha v podílu dětí vstupujících do puberty mezi skupinami a vyšší mírou předčasného ukončování školní docházky ve skupině s placebem v důsledku špatně kontrolované astmatu může být matoucí faktory při interpretaci těchto údajů. Samostatná analýza podskupiny dětí, které zůstaly prepubertální během studie, odhalila rychlost růstu ve 52 týdnech 6,10 cm/rok ve skupině s placebem (n = 57) 5,91 cm/rok ve skupině 50-mcg (n = 74) a 5,67 cm/rok ve 100-mcg skupině (n = 79). U dětí ve věku 8,5 let je průměrný věk dětí v této studii rozsahem očekávané rychlosti růstu: chlapci - 3. percentil = 3,8 cm/rok 50. percentil = 5,4 cm/rok a 97. percentil = 7,0 cm/rok; Dívky - 3. percentil = 4,2 cm/rok 50. percentil = 5,7 cm/rok a 97. percentil = 7,3 cm/rok. Klinický význam těchto údajů o růstu není jistý.

Pokud se zdá, že dítě nebo dospívající na jakémkoli kortikosteroidu má potlačení růstu, je třeba zvážit možnost, že je zvláště citlivý na tento účinek kortikosteroidů. Potenciální růstové účinky prodloužené léčby by měly být zváženy proti získaným klinickým přínosům. Aby se minimalizovaly systémové účinky orálně inhalovaných kortikosteroidů, včetně Advair Disus, každý pacient by měl být titrován na nejnižší sílu, která účinně řídí jeho astma [viz Dávkování a podávání ].

Geriatrické použití

Klinické studie Advair DiSkus pro astma nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a starších, aby se určily, zda starší subjekty s astmatem reagují jinak než mladší subjekty.

Z celkového počtu subjektů v klinických studiích, které přijímají Advair Disus pro COPD 1621, byly ve věku 65 let a starší a 379 ve věku 75 let a starších. Subjekty s CHOPN ve věku 65 let a starších měly vyšší výskyt závažných nežádoucích účinků ve srovnání s subjekty mladšími než 65 let. Ačkoli distribuce nežádoucích účinků byla podobná u dvou věkových skupin starších než 65 let, zažily závažnější události. Ve dvou jednoročných studiích bylo nadbytečné riziko pneumonie, které bylo vidět u subjektů léčených Advair DiSkus ve srovnání s těmi, které byly léčeny Salmeterolem, u subjektů starších 65 let než u subjektů mladších než 65 let [viz viz Nežádoucí účinky ]. As with other products containing beta ₂ -Agonisté special caution should be observed when using Adverir Theskus in geriatric patients who have concomitant cardiovascular disease that could be adversely affected by beta ₂ -Agonisté. Based on available data for Adverir Theskus or its active components no adjustment of dosage of Adverir Theskus in geriatric patients is warranted.

U 57 subjektů s CHOPN (ve věku 40 až 82 let) nebyl pozorován žádný vztah mezi systémovou expozicí a věkem flutikasonu, který byl vzhledem k 250 nebo 500 mcg dvakrát denně pozorován u 57 subjektů s CHOPN (ve věku 40 až 82 let).

Poškození jater

U pacientů s jaterním poškozením nebyly provedeny formální farmakokinetické studie využívající Advair Disus. Protože však jak flutikasonový propionát, tak salmeterol jsou převážně vyčištěny poškozením jaterních funkcí jaterních metabolismů, může vést k akumulaci flutikasonového propionátu a salmeterolu v plazmě. Pacienti s jaterním onemocněním by proto měli být pečlivě sledováni.

Poškození ledvin

U pacientů s renálním poškozením nebyly provedeny formální farmakokinetické studie využívající Advair Disus.

Informace o předávkování pro Advair DiSkus

Pro Advair DiSus nebyla hlášena žádná data o předávkách lidských předávkování.

Advair DiSkus obsahuje jak propionát Fluticason, tak Salmeterol; Rizika spojená s předávkou pro jednotlivé komponenty popsané níže se vztahují na Advair Disus. Léčba předávkování spočívá v ukončení Advair DiSkus spolu s institucí vhodné symptomatické a/nebo podpůrné terapie. S ohledem na to, že takové léky mohou produkovat bronchospasmus, lze považovat za rozumné použití kardioselektivního blokátoru beta-receptoru. Sledování srdečního monitorování se doporučuje v případech předávkování.

Fluticason propionát

Chronická předávkování propionátu flutikasonu může mít za následek příznaky/příznaky hyperkorticismu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Inhalation by healthy volunteers of a single dose of 4000 mcg of fluticasone propionate inhalation powder or single doses of 1760 or 3520 mcg of fluticasone propionate CFC inhalation aerosol was well tolerated. Fluticasone propionate given by inhalation aerosol at dosages of 1320 mcg twice daily for 7 to 15 days to healthy human volunteers was also well tolerated. Repeat oral doses up to 80 mg daily for 10 days in healthy volunteers and repeat oral doses up to 20 mg daily for 42 days in subjects were well tolerated. Adverse reactions were of mild or moderate severity and incidences were similar in active and placebo treatment groups.

Salmeterol

Očekávané příznaky a symptomy s předávkováním salmeterolu jsou příznaky nadměrné beta-adrenergní stimulace a/nebo výskytu nebo přehnaní jakéhokoli z příznaků a symptomů beta-adrenergní stimulace (např. Záchvaly angina Hypertenze Hypertenze Hypertenze Hypertenze na narušná hlava Hlavní hlava Muscle Muscle Muscle Muscle Shampsitation Shampscleat Scroups Chuckea Shampscleat Scroups Scorpsitation Shampsclea Scroups Muscle Casmcleea Metabolická acidóza Hyperglykémie Hyperglykémie Hyperglykémie Hyperglykémie únavy závratě). Předávkování salmeterolem může vést k klinicky významnému prodloužení QTC intervalu, který může produkovat komorová arytmie.

Stejně jako u všech inhalovaných sympatomimetických léčiv srdeční zástavy a dokonce i smrt může být spojena s předávkováním Salmeterol.

Kontraindikace pro Advair DiSkus

Použití Advair DiSkus je kontraindikováno v následujících podmínkách:

• Primární léčba stavu astmaticatis nebo jiných akutních epizod astmatu nebo CHOPN, kde jsou vyžadována intenzivní opatření [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Těžká přecitlivělost na mléčné proteiny [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky POPIS ]

Klinická farmakologie for Advair Diskus

Mechanismus působení

Adverir Theskus

Adverir Theskus contains both fluticasone propionate and salmeterol. The mechanisms of action described below for the individual components apply to Adverir Theskus. These drugs represent 2 different classes of medications (a synthetic corticosteroid and a LABA) that have different effects on clinical physiologic and inflammatory indices.

Fluticason propionát

Fluticason propionát je syntetický trifluorinovaný kortikosteroid s protizánětlivou aktivitou. Byl prokázán propionát fluticason in vitro Vystavit vazebnou afinitu k lidskému glukokortikoidovému receptoru, který je 18krát vyšší než dexamethason téměř dvakrát za to, že beclomethason-17-monopropionát (BMP) aktivní metabolit beclomethasonu dipropionátu a vícenásobku metabolidu udesonidu. Data z testu McKenzie Vasoconstrictor u člověka jsou s těmito výsledky v souladu. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Zánět je důležitou součástí patogeneze astmatu. Bylo prokázáno, že kortikosteroidy mají široký rozsah účinků na více typy buněk (např. Eozinofily žírných buněk neutrofily makrofágů lymfocytů) a mediátory (např. Histamin eikosanoidy leukotrieny cytokiny) zapojené do zánětu. Tyto protizánětlivé účinky kortikosteroidů přispívají k jejich účinnosti u astmatu.

Zánět je také součástí patogeneze CHOPN. Na rozdíl od astmatu však převládající zánětlivé buňky v COPD zahrnují neutrofily CD8 T-lymfocyty a makrofágy. Účinky kortikosteroidů při léčbě CHOPN nejsou dobře definovány a inhalované kortikosteroidy a flutikasonový propionát, pokud jsou použity kromě Advair Diskus, nejsou indikovány pro léčbu CHOPN.

Salmeterol Xinafoate

Salmeterol is a selective LABA. In vitro Studie ukazují, že Salmeterol je pro beta nejméně 50krát selektivnější ₂ -Adrenoceptory než albuterol. I když beta ₂ -Drenoceptory jsou převládající adrenergní receptory v bronchiálním hladkém svalstvu a beta1-adrenoceptory jsou převládajícími receptory v srdci ₂ -Adrenoceptory v lidském srdci zahrnující 10% až 50% z celkových beta-adrenoceptorů. Přesná funkce těchto receptorů nebyla stanovena, ale jejich přítomnost zvyšuje možnost, že i selektivní beta beta ₂ -Agonisté may have cardiac effects.

Farmakologické účinky beta ₂ -Adrenoceptorové agonistické léky včetně salmeterolu jsou přinejmenším částečně přičítány stimulaci intracelulární adenylcyklázy Enzym, který katalyzuje přeměnu adenosin trifosfátu (ATP) na cykliku-3'5'-adenosin monofosfát (cyklický AMP). Zvýšené hladiny cyklického AMP způsobují relaxaci bronchiálního hladkého svalstva a inhibici uvolňování mediátorů okamžité přecitlivělosti z buněk, zejména z žírných buněk.

In vitro Testy ukazují, že salmeterol je silným a dlouhodobým inhibitorem uvolňování mediátorů žírných buněk, jako jsou histaminové leukotrieny a prostaglandin D2 z lidských plic. Salmeterol inhibuje extravazaci plazmatického proteinu indukovaného histaminem a inhibuje eozinofilní akumulaci aktivující destičky aktivující destičky v plicích morčat při podávání inhalovanou cestou. U lidí jednotlivé dávky salmeterolu podávané inhalační aerosolem zmírňují bronchiální hyper-responzivitu indukovanou alergeny indukovanou alergeny.

Farmakodynamika

Adverir Theskus

Zdravé subjekty: Kardiovaskulární účinky : Vzhledem k tomu, že systémové farmakodynamické účinky salmeterolu nejsou při terapeutické dávce obvykle použity k vytvoření měřitelných účinků. Byly provedeny čtyři (4) pokusy se zdravými dospělými subjekty: (1) Křížová studie s jednou dávkou s použitím 2 inhalací Advair DiSkus 500/50 flutikasonového propionátového prášku 500 mcg a salmeterol prášek 50 mcg dané souběžně nebo fluticasone propionát samy (2) kumulativní zkoušku s výukou 400 mcg sama o sobě sama o sobě nebo je as aswarm as50 as50 as as as asvert as as aswers as acher as as aswers as as aswer as acters as as aswers as aswers as aswers as acters as aswers as acters as acters as aswarm as acters. (3) Zkušební dávka opakované dávky po dobu 11 dnů za použití 2 inhalací dvakrát denně Advair DiSkus 250/50 flutikasonového propionátového prášku 250 mcg nebo salmeterol prášek 50 mcg a (4) pokus s jednou dávkou pomocí 5 inhalací Advair DiSkus 100/50 fluticasone propionátového prášku 100 mcg samostatně nebo placebo. V těchto studiích nebyly pozorovány žádné významné rozdíly ve farmakodynamických účincích salmeterolu (pulzní frekvence krevního tlaku QTC intervalu draslíku a glukózy), zda byl salmeterol podáván jako advair diskus souběžně s flutikasonem propionátem od samostatných inhalátorů nebo samotného salmeterolu. Systémové farmakodynamické účinky salmeterolu se nezměnily přítomností propionátu flutikasonu v Advair DiSkus. V těchto studiích byl také vyhodnocen potenciální účinek salmeterolu na účinky propionátu flutikysonu na osu HPA.

Účinky osy hypothalamicko-hypofýzy a nadledvinky : Při 24hodinovém vylučování kortizolu v moči nebyly pozorovány žádné významné rozdíly mezi léčbou a pokud měřily 24hodinový plazmatický kortizolový AUC. Systémové farmakodynamické účinky propionátu flutikysonu se nezměnily přítomností Salmeterol v Advair DiSkus u zdravých subjektů.

Subjekty s astmatem: dospělé a dospívající předměty : Kardiovaskulární účinky: V klinických studiích s Advair Diskus u dospělých a dospívajících subjektů ve věku 12 let a starších s astmatem nebyly pozorovány žádné významné rozdíly v systémovém farmakodynamickém účinku salmeterolu (pulzní rychlost krevního tlaku QTC intervalu a glukóza). U 72 dospělých a dospívajících subjektů s astmatem vzhledem k buď Advair Disus 100/50 nebo Advair DiSkus 250/50 bylo provedeno nepřetržité 24hodinové elektrokardiografické monitorování po první dávce a po 12 týdnech terapie a žádné klinicky významné dysrytmias.

Účinky osy hypothalamicko-hypofýzy a nadledvinky : V 28týdenním pokusu u dospělých a dospívajících subjektů s astmatem Advair Disus 500/50 byl porovnán se souběžným používáním salmeterol prášku 50 mcg plus fluticason propionát prášek 500 mcg od samostatných inhalátorů nebo flutikasonového propionátu samotného 500 mcg. Po 12 týdnech dávkování nebo při 24hodinovém vylučování močového kortizolu po 12 a 28 týdnech nebyly pozorovány žádné významné rozdíly mezi léčbami po 12 týdnech dávkování nebo při 24hodinovém vylučování kortizolu v séru.

V 12týdenní studii u dospělých a dospívajících subjektů s astmatem Advair Disus 250/50 byl dvakrát denně porovnán s práškem Fluticason Propionátem 250 mcg samotný salmeterol prášek 50 mcg samotným a placebem. Pro většinu subjektů byla schopnost zvýšit produkci kortizolu v reakci na stres, jak bylo hodnoceno 30minutovou stimulací kontropinu, s Advair Diskus. Jeden subjekt (3%), který obdržel Advair DiSkus 250/50, měl abnormální odpověď (špičkový sérový kortizol méně než 18 mcg/dl) po dávkování ve srovnání se 2 subjekty (6%), kteří dostávali placebo 2 subjekty (6%), kteří dostali flutikusonový propionát 250 mcg a žádné subjekty, které obdržely salmetrol.

V opakované dávce 3cestné crossover pokus 1 inhalace dvakrát denně Advair Disus 100/50 Flovent® DiSkus® 100 mcg (fluticason propionát inhalační prášek 100 mcg) nebo placebo bylo podáno 20 dospělým a dospívajícím subjektům s astmatem. Po 28 dnech léčby geometrický průměrný sérový kortizol AUC během 12 hodin neprokázal žádný významný rozdíl mezi Advair Diskus a Flovent Diskus nebo mezi aktivním ošetřením a placebem.

Pediatrické předměty: Účinky osy o osy hypothalamicko : V 12týdenním pokusu u subjektů s astmatem ve věku 4 až 11 let, které dostávaly inhalované kortikosteroidy při zkušebním vstupu Advair DiSkus 100/50 dvakrát denně denně s inhalačním práškem pro propionátu 100 mcg, bylo porovnáno dvakrát denně prostřednictvím diskusu. Hodnoty 24hodinového vylučování kortizolu močového moči při vstupu do pokusu a po 12 týdnech léčby byly v každé léčebné skupině podobné. Po 12 týdnech bylo mezi dvěma skupinami také podobné 24hodinové vylučování močového kortizolu.

Subjekty s chronickým obstrukčním plicním onemocněním: kardiovaskulární účinky : V klinických studiích s Advair DiSkus u subjektů s CHOPN nebyly pozorovány žádné významné rozdíly v draslíku a glukózou mezi pulzním frekvencí mezi Advair Disus jednotlivé složky Advair Diskus a placeba. Ve studii Advair Disus 250/50 8 předmětu (2 [1,1%] ve skupině dané Advair DiSkus 250/50 1 [0,5%] ve fluticasonu propionátu 250-MCG Group 3 [1,7%] ve skupině Salmeterol a 2 [1,1%] ve skupině s placebem) ve skupině QTC více než v období léčby. Pět (5) z těchto 8 subjektů mělo prodloužený QTC interval na začátku.

V 24týdenním pokusu 130 subjektů s CHOPN obdrželo nepřetržité 24hodinové elektrokardiografické monitorování před první dávkou a po 4 týdnech léčby dvakrát denně buď advair diskus 500/50 fluticasone propionát prášku 500 mcg salmeterol prášek 50 mcg nebo placeba. Mezi skupinami léčenými Advair DiSkus 500/50 nebyly pozorovány žádné významné rozdíly v komorových nebo supraventrikulárních arytmiích a srdeční frekvenci, jednotlivými složkami nebo placebem. Jeden (1) subjekt ve skupině Fluticason Propionate zažil fibrilaci síňového flutteru/síní a 1 subjekt ve skupině daný Advair DiSkus 500/50 zažil srdeční blok. Existovaly 3 případy neomezené komorové tachykardie (1 v 1 v placebo salmeterol a fluticason propionát 500-mcg léčebných skupin).

In 24-week clinical trials in subjects with COPD the incidence of clinically significant ECG abnormalities (myocardial ischemia ventricular hypertrophy clinically significant conduction abnormalities clinically significant arrhythmias) was lower for subjects who received salmeterol (1% 9 of 688 subjects who received either salmeterol 50 mcg or ADVAIR DISKUS) compared with placebo (3% 10 of 370 subjects).

Žádné významné rozdíly se samotným salmeterolem 50 mcg nebo v kombinaci s propionátem flutikasonu, protože Advair DiSkus 500/50 nebyly pozorovány na rychlosti pulsu a systolického a diastolického krevního tlaku v podskupině subjektů s CHOPN, která podstoupila 12hodinová sériová vitální měření po první dávce (n = 183) a po 12 týdnech terapie). Střední změny z výchozí hodnoty v pulsu a systolickém a diastolickém krevním tlaku byly podobné těm, které byly pozorovány u placeba.

Účinky osy hypothalamicko-hypofýzy a nadledvinky : Stimulační testování z krátkého kosyntropinu bylo provedeno jak v den 1, tak v koncovém bodě u 101 subjektů s CHOPD, kteří dostávali dvakrát denně Advair Disus 250/50 fluticason propionát 250 mcg salmeterol prášek 50 mcg nebo placebo. Pro většinu subjektů zůstala schopnost zvýšit produkci kortizolu v reakci na stres, jak bylo hodnoceno krátkou stimulací kosmentropinu, neporušená s Advair Disus 250/50. Jeden (1) subjekt (3%), který obdržel Advair Disus 250/50, měl abnormální stimulovanou reakci kortizolu (pík kortizol menší než 14,5 mcg/dl hodnocených vysoce výkonnými chromatografii) po dávkování ve srovnání s 2 subjekty (9%), kteří dostávali flutikuson propionát 250 mcg 2 subjektů (7%) (7%) (7%) (7%) (7%) (7%) (7%) (7%), kteří přijali SALMETERON (4%) a 1 subjekt) a 1 mcg) a 1 sub. Po 24 týdnech léčby nebo včasného přerušení před zkouškou.

Po 36 týdnech dávkování koncentrací kortizolu v séru v podskupině subjektů s CHOPN (n = 83) byly o 22% nižší u subjektů, které dostávaly Advair DiSkus 500/50 a o 21% nižší u subjektů dostávajících fluticason propionát 500 mcg než u subjektů, kteří dostávají placebo.

Jiné produkty propionátu flutikasonu

Subjekty s astmatem: účinky ose hypothalamicko-hypofýzy a nadledby : V klinických studiích s inhalačním práškem propionátu flutikysonu s využitím dávkování až do 250 mcg dvakrát denně příležitostné abnormální krátké testy kontropinu (špičkový sérový kortizol méně než 18 mcg/dl hodnocených radioimunoanalýzou) zaznamenali jak u subjektů, kteří přijímající flutikonové propióny, tak u subjektů, které dostávají placebo. Výskyt abnormálních testů při 500 mcg dvakrát denně byl větší než placebo. Ve dvouletém pokusu prováděném inhalačním zařízením Diskhaler® u 64 subjektů s mírným přetrvávajícím astmatem (průměrná FEV ₁ 91% předpovězených) randomizovaných na flutikasonový propionát 500 mcg dvakrát denně nebo placebo žádný subjekt, který přijímá flutikusonový propionát, měl abnormální odpověď na 6hodinovou infuzi kontropinu (špičkový sérový kortizol menší než 18 mcg/dl). S prahem vrcholu kortizolu menší než 35 subjekt mcg/dl 1 přijímajícího propionát flutiky (4%) měl abnormální odpověď po 1 roce; Opakované testování po 18 měsících a 2 roky bylo normální. Další subjekt, který přijímal propionát flutiky (5%), měl abnormální reakci po 2 letech. Žádný předmět na placebu neměl abnormální odpověď po 1 nebo 2 letech.

Subjekty s chronickým obstrukčním plicním onemocněním: Účinky ose hypothalamicko-hypofýzy a nadledvinky : Po 4 týdnech dávkování farmakokinetiky farmakokinetiky propionátu propionátu propionátu v ustáleném stavu a hladinách kortizolu v séru byly popsány v podskupině subjektů s CHOPN (n = 86) randomizovaným až dvakrát denně flutikasonovým propionátovým inhalačním práškem prostřednictvím Diskus 500 mcg fluticasone propionátového inhalačního prášku 250 mcg nebo placebo. Koncentrace kortizolu sérového séra byly měřeny během 12hodinového dávkovacího intervalu. Koncentrace kortizolu v séru po dávkování 250 a 500 mcg dvakrát denně byly o 10% a 21% nižší než placebo, což naznačuje zvýšení systémové expozice flutikusonu závislému na dávce.

Další produkty Salmeterol Xinafoate

Subjekty s astmatem: kardiovaskulární účinky : Inhalovaný salmeterol jako jiné beta-adrenergní agonistické léky mohou produkovat kardiovaskulární účinky související s dávkou a účinky na glukózu v krvi a/nebo sérový draslík [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. The cardiovascular effects (heart rate blood pressure) associated with salmeterol inhalation aerosol occur with similar frequency and are of similar type and severity as those noted following albuterol administration.

Účinky rostoucích inhalačních dávek salmeterolu a standardních inhalačních dávek albuterolu byly studovány u dobrovolníků a u subjektů s astmatem. Dávky salmeterolu až do 84 mcg podávaných jako inhalační aerosol vedly ke zvýšení srdeční frekvence o 3 až 16 rytmů/min přibližně stejné jako albuterol dávkované při 180 mcg inhalačním aerosolem (4 až 10 rytmů/min). Dospělí a dospívající subjekty, které dostávají 50 mcg dávky inhalačního prášku salmeterolu (n = 60), podstoupily kontinuální elektrokardiografické monitorování během dvou 12hodinových období po první dávce a po 1 měsíci terapie a žádné klinicky významné dysrytmias.

Současné použití Advair Disus s jinými respiračními léky

Krátkodobá beta ₂ -Agonisté : V klinických studiích u subjektů s astmatem byla průměrná denní potřeba albuterolu u 166 dospělých a dospívajících subjektů ve věku 12 let a starších pomocí Advair DiSkus přibližně 1,3 inhalací/den a pohybovala se od 0 do 9 inhalací/den. Pět procent (5%) subjektů používajících Advair Disus v těchto pokusech v průběhu 12týdenního pokusů průměrovalo 6 nebo více inhalací denně. U subjektů, které průměrovaly 6 nebo více inhalací denně, nebylo pozorováno žádné zvýšení frekvence kardiovaskulárních nežádoucích účinků.

V klinickém hodnocení u subjektů s CHOPN byla průměrná denní potřeba albuterolu pro subjekty používající Advair Diskus 250/50 4,1 inhalace/den. Dvacet šest procent (26%) subjektů používajících Advair DiSkus 250/50 průměrovalo 6 nebo více inhalací albuterolu denně v průběhu 24týdenního pokusu. U subjektů, které průměrovaly 6 nebo více inhalací denně, nebylo pozorováno žádné zvýšení frekvence kardiovaskulárních nežádoucích účinků.

Methylxanthines : Souběžné použití intravenózně nebo orálně podávané methylxanthiny (např. Aminofylin theofylin) dospělými a dospívajícími subjekty ve věku 12 let a starších přijímání Advair Disus nebylo zcela vyhodnoceno. V klinických studiích u subjektů s astmatem 39 subjektů, které přijímají Advair Disus 100/50 Advair DiSkus 250/50 nebo Advair DiSkus 500/50, dvakrát denně souběžně s produktem Theofylinu, které byly podobné těm u 304 subjektů, kteří dostávají Advair Diskus bez theofylinu. Podobné výsledky byly pozorovány u subjektů, které dostávaly salmeterol 50 mcg plus fluticason propionát 500 mcg dvakrát denně souběžně s produktem Theofylinu (n = 39) nebo bez theofylinu (n = 132).

V klinickém hodnocení u subjektů s CHOPN 17 subjekty, které dostávaly Advair Disus 250/50, dvakrát denně souběžně s produktem Theophylinu měly míru nežádoucích událostí podobné těm u 161 subjektů, které Advair DiSkus dostávaly bez theofylinu. Na základě dostupných údajů doprovodné podávání methylxanthinů s Advair Disus nezměnilo pozorovaný profil nežádoucích událostí.

Fluticason propionát Nasal Spray : U dospělých a dospívajících subjektů ve věku 12 let a starších, kteří berou Advair DiSkus v klinických studiích, nebyl zaznamenán žádný rozdíl v profilu nežádoucích účinků nebo účinky osy HPA mezi subjekty, které přijímaly flonase® (propionát flutikasonu) nosní sprej 50 mcg souběžně (n = 46) a těmi, kteří nebyli (n = 130).

Farmakokinetika

Vstřebávání

Fluticason propionát: Healthy Subjects : Fluticason propionát působí lokálně v plicích; Plazmatické hladiny proto nepředpovídají terapeutický účinek. Studie využívající perorální dávkování značeného a neznačeného léčiva prokázaly, že orální systémová biologická dostupnost flutikasonového propionátu je zanedbatelná (méně než 1%) především kvůli neúplné absorpci a presystémy metabolismu ve střevě a játrech. Naproti tomu je většina flutikasonového propionátu dodávaného do plic systémově absorbována.

Po podávání Advair DiSkus na zdravé dospělé subjekty byly dosaženy v plazmě maximální plazmatické plazmy za 1 až 2 hodiny. V pokusu o křížení s jednou dávkou byla podávána dávka Advair DiSkus s vyšší než doporučenou výškou 14 zdravých dospělých subjektů. Byly podány dvě (2) inhalace následujících ošetření: Advair Disus 500/50 fluticason propionát prášek 500 mcg a salmeterol prášek 50 mcg vzhledem k souběžně a fluticasonovým propionátovým práškem 500 mcg. Průměrné maximální plazmatické koncentrace flutikysonu propionátu v průměru byly 107 94 a 120 pg/ml, což naznačuje, že žádné významné změny v systémových expozicích propionátu flutiky.

U 15 zdravých subjektů systémová expozice flutikasonu propionátu ze 4 inhalací AdvAir® HFA 230/21 (fluticason propionát 230 mcg a salmeterol 21 mcg) inhalační aerosol (920/84 mcg) a 2 inhalace AdvIr DisKus 500/50 (1000/100 mcg) byly podobné 2 inhalačními (I., 799 virus. Pg • H/ml), ale přibližně polovina systémové expozice ze 4 inhalací flutikasonového propionátu inhalační aerosol 220 mcg (880 mcg AUC = 1543 pg • h/ml). Podobné výsledky byly pozorovány u plazmatických koncentrací maximálního flutikasonu propionátu (186 a 182 pg/ml od Advair HFA a Advair DiSkus a 307 pg/ml z inhalačního aerosolu propionátu propionátu propionátu propionátu). Absolutní biologická dostupnost propionátu flutikasonu byla 5,3% a 5,5% po podávání Advair HFA a Advair DiSkus.

Subjekty s astmatem a CHOPN : Vrcholové koncentrace flutikysonu propionátu propionátu pro propionátu v ustáleném stavu u dospělých subjektů s astmatem (n = 11) se pohybovaly od nedetekovatelného do 266 pg/ml po 500 mcg dvakrát denně dávce inhalačního inhalačního prášku propionátu Fluticasonu pomocí inhalačního inhalátoru DiSKUS. Průměrná koncentrace plazmatického flutikysonu propionátu byla 110 pg/ml.

Úplné farmakokinetické profily byly získány od 9 žen a 16 mužských subjektů s astmatem vzhledem k inhalačnímu prášku propionátu propionátu 500 mcg dvakrát denně pomocí inhalátoru Diskus a od 14 žen a 43 mužských subjektů s CHOPD danou 250 nebo 500 mcg dvakrát denně. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly ve farmakokinetice farmakokinetiky farmakokinetického propionátu flutikasonu.

Peak steady-state fluticasone propionate plasma concentrations in subjects with COPD averaged 53 pg/mL (range: 19.3 to 159.3 pg/mL) after treatment with 250 mcg twice daily (n = 30) and 84 pg/mL (range: 24.3 to 197.1 pg/mL) after treatment with 500 mcg twice daily (n = 27) via the fluticasone propionate DISKUS inhalátor. V další studii u subjektů s COPD pípa v ustáleném stavu v plazmě propionátu propionátu v průměru byly průměrně 115 pg/ml (rozmezí: 52,6 až 366,0 pg/ml) po ošetření 500 mcg dvakrát denně prostřednictvím flutikasonu propionátového diskus inhalátoru (n = 15) a 105 pg/ml (NULL,0 pg/ml) (n <= ml) prostřednictvím Adluiru (n = ml) prostřednictvím Adluiru (n = ml) prostřednictvím Adluiru (n = ml) prostřednictvím Adluiru (n = ml) prostřednictvím Adluiru (n = ml) (n = ml) (n = ml) prostřednictvím Adluiru (n = Ml) prostřednictvím Adluiru (n = Ml) prostřednictvím Adluiru (n = Ml) prostřednictvím 299,0 pg/ml) prostřednictvím Adluirus. 24).

Salmeterol Xinafoate: Healthy Subjects : Salmeterol xinafoate an ionic salt dissociates in solution so that the salmeterol and 1-hydroxy-2-naphthoic acid (xinafoate) moieties are absorbed distributed metabolized and eliminated independently. Salmeterol acts locally in the lung; therefore plasma levels do not predict therapeutic effect.

Po podání Advair DiSkus na zdravé dospělé subjekty byly dosaženy plazmatické koncentrace salmeterolu za asi 5 minut.

U 15 zdravých subjektů, kteří dostávali inhalační aerosol (920/84 mcg) a Advair Disskus 500/50 (1000/100 mcg), byl systémová expozice Salmeterolu vyšší (317 pg • H/ml) a Advair Diskus 500/50 (317 PG AVERS AVERS AVERS ARVIRAS SOUDIRA SOUDIARS SOUDIAR SOUVIRUS S ARVIREM AVES AVES ARVIRES ADVAIR ADVAIR AVAS. Farmakodynamické výsledky byly srovnatelné.

Subjekty s astmatem : Vzhledem k malé terapeutické dávkové systémové hladině salmeterolu jsou po inhalaci doporučených dávek nízké nebo nedetekovatelné (50 mcg inhalačního prášku salmeterol dvakrát denně). Po chronickém podávání inhalační dávky 50 mcg salmeterol inhalační prášek byl detekován v plazmě během 5 až 45 minut u 7 subjektů s astmatem; Plazmatické koncentrace byly velmi nízké se středními koncentracemi píku 167 pg/ml po 20 minutách a bez akumulace s opakovanými dávkami.

Rozdělení

Fluticason propionát : Po intravenózním podání byla počáteční fáze dispozice pro propionát flutikysonu rychlá a v souladu s jeho vysokou rozpustností lipidů a vazbou na tkáň. Objem distribuce byl v průměru 4,2 l/kg.

Procento propionátu flotikysonu vázaného na lidské plazmatické proteiny je v průměru 99%. Propionát flutikasonu je slabě a reverzibilně vázán na erytrocyty a není významně vázán na lidský trankortin.

Salmeterol : Procento salmeterolu vázaného na lidské plazmatické proteiny je v průměru 96% in vitro v koncentračním rozmezí 8 až 7722 ng salmeterolové báze na mililitr mnohem vyšší koncentrace než po terapeutických dávkách salmeterolu.

Metabolismus

Fluticason propionát : Celková clearance propionátu flutikysonu je vysoká (průměrná 1093 ml/min), přičemž renální clearance činí méně než 0,02% z celkového počtu. Jediným cirkulujícím metabolitem detekovaným u člověka je derivát 17p-karboxylové kyseliny flotikyonového propionátu, který se tvoří cestou CYP3A4. Tento metabolit měl menší afinitu (přibližně 1/2000) než mateřský lék pro glukokortikoidní receptor lidského plicního cytosolu in vitro a zanedbatelná farmakologická aktivita ve studiích na zvířatech. Detekované další metabolity in vitro Použití kultivovaných lidských hepatomových buněk nebylo u člověka detekováno.

Salmeterol : Salmeterol base is extensively metabolized by hydroxylation with subsequent elimination predominantly in the feces. No significant amount of unchanged salmeterol base was detected in either urine or feces.

An in vitro Studie s použitím lidských jaterních mikrozomů ukázala, že salmeterol je rozsáhle metabolizován na a-hydroxysaslaterol (alifatická oxidace) CYP3A4. Ketoconazol Silný inhibitor CYP3A4 v podstatě zcela inhiboval tvorbu a-hydroxysaslaterolol in vitro .

Jaké vedlejší účinky má prednison

Odstranění

Fluticason propionát : Po intravenózním dávkovacím propionátu vykazoval polyexponenciální kinetiku a měl poločas eliminace terminálu přibližně 7,8 hodiny. Méně než 5% radioaktivně značené perorální dávky bylo vylučováno v moči, protože metabolity s zbytkem vylučovaným ve stolici jako rodičovské léčivo a metabolity. Odhady poločasu poločasu flotikasonu propionátu pro Advair HFA Advair DiSkus a Fluticason Propionate CFC inhalační aerosol byly podobné a průměrovaly 5,6 hodiny.

Salmeterol : U 2 zdravých dospělých subjektů, kteří dostávali 1 mg radioaktivně značeného salmeterolu (jako salmeterol xinafoate) orálně přibližně 25% a 60% radioaktivně značeného salmeterolu bylo eliminováno v moči a výkalech po dobu 7 dnů. Poločas eliminace terminálu byla asi 5,5 hodiny (pouze 1 dobrovolník).

Část Xinafoate nemá zjevnou farmakologickou aktivitu. Část Xinafoate je vysoce vázána na protein (větší než 99%) a má dlouhý eliminační poločas 11 dní. Po podání Advair Disus nebyly vypočteny žádné odhady poločasu terminálu.

Speciální populace

A population pharmacokinetic analysis was performed for fluticasone propionate and salmeterol utilizing data from 9 controlled clinical trials that included 350 subjects with asthma aged 4 to 77 years who received treatment with ADVAIR DISKUS the combination of HFA-propelled fluticasone propionate and salmeterol inhalation aerosol (ADVAIR HFA) fluticasone propionate inhalation powder (FLOVENT DiSkus) HFA-Properled Fluticason Propionát Inhalation Aerosol (Flovent ^® HFA) nebo CFC-Properled Fluticason Propionate Inhalation Aerosol. Populační farmakokinetické analýzy pro propionát a salmeterol pro propionát flutikasonu nevykazovaly žádné klinicky relevantní účinky věku pohlaví tělesné hmotnosti tělesné hmotnosti tělesné hmotnosti nebo procento předpokládaného FEV ₁ na zjevnou vůli a zjevným objemem distribuce.

Stáří: Když byla populační farmakokinetická analýza pro propionát flutikysonu rozdělena do podskupin založených na formulaci a věku síly propionátu propionátu propionátu (adolescenty/dospělí a děti), existovaly určité rozdíly v expozici propionátu flutiky. Vyšší expozice flutikasonu propionátu z Advair DiSkus 100/50 ve srovnání s flovent disus 100 mcg byla pozorována u adolescentů a dospělých (poměr 1,52 [90% CI: 1,08 2.13]). Avšak v klinických studiích o délce až 12 týdnů porovnávání Advair DiSkus 100/50 a Flovent DiSkus 100 mcg u adolescentů a dospělých nebyly pozorovány žádné rozdíly v systémových účincích léčby kortikosteroidy (např. Účinky osy HPA). Podobná expozice propionátu propionátu byla pozorována z Advair Disus 500/50 a Flovent DiSkus 500 MCG (poměr 0,83 [90% CI: 0,65 1,07]) u adolescentů a dospělých.

Ustálená systémová expozice salmeterolu, když byla dodána jako Advair DiSkus 100/50 Advair DiSkus 250/50 nebo Advair HFA 115/21 (fluticason propionát 115 mcg a salmeterol 21 mcg) byl hodnocen inhalační aerosol ve 127 subjektech ve věku 4 až 57 let. Geometrický průměrný AUC byl 325 pg • H/ml (90% CI: 309 341) u adolescentů a dospělých.

Populační farmakokinetická analýza zahrnovala 160 subjektů s astmatem ve věku 4 až 11 let, které obdržely Advair DiSkus 100/50 nebo Flovent Diskus 100 mcg. Vyšší expozice propionátu propionátu (AUC) byla pozorována u dětí z Advair Disus 100/50 ve srovnání s flovent diskus 100 mcg (poměr 1,20 [90% CI: 1,06 1,37]). Vyšší expozice propionátu propionátu flutikasonu (AUC) z Advair Disus 100/50 byla pozorována u dětí ve srovnání s adolescenty a dospělými (poměr 1,63 [90% CI: 1,35 1,96]). Avšak v klinických studiích o délce až 12 týdnů porovnávání Advair Disus 100/50 a Flovent DiSkus 100 MCG u adolescentů i dospělých a u dětí nebyly pozorovány žádné rozdíly v systémových účincích léčby kortikosteroidů (např. Účinky osy HPA).

Expozice Salmeterolu byla vyšší u dětí ve srovnání s adolescenty a dospělými, kteří obdrželi Advair DiSkus 100/50 (poměr 1,23 [90% CI: 1,10 1,38]). V klinických studiích však až 12 týdnů trvání s Advair DiSkus 100/50 u adolescentů i u dětí a u dětí žádné rozdíly v systémových účincích beta beta ₂ Byla pozorována léčba -agonistická léčba (např. Kardiovaskulární účinky).

Pohlaví : Populační farmakokinetická analýza zahrnovala 202 mužů a 148 žen s astmatem, které dostaly flutikuson propionát samostatně nebo v kombinaci se salmeterolem a nevykazovaly žádné genderové rozdíly pro farmakokinetiku farmakokinetiky pro propionátu farmasonu.

Populační farmakokinetická analýza zahrnovala 76 mužů a 51 žen s astmatem, které obdržely salmeterol v kombinaci s propionátem flutikasonu a nevykazovaly žádné genderové rozdíly pro farmakokinetiku Salmeterol.

Poškození jater a ledvin : Formální farmakokinetické studie využívající Advair Disus nebyly provedeny u pacientů s poškozením jater nebo ledvin. Protože však jak flutikasonový propionát, tak salmeterol jsou převážně vyčištěny poškozením jaterních funkcí jaterních metabolismů, může vést k akumulaci flutikasonového propionátu a salmeterolu v plazmě. Pacienti s jaterním onemocněním by proto měli být pečlivě sledováni.

Lékové interakce

V pokusech opakovaných a jednorázových dávek neexistoval žádný důkaz významné interakce léčiva v systémové expozici mezi propionátem flotikasonem a salmeterolem, když byl podáván samostatně nebo v kombinaci prostřednictvím Diskusu. Populační farmakokinetická analýza z 9 kontrolovaných klinických studií u 350 subjektů s astmatem nevykazovala žádné významné účinky na farmakokinetiku farmakokinetiky pro propionát flutikasonu nebo salmeterol po společné podávání beta ₂ -Agonisté corticosteroids antihistamines or theophyllines.

Inhibitory cytochromu P450 3A4: ritonavir : Fluticason propionát: Fluticasone propionate is a substrate of CYP3A4. Coadministration of fluticasone propionate and the strong CYP3A4 inhibitor ritonavir is not recommended based upon a multiple-dose crossover drug interaction trial in 18 healthy subjects. Fluticasone propionate aqueous nasal spray (200 mcg once daily) was coadministered for 7 days with ritonavir (100 mg twice daily). Plasma fluticasone propionate concentrations following fluticasone propionate aqueous nasal spray alone were undetectable (less than 10 pg/mL) in most subjects and when concentrations were detectable peak levels (Cmax) averaged 11.9 pg/mL (range: 10.8 to 14.1 pg/mL) and AUC(0-τ) averaged 8.43 pg•h/mL (range: 4.2 to 18.8 pg•h/mL). Fluticasone propionate Cmax and AUC(0-τ) increased to 318 pg/mL (range: 110 to 648 pg/mL) and 3102.6 pg•h/mL (range: 1207.1 to 5662.0 pg•h/mL) respectively after coadministration of ritonavir with fluticasone propionate aqueous nasal spray. This significant increase in plasma fluticasone propionate exposure resulted in a significant decrease (86%) in serum cortisol AUC.

Ketokonazol: Fluticason propionát : V placebem kontrolované crossover studii u 8 zdravých dospělých dobrovolníků souběžně podává jedinou dávku orálně inhalovaného flutikasonu propionátu (1000 mcg) s více dávkami ketoconazolu (200 mg) do ustáleného státu vedla ke zvýšené plazmatické propionátové expozici pro propionát pro propionát pro propionát pro propionát v plazmatické expcraci Cortisolu.

Salmeterol : Ve studii interakce s křížovou léčivem v placebem kontrolovaném u 20 zdravých mužských a ženských subjektů se kopoutají salmeterol (50 mcg dvakrát denně) a silného inhibitoru CYP3A4 ketoconazol (400 mg jednou denně) po dobu 7 dnů vedlo k významnému zvýšení plazmatického salmeterolu [bez kareokanus s a bez a bez kamenů 15.7. $ a bez kareokanus a bez kamenů a bez kareokazulu a bez kareokunu a bez a bez karesonu a bez karesonu a bez karesonu a bez a bez a bez a bez a bez a bez a bez kamenní. CI: 10,66 23,31]) hlavně kvůli zvýšené biologické dostupnosti polykané části dávky. Koncentrace maximálního plazmatického salmeterolu byly zvýšeny 1,4krát (90% CI: 1,23 1,68). Tři (3) z 20 subjektů (15%) byly staženy ze souběžného podávání salmeterol a ketoconazol v důsledku systémových účinků zprostředkovaných beta-agonisty (2 s prodloužením QTC a 1 s palpitacemi a sinusovou tachykardií). Společné podávání salmeterolu a ketokonazolu nevedlo k klinicky významnému účinku na průměrný srdeční průměrný krevní draslík nebo střední glukózu v krvi. Ačkoli neexistoval žádný statistický účinek na průměrnou komorou QTC salmeterol a ketokonazol byl spojen s častějším zvyšováním doby trvání QTC ve srovnání s podáním salmeterolu a placeba.

Erythromycin: Fluticason Propionát : V pokusu o interakci s více dávkou léčiva související s interakcí s orálně inhalovaným propionátem orálně inhalovaného (500 mcg dvakrát denně) a erythromycinu (333 mg 3krát denně) neovlivnily farmakokinetiku propionátu propionátu.

Salmeterol : In a repeat-dose trial in 13 healthy subjects concomitant administration of erythromycin (a moderate CYP3A4 inhibitor) and salmeterol inhalation aerosol resulted in a 40% increase in salmeterol Cmax at steady state (ratio with and without erythromycin 1.4 [90% CI: 0.96 2.03] P = 0.12) a 3.6-beat/min increase in heart rate ([95% CI: 0,19 7,03] str <0.04) a 5.8-msec increase in QTc interval ([95% CI: -6.14 17.77] P = 0.34) and no change in plasma potassium.

Animal Toxicology And/Or Pharmacology

Předklinické

Studie na laboratorních zvířatech (minipigs hlodavci a psi) prokázaly výskyt srdečních arytmií a náhlé smrti (s histologickým důkazem nekrózy myokardu), když jsou beta-agonisté a methylxanthiny podávány souběžně. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Klinické studie

Astma

Dospělé a dospívající předměty ve věku 12 let a starší

V klinických studiích porovnávajících Advair DiSkus s zlepšením jednotlivých složek ve většině koncových bodů účinnosti bylo větší u Advair Diskus než u použití buď samotného flutikasonového propionátu nebo samotného salmeterolu. Kromě toho klinické studie ukázaly podobné výsledky mezi Advair Disus a souběžným používáním flutikasonového propionátu plus salmeterol v odpovídajících dávkách od samostatných inhalátorů.

Zkoušky porovnávající Advair Disus s fluticasonem propionátem samotným nebo samotným salmeterolem : Tři (3) dvojitě slepé klinické studie paralelní skupiny byly provedeny s Advair Disus u 1208 dospělých a dospívajících subjektů (ve věku 12 let a starších základních FEV ₁ 63% až 72% předpokládaného normálního) s astmatem, která nebyla optimálně kontrolována při jejich současné terapii. Všechny ošetření byly inhalační prášky podávané jako 1 inhalace z inhalátoru Disus dvakrát denně a další údržbářské terapie byly přerušeny.

Zkouška 1: Klinická studie s Advair DiSkus 100/50 : Tato placebem kontrolovaná 12týdenní americká studie porovnávala Advair DiSkus 100/50 s jeho jednotlivými komponenty flutikason propionát 100 mcg a salmeterol 50 mcg. Studie byla stratifikována podle základní terapie astmatu; Subjekty používaly buď inhalované kortikosteroidy (n = 250) (denní dávky beclomethasonu dipropionátu 252 až 420 mcg; flunisolid 1000 mcg; fluticason propionát inhalační aerosol 176 mcg; ₁ Měření byla podobná napříč léčbami: Advair Disus 100/50 2,17 l; fluticason propionát 100 mcg 2,11 l; Salmeterol 2,13 l; a placebo 2,15 L.

Předdefinovaná kritéria pro stažení pro nedostatek účinnosti byl pro tuto placebem kontrolovanou studii použit indikátor zhoršujícího se astmatu. Zhoršení astmatu bylo definováno jako klinicky důležitý pokles FEV ₁ nebo PEF zvýšení používání inhalačního aerosolu Ventolin® (albuterol USP) v nočních probuzeních v důsledku nouzového zásahu astmatu nebo hospitalizace v důsledku astmatu nebo požadavku na léky astmatu, které protokol není povolen. Jak je uvedeno v tabulce 4, statisticky významně méně subjektů, které dostávaly Advair DiSkus 100/50, bylo odebráno kvůli zhoršujícímu se astmatu ve srovnání s flutikasonem propionátovým salmeterolem a placebem.

Tabulka 4: Procento odebíraných subjektů kvůli zhoršení astmatu u subjektů, které byly dříve léčeny inhalovanými kortikosteroidy nebo salmeterol (pokus 1)

FEV ₁ Výsledky jsou zobrazeny na obrázku 2., protože tato studie použila předem stanovená kritéria pro zhoršení astmatu, která způsobila, že více subjektů ve skupině s placebem bylo staženo Fev ₁ výsledky v koncovém bodě (poslední dostupné Fev ₁ Výsledek) jsou také poskytnuty. Subjekty, které přijímají Advair Disus 100/50, měly výrazně větší zlepšení v FEV ₁ (NULL,51 l 25%) ve srovnání s flutikasonem propionátem 100 mcg (NULL,28 l 15%) salmeterol (NULL,11 l 5%) a placebem (NULL,01 l 1%). Tato vylepšení v FeV ₁ Při Advair DiSkus bylo dosaženo bez ohledu na výchozí terapii astmatu (inhalační kortikosteroidy nebo salmeterol).

Obrázek 2: Průměrné procento změny z výchozí hodnoty v FEV ₁ U subjektů s astmatem dříve ošetřeným buď inhalovanými kortikosteroidy nebo salmeterol (pokus 1)

Účinek Advair DiSkus 100/50 na ranní a večerní koncové body PEF je uveden v tabulce 5.

Tabulka 5: Výsledky expiračního toku píku u subjektů s astmatem dříve ošetřeným buď inhalovanými kortikosteroidy nebo salmeterol (pokus 1)

Subjektivní dopad astmatu na vnímání zdraví subjektů byl vyhodnocen pomocí nástroje zvaného dotazník pro kvalitu života (AQLQ) (založený na 7-bodové stupnici, kde 1 = maximální poškození a 7 = žádný). Subjekty dostávající Advair DiSkus 100/50 měly klinicky smysluplné zlepšení v celkové kvalitě života specifické pro astma, jak jsou definovány rozdílem mezi skupinami ≥ 0,5 bodů ve změně z výchozího skóre AQLQ (rozdíl ve skóre AQLQ 1,25 ve srovnání s placebem).

Zkouška 2: Klinická studie s Advair DiSkus 250/50 : Tato placebem kontrolovaná 12týdenní americká studie porovnávala Advair DiSkus 250/50 s jeho jednotlivými komponenty flutikasonovými propionátem 250 mcg a salmeterol 50 mcg u 349 subjektů s astmatem pomocí inhalačního kortikosteroidů (denní dávky beclomethasonu diplopionátu 462 až 672 mcg; flikosterony; inhalační aerosol 440 mcg; Základní linie Fev ₁ Měření byla podobná napříč léčbami: Advair Disus 250/50 2,23 l; fluticason propionát 250 mcg 2,12 l; Salmeterol 2,20 l; a placebo 2.19 L.

Výsledky účinnosti v této studii byly podobné těm, které byly pozorovány v pokusu 1. Subjekty, které přijímají Advair Disus 250/50, měly výrazně větší zlepšení v FEV ₁ (NULL,48 l 23%) ve srovnání s flutikasonem propionátem 250 mcg (NULL,25 l 13%) salmeterol (NULL,05 l 4%) a placebem (snížení o 0,11 l poklesu o 5%). Statisticky významně méně subjektů, které dostávaly Advair Disus 250/50, bylo z této studie staženo kvůli zhoršujícímu se astmatu (4%) ve srovnání s flutikasonem propionátem (22%) salmeterol (38%) a placebem (62%). Kromě toho Advair DiSkus 250/50 byl lepší než fluticason propionát Salmeterol a Playbo pro zlepšení v ranním a večerním PEF. Subjekty dostávající Advair DiSkus 250/50 také měly klinicky smysluplné zlepšení celkové astmatické kvality života, jak je popsáno v pokusu 1 (rozdíl ve skóre AQLQ 1,29 ve srovnání s placebem).

Studie 3: Klinická studie s Advair DiSkus 500/50: Tento 28týdenní pokus mimo U.S. Srovnala Advair Disus 500/50 s flotikasonem propionátem 500 mcg samotným a souběžnou terapií (salmeterol 50 mcg plus flutikasonový propionát 500 mcg podávanými od samostatných inhalátorů) dvakrát denně u 503 subjektů s astma s inhalovaným kortikosteroidem na inhalovaném kortikosteroidu; budonid 1500 až 2000 mcg; Primární parametr účinnosti Morning PEF byl odebrán denně po dobu prvních 12 týdnů pokusu. Primárním účelem týdnů 13 až 28 bylo shromažďování bezpečnostních údajů.

Základní měření PEF byla napříč léčbami podobná: Advair DiSkus 500/50 359 L/min; fluticason propionát 500 mcg 351 l/min; a souběžná terapie 345 l/min. Ranní PEF se významně zlepšilo s Advair DiSkus 500/50 ve srovnání s flutikasonem propionátem 500 mcg během 12týdenního ošetřovacího období. Zlepšení ranního PEF pozorovaného u Advair Disus 500/50 byla podobná zlepšením pozorovaná při souběžné terapii.

Nástup účinku a progrese zlepšení při kontrole astmatu : Počátek účinku a progrese zlepšování kontroly astmatu byl vyhodnocen ve 2 placebem kontrolovaných amerických pokusech. Po první dávce je střední čas na nástup klinicky významné bronchodilatace (větší nebo roven 15% zlepšení FEV ₁ ) U většiny subjektů byl pozorován do 30 až 60 minut. Maximální zlepšení FEV ₁ Obecně se vyskytlo do 3 hodin a klinicky významné zlepšení bylo udržováno po dobu 12 hodin (obrázek 3). Po počáteční dávce předloží FEV ₁ Ve vztahu k 1. dni se během prvního týdne léčby výrazně výrazně zlepšila a během 12 týdnů léčby v obou pokusech se nadále zlepšovala. U 12hodinového efektu bronchodilatoru nebylo pozorováno žádné snížení u 12hodinového efektu bronchodilatoru buď u Advair DiSkus 100/50 (obrázky 3 a 4) nebo Advair Disskus 250/50, jak bylo posouzeno pomocí FEV ₁ Po 12 týdnech terapie.

Obrázek 3: Procento změny v sériové 12hodinové FEV ₁ u subjektů s astmatem dříve používajícím buď inhalované kortikosteroidy nebo salmeterol (pokus 1)

Obrázek 4: Procento změny v sériové 12hodinové FEV ₁ u subjektů s astmatem dříve používajícím buď inhalované kortikosteroidy nebo salmeterol (pokus 1)

Snížení symptomů astmatu a používání inhalace aerosolu a aerosolu rescue ventolinu a zlepšení v ranním a večerním PEF se také objevilo během prvního dne léčby Advair Diskus a pokračovala ve zlepšování po 12 týdnech terapie v obou studiích.

Dětské předměty

V 12-týdenním pokusu v USA byl Advair DiSkus 100/50 dvakrát denně porovnán s inhalačním práškem propionátu propionátu 100 mcg dvakrát denně u 203 dětí s astmatem ve věku 4 až 11 let. Při pokusu byly děti symptomatické při nízkých dávkách inhalačních kortikosteroidů (beclomethason dipropionát 252 až 336 mcg/den; busonid 200 až 400 mcg/den; flunisolid 1000 mcg/den; triamcinolon acetonid 600 až 1000 mcg/den). Primárním cílem této studie bylo stanovit bezpečnost Advair Diskus 100/50 ve srovnání s inhalačním práškem propionátovým propionátem 100 mcg v této věkové skupině; Studie však také zahrnovala sekundární míry účinnosti plicní funkce. Ráno předběhlo Fev ₁ byl získán na začátku a koncovém bodě (poslední dostupný FEV ₁ výsledek) u dětí ve věku 6 až 11 let. U subjektů, které dostávají Advair DiSkus 100/50 FEV ₁ zvýšil se z 1,70 l na začátku (n = 79) na 1,88 l v koncovém bodě (n = 69) ve srovnání se zvýšením z 1,65 l na začátku (n = 83) na 1,77 l v koncovém bodě (n = 75) u subjektů, které přijímají fluticason propionát 100 mcg.

Zjištění této studie spolu s extrapolací údajů o účinnosti od subjektů ve věku 12 let a starších podporují celkový závěr, že Advair DiSkus 100/50 je účinný při léčbě astmatu u subjektů ve věku 4 až 11 let.

Chronické obstrukční plicní onemocnění

Účinnost Advair DiSkus 250/50 a Advair DiSkus 500/50 při léčbě subjektů s CHOPN byla hodnocena u 6 randomizovaných dvojitě slepých klinických studií paralelní skupiny u dospělých subjektů ve věku 40 let a starších. Tyto studie byly primárně navrženy tak, aby vyhodnotily účinnost Advair Disus na plicních funkcích (3 pokusy) exacerbace (2 pokusy) a přežití (1 pokus).

Plicní funkce

Dvě ze 3 klinických studií primárně navržených k vyhodnocení účinnosti Advair Disus na plicní funkci byly provedeny u 1414 subjektů s CHOPN spojenou s chronickou bronchitidou. V těchto 2 pokusech měli všechny subjekty v anamnéze kašel produktivní sputum, který nelze přičíst jinému procesu onemocnění po většinu dní po dobu nejméně 3 měsíců v roce po dobu nejméně 2 let. Pokusy byly randomizovány dvojitě zaslepené paralelní skupinou 24týdenní trvání léčby. Jedna studie vyhodnotila účinnost Advair Disus 250/50 ve srovnání s jeho složkami flutikason propionát 250 mcg a salmeterol 50 mcg a s placebem a další studie vyhodnotila účinnost Advair DiSchus 500/50 ve srovnání s jeho složkami fluticasone propionát 500 mcg a Salmeterol 50 mcg a s placebo. Zkušební ošetření byly inhalační prášky podávané jako 1 inhalace z inhalátoru Disus dvakrát denně. Údržba CHOPN terapií byla přerušena s výjimkou Theofylinu. Subjekty měly průměrný pre-bronchodilator Fev ₁ při 41% a 20% reverzibilitě při vstupu do pokusu. Procento reverzibility byla vypočtena jako 100krát (FEV ₁ post-albuterol mínus fev ₁ pre-albuterol)/fev ₁ pre-albuterol.

Zlepšení funkce plic (jak je definováno podle předsedy a postdace FEV ₁ ) byly významně větší u Advair Disus než u flutikasonového propionátu salmeterol nebo placebo. Zlepšení funkce plic s Advair DiSkus 500/50 bylo podobné zlepšením u Advair Diskus 250/50.

Obrázky 5 a 6 displeje předloží a 2hodinové podoby FEV ₁ Výsledky pro pokus s Advair DiSkus 250/50. Chcete -li zohlednit výběry předmětu během pokusu ₁ v koncovém bodě (poslední hodnocení FEV ₁ byl vyhodnocen. Subjekty, které přijímají Advair DiSkus 250/50, měly výrazně větší zlepšení v předběžném FEV ₁ V koncovém bodě (165 ml 17%) ve srovnání se Salmeterol 50 mcg (91 ml 9%) a placeba (1 ml 1%) prokazující příspěvek flutikasonu propionátu ke zlepšení plicní funkce s Advair Disus (obrázek 5). Subjekty přijímající Advair DiSkus 250/50 měly výrazně větší zlepšení v postdose FeV ₁ v koncovém bodě (281 ml 27%) ve srovnání s flutikasonem propionátem 250 mcg (147 ml 14%) a placebem (58 ml 6%), které prokazují příspěvek salmeterolu ke zlepšení plicní funkce s Advair DiSkus (obrázek 6).

Obrázek 5: Předpovídejte FEV ₁ : Průměrná procenta změny oproti základní linii u subjektů s chronickým obstrukčním plicním onemocněním

Obrázek 6: Dvouhodinová postdose FEV ₁ : Průměrné procento se změní od základní linie v průběhu času u subjektů s chronickým obstrukčním plicním onemocněním

Třetí studií byla jednoletá studie, která hodnotila fluticason propionát Advair Disus 500/50 500 mcg salmeterol 50 mcg a placebo u 1465 subjektů. Subjekty měly zavedenou historii CHOPN a exacerbace před bronchodilatářem ₁ Méně než 70% předpovídaných při vstupu do pokusu a 8,3% reverzibility. Primárním koncovým bodem bylo srovnání pre-bronchodilatátoru FEV ₁ Ve skupinách dostávajících Advair DiSkus 500/50 nebo placebo. Subjekty ošetřené Advair DiSkus 500/50 měly větší zlepšení v FEV ₁ (113 ml 10%) ve srovnání s flutikasonem propionátem 500 mcg (7 ml 2%) salmeterol (15 ml 2%) a placebem (-60 ml -3%).

Exacerbace

Dvě pokusy byly primárně navrženy tak, aby vyhodnotily účinek Advair Diskus 250/50 na exacerbace. V těchto 2 studiích byly exacerbace definovány jako zhoršení 2 nebo více hlavních příznaků (objem dušnosti a purulence sputa) nebo zhoršení jakéhokoli 1 hlavního symptomu spolu s 1 z následujících drobných příznaků: bolavé krk nachlazení (nosní výtok a nosní výtok) bez další příčiny a zvýšené kampaně nebo příkazy nejméně 2 konferenční dny. Exacerbace CHOPN byly považovány za mírnou závažnost, pokud byla vyžadována léčba systémovými kortikosteroidy a/nebo antibiotikami a byla považována za závažné, pokud byla vyžadována hospitalizace.

Exacerbace were also evaluated as a secondary outcome in the 1-and 3-year trials with ADVERIR DISCUS 500/50. There was not a symptomatic definition of exacerbation in these 2 trials. Exacerbace were defined in terms of severity requiring treatment with antibiotics and/or systemic corticosteroids (moderately severe) or requiring hospitalization (severe).

Dva exacerbační pokusy s Advair DiSkus 250/50 byly identické pokusy, které byly určeny k vyhodnocení účinku Advair Disskus 250/50 a Salmeterol 50 mcg, každá dána dvakrát denně na exacerbaci CHOPN po dobu 12 měsíců. Celkem 1579 subjektů mělo zavedenou historii CHOPN (ale žádné jiné významné respirační poruchy). Subjekty měly pre-bronchodilator Fev ₁ z 33% předpokládaných průměrné reverzibility 23% na začátku a historii větší nebo rovné 1 exacerbace CHOPN v předchozím roce, která byla mírná nebo závažná. Všechny subjekty byly ošetřeny Advair Disus 250/50 dvakrát denně během 4týdenního období běhu před přiděleným zkušebním ošetřením s Advair DiSkus 250/50 nebo Salmeterol 50 mcg dvakrát denně. V obou studiích léčba s Advair DiSkus 250/50 vyústila v výrazně nižší roční míru mírných/závažných exacerbací CHOPN ve srovnání se Salmeterol (NULL,5% snížení [95% CI: 17,0 41,8] P <0.001) in the first trial and (30.4% reduction [95% CI: 16.9 41.7] P < 0.001) in the second trial. Subjects treated with ADVERIR DISCUS 250/50 also had a significantly lower annual rate of exacerbations requiring treatment with oral corticosteroids compared with subjects treated with salmeterol (39.7% reduction [95% CI: 22.8 52.9] P < 0.001) in the first trial and (34.3% reduction [95% CI: 18.6 47.0] P < 0.001) in the second trial. Secondary endpoints including pulmonary function and symptom scores improved more in subjects treated with ADVERIR DISCUS 250/50 than with salmeterol 50 mcg in both trials.

Exacerbace were evaluated in the 1-and the 3-year trials with ADVERIR DISCUS 500/50 as 1 of the secondary efficacy endpoints. In the 1-year trial the group receiving ADVERIR DISCUS 500/50 had a significantly lower rate of moderate and severe exacerbations compared with placebo (25.4% reduction compared with placebo [95% CI: 13.5 35.7]) but not when compared with its components (7.5% reduction compared with fluticasone propionate [95% CI: -7.3 20.3] and 7% reduction compared with salmeterol [95% CI: -8.0 19.9]). In the 3-year trial the group receiving ADVERIR DISCUS 500/50 had a significantly lower rate of moderate and severe exacerbations compared with each of the other treatment groups (25.1% reduction compared with placebo [95% CI: 18.6 31.1] 9.0% reduction compared with fluticasone propionate [95% CI: 1.2 16.2] and 12.2% reduction compared with salmeterol [95% CI: 4.6 19.2]).

Nebyly provedeny žádné studie, které by přímo porovnali účinnost Advair DiSkus 250/50 s Advair DiSkus 500/50 při exacerbacích. V průběhu pokusů nebylo snížení exacerbací pozorovaných u Advair DiSkus 500/50 vyšší než snížení exacerbací pozorovaných u Advair DiSkus 250/50.

Přežití

Tříletý multicentrická mezinárodní studie hodnotila účinnost Advair Disus 500/50 ve srovnání s flutikasonem propionátem 500 mcg salmeterol 50 mcg a placeba na přežití u 6112 subjektů s CHOPN. Během zkušebních subjektů bylo subjektům povoleno obvyklou terapii CHOPN s výjimkou dalších inhalovaných kortikosteroidů a dlouhodobě působících bronchodilatátorů. Subjekty byly ve věku 40 až 80 let se zavedenou historií CHOPN a předbosového předboru Fev ₁ Méně než 60% předpokládaných při vstupu do pokusu a méně než 10% předpokládané reverzibility. Každý subjekt, který se z jakéhokoli důvodu stáhl z dvojitě zaslepené léčby, byl po celém tříletém zkušebním období dodržován, aby se stanovil stav přežití. Koncovým bodem primární účinnosti byla úmrtnost na příčinu. Přežití s ​​Advair DiSkus 500/50 se významně nezlepšilo ve srovnání s placebem nebo jednotlivými komponenty (úmrtnost na všechny příčiny 12,6% Advair DiSkus versus 15,2% placebo). Sazby úmrtnosti na všechny příčiny byly 13,5% a 16,0% ve skupinách léčených Salmeterol 50 MCG a flutikasonem propionátem 500 MCG. Sekundární výsledky včetně plicní funkce (post-bronchodilator FEV ₁ ) se zlepšil pomocí Advair Disus 500/50 Salmeterol 50 mcg a fluticason propionate 500 mcg ve srovnání s placebem.

Informace o pacientovi pro Advair DiSkus

Adverir Theskus®
[Ad'vair Disk 'US] 100/50 (fluticason propionát 100 mcg a salmeterol 50 mcg inhalační prášek)

Adverir Theskus® 250/50
(Fluticason Propionate 250 mcg a salmeterol 50 mcg inhalační prášek)

Adverir Theskus® 500/50
(Fluticason Propionate 500 mcg a salmeterol 50 mcg inhalační prášek) pro orální inhalaci

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Advair Disus?

Adverir Theskus can cause serious side effects including:

• Lidé s astmatem, kteří berou dlouhodobě působící beta ₂ -Léčiva agonista (LABA), jako je Salmeterol (jeden z léků v Advair DiSkus), mají zvýšené riziko úmrtí na problémy s astmatem. Není známo, zda fluticason propionát jiný lék v Advair Disus snižuje riziko úmrtí na problémy s astmatem pozorovaným u léčivých přípravků LABA.
• Není známo, zda léky LABA, jako je salmeterol, zvyšují riziko úmrtí u lidí s CHOPN.
• Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud se problémy s dýcháním v průběhu času zhoršují při používání Advair DiSkus. Možná budete potřebovat jinou léčbu.
• Získejte pohotovostní lékařskou péči, pokud:
  • Vaše dýchací problémy se rychle zhoršují
  • Používáte svůj záchranný inhalátor, ale nezbavuje se dýchacích problémů
• Adverir Theskus should be used only if your healthcare provider decides that your asthma is not well controlled with a long-term asthma control medicine such as an inhaled corticosteroid. W hen your asthma is well controlled your healthcare provider may tell you to stop taking Adverir Theskus. Your healthcare provider will decide if you can stop Adverir Theskus without loss of asthma control. Your healthcare provider may prescribe a different asthma control medicine for you such as an inhaled corticosteroid.
• Děti a adolescenti, kteří užívají léky LABA, mohou mít zvýšené riziko hospitalizace pro astmatické problémy.

Co je Advair Disus?

• Adverir Theskus combines the inhaled corticosteroid (ICS) medicine fluticasone propionate and the LABA medicine salmeterol.
• Léky ICS, jako je propionát Fluticasone, pomáhají snižovat zánět v plicích. Zánět v plicích může vést k problémům s dýcháním.
• Léky LABA, jako je salmeterol, pomáhají svalů kolem dýchacích cest v plicích zůstat uvolněné, aby se zabránilo příznakům, jako je pískání těsnosti hrudníku kašle a dušnost. K těmto příznakům se mohou objevit, když se svaly kolem dýchacích cest utahují. To ztěžuje dýchání.
• Adverir Theskus is not used to relieve sudden Dýchací problémy.
• Není známo, zda je Advair Disus bezpečný a efektivní u dětí mladších než 4 roky.
• Adverir Theskus is used for asthma and COPD as follows:

Astma:

24 hodin v Dublinu

• Adverir Theskus is a prescription medicine used to control symptoms of asthma and to prevent symptoms such as síť in adults and children aged 4 years and older.
• Adverir Theskus contains salmeterol [the same medicine found in SEREVENT® DISKUS® (salmeterol xinafoate inhalation powder)]. LABA medicines such as salmeterol increase the risk of death from asthma problems.
• Adverir Theskus is not for adults and children with asthma who are well controlled with an asthma control medicine such as a low to medium dose of an inhaled corticosteroid medicine.

CHOPN:

ADVERIR DISCUS 250/50 is a prescription medicine used to treat COPD. COPD is a chronic lung disease that includes chronic bronchitida emphysema or both. ADVERIR DISCUS 250/50 is used long term as 1 inhalation 2 times each day to improve symptoms of COPD for better breathing and to reduce the number of flare-ups (the worsening of your COPD symptoms for several days).

Kdo by neměl používat Advair DiSkus?

Pokud jste:

• mít vážnou alergii na mléčné bílkoviny. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče.
• jsou alergičtí na flutikasonový propionát salmeterol nebo některá ze složek v Advair DiSkus. Vidíte, jaké jsou ingredience v Advair Disus? Níže pro úplný seznam složek.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před použitím Advair Dischus?

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních podmínkách, včetně, pokud jste:

• mít problémy se srdcem
• mít vysoký krevní tlak
• mít záchvaty
• mít problémy se štítnou žlázou
• mít cukrovku
• mít problémy s jatery
• mít slabé kosti (osteoporóza)
• mít problém imunitního systému
• mít problémy očí, jako je glaukom nebo katarakta
• jsou alergičtí na některou z ingrediencí v Advair DiSkus jakékoli jiné léky nebo potravinářské výrobky. Vidíte, jaké jsou ingredience v Advair Disus? Níže pro úplný seznam složek.
• mít jakýkoli typ virové bakteriální nebo plísňové infekce
• jsou vystaveny placeným neštovicím nebo spalničkám
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Advair DiSkus může poškodit vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení. Není známo, zda léky v Advair Disus přecházejí do vašeho mléka a pokud mohou vaše dítě ublížit.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Advair DiSkus a některé další léky mohou vzájemně interagovat. To může způsobit vážné vedlejší účinky. Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud užíváte antimykotické nebo anti-HIV léky.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám používat Advair DiSkus?

Na konci tohoto průvodce medikací si přečtěte pokyny krok za krokem pro použití Advair Disus.

Co bych se měl při používání Advair Dischus vyhnout?

• Ne Používejte Advair DiSkus, pokud vás váš poskytovatel zdravotní péče nenaučil, jak používat inhalátor a pochopíte, jak jej správně používat.
• Děti by měly používat Advair DiSkus s pomocí dospělého, jak pořídil poskytovatel zdravotní péče dítěte.
• Adverir Theskus comes in 3 different strengths. Your healthcare provider prescribed the strength that is best for you.
• Použijte Advair DiSchus přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste jej používali. Nepoužívejte Advair Disus častěji, než je předepsáno.
• Použijte 1 inhalaci Advair Disus 2krát denně. Používejte Advair DiSkus současně každý den asi 12 hodin od sebe.
• Pokud vám chybí dávka Advair DiSkus, přeskočte tuto dávku. Vezměte si další dávku v obvyklém čase. Nebere 2 dávky v 1krát.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Advair DiSkus, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice, pokud máte nějaké neobvyklé příznaky, jako je zhoršující se dušnost bolesti na dechové hrudi, zvýšená srdeční frekvence nebo chvění.
• Ne use other medicines that contain a LABA for any reason. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, pokud některá z vašich dalších léků jsou léky LABA.
• Ne stop using Adverir Theskus unless told to do so by your healthcare provider because your symptoms might get worse. Your healthcare provider will change your medicines as needed.
• Adverir Theskus does not relieve sudden Dýchací problémy. Always have a rescue inhaler with you to treat sudden symptoms. If you do not have a rescue inhaler call your healthcare provider to have one prescribed for you.
• Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte lékařskou péči, pokud:
  • Vaše dýchací problémy se zhoršují
  • Musíte používat svůj záchranný inhalátor častěji než obvykle
  • Váš záchranný inhalátor také nefunguje, aby zmírnil vaše příznaky
  • Musíte použít 4 nebo více inhalací vašeho záchranného inhalátoru za 24 hodin po dobu 2 nebo více dní v řadě
  • Používáte 1 celý kanystr svého záchranného inhalátoru za 8 týdnů
  • Výsledky vašeho maximálního průtokového měřiče se snižují. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne čísla, která jsou pro vás to pravá.
  • Máte astma a vaše příznaky se nezlepšují po pravidelném používání Advair DiSkus po dobu 1 týdne.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Advair DiSkus?

Adverir Theskus can cause serious side effects including:

• Podívejte se, jaké nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Advair Disus?
• Plísňová infekce v ústech nebo krku (kaže). Opláchněte ústa vodou bez polykání po použití Advair Diskus, abyste pomohli snížit vaši šanci na kapitolu.
• zápal plic. Lidé s CHOPN mají vyšší šanci získat pneumonii. Advair DiSkus může zvýšit šanci na získání pneumonie. Pokud si všimnete některého z následujících příznaků, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:
  • Zvýšení výroby hlenu (sputum)
  • zimnice
  • Změna barvy hlenu
  • zvýšený kašel
  • horečka
  • zvýšené dýchací problémy
• Oslaný imunitní systém a zvýšená šance na získání infekcí (imunosuprese)
• Snížená funkce nadledvin (nedostatečnost nadledvin). Nevyhodnotnost nadledvin je stav, kdy nadledvinky neznamenají dostatek steroidních hormonů. K tomu může dojít, když přestanete užívat perorální kortikosteroidní léky (jako je prednison) a začnete užívat lék obsahující inhalační steroid (jako je Advair DiSkus). Během tohoto přechodného období, kdy je vaše tělo ve stresu, například z traumatu horečky (jako je autonehoda) operace infekce nebo horší příznaky CHOPN nadledvin, může se zhoršit a může způsobit smrt. Mezi příznaky nedostatečnosti nadledvin patří:
  • cítit se unavený
  • nevolnost a zvracení
  • nedostatek energie
  • nízký krevní tlak
  • slabost
• Náhlé dýchací problémy bezprostředně po inhalaci léku. Pokud máte problémy s náhlým dýcháním bezprostředně po inhalaci léku, přestaňte používat Advair Disus a hned zavolat svému poskytovateli zdravotní péče.
• Vážné alergické reakce. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo získejte pohotovostní lékařskou péči, pokud získáte některý z následujících příznaků vážné alergické reakce:
  • vyrážka
  • Otok vaší tváře úst a jazyk
  • kopřivka
  • Dýchací problémy
• Účinky na srdce
  • zvýšený krevní tlak
  • bolest na hrudi
  • Rychlý nebo nepravidelný srdeční rytmus
• účinky na nervový systém
  • tremor
  • nervozita
• Ředění kostí nebo slabost (osteoporóza)
• zpomalený růst u dětí. Růst dítěte by měl být často kontrolován.
• oční problémy včetně glaukomu a katarakty . Při používání Advair DiSus byste měli mít pravidelné oční zkoušky.
• Změny v laboratorních krevních hodnotách (cukrový draslík Určité typy bílých krvinek)

Mezi běžné vedlejší účinky Advair DiSkus patří:

Astma:

• infekce horních cest dýchacích
• bronchitida
• podráždění krku
• kašel
• Chrapot a změny hlasu
• bolest hlavy
• Krchní v ústech nebo krku. Opláchněte ústa vodou bez polykání po použití, abyste tomu zabránili.
• nevolnost a zvracení

U dětí s astmatem jsou běžné infekce astmatu v nose uší a krku.

CHOPN:

• Krchní v ústech nebo krku. Opláchněte ústa vodou bez polykání po použití, abyste tomu zabránili.
• Virové respirační infekce
• bolest hlavy
• podráždění krku
• Chrapot a změny hlasu
• Bolest svalu a kostí

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakémkoli vedlejším účinku, který vás vadí nebo který nezmizí.

Nejedná se o všechny vedlejší účinky s Advair DiSkus. Požádejte o více informací svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak bych měl ukládat Advair DiSkus?

• Ukládejte Advair Disus při pokojové teplotě mezi 68 ° F a 77 ° F (20 ° C a 25 ° C). Udržujte na suchém místě daleko od tepla a slunečního světla.
• Uložte Advair Disus v neotevřeném pouzdru na fólii a jsou otevřeni pouze po připravenosti k použití.
• Bezpečně vyhoďte Advair Disus do koše 1 měsíc po otevření pouzdra na fólii nebo když čítač přečte 0 podle toho, co nastane na prvním místě.
• Udržujte Advair DiSkus a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Advair Disus.

Léky jsou někdy předepsány pro účely, které nejsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Advair Disus pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte svému Advair Diskus jiným lidem, i když mají stejnou podmínku jako vy. Může jim to poškodit.

Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o Advair Disus. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o informace o Advair Disus, který byl napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Advair Disus?

Aktivní složky: fluticason propionát salmeterol xinafoate

Neaktivní ingredience: Monohydrát laktózy (obsahuje mléčné proteiny)

Pro více informací o Advair Disus volejte 1-888-825-5249 nebo navštivte naše webové stránky na adrese www.advair.com.

Pokyny pro použití

Adverir Theskus®
[Ad'vair Disk 'US] 100/50 (fluticason propionát 100 mcg a salmeterol 50 mcg inhalační prášek)

Adverir Theskus® 250/50
(Fluticason Propionate 250 mcg a salmeterol 50 mcg inhalační prášek)

Adverir Theskus® 500/50
(Fluticason Propionate 500 mcg a salmeterol 50 mcg inhalační prášek) pro orální inhalaci

Přečtěte si tyto pokyny pro použití, než začnete používat Advair DiSkus a pokaždé, když získáte doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Váš inhalátor Advair DiSkus

Obrázek a

Důležité informace o vašem inhalátoru Advair DiSkus:

• Adverir Theskus is for oral inhalation use only.
• Vyjměte Advair DiSkus z pouzdra na fólii těsně předtím, než jej poprvé použijete. Bezpečně zahodit pouzdro. Diskus® bude v uzavřené poloze.
• Napište datum, kdy jste otevřeli fólii v prvním prázdném řádku na etiketě. Viz obrázek A.
• Napište použití podle data na druhém prázdném řádku na etiketě. Viz obrázek A. Toto datum je 1 měsíc po datu, kdy jste napsali v prvním řádku.
• Čítač by měl číst 60. Pokud máte vzorek (se vzorkem na zadní straně) nebo institucionální (s institucionálním balíčkem na pouzdru na fólii) Pack by měl čítač číst 14.

Jak používat inhalátor Advair DiSkus

Postupujte podle těchto kroků pokaždé, když použijete Advair DiSkus.

Krok 1.. Otevřete svůj Advair Diskus.

• Držte Diskus v levé ruce a vložte palcem pravé ruky do rukojeti palce. Zatlačte palcovou přilnavost od vás, pokud to půjde, dokud se náustek neobjeví a nezachytí na místo. Viz obrázek B.

Krok 2.. Posuňte páku, dokud ji neslyšíte, klikněte.

• Držte Diskus na úrovni ploché polohy s náustkem směrem k vám. Posuňte páku pryč od náustku, pokud to půjde, dokud klikne. Viz obrázek C.

Obrázek B a C

• Číslo na čítači se odpočítá o 1. Diskus je nyní připraven k použití.

Postupujte podle níže uvedených pokynů, abyste náhodně neztráceli dávku:

• Ne Zavřete Diskus.
• Ne naklonit disus.
• Ne Přesuňte páku na disku.

Krok 3. vdechněte svůj lék.

• Než dýcháte v dávce z Disus, dýcháte (výdech), pokud můžete, zatímco držíte úroveň Disus a daleko od úst. Viz obrázek D. Ne breathe into the mouthpiece.
• Položte náustek na rty. Viz obrázek E. Rychle a hluboko dýchejte diskusem. Nepeďte dýchejte nosem.

Obrázek D a E

• Vyjměte disk z úst A zadržte dech asi 10 sekund Nebo tak dlouho, jak je pro vás pohodlné.
• Dýchejte pomalu tak dlouho, jak jen můžete. Viz obrázek D.
• Diskus dodává vaši dávku léku jako velmi jemný prášek, který můžete nebo nemusíte ochutnat ani cítit. Ne Vezměte si od Diskuse další dávku, i když lék nechutnáte ani necítíte.

Krok 4. Zavřete Diskus.

• Umístěte palec do palce a zasuňte jej zpět k sobě, pokud to půjde. Viz obrázek F. Ujistěte se, že DiSkus klikne na uzavření a nevidíte náustek.

Obrázek f

• Diskus je nyní připraven pro vás, abyste si vzali další naplánovanou dávku asi za 12 hodin.

Až budete připraveni vzít další dávku Opakujte kroky 1 až 4.

Krok 5. Opláchněte ústa.

• Po dýchání léku opláchněte ústa vodou. Vyplivnout vodu. Nepolhajte to. Viz obrázek G.

Obrázek g

Kdy byste měli dostat doplnění?

Počítadlo na horní části diskuse ukazuje, kolik dávek zbývá. Poté, co jste vzali 55 dávek (9 dávek ze vzorku nebo institucionálního balíčku), čísla 5 až 0 se zobrazí červeně. Viz Obrázek H. Tato čísla vás varují, že zbývá jen několik dávek a připomínka k získání náplně.

Obrázek h

Pro správné použití disus pamatujte:

• Diskus vždy použijte v rovné ploché poloze.
• Ujistěte se, že páka pevně klikne na místo.
• Po inhalaci zadržte dech asi 10 sekund. Pak plně dýchejte.
• Po každé dávce opláchněte ústa vodou a vyplivněte je. Nepolhněte vodu.
• Ne Vezměte další dávku, i když jste prášek nechutnal ani necítil.
• Ne Rozdělte Diskus.
• Ne Umyjte diskus.
• Diskus vždy udržujte na suchém místě.
• Ne Použijte Diskus s rozpěrkovým zařízením.

Máte-li dotazy týkající se Advair DiSkus nebo o tom, jak používat inhalátor volání GlaxoSmithKline (GSK) na čísle 1-888-825-5249 nebo navštivte www.advair.com.