Palynziq

VAROVÁNÍ

Přinutí vás Losartan

Riziko anafylaxe

• Anafylaxe byla hlášena po podání Palynziq a může se objevit kdykoli během léčby [viz varování a OPATŘENÍ ].
• Spravujte počáteční dávku Palynziq pod dohledem poskytovatele zdravotní péče vybavené pro správu anafylaxe a pečlivě pozorujte pacienty po dobu nejméně 60 minut po injekci. Před vlastním injekcí potvrďte kompetence pacienta s vlastním podáním a schopností pacienta a pozorovatele (pokud je to použitelné) rozpoznávat příznaky a příznaky anafylaxe a v případě potřeby spravovat automatické injekční epinefrin [viz viz viz [viz viz [viz viz [viz [viz Dávkování a podávání ].
• Zvažte, že budete mít pozorovatele dospělého u pacientů, kteří mohou potřebovat pomoc při rozpoznávání a řízení anafylaxe během léčby Palynziq. Je-li potřebný pozorovatel dospělého, měl by být pozorovatel přítomen během a po dobu nejméně 60 minut po podávání Palynziq by měl být schopen podávat automaticky injekční epinefrin a vyzvat pohotovostní lékařskou podporu při jeho použití [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].
• Předepisujte auto-injekční epinefrin všem pacientům léčeným Palynziqem. Před první dávkou poučte pacienta a pozorovatele (je-li to relevantní), jak rozpoznat příznaky a příznaky anafylaxe, jak správně podávat auto-injekční epinefrin a hledat okamžitou lékařskou péči o jeho použití. Poskytněte pacientům, aby s sebou během léčby s Palynziq nosili automaticky injekční epinefrin [viz viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Zvažte rizika a výhody čtení Palynziq po epizodě anafylaxe. Je -li rozhodnutí Readminister Palynziq Readminister učiněno první dávkou pod dohledem poskytovatele zdravotní péče vybavené pro správu anafylaxe a pečlivě sledujte pacienta po dobu nejméně 60 minut po dávce [viz viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Kvůli riziku anafylaxe je Palynziq k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu v rámci strategie hodnocení rizik a zmírňování (REMS) zvaného Palynziq REMS [Viz varování a varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Palynziq

Pegvaliase-PQPZ je enzym fenylalanin-metabolizujícího se složený z rekombinantního fenylalaninového amoniaku lyázy (RAVPAL) konjugovaný s n-hydroxysukcinimidem (NHS)-methoxypolyethylethylenglykolem (PEG). RAVPAL je vyroben v Vykazovali chill Bakterie transformované s plazmidem obsahujícím gen fenylalanin amoniak lyázy (PAL) odvozený z Anabaena Variabilis . Během výrobního procesu RAVPAL se fermentace provádí v živném médiu obsahujícím antibiotikum Kanamycin. Kanamycin je však vymazán ve výrobním procesu a není detekovatelný v konečném produktu. RAVPAL je homotetramerický protein s molekulovou hmotností 62 kD na monomer. Pro produkci pegvaliase-pqpz je průměrně devět (9) 20 kd molekul PEG kovalentně vázáno (nebo konjugováno) s každým monomerem RAVPAL. Celková molekulová hmotnost Pegvaliase-PQPZ (RAVPAL-PEG) je přibližně 1000 kD.

Injekce Palynziq (PEGVALIASE-PQPZ) určená pro subkutánní injekci je jasná až mírně opalescentní bezbarvá až světle žlutá sterilní konzervační roztok a je formulována při pH 6,6 až 7,4.

Palynziq je poskytován v jedné dávce předplněné stříkačky a je k dispozici ve třech pevných stránkách dávky: 2,5 mg/0,5 ml 10 mg/0,5 ml a 20 mg/ml. Obsah Palynziq pro každou sílu dávkování je shrnut v tabulce 4.

Tabulka 4: Obsah Palynziq

Použití pro Palynziq

Je uvedeno, že Palynziq snižuje koncentrace krve fenylalaninu u dospělých pacientů s fenylketonurií (PKU), kteří mají nekontrolované koncentrace fenylalaninu v krvi vyšší než 600 mikromol/l na stávající léčbu.

Dávkování pro Palynziq

Dávkování

• Léčba s Palynziq by měla být řízena poskytovatelem zdravotní péče, která má zkušenost s řízením PKU.
• Před zahájením léčby získejte základní koncentraci fenylalaninu v krvi.

Indukce

Doporučená počáteční indukční dávka pro Palynziq je 2,5 mg subkutánně jednou týdně po dobu 4 týdnů. Spravujte počáteční dávku pod dohledem poskytovatele zdravotní péče [viz Pokyny pro správu ].

Titrace

Titvát dávkování Palynziq postupně na základě snášenlivosti po dobu nejméně 5 týdnů k dosažení dávky 20 mg subkutánně jednou denně podle tabulky 1.

Údržba

Terapeutická odpověď nemusí být dosažena, dokud není pacient titrován na účinnou dávkování údržby Palynziq. Použijte nejnižší efektivní a tolerovanou dávkování Palynziq.

Posoudit koncentrace fenylalaninu s odolností proti pacientovi a při příjmu dietního proteinu a fenylalaninu během léčby.

Individualizujte udržovací dávkování pro dosažení kontroly krve fenylalaninu (koncentrace fenylalaninu v krvi menší nebo rovné 600 mikromol/l) s ohledem na snášenlivosti pacienta vůči příjmu proteinu Palynziq a dietní proteiny (viz tabulka 1).

Udržujte dávkování Palynziq při 20 mg jednou denně po dobu nejméně 24 týdnů. Zvažte zvýšení dávky Palynziq na 40 mg jednou denně u pacientů, kteří byli nepřetržitě na 20 mg jednou denně po dobu nejméně 24 týdnů, aniž by dosáhli kontroly krve fenylalaninu. Zvažte zvýšení dávky Palynziq na maximálně 60 mg jednou denně u pacientů, kteří byli na 40 mg jednou denně nepřetržitě po dobu nejméně 16 týdnů, aniž by dosáhli kontroly krve fenylalaninu.

Přerušení

Přerušte Palynziq u pacientů, kteří nedosáhli přiměřené odpovědi po 16 týdnech nepřetržitého léčby maximálním dávkováním 60 mg jednou denně [viz viz Klinické studie ].

Tabulka 1: Doporučený režim dávkování

Snížení dávky pro nízké koncentrace fenylalaninu

Během titrace a udržování pacientů s léčbou Palynziq může dojít k koncentracím krve fenylalaninu pod 30 mikromolů/l. Pro koncentrace fenylalaninu v krvi pod 30 mikromol/l může být dávka Palynziq snížena a/nebo dietní protein a příjem fenylalaninu může být modifikován tak, aby udržoval koncentrace fenylalaninu v krvi v klinicky přijatelném rozsahu a nad 30 mikromol/l [viz viz [viz [viz [viz Monitorování a strava krve fenylalaninu ].

Readministrace po anafylaxi

Pokud je rozhodnutí Readminister Palynziq učiněno po epizodě anafylaxe, spravuje první dávku po epizodě anafylaxe pod dohledem poskytovatele zdravotní péče vybavené pro správu anafylaxe a pečlivě sleduje pacienta po dobu nejméně 60 minut po dávce. Následná titrace dávky by měla být založena na snášenlivosti pacienta a terapeutické odpovědi [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zmeškaná dávka

Pokud je dávka vynechána pacientům, aby si vzali svou další dávku podle plánu a nebrali dvě dávky Palynziq, aby nahradili promarněnou dávku.

Monitorování a strava krve fenylalaninu

Po zahájení léčby palynziq získáte koncentrace krve fenylalaninu každé 4 týdny, dokud není zavedena údržbářská dávka. Po stanovení periodického monitorování krve fenylalaninu se pro posouzení kontroly fenylalaninu v krvi doporučuje periodické monitorování krve.

Sledujte dietní protein a fenylalanin pacientů během léčby Palynziq a poraďte s nimi, jak podle potřeby upravit svůj příjem stravy na základě koncentrací krve fenylalaninu.

Premedikace

Pro hypersenzitivní reakce zvažte premedikaci s antagonistou H VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pokyny pro správu

• Každá předplněná stříkačka Palynziq je určena pro použití jako jediná subkutánní injekce.
• Před podáváním vizuálně zkontrolujte Palynziq z hlediska částic a zbarvení. Palynziq je čistý až lehce opalescentní bezbarvý až světle žlutý roztok. Vyhoďte, pokud jsou přítomny zbarvené zakalení nebo pokud je přítomna částice.
• Před první dávkou Palynziq předepisuje auto-injekční epinefrin a poučte pacienta a pozorovatele (pokud je to použitelné) na to, jak rozpoznat příznaky a příznaky anafylaxe, jak správně podávat automaticky injekční epinefrin a hledat okamžitou lékařskou péči o jeho použití.
• Proveďte počáteční správu a/nebo readministraci po epizodě anafylaxe pod dohledem poskytovatele zdravotní péče vybavené pro správu anafylaxe a pečlivě sledujte pacienty po dobu nejméně 60 minut po injekci [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Prior to self-injection confirm patient competency with self-administration.
• Zvažte, že budete mít pozorovatele dospělého u pacientů, kteří mohou potřebovat pomoc při rozpoznávání a řízení anafylaxe během léčby Palynziq. Je-li potřebný pozorovatel dospělého, měl by být pozorovatel přítomen během a po dobu nejméně 60 minut po každém podávání Palynziq by měl být schopen podávat automaticky injekční epinefrin a vyzvat pohotovostní lékařskou podporu při jeho použití [viz viz [viz viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Doporučená místa injekce pro Palynziq jsou: přední střed stehen a břicha nejméně 2 palce (pět centimetrů) od pupku. Pokud pečovatel dává injekci horní část hýždí a zadní část horních paží, jsou také vhodnými injekčními místy.
• Nepříkňujte Palynziq do molových jizev na mateřské znaky modřiny nebo oblastí, kde je pokožka tvrdě něžná červená poškozená spálená zanícená nebo vytetovaná. Zkontrolujte místo injekce, zda není otok nebo něhu zarudnutí.
• Otočte místa pro subkutánní injekce Palynziq. Pokud je pro jednu dávku Palynziq potřebné více než jednu injekci, měla by být injekční místa od sebe alespoň 2 palce. Druhé místo injekce může být na stejné části těla nebo v jiné části těla.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Pevnosts

Palynziq je jasný až mírně opalescentní bezbarvý až světle žlutý roztok dostupný takto:

• Injekce: 2,5 mg/0,5 ml předběžná stříkačka s jednou dávkou
• Injekce: 10 mg/0,5 ml předběžná stříkačka s jednou dávkou
• Injekce: 20 mg/ml předběžné stříkačky s jednou dávkou

Injekce Palynziq (PEGVALIASE-PQPZ) je dodávána jako konzervační bezprostřední čistá, až mírně opalescentní bezbarvá až světle žlutý roztok. Všechny dávkové síly Palynziq jsou poskytovány v 1 ml skleněné stříkačce s jehlou 26 0,5 palce.

Každá karton obsahuje 1 nebo 10 zásobníků s jednou dávkovou předběžnou stříkačkou (řvácí) předepisování informačních medikačních průvodců a pokyny pro použití. K dispozici jsou následující konfigurace balení.

Tabulka 6: Konfigurace Palynziq Balení

Skladování a manipulace

• Uložte v lednici při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C) v původním kartonu, aby chránila před světlem.
• Nezmrzněte ani chvějte.
• U pacientů: V případě potřeby uložte Palynziq v původním kartonu při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° C až 25 ° C) po dobu až 30 dnů. Zaznamenejte datum odstraněné z chlazení na kartonu. Po skladování při pokojové teplotě nevrátí produkt do ledničky.
• Platností regálu vyprší po skladování při teplotě místnosti po dobu 30 dnů nebo po datu vypršení platnosti na kartonu produktu, podle toho, co je dříve.

Vyrobeno: Biomarin Pharmaceutical Inc. Novato CA 94949 US Licence č. 1649. Revidováno: listopad 2020

Vedlejší účinky for Palynziq

Následující vážné nežádoucí účinky jsou diskutovány níže a v jiných částech označování:

• Anafylaxe [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Další reakce přecitlivělosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Níže popsané údaje odrážejí celkovou expozici léčby 789 pacientů u 285 pacientů, kteří dostávali Palynziq v režimu indukce/titraci/údržby v klinických studiích [viz viz [viz Klinické studie ]. Of the 285 patients 229 patients were exposed to Palynziq for 24 týdnů 209 patients were exposed for 1 year 181 patients were exposed for 2 years a 160 patients were exposed for 3 years or longer. The patient population was evenly distributed between male a female patients the mean age was 29 years (range: 16 to 56 years) a 98% of patients were White.

Nejběžnější nežádoucí účinky (nejméně 20% pacientů v obou léčebných fázích) byly reakce injekčního místa Hypersenzitivita Reakce hlavy zobecněná kožní reakce trvající nejméně 14 dní nevolnost proti břišní bolesti a úzkost a úzkost.

Z 285 pacientů vystavených Palynziq při indukčním/titračním/údržbářském režimu v klinických studiích 44 (15%) pacientů ukončilo léčbu v důsledku nežádoucích účinků. Nejběžnějšími nežádoucími reakcemi vedoucími k přerušení léčby byly hypersenzitivní reakce (6% pacientů), včetně anafylaxe (3% pacientů) angioedému (1% pacientů) artralgie (4% pacientů) generalizované kožní reakce (2% pacientů) a injekční reakce (1% pacientů).

Nejčastějšími nežádoucími reakcemi vedoucími ke snižování dávky byly artralgie (15% pacientů) hypersenzitivní reakce (9% pacientů) injekční lokalita (4% pacientů) alopecie (3% pacientů) a generalizované kožní reakce trvající nejméně 14 dní (2% pacientů).

Nejčastějšími nežádoucími reakcemi vedoucími k dočasnému přerušení léčiva byly hypersenzitivní reakce (14% pacientů) artralgie (13% pacientů) anafylaxe (4% pacientů) a reakce injekce (4% pacientů).

Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky hlášené u nejméně 15% pacientů léčených Palynziq v režimu indukce/titrací/údržby v klinických studiích a ilustruje rychlost nežádoucí reakce v průběhu času fází léčby. Tabulka 3 uvádí laboratorní abnormality hlášené u nejméně u 10% pacientů léčených Palynziq v indukčním/titračním/údržbářském dávkovém režimu v klinických studiích.

Pro tyto analýzy byla fáze indukce/titrace definována jako čas před dosažením stabilní dávky (dokončení 8týdenní fáze při stejné dávce). Jakmile bylo dosaženo stabilního dávkování, byli pacienti považováni za poté ve fázi údržby. Údaje o bezpečnosti pro pacienty, kteří dosáhli fáze údržby, jsou zahrnuty buď do fází indukce/titrace nebo údržby v závislosti na datu počátku nežádoucí reakce. Údaje o bezpečnosti pro pacienty, kteří nedosáhli fáze údržby, jsou zahrnuty do fáze indukce/titrace. Fáze údržby zahrnuje údaje pro pacienty, kteří byli dříve na Palynziq a přecházeli na placebo během randomizovaného období studia 302 [viz viz Klinické studie ].

Míra nežádoucích účinků (upravená po dobu trvání expozice) se v průběhu času obecně snižovala a pro některé zůstaly relativně stabilní. Ve fázi údržby byla rychlost nežádoucích účinků (upravená po dobu trvání expozice) u pacientů, kteří dosáhli fáze údržby, srovnatelná v hodnocení dávkách. Typy a rychlost nežádoucích účinků uvedených během fáze údržby u pacientů, kteří dostávali 20 mg jednou denně 40 mg jednou denně a 60 mg jednou denně byly podobné. Během dlouhodobé léčby (delší než 36 měsíců) se snížila míra expozice upravená do expozice.

Míra laboratorních abnormalit (upravených po dobu trvání expozice) zůstaly v průběhu času relativně stabilní, s výjimkou doplňku C4 pod dolním mezí normální (LLN) a HS-CRP nad 0,287 mg/dl v průběhu 6 měsíců (v průběhu času se snížilo v průběhu času) a zvýšené v průběhu času) na jediný měřič (v průběhu času) na jediný měřič) na jediný měřič). Během fáze údržby u pacientů, kteří dostávali 20 mg jednou denně denně nebo 60 mg denně, nebyly hlášeny žádné trendy související s dávkou nebo míra laboratorních abnormalit (upravených po dobu trvání expozice) u pacientů, kteří dostávali 20 mg jednou denně denně nebo 60 mg.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky* uváděné u nejméně 15% pacientů s PKU léčených Palynziq v indukčním/titračním/údržbářském režimu v klinických studiích - incidence a expozice upravená míra

Tabulka 3: Laboratorní abnormality hlášené nejméně u 10% pacientů s PKU léčených Palynziq v režimu indukce/titrace/údržby v klinických studiích - výskyt a míra přizpůsobená expozice

Popis vybraných nežádoucích účinků

Artralgia

V klinických studiích 245 z 285 (86%) pacientů zažilo epizody v souladu s artralgií (zahrnuje bolest zády muskuloskeletální bolest v končetině a bolesti krku).

Artralgia episodes were more frequent during the induction/titration phase (7.4 episodes/patient-year) a decreased over time (1.4 episodes/patient-year in the maintenance phase).

Čtyřicet čtyři z 285 (15%) pacientů mělo jednu epizodu Artralgia 32 (11%) pacientů mělo 2 epizody Artralgia 18 (6%) mělo 3 epizody Artralgie a 146 (51%) mělo 4 nebo více epizod Arthalgie. Artralgia došlo již po první dávce Palynziq a vyskytla se kdykoli během léčby. Průměrná doba artralgie byla 16 dní (medián: 3denní rozsah: 1 až 936 dní) a 19% epizod Artralgia mělo trvání nejméně 14 dní. Těžkou artralgii (těžká bolest omezující pečovatelskou činnost každodenního života) bylo hlášeno 11 (4%) pacienty. Kromě artralgie byly další hlášené příznaky a symptomy související s kloubem: otoky kloubů (24 pacientů; 8%) tuhosti kloubu (22 pacientů; 8%) a tuhost muskuloskeletu (20 pacientů; 7%). Epizody Artralgia byly zvládnuty léky (např. Nesteroidní protizánětlivá léčiva glukokortikoidy a acetaminofen) Palynziq snižování dávky (4% epizody) Palyziq interrupce (4% epizod) nebo palynziq (NULL,6% epizody). 97% epizod Artralgia bylo hlášeno jako vyřešeno v době posledního pozorování (až 77 měsíců sledování).

Reakce místa injekce

Reakce místa v injekci byly hlášeny již po první dávce Palynziq a vyskytly se kdykoli během léčby. Během fáze indukce/titrace byly častější reakce v injekci častější

Three injection site reactions consistent with granulomatous skin lesions were reported (each reaction occurring in one patient): granulomatous dermatitis (occurred after 464 days of Palynziq treatment and lasted 16 days) xanthogranuloma (occurred after 378 days of Palynziq treatment and lasted 638 days) was treated with a topical antihistamine corticosteroid and Palynziq treatment was Ukončená a nekrobióza lipoidica diabeticorum (vyskytla se po 281 dnech léčby Palynziq a trvala 281 dní). Necrobiosis Lipoidica Diabeticorum byl léčen injekcemi steroidů a komplikován infekcí pseudomonas. Všechny tři reakce místa injekce byly vyřešeny.

Jeden pacient hlásil infekci měkkých tkání (došlo po 196 dnech léčby Palynziq a trvalo 8 dní) spojené s mezenterickou pannikulitidou léčenou antibiotiky, což mělo za následek přerušení léčby.

Zobecněné reakce kůže (neomezeno na místo injekce) trvající nejméně 14 dní

V klinických studiích 134 z 285 (47%) pacientů léčených Palynziq zažilo zobecněné kožní reakce (neomezeno na místo injekce) trvající nejméně 14 dní. Průměrné trvání těchto reakcí bylo 63 dní (střední: 37 dní; rozsah: 14 až 638 dní). Generalizované kožní reakce byly častější během fáze indukce/titrace (NULL,7 epizod/pacientovy roky) a v průběhu času se snížily (NULL,3 epizod/pacientayaryears ve fázi údržby).

Průměrná doba od první dávky Palynziq po nástup kožních reakcí byl 373 dní (medián: 213 dní; rozmezí: 2 až 1970 dnů). 5% z těchto reakcí přetrvávalo nejméně 180 dní a 86% těchto reakcí bylo hlášeno jako vyřešeno v době posledního pozorování (až 77 měsíců sledování).

Angioedema

V klinických studiích 22 z 285 (8%) pacientů zažilo 45 epizod angioedému (příznaky zahrnují: faryngeální edém oteklé jazyk otoky rtů otoky otoků a edém obličeje), které se vyskytují nezávislé na anafylaxi. Angioedém (zahrnutý pod hypersenzitivitou v tabulce 2) byl častější během fáze indukce/titrace (NULL,14 epizod/pacientova rok) a v průběhu času se snížil (NULL,04 epizod/pacientský rok ve fázi údržby). Tři pacienti ukončili léčbu. Všechny epizody vyřešily. Angioedém se může prezentovat jako příznak anafylaxe [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Sérová nemoc

V klinických studiích byla sérová nemoc hlášena u 7 z 285 (2%) pacientů. Epizody v séru nemoci byly častější během fáze indukce/titrace (NULL,04 epizod/pacientský rok) a v průběhu času se snížily (méně než 0,01 epizod/pacientský rok během fáze údržby). Všechny reakce nemoci v séru se vyřešily bez následků (trvání sérové ​​nemoci se pohybovalo od 1 do 8 dnů). Ze 7 pacientů, kteří zažili sérovou nemocí 5 pacientů, pokračoval v léčbě bez recidivy a zvládl sérovou nemoci s redukcí dávky léku a/nebo souběžným lékem. Dva pacienti ukončili léčbu.

Imunogenita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciál pro imunogenitu. Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky pro testovací metodiku, která manipuluje načasování vzorku doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být srovnání výskytu protilátek vůči Palynziq ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek v jiných studiích nebo na jiných produktech zavádějící.

Všichni pacienti léčeni Palynziq vyvinuli trvalou úplnou protilátkovou protilátku (TAB) s většinou pacientů (91%; n = 235/258) a vyvinula tuto reakci do 4 týdne léčby. Průměrné titry karet dosáhly vrcholu 2 týdny po iniciaci Palynziq a zůstaly zvýšené během léčby (delší než 3 roky po zahájení léčby). U většiny pacientů byly detekovány anti-fenylalanin amoniak lyázy (PAL) IGM protilátky (98%; n = 265/270) o 2 měsíce po zahájení léčby snižováním v průběhu času na 67% v 36 měsících (n = 114/171). Anti-Pal IgG protilátky byly detekovány téměř u všech pacientů (n = 226/227) o 4 měsíce po zahájení léčby. Průměrné titry Anti-Pal IgM a IgG dosáhly vrcholu přibližně 3 a 6 měsíců po zahájení léčby a zůstaly zvýšené během léčby (delší než 3 roky po zahájení léčby). U většiny pacientů byly detekovány anti-PEG IgM a IgG protilátky indukované léčivem (98%; n = 277/284 pro IgM; a 278/284 pro IgG) s průměrnými titry) s průměrnými titry po dobu 1 až 3 měsíců po zahájení léčby [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [ Lékové interakce ]. Neutralizing antibodies (NAb) capable of inhibiting PAL enzyme activity were detected on at least one measurement in the majority of patients (89%; N = 253/284) over time. Mean NAb titers peaked a reached a plateau at 16 to 20 weeks of treatment a then remained present throughout treatment (greater than 3 years after treatment initiation).

Dvacet sedm z 29 pacientů, kteří měli anafylaxi, bylo testováno na anti-pegvaliase-pQPZ IGE protilátky, které rozpoznávají pegylovaný proteinový produkt. Z 27 pacientů testovaných na anti-PEGVALIASE-PQPZ IGE protilátky 26 pacientů testovalo negativní. Jeden pacient, který pozitivně testoval na anti-pegvaliase-pQPZ IGE protilátky při screeningovém testu, neměl dostatečný vzorek k potvrzení pozitivity IgE. Tento pacient testoval negativní na anti-pegvaliase-pQPZ IGE při rutinních návštěvách před a po epizodě anafylaxe (ne v době anafylaxe). Šedesát sedm z 285 pacientů v klinických studiích bylo testováno jak na anti-Pal IgE protilátky, které rozpoznávají rekombinantní PAL protein a pro anti-pegvaliase-pQPZ IgE protilátky během rutinních studijních návštěv (nikoli v době anafylaxe) nebo během dalších návštěv hypersenzivity. Z těchto 67 pacientů 5 (8%) testovalo alespoň jednou pozitivně na anti-Pal IgE protilátky, ale negativní na anti-pegvaliase-pqpz igE protilátky.

Nejvyšší frekvence hypersenzitivních reakcí (konzistentní s mechanismem hypersenzitivity zprostředkovaného imunitním komplexem typu III) se objevila během prvních 6 měsíců léčby Palynziq, když koncentrace průměrného cirkulujícího imunitního komplexu (CIC) byly na jejich nejvyšší úrovni jejich nejvyšší. Průměrné koncentrace CIC se v průběhu času snížily a hladiny komplementu se v průběhu času zvyšovaly, když se snižovala rychlost reakcí hypersenzitivity upravená expozicí. Koncentrace IgG a IgM CIC byly nad horní hranicí normálu u 63% (n = 164/259) a 42% pacientů (n = 109/259) po 12 týdnech léčby Palynziq a vráceny se na základní linii s dlouhodobou léčbou (delší než 3 roky po zahájení léčby). 61% pacientů (n = 110/180) mělo komplement C3 koncentrace menší než dolní hranice normálního (LLN) 6 měsíců po zahájení léčby a 38% pacientů (n = 94/248) mělo koncentrace C4 méně než LLN po 3 měsících po zahájení léčby. Výskyt koncentrací nízkého komplementu C3 a C4 se v průběhu času snižoval, ale přibližně 35% (n = 34/96) a 12% (n = 11/96) pacientů mělo nízké koncentrace C3 a C4 po 36 měsících po zahájení léčby.

Vyšší protilátkové odpovědi pro všechny analyty protilátek včetně NAB byly spojeny s nižšími středními koncentracemi PEGValiase-PQPZ a s vyššími koncentracemi fenylalaninu v krvi. Reakce hypersenzitivity se vyskytovaly častěji u pacientů s vyššími titry protilátek pro některé, ale ne všechny analyty protilátek. Pacienti s vyšší průměrnou změnou koncentrací IgG CIC ze základní linie před léčbou měli tendenci mít vyšší míru přerušení než pacienti s nižší průměrnou změnou koncentrací IgG CIC. Průměrné titry protilátek pro kartu Anti-Pal IgG a IgM a NAB zůstaly relativně stabilní s dlouhodobým ošetřením.

Lékové interakce for Palynziq

Vliv Palynziq na jiné pegylované produkty

V jedné dávkové studii Palynziq u dospělých pacientů s PKU dva pacienty, kteří dostávali doprovodné injekce medroxyprogesteronu acetátového suspenze (formulace obsahující PEG 3350), zažily hypersenzitivní reakci. Jeden ze dvou pacientů zažil reakci přecitlivělosti v den 15 po jediné dávce Palynziq 0,67 mg během 15 minut po injekční suspenzi medroxyprogesteronem acetátu a následně zažila anafylaxi v den 89 do 30 minut po další dávce medroxyprogesteronu acetátu. Druhý pacient zažil reakci přecitlivělosti dne 40 po jediné dávce Palynziq 0,08 mg během 10 minut po injekční suspenzi medroxyprogesteronu acetátu. Oba pacienti měli vysoké anti-PEG IgG titry protilátky v době reakcí přecitlivělosti nebo v celé době.

V klinických studiích v Palynziq se většina pacientů vyvinula protilátky proti PEG IgM a IgG po léčbě Palynziq [viz viz Nežádoucí účinky ]. The clinical effects of concomitant treatment with different PEGylated products is unknown. Monitor patients treated with Palynziq a concomitantly with other PEGylated products for reakce přecitlivělosti including anaphylaxis.

Varování pro Palynziq

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Palynziq

Anafylaxe

V klinických studiích Palynziq s indukcí/titrací/údržbou 29 z 285 (10%) pacientů zažilo celkem 42 epizod anafylaxe [viz viz Nežádoucí účinky ]. The exposure-adjusted rate of anaphylaxis was highest during the induction a titration phases (0.25 episodes/person-years; 5% of patients with at least one episode) a decreased in the maintenance phase (0.05 episodes/person-years; 7% of patients with at least one episode). Signs a symptoms of anaphylaxis reported in clinical trials of Palynziq included syncope hypotenze Hypoxie dyppnea láznutí hrudníku nepohodlí/těsnost hrudníku Tachykardie Angioedém (otok obličejového rtů Eyes Eyes jazyk) Hrdová těsnost Skin Skvělá vyrážka Pruritus a gastrointestinální symptomy (zvracení nevolnosti). V klinických studiích anafylaxe Palynziq se obecně vyskytla během 1 hodiny po injekci (81%; 34/42 epizod); Zpožděné epizody však také došlo až 48 hodin po podání Palynziq. Většina epizod anafylaxe se vyskytla v prvním roce dávkování (69% 29/42 epizod), ale případy se také vyskytly po jednom roce dávkování a až 1604 dnů (NULL,4 let) do léčby. Mezi řízení anafylaxe v klinických studiích Palynziq patřilo: podávání automatického epinefrinu (48%; 20/42 epizod) kortikosteroidů (55%; 23/42 epizody) Antihistaminiky (57%; 24/42 epizody) a/nebo oxygen (5%; 2/42). Dvacet jedna z 29 (72%) pacientů, kteří měli anafylaxi, bylo znovuobjeveno s Palynziq a 6 z 21 pacientů, kteří byli znovu rozbaleni (29%), mělo recidivu anafylaxe. Všechny epizody anafylaxe se vyřešily bez následků.

Zvažte, že budete mít pozorovatele dospělého u pacientů, kteří mohou potřebovat pomoc při rozpoznávání a řízení anafylaxe během léčby Palynziq. Pokud je potřeba pozorovatele dospělého, měl by být pozorovatel přítomen během a po dobu nejméně 60 minut po podávání Palynziq by měl být schopen podávat automaticky injekční epinefrin a při jeho použití vyžadovat pohotovostní lékařskou podporu.

Anafylaxe requires immediate treatment with auto-injectable epinephrine. Prescribe auto-injectable epinephrine to all patients receiving Palynziq a instruct patients to carry auto-injectable epinephrine with them at all times during Palynziq treatment. Prior to the first dose instruct the patient a observer (if applicable) on how to recognize the signs a symptoms of anaphylaxis how to properly administer auto-injectable epinephrine a to seek immediate medical care upon its use. Consider the risks associated with auto-injectable epinephrine use when prescribing Palynziq. Refer to the auto-injectable epinephrine prescribing information for complete information.

Zvažte rizika a výhody čtení Palynziq po epizodě anafylaxe. Je -li rozhodnuto Readminister Palynziq spravovat první dávku pod dohledem poskytovatele zdravotní péče vybavené pro správu anafylaxe a pečlivě pozoruje pacienta po dobu nejméně 60 minut po dávce. Následující titrace dávky Palynziq by měla být založena na snášenlivosti pacienta a terapeutické odpovědi [Viz Dávkování a podávání ].

Zvažte premedikaci antagonistou H2-receptoru a/nebo antipyretiky antagonisty receptoru H1 před podáním Palynziq na základě snášenlivosti individuálního pacienta [viz viz [viz Dávkování a podávání ].

Palynziq je k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu v rámci REMS [viz Program Palynziq REMS ].

Program Palynziq REMS

Palynziq je k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu v rámci REMS zvaného Palynziq REMS kvůli riziku anafylaxe [viz Anafylaxe ].

Pozoruhodné požadavky REM Palynziq zahrnují následující:

• Předepisující musí být s programem certifikováni zápisem do programu a dokončením školení.
• Předepisující musí předepsat auto-injekční epinefrin s Palynziq.
• Lékárny musí být s programem certifikovány a musí se vzdát pouze pacientů, kteří jsou oprávněni dostávat Palynziq.
• Pacienti se musí přihlásit do programu a být vzděláváni o riziku anafylaxe certifikovaným předepisujícím lékařem, aby se zajistilo, že pochopí rizika a výhody léčby Palynziq.
• Pacienti musí mít při užívání Palynziq dostupný epinefrin s autoinjekcí.

Další informace včetně seznamu kvalifikovaných lékáren jsou k dispozici na adrese www.palynziqrems.com nebo telefonicky 1-855-758-REMS (1-855-758-7367).

Jiné reakce přecitlivělosti

Reakce hypersenzitivity jiné než anafylaxe [viz Program Palynziq REMS Nežádoucí účinky ] byly hlášeny u 204 z 285 (72%) pacientů léčených Palynziq. Rychlost upravená expozice jiných reakcí přecitlivělosti byla nejvyšší během indukčních a titračních fází (NULL,3 epizody/osobnostní rok; 50% pacientů s alespoň jednou nežádoucí reakcí) a snížilo se ve fázi údržby (NULL,3 epizody/členský rok; 61% pacientů s alespoň jednou nežádoucí reakcí).

Zvažte premedikaci antagonistou H2-receptoru a/nebo antipyretiky antagonisty receptoru H1 před podáním Palynziq na základě snášenlivosti individuálního pacienta [viz viz [viz Dávkování a podávání ]. Management of reakce přecitlivělosti should be based on the severity of the reaction recurrence of the reaction a the clinical judgement of the healthcare provider a may include dosage adjustment temporary drug interruption or treatment with antihistamines antipyretics a/or corticosteroids.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky a Pokyny pro použití ).

Anafylaxe And Jiné reakce přecitlivělosti

• Poraďte pacientům, že Palynziq může způsobit hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe, která může nastat kdykoli. Poskytněte pacientům, aby rozpoznali příznaky a příznaky anafylaxe [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Poskytněte pacientům, aby s nimi během léčby Palynziq nosili automaticky injektovatelný epinefrin. Instrujte pacienta a pozorovatele (pokud je to použitelné) na vhodné použití auto-injektovatelného epinefrinu pro anafylaxi [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Pokyn pacientům, kteří zažívají anafylaxi, aby hledali okamžitou lékařskou péči, ukončili terapii a obnovili léčbu pouze na základě výuky poskytovatele zdravotní péče [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Program Palynziq REMS

Palynziq je k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu s názvem The Palynziq Rems [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Inform the patient of the following notable requirements:

Vodní banány

• Pacienti musí být zapsáni do REM Palynziq.
• Pacienti musí být vzděláváni o riziku anafylaxe certifikovaným předepisujícím lékařem, aby se zajistilo, že pochopí rizika a přínosy léčby Palynziq.
• Pacienti musí vyplnit předpis na auto-injekční epinefrin a nese je s sebou vždy.
• Pacienti dostanou kartu pacientů s pacientem Palynziq, kterou by s sebou měli mít za všech okolností. Tato karta popisuje příznaky, které, pokud by se zažily, by měly přimět pacienta a pozorovatele (pokud je to použitelné), aby okamžitě vyhledal lékařskou péči. Doporučujte pacientovi, aby ukázal peněženku Palynziq dalším léčbě poskytovatelům zdravotní péče.

Palynziq je k dispozici pouze od certifikovaných lékáren účastnících se programu. Proto poskytujte pacientům telefonní číslo a webovou stránku pro informace o tom, jak získat produkt.

Správa

• Poraďte se pacientům, aby během léčby palyziq monitorovali svůj příjem proteinu a fenylalaninu a upravte příjem podle pokynů poskytovatele zdravotní péče na základě koncentrací fenylalaninu v krvi [viz viz Dávkování a podávání ].
• Poskytněte vhodnou výuku pro metody vlastní injekce, včetně pečlivého přezkumu průvodce léky Palynziq a pokyny pro použití. Při podávání Palynziq instrujte pacienty při používání aseptické techniky [viz Dávkování a podávání ].
• Informujte pacienty, že poskytovatel zdravotní péče jim nebo jejich pečovateli ukáže, jak se připravit na injekci Palynziq před vlastním podáním.
• Doporučujte pacientům, aby se do mateřských znaků jizev vstříknuli modřiny nebo oblasti, kde je pokožka tvrdě něžná, že červená poškozená vypálená nebo tetování.
• Doporučujte pacientům otáčet se oblastmi injekce s každou dávkou. Doporučujte pacientům, aby zkontrolovali místo injekce z hlediska otoku a něhy zarudnutí a kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud mají kožní reakci a nevyčistí se ani se nezhoršuje.
• Poraďte pacientům, aby dodržovali doporučení likvidace Sharps [viz Pokyny pro použití ] Pacienti ohledně postupů bezpečného likvidace.
• Poraďte se s pacienty, že regálový život vyprší po skladování při pokojové teplotě po dobu 30 dnů nebo po datu vypršení platnosti na kartonu produktu, který je dříve.

Těhotenství

• Poraďte se těhotným ženám a ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod. Doporučit ženám informovat svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].
• Poraďte se ženám, které jsou vystaveny Palynziq během těhotenství nebo které otěhotní do jednoho měsíce po poslední dávce Palynziq, že existuje program dohledu nad těhotenstvím, který monitoruje výsledky těhotenství. Povzbuďte tyto pacienty, aby nahlásili své těhotenství biomarinu (1-866-906-6100) [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogenity a genotoxicity nebyly provedeny s PEGVALIASE-PQPZ. Na základě svého mechanismu účinku se neočekává, že PEGVALIASE-PQPZ bude tumorigenní.

Pegvaliase-PQPZ produkoval narušenou plodnost u samic potkanů ​​při 20 mg/kg/den subkutánně (13násobek lidského AUC v ustáleném stavu při maximální doporučené denní dávce), jak je označeno snížením implantací a velikosti vrhu. Tyto účinky byly spojeny s toxicitou matky (snížená hmotnost tělesné hmotnosti vaječníků a spotřeba potravy). Nebyly pozorovány žádné účinky na páření nebo plodnost u ženských potkanů ​​s 8 mg/kg/den subkutánně (NULL,8krát větší AUC v ustáleném stavu při maximální doporučené denní dávce) nebo u samců s 20 mg/kg/den subkutánně.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě nálezů ve studiích těhotných zvířat bez PKU léčených Pegvaliase-PQPZ Palynziq může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Omezené dostupné údaje s používáním PEGVAIASE-PQPZ u těhotných žen nejsou dostatečné k informování rizika spojeného s drogami nepříznivých vývojových výsledků. Existují rizika pro plod spojený se špatně kontrolovanými koncentracemi fenylalaninu u žen s PKU během těhotenství, včetně zvýšeného rizika po potratu hlavní vrozené vady (včetně hlavních srdečních malformací mikrocefalií) intrauterinní retardace plodu a budoucí intelektuální postižení s nízkým IQ; Koncentrace fenylalaninu by proto měly být u žen s PKU během těhotenství pečlivě sledovány (viz Klinické úvahy a údaje ). Advise pregnant women of the potential risks to the fetus.

Reprodukční studie u těhotných králíků ošetřených Pegvaliase-PQPZ prokázala vysoký výskyt malformací plodu v celém kosterním systému a v ledvinách plic a očí. Byla také pozorována embryo-fetální toxicita (zvýšená resorpce a snížená hmotnost plodu). K těmto účinkům došlo při pětinásobku maximální doporučené denní dávky a byly spojeny se silnými známkami toxicity matky, včetně výrazného snížení přírůstku hmotnosti a spotřeby potravy a smrti. Reprodukční studie u těhotných potkanů ​​ošetřených PEGVALIASE-PQPZ prokázala zvýšení kosterních variací bez pozorovaných malformací. Účinky u potkanů ​​se vyskytly při 2,8násobku maximální doporučené denní dávky. Ve studii pre-/po natitálním vývoji u potkanů ​​Pegvaliase-PQPZ vytvořila snížené přežití potomků během laktace snižování hmotnosti štěňat a velikosti vrhu a zpožděné sexuální zrání potomků při podávání denně při 13násobku maximální doporučené denní dávky. Účinky na embryo-fetální a postnatální vývoj potkanů ​​byly také spojeny s toxicitou matky.

Všechna těhotenství mají riziko na pozadí hlavní vrozené vady ztráty těhotenství nebo jiné nepříznivé výsledky těhotenství. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%. Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu u těhotných žen s PKU, které udržují koncentrace fenylalaninu v krvi větší než 600 mikromolů/l během těhotenství, je větší než odpovídající riziko pozadí těhotných žen bez PKU.

Pro Palynziq existuje program dozoru těhotenství. Pokud je Palynziq podáván během těhotenství nebo pokud pacient otěhotní při přijímání Palynziq nebo do jednoho měsíce po poslední dávce poskytovatelů zdravotní péče Palynziq, by měl nahlásit expozici Palynziq voláním 1-866-906-6100.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo-fetální riziko spojené s nemocí

Nekontrolované koncentrace fenylalaninu v krvi před a během těhotenství jsou spojeny se zvýšeným rizikem nepříznivých výsledků těhotenství a nežádoucích účinků plodu. Pro snížení rizika hyperfenylalaninemie-indukované fetální nepříznivé účinky by měly být udržovány koncentrace fenylalaninu v krvi mezi 120 a 360 mikromol/l během těhotenství a během 3 měsíců před početí [viz viz viz [viz viz [viz viz [viz Dávkování a podávání ].

Úpravy dávky během těhotenství a období po porodu

Koncentrace fenylalaninu pod 30 mikromol/l u těhotných žen s PKU léčeným Palynziq mohou být spojeny s nepříznivými výsledky plodu. Monitorujte koncentrace fenylalaninu v krvi během těhotenství a upravte dávkování Palynziq nebo modifikujte příjem dietního proteinu a fenylalaninu, abyste se vyhnuli koncentracím krve fenylalaninu pod 30 mikromol/l [viz viz Dávkování a podávání ].

Data

Lidská data

Nekontrolovaná mateřská PKU: Dostupné údaje z mateřské fenylketonurie Collaborative Studie na 468 těhotenstvích a 331 živě narozených u těhotných žen s PKU prokázaly, že nekontrolované koncentrace fenylalaninu nad 600 mikromol/l jsou spojeny se zvýšeným rizikem potratů hlavních vrozených defektů (včetně microcefíckého hlavního hladiny) a na budoucnosti je retariální a na budoucnost) a na budoucnost je anuuto) a na budoucnost je anuutorizace a na budoucnost je anuutorita a na budoucnost a na budoucnost je třeba vracet. Intelektuální postižení s nízkým IQ.

Omezené údaje z případových zpráv o používání Palynziq u těhotných žen nejsou dostatečné k určení rizika souvisejících s léčivem nepříznivých vývojových výsledků.

Údaje o zvířatech

Všechny studie vývojové toxicity byly prováděny u zvířat (potkanů ​​a králíků) bez PKU, ve kterých léčba pegvaliase-PQPZ způsobila snížení koncentrací fenylalaninu v krvi závislé na dávce. Při dávkách, které vedly k toxicitě matek a/nebo účinky na vývoj embryí-fetálních, byly koncentrace fenylalaninu v plazmě mateřské plazmy výrazně sníženy ve srovnání s kontrolní skupinou. Příspěvek deplece mateřského fenylalaninu k incidenci vývojových účinků embryo-fetálního nebyl vyhodnocen.

Subkutánní podávání 5 mg/kg/den Pegvaliase-PQPZ (5krát maximální doporučená denní dávka založená na těhotenství [Mg/kg]) u těhotných králíků v období organogeneze způsobila embryo letáci (zvýšená resorpce) výrazná redukce plodu a malformací plodu. Malformace zahrnovaly více vnějších abnormalit hlavového těla a končetin s více malformacemi měkkých tkání (snížená velikost nebo nepřítomnost ledvin bráničí kýla zbarvení zbarvení nebo zmenšené velikosti očí a zmenšená velikost plic) a Prelvis libers a redukované velikosti plic) a libry a libry a limby. Ve všech kosterních oblastech bylo také pozorováno zvýšení změn a zpožděné osifikace. Nepříznivé vývojové účinky byly spojeny s toxicitou matky, jak ukazuje výrazný snížení zhoršení přírůstku hmotnosti a spotřebou potravin. Úmrtí spojená s úbytkem hmotnosti a potratem se vyskytla u 8% těhotných králíků léčených 5 mg/kg/den Pegvaliase-PQPZ.

Subkutánní podávání 2 mg/kg/den PEGVALIASE-PQPZ (2krát maximální doporučená denní dávka založená na těhotenství [Mg/kg]) u těhotných králíků nemělo žádné nepříznivé účinky na vývoj embryo-fetálního. Systémová expozice PEGVALIASE-PQPZ byla detekována u plodů od králíků ošetřených 2 nebo 5 mg/kg/den.

PEGVALIASE-PQPZ zvýšil změny plodu při podávání denně u těhotných potkanů ​​v dávkách 8 mg/kg subkutánně a vyšší (NULL,8krát větší oblast lidského ustáleného stavu pod křivkou [AUC] při maximální doporučené denní dávce) během 28denního předpisovacího období a v období organogeneze. Fetální změny byly omezeny na kosterní variace, jako jsou cervikální žebra bifid centra bederních a hrudních obratlů a neúplná osifikace squamosálních kostí frontálních kostí bederní oblouk a žebra. Denní podávání 20 mg/kg subkutánně (13násobek lidského ustáleného stavu AUC při doporučené maximální denní dávce) k těhotným potkanům přineslo snížení velikosti vrhu a plodu, která byla spojena s toxicitou matky (snížená hmotnost tělesné hmotnosti a spotřebu potravy). Snížení velikosti vrhu při 20 mg/kg subkutánně byl sekundární ke snížení korpusů lutea a implantace. Systémová expozice PEGVALIASE-PQPZ byla detekována u plodů od potkanů ​​ošetřených 20 mg/kg PEGValiase-PQPZ (13násobek lidského AUC v ustáleném stavu při doporučené maximální denní dávce). Subkutánní podávání 2 mg/kg/den PEGVALIASE-PQPZ (méně než lidský ustálený stav AUC při maximální doporučené denní dávce) u těhotných potkanů ​​nemělo žádné nepříznivé účinky na vývoj embryo-fetálního.

PEGVAIASE-PQPZ snížila velikost vrhu štěně a přežití potomků během laktace a zpožděná sexuální zrání potomků při podávání denně u potkanů ​​při 20 mg/kg subkutánně (13krát lidským ustáleným AUC AUC při doporučené maximální denní dávce) s dávkováním před pářením a pokračováním skrze laktaci. Účinky u potomků byly spojeny s toxicitou matky. Nebyly pozorovány žádné účinky u potomků při subkutánně 8 mg/kg/den (NULL,8násobek lidského ustáleného AUC při doporučené maximální denní dávce). Následná studie stejného návrhu vyhodnotila další parametry fyzického a neurobehaviorálního vývoje u potomků; V dávce Matry NOAEL 8 mg/kg/den nebyly zaznamenány žádné účinky pegvaliase-pQPZ.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti PEGVALIASE-PQPZ v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Pre-/postekální studie u potkanů ​​ukázala, že Pegvaliase-PQPZ je přítomen v potkaním mléku a že podávání Pegvaliase-PQPZ během laktace snížila hmotnost a přežití štěňa [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. However systemic absorption of pegvaliase-pqpz was not detected in the rat pups. Palynziq may cause low phenylalanine concentrations in human milk. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the clinical need for Palynziq treatment a any potential adverse effect on the breastfed infant from Palynziq or from the underlying condition (see Klinické úvahy ).

Klinické úvahy

Monitorujte koncentrace fenylalaninu krve u kojení žen léčených Palynziq.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Palynziq u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie Palynziq nezahrnovaly pacienty ve věku 65 let a starší.

Informace o předávkování pro Palynziq

Žádné informace

Kontraindikace pro Palynziq

Žádný.

Klinická farmakologie for Palynziq

Mechanismus působení

PEGVALIASE-PQPZ je pegylovaný enzym fenylalanin amoniaku (PAL), který přeměňuje fenylalanin na amoniak a kyselinu trans-cinnamickou. Nahrazuje enzymatickou aktivitu s nedostatečnou fenylalanin hydroxylázou (PAH) u pacientů s PKU a snižuje koncentrace fenylalaninu v krvi.

Farmakodynamika

Léčba Palynziq u dospělých pacientů s PKU vedla ke snížení koncentrací krve fenylalaninu z předběžného ošetření [viz viz Klinické studie ]. The reduction of blood phenylalanine concentrations diminished with decreased pegvaliase-pqpz plasma concentrations.

Farmakokinetika

Farmakokinetika Pegvaliase-PQPZ vykazuje vysokou variabilitu mezi pacientem a intra-pacientem v důsledku heterogenity imunitní odpovědi u dospělých pacientů s PKU. Vyšší titry protilátek korelovaly s vyšší zjevnou clearance PEGVALIASE-PQPZ. Během prvních osmi týdnů indukčních a titračních léčby byly plazmatické koncentrace Pegvaliase-PQPZ nízké, aby se neměřilo. Při ustáleném stavu během udržovacího ošetření Palynziq 20 mg a 40 mg subkutánně jednou denně byly průměrné ± SD (rozsah) plazmatické soupravy PEGVALIASE-PQPz: 11,2 ± 9,0 (NULL,21 až 29,6) mg/l a 10,4 ± 12,7 (NULL,18 až 43,1) mg/l. Následující farmakokinetické parametry byly pozorovány u dospělých pacientů s PKU léčeným Palynziq při údržbách 20 mg jednou denně a 40 mg jednou denně.

Vstřebávání

Střední TMAX byl přibližně 8 hodin. Průměrná koncentrace ± SD (rozsah) píku (CMAX) v ustáleném stavu byla: 14,0 ± 16,3 (NULL,26 až 68,5) mg/l a 16,7 ± 19,5 (NULL,24 až 63,8) mg/l.

Rozdělení

Průměrná ± SD (rozsah) zjevný objem distribuce byl 26,4 ± 64,8 (NULL,8 až 241) L a 22,2 ± 19,7 (NULL,1 až 49,5) L.

Odstranění

Průměrná ± SD (rozsah) zjevná vůle v ustáleném stavu byla 0,39 ± 0,87 (NULL,018 až 3,66) l/h a 1,25 ± 2,46 l/h (NULL,034 až 8,88). Průměrná ± SD (rozsah) poločas byla 47 ± 42 (14 až 132) hodin a 60 ± 45 (14 až 127) hodin.

Metabolismus

Očekává se, že metabolismus fenylalaninové amoniakové lyázy dojde prostřednictvím katabolických cest a bude degradován na malé peptidy a aminokyseliny.

Vylučování

Trasa eliminace PEGVALIASE-PQPZ nebyla u lidí studována.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

U potkanů ​​bez PKU ošetřených vakuolací závislou na dávce PegValiase-PQPZ ve více orgánech a tkáních byla pozorována ve 4- a 26týdenním opakovaném dávkovém studiu toxicity v dávkách 8 mg/kg subkutánně nebo více podávaných dvakrát týdně). Vacuolation se vyskytla v buňkách ledvin a v histiocytárních buňkách jaterních slezin v testinách adrenální kůry mezenterické lymfatické uzliny a mandibulární lymfatické uzliny. Vakuolace v histiocytech postižených orgánů a tkání přetrvávala po ukončení léčby. Vakuolace pozorovaná v těchto studiích nebyla spojena s toxicitou související s orgány, jak bylo stanoveno klinickou chemií/analýzou moči a histopatologické vyšetření. Klinický význam těchto zjištění a funkčních důsledků není známý.

Ve studii toxicity toxicity opakované dávky u opic pegvaliase-pqpz 3 mg/kg subkutánně dvakrát týdně (3krát lidským ustáleným stavem AUC při maximálním doporučeném denní dávce) produkoval systémovou arteritidu zahrnující malé tepny a arterioly v širokém rozsahu orgánů a tkání (ledviny močové bludbredské esophanus esophanum esophanum esophanum esophanum esophanum a arterioly v ledvinách gallbreds. Ileum Cecum Rectum Rectum Plic Srdeční nervové nervové lakrimální žlázy mandibulární lymfatické uzliny epididymis semenné váčky vaječní děložní děložní děložní a vagína) a v subkutánních injekčních místech. Arteritida byla pravděpodobně způsobena imunitně zprostředkovanou odpovědí (např. Depozice imunitního komplexu v krevních cévách) spojenou s chronickým podáváním cizího proteinu pro zvířata. Incidence a závažnost systémové arteritidy byla závislá na dávce. Vaskulární zánět pozorovaný v této studii nebyl spojen s toxicitou souvisejícími s orgány, jak je stanoveno parametry klinické patologie (hematologická klinická chemie a analýza moči) a histopatologické vyšetření.

Studie delšího trvání u potkanů ​​a opic ošetřených pegvaliase-pQPZ nebyly provedeny.

Klinické studie

Studie 301: Indukce/titrace/údržba léčby

Studie 165-301 (označovaná jako studie 301 NCT01819727) byla otevřenou randomizovanou multicentrickou studií dospělých s PKU k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti samostatně podávání palynziq v indukčním/titračním režimu/údržbě v režimu indukce/titraci/údržby v režimu indukce/titraci/údržby, kdysi denně denně nebo 40 denně. Při iniciaci léčby Palynziq 253 pacientů prokázalo nedostatečnou kontrolu krve fenylalaninu (koncentrace fenylalaninu v krvi větší než 600 mikromol/l) na stávající léčbě a 8 pacientů mělo koncentrace fenylalaninu v krvi menší nebo rovné 600 mikromol/l. Existující možnosti řízení zahrnovaly předchozí nebo současné omezení příjmu fenylalaninu a proteinu v potravě a/nebo předchozí léčby dihydrochloridem sapropterin. Pacienti, kteří byli dříve léčeni sapropterin dihydrochloridem, byli povinni k přerušení použití používání nejméně 14 dní před první dávkou.

261 přihlášených pacientů bylo ve věku 16 až 55 let (průměr: 29 let) a mělo základní průměrný (rozsah) krve fenylalanin 1233 (285 2330) mikromol/l. Sto čtyřicet devět z 261 (57%) pacientů užívalo lékařské potraviny na začátku a 41 z 261 pacientů (16%) bylo na proteinové stravě na začátku (definované jako dostání více než 75%celkového příjmu proteinů z lékařského jídla). Pacienti byli randomizováni (1: 1) na jednu ze dvou cílových údržbářských ramen: 20 mg jednou denně nebo 40 mg jednou denně. Pacienti byli titrováni, aby dosáhli své randomizované cílové dávky 20 mg jednou denně nebo 40 mg jednou denně. Doba trvání titrace se u pacientů lišila a byla založena na snášenlivosti pacienta. Z 261 přihlášených pacientů 195 (75%) pacientů dosáhlo své randomizované dávkování údržby (103 ve 20 mg jednou denně rameni 92 v 40 mg jednou denně). Mezi pacienty, kteří dosáhli svých randomizovaných pacientů s dávkováním údržby ve 20 mg, kdysi denně randomizované rameno dosáhlo dávkování údržby ve střední době 10 týdnů (rozmezí: 9 až 29 týdnů) a pacienti v 40 mg, jakmile denně rameno dosáhli dávkování údržby ve střední době 11 týdnů (rozsah: 10 až 33 týdnů).

Z 261 pacientů, kteří se přihlásili do studie 301 54 (21%) pacientů, ukončili léčbu během studie 301 4 Pacienti dokončili studii 301 a pokračovali ve studii 165-302 (označováno jako studie 302 NCT01889862) 152 pacientů pokračovalo do období vyvolání studie 302 a 51 pacientů 301 do období dlouhodobé léčby 301.

Studie 302: Posouzení účinnosti

Celkem 164 dospělých pacientů s PKU, kteří byli dříve ošetřeni Palynziq (152 pacientů ze studie 301 a 12 pacientů z jiných studií Palynziq), se zařadilo do studie 302 a pokračovala v léčbě Palynziq ve studii 302 až 13 týdnů, aby vyhodnotila způsobilost k randomizovanému období.

Randomizované období výběru

Po tomto období až 13 týdnů další léčby Palynziq ve studii 302 Způsobilost k vstupu do období hodnocení účinnosti (randomizované období stažení) bylo stanoveno tím, zda pacient dosáhl alespoň 20% snížení koncentrace krve fenylalaninu z předběžného léčby (v předchozích studiích). Osmdesát šest ze 164 pacientů (52%) splnilo tento cíl odezvy a pokračovalo v randomizovaném období stažení. U dvojitě slepé placebem kontrolované randomizované periody stahování byli randomizováni v poměru 2: 1, aby buď pokračovali ve své údržbě dávkování Palynziq, nebo aby dostávali odpovídající placebo po dobu celkem 8 týdnů. Rozdíl léčby v nejmenších čtvercích (LS) průměrný změna koncentrace krve fenylalaninu ze studie 302 Randomizovaná výchozí hodnota na randomizovaný stažení 8. týden 8 pro každé randomizované studijní rameno je uvedeno v tabulce 5. Průměrné koncentrace fenylalaninu v krvi při předběžném léčbě (studie 301 nebo jiná palylynziq pokusy) je také v tabulce 5. Mg jednou denně) si udržovali své koncentrace fenylalaninu v krvi ve srovnání s jejich randomizovaným výchozím stažení, zatímco pacienti randomizovali se k porovnávání placeba (20 mg jednou denně nebo 40 mg jednou denně) se vrátili do jejich koncentrací krve Fenylalaninu před léčbou (obrázek 1).

Tabulka 5: Primární koncový bod: Průměrná změna koncentrace fenylalaninu v krvi z randomizovaného výchozího stavu do 8. týdne u dospělých pacientů s PKU - hodnocení účinnosti ve studii 302

Obrázek 1: Pozorované průměrné (SE) koncentrace krve fenylalaninu v průběhu času u dospělých pacientů s PKU ve studii 302

Studie 301 a 302 nepřetržitá léčba

Z 118 pacientů ze studie 301 s koncentrací fenylalaninu v předběžné léčbě vyšší než 600 mikromol/l, kteří byli randomizováni a dostali alespoň jednu dávku 20 mg jednou denně Palynziq 108 pacientů 98 pacientů a 51 pacientů bylo léčeno po dobu nejméně 24 týdnů 48 týdnů a 96 týdnů.

Z 118 pacientů 53 pacientů dosáhlo své první odpovědi (alespoň 20% snížení koncentrace krve fenylalaninu z základní linie před léčbou nebo koncentrací krve fenylalaninu menší nebo rovné 600 mikromol/l) o 4 týdny léčby s 20 mg jednou denně a 20 mg jednou denně. Z 118 pacientů 25 pacientů eskalovalo dávkování z 20 mg jednou na 40 mg jednou denně před dosažením první odpovědi; Z těchto 25 pacientů 8 pacientů dosáhlo své první odpovědi o 4 týdny léčby 40 mg jednou denně a 6 pacientů dosáhlo své první odpovědi mezi 4 a 16 týdny s 40 mg jednou denně.

Informace o pacientovi pro Palynziq

Palynziq ^®
(Pal -lin -zek)
(PEGVALIASE-PQPZ) Injekce pro subkutánní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Palynziq?

Palynziq can cause a severe allergic reaction (anaphylaxis) that may be life-threatening a can happen any timeduring treatment with Palynziq. Těžké alergické reakce jsou vážným, ale běžným vedlejším účinkem Palynziq.

• První injekci Palynziq obdržíte ve zdravotnickém prostředí, kde budete pečlivě sledováni po dobu nejméně 1 hodiny po injekci pro těžkou alergickou reakci.
• Pokud máte při léčbě Palynziq závažnou alergickou reakci, budete muset okamžitě získat automatickou injekci epinefrinu a okamžitě získat pohotovostní lékařskou pomoc.
• Váš poskytovatel zdravotní péče se rozhodne, zda jste (nebo váš pečovatel) můžete dát injekcím Palynziq rozpoznávat příznaky a příznaky závažné alergické reakce, což v případě potřeby vyžaduje injekci epinefrinu a vyzývá k pohotovostní lékařské pomoci.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může doporučit, aby byl s vámi pozorovatel dospělého (nebo váš pečovatel), když poskytnete injekci Palynziq a po dobu nejméně 1 hodiny po injekci, aby vás sledovali pro známky a příznaky závažné alergické reakce a v případě potřeby vám poskytli injekci epinefrinu a zavolali na pohotovostní lékařskou pomoc.

Přestaňte injekci Palynziq a okamžitě získejte pohotovostní lékařskou péči, pokud máte některý z následujících příznaků alergické reakce ASEVERE během léčby Palynziq:

• • mdloby (rozdávání)
  • závrať or Lightheadedness
  • náhlý zmatek
  • potíže s dýcháním nebo sípání
  • nepohodlí nebo těsnost hrudníku
  • Rychlá srdeční frekvence
  • Otok tvých obličejových rtů nebo jazyka
  • těsnost krku
  • splachovaná kůže
  • Svědění kožních vyrážky nebo zvednuté hrboly na kůži
  • nevolnost zvracení or průjem
  • Ztráta kontroly nad močí nebo stolicí
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám předepisuje auto-injekční epinefrin pro vás a naučí vás (nebo vašeho pečovatele) a vašeho pozorovatele v případě potřeby, když a jak jej používat, pokud máte závažnou alergickou reakci. Udržujte s sebou auto-injekční epinefrin během léčby Palynziq. Přečtěte si informace o pacientovi, které přicházejí s automaticky injekční epinefrinem, které vám váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje více informací.
• Pokud máte těžkou alergickou reakci Dokud nebudete mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, že jste měli závažnou alergickou reakci. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, zda můžete pokračovat v léčbě s Palynziq.
  • Váš poskytovatel zdravotní péče může předepsat další léky, které se mají užívat před injekcí Palynziq, což může pomoci snížit příznaky alergické reakce.
  • Pokud se váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne, že můžete pokračovat v léčbě Palynziq po těžké alergické reakci, obdržíte další injekci Palynziq v prostředí zdravotní péče, kde budete pečlivě sledováni alespoň 1 hodinu po injekci pro těžkou alergickou reakci.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám poskytne kartu pacientů s pacientem Palynziq To popisuje příznaky, které vy (nebo váš pečovatel) nebo váš pozorovatel byste měli vědět, že vyžadují, abyste okamžitě dostali pohotovostní lékařskou péči. Během léčby s Palynziq noste tuto kartu s sebou. Je důležité ukázat svou peněženku pro pacienty Palynziq každému jinému poskytovateli zdravotní péče, který vás zachází.

Palynziq is only available through a restricted program nazývá se program hodnocení a strategie zmírnění rizik Palynziq (REMS). Než obdržíte Palynziq, musíte:

Jaké je jiné jméno pro Plavix

• Zaregistrujte se do tohoto programu.
• Získejte vzdělání o riziku závažné alergické reakce (anafylaxe) poskytovatelem zdravotní péče certifikované v Palynziq REMS, abyste se ujistili, že rozumíte rizikům a výhodám léčby Palynziq.
• Vyplňte předpis, který vám poskytuje váš poskytovatel zdravotní péče za automaticky injekční epinefrin a při léčbě Palynziq ho nesete s sebou.
• Vezměte si s sebou vždy s sebou kartu pacienta pacienta Palynziq.

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o více informací o REM PALYLZIQ REMS a o tom, jak se přihlásit.

Co je Palynziq?

Palynziq is a prescription medicine used to lower blood levels of phenylalanine in adults with PKU (phenylketonuria) who have uncontrolled blood phenylalanine levels above 600 micromol/L (10 mg/dL) on their current treatment.

Není známo, zda je Palynziq u dětí bezpečný a efektivní.

Před injekcí Palynziq řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• k léčbě závažné alergické reakce nemůže nebo není ochoten použít auto-injekční epinefrin.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Palynziq může poškodit vaše nenarozené dítě. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že byste mohli být těhotná při užívání Palynziq.
  • Pokud jsou hladiny fenylalaninu během těhotenství příliš vysoké nebo příliš nízké, může to také ovlivnit vaše nenarozené dítě. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče se můžete rozhodnout, že nejlepší způsob, jak spravovat hladinu fenylalaninu v krvi a diskutovat o rizicích a výhodách přijímání Palynziq během těhotenství vám a vašemu nenarozenému dítěti. Je velmi důležité udržovat hladinu fenylalaninu na úrovních, které poskytovatel zdravotní péče doporučuje během těhotenství.
  • Těhotenství Surveillance Program. Pro ženy, které berou Palynziq během těhotenství nebo otěhotněly při dostávání Palynziq nebo do 1 měsíce po jejich poslední dávce Palynziq, je program dohledu nad těhotenstvím. Účelem tohoto programu je shromažďovat informace o zdraví vás a vašeho dítěte při užívání Palynziq. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak se můžete účastnit tohoto programu nebo volat biomarin na čísle 1-866-906-6100.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Palynziq prochází do vašeho mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud vezmete Palynziq.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů nebo bylinných doplňků.

Jak mám vzít Palynziq?

• Váš poskytovatel zdravotní péče vám poskytne injekci Palynziq, dokud se nerozhodnou, že vy (nebo váš pečovatel) to můžete dát. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Palynziq?
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám může předepsat medicínu, kterou můžete vzít před injekcí Palynziq, abyste pomohli snížit příznaky alergické reakce.
• Pokud se váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne, že vy (nebo váš pečovatel) můžete dát vašim injekcím Palynziq injekce vám (nebo váš pečovatel) bude ukázáno, jak připravit a poskytnout injekci Palynziq. Podrobné pokyny, jak připravit a poskytnout injekci Palynziq, najdete v pokynech pro použití.
• Použijte Palynziq přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik Palynziq je vložit a kdy jej vložit.
• Palynziq comes in prefilled syringes with 3 different strengths (2.5 mg 10 mg or 20 mg). You may need more than 1 Palynziq prefilled syringe for your prescribed dose.
• Monitorujte množství proteinu a fenylalaninu, které jíte nebo pijete. Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit množství proteinu a fenylalaninu, které byste měli mít ve své stravě během léčby Palynziq v závislosti na hladinách fenylalaninu v krvi. Postupujte podle pokynů poskytovatele zdravotní péče o množství proteinu a fenylalaninu, které byste měli mít ve své stravě.
• Pokud vám chybí dávka, vezměte si další dávku v pravidelném čase. Nebere 2 dávky Palynziq, abyste nahradili zmeškanou dávku.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Palynziq?

Palynziq may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Palynziq?
• Další alergické reakce na Palynziq může dojít během léčby Palynziq. Okamžitě kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte některý z následujících příznaků alergické reakce, včetně: vyrážka svědění or swelling of the face lips eyes or tongue. Your healthcare provider may change your dose of Palynziq stop your treatment with Palynziq for a period of time or prescribe medicine for you to take before your Palynziq injection to help reduce the symptoms of an allergic reaction.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Palynziq patří:

• Reakce místa injekce such as redness svědění pain bruising vyrážka swelling tenderness
• bolest kloubů
• bolest hlavy
• Kožní reakce, které se šíří na pokožce a trvají nejméně 14 dní, jako je svědění vyrážky
• nevolnost
• bolest žaludku
• zvracení
• kašel
• Bolest úst a krku
• svědění
• průjem
• ucpaný nos
• cítit se velmi unavený
• závrať
• úzkost
• nízké hladiny fenylalaninu ve vaší krvi

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Palynziq. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků.

Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Palynziq?

• Ukládejte Palynziq v lednici při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• V případě potřeby můžete uložit Palynziq při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C) po dobu až 30 dnů.
  • Napište datum, kdy odstraníte Palynziq z chladničky na kartonu.
  • Pokud se uložíte při pokojové teplotě, nevkládejte Palynziq zpět do ledničky.
• Udržujte Palynziq v původním kartonu, abyste chránili před světlem.
• Ne Zmrazte nebo protřepejte Palynziq.
• Vyhoďte Palynziq, pokud byl ponechán při pokojové teplotě po dobu 30 dnů a nebyl použit nebo po datu vypršení platnosti v kartonu, který přijde jako první.

Udržujte Palynziq a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Palynziq.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Palynziq pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Palynziq jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Palynziq, který je psán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Palynziq?

Aktivní složky: pegvaliase-pqpz

Neaktivní ingredience: Tromethamin a tromhamin hydrochlorid sodný chlorid sodný a tromhamin

Pokyny pro použití

Palynziq
(Pal -lin -zek)
(pegvaliase-pqpz)
Injekce pro subkutánní použití
Jednorázová předběžná stříkačka

Přečtěte si tyto pokyny pro použití, než začnete používat předběžnou stříkačku Palynziq a pokaždé, když získáte nový předpis. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Postupujte podle těchto pokynů pečlivě, když používáte Palynziq. Pokud se váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne, že vy (nebo váš pečovatel) můžete uvést injekce Palynziq doma, váš poskytovatel zdravotní péče vám ukáže (nebo vašeho pečovatele), jak vložit Palynziq správným způsobem. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl sledovat, jak vás (nebo váš pečovatel) poskytne první injekci Palynziq a sledujte vás, zda nejsou příznaky a příznaky závažné alergické reakce (anafylaxe). Ne Injekci Palynziq, dokud váš poskytovatel zdravotní péče neukáže vám (nebo vašeho pečovatele), jak vložit Palynziq správným způsobem a sledoval vás (nebo vašeho pečovatele), aby vám injekci.

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud máte (nebo váš pečovatel) jakékoli dotazy o tom, jak vložit Palynziq správným způsobem.

Ne share your prefilled syringes with anyone else. You may give an infection to them or get an infection from them.

Uložte svůj Palynziq Preffikované stříkačky (ty) do původního kartonu v chladničce. Vidět Skladování Palynziq Na konci těchto pokynů pro použití.

Dodávky, které budete potřebovat pro každou injekci Palynziq (viz obrázek A):

• Palynziq prefilled syringe(s) in sealed tray(s). Každý zásobník obsahuje 1 předplněnou stříkačku. Možná pro předepsanou dávku budete potřebovat více než 1 předplněnou stříkačku.
• 1 gázová podložka nebo bavlněná koule
• 1 alkohol
• 1 obvaz
• 1 kontejner odolný vůči propíchnutí nebo Sharps. Vidět Zlikvidujte použité předplnění stříkačky Na konci těchto pokynů pro použití.

Obrázek a

Důležité věci, které byste měli vědět o používání předplnění stříkačky Palynziq:

• Vstřikujte pouze 1 čas s každým předplněnou stříkačkou Palynziq. Ne Použijte stříkačku Palynziq více než 1krát.
• Ne kdykoli se zatáhněte na píst.
• Ne Vyjměte uzávěr jehly, dokud nebudete připraveni vstoupit.

Obrázek B níže ukazuje, jak předběžná stříkačka vypadá před použitím.

Obrázek b

Pro vaši dávku vyberte správnou předem vyplněnou stříkačku Palynziq. Možná pro předepsanou dávku budete potřebovat více než 1 předplněnou stříkačku. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, které stříkačky (y) používat. Pokud máte nějaké dotazy, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče.

Když obdržíte předplněnou injekční stříkačku Palynziq, zkontrolujte, zda se název Palynziq objeví na kartonu.

• Palynziq prefilled syringes come in 3 different strengths (Vidět Obrázek c ).
• Než injektujete Palynziq, zkontrolujte každý karton a injekční stříkačku, abyste se ujistili, že máte pro vaši předepsanou dávku správnou přeplněnou stříkačku.

Obrázek c

Nastavte svou injekci

Krok 1: Shromážděte své zásoby pro injekci (viz Obrázek d Obrázek a ) a umístěte je na čistý rovný povrch.

Vyjměte počet kartonů potřebných pro předepsanou dávku z chladničky.

Zkontrolujte datum vypršení platnosti (exp) na kartonu (viz Obrázek d ).

• Pokud uplynulo datum vypršení platnosti ne V tomto kartonu použijte předběžnou stříkačku. Zavolejte na biomarin na čísle 1-866-906-6100 nebo poskytovateli zdravotní péče o pomoc s Palynziq.

Obrázek d

Krok 2: Otevřete kartony a vyjměte obrázek uzavřeného podnosu, který potřebujete pro předepsanou dávku (viz Obrázek e ).

Možná pro předepsanou dávku budete potřebovat více než 1 předplněnou stříkačku.

Umístěte uzavřené podnosy na čistý rovný povrch mimo dosah dětí a domácích zvířat.

Vložte karton s zbývajícími zásobníky zpět do chladničky.

Obrázek e

Krok 3: Nechte utěsněné podnosy sedět při teplotě místnosti nejméně 30 minut. Injekce Palynziq, když se nachlazení může injekce cítit nepříjemně.

• Ne Zahřívejte předběžnou stříkačku jiným způsobem, než nechat ji sedět při teplotě místnosti. Ne teplé v mikrovlnné troubě a ne Umístěte do horké vody.

Krok 4: Odloupněte z krytu z zásobníku (viz Obrázek f ).

Obrázek f

Krok 5: Držte uprostřed tělesa předplněné stříkačky a vyjměte předplněnou stříkačku z zásobníku (viz Obrázek g ).

• Zahodit Předplněná stříkačka, pokud vypadá poškozená nebo použita a použije pro vaši injekci novou předplnitou stříkačku. Vidět Zlikvidujte použité předplnění stříkačky Na konci těchto pokynů pro použití. Call BioMarin at 1-866-906-6100 or your healthcare provider for help with Palynziq.
• Ne Vyjměte uzávěr jehly z předplněné stříkačky až do kroku 12.
• Ne Protřepejte nebo přehněte stříkačku do vašich rukou.

Obrázek g

Krok 6: Zkontrolujte předběžný štítek stříkačky a ujistěte se, že máte správnou sílu pro předepsanou dávku.

Krok 7: Podívejte se na kapalinu přes prohlížecí okno (viz Obrázek h ).

• Je normální vidět vzduchové bubliny. Ne hmut nebo pokusit se vytlačit bubliny.

Kapalina by měla vypadat jasně a bezbarvá až světle žlutá. Zahodit Předplněná injekční stříkačka, pokud je kapalina zakalená zbarvená nebo má částice v ní a pro vaši injekci použije novou předplnitou stříkačku. Vidět Zlikvidujte použité předplnění stříkačky Na konci těchto pokynů pro použití. Call BioMarin at 1-866-906-6100 or your healthcare provider for help with Palynziq.

Obrázek h

Vyberte a připravte místo injekce

Krok 8: Vyberte svůj injekční web. Obrázek I Doporučená místa injekce jsou:

• Přední střed stehen.
• Břicho s výjimkou oblasti 2 palce (5 centimetrů) přímo kolem tlačítka břicha (pupek).

Obrázek i

Pokud pečovatel dává injekci horní část hýždí a může být také použita zadní část horních paží (viz viz Obrázek i ).

• Ne Injekce do molových jizev na mateřské znaky modřiny vyrážky nebo oblastí, kde je pokožka tvrdě něžná červená poškozená spálená nebo tetování.
• Pokud potřebujete více než 1 injekci pro dávku, měla by být místa injekce nejméně 2 palce od sebe. Druhé místo injekce může být ve stejné části těla nebo v jiné části těla (viz Obrázky i a J ).
• Pro každou změnu injekce (otočte) vaše injekční místa. Vyberte injekční místo, které je nejméně 2 palce od místa injekce, které jste použili pro poslední injekci. Může to být na stejné části těla nebo v jiné části těla (viz Obrázky i a J ).

Obrázek J.

Krok 9: Před injekcí Palynziq si dobře umyjte ruce mýdlem a vodou (viz Obrázek k ).

Obrázek k

Krok 10: Vybrané místo čistěte alkoholovou podložkou. Před injekcí Palynziq nechte kůži vyschnout po dobu nejméně 10 sekund (viz viz Obrázek l ).

• Ne Dotkněte se vyčištěného místa injekce.
• Ne Vyjměte víčko jehly, dokud nebudete připraveni injekci Palynziq.

Obrázek l

Injekční Palynziq

Krok 11: Držte tělo předplněné stříkačky s 1 rukou s jehlou směřující od vás (viz Obrázek m ).

• Ne Pokud je upuštěna, použijte předplněnou stříkačku. Zahodit Předplněná injekční stříkačka, pokud je upuštěna a použije pro vaši injekci novou předběžnou stříkačku. Vidět Zlikvidujte použité předplnění stříkačky Na konci těchto pokynů pro použití. Call BioMarin at 1-866-906-6100 or your healthcare provider for help with Palynziq.

Obrázek m

Krok 12: Vytáhněte čepici jehly přímo z jehly (viz Obrázek n ).

• Ne Během odstranění otočte víčko jehly.
• Ne Držte předplněnou stříkačku za plunžru nebo plunžru, zatímco sundejte víčko jehly.
• Před injekcí kontroly Palynziq se ujistěte, že jehla není poškozena nebo ohnutá. Vyhoďte předběžnou stříkačku, pokud je jehla poškozena nebo ohnutá a použijte pro vaši injekci novou předplnivanou stříkačku. Vidět Zlikvidujte použité předplnění stříkačky Na konci těchto pokynů pro použití. Call BioMarin at 1-866-906-6100 or your healthcare provider for help with Palynziq.

Obrázek n

Jak často můžete užívat hydrokodon

Na špičce jehly můžete vidět kapku kapaliny. To je normální. Ne Otřete to. Vyhoďte víčko jehly do odolného proti propíchnutí nebo nádobě na likvidaci.

Krok 13: Držte tělo předplněné stříkačky v jedné ruce mezi palcem a ukazováčkem. Druhou ruku použijte k sevření kůže kolem místa vstřikování. Držte pokožku pevně (viz Obrázek o ).

• Ne Dotkněte se hlavy pístu a vložte jehlu do kůže.

Obrázek o

Krok 14: Použijte rychlý pohyb k plnému vložení jehly obránce P do sevřené kůže v úhlu 45 až 90 stupňů (viz viz Obrázek str ).

Uvolněte špetku kůže. Pomocí této ruky držte spodní část předběžné stříkačky. Umístěte palec druhé ruky na hlavu písem a umístěte svůj index a střední prsty pod úchopy prstů (viz Obrázek str ).

Obrázek str

Krok 15: Pomocí palce zatlačte do pílu pomalu postavu Q a stabilně, pokud jde o injekci veškerého léku (viz viz Obrázek q ). Větší tlak na píst možná je potřeba k injekci veškerého léku za předplnění injekčních injekcí 10 mg a 20 mg.

Obrázek q

Krok 16: Pomalu posuňte palec nahoru a uvolní plunžru. Jehla bude automaticky pokryta tělem předplněné stříkačky (viz Obrázek r ).

Obrázek r

Ošetřte místo injekce

Krok 17: Ošetřte místo injekce (if needed).

Pokud vidíte kapky krve v místě injekce, stiskněte bavlněnou kouli nebo gázu nad místem vstřikování a drží asi 10 sekund. V případě potřeby můžete pokrýt injekční místo malým obvazem.

Pokud je pro vaši předepsanou dávku zapotřebí více než 1 předplněná stříkačka:

Krok 18: Pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče řekne, abyste pro vaši předepsanou dávku opakovali kroky 4 až 17 uvedených výše uvedených pro každou předběžnou stříkačku, kterou používáte, použijete více než 1 předběžnou stříkačku.

• Poznámka: Ne Dejte injekci na stejném místě. Místa vstřikování by měla být od sebe nejméně 2 palce. Informace o výběru místa injekce naleznete v kroku 8.

Zlikvidujte použité předplnění stříkačky

Krok 19: Vložte své použité předplněné stříkačky do kontejneru odolné vůči propíchnutí, jako je nádoba na likvidaci Sharps Clored FDA Obrázek s ).

Ne Vyhoďte (zlikvidujte) předplněné stříkačky ve vašem odpadku domácnosti.

Pokud nemáte kontejner pro likvidaci Sharps Clared FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která je:

Obrázek s

• vyrobeno z těžkoprávného plastu
• Lze uzavřít s pevně přiléhajícím víkem odolným proti vpichu, aniž by ostřely mohly vyjít
• Během používání vzpřímeně a stabilní
• odolný vůči únikům a
• Správně označené tak, aby varovalo před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby.

Pokud je vaše kontejner pro likvidaci SHARPS téměř plný, budete muset dodržovat své pokyny pro komunitu pro správný způsob, jak zlikvidovat svůj kontejner likvidace Sharps. Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, jak byste měli zahodit použité jehly a stříkačky. Další informace o bezpečné likvidaci Sharps a konkrétních informacích o likvidaci Sharps ve státě, ve kterém žijete na webových stránkách FDA na adrese: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal

Ne Zlikvidujte svůj použitý kontejner pro likvidaci Sharps ve vašem odpadku pro domácnost, pokud to vaše pokyny pro komunitu neumožňují. Ne Recyklujte svůj použitý kontejner s likvidací Sharps.

Poznámka: Udržujte nádobu na likvidaci Sharps mimo dosah dětí a domácích zvířat.

Skladování Palynziq

• Uložte Palynziq v lednici při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C Obrázek T až 8 ° C) (viz viz Obrázek t ).
• V případě potřeby můžete uložit Palynziq při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C) po dobu až 30 dnů.
  • Napište datum, kdy odstraníte Palynziq z chladničky na kartonu.
  • Pokud se uložíte při pokojové teplotě, nevkládejte Palynziq zpět do ledničky.
• Udržujte Palynziq v původním kartonu, abyste chránili před světlem.
• Ne Zmrazte nebo protřepejte Palynziq.
• Vyhoďte Palynziq, pokud byl ponechán při pokojové teplotě po dobu 30 dnů a nebyl použit nebo po datu vypršení platnosti v kartonu, který přijde jako první.

Udržujte Palynziq a všechny léky mimo dosah dětí.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.